JPS61191687A - ハリコンドリンｂ - Google Patents
ハリコンドリンｂInfo
- Publication number
- JPS61191687A JPS61191687A JP60032253A JP3225385A JPS61191687A JP S61191687 A JPS61191687 A JP S61191687A JP 60032253 A JP60032253 A JP 60032253A JP 3225385 A JP3225385 A JP 3225385A JP S61191687 A JPS61191687 A JP S61191687A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- halichondrin
- methyl alcohol
- difference
- solvent
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野：
この発明は、抗腫瘍作用を有し医薬として有用なハリコ
ンドリンＢに関するものである。
ンドリンＢに関するものである。
間層を解決するための手段：
この発明のハリコンドリンＢは新規物質であり次のよう
な化学構造式を有する。
な化学構造式を有する。
このハリコンドリンＢ （ＨａｌｉｃｈｏｎｄｉｎＢ）
は例えばくろいそかいめん（ＨＩＬｌｉｃｈｏｎｄ
ｒｒ’ａ ０ｋａｔｌａｉ ）を有機溶媒（例えば、メ
タノール、エタノール、ｎ−の プロパツール、ｎ−ブタノール等アルコール、ア△ 七トン、ピリジン、酢酸エチルまたはこれらの混用また
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒で抽出し、得られ
た抽出液から単離、採取することにより得ることができ
る。
は例えばくろいそかいめん（ＨＩＬｌｉｃｈｏｎｄ
ｒｒ’ａ ０ｋａｔｌａｉ ）を有機溶媒（例えば、メ
タノール、エタノール、ｎ−の プロパツール、ｎ−ブタノール等アルコール、ア△ 七トン、ピリジン、酢酸エチルまたはこれらの混用また
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒で抽出し、得られ
た抽出液から単離、採取することにより得ることができ
る。
抽出液からハリコンドリンＢを単離するためには、一般
に天然物の単離に用いられる公知の手段が適用される。
に天然物の単離に用いられる公知の手段が適用される。
すなわち、まず、抽出液をａ縮し、得られた濃縮液を用
いて、２種液相聞における分配の差、種々の吸着剤１こ
対する吸着親和力の差および適当な溶媒書こ対する溶解
性および析出速度の差等を利用して、目的とする有効成
分ハリコンドリンＢを単離し、精製し、さらに適当な溶
媒を用いて結晶化することによりハリコンドリンＢの結
晶が得られる。
いて、２種液相聞における分配の差、種々の吸着剤１こ
対する吸着親和力の差および適当な溶媒書こ対する溶解
性および析出速度の差等を利用して、目的とする有効成
分ハリコンドリンＢを単離し、精製し、さらに適当な溶
媒を用いて結晶化することによりハリコンドリンＢの結
晶が得られる。
この様にして得られるハリコンドリンＢの理化学的性質
は次の通りである。
は次の通りである。
（１）分子量
１１１０ （ＦＤマススペクトル−を十−１１３３、第
１図参照） （２）分子式 ％式％ （４）赤外線吸収スペクトル 第２図参照 ａ１ ８４０．１７３５，１５９５，１４５１）、１４３０，
１３９５，１３７０．１３３０，１２８５，１２６０，
１２２５，１１８０．１１１４５．１１２８，１１００
．１０８０．１０６９．１０１０ 。
１図参照） （２）分子式 ％式％ （４）赤外線吸収スペクトル 第２図参照 ａ１ ８４０．１７３５，１５９５，１４５１）、１４３０，
１３９５，１３７０．１３３０，１２８５，１２６０，
１２２５，１１８０．１１１４５．１１２８，１１００
．１０８０．１０６９．１０１０ 。
９９０．９７０゜
（５）［１核磁気共鳴スペクトル
４００Ｍ１−１！ １ＣＤ、００中で測定、ＴＭＳ
内部基準、第３図参照、 （８）Ｃ３ｓ核磁気共鳴スペクトル ｌＱＱＭＨｚ、ＣＤ、００中で測定、ＴＭＳ内部基準、
ｊ１４ ［８１１゜ 、ＣＤ、ＯＰｐｐｍ、ＴＭＳ １７２．７５２，１５３．２６４，１５３．１５２，１
１４．７７４，１１１．２３５，１０５．６７５．１０
４．７４６．９８．３８７．８３．８１２゜８２．４１
８．８１．２４５．８０，７３３．７９．０７６．７８
．０１６，７７．９４２ 、７７．８６９ 、７？、３
４１ 、７７．２５２ 、７６．２９９ 、７６゜０７
３．７５．８２９．７５．３４２．７５．０２９．７４
．８７１．７３．７５３．７３．３Ｇ９．７３．１１９
、７２．９８７．７１．６３４．６９．５６５．６７
．１４１．６５．６７１．４５．５２３．４４．９１１
．４１．１７１゜３９．７０４ 、３７．９０Ｂ 、
３７．７８３ 、３７．４９３ 、３７．４４７ 、３
７．１５４，３６．２４２，３５．７５３，３３．０Ｇ
６，３１．８２３．３１゜２７８ 、３１．０５Ｇ 、
３０．８３６ 、２９．３８１ 、２７．１１１ 、
１８．３９Ｇ、１８．３１７，１８．１１５．１５．８
１６上紀理化学的性質及び別途研究の結果、ハリコンド
リンＢの化学構造式は次の通り決定された。
内部基準、第３図参照、 （８）Ｃ３ｓ核磁気共鳴スペクトル ｌＱＱＭＨｚ、ＣＤ、００中で測定、ＴＭＳ内部基準、
ｊ１４ ［８１１゜ 、ＣＤ、ＯＰｐｐｍ、ＴＭＳ １７２．７５２，１５３．２６４，１５３．１５２，１
１４．７７４，１１１．２３５，１０５．６７５．１０
４．７４６．９８．３８７．８３．８１２゜８２．４１
８．８１．２４５．８０，７３３．７９．０７６．７８
．０１６，７７．９４２ 、７７．８６９ 、７？、３
４１ 、７７．２５２ 、７６．２９９ 、７６゜０７
３．７５．８２９．７５．３４２．７５．０２９．７４
．８７１．７３．７５３．７３．３Ｇ９．７３．１１９
、７２．９８７．７１．６３４．６９．５６５．６７
．１４１．６５．６７１．４５．５２３．４４．９１１
．４１．１７１゜３９．７０４ 、３７．９０Ｂ 、
３７．７８３ 、３７．４９３ 、３７．４４７ 、３
７．１５４，３６．２４２，３５．７５３，３３．０Ｇ
６，３１．８２３．３１゜２７８ 、３１．０５Ｇ 、
３０．８３６ 、２９．３８１ 、２７．１１１ 、
１８．３９Ｇ、１８．３１７，１８．１１５．１５．８
１６上紀理化学的性質及び別途研究の結果、ハリコンド
リンＢの化学構造式は次の通り決定された。
発明の効果：
この発明のハリコンドリンＢは抗腫作用を有し、医薬と
して有用である。
して有用である。
次にハリコンドリンＢの抗ａｆｔ瘍作用を試験例により
説明する。
説明する。
〈マウス白血病ｐ−ａ８８＞
ＤＢＡ／２ マウスの腹部で継代されているＰ−３８
８リンパ球性白血病細胞を継代６日月に腹腔より採取し
、１０６個／ ０．２−Ｈａｎｋ ｓ 液に調整して
ＣＤＦ、（ＤＢＡ／２乙ＸＢａ１ｂ／ｃ♀）系７ ウ、
Ｘの腹部に接種した（１群１０匹）。
８リンパ球性白血病細胞を継代６日月に腹腔より採取し
、１０６個／ ０．２−Ｈａｎｋ ｓ 液に調整して
ＣＤＦ、（ＤＢＡ／２乙ＸＢａ１ｂ／ｃ♀）系７ ウ、
Ｘの腹部に接種した（１群１０匹）。
薬剤（ハリコンドリンＢ）は、下記第１表に示す濃度と
なる様に０．５％Ｃ，Ｍ、（：、生理食塩水に懸濁し、
腫瘍移植から２４時間経過後第１表の投与スケジュール
に従って腹腔内へ投与し、逼命効果を調べた。
なる様に０．５％Ｃ，Ｍ、（：、生理食塩水に懸濁し、
腫瘍移植から２４時間経過後第１表の投与スケジュール
に従って腹腔内へ投与し、逼命効果を調べた。
結果は第１表薯こ示す通りであり、ハリコンドリンＢの
優れた抗腫瘍活性を確認することができる。
優れた抗腫瘍活性を確認することができる。
第１表
Ｍ、Ｓ、Ｔ ： Ｍｅｄｉａｎ ５ｕｒｖｉｖａｌ Ｔ
ｉｍｅＴ／Ｃ： Ｔｅ５ｔ ｇｒｏｕｐ／ｃｏｎｔｒｏ
ｌ ｇｒｏｕｐくマウスＢ−１６メラノーマ〉 Ｃ５７ＢＬ／６マウスの腋窩皮下で継代されているＢ−
１６メラノーマ細胞を、継代１４日１に腋窩皮下より採
取し、ホモゲナイズ後５０η（ｗ。
ｉｍｅＴ／Ｃ： Ｔｅ５ｔ ｇｒｏｕｐ／ｃｏｎｔｒｏ
ｌ ｇｒｏｕｐくマウスＢ−１６メラノーマ〉 Ｃ５７ＢＬ／６マウスの腋窩皮下で継代されているＢ−
１６メラノーマ細胞を、継代１４日１に腋窩皮下より採
取し、ホモゲナイズ後５０η（ｗ。
”−） ／ ０．２ ｔｄ Ｈａｎｋｓ液に調整し、Ｂ
ＤＦ、（ＤＢＡ／２δＸＣ５７ＢＬ／６♀孫マウスの腹
腔に接種した（１群１０匹）。
ＤＦ、（ＤＢＡ／２δＸＣ５７ＢＬ／６♀孫マウスの腹
腔に接種した（１群１０匹）。
薬剤（ハリコンドリンＢ）は、下記第２表の濃度となる
様に０．５％Ｃ，Ｍ、Ｃ，生理食塩水に懸濁し、腫瘍移
植から２４時間経過後９日間に亘り、連日、１日おき及
び３日おきに腹腔内へ投与し、また２日おき一ζ静脈内
投与した。
様に０．５％Ｃ，Ｍ、Ｃ，生理食塩水に懸濁し、腫瘍移
植から２４時間経過後９日間に亘り、連日、１日おき及
び３日おきに腹腔内へ投与し、また２日おき一ζ静脈内
投与した。
結果は第２表に示す通りであり、この実験においてもハ
リコンドリンＢの優れた抗腫瘍活性を確認することがで
きる。
リコンドリンＢの優れた抗腫瘍活性を確認することがで
きる。
第２表
この発明のハリコンドリンＢを抗ａｋ瘍剤として使用す
るときはハリコンドリンＢをそのまま人間を含む哺乳動
物に投与することもできるが、一般には医薬として許容
されうる種々の担体と組み合わせて製剤として投与され
る。そのような製剤の例として例えばカプセル剤、顆粒
剤、散剤、錠剤、トローチ剤、火剤、エリキシル剤、シ
ロップ剤、軟膏、層剤、注射剤等が挙げられる。
るときはハリコンドリンＢをそのまま人間を含む哺乳動
物に投与することもできるが、一般には医薬として許容
されうる種々の担体と組み合わせて製剤として投与され
る。そのような製剤の例として例えばカプセル剤、顆粒
剤、散剤、錠剤、トローチ剤、火剤、エリキシル剤、シ
ロップ剤、軟膏、層剤、注射剤等が挙げられる。
ここで医薬として許容されうる担体としては固体、液体
および気体のものが挙げられ、さらに具体的には例えば
ラクトース、グルコース、でん粉、セルロース、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸
、タルク、くえん酸ナトリウム、炭酸カルシウム、りん
酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、注射用
蒸留水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリ
ン、ポリエチレングリコール、ごま油、ビーナツツ油、
カカオ脂、ウニブチソール、ぶつ化炭化水素類、液化石
油ガス類等が挙げられ、そのほか抗がん剤として通常使
用されている上記製剤に使用される担体が挙げられるゆ この抗腫瘍剤は経口投与法、注射投与法、塗布法、吸入
法、直腸投与法等の通常の抗腫瘍剤の投与法などにより
、人間を含む嘲乳動物に投与され、単独治療剤としであ
るいは他の薬剤と混合して投与することができる。
および気体のものが挙げられ、さらに具体的には例えば
ラクトース、グルコース、でん粉、セルロース、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸
、タルク、くえん酸ナトリウム、炭酸カルシウム、りん
酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、注射用
蒸留水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリ
ン、ポリエチレングリコール、ごま油、ビーナツツ油、
カカオ脂、ウニブチソール、ぶつ化炭化水素類、液化石
油ガス類等が挙げられ、そのほか抗がん剤として通常使
用されている上記製剤に使用される担体が挙げられるゆ この抗腫瘍剤は経口投与法、注射投与法、塗布法、吸入
法、直腸投与法等の通常の抗腫瘍剤の投与法などにより
、人間を含む嘲乳動物に投与され、単独治療剤としであ
るいは他の薬剤と混合して投与することができる。
この発明の抗腫瘍剤の投与量はその有効成分の種類、投
与対象、症状、投与方法などにより異なるが、一般には
例えば人に対してはその有効成分であるハリコンドリン
Ｂを２ｒ−５Ｏｒ／ＩＷ／日程度投与することができる
、 次Ｉここの発明の実施例を示す。
与対象、症状、投与方法などにより異なるが、一般には
例えば人に対してはその有効成分であるハリコンドリン
Ｂを２ｒ−５Ｏｒ／ＩＷ／日程度投与することができる
、 次Ｉここの発明の実施例を示す。
実施例
〔クロイソ海綿からの採取〕
クロイソ海綿（Ｈａｌ １ｃｈｏｎｄｒｉａ ０ｋａｄ
ａｉ ） （温血２００Ｍ＋）を４０Ｋｌｉずつ５バツ
チに分割し、次の抽出を行なった。
ａｉ ） （温血２００Ｍ＋）を４０Ｋｌｉずつ５バツ
チに分割し、次の抽出を行なった。
上記海綿４ＯＷ（温血）をメチルアルコール４０ｊ中に
投入し、ウオリンブレンダーで粉砕する。
投入し、ウオリンブレンダーで粉砕する。
１夜放置後−過し、残渣を４０１のメチルアルコールで
２度抽出した後Ｆｉ液を合し、次いでメチルアルコール
を減圧留去する。残留エキスに水を加えて３１に調整し
、該水性エキスを２ｊのｎ−ブタノールで３回抽出した
後、溶媒を減圧下に留去する。得られた濃縮エキスを７
０容社％水性メチルアルコールに懸濁させ、脱脂の目的
でｎ−へキサン２！で３回抽出する。脱脂後の７０％水
性メチルアルコール層よりメチルアルコールを減圧留去
し、水を加えて３ｊに調整した後酢酸エチル２ｊで３回
抽出する。酢酸エチル層を合して減圧濃縮して濃緑色の
ペースト状物を得る。上記の処理を前！！２５バッチに
ついて夫々行ない、クロイソ海綿２００Ｋｇから酢酸エ
チルエキスを合計で５４９を得た。
２度抽出した後Ｆｉ液を合し、次いでメチルアルコール
を減圧留去する。残留エキスに水を加えて３１に調整し
、該水性エキスを２ｊのｎ−ブタノールで３回抽出した
後、溶媒を減圧下に留去する。得られた濃縮エキスを７
０容社％水性メチルアルコールに懸濁させ、脱脂の目的
でｎ−へキサン２！で３回抽出する。脱脂後の７０％水
性メチルアルコール層よりメチルアルコールを減圧留去
し、水を加えて３ｊに調整した後酢酸エチル２ｊで３回
抽出する。酢酸エチル層を合して減圧濃縮して濃緑色の
ペースト状物を得る。上記の処理を前！！２５バッチに
ついて夫々行ない、クロイソ海綿２００Ｋｇから酢酸エ
チルエキスを合計で５４９を得た。
この酢酸エチル二キス５４ｆ／を、予めメチルアルコー
ルでパックしたポリスチレンゲルカラム（１６□ｇｗｄ
、 Ｈｉｔａｃｈｉ ３０１９ ）１ζ通し、メチル
アルコール２１で溶出する。該メチルアルコール分画の
初期に、既に構造の確認されているオカダ酸が溶出する
。メチルアルコール溶出を終えた後、溶出液をメチルア
ルコール−１０％（’４量）クロロホルム混合液に変え
、この混合液２１で溶出する。次いでこの溶出液をメチ
ルアルコール−２０容量％クロロホルム混合液に変えて
３ｊ溶出すると、この分画に活性物質が溶出してくる。
ルでパックしたポリスチレンゲルカラム（１６□ｇｗｄ
、 Ｈｉｔａｃｈｉ ３０１９ ）１ζ通し、メチル
アルコール２１で溶出する。該メチルアルコール分画の
初期に、既に構造の確認されているオカダ酸が溶出する
。メチルアルコール溶出を終えた後、溶出液をメチルア
ルコール−１０％（’４量）クロロホルム混合液に変え
、この混合液２１で溶出する。次いでこの溶出液をメチ
ルアルコール−２０容量％クロロホルム混合液に変えて
３ｊ溶出すると、この分画に活性物質が溶出してくる。
この溶出液から溶媒を留去すると、緑褐色の粉末８３０
岬が得られる。
岬が得られる。
この活性分画８３０ｑをメチルアルコールに溶解し、予
めメチルアルコールで処理したセファデックスし一２０
充填カラム（３Ｘ７０３、ファルマシア社製）に通し、
メチルアルコールで溶出スる。溶出液を５Ｗ＃ｌずつフ
ラクションコレクターで分取し、各フラクションを簿層
クロマトグラフィー（以下ＴＬＣという）（メルク社製
のＫｉｅｓａ１ｇｅｌ溶剤Ａ−ＣＨＣＩ、／ＣＨ，Ｏｆ
（： ９／１ 、溶剤Ｂヨ水飽和酢酸二チル／Ｃ）１．
ＯＨ： ９／１．１０％蝋酸処理後加熱発色）で検出し
、上記と同じシリカゲルプレートを使用し、溶剤入と溶
剤Ｂを用いて夫々ＩＣＥ０．６及びλｆＯ，５７付近に
スポットを与える分画を採取し、溶媒を留去することに
より５７１ｑの活性分画を得る。
めメチルアルコールで処理したセファデックスし一２０
充填カラム（３Ｘ７０３、ファルマシア社製）に通し、
メチルアルコールで溶出スる。溶出液を５Ｗ＃ｌずつフ
ラクションコレクターで分取し、各フラクションを簿層
クロマトグラフィー（以下ＴＬＣという）（メルク社製
のＫｉｅｓａ１ｇｅｌ溶剤Ａ−ＣＨＣＩ、／ＣＨ，Ｏｆ
（： ９／１ 、溶剤Ｂヨ水飽和酢酸二チル／Ｃ）１．
ＯＨ： ９／１．１０％蝋酸処理後加熱発色）で検出し
、上記と同じシリカゲルプレートを使用し、溶剤入と溶
剤Ｂを用いて夫々ＩＣＥ０．６及びλｆＯ，５７付近に
スポットを与える分画を採取し、溶媒を留去することに
より５７１ｑの活性分画を得る。
この活性分画５７ｊｌＦを再度上巳と同様のカラム（Ｉ
Ｘ５Ｇｃｍ）に通し、ＴＬＣで検出しツツ同一の条件で
略単−のスポットを与える分画を集め、溶媒を留去して
１５１１Ｐの活性フラクションを得る。
Ｘ５Ｇｃｍ）に通し、ＴＬＣで検出しツツ同一の条件で
略単−のスポットを与える分画を集め、溶媒を留去して
１５１１Ｐの活性フラクションを得る。
次に、メルク社製のＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ （ＲＰ−１
ｇ、５μｍ、８Ｘ５００ｍ）を充填した高速液体クロマ
トグラフィー用カラムを８０％メチルアルコールで平衡
化しておき、メチルアルコールに溶解した上記活性フラ
クション１４”Ｐを通し、前記と同じＴＬＣで検出しな
がら常法に従って目的物質を分取した後、該分画から溶
媒を留去することにより針状結晶のハリコンドリンＢ
（３，１■）を得た。
ｇ、５μｍ、８Ｘ５００ｍ）を充填した高速液体クロマ
トグラフィー用カラムを８０％メチルアルコールで平衡
化しておき、メチルアルコールに溶解した上記活性フラ
クション１４”Ｐを通し、前記と同じＴＬＣで検出しな
がら常法に従って目的物質を分取した後、該分画から溶
媒を留去することにより針状結晶のハリコンドリンＢ
（３，１■）を得た。
ｊ１！１〜４図はハリコンドリンＢの理化学的性状を示
すもので、第１図はマススペクトル、第２図は赤外線吸
収スペクトル、第３．４図はＨ８核及びＣ□核の核磁気
共鳴スペクトルである。
すもので、第１図はマススペクトル、第２図は赤外線吸
収スペクトル、第３．４図はＨ８核及びＣ□核の核磁気
共鳴スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるハリコンドリンＢ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60032253A JPS61191687A (ja) | 1985-02-20 | 1985-02-20 | ハリコンドリンｂ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60032253A JPS61191687A (ja) | 1985-02-20 | 1985-02-20 | ハリコンドリンｂ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61191687A true JPS61191687A (ja) | 1986-08-26 |
| JPH041751B2 JPH041751B2 (ja) | 1992-01-14 |
Family
ID=12353849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60032253A Granted JPS61191687A (ja) | 1985-02-20 | 1985-02-20 | ハリコンドリンｂ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61191687A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0608108A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-07-27 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structure of halistatin 1, and its use as an anti-tumor agent |
| US5358949A (en) * | 1986-03-05 | 1994-10-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives |
| US11407762B2 (en) | 2017-11-15 | 2022-08-09 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compounds and uses thereof |
| US11498892B2 (en) | 2017-07-06 | 2022-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fe/Cu-mediated ketone synthesis |
| US11548898B2 (en) | 2017-07-06 | 2023-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrins |
-
1985
- 1985-02-20 JP JP60032253A patent/JPS61191687A/ja active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5358949A (en) * | 1986-03-05 | 1994-10-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives |
| EP0608108A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-07-27 | Arizona Board Of Regents | Isolation and structure of halistatin 1, and its use as an anti-tumor agent |
| US11498892B2 (en) | 2017-07-06 | 2022-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fe/Cu-mediated ketone synthesis |
| US11548898B2 (en) | 2017-07-06 | 2023-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrins |
| US11407762B2 (en) | 2017-11-15 | 2022-08-09 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compounds and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH041751B2 (ja) | 1992-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH04243822A (ja) | カルシウム拮抗剤 | |
| JP3128823B2 (ja) | 制癌化合物およびその製造法 | |
| JPS61191687A (ja) | ハリコンドリンｂ | |
| CN111056935B (zh) | 去芳化异戊烯基酰基间苯三酚类衍生物及其药物组合物和应用 | |
| CN110452110B (zh) | 一种间苯三酚类天然药物及其制备方法和用途 | |
| CN108659089B (zh) | 一种具有抗氧化作用的甾醇化合物及其在制备药物中的应用 | |
| JP2000154151A (ja) | 免疫抑制剤 | |
| CN116606269A (zh) | 米团花二倍半萜化合物与提取物l01及其在制药中的应用 | |
| CN106074588A (zh) | 长柱重楼单体皂苷组合及其药物组合物和其在制药中的应用 | |
| JPH031289B2 (ja) | ||
| CN117567544A (zh) | 一类具有α,β-不饱和酮结构五环三萜类化合物在预防和治疗神经退行性疾病中的用途 | |
| CN102174083A (zh) | 菊科类型环肽，以其为活性成分的免疫抑制药物及其制备方法和应用 | |
| JPH0952899A (ja) | ロイコトリエン拮抗剤 | |
| JPH0569829B2 (ja) | ||
| CN101554382B (zh) | 三萜类物质的用途 | |
| CN100546589C (zh) | 虫草头孢菌粉抗心律失常有效部位的制备及其药物制剂 | |
| US3655886A (en) | Pharmacologically effective substance and process for preparing it | |
| JPH0761993A (ja) | 茶葉サポニン類の製造法及び茶葉サポニン類を含む薬剤 | |
| CN110684071B (zh) | 一种三萜类化合物及其制备方法和应用 | |
| JP4024128B2 (ja) | ウコギ科植物の花部の抽出物とその用途 | |
| JPH06798B2 (ja) | Ｆｒ−９００３５９物質およびその医薬として許容される塩 | |
| JPH0285211A (ja) | 新規フェネチルアルコール配糖体および免疫抑制剤 | |
| CN103450323A (zh) | 麦冬拟神经生长因子活性组分和化合物及制备 | |
| JPS62207213A (ja) | 抗癌剤 | |
| JP3330127B2 (ja) | 固形癌治療剤 |