JPS62106016A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPS62106016A JPS62106016A JP24550885A JP24550885A JPS62106016A JP S62106016 A JPS62106016 A JP S62106016A JP 24550885 A JP24550885 A JP 24550885A JP 24550885 A JP24550885 A JP 24550885A JP S62106016 A JPS62106016 A JP S62106016A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、一般式
（式中 Ｒ１は 水酸基 またはメトキシ基をＲ２は
水素原子、カルボキシ基 またはエトキシカルボニル基 を意味する。） で示されるインフラボン化合物を有効成分とする免疫抑
制剤に関する。
水素原子、カルボキシ基 またはエトキシカルボニル基 を意味する。） で示されるインフラボン化合物を有効成分とする免疫抑
制剤に関する。
（従来の技術）
上記一般式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１が水酸基で
あるもの全部およびＲ１がメトキシ基でＲ２がカルボキ
ン基であるものは、ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・
ソサエティー（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）３４４７
頁、 １９５１年および同１８５２〜１８５９頁。
あるもの全部およびＲ１がメトキシ基でＲ２がカルボキ
ン基であるものは、ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・
ソサエティー（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）３４４７
頁、 １９５１年および同１８５２〜１８５９頁。
１９５３年に記載されて（・る化合物である。前者の文
献によれば、上記化合物（Ｉ）において、Ｒ′が水酸基
でＲ２が水素原子である化合物はゲニステインと呼ばれ
ており２弱見・ニストロジエン作用を有することが報告
されている。また、後者の文献は、イソフラボン化合物
の新しい合成方法を報告しているもので、インフラボン
化合物の薬理作用、殊に免疫抑制作用については全くふ
れていな（゛。
献によれば、上記化合物（Ｉ）において、Ｒ′が水酸基
でＲ２が水素原子である化合物はゲニステインと呼ばれ
ており２弱見・ニストロジエン作用を有することが報告
されている。また、後者の文献は、イソフラボン化合物
の新しい合成方法を報告しているもので、インフラボン
化合物の薬理作用、殊に免疫抑制作用については全くふ
れていな（゛。
物に、新たに免疫抑制作用を見出し９本発明を完成した
ものである。
ものである。
以下、化合物（Ｉ）の免疫抑制作用、毒性等について説
明する。
明する。
■ 免疫抑制作用
測定方法：
５週令のｄｄＹ雄マウマウス腔内に４ Ｘ １０’個の
羊赤血球（日本生物材料センター■製）（Ｉ）の０．５
％メチルセルロース（信越化学■製）懸濁液を投与した
。免疫５日後にマウスを殺して牌臓をとり出し、牌臓中
の抗体産生細胞数を検出した。検出は、カニンガム（Ｃ
ｕｎｎｉｎ−ｇｈａｍ）の方法［カニンガム ニー・ジ
エー、ネーチ＋ ２０７巻、 １１０６頁、 １
９６５年、 （Ｃｕｎｎｉｎ−ｇｈａｍ Ａ、Ｊ、、
Ｎａｔｕｒｅ、 ２０７．１１０６． （１９６５）
ｌＫ従って、被検牌臓細胞をイーグルＭＥＭ培地（日永
製薬（掬製）で希釈した細胞浮遊液に羊赤血球とモルモ
ット補体を加えて混合し、これをカニンガム チャンバ
ーに入れて両端をパラフィンで封じたのち、３７°Ｃの
インキュベーター内に９０分間静置し、チャンバー内に
みられる溶血袋数（イ）（抗体産生細胞数）を数えるこ
と：Ｃより行う。
羊赤血球（日本生物材料センター■製）（Ｉ）の０．５
％メチルセルロース（信越化学■製）懸濁液を投与した
。免疫５日後にマウスを殺して牌臓をとり出し、牌臓中
の抗体産生細胞数を検出した。検出は、カニンガム（Ｃ
ｕｎｎｉｎ−ｇｈａｍ）の方法［カニンガム ニー・ジ
エー、ネーチ＋ ２０７巻、 １１０６頁、 １
９６５年、 （Ｃｕｎｎｉｎ−ｇｈａｍ Ａ、Ｊ、、
Ｎａｔｕｒｅ、 ２０７．１１０６． （１９６５）
ｌＫ従って、被検牌臓細胞をイーグルＭＥＭ培地（日永
製薬（掬製）で希釈した細胞浮遊液に羊赤血球とモルモ
ット補体を加えて混合し、これをカニンガム チャンバ
ーに入れて両端をパラフィンで封じたのち、３７°Ｃの
インキュベーター内に９０分間静置し、チャンバー内に
みられる溶血袋数（イ）（抗体産生細胞数）を数えるこ
と：Ｃより行う。
対照として、被検化合物非投与マウスについて、同様に
溶血袋数（ロ）を数えた。
溶血袋数（ロ）を数えた。
拮 果：
化合物（Ｉ）の抑制率
化合物Ａ ５ ６４．８２５
４１．５ 化合物Ｂ ５ −２５
６４．３ １ヒ合物Ｃ５６７，３ 化合物Ｄ ５ ４５．３２５
６９．４ 庄二 （１１）化合物Ａ ： ５．７．４’ −トリヒドロキ
シインフラボン（一般式中 Ｒ＋が水 酸基でＲ２が水素θＸ子の化合物） （ｉｉｉ ） 化合物Ｂ：５，７−ジヒドロキシ−４
′−メトキシインフラボン−２−カ ルボン酸（一般式中 Ｒ１が７ トキシ基でＲ２がカルボキシ基 の化合物） （１■）化合物Ｃ： ５，７．４’ −）ジヒドロキシ
インフラボン−２−カルボン酸 （一般式中 Ｒ１が水酸基でＲ２ がカルボキシ基の化合物） （Ｖ） 化合物Ｄ ： ５．７．４′−トリヒドロキ
シイソフラボン−２−カルボン酸エ チルエステル（一般式中 Ｒ１ が水酸基でＲ２がエトキシカル ボニル基の化合物） ■ 毒 性 ｄｄＹ系マウスを用（・、化合物Ａは５００ ｍｇ／ｋ
ｇを腹腔内に単回投与し、化合物Ｂ、Ｃは夫々１日２５
１′ｌＴｇ／ｋｇを１日間腹腔内に注射し、１ヒ合物り
は１日２５ｍｇ／ｋｇを１８日間皮下に注射したが、死
亡例はなかった。
４１．５ 化合物Ｂ ５ −２５
６４．３ １ヒ合物Ｃ５６７，３ 化合物Ｄ ５ ４５．３２５
６９．４ 庄二 （１１）化合物Ａ ： ５．７．４’ −トリヒドロキ
シインフラボン（一般式中 Ｒ＋が水 酸基でＲ２が水素θＸ子の化合物） （ｉｉｉ ） 化合物Ｂ：５，７−ジヒドロキシ−４
′−メトキシインフラボン−２−カ ルボン酸（一般式中 Ｒ１が７ トキシ基でＲ２がカルボキシ基 の化合物） （１■）化合物Ｃ： ５，７．４’ −）ジヒドロキシ
インフラボン−２−カルボン酸 （一般式中 Ｒ１が水酸基でＲ２ がカルボキシ基の化合物） （Ｖ） 化合物Ｄ ： ５．７．４′−トリヒドロキ
シイソフラボン−２−カルボン酸エ チルエステル（一般式中 Ｒ１ が水酸基でＲ２がエトキシカル ボニル基の化合物） ■ 毒 性 ｄｄＹ系マウスを用（・、化合物Ａは５００ ｍｇ／ｋ
ｇを腹腔内に単回投与し、化合物Ｂ、Ｃは夫々１日２５
１′ｌＴｇ／ｋｇを１日間腹腔内に注射し、１ヒ合物り
は１日２５ｍｇ／ｋｇを１８日間皮下に注射したが、死
亡例はなかった。
以上の測定結果より、化合物（Ｉ）は、すぐれた免疫抑
制作用を有しており、しかも毒性も低いので、ヒトの免
疫疾患、たとえば慢性関節リウマチ、全身性エリセマト
ーデス、慢性活動性肝炎、骨粗だ症等の自己免疫疾患の
治療および再発予防のための薬剤として有用である。
制作用を有しており、しかも毒性も低いので、ヒトの免
疫疾患、たとえば慢性関節リウマチ、全身性エリセマト
ーデス、慢性活動性肝炎、骨粗だ症等の自己免疫疾患の
治療および再発予防のための薬剤として有用である。
本発明の免疫抑制剤の臨床投与量は活性成分として９通
常成人で１日当り２００〜１，０００■であり、これを
１〜４回に分けて投与する。
常成人で１日当り２００〜１，０００■であり、これを
１〜４回に分けて投与する。
投与量は患者の状態や年令等９個々の場合に応じて適宜
調節される。本発明の免疫抑制剤は単独で治療に供され
るほか、他の免疫調節剤又は免疫抑制剤と併用される。
調節される。本発明の免疫抑制剤は単独で治療に供され
るほか、他の免疫調節剤又は免疫抑制剤と併用される。
他の併用剤としては、たとえばクレスチン、 ＢＣＧ
、ビシバニール、レンチナン、ベスタチン、レハミソー
ル、 金ＩＭ剤、Ｄ−ペニシラミン、インターフェロ
ン、インターロイキン、サイモボエチン。
、ビシバニール、レンチナン、ベスタチン、レハミソー
ル、 金ＩＭ剤、Ｄ−ペニシラミン、インターフェロ
ン、インターロイキン、サイモボエチン。
γ−グロブリンなどの免疫調節剤、アザチオプリン（イ
ムラン）、シクロヘキシミド（エンドキサン）、メトト
レキセート、サイクロスポリン、ステロイド等の免疫抑
制剤が挙げられる。
ムラン）、シクロヘキシミド（エンドキサン）、メトト
レキセート、サイクロスポリン、ステロイド等の免疫抑
制剤が挙げられる。
これらの薬剤と併用する場合の投与量は本発明の薬剤】
に対し、併用薬剤０００１〜１０程度が適当である。
に対し、併用薬剤０００１〜１０程度が適当である。
本発明の薬剤の投与は、経口剤（錠剤、カプセル剤、液
剤）あるいは非経口剤（直腸投与製剤、注射剤、ペレッ
ト）の製剤形態で行なわれろ。これ等の製剤は、任意慣
用の製剤用担体あるいは賦形剤を通常の方法によって配
合された組成物として調製される。この際使用される担
体ある（・は賦形剤は、一般的に用℃・られるもので良
（、たとえば２錠剤の場合、水、ブドウ糖、乳糖、アラ
ビアゴム、ゼラチン、マンニトール、でん粉ペースト、
マグネシウムトリシリケート、タルク、トウモロコシで
ん粉、ゲラチン、コロイド７リカ。
剤）あるいは非経口剤（直腸投与製剤、注射剤、ペレッ
ト）の製剤形態で行なわれろ。これ等の製剤は、任意慣
用の製剤用担体あるいは賦形剤を通常の方法によって配
合された組成物として調製される。この際使用される担
体ある（・は賦形剤は、一般的に用℃・られるもので良
（、たとえば２錠剤の場合、水、ブドウ糖、乳糖、アラ
ビアゴム、ゼラチン、マンニトール、でん粉ペースト、
マグネシウムトリシリケート、タルク、トウモロコシで
ん粉、ゲラチン、コロイド７リカ。
馬鈴薯でん粉、尿素等が利用できる。また液剤は、水性
または油性の懸濁液、溶液、シロンでは２通常用いられ
るもの、たとえばポリエチレングリコール、ラノリン、
カカオ脂、つ、■ イテブンル （ダイナミツトノーベル社製）等を使用で
きる。
または油性の懸濁液、溶液、シロンでは２通常用いられ
るもの、たとえばポリエチレングリコール、ラノリン、
カカオ脂、つ、■ イテブンル （ダイナミツトノーベル社製）等を使用で
きる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水酸基またはメトキシ基をＲ＾２は水
素原子、カルボキシ基 またはエトキシカルボニル基 を意味する。） で示されるイソフラボン化合物を有効成分とする免疫抑
制剤 ２、５，７，４′−トリヒドロキシイソフラボンを有効
成分とする特許請求の範囲第１項記載の免疫抑制剤 ３、５，７−ジヒドロキシ−４′−メトキシイソフラボ
ン−２−カルボン酸を有効成分とする特許請求の範囲第
１項記載の免疫抑制剤 ４、５，７，４′−トリヒドロキシイソフラボン−２−
カルボン酸を有効成分とする特許請求の範囲第１項記載
の免疫抑制剤 ５、５，７，４′−トリヒドロキシイソフラボン−２−
カルボン酸のエチルエステルを有効成分とする特許請求
の範囲第１項記載の免疫抑制剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24550885A JPS62106016A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24550885A JPS62106016A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62106016A true JPS62106016A (ja) | 1987-05-16 |
Family
ID=17134718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24550885A Pending JPS62106016A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62106016A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07506822A (ja) * | 1992-05-19 | 1995-07-27 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミッテッド | フィト−エストロゲン，類似体またはその代謝産物を含有する健康補助剤 |
| GB2331015A (en) * | 1996-08-30 | 1999-05-12 | Novogen Res Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| AU731951B2 (en) * | 1996-08-30 | 2001-04-05 | Novogen Research Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| US6599536B1 (en) | 1998-03-26 | 2003-07-29 | Novogen Research Pty Ltd | Therapy of estrogen-associated disorders |
| AU2004224982B2 (en) * | 1996-08-30 | 2007-09-13 | Novogen Research Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| US7312344B2 (en) | 2001-03-08 | 2007-12-25 | Novogen Research Pty Limited | Dimeric isoflavones |
| US7488494B2 (en) | 1999-09-06 | 2009-02-10 | Novogen Research Pty Ltd. | Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof |
| CN109232555A (zh) * | 2018-11-03 | 2019-01-18 | 深圳市第二人民医院 | 一种抗hbv的含氧杂环化合物 |
| CN109251201A (zh) * | 2018-11-03 | 2019-01-22 | 深圳市第二人民医院 | 一种抗hbv的含氮杂环化合物 |
-
1985
- 1985-11-01 JP JP24550885A patent/JPS62106016A/ja active Pending
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6642212B1 (en) | 1992-05-19 | 2003-11-04 | Novogen Research Pty. Ltd. | Health supplements containing phyto-oestrogens, analogues or metabolites thereof |
| US5830887A (en) * | 1992-05-19 | 1998-11-03 | Novogen Research Pty. Ltd. | Health supplements containing phyto-oestrogens, analogues or metabolites thereof |
| USRE40792E1 (en) | 1992-05-19 | 2009-06-23 | Novogen Research Pty Ltd | Health supplements containing phyto-oestrogens, analogues or metabolites thereof |
| US7045155B2 (en) | 1992-05-19 | 2006-05-16 | Novogen Research Pty Ltd. | Dietary supplements comprising soy hypocotyls containing at least one isoflavone |
| JPH07506822A (ja) * | 1992-05-19 | 1995-07-27 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミッテッド | フィト−エストロゲン，類似体またはその代謝産物を含有する健康補助剤 |
| US6987098B2 (en) | 1992-05-19 | 2006-01-17 | Novogen Research Pty. Ltd. | Health supplement |
| GB2331015B (en) * | 1996-08-30 | 2001-05-09 | Novogen Res Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| AU731951B2 (en) * | 1996-08-30 | 2001-04-05 | Novogen Research Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| US7202273B2 (en) | 1996-08-30 | 2007-04-10 | Novogen Research Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| AU2004224982B2 (en) * | 1996-08-30 | 2007-09-13 | Novogen Research Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| EP1927352A2 (en) * | 1996-08-30 | 2008-06-04 | Novogen Research Pty. Ltd. | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| EP1927352A3 (en) * | 1996-08-30 | 2008-11-19 | Novogen Research Pty. Ltd. | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| GB2331015A (en) * | 1996-08-30 | 1999-05-12 | Novogen Res Pty Ltd | Therapeutic methods and compositions involving isoflavones |
| US6599536B1 (en) | 1998-03-26 | 2003-07-29 | Novogen Research Pty Ltd | Therapy of estrogen-associated disorders |
| US7488494B2 (en) | 1999-09-06 | 2009-02-10 | Novogen Research Pty Ltd. | Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof |
| US7312344B2 (en) | 2001-03-08 | 2007-12-25 | Novogen Research Pty Limited | Dimeric isoflavones |
| CN109232555A (zh) * | 2018-11-03 | 2019-01-18 | 深圳市第二人民医院 | 一种抗hbv的含氧杂环化合物 |
| CN109251201A (zh) * | 2018-11-03 | 2019-01-22 | 深圳市第二人民医院 | 一种抗hbv的含氮杂环化合物 |
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