KR930004935B1 - 항궤양 및 위산분비억제 효과를 가지는 약학적제제 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

항궤양 및 위산분비억제 효과를 가지는 약학적제제

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 식물에서 추출한 성분을 주성분으로 하는 항궤양 및 위산분비억제 효과를 가지는 약학적 제제에 관한 것이다. 특히 본 발명은 두릅나무에서 추출한 탁월한 항궤양 및 위산분비억제 효과를 가지는 약학적 제제에 관한 것이다. 두릅나무는 오갈피나무과(ARALIACEAE)에 속하는 낙엽활엽 관목으로 전국 각지에서 자생하는데 그의 새순은 나물로서 상용되고 있다. 동의보감에서는 이 두릅을 목두채라하며 무독하여 삶아서 나물로 먹으면 좋다라고 기록되어 있고, 또한 민간요법으로서 간염, 지혈, 당뇨병 및 위통 등의 치료에 약용으로 전해져 왔다.

그러나 오래전부터 광범위하게 사용되어 왔지만 약리학적 근거가 불분명하고 또한 이 두릅나무에서의 항궤양효과에 대한 약리효과와 그의 유효성분에 관하여는 보고된 바 없었다. 두릅나무의 성분에 대한 연구로는 KUWATA(J. Pharm. Soc., Japan, 49, 660, 1929)가 두릅나무에서 C24 H52 O4. 2H₂O의 아그리콘을 가지는 글리코사이드와 3,4-다히이드록시 벤조인 산을 분리하였으며, LUTOMSKI 등 (Herba Pol., 23, 5, 1977)이 근피에서 Oleanosides A-I를 분리하였다. 또한 KOCHETKOV 등(Tetrahedron Letters, 16,1962)이 Araloside A, B, C를 분리하여 보고한 바 있다. 그러나 이들 성분 각각의 약리작용에 관해 연구된 바는 없다.

본 발명자들은 여러 생약류의 유효성분의 검색에 있어서 드릅나무의 추출물에 대하여 오랜 연구를 행한 결과, 두릅나무의 추출물이 실험동물 랫트에 인위적으로 유발시킨 궤양의 발생을 현저히 억제하는 탁월한 항궤양효과와 위산분비억제작용이 있음을 발견하였다.

본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다. 채집 후 음건한 두릅나무의 근피, 수피 또는 목질부를 분쇄하여 물, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올 등과 같은 저급 알콜류, 초산에틸과 같은 에스테르류, 또는 이들 용매의 혼합물중에서 추출한 다음 추출액을 모아서 여과하고 여액을 60도 이하에서 감압하에 증발시켜서 건조한다. 이 건조물에 10% 메탄올을 가해 현탁시킨 후 n-헥한, 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올 순서로 추출하여 각각의 가용부를 따로 모은다. 얻어진 각각의 가용물을 50도 이하의 온도에서 감압건고시킨다.

이렇게하여 얻어진 추출물의 량은 두릅나무의 산지, 건조상태, 채집시기 등에 따라서 달라진다. 또한 두릅나무의 채취부위에 따라서도 그 함량이 달라질 수 있다. 통상으로는 수피 및 근피에 많이 포함되어 있다.

각각의 추출물에 대해 항궤양효과를 검색해본 결과 n-헥산의 가용부에서는 항궤양효과가 나타나지 않았고, 에틸아세테이트와 부탄을 가용부에서 항궤양에 유용한 약효를 얻을 수 있었다. 이것은 알코올추출물내의 복합성분중에서 유효한 약효성분이 아틸아세테이트와 부탄올에 가용된다는 것을 나타낸다.

이 유효성분을 현탁시켜 경구 또느 십이지장내에 투여하여 각각 항궤양효과와 위산분비 억제효과를 확인하였고 또한 투여량에 대응하는 결과를 얻었다. 검출된 유효성분의 항궤양효과는 시판되고 있는 항궤양 치료제에 필적할만한 효력을 나타내었고,시판되는 대부분의 항궤양치료제가 합성의약품으로서 독성유발 가능성을 배제할 수 없다는 점에서 볼 때 본 발명과 같이 식품로부터 위궤양치료제의 유효성분을 검출한 것은 치료효과적인 면이외에도 부작용적 측면에서 비교해 볼 때 합성의약품보다 더욱 바람직한 일이다. 본 발명의 약리활성 조성물의 약제학적인 이용에서는 제약분야에서 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며,적절한 부형제를 사용하여 정제, 캡슐제, 산제, 액제, 현탁제 등의 제형으로 이용될 수 있다. 또한 본 발명의 엑기스는 식품에 첨가하여 건강식품으로서도 사용될 수 있다.

또한 본 발명의 엑기스를 기존의 한방에 참가하여 복합처방을 함으로서 기존 한방만의 약효에 비해 월등히 약효가 증가한다는 것을 발견하였다. 이것은 두릅의 엑기스가 항궤양뿐만 아니라 산분비억제작용을 동시에 가지고 있기 때문에 기존의 위부위에 대해 처방으로 알려진 사역산, 반하사심탕, 시호게지탕, 평위산,인중산 및 오적산 등을 공지의 방법으로 제조하거나 알코올류의 용매로 추출하여 제조되며 액제 및 고형제형으로 이용될 수 있다. 본 발명의 항궤양성분은 1일 10 내지 5000mg을 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 본 발명의 두릅나무의 엑기스는 SD- 랫트에세 아주 많은 양을 경구투여하여도 전혀 급성독성을 나타내지 않았다.

다음에 실시예 및 실험예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

[실시예 1]

음건된 두릅근피 1kg에 메탄올 10ℓ를 가한 후 환류냉각기를 달아 수욕상에서 8시간 4회 반복하여 추출한 후 추출액을 모은다. 이 추출액을 여지를 통해 여과하고 여액을 50도의 감압하에서 증발건고시켜서 250g의 엑기스를 얻었다.

[실시예 2]

실시예 1에서 얻어진 엑기스 100g을 10% 메탄올에 현탁시킨 다음 먼저 n-헥산 500ml씩으로 3회 반복하여 추출한 다음 n-헥산층을 따로 모으로 분리된 메탄올이 일부 함유된 수층에 같은 방법으로 크로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올 순으로 각각 500ml씩으로 4회 반복하여 추출한 후 얻어진 각각의 용매의 가용부를 따로 모아 50도의 감압하에서 증발건고시켜서 추출용매별로 얻어진 엑기스의 수율은 다음과 같다.

헥산가용부의 수율 : 2.1%

클로로포름 가용부의 수율 : 3.6%

에틸아세테이트 가용부의 수율 : 3.0%

부탄올 가용부의 수율 : 55.3%

[실시예 3]

음건된 두릅근피 1kg에 메탄올 : 물의 비를 90 : 10에서 10 : 90까지의 비율별로 각각 101를 가하여 8시간 동안 수욕상에서 4회 반복하여 추출한 후 추출액을 모은다. 이 추출액을 여지를 통하여 여과하고 여액을 60도의 감압하에서 증발건고시킨후 이것을 실시예 2와 같이 추출하여 부탄올 가용부를 모아 감압건고시켜서 얻어진 엑기스의 수율은 실시예 2의 결과와 유사하였다.

[실시예 4]

두릅근피를 다음에 기재된 용매들로 각각 실시예 1에 기재된 항법으로 추출하였으며, 추출 액기스의 수율은 다음 표 1과 같다.

[표 1]

[실시예 5]

실시예 2에서 얻어진 부탄올 엑기스 60g을 메탄올 100ml에 녹인 후 60g의 실리카겔에 코팅시키고 이 분말을 10cm×200cm 실리카겔 컬럼(충진물 : Merck사-7734)에 넣고 클로로포름/메탄올/몰(15/10/1.25)로 용출하여 박층크로마토그라피상에서 (Silicagel Merck 7734 두께 0.1m 5×10cm) 용출용매와 동일한 전개 용매를 사용하여 Rf 값이 0.16-0.5까지의 분획물 35g을 얻었다.

[실험예 1]

실시예 1에서 얻어진 추출물을 시료로 하여 유문부를 결찰한 체중 200-250g의 Sd-系 랫트의 십이지장에 시료를 투여, 위액량과 산분비량을 측정하여 산분비억제효과를 검색하였고, HCL-EtOH로 발생시킨 위궤양에 대한 효과를 검색한 결과, 다음 표 2와 같다.

[표 2]

[실험예 2]

실시예 2에서 얻어진 추출물의 산분비억제효과와 항궤양효과에 대한 약리측정결과는 다음 표 3과 같다.

[표 3]

[실험예 3]

실시예 5에서 얻어진 추출물분획물의 산분비 억제효과와 항궤양치료효과의 약리결과는 다음 표 4와 같다.

[표 4]

[실험예 4]

실시예 4에서 얻어진 추출엑기스의 산분비 억제효과와 항궤양치료효과의 약리결과는 다음 표 5와 같다.

[표 5]

[실험예 5]

음건된 두릅의 부위에 대해 실시예 1과 같이 메탄올로 추출하여 그의 수율 및 산분비억제효과와 항궤양효과의 측정결과는 다음 표 6과 같다.

[표 6]

[제제실시예]

약제학적 제형에 관한 대표적인 조성물의 예는 다음과 같다.

제제실시예 1 : (정제)

본 발명의 실시예 1의 엑기스 200mg

전분 40mg

유당 50mg

마그네슘 스테아레이트 1mg

상기 성분을 통상의 정제제조방법에 따라서 혼합하고 과립화한 후 타정하여 정제를 제조한다.

제제실시예 2 : (캡슐제)

본 발명의 실시예 4의

50% 에탄올 엑기스 100mg

탈크 5mg

유당 90mg

상기 성분을 통상의 캡슐제제조방법에 따라서 혼합하고 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.

제제실시예 3 : (산제)

본 발명의 실시예 1의 엑기스 200mg

유당 200mg

하이드록시프로필 셀룰로오스 5mg

상기 성분을 통상의 산제제조방법에 따라서 혼합하여 산제를 제조한다.

제제실시예 4 : (액제)

본 발명의 실시예 5의 부탄올 엑기스 100mg

꿀 100mg

메틸 파라벤 25mg

프로필 파라벤 12mg

정제수 적량

전체량 : 100ml

상기의 성분을 액제의 제조에 통상으로 사용되는 방법에 따라서 액제를 제조한다.

제제실시예 5 : (현탁제)

본 발명의 실시예 1의 엑기스 200mg

단미시럽 20ml

메틸셀룰로오스 5mg

폴리소르베이트80 50mg

정제수 적량

전체량 100ml

상기 성분을 통상의 현탁제와 제조방법에 따라서 현탁제를 제조한다.

제제실시예 6 : (두릅 엑기스가 사역산)

시호 116g, 작약 131.5g, 지실 198.5g, 및 감초 141.0g을 각각 70% 에탄올로 통상의 추출방법으로 추출하고 용매를 증발시켜서 각각 엑기스를 23%, 26.3%, 39.7% 및 28.2%를 얻었다. 이렇게 얻어진 엑기스를 다음과 같이 혼합하였다.

상기 각각의 조성물로서 위궤양실험 및 위산분비억제량을 실험하였다. 그 결과는 다음 표 7에 나타내었다.

[표 7]

이상의 실험결과로부터 기존의 처방에 본 발명의 조성물을 더 첨가하면 궤양억제율과 위산분비량에 대한 효과가 더욱 증강됨을 알 수 있다. 그 위에도 반하사심탕, 시호계지탕, 평위산, 안중산 및 오적산 등에서도 본 발명의 엑기스를 첨가하면 그 효과가 증강된다.

Claims (8)

1. 두릅나무의 근피, 수피 또는 목질부분을 탄소수1-4의 저급알콜, 물, 저급유기산과 저급알콜의 에스테르, 환상에테르, 저급케톤 및 할로겐화탄화수소에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출하고 추출액을 정제하여 Rf 값이 0.16 내지 0.5인 분획으로 이루어진 액상 또는 이를 농축한 엑기스 상태의 항궤양 및 위산분비 억제효과를 가지는 두릅나무 추출물.
2. 두릅나무를 불활성 용매로 추출하고 추출액을 그대로 또는 엑기스로 한후 통상의 약제학적으로 사용되는 부형제와 혼합하고 통상의 약제학적 방법으로 제형화시켜서 제조된 항궤양 위산분비억제효과를 가지는 약학적 제제.
3. 제2항에 있어서, 불활성 용매로 물, 탄소수 1-5의 저급 알코올, 저급 유기산과 저급 알코올의 에스테르, 디옥산과 같은 환상 에테르, 저급 케톤, 할로겐화 탄화수소 중에서 선택된 용매 또는 이들의 1종 이상의 혼합용매로 추출하고 추출액을 엑기스로 한 후 통상의 약제학적으로 사용되는 부형제와 혼합하고 통상의 약제학적 방법으로 제형화시켜서 제조된 항궤양 및 위산분비억제효과를 가지는 약학적 제제.
4. 제2항에서, 제형을 산제로 한 항궤양 및 위산분비억제효과를 가지는 약학적 제제.
5. 제2항에서, 제형을 정제로 한 항궤양 및 위산분비억제효과를 가지는 약학적 제제.
6. 제2항에서, 제형을 캡슐제로 한 항궤양 및 위산분비억제효과를 가지는 약학적 제제.
7. 제2항에서, 제형을 액제로 한 항궤양 및 위산분비억제효과를 가지는 약학적 제제.
8. 제2항에서, 제형을 현탁제로 한 항궤양 및 위산분비억제효과를 가지는 약학적 제제.