JPH07506822A - フィト−エストロゲン，類似体またはその代謝産物を含有する健康補助剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 フィト−エストロゲン、類似体またはその代謝産物を含有する健康補助剤 技術的分野 本発明は、フィト−エストロゲンまたはフィト−エストロゲン代謝産物を含有す る天然の産物に関するものであり、そしてそれらの製品は、ヒトにおける種々な 有益な生理学的作用を有し、そして例えば、良好な健康を促進するための使用及 び食品添加剤としての使用のような種々な使用目的を有している。

背景の技術 本発明による特定の製品は、天然の状態およびその密接に関連した誘導体および 代謝産物におけるフィト−エストロゲンの豊富化の特定の目的をみたすある種の 植物の抽出物である。

食料品または医薬草として使用される植物は、摂取後体内で消化される広範囲の 種々な化学物質を含有している。これらの化学＠！ｌ質のあるもの（例えば、脂 肪、炭水化物、蛋白質、ビタミン、鉱物）は、ヒトおよび動物に対する重要な栄 養素であるが、他の化学物質は、既知の栄養価値を有していないかまたは殆んど 有していない。これまで、フィト−エストロゲンは、既知の栄養価値を有してい ない後者の範晴に包含されていた。

フィト−エストロゲンの３種の主なりラス、すなわち、イソフラボン、リグナン 、およびクメスタンが存在する。イソフラボンは、十分には理解されていないけ れども、植物における広範囲な生物学的機能を有しているものと考えられる。し かしながら、２つの特定の機能、すなわち（ａ）昆虫、カビ、ウィルスなどのよ うな寄生生物による攻撃に対する応答に際して植物により分泌され、そして寄生 生物に対して活性を示すフィト−アレキシンまたはストレッサー化学物質および （ｂ）まめ科植物（Ｉｅｇｕ＋ｗｅｓ）の棋士の窒素−固定細菌の転移増殖を促 進する化学物質としての機能が認められている。リグナンおよびクメスタンの植 物における生物学的機能は、一般に理解されていない。

フィト−エストロゲンの種々の型は、次の通りである。

ｌ　フィト−ニストロ°ン　イソツーボンイソフラボンは、植物界に広く分布さ れているようであり、そして７００以上の異なるイソフラボンがあると言われて いる。

しかしながら、エストロゲン様活性を示すイソフラボンは、小さなサブグループ に属し、そして殆んどもっばらＬｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ科に限定される。既知の エストロゲン様のイソフラボンは、ダイトゼイン（ｄａｉｄｚｅｉｎ）　、ホル モンネチン（ｆｏｒ＋ｗｏｎｏｎｅｔｉｎ）、ゲニスティン（ｇｅｎ　ｉｓ　ｔ ｅｉｎ）およびビオカニンＡ　（ｂｉｏｃｈａｎｉｎ　Ａ）である、大豆、ヒョ コマメ、ヒラマメおよび他の豆のようなヒトの普通の食料品において、エストロ ゲン様イソフラボンの全体のレベルは、乾燥重量１００ｇ当り約４０ｓ＋ｇと約 ３００　ｍｇとの間の範囲にある。

原料の植物物質においては、イソフラボンは、主にグリコシドとして存在する。

ヒトおよび動物による摂取後、グリコシド部分は、胃酸加水分解および腸細菌に よる醗酵の組み合わせによって、加水分解されて遊離する。アグルコン形態のイ ソラボンの若干は、直接吸収されそして血液中で循環する。そして他方において 、残りのイソフラボンは、腸醗酵によって種々な化合物に代謝され、これらの化 合物もまた吸収される。吸収されたイソフラボンおよびその代謝産物は、体中に おいて殆んどさらに代謝されることなく、容易に血流中に移行し、そして最後に 尿中に排出されるようである。

２刑フィト−エストロゲン　リグ　ン リグナンは、植物界に広く分布している。１００種以上のりダカンがあると言わ れており、これらは、穀物、果実および野菜のような普通のヒトの食料品につい て報告されている。亜麻（亜麻仁）のよう脂油種子は、乾燥重量１００ｇ当り２ ０−６０　ｍｇのもっとも高い既知のレベルを有している。他方、穀類およびま め科植物は、１００ｇ当り０．３〜０．６１ｍｇの非常に低いレベルで有してお り、また野菜は１００ｇ当り０．１〜０．２　ｍｇのさらに低いレベルで有して いる。記載されているもっとも普通のリグナンは、メタイレシノールである０食 物のリグナンは、また、腸内で細菌醗酵によってかなり効果的に代謝されてエン テロジオールおよびエンテロラクトンのような代謝産物を生じ、これらの代謝産 物は血流に吸収され、そして尿中に排出されるようである。

３　フィト−ニストロ°ン　クメス　ンエストロゲン様りメスタンは、イソフラ ボンおよびリグナンに比較して、相対的に限定された植物に分布し、そして一般 に非常に低いレベルで存在する。アルファルファ、ラジノクローバーおよびバー レルウマゴヤシ（ｂａｒｒｅｌ　＊ｅｄｉｃ）のような若干の他の飼料作物は、 かなりのレベルで有し、そして草食動物における生殖機能障害を起こすことが、 報告されている。ヒトの食物において、クメスタンの重要な源は、大豆およびア ルファルファの新芽であって、乾燥重量１００ｇ当り７−ｇまでのレベルが報告 されている。全体の大豆および他の普通の食料品のまめ科の植物は、乾燥重量１ ００ｇ当り約０．１２＋＊ｇのレベルで含有し、そしてその大部分は、ヒトの食 料品の製造において除去される種子外皮に集中している。

４　フ　−ニストロ　ン　ニストロ゛ンこれらは、エストロン、エストラジオー ルおよびエストリオールのような動物のエストロゲンに密に関連した化合物であ る。

これらはカンゾウ、リンゴ、インゲンマメ、ザクロおよびナツメヤシの植物にあ ると言われている。ヒトおよび動物におけるこれらの化学物質の代謝および生物 学的意義は、殆ど知られていない。

これらの食物のフィト−エストロゲンの動物における十分な範囲の生物学的作用 は、最近の研究のみが認めている。主たる作用は、天然に存在するエストロゲン に密接な構造的関係に関連しており、フィト−エストロゲンが内因性のエストロ ゲン作用を模倣させるとと思われる。フィト−エストロゲンの既知の生物学的作 用は、次の通り要約される。

試験管内： （ａ）ヒト組織上の細胞質および核層（ＩＩ型）エストロゲン受容体の両受容体 に結合する。

（ｂ）ニストスケン受容体に対してエストロゲンと強く競合し、受容体を弱く刺 激するにすぎない。

（ｃ）ヒト細胞からの性ホルモン−結合グロブリン（ＳＨＢＧ）の生成を強く刺 激する。

生体内： （ｄ）動物において弱いエストロゲン様作用を有す。

（ｅ）エストロゲンに対する組織の応答を競合的に阻害する。

３種の主な型のフィト−エストロゲンは、同様な方法で、すなわち、細胞表面の エストロゲン受容体との相互作用によって、細胞レベルで作用するものと思われ る０体内において、血液中で循環する天然に存在するエストロゲンは、細胞表面 上のエストロン受容体との相互作用によって活性を示す、そして、このような相 互作用は、特定の細胞の特定の生物学的機能を誘発する。フィト−エストロゲン は、これらの化合物の構造が内因性のエストロゲンと非常に密接に似ているため に、エストロゲン受容体に結合することができる。しかしながら、動物エストロ ゲンとは異なって、フィト−エストロゲンは、エストロゲン受容体を弱く活性化 するにすぎない。

細胞上のエストロゲン結合位置に対するフィト−エストロゲンおよび内因性のエ ストロゲン競合の結果として、より弱いエストロゲン様のフィト−エストロゲン は、抗エストロゲン様作用を有するように考えることができる。この現象は競合 阻害として知られており、これは活性物質の生物学的作用が、同様な、しかしな がら活性度の低い化合物の標的受容体に対する競合的結合によって損なわれるこ とを意味する。

すなわち、フィト−エストロゲンの主たる生物学的作用は、内因性エストロゲン の競合的阻害であると考えられている。しかしながら、他のより直接的な作用は 、経口的に投与された合成ステロイドエストロゲンにより起こるような、肝臓に おける５ＨＢＧの合成の刺激である０食物のフィト−エストロゲンの高いレベル は、菜食主義者および伝統的な（高い豆科植物−含有）食物を維持する民族にみ られる高い５ＨＢＧ　レベルの原因であると考えられる。

高いレベルにおいて、食物のフィト−エストロゲンは、強し１生理学作用を有す ることができる。この例は、植物の乾燥重量の５％のような高いフィト−エスト ロゲンのレベルを含有することのできる高い割合の地下クローバ−またはアカツ メフサを含有する羊および牛の牧草地である。視床下部における内因性エストロ ゲン機能に対する食物のフィト−エストロゲンの競合的阻害の結果として、雄お よび雌の羊および雌牛はアンドロゲン捧の兆候を生ずることができる。

しかしながら、フィト−エストロゲンのこのような高し）食物のレベルは、稀で ある。普通、大部分のヒトおよび動物の食物は、低度〜中程度のフィト−エスト ロゲンを含有しており、そしてこのようなレベルは、ヒトの健康に対して有益で あるという疫学的証拠がある。

発展途上国におけるもっとも伝統的なヒトの食物においては、蛋白１ＸＢとして のまめ科植物１また、豆となる植物（ｐｕｌｓｅｓ）として知られている１に対 して一般的に高く依存のために、消費される主なフィト−エストロゲンは、イソ フラボンである。現在種々の地域におけるまめ科植物に対する一般的な消費割合 （８７８７人）は、日本（５０−９０）　、インド（４０−８０）　、南アメリ カ（３０−７０）　、化アフリカ（４０−５０）　、中央／南アフリカ（２０− ５０）および南地中海沿岸諸国（３０−６０）である、まめ科植物は、また、リ グナンの源であり、そして非常に少ない程度でクメスタンの源であり、そして食 物における他の穀類および野菜もまたリグナン摂取量を押し上げている。しかし ながら、これらのまめ科植物の消費の高いこれらの伝統的な民族におけるイソフ ラボンの摂取量は典型的にはリグナンまたはクメスタンの摂取よりも非常に多量 である。

伝統的な日常の食物において使用されている主なまめ科植物は、大豆、ヒョコマ メ、ヒラマメ、ビーナツツ、豆類（ｂｅａｎｓ）（例えば、ソラマメ、インゲン マメ、サンドマメ、アオイマメ、白いインゲンマメ）および豆１１　（ｇｒａｍ ｓ）　（ペングルグラム、ホースダラムおよび緑豆）を包含する。

西洋先進国においては、食物のフィト−エストロゲンの１日の摂取量は、−Ｍに 、無視し得る量ないし低い量である。西欧、北アメリカおよびオーストラレーシ アにおいては、１９世紀の終わりまで、まめ科植物が大部分の人口に対する蛋白 質の主な源であった。このときから、まめ科植物消費は有意に減少し、日常の食 物では、動物源の蛋白質により取り替わっている。現在、これらの地域における 平均まめ科植物の消費は、５−１５ｇ／日／人であって、人口のかなりの割合が 、規則的な食物の基礎として殆んどまめ科植物または他のフィト−エストロゲン 含有食料品を摂取していない、さらに、これらの地域で消費されている型のまめ 科植物（例えば菜園マメ、インゲンマメ）は、典型的に、大豆およびヒョコマメ のようなまめ科植物より低いイソフラボン含量を有している。

消費された食料品の典型的消費割合および型を基にして、種々な異なる地域にお ける典型的なフィト−エストロゲン摂取量（ｓｇ／日）は、大体法の通り計算す ることができる。

すなわち、西洋の諸国に比較して、伝統的な日常の食物を維持している地域は、 フィト−エストロゲン、特にイソフラボンの高い１日当りの平均摂取量をとって いることを理解することができる。まめ科植物を摂取している日本または発展途 上国のような地域社会における人々は、西洋諸国における人々に比較して、実質 的に高いフィト−エストロゲン代謝産物を尿中に排出する。後者においても、菜 食主義者は、また、典型的な雑食西洋食物を食べる人々よりも、より高いフィト −エストロゲン代謝産物を排出する。

尿中における比較的多量のフィト−エストロゲン代謝産物の存在は、潜在的な生 物学的重要性を強調するのに役立つ、適度な量のまめ科植物を消費する人々にお けるイソフラボンおよびそれらの活性な代謝産物の全尿排出は、ステロイドエス トロゲンレベルより非常に多い（１０，０００Ｘまで）ことが証明されている。

その結果、エストロゲン受容体に対するイソフラボンの発情促進性（ｅｓ　ｔｒ ｏｇｅｎ　ｉｃ　ｉ　ｔｙ）は内因性エストロゲンのそれの約１％にすぎないけ れども、この弱い作用はイソフラボンの非常に高い血中レベルによって埋め合わ される。

まめ科植物は、過去２０，０００〜３０．０００年にわたってヒトの日常の食物 の重要な部分を形成していたということは知られている。

それ故に、ヒトの代謝は、食物のフィト−エストロゲン、特にイソフラボンの比 較的大きなレベルの存在下において、少な（ともこの期間にわたつて進化しそい たということは理解される。

フィト−エストロゲンの既知の生物学的作用を考慮に入れれば、フィト−エスト ロゲンのかなりの競合阻害作用にかかわらず、内因性エストロゲンの代謝および 機能が進化していたということも理解される。Ｉｌ近の人の進化におけるフィト −エストロゲンの日常食物における有意なレベルでの存在は、生殖ホルモンに対 する組織応答によって、これらの日常食物の成分に順応する程度にもたらされた ということが推測される。すなわち、内因性エストロゲンの生成および／又は機 能の割合は、体中のフィト−エストロゲンの存在に依存するかまたはかかる存在 によって影響をうける。それ故に、日常の食物のフィト−エストロゲンの相対的 な欠如は、内因性エストロゲン代謝の不均衡をまねくということを予期すること ができるということが理解される。

いわゆる“ウェスタン病（Ｉｌｅｓｔｅｒｎ　ｄｉｓｅａｓｅｓ）”　、特に乳 癌、良性（嚢胞性）乳疾患、子宮癌、前立腺癌、腸瘍、月経前症候、閉経期症候 およびアテローム動脈硬化症の発現に対するおそらく日常の食物のフィト−エス トロゲンの相対的な欠如の寄与について関心が増大している。これらの疾患は、 すべて、大なり小なりある程度エストロゲン代謝と関係があり、そしてエストロ ゲン機能は知られているか、または病因および／又は発病においてかかわりがあ るものと思われる。

これらの疾患のそれぞれは、発展途上地域社会において発現するよりも西洋先進 諸国において非常に高度に発現する。さらに、西洋地域社会においては、それぞ れの発生率は、過去の世紀以上に上昇しているものと思われる。また、一般に、 この現象に寄与していると思われるすべての環境因子のうちで、日常の食物が主 な因子であると考えられている。エストロゲン−関連疾患の病因に影響を与える 可能性を有する食物成分の中で、フィト−エストロゲンが重要な可能性のあるも のであると０う意識が増大している。

ヒトの健康に対するフィト−エストロゲンの有益な作用は、少なくとも２つの主 な機能、すなわち、（ｉ）内因性エストロゲンの機能の競合的阻害および（ｉｉ ）　５ＨＢＧの生成の刺激から誘導されるものと考えられる。　５ＨＢＧは、主 に生殖ホルモン（エストロゲン、アンドロゲン）を結合し、そして血液中に輸送 する重要な役割を果たし、その結果、生殖ホルモンの有効性は、大なる程度５Ｈ ＢＧ　レベルにより調節される。高い５ＩＩＢＧ　レバ１１番よ、結合しない（ および調節しない）生殖ホルモンの血中レベルおよびホルモンの代謝クリアラソ ス速度を減少させるのに有益であるとみなされる。イソフラボンは、５ＨＢＧ合 成の強力な刺激剤であるけれども、イソフラボンは５ＩＩＢＧに弱く結合するに すぎず、その結果、食物のイソフラボンから得られた増加した５ＨＢＧ　レベル は、主として内因性エストロゲンに対する結合に対して利用される。

°ウェスターン病”の何れかまたはすべての改善におけるフィト−エストロゲン の有利な作用を直接確認することにつし）では、２つの例があるにすぎない、１ つの例においては、閉経期症候の女性の日常の食物にフィト−エストロゲンに富 んだ食料品（大豆、亜麻仁、アカツメフサ）を補充した。そして合成エストロゲ ンによる置換治療により得られた軽減と同様な程度に、閉経期症候の軽減が達成 された。この作用は、補充物質のフィト−エストロゲン含量のせいと考えられる 。他の例においては、大豆および種々な豆類のようなまめ科植物が、ヒトにおけ る血中コレステロール低下作用を有することが証明された。精製されたイソフラ ボンは、人工的に誘発された高コレステロール血症の動物において血中コレステ ロール低下作用を有しているけれども、この作用はフィト−エストロゲンのせい とは考えられない。

要約するに、先進諸国における男性および女性の標準食物中におけるフィト−エ ストロゲンの高い食料品の大なるレベルでの含有は、内因性生殖ホルモン代謝の 一般的な不均衡を正し、それによって、上記疾患に対する地域社会の素質を減少 することが期待できると推定するのは妥当であろう、この目的に適した種々な型 のフィト−エストロゲンがあるけれども、西洋と伝統的な日常食物の地域社会の 間におけるイソフラボン消費の大なる相違は、高い量でイソフラボンを有する食 料品がもっとも重要なものであることを示唆する。

しかしながら、社会一般の教育計画が、先進諸国における地域社会を、蛋白質含 量が主に動物から誘導されたものである食物から蛋白質が主にまめ科植物である 食物に容易に変換するだろうと期待することは非現実的である。さらに、先進諸 国において普通消費されているまめ科植物は比較的貧弱なフィト−エストロゲン 源であり、またフィト−エストロゲン含量の高いが、その地方でよく知られてい ないまめ科植物を一般的に受け入れられるには、ゆっくりとした過程を必要とす る。また、食料品中のフィト−エストロゲンのレベルは植物品種の型、植物の成 熟の程度、および気候および他の環境条件が関係して大きく変わるため、フィト −エストロゲンの保証された量の供給を、多くの食料品の使用を通して行うこと は困難であろう。

上述したことに代る他の手段は、（ｉ）精製された形態のフィト−エストロンま たは（１１）フィト−エストロゲンが強化された食料品を利用することである。

この方法においては、フィト−エストロゲンを、日常の食物に対して何れの実質 的な変化を必要とすることなしに、補助物質として有利な形態で日常の食物に加 えることができる。

発明の開示 本発明は、ゲニステイン、ゲイトゼイン、ホルモンネチンおよびビオカニンＡか ら選択されたイソフラボン、またはそれらの天然グルコシド形態またはそれらの 類似体をヒトの健康を改善するのに十分な量を特に強化した健康補助剤に関する ものである。

好ましくは、この補助剤は、賦形剤、稀釈剤、担体などを含有することができる 。さもなければこの補助剤を食物と混合するかまたは直接消費することができる 。また、この食料品は容易に入手することができ、既知の有毒成分を有しておら ずそしてイソフラボン源に富んでいることが好ましい、このような食料品は好ま しくは、アカツメフサまたは大豆である。また、ゲニステインおよび／またはそ のメチル化誘導体であるビオカニンＡニゲイドゼインおよび／またはそのメチル 化誘導体であるホルモンネチンの比は、１：２〜２：ｌの間にあることが好まし い、リグナン、クメスタンおよびフラボンを包含するエストロゲン様活性を有す る他の植物成分もまた抽出液中に存在することがあるが、これらは、主なイソフ ラボンに対して二次的に重要なものであると考えられる。以下、フィト−エスト ロゲンなる用語は、小量のリグナン、クメスタンおよびフラボンを含有するイソ フラボン主体のものを示すために使用される。

本発明は、また、十分な量のフィト−エストロンをヒトに投与することよってヒ トの健康を改善する方法に関するものである。理想的にはフィト−エストロゲン は少なくとも１ケ月のような十分な期間にわたって毎日規則正しく投与される。

予防または改善することのできる健康疾患は乳癌、前立腺癌、子宮癌、腸瘍、良 性（嚢胞性）乳房疾患、月経前症候（また、月経前緊張症として知られている） 、または女性の閉経期に関連する不利な症候を包含する０本発明による方法およ び補助剤は、また上昇した血中のコレステロールのレベルを有するヒトの健康を 改善する。製品は、またヒトの癌を回避または改善するのに有用である。これら の疾患により生ずる症候および一般的な健康もまたこれらの補助剤の使用によっ て改善される。

本発明によるフィト−エストロゲンは、多数の異なる源から得ることができる。

好ましくはフィト−エストロゲンは、高いレベルのフィト−エストロゲンを含有 するクローバ−２例えばアカツメフサまたは地下クローバ（ｓｕｌｔｅｒｒａｎ ｅａｎ　ｃｌｏｕｅｒ）からまたは大豆から抽出される。しかしながら必要に応 じて、これらの代りに、フィト−エストロゲンが豊富な何れの源も使用すること ができる。

種々な異なるイソフラボンがこれらの源から確認されている。

これらは主にゲニステイン、ビオカニンＡ、ゲイトゼイン、ホルモンネチンおよ びグリシティンである。植物において、これらの化合物は主にグルコースのよう な糖と結合したグリコシドの形態で存在し、そして小量はアグルコンの形態とし て存在する。イソフラボンの式は、 ダイトゼイン　Ｒ＝Ｈ ゲニステイン　Ｒ−ＯＨ である。

ビオカニンＡの横這は４′−メトキシ基を有する以外はゲニステインと同じであ り、そして同様にホルモンネチンは４′−メトキシ基を有する以外はゲイトゼイ ンと同じ構造を有している。

ヒトによる摂取後、グルコシドのイソフラボンはアグルコン形に加水分解され、 またビオカニンＡおよびホルモンネチンは、細菌醗酵により脱メチル化されて、 それぞれゲニステインおよびダイトゼインになる。これらの遊離イソフラボンの 小量は直接腸から吸収されそして血液中を循環する。しかしながらイソフラボン の大部分は腸中に残留しそして醗酵をうけて種々な代謝産物を生成し、そしてこ れらの代謝産物は血流中に吸収される。確認された主な代謝産物はエフオールお よびＯ−デスメチルアンゴレンシンである。

インビボおよびインビトロの研究ではゲニステイン、ビオカニンＡ、エフオール 、ダイトゼイン、ホルモンネチンすべてが、少なくなる順序でエストロゲン様活 性を有していることを示す。

Ｏ−デスメチルアンゴレンシンは非常に弱いエストロゲン様活性を有しているに すぎずとそしてグリシティンはエストロゲン様活性を有していない。

動物およびインビトロ研究において、ゲニステインは、他のイソフラボンおよび その代謝産物よりも大きいエストロゲン様／抗エストロゲン様活性および５ＨＢ Ｇ−刺激能力（ゲイトゼインおよびホルモンネチンの約１０倍）を有しているが 示された。しかしながら異なるイソフラボンの生物学的作用の十分な範囲は、ま だ十分に測定されていない、特に、例えば発情促進法、血中コレステロール低下 作用、抗血管形成、抗酸化、抗発癌性のような異なる生物学的作用における相対 的な効能はまた十分に知られていない。

メチル化形態（ビオカニンＡおよびホルモンネチン）は終局的に大部分脱メチル 化されて改善された生物学的効能を有する重要なゲニステインおよびダイトゼイ ンになるので、イソフラボンがクレームされた製品においてメチル化形態で存在 するかまたは脱メチル化形態で存在するかは重要ではない。

ヒトの健康に対する２種のイソフラボン群（ゲニステインおよびダイトゼイン） の相対的生物学的重要性が不明確のまま残っていることおよびそれぞれが異なる 重要性を有している可能性のあることおよび両者のフラボンが略等しい割合で食 物中に存在するという事実を考慮に入れると、両イソフラボンが略等しい割合で クレームされた製品中において存在するであろうことが常識的である。

以下に詳述するようなまめ科植物の何れもフィト−エストロゲン源（原則的に小 量のリグナンおよびクメスタンを有するイソフラボン）として使用することがで きる。

インドカンゾウ（＾ｂｒｕｓ　ｐｒｅｃａｔｏｒｉｕｓ）；＾、　ａｎｅｕｒａ ＋＾。

ｃｉｂａｒｉａ＋＾、　Ｉｏｎｇｉｆｏｌｉａ、およびＡ、ａｓｗａｌｄｉｉ＋ を包含するＡｃａｃｉａ　ｓｐｐの種々な種；ビーナツツ（Ａｐｉｏ　ｔｕｂｅ ｒｏｓａ）；グランド　ピー（ｇｒｏｕｎｄ　ｐｅａ）（＾ｒａｃｈｉｓ　ｈｙ ｐｏｇｅａ）；　ミルクベツチ（ｍｉｌｋ　ｖｅｔｃｈ）（Ａｓｔｒａｇａｌｕ ｓ　ｅｄｕｌｉｓ）；　マラママメ（ｍａｒａｍａｂｅａｎ）　（Ｂａｕｈｉｎ ｉａ　ｅｓｃｕｌｅｎＬａ）；ナタマメ（Ｃａｊａｎｕｓ　ｃａｊａｎ１ｎｄｉ ｃｕｓ）　；タチナタマメ（Ｃａｎａｖａｌｉａ　ｅｎｓｉｆｏｒｍｉｓ）；　 ナタマメ（Ｃａｎａｖａｌｉａ　ｇｌａｄｉａｉａ）；海辺ナタマメ（Ｃａｎａ ｖａｌｉａ　ｒｏｓｅａ）；Ｃ，ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ＋　Ｃ，Ｉａｅｖｉｇａ ｔａ＋およびＣ，ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ；を包含する種々なＣａ５ｓｉａ種 ；イナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｅａ　５ｉｌｉｑｕａ）；ヒョコマメ（Ｃｉｃｅ ｒ　ａｒｉｅｔｉｎｕｍ）；イエプナフト（ｙｅｂｎｕｔ）　（Ｃｏｒｄｅａｕ ｘｉａｅｄｕｌｉｓ）；　Ｃ，Ｉａｂｕｒｎｉｆｏｌｉａ、およびＣ０ｐａｌｌ ｉｄａ、を包含する種々なＣｒｏＬａｌａｒｉａ種；クラスタービーン（ｃｌｕ ｓｔｅｒ　ｂｅａｎ）（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ　ｐｓｏｒａｌｉｏｉｄｅｓ）；　 タロートリー（Ｌａｌｌｏｗ　ｔｒｅｅ）（Ｄｅｔａｒｉａｕｍ　ｓｅｎｅｇａ ｌｅｎｓｅ）；ナタマメ（Ｅｎｔａｄａ　５ｃａｎｄｅｎｓ）；パル（ｂａｌｕ ）　（Ｅｒｙｔｈｒｉｎａ　ｅｄｕｌｉｓ）　；大豆（Ｃ１ｙｃｊｎｅ　ｗａｘ ）；インガ（ｉｎｇａ）（Ｉｎｇａｅｄｕｌｉｓ）；　ポリネジアクリ（Ｉｎｏ ｃａｒｐｕｓ　ｆａｇｉｆｅｒ）；フジマメ（Ｌａｂｌａｂ　ｐｕｒｐｕｒｅｕ ｓ）；グラスビー（ｇｒａｓｓ　ｐｅａ）またはインドベンチ（Ｉｎｄｉａｎ　 ｖｅｔｃｈ）（Ｌａｔｈｙｒｕｓ　５ａｒｉｖｕｓ）；カブロスベンチ（ｃｙｐ ｒｕｓ　ｖｅＬｃｈ）（Ｌａｔｈｙｒｕｓ　ｏｃｈｒｕｓ）；ヒラマメ（Ｌｅｎ ｓｃｕｌｉｎａｒｉｓ）；　ジャンピングビーン（ｊｕ＋ｓｐｉｎｇｂｅａｎ） 　（Ｌｅｕｃａｅｎａｌｅｕｃｏｃｅｐｈａｌａ）；　Ｌ、ａｌｂｕｓ＋　Ｌ、 Ｉｕｔｅｕｓ＋　Ｌ、ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ＋Ｌ、ｍｕｔａｂｉｌｉｓ＋ およびり、ｃｏｓｅｎｔｉｎｉｉを包含する種々なＬｕｐｉｎｕｓ種；グランド ビーン（ｇｒｏｕｎｄ　ｂｅａｎ）（Ｍａｃｏｔｙｌ＋ｗａ　ｇｅｏｃａｒｐａ ）；ホースダラム（Ｍａｃｒｏｔｙｌｏｓａ　ｕｎｉｆｌｏｒｕｍ）Ｈアルファ ルフｙ　（Ｍｅｄｉｃａｇ。

５ａｔｉｖａ）　；ベルベットビーン（ｖｅｌｖｅｔ　ｂｅａｎ）　（Ｍｕｃｕ ｎａｐｒｕｒｉｅｎｓ）　；イアムビーン（ｙａｍ　ｂｅａｎｓ）（Ｐａｃｈｙ ｒｈｙｚｕｚ　ｅｒｏｓｕｓ、　Ｐ、ｔｕｂｅｒｏｓｕｓ）；アフリカイナゴマ メ（Ｐａｒｋｉａ　ｃｌａｐｐｅｒｔｏｎｉａｎａ）；Ｐａｒｋｉａｓｐｅｃｉ ｏｓａ；オイルビーントリー（ｏｉｌ　ｂｅａｎ　ｔｒｅｅ）（Ｐｅｎｔａｃｌ ｅｔｈｒａｓ＋ａｃｒｏｐｈｙｌｌａ）；　Ｐ、ａｃｕｔｉｆｏｌｉｕｓ、Ｐ、 ｖｕ１ｇａｒｉｓ＋Ｐ、１ｕｎｔｕｓ＋Ｐ、ｃｏｃｃｉｎｅｕｓ、Ｐ、ａｄｅｎ ａｔｈｕｓ＋　Ｐ＋ａｎｇｕｌｒｉｓ＋　Ｐ、ａｕｒｅｕｓ＋Ｐ、ｃａｌｃａｒ ａｔｕｓ＋　Ｐ、ｍｕｎｇｏ、およびＰ、　ｐｏｌｙｓｔａｃｈｙｕｓ＋　を包 含する種々なＰｈａｓｅｏｌｕｓ種；菜園マメ（ｇａｒｄｅｎ　ｐｅａ）（Ｐｉ ｓｕｍ　５ａｒｉｖｕｌｌ）；ジエンコビーン（ｄｊｅｎｋｏ　ｂｅａｎ）（Ｐ ｉｔｈｅｃｏｌｏｂｉｕｍ　Ｉｏｂａｔｕｍ）；　メスファイト（ｓｅｓｑｕｉ ｔｅ）（ｖａｒｉｏｕｓ　Ｐｒｏｓｏｐｉｓ　ｓｐｐ、）Ｈ）ウサイ（Ｐｓｏｐ ｈｏｃａｒｐｕｓ　５ｃａｎｄｅｎｓ、　Ｐ、匹■［ｎｏｌｏｂｕｓ）；種々な Ｐｓｏｒａｌｅａ　ｓｐｐ、；　５ｅｓｂａｎｉａ　ｂｉｓｐｉｎｏｓａ；　イ アムビーン（ｙａｍｂｅａｎ）（Ｓｐｈｅｎｏｓｔｙｌｉｓ　５ｔｅｎｏｃａｒ ｐａ）；タマリンド（ｔａｓ＋ａｒｉｎｄ）（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ　１ｎｄｉ ｃａ）；コロハ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ　ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ）；ベ ンチ（ｖｅｔｃｈｅｓ）（Ｖ、５ａｔｉｖａ、　Ｖ、ａｔｒｏｐｕｒｐｕｒｅａ 、　Ｖ、ｅｒｖｉｌｉａ、およびＶ、ｍｏｎａｎｔｈａを包含する種々なＶｉｖ ｉａ　５ｐｐ）　：　フジマメ（Ｖｉｃｉａ　ｆａｂａ）；黒ダラム（Ｖｉｇｎ ａ＠ｕｎｇｏ）；　Ｖ、　ｒａｄｉａｔａ＋　Ｖ。

ａｃｏｎｉｔｉｆｏｌｉａ、Ｖ、ａｄａｎａｔｈａ、Ｖ、ａｎｇｕｌａｒｕｓ＋ Ｖ、　ｔｒｉｂｏｌａｔａ、　Ｖ、ｕｍｂｅｌａｔａ＋およびＶ：　ｕｎｇｕｉ ｃｕｌａｔａを包含する種々なＶｉｇｎａｓｐｐ）　；　およびアースビー（ｅ ａｒｔｈ　ＰＥＡ）（Ｖｏａｎｄｚｅｉａｓｕｂｔｅｒｒａｎｅａ）　、本発明 による補助剤を製造をするための理想的なフィト−エストロゲンの源は好ましく は、（ｉ）容易に入手することができ、（ｉ　ｉ）比較的安価であり、（ｌｉｉ ）抽出液を得るために容易且つ経済的に処理することができ、（ｉｖ）高い収率 を得るために高いイソフラボン含量を有し、そして（ｖ）選択的除去または不活 性化を必要とする既知の有毒成分を有していないものである。

アカツメフサ（Ｔ、ｐｒａＬｅｎｓｅ）および地下クローバ−（Ｔ、５ｕｂｔｅ ｒｒａｎｅａｎ）のようなあるクローバ−は、好ましい源である。乾燥重量を基 準にして、これらのクローバ−は、３−５ｇ％（Ｔ。

５ｕｂｔｅｒｒａｎｅａｎ）および１−３ｇ％（Ｔ、ｐｒａｔｅｎｓｅ）のレベ ルであり、現在まで試験したすべてのまめ科植物のエストロゲン樺イソフ（０， １５−０，３０ｇ％）、ヒラマメ（０，０８−０，１２ｇ％）、ヒョコマメ（０ ，０７−０，１３ｇ％）および菜園マメ（０，０２−０，０３ｇ％）のレベルを 有する。すなわち、クローバ−は、他の普通入手できるヒトのまめ科食料品のイ ソフラボン含量の少なくとも約１０−３０倍（重置）のイソフラボンを含有し、 製造の目的に対して、植物物質の単位重量当りのイソフラボンの収量は、他のま め科植物からよりもクローバ−からの方が何倍も大きいことを意味することを理 解することができる。

アカツメフサおよび地下クローバ−は、普通の飼料作物であり、そして容易に生 長し、そして広く入手できる。クローバ−は、また大豆およびヒラマメのような 作物（＄５００／）ン）よりも比較的安価（＄２００／）ン）である。

クローバ−を使用する場合は、イソフラボンは、大豆、豆類（ｂｅａｎｓ）　、 型巣および豆類（ｇｒａｍ）の場合における種子からではなくて、葉から採取さ れる。これは、植物につき、採取される種子物質に比較してより大なる葉物質の ために、他のまめ科植物に比較してクローバ−に対する牧草地の単位面積当り実 質的により高いイソフラボンの収量が得られる。

また、種子が最終製品である大豆、ヒラマメまたはヒョコマメのようなまめ科植 物に比較して、クローバ−は長い生長季節およびより速い生長速度を有している 。クローバ−は、１回の生長季節にわたって反復してその葉を刈り取ることがで きる。

これの追加的な有利点は、フィト−アレキシンとして、イソフラボンが、刈り取 りのストレスに応じて増加することである。

このように、他のまめ科植物に対して、クローバ−においては、（ａ）植物の乾 燥重量当りの高いイソフラボン含量、（ｂ）１植物当りのイソフラボンを含有す る乾燥物質の高い収量および（ｃ）１ヘクタール当りの乾燥物質の高い収量の組 み合わせが与えられるということを理解することができる。

クローバ−の追加的な特徴は、広範囲に異なるイソフラボンのレベルおよび型を 有する広範囲な種々な栽培変種植物が得られるということである。このことは、 異なるイソフラボンの所望の比を達成するために異なる栽培変種植物を混合する ことを可能とする。所望の比を与える単一の栽培変種植物を使用することは同様 に可能であるけれども。

大豆粉のような他のまめ科植物を、フィト−エストロゲンの強化に対して使用す ることができる。しかしながら、クローバ−に比較してイソフラボンの実質的に 貧弱な（約１０％）収量は、製造コストが実質的に高いことおよび実質的により 大量の廃棄または食料品として再使用するための処理が必要である無駄な生成物 があることを意味する。しかしながら、この目的に対して全体の大豆を使用する 他の方法は、全体の大豆の外皮および胚軸（または胚種）を使用することである 。外皮および胚軸は、重量で完全な豆の小なる割合（それぞれ８％及び２％）を 示すにすぎない。しかしながら、大豆のクメストロール含量は外皮に濃縮されて おり、そして大豆のダイトゼイン含量は胚軸に濃縮されている。大豆の大部分く ９０重重量）からなる２つの子葉は、大豆のゲニステレインの大部分を含有する 。認められる栄養価値が殆どない繊維状の成分である外皮は、大豆の標準的な加 工の間に普通物理的手段により分離除去される。胚軸は、子葉の分離後に分離さ れ、そしてこれらは、現在一般に故意に単離されないけれども、これらは、小さ な胚軸を選択的に除去するのに十分な大きさの孔のふるいにかき乱した大豆を通 過させることにより分離および単離することができる。胚軸は、約１．０−１． ５ｇ％のイソフラボン（ダイトゼイン９５％、ゲニステイン５％）を含有する。

生の胚軸および外皮物質を粉砕またはミル処理して、例えば、乾燥粉末を生成さ せ、それからこれを、例えば、粉末、液状形態、顆粒形態、錠剤または封入形態 を包含する種々な方法で、食物補助剤として混合してまたは別々に使用するか、 または、他の食料品に添加することができる。このようにする代わりに、さらに 加工してフィト−エストロゲンに富んだ抽出液を得ることができる。これらの物 質の一方または両方は、また、本発明をもたらすクローバ−のような他のまめ科 の物質に加えることもできる。

植物において、エストロゲン様のイソフラボンは、主として葉、果実および根に 限定される。茎および葉柄は非常に小量のイソフラボンを含有する。大豆および 他の普通のヒトのまめ移植物の食料品作物を使用する場合は、葉はめったに食料 品としてみなされない、事実、これらの作物を使用する場合は、植物は、普通種 子を収穫する前に枯れさせるかまたは乾燥する。それにもかかわらず、またクロ ーバ−に比較してこれらの作物の葉の非常に低いイソフラボン含量およびクロー バ−に比較してこれらの作物の一般に緩慢な生長は、これらの作物は大規模なイ ソフラボン強化の好ましい源でないということを示唆するけれども、これらの作 物の新鮮な葉は本発明のフィト−エストロゲンの源とみなすことができる。

もっとも伝統的なまめ移植物に冨んだ食物（エストロゲン様イソフラボン５Ｏ− １００ａ＋ｇ／日）に含有されているイソフラボンの量と同様なイソフラボンの 量を与えるためには、特に高いイソフラボンレベルをもつ選択されたクローバ− の栽培変種植物を１日当りの平均乾燥重量で３〜６ｇまたは湿潤重量で１５−３ ０ｇの消費を必要とする。クローバ−草は、若干の美味な味の種類の新芽のよう な限られた範囲を除いては、ヒトにより食されていない、イソフラボンは、強烈 に渋くそしてまめ移植物の苦みの原因の大部分である。すなわち、一般に利用さ れ得る豆新芽、クローバ−新芽およびアルファルファ新芽の型は、栽培変種植物 に基づき、かつ美味な味の時期選択され、また不注意にそれをする場合には、低 いイソフラボン含量に対して選択することになる。ヒトの消費に西洋諸国におい て現在利用される新芽は、５０−１００ｍｇのイソフラボンの薬量を供給するた めに、１日当り約１００−２５０　ｇが消費されることが必要である。確かに、 クローバ−および他のまめ移植物の新芽は、本発明の利点を得るような充分な量 でヒトにより一般に食されていない。

本発明は、また、上記フィト−エストロゲンを食物の適当な賦形剤、稀釈剤また は食物と一緒に含有する処方に関するものである。理想的には製剤はピル、錠剤 、カプセルの形態または同様な投薬形態にある。

処方は、種々な種類、例えば、本発明の活性フィト−エストロゲンを補充した栄 養補助剤、医薬製剤、ビタミン補助剤、食品添加剤または食品、ドリンク、滅菌 した注射用溶液、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、ドロップ、懸濁液、またシ ロップ、軟膏、ローション、クリーム、ペースト、ゲルなどを包含する液状また は固体の製剤となし得る。処方は、有利な投薬形態になすことができ、そしてま た、他の活性成分を含有することができ、および／または普通の賦形剤、担体お よび稀釈剤を含有することもできる。薬草治療および処理に本発明のフィト−エ ストロゲンを含有させることもまた本発明の好ましい一部である。

本発明は、また、本発明のフィト−エストロゲン物質による処理に応答する種々 な疾患の軽減、予防に関するものである。

ヒトに投与される好ましい量は、１日基準、２０−２００ｍｇの範囲である。よ り好ましくは、１日基準、５０−１５０＋ｗｇであり、もっとも好ましくは約ｔ ｏｏ　ｍｇの投薬量である。必要に応じ、治療的理由によって、より大なる用量 を投与することができる。従来の実施と対照すると、このような高い投薬量は可 能でなかった０例を治療するのに適当であるかもしれない０本発明の利点を得る ためには、イソフラボンによる治療は、かなりな期間、理想的には少なくとも１ ケ月、そして理想的には健康改善の利点が生じるべき期間中つづけなければなら ない。

本発明による製品は、イソフラボンの一定の且つ正確な知られた量を与える。製 品は、また、消費者に受け入れやすい自然の製品であり、そして本発明の推定さ れる理論によれば、おそらく有益な効果を得るための主な原因の一つであろう、 全体のまめ移植物は、二つの主な原因、すなわち、まめ移植物の型および環境作 用によって広く変化し得るイソフラボン含量を有している。典型的に、まめ移植 物の型は、広範囲なイソフラボン含量を有している。全体の食品１００ｇ（乾燥 重量）当りのイソフラボンのｍｇは、次の表に示す通りである。

大豆製品 全大豆　１５０−３００ 大豆ミルク　２５２５−４０（２００当りのｍｇ）トーフ　５５−９５ ヒラマメ　８０４２０ ヒョコマメ　７０−１３０ ソラマメ　１５−２０ 菜園マメ　１５−２５ すなわち、西洋諸国において消費されている普通のまめ移植物食料品（ソラマメ 、菜園マメなど）は、比較的低いエストロゲン様イソフラボン含量を有し、伝統 的な食物において消費されるイソフラボンレベルに近づくように毎日これらを並 外れた大なる置を消費することが必要である。大部分の西洋民族は、伝統的に高 いフラボン含量を有するまめ移植物を食さない、そして西洋諸国において次第に 一般化されている大豆製品（ミルク、トーフなど）もまた全大豆に比較して比較 的低いイソフラボンレベルであり、必要なイソフラボンレベルを与えるために、 これらの比較的大なる量が規則的に消費されることが必要であることを示してい る。

すべての種類の植物におけるイソフラボンレベルは、植物の成熟、植物が生長す る気候的条件、肥料などに非常に依存するため、環境作用が問題として起こる。

それ故に、普通の多くの食料品を使用して一定の且つ一貫した用量にするのは、 非常に困難である。それ故に、多くの場合実際に食べることの出来ない巨大な量 の食料を食べるという不可能な労苦と比べるとき、製品中の活性イソフラボンの 正確に決められた品質と量およびその容易な消費性は、種々な健康問題を予防し 、そして種々な健康問題の克服を助けるための本発明の重要な特徴である。

種々な健康問題の中で、高い血中コレステロールレベルの治療または予防、およ びＰＭＳおよび閉経期症候の治療が特に重要である。本発明の製品は、ヒトにお ける内因性の性ホルモンの生成および／または機能をＵ４節して以下の作用を包 含する健康改善作用を修正しまたはつくり出す、（ｉ）例えば、低密度および非 常に低密度のコレステロールを包含する種々な血中リボ蛋白質のレベルの低下し 、アテローム動脈硬化症の発現の危険を減少する、 （ｉｉ）前立腺の癌の発現の危険の減少、（ｉ　ｉ　ｉ）乳癌の危険の減少、（ ｉｖ）子宮癌の発現の危険の減少、（ｖ）大腸の癌の発現の危険の低下、（νｉ ）月経前緊張（ＰＭＴ）を包含する普通月経前症候（ＰＭＳ）と称されている女 性における症候の発現の減少、（ｖｉｉ）普通女性における閉経期に関連した多 くの有害な症候（乾燥膣、抹消フラフシング、うつ病）の発現の危険の減少およ び女性における良性の乳疾患（裏組織の非−悪性の膨潤および脆弱に関連した良 性または嚢胞性乳疾患）の治療、それ故に本発明は、フィト−エストロゲン欠如 に関連した疾患を治療するためのヒトの病気の予防または治療方法に関するもの であり、該方法は、主にイソフラボン（これは、また比較的小量のリグナンおよ びクメスタンを含有していてもよい）、理想的には、ゲニスティンおよび／また はビオカニンＡおよび／またはゲイトゼインおよび／またはホルモンネチンを包 含する、濃縮された形態のフィト−エストロゲンを有効量ヒトに投与することか らなる。

一般に、乳癌は、エストロゲン様機能障害に関連するものであると考えられる。

乳癌細胞は、正常な乳房細胞より多くエストロゲン受容体を示し、そして内因性 エストロゲンによるこれらの受容体の刺激が悪性腫瘍の生長の主たる原因である と考えられる。現在、合成の抗エストロゲンが悪性の乳房細胞の生長を妨害また は処理するために使用されている。イソフラボンは、乳癌を予防または有利に処 理することが期待され得る強力な抗エストロゲンである。西洋社会における乳癌 の危険は、間接的に、日常の食物中のフィト−エストロゲンのレベルおよび尿中 に排泄されるフィト−エストロゲン代謝産物の量に比例していることが報告され ている。

一般に前立腺の癌は、性ホルモンの機能障害に関連するものであると考えられ、 そして前立腺癌細胞の生長はエストロゲンおよびアンドロゲンによって影響され る。前立腺癌の発現は、まめ科稙物の摂取の高い地方においては低く、そして反 対に、西洋社会において高い。フィト−エストロゲンは前立腺癌の発現から保護 するものと考えられる。一つの機構は、血液中の結合しない；結合した生殖ホル モンの割合を低下させることにおけるフィト−エストロゲンの作用である。しか しながら、フィト−エストロゲン、特にイソフラボンが前立腺細胞内のある細胞 酵素に対して直接的な影響を有しているということを示唆する他の証拠もある。

月経前症候は、もっとも確実には生殖ホルモン機能障害に関連するものであるけ れども、不確実な病因および病原を有している。それは、また、伝統的な高い量 のまめ科植物の食物を維持している地方においては発現が低いことが報告されて いる症候である。フィト−エストロゲンは、エストロゲン代謝に対する均衡を回 復することによりこの疾患を軽減することが提案される。

閉経期の症候は、年令の進行による体中のエストロゲンプロフィルの変化に関連 する。不利な臨床的症候は、エストロゲン置換治療により治療するたとができる 。この点に関してフィト−エストロゲンの量の高い食料品は、合成ホルモンに対 する適当な代替物質であって、不利な臨床的症候を軽減するという証拠がある。

再び、フィト−エストロゲンは、エストロゲン代謝に対する均衡を回復すること によって機能するということが提案される。

良性（または嚢胞性）の乳房疾患は、未知の病原を有する。

しかしながら女性における月経周期のある段階とこの疾患との関連は強くエスト ロゲン機能障害を示唆する。現在、この疾患の有利な治療方法はない、エストロ ゲン代謝に対する均衡を回復することによりこの疾患を治療するために、フィト −エストロゲンが提案される。

アテローム動脈硬化症は、コレステロール代謝と関係がありそしてこの代謝はエ ストロゲン代謝と密接な関係がある。一般に若い女性に比較して若い男性におい てアテローム動脈硬化症の発現率が高く、女性において発現率の上昇は閉経期後 にあり、そしてコレステロール代謝に対するエストロゲンの影響をｔｌｉ節する ためにエストロゲン置換治療をうけた閉経期後の女性において発現率は低い、コ レステロール代謝に対するエストロゲン欠如な作用は、コレステロール特に高い アテローム発現性の低密度リポ蛋白質および非常に低密度のリポ蛋白質を処理し て胆汁酸塩にする肝臓の刺激である。フィト−エストロゲンがヒトにおいて重要 な血中コレステロール低下作用を有していることが提案される０種々な機構が関 係するが、一つ機構は肝臓によるコレステロール異化作用のフィト−エストロゲ ンによる刺激である。

本発明を実施する方法 本発明を種々な例によって説明する。

例　１ アカツメフサ製品の製造 以下の操作にしたがって、アカツメフサを使用して錠剤を製造した。原料植物物 質を収穫しそして乾燥する。このような乾燥は日光・乾燥または加熱乾燥である 。それから必要に応じて省略することができるけれども、次の抽出工程の前に乾 燥した物質を切り刻む。

この乾燥した物質を水性有機溶剤混合物中で抽出する。水性相はイソフラボンか ら水溶性グリコシドを抽出するために必要である。他方有機溶剤は水不溶性のア グリコン形態を溶解するために必要である。有機溶剤はアルコール、クロロホル ム、アセトンまたは酢酸エチルである。水中の溶剤の比は０．１％と９９．９％ との間にある。好ましい方法は、水中の６０％アルコールを使用することである 。

イソフラボンは植物物質を水：溶剤混合物にさらすことによフて抽出される。一 般にさらす時間は混合物の温度に間接的に比例する。混合物の温度は、周囲温度 と沸騰温度との間の範囲にすることができる。さらす時間は１時間と４週間との 間またはそれより長い時間にすることができる。イソフラボンの最高の採取に対 する十分な時間は５０゛Ｃで２週間そして９０℃で２４時間であることが測定さ れた。上澄液を、溶解しない植物物質から分離しそして有機溶剤を蒸留により除 去する。それから水性上澄液を典型的には蒸留によって濃縮する。

必要に応じて、普通の技術を使用して、゛抽出した自然の物質を摂取のためのカ プセル、錠剤または他の都合のよい形態に変換するためにさらに加工工程を実施 することができる。さもなければこれらの物質は便利な食料品添加剤として包装 すること大豆胚軸製品の製造 外皮が破けやすくなるように大豆を乾燥した空気中で加熱する。それから、大豆 を回転ミルによって処理して外皮を除去しそして大豆を２つの子葉および小さな 大きさの胚軸に分裂させ、これらを相互に分離する。軽い重量の外皮は空気の流 れによって除去する。小さな大きさの胚軸は、ｌ−論Ｘ１ｍ５＋の口径を有する 綱線メツシュを通してふるいにかけることよって、大きな子葉から分離する。こ れは小さな子葉の切片による１３％の不純物を含む約８７％の純度の胚軸が得ら れる。

普通の大豆加工工程は、外皮を単離しそしてこれらを棄てるかまたはヒトまたは 動物の食料品に使用するために別に加工する。普通、胚軸は分離せずそして子葉 と一緒に加工する。しかしながら小数の大豆加工業者はヒトの消費に対する大豆 粉の渋味を減少するために上記方法によって胚軸を分離しそして現在これらの胚 軸は棄てられるかまたは動物飼料に使用するために粉に加工される。

例　３ ヒトに対してアカツメフサ抽出液を投与した場合の作用効果７人の正常な個人に ついて、血中コレステロールレベルに対するアカツメフサ抽出液および全体のま め科植物の比較作用の研究をした。すべての個人は最低のレベルのまめ科植物を 有する標準西洋食料品を消費した。

３人の個人は、正常な食物に対する補助剤として３週間毎日インゲンマメまたは 白いインゲンマメ１００−１５０　ｇを消費した。

これは１日当り約６０〜１００ｍｇのインフラボン用量を与えることになる。

４人の他の個人（男性３人、女性１人）は、３週間毎日イソフラボン１００ｓ＋ ｇを含有するアカツメフサ抽出液５ｇを消費した。

全体の血清コレステロールレベルを挑戦直前および挑戦直後に測定した。

個人１　５．７７　５．４６　−５．４個人２　６．２４　６．１２　−１．９ 個人３　７．４５　８．５１　＋１４．３アカツメクサ　′ 個人５　６．５３　５．９０　−９．６個人６　７．４３　６．６３　−１０． ８個人７　６．３３　５．５０　−１３．１個人８　６．９８　７．２８　＋４ ．３アカツメクサ抽出液は、全体のまめ科植物よりも有意（Ｐ＜０．５）に大な る血中コレステロール低下作用を有す。全体のまめ科植物を食べる人は、アカツ メフサ抽出液を食べる人よりも処理の応答が非常に困難であることが報告された けれども処理は何れの有害な副作用を生じない。

例４ ヒトに対して大豆胚軸を投与した場合の作用効果１５人の志願者（女性８人、男 性７人）に２ケ月間にわたって毎日大豆胚軸５ｇ（ゲイトゼイン４５−ｇおよび ゲニスティン５ｍｇを含有）を与えた。胚軸は食物に添加した粉末として消費し た。

コレステロールレベルに対する作用は次の表に示される通りである。各個人は処 理前のコレステロールレベル（高い、中程度、低い）によってグループ別にした 。

′−ｕｎ■Ｏ１／！ ユ　処理前　処理後 グループ１　６　６．３〜８．４（７，１）　５．４〜６．５（６，１）グルー プ２　６　５．０〜６．２（５，５）　４．７〜５．９（５，１）グループ２　 ３　３．３〜４．７（４，２）　３．４〜４．６（４，１）結果は、コレステロ ールレベルが正常な範囲の上限にあると考えられる各個人において、有意な全コ レステロール１ベルの低下を示す。

さらに、１人の女性は中−周期膨潤および脆弱に関連する良性乳房疾患問題を軽 減することが報告され、また他の女性は月経周期を規則化そして月経出血を減少 することが報告された。

これらの作用は両方とも有益であるとみなされる。

処理の結果としての他の副作用は報告されていない。

補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の７第１項）平成６年１１月 １８日

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. １．ゲニステイン、タイドゼイン、ビオカニンＡおよび／またはホルモノネチン から選ばれたフィトーエストロゲンの健康補充量を含有する健康補助剤。
2. ２．さらにまた少なくとも１種の食物の適当な賦形剤、稀釈剤、担体または食品 を含有する請求の範囲第１項記載の補助剤。
3. ３．該フィトーエストロゲンがアカツメクサから抽出ささたものである請求の範 囲第１項記載の補助剤。
4. ４．該フィトーエストロゲンが大豆から抽出されたものである請求の範囲第１項 記載の補助剤。
5. ５．該フィトーエストロゲンが大豆胚軸から抽出されたものである請求の範囲第 ４項記載の補助剤。
6. ６．該フィトーエストロゲンが、ゲニステインおよび／またはビオカニンＡ：タ イドゼインおよび／またはホルモノネチンが約１：２〜２：１の比で存在するこ とからなる請求の範囲第１項記載の補助剤。
7. ７．該フィトーエストロゲンが約２０ｍｇ〜約２００ｍｇ／投薬単位の量で存在 する単位投薬量形態の請求の範囲第１項記載の補助剤。
8. ８．量が５０〜１５０ｍｇである請求の範囲第７項記載の補助剤。
9. ９．錠剤またはカプセルの形態にある請求の範囲第１項〜第８項の何れかの項記 載の補助剤。
10. １０．ゲニステイン、タイドゼイン、ビオカルンＡおよび／またはホルモノネチ ンから選択されたフィトーエストロゲンの健康補助量をヒトに投与することから なるヒトの健康を改善する方法。
11. １１．該フィトーエストロゲンがアカツメクサから抽出されたものである請求の 範囲第１０項記載の方法。
12. １２．該フィトーエストロゲンが大豆から抽出されたものである請求の範囲第１ ０項記載の方法。
13. １３．該フィトーエストロゲンが大豆胚軸から抽出されたものである請求の範囲 第１２項記載の方法。
14. １４．該フィトーエストロゲンが、ゲニステインおよび／またはビオカニンＡ： タイドゼインおよび／またはホルモノネチンが約１：２〜２：１の比で存在する ことからなる請求の範囲第１０項記載の方法。
15. １５．フィトーエストロゲンを約２０ｍｇ〜２００ｍｇ／日の量で投与する請求 の範囲第１０項記載の方法。
16. １６．フィトーエストロゲンを約５０ｍｇ〜１５０ｍｇ／日の量で投与する請求 の範囲第１０項記載の方法。
17. １７．フィトーエストロゲンを少なくとも１ケ月の期間にわたって少なくとも毎 日投与する請求の範囲第１０項記載の方法。
18. １８．乳癌、良性乳房疾患、月経前症候または閉経期に関連した症候の１または ２以上から選択された疾患を有するまたは発現する可能性のある女性の健康を改 善する請求の範囲第１０項〜第１７項の何れかの項記載の方法。
19. １９．血流中の上昇したコレステロールのレベルを有するまたは発現する可能性 のあるヒトの健康を改善する請求の範囲第１０項〜第１７項の何れかの項記載の 方法。
20. ２０．癌を有するかまたは発現する可能性のあるヒトの健康を改善する請求の範 囲第１０項〜第１７項の何れかの項記載の方法。