CN112807389A - 包含旋覆花的中药组合物的抗疲劳制药用途 - Google Patents
包含旋覆花的中药组合物的抗疲劳制药用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112807389A CN112807389A CN202110088021.3A CN202110088021A CN112807389A CN 112807389 A CN112807389 A CN 112807389A CN 202110088021 A CN202110088021 A CN 202110088021A CN 112807389 A CN112807389 A CN 112807389A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fatigue
- item
- extract
- parts
- chinese medicinal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 241000132446 Inula Species 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims abstract description 3
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 claims description 55
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 23
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 19
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 13
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 claims description 12
- 241001330002 Bambuseae Species 0.000 claims description 12
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 12
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 12
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 claims description 11
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 6
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 101100313763 Arabidopsis thaliana TIM22-2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 abstract 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 24
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 24
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 12
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 12
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- -1 but not limited to Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- BRKWHJOZIGLDPP-UHFFFAOYSA-N 18-hydroxyoctadecyl 2-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BRKWHJOZIGLDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940074052 glyceryl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000000053 special nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/35—Extraction with lipophilic solvents, e.g. Hexane or petrol ether
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明属于医药领域，涉及包含旋覆花的中药组合物的抗疲劳制药用途。具体地，本发明涉及选自如下的(1)‑(3)项中的任一项在制备抗疲劳的药物中的用途：(1)中药组合物，包括旋覆花、代赭石、竹叶和淡豆豉；(2)提取物，其为第(1)项中的中药组合物的水提物和/或乙醇提取物；(3)药物制剂，其包含第(2)项中的提取物，以及一种或多种药学上可接受的辅料。包含旋覆花的中药组合物或其提取物具有良好的抗疲劳效果。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及包含旋覆花的中药组合物在制备抗疲 劳的药物中的用途。
背景技术
疲劳是人体的一种主观感受，是机体防止发生过度机能衰竭而产 生的一种保护性反应，可分为生理性疲劳和病理性疲劳。生理性疲劳 主要以运动性疲劳为代表，病理性疲劳主要包括疾病伴发慢性疲劳、 慢性疲劳综合征和术后疲劳综合征等。病理性疲劳严重降低人们生活 能力和工作能力，严重者终生卧床，患者痛苦不堪，已经成为严重危 害人类健康的公共卫生问题。目前生理性疲劳治疗主要以特种营养补 充、睡眠调整和运动疗法等为主，病理性疲劳主要以适度运动和认知 心理疗法为主，辅以营养补充和对症药物治疗。
遗憾的是，现有干预措施抗疲劳作用并未取得一致性结论，且尚 无药物批准用于病理性疲劳的治疗。中医药对疲劳的认识具有极其悠 久的历史，结合传统中医理论和现代药理学研究，研发安全有效的抗 疲劳现代中药具有重要意义。
目前，尚需要开发新的抗疲劳手段特别是中医抗疲劳药手段。
发明内容
本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，惊奇地的发现，包含 旋覆花、代赭石、竹叶和淡豆豉的中药组合物或其提取物在多个模型 种具有抗疲劳作用，具有应用于制备抗疲劳药物的潜力。由此提供了 下述发明：
本发明的一个方面涉及选自如下的(1)-(3)项中的任一项在制 备抗疲劳的药物中的用途：
(1)中药组合物，包括旋覆花、代赭石、竹叶和淡豆豉；
(2)提取物，其为第(1)项中的中药组合物的水提物和/或乙醇 溶液提取物；
(3)药物制剂，其包含第(2)项中的提取物，以及一种或多种 药学上可接受的辅料。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，所述疲 劳为生理性疲劳或病理性疲劳；
优选地，所述病理性疲劳为疾病伴发慢性疲劳、慢性疲劳综合征 或术后疲劳综合征。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，
所述中药组合物包括：旋覆花1-3重量份、代赭石1-3重量份、 竹叶0.5-1.5重量份、淡豆豉0.5-1.5重量份；
优选地，所述中药组合物包括：旋覆花1.5-2.5重量份、代赭石 1.5-2.5重量份、竹叶0.8-1.2重量份、淡豆豉0.8-1.2重量份；
优选地，所述中药组合物包括：旋覆花1.8-2.2重量份、代赭石 1.8-2.2重量份、竹叶0.8-1.2重量份、淡豆豉0.8-1.2重量份；
优选地，所述中药组合物包括：旋覆花2重量份、代赭石2重量 份、竹叶1重量份、淡豆豉1重量份；
优选地，所述中药组合物由旋覆花、代赭石、竹叶和淡豆豉组成。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，第(1) 项中，所述提取物通过包括如下步骤的制备方法制得：
1)将第(1)项的中药组合物用50％-95％(v/v)的乙醇溶液进 行回流提取，得到提取液；
2)将提取液过滤，将滤液减压浓缩后得到浸膏；
3)将浸膏用水分散得到悬浮液；
4)将悬浮液用有机溶剂萃取1次或多次，得到水层萃取产物，其 中，所述有机溶剂为选自石油醚、正己烷和环己烷中的一种或多种；
5)将水层萃取产物加水制得混悬液；离心，取上清液；
6)将上清液上样于弱极性或中等极性的大孔树脂柱，上样后以 1-5倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再以乙醇溶液洗脱，洗脱至洗 出液成淡黄色，收集洗脱液；
7)将洗脱液减压浓缩干燥，得到粉末。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤1) 中，乙醇溶液的浓度为60％-85％(v/v)、65％-80％(v/v)、65％-75％ (v/v)或70％(v/v)。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤1) 中，乙醇溶液的用量为8-12倍体积、8-12倍体积(例如8倍体积、9 倍体积、10倍体积、11倍体积或12倍体积)或10倍体积。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤1) 中，乙醇溶液的浓度为65％(v/v)、66％(v/v)、67％(v/v)、68％ (v/v)、69％(v/v)、70％(v/v)、71％(v/v)、72％(v/v)、73％ (v/v)、74％(v/v)或75％(v/v)。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤1) 中，提取时间为1-10小时、1-5小时、2-3小时或2小时。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤3) 中，浸膏与水的质量比为(1：5)-(2：1)、(1：2)-(2：1)、 (1：1.5)-(1.5：1)或1：1。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤4) 中，悬浮液与有机溶剂的体积比为(1：1)-(1：4)、(1：1)-(1： 2)或1：1。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤6) 中，乙醇溶液的浓度为60％-85％(v/v)、65％-80％(v/v)、65％-75％ (v/v)或70％(v/v)。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤6) 中，乙醇溶液的浓度为65％(v/v)、66％(v/v)、67％(v/v)、68％ (v/v)、69％(v/v)、70％(v/v)、71％(v/v)、72％(v/v)、73％(v/v)、74％(v/v)或75％(v/v)。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，步骤6) 中，所述弱极性或中等极性大孔树脂柱选自AB-8、HP20、I-IPD400、 D4006和X-5型树脂，优选为AB-8型树脂。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，第(1) 项、第(2)项或第(3)项的单位剂量按照中药组合物的重量来计算， 为10-100g、10-90g、10-80g、10-70g、10-60g、10-50g、12-60g、 12-50g、12-40g或12-36g，例如12g、24g或36g。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，第(1) 项、第(2)项或第(3)项的给药剂量按照中药组合物的重量来计算， 为10-100g/人、10-90g/人、10-80g/人、10-70g/人、10-60g/人、10-50 g/人、12-60g/人、12-50g/人、12-40g/人或12-36g/人，例如12g/人、 24g/人或36g/人；
优选地，第(1)项、第(2)项或第(3)项的给药途径为口服给 药。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，第(3) 项中：
所述提取物为唯一活性成分；或者
所述药物制剂还包含一种或多种抗疲劳化合物例如咖啡因；
优选地，咖啡因的单位剂量为50-100mg；
优选地，咖啡因的给药剂量为50-100mg/人。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的用途，其中，第(3) 项中，所述药物制剂为口服制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。
本发明的另一方面涉及一种药物制剂，其包含本发明中任一项的 第(2)项中所述的提取物、一种或多种药学上可接受的辅料、以及一 种或多种抗疲劳化合物例如咖啡因；
优选地，提取物的单位剂量为300-1500mg，优选为300-1200mg、 300-1000mg或300-900mg；
优选地，咖啡因的单位剂量为50-100mg；
优选地，所述药物制剂为口服制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂或 颗粒剂。
在本发明的一个或多个实施方式中，所述的药物制剂，其用于抗 疲劳；
优选地，所述疲劳为生理性疲劳或病理性疲劳；
优选地，所述病理性疲劳为疾病伴发慢性疲劳、慢性疲劳综合征 或术后疲劳综合征。
本发明的再一方面涉及一种组合药物产品，包括独立包装的第一 药物产品和第二药物产品，其中，
所述第一药物产品包含本发明中任一项的第(1)项中所述的中药 组合物、本发明中任一项的第(2)项中所述的提取物、或者本发明中 任一项的第(3)项中所述的药物制剂；
所述第二药物产品包含至少一种抗疲劳化合物例如咖啡因；可选 地，还包含一种或多种药学上可接受的辅料；
优选地，提取物的单位剂量为300-1500mg，优选为300-1200mg、 300-1000mg或300-900mg。
本发明的再一方面涉及一种抗疲劳的方法，包括给予有需求的受 试者以有效量的本发明中任一项的第(1)项中所述的中药组合物、本 发明中任一项的第(2)项中所述的提取物、或者本发明中任一项的第 (3)项中所述的药物制剂的步骤。
本发明中，
术语“辅料”在本申请中是指用以将主药给药的赋形剂或者媒介 物，其包括但不限于稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助 流剂、粘合剂、润滑剂、包衣材料等。辅料在E.W.Martin的 “Remington's Pharmaceutical Sciences”中被一般性描述。辅料的实例包括但不限于单硬脂酸铝、硬脂酸铝、羧甲基纤维素、羧甲基纤维 素钠、交聚维酮、异硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、羟基乙基纤维 素、羟基甲基纤维素、羟基硬脂酸羟基二十八酯、羟基丙基纤维素、 羟基丙基甲基纤维素、乳糖、乳糖一水合物、硬脂酸镁、甘露醇、微 晶纤维素等。
取决于待治疗的疾病和患者以及给药途径，本发明的中药组合物 或者药物制剂可以以不同剂量每日一次或者多次给药。给药剂量取决 于许多因素，例如疲劳的严重程度，患者的性别、年龄、体重及个体 反应，给药途径及给药次数等。上述剂量可以单一剂量形式或分成几 个，例如二、三、四个剂量形式给药。
可改变本发明中药组合物或药物制剂中各主药的实际剂量水平， 以便能有效针对具体患者、组合物和给药方式得到所需的治疗反应。 剂量水平须根据给药途径、所治疗病况的严重程度以及待治疗患者的 病况和既往病史来选定。但是，本领域的做法是，给药剂量从低于为 得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需 的效果。
术语“有效量”是指可在受试者中实现治疗、预防、减轻和/或缓 解疲劳的剂量。
本发明中，如果没有特别说明，乙醇溶液为乙醇的水溶液，其浓 度为体积百分比浓度(v/v)。
本发明中，如果没有特别说明，对于给药剂量涉及每人(/人)的 情形，是按照成年人体重60kg计算的，对于高于或低于体重60kg的 对象，可以将按照成年人体重60kg计算的剂量折合成每kg体重，再 乘以涉及实际体重的kg数来计算，或遵医嘱。
发明的有益效果
本发明中任一项的第(1)项中所述的中药组合物、本发明中任一 项的第(2)项中所述的提取物、或者本发明中任一项的第(3)项中 所述的药物制剂具有有效的抗疲劳作用。
附图说明
下面的附图中，如果没有特别说明：
veh表示溶剂对照组；
LPS表示脂多糖；
caffeine表示咖啡因；
XBXT-2表示实施例1中制得的小补心汤中药组合物提取物。
图1：XBXT-2对正常小鼠跑台运动距离的影响。与溶剂对照组 相比(veh)，*p<0.05****p<0.001。
图2：XBXT-2对LPS疲劳模型小鼠跑台运动距离的影响。与溶 剂对照组相比(veh)，**p<0.01；与LPS模型相比，#p<0.05##p<0.01 ###p<0.001####p<0.001。
图3：XBXT-2对LPS疲劳模型小鼠血糖的影响。与溶剂对照组 相比(veh)，***p<0.001；与LPS模型相比，#p<0.05。
图4：XBXT-2对LPS疲劳模型小鼠肝糖原的影响。与溶剂对照 组相比(veh)，***p<0.001；与LPS模型相比，##p<0.01####p<0.001。
图5：XBXT-2对LPS疲劳模型小鼠肌糖原的影响。与溶剂对照 组相比(veh)，****p<0.001；与LPS模型相比，#p<0.05####p<0.001。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领 域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限 定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造 商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通 过市购获得的常规产品。
实施例1：XBXT-2在正常小鼠上抗疲劳作用研究
实验动物：50只C57BL/6J小鼠，雄性，SPF级，20-22g，购自 斯贝福(北京)实验动物科技有限公司。
受试样品：中药组合物提取物(命名为XBXT-2)和咖啡因。咖 啡因可商购或者自行合成。小补心汤中药组合物提取物的制备方法如 下：
旋覆花2kg、代赭石2kg、竹叶1kg、淡豆豉1kg，加入10倍量 (质量/体积，每kg药材加10L乙醇溶液)的70％(V/V)乙醇水溶 液加热回流提取2h，将提取液过滤，滤液减压浓缩后得到浸膏0.78 kg。浸膏以水分散(质量比1：1)为悬浮液，悬浮液以体积比为1：1 的石油醚(60℃-90℃)萃取3遍(目的是除去大部分叶绿素和油脂)， 取水层边搅拌边加入蒸馏水，得到总体积为6L的混悬液，将混悬液 在室温下离心(4000rpm，30min)，弃去沉淀，上清液通过AB-8 大孔吸附树脂(目的是吸附其中的黄酮类物质)，上样后以2倍柱体 积的水洗脱，弃去水洗液，再以70％(V/V)乙醇洗脱，洗脱至洗出 液成淡黄色，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩干燥后得到黄色粉末约 142克，为提取物(命名为XBXT-2)。该提取物以芦丁为标准品，采用紫外分光光度法在510nm处测定，黄酮的粗含量不低于50％。
受试样品溶解：提取物XBXT-2和咖啡因均分别以5％(v/v)的 DMSO为溶剂进行溶解，浓度分别为2.5mg/ml、0.5mg/ml，供灌胃 (po)。
实验仪器：小鼠跑台。
实验方法：小鼠购入后适应性饲养3-5天，按体重随机分为溶剂 对照组(veh)、阳性药组(咖啡因，caffeine，10mg/kg)、XBXT-2 (50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)组，每组10只。各组小鼠按程 序进行3次跑台训练(速度从2m/s训练至14m/s)，淘汰不合格小鼠。 各组小鼠单次灌胃给与溶剂对照、XBXT-2和咖啡因1h后进行跑台 实验，记录小鼠跑步至力竭的运动距离，力竭判断标准为小鼠在跑道 后1/4处连续停留超过10s。跑台运动距离增加认为具有抗疲劳作用。
实验结果如图1所示。
结果显示：单次给与提取物(XBXT-2)100mg/kg可显著增加正 常小鼠跑台运动距离，与溶剂对照组相比具有统计学差异(p<0.05)， 表明提取物在正常动物模型上具有抗疲劳作用，具有抗生理性疲劳的 效果。
实施例2：XBXT-2在脂多糖(LPS)诱发病理疲劳模型上抗疲劳作用研究
实验动物：50只C57BL/6J小鼠，雄性，SPF级，20-22g，购自 斯贝福(北京)实验动物科技有限公司。
受试样品和溶解：同实施例1。
实验仪器：小鼠跑台。
实验方法：小鼠购入后适应性饲养3-5天，按体重随机分为溶剂 对照组(veh)、LPS疲劳模型组、阳性药组(咖啡因，caffeine，10mg/kg [折合成体重60kg的成人的用量相当于76mg/人])、XBXT-2(50mg/kg [折合成体重60kg的成人的用量相当于384mg/人]、100mg/kg、200 mg/kg)组，每组8-9只。各组小鼠按程序进行3次跑台训练(速度从 2m/s训练至14m/s)，淘汰不合格小鼠。除溶剂对照组，各组腹腔注 射LPS(0.2mg/kg)12h后，单次灌胃给与溶剂对照、XBXT-2和咖 啡因1h后进行跑台实验，记录小鼠跑步至力竭的运动距离，力竭判 断标准为小鼠在跑道后1/4处连续停留超过10s。跑台运动距离增加认 为具有抗疲劳作用。
实验结果：见图2。
结果显示：与溶剂对照组相比，LPS可显著降低小鼠跑台运动距 离(p<0.01)，模型成功；单次给与提取物(XBXT-2)50mg/kg和 100mg/kg均可显著增加LPS小鼠跑台运动距离，与LPS模型组相比 具有统计学差异(p<0.05，p<0.001)，表明提取物在病理疲劳模型特 别是LPS诱发的病理疲劳模型上具有抗疲劳作用，具有抗病理性疲劳 的效果。
实施例3：XBXT-2对脂多糖诱发疲劳小鼠血清葡萄糖、肝糖原和肌糖原的影响
实验动物：40只C57BL/6J小鼠，雄性，SPF级，20-22g，购自 斯贝福(北京)实验动物科技有限公司。
受试样品和溶解：同实施例1。
实验仪器：小动物血生化仪，酶标仪。
实验方法：小鼠购入后适应性饲养3-5天，按体重随机分为溶剂 对照组(veh)、LPS疲劳模型组、阳性药组(咖啡因，caffeine，10 mg/kg)、XBXT-2(100mg/kg)组,每组10只。各组小鼠按程序进行 3次跑台训练(速度从2m/s训练至14m/s)，淘汰不合格小鼠。溶剂 对照组，各组腹腔注射LPS(0.2mg/kg)12h后，单次灌胃给与溶剂 对照、XBXT-2和咖啡因1h后进行跑台运动至力竭，然后立即断头 取血、肝脏组织和肌肉组织。全血于4℃静止4h后，3000r离心20min 取上清获得血清样本，于生化仪进行葡萄糖(Glu)检测。肝脏和肌 肉组织采用肝/肌糖原试剂盒(南京建成生物工程研究所)按说明书操 作进行肝糖原和肌糖原检测。
实验结如图3、图4和图5所示。
结果显示：与溶剂对照组相比，LPS可显著降低小鼠血糖 (p<0.001)、肝糖原(p<0.05)和肌糖原(p<0.001)含量，提示模型 成功；单次给与XBXT-2 100mg/kg可显著增加LPS模型小鼠血糖 (p<0.05)、肝糖原(p<0.001)和肌糖原(p<0.05)，表明XBXT-2 在病理疲劳模型特别是LPS诱发的病理疲劳模型上的抗疲劳作用可 能是通过改善能源物质血糖和糖原耗竭发挥的。
尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述，本领域技术人 员将会理解。根据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修 改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围 由所附权利要求及其任何等同物给出。
Claims (12)
1.选自如下的(1)-(3)项中的任一项在制备抗疲劳的药物中的用途：
(1)中药组合物，包括旋覆花、代赭石、竹叶和淡豆豉；
(2)提取物，其为第(1)项中的中药组合物的水提物和/或乙醇溶液提取物；
(3)药物制剂，其包含第(2)项中的提取物，以及一种或多种药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述疲劳为生理性疲劳或病理性疲劳；
优选地，所述病理性疲劳为疾病伴发慢性疲劳、慢性疲劳综合征或术后疲劳综合征。
3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的用途，其中，
所述中药组合物包括：旋覆花1-3重量份、代赭石1-3重量份、竹叶0.5-1.5重量份、淡豆豉0.5-1.5重量份；
优选地，所述中药组合物包括：旋覆花1.5-2.5重量份、代赭石1.5-2.5重量份、竹叶0.8-1.2重量份、淡豆豉0.8-1.2重量份；
优选地，所述中药组合物包括：旋覆花1.8-2.2重量份、代赭石1.8-2.2重量份、竹叶0.8-1.2重量份、淡豆豉0.8-1.2重量份；
优选地，所述中药组合物包括：旋覆花2重量份、代赭石2重量份、竹叶1重量份、淡豆豉1重量份；
优选地，所述中药组合物由旋覆花、代赭石、竹叶和淡豆豉组成。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的用途，其中，第(1)项中，所述提取物通过包括如下步骤的制备方法制得：
1)将第(1)项的中药组合物用50％-95％(v/v)的乙醇溶液进行回流提取，得到提取液；
2)将提取液过滤，将滤液减压浓缩后得到浸膏；
3)将浸膏用水分散得到悬浮液；
4)将悬浮液用有机溶剂萃取1次或多次，得到水层萃取产物，其中，所述有机溶剂为选自石油醚、正己烷和环己烷中的一种或多种；
5)将水层萃取产物加水制得混悬液；离心，取上清液；
6)将上清液上样于弱极性或中等极性大孔树脂柱，上样后以1-5倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再以乙醇溶液洗脱，洗脱至洗出液成淡黄色，收集洗脱液；
7)将洗脱液减压浓缩干燥，得到粉末。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于如下的A项-G项中的任意一项或者任意多项：
A.步骤1)中，乙醇溶液的浓度为60％-85％(v/v)、65％-80％(v/v)、65％-75％(v/v)或70％(v/v)；
B.步骤1)中，乙醇溶液的用量为8-12倍体积、8-12倍体积或10倍体积；
C.步骤1)中，提取时间为1-5小时、2-3小时或2小时；
D.步骤3)中，浸膏与水的质量比为(1：2)-(2：1)、(1：1.5)-(1.5：1)或1：1；
E.步骤4)中，悬浮液与有机溶剂的体积比为(1：1)-(1：4)、(1：1)-(1：2)或1：1；
F.步骤6)中，乙醇溶液的浓度为60％-85％(v/v)、65％-80％(v/v)、65％-75％(v/v)或70％(v/v)；
G.步骤6)中，所述弱极性或中等极性大孔树脂柱选自AB-8、HP20、I-IPD400、D4006和X-5型树脂，优选为AB-8型树脂。
6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的用途，其中，第(1)项、第(2)项或第(3)项的单位剂量按照中药组合物的重量来计算，为10-100g或12-60g。
7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的用途，其中，第(1)项、第(2)项或第(3)项的给药剂量按照中药组合物的重量来计算，为10-100g/人或12-60g/人；
优选地，第(1)项、第(2)项或第(3)项的给药途径为口服给药。
8.根据权利要求根据权利要求1至7中任一权利要求所述的用途，其中，第(3)项中：
所述提取物为唯一活性成分；或者
所述药物制剂还包含一种或多种抗疲劳化合物例如咖啡因；
优选地，咖啡因的单位剂量为50-100mg；
优选地，咖啡因的给药剂量为50-100mg/人。
9.根据权利要求根据权利要求1至8中任一权利要求所述的用途，其中，第(3)项中，所述药物制剂为口服制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。
10.一种药物制剂，其包含权利要求1至9中任一权利要求的第(2)项中所述的提取物、一种或多种药学上可接受的辅料、以及一种或多种抗疲劳化合物例如咖啡因；
优选地，提取物的单位剂量为300-1500mg；
优选地，咖啡因的单位剂量为50-100mg；
优选地，所述药物制剂为口服制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。
11.根据权利要求10所述的药物制剂，其用于抗疲劳；
优选地，所述疲劳为生理性疲劳或病理性疲劳；
优选地，所述病理性疲劳为疾病伴发慢性疲劳、慢性疲劳综合征或术后疲劳综合征。
12.一种组合药物产品，包括独立包装的第一药物产品和第二药物产品，其中，
所述第一药物产品包含权利要求1至9中任一权利要求的第(1)项中所述的中药组合物、权利要求1至9中任一权利要求的第(2)项中所述的提取物、或者权利要求1至9中任一权利要求的第(3)项中所述的药物制剂；
所述第二药物产品包含至少一种抗疲劳化合物例如咖啡因；可选地，还包含一种或多种药学上可接受的辅料；
优选地，提取物的单位剂量为300-1500mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110088021.3A CN112807389A (zh) | 2021-01-22 | 2021-01-22 | 包含旋覆花的中药组合物的抗疲劳制药用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110088021.3A CN112807389A (zh) | 2021-01-22 | 2021-01-22 | 包含旋覆花的中药组合物的抗疲劳制药用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112807389A true CN112807389A (zh) | 2021-05-18 |
Family
ID=75858833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110088021.3A Pending CN112807389A (zh) | 2021-01-22 | 2021-01-22 | 包含旋覆花的中药组合物的抗疲劳制药用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112807389A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1520841A (zh) * | 2003-02-12 | 2004-08-18 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药 | 新的药物组合物及其医药用途 |
| CN1660154A (zh) * | 2004-02-27 | 2005-08-31 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 提取物及其医药用途 |
| CN101780224A (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-21 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 包含旋复花的组合物的新用途 |
-
2021
- 2021-01-22 CN CN202110088021.3A patent/CN112807389A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1520841A (zh) * | 2003-02-12 | 2004-08-18 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药 | 新的药物组合物及其医药用途 |
| CN1660154A (zh) * | 2004-02-27 | 2005-08-31 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 提取物及其医药用途 |
| CN101780224A (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-21 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 包含旋复花的组合物的新用途 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| 周宝宽: "抗疲劳防治亚健康中药整理与研究", 《中华中医药学刊》 * |
| 唐春红: "《天然防腐剂与抗氧化剂》", 31 May 2010, 中国轻工业出版社 * |
| 安磊等: "小补心汤总黄酮对慢性应激小鼠脑内单胺递质水平的影响 ", 《大连医科大学学报》 * |
| 曾晓虎: "《中西汇通中药手册》", 31 July 2005, 人民军医出版社 * |
| 藏威等: "欧亚旋覆花总黄酮增强小鼠抗疲劳抗缺氧能力研究", 《时珍国医国药》 * |
| 鞠宝兆: "运动性疲劳的中医药调节机制 ", 《沈阳体育学院学报》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1905444A1 (en) | Medicinal composition containing ginseng secondary glycosides, its preparation method and application | |
| CN103655971A (zh) | 一种治疗肾结石的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1931217B (zh) | 一种由银杏叶与红景天制成的药物组合物 | |
| JP5654991B2 (ja) | 認知症疾患の症状を改善するための種々の植物抽出物の組合せ | |
| EP2172206A1 (en) | The method for a sequoyitol-containing extract obtaining from the genus of trifolium, sobyean and ginkgo biloba and use thereof | |
| WO2015192758A1 (zh) | 瓦草五环三萜皂苷类化合物抗肿瘤的药物用途 | |
| JPH0344324A (ja) | 性機能賦活剤 | |
| TWI472335B (zh) | 用以治療腸激躁症之山薑屬植物萃取物 | |
| CN103070927A (zh) | 莲子心及其生物碱和其衍生物的新用途 | |
| TW201106959A (en) | Composition for preventing or treating irritable bowel syndrome | |
| CN110038002B (zh) | 丹酚酸a防治肌肉萎缩、肌病及肌肉骨骼并发症的用途 | |
| CN110772564A (zh) | 一种具有调节抑郁情绪作用的中药提取物组合物及其制备方法和中药制剂 | |
| CN109528782A (zh) | 银杏叶提取物作为增效剂在制备对睡眠障碍疾病具有治疗或保健的药物的应用 | |
| CN112807389A (zh) | 包含旋覆花的中药组合物的抗疲劳制药用途 | |
| CN102058599B (zh) | 丹参多酚酸盐及其制备方法和用途 | |
| CN101904894B (zh) | 独一味总苷在制备药物中的用途 | |
| CN111662349B (zh) | 密蒙花提取物、其制备方法及用途 | |
| CN109620857B (zh) | 花生衣活性组分及其在制备抗肥胖抗糖尿病药物中的应用 | |
| JP2019501912A (ja) | 筋肉の保護におけるカンカニクジュヨウ抽出物およびイソアクテオシドの使用 | |
| JP2010168399A (ja) | 血糖の上昇を抑制するための薬剤 | |
| WO2009103164A1 (en) | Anti-obesity compositions comprising orlistat and various natural products | |
| JP2016079124A (ja) | むくみ抑制または改善剤 | |
| CN108743676B (zh) | 白芍在制备治疗高血压药物中的应用方法 | |
| CN107375409B (zh) | 龙须藤多甲氧基总黄酮治疗和预防胃溃疡的应用 | |
| AU2020220942A1 (en) | Synergistic composition with anti-proliferative activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210518 |