JP2004002304A - フィト−エストロゲン、類似体の健康補助剤製造のための使用方法 - Google Patents

Abstract

【課題】天然に存在するフィト−エストロゲンをヒトの健康補助剤製造のために使用する方法。
【解決手段】ゲニステイン、ダイドゼイン、ビオカニンＡ、ホルモノネチンおよびこれらのグリコシドからなる群から選択される２種またはそれ以上の天然に存在するフィト−エストロゲンの健康補助量を、月経前症候、閉経期症候、良性（嚢胞性）　乳疾患、乳癌、子宮癌、前立腺癌、大腸癌、または高血中コレステロール症の症状の予防又は治療に用いるヒトの健康補助剤の製造のために使用する方法。

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、フィト−エストロゲンまたはフィト−エストロゲン代謝産物を含有する天然の産物に関するものであり、そしてそれらの製品は、ヒトにおける種々な有益な生理学的作用を有し、そして例えば、良好な健康を促進するための使用及び食品添加剤としての使用のような種々な使用目的を有している。
【０００２】
【従来の技術】
本発明による特定の製品は、天然の状態およびその密接に関連した誘導体および代謝産物におけるフィトーエストロゲンの豊富化の特定の目的をみたすある種の植物の抽出物である。
【０００３】
食料品または医薬草として使用される植物は、摂取後体内で消化される広範囲の種々な化学物質を含有している。これらの化学物質のあるもの（例えば、脂肪、炭水化物、蛋白質、ビタミン、鉱物）は、ヒトおよび動物に対する重要な栄養素であるが、他の化学物質は、既知の栄養価値を有していないかまたは殆んど有していない。これまで、フィト−エストロゲンは、既知の栄養価値を有していない後者の範疇に包含されていた。
【０００４】
フィト−エストロゲンの３種の主なクラス、すなわち、イソフラボン、リグナン、およびクメスタンが存在する。イソフラボンは、十分には理解されていないけれども、植物における広範囲な生物学的機能を有しているものと考えられる。
しかしながら、２つの特定の機能、すなわち（ａ）昆虫、カビ、ウイルスなどのような寄生生物による攻撃に対する応答に際して植物により分泌され、そして寄生生物に対して活性を示すフィト−アレキシンまたはストレッサー化学物質および（ｂ）まめ科植物（ｌｅｇｕｍｅｓ）　の根上の窒素　　固定細菌の転移増殖を促進する化学物質としての機能が認められている。リグナンおよびクメスタンの植物における生物学的機能は、一般に理解されていない。
【０００５】
フィト−エストロゲンの種々の型は、次の通りである。
１型フィト−エストロゲン（イソフラボン）
イソフラボンは、植物界に広く分布されているようであり、そして　７００以上の異なるイソフラボンがあると言われている。しかしながら、エストロゲン様活性を示すイソフラボンは、小さなサブグループに属し、そして殆んどもっぱらＬｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ科に限定される。既知のエストロゲン様のイソフラボンは、ダイドゼイン（ｄａｉｄｚｅｉｎ）　、ホルモノネチン（ｆｏｒｍｏｎｏｎｅｔｉｎ）、ゲニスティン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）　およびビオカニンＡ（ｂｉｏｃｈａｎｉｎ　Ａ）　である。大豆、ヒヨコマメ、ヒラマメおよび他の豆のようなヒトの普通の食料品において、エストロゲン様イソフラボンの全体のレベルは、乾燥重量１００ｇ当り約４０ｍｇと約３００ｍｇとの間の範囲にある。
原料の植物物質においては、イソフラボンは、主にグリコシドとして存在する。ヒトおよび動物による摂取後、グリコシド部分は、胃酸加水分解および腸細菌による醗酵の組み合わせによって、加水分解されて遊離する。アグルコン形態のイソラボンの若干は、直接吸収されそして血液中で循環する。そして他方において、残りのイソフラボンは、腸醗酵によって種々な化合物に代謝され、これらの化合物もまた吸収される。吸収されたイソフラボンおよびその代謝産物は、体中において殆んどさらに代謝されることなく、容易に血流中に移行し、そして最後に尿中に排出されるようである。
【０００６】
２型フィトーエストロゲン（リグナン）
リグナンは、植物界に広く分布している。１００　種以上のリグナンがあると言われており、これらは、穀物、果実および野菜のような普通のヒトの食料品について報告されている。亜麻　（亜麻仁）　のよう脂油種子は、乾燥重量１００ｇ当り２０−６０　ｍｇのもっとも高い既知のレベルを有している。他方、穀類およびまめ科植物は、１００ｇ当り０．３　〜０．６　ｍｇの非常に低いレベルで有しており、また野菜は１００ｇ当り０．１　〜０．２　ｍｇのさらに低いレベルで有している。記載されているもっとも普通のリグナンは、メタイレシノールである。食物のリグナンは、また、腸内で細菌醗酵によってかなり効果的に代謝されてエンテロジオールおよびエンテロラクトンのような代謝産物を生じ、これらの代謝産物は血流に吸収され、そして尿中に排出されるようである。
【０００７】
３型フィトーエストロゲン（クメスタン）
エストロゲン様クメスタンは、イソフラボンおよびリグナンに比較して、相対的に限定された植物に分布し、そして一般に非常に低いレベルで存在する。アルファルファ、ラジノクローバーおよびバーレルウマゴヤシ（ｂａｒｒｅｌ　ｍｅｄｉｃ）のような若干の他の飼料作物は、かなりのレベルで有し、そして草食動物における生殖機能障害を起こすことが、報告されている。ヒトの食物において、クメスタンの重要な源は、大豆およびアルファルファの新芽であって、乾燥重量１００ｇ当り７ｍｇ　までのレベルが報告されている。全体の大豆および他の普通の食料品のまめ科の植物は、乾燥重量１００ｇ当り約０．１２ｍｇのレベルで含有し、そしてその大部分は、ヒトの食料品の製造において除去される種子外皮に集中している。
【０００８】
４型フィト−エストロゲン（エストロゲン）
これらは、エストロン、エストラジオールおよびエストリオールのような動物のエストロゲンに密に関連した化合物である。これらはカンゾウ、リンゴ、インゲンマメ、ザクロおよびナツメヤシの植物にあると言われている。ヒトおよび動物におけるこれらの化学物質の代謝および生物学的意義は、殆ど知られていない。
これらの食物のフィト−エストロゲンの動物における十分な範囲の生物学的作用は、最近の研究のみが認めている。主たる作用は、天然に存在するエストロゲンに密接な構造的関係に関連しており、フィト−エストロゲンが内因性のエストロゲン作用を模倣させるとと思われる。フィトーエストロゲンの既知の生物学的作用は、次の通り要約される。
試験管内：
（ａ）　ヒト組織上の細胞質および核膜　（ＩＩ型）　エストロゲン受容体の両受容体に結合する。
（ｂ）　エストスケン受容体に対してエストロゲンと強く競合し、受容体を弱く刺激するにすぎない。
（ｃ）　ヒト細胞からの性ホルモン−結合グロブリン（ＳＨＢＧ）の生成を強く刺激する。　生体内：
（ｄ）　動物において弱いエストロゲン様作用を有す。
（ｅ）　エストロゲンに対する組織の応答を競合的に阻害する。
【０００９】
３種の主な型のフィトーエストロゲンは、同様な方法で、すなわち、細胞表面のエストロゲン受容体との相互作用によって、細胞レベルで作用するものと思われる。体内において、血液中で循環する天然に存在するエストロゲンは、細胞表面上のエストロン受容体との相互作用によって活性を示す。そして、このような相互作用は、特定の細胞の特定の生物学的機能を誘発する。フィトーエストロゲンは、これらの化合物の構造が内因性のエストロゲンと非常に密接に似ているために、エストロゲン受容体に結合することができる。しかしながら、動物エストロゲンとは異なって、フィト−エストロゲンは、エストロゲン受容体を弱く活性化するにすぎない。
【００１０】
細胞上のエストロゲン結合位置に対するフィト−エストロゲンおよび内因性のエストロゲン競合の結果として、より弱いエストロゲン様のフィト−エストロゲンは、抗エストロゲン様作用を有するように考えることができる。この現象は競合阻害として知られており、これは活性物質の生物学的作用が、同様な、しかしながら活性度の低い化合物の標的受容体に対する競合的結合によって損なわれることを意味する。
すなわち、フィト−エストロゲンの主たる生物学的作用は、内因性エストロゲンの競合的阻害であると考えられている。しかしながら、他のより直接的な作用は、経口的に投与された合成ステロイドエストロゲンにより起こるような、肝臓における　ＳＨＢＧ　の合成の刺激である。食物のフィト−エストロゲンの高いレベルは、菜食主義者および伝統的な　（高い豆科植物−含有）　食物を維持する民族にみられる高い　ＳＨＢＧ　レベルの原因であると考えられる。
【００１１】
高いレベルにおいて、食物のフィト−エストロゲンは、強い生理学作用を有することができる。この例は、植物の乾燥重量の　５％のような高いフィト−エストロゲンのレベルを含有することのできる高い割合の地下クローバーまたはアカツメクサを含有する羊および牛の牧草地である。視床下部における内因性エストロゲン機能に対する食物のフィト−エストロゲンの競合的阻害の結果として、雄および雌の羊および雌牛はアンドロゲン様の兆候を生ずることができる。
【００１２】
しかしながら、フィト−エストロゲンのこのような高い食物のレベルは、稀である。普通、大部分のヒトおよび動物の食物は、低度〜中程度のフィト−エストロゲンを含有しており、そしてこのようなレベルは、ヒトの健康に対して有益であるという疫学的証拠がある。
発展途上国におけるもっとも伝統的なヒトの食物においては、蛋白質源としてのまめ科植物　［また、豆となる植物（ｐｕｌｓｅｓ）として知られている］　に対して一般的に高く依存のために、消費される主なフィト−エストロゲンは、イソフラボンである。現在種々の地域におけるまめ科植物に対する一般的な消費割合（ｇ／日／人）　は、日本（５０−９０）　、インド（４０−８０）　、南アメリカ（３０−７０）、北アフリカ（４０−５０）　、中央／　南アフリカ（２０−５０）　および南地中海沿岸諸国（３０−６０）　である。まめ科植物は、また、リグナンの源であり、そして非常に少ない程度でクメスタンの源であり、そして食物における他の穀類および野菜もまたリグナン摂取量を押し上げている。しかしながら、これらのまめ科植物の消費の高いこれらの伝統的な民族におけるイソフラボンの摂取量は典型的にはリグナンまたはクメスタンの摂取よりも非常に多量である。
【００１３】
伝統的な日常の食物において使用されている主なまめ科植物は、大豆、ヒヨコマメ、ヒラマメ、ピ−ナッツ、豆類（ｂｅａｎｓ）（例えば、ソラマメ、インゲンマメ、サンドマメ、アオイマメ、白いインゲンマメ）　および豆類（ｇｒａｍｓ）（ベングルグラム、ホ−スグラムおよび緑豆）　を包含する。
西洋先進国においては、食物のフィト−エストロゲンの１日の摂取量は、一般に、無視し得る量ないし低い量である。西欧、北アメリカおよびオーストラレーシアにおいては、１９世紀の終わりまで、まめ科植物が大部分の人口に対する蛋白質の主な源であった。このときから、まめ科植物消費は有意に減少し、日常の食物では、動物源の蛋白質により取り替わっている。現在、これらの地域における平均まめ科植物の消費は、５−１５ｇ／日／人であって、人口のかなりの割合が、規則的な食物の基礎として殆んどまめ科植物または他のフィト−エストロゲン含有食料品を摂取していない。さらに、これらの地域で消費されている型のまめ科植物（　例えば菜園マメ、インゲンマメ）　は、典型的に、大豆およびヒヨコマメのようなまめ科植物より低いイソフラボン含量を有している。
消費された食料品の典型的消費割合および型を基にして、種々な異なる地域における典型的なフィト−エストロゲン摂取量（ｍｇ／日）　は、大体次の通り計算することができる。
【００１４】
【表１】

【００１５】
すなわち、西洋の諸国に比較して、伝統的な日常の食物を維持している地域は、フィト−エストロゲン、特にイソフラボンの高い１日当りの平均摂取量をとっていることを理解することができる。まめ科植物を摂取している日本または発展途上国のような地域社会における人々は、西洋諸国における人々に比較して、実質的に高いフィト−エストロゲン代謝産物を尿中に排出する。後者においても、菜食主義者は、また、典型的な雑食西洋食物を食べる人々よりも、より高いフィト−エストロゲン代謝産物を排出する。
【００１６】
尿中における比較的多量のフィト−エストロゲン代謝産物の存在は、潜在的な生物学的重要性を強調するのに役立つ。適度な量のまめ科植物を消費する人々におけるイソフラボンおよびそれらの活性な代謝産物の全尿排出は、ステロイドエストロゲンレベルより非常に多い（１０，０００　×まで）　ことが証明されている。その結果、エストロゲン受容体に対するイソフラボンの発情促進性（ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）は内因性エストロゲンのそれの約１％にすぎないけれども、この弱い作用はイソフラボンの非常に高い血中レベルによって埋め合わされる。
【００１７】
まめ科植物は、過去２０，０００〜３０，０００年にわたってヒトの日常の食物の重要な部分を形成していたということは知られている。それ故に、ヒトの代謝は、食物のフィト−エストロゲン、特にイソフラボンの比較的大きなレベルの存在下において、少なくともこの期間にわたって進化していたということは理解される。フィト−エストロゲンの既知の生物学的作用を考慮に入れれば、フィト−エストロゲンのかなりの競合阻害作用にかかわらず、内因性エストロゲンの代謝および機能が進化していたということも理解される。最近の人の進化におけるフィト−エストロゲンの日常食物における有意なレベルでの存在は、生殖ホルモンに対する組織応答によって、これらの日常食物の成分に順応する程度にもたらされたということが推測される。すなわち、内因性エストロゲンの生成および／又は機能の割合は、体中のフィト−エストロゲンの存在に依存するかまたはかかる存在によって影響をうける。それ故に、日常の食物のフィト−エストロゲンの相対的な欠如は、内因性エストロゲン代謝の不均衡をまねくということを予期することができるということが理解される。
【００１８】
いわゆる“ウエスタン病（Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｄｉｓｅａｓｅｓ）”、特に乳癌、良性　（嚢胞性）　乳疾患、子宮癌、前立腺癌、腸癌、月経前症候、閉経期症候およびアテロ−ム動脈硬化症の発現に対するおそらく日常の食物のフィト−エストロゲンの相対的な欠如の寄与について関心が増大している。これらの疾患は、すべて、大なり小なりある程度エストロゲン代謝と関係があり、そしてエストロゲン機能は知られているか、または病因および／又は発病においてかかわりがあるものと思われる。
【００１９】
これらの疾患のそれぞれは、発展途上地域社会において発現するよりも西洋先進諸国において非常に高度に発現する。さらに、西洋地域社会においては、それぞれの発生率は、過去の世紀以上に上昇しているものと思われる。また、一般に、この現象に寄与していると思われるすべての環境因子のうちで、日常の食物が主な因子であると考えられている。エストロゲン−関連疾患の病因に影響を与える可能性を有する食物成分の中で、フィト−エストロゲンが重要な可能性のあるものであるという意識が増大している。
【００２０】
ヒトの健康に対するフィト−エストロゲンの有益な作用は、少なくとも２つの主な機能、すなわち、（ｉ）　内因性エストロゲンの機能の競合的阻害および（ｉｉ）　ＳＨＢＧ　の生成の刺激から誘導されるものと考えられる。　ＳＨＢＧ　は、主に生殖ホルモン　（エストロゲン、アンドロゲン）　を結合し、そして血液中に輸送する重要な役割を果たし、その結果、生殖ホルモンの有効性は、大なる程度　ＳＨＢＧ　レベルにより調節される。高い　ＳＨＢＧ　レベルは、結合しない（　および調節しない）　生殖ホルモンの血中レベルおよびホルモンの代謝クリアラソス速度を減少させるのに有益であるとみなされる。イソフラボンは、ＳＨＢＧ合成の強力な刺激剤であるけれども、イソフラボンはＳＨＢＧに弱く結合するにすぎず、その結果、食物のイソフラボンから得られた増加したＳＨＢＧレベルは、主として内因性エストロゲンに対する結合に対して利用される。
【００２１】
“ウエスタン病”の何れかまたはすべての改善におけるフィト−エストロゲンの有利な作用を直接確認することについては、２つの例があるにすぎない。１つの例においては、閉経期症候の女性の日常の食物にフィト−エストロゲンに富んだ食料品（大豆、亜麻仁、アカツメクサ）を補充した。そして合成エストロゲンによる置換治療により得られた軽減と同様な程度に、閉経期症候の軽減が達成された。この作用は、補充物質のフィト−エストロゲン含量のせいと考えられる。他の例においては、大豆および種々な豆類のようなまめ科植物が、ヒトにおける血中コレステロ−ル低下作用を有することが証明された。精製されたイソフラボンは、人工的に誘発された高コレステロ−ル血症の動物において血中コレステロ−ル低下作用を有しているけれども、この作用はフィト−エストロゲンのせいとは考えられない。
【００２２】
要約するに、先進諸国における男性および女性の標準食物中におけるフィト−エストロゲンの高い食料品の大なるレベルでの含有は、内因性生殖ホルモン代謝の一般的な不均衡を正し、それによって、上記疾患に対する地域社会の素質を減少することが期待できると推定するのは妥当であろう。この目的に適した種々な型のフィトーエストロゲンがあるけれども、西洋と伝統的な日常食物の地域社会の間におけるイソフラボン消費の大なる相違は、高い量でイソフラボンを有する食料品がもっとも重要なものであることを示唆する。
【００２３】
しかしながら、社会一般の教育計画が、先進諸国における地域社会を、蛋白質含量が主に動物から誘導されたものである食物から蛋白質が主にまめ科植物である食物に容易に変換するだろうと期待することは非現実的である。さらに、先進諸国において普通消費されているまめ科植物は比較的貧弱なフィトーエストロゲン源であり、またフィトーエストロゲン含量の高いが、その地方でよく知られていないまめ科植物を一般的に受け入れられるには、ゆっくりとした過程を必要とする。また、食料品中のフィト−エストロゲンのレベルは植物品種の型、植物の成熟の程度、および気候および他の環境条件が関係して大きく変わるため、フィトーエストロゲンの保証された量の供給を、多くの食料品の使用を通して行うことは困難であろう。
【００２４】
上述したことに代る他の手段は、（ｉ）精製された形態のフィト−エストロンまたは（ｉｉ）フィト−エストロゲンが強化された食料品を利用することである。この方法においては、フィト−エストロゲンを、日常の食物に対して何れの実質的な変化を必要とすることなしに、補助物質として有利な形態で日常の食物に加えることができる。
【００２５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、ヒトの前記ウエスタン病、特に月経前症候、閉経期症候、乳癌、良性（または嚢胞性）の乳房疾患、子宮癌、前立腺癌、大腸癌、アテローム動脈硬化症（高血中コレステロール症）の症状の予防又は治療に関する健康補助剤製造のために特定のフィト−エストロゲンをしようスル方法を提供することを目的とする。
【００２６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ゲニステイン、ダイドゼイン、ホルモノネチンおよびビオカニンＡから選択されたイソフラボン、またはそれらの天然グルコシド形態またはそれらの類似体をヒトの健康を改善するのに十分な量を特に強化した健康補助剤に関するものである。
好ましくは、この補助剤は、賦形剤、稀釈剤、担体などを含有することができる。さもなければこの補助剤を食物と混合するかまたは直接消費することができる。また、この食料品は容易に入手することができ、既知の有毒成分を有しておらずそしてイソフラボン源に富んでいることが好ましい。このような食料品は好ましくは、アカツメクサまたは大豆である。また、ゲニステインおよび／またはそのメチル化誘導体であるビオカニンＡ：ダイドゼインおよび／またはそのメチル化誘導体であるホルモノネチンの比は、１：２〜２：１の間にあることが好ましい。リグナン、クメスタンおよびフラボンを包含するエストロゲン様活性を有する他の植物成分もまた抽出液中に存在することがあるが、これらは、主なイソフラボンに対して二次的に重要なものであると考えられる。以下、フィト−エストロゲンなる用語は、小量のリグナン、クメスタンおよびフラボンを含有するイソフラボン主体のものを示すために使用される。
【００２７】
本発明は、また、十分な量のフィト−エストロンをヒトに投与することよってヒトの健康を改善する方法に関するものである。理想的にはフィト−エストロゲンは少なくとも１ケ月のような十分な期間にわたって毎日規則正しく投与される。予防または改善することのできる健康疾患は乳癌、前立腺癌、子宮癌、腸癌、良性（または嚢胞性）の乳房疾患、月経前症候（また、月経前緊張症として知られている）、または女性の閉経期に関連する不利な症候を包含する。本発明による方法および補助剤は、また上昇した血中のコレステロ−ルのレベルを有するヒトの健康を改善する。製品は、またヒトの癌を回避または改善するのに有用である。これらの疾患により生ずる症候および一般的な健康もまたこれらの補助剤の使用によって改善される。
【００２８】
本発明によるフィト−エストロゲンは、多数の異なる源から得ることができる。好ましくはフィト−エストロゲンは、高いレベルのフィト−エストロゲンを含有するクロ−バ−、例えばアカツメクサまたは地下クロ−バ（ｓｕｌｔｅｒｒａｎｅａｎ　ｃｌｏｕｅｒ）　からまたは大豆から抽出される。しかしながら必要に応じて、これらの代りに、フィト−エストロゲンが豊富な何れの源も使用することができる。
【００２９】
種々な異なるイソフラボンがこれらの源から確認されている。これらは主にゲニステイン、ビオカニンＡ、ダイドセイン、ホルモノネチンおよびグリシテインである。植物において、これらの化合物は主にグルコ−スのような糖と結合したグリコシドの形態で存在し、そして小量はアグルコンの形態として存在する。イソフラボンの式は、
【化１】

である。
ビオカニンＡの構造は４′−メトキシ基を有する以外はゲニステインと同じであり、そして同様にホルモノネチンは４′−メトキシ基を有する以外はダイドゼインと同じ構造を有している。
【００３０】
ヒトによる摂取後、グルコシドのイソフラボンはアグルコン形に加水分解され、またビオカニンＡおよびホルモノネチンは、細菌醗酵により脱メチル化されて、それぞれゲニステインおよびダイドゼインになる。これらの遊離イソフラボンの小量は直接腸から吸収されそして血液中を循環する。しかしながらイソフラボンの大部分は腸中に残留しそして醗酵をうけて種々な代謝産物を生成し、そしてこれらの代謝産物は血流中に吸収される。確認された主な代謝産物はエクオールおよびＯ−デスメチルアンゴレンシンである。
【００３１】
インビボおよびインビトロの研究ではゲニステイン、ビオカニンＡ、エクオール、ダイドゼイン、ホルモノネチンすべてが、少なくなる順序でエストロゲン様活性を有していることを示す。Ｏ−デスメチルアンゴレンシンは非常に弱いエストロゲン様活性を有しているにすぎずとそしてグリシテインはエストロゲン様活性を有していない。
【００３２】
動物およびインビトロ研究において、ゲニステインは、他のイソフラボンおよびその代謝産物よりも大きいエストロゲン様／抗エストロゲン様活性およびＳＨＢＧ−刺激能力（ダイドゼインおよびホルモノネチンの約１０倍）を有しているが示された。しかしながら異なるイソフラボンの生物学的作用の十分な範囲は、まだ十分に測定されていない。特に、例えば発情促進法、血中コレステロール低下作用、抗血管形成、抗酸化、抗発癌性のような異なる生物学的作用における相対的な効能はまた十分に知られていない。
【００３３】
メチル化形態（ビオカニンＡおよびホルモノネチン）は終局的に大部分脱メチル化されて改善された生物学的効能を有する重要なゲニステインおよびダイドゼインになるので、イソフラボンがクレームされた製品においてメチル化形態で存在するかまたは脱メチル化形態で存在するかは重要ではない。
【００３４】
ヒトの健康に対する２種のイソフラボン群（ゲニステインおよびダイドゼイン）の相対的生物学的重要性が不明確のまま残っていることおよびそれぞれが異なる重要性を有している可能性のあることおよび両者のフラボンが略等しい割合で食物中に存在するという事実を考慮に入れると、両イソフラボンが略等しい割合でクレームされた製品中において存在するであろうことが常識的である。
【００３５】
以下に詳述するようなまめ科植物の何れもフィト−エストロゲン源（原則的に小量のリグナンおよびクメスタンを有するイソフラボン）として使用することができる。
インド　カンゾウ（Ａｂｒｕｓ　ｐｒｅｃａｔｏｒｉｕｓ）；　Ａ．　ａｎｅｕｒａ，　Ａ，　ｃｉｂａｒｉａ，　Ａ，　ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ，および　Ａ．ａｓｗａｌｄｉｉ，を包含する　Ａｃａｃｉａ　ｓｐｐ　の種々な種；　ピーナッツ（Ａｐｉｏ　ｔｕｂｅｒｏｓａ）；グランド　ピー（ｇｒｏｕｎｄ　ｐｅａ）（Ａｒａｃｈｉｓ　ｈｙｐｏｇｅａ）；　ミルクベツチ（ｍｉｌｋ　ｖｅｔｃｈ）（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ　ｅｄｕｌｉｓ）；　マラママメ（ｍａｒａｍａ　ｂｅａｎ）　（Ｂａｕｈｉｎｉａ　ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）；ナタマメ（Ｃａｊａｎｕｓ　ｃａｊａｎ　ｉｎｄｉｃｕｓ）；タチナタマメ（Ｃａｎａｖａｌｉａ　ｅｎｓｉｆｏｒｍｉｓ）；　ナタマメ（Ｃａｎａｖａｌｉａ　ｇｌａｄｉａｉａ）；　海辺ナタマメ（Ｃａｎａｖａｌｉａ　ｒｏｓｅａ）；　Ｃ．ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ，　Ｃ．ｌａｅｖｉｇａｔａ，および　Ｃ．ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ；を包含する種々な　Ｃａｓｓｉａ　種；イナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｅａ　ｓｉｌｉｑｕａ）；ヒヨコマメ（Ｃｉｃｅｒ　ａｒｉｅｔｉｎｕｍ）；イエブナット（ｙｅｂｎｕｔ）（Ｃｏｒｄｅａｕｘｉａ　ｅｄｕｌｉｓ）；　Ｃ．　ｌａｂｕｒｎｉｆｏｌｉａ，　および　Ｃ．ｐａｌｌｉｄａ，　を包含する種々なＣｒｏｔａｌａｒｉａ　種　；クラスタービーン（ｃｌｕｓｔｅｒ　ｂｅａｎ）（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ　ｐｓｏｒａｌｉｏｉｄｅｓ）；　タロートリー（ｔａｌｌｏｗ　ｔｒｅｅ）（Ｄｅｔａｒｉａｕｍ　ｓｅｎｅｇａｌｅｎｓｅ）；　ナタマメ（Ｅｎｔａｄａ　ｓｃａｎｄｅｎｓ）；バル（ｂａｌｕ）（Ｅｒｙｔｈｒｉｎａ　ｅｄｕｌｉｓ）；　大豆（Ｃｌｙｃｉｎｅ　ｍａｘ）；インガ（ｉｎｇａ）（Ｉｎｇａｅｄｕｌｉｓ）；　ポリネシアクリ（Ｉｎｏｃａｒｐｕｓ　ｆａｇｉｆｅｒ）；フジマメ（Ｌａｂｌａｂ　ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）；　グラスピー（ｇｒａｓｓ　ｐｅａ）　またはインドベッチ（Ｉｎｄｉａｎ　ｖｅｔｃｈ）（Ｌａｔｈｙｒｕｓ　ｓａｒｉｖｕｓ）；　カプロスベッチ（ｃｙｐｒｕｓ　ｖｅｔｃｈ）（Ｌａｔｈｙｒｕｓ　ｏｃｈｒｕｓ）；ヒラマメ（Ｌｅｎｓ　ｃｕｌｉｎａｒｉｓ）；　ジャンピングビーン（ｊｕｍｐｉｎｇｂｅａｎ）（Ｌｅｕｃａｅｎａｌ　ｅｕｃｏｃｅｐｈａｌａ）；　Ｌ．ａｌｂｕｓ，　Ｌ．　ｌｕｔｅｕｓ，　Ｌ．　ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ，Ｌ．ｍｕｔａｂｉｌｉｓ，およびＬ．ｃｏｓｅｎｔｉｎｉｉ　を包含する種々な　Ｌｕｐｉｎｕｓ種；グランドビーン（ｇｒｏｕｎｄ　ｂｅａｎ）（Ｍａｃｏｔｙｌｍａ　ｇｅｏｃａｒｐａ）；ホースグラム（Ｍａｃｒｏｔｙｌｏｍａｕｎｉｆｌｏｒｕｍ）；アルフアルファ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ　ｓａｔｉｖａ）；ベルベットビーン（ｖｅｌｖｅｔ　ｂｅａｎ）（Ｍｕｃｕｎａｐｒｕｒｉｅｎｓ）；イアムビーン（ｙａｍ　ｂｅａｎｓ）（Ｐａｃｈｙｒｈｙｚｕｚ　ｅｒｏｓｕｓ．　Ｐ．ｔｕｂｅｒｏｓｕｓ）；　アフリカイナゴマメ（Ｐａｒｋｉａ　ｃｌａｐｐｅｒｔｏｎｉａｎａ）；Ｐａｒｋｉａ　ｓｐｅｃｉｏｓａ；オイルビーントリー（ｏｉｌ　ｂｅａｎ　ｔｒｅｅ）（Ｐｅｎｔａｃｌｅｔｈｒａ　ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ）；　Ｐ．ａｃｕｔｉｆｏｌｉｕｓ，　Ｐ．　ｖｕｌｇａｒｉｓ，Ｐ．ｌｕｎｔｕｓ，　Ｐ．ｃｏｃｃｉｎｅｕｓ，　Ｐ．ａｄｅｎａｔｈｕｓ，　Ｐ，ａｎｇｕｌｒｉｓ，　Ｐ．ａｕｒｅｕｓ，　Ｐ．ｃａｌｃａｒａｔｕｓ，　Ｐ．ｍｕｎｇｏ，および　Ｐ．　ｐｏｌｙｓｔａｃｈｙｕｓ，　を包含する種々な　Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ種；菜園マメ（ｇａｒｄｅｎ　ｐｅａ）（Ｐｉｓｕｍ　ｓａｒｉｖｕｍ）；ジエンコビーン（ｄｊｅｎｋｏ　ｂｅａｎ）（Ｐｉｔｈｅｃｏｌｏｂｉｕｍ　ｌｏｂａｔｕｍ）；　メスクアイト（ｍｅｓｑｕｉｔｅ）（ｖａｒｉｏｕｓ　Ｐｒｏｓｏｐｉｓ　ｓｐｐ，）；トウサイ（Ｐｓｏｐｈｏｃａｒｐｕｓ　ｓｃａｎｄｅｎｓ，　Ｐ．ｒｅｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）；　種々な　Ｐｓｏｒａｌｅａ　ｓｐｐ．；　Ｓｅｓｂａｎｉａ　ｂｉｓｐｉｎｏｓａ；　イアムビーン（ｙａｍ　ｂｅａｎ）（Ｓｐｈｅｎｏｓｔｙｌｉｓ　ｓｔｅｎｏｃａｒｐａ）；タマリンド（ｔａｍａｒｉｎｄ）（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ　ｉｎｄｉｃａ）；コロハ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ　ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ）；ベッチ（ｖｅｔｃｈｅｓ）（Ｖ．ｓａｔｉｖａ，　Ｖ．ａｔｒｏｐｕｒｐｕｒｅａ，　Ｖ．ｅｒｖｉｌｉａ，　および　Ｖ．ｍｏｎａｎｔｈａ　を包含する種々なＶｉｖｉａ　ｓｐｐ）　；　ソラマメ（Ｖｉｃｉａ　ｆａｂａ）；　黒グラム（Ｖｉｇｎａｍｕｎｇｏ）；　Ｖ．　ｒａｄｉａｔａ，　Ｖ．　ａｃｏｎｉｔｉｆｏｌｉａ，　Ｖ．　ａｄａｎａｔｈａ，　Ｖ．　ａｎｇｕｌａｒｕｓ，　Ｖ．ｔｒｉｂｏｌａｔａ，Ｖ．ｕｍｂｅｌａｔａ，　および　Ｖ：　ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔａ　を包含する種々なＶｉｇｎａｓｐｐ）；　およびアースピー（ｅａｒｔｈ　ＰＥＡ）（Ｖｏａｎｄｚｅｉａ　ｓｕｂｔｅｒｒａｎｅａ）．
【００３６】
本発明による補助剤を製造をするための理想的なフィト−エストロゲンの源は好ましくは、（ｉ）　容易に入手することができ、（ｉｉ）比較的安価であり、（ｉｉｉ）　抽出液を得るために容易且つ経済的に処理することができ、（ｉｖ）高い収率を得るために高いイソフラボン含量を有し、そして（ｖ）　選択的除去または不活性化を必要とする既知の有毒成分を有していないものである。
【００３７】
アカツメクサ（Ｔ．ｐｒａｔｅｎｓｅ）および地下クローバー（Ｔ．ｓｕｂｔｅｒｒａｎｅａｎ）のようなあるクローバーは、好ましい源である。乾燥重量を基準にして、これらのクローバーは、３−５ｇ％（Ｔ．ｓｕｂｔｅｒｒａｎｅａｎ）および１−３ｇ％　（Ｔ．ｐｒａｔｅｎｓｅ）　のレベルであり、現在まで試験したすべてのまめ科植物のエストロゲン様イソフラボンのもっとも高い量を含有している。比較すると、大豆粉（０．１５−０．３０ｇ　％）　、ヒラマメ（０．０８−０．１２ｇ％）　、ヒヨコマメ　（０．０７−０．１３ｇ％）　および菜園マメ（０．０２−０．０３ｇ％）　のレベルを有する。すなわち、クローバーは、他の普通入手できるヒトのまめ科食料品のイソフラボン含量の少なくとも約１０−３０　倍　（重量）　のイソフラボンを含有し、製造の目的に対して、植物物質の単位重量当りのイソフラボンの収量は、他のまめ科植物からよりもクローバーからの方が何倍も大きいことを意味することを理解することができる。
【００３８】
アカツメクサおよび地下クローバーは、普通の飼料作物であり、そして容易に生長し、そして広く入手できる。クローバーは、また大豆およびヒラマメのような作物　（＄５００／トン）よりも比較的安価　（＄２００／トン）　である。
【００３９】
クローバーを使用する場合は、イソフラボンは、大豆，　豆類（ｂｅａｎｓ）　、堅果および豆類（ｇｒａｍ）の場合における種子からではなくて、葉から採取される。これは、植物につき、採取される種子物質に比較してより大なる葉物質のために、他のまめ科植物に比較してクローバーに対する牧草地の単位面積当り実質的により高いイソフラボンの収量が得られる。
【００４０】
また、種子が最終製品である大豆、ヒラマメまたはヒヨコマメのようなまめ科植物に比較して、クローバーは長い生長季節およびより速い生長速度を有している。クローバーは、１回の生長季節にわたって反復してその葉を刈り取ることができる。これの追加的な有利点は、フィト−アレキシンとして、イソフラボンが、刈り取りのストレスに応じて増加することである。　このように、他のまめ科植物に対して、クローバーにおいては、（ａ）　植物の乾燥重量当りの高いイソフラボン含量、（ｂ）　１植物当りのイソフラボンを含有する乾燥物質の高い収量および（ｃ）　１　ヘクタール当りの乾燥物質の高い収量の組み合わせが与えられるということを理解することができる。
【００４１】
クローバーの追加的な特徴は、広範囲に異なるイソフラボンのレベルおよび型を有する広範囲な種々な栽培変種植物が得られるということである。このことは、異なるイソフラボンの所望の比を達成するために異なる栽培変種植物を混合することを可能とする。所望の比を与える単一の栽培変種植物を使用することは同様に可能であるけれども、　大豆粉のような他のまめ科植物を、フィト−エストロゲンの強化に対して使用することができる。しかしながら、クローバーに比較してイソフラボンの実質的に貧弱な（約１０％）収量は、製造コストが実質的に高いことおよび実質的により大量の廃棄または食料品として再使用するための処理が必要である無駄な生成物があることを意味する。しかしながら、この目的に対して全体の大豆を使用する他の方法は、全体の大豆の外皮および胚軸　（または胚種）　を使用することである。外皮および胚軸は、重量で完全な豆の小なる割合　（それぞれ８％及び２％）　を示すにすぎない。しかしながら、大豆のクメストロール含量は外皮に濃縮されており、そして大豆のダイドゼイン含量は胚軸に濃縮されている。大豆の大部分（９０　重量％）　からなる２つの子葉は、大豆のゲニステレインの大部分を含有する。認められる栄養価値が殆どない繊維状の成分である外皮は、大豆の標準的な加工の間に普通物理的手段により分離除去される。胚軸は、子葉の分離後に分離され、そしてこれらは、現在一般に故意に単離されないけれども、これらは、小さな胚軸を選択的に除去するのに十分な大きさの孔のふるいにかき乱した大豆を通過させることにより分離および単離することができる。胚軸は、約１．０−１．５ｇ％のイソフラボン　（ダイドゼイン９５％、ゲニステイン５％）　を含有する。生の胚軸および外皮物質を粉砕またはミル処理して、例えば、乾燥粉末を生成させ、それからこれを、例えば、粉末、液状形態、顆粒形態、錠剤または封入形態を包含する種々な方法で、食物補助剤として混合してまたは別々に使用するか、または、他の食料品に添加することができる。このようにする代わりに、さらに加工してフィト−エストロゲンに富んだ抽出液を得ることができる。これらの物質の一方または両方は、また、本発明をもたらすクローバーのような他のまめ科の物質に加えることもできる。
【００４２】
植物において、エストロゲン様のイソフラボンは、主として葉、果実および根に限定される。茎および葉柄は非常に小量のイソフラボンを含有する。大豆および他の普通のヒトのまめ科植物の食料品作物を使用する場合は、葉はめったに食料品としてみなされない。事実、これらの作物を使用する場合は、植物は、普通種子を収穫する前に枯れさせるかまたは乾燥する。それにもかかわらず、またクローバーに比較してこれらの作物の葉の非常に低いイソフラボン含量およびクローバーに比較してこれらの作物の一般に緩慢な生長は、これらの作物は大規模なイソフラボン強化の好ましい源でないということを示唆するけれども、これらの作物の新鮮な葉は本発明のフィト−エストロゲンの源とみなすことができる。
【００４３】
もっとも伝統的なまめ科植物に富んだ食物（エストロゲン様イソフラボン５０−１００ｍｇ／日）　に含有されているイソフラボンの量と同様なイソフラボンの量を与えるためには、特に高いイソフラボンレベルをもつ選択されたクローバーの栽培変種植物を１日当りの平均乾燥重量で　３〜６ｇまたは湿潤重量で　１５−３０ｇ　の消費を必要とする。クローバー草は、若干の美味な味の種類の新芽のような限られた範囲を除いては、ヒトにより食されていない。イソフラボンは、強烈に渋くそしてまめ科植物の苦みの原因の大部分である。すなわち、一般に利用され得る豆新芽、クローバー新芽およびアルファルファ新芽の型は、栽培変種植物に基づき、かつ美味な味の時期選択され、また不注意にそれをする場合には、低いイソフラボン含量に対して選択することになる。ヒトの消費に西洋諸国において現在利用される新芽は、５０−１００ｍｇのイソフラボンの薬量を供給するために、１日当り約１００−２５０　ｇ　が消費されることが必要である。確かに、クローバーおよび他のまめ科植物の新芽は、本発明の利点を得るような充分な量でヒトにより一般に食されていない。
【００４４】
本発明は、また、上記フィト−エストロゲンを食物の適当な賦形剤、稀釈剤または食物と一緒に含有する処方に関するものである。理想的には製剤はピル、錠剤、カプセルの形態または同様な投薬形態にある。
処方は、種々な種類、例えば、本発明の活性フィト−エストロゲンを補充した栄養補助剤、医薬製剤、ビタミン補助剤、食品添加剤または食品、ドリンク、滅菌した注射用溶液、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、ドロップ、懸濁液、またシロップ、軟膏、ローション、クリーム、ペースト、ゲルなどを包含する液状または固体の製剤となし得る。処方は、有利な投薬形態になすことができ、そしてまた、他の活性成分を含有することができ、および／または普通の賦形剤、担体および稀釈剤を含有することもできる。薬草治療および処理に本発明のフィト−エストロゲンを含有させることもまた本発明の好ましい一部である。
【００４５】
本発明は、また、本発明のフィト−エストロゲン物質による処理に応答する種々な疾患の軽減、予防に関するものである。ヒトに投与される好ましい量は、１日基準、２０−２００ｍｇの範囲である。より好ましくは、１日基準、５０−１５０ｍｇであり、もっとも好ましくは約１００　ｍｇの投薬量である。必要に応じ、治療的理由によって、より大なる用量を投与することができる。従来の実施と対照すると、このような高い投薬量は可能でなかった。例えば、１０００ｍｇまでまたは１０００ｍｇより大なる用量がある種の疾患を治療するのに適当であるかもしれない。本発明の利点を得るためには、イソフラボンによる治療は、かなりな期間、理想的には少なくとも１ヶ月、そして理想的には健康改善の利点が生じるべき期間中つづけなければならない。
【００４６】
本発明による製品は、イソフラボンの一定の且つ正確な知られた量を与える。製品は、また、消費者に受け入れやすい自然の製品であり、そして本発明の推定される理論によれば、おそらく有益な効果を得るための主な原因の一つであろう。全体のまめ科植物は、二つの主な原因、すなわち、まめ科植物の型および環境作用によって広く変化し得るイソフラボン含量を有している。典型的に、まめ科植物の型は、広範囲なイソフラボン含量を有している。全体の食品１００ｇ（　乾燥重量）　当りのイソフラボンのｍｇは、次の表に示す通りである。
【表２】

【００４７】
すなわち、西洋諸国において消費されている普通のまめ科植物食料品　（ソラマメ、菜園マメなど）　は、比較的低いエストロゲン様イソフラボン含量を有し、伝統的な食物において消費されるイソフラボンレベルに近づくように毎日これらを並外れた大なる量を消費することが必要である。大部分の西洋民族は、伝統的に高いフラボン含量を有するまめ科植物を食さない、そして西洋諸国において次第に一般化されている大豆製品　（ミルク、トーフなど）　もまた全大豆に比較して比較的低いイソフラボンレベルであり、必要なイソフラボンレベルを与えるために、これらの比較的大なる量が規則的に消費されることが必要であることを示している。
【００４８】
すべての種類の植物におけるイソフラボンレベルは、植物の成熟、植物が生長する気候的条件、肥料などに非常に依存するため、環境作用が問題として起こる。それ故に、普通の多くの食料品を使用して一定の且つ一貫した用量にするのは、非常に困難である。それ故に、多くの場合実際に食べることの出来ない巨大な量の食料を食べるという不可能な労苦と比べるとき、製品中の活性イソフラボンの正確に決められた品質と量およびその容易な消費性は、種々な健康問題を予防し、そして種々な健康問題の克服を助けるための本発明の重要な特徴である。
【００４９】
種々な健康問題の中で、高い血中コレステロ−ルレベルの治療または予防、およびＰＭＳ　および閉経期症候の治療が特に重要である。本発明の製品は、ヒトにおける内因性の性ホルモンの生成および／または機能を調節して以下の作用を包含する健康改善作用を修正しまたはつくり出す。（ｉ）　例えば、低密度および非常に低密度のコレステロールを包含する種々な血中リポ蛋白質のレベルの低下し、アテローム動脈硬化症の発現の危険を減少する、（ｉｉ）前立腺の癌の発現の危険の減少、（ｉｉｉ）　乳癌の危険の減少、（ｉｖ）子宮癌の発現の危険の減少、（ｖ）　大腸の癌の発現の危険の低下、（ｖｉ）月経前緊張（ＰＭＴ）を包含する普通月経前症候（ＰＭＳ）と称されている女性における症候の発現の減少、（ｖｉｉ）　普通女性における閉経期に関連した多くの有害な症候　（乾燥膣、抹消フラッシング、うつ病）　の発現の危険の減少および女性における良性の乳疾患　（乳組織の非−悪性の膨潤および脆弱に関連した良性または嚢胞性乳疾患）　の治療。それ故に本発明は、フィト−エストロゲン欠如に関連した疾患を治療するためのヒトの病気の予防または治療方法に関するものであり、該方法は、主にイソフラボン（これは、また比較的小量のリグナンおよびクメスタンを含有していてもよい）、理想的には、ゲニステインおよび／またはビオカニンＡおよび／またはダイドゼインおよび／またはホルモノネチンを包含する、濃縮された形態のフィト−エストロゲンを有効量ヒトに投与することからなる。
【００５０】
一般に、乳癌は、エストロゲン様機能障害に関連するものであると考えられる。乳癌細胞は、正常な乳房細胞より多くエストロゲン受容体を示し、そして内因性エストロゲンによるこれらの受容体の刺激が悪性腫瘍の生長の主たる原因であると考えられる。現在、合成の抗エストロゲンが悪性の乳房細胞の生長を妨害または処理するために使用されている。イソフラボンは、乳癌を予防または有利に処理することが期待され得る強力な抗エストロゲンである。西洋社会における乳癌の危険は、間接的に、日常の食物中のフィト−エストロゲンのレベルおよび尿中に排泄されるフィト−エストロゲン代謝産物の量に比例していることが報告されている。
【００５１】
一般に前立腺の癌は、性ホルモンの機能障害に関連するものであると考えられ、そして前立腺癌細胞の生長はエストロゲンおよびアンドロゲンによって影響される。前立腺癌の発現は、まめ科植物の摂取の高い地方においては低く、そして反対に、西洋社会において高い。フィト−エストロゲンは前立腺癌の発現から保護するものと考えられる。一つの機構は、血液中の結合しない：結合した生殖ホルモンの割合を低下させることにおけるフィト−エストロゲンの作用である。しかしながら、フィト−エストロゲン、特にイソフラボンが前立腺細胞内のある細胞酵素に対して直接的な影響を有しているということを示唆する他の証拠もある。
【００５２】
月経前症候は、もっとも確実には生殖ホルモン機能障害に関連するものであるけれども、不確実な病因および病原を有している。それは、また、伝統的な高い量のまめ科植物の食物を維持している地方においては発現が低いことが報告されている症候である。フィト−エストロゲンは、エストロゲン代謝に対する均衡を回復することによりこの疾患を軽減することが提案される。
閉経期の症候は、年令の進行による体中のエストロゲンプロフィルの変化に関連する。不利な臨床的症候は、エストロゲン置換治療により治療するたとができる。この点に関してフィト−エストロゲンの量の高い食料品は、合成ホルモンに対する適当な代替物質であって、不利な臨床的症候を軽減するという証拠がある。再び、フィト−エストロゲンは、エストロゲン代謝に対する均衡を回復することによって機能するということが提案される。
良性（または嚢胞性）の乳房疾患は、未知の病原を有する。しかしながら女性における月経周期のある段階とこの疾患との関連は強くエストロゲン機能障害を示唆する。現在、この疾患の有利な治療方法はない。エストロゲン代謝に対する均衡を回復することによりこの疾患を治療するために、フィトーエストロゲンが提案される。
アテローム動脈硬化症は、コレステロール代謝と関係がありそしてこの代謝はエストロゲン代謝と密接な関係がある。一般に若い女性に比較して若い男性においてアテロ−ム動脈硬化症の発現率が高く、女性において発現率の上昇は閉経期後にあり、そしてコレステロール代謝に対するエストロゲンの影響を調節するためにエストロゲン置換治療をうけた閉経期後の女性において発現率は低い。コレステロ−ル代謝に対するエストロゲンの主な作用は、コレステロ−ル特に高いアテロ−ム発現性の低密度リポ蛋白質および非常に低密度のリポ蛋白質を処理して胆汁酸塩にする肝臓の刺激である。フィト−エストロゲンがヒトにおいて重要な血中コレステロール低下作用を有していることが提案される。種々な機構が関係するが、一つ機構は肝臓によるコレステロール異化作用のフィトーエストロゲンによる刺激である。
【発明の実施の形態】
【００５３】
本発明を種々な例によって説明する。
例　１
アカツメクサ製品の製造
以下の操作にしたがって、アカツメクサを使用して錠剤を製造した。原料植物物質を収穫しそして乾燥する。このような乾燥は日光・乾燥または加熱乾燥である。それから必要に応じて省略することができるけれども、次の抽出工程の前に乾燥した物質を切り刻む。
この乾燥した物質を水性有機溶剤混合物中で抽出する。水性相はイソフラボンから水溶性グリコシドを抽出するために必要である。他方有機溶剤は水不溶性のアグリコン形態を溶解するために必要である。有機溶剤はアルコール、クロロホルム、アセトンまたは酢酸エチルである。水中の溶剤の比は０．１　％と９９．９％との間にある。好ましい方法は、水中の６０％アルコールを使用することである。
イソフラボンは植物物質を水：溶剤混合物にさらすことによって抽出される。一般にさらす時間は混合物の温度に間接的に比例する。混合物の温度は、周囲温度と沸騰温度との間の範囲にすることができる。さらす時間は１時間と４週間との間またはそれより長い時間にすることができる。イソフラボンの最高の採取に対する十分な時間は５０℃で２週間そして９０℃で２４時間であることが測定された。上澄液を、溶解しない植物物質から分離しそして有機溶剤を蒸留により除去する。それから水性上澄液を典型的には蒸留によって濃縮する。
必要に応じて、普通の技術を使用して、抽出した自然の物質を摂取のためのカプセル、錠剤または他の都合のよい形態に変換するためにさらに加工工程を実施することができる。さもなければこれらの物質は便利な食料品添加剤として包装することができる。
【００５４】
例　２
大豆胚軸製品の製造
外皮が破けやすくなるように大豆を乾燥した空気中で加熱する。それから、大豆を回転ミルによって処理して外皮を除去しそして大豆を２つの子葉および小さな大きさの胚軸に分裂させ、これらを相互に分離する。軽い重量の外皮は空気の流れによって除去する。小さな大きさの胚軸は、１ｍｍ×１ｍｍの口径を有する鋼腺メッシュを通してふるいにかけることよって、大きな子葉から分離する。これは小さな子葉の切片による１３％の不純物を含む約８７％の純度の胚軸が得られる。
普通の大豆加工工程は、外皮を単離しそしてこれらを棄てるかまたはヒトまたは動物の食料品に使用するために別に加工する。普通、胚軸は分離せずそして子葉と一緒に加工する。しかしながら小数の大豆加工業者はヒトの消費に対する大豆粉の渋味を減少するために上記方法によって胚軸を分離しそして現在これらの胚軸は棄てられるかまたは動物飼料に使用するために粉に加工される。
【００５５】
例　３
ヒトに対してアカツメクサ抽出液を投与した場合の作用効果　７人の正常な個人について、血中コレステロールレベルに対するアカツメクサ抽出液および全体のまめ科植物の比較作用の研究をした。すべての個人は最低のレベルのまめ科植物を有する標準西洋食料品を消費した。
３人の個人は、正常な食物に対する補助剤として３週間毎日インゲンマメまたは白いインゲンマメ１００　〜１５０　ｇを消費した。これは１日当り約６０〜１００ｍｇ　のインフラボン用量を与えることになる。
４人の他の個人（男性３人、女性１人）は、３週間毎日イソフラボン１００ｍｇ　を含有するアカツメクサ抽出液５ｇを消費した。
全体の血清コレステロールレベルを挑戦直前および挑戦直後に測定した。
【表３】

アカツメクサ抽出液は、全体のまめ科植物よりも有意（Ｐ＜０．５）に大なる血中コレステロール低下作用を有す。全体のまめ科植物を食べる人は、アカツメクサ抽出液を食べる人よりも処理の応答が非常に困難であることが報告されたけれども処理は何れの有害な副作用を生じない。
【００５６】
例　４
ヒトに対して大豆胚軸を投与した場合の作用効果
１５人の志願者（女性８人、男性７人）に２ケ月間にわたって毎日大豆胚軸５ｇ（ダイドゼイン４５ｍｇおよびゲニステイン５ｍｇを含有）を与えた。胚軸は食物に添加した粉末として消費した。
コレステロールレベルに対する作用は次の表に示される通りである。各個人は処理前のコレステロールレベル（高い、中程度、低い）によってグループ別にした。
【表４】

結果は、コレステロールレベルが正常な範囲の上限にあると考えられる各個人において、有意な全コレステロ−ルレベルの低下を示す。
さらに、１人の女性は中−周期膨潤および脆弱に関連する良性乳房疾患問題を軽減することが報告され、また他の女性は月経周期を規則化そして月経出血を減少することが報告された。これらの作用は両方とも有益であるとみなされる。
処理の結果としての他の副作用は報告されていない。

Claims (1)

1. ゲニステイン、ダイドゼイン、ビオカニンＡ、ホルモノネチンおよびこれらのグリコシドからなる群から選択される２種またはそれ以上の天然に存在するフィト−エストロゲンの健康補助量を、月経前症候、閉経期症候、良性（嚢胞性）　乳疾患、乳癌、子宮癌、前立腺癌、大腸癌、または高血中コレステロール症の症状の予防又は治療に用いるヒトの健康補助剤の製造のために使用する方法。