JP2545279B2 - 血小板減少予防及び治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、一般式（Ｉ） で示されるムラミルジペプチド誘導体を有効成分とする
血小板減少予防及び治療剤に関する。

上記式中ＸはＬ−アラニン,L−セリン及びＬ−バリン
より選ばれるアミノ酸残基を、Ｙは を意味し、R₁はカルボキシル基を、ｎは１〜６の整数
を、Ａは炭素原子数７〜29の分子を有することもある飽
和脂肪族炭化水素残基を、Acylは炭素原子数２〜６のア
シル基を意味する。

〔背景技術〕

ヒトやマウスなどの高等動物の骨髄中には、多能性幹
細胞と呼ばれる顆粒球、単球（マクロフアージ）、赤血
球、血小板、リンパ球などの血球系に分化しうる幹細胞
／又は微生物感染予防・治療効果を有するものとして、
本願出願人の出願に係わる特公昭62−27079号に開示さ
れている。しかしながら、前記化合物が血小板減少の予
防及び治療に効果を有するか否かは、これまで全く知ら
れていなかつた。

〔発明の開示〕

本発明者等は、前記一般式（Ｉ）の化合物に関して鋭
意検討した結果、該化合物が血小板減少の予防・治療に
対して優れた効果を呈することを見い出し本発明を完成
した。

即ち、本発明は、前記一般式（Ｉ）の化合物を有効成
分とする血小板減少の予防及び治療剤に関する。

一般式（Ｉ）の化合物を投与する製剤の剤型として
は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、注射剤、坐剤、
噴霧剤、外用剤などを挙げることができ、これらの製剤
はトウモロコシデンプン、乳糖、マンニトールなどの賦
形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロ
リドンなどの結合剤、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース、結晶セルロースなどの崩壊剤、タルク、ステア
リン酸マグネシウムなどの滑沢剤などの適当な添加剤を
用いて公知の製剤技術により製造することができる。
又、本発明の医薬は、必要に応じ、公知の徐放技術を用
いて徐放性製剤とすることもできる。

かくして製された本発明の医薬は経口又は非経口投与
され、その投与量は皮下投与の場合通常成人１人に対
し、100〜400μg/日の範囲内である。又、従来の血小板
減少症の代表的治療法である全血輸血、血小板輸注を本
発明の医薬と併用すれば更に好ましい治療効果を期待す
ることができる。

本発明の対象化合物は低毒性であり、例えば下記する
代表的化合物ＡのLD₅₀はラツトに皮下投与した場合600
〜1000mg/kgであつた。

〔発明を実施するための最良の形態〕

以下、本発明を更に参考例及び実施例により説明する
が、本発明はこれらによつて限定されるものではない。

実施例１ 主薬バイアルの調整 本品 １バイアル中 化合物Ａ 0.2 mg Ｄ−マンニトール 45.0 mg リン酸二水素カリウム 1.95mg リン酸水素ナトリウム 8.31mg 添付溶解液 １アンプル中 注射用蒸溜水 1ml 上記に示した処方で公知の方法に従い200μｇを含有
する凍結乾燥注射剤を得、添付溶解液にて用時溶解して
用いる製剤とした。

実施例２ 化合物A200μｇを悪性リンパ腫患者20例に対して、悪
性リンパ腫に対する化学療法開始日より３〜５日後より
１日１回10日間連日皮下に投与した。化学療法開始日よ
り7,10,14,17,21および24日後に血液検査を実施し、そ
の血小板数をクロスオーバー法にて行つた同一患者にお
ける非投与時の測定値と比較した。結果を平均±標準誤
差で以下の表１に示した。

※ 化合物A:N²−〔（Ｎ−アセチルムラミル）−Ｌ−ア
ラニル−Ｄ−イソグルタミニル〕−N⁶−ステアロイル−
Ｌ−リジンのアノマー混合物

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 井上 敦郎 東京都中央区八丁堀２丁目８番地５号 第一製薬株式会社内 (72)発明者 螺良 英郎 兵庫県芦屋市打出小槌町56番地 (72)発明者 正岡 徹 大阪府池田市畑１丁目17番地

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （上記式中ＸはＬ−アラニン、Ｌ−セリン及びＬ−バリ
   ンより選ばれるアミノ酸残基を、Ｙは を意味し、R₁はカルボキシル基を、ｎは１〜６の整数
   を、Ａは炭素原子数７〜29の分子を有することもある飽
   和脂肪族炭化水素残基を、Acylは炭素原子数２〜６のア
   シル基を意味する。）、で示されるムラミルジペプチド
   誘導体を有効成分とする血小板減少予防及び治療剤。