KR970003049B1 - 혈소판감소증 예방 및 치료제 - Google Patents
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Abstract
내용없음.
Description
인간 및 마우스와 같은 고등동물의 골수 중에는 다능성 간세포(multipotential stem cell)가 존재하는데, 이것은 과립구, 단구(대식세포), 적혈구, 혈소판, 백혈구로 분화될 수 있다. 간세포는 전구세포로 분화되고 세포는 상기한 혈구로 분화된다. 이들의 혈구로의 분화시 특이한 몇몇의 성장인자가 이들 혈구로의 분화에 대하여 관여하는 것으로 공지되어 있다. 예를 들면, 인터로이킨-3(Interleukin-3)은 다능성간세포에 작용하여 과립구 전구세포로의 이의 분화를 유도하고, 전구세포에는 과립구증식인자(granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF) 등)와 같은 과립구 성장인자가 작용하여 이의 분화를 일으켜 과립구로 성숙한다. 혈소판에 대해서는, 거핵구와 같은 전구세포 및 혈소판증식인자(MK-CSF)가 혈소판에 관여한다. 그러나, 이것은 상세하게 밝혀지지는 않았다.
성숙기능을 갖는 것으로 간주되는 각종 혈소판중에서, 혈소판은 독립적으로 또는 기타의 혈구와 상호영향을 주어, 건강을 유지시키는데 중요한 역할을 한다. 즉, 혈소판으로의 분화가 저해되는 경우, 혈소판수의 감소에 기인하는 몇몇 질환이 나타난다.
이러한 질환의 예로는 약제(항암제 등), 방사선, 혈액질환 등에 의해 기인된 증후성 혈소판감소증, 특발성혈소판 감소증 등을 포함하며, 더욱 구체적인 증상으로는 출혈증산, 혈액응고 이상증상 등을 포함한다.
종래에는, 이러한 각종 혈소판감소증상에 대한 치료법으로써, 단지 복잡하고 값비싼 혈소판 수주법(transfusion)을 실시해왔다. 따라서, 이러한 증상을 예방하고 치료하는 약제는 없었다.
본 발명의 화합물은 보조활설이 탁월하고/하거나 미생물 감염을 예방하고 치료하는 효과를 갖는 것으로서 본원 출원인에 의해 출원된 일본국 특허공보 제(소)62-27079호에 기재되어 있다. 그러나, 일반식(I)의 화합물이 혈소판감소증의 예방 및 치료에 효과적인 것으로 공지되어 있지는 않다.
발명의 개시
일반식(I)의 화합물에 관한 광범위한 연구 결과, 본 발명자들은 본 화합물이 혈소판감소증의 예방 및 치료에 대한 효과가 탁월함을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 일반식(I)의 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 혈소판감소증의 예방 및 치료제에 관한 것이다.
일반식(I)의 화합물을 투여하기 위한 약제학적 제형으로는 경제, 캅셀제, 산제, 과립제, 주사제, 좌제, 분무제, 외용제 등을 포함한다. 이들 제형은 부형제(예 : 옥수수 전분, 유당, 만니톨 등), 결합제(예 : 하이트록시프로필 셀룰로오즈, 폴리비닐 피롤리돈 등), 붕해제(예 : 치환도가 낮은 하이드록시프로필 셀룰로오즈, 결정셀룰로오즈 등) 및 윤활제(예 : 활석, 스테아르산마그네슘 등)와 같은 적당한 첨가제를 사용하는 공지된 약제기술에 의해 제조할 수 있다. 본 발명의 제제는, 필요에 따라, 공지된 약제기술을 이용하여 제조할 수 있는 서방성 제제일 수 있다.
이렇게 제조된 본 발명의 약제는 경구 또는 비경구투여할 수 있다. 투여량은 피하투여의 경우, 통상 성인 1인에 대하여 100내지 400μg/1일의 범위이다. 종래의 혈소판감소증의 대표적인 치료법인 전혈수혈 또는 혈소판소주를 본 발명에 따른 의약과 혼용함으로써 더욱 증진된 치료효과를 기대할 수 있다.
본 발명의 화합물은 독성이 낮다. 예를 들면, 하기의 대표적인 화합물 A의 LD50은 래트에서, 피하투여하는 경우 600 내지 1,000mg/㎏인 것으로 밝혀졌다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
이하에서, 본 발명을 참고예 및 실시예와 함께 설명하지만, 본 발명을 이들 실시예로만 한정하지는 않는다.
본 발명은 하기 일반식(I)의 무라밀디펩티드 유도체를 활성 성분으로서 함유하는 혈수판감소증 예방 및 치료제에 관한 것이다 :
상기식에서, X는 L-알라닌, L-세린 및 L-발린 중에서 선택된 아미노산 잔기이고;
Y일반식
(여기서, R1은 카복실 그룹이고, n은 1 내지 6의 정수이며, A는 측쇄를 함유할 수 있는 C7-29포화 지방족 탄화수소 그룹이다)이며; 아실은 C2-6아실그룹이다.
주약제인 바이알의 제조
본품 1바이알중 화합물 A 0.2㎎
D-만니톨 45.0㎎
인산이수소칼륨 1.95㎎
인산수소나트륨 8.31㎎
첨가용해액
1앰풀중 주사용 증류수 1㎖
상기 처방에 따라 공지된 약제기술을 사용하여, 200μg을 함유하는 동결건조 주사제를 제조한다. 이 제제는 사용하기 직전에 첨가액에 용해시켜 사용한다.
실시예 2
악성 임파종 환자(20명)에 대하여 화학요법을 개시한지 3 내지 5일 후부터 1일 l회 10일간 화합물 A(200μg)를 계속 피하투여한다. 화학요법을 개시한지 7,10,14,17,21 및 24일이 지난 후에 혈액검사를 실시한다. 혈소판수는, 교차법(cross over method)에 의해, 동일 환자에게 비투여한 경우의 측청치와 비교한다. 결과는 (평균값 ± 표준오차)로서 하기 표 1에 나타낸다.
* 화합물 A : N2-[(N-아셀틸무라밀)-L-알라닐-D-이소글루타미닐-N6-스텔아로일-L-리신의 아노머 혼합물.
[표 1]
a) :형소판수×104/㎣
* : 대응하는 t-분포검정으로 검토한 결과로서, 대조군의 측정치에 대해서 5% 이하의 위험율에서 유의차가 있다.
** : 대응하는 t-분포검정으로 검토한 결과로서, 대조군의 측정치에 대해서 1% 이하의 위험율에서 유의차가 있다.
상기 표의 결과로부터 명백한 바와 같이, 화합물 A의 투여에 의한 혈소판수의 증가가 관찰되며, 항암제에 의한 혈소판수의 감소억제 및 혈소판수 회복을 촉진하는 경향이 관찰된다.
일반식(I)의 화합물은 혈소판감소증의 예방 및 치료효과가 탁월하며, 따라서, 혈소판감소증의 예방 및 치료제로서 우수하다.
Claims (1)
- 하기 일반식(I)의 무라밀디펩티드 유도체를 활성 성분으로서 포함하는 혈소판감소증 예방 및 치료제 :
상기식에서, X는 L-알라닌, L-세린 및 L-발린 중에서 선택된 아미노산 잔기이고;Y는 일반식(여기서, R1은 카복실 그룹이고, n은 1내지 6의 정수이며, A는 측쇄를 함유할 수 있는 C7-29포화 지방족 탄화수소 그룹이다)이며; 아실은 C2-6아실 그룹이다.
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