CZ295625B6 - Léčivo obsahující isoflavonovou sloučeninu - Google Patents

Léčivo obsahující isoflavonovou sloučeninu Download PDF

Info

Publication number
CZ295625B6
CZ295625B6 CZ1999699A CZ69999A CZ295625B6 CZ 295625 B6 CZ295625 B6 CZ 295625B6 CZ 1999699 A CZ1999699 A CZ 1999699A CZ 69999 A CZ69999 A CZ 69999A CZ 295625 B6 CZ295625 B6 CZ 295625B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
cancer
compound
defined above
hydrogen atom
Prior art date
Application number
CZ1999699A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ69999A3 (cs
Inventor
Graham Edmund Kelly
George Eustace Joannou
Original Assignee
Novogen Research Pty Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novogen Research Pty Limited filed Critical Novogen Research Pty Limited
Publication of CZ69999A3 publication Critical patent/CZ69999A3/cs
Publication of CZ295625B6 publication Critical patent/CZ295625B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
    • C12P7/26—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

Použití isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I, kde významy substituentů jsou uvedeny v nároku 1, s výhradou, že isoflavonová sloučenina není genistein, daidzein, biochamin A a/nebo formononetin, pro výrobu léčiva pro léčení, profylaxi, zlepšení, ochranu proti a/nebo prevenci menopauzálního syndromu, bolení hlavy, urinární inkontinence, osteoporózy, premenstruačního syndromu, kolísání nálady, nočního pocení, zadržování kapaliny, dysmenorey, Reynaudova syndromu, Reynaudova jevu, Buergerovy choroby, křečí koronárních arterií, migrenových bolestí hlavy, hypertenze, benigní hypertrofie prostaty, rakoviny prsu, rakoviny dělohy, rakoviny vaječníků, rakoviny varlat, rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakoviny prostaty, cyklické mastalgie, aterosklerózy, Alzheimerovy choroby, zánětlivých onemocnění, revmatických chorob, akné, plešatosti, psoriázy a onemocnění souvisejících s oxidačním stresem zahrnujících rakovinu, infarkt myokardu, mrtvici, artritidy, poškození kůže indukované slunečním světlem nebo katarakta.ŕ

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká použití isoflavonové sloučeniny pro výrobu léčiva pro léčení, profylaxi, zlepšení, ochranu a/nebo prevenci.
Dosavadní stav techniky
WO93/23069 popisuje jisté potravinové doplňky odvozené od genisteinu, daidzeinu, formononetinu a biochaninu A, které podporují zdraví v případě rakoviny v případě premenstruačního syndromu, menopauzy nebo hypercholesterolemie.
US 5 229 113 popisuje jisté přípravky obsahující druh baktérií o flavonoid pro inokulaci sójového bobu pro indukci exprese genu tvorby hlízek v kmenech Bradyrhizobium japonicum.
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu spočívá v použití isoflavonových sloučenin obecného vzorce I
v němž
Z znamená atom vodíku,
Ri znamená atom vodíku nebo skupinu RACO, kde Ra znamená alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
R2 znamená atom vodíku, hydroxylovou skupinu nebo CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
W znamená atom vodíku, A znamená atom vodíku nebo skupinu OH a B je vybrána ze skupiny
-1 CZ 295625 B6 nebo
W znamená atom vodíku a A a B společně tvoří šestičlenný kruh, který je vybrán ze skupiny
nebo
W, A a B mají takový význam, že spolu se skupinami, se kterými jsou asociovány, tvoří sloučeninu
nebo
W a A mají takový význam, že spolu se skupinami, se kterými jsou asociovány, tvoří sloučeninu a B znamená skupinu
v nichž R3 znamená atom vodíku, skupinu CORA, kde RA kde znamená jak shora uvedeno, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku,
R4 znamená atom vodíku, skupinu CORD, kde RD znamená atom vodíku, skupinu OH nebo alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, skupinu CORe, kde RE znamená atom vodíku nebo alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, skupinu COOH, skupinu CORc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRE, kde RE znamená jak shora uvedeno,
-2CZ 295625 B6
R5 znamená atom vodíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CORcORe, kde Rc a RE znamenají jak shora uvedeno a kde dvě skupiny R5 připojené na stejnou skupinu jsou stejné nebo různé,
R6 znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
X znamená atom kyslíku, atom dusíku nebo atom síry a
Y znamená skupinu
kde R7 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, s výhradou, že isoflavonová sloučenina není genistein, daidzein, biochamin A a/nebo formononetin pro výrobu léčiva pro léčení, profylaxi, zlepšení, ochranu proti a/nebo prevenci monopauzálního syndromu, bolení hlavy, urinámí inkontinence, osteoporózy, premenstruačního syndromu, kolísání nálady, nočního pocení, zadržování kapaliny, dysmenorey, Reynaudova syndromu, Reynaudova jevu, Buergerovy choroby, křečí koronárních arterií, migrénových bolestí hlavy, hepertenze, benigní hypertrofie prostaty, rakoviny prsu, rakoviny dělohy, rakoviny vaječníků, rakoviny varlat, rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakoviny prostaty, cyklické mastalgie, aterosklerózy, Alzheimerovy choroby, zánětlivých onemocnění, revmatických chorob, akné, plešatosti, psoriázy a onemocnění souvisejících s oxidačním stresem zahrnujících rakovinu, infarkt myokardu, mrtvici, artritidy, poškození kůže indukované slunečním světlem nebo katarakta.
S výhodou jsou isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I vybrány z:
(2) (3) (O (4)
-3CZ 295625 B6
-4CZ 295625 B6
v nichž
R8 znamená skupinu COR, kde RD znamená jak shora uvedeno, r9 znamená skupinu CO2Rc nebo CORE, kde Rc a RE znamenají jak shora uvedeno,
RI0 znamená skupinu CORc nebo CORcORE, kde Rc a RE znamenají jak shora uvedeno,
Rn znamená atom vodíku nebo skupinu OH,
R12 znamená atom vodíku, skupinu COOH, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRE, kde RE znamená jak shora uvedeno,
OR!3 znamená skupinu OH, nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
R14 znamená atom vodíku nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
Ris znamená skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
Rié znamená atom vodíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno,
Rn znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
Ris znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku a ------- znamená buď jednoduchou nebo dvojnou vazbu.
Alkylové skupiny mohou mít přímé nebo větvené řetězce. Alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku s výhodou obsahuje od 1 do 5 atomů uhlíku, výhodněji znamená methylovou, ethylovou nebo propylovou skupinu.
Na některé ze shora uvedených sloučenin lze odkazovat názvy dihydrodaidzein (sloučenina obecného vzorce 1, v němž Rs znamená atom vodíku), dihydrogenestein (sloučeniny vzorce 2 a 5), dehydro-O-desmethylangolensin (sloučenina vzorce 11), tetrahydrodaidzein (sloučenina vzorce 8), equol a dehydroequol (sloučenina obecného vzorce 10), O-desmethyl-angolensin (ODMA-sloučenina obecného vzorce 13) a 6-hydroxy-O-desmethylangolensin (6-hydroxyODMA-sloučenina obecného vzorce 14).
Výhodné je použití isoflavonové sloučeniny nebo více isoflavonových sloučenin obecných vzorců 1 až 19 pro výrobu léčiva shora uvedených indikací. Rakovina, infarkt myokardu, mrtvice, artritida, poškození kůže indukované slunečním světlem a katarakta jsou obvykle považovány za související s oxidačním stresem. Tento vynález zahrnuje použití uvedených isoflavonových sloučenin pro výrobu léčiva pro léčení onemocnění souvisejících s oxidačním stresem.
Dále vynález poskytuje terapeutický přípravek, který obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I spolu s jedním nebo více farmaceutickými nosiči a/nebo excipiens. Je výhodné, aby přípravky obsahovaly jednu nebo více sloučenin obecných vzorců 1 až 19.
Mimořádného významu je použití sloučenin pro výrobu léčiva pro léčení onemocnění související s nebo jsoucích důsledkem estrogenních účinků, androgenních účinků, vasodilatačních a spasmatických účinků, zánětlivých účinků a oxidačních účinků.
Množství sloučeniny obecného vzorce I, které je potřebné pro terapeutické ošetření podle vynálezu bude záviset na četných faktorech, mezi které patří specifická aplikace, povaha příslušné použité sloučeniny, stav, který má být léčen, způsob podávání a stav pacienta. Obecně je denní dávka na pacienta v rozmezí od 0,1 mg do 2 g, typicky od 0,5 mg do 1 g, s výhodou od 50 do 200 mg.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou existovat ve způsobu a množství, které se konvenčně používá v praxi. Viz například goodman a gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 1299 (7. vydání, 1985). Specifická používaná dávka bude záviset na stavu, který je léčen, stavu subjektu, na cestě podávání a na dalších dobře známých faktorech, jak jsou shora uvedeny.
-6CZ 295625 B6
Výroba farmaceutického přípravku pro ošetření zde popsaných terapeutických indikací (z důvodů výhodnosti zde dále označovaných jako „účinné sloučeniny“) znamená typicky smíchání s jedním nebo více farmaceuticky nebo veterinárně přijatelnými nosiči a/nebo excipiens, jak je dobře známo v oblast techniky.
Nosič musí být ovšem přijatelný ve smyslu být slučitelný sjakýmikoliv jinými složkami v přípravku a nesmí být pro subjekt škodlivý. Nosič nebo excipiens může znamenat pevnou látku nebo kapalinu nebo obojí, a s výhodou se se sloučeninou připravuje jako jednotková dávka, například tableta, která může obsahovat od 0,5 do 59 % hmotn. účinné sloučeniny nebo až 100 % hmotn. účinné sloučeniny. Do přípravků podle vynálezu může být zahrnuta jedna nebo více účinných sloučenin, které mohou být připraveny jakýmikoliv známými způsoby farmacie, spočívajícími v podstatě ve smíchání složek, popřípadě v zahrnutí jedné nebo více vedlejších přísad.
Mezi přípravky podle vynálezu patří ty, které jsou vhodné pro orální, rektální, optické, bukální (např. sublingvální), parenterální (například subkutánní, intramuskulámí, intradermální nebo intravenózní) a transdermální podávání, i když nejvýhodnější cesta v jakémkoliv daném případě bude záviset na povaze a intenzitě stavu, který má být ošetřen, a na povaze a příslušné aktivní sloučenině, která se používá.
Prostředek vhodný pro orální podávání může být přítomen v diskrétních jednotkách, jako jsou tobolky, oplatky, pastilky nebo tablety, každá obsahující předem stanovené množství účinné sloučeniny, jako prášek nebo granule, jako roztok nebo suspenze ve vodné nebo nevodné kapalině nebo jako emulze oleje ve vodě nebo vody v oleji. Takové přípravky se mohou připravovat jakýmkoliv vhodným způsobem z oblasti farmacie, který zahrnuje stupeň uvedení účinné sloučeniny do asociace s vhodným nosičem (který může obsahovat jednu nebo více dalších přísad, jak shora uvedeno). Obecně se přípravky podle vynálezu připravují jednotným a bezprostředním smícháním účinné sloučeniny s kapalinou nebo jemně rozemletým pevným nosičem nebo obojím a potom, jestliže je to nutné, vytvarováním výsledné směsi tak, aby se vytvořila jednotková dávka. Tablety se mohou připravovat například lisovním nebo tvarováním prášku nebo granulí, které obsahují účinnou sloučeninu, popřípadě s jedním nebo více dalšími přísadami. Lisované tablety se mohou připravovat vylisováním ve vhodném zařízení sloučeniny ve volně sypké formě, jako prášek nebo granule, popřípadě smícháním s vazebným činidlem, mazadlem, inertním ředidlem a/nebo povrchově aktivním(i)/dispergačním(i) činidlem (činidly). Tvarované tablety se mohou vyrábět tvarováním práškované sloučeniny zvlhčené inertním kapalným vazebným činidlem ve vhodném zařízení.
Mezi přípravky pro bukální (sublinguální) podávání patří pastilky obsahující účinnou sloučeninu v ochucené bázi, obvykle sacharose a akacii nebo tragantu, a pastilky obsahující sloučeninu v inertní bázi, jako je želatina a glycerin nebo sacharosa a akacia.
Přípravky podle předloženého vynálezu vhodné pro parenterální podávání vhodně obsahují sterilní vodné přípravky pro účinné sloučeniny. Tyto přípravky jsou s výhodou isotonické s krví zamýšleného příjemce. Tyto přípravky se s výhodou podávají intravenózně, i když podávání se může provádět také subkutánní, intramuskulámí nebi intradermální injekcí. Tyto přípravky se mohou vhodně připravovat smícháním sloučeniny s vodou nebo glycinovým pufrem a úpravou výsledného roztoku tak, aby byl sterilní a isotonický s krví. Injektovatelné přípravky podle vynálezu obecně obsahují od 0,1 do 60 % (hmotn./obj.) účinné sloučeniny a podávají se rychlostí 0,1 ml/minutu/kg.
Přípravky vhodné pro rektální podávání jsou s výhodou přítomny jako čípky v jednotkové dávce. Mohou se připravovat smícháním účinné sloučeniny s jedním nebo s více konvenčními pevnými nosiči, například kakaovým máslem, a následným tvarováním výsledné směsi.
-7CZ 295625 B6
Přípravky pro prostředky vhodné pro místní podávání do kůže mají s výhodou formu masti, krému, lotionu, pasty, gelu, spreje, aerosolu nebo oleje. Mezi nosiče, které se mohou používat, patří vazelína, lanolin, polyethylenglykoly, alkoholy a kombinace dvou nebo více uvedených nosičů. Účinná složka je obvykle přítomna v koncentraci od 0,1 do 0,5 % hmotn., například od 0,5 do 2 % hmotn. Mezi příklady těchto přípravků patří kosmetické kožní krémy.
Přípravky vhodné pro transdermální podávání mohou být ve formě diskrétních náplastí, které se přizpůsobí tak, aby zůstaly v intimním kontaktu s epidermem příjemce po prodlouženou dobu. Tyto náplasti vhodně obsahují účinnou sloučeninu jako popřípadě pufrovaný vodný roztok, například 0,1 až 0,2M koncentraci uvedené účinné sloučeniny.
Přípravky vhodné pro transdermální podávání mohou být dodávány také iontoforézou (viz například Pharmaceutical Research 1986, 3 (6), 318). Typicky existují jako popřípadě pufrovaný vodný roztok účinné sloučeniny. Vhodné přípravky obsahují citrátový nebo bis/tris pufr (pH 6) nebo ethanol/vodu a obsahují 0,1 až 0,2M koncentraci účinné složky.
Účinné sloučeniny mohou existovat ve formě potravin, které se přidávají k, vmíchávají do, potahují, kombinují nebo jinak přidávají k potravinám. Pojem potravina je používán ve svém nejširším možném smyslu a zahrnuje kapalné přípravky, jako jsou nápoje včetně mléčných výrobků, a další potraviny, jako jsou zdravotní kostky, moučníky atd. Potravinové přípravky obsahující sloučeniny podle vynálezu se mohou snadno připravovat podle standardní praxe.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu mají potenciální antioxidační aktivitu a nacházejí tedy široké uplatnění ve farmaceutickém a veterinárním použití, v kosmetických přípravcích, jako jsou kožní krémy pro předcházení stárnutí kůže, v opalovacích krémech, v podstatě, ve zdravotních nápojích, šamponech a podobných.
Překvapivě bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I interagují synergicky s vitaminem A tak, že chrání tuky, proteiny a další biologické molekuly před oxidací. Další aspekt tohoto vynálezu tedy poskytuje prostředek obsahující jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I, vitamin E a popřípadě farmaceuticky, veterinárně nebo kosmeticky aplikovatelné nosiče a/nebo excipiens.
Terapeutické způsoby, použití a přípravky mohou být určeny pro podávání lidem nebo zvířatům jako jsou domácí zvířata (jako jsou psi a kočky), ptáci (jako kuřata, krocani a kachny), hospodářský dobytek (jako je hovězí dobytek, ovce, prasata a kozy) a podobné.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou připravovat následujícím způsobem:
A. hydrogenací diadzeinu, geniesteinu nebo jejich derivátů použitím palladia na uhličitanu vápenatém následujícím způsobem
kde A' znamená atom vodíku nebo skupinu Rb kde Rj znamená jak shora uvedeno a Rs, Rn a X znamenají jak shora uvedeno. Sloučeniny vzorce 2, 3, 4, 5, 6 a 7 se mohou vyrábět tímto způsobem. Sloučeniny vzorce 5 až 7 jsou enolformy sloučeniny vzorců 2 až 4.
-8CZ 295625 B6
B. Redukcí daidzeinu a daidzeinových derivátů hydridoboritanem sodným následujícím způsobem:
kde R9 a X znamenají jak shora uvedeno. Sloučenina vzorce 8 se může vyrobit tímto způsobem.
C. Hydrogenací daidzeinu a diadzeinových derivátů s paladiem na uhlí jako katalyzátorem:
kde Rn a R12 znamenají jak shora uvedeno. Tímto způsobem se může vyrobit sloučeniny obecného vzorce 10.
D. Acylací resorcinolu nebo jeho derivátů a následující dehydrogenací bromidem lithným
Tímto způsobem se mohou vyrobit sloučeniny vzorce 11 a 14. Podobným způsobem se může vyrobit sloučenina obecného vzorce 12.
-9CZ 295625 B6
E. Acylací 1,3a 5-trisubstituovaného benzenu 4-hydroxyfenolisopropylovou kyselinou nebo jejími deriváty
ORr) o kde Rb a R15 znamenají jak shora uvedeno. Tímto způsobem se mohou vyrobit sloučeniny 5 obecného vzorce 15 a 16.
F. Sloučeniny obecného vzorce 17, 18 a 19 se mohou připravovat podle následujících reakčních schémat.
-10CZ 295625 B6
i)
ϋ)
sloučenina 17
-11 CZ 295625 B6 iii)
kde Ru, R]7 Rj8 znamenají jak shora uvedeno.
G. HPLC frakcionací lidské moči/močovinových frakcí HPLC/GLC frakcionace supematantu bakteriální kultury, takže se získají vyčištěné sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Identita produktu se potvrdí hmotnostní spektrometrií. Sloučeniny obecných vzorců a vzorců 1 až 19 se mohu vyčistit podle Joannou a spol.: J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1995, 54, 167 až 184, která j e zde zahrnuta j ako odkaz.
Autory vynálezu bylo překvapivě zjištěno, že přítomnost isoflavonoidů v tělesných sekretech, podrobněji isoflavonoidních metabolitů v moči subjektů, souvisí se specifickou terapeutickou odpovědí, lékařským stavem nebo nepřítomností specifického lékařského stavu. Stanovení specifického biologického fingerpritu různých isoflavonoidů vylučovaných jednotlivci umožňuje to, aby byly prováděny terapeutické způsoby léčení.
Nyní budou podrobněji s odkazem na následující neomezující příklady popsány provedení podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Daidzein a genistein
Daidzein se může získat Friedel-Craftsovou acylací resorcinolu 4—hydroxy-fenyloctovou kyselinou pomocí etherátu fluoridu boritého jako katalyzátoru, následujícím zpracováním s DMF a methansulfonylchloridem ve výtěžku 72 % hmotn. způsobem podle Wáhálá (Finnish Chem. Letí. 1989, 16, 79). I když genistein je komerčně dostupný, je velmi drahý. Může být však syntetizován stejným způsobem jako daidzein tak, že se místo resorcinolu použije 1,3,5—trihydroxybenzen.
-12CZ 295625 B6
Jestliže R znamená atom vodíku, produktem je daidzein, jestliže R znamená skupinu OH, produktem je genistein.
Dihydrodaidzein a dihydrogenistein (sloučeniny vzorce 2 a 3)
Hydrogenace daidzeinu a genisteinu použitím palladia na uhličitanu vápenatém jako katalyzátoru poskytuje v dobrém výtěžku dihydrodaidzein a dihydrogenistein.
Jestliže R znamená atom vodíku, produktem je dihydrodaidzein, jestliže R znamená skupinu OH, produktem je dihydrogenistein.
Tetrahydrodaidzein (sloučenina vzorce 8)
Redukce daidzeinu hydridoboritanem sodným poskytuje titulní sloučeninu.
Equolové deriváty (sloučenina obecného vzorce 10)
Equolové deriváty se získávají hydrogenací daidzeinových derivátů použitím palladia na uhlí jako katalyzátoru (Finnish Chem. Lett. 1989, 16, 79).
6-Hydroxy-O-demethylangolensin (sloučenina vzorce 14)
4-hydroxyfenylisopropyloctová kyselina se acyluje 1,3,5-trihydroxybenzenem. Získá se tak titulní sloučenina.
2-Dehydro-O-demethylangolensin (sloučenina 11)
-13 CZ 295625 B6
Titulní sloučenina se získá acylací resorcinolu a následující dehydrogenací, jak je uvedeno níže.
Sloučeniny vzorce 17, 18 a 19 se připravují následujícím způsobem.
Sloučenina vzorce 17
-14CZ 295625 B6
Sloučenina obecného vzorce 17 se připravují podle následujícího reakčního schématu:
Ru
báze sloučenina ob. vz. 17 kde Rn, R17 a R18 znamenají jak shora uvedeno.
Indol obecného vzorce 1-2 se připraví jak shora uvedeno podle způsobu Blacka a spol. (Aust. J. Chem. 1980, 33, 343 až 350.), který je zde zahrnut jako odkaz.
Indol obecného vzorce 1—4 se získá Vilsmeierovou reakcí. Elektrofilní atak polohy 7-C je výhodný proti ataku do polohy 2-C, kde dochází k odtahování elektronů do polohy 3-C. ío Nukleofilní adice aldehydu Grignardovým činidlem obecného vzorce 1-3 poskytuje sekundární alkohol, který oxidací oxidem manganičitým poskytuje keton obecného vzorce 1-5 a v přítomnosti mírné báze sloučeniny obecného vzorce 17.
Sloučenina obecného vzorce 18
-15 CZ 295625 B6
Sloučeniny obecného vzorce 18 se vyrábějí podle následujícího reakčního schématu:
kde R24, R25 a R25 znamenají jak shora uvedeno.
Nukleofílní adice Grignardova činidla obecného vzorce 1-5 na indol-7-aldehyd obecného vzorce
1-4 poskytuje alkohol obecného vzorce 1-6, který oxidací oxidem manganičitým poskytuje sloučeniny obecného vzorce 18.
Sloučenina obecného vzorce 19.
Sloučenina obecného vzorce 19 se připravuje podle následujícího reakčního schématu:
sloučenina ob. vz. 19 kde Rn, Ri7 a R1S znamenají jak shora uvedeno.
-16CZ 295625 B6
Příklad 2
Systémy heterocyklického kruhu obsahující atom dusíku a atom síry se syntetizují podle následujících reakčních schémat:
kde R' znamená atom vodíku nebo skupinu -O-alkyl(s 1 až 10 atomy uhlíku), R znamená skupinu OH nebo -O-alkyl(s 1 až 10 atomy uhlíku) a R' znamená atom vodíku nebo skupinu -O-alkyl (s 1 až 10 atomy uhlíku).
•n,co
ío kde R', R a R' znamenají jak shora uvedeno.
-17CZ 295625 B6
Příklad 3
1: syntéza ODMA (O-desmethylangolensin 2,4,4'-trihydroxyfenyl-a-methyldesoxybenzoin) (sloučenina obecného vzorce 13)
1.1: 2-(p-Methoxyfenyl)propionová kyselina
Směs p-methoxypropiofenonu (2,39 g, 14,5 mmol), 90% (hmotn.) octanu olovičitého (6,45 g,
14,5 mmol), triethylorthomravenčanu (15 ml) a 70% (hmotn.) kyseliny chloristé (1,2 ml, 10 29 mmol) se zahřívá 18 hodin na 55 °C. Tato směs se ochladí a triethylorthomravenčan se za sníženého tlaku odstraní. Zbytek se rozpustí v chloroformu a zbývající sraženina se odfiltruje a odstraní. Chloroformový roztok se potom promyje vodou a odpaří se. Získá se surový ester. Tento surový esterový produkt se rozpustí v 10% (hmotn.) KOH roztoku methanolu s vodou (1:1), který se pak vaří 3 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se methanol za sníženého tlaku 15 odpaří a vodný roztok se promyje diethyletherem (3 x 25 ml). Vodný roztok se okyselí 2N kyselinou sírovou a potom se opět promyje diethyletherem (3 x 25 ml). Spojené frakce s druhého promytí etherem se vysuší (síran sodný) a odpaří se. Získá se kyselina propionová (1,66 g, 63 % hmotn.).
i) Pb(IV)OAc/TEOF/ CH;,o'v<%
70%HCI04__|| T ii) 10% KOH j
1:1MeOHH2O
1.2: 2,4,4'-Trimethyl-a-methyldesoxybenzoin
2-(p-Methoxyfenyl)propionová kyselina (0,39 g, 4 mmol) a 1,3-dimethoxybenzen (0,5 g, 0,5 ml, mmol) se smíchají v polyfosforečné kyselině (PPA) (10 g) a reakční směs se mechanicky míchá hodin při 75 °C. Reakční směs se pak nechá ochladit za teploty místnosti a mechanicky se 25 míchá dalších 12 hodin. Reakce se pak zastaví zředěním ledovou vodou a produkt se extrahuje chloroformem (3 x 25 ml). Chloroformová vrstva se vysuší (síran sodný) a rozpouštědlo se za sníženého tlaku odstraní. Zbylý surový produkt se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu (eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:2). Získá se tak čistý 2,4,4-trimethyla-methyldesoxybenzoin (0,68 g, 58 %).
1.3: 2,4,4'-Trihydroxyfenyl-a-methyldesoxybenzoin (O-desmethylangolensin nebo O-DMA).
2,4,4'-Trimethyl-a-methyldesoxybenzoin (0,312 g, l,04mmolu) se rozpustí v suchém dichlormethanu (10 ml). K tomuto roztoku se pomalu přidá 5 ekvivalentů l,0M bromidu boritého 35 v hexanu (1,3 g, 5,2 ml, 5,2 mmol). Reakční směs se nechá míchat pod dusíkem 6 dnů za teploty místnosti. Reakce se zastaví přidáním ledu s vodou. Po 1 h míchání se produkt extrahuje diethyletherem (3 x 25 ml). Etherová vrstva se vysuší (síran sodný) a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbylý surový produkt se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu (eluce
-18CZ 295625 B6 směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:1). Získá se tak čistý 2,4,4'-trihydroxyfenyla-methyldesoxybenzoin (0,68 g, 58 % hmotn.).
2: Syntéza 4'-methoxy-6-OH-ODMA (4'-methoxy-6-OH-O-desmethylangolensin 2,4,6,45 tetrahydoxyfenyl-a-methyldesoxybenzoin)
2.1: Použití POC13 s fluorglucinolem a p-methoxyfenylpropionovou kyselinou
2-(p-Methoxyfenyl)propionová kyselina (0,1 g, 0,55 mmol) a 1,1 ekvivalentu 1,3,5-trihydroxy10 benzenu (fluorglucinol) (0,077 g, 0,61 mmol) se rozpustí v suchém tetrahydrofuranu (THF) (2 ml). K tomuto roztoku se přidá čerstvě předestilovaný POC13 (1,0 ml) a reakční směs se nechá míchat 4 dny za teploty místnosti. Reakce se pak zastaví přidáním ledové vody. Produkt se extrahuje diethyletherem (3x10 ml). Etherová vrstva se vysuší (síranem sodným) a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Zbylý surový produkt se vyčistí chromatografíí na koloně 15 silikagelu (eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:2). Získají se tak dva produkty, konkrétně ether (1) a žádaný 4'-methoxy-6-OH-ODMA (2).
-19CZ 295625 B6
3. Syntéza dihydrodaidzeinu (sloučenina 1)
3-1 Syntéza daidzeinu
Í2,4,4'-trihydroxyberLZOin ii)DMF. M«SOta
Resorcinol (29 mmol) a 4-hydroxyfenyloctová kyselina (29 mmol) se rozpustí v čerstvě předestilovaném etherátu fluoridu boritého (20 mol. ekv.) pod dusíkem. Výsledná směs se míchá a zahřívá se přes noc na 70 °C. Reakce se sleduje TLC (80 % etheru v hexanu). Výsledná směs se ochladí na teplotu místnosti. Potom se přikape N,N-dimethylformamid (46,2 ml). Tato směs se opět zahřívá 30 minut na 50 °C, po kapkách se přidá methansulfonylchlorid (7 ml v 10 ml DMF) a výsledná směs se zahřívá na 60 až 70 °C, dokud LC (80 % etheru v hexanu) neukáže, že reakce je téměř ukončena, kolem 10 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti se směs vlije do 400 ml ledem ochlazené vody. Sraženina se odfiltruje. Filtrát se izoluje a vysuší. Surový produkt se překrystaluje z 94% (vodného) ethanolu. Získá se tak zcela čistí daidzein (3 g) ve výtěžku 44 % hmotn.
3-2 Syntéza dihydrodaidzeinu
d ihydrodaidze in
K roztoku daidzeinu (0,657 g, 2,58 mmol) v methanolu (60 ml) se opatrně přidá 10% (hmotn). Pd/C (0,657 g). Potom se přidá mravenčan amonný (0,652 g, 10,3 mmol). Tato směs se zahřívá jednu hodinu na 50 až 60 °C za míchání. Reakce se sleduje TLC (dichlormethan s ethylacetátem v poměru 7:2 nebo 70 % etheru v hexanu) a GC. Po ukončení reakce s Pd/C odfiltruje a filtrát se zahustí. Získá se tak surový produkt (0,558 g) dihydrodaidzeinu jako hlavní produkt vtrans/cis izomery tetrahydrodaidzeinu jako vedlejší produkty. Dihydrodaidzein se vyčistí standardními postupy.
Jiný způsob, který se může použít pro přípravu dihydrodaindzeinu, je způsob popsaný Jainem
A.C., a Mehtou A.: J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1986,215.
-20CZ 295625 B6
4: Syntéza trans/cis izomerů tetrahydrodaidzeinu
4-1 Syntéza trans/cis tetrahydrodaidzeinu
daidzein tetrahydrodaidzein tetrahydrodaidzein
4-2 Syntéza trans/cis tetrahydrodaidzeinu
daidzein tetrahydrodaidzein
Dihydrodaidzein (0,001 g, 0,004 mmol) se rozpustí ve 200 ml dioxanu a 40 ml vody. Přidá se hydridoboritan sodný (0,002 g, 0,053 mmol) a výsledná směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Nadbytek hydridoboritanu sodného se pak rozloží kapkou kyseliny octové a směs se dusíkem odpaří dosucha. Zbytek se extrahuje ethylacetátem. Organická vrstva se promyje vodou a potom se odpaří dosucha. Plynová chromatografie ukázala, že většina dihydrodaidzeinu byla převedena na tetrahydrodaidzein, jak bylo potvrzeno GC-MS [M+ 384 (G.E. Joannou, g.E. Kelly, A.Y. Reeder, M. Waring a C. Nelson: J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1995, 54 (3/4), 167 až 184.]. Tetrahydrodaidzein byl syntetizován také redukcí dihydrodaidzeinu hydridoboritanem sodným v dioxanu s vodou (5:1) (odkaz: g.E. Joannou, g.E. Kelly, A.Y. Reeder, M. Waring a C. Nelson: J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1995, 54(3/4), 167 až 184.).
5. Syntéza dehydroequolu (sloučenina 10)
Směs tetrahydrodaidzeinu (0,02336 g) se suspenduje v suchém benzenu (5 ml). K reakci se přidá p-toluensulfonová kyselina (0,0487 g). Výsledná směs se zahřívá 35 minut na 95 °C, potom se benzen odpaří a surový produkt se vyčistí HPLC (MeOH/H2O, 60:40). Získá se tak dehydroequol a equol. Dehydroequol byl potvrzen H NMR, GC-MS a MS s vysokým rozlišením.
-21 CZ 295625 B6
6: Syntéza dihydrogenisteinu (sloučeniny 2 a 5)
dihydrogenistěin
Genistein (Sigma, 0,0023 g, 0,0075 mmol) se rozpustí v ethanolu (2 ml). K roztoku se za míchání přidá 105 Pd/C (0,0023 g) a mravenčan amonný (0,0027 g, 0,043 mmol). Výsledná směs se míchá přes noc. GC ukázala, že veškerý výchozí materiál byl převeden na dihydrogenistein, jak potvrdila GC, GC-MS a NMR data. Produkt redukce byl vyčištěn HPLC.
Příklad 4
Moč dobrovolníků byla analyzována plynovou chromatografíí ve spojení s hmotnostním spektrometrem (GC-MS), jak popsali J. Kelly a spol. v Clinica Chemica Act 1993, 9 až 22, která je zde zahrnuta jako odkaz). Ti jednotlivci, jejichž moč obsahovala více než 0,5 μΜ, obvykle mezi 2,5 a 50 nebo více μΜ, byly vybráni pro další studium. Od těchto jednotlivců byly získány fekální vzorky a za standardních podmínek kultivace fekálií byly vyrobeny mikrobiální kultury. Mikrobiální kultury, která sekretovaly sloučeniny, o které se jedná, se detegují způsobem GC-MS. Organismy, které sekretovaly alespoň 50 pg každé ze sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19, byly izolovány. Tyto organismy byly použity pří mikrobiální fermentaci pro výrobu sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Kde byly tyto organismy vybrány z jedné ze skupin Lactobacilli, Clostridium perfridgens, Bacteroids, Candida albicans a dalších kvasinek, Anaerobic cocci, Ruminococcus, Eubacterium, Peptostreptococcus, Clostridium, Bifidobacteria, peptococcus, Streptococcus a/nebo Anaerobic streptococci, gramnegativních fakultativních bakterií, Fusobacterium, mohou se používat přímo v potravinových prostředcích, jako jsou mléčné prostředky, takže se získají sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Příklad 5
Terapeutické přípravky byly připraveny smícháním sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19 se základem, kterým je sójová mouka (odtučněná sójová mouka dostupná od Edible Enhanced Protein, St. Maryš, Austrálie).
Připraví se různé farmaceutické přípravky, které obsahují mezi 40 a 200 mg účinné sloučeniny v dávkové formě.
Pro účely tohoto příkladu se připraví želatinové tobolky a tablety obsahující 200 mg každé z účinných sloučenin 1 až 19 v základu sójové mouky, jak shora uvedeno, nebo v jogurtovém základu bez cholesterolu.
Příklad 6
A. Léčení vaskulárních stavů - menopauzálního syndromu, návalů horka, hypertenze, aterosklerózy a mužské impotence
Studie vaskulární reaktivity používající krysí aortické kruhy jsou obvykle považovány za přímo předpovídající biologické účinky sloučenin, které jsou kandidáty na léčení shora uvedených stavů (Karapapanis S. a spol: Hepatology 1994, 20(6), 1516 až 1521). Inhibiční účinek odpovědí
-22CZ 295625 B6 restriktoru v aortickém kruhu se měří v přítomnosti vasokonstrikěního noradrenalinu podle postupu popsaného Karapapanisem (viz shora). Dihydrodaidzein (sloučenina 1), dihydrogenestein (sloučeniny 2 a 5), tetrahydrodaidzein (sloučenina 8), ODMA (sloučenina 13) a equol (sloučenina 10) vykazují silní inhibiční účinky na odpovědi na noradrenalin, tj. inhibují vasokonstrikční odpovědi.
Pro demonstrování terapeutických účinků při léčení shora uvedených stavů pomocí těchto sloučenin jsou uvedeny následující klinické studie.
B. Léčení rakoviny odpovídající na hormony - léčení rakovin souvisejících s hormony zahrnujících rakovinu prsu, vaječníků, varlat, dělohy, endometria a prostaty
Účinnost sloučenin podle předloženého vynálezu při inhibování růstu rakovinných buněk odpovídajících na hormony byla testována pomocí dobře charakterizovaných lidských odpovídajících rakovinných buněčných linií K562 a HL60. Protirakovinový test měřil inhibici proliferace buněk, která vede k terminální diferenční smrti buněk. K buněčné smrti dochází buď díky apoptóze nebo nekróze ODMA (sloučenina 13) a equolu (sloučenina 10) nebo účinných inhibitorů růstu buněčných linií K563 a HL60. Tento výsledek tedy přímo předpovídá, že tyto sloučeniny budou inhibovat růst rakovin souvisejících s hormony, jako jsou ty, které byly shora uvedeny. Tetrahydrodaidzein (sloučenina 8) vykazoval silnou inhibici buněčné linie HL60.
Pro demonstrování terapeutických účinků při léčení shora uvedených stavů pomocí těchto sloučenin jsou uvedeny následující klinické studie.
C. Antioxidační studie - vztahující se k léčení rakoviny; stavy související s oxidací cholesterolu, jako je aterosklerotické vaskulámí onemocnění, infarkt myokardu, mrtvice, srdeční choroby, artritida a katarakta.
Mnoho studií ukazuje, že sloučeniny, které mají antioxidační aktivitu, jsou užitečné jako terapeutická činidla při léčení shora uvedených stavů (viz například McLaughlan a spol.: Biochem. Soc. Trans. 1995, 23(2), 2575, a van't Veer a spol.: Cander Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996, 5(6), 441 až 447).
Sloučeniny podle tohoto vynálezu mají antioxidační aktivitu.
Tetrahydrodaidzein (sloučenina 8) a dehydroequol (sloučenina 10) jsou vysoce účinnými antioxidačními činidly. V souvislosti s těmito sloučeninami byly prováděny následující testy:
1. LDL antioxidační test
Tento test měří schopnost sloučeniny přímo vychytávat volné radikály nebo komplexovat transitní kovy. Čím delší je doba zpoždění, tím účinnější je za těchto podmínek tato sloučenina jako antioxidační činidlo při srovnání a askorbátem jako positivní kontrolou. Tyto testy byly prováděny podle postupu Estebauera a spol.: Free. Rad. Res. Coms. 1989, 6, 67 až 75. Ve stručnosti - LDL (0,25 mg/ml) se inkubuje s 10 μΜ účinné sloučeniny v přítomnosti 4 μΜ Cu++. LDL se analyzuje na oxidaci HPLC analýzou. Výsledky jsou následující:
vzorek doba zpoždění (min.) % zvýšení proti kontrole
kontrola 20
askorbát 50 150
tetrahydrodaidzein >140 >600
dehydroquol >140 >600
Tato významná zjištění ukazují, že tetrahydrodaidzein a dehydroequol jsou mimořádně účinná antioxidační činidla a mohou být tedy považována za účinná terapeutická činidla při léčení
-23 CZ 295625 B6 rakoviny, infarktu myokardu, mrtvice, artritidy, poškození kůže indukovaného slunečním světlem, katarakt a dalších stavů pocházejících z oxidačního poškození.
2. Redox test
Tento test měří schopnost sloučeniny zabraňovat LDL tukové oxidaci v přítomnosti vitaminu E. Tento test je fyziologickým testem, vitamin E (α-tokoferol) je přítomen v LDL v krevním oběhu a o LDL oxidaci se předpokládá, že je jedním z hlavních faktorů vývoje aterosklerózy. Čím nižší hodnoty, tím vyšší je redox aktivita. Vysoká redox aktivita ukazuje na to, že sloučenina je schopna interagovat s α-tokoferolem v LDL, možná redukcí α-tokoferoxylového radikálu. Tento test nepřímo vyhodnocuje schopnost sloučeniny působit synergicky s α-tokoferolem v lidském LDL podléhajícím mírné chemicky regulované oxidaci. Oxidace se měří akumulací peroxidů esteru cholesterolu v době odpovídající spotřebování 20 % hmotn. endogenního a-tokoferolu. Jako pozitivní kontrola se použije butylovaný hydroxytoluen (BHT, 10 μΜ). Redox index se míří relativním rozsahem oxidace LDL v přítomnosti vzorku děleno relativním rozsahem oxidace v nepřítomnosti testovaných sloučenin. Účinné sloučeniny poskytují nízký redox index. Testy byly prováděny podle Bowryho V.W. a spol.: J. Biol Chem. 1995, 270(11), 5756 až 5763. Tyto testy ukazují, že sloučeniny 1 až 19 synergicky interagují s vitaminem E za zabránění oxidace tuků, proteinů a dalších biologických částic.
Na příkladu dehydroequolu (sloučenina 10) testovaného v tomto testuje ukázáno, že je lepším antioxidačním činidlem při srovnáním s pozitivním kontrolním antioxidačním činidlem (BHT), redox index pro dehydroewuol je 4,5 ± 1,2 a pro BHT 6,3.
Shora uvedený test ukazuje, že sloučeniny 1 až 19, a zvláště dehydroequol, interagují synergicky s vitaminem E za zabránění oxidace. Toto je důležité zjištění, protože vitamin E byl dříve považován za látku, která má opačně účinky usnadňující oxidaci a snižuje oxidaci tuků a protein. Přípravky obsahující jednu nebo více sloučenin 1 až 19 a vitamin E mohou být používány při terapeutickém léčení rakoviny, infarktu myokardu, mrtvice, artritidy, poškození kůže indukované slunečním světlem, katarakt a dalších stavů citlivých na působení antioxidačních Činidel.
3. Synergie s oc-tokoferolem (TRAA)
Tento test přímo vyhodnocuje schopnost testovaného vzorku zvyšovat α-tokoferoxylové radikály v cetyltrimethylamoniumchloridu (HTAC) nebo v SDS micelách. Jako pozitivní kontrola se používá askorbát. Výsledky jsou vyjádřeny jako relativní rychlostní konstanta poklesu a-tokoferoxylových radikálů v přítomnosti testovaného vzorku děleno relativní rychlostní konstantou poklesu α-tokoferoxylových radikálů v nepřítomnosti testovaného vzorku. O TRAA jednotce se předpokládá, že má malou synergickou aktivitu, zatímco účinné sloučeniny vykazují velké hodnoty, protože eliminují α-tokoferoxylové radikály bezprostředně po smíchání.
Pokusy bylo prováděny podle Wittinga a spol.: J. Lipid Res. 1996, 37, 853 až 867. Tyto studie ukazují, že sloučeniny 1 až 19, zvláště dehydroequol (sloučeniny 10), dihydrodaidzein a dihydrogenistein, interagují synergicky s a-tokoferolem.
4. LDL receptorové studie - léčení aterosklerózy, infarktu myokardu, mrtvice a hypertenze
Tato studie ukazuje, že sloučeniny, které up-regulují LDL receptor, vedou ke snížení cirkulace LDL a tedy snižují možnost aterosklerózy, infarktu myokardu, mrtvice a hypertenze. Použitím testu podle Stephana Z.F. a Yuracheka E. C.: J. Lipid. Res. 1993, 34, 325 až 330, se ukazuje, že sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19 jsou účinné pro zvyšování příjmu EDE do buněk jater; toto je přímo prediktivní pro snížení cirkulace EDE v krevním oběhu člověka. ODMA a equol jsou ukázány jako zvláště účinné v tomto směru.
-24CZ 295625 B6
Příklad 7
Léčení akné
Osmnáctileté dívce s akné od puberty se žádnou odpovědí na antikoncepční pilulky ani jakýkoliv místní krém a která odmítla použití Roucutanu na bezpečných základech, byl podáván sójový isoflavonový extrakt obsahující genistein, daidzein, formonometin a Biochanin A, které byly převedeny na jejich metabolity, konkrétně na sloučeniny 1, 2, 5, 8, 10, 11, 13 a 14, jak bylo dokázáno analýzou moče. 40 mg podávaných dvakrát denně vedlo ke značnému zlepšení stavu akné, barvy a celkového vzhledu během dvou týdnů.
Čtyřicetiletému muži s akné od puberty se žádnou odpovědí na místní krém a kteiý odmítl použití Roucutanu na bezpečných základech, byl podáván sójový isoflavonový extrakt jak shora popsáno. Tyto isoflavony byly převedeny na jejich metabolity, konkrétně na sloučeniny 1,2, 5, 8, 10, 11, 13 a 14, jak bylo dokázáno analýzou moče. Nečekaně bylo popsáno dramatické zlepšení jeho akné během dvou týdnů, změna, která nebyla pozorována během 20 let.
Následující klinické studie ukázaly příznivé účinky při léčení akné použitím shora uvedených sloučenin.
Následující klinické studie jsou uvedeny pro demonstraci příznivých účinků při léčení akné použitím shora uvedených sloučenin.
Příklad 8
Muže ve stáří 67 let trpícímu rakovinou prostaty byla podávána denní dávka 16 mg isoflavonového extraktu z hřebíčku, který obsahoval genistein, daidzein, formononetin a biochanin A. Po následující chirurgii jeho rakoviny prostaty pathologická zpráva o extrahované tkání prostaty ukázala zvýšení výskytu apoptózy (Stephens F.O.: J. Aus. Med. Assoc. 1997, 167(3), 138 až 140.). Analýza moči tohoto pacienta ukázala přítomnost shora uvedených metabolitů. To ukazuje, že tyto sloučeniny zodpovědné ze zlepšení jeho stavu degenerativních změn při pitvě prostaty, zvláště apoptóza, byly indikací nedostatku androgenů a typické pro odpověď na estrogenovou terapii.
Příklad 9
Byla studována skupina pacientů zahrnující ženy, které v historii trpěly rakovinou prsu (které byly ošetřeny buď chirurgicky nebo ozařováním nebo obojím), a ženy, které měly silné rodinné sklony krakovině prsu, tj. jejich matky nebo sourozenci trpěli rakovinou prsu. Tato studie zkoumala, jestli by mohly být sloučeniny 1 až 19 podávané transdermálně každý den náplastí na kůži používané pro zabránění rakoviny prsu nebo metastatických rakovin po terapii rakoviny.
Byly připraveny náplasti, které obsahovaly lipofilní nosný krém, který se snadno absorbuje kůží. Tento krém obsahoval glycerolový studený krém, který obsahoval glycerin a sójový olej. Účinná sloučenina vybraná ze sloučenin vzorců 1 a 19 se smíchá s lipofilním krémem tak, že tato náplast obsahuje 10 mg až 100 mg účinné sloučeniny. Tato náplast se aplikuje na kůži každý den. Dochází k rychlé absorpci. Po dvou hodinách se náplast odstraní. Náplast se může ponechat také po větší část každého dne.
Při roční studii bylo zjištěno, že tato vysoce riziková skupina nevykazuje žádné průkazy rakoviny prsu nebo jinou metastatickou rakovinu.
-25 CZ 295625 B6
Účinnost tohoto léčení je ukázána v jiné studii podobné skupiny vysoce rizikových pacientů. Sloučeniny vzorce 11, 13 a 14 byly transdermálně podávány pacientům stejným způsobem a ve stejných množství jako shora uvedeno. Stejné příznivé účinky byly pozorovány během šestiměsíční zkušební doby.
Příklad 10
Byla provedena studie skupiny pacientů, kteří trpí benigní hypertrofií prostaty (BPH) a rakovinou prostaty různých stupňů, aby se stanovil účinek podávání sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Postup podávání byl stejný jako v příkladu 3. Zahrnoval denní podávání želatinové tobolky obsahující 200 mg účinné sloučeniny. Bylo pozorováno významné snížení rychlostí produkce relevantních rakovinných markérů (PSA, antigen specifický pro prostatu). Nádory opět ukazovaly regresi nebo nevykazovaly žádný další růst. V jiné studii muž ve stáří 45 let s BPH vykazoval urinámí obstrukci a časté močení. Po příjmu 40 mg denně hřebíčkového extraktu obsahujícího isoflavon byl bez příznaků. Analýza moči ukázala přítomnost shora popsaných močových metabolitů.
Pacient, který trpěl pokročilou rakovinou tlustého střeva, by, ošetřován denně po dobu tří týdnů intravenózní infuzí 2g sloučeniny vzorce 14 rozpuštěné ve sterilním roztoku chloridu sodného. Pacientova bolest a obtíže byly významně sníženy. Bylo pozorováno snížení markérů rakoviny. Po dobu léčení došlo také k zastavení progrese nádoru.
Druhý pacient trpící stejným stavem byl ošetřen stejným způsobem jako shora uvedený pacient s tou výjimkou, že denně byla podávána dávka 2 g účinné sloučeniny bolus infekcí. Získané výsledky byly stejné jako výsledky diskutované ve shora uvedeném odstavci.
V další sérii pokusů byla skupina pacientů trpících rakovinou konce tlustého střeva ošetřována denně bolus injekcemi (intravenózní nebo intramuskulámí) 2 g sloučeniny vybrané z jedné ze sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Po dobu testu došlo ke značnému snížení bolesti a obtíží. Nádorové markéry (karcino-embryonní antigen (CEA)) byly sníženy, jak bylo prokázáno analýzou krve a snížením rozšíření nádorů.
Příklad 11
Byla provedena studie pacientů trpících mužskou plešatostí. Každý subjekt byl denně aplikován na skalp inertní farmaceutický gel obsahující 50 mg účinného materiálu. Po jednoměsíční studii bylo pozorováno ztmavnutí nebo mírné objevení se strniště na ošetřené ploše. Tato studie ukazuje, že tyto sloučeniny jsou účinné pro léčení ztráty vlasů a při dlouhodobé aplikaci by poskytly regeneraci vlasů.
V tomto spisu, pokud souvislost nevyžaduje jinak, slovo „obsahovat“ nebo jeho variace jako „obsahuje“ nebo „obsahující“ nebo pojem „zahrnuje“ nebo jeho variace budou chápány tak, že v sobě obsahují zahrnutí uvedeného prvku nebo čísla nebo skupiny prvků nebo čísel, ale nezahrnují žádný jiný prvek nebo číslo nebo skupinu prvků nebo čísel. V tomto smyslu při konstruování nároků je provedení, v němž je jeden nebo více znaků přidáno k jakémukoliv nároku, považováno za provedení v rozsahu podle daného vynálezu s tím, že podstatné znaky vynálezu, jak je nárokován, jsou v takovém provedení zahrnuty.
Zručný odborník si uvědomí, že vynález zde popsaný může mít jiné variace a modifikace než jsou ty, které jsou specificky popsány. Tomu je třeba rozumět tak, že tento vynález zahrnuje všechny takové variace a modifikace, které jsou v jeho duchu a rozsahu. Tento vynález zahrnuje také všechny stupně, znaky, přípravky a sloučeniny, na které je odkazováno nebo které jsou
-26CZ 295625 B6 uvedeny v tomto spisu, jednotlivě nebo společně, a jakoukoliv a všechny kombinace jakýchkoliv dvou nebo více uvedených stupňů nebo znaků.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (22)

1. Použití isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I v němž
Z znamená atom vodíku,
Ri znamená atom vodíku nebo skupinu RACO, kde RA znamená alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
R2 znamená atom vodíku, hydroxylovou skupinu nebo CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
W znamená atom vodíku, A znamená atom vodíku nebo skupinu OH a B je vybrána ze skupiny o
nebo
W znamená atom vodíku a A a B společně tvoří šestičlenný kruh, který je vybrán ze skupiny
-27CZ 295625 B6 nebo
W, A a B mají takový význam, že spolu se skupinami, se kterými jsou asociovány, tvoří sloučeninu nebo
W a A mají takový význam, že spolu se skupinami, se kterými jsou asociovány, tvoří sloučeninu a B znamená skupinu v nichž R-3 znamená atom vodíku, skupinu CORA, kde RA kde znamená jak shora uvedeno, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku,
R4 znamená atom vodíku, skupinu CORD, kde RD znamená atom vodíku, skupinu OH nebo alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, skupinu CORe, kde RE znamená atom vodíku nebo alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku, skupinu COOH, skupinu CORc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRE, kde RE znamená jak shora uvedeno,
R5 znamená atom vodíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CORcORe, kde Rc a RE znamenají jak shora uvedeno a kde dvě skupiny R5 připojené na stejnou skupinu jsou stejné nebo Re znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
R6 znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
X znamená atom kyslíku, atom dusíku nebo atom síry a
Y znamená skupinu
-28CZ 295625 B6 kde R7 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, s výhodou, že isoflavonová sloučenina není genistein, daidzein, biochamin A a/nebo formononetin pro výrobu léčiva pro léčení, profylaxi, zlepšení, ochranu proti a/nebo prevenci monopauzálního syndromu, bolení hlavy, urinární inkontinence, osteoporózy, premenstruačního syndromu, kolísání nálady, nočního pocení, zadržování kapaliny, dysmenorey, Reynaudova syndromu, Reynaudova jevu, Buergerovy choroby, křečí koronárních arterií, migrénových bolestí hlavy, hepertenze, benigní hypertrofíe prostaty, rakoviny prsu, rakoviny dělohy, rakoviny vaječníků, rakoviny varlat, rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakoviny prostaty, cyklické mastalgie, aterosklerózy, Alzheimerovy choroby, zánětlivých onemocnění, revmatických chorob, akné, plešatosti, psoriázy a onemocnění souvisejících s oxidačním stresem zahrnujících rakovinu, infarkt myokardu, mrtvici, artritidy, poškození kůže indukované slunečním světlem nebo katarakta.
2. Použití isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I, podle nároku 1, kde X znamená atom kyslíku.
3. Použití isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1, kterou je sloučenina vybraná z následující skupiny sloučenin obecných vzorců 1 až 19
CD, (2),
O),
W,
-29CZ 295625 B6
-30CZ 295625 B6 (W, v nichž
R8 znamená skupinu COR, kde RD znamená jak shora uvedeno,
R9 znamená skupinu CO2Rc nebo CORE, kde Rc a RE znamenají jak shora uvedeno,
R10 znamená skupinu CORc nebo CORcORE, kde Rc a RE znamenají jak shora uvedeno,
-31 CZ 295625 B6
R, i znamená atom vodíku nebo skupinu OH,
R12 znamená atom vodíku, skupinu COOH, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRE, kde RE znamená jak shora uvedeno,
OR]3 znamená skupinu OH, nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
Ri4 znamená atom vodíku nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
Ris znamená skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
Ri6 znamená atom vodíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno,
Ri7 znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
R18 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku a -------- znamená buď jednoduchou nebo dvojnou vazbu.
4. Použití podle nároku 3, přičemž isoflavonovou sloučeninou je alespoň jedna sloučenina vybraná ze sloučenin obecných vzorců 1,3,8, 10, 11, 13 nebo 14.
5. Použití podle nároku 4 pro výrobu léčiva pro léčení menopauzálního syndromu, hypertenze, aterosklerózy, premenstruačního syndromu nebo cyklické mastalgie.
6. Použití podle nároku 3, přičemž isoflavonovou sloučeninou je alespoň jedna sloučenina vybraná ze sloučenin obecných vzorců 1, 8, 10, 11, a 13.
7. Použití podle nároku 6 pro výrobu léčiva pro léčení rakoviny prsu, vaječníků, varlat, dělohy, tlustého střeva, endometria nebo prostaty.
8. Použití podle nároku 3, přičemž isoflavonovou sloučeninou je alespoň jedna sloučenina vybraná ze sloučenin obecných vzorců 1, 3, 8, 10, 13 a 14.
9. Použití podle nároku 8 pro výrobu léčiva pro léčení rakoviny, infarktu myokardu, mrtvice, artritidy nebo katarakta.
10. Použití podle nároku 3, přičemž isoflavonovou sloučeninou je dehydroequol.
11. Použití podle nároku 10 pro výrobu léčiva pro léčení rakoviny prsu, dělohy, vaječníků, varlat, tlustého střeva, endometria nebo prostaty.
12. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, 5 nebo 10, přičemž menopauzálním syndromem jsou návaly horka, úzkost a deprese.
13. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3 nebo 10, přičemž plešatostí je alopecia hereditaria.
14. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3 nebo 9, přičemž revmatickou chorobou je revmatická artritida.
15. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3 nebo 10, přičemž zánětlivým onemocněním je zánětlivé onemocnění střev, vředovitá koliditida nebo Crohnova choroba.
16. Použití sloučeniny 1 až 19 podle nároku 3 pro výrobu léčiva pro léčení mužské impotence.
-32CZ 295625 B6
17. Použití sloučeniny 1 až 19 podle nároku 3 pro výrobu léčiva pro léčení leukémie.
18. Použití podle nároku 17, přičemž isoflavonovou sloučeninou je dehydroequol.
19. Dehydroequol pro použití jako léčivo.
20. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje dehydroequol ve spojení s alespoň jedním farmaceuticky přijatelným nosičem a/nebo excipiens.
21. Léčivo podle nároku 20, v y z n a č u j í c í se tím, že je ve formě krému nebo gelu pro kůži.
22. Léčivo podle nároku 20, vyznačující se tím, že je ve formě pevné jednotkové dávky.
CZ1999699A 1996-08-30 1997-08-29 Léčivo obsahující isoflavonovou sloučeninu CZ295625B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPO2039A AUPO203996A0 (en) 1996-08-30 1996-08-30 Therapeutic uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ69999A3 CZ69999A3 (cs) 2000-04-12
CZ295625B6 true CZ295625B6 (cs) 2005-09-14

Family

ID=3796352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1999699A CZ295625B6 (cs) 1996-08-30 1997-08-29 Léčivo obsahující isoflavonovou sloučeninu

Country Status (16)

Country Link
US (8) US6649648B1 (cs)
EP (2) EP0954302A4 (cs)
JP (2) JP2001500480A (cs)
CN (5) CN1559401A (cs)
AU (1) AUPO203996A0 (cs)
BR (1) BRPI9713180B1 (cs)
CA (1) CA2265049A1 (cs)
CZ (1) CZ295625B6 (cs)
GB (1) GB2331015B (cs)
HK (4) HK1019553A1 (cs)
HU (1) HUP9903971A3 (cs)
IL (3) IL128765A0 (cs)
NO (3) NO325681B1 (cs)
NZ (2) NZ334025A (cs)
TR (1) TR199900885T2 (cs)
WO (1) WO1998008503A1 (cs)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2225822T3 (es) * 1992-05-19 2005-03-16 Novogen Research Pty Ltd Utilizacion de extractos de fito-estrogenos de isoflavonas a partir de soja o trebol, analogos o metabolitos de los mismos y sus utilizaciones.
AUPO203996A0 (en) * 1996-08-30 1996-09-26 Novogen Research Pty Ltd Therapeutic uses
AU7165798A (en) * 1997-04-28 1998-11-24 Anticancer, Inc. Use of genistein and related compounds to treat certain sex hormone related conditions
US6146668A (en) 1997-04-28 2000-11-14 Novogen, Inc. Preparation of isoflavones from legumes
JP2001523258A (ja) * 1997-05-01 2001-11-20 ノボゲン インコーポレイテッド 更年期症状および骨粗鬆症の治療または予防
AUPP112497A0 (en) * 1997-12-24 1998-01-22 Novogen Research Pty Ltd Compositions and method for protecting skin from UV induced immunosupression and skin damage
US5958946A (en) * 1998-01-20 1999-09-28 Styczynski; Peter Modulation of hair growth
AU3002299A (en) * 1998-03-16 1999-10-11 Procter & Gamble Company, The Methods for regulating skin appearance
JPH11269066A (ja) * 1998-03-20 1999-10-05 Kao Corp 経口用美白剤及び美白用食品
AUPP260798A0 (en) * 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
AU4204099A (en) * 1998-05-27 1999-12-13 Sherwood L. Gorbach Isoflavonoids for treatment and prevention of migraine headaches
US8106094B2 (en) 1998-07-06 2012-01-31 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
US8093293B2 (en) 1998-07-06 2012-01-10 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for treating skin conditions
GB9814620D0 (en) * 1998-07-06 1998-09-02 Karobio Ab Vasculoprotector
FR2781154B1 (fr) * 1998-07-15 2001-09-07 Lafon Labor Composition therapeutique a base d'isoflavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques
WO2000016759A2 (en) * 1998-09-17 2000-03-30 Guido Schnyder Genistein for the treatment of coronary heart disease and for the prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty
US6399655B1 (en) 1998-12-22 2002-06-04 Johns Hopkins University, School Of Medicine Method for the prophylactic treatment of cataracts
AUPP868599A0 (en) * 1999-02-15 1999-03-11 Novogen Research Pty Ltd Production of isoflavone derivatives
SK14762001A3 (sk) * 1999-04-16 2002-10-08 Astrazeneca Ab Ligandy receptora estrogénu beta
US20040072765A1 (en) * 1999-04-28 2004-04-15 Novogen Research Pty Ltd. Cardiovascular and bone treatment using isoflavones
US20090233999A1 (en) * 1999-09-06 2009-09-17 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
AUPQ266199A0 (en) * 1999-09-06 1999-09-30 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
AUPQ520300A0 (en) * 2000-01-21 2000-02-17 Novogen Research Pty Ltd Food product and process
EP1132084A1 (en) * 2000-03-06 2001-09-12 Docteur Nature Srl Transdermal device for the slow release of soybean derived vegetable estrogens
AU2001253070A1 (en) * 2000-03-31 2001-10-15 Jonathan Ingram Isoflavones for treatment of obesity
EP1289556B1 (en) 2000-06-14 2007-06-06 The United States of America, represented by The Secretary, Dept. of Health and Human Services, the Natl. Institutes of Health Isoflavones against radiation-induced mortality
US6248790B1 (en) 2000-06-29 2001-06-19 Parker Hughes Institute Treatment of inflammation with 2,4,6-trihydroxy-alpha-rho-methoxyphenylacetophenone, or its pharmaceutically acceptable derivatives
ATE400285T1 (de) 2000-08-16 2008-07-15 Unilever Nv Mischungen von isoflavonen und flavonen
AUPQ968700A0 (en) * 2000-08-28 2000-09-21 Intreat Pty Limited Treatment of urinary incontinence
FR2815033B1 (fr) * 2000-10-06 2003-09-05 Negma Lab Derives de 7-carboxy-flavones, porcede pour leur preparation et leur application en therapeutique
US8431550B2 (en) 2000-10-27 2013-04-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
AUPR255401A0 (en) * 2001-01-16 2001-02-08 Novogen Research Pty Ltd Regulation of lipids and/or bone density and compositions therefor
US7192615B2 (en) 2001-02-28 2007-03-20 J&J Consumer Companies, Inc. Compositions containing legume products
AUPR363301A0 (en) 2001-03-08 2001-04-05 Novogen Research Pty Ltd Dimeric isoflavones
JP4256679B2 (ja) * 2001-03-16 2009-04-22 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 再狭窄の治療方法
US20050119301A1 (en) * 2001-03-16 2005-06-02 Alan Husband Treatment of restenosis
AU2006200292B2 (en) * 2001-03-16 2007-11-22 Novogen Research Pty Ltd Treatment of restenosis
DE10114305A1 (de) * 2001-03-23 2002-09-26 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Isoflavonen und Verwendung von Isoflavonen zur Herstellung kosmetischer und dermatologischer Zubereitungen zur Reduktion des Sebumgehaltes der Haut
US6787151B2 (en) 2001-08-10 2004-09-07 Lipton, Division Of Conopco, Inc. Composition for lowering blood cholesterol
AUPR846401A0 (en) * 2001-10-25 2001-11-15 Novogen Research Pty Ltd 6-Hydroxy isoflavones, derivatives and medicaments involving same
EP1503751A4 (en) * 2002-04-09 2007-08-01 Novogen Res Pty Ltd THERAPEUTIC PROCESSES AND COMPOSITIONS WITH ISOFLAV-3-EN AND ISOFLAVAN STRUCTURES
US8668914B2 (en) 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
CN101965974A (zh) * 2002-07-24 2011-02-09 儿童医院医疗中心 含有对映体牛尿酚的组合物和产物及其用途
AU2003257264B2 (en) * 2002-09-06 2007-09-13 Novogen Research Pty Ltd Repair of DNA mutagenic damage
AU2002951271A0 (en) * 2002-09-06 2002-09-19 Novogen Research Pty Ltd Repair of dna mutagenic damage
CZ2005181A3 (cs) * 2002-09-23 2005-08-17 Novogen Research Pty Ltd Léčba stárnutí pokožky vlivem světla a aktinického poškození pokožky
AU2003264176B2 (en) * 2002-09-23 2008-12-11 Novogen Research Pty Ltd Skin photoageing and actinic damage treatment
AU2002951833A0 (en) * 2002-10-02 2002-10-24 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods invloving platinum complexes
AU2003286781B2 (en) 2002-10-29 2009-05-21 Brigham Young University Use of equol for treating androgen mediated diseases
AU2005239984B2 (en) * 2002-10-29 2010-06-03 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
US8580846B2 (en) 2002-10-29 2013-11-12 Brigham Young University Use of equol for ameliorating or preventing neuropsychiatric and neurodegenerative diseases or disorders
CA2546643A1 (en) * 2003-11-18 2005-06-02 Novogen Research Pty Ltd Isoflavonoid prodrugs, compositions thereof and therapeutic methods involving same
CA2542351A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-02 Novogen Research Pty Ltd. Combinational radiotherapy and chemotherapy compositions and methods
US20050143323A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Henley E. C. Isoflavone therapy for treating urinary incontinence
JP2005289817A (ja) * 2004-03-09 2005-10-20 Daicho Kikaku:Kk 抗癌剤
CN100351248C (zh) * 2004-07-05 2007-11-28 南京大学 染料木素衍生物及其制法和用途
US8080675B2 (en) 2004-09-21 2011-12-20 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
NZ553834A (en) 2004-09-21 2010-03-26 Novogen Res Pty Ltd 7-hydroxy-3,4-diphenyl-chroman and chromene derivatives
WO2006032086A1 (en) 2004-09-21 2006-03-30 Novogen Research Pty Ltd Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
US20060189543A1 (en) * 2005-02-23 2006-08-24 Rosenbloom Richard A Compositions and methods for the treatment of leukemia
WO2006108212A1 (en) * 2005-03-24 2006-10-19 Novogen Research Pty Ltd Anti-inflammatory modalities
US7528267B2 (en) 2005-08-01 2009-05-05 Girindus America, Inc. Method for enantioselective hydrogenation of chromenes
AU2006304205C1 (en) 2005-10-12 2012-11-15 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (IRO) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
ES2672871T3 (es) 2005-12-06 2018-06-18 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Producto de fermentación del eje embrionario de soja que contiene equol y método de obtención del mismo
CA2668008A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Novogen Research Pty Ltd Prevention and reversal of chemotherapy-induced peripheral neuropathy
US8221803B1 (en) 2007-06-25 2012-07-17 OncoNatural Solutions, Inc. Composition for prostate health
US9895344B2 (en) * 2008-07-25 2018-02-20 Emory University Treating various disorders with 7,8-dihydroxyflavone and derivatives thereof
US8853177B2 (en) * 2008-10-06 2014-10-07 Idera Pharmaceuticals, Inc. Use of inhibitors of toll-like receptors in the prevention and treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia and diseases related thereto
US8729134B2 (en) 2008-11-14 2014-05-20 Heartlink Limited Aryl di-substituted propenone compounds
CN101716135B (zh) * 2010-01-08 2012-11-14 山西医科大学 大豆异黄酮固体分散体栓剂及其制备方法
CN103108633B (zh) 2010-06-09 2016-01-27 爱默蕾大学 TrkB激动剂及其用途
WO2012061409A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Marshall Edwards, Inc. Isoflavonoid compounds and methods for the treatment of cancer
EP3213770B1 (en) 2010-11-19 2021-02-24 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (iro) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
CN102503922A (zh) * 2011-11-07 2012-06-20 吉首大学 黄烷醇（异黄烷醇）类尿素酶抑制剂及其合成和用途
CN103127053B (zh) * 2011-11-22 2014-05-21 沈阳药科大学 6-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮的医药用途
WO2013130446A1 (en) * 2012-02-29 2013-09-06 Avon Products, Inc. Use of cpt-1 modulators and compositions thereof
CN102784135B (zh) * 2012-07-05 2014-11-05 西安交通大学 基于雌马酚激活BKCa通道的应用
EP2877461B1 (en) 2012-07-27 2018-05-09 Emory University Heterocyclic flavone derivatives, compositions, and methods related thereto
CN102846595B (zh) * 2012-09-21 2013-08-28 沈阳药科大学 黄酮类化合物wx-03用于舒张血管平滑肌的用途
CN103030647B (zh) * 2013-01-16 2014-10-29 山东省分析测试中心 一种光甘草定的合成方法
AU2014248041A1 (en) 2013-04-04 2015-10-01 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Enhanced osteogenic activity of daidzein analogs on human mesenchymal stem cells
JP6371055B2 (ja) * 2013-12-20 2018-08-08 株式会社ダイセル イソフラバノン類の製造方法
CN105777693A (zh) * 2014-12-22 2016-07-20 王靖林 一种雌马酚的合成方法
ES2877712T3 (es) 2015-02-02 2021-11-17 Mei Pharma Inc Terapias combinadas para su uso en el tratamiento del cáncer de mama
US11000472B2 (en) * 2015-04-06 2021-05-11 Lg Household & Health Care Ltd. Soluble microneedle for delivering poorly-soluble drug
CN105153094B (zh) * 2015-07-08 2017-09-15 江苏省中国科学院植物研究所 碱蓬黄酮c及其制备方法和用途
JP2019513826A (ja) * 2016-04-06 2019-05-30 ノクソファーム リミティド 放射線療法の改善
AU2017247007A1 (en) * 2016-04-06 2018-11-01 Noxopharm Limited Targeted drug delivery
EP3439644B1 (en) 2016-04-06 2022-01-12 Noxopharm Limited Isoflavonoid composition with improved pharmacokinetics
KR20190016017A (ko) 2016-04-06 2019-02-15 녹소팜 리미티드 암 치료제의 개선
WO2017181242A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Noxopharm Limited Chemotherapy improvements
CN108409701B (zh) * 2017-02-10 2020-09-25 山东康迈祺生物科技有限公司 一种二氢大豆苷元的制备方法
CN110590727A (zh) * 2019-09-16 2019-12-20 西安联泽生物科技有限公司 一种雌马酚的制备方法
JP2023519990A (ja) 2020-03-30 2023-05-15 ノクソファーム リミティド 感染に関連する炎症の治療のための方法

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US498631A (en) * 1893-05-30 Nut-lock
US35074A (en) * 1862-04-29 Improvement bn snow-plows for railroads
DE1518002C3 (de) * 1965-01-02 1975-01-23 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Isoflavane und Isoflavene und Verfahren zu Ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1543749A1 (de) * 1966-02-16 1969-12-11 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von 3,4-cis-4-Aryl-isoflavanen
JPS54734B2 (cs) 1973-05-14 1979-01-16
US3973608A (en) * 1973-08-01 1976-08-10 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Microbial production of certain isoflavones
US3886278A (en) * 1973-08-22 1975-05-27 Mead Johnson & Co Ammonium carboxylate sebum inhibition process
US4061779A (en) * 1973-09-11 1977-12-06 Beecham Group Limited Naphthalene derivatives having anti-inflammatory activity
JPS576427B2 (cs) 1974-01-25 1982-02-04
HU168753B (cs) 1974-05-03 1976-07-28
JPS50160483A (cs) 1974-06-19 1975-12-25
GB1495189A (en) 1975-09-12 1977-12-14 Pfizer Ltd 4-oxo-4h-benzopyran derivatives and process for their preparation
DE2643800C2 (de) * 1976-09-29 1986-10-30 Fritz Werner Industrie-Ausrüstungen GmbH, 6222 Geisenheim Verfahren zur Herstellung von Xylose durch enzymatische Hydrolyse von Xylanen
US4157984A (en) * 1977-06-08 1979-06-12 Z-L Limited Antioxidants, antioxidant compositions and methods of preparing and using same
US4264509A (en) * 1977-06-08 1981-04-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
SU907060A1 (ru) * 1979-02-07 1982-02-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Биотехнический Институт Способ получени розового масла
US4366082A (en) * 1979-04-11 1982-12-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
US4390559A (en) 1979-04-11 1983-06-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
JPS5933232A (ja) * 1982-08-19 1984-02-23 Tokiwa Kanpou Seiyaku:Kk マメ科植物からサポニン類およびフラボン類の分離方法
JPS59199630A (ja) 1983-04-26 1984-11-12 Takeda Chem Ind Ltd 卵巣機能低下症治療剤
JPS6048924A (ja) * 1983-08-24 1985-03-16 Takeda Chem Ind Ltd 骨粗鬆症治療剤
JPS6054379A (ja) 1983-09-05 1985-03-28 Takeda Chem Ind Ltd 新規４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体，その製法および用途
JPS60132976A (ja) * 1983-12-21 1985-07-16 Takeda Chem Ind Ltd 新規３−フエニル−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体
US4484013A (en) * 1983-12-30 1984-11-20 Uop Inc. Process for coproduction of isopropanol and tertiary butyl alcohol
US4839281A (en) * 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
JPS61247396A (ja) * 1985-04-24 1986-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ゲニステインの製造法
JPS61246124A (ja) 1985-04-24 1986-11-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 制癌剤
JPS62106017A (ja) * 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤
JPS62106016A (ja) * 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 免疫抑制剤
JPS62126186A (ja) 1985-11-28 1987-06-08 Tsumura Juntendo Inc イソフラボン誘導体含有溶液の製造方法
GB8626344D0 (en) 1986-11-04 1986-12-03 Zyma Sa Bicyclic compounds
JPS6442427A (en) 1987-08-10 1989-02-14 Tsumura & Co Sialidase inhibitor
JPH0832632B2 (ja) 1988-03-08 1996-03-29 株式会社太田胃散 尿素窒素代謝改善剤
JPH0714927B2 (ja) 1988-04-06 1995-02-22 キッコーマン株式会社 イソフラボン化合物の製造法
US4950475A (en) * 1988-07-19 1990-08-21 Imaginative Research Associates, Inc. Novel film-forming gels with high concentrations of humectants and emollients
JPH0267218A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Nagakura Seiyaku Kk ウイルス・ゲノム不活化剤
JPH0269165A (ja) 1988-09-02 1990-03-08 Mitsugi Ohashi 癌抑制食品
JPH02124883A (ja) 1988-11-04 1990-05-14 Kitasato Inst:The 抗酸化作用を有するイソフラボン誘導体およびその製造法
JP2753719B2 (ja) 1988-12-15 1998-05-20 日本油脂株式会社 リポソーム製剤の製造法
JPH02193919A (ja) * 1989-01-23 1990-07-31 Kao Corp 皮脂線抑制剤
JPH0347049A (ja) 1989-03-09 1991-02-28 Sanyu:Kk 豆腐廃液ゆからの食品素材及び健康飲料の製造方法
US5153230A (en) * 1989-10-06 1992-10-06 Perfective Cosmetics, Inc. Topical skin cream composition
CH679584A5 (cs) 1989-11-10 1992-03-13 Nestle Sa
IT1241079B (it) 1990-03-23 1993-12-29 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche contenenti ipriflavone,procedimento per la loro preparazione e relativo impiego terapeutico
JPH089610B2 (ja) * 1990-04-06 1996-01-31 キノイン・ジョージセル・エーシュ・ヴェジェーセティ・テルメーケク・ジャーラ・エルテー 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法
US5489524A (en) * 1991-03-26 1996-02-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Chimeric protein that has a human Rho motif and deoxyribonuclease activity
JP2799254B2 (ja) * 1991-07-11 1998-09-17 三菱電機株式会社 半導体装置の製造方法
JPH0517056A (ja) * 1991-07-12 1993-01-26 Ricoh Co Ltd ロール紙カセツト
GB2261671B (en) * 1991-11-16 1996-07-03 Gb Biotech Gel production from plant matter
JPH05170756A (ja) 1991-12-20 1993-07-09 Kikkoman Corp イソフラボン化合物の製造法
ES2225822T3 (es) * 1992-05-19 2005-03-16 Novogen Research Pty Ltd Utilizacion de extractos de fito-estrogenos de isoflavonas a partir de soja o trebol, analogos o metabolitos de los mismos y sus utilizaciones.
JP3241440B2 (ja) * 1992-07-02 2001-12-25 有限会社野々川商事 化粧料
FR2693724B1 (fr) 1992-07-17 1994-10-07 Lipha Utilisation de composés benzopyraniques ou benzothiopyraniques pour l'induction de l'expression des gènes de la nodulation des bactéries du genre Rhizobium associées aux légumineuses.
JPH0640909A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤
JPH0640876A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd 紫外線障害防御外用剤
JPH0686682A (ja) 1992-07-23 1994-03-29 Kobe Steel Ltd ４’，７，８−トリヒドロキシイソフラボンの製造方法
DE4236237A1 (de) * 1992-10-27 1994-04-28 Behringwerke Ag Prodrugs, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP0693927A4 (en) * 1993-04-16 1997-05-28 Univ Tufts Med METHOD FOR TREATING MENAUPOSIC AND PREMENSTRUAL SYMPTOMS
JPH06321752A (ja) 1993-05-07 1994-11-22 Kao Corp 美白剤
US5595970A (en) * 1993-07-16 1997-01-21 Schering Aktiengesellschaft Treatment of climacteric disorders with nitric oxide synthase substrates and/or donors
US5320949A (en) * 1993-10-12 1994-06-14 Protein Technologies International, Inc. Process for producing aglucone isoflavone enriched vegetable protein fiber
AU680554B2 (en) * 1993-10-12 1997-07-31 Archer-Daniels-Midland Company An aglucone isoflavone enriched vegetable protein whey, whey protein, and process for producing
WO1995010530A1 (en) * 1993-10-12 1995-04-20 Protein Technologies International, Inc. An aglucone isoflavone enriched vegetable protein extract and isolate and process for producing
US5589182A (en) * 1993-12-06 1996-12-31 Tashiro; Renki Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression
JP3078694B2 (ja) * 1993-12-17 2000-08-21 キッコーマン株式会社 ゲニステインの製造法
IL112061A (en) * 1994-01-13 1999-10-28 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes
US6369103B1 (en) 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
IL112639A0 (en) 1994-03-11 1995-05-26 Bristol Myers Squibb Co A pharmaceutical composition containing pravastin
US5506211A (en) * 1994-05-09 1996-04-09 The Uab Research Foundation Genistein for use in inhibiting osteroclasts
US5424331A (en) * 1994-06-10 1995-06-13 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions and dietary soybean food products for the prevention of osteoporosis
US5547866A (en) 1994-07-20 1996-08-20 The Regents Of The University Of California Taxane production in haploid-derived cell cultures
DE4432947C2 (de) 1994-09-16 1998-04-09 New Standard Gmbh Mittel zur Behandlung der Haut und seine Verwendung
WO1996010341A1 (en) * 1994-10-03 1996-04-11 Schouten Industries B.V. Food and health products
US5637598A (en) * 1994-11-18 1997-06-10 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting bone loss
US5516528A (en) * 1995-01-13 1996-05-14 Wake Forest University Dietary phytoestrogen in estrogen replacement therapy
US5523087A (en) * 1995-02-15 1996-06-04 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of diabetic male sexual dysfunction
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
US5679806A (en) * 1995-02-24 1997-10-21 Hauser, Inc. Process for the isolation and purification of isoflavones
JPH08283283A (ja) * 1995-04-14 1996-10-29 Kikkoman Corp マロニルイソフラボン配糖体及び該物質からイソフラボン配糖体又はイソフラボンアグリコンを取得する方法
WO1996040276A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Sugen, Inc. Screening assays for compounds
US5639785A (en) * 1995-06-07 1997-06-17 Global Pharma, Ltd. Methods for the treatment of baldness and gray hair using isoflavonoid derivatives
AU5970496A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Patrick C. Kung Compounds and methods for promoting hair growth
US5554519A (en) * 1995-08-07 1996-09-10 Fermalogic, Inc. Process of preparing genistein
JPH0967362A (ja) 1995-09-01 1997-03-11 Sankyo Co Ltd ５α−還元酵素阻害剤ビスイソフラボン類
US5702752A (en) * 1996-03-13 1997-12-30 Archer Daniels Midland Company Production of isoflavone enriched fractions from soy protein extracts
US6261565B1 (en) * 1996-03-13 2001-07-17 Archer Daniels Midland Company Method of preparing and using isoflavones
US5821361A (en) 1996-06-11 1998-10-13 Protein Technologies International, Inc. Recovery of isoflavones from soy molasses
JPH1059956A (ja) 1996-08-22 1998-03-03 Kikkoman Corp 新規イソフラボン誘導体及びその製造法
AUPO203996A0 (en) 1996-08-30 1996-09-26 Novogen Research Pty Ltd Therapeutic uses
US5726034A (en) * 1996-09-06 1998-03-10 Protein Technologies International, Inc. Aglucone isoflavone enriched vegetable protein extract and protein material, and high genistein and daidzein content materials and process for producing the same
US5804234A (en) * 1996-09-13 1998-09-08 Suh; John D. Plant protein for nutritional products and method of making same
US5733926A (en) * 1996-12-13 1998-03-31 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of alzheimer dementia and reduced cognitive functions
US6146668A (en) 1997-04-28 2000-11-14 Novogen, Inc. Preparation of isoflavones from legumes
JP2001523258A (ja) 1997-05-01 2001-11-20 ノボゲン インコーポレイテッド 更年期症状および骨粗鬆症の治療または予防
US6060070A (en) 1997-06-11 2000-05-09 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of aging skin and wrinkles
US5855892A (en) * 1997-09-19 1999-01-05 Potter; Susan M. Method for decreasing LDL-cholesterol concentration and increasing HDL-cholesterol concentration in the blood to reduce the risk of atherosclerosis and vascular disease
US5942539A (en) * 1997-10-03 1999-08-24 Wake Forest University Methods of treating or preventing endometriosis with phytoestrogens
AUPP112497A0 (en) 1997-12-24 1998-01-22 Novogen Research Pty Ltd Compositions and method for protecting skin from UV induced immunosupression and skin damage
US6004558A (en) 1998-02-25 1999-12-21 Novogen, Inc. Methods for treating cancer with legume plant extracts
US6132795A (en) 1998-03-15 2000-10-17 Protein Technologies International, Inc. Vegetable protein composition containing an isoflavone depleted vegetable protein material with an isoflavone containing material
AU3002299A (en) 1998-03-16 1999-10-11 Procter & Gamble Company, The Methods for regulating skin appearance
AUPP260798A0 (en) 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
US6544566B1 (en) 1999-04-23 2003-04-08 Protein Technologies International, Inc. Composition containing plant sterol, soy protein and isoflavone for reducing LDL cholesterol

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009102342A (ja) 2009-05-14
HK1022425A1 (en) 2000-08-11
GB2331015A (en) 1999-05-12
US7419998B2 (en) 2008-09-02
HUP9903971A1 (hu) 2001-05-28
US20030018060A1 (en) 2003-01-23
CN101007000A (zh) 2007-08-01
NO325681B1 (no) 2008-07-07
EP1927352A3 (en) 2008-11-19
US7915308B2 (en) 2011-03-29
NZ334025A (en) 2000-09-29
IL128765A (en) 2007-07-24
NZ506063A (en) 2004-12-24
CN101006999A (zh) 2007-08-01
US20020198248A1 (en) 2002-12-26
CN1301710C (zh) 2007-02-28
CN1233173A (zh) 1999-10-27
EP1927352A2 (en) 2008-06-04
GB9902141D0 (en) 1999-03-24
US20050131047A1 (en) 2005-06-16
US20060286150A1 (en) 2006-12-21
CN101006999B (zh) 2010-12-15
BRPI9713180B1 (pt) 2017-04-11
CN101007001A (zh) 2007-08-01
WO1998008503A1 (en) 1998-03-05
CA2265049A1 (en) 1998-03-05
IL181059A0 (en) 2007-07-04
US20080287528A1 (en) 2008-11-20
CZ69999A3 (cs) 2000-04-12
NO990965D0 (no) 1999-02-26
EP0954302A4 (en) 2005-03-02
EP0954302A1 (en) 1999-11-10
TR199900885T2 (xx) 1999-07-21
US6649648B1 (en) 2003-11-18
GB2331015B (en) 2001-05-09
CN1559401A (zh) 2005-01-05
NO20075065L (no) 1999-02-25
AUPO203996A0 (en) 1996-09-26
JP2001500480A (ja) 2001-01-16
JP5268601B2 (ja) 2013-08-21
CN101007000B (zh) 2011-12-28
NO20075066L (no) 1999-02-26
HK1105580A1 (en) 2008-02-22
NO990965L (no) 1999-02-26
US20110212989A1 (en) 2011-09-01
BR9713180A (pt) 2000-01-18
IL128765A0 (en) 2000-01-31
HUP9903971A3 (en) 2002-08-28
IL181059A (en) 2009-09-01
US7202273B2 (en) 2007-04-10
HK1112180A1 (en) 2008-08-29
US20050059616A1 (en) 2005-03-17
HK1019553A1 (en) 2000-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6649648B1 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
CA2492754C (en) Compositions and products containing enantiomeric equol, and methods for their making
AU731951B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
AU776894B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
AU2007201805B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
AU2004224982B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
MXPA99002092A (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
WO2003051864A1 (en) Isoflavonoid conjugates, compositions thereof and therapeutic methods involving same
JP2005306834A (ja) エストロゲン様作用剤及び皮膚外用剤組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20100829