JPH06798B2 - Ｆｒ−９００３５９物質およびその医薬として許容される塩 - Google Patents
Ｆｒ−９００３５９物質およびその医薬として許容される塩Info
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- JPH06798B2 JPH06798B2 JP61128940A JP12894086A JPH06798B2 JP H06798 B2 JPH06798 B2 JP H06798B2 JP 61128940 A JP61128940 A JP 61128940A JP 12894086 A JP12894086 A JP 12894086A JP H06798 B2 JPH06798 B2 JP H06798B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野： この発明は、降圧作用を有し、医薬として有用な新規物
質、ER-900359物質に関するものである。
質、ER-900359物質に関するものである。
従来の技術： 降圧作用を有する医薬品は種々知られている。
発明が解決しようとする問題点： しかしながら、さらに有用な降圧剤の開発が望まれてい
る。
る。
問題点を解決するための手段： この発明者等は鋭意研究の結果、植物万両の抽出液から
降圧作用を有する新規な物質（FR-900359物質と称す）
を見出し、この発明を完成した。
降圧作用を有する新規な物質（FR-900359物質と称す）
を見出し、この発明を完成した。
この発明のFR-900359物質は、植物万両（学名、Ardisia
crenata sims）を有機極性溶媒（例えば、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等
のアルコール、アセトン、ピリジン）またはこれらの有
機極性溶媒と水との混合溶媒で抽出し、得られた抽出液
からFR-900359物質を単離採取することにより得ること
ができる。
crenata sims）を有機極性溶媒（例えば、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等
のアルコール、アセトン、ピリジン）またはこれらの有
機極性溶媒と水との混合溶媒で抽出し、得られた抽出液
からFR-900359物質を単離採取することにより得ること
ができる。
FR-900359物質の抽出にあたつては、万両の根部、茎
部、葉部、花部を含む全草が用いられ、通常新鮮材料が
使用に供される。FR-900359物質を有機極性溶媒または
有機極性溶媒と水との混合溶媒で抽出して得られた抽出
液からFR-900359物質を単離するためには、一般に天然
物の単離に用いられる公知の手段が適用される。すなわ
ち、まず、抽出液を濃縮し、得られた濃縮液を用いて、
２種液相間における分配の差、種々の吸着剤に対する吸
着親和力の差および適当な溶媒に対する溶解性および析
出速度の差等を利用して、目的とする有効成分FR-90035
9物質を単離し、精製し、さらに適当な溶媒を用いて結
晶化することによりFR-900359物質の結晶が得られる。
部、葉部、花部を含む全草が用いられ、通常新鮮材料が
使用に供される。FR-900359物質を有機極性溶媒または
有機極性溶媒と水との混合溶媒で抽出して得られた抽出
液からFR-900359物質を単離するためには、一般に天然
物の単離に用いられる公知の手段が適用される。すなわ
ち、まず、抽出液を濃縮し、得られた濃縮液を用いて、
２種液相間における分配の差、種々の吸着剤に対する吸
着親和力の差および適当な溶媒に対する溶解性および析
出速度の差等を利用して、目的とする有効成分FR-90035
9物質を単離し、精製し、さらに適当な溶媒を用いて結
晶化することによりFR-900359物質の結晶が得られる。
このようにして得られたFR-900359物質は、以下のよう
な理化学的性質を有する。
な理化学的性質を有する。
１）元素分析値(%) Ｃ：58.83，Ｈ：7.76，Ｎ：9.93 ２）赤外線吸収スペクトル（▲υKBr max▼）（cm-1） 3420,3300,2960,1750,1665,1635,1520,1450,1400,1370,
1270,1210,1160,1095,945,740. ４）1Ｈ−核磁気共鳴吸収スペクトル［δ(ppm)，CDC
l3，内部標準：TMS］ 8.50,7.56,7.12,6.84,6.74,7.28,5.36,5.32,5.31,5.24,
5.21,5.14,5.1,5.08,4.90,4.72,4.15,4.06,3.76,3.72,
3.70,3.46,3.08,3.06,2.98,3.39,3.14,2.87,2.67,2.21,
2.50,2.16,1.9,1.38,1.26〜0.98,0.90〜0.80 ５）13Ｃ−核磁気共鳴吸収スペクトル［δ(ppm)，CDC
l3，内部標準：TMS］ 174.674,172.432,171.335,171.219,170.190,169.879,16
9.219,167.695,166.423,163.812,145.310,135.966,129.
593,128.501,126.866,106.660,72.563,72.380,64.493,5
7.152,56.848,56.424,50.357,46.656,45.746,36.706,3
6.220,31.366,30.517,30.032,28.879,28.697,22.509,2
0.506,19.354,18.929,18.868,18.504,18.201,18.019,1
6.320,14.258,9.950 ６）アミノ酸分析 ６Ｎ塩酸中、110℃、20時間加水分解し、自動アミノ酸
分析計で分析したところ、アラニン、Ｎ−メチルアラニ
ン、β−ヒドロキシロイシンおよびメチルアミンが検出
された。
1270,1210,1160,1095,945,740. ４）1Ｈ−核磁気共鳴吸収スペクトル［δ(ppm)，CDC
l3，内部標準：TMS］ 8.50,7.56,7.12,6.84,6.74,7.28,5.36,5.32,5.31,5.24,
5.21,5.14,5.1,5.08,4.90,4.72,4.15,4.06,3.76,3.72,
3.70,3.46,3.08,3.06,2.98,3.39,3.14,2.87,2.67,2.21,
2.50,2.16,1.9,1.38,1.26〜0.98,0.90〜0.80 ５）13Ｃ−核磁気共鳴吸収スペクトル［δ(ppm)，CDC
l3，内部標準：TMS］ 174.674,172.432,171.335,171.219,170.190,169.879,16
9.219,167.695,166.423,163.812,145.310,135.966,129.
593,128.501,126.866,106.660,72.563,72.380,64.493,5
7.152,56.848,56.424,50.357,46.656,45.746,36.706,3
6.220,31.366,30.517,30.032,28.879,28.697,22.509,2
0.506,19.354,18.929,18.868,18.504,18.201,18.019,1
6.320,14.258,9.950 ６）アミノ酸分析 ６Ｎ塩酸中、110℃、20時間加水分解し、自動アミノ酸
分析計で分析したところ、アラニン、Ｎ−メチルアラニ
ン、β−ヒドロキシロイシンおよびメチルアミンが検出
された。
以上の理化学的性質および別途研究の結果、FR-900359
物質の化学構造式は次のように推定される。
物質の化学構造式は次のように推定される。
この発明のFR-900359物質の医薬として許容される塩と
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム
塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、トリエチル
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等の有機または無
機塩基との塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メ
タンスルホン酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩
等の有機酸または無機酸との酸付加塩等が挙げられる。
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム
塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、トリエチル
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等の有機または無
機塩基との塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メ
タンスルホン酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩
等の有機酸または無機酸との酸付加塩等が挙げられる。
発明の効果： この発明のFR-900359物質およびその医薬として許容さ
れる塩は、例えば降圧作用、血小板凝集に対する阻害作
用を有し、医薬として有用である。
れる塩は、例えば降圧作用、血小板凝集に対する阻害作
用を有し、医薬として有用である。
次にこの発明の効果を試験例により説明する。試験例１
（ラットにおける血圧および心拍数に対する作用） FR-900359物質をアセトンに溶解し、生理食塩液と混和
した後、アセトンを減圧留去して、FR-900359物質の１m
g／mlの生理食塩溶液を調製した。以下生理食塩液で希
釈して用いた。
（ラットにおける血圧および心拍数に対する作用） FR-900359物質をアセトンに溶解し、生理食塩液と混和
した後、アセトンを減圧留去して、FR-900359物質の１m
g／mlの生理食塩溶液を調製した。以下生理食塩液で希
釈して用いた。
体重310〜335ｇのダンリュー系雄性ラットをペントバル
ビタールで麻酔し、右大腿動脈に挿入したカニューレか
ら圧トランスジューサーを介して血圧および心拍数をポ
リグラフに記録した。被験薬物は左大腿静脈カニューレ
から静脈内に投与した。結果を表に示す。
ビタールで麻酔し、右大腿動脈に挿入したカニューレか
ら圧トランスジューサーを介して血圧および心拍数をポ
リグラフに記録した。被験薬物は左大腿静脈カニューレ
から静脈内に投与した。結果を表に示す。
試験例２（ウサギ血小板凝集に対する阻害作用） FR-900359物質は試験例１と同様にして調製したものを
用いた。ウサギ頸動脈から採血し、抗凝集剤として1/10
容の3.8％クエン酸ナトリウム液を加えた。120×ｇ、20
分間遠心して上層の富血小板血漿（PRP）を分離し、下
層をさらに、1500×ｇ、１０分間遠心して乏血小板血漿
（PPP）を得た。PRP中の血小板数をPPPを用いて5-6×10
8個／mlに調製した。血小板凝集反応は血小板凝集メー
ターにより測定した。被験薬物とPRPのプレインキュベ
ーション時間は２分間とした。
用いた。ウサギ頸動脈から採血し、抗凝集剤として1/10
容の3.8％クエン酸ナトリウム液を加えた。120×ｇ、20
分間遠心して上層の富血小板血漿（PRP）を分離し、下
層をさらに、1500×ｇ、１０分間遠心して乏血小板血漿
（PPP）を得た。PRP中の血小板数をPPPを用いて5-6×10
8個／mlに調製した。血小板凝集反応は血小板凝集メー
ターにより測定した。被験薬物とPRPのプレインキュベ
ーション時間は２分間とした。
結果はFR-900359物質は強い血小板凝集阻害作用を示
し、そのIC50はADP凝集に対して、0.099μｇ／ml、コラ
ーゲン凝集に対して0.1μｇ／mlであった。
し、そのIC50はADP凝集に対して、0.099μｇ／ml、コラ
ーゲン凝集に対して0.1μｇ／mlであった。
この発明のFR-900359物質およびその医薬としての許容
される塩を医薬として用いる場合には、その有効かつ非
毒性量を含有する組成物の形で投与されるこの医薬組成
物は医薬の製剤において慣用されている無機もしくは有
機のあるいは固体または液体の製剤用担体とともに、経
口または非経口投与に適した剤形で使用される。この場
合の経口剤としては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、
散剤等の固体製剤あるいは水剤、シロップ剤等の液剤が
挙げられ、非経口剤としては注射剤、坐薬等が挙げられ
る。これら各種の製剤は公知の方法で製造することがで
きる。
される塩を医薬として用いる場合には、その有効かつ非
毒性量を含有する組成物の形で投与されるこの医薬組成
物は医薬の製剤において慣用されている無機もしくは有
機のあるいは固体または液体の製剤用担体とともに、経
口または非経口投与に適した剤形で使用される。この場
合の経口剤としては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、
散剤等の固体製剤あるいは水剤、シロップ剤等の液剤が
挙げられ、非経口剤としては注射剤、坐薬等が挙げられ
る。これら各種の製剤は公知の方法で製造することがで
きる。
実施例： 以下にこの発明の実施例を示す。
実施例 万両の全草160kgに80％メタノール540ｌを加え、ホモジ
ナイザーでくだいた後、４日間放置してから濾過し、抽
出液を得る。抽出液を減圧下に濃縮してメタノールを留
去し、約40ｌの水溶液を得る。酢酸エチル40ｌで抽出
し、水層を再び40ｌの酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層を合わせ、減圧下に濃縮乾固して、酢酸エチル分画
420gを得る。該分画420ｇをジエチルエーテル４ｌで２
回抽出し、溶部を0.1Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８ｌで
抽出して、酸性物質を除去し、ジエチルエーテル溶液を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に濃縮乾固してジエチルエーテル分画121gを
得る。このジエチルエーテル分画121gを約半量に分け
て、それぞれについてシリカゲルクロマトグラフィー
（直径7.5cm×長さ50cm）を行い、ベンゼン：エタノー
ル（10：１）の混液で展開して、２〜３ｌで溶出される
部分を回収し、減圧下に濃縮乾固する。このカラムクロ
マトグラフィーをそれぞれ２回行って、活性物質を含む
分画31gを得る。この活性分画31gをけい酸を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（直径5.5cm×長さ51cm）を行
い、ｎ−ヘキサン：アセトン（２：１）の混液で展開し
て、２〜４ｌの間に溶出される部分を回収し、減圧下に
濃縮乾固して活性物質を含む分画2.1gを得る。この活性
分画を2.1gをセファデックスLH20を用いてカラムクロマ
トグラフィー（直径3.5cm×長さ46cm）を行い、メタノ
ールで展開して溶出液をフラクションコレクターで10g
ずつ分取し、18-20本目を回収して減圧下に濃縮乾固し
て、薄層クロマトグラフィーにおいて単スポットの活性
物質1.65gを得る。これをｎ−ヘキサンを用いて結晶化
を行うと、FR-900359物質の粗結晶1.1gを得る。
ナイザーでくだいた後、４日間放置してから濾過し、抽
出液を得る。抽出液を減圧下に濃縮してメタノールを留
去し、約40ｌの水溶液を得る。酢酸エチル40ｌで抽出
し、水層を再び40ｌの酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層を合わせ、減圧下に濃縮乾固して、酢酸エチル分画
420gを得る。該分画420ｇをジエチルエーテル４ｌで２
回抽出し、溶部を0.1Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８ｌで
抽出して、酸性物質を除去し、ジエチルエーテル溶液を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に濃縮乾固してジエチルエーテル分画121gを
得る。このジエチルエーテル分画121gを約半量に分け
て、それぞれについてシリカゲルクロマトグラフィー
（直径7.5cm×長さ50cm）を行い、ベンゼン：エタノー
ル（10：１）の混液で展開して、２〜３ｌで溶出される
部分を回収し、減圧下に濃縮乾固する。このカラムクロ
マトグラフィーをそれぞれ２回行って、活性物質を含む
分画31gを得る。この活性分画31gをけい酸を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（直径5.5cm×長さ51cm）を行
い、ｎ−ヘキサン：アセトン（２：１）の混液で展開し
て、２〜４ｌの間に溶出される部分を回収し、減圧下に
濃縮乾固して活性物質を含む分画2.1gを得る。この活性
分画を2.1gをセファデックスLH20を用いてカラムクロマ
トグラフィー（直径3.5cm×長さ46cm）を行い、メタノ
ールで展開して溶出液をフラクションコレクターで10g
ずつ分取し、18-20本目を回収して減圧下に濃縮乾固し
て、薄層クロマトグラフィーにおいて単スポットの活性
物質1.65gを得る。これをｎ−ヘキサンを用いて結晶化
を行うと、FR-900359物質の粗結晶1.1gを得る。
Claims (1)
- 【請求項１】植物万両から有機溶媒で抽出され、降圧作
用を有し、以下のような理化学的性質を有するFR-90035
9物質およびその医薬として許容される塩： １）元素分析値（％） Ｃ：58.83，Ｈ：7.76，Ｎ：9.93 ４）1Ｈ−核磁気共鳴吸収スペクトル［δ(ppm)，CDC
l3，内部標準：TMS］ 8.50,7.56,7.12,6.84,6.74,7.28,5.36,5.32,5.31,5.24,
5.21,5.14,5.1,5.08,4.90,4.72,4.16,4.06,3.76,3.72,
3.70,3.46,3.08,3.06,2.98,3.39,3.14,2.87,2.67,2.21,
2.50,2.16,1.9,1.38,1.26〜0.98,0.90〜0.80 ６）アミノ酸分析 ６Ｎ塩酸中、110℃、２０時間加水分解した結果、アラ
ニン、Ｎ−メチルアラニン、β−ヒドロキシロイシンお
よびメチルアミンが検出される。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61128940A JPH06798B2 (ja) | 1986-06-02 | 1986-06-02 | Ｆｒ−９００３５９物質およびその医薬として許容される塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61128940A JPH06798B2 (ja) | 1986-06-02 | 1986-06-02 | Ｆｒ−９００３５９物質およびその医薬として許容される塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62283999A JPS62283999A (ja) | 1987-12-09 |
| JPH06798B2 true JPH06798B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=14997168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61128940A Expired - Lifetime JPH06798B2 (ja) | 1986-06-02 | 1986-06-02 | Ｆｒ−９００３５９物質およびその医薬として許容される塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06798B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9073166B2 (en) | 2011-04-26 | 2015-07-07 | Kai R&D Center Co., Ltd. | Electric cutting-tool grinder |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102697883B (zh) * | 2012-06-04 | 2013-09-25 | 贺新兵 | 一种治疗骨关节炎的膏药 |
| AU2019409132A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Antibodies to PMEL17 and conjugates thereof |
| CN111686085B (zh) * | 2020-06-30 | 2022-09-06 | 贵州益佰女子大药厂有限责任公司 | 一种咽喉清喉制剂的制备方法 |
-
1986
- 1986-06-02 JP JP61128940A patent/JPH06798B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9073166B2 (en) | 2011-04-26 | 2015-07-07 | Kai R&D Center Co., Ltd. | Electric cutting-tool grinder |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62283999A (ja) | 1987-12-09 |
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