JPS62207213A - 抗癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｌｌ上匁１月遣１ 本発明は１−オキソ−テトラヒドロアントラセン化合物
を含有する抗癌剤に関する。

良米立弦遣 本発明の抗癌剤に主成分として含有される１−オキソ−
テトラヒドロアントラセン化合物（以下本発明化合物と
略す、）のうち以下の化合物が知られている。

ジャーミクリソン（ｇｅｒｍｉｃｈｒｙｓｏｎｅ）　［
滝戸道夫等、ファイトケミストリー（Ｐｈｙｔｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　）　、　１５巻、１２９５頁、１９７６
年］、トロサクリソン（ｔｏｒｏｓａｃｈｒｙｓｏｎｅ
）滝戸道夫等、ロイデア（Ｌｌｏｙｄｉａ）、４０巻、
１９１頁、　１９７７年］、７−メチルトロサクリソン
（７−ｍｅｔｈｙｌｔｏｒｏｓａｃｈｒｙｓｏｎｅ）　
［滝戸道夫、北中進等、ケミカルファルマシーユテイカ
ルブレチン（Ｃｈｅｗ、　Ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、　）、３３巻、９７１頁、　１９８５年］、
フレグマシン　Ｂ。

（ｐｈｌｅｇｍａｃｉｎ　Ｂ　、　）滝戸道夫、北中進
等、ファイトケミストリー、１６巻、９９９頁、１９７
７年］、トロサニンー９．１０−キノン（ｔｏｒｏｓａ
ｎｉｎ−９，１Ｏ−ｑｕｉｎｏｎｅ）、トロサニン（ｔ
ｏｒｏｓａｎｉｎ）、アンヒドロフレグマシン　Ｂ。

（ａｎｈｙｄｒｏｐｈｌｅｇｍａｃｉｎ　Ｂ　！　）　
［滝戸道夫、北中進等、ファイトケミストリー、２１巻
、２１０３頁、１９８２年］、トロサクリソン　Ｂ　（
ｔｒｏｓａｃｈｒｙｓｏｎｅ　Ｂ　）［滝戸道夫、北中
進等、日本生薬学会第２８回年金（東京）講演要旨集、
２４頁、　１９８１年］、トロサクリソンＤ　　（ｔｒ
ｏｓａｃｈｒｙｓｏｎｅ　Ｄ　）　［滝戸道夫、北中進
等、日本生薬学会第３２回年金（岡山）講演要旨集、２
７頁、　１９８５年コ、オクチデンタリンＡ（新称）（
ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｎ　Ａ　）、オクチデンタリン
　Ｂ（新称）（ｏｃｃｉｄｅｎセａｌｉｎＢ）［滝戸道
夫、北中進等、日本大学薬学研究年報、２４巻、８１頁
、　１９８４年コ、ジャーミトロソン（ｇｅｒｍｉｔｏ
ｒｏｓｏｎｅ　）、メチルジャーミトロソン（ｍｅｔｈ
ｙｌｇｅｒｍｉｔｏｒｏｓｏｎｅ　）、［滝戸道夫、北
中進等、ファイトケミストリー、２１巻、４２５頁、１
９８２年コ、シングエアノールーＩ（ｓｉｎｇｕｅａｌ
ｏｌ−Ｉ）［特開昭５６−５５３３４　］等である。

上記化合物はマメ科のハブソウ（Ｃａｓｓｉａ　ｔｏｒ
ｏｓａ（ａｖ、　）とオオバハブソウ（Ｃａ５ｓｉａ　
ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓＬ、）から単離され得る化合
物であるが、このハブソウとオオバハブソウは漢名を望
江南といい、種子は高血圧性頭痛、目の充血と腫瘍、慢
性便秘、下痢による腹痛等に用いられている。また、本
発明化合物中のシングエアノール−１は遠藤等により、
マメ科のカシア　シングエアナ（Ｃａｓｓｉａ　５ｉｎ
Ｂｕｅａｎａ　）より単離構造決定された化合物で、特
開昭５６−５５３３４に抗菌作用、平滑筋弛緩作用があ
るとの記載がある。

しかし、本発明化合物の抗癌剤については知られていな
い。

明が　決しようとするｌ１ａ５ 従来の抗癌剤は細胞の核酸合成を抑制する性質を有する
ものが大部分であり、正常細胞と腫瘍細胞との両方に抑
制が起こるため、正常細胞には作用しない抗癌剤の開発
が望まれている。

μ　　を　　する為の手段 本発明者等は、ハブソウ（Ｃａｓｓｉａ　ｔｏｒｏｓａ
　Ｃａｖ、　）とオオバハブソウ（Ｃａ５ｓｉａ　ｏｃ
ｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ　Ｌ、　）に含有される各種の１
−オキソ−テトラヒドロアントラセン化合物について単
離構造決定の研究中、本発明化合物に抗腫瘍活性がある
ことを見出し本発明を完成した。

すなわち本発明は式 ［式中、Ｒ′は水素原子または水酸基、Ｒｍ　、　Ｒ＠
は同一または異なって水素原子またはメチル基、Ｒ１，
Ｒｔはともに水素原子、あるいは、Ｒｍ、Ｒ１のいずれ
かが水素原子で、他方が Ｒ４はメトキシ基またはメチル基、Ｒ“は水素原子また
はアセチル基を示す、］で示される１−オキソ−テトラ
ヒドロアントラセン化合物を含有する抗癌剤である。

本発明化合物の例を以下の表−１に示した。

表−１ 表中、＾は　　　　　　　　　　　　　　　ＢはＣは　
　　　　　　　　　　　　゛　　ＤはＥは これら化合物は、ハブソウあるいはオオバハブソウの根
、花、種子、実生等をベンゼン、クロロホルム、エーテ
ル、酢酸エチルエステル等で抽出し、その抽出液を吸着
カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィ
ー（ＰＬＣ）または向流分配クロマトグラフィー（Ｄ、
　Ｃ，Ｃ，）等を用いて単離、精製したのち、各種溶媒
を用い再結晶して得られる。また、こうして得られた化
合物を常法により、無水酢酸−ピリジンでアセチル化す
ることにより、Ｒ’　＝　Ａｃの化合物を得ることがで
きる。

以下、オオバハブソウ、ハブソウから得られた本発明化
合物の単離、精製行程を製造例をもって詳細に説明する
。

１遺１ 融点はすべて柳本製微量融点測定機で測定した未補正値
である。紫外線吸収スペクトル（ＵＶ）は日立２００−
１０５ｐｒｃｔｏｒｏａ＋ｅｔｅｒを用い、赤外線吸収
スペクトル（Ｉ　Ｒ）はＪＡＳＣＯＩＲＡ−２５ｐｅｃ
ｔｒｏａ＋ｅｔｅｒを用いた。核磁気共鳴スペクトル（
ＮＭＲ）はＪＥＯＬＦＸ−１００を用い、１’ＭＳを内
部標準率とした。質量スペクトル（Ｍ　Ｓ　）は日立Ｒ
ＭＵ−７Ｍ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒを用いた。

製造例１　オオバハブソウの新鮮根からの分離オオバハ
ブソウの新鮮根３．２ｋｇを細切し、ベンゼン７１用い
て室温下８時間抽出後、濾偽し、抽出残渣をさらにベン
ゼン７１を用いて室温下８時間抽出する。上記２回の抽
出液を合併し、減圧下に溶媒を留去し、ベンゼン抽出エ
キス１８．２　ｇを得た。このエキス１８．０ｇをマリ
ンクロット（登録商標、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ社製
）５００　ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（径８
ｃｍ＊長さ２４ｃｍ）に付し、ベンゼンにて溶出し、ク
リソファノール（ｃｈｒｙｓｏｐｈａｎｏｌ　）１６ｍ
ｇを得、次にベンゼン−酢酸エチルエステル（９：１）
にて溶出し、エモジン（ｅｍｏｄｉｎ）２８ｍｇと化合
物１（ジャーミクリソン）５８ｍｇを得た０次にベンゼ
ン−酢酸エチルエステル（４：１）にて溶出した各両分
２．５ｇをマリンクロットカラムクロマトグラフィーを
用い、再度分画を行なった。このｎ−ヘキサン−酢酸エ
チルエステル（４：１）溶出画分をさらに０．５Ｎシユ
ウ酸処理した分取薄層クロマトグラフィー（ＰＬＣ）ヲ
用い、ベンゼン−酢酸エチルエステル（９：１）にて２
回重複展開して、黄色のバンドをかき取り、酢酸エチル
エステルにて抽出し、その溶液を水にて３回洗浄した後
、減圧下濃縮して得られた粗結晶をベンゼンより再結晶
して化合物１０（オクチデンタリン　Ａ　）２０ｍｇ、
化合物１１（オクチデンタリン　Ｂ）Ｌｏｎｇを得た。

化合物１０（オクチデンタリンＡ） 黄褐色針状晶　　　　ｍ、ｐ、２８０℃（分解）高分解
能Ｍ　Ｓ　（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＭＳ）
　ｍ／ｚ　Ｃｍ５Ｈｓ＊Ｏ４，として、計算値：５８８
．１９９３　　実測値；５８８．１９９４Ｉ　Ｒｖ　Ｋ
Ｂ’　ｃ　ｍ−’　：　３４００．２９５０．１６３０
．１６００．１５１５　ａ　ｘ Ｕ　Ｖ　Ａ　”””Ｇｎｍ＜　ｌｏｇ　Ｅ　）　：　２
２Ｂ（４，６９）、　２７３（４，８３）。

　ａ　ｘ ３０８ｓｈ（４，０３）、　３１８（４，１１＞、　３
３２ｓｈ（３，９９）、　４０１（４，２５）Ｍ　Ｓ　
ｍ／ｚ　：　５５８．５７０．５５２．２８４．２８３
．２７０．２６９化合物１１（オクチデンタリンＢ） 黄褐色プリズム晶　　ｍ、ｐ、　　２７０　’Ｃ（分解
）高分解能Ｍ　Ｓ　（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ
　ＭＳ）　ｍＨｚ　Ｃ５Ｊｓ＊０、。として、計算値；
５７４．１８３６　　実測値１５７４．１８３４Ｉ　Ｒ
Ｖ　ＫＢ’　ｃｍ−’：　３４００．２９５０．１６２
５．１５９０．１５１０　ａ　ｘ Ｕ　Ｖ　Ａ、　ｄｉ”ａｆｌｅｎｍ（ｌｏｇ　Ｅ　）　
：　２３２（４，７３）、　２７３（４，９３）。

　ａ　ｘ ３０７ｓｈ（４，０７）、　３１９（４，１２＞、　３
３３ｓｈ（４，００）、　３９８（４，３８）Ｍ　Ｓ　
ｍＨｚ　：　５７４．５５６．５３８．２７０．２６９
．２５５．２４１．２６７また化合物１（ジャーミクリ
ソン）を得た母液を上記と同じＰＬＣを用い、同様に処
理して化合物１２（シングエアノールーＩ　）６５ｍｇ
を得た。

製′造例２　ハブソウの花からの分離 ハブソウの乾燥した花７６５ｇのベンゼン抽出物１５、
３　ｇを製造例１と同様のマリンクロットカラムクロマ
トグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチルエステル（
ＣＬ）溶出部より得られた組成物をベンゼンで再結晶し
て化合物８（トロサクリソンＤ　）　５８０ｍｇを得た
。

化合物８（トロサクリソン　Ｄ） 黄色針状晶　　　ｍ、ｐ、２０５〜２０７℃高分解能Ｍ
　Ｓ　（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＭＳ）　ｍ
Ｈｚ　ＣｍｘＨｘ。

Ｏｌｏとして、計算値１５７４．１８３６　　実測値：
５７４．１８４０１　ＲＶ　ＫＢｒｃ　ｍ−’　：　３
６００〜３２００．１６２５．１５８０　ａ　ｘ Ｕ　Ｖ　入ｄｉ０ｘａｆｉｅｎｍ（ｌｏｇ　Ｅ　）　：
　２３０（４，３９）、　２７８（４，７２）。

　ａ　ｘ ３１７ｓｈ（３，４０）、　４０１（４，２０＞Ｍ　Ｓ
　ｍＨｚ　：　５７４，５５６，５３８，５０８．２６
９製造例３　ハブソウの新鮮根からの分離ハブソウの新
鮮根３．５ｋｇを細切し、ベンゼン７！を用いて室温下
８時間抽出後、濾過し、抽出残留物を言らにベンゼン７
１を用いて室温下８時間抽出する。上記２回の抽出液を
合併し、減圧下に溶媒を留去し、ベンゼン抽出エキス７
．４ｇを得た。このエキス７．０ｇをマリンクロット５
００ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（径８ｃｍ、
長さ２４ｃｍ）に付し、ベンゼンにて溶出し、クリソフ
ァノール（ｃｈｒｙｓｏｐｈａｎｏ　１　）２０ｍｇを
得、次にベンゼン−酢酸エチルエステル（９：１）に溶
出し、エモジン３０ｍｇ　、化合物１（ジャーミクリソ
ン）１０２＋Ｂを得た０次にベンゼン−酢酸エチルエス
テル（４：１）にて溶出した各画分２．５ｇをマリンク
ロットカラムクロマトグラフィーを用い、再度分画を行
なった。このｎ　−ヘキサン−酢酸エチルエステル（４
：１）溶出画分をさらに０．５Ｎシユウ酸処理した分取
薄層クロマトグラフィー（ＰＬＣ）を用い、ベンゼン−
酢酸エチルエステル（９：１）にて２回重複展開して、
黄色のバンドをかき取り、酢酸エチルエステルにて抽出
し、その溶液を水にて３回洗浄した後、減圧下濃縮して
得られた粗結晶をベンゼンより再結晶して化合物１３（
トロサクリソン　Ｂ　）２４ｍｇを得た。

化合物１３（トロサクリソン　Ｂ） 黄色粉末　　　　ｍ、ｐ、３００°Ｃ（分解）高分解能
Ｍ　Ｓ　（Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｉｓ）　
ｍＨｚ　Ｃ５ａＨｓａＯ１ｌとして、計算値：６１８．
２０９９　　実測値：６１Ｂ、　２１１０Ｉ　ＲＬ／　
ＫＢ’　ｃ　ｍ−’　：　３４００．２９００．１６２
０．１６００．１５００　ａ　ｘ Ｕ　Ｖ　Ａ　ｄｉ””ｅｎｍ（１ｏｇＥ　）　：　２３
５（４，６７）、　２８１（４，８９）。

　ａ　ｘ ３０８（４，０５＞、　３２２（４，１７）、　３３４
（４，０５）、　４０７（４，２９）Ｍ　Ｓ　　ｍＨｚ
　：　６１Ｂ、６００．５８２製造例４　化合物４（８
−アセチルトロサクリソン）トロサクリソン１０ｍｇを
無水酢酸とピリジンに溶解し、室温−夜放置後、氷水１
２ｍ１に注ぎ、クロロホルム抽出後、希塩酸、水の順に
洗浄し、芒硝乾燥後、減圧下洛液媒を留去し、得られた
組成物を水−メタノールで再結晶し目的物８ｍｇを得た
。

黄色針状晶　　　　ｍ、ｐ、１５５°ＣＩ　Ｒｌ／　　
ＫＢｒｃ　ｍ−’＝３４２５．１７６０．１６２Ｓ、１
５９０゜　ａ　ｘ Ｕ　Ｖ　λｄｉ０ｘａｎｅｎＩＩＩＩ（ｌｏｇ　Ｅ　）
　：２０ｇ（４，８３）、　２１８ｓｈ（４，７２）ｍ
　ａ　ｘ ２６５ｓｈ（４，６７）、　２７２（４，８４＞、　３
００（３，８０＞。

３１２（３，９４）、　３２４（３，８４）、　３７３
（３，９５）Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ（Ｘ）　：　３３０（Ｍ
”、３６．１）、２８８（Ｍ”−Ｃ，Ｈ，０，１１００
）２７０（”−ＣＪｔＯ−ＨｔＯ，１７，７）’　Ｈ−
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ）　　ｌ；　：１．４３（３Ｈ
，ｓ、Ｃ，−Ｍｅ）、２．４０（３１，ｓ、　０Ａｃ）
、　２．８２（２１，ｂｒ　ｓｔ　Ｃｅ−Ｈ）、　３．
０８（２Ｌ　ｂｒｓ、ｃｔ−Ｈ）、３．９１（３Ｈ２Ｏ
ｍ−ＯＭｅ）、６．７２（１８−ｄ−Ｊ＝２．４Ｈｚ、
　Ｃｙ−Ｈ）−６，８７（１１，ｄ、　Ｊ＝２．４　Ｈ
ｚ、　Ｃ５−Ｈ）、６．９７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ、ｃ＋＊
−Ｈ）、１４．７０（ＩＨ，ｓ、Ｃｅ−０Ｈ）次に、本
発明化合物が抗腫瘍作用を示すこと、およびその安全性
について試験例を挙げて説明する。

試験例１ ［ＫＢ細胞によるｉｎ　ｖｉｔｒｏにおける細胞増殖阻
害作用試験コ （１）腫瘍細胞 下記に述べる培地用ＭＥＭ培地で継代培養しているＫＢ
細胞（Ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍｏｉｄ　ｃａｒｃｉ
ｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅｍｏｕｔｈ　）を生細胞１ｘｌ
Ｏ’　ｃｅｌｌｓ／ｍＱの細胞浮遊液として使用した。

（２）培地 ＭＥＭ培地９０ｍ１ｌに、非動化Ｆｅｔａｌ　ｃａｌｆ
　ｓｅｒｕｍ（Ｆｌｏｗ社）１０ｍＱを加え、さらにゲ
ンタマイシンｓｏｑ　７ｍｌを添加したものを培養ＭＥ
Ｍ培地として用いた。

（３）培養方法 ６　ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅ（Ｆａｌｃｏｎ社、径３５ｍ
ｍ）に生細胞ｌＸｌ０’ｃｅｌｌｓ／ｍｌｌの細胞浮遊
液２ｍ１ｌを添加しくｄａｙ　Ｏ）、３７℃。

５％炭醜ガス培養器中で２４時間培養した。各濃度の本
発明化合物液２０−を添加し、さらにｄａｙ　４まで培
養した。　ｄａｙ　４に培地を除去後、０．２５％トリ
プシン−ＥＤＴＡ液０．５ｍｌを添加した。

約５分間放置し細胞がはがれたのを確認して、２％ＦＣ
５−ＰＲ５１ｎｉｌ添加し、軽くピペッティングし、液
中の細胞数をＢｕｅｋｅｒ−Ｔｕｅｒｋのｈｅｍｏｃｕ
ｔｏｍｅｔｅｒにより判定した。

（４）判定方法 リッチフィールド・ウイルフックソン（Ｌｉｔｅｈｉｆ
ｉｅｌｄ　＆　Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）法により５０％阻害
濃度を計算し、アメリカ国立癌研究所（ＭＣＩ）の基準
に従い５０％阻害濃度が４７ＪＩ＆／ｍＩ！以下の化合
物を有効と判定した。

（５）試験結果 試験結果は表−２に示した。

表−２ 試験例２ ［リンパ細胞性白血病Ｐ３８８試験］ （１）実験動物 ＤＮＢ／２雌性マウスで継代したＰ３８８白血病細胞を
各１×１０１個腹腔内に移植したＣＤＦ　ｌ雌性マウス
（５〜６週齢、体重１７〜２０ｇ）を使用した。移植口
を第０日とした。

（２）投与方法 化合物５を０．５％アラビアゴム／生理食塩水に懸濁し
、１日１回、第１日と第５日の計２回腹腔内投与した。

対照群には０．５％アラビアゴム／生理食塩水のみを同
様に投与した。

化合物を投与した処置群は１群６匹、対照群は１２匹で
あった。

（３）評価方法 効果判定は米国々立癌研究所（ＭＣＩ）の効果判定基準
により行なった。

各群の生存動物を１０日間記録し、処置群の生存日数中
央値（Ｔ）および対照群の生存日数中央値（Ｃ）から Ｔ／ＣＸ　１００（％） を計算した。

Ｔ／ＣＸ１００値が１３０以上のとき有効とされている
。

り４）試験結果 試験結果は表−３に示した。

表−３ 試験例３ ［急性毒性試験］ ７週齢のウィスター系雄性ラット（体重１４９〜１６０
ｇ）７匹を一群として試験に供した。

化合物５を５％アラビアゴム溶液に懸濁した液を前記ラ
ット腹腔内投与し、投与後７日間の経過を観察してその
ＬＤ、。値は１００ｍｇ／　ｋｇ以上であった。

以上の結果から、本発明の抗癌剤における有効成分の投
与量は、患者の年齢、体重および疾患の程度により異な
るが１日０．１ｍｇから１００ｍｇ投与することが適当
と思われる。

本発明の抗癌剤の主成分である１−オキソ−テトラヒド
ロアントラセン化合物は製剤に用いられる適当な溶剤、
賦形剤、補助剤、などを使用して、製剤製造の常法に従
って液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤
を作ることができる。

処方にあたっては、他の医薬活性成分との配合剤とする
こともできる。

本発明の抗癌剤は、経口投与のほか、静脈内注射等適当
な方法によって投与できる。

経口投与のためには、少なくとも一種の賦形剤、例えば
デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチル
セルロース等を用いて錠剤、大薊、カプセル剤、散剤、
顆粒剤等に処方することができる。この種の製剤には、
適宜前記賦形剤の他に、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク等の滑沢剤、デキ
ストリン、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ア
ラビアゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、バレイショデンブン、カルボキシメチルセルロース
等の崩壊剤を使用することができる。また、本発明の薬
剤は、懸濁剤、エマルジョン剤、シロップ剤、エリキシ
ル剤、としても投与することができ、これらの各種剤型
には、矯味矯臭剤、着色剤を含有せしめてもよい。

注射剤を製造する場合には、希釈剤として、一般に注射
用蒸留水、生理食塩水、デキストロース水溶液、注射用
植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリフー
ル等を用いることができる。きらに、必要に応じて、適
宜、等張化剤、安定剤、肪腐剤、無痛化剤等を加えても
よい、またこの種の剤型の場合、滅菌された注射用媒体
に溶解することが望ましい。

褒Ｊフと（釆 本発明の化合物はＫＢ細胞を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試
験において有効濃度を示し、Ｐ３８８白血病担癌マウス
を用いた試験において有意な延命効果を示し、抗癌剤と
して有用である。

火星」 次に実施例を示して、本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれより制限きれるものではない。

実施例１ 化合物５の６ｇを細末とし、これを乳糖３０ｇおよびス
テアリン酸マグネシウム２０ｇと混合し、この混合物を
単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２０ｍｍ、重量
的２．３ｇのスラッグ鋺を作り、これをオシレーターに
て破砕し、整粒、篩別して２０〜５０メツシユの粒子を
得た。

本顆粒剤は１ｇ中に化合物５を２００ｍｇ含有している
。

実施例２ 前掲の化合物５の１００ｍｇを硬カプセルに充填してカ
プセル剤を得た。

実施例３ 前掲の化合物５の０．２ｇを注射剤製造の常法にしたが
って６０℃に加温した注射用蒸留水１２に溶解し、等強
化した後、アンプルに封入した０本注射剤１ｒｎｌｌは
化合物５を０．２ｍｇ含んでいる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子または水酸基、Ｒ＾２、Ｒ＾
   ５は同一または異なって水素原子またはメチル基、Ｒ＾
   ３、Ｒ＾７はともに水素原子、あるいは、Ｒ＾３、Ｒ＾
   ７のいずれかが水素原子で、他方が ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｒ＾４はメトキシ基またはメチル基、Ｒ＾６は水素原子
   またはアセチル基を示す。］で表わされる１−オキソ−
   テトラヒドロアントラセン化合物を含有することを特徴
   とする抗癌剤。