JPS59199630A - 卵巣機能低下症治療剤 - Google Patents
卵巣機能低下症治療剤Info
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- JPS59199630A JPS59199630A JP58074575A JP7457583A JPS59199630A JP S59199630 A JPS59199630 A JP S59199630A JP 58074575 A JP58074575 A JP 58074575A JP 7457583 A JP7457583 A JP 7457583A JP S59199630 A JPS59199630 A JP S59199630A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヒトの卵巣で産生され、または体外から投与さ
れる卵胞ホルモン（Ｅｓｔｒｏｇｅｎ 、以Ｆ Ｅ （
！：いう）の作用を増強せしめ、これによシ更年期障害
や不妊症等の卵巣機能低下症を治療する医薬に関する。
れる卵胞ホルモン（Ｅｓｔｒｏｇｅｎ 、以Ｆ Ｅ （
！：いう）の作用を増強せしめ、これによシ更年期障害
や不妊症等の卵巣機能低下症を治療する医薬に関する。
更年期障害は更年期（大体４５〜６０才）の女性におい
て、その卵巣機能数ｒにょるＥ分泌減少の結果、身体の
諸代柄４に変化が起こシ、またこれが自律神経中枢であ
る間脳に関与して発症するものであシ、その症状は熱感
、冷え症、のぼせ、心惇冗進等の血管運動神経障害様症
状、頭痛、めまい、不眠等の精神神経障害様症状、しび
れ感、知覚過敏、知覚純度等の知覚障害症状、腰痛、眉
こり、関節痛等の運動器管障害症状、発汗亢進、口内乾
燥窓等の皮屑分泌系障害症状、その他、１把元！ｌｉ。
て、その卵巣機能数ｒにょるＥ分泌減少の結果、身体の
諸代柄４に変化が起こシ、またこれが自律神経中枢であ
る間脳に関与して発症するものであシ、その症状は熱感
、冷え症、のぼせ、心惇冗進等の血管運動神経障害様症
状、頭痛、めまい、不眠等の精神神経障害様症状、しび
れ感、知覚過敏、知覚純度等の知覚障害症状、腰痛、眉
こり、関節痛等の運動器管障害症状、発汗亢進、口内乾
燥窓等の皮屑分泌系障害症状、その他、１把元！ｌｉ。
るいそう、更年期糖尿病、老人性膣炎、皮ｊ４掻痒、疲
労、動脈硬化、心障害等多様な症状を呈する。
労、動脈硬化、心障害等多様な症状を呈する。
これらの更年期障害諸症状に対し、合成Ｅ剤、アンドロ
ゲン剤およびそれらの合剤投与により、体内分泌の低下
した卵巣ホルモンを代ＩＩ′丁する療法が著効を奏し、
従来よシ更年Ｍ障害にネＪする主要な治療法であったが
、これらの合成ホルモン剤は不正出血や発癌の危険性が
あるため、近年はこれらの療法は行われない傾向にある
。その他の治療法としては、精神安定剤、抗抑うつ剤、
自律神経遮断剤、末梢血行改善剤、漢方薬等の投与が行
われているが、いずれも有効性が低い。
ゲン剤およびそれらの合剤投与により、体内分泌の低下
した卵巣ホルモンを代ＩＩ′丁する療法が著効を奏し、
従来よシ更年Ｍ障害にネＪする主要な治療法であったが
、これらの合成ホルモン剤は不正出血や発癌の危険性が
あるため、近年はこれらの療法は行われない傾向にある
。その他の治療法としては、精神安定剤、抗抑うつ剤、
自律神経遮断剤、末梢血行改善剤、漢方薬等の投与が行
われているが、いずれも有効性が低い。
他方、出産可能な年令の女性（大体４０才台前半まで）
の５〜１０％に当る人透が該当しているといわれる不妊
症は種々の原因により発症するが、その中で、卵巣機能
が低下しＥ分泌が少すために生ずる卵巣発育不全、排卵
障害、子宮発育不全、受精卵着床障害、早期流産等によ
る不妊がある。
の５〜１０％に当る人透が該当しているといわれる不妊
症は種々の原因により発症するが、その中で、卵巣機能
が低下しＥ分泌が少すために生ずる卵巣発育不全、排卵
障害、子宮発育不全、受精卵着床障害、早期流産等によ
る不妊がある。
これらの不妊症に対しては主として合成Ｅ剤、フ。
ロゲステロン剤等の投与が行なわれている。しかしなが
らこれらの薬剤はその反応に個体差が大きいという欠点
がある。
らこれらの薬剤はその反応に個体差が大きいという欠点
がある。
本発明者らは、一般式（Ｉ）
（式中、Ｐは水素または低級アルキルを表わす）で示さ
れる化合物が、それ自体は８作用をもたないが、８作用
を増強する効果音もっこと全見出し、これらの化合物が
更年期障害ならびに不妊症患者において、分泌の低下し
ている卵巣性Ｅの作用を増強し、これらの疾患の治療に
供しうろことを明らかにした。
れる化合物が、それ自体は８作用をもたないが、８作用
を増強する効果音もっこと全見出し、これらの化合物が
更年期障害ならびに不妊症患者において、分泌の低下し
ている卵巣性Ｅの作用を増強し、これらの疾患の治療に
供しうろことを明らかにした。
上記一般式（Ｉ）中、Ｒて示される低級アルキμとして
は、１ｆｆｉ鎖状でも分枝状でもよく、たとえばメチル
、エチル、プロヒル、ブチル、ペンチルなどが挙げられ
る。一般式（Ｉ）で示される化合物は、たとえば２−ヒ
ドロキシ−４−ＲＯ基置換フェニルベンジμケトン全常
法により閉環することにより得ることができるが、Ｒが
低級アルキルのものは、７−ヒトロキシーインフラポン
をアルキル化して得ることもできる。
は、１ｆｆｉ鎖状でも分枝状でもよく、たとえばメチル
、エチル、プロヒル、ブチル、ペンチルなどが挙げられ
る。一般式（Ｉ）で示される化合物は、たとえば２−ヒ
ドロキシ−４−ＲＯ基置換フェニルベンジμケトン全常
法により閉環することにより得ることができるが、Ｒが
低級アルキルのものは、７−ヒトロキシーインフラポン
をアルキル化して得ることもできる。
本発明で使用される一般式（１）で表わされる化合物は
いずれも白色乃至淡黄褐色の結晶性化合物であり、ジメ
チルホルムアミド、クロロホルムに溶けやすく、エタノ
ール、アセトンにやや溶けやすく、水にほとんど溶けな
い。
いずれも白色乃至淡黄褐色の結晶性化合物であり、ジメ
チルホルムアミド、クロロホルムに溶けやすく、エタノ
ール、アセトンにやや溶けやすく、水にほとんど溶けな
い。
これら化合物の毒性は、後記実ｊ逆例３からも明らかな
ようにいずれも経口投与および皮″Ｆ投与で、技＋＋を
的ｍｗｍ＜５．ｏｏｏ−＋ ｏ、ｏｏｏ７ｋｇ＞ｆｔマ
ウスまたはラットに投与してもこれら化合物に起因する
と考えられる死亡例はなく、中７；Ｊ症状も認められな
かったことよシ、極めて低壽性である。
ようにいずれも経口投与および皮″Ｆ投与で、技＋＋を
的ｍｗｍ＜５．ｏｏｏ−＋ ｏ、ｏｏｏ７ｋｇ＞ｆｔマ
ウスまたはラットに投与してもこれら化合物に起因する
と考えられる死亡例はなく、中７；Ｊ症状も認められな
かったことよシ、極めて低壽性である。
なお一般式（Ｉ）で示される化合物中一部のものについ
ては、毛細血管増強剤（フランス医薬特許第１０６５号
）、血管症、炎症およびビタミンＰ欠乏症の治療剤（べ
〃ギー特許第５８６７２３号）、体止増加剤、筋肉活動
増進剤、非可動化性骨多孔症治療剤（特公昭５４−１３
３９号）、抗分解的代禰剤、強壮剤（特開昭５３−５３
６５７号）、心筋および肺の不全治療剤（特開昭５３−
１３３６３５号）等として用いうろことが知られている
が、本発明で明らかにされた、卵巣枦へ能区下症治療剤
としての用途に関しては、これまで全く知られていなか
ったものでおる。
ては、毛細血管増強剤（フランス医薬特許第１０６５号
）、血管症、炎症およびビタミンＰ欠乏症の治療剤（べ
〃ギー特許第５８６７２３号）、体止増加剤、筋肉活動
増進剤、非可動化性骨多孔症治療剤（特公昭５４−１３
３９号）、抗分解的代禰剤、強壮剤（特開昭５３−５３
６５７号）、心筋および肺の不全治療剤（特開昭５３−
１３３６３５号）等として用いうろことが知られている
が、本発明で明らかにされた、卵巣枦へ能区下症治療剤
としての用途に関しては、これまで全く知られていなか
ったものでおる。
以下の実験例で、一般式（Ｉ）で示される化合物の代表
的なものとして７−ヒトロキシーイソフフポン（以下、
化合物（１）と略称する）と７−インプロピルオキシ−
インフラポン（以下、化合物（ＩＩ）と略称する）を用
いて、その卵巣性８作用の増強効果を明ら力１にする。
的なものとして７−ヒトロキシーイソフフポン（以下、
化合物（１）と略称する）と７−インプロピルオキシ−
インフラポン（以下、化合物（ＩＩ）と略称する）を用
いて、その卵巣性８作用の増強効果を明ら力１にする。
実施例
幼若卵巣病１余ラットにおけるＴ−ヒドロキシ−糸ラッ
ト１群５〜７匹とし、ゴマ油に溶解したエストロンの皮
下投与および１％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液
に懸濁した化合物（Ｉ）の経口投与をそれぞれ単独また
は併用して３日間処ｆ々う並 し、４日日に剖検して子ヤ菜素を測定した。＞ｌ’５１
表に示すように、化合物（Ｉ）は日量５０および１１０
０ｒＩ／＃で子宮風景増加作用がなかったが、エストロ
ンの子宮止爪増加作用を増強し／こ。
ト１群５〜７匹とし、ゴマ油に溶解したエストロンの皮
下投与および１％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液
に懸濁した化合物（Ｉ）の経口投与をそれぞれ単独また
は併用して３日間処ｆ々う並 し、４日日に剖検して子ヤ菜素を測定した。＞ｌ’５１
表に示すように、化合物（Ｉ）は日量５０および１１０
０ｒＩ／＃で子宮風景増加作用がなかったが、エストロ
ンの子宮止爪増加作用を増強し／こ。
第１表
※：エストロン日度１．０μｇ ／ ｋｑ投与群と比軸
して有意（Ｐ＜０．０１） 実施例 １２ヒ０ 幼若卵巣摘除ラットにおける７−イソそγオキシーイン
フラボンのＥ作用増強効果 内因性Ｅ作用を除去するために卵巣摘除後１１日の３３
日令Ｓｐｒａｇｕｅ −Ｄａ、ｗｌｅｙ系ラットを用い
、１群７匹とし、ゴマ油に溶解したエストロンの皮下投
与および１％ヒドロキシプロピルセルロース水溶故に懸
濁した化合物（ＩＩ）の経口投与をそれぞれ単独または
併用して３日間処置し、４日目に剖検して子宮Ｗ’Ｍ
ｆｉｋを測定した。第２表に示すように、化合物＜■）
は日量５０および２０〇二”ＩＩ／ｋｒｙで子宮重量増
加作用がなかったが、エストロンの子宮重量増加作用を
増強した。
して有意（Ｐ＜０．０１） 実施例 １２ヒ０ 幼若卵巣摘除ラットにおける７−イソそγオキシーイン
フラボンのＥ作用増強効果 内因性Ｅ作用を除去するために卵巣摘除後１１日の３３
日令Ｓｐｒａｇｕｅ −Ｄａ、ｗｌｅｙ系ラットを用い
、１群７匹とし、ゴマ油に溶解したエストロンの皮下投
与および１％ヒドロキシプロピルセルロース水溶故に懸
濁した化合物（ＩＩ）の経口投与をそれぞれ単独または
併用して３日間処置し、４日目に剖検して子宮Ｗ’Ｍ
ｆｉｋを測定した。第２表に示すように、化合物＜■）
は日量５０および２０〇二”ＩＩ／ｋｒｙで子宮重量増
加作用がなかったが、エストロンの子宮重量増加作用を
増強した。
（以下余白）
第２表
※：エヌトロン日ｉｔ ０．５１ｔｇ／ ｋｑ投与群と
比較して有意（ｐ＜０．０５） 士：エストロン日量１．０μｇ／＃投与群と比較して有
意（Ｐ＜０．０５） 実験例３ 兎・、所与・ト１ ５週令のＩＣＲ系マウスおよび５週令のＳｐｒａｇｕｅ
−Ｄａｗｌｅｙ系ラットのＩ’ｔ［ｌｊ Ａ：Ｉ６を
それぞれ１群１０匹とし、オリーブ油に１降濁した化合
物（Ｉ）または（ＩＩ）の各々２，５００．５，０００
および１０．０００ Ｈ’ｊ／ｋ（ｌを経口投与または
１，２５０．２．５００および５，０００’・ツＶ ／
ｋｔｉを皮下投与し、１４日間閥察した。いずれの群
においても化合物（Ｉ）または（Ｉｆ）に起因すると考
えられる死亡例はなく、中毒症状も認められず、ＬＤ５
ｏの算出は不可能であった。
比較して有意（ｐ＜０．０５） 士：エストロン日量１．０μｇ／＃投与群と比較して有
意（Ｐ＜０．０５） 実験例３ 兎・、所与・ト１ ５週令のＩＣＲ系マウスおよび５週令のＳｐｒａｇｕｅ
−Ｄａｗｌｅｙ系ラットのＩ’ｔ［ｌｊ Ａ：Ｉ６を
それぞれ１群１０匹とし、オリーブ油に１降濁した化合
物（Ｉ）または（ＩＩ）の各々２，５００．５，０００
および１０．０００ Ｈ’ｊ／ｋ（ｌを経口投与または
１，２５０．２．５００および５，０００’・ツＶ ／
ｋｔｉを皮下投与し、１４日間閥察した。いずれの群
においても化合物（Ｉ）または（Ｉｆ）に起因すると考
えられる死亡例はなく、中毒症状も認められず、ＬＤ５
ｏの算出は不可能であった。
一般式（Ｉ）で示される本化合物の人体への投与量は、
経１コ投与で一般に１日度１〜３０呼／ｋｔ）、好まし
くは５〜ｌ０ＥＩ／にり程度であり、投与に際しては、
適宜調製された素錠を、本化合物が１日量として２００
〜６００ Ｍｙ程度に、１日１回経口約に服用すればよ
いが、必要に応じて２．３回に分服してもよい。ガお剤
形としては、常法に従い、錠剤またはカプセル剤とする
のが有利である。即ち、乳糖、澱粉等の賦形剤、ヒドロ
キシグロヒリレセルロース等の結合剤、およびステアリ
ン酸マグネシウム等の滑沢剤２用いて錠剤またはカプセ
ル剤を製造することができる。また、錠剤は必要に応じ
て糖衣を施してもよい。
経１コ投与で一般に１日度１〜３０呼／ｋｔ）、好まし
くは５〜ｌ０ＥＩ／にり程度であり、投与に際しては、
適宜調製された素錠を、本化合物が１日量として２００
〜６００ Ｍｙ程度に、１日１回経口約に服用すればよ
いが、必要に応じて２．３回に分服してもよい。ガお剤
形としては、常法に従い、錠剤またはカプセル剤とする
のが有利である。即ち、乳糖、澱粉等の賦形剤、ヒドロ
キシグロヒリレセルロース等の結合剤、およびステアリ
ン酸マグネシウム等の滑沢剤２用いて錠剤またはカプセ
ル剤を製造することができる。また、錠剤は必要に応じ
て糖衣を施してもよい。
以下に製剤を実施例として示すが、製剤はこれのみに限
定されるものではない。
定されるものではない。
実施例１ 錠剤
Ｉ）７−インプロピルオキシ−インフラポン２００ｙ■
）乳糖 １５）■）澱粉
４４）ＩＶ）ＥＣＧ−５
０５ＩＯ＞ Ｖ）ステアリン酸マグネシウム １８上記の■
）〜Ｖ）を混合し、直径８．５ｎｆｆの普通面の素錠１
０００個を製造した。
）乳糖 １５）■）澱粉
４４）ＩＶ）ＥＣＧ−５
０５ＩＯ＞ Ｖ）ステアリン酸マグネシウム １８上記の■
）〜Ｖ）を混合し、直径８．５ｎｆｆの普通面の素錠１
０００個を製造した。
実施例２ カプセル剤
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒは水素または１氏級アルキルを表わす）で示
される化合物を含有してなる卵巣機能低下症治療剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58074575A JPS59199630A (ja) | 1983-04-26 | 1983-04-26 | 卵巣機能低下症治療剤 |
| DE19843415394 DE3415394A1 (de) | 1983-04-26 | 1984-04-25 | Medikament gegen ovarialinsuffizienz |
| EP84104618A EP0129667A1 (en) | 1983-04-26 | 1984-04-25 | Compounds and pharmaceutical compositions for treatment of hypoovarianism |
| IT8467428A IT1208776B (it) | 1983-04-26 | 1984-04-26 | Composto per il trattamento dello ipoovarismo e composizione medicinale che lo contiene |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58074575A JPS59199630A (ja) | 1983-04-26 | 1983-04-26 | 卵巣機能低下症治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59199630A true JPS59199630A (ja) | 1984-11-12 |
Family
ID=13551121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58074575A Pending JPS59199630A (ja) | 1983-04-26 | 1983-04-26 | 卵巣機能低下症治療剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0129667A1 (ja) |
| JP (1) | JPS59199630A (ja) |
| DE (1) | DE3415394A1 (ja) |
| IT (1) | IT1208776B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07506822A (ja) * | 1992-05-19 | 1995-07-27 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミッテッド | フィト−エストロゲン，類似体またはその代謝産物を含有する健康補助剤 |
| WO1999007392A1 (fr) * | 1997-08-08 | 1999-02-18 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions contenant de l'isoflavone |
| US6326366B1 (en) | 2000-08-22 | 2001-12-04 | Protein Technologies International | Hormone replacement therapy |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1241079B (it) * | 1990-03-23 | 1993-12-29 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti ipriflavone,procedimento per la loro preparazione e relativo impiego terapeutico |
| HU212932B (en) * | 1993-08-02 | 1996-12-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Parmaceutical composition containing ipriflavone, hydroxyapatit and tricalciumphosphate for treating lack of bones and process for producing the composition |
| AUPO203996A0 (en) | 1996-08-30 | 1996-09-26 | Novogen Research Pty Ltd | Therapeutic uses |
| US6146668A (en) | 1997-04-28 | 2000-11-14 | Novogen, Inc. | Preparation of isoflavones from legumes |
| AUPP260798A0 (en) | 1998-03-26 | 1998-04-23 | Novogen Research Pty Ltd | Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover |
| US6517840B1 (en) | 1998-12-02 | 2003-02-11 | Cognis Corporation | Production of a product enriched in isoflavone values from natural sources |
| AUPQ008299A0 (en) | 1999-04-30 | 1999-05-27 | G.J. Consultants Pty Ltd | Isoflavone metabolites |
| AUPQ266199A0 (en) | 1999-09-06 | 1999-09-30 | Novogen Research Pty Ltd | Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof |
| AUPR363301A0 (en) | 2001-03-08 | 2001-04-05 | Novogen Research Pty Ltd | Dimeric isoflavones |
| CN116139133B (zh) * | 2023-03-24 | 2023-10-31 | 黑龙江中医药大学 | 改善早发性卵巢功能不全的药物组合物及其应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE586723A (fr) * | 1960-01-19 | 1960-07-19 | Sarec S A | Nouveaux composes chimiques et thérapeutiques dérives des isoflavones, et leurs procédés de préparation. |
| FR1065M (fr) * | 1964-01-02 | 1962-01-15 | Laroche Navarron Lab | Médicament a base de composés isoflavoniques pour augmenter la résistance des capillaires. |
| US3907830A (en) * | 1970-05-27 | 1975-09-23 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Isoflavone derivatives |
| US3864362A (en) * | 1970-05-27 | 1975-02-04 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Iso flavones |
| HU162377B (ja) * | 1970-05-27 | 1973-02-28 |
-
1983
- 1983-04-26 JP JP58074575A patent/JPS59199630A/ja active Pending
-
1984
- 1984-04-25 DE DE19843415394 patent/DE3415394A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-25 EP EP84104618A patent/EP0129667A1/en not_active Withdrawn
- 1984-04-26 IT IT8467428A patent/IT1208776B/it active
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07506822A (ja) * | 1992-05-19 | 1995-07-27 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミッテッド | フィト−エストロゲン，類似体またはその代謝産物を含有する健康補助剤 |
| WO1999007392A1 (fr) * | 1997-08-08 | 1999-02-18 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions contenant de l'isoflavone |
| AU735713B2 (en) * | 1997-08-08 | 2001-07-12 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Isoflavone-containing composition |
| US6716424B1 (en) | 1997-08-08 | 2004-04-06 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Streptococcus and isoflavone-containing composition |
| US7345089B2 (en) | 1997-08-08 | 2008-03-18 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Microbial method of making equol-containing composition and product made |
| US7939060B2 (en) | 1997-08-08 | 2011-05-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Isoflavone-containing composition |
| US6326366B1 (en) | 2000-08-22 | 2001-12-04 | Protein Technologies International | Hormone replacement therapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0129667A1 (en) | 1985-01-02 |
| DE3415394A1 (de) | 1984-10-31 |
| IT8467428A0 (it) | 1984-04-26 |
| IT1208776B (it) | 1989-07-10 |
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