JPH0680013B2 - 免疫調節剤 - Google Patents
免疫調節剤Info
- Publication number
- JPH0680013B2 JPH0680013B2 JP60188787A JP18878785A JPH0680013B2 JP H0680013 B2 JPH0680013 B2 JP H0680013B2 JP 60188787 A JP60188787 A JP 60188787A JP 18878785 A JP18878785 A JP 18878785A JP H0680013 B2 JPH0680013 B2 JP H0680013B2
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- JP
- Japan
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- psycho
- cells
- immunomodulator
- psychogenin
- saponin
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はサイコ中に存在するサポニンを有効成分として
含有する免疫調節剤に関する。
含有する免疫調節剤に関する。
［従来の技術］ サイコ中、特にセリ科（Umbelliferae）に属するミシマ
サイコ（Bupleurum falcatum L.）は古来より解熱、鎮
痛、消炎、強壮、強精、利尿用の薬剤として用いられて
きたことは広く知られるところである。近時、これらの
薬効が、サイコ中のサポニン成分によるのではないかと
の研究が進められている。しかしながらこのサポニン成
分が免疫調節作用を有することは全く知られていない。
サイコ（Bupleurum falcatum L.）は古来より解熱、鎮
痛、消炎、強壮、強精、利尿用の薬剤として用いられて
きたことは広く知られるところである。近時、これらの
薬効が、サイコ中のサポニン成分によるのではないかと
の研究が進められている。しかしながらこのサポニン成
分が免疫調節作用を有することは全く知られていない。
［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者等は、サイコ中のサポニン成分が意外にも免疫
調節作用を有することを見出し本発明を完成するに至っ
た。
調節作用を有することを見出し本発明を完成するに至っ
た。
［問題点を解決するための手段］ すなわち本発明は、サイコのサポニンを有効成分として
含有する免疫調節剤を提供するものである。
含有する免疫調節剤を提供するものである。
本発明におけるサポニン成分を含有するサイコとして
は、ミシマサイコが最も好ましいものである。そのほ
か、これと類縁植物であるホタルサイコ（ブプレウルム
・ロンギラジアツム・ティー、Bupleurum longiradiatu
m T.）、ハクサンサイコ（ブプレウム・ニッポニカム、
Bupleurum nipponicum）、レブンサイコ（ブプレウルム
・トリラデアツム・エー、Bupleurum triradiatum A.）
が挙げられる。
は、ミシマサイコが最も好ましいものである。そのほ
か、これと類縁植物であるホタルサイコ（ブプレウルム
・ロンギラジアツム・ティー、Bupleurum longiradiatu
m T.）、ハクサンサイコ（ブプレウム・ニッポニカム、
Bupleurum nipponicum）、レブンサイコ（ブプレウルム
・トリラデアツム・エー、Bupleurum triradiatum A.）
が挙げられる。
本発明のサポニン成分は、上記のごときサイコを原料と
して、その生薬から抽出分離、精製するかまたは上記の
ごときサイコの根茎切片を組織培養し、次いで抽出分
離、精製するかまたはこれらサポニン類を酸あるいはア
ルカリあるいは酵素で加水分解することによって得るこ
とができる。
して、その生薬から抽出分離、精製するかまたは上記の
ごときサイコの根茎切片を組織培養し、次いで抽出分
離、精製するかまたはこれらサポニン類を酸あるいはア
ルカリあるいは酵素で加水分解することによって得るこ
とができる。
本発明によるサポニン成分は原料とするサイコの種類や
細胞年数によって、構成される成分の種類・量に若干の
差があるが後述するごとき式（１）（２）、（３）で示
されるオレアナン系化合物を含有するものである。
細胞年数によって、構成される成分の種類・量に若干の
差があるが後述するごとき式（１）（２）、（３）で示
されるオレアナン系化合物を含有するものである。
式（１） 式（２） 式（３） 式（１）で表される化合物の具体名としては、サイコゲ
ニンＥ、サイコゲニンＦ、サイコゲニンＧ、サイコサポ
ニンａ、サイコサポニンｄ、サイコサポニンｃが挙げら
れる。式（２）で表される化合物の具体名としては、サ
イコゲニンＡ、サイコゲニンＣ、サイコゲニンD.サイコ
サポニンb1、サイコサポニンb2が挙げられる。式（３）
で表される化合物の具体名としては、サイコゲニンＢ、
サイコゲニンＨが挙げられる。
ニンＥ、サイコゲニンＦ、サイコゲニンＧ、サイコサポ
ニンａ、サイコサポニンｄ、サイコサポニンｃが挙げら
れる。式（２）で表される化合物の具体名としては、サ
イコゲニンＡ、サイコゲニンＣ、サイコゲニンD.サイコ
サポニンb1、サイコサポニンb2が挙げられる。式（３）
で表される化合物の具体名としては、サイコゲニンＢ、
サイコゲニンＨが挙げられる。
なお、ミシマサイコ中には前述した式（１）、（２）、
（３）の構造式を有するサポニンの他に、式（１）、
（２）、（３）の骨格を有すると考えられる構造未定の
サポニンも含まれており、これらの物質も本発明のサポ
ニン成分に含まれる。
（３）の構造式を有するサポニンの他に、式（１）、
（２）、（３）の骨格を有すると考えられる構造未定の
サポニンも含まれており、これらの物質も本発明のサポ
ニン成分に含まれる。
前述した個々の化合物は、前述のごとく得られたサポニ
ンをたとえばクロロホルム／メタノール／水系あるいは
ｎ−ブタノール／酢酸／水系の展開溶剤を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラ
フィーなどにより各構成サポニンに分離、精製すること
により得ることができる。これらの化合物は、それぞれ
単独で使用してもよいが、二種またはそれ以上を混合し
てもよい。
ンをたとえばクロロホルム／メタノール／水系あるいは
ｎ−ブタノール／酢酸／水系の展開溶剤を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラ
フィーなどにより各構成サポニンに分離、精製すること
により得ることができる。これらの化合物は、それぞれ
単独で使用してもよいが、二種またはそれ以上を混合し
てもよい。
次に本発明によるサポニン成分（サイコから抽出分離さ
れた粗サポニン）のマウスにおける急性毒性値を第１表
に示す。
れた粗サポニン）のマウスにおける急性毒性値を第１表
に示す。
本発明による免疫調節剤は、有効成分として、式
（１）、（２）、（３）で表わす化合物のいずれか、ま
たはその混合物を、乳糖、ブドウ糖、デンプン、ショ
糖、デキストリン、セルロース類、寒天、ステアリン酸
マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、タルク、ゼラチ
ン、ラノリン、ベジタブルオイル、ワセリン、アラビア
ゴム、ポリアルキレングリコール、トラガント、流動パ
ラフィン、水等の常用される医薬的担体と混合して経口
及び非経口用の種々の剤型、例えば錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、液剤、注射剤、シロップ剤、軟膏剤など
に製剤化することができる。必要に応じて保存剤、安定
化剤、乳化剤、溶解補助剤等を混合してもよい。
（１）、（２）、（３）で表わす化合物のいずれか、ま
たはその混合物を、乳糖、ブドウ糖、デンプン、ショ
糖、デキストリン、セルロース類、寒天、ステアリン酸
マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、タルク、ゼラチ
ン、ラノリン、ベジタブルオイル、ワセリン、アラビア
ゴム、ポリアルキレングリコール、トラガント、流動パ
ラフィン、水等の常用される医薬的担体と混合して経口
及び非経口用の種々の剤型、例えば錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、液剤、注射剤、シロップ剤、軟膏剤など
に製剤化することができる。必要に応じて保存剤、安定
化剤、乳化剤、溶解補助剤等を混合してもよい。
本発明による免疫調節剤の投与量は、患者の年齢疾病の
状態、体重、年齢、投与方法などによって左右される
が、成人に対する経口投与量はサポニン成分として通常
約50mg〜50mg/日である。腹腔内投与、筋肉内投与、静
脈内投与する場合は、上記の用量を基準として、適宜増
減すればよい。外用の場合は１〜10％親水軟膏または疎
水軟膏の形で用いる。
状態、体重、年齢、投与方法などによって左右される
が、成人に対する経口投与量はサポニン成分として通常
約50mg〜50mg/日である。腹腔内投与、筋肉内投与、静
脈内投与する場合は、上記の用量を基準として、適宜増
減すればよい。外用の場合は１〜10％親水軟膏または疎
水軟膏の形で用いる。
本発明に係る化合物の適用範囲としては、免疫不全症、
感染症、悪性腫症、慢性関節リウマチ、全身性エリテマ
トーデスを含めたほとんどあらゆる免疫疾患に対して有
効である。
感染症、悪性腫症、慢性関節リウマチ、全身性エリテマ
トーデスを含めたほとんどあらゆる免疫疾患に対して有
効である。
以下に本発明に係る式（１）、（２）、（３）で表わす
化合物の薬理実験について記載する。
化合物の薬理実験について記載する。
試験１ NK細胞活性 C57BL/6マウス（６週令、雄）の腹腔に被験試料の生理
食塩水溶液1mg/kgを隔日に４回投与し、最終投与より３
日目にマウスより腹腔滲出細胞を集めナイロンウールカ
ラムを通しこれをエフェクター細胞とした。一方、マウ
スリンパ腫YAC−１細胞は51Crで標識し標的細胞とし
た。エフェクター細胞と標的細胞を40:1の割合で混合
し、37℃で６時間インキュベートしたのち上清中の51Cr
の放射能活性をガンマカウンターにて測定した。結果を
第２表に示す。表から明らかな様にサイコサポニンａ、
b2、ｄ、サイコゲニンＢの投与群には、コントロール
（サイコサポニンを含まない生理食塩水）に比べて顕著
なNK細胞活性の上昇が認められた。
食塩水溶液1mg/kgを隔日に４回投与し、最終投与より３
日目にマウスより腹腔滲出細胞を集めナイロンウールカ
ラムを通しこれをエフェクター細胞とした。一方、マウ
スリンパ腫YAC−１細胞は51Crで標識し標的細胞とし
た。エフェクター細胞と標的細胞を40:1の割合で混合
し、37℃で６時間インキュベートしたのち上清中の51Cr
の放射能活性をガンマカウンターにて測定した。結果を
第２表に示す。表から明らかな様にサイコサポニンａ、
b2、ｄ、サイコゲニンＢの投与群には、コントロール
（サイコサポニンを含まない生理食塩水）に比べて顕著
なNK細胞活性の上昇が認められた。
試験２ インターロイキン−１産生能 BALB/cマウス（６週令、雄）の腹腔に被験試料の生理食
塩水1mg/kgを隔日に４回投与し、最終投与より４日目に
マウスより腹腔滲出細胞を集め10％牛胎児血清加RPMI−
1640倍地で２×106個/mlとし、被験試料５μg/ml添加し
37℃で24時間培養した。培養上清100μｌに1.5×107個/
mlの胸腺細胞100μｌを加え、１μg/ml PHA存在下で72
時間培養し、培養終了後４時間前に、3H−チミジンでパ
ルスし、3H−チミジンの取り込み量を液体シンチレーシ
ョンカウンターにて測定した。結果を第３表に示す。表
から明らかな様に、サイコサポニンａ、b1、ｃ、サイコ
ゲニンＡ、Ｆの投与群には、コントロール（サイコサポ
ニンを含まない生理食塩水）に比べて明らかなインター
ロイキン１産性能の上昇が認められた。
塩水1mg/kgを隔日に４回投与し、最終投与より４日目に
マウスより腹腔滲出細胞を集め10％牛胎児血清加RPMI−
1640倍地で２×106個/mlとし、被験試料５μg/ml添加し
37℃で24時間培養した。培養上清100μｌに1.5×107個/
mlの胸腺細胞100μｌを加え、１μg/ml PHA存在下で72
時間培養し、培養終了後４時間前に、3H−チミジンでパ
ルスし、3H−チミジンの取り込み量を液体シンチレーシ
ョンカウンターにて測定した。結果を第３表に示す。表
から明らかな様に、サイコサポニンａ、b1、ｃ、サイコ
ゲニンＡ、Ｆの投与群には、コントロール（サイコサポ
ニンを含まない生理食塩水）に比べて明らかなインター
ロイキン１産性能の上昇が認められた。
試験３ インターロイキン−２産生能 BALB/cマウス（６週令、雄）の腹腔に被験試料1mg/kgの
生理食塩水を隔日に４回投与し、最終投与より４日目に
マウスより脾細胞を得て、１％牛胎児血清および５×10
-5m2−メルカプトエタノールを含む、RPMI−1640培地で
１×107個/mlの細胞浮遊液とし、被験試料の生理食塩水
５μg/ml添加し37℃で24時間培養した。培養上清を10％
含む200μｌの1.5×104個のインターロイキン−２依存
性キラーＴ細胞と48時間培養し、培養終了後４時間前
に、3H−チミジンでパルスし、3H−チミジンの取り込み
量を液体シンチレーションカウンターにて測定した。結
果を第４表に示す。表から明らかな様に、サイコサポニ
ンａ、b1、ｃ、サイコゲニンＡ、Ｆの投与群には、コン
トロール（サイコサポニンを含まない生理食塩水）に比
べて明らかなインターロイキン−２産性能の上昇が認め
られた。
生理食塩水を隔日に４回投与し、最終投与より４日目に
マウスより脾細胞を得て、１％牛胎児血清および５×10
-5m2−メルカプトエタノールを含む、RPMI−1640培地で
１×107個/mlの細胞浮遊液とし、被験試料の生理食塩水
５μg/ml添加し37℃で24時間培養した。培養上清を10％
含む200μｌの1.5×104個のインターロイキン−２依存
性キラーＴ細胞と48時間培養し、培養終了後４時間前
に、3H−チミジンでパルスし、3H−チミジンの取り込み
量を液体シンチレーションカウンターにて測定した。結
果を第４表に示す。表から明らかな様に、サイコサポニ
ンａ、b1、ｃ、サイコゲニンＡ、Ｆの投与群には、コン
トロール（サイコサポニンを含まない生理食塩水）に比
べて明らかなインターロイキン−２産性能の上昇が認め
られた。
試験４ 担癌マウスのマクロファージ遊走能 C57BL/6マウス（６週令、雄）の腹腔に被験試料1mg/kg
を隔日に４回投与し、最終投与より２日後の生理食塩水
にリンパ性白血病細胞であるEL−４を皮下移植し１週間
目に腹腔より滲出細胞を集め10％牛胎児血清を含むRPMI
−1640培地よりで37℃５％CO2中で60分間培養した。そ
の後付着細胞のみを回収しボイデンチャンバー法により
遊走細胞数を測定した。結果を第５表に示す。表から明
らかな様に、サイコサポニンａ、b1、ｃ、サイコゲニン
Ｄ、Ｅの投与群には、コントロール（サイコサポニンを
含まない生理食塩水）でみられる担癌状態でのマイクロ
ファージの遊走能低下の回復効果が認められた。
を隔日に４回投与し、最終投与より２日後の生理食塩水
にリンパ性白血病細胞であるEL−４を皮下移植し１週間
目に腹腔より滲出細胞を集め10％牛胎児血清を含むRPMI
−1640培地よりで37℃５％CO2中で60分間培養した。そ
の後付着細胞のみを回収しボイデンチャンバー法により
遊走細胞数を測定した。結果を第５表に示す。表から明
らかな様に、サイコサポニンａ、b1、ｃ、サイコゲニン
Ｄ、Ｅの投与群には、コントロール（サイコサポニンを
含まない生理食塩水）でみられる担癌状態でのマイクロ
ファージの遊走能低下の回復効果が認められた。
試験５ 担癌マウスのマクロファージ貧食能 試験４と同様な方法でマクロファージを得た。培地3ml
中に蛍光粒子（径２μｍ）を１×107個を加え37℃、５
％CO2中30分間培養し、細胞を集め、サイトフルオログ
ラフシステム50を用いて貧食細胞数を測定した。結果を
第６表に示す。表から明らかな様に、サイコサポニン
ａ、b1、ｃ、サイコゲニンＤ、Ｅの投与群には、コント
ロール（サイコサポニンを含まない生理食塩水）に比べ
て、明らかな貧食能の上昇が認められた。
中に蛍光粒子（径２μｍ）を１×107個を加え37℃、５
％CO2中30分間培養し、細胞を集め、サイトフルオログ
ラフシステム50を用いて貧食細胞数を測定した。結果を
第６表に示す。表から明らかな様に、サイコサポニン
ａ、b1、ｃ、サイコゲニンＤ、Ｅの投与群には、コント
ロール（サイコサポニンを含まない生理食塩水）に比べ
て、明らかな貧食能の上昇が認められた。
以下に本発明の抗癌剤の処方例を挙げる。
実施例１ サイコサポニンａ 5.0g 乳糖 12.4g 微結晶セルロース 12.4g コーンスターチ 0.1g ステアリン酸マグネシウム 0.1g 上記成分をよく混合し、直打法により裸錠100錠を製す
る。１錠（300mg）当りサイコサポニンa50mgを含有す
る。
る。１錠（300mg）当りサイコサポニンa50mgを含有す
る。
実施例２ サイコゲニンＡ 10.0g 乳糖 40.0g 上記成分をよく混合し、常法によりカプセル剤250個を
製する、カプセル１個は、サイコゲニンＡを40mg含有す
る。
製する、カプセル１個は、サイコゲニンＡを40mg含有す
る。
実施例３ 主としてサポニンを含有する ミシマサイコ乾燥エキス 20.0g 乳糖 79.0g ステアリン酸マグネシウム 1.0g 上記成分をよく混合し、乾式顆粒機により顆粒100gを製
造する。顆粒1g当り当該エキス200mgを含有する。
造する。顆粒1g当り当該エキス200mgを含有する。
Claims (4)
- 【請求項１】サイコサポニンを有効成分として含有する
ことを特徴とする免疫調節剤 - 【請求項２】サイコがミシマサイコ（ブプレウルム・フ
ァルカツム・エル）、ホタルサイコ（ブプレウルム・ロ
ンギラジアツム・ティー）、ハクサンサイコ（ブプレウ
ルム・ニッポニカム）、レブンサイコ（ブプレウルム・
トリラデアツム・エー）である特許請求の範囲第１項記
載の免疫調節剤 - 【請求項３】サイコのサポニン成分が特許請求の範囲第
２項のサイコよりの抽出物である特許請求の範囲第２項
記載の免疫調節剤 - 【請求項４】サイコのサポニン成分が特許請求の範囲第
３項の抽出物で酸あるいはアルカリあるいは酵素で加水
分解あるいは二次的生成により得られた特許請求の範囲
第２項または第３項記載の免疫調節剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60188787A JPH0680013B2 (ja) | 1985-08-28 | 1985-08-28 | 免疫調節剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60188787A JPH0680013B2 (ja) | 1985-08-28 | 1985-08-28 | 免疫調節剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6248619A JPS6248619A (ja) | 1987-03-03 |
| JPH0680013B2 true JPH0680013B2 (ja) | 1994-10-12 |
Family
ID=16229785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60188787A Expired - Lifetime JPH0680013B2 (ja) | 1985-08-28 | 1985-08-28 | 免疫調節剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0680013B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993013787A1 (en) * | 1987-03-27 | 1993-07-22 | Michio Fujimaki | Immunopotentiating agent |
| US7008650B2 (en) | 2001-08-09 | 2006-03-07 | Lam Paul Y S | Compositions for the treatment of acquired immunodeficiency disease |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5679623A (en) * | 1979-12-03 | 1981-06-30 | Kitasato Inst:The | Interferon inducting agent and its preparation |
| JPS61186323A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-08-20 | Tsumura Juntendo Inc | 制癌剤 |
-
1985
- 1985-08-28 JP JP60188787A patent/JPH0680013B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6248619A (ja) | 1987-03-03 |
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