JPS6011017B2 - ジテルペンアルコ−ルの製法 - Google Patents
ジテルペンアルコ−ルの製法Info
- Publication number
- JPS6011017B2 JPS6011017B2 JP50145597A JP14559775A JPS6011017B2 JP S6011017 B2 JPS6011017 B2 JP S6011017B2 JP 50145597 A JP50145597 A JP 50145597A JP 14559775 A JP14559775 A JP 14559775A JP S6011017 B2 JPS6011017 B2 JP S6011017B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solvent
- extract
- alcohol
- croton
- production method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なジテルベンアルコールの製法に関し、さ
らに詳しくはクロトン属植物から構造式で表される抗消
化性濃蕩作用物質を分離採取する方法に関する。
らに詳しくはクロトン属植物から構造式で表される抗消
化性濃蕩作用物質を分離採取する方法に関する。
クロトン属植物はトウダィグサ料
（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）に属する植物であり、
古来より生薬として使用されているものが多いが、その
有効成分の単離、構造研究が詳しく行なわれているのは
ＣｒｏｔｏｎＴｉｇｕｍＬ．の種子（生薬名：巴豆）に
ついてのみである。
古来より生薬として使用されているものが多いが、その
有効成分の単離、構造研究が詳しく行なわれているのは
ＣｒｏｔｏｎＴｉｇｕｍＬ．の種子（生薬名：巴豆）に
ついてのみである。
特にクロトン属植物の葉、根および材に関する生理活性
成分研究は殆んど行なわれていなかった。本発明者等は
多年にわたり薬理活性植物成分の単離研究による新規医
薬の開発研究を行なってきたが、クロトン属植物、特に
タィ国産生薬Ｐ１ａｕ−肌ｉ（ Ｃｒｏｔｏｎ ｓゆ１
Ｍａｔｕｓ ＫｍＺ 、 ＣｒｏｔｏｎＣｏｌｍｍＭｒ
ｉｓ 釘ｒｙ Ｓｈａｗ別名Ｃｒｏｔｏｎ ｊｏのｒａ
Ｒｏ刈，）、Ｐ１ａｕ‐桝ｉ（Ｃｒｏｔｏｎ ｏｂｌｏ
ｎｇｆｏｌｉｕｓＲｏか．）お よ び Ｐ１ａｕ‐
１雌ｔ（ ＣｒｏｔｏｎＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎｌａｎ瓜
Ｈｏｓｓｅｕｓ）中に含まれる新規なジテルベンアルコ
ールを単離し、その化学構造を決定することに成功し、
本化合物が抗消化性債蕩作用を示す有効成分であること
を見し、出して本発明を完成した。
成分研究は殆んど行なわれていなかった。本発明者等は
多年にわたり薬理活性植物成分の単離研究による新規医
薬の開発研究を行なってきたが、クロトン属植物、特に
タィ国産生薬Ｐ１ａｕ−肌ｉ（ Ｃｒｏｔｏｎ ｓゆ１
Ｍａｔｕｓ ＫｍＺ 、 ＣｒｏｔｏｎＣｏｌｍｍＭｒ
ｉｓ 釘ｒｙ Ｓｈａｗ別名Ｃｒｏｔｏｎ ｊｏのｒａ
Ｒｏ刈，）、Ｐ１ａｕ‐桝ｉ（Ｃｒｏｔｏｎ ｏｂｌｏ
ｎｇｆｏｌｉｕｓＲｏか．）お よ び Ｐ１ａｕ‐
１雌ｔ（ ＣｒｏｔｏｎＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎｌａｎ瓜
Ｈｏｓｓｅｕｓ）中に含まれる新規なジテルベンアルコ
ールを単離し、その化学構造を決定することに成功し、
本化合物が抗消化性債蕩作用を示す有効成分であること
を見し、出して本発明を完成した。
本発明はクロトン属植物を溶剤で抽出し、抽出液より式
（１）を有する化合物を分離することを特徴とするもの
である。
（１）を有する化合物を分離することを特徴とするもの
である。
本発明の方法において、抽出に使用される溶剤としては
、水または通常の植物成分の抽出に使用される有機溶剤
例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのよ
うなアルコール類、エチル・エーテル、イソプロピルエ
ーテルのようなエーテル類、ジクロルメタン、ジクロル
ェタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、
酢酸メチル、酢酸エチルのような酢酸ェステル類、アセ
トン、メチルエチルケトンのような低級アルキルケトン
類、ベンゼン、トルェンのような芳香族炭化水素類が特
に限定なく使用し得る。
、水または通常の植物成分の抽出に使用される有機溶剤
例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのよ
うなアルコール類、エチル・エーテル、イソプロピルエ
ーテルのようなエーテル類、ジクロルメタン、ジクロル
ェタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、
酢酸メチル、酢酸エチルのような酢酸ェステル類、アセ
トン、メチルエチルケトンのような低級アルキルケトン
類、ベンゼン、トルェンのような芳香族炭化水素類が特
に限定なく使用し得る。
この抽出液より前記有効成分を含む分画を得るには通常
の植物中性成分採取の方法によって行なわれる。
の植物中性成分採取の方法によって行なわれる。
更に前記構造式（１）を有する化合物を単機するには通
常の中性成分分離法によって行なわれるが、カラムクロ
マトグラフイーを併用するか、あるいは誘導体として結
晶化することによって単離するのが有利である。即ち例
えば前記抽出物より脂質を除くため抽出液または濃縮物
をｎ−へキサンのような炭化水素で洗い、更にベンゼン
またはエーテルのような水不混和性溶剤に溶かした後、
重曹水のような重炭酸アルカリ水溶液、炭酸ナトリウム
水溶液、炭酸カリウム水溶液のような炭酸アルカリ水溶
液または水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶
液のような水酸化アルカリ水溶液で洗浄して酸性成分を
除き、有機溶剤層を無水硫酸ナトリウムのような乾燥剤
で乾燥し、溶液より溶剤を留去すると、抗消化性簿傷作
用を有する有機溶剤可溶中性物質分画（ロ）を得ること
ができる。
常の中性成分分離法によって行なわれるが、カラムクロ
マトグラフイーを併用するか、あるいは誘導体として結
晶化することによって単離するのが有利である。即ち例
えば前記抽出物より脂質を除くため抽出液または濃縮物
をｎ−へキサンのような炭化水素で洗い、更にベンゼン
またはエーテルのような水不混和性溶剤に溶かした後、
重曹水のような重炭酸アルカリ水溶液、炭酸ナトリウム
水溶液、炭酸カリウム水溶液のような炭酸アルカリ水溶
液または水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶
液のような水酸化アルカリ水溶液で洗浄して酸性成分を
除き、有機溶剤層を無水硫酸ナトリウムのような乾燥剤
で乾燥し、溶液より溶剤を留去すると、抗消化性簿傷作
用を有する有機溶剤可溶中性物質分画（ロ）を得ること
ができる。
更に目的の有効成分を単離するには、シリカゲル、ァル
ミナ、珪酸等の充填剤を使用し、展開溶剤としてベンゼ
ン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、アセ
トン、アルコール等の有機溶剤の一種または二種以上の
混合溶剤あるいは上記溶剤と石油系溶剤との混合溶剤を
使用してカラムクロマトグラフィーを行なう。
ミナ、珪酸等の充填剤を使用し、展開溶剤としてベンゼ
ン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、アセ
トン、アルコール等の有機溶剤の一種または二種以上の
混合溶剤あるいは上記溶剤と石油系溶剤との混合溶剤を
使用してカラムクロマトグラフィーを行なう。
溶出液より溶剤を留去すると目的の化合物が得られるが
、必要ならば常法例えば議導体の生成または減圧蒸留に
よって更に精製することができる。即ち植物抽出物より
得られた中性成分を、通常アルコール化合物に使用され
る結晶性議導体合成試薬、例えば３・５ージニトロベン
ゾイルクロリド、無水フタル酸、フェニルイソシアネー
ト等と処理することによって結晶性誘導体として単離し
た後、これを加水分解することによって目的化合物を単
離することができる。本発明の方法によって得られる前
記構造式（１）で表される目的のジテルベンアルコール
の物理化学的性質は次の通りである。
、必要ならば常法例えば議導体の生成または減圧蒸留に
よって更に精製することができる。即ち植物抽出物より
得られた中性成分を、通常アルコール化合物に使用され
る結晶性議導体合成試薬、例えば３・５ージニトロベン
ゾイルクロリド、無水フタル酸、フェニルイソシアネー
ト等と処理することによって結晶性誘導体として単離し
た後、これを加水分解することによって目的化合物を単
離することができる。本発明の方法によって得られる前
記構造式（１）で表される目的のジテルベンアルコール
の物理化学的性質は次の通りである。
物質名：（８・Ｚ・Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・
１１・１５ートリメチルー２・６・１０・１４−へキサ
デ十力テトラエンー１ーオール分子式：Ｃ２虹３４０２ 赤外線吸収スペクトル 〃肌‐１（液膜）：３３００、
１６６５１４４０１３８０、１０００核磁気共鳴スペク
トル ６脚（ＣＣ１４）：１．５８（細、一重線）、１
．６６（細、一重線）、１．９〜２．３（１２日、多重
線）、３．９４（２日、一重線）、３．９７（が、二重
線）、５．０〜５．３（４日、多重線）本発明の方法に
よって得られる前記構造式（１）で表される目的化合物
およびこれを含有する有機溶剤可溶の中性分画（０）は
いずれも優れた抗消化性債場作用を示すが、以下にその
薬理効果について説明する。
１１・１５ートリメチルー２・６・１０・１４−へキサ
デ十力テトラエンー１ーオール分子式：Ｃ２虹３４０２ 赤外線吸収スペクトル 〃肌‐１（液膜）：３３００、
１６６５１４４０１３８０、１０００核磁気共鳴スペク
トル ６脚（ＣＣ１４）：１．５８（細、一重線）、１
．６６（細、一重線）、１．９〜２．３（１２日、多重
線）、３．９４（２日、一重線）、３．９７（が、二重
線）、５．０〜５．３（４日、多重線）本発明の方法に
よって得られる前記構造式（１）で表される目的化合物
およびこれを含有する有機溶剤可溶の中性分画（０）は
いずれも優れた抗消化性債場作用を示すが、以下にその
薬理効果について説明する。
１ マウスによる抗しゼルピン濃揚作用
Ｂｌａｃｋｍａｎｎらの方法｛１｝に準じて行なった。
ｄｄｙ系雄マウス（体重２８〜３３夕）に検体を腹腔内
投与し、３び分後にレゼルピン１０の９／ｋ９を皮下に
投与した。レゼルピン投与１即時間後に動物を殺し、胃
を摘出し、０．５％ホルマリン２のとで胃をふくらまし
固定した。固定後胃を大賞側に沿って切開し、実体顕微
鏡下に潰場面積を測定した。検体投与群の濃傷面積と対
照群とのそれと比較し、抑制率を算出した。０１ Ｊ．
Ｃ．Ｂｌａｃｋｍａｎｎ、Ｄ．Ｓ．Ｃａｍｐｉｏｎ、Ｆ
．Ｎ．Ｆａｓｔｉｅｒ、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｍａｃｏ
ｌ．、１４、１１２（１９５９）。
投与し、３び分後にレゼルピン１０の９／ｋ９を皮下に
投与した。レゼルピン投与１即時間後に動物を殺し、胃
を摘出し、０．５％ホルマリン２のとで胃をふくらまし
固定した。固定後胃を大賞側に沿って切開し、実体顕微
鏡下に潰場面積を測定した。検体投与群の濃傷面積と対
照群とのそれと比較し、抑制率を算出した。０１ Ｊ．
Ｃ．Ｂｌａｃｋｍａｎｎ、Ｄ．Ｓ．Ｃａｍｐｉｏｎ、Ｆ
．Ｎ．Ｆａｓｔｉｅｒ、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｍａｃｏ
ｌ．、１４、１１２（１９５９）。
＊ｐ＜０．０５
２ ラットにおける抗システムアミン十二脂腸簿湯Ｓｅ
ｌｙｅ＆Ｓｚａｂｏの方法■に準じて行なった。
ｌｙｅ＆Ｓｚａｂｏの方法■に準じて行なった。
雄比ｎひｕ系ラット（２００〜２２０夕）を一瞬絶食さ
せ、システアミン３００雌′ｋ９を経口投与して十二指
腸潰湯を惹起させた。検体はシステアミン投与前２日間
と投与直前および投与１日後に経口授与した。動物をシ
ステアミン投与２日後に殺し、十二指腸債場係数を求め
た。検出投与群の糟傷係数と対照群とのそれを比較し、
抑制率を求めた。‘２｝ 日．ＳｅｌｙｅａｎｄＳ．Ｓ
Ｚａｂｏ、Ｎａｔｍｅ、２４４、４斑（１９７３）。
せ、システアミン３００雌′ｋ９を経口投与して十二指
腸潰湯を惹起させた。検体はシステアミン投与前２日間
と投与直前および投与１日後に経口授与した。動物をシ
ステアミン投与２日後に殺し、十二指腸債場係数を求め
た。検出投与群の糟傷係数と対照群とのそれを比較し、
抑制率を求めた。‘２｝ 日．ＳｅｌｙｅａｎｄＳ．Ｓ
Ｚａｂｏ、Ｎａｔｍｅ、２４４、４斑（１９７３）。
＊ ０．０５
次に実施例をあげて本発明の方法を更に具体的に説明す
るが、本発明の方法はこれに限定されるものではない。
るが、本発明の方法はこれに限定されるものではない。
実施例 １粉砕したタィ国産生薬プラウーノィ２８ｋ９
をメタノールで３回加熱還流下に抽出する。
をメタノールで３回加熱還流下に抽出する。
抽出液を合してメタノールを留去すると、エキス６７２
夕が得られる。エキスを９０％メタノール５そに溶解し
、ｎ−へキサンで洗い、メタノールを留去する。残澄を
３その水に懸濁しエチルエーテルで抽出し、抽出液を５
％炭酸ナトリウム水で洗った後無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶液より溶剤を留去すると１１７夕の油状物が
残る。１．５ｋ９のシリカゲルを使用したカラムに上記
油状物質を吸着させ最初１０％酢酸エチル含有ベンゼン
で溶出した後、３０％酢酸エチル含有ベンゼンで湊出す
る。
夕が得られる。エキスを９０％メタノール５そに溶解し
、ｎ−へキサンで洗い、メタノールを留去する。残澄を
３その水に懸濁しエチルエーテルで抽出し、抽出液を５
％炭酸ナトリウム水で洗った後無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶液より溶剤を留去すると１１７夕の油状物が
残る。１．５ｋ９のシリカゲルを使用したカラムに上記
油状物質を吸着させ最初１０％酢酸エチル含有ベンゼン
で溶出した後、３０％酢酸エチル含有ベンゼンで湊出す
る。
３０％酢酸エチル含有ベンゼンの溶出分画中有効成分を
含有する部分の溶剤を蟹去すると無色粘稲油として目的
のジテルベンアルコール１７夕を得る。
含有する部分の溶剤を蟹去すると無色粘稲油として目的
のジテルベンアルコール１７夕を得る。
実施例 ２
粉砕したタィ国産生薬プラウーノィｌｋ９をアセトンで
３回加熱還流下抽出する。
３回加熱還流下抽出する。
抽出液を合してアセトンを留去するとエキス１９夕が得
られる。エキスを９０％メタノール１００舷に溶解し、
ｎ−へキサンで３回洗い、メタノールを蟹去する。残澄
を１００の【の水に懸濁し、エチルエーテルで抽出し、
抽出液を５％炭酸ナトリウム水で洗った後無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶剤を留去した後残留する油状物質
１．２夕をピリジン１０の‘に溶解し２．５夕の３・５
ージニトロベンゾイルクロリドを加え室温で５時間放置
する。反応混合物を水にあげエチルエーテルで抽出する
。
られる。エキスを９０％メタノール１００舷に溶解し、
ｎ−へキサンで３回洗い、メタノールを蟹去する。残澄
を１００の【の水に懸濁し、エチルエーテルで抽出し、
抽出液を５％炭酸ナトリウム水で洗った後無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶剤を留去した後残留する油状物質
１．２夕をピリジン１０の‘に溶解し２．５夕の３・５
ージニトロベンゾイルクロリドを加え室温で５時間放置
する。反応混合物を水にあげエチルエーテルで抽出する
。
エーテル層を５％重曹水次いで希塩酸で洗った後無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。濃縮したエーテル溶液にメタ
ノールを加え放置する。析出した沈澱を集めエチルエー
テルとメタ／ールの混液から再結晶すると目的物のビス
−３・５一ジニトロベンゾェート（融点８３−４００）
１２夕を得る。分析値（％）Ｃ：５８．６９ Ｈ；５．
５玖 Ｎ：７．７９、Ｃ３４日３８０，２Ｎ４として計
算値（％）Ｃ；５８．８４ Ｈ；５．５２、Ｎ：８．０
６得られたビス３・５−ジニトロベンゾェートをジオキ
サン５Ｍに溶解し５％水残化ナトリウムで加水分解しエ
チルエーテルで抽出する。
酸ナトリウムで乾燥する。濃縮したエーテル溶液にメタ
ノールを加え放置する。析出した沈澱を集めエチルエー
テルとメタ／ールの混液から再結晶すると目的物のビス
−３・５一ジニトロベンゾェート（融点８３−４００）
１２夕を得る。分析値（％）Ｃ：５８．６９ Ｈ；５．
５玖 Ｎ：７．７９、Ｃ３４日３８０，２Ｎ４として計
算値（％）Ｃ；５８．８４ Ｈ；５．５２、Ｎ：８．０
６得られたビス３・５−ジニトロベンゾェートをジオキ
サン５Ｍに溶解し５％水残化ナトリウムで加水分解しエ
チルエーテルで抽出する。
抽出液を５％炭酸ナトリウム水で洗った後無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶剤を蟹去すると目的のジテルベン
アルコール５００の夕を得る。実施例 ３粉砕したタィ
国産生薬プラゥーノィｌｋｇを水で加熱蝿梓下３回抽出
する。
リウムで乾燥する。溶剤を蟹去すると目的のジテルベン
アルコール５００の夕を得る。実施例 ３粉砕したタィ
国産生薬プラゥーノィｌｋｇを水で加熱蝿梓下３回抽出
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ クロトン属植物を溶剤で抽出し、抽出液より式▲数
式、化学式、表等があります▼ を有する化合物を分離することを特徴とするジテルペン
アルコールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50145597A JPS6011017B2 (ja) | 1975-12-05 | 1975-12-05 | ジテルペンアルコ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50145597A JPS6011017B2 (ja) | 1975-12-05 | 1975-12-05 | ジテルペンアルコ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5270010A JPS5270010A (en) | 1977-06-10 |
| JPS6011017B2 true JPS6011017B2 (ja) | 1985-03-22 |
Family
ID=15388735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50145597A Expired JPS6011017B2 (ja) | 1975-12-05 | 1975-12-05 | ジテルペンアルコ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6011017B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57139029A (en) * | 1981-02-20 | 1982-08-27 | Sankyo Co Ltd | Preparation of diterpene alcohol |
| US7632524B2 (en) * | 2002-10-05 | 2009-12-15 | Bobrowski Paul J | Pharmaceutical preparations for the treatment of itch, nausea, hyperalgesia and the complications of opioid agonists |
| CN104056066A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-09-24 | 青岛大学附属医院 | 一种治疗褥疮的中药药膏及其制备方法 |
| CN105031516A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-11-11 | 丁奇 | 一种用于治疗丹毒的中药膏 |
| CN104984235A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-10-21 | 丁奇 | 一种用于治疗下肢丹毒的中药膏 |
| CN104984236A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-10-21 | 丁奇 | 一种用于治疗新生儿丹毒的中药膏 |
-
1975
- 1975-12-05 JP JP50145597A patent/JPS6011017B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5270010A (en) | 1977-06-10 |
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