SK356683A3 - Human monoclonal antibodies and process for producing the same - Google Patents

Human monoclonal antibodies and process for producing the same Download PDF

Info

Publication number
SK356683A3
SK356683A3 SK3566-83A SK356683A SK356683A3 SK 356683 A3 SK356683 A3 SK 356683A3 SK 356683 A SK356683 A SK 356683A SK 356683 A3 SK356683 A3 SK 356683A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
human
monoclonal antibodies
cells
hybridomas
clones
Prior art date
Application number
SK3566-83A
Other languages
English (en)
Other versions
SK279249B6 (sk
Inventor
Hideaki Hagiwara
Harold H Handley
Mark C Glassy
Yoshihode Hagiwara
Original Assignee
Univ California
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ California filed Critical Univ California
Publication of SK279249B6 publication Critical patent/SK279249B6/sk
Publication of SK356683A3 publication Critical patent/SK356683A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Ľudské monoklonálne protilátky a spôsob ich výroby
Oblasť techniky
Vynález sa týka ľudských monoklonáIných protilátok a spôsobu ich výroby.
Doterajší stav techniky
Imunitný systém cicavcov má nezastupiteľnú schopnosť tvoriť molekuly so špecifickosťou a snahou o osobitnú priestorovú a polárnu štruktúru, ako to je možné nájsť pri sekvenciách aminokyselín a cukrov. Po dlhý čas bol jedinec závislý od tvorby protilátok pri použití imunitného systému in vivo. Získané polyklonálne protilátky vykazovali vysokú špecifickosť k špecifickému antigénu, neboli však schopné rozlíšiť medzi jednotlivými miestami antigénu a dalej tam, kde sa nachádzala zmes s rozličnou špecifickosťou a afinitou. Tak bolo pozorované priemerné zloženie namiesto celkového a nie vlastnosti špecifickej protilátky.
Podľa objavu Milsteina a Kohlera je možné získať homogénnu skladbu protilátok fúziou B-lymfocytov s myeloi movými bunkami za vzniku buniek označovaných ako hybridomy.
Vo väčšine prípadov bola táto technológia obmedzená na myšie bunky, kde stabilné myelomové rady slúžili ako partneri fúz zie za vzniku stabilných hybridomov, ktoré je možné získavať s vysokou účinnosťou a schopnosťou byt udržané po dlhý čas ako produktívne celky. Pri vyšších organizmoch, najmä ľudoch, bolo dokázané, žeZšu pri vývoji partnerov fúzie a hybridomov menej ovládateľné. V roku 1980 však referoval Dr. Olsson a Dr. Kaplan o prvom ľudskom partnerovi fúzie a odvtedy bolo oznámených niekoľko málo ďalších ľudských partnerov fúzie. Napriek tomu príprava hybridomov krížením zostala obťažná v dôsledku problémov účinnosti fúzie, kultivácie buniek a udržania ich produkčnej schopnosti. Avšak v dôsledku početných výhod ľudských hybridomov, ktoré produkujú proti2 látky alogénne k íudskému hostiteíovi, najmä pre aplikácie in vivo, sú íudské hybridomy veimi zaujímavé. V iných príkladoch, cez ťažkosti, s ktorými sa stretávame pri krížení človek-človek, ľudské hybridomy môžu byt výhodné k heterogénnemu, kríženiu, v prípadoch, kedy výsledný hybridom môže po viacerom pasážovam stratit genetickú informáciu pre monoklonálne protilátky.
Jednou z oblastí záujmu o využitie monoklonálnych protilátok je diagnostika a liečba rakoviny. Monoklonálne protilátky žiadané k týmto účelom sú špecifické pre jednotlivý druh rakoviny alebo súbor rakovín, pričom sú skôr špecifické k príslušným rakovinovým bunkám hostiteľa. Je preto žiadúce vyvíjať monoklonálne protilátky, ktoré je možné použiť pri diagn&zá^a liečbe rakoviny u ľudí.
Nowinski a spol., Science (1980) 210: 537 až 539, opisujú ľudské monoklonálne protilátky proti Forssmanovu antigénu. Croce a spol., Náture (1980) 288: 488 až 489, opisujú ľudské hybridomy vylučujúce protilátky proti vírusu s^íftieiek. Olsson a Kaplan, PNAS USA (1980) 77: 5429 až 5431, opisujú hybridomy človek-človek, produkujúce monoklonálne protilátky s vopred určenou antigénnou špecifickosťou ako partnera fúzie používaného k produkcii protilátok.
Schlom, PNAS USA (1980) 77: 6841 až 6845, opisuje monoklonálne protilátky pre rakovinu prsníka a Sikora, Brit
J. of Cancer (1981) 43: 696, opisuje oddelenie lymfpcytov in situ od rakovinových protilátok špecifických £ rakovinp. V záveroch pätnástej konferencie o kultúrach leukocytov, Parker a O'Brien vydavateľstvo Wiley Interscience, N. Y.,
5. až 10. decembra 1982, sa opisuje predmetný hybridom. Tento abstrakt je tu citovaný.
Lymfocyty z lymfatických uzlín, drénujúcich pevné nádory, sa imortalizujú fúziou s ľudskými partnermi fúzie za vzniku hybridomov človek-človek, vylučujúcich monoklonálne protilátky špecifické k pevným neoplastickým bunkám. Získavajú sa najmä monoklonálne!protilátky špecifické k bunkám rakoviny maternicového óapik-a pre využitie pri diagnóze a terapii.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu teda tvoria iudské monoklonálne protilátky, ktoré rozlišujú bunky ľudských pevných nádorov, pripraviteľné spôsobom, ktorý zahŕňa fúziu ľudských B-lymfocytov z drénujúcich lymfatických uzlín spojených s pevným nádorom ľudského hostiteľa s ľudským partnerom fúzie za
I vzniku hybridomov, kde uvedeným ľudským partnerom fúzie je ľudská imortalizovaná B-bunka, ktorá samotná nesekretuje imunoglobulíny, klonovanie uvedených hybridomov za vzniku individuálnych klonov, screening uvedených klonov pre výber tých, ktoré produkujú monoklonálne protilátky, ktoré sú schopné rozlíšiť ľudské nádorové bunky od normálnych buniek a rast uvedených vybraných klonov za produkcie uvedených monoklonálnych protilátok.
Ďalším objektom vynálezu je spôsob výroby ľudských monoklonálnych protilátok, ktoré rozlišujú bunky ľudských pevných nádorov od normálnych ľudských buniek, ktorý sa vyznačuje tým, že zahŕňa fúziu ľudských B-lymfocytov z drénujúcich' lymfatických uzlín, spojených s pevným nádorom ľudského hostiteľa s ľudským partnerom fúzie za vzniku hybridomov, kde uvedeným partnerom fúzie je ľudská imortalizovaná B-bunka, ktorá samotná nesekretuje imunoglobulíny, klonovanie uvedených hybridomov za vzniku individuálnych klonov, screening uvedených klonov pre výber tých, ktoré produkujú monoklonálne protilátky, ktoré sú schopné rozlíšiť ľudské nádorové bunky od normálnych buniek a rast uvedených vybraných klonov za produkcie uvedených monoklonálnych protilátok.
Volia sa najmä také lymfatické uzliny, ktoré sú aktívne z hladiska nekrózy nádorových buniek v susedstve lymfatickej uzliny u imunokompetentného hostitela.
Lymfatické uzliny je možné izolovať z rôznych tkakr/ííu nív,človeka, napríklad čapika maternice, prsnikových žliaz,
-f/u-dŕt. 'tur' tlstého čreva apod. Osobitne zaujímavé sú lymfatické uzliny z miechovej oblasti.
Partnerom fúzie môže byt ktorákolvek vhodná imortalizovaná B-bunka, ktorá nevylučuje imunoglobulíny, individuálne reťazce alebo ich fragmenty, ktorú je možné selektovať napríklad proti HAT médiu a ktorá má, pokial je to možné, vysokú účinnosť pri fúzii. Ilustratívnymi partnermi fúzie sú UC729-6, J-4 (SKO-007) a GM1500 6TG-A12.
Fúziu je možné vykonávať spôsobom opísaným v literatúre pri použití PEG1500 ako fúzogénneho činidla, pričom bunky sa umiestnia v médiu HAT vo väčšom množstve misiek a potom sa uskutoční sereening supernatantov živých buniek na protilátky, o ktoré je záujem. Misky pozitívne z hladiska reaktivity sa potom klonujú limitujúcim riedením a množia.
i
Osobitne zaujímavé sú nové hybridomy CLNH5 a CLNHll hybridomy získané z CLNHÍa 11, protilátky odvodené od takých f
hybridomov, deriváty takých protilátok a použitie protilátok . · hu , f a ich derivátov na diagnoz-u a terapiu. CLNH5 a 11 sa získavajú pomocou fúzie medzi partnermi UC729-6 s lymfocytmi z lymfatických uzlín pacientky s rakovinou maternicového čap-rka. UCT29-6 je deponovaný u A.T.C.C. pod č. CRL 8061.
Lymfocyty použité na fúziu pochádzali z drénujúcich lymfatických uzlín z miechovej oblasti a periférne lymfocyty ircl v z krvi pacientky s rakovinouYmaternicevého čap-ŕka. Fúzia sa vykonáva kombináciou pacientových lymfocytov z lymfatických uzlín s partnerom fúzie UC729-6 v pomere asi 2:1 v roztoku asi 35% polyetylénglykolu v HEPES tlmenom RPMI 1640. Zmes buniek sa potom suspenduje v príslušnom selektívnom médiu, najmä médiu HAT, obsahujúcom asi 10 % fetálneho hovädzieho séra, umiestnením v miskách asi s 10^ buniek v miske a po dostatočne dlhý čas dovoľujúci rast buniek. Selektívne médium sa čas od času nahradzuje novým.
Misky z hora uvedenej fúzie vedú ku klonom špecificky reaktívnym s bunkami rakoviny maternicového -eaprka hostitelky, ktoré boli označené CLNH5 a 11. Tieto misky poskytujú ľudské
IgM a IgG monoklonálne protilátky, ktoré reagujú s antigénom 'sLjrtťcx <2_ rôznych rakovínYmaternicevéfto čapi-ka a iných nádorových buniek, napríklad malých buniek karcinómu pľúc, nie však normálnych tkanív a normálnych bunee^yctť línií, ktoré boli skúšané.
./
Hybridomy a monoklonálne protilátky môžu nájst použitie rôznymi spôsobmi, najmä ako zdroje genetického materiálu, ako reagencie ako prekurzory produktov, ktoré je možné používat ako reagencie.
Predmetné hybridomy je možné používat ako zdroje genetického materiálu. Napríklad hybridomy je možné fÚzovat s inými partnermi fúzi.e za vzniku nových hybridomov, ktoré majú rovnakú sekreteriekú-schopnosf. ako CLNH5 a 11 za vzniku protilátok rovnakej špecifickosti. Také fúzie môžu rezultovat pri výrobe protilátok s rôzne tažkými reťazcami tak, že poskytnú iné triedy alebo podtriedy protilátok, napríklad G, A alebo M.
/
Hybridomy je možné použiť tiež ako zdroje DNA, pri ktorej je možné hybridnou DNA technológiou odstrániť gény, uviesť ich do príslušného vektorCLa použiť na premenu lymfonov pre produkciu zrelých protilátok.
Monoklonálne protilátky je možné používať rôznym spôsobom na diagnôz-u in vitro aj in vivo, rovnako ako na terapiu. Pri početných aplikáciách je možné protilátky značiť zlúčeninou, ktorá udeluje protilátkam žiadané vlastnosti, napríklad detegovateiný signál, cytotoxicitu, lokalizovanú elektromagnetickú radiáciu a podobne. Značenie môže zahŕňať rádionuklidy, enzýmy, fluoreskujúce látky, toxíny alebo ich cytotoxické fragmenty, častice, kovy, metabolity apod. Protilátky môžu byt inkorporované do lipozómových membrán alebo modifikované lipidmi, aby mohli byť inkorporované do takých membrán. Protilátky ako také alebo značené , -i ú/ môžu byt použité pri diagnóze in vitro pri hodnotení prítome^A nosti antigénov v spojení s rakovinouvmaternicovehe-eepŕkag— pri diagnc^e6in vivo k zavedeniu do hostiteia, napríklad intravenózne, vo fyziologicky prijateinom nosiči, napríklad PBS, alebo podobne môžu byt zavedené pre terapeutické účely. Množstvo použitých protilátok sa bude meniť v závislosti od konkrétneho použitia. Použitie protilátok na diagnostické a terapeutické účely bolo široko opísané v literatúre.
Nie je nezbytné použiť celú protilátku, pri mnohých použitiach postačí fragment, ktorý má nedotknuté rôzne oblasti. Dostačujúci môžu byt napríklad fragmenty.Fab, fragmenty F(ab')2 alebo fragmenty Fv.
Účelom nasledujúcich príkladov je vynález iba ilustrovať avšak žiadnym spôsobom neobmedzovať.
Príklady rozpracovania vynálezu y
Fúzia a selekcia hybridómov
Lymfatické uzliny boli rozmelnené pomocou pinzety v médiu RPMI 1640 a izolované lymfocytý boli kultivované cez noc pri teplote 37°C v prítomnosti 5% oxidu uhličitého v RPMI 1640 s 10 % fetálneho teľacieho séra (FCS) a 2 mM L-glutamínu. Lymfocyty boli zrátané a zmiešané v pomere 2:1 s ľudskými lymfoblastoidnými bunkami B línie UC729-6 (Handley, Royston, 1982, v Hybridomas in Cancer Diagnosis and Treatment, vyd. Mitchell a Oettgen, str. 125 až 132, Raven Press, N.Y.), potom fúzované s polyetylénglykolom 1500 modifikáciou techniky podľa Gaftera a spol., Somatic Celí Genetics (1977)
3: 321 až 336. Fúzované bunky boli umiestnené v množstve lO^/miska v Costar 96-jamkové mikrotitračnej doštičke s médiom obsahujúcim hypoxantinametopterín-tymidín [HAT, Littlefield, Science (1964), 145: 709 až 710], doplneným RPMI 1640 s 10% FC9 a L-glutamínom. Po ubehnutí 10 až 20 dní boli jamky, ktoré byli pozitívne na hybridomový rast, testované na tvorbu humánnych protilátok a reaktivitu k limitovanému panelu ľudských buniek pomocou enzýmového imunotestu (EIA). Jamky s pozitívnou reaktivitou boli klonované limitujúcim riedením bez použitia živných vrstiev a množené pre dalšiu štúdiu.
Enzýmový imunotest
Éudské MoAby a ich reaktivita k bunkám boli detegované opísanou modifikáciou EIA [Handley a spol., J. Immunologic Methods (1982), 54: 291 až 296, modifikovanou Glassym a spol., J. Immunologic Methods (1983), v tlači]. Stručne, μΐ bud afinitne čisteného kozieho antihumánneho Ig, alebo 4xl06 cieľových buniek/ml suspenzie bolo imobilizovaných trojmo v jamkách imunofiltračného agregátu (špeciálne upraδ vená mikrotitračná doska, ktorá slúži ako inkubačná komôrka aj ako filtračný agregát (VP č. 707; V a P Scientific, San Diego, Kalifornia). Dno každej jamky má dutinu s veľkosťou 0,6 mm, cez ktorú je položený filter zo sklenených vláken s priemerom 6 mm. Povrchové napätie zabraňuje pretiecť objemom menším ako 100 μΐ z výpuste dutinou, pokiaľ sa nepoužije vákuum. Ked sa použije vákuum,, jsekutina tečie filtrom a dutinou, pričom na filtri prirliepajú čiastočky materiálu. Po trojnásobnom premytí 0,3% želatínou vo fosfátovom tlmivom roztoku s chloridom sodným, bolo 50 μΐ supernatantu hybri/ domu inkubovaných počas 30 minút pri teplote miestnosti. Filtre boli potom premyté a inkubované s 50 μΐ antihumánneho Ig konjugovaného chrenovou peroxidázou dalších 30 minút. Filtre boli opäť premyté a inkubované so 150 μΐ z 400 ml μg/ml roztoku o-fenyléndiamínu v citrátovom tlmivom roztoku. 100 μΐ z každej jamky bolo potom prenesených na novú dosku obsahujúcu 50 μΐ 2,5 M kyseliny sírovej a vyhodnotené Dynatekom (Alexandria, VA), MR 580 micro-ELISA snímačom pri 492 nm.
Kultivačné tekutiny hybridomu boli zrážané 50% síranom amónnym a surové frakcie Ig boli zhromaždené. Zrazeniny boli rozpustené vo fyziologickom roztoku a čistené afinitnou chromatografiou pri použití sefarózy s naviazanou bielkovinou A z S. aureus s IgG a sefarózy s naviazanou [ovčou anti-(humánnou IgM)protilátkou] s IgM. Z 1 litru kultivačnej tekutiny CLNH5 sa získalo 2,2 mg IgM, zatiaľ čo z 1 litra kultivačnej tekutiny CLNH11 sa získalo 3,0 mg IgG.
Výsledky
Nasledujúca tabuľka I ukazuje výsledky pokusov fúzie pripraviť anti-SCCC (skvamózne bunky rakoviny maternicového čapíka) ľudskej MoAb. Fúzia produkujúca CLNH5 a 11, /
hybridomy ôluvĽTi čiu vek vylučujúce M©IgMk a MolgG reaktívne s bunkami línie SCCC poskytla 6 jamiek s pozitívnym rastom z 80 umiestnených misiek. Hybridom CLNH5 bol klonovaný ( a množený, ked bolo zistené, že reaguje s líniami buniek rakoviny maternicového čapíka CasKi a Hela. O hybridomú/CLNHll bolo zistené, že reaguje s rovnakými líniami buniek.
Tabulka 1
Generácia a identifikácia ludských MoAb
Lymfatická fúzované uzlina lymfocyty generované hybridomy vylučovanie Ig s humánnou reaktivitou
M G A
karcinóm 7,0xl06 6 2 1 0 2 (CLNH5,
maternicového a 11)
éaptka
(SCC#
Pomocou EIA bolo stanovené relatívne množstvo ludských MoAb viazaných na jednotlivé línie uvedených buniek.
/rvkloJly llgM)ptodubffiJit. CLŇ^5~ ukazujú pozitívnu reaktivitu s karcinómami maternicového eapfka~ (CaSki, Hela),(plúc (T293, Calu-1 a SK-MES-1), melanómami (SK-MEL-28) aVprostaty (LnCap)a. bo& o
CLITII5,5~bpl negatívny pri normálnych fibroblastoch, T lymfocytoch a lymfocytoch periférnej krvi. CLNH11 je negatívny pri A431 (rakovina plúc), ABC (lymfatický nádor) a Wi.38 (normálny ludský fibroblast). Všetky ostatné ludské MoAb generované po tejto fúzii boli pri uvedených líniách buniek negatívne.
Predmetné monoklonálne protilátky sú použitelné
JtrčtAz na diagnózu, opis a potenciálne na liečbu karcinómov nnater•tnicovóho čapíka, ako tiež iných reaktívnych nádorov. V dôsledku špecifickosti monoklonálnych protilátok karci nómev maternicového -eapíka z rôznych hostiteloV, jeVrnozne protilátky podľa „vynálezu používať pri rôznych hostiteľoch, ffJddinď A/ 4 / IcJory bt>C H-cLroj otn 4«-Λ fziut· , t nkfir -nkr. výbradnp Ar» j^lyn-jr»Tn nnl· i qnnn . nfl—jod i nóbr> hootítuKl výb-radnA fen nnti gónn , ofl—jodináho hootituKl
Pretože protilátky podľa vynálezu sú ľudské, vyvolávajúc^ menej signifikantnú imunitnú reakciu, sú použitý pri diagnôae in vivo al^feo pri liečbe.
Hoci bol uvedený vynález opísaný podrobne, aby bol jasný a zrozumiteľný, je zrejmé, že je možné uskutočniť niektoré zmeny a modifikácie v rozsahu pripojených patentových nárokov.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Spôsob výroby ludských monoklonálnych protilátok, ktoré rozlišujú bunky ludských pevných nádorov od normálnych ludských buniek, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa fúziu ludských B-lymfocytov z drénujúcich lymfatických uzlín, spojených s pevným nádorom ľudského hostitela s ľudským partnerom fúzie za vzniku hybridómov, kde uvedeným partnerom fúzie je ľudská imortalizovaná Bbunka, ktorá samotná nesekretuje imunoglobulíny, klonovanie uvedených hybridomov za vzniku individuálnych klonov, screening uvedených klonov pre výber tých, ktoré produkujú monoklonálne protilátky, ktoré sú schopné rozlíšiť ľudské / nádorovej bunky od normálnych buniek a rast uvedených vybraných klonov za produkcie uvedených monoklonálnych protilátok.
    /[' Éudské monoklonálne protilátky, ktoré rozlišujú bunky ludských pevných nádorov, pripraví teľné, spôsobom, ktorý zahŕňa fúziu ľudských B-lymfocytov z drénujúcich lymfatických uzlín spojených s pevným nádorom ludského hostitela s ludským partnerom fúzie za vzniku hybridomov, kde uvedeným ľudským partnerom fúzie je ľudská imortalizovaná B-bunka, ktorá samotná nesekretuje imunoglobulíny, klonovanie uvedených hybridomov za vzniku individuálnych klonov, screening uvedených klonov pre výber tých, ktoré produkujú monoklonálne protilátky, ktoré sú schopné rozlíšiť ľudské, nádorové bunky od normálnych buniek a rast uvedených vybraných klonov za produkcie uvedených monoklonálnych protilátok.
SK3566-83A 1982-05-21 1983-05-19 Human monoclonal antibodies and process for producing the same SK356683A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57084843A JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1982-05-21 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK279249B6 SK279249B6 (sk) 1998-08-05
SK356683A3 true SK356683A3 (en) 1998-08-05

Family

ID=13842073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK3566-83A SK356683A3 (en) 1982-05-21 1983-05-19 Human monoclonal antibodies and process for producing the same

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0109441B1 (sk)
JP (2) JPS58201994A (sk)
AT (1) ATE114189T1 (sk)
AU (1) AU560595B2 (sk)
CZ (1) CZ280677B6 (sk)
DE (1) DE3382764T2 (sk)
DK (1) DK164510C (sk)
FI (1) FI86077C (sk)
HU (1) HU190908B (sk)
IN (1) IN157982B (sk)
SK (1) SK356683A3 (sk)
WO (1) WO1983004313A1 (sk)
ZA (1) ZA833686B (sk)

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4618577A (en) * 1983-02-09 1986-10-21 The Regents Of The University Of California Human-human hybridoma, CLNH5
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
ATE56046T1 (de) * 1983-03-04 1990-09-15 Health Research Inc Monoklonale antikoerper gegen humane brustkarzinomzellen und ihre verwendung in der diagnose und therapie.
US4939240A (en) * 1983-03-04 1990-07-03 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy
US4613576A (en) * 1983-03-09 1986-09-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies to cancer cells
US4693966A (en) * 1983-03-11 1987-09-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies from lymphocytes of patients with malignant melanoma
GB2140030A (en) * 1983-04-08 1984-11-21 Kureha Chemical Ind Co Ltd Monoclonal antibody to human urinary bladder cancer
EP0162070A1 (en) * 1983-11-25 1985-11-27 The University Of Melbourne Cell line and monoclonal antibody
NZ210867A (en) * 1984-01-31 1989-01-06 Litton Bionetics Inc Tumour-specific monoclonal antibodies, production thereof and use
US4886745A (en) * 1984-03-30 1989-12-12 Syntex Inc. Monoclonal antibody specific for human basal cell surface antigen
DK144485A (da) * 1984-03-30 1985-10-01 Syntex Inc Monoklonale antistoffer
JPS6133125A (ja) * 1984-07-25 1986-02-17 Morinaga & Co Ltd ヒト単クロ−ン性抗肺ガン細胞抗体
US4761377A (en) * 1984-10-15 1988-08-02 The Regents Of The University Of California Human-human hybrid cell lines that produce antibodies against antigenic determinants on cancer cells
JPS61130300A (ja) * 1984-11-27 1986-06-18 ザ　ボ−ド　オブ　トラステイ−ズ　オブ　ザ　レランド　スタンフオ−ド　ジユニア　ユニバ−シテイ ヒトモノクロ−ナル抗体
US5106746A (en) * 1985-05-22 1992-04-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the in vitro immunization of human splenocytes against tumor associated antigens
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
JPH0655680B2 (ja) * 1985-10-26 1994-07-27 萩原 義秀 悪性腫瘍用ヒトモノクロナル抗体複合剤
EP0222360A3 (en) * 1985-11-12 1989-03-15 Biotherapeutics Inc. A method of producing a patient-specific cytotoxic reagent and composition
JPH0767388B2 (ja) * 1986-01-13 1995-07-26 三菱化学株式会社 抗体産生細胞株の樹立方法
US5434076A (en) * 1989-12-18 1995-07-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Tumor-specific, cell surface-binding monoclonal antibodies
US5281710A (en) * 1990-08-01 1994-01-25 The Scripps Research Institute Dynemicin analogs: synthesis, methods of preparation and use
JPH04346792A (ja) * 1991-05-22 1992-12-02 Hagiwara Yoshihide 抗癌ヒトモノクローナル抗体のアミノ酸配列及びそれをコードするｄｎａ塩基配列
DE69222909T2 (de) * 1991-08-16 1998-03-12 Toshiba Kawasaki Kk Monoklonaler Antikörper gegen ein Synaptophysin
EP1916020A3 (en) 1997-08-15 2008-07-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventives and/or remedies for systemic lupus erythematosus containing anti-IL-6 receptor antibody as the active ingredient
ATE404216T1 (de) 1999-08-23 2008-08-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verstärker der hm1.24 antigen-expression
CA2388408A1 (en) 1999-10-01 2001-04-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Prevention and treatment of diseases associated with blood coagulation
US7931897B2 (en) 2001-02-07 2011-04-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for hematopoietic tumors
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
AU2003211991B2 (en) 2002-02-14 2008-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing solution formulations
US20060058511A1 (en) 2002-08-27 2006-03-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for stabilizing protein solution preparation
SI2261230T1 (sl) 2002-09-11 2017-08-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Postopek čiščenja proteinov
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
DE602004028249D1 (de) 2003-06-18 2010-09-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fucosetransporter
EP2311468B1 (en) 2003-08-08 2014-01-15 Perseus Proteomics Inc. Gene overexpressed in cancer
US8298816B2 (en) 2003-12-03 2012-10-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Expression systems using mammalian beta-actin promoter
WO2005056605A1 (ja) 2003-12-12 2005-06-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ３量体以上の受容体を認識する改変抗体
UA94019C2 (ru) 2004-07-09 2011-04-11 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитело, которое специфически связывается с глипиканом 3 (gpc3)
EP1829961A4 (en) 2004-12-22 2008-06-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY USING A CELL WHOSE FUCOSE CARRIER FUNCTION IS INHIBITED
EP3050963B1 (en) 2005-03-31 2019-09-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for production of polypeptide by regulation of assembly
KR101367544B1 (ko) 2005-06-10 2014-02-26 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 메글루민을 함유하는 단백질 제제의 안정화제, 및 그의이용
EP1941907B1 (en) 2005-10-14 2016-03-23 Fukuoka University Inhibitor of transplanted islet dysfunction in islet transplantation
EP1964574B1 (en) 2005-11-14 2016-09-07 Cellmid Limited Method for treatment or prevention of disease associated with functional disorder of regulatory t cell
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
EP1967209B1 (en) 2005-11-25 2012-06-06 Keio University Therapeutic agent for prostate cancer
WO2007086490A1 (ja) 2006-01-27 2007-08-02 Keio University 脈絡膜血管新生を伴う疾患の治療剤
WO2007114319A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の血中動態を制御する方法
ES2654040T3 (es) 2006-03-31 2018-02-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos
EP2011870A4 (en) 2006-04-14 2010-09-15 Medical & Biol Lab Co Ltd MUTANT POLYPEPTIDE WITH EFFECTOR FUNCTION
CN101500608A (zh) 2006-06-08 2009-08-05 中外制药株式会社 炎性疾病的预防或治疗药
KR20090021217A (ko) 2006-06-14 2009-02-27 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 조혈 줄기세포 증가 촉진제
BRPI0714209A2 (pt) 2006-07-13 2014-06-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Induzidor de morte celular
US8025881B2 (en) 2006-07-21 2011-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha BMP antibodies and methods of treating kidney disease using the same
EP1882697B1 (en) 2006-07-24 2010-04-21 Institut Pasteur Antibodies, antibody fragments and scFv binding to post-translationally modified neurotrophins
US20100092457A1 (en) 2006-08-14 2010-04-15 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Diagnosis and Treatment of Cancer Using Anti-Desmoglein-3 Antibodies
JPWO2008032833A1 (ja) 2006-09-14 2010-01-28 株式会社医学生物学研究所 Ａｄｃｃ活性を増強させた抗体及びその製造方法
RU2537245C2 (ru) 2006-10-12 2014-12-27 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
CA2666559A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient
JP5618172B2 (ja) 2007-01-05 2014-11-05 国立大学法人東京大学 抗ｐｒｇ−３抗体を用いる癌の診断および治療
US8192740B2 (en) 2007-02-27 2012-06-05 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-GRP78 antibody as active ingredient
WO2009001840A1 (ja) 2007-06-25 2008-12-31 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. ADCC活性又はCDC活性を有する抗Prominin-1抗体
EP2174667B1 (en) 2007-07-26 2017-01-04 Osaka University Agent for treatment of ophthalmia containing interleukin-6 receptor inhibitor as active ingredient
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
BR122019021238B8 (pt) 2007-10-02 2021-07-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd uso de um inibidor do receptor da interleucina-6 (il-6) no tratamento da doença do enxerto versus hospedeiro (gvhd)
WO2009054435A1 (ja) 2007-10-24 2009-04-30 Otsuka Chemical Co., Ltd. 増強されたエフェクター機能を有するポリペプチド
AU2008321840B2 (en) 2007-11-14 2014-02-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Diagnosis and treatment of cancer using anti-GPR49 antibody
EP2228392A4 (en) 2007-11-15 2012-05-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MONOCLONAL ANTIBODY CAPABLE OF BINDING TO AN UNCONTROLLED GENE (ANEXELEKTO) AND USE THEREOF
CA2708065C (en) 2007-12-05 2015-02-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for pruritus
ES2834741T3 (es) 2007-12-05 2021-06-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-NR10 y uso del mismo
EP2241333A1 (en) 2007-12-12 2010-10-20 National Cancer Center Therapeutic agent for mll leukemia and moz leukemia of which molecular target is m-csf receptor, and use thereof
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
CA2711557A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 The University Of Tokyo Anti-cldn6 antibody
LT2708559T (lt) 2008-04-11 2018-06-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigeną surišanti molekulė, galinti pakartotinai prisijungti prie dviejų ar daugiau antigeno molekulių
EP2116261A1 (en) 2008-05-07 2009-11-11 Institut Pasteur Sub-region of a plasmodium protein with improved vaccine potential and medical uses thereof
EP2283862B1 (en) 2008-06-02 2018-08-08 The University of Tokyo Combination treatment of cancer comprising anti-mfg-e8 antibody
KR101665729B1 (ko) 2008-06-05 2016-10-12 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 신경침윤 억제제
WO2009154025A1 (ja) 2008-06-20 2009-12-23 国立大学法人岡山大学 酸化LDL/β2GPI複合体に対する抗体及びその用途
EP2377891B1 (en) 2008-12-26 2018-11-21 The University of Tokyo Diagnosis and treatment of cancer using anti-lgr7 antibody
JP2010210772A (ja) 2009-03-13 2010-09-24 Dainippon Screen Mfg Co Ltd 液晶表示装置の製造方法
CN102753579A (zh) 2009-05-01 2012-10-24 国立大学法人东京大学 抗钙粘着蛋白抗体
EP2436397B1 (en) 2009-05-29 2017-05-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition containing antagonist of egf family ligand as component
US20120183539A1 (en) 2009-07-31 2012-07-19 Shin Maeda Cancer Metastasis Inhibitor
TW201118166A (en) 2009-09-24 2011-06-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd HLA class I-recognizing antibodies
AR080428A1 (es) 2010-01-20 2012-04-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulaciones liquidas estabilizadas contentivas de anticuerpos
BR112012020116B8 (pt) 2010-02-10 2023-01-10 Perseus Proteomics Inc Anticorpo anti-p-caderina marcado com metal radioativo, agente terapêutico contra o câncer e agente de diagnóstico de câncer que compreendem o dito anticorpo, hibridoma, bem como usos do mesmo para produzir um agente terapêutico contra o câncer e um agente de diagnóstico de câncer
WO2011105573A1 (ja) 2010-02-26 2011-09-01 株式会社未来創薬研究所 抗icam3抗体およびその用途
TWI667346B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體
SI2578231T1 (sl) 2010-05-28 2023-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Okrepljen protitumorski T celični odzivnik
BR112013010136A2 (pt) 2010-10-25 2019-09-24 Univ Minnesota vacina, composição terapêutica e métodos para o tratamento ou inibição de gliblastoma
JP6006640B2 (ja) 2010-10-29 2016-10-12 株式会社ペルセウスプロテオミクス 高い内在化能力を有する抗ｃｄｈ３抗体
JP6176849B2 (ja) 2011-07-19 2017-08-09 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
JP6101205B2 (ja) 2011-08-23 2017-03-22 中外製薬株式会社 抗腫瘍活性を有する新規な抗ｄｄｒ１抗体
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
WO2013062083A1 (ja) 2011-10-28 2013-05-02 ファーマロジカルズ・リサーチ プライベート リミテッド 癌幹細胞特異的分子
US11851476B2 (en) 2011-10-31 2023-12-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
AU2012376421A1 (en) 2012-04-04 2014-11-13 Perseus Proteomics Inc. Drug conjugate comprising anti-cdh3 (p-cadherin) antibody
EP2876160B1 (en) 2012-07-06 2020-05-13 Kyoto Prefectural Public University Corporation Differentiation marker for and differentiation control for ocular cells
MX369550B (es) 2012-09-27 2019-11-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Gen de fusion del receptor de factor de crecimiento de fibroblastos 3 (fgfr3) y medicamentos farmaceutico para tratar el mismo.
US10782290B2 (en) 2013-06-11 2020-09-22 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting post-therapy prognosis of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patient, and method for determining applicability of novel therapy
ES2756175T3 (es) 2013-12-27 2020-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Genes mutantes guardián de fgfr y fármacos que se dirigen a los mismos
EP4056993A1 (en) 2014-08-20 2022-09-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for measuring viscosity of protein solution
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
BR112017014067B1 (pt) 2015-02-27 2021-01-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha usos de um anticorpo receptor de il-6 para no tratamento de doenças relacionadas a il-6
EP3604340A4 (en) 2017-03-24 2021-01-06 Zenyaku Kogyo Co., Ltd ANTI-IGM / B-CELL SURFACE ANTIGEN-BISPECIFIC ANTIBODY
WO2019078344A1 (ja) 2017-10-20 2019-04-25 学校法人兵庫医科大学 抗ｉｌ－６受容体抗体を含有する術後の癒着を抑制するための医薬組成物
US20210363238A1 (en) 2018-01-31 2021-11-25 Motokazu Kato Therapeutic agent for asthma containing il-6 inhibitor
SG11202108494YA (en) 2019-02-28 2021-09-29 Juntendo Educational Found Antibodies that bind to cleaved form of mutant calreticulin, and diagnostic, preventive, or therapeutic agent for myeloproliferative neoplasm
CA3135694A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Hiroshima University Therapeutic agent for urological cancer which is characterized by being administered with il-6 inhibitor and ccr2 inhibitor in combination
JPWO2020250940A1 (sk) 2019-06-11 2020-12-17
EP4134099A4 (en) 2020-04-06 2024-05-29 PhotoQ3 Inc. MEDICINES TO KILL TUMOR CELLS
JPWO2022025030A1 (sk) 2020-07-28 2022-02-03
BR112023003511A2 (pt) 2020-08-27 2023-04-11 Meiji Seika Pharma Co Ltd Anticorpo biespecífico calr-cd3 mutante anticlivado e composição farmacêutica
KR20230156368A (ko) 2021-03-12 2023-11-14 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 중증 근무력증의 치료 또는 예방용의 의약 조성물
CN118043031A (zh) 2021-10-04 2024-05-14 诺华股份有限公司 表面活性剂稳定剂
EP4442274A1 (en) 2021-12-01 2024-10-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for preparing antibody-containing formulation
WO2023163087A1 (ja) 2022-02-25 2023-08-31 学校法人順天堂 抗変異ｃａｌｒ抗体と他の薬剤とを組み合わせてなる医薬

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57502090A (sk) * 1980-07-18 1982-11-25
NZ198851A (en) * 1980-11-07 1984-07-31 Wistar Inst Stable,continuous human myeloma cell line capable of hybridisation with antibody-producing cells:production of hybrid cell line

Also Published As

Publication number Publication date
DE3382764D1 (de) 1994-12-22
AU560595B2 (en) 1987-04-09
FI86077C (fi) 1992-07-10
EP0109441A4 (en) 1986-09-22
SK279249B6 (sk) 1998-08-05
ZA833686B (en) 1984-09-26
DE3382764T2 (de) 1995-03-16
WO1983004313A1 (en) 1983-12-08
EP0109441A1 (en) 1984-05-30
FI86077B (fi) 1992-03-31
JPS60501359A (ja) 1985-08-22
JPS58201994A (ja) 1983-11-25
JPH0159878B2 (sk) 1989-12-20
ATE114189T1 (de) 1994-12-15
FI840219A0 (fi) 1984-01-19
DK25084D0 (da) 1984-01-20
AU1772983A (en) 1983-12-16
CZ280677B6 (cs) 1996-04-17
EP0109441B1 (en) 1994-11-17
IN157982B (sk) 1986-08-09
FI840219A (fi) 1984-01-19
DK25084A (da) 1984-01-20
DK164510B (da) 1992-07-06
DK164510C (da) 1992-11-23
CZ356683A3 (en) 1995-11-15
HU190908B (en) 1986-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK356683A3 (en) Human monoclonal antibodies and process for producing the same
US4618577A (en) Human-human hybridoma, CLNH5
FI91421C (fi) Menetelmä ihmisen kasvainkuoliotekijän (TNF) kanssa reagoivan monoklonaalisen vasta-aineen valmistamiseksi ja vasta-ainetta tuottava hybridisolulinja
NO174719B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av monoklonale antistoffer
CA1248892A (en) Murine hybridoma lym-2 and diagnostic antibody produced thereby
JPS595121A (ja) モノクロナル抗体
KR880001567B1 (ko) 경부암을 위한 인체-인체융합세포
US4731238A (en) Novel monoclonal hybridoma and corresponding antibody
CA1312024C (en) Process for preparing hybridoma cells which produce tumour-specific monoclonal antibodies
US5286647A (en) Human-human hybridomas for neoplasms
EP0218158A2 (en) Human monoclonal antibody, B-cell line for producing this antibody and method for preparing this B-cell line and antibody.
US4820641A (en) Monoclonal antibody capable of specifically distinguishing human hepato-carcinoma cells
Dan et al. Human antiglioma monoclonal antibodies from patients with astrocytic tumors
Lohmann-Matthes et al. Macrophages as cytotoxic effector cells
WO2000000591A1 (en) Human monoclonal antibodies against the tumor antigen uk114 and lymphocyte cells and hybridomas for their production
NO165510B (no) Monoklonale antistoffer, samt anvendelse av dem in vitro for bestemmelse av naervaer av neoplasmer.
GB2197871A (en) Glycoprotein derived from the basal cells of the epidermis and monoclonals and polyclonals which bind said glycoprotein
Gupta et al. Isolation of human monoclonal antibodies binding to B fragment of diphtheria toxin
IE873098L (en) Murine hybridoma lym-2
WO1990011350A1 (fr) Anticorps monoclonal humain reagissant avec le pseudomonas aeruginosa, cellule produisant cet anticorps, procede de production et preparation pharmaceutique
JPS59132886A (ja) 新規な雑種細胞