CZ69999A3 - Isoflavonové sloučeniny pro použití při léčení, profylaxi, zlepšení, ochraně a/nebo prevenci a činidla, přípravky a potraviny je obsahující - Google Patents

Isoflavonové sloučeniny pro použití při léčení, profylaxi, zlepšení, ochraně a/nebo prevenci a činidla, přípravky a potraviny je obsahující Download PDF

Info

Publication number
CZ69999A3
CZ69999A3 CZ1999699A CZ69999A CZ69999A3 CZ 69999 A3 CZ69999 A3 CZ 69999A3 CZ 1999699 A CZ1999699 A CZ 1999699A CZ 69999 A CZ69999 A CZ 69999A CZ 69999 A3 CZ69999 A3 CZ 69999A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compounds
group
defined above
cor
formula
Prior art date
Application number
CZ1999699A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295625B6 (cs
Inventor
Graham Edmund Kelly
George Eustace Joannou
Original Assignee
Novogen Research Pty Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novogen Research Pty Limited filed Critical Novogen Research Pty Limited
Publication of CZ69999A3 publication Critical patent/CZ69999A3/cs
Publication of CZ295625B6 publication Critical patent/CZ295625B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
    • C12P7/26—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká isoflavonové sloučeniny pro použití při léčení, profylaxi, zlepšení, ochraně a/nebo prevenci a činidel, přípravka a potravin, které obsahují tyto isoflavonové sloučeniny.
Podstata vynálezu
Isoflavonové sloučeniny podle tohoto vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I
v němž
Z znamená atom vodíku,
R1 znamená atom vodíku nebo skupinu RACO, kde RA znamená alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo aminokyselinu,
R2 znamená atom vodíku, hydroxylovou skupinu nebo skupinu ORg, kde Rg znamená aminokyselinu nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
W znamená atom vodíku, A a B je vybrána ze skupiny znamená atom vodíku nebo skupinu OH
,.x;
nebo
W znamená atom vodíku a A a B společně tvoří šestičlenný kruh, který je vybrán ze skupiny
W, A a B spolu se skupinami, hují skupinu se kterými jsou asociovány, obsa-
nebo
W a A spolu se skupinami, se kterými jsou asociovány, obsahují skupinu a B znamená skupinu
v nichž
Rj znamená atom vodíku, skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku nebo skupinu CORe, kde RB znamená jak shora uvedeno,
R4 znamená atom vodíku, skupinu CORp, kde Rp znamená atom vodíku, skupinu OH, alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku nebo aminokyselinu, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, skupinu CORe, kde Re znamená atom vodíku, alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku nebo aminokyselinu, skupinu COOH, skupinu CORc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRE, kde Rg znamená jak shora uvedeno,
Rs znamená atom vodíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CORcORE, kde Rc a R£ znamenají jak shora uvedeno a kde dvě skupiny Rs připojené na stejnou skupinu jsou stejné nebo rázné,
R6 znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
X znamená s výhodou atom kyslíku, ale máze znamenat atom dusíku nebo síry a Y znamená skupinu
0R7 kde R? znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku.
S výhodou jsou isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I vybrány z :
• · • · · · • · · ·
OH • ··· · · · · · ··· ··· • · · · · · · ····· · · · · · · ·
v nichž
R8 znamená skupinu COR, kde Rp znamená jak shora uvedeno,
Rp znamená skupinu CO2Rc nebo CORE, kde Rc a R£ znamenají jak shora uvedeno,
R10 znamená skupinu CORc nebo CORcORE, kde Rc a RE znamenají jak shora uvedeno, znamená atom vodíku nebo skupinu OH,
R12 znamená atom vodíku, skupinu COOH, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRE, kde RE znamená jak shora uvedeno,
R13 znamená skupinu OH, skupinu ORg, kde Rg znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno, R14 znamená atom vodíku nebo skupinu CORA, kde Rft znamená jak shora uvedeno,
R15 zamená skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
R16 znamena atom vodíku, skupinu CORe nebo CO2Rc, kde RB a Rc znamenají jak shora uvedeno,
R17 znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, » 9
999
• ·· ·· • 9 9 9 9 9 • · · 9 9 · • 9 · 9 9 9 9 ·
R18 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku a 11----11 znamená buď jednoduchou nebo dvojnou vazbu.
Alkylové skupiny mohou mít přímé nebo větvené řetězce. Alkylová skupina s 1 až 10 atomy uhlíku s výhodou obsahuje od 1 do 5 atomů uhlíku, výhodněji znamená methylovou, ethylovou nebo propylovou skupinu.
Na některé ze shora uvedených sloučenin lze odkazovat názvy dihydrodaidzein (sloučenina obecného vzorce 1, v němž Rg znamená atom vodíku), dihydrogenestein (sloučeniny vzorce 2 a 5), dehydro-O-desmethylangolensin (sloučenina vzorce 11), tetrahydrodaidzein (sloučenina vzorce 8), equol a dehydroequol (sloučenina obecného vzorce 10), O-desmethyl-angolensin (ODMA - sloučenina obecného vzorce 13) a 6-hydroxy-O-desmethylangolensin (6-hydroxy-ODMA - sloučenina obecného vzorce 14).
Autory vynálezu bylo překvapivě zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I a specifičtěji sloučeniny vzorců 2, 3, 5, 6, 8, 11 a 14 a obecných vzorců 1, 4, 7, 9, 10, 12, 13 a 15 až 19 jsou zvláště užitečné a účinné při léčení, profylaxi, zlepšení, ochraně proti a/nebo prevenci menopauzálního syndromu zahrnujícího návaly horka, úzkost a depresi, kolísání nálady, nočního pocení, bolení hlavy, urinární inkontinence, osteoporózy, premenstruačního syndromu zahrnujícího zadržování kapaliny, cyklické mastalgii a dysmenoreu, Reynaudova syndromu, Reynaudova jevu, Buergerovy choroby, křečí koronárních arterií, migrénové bolesti hlavy, hypertenze, benigní hypertrofie prostaty, rakoviny prsu, rakoviny dělohy, rakoviny vaječníků, rakoviny varlat, rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakoviny prostaty, atherosklerózy, Alzheimerovy choroby, zánětlivých onemocnění zahrnujících zánětlivé onemocnění střev, vředovitou koliditidu a Crohnovu chorobu, revmatických chorob zahrnujících revmatickou artritidu, akné, plešatost, včetně mužské plešatosti (alopecia hereditaria), psoriázy a onemocnění souvisejících s oxidačním stresem zahrnujících rakovinu, infarktu myokardu,
Ί mrtvice, artritidy, poškození kůže indukovaných slunečním světlem nebo katarakt.
Podle vynálezu se získává isoflavonová sloučenina obecného
v němž Rv R2, Z, W, A a B znamenají jak shora uvedeno, nebo jejich směs, buď samotná (samotné) nebo spolu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči a/nebo excipiens pro použití při léčení, profylaxi, zlepšení, ochraně proti a/nebo prevenci menopauzálního syndromu zahrnujícího návaly horka, úzkost a depresi, kolísání nálady, nočního pocení, bolení hlavy, urinární inkontinence, osteoporózy, premenstruačního syndromu zahrnujícího zadržování kapaliny, cyklickou mastalgii a dysmenoreu, Reynaudova syndromu, Reynaudova jevu, Buergerovy choroby, křečí koronárních arterií, migrénové bolesti hlavy, hypertenze, benigní hypertrofie prostaty, rakoviny prsu, rakoviny dělohy, rakoviny vaječníků, rakoviny varlat, rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakoviny prostaty, rakoviny dělohy, atherosklerózy, Alzheimerovy choroby, zánětlivých onemocnění zahrnujících zánětlivé onemocnění střev, vředovitou koliditidu a Crohnovu chorobu, revmatických chorob zahrnujících revmatickou artritidu, akné, plešatosti, včetně mužské plešatosti (alopecia hereditaria), psoriázy a onemocněni souvisejících s oxidačním stresem zahrnujících rakovinu, infarktu myokardu, mrtvice, artritických poškození kůže indukovaných slunečním světlem nebo katarakta.
Výhodně se získá isoflavonová sloučenina nebo více isoflavonových sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19 pro použití při léčení, profylaxi a zlepšeni menopauzálního syndromu zahrnujícího návaly horka, úzkost a depresi, kolísání nálady, nočního pocení, bolení hlavy, urinární inkontinence, osteoporózy, premenstruačního syndromu zahrnujícího zadržování kapaliny, cyklickou mastalgii a dysmenoreu, Reynaudova syndromu, Reynaudova jevu, Buergerovy choroby, křečí koronárních arterií, migrénových bolestí hlavy, hypertenze, benigní hypertrofie prostaty, rakoviny prsu, rakoviny dělohy, rakoviny vaječníků, rakoviny varlat, rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakoviny prostaty, rakoviny dělohy, atherosklerózy, Alzheimerovy choroby, zánětlivých onemocnění zahrnujících zánětlivé onemocnění střev, vředovitou koliditidu a Crohnovu chorobu, revmatických chorob zahrnujících revmatickou artritidu, akné, plešatost, včetně mužské plešatosti (alopecia hereditaria), psoriázy a onemocnění souvisejících s oxidačním stresem zahrnujících rakovinu, infarktu myokardu, mrtvice, artritidy, poškození kůže indukovaných slunečním světlem nebo katarakt (z důvodu výhodnosti zde dále uváděné jako “terapeutické indikace) . Rakovina, infarkt myokardu, mrtvice, atrtritida, poškození kůže indukované slunečním světlem a katarakta jsou obvykle považovány za související s oxidačním stresem. Tento vynález zahrnuje použiti uvedených isoflavonových sloučenin pro použití při léčení onemocnění souvisejících s oxidačním stresem.
Podle druhého aspektu předloženého vynálezu se získává sloučenina obecného vzorce I pro výrobu léčiva pro použití při léčení, zlepšení, obraně proti, profylaxi a/nebo prevenci jedné nebo více terapeutických indikací. Zvláště výhodné je použití jedné nebo více sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19 při léčení, ulehčení, obranu proti a/nebo prevenci uvedených indikací.
Podle třetího aspektu tohoto vynálezu se získává jedna nebo více sloučenin obecného vzorce I pro použití při léčení, zlepšení, ochraně proti, profylaxi a/nebo prevenci jedné nebo více terapeutických indikací. Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Podle čtvrtého aspektu tohoto vynálezu se získává činidlo, které obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I buď samotnou nebo spolu s jedním nebo více nosiči nebo excipiens pro použití při léčeni, profylaxi, zlepšení, ochraně proti a/nebo léčení terapeutických indikací. Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Podle pátého aspektu tohoto vynálezu se získává terapeutický prostředek, který obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I spolu s jedním nebo více farmaceutickými nosiči a/nebo excipiens. Je výhodné, aby přípravky obsahovaly jednu nebo více sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Podle šestého aspektu předloženého vynálezu se získává nápoj nebo potravina, která obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I. S výhodou tato potravina obsahuje jednu nebo více sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Podle sedmého aspektu předloženého vynálezu se získává mikrobiální kultura nebo potravina obsahující jeden nebo více mikrobiálních kmenů, při čemž tyto mikroorganismy produkují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I. S výhodou tyto mikroorganismy produkují jednu nebo více sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Podle osmého aspektu předloženého vynálezu se získává jeden nebo více mikroorganismů, které produkují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I. S výhodou tento mikroorganismus znamená vyčištěnou kulturu, která může být smíchána a/nebo podávána s jednou nebo více kulturami, které produkuji sloučeniny obecného vzorce I. Sloučeniny obecného vzorce I jsou s výhodou vybrány z jedné nebo více sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
V dalším aspektu se tento vynález týká sloučenin obecného vzorce I. Uvedené sloučeniny s výhodou zahrnují sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Sloučeniny podle vynálezu mají příslušné použití při léčení onemocnění souvisejících s nebo které jsou důsledkem estro• · « · • » genních účinků, androgenních účinků, vasodilatačních a spasmatických účinků, zánětlivých účinků a oxidačních účinků.
Množství sloučeniny obecného vzorce I, které je potřebné pro terapeutické ošetření podle vynálezu bude záviset na četných faktorech, mezi které patří specifická aplikace, povaha příslušné použité sloučeniny, stav, který má být léčen, způsob podávání a stav pacienta. Obecně je denní dávka na pacienta v rozmezí od 0,1 mg do 2 g, typicky od 0,5 mg do 1 g, s výhodou od 50 mg do 200 mg.
Sloučeniny obecného vzorce I existovat ve způsobu a množství, které se konvenčně používá v praxi. Viz například Goodman a Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 1299 (7. vydání, 1985). Specifická používaná dávka bude záviset na stavu, který je léčen, stavu subjektu, na cestě podávání a na dalších dobře známých faktorech, jak jsou shora uvedeny.
Výroba farmaceutického přípravku pro ošetření zde popsaných terapeutických indikací (z důvodů výhodnosti zde dále označovaných jako účinné sloučeniny) znamená typicky smícháni s jedním nebo více farmaceuticky nebo veterinárně přijatelnými nosiči a/nebo excipiens, jak je dobře známo v oblasti techniky.
Nosič musí být ovšem přijatelný ve smyslu být slučitelný s jakýmikoliv jinými složkami v přípravku a nesmí být pro subjekt škodlivý. Nosič nebo excipiens může znamenat pevnou látku nebo kapalinu nebo oboji, a s výhodou se se sloučeninou připravuje jako jednotková dávka, například tableta, která může obsahovat od 0,5 do 59 % hmotn. účinné sloučeniny nebo až 100 % hmotn. účinné sloučeniny. Do přípravků podle vynálezu může být zahrnuta jedna nebo více účinných sloučenin, které mohou být připraveny jakýmikoliv známými způsoby farmacie, spočívajícími v podstatě ve smíchání složek, popřípadě v zahrnutí jedné nebo více vedlejších přísad.
Mezi přípravky podle vynálezu patří ty, které jsou vhodné
• 0« 0 0 «00« « « 00 00 • 0 0 0
• 0 0 · «
• 0 0 0 · • « 0 0 000 00«
• 0 00« «0 a a a 00 0 « « 0« 0«
pro orální, rektální, optické, bukální (např. sublingválni), parenterální (například subkutánní, intramuskulární, intradermální nebo intravenózní) a transdermální podávání, i když nejvýhodnější cesta v jakémkoliv daném případě bude záviset na povaze a intenzitě stavu, který má být ošetřen, a na povaze a příslušné aktivní sloučenině, která se používá.
Prostředek vhodný pro orální podávání může být přítomen v diskrétních jednotkách, jako jsou tobolky, oplatky, pastilky nebo tablety, každá obsahující předem stanovené množství účinně sloučeniny, jako prášek nebo granule, jako roztok nebo suspenze ve vodné nebo nevodné kapalině nebo jako emulze oleje ve vodě nebo vody v oleji. Takové přípravky se mohou připravovat jakýmkoliv vhodným způsobem z oblasti farmacie, který zahrnuje stupeň uvedení účinné sloučeniny do asociace s vhodným nosičem (který může obsahovat jednu nebo více dalších přísad, jak shora uvedeno). Obecně se přípravky podle vynálezu připravují jednotným a bezprostředním smícháním účinné sloučeniny s kapalinou nebo jemně rozemletým pevným nosičem nebo obojím a potom, jestliže je to nutné, vytvarováním výsledné směsi tak, aby se vytvořila jednotková dávka. Tablety se mohou připravovat například lisováním nebo tvarováním prášku nebo granulí, které obsahují účinnou sloučeninu, popřípadě s jedním nebo více dalšími přísadami. Lisované tablety se mohou připravovat vylisováním ve vhodném zařízení sloučeniny ve volně sypké formě, jako prášek nebo granule, popřípadě smícháním s vazebným činidlem, mazadlem, inertním ředidlem a/nebo povrchově aktivním(i)/dispergačním(i) činidlem (činidly) . Tvarované tablety se mohou vyrábět tvarováním práškované sloučeniny zvlhčené inertním kapalným vazebným činidlem ve vhodném zařízení.
Mezi přípravky pro bukální (sublinguální) podávání patří pastilky obsahující účinnou slučeninu v ochucené bázi, obvykle sacharose a akacii nebo tragantu, a pastilky Obsahující sloučeninu v inertní bázi, jako je želatina a glycerin nebo sacharosa a akacia.
• ·· »· · · • · · • 444 • 4 «*· 4 4 «4 ···»
4 · • 4 »0 • 4 4 • · ·
04» 444 • · • 4 #«
Přípravky podle předložného vynálezu vhodné pro parenterální podávání vhodně obsahují sterilní vodné přípravky pro účinné sloučeniny. Tyto přípravky jsou s výhodou isotonické s krví zamýšleného příjemce. Tyto přípravky se s výhodou podávají intravenózně, i když podávání se může provádět také subkutánní, intramuskulární nebo intradermální injekcí. Tyto přípravky se mohou vhodně připravovat smícháním sloučeniny s vodou nebo glycinovým pufrem a úpravou výsledného roztoku tak, aby byl sterilní a isotonický s krví. Injektovatelné přípravky podle vynálezu obecně obsahují od 0,1 do 60 % (hmotn./obj.) účinné sloučeniny a podávají se rychlostí 0,1 ml/minutu/kg.
Přípravky vhodné pro rektální podáváni jsou s výhodou přítomny jako čípky v jednotkové dávce. Mohou se připravovat smícháním účinné sloučeniny s jedním nebo s více konvenčními pevnými nosiči, například kakaovým máslem, a následným tvarováním výsledné směsi.
Přípravky nebo prostředky vhodné pro místní podávání do kůže mají s výhodou formu masti, krému, lotionu, pasty, gelu, spreje, aerosolu nebo oleje. Mezi nosiče, které se mohou používat, patří vazelína, lanolin, polyethylenglykoly, alkoholy a kombinace dvou nebo více uvedených nosičů. Účinná složka je obvykle přítomna v koncentraci od 0,1 do 0,5 % hmotn., například od 0,5 do 2 % hmotn. Mezi příklady těchto přípravků patří kosmetické kožní krémy.
Přípravky vhodné pro transdermální podávání mohou být ve formě diskrétních náplastí, které se přizpůsobí tak, aby zůstaly v intimním kontaktu s epidermem pří jemce po prodlouženou dobu. Tyto náplasti vhodně obsahují účinnou sloučeninu jako popřípadě pufrovaný vodný roztok, například 0,1 až 0,2M koncentraci uvedené účinné sloučeniny.
Přípravky vhodné prd transdermální podáváni mohou být dodávány také iontoforézou (viz například Pharmaceutical Research 1986, 3(6), 318). Typicky existují jako popřípadě pufrovaný •β· ···· a 4* ·· · · • ♦ · • ··· • · *·* ·· • · 4 • · · • · · • · » ·· * ·« *·· v · · * • · » · • >·· ··· ♦ ·
4 *· vodný roztok účinné sloučeniny. Vhodné přípravky obsahují citrátový nebo bis/tris pufr (pH 6) nebo ethanol/vodu a obsahují 0,1M až 0,2M koncentraci účinné složky.
Účinné sloučeniny mohou existovat ve formě potravin, které se přidávají k, vmíchávají do, potahuji, kombinuji nebo jinak přidávají k potravinám. Pojem potravina je používán ve svém nej širším možném smyslu a zahrnuje kapalné přípravky, jako jsou nápoje včetně mléčných výrobků, a další potraviny, jako jsou zdravotní kostky, moučníky atd. Potravinové přípravky obsahující sloučeniny podle vynálezu se mohou snadno připravovat podle standardní praxe.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu mají potenciální antioxidační aktivitu á nacházejí tedy široké uplatnění ve farmaceutickém a veterinárním použití, v kosmetických přípravcích, jako jsou kožní krémy pro předcházení stárnutí kůže, v opalovacích krémech, v potravě, ve zdravotních nápojích, šamponech a podobných.
Překvapivě bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I interagují synergicky s vitaminem A tak, že chrání tuky, proteiny a další biologické molekuly před oxidací. Další aspekt tohoto vynálezu tedy poskytuje prostředek obsahující jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I, vitamin E a popřípadě farmaceuticky, veterinárně nebo kosmeticky aplikovatelné nosiče a/ /nebo excipiens.
Terapeutické způsoby, použití a přípravky mohou být určeny pro podávání lidem nebo zvířatům, jako jsou domácí zvířata (jako jsou psi a kočky), ptáci (jako kuřata, krocani a kachny), hospodářský dobytek (jako je hovězí dobytek, ovce, prasata a kozy) a podobné.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou připravovat nás ledu jícím způsobem:
4· ···· ·· · · ·· · · · · · *·· 44 4 4444 • ·44 · · · · « ··· ··· • ·>·· · « ··· ·· ·· · ·· ··
A. hydrogenací daidzeinu, geniesteinu nebo jejich derivátů použitím paladia na uhličitanu vápenatém následujícím způsobem
kde A' znamená atom vodíku nebo skupinu R1ř kde R1 znamená jak shora uvedeno a Rg, R^ a X znamenají jak shora uvedeno. Sloučeniny vzorce 2, 3, 4, 5, 6 a 7 se mohou vyrábět tímto způsobem. Sloučeniny vzorce 5 až 7 jsou enolformy sloučenin vzorců 2 až 4.
B. Redukcí daidzeinu a daidzeinových derivátů hydridoboritanem sodným následujícím způsobem:
kde R? a X znamenají jak shora uvedeno. Sloučenina vzorce 8 se maže vyrobit tímto způsobem.
C. Hydrogenací daidzeinu a daidzeinových derivátů s paladiem na uhlí jako katalyzátorem:
kde Rn a R12 znamenají jak shora uvedeno. Tímto způsobem se může vyrobit sloučenina obecného vzorce 10.
Ď. Acylací resorcinolu nebo jeho derivátů a následující dehydrogenací bromidem lithným
Tímto způsobem se mohou vyrobit sloučeniny vzorce 11 a 14. Podobným způsobem se může vyrobit sloučenina obecného vzorce 12.
E. Acylaci 1, 3a 5-trisubstituovaného benzenu 4-hydroxyfenolisopropylovou kyselinou nebo jejími deriváty
kde R13 a R15 znamenají jak shora mohou vyrobit sloučeniny obecného uvedeno. Tímto způsobem se vzorce 15 a 16.
F. Sloučeniny obencého vzorce 17, 18 a 19 se mohou připravovat podle následujících reakčních schémat.
9 99 · ·
9 99 · · ·· 9 9 • 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 999 999
9 9 9 9
9 99 99
i)
HO
Řji
ii)
• ·
kde R1V R1? R18 znamenají jak shora uvedeno.
G. HPLC frakcionací lidské moči/močovinových frakcí HPLC/ /GLC frakcionace supernatantu bakteriální kultury, takže se získají vyčištěné sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Identita produktu se potvrdí hmotnostní spektrometrií. Sloučeniny obecných vzorců a vzorců 1 až 19 se mohu vyčistit podle Joannou a spol.: J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1995, 54, 167 až 184, která je zde zahrnuta jako odkaz.
Autory vynálezu bylo překvapivě zjištěno, že přítomnost isoflavonoidů v tělesných sekretech, podrobněji isoflavonoidních metabolitů v moči subjektů, souvisí se specifickou terapeutickou odpovědí, lékařským stavem nebo nepřítomností specifického lékařského stavu. Stanovení specifického biologického fingerprintu různých isoflavonoidů vylučovaných jednotlivci umožňuje to, aby byly prováděny terapeutické způsoby léčení.
Nyní budou podrobněji s odkazěm na následující neomezující příklady popsána provedení podle vynálezu.
* · · · · · · · · ·· · · • · · · ·· · · · · · ··· ·· · · · · · • ··· · · · · · ··· ··· • · · · · · · • ·· · · · · · ·· ··
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Daidzein a genistein
Daidzein se může získat Friedel-Craftsovou acylaci resorcinolu 4-hydroxy-fenyloctovou kyselinou pomocí etherátu fluoridu boritého jako katalyzátoru, následujícím zpracováním s DMF a methansulfonylchloridem ve výtěžku 72 % hmotn. způsobem podle Wahálá (Finnish Chem. Lett. 1989, 16, 79.). I když genistein je komerčně dostupný, je velmi drahý. Může být však syntetizován stejným způsobem jako daidzein tak, že se místo resorcinolu použije 1,3,5-trihydroxybenzen.
Jestliže R znamená atom vodíku, produktem je daidzein, jestliže R znamená skupinu OH, produktem je genistein.
Dihydrodaidzein a dihydrogenistein (sloučeniny vzorce 2 a 3)
Hydrogenace daidzeinu a genisteinu použitím paladia na uhličitanu vápenatém jako katalyzátoru poskytuje v dobrém výtěžku dihydrodaidzein a dihydrogenistein.
Jestliže R znamená atom vodíku, produktem je dihydrodaidzein, jestliže R znamená skupinu OH, produktem je dihydrogenistein.
···· • · 9
Tetrahydrodaidzein (sloučenina vzorce 8)
Redukce daidzeinu hydridoboritanem sodným poskytuje titulní sloučeninu.
Equolové deriváty (sloučenina obecného vzorce 10)
Equolově deriváty se získávají hydrogenací daidzeinových derivátů použitím paladia na uhlí jako katalyzátoru (Finnish Chem. Lett. 1989, 16, 79.).
6-Hydroxy-0-demethylangolensin (sloučenina vzorce 14)
4-Hydroxyfenylisopropyloctová kyselina se acyluje 1,3,5-trihydroxybenzenm. Získá se tak titulní sloučenina.
2-Dehydro-0-demethylangolensin (sloučenina 11)
Titulní sloučenina se získá acylací resorcinolu a následující dehydroqenací, jak je uvedeno níže.
o, • · · ·
HO
OII
HO
OH
Sloučeniny vzorce 17, způsobem.
a 19 se připravují následujícím
Sloučenina vzorce 17
Sloučeniny Obecného vzorce 17 se připravují podle následujícího reakčního schématu:
sloučenina ob. vz. 17 • · · · · · • ♦· ·· · ·
·· • fl • · • flfl kde R1V R1? a R18 znamenají jak shora uvedeno.
Indol obecného vzorce 1-2 se připraví jak shora uvedeno podle způsobu Blacka a spol. (Aust. J. Chem. 1980, 33, 343 až 350.), který je zde zahrnut jako odkaz.
Indol obecného vzorce 1-4 se získá Vilsmeierovou reakcí. Elektrofilní atak polohy 7-C je výhodný proti ataku do polohy 2-C, kde dochází k odtahování elektronů do polohy 3-G. Nukleofilní adice aldehydu Grignardovým činidlem obecného vzorce 1-3 poskytuje sekundární alkohol, který oxidací oxidem manganičitým poskytuje keton obecného vzorce 1-5 a v přítomnosti mírné báze sloučeniny obecného vzorce 17.
Sloučenina obecného vzorce 18
Sloučeniny obecného vzorce 18 se vyrábějí podle následujícího reakčního schématu:
kde R24, R25 a R26 znamenají jak shora uvedeno.
Nukleofilní adice Grignardova činidla obecného vzorce 1-5 na indol-7-aldehyd obecného vzorce 1-4 poskytuje alkohol obec·· fefefefe • fe fefe > fefe · I · · · o·· >·· fe fe fefe fefe ného vzorce 1-6, který oxidací oxidem manganičitým poskytuje sloučeniny obecného vzorce 18.
Sloučenina obecného vzorce 19
Sloučenina obecného vzorce 19 se připravuje podle následujícího reakčního schématu:
OR,, sloučenina ob. vz. 19 kde Rn, R1? a R18 znamenají jak shora uvedeno.
Příklad 2
Systémy heterocyklického kruhu obsahující atom dusíku a atom síry se syntetizují podle následujících reakčních schémat:
09
9 ·
9 · • 090 ·
9*0 00
0000
9 9
9 9
9 9
0· • 0 9
0· 00 0 0 0 9
0 0 0
000 000
9
09
kde R' znamená atom vodíku nebo skupinu -O-alkyl (s 1 až 10 atomy uhlíku), Rz' znamená skupinu OH nebo -O-alkyl(s 1 až 10 atomy uhlíku) a R''' znamená atom vodíku nebo skupinu -O-alkyl (s 1 až 10 atomy uhlíku).
• ·· · • ·· • · Λ · • · · • 444
4
44 • 4 4 4 4
4 4 4 9 • · 444 444 • 4 4 • 4 4 4 4
Příklad 3
1: Syntéza ODMA (O-desmethylangolensin 2,4,4'-trihydroxyfenyl-α-methyldesoxybenzoin) (sloučenina obecného vzorce 13)
1.1: 2-(p-Methoxyfenyl)propionová kyselina
Směs p-methoxypropiofenonu (2,39 g, 14,5 mmolů), 90% (hmotn.) octanu olovičitého (6,45 g, 14,5 mmolů), triethylorthomravenčanu (15 ml) a 70% (hmotn.) kyseliny chloristé (1,2 ml, 29 mmolů) se zahřívá 18 hodin na 55 °C. Tato směs se ochladí a triethylorthomravenčan se za sníženého tlaku odstraní. Zbytek se rozpustí v chloroformu a zbývající sraženina se odfiltruje a odstraní. Chloroformový roztok se potom promyje vodou a odpaří se. Získá se surový ester. Tento surový esterový produkt se rozpustí v 10% (hmotn.) KOH roztoku methanolu s vodou (1:1), který se pak vaří 3h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se methanol za sníženého tlaku odpaří a vodný roztok se promyje diethyletherem (3 x 25 ml) . Vodný roztok se okyselí 2N kyselinou sírovou a potom se opět promyje diethyletherem (3 x 25 ml). Spojené frakce z druhého promytí etherem se vysuší (síran sodný) a odpaří se. Získá se kyselina propionová (1,66 g, 63 % hmotn.).
i) Pb(fV)OAc/TEOF/ CH3°
70%HCIQ 4 ii) 10% KOH 1:1MeOH:H2O
1.2: 2,4,4'-Trimethyl-a-methyldesoxybenzoin
2-(p-Methoxyfenyl)propionová kyselina (0,39 g, 4 mmoly) a 1,3-dimethoxybenzen (0,5 g, 0,5 ml, 4 mmoly) se smíchají v polyfošforečné kyselině (PPA) (10 g) a reakční směs se mechanicky míchá 5 hodin při 75 °C. Reakční směs se pak nechá ochladit za teploty mlsnosti a mechanicky se míchá dalších 12 fe·· · 0 • 0 • 0« « • 0
00 » 0 0 0 »400
000 000 0 0
00 hodin. Reakce se pak zastaví zředěním ledovou vodou a produkt se extrahuje chloroformem (3 x 25 ml) . Chloroformová vrstva se vysuší (síran sodný) a rozpouštědlo se za sníženého tlaku odstraní. Zbylý surový produkt se vyčistí čhromatografií na koloně siíikagelu (eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:2). Získá se tak čistý 2,4,4'-trimethyl-a-methyldesoxybenzoin (0,68 g, 58 %) .
1.3: 2,4,4'-Trihydroxyfenyl-a-methyldesoxybenzoin (O-desmethylangolensin nebo O-DMA)
2,4,4'-Trimethy1-a-methyldesoxybenzoin (0,312 g, 1,04 mmolu) se rozpustí v suchém dichlormethanu (10 ml). K tomuto roztoku se pomalu přidá 5 ekvivalentů l,0M bromidu boritého v hexanu (1,3 g, 5,2 ml, 5,2 mmolu). Reakční směs se nechá míchat pod dusíkem 6 dnů za teploty místosti. Reakce se zastaví přidáním ledu s vodou. Po 1 h míchání se produkt extrahuje diethyletherem (3 x 25 ml). Etherová vrstva se vysuší (síran sodný) a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbylý surový produkt se vyčistí čhromatografií na koloně siíikagelu (eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:1). Získá se tak čistý 2,4,4'-trihydroxýfenyl-a-methyldesoxybenzoin (0,68 g, 58 % hrnotn.).
HO. OH
BBr3/CH2CI2 ůf| Y*3 ch3o._ ^och3
O
ΌΗ ·» ···· • toto • to · · to · • · * · · • ··· toto toto • « · · · •toto ·« ·· · ·· to· • ·· · to toto · to toto to toto« • « ·· ··
2: Syntéza 4'-methoxy-6-OH-ODMA (4'-methoxy-6-OH-O-desmethylangolensin 2,4,6,47-tetrahydroxyfenyl-a-methyldesoxybenzoin)
2.1; Použití POClj s florglucinolem a p-methoxyfenylpropionovou kyselinou
2-(p-Methoxyfenyl)propionová kyselina (0,1 g, 0,55 mmolu) a 1,1 ekvivalentu 1,3,5-trihydroxybenzenu (florglucinol) (0,077 g, 0,61 mmolu) se rozustí v suchém tetrahydrofuranu (THF) (2 ml). K tomuto roztoku se přidá čerstvě předestilovaný POC13 (1,0 ml) a reakční směs se nechá míchat 4 dny za teploty místnosti. Reakce se pak zastaví přidáním ledové vody. Produkt se extrahuje diethyletherem (3 x 10 ml). Etherová vrstva se vysuší (síranem sodným) a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Zbylý surový produkt se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu (eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:2). Získají se tak dva produkty, konkrétně ester (1) a žádaný 4·-methoxy-6-OH-ODMA (2).
·· ·*«>· ··♦ ·· ·· * • ·
3: Syntéza dihydrodaidzeinu (sloučenina 1)
3.l Syntéza daidzeinu
2,4,4'-trihydroxybenzoin ii) DMF. MeS3,a
V
Resorcinol (29 mmolft) a 4-hydroxyfenyloctová kyselina (29 mmolťt) se rozpustí v čerstvě předestilovaném etherátu fluoridu boritého (20 mol. ekv.) pod dusíkem. Výsledná směs se míchá a zahřívá se přes noc na 70 °C. Reakce se sleduje TLC (80 % etheru v hexanu). Výsledná směs se ochladí na teplotu místnosti. Potom se přikape N,N-dimethylformamid (46,2 ml). Tato směs se opět zahřívá 30 minut na 50 °C, po kapkách se přidá methansulfonylchlorid (7 ml v 10 ml DMF) a výsledná směs se zahřívá na 60 až 70 °C, dokud LC (80 % etheru v hexanu) neukáže, že reakce je téměř ukončena, kolem 10 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti se směs vlije do 400 ml ledem ochlazené vody. Sraženina se odfiltruje. Filtrát se isoluje a vysuší. Surový produkt se překrystaluje z 94% (vodného) ethanolu. Získá se tak zcela čistý daidzein (3 g) ve výtěžku 44 % hmotn.
• fe* • · » · * · · • fefe* ·« fefefefe • · fe • fefe • fefe • fe · • fefe fefefe • · • fe fefe
3—2 Syntéza dihydrodaidzeinu
HCOjNH,
Pd/C
MeOH
dihydrodaidzein
K roztoku daidzeinu (0,657 g, 2,58 mmolů) v methanolu (60 ml) se opatrně přidá 10% (hmotn.) Pd/C (0,657 g). Potom se přidá mravenčan amonný (0,652 g, 10,3 mmolů). Tato směs se zahřívá jednu hodinu na 50 až 60 °C za míchání. Reakce se sleduje TLC (dichlormethan s ethylacetátem v poměru 7:2 nebo 70 % etheru v hexanu) a GC. Po ukončení reakce se Pd/C odfiltruje a filtrát se zahustí. Získá se tak surový produkt (0,558 g) dihydrodaidzeinu jako hlavní produkt a trans/cis isomery tetrahydrodaidzeinu jako vedlejší produkty. Dihydrodaidzein se vyčistí standardními postupy.
Jiný způsob, který se může použít pro přípravu dihydrodaidzeinu, je způsob popsaný Jainem A.C. a Mehtou A.: J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1986, 215.
• 0 ♦ 00 « 0 0
0 0 0 0
0 0 0 0 » 0 0 «00 0 0 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 0 0 0 • 000 000 0 0
0 0 0
4: Syntéza trans/cis isomerů tetrahydrodaidzeinu (sloučenina 8)
4-1 Syntéza trans/cis tetrahydrodaidzeinu
daidzein tetrahydrodaidzein tetrahydrodaidzein
4-2 Syntéza trans/cis tetrahydrodaidzeinu
daidzein tetrahydrodaidzein tetrahydrodaidzein
Dihydrodaidzein (0,001 g, 0,004 mmolu) se rozpustí ve 200 ml dioxanu a 40 ml vody. Přidá se hydridoboritan sodný (0,002 g, 0,053 mmolu) a výsledná směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Nadbytek hydridoboritanu sodného se pak rozloží kapkou kyseliny octové a směs se dusíkem odpaří dosucha. Zbytek se extrahuje ethylacetátem. Organická vrstva se promyje vodou a potom se odpaří dosucha. Plynová chromatografie ukázala, že většina dihydrodaidzeinu byla převedena na tetrahydrodaidzein, jak bylo potvrzeno GG-MS [M* 384 (G.E.Joannou, G.E.Kelly, A.Y. Reeder, M. Waring a C. Nelson: J. Steroid. Bipehem. Molec. Biol. 1995, 54(3/4), 167 až 184.]. Tetrahydrodaidzein byl syntetizován také redukcí dihydrodaidgeinu hydridoboritanem sodným v dioxanu s vodou (5:1) (odkaz: G.E.Joannou, G.E.Kelly, A.Y. Reeder, M. Waring a C. Nelson: «7. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1995, 54(3/4), 167 až 184.).
« ··
0 9 9 9 · · 9 9
009 0 t 0 • · 0 0
9*9 99 90 »0 9··· ·· 00 0 0*00 • 9 0 0 9
0 000 000 9 0 9
09 0·
5: Syntéza dehydroequolu (sloučenina 10)
Směs tetrahydrodaidzeinu (0,02336 g) se supenduje v suchém benzenu (5 ml) . K reakci se přidá p-toluensulfonová kyselina (0,0487 g) . Výsledná, směs se zahřívá 35 minut na 95 °C, potom se benzen odpaří a surový produkt se vyčistí HPLC (MeOH/H2O, 60:40). Získá se tak dehydroequol a equol. Dehydroequol byl potvrzen H NMR, GC-MS a MS s vysokým rozlišením.
6: Syntéza dihydrogenisteinu (sloučeniny 2 a 5)
Genistein (Sigma, 0,0023 g, 0,0075 mmolu) se rozpustí v ethanolu (2 ml) . K roztoku se za míchání přidá 105 Pd/C (0,0023 g) a mravenčah amonný (0,0027 g, 0,043 mmolu). Výsledná směs se míchá přes noc. GC ukázala, že veškerý výchozí materiál byl převeden ha dihydrogenistein, jak potvrdila GG, GC-MS a NMR data. Produkt redukce byl vyčištěn HPLC.
Příklad 4
Moč dobrovolníků byla analyzována plynovou chromatografií ve spojení s hmotnostním spektrometrem (GC-MS), jak popsali J. Kelly a spol. v Clinica Chemica Act 1993, 9 až 22, která je zde ·· • · » · ··· ·· ···· • · · • · · • 4 4 4 • · ·
4 ·· 44 • · · · • 4 4 · • ··· 444 • ·
44 zahrnuta jako odkaz). Ti jednotlici, jejichž moč obsahovala více než 0,5 μΜ, obvykle mezi 2,5 a 50 nebo více μΜ, byly vybráni pro další studium. Od těchto jednotlivců byly získány fekální vzorky a za standardních podmínek kultivace fekálií byly vyrobeny mikrobiální kultury. Mikrobiální kultury, které sekretovaly sloučeniny, o které se jedná, se detegují způsobem GC-MS. Organismy, které sekretovaly alespoň 50 μg každé ze sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19, byly isolovány. Tyto organismy byly použity při mikrobiální fermentaci pro výrobu sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Kde byly tyto organismy vybrány z jedné ze skupin Lactobacilli, Clostridium perfridgens, Bacteroids, Candida albicans a dalších kvasinek, Anaerobi c cocci, Ruminococcus, Eubacterium, Peptostreptococcus, Clostridium, Bifidobacteria, Peptococcus, Streptococcus a/nebo Anaerobic streptococci, gramnegativních fakultativních bakterií, Fusobacterium, mohou se používat přímo v potravinových prostředcích, jako jsou mléčné prostředky, takže se získají sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19.
Příklad 5
Terapeutické přípravky byly připraveny smícháním sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19 se základem, kterým je sojová mouka (odtučněná sojová mouka dostupná od Edible Enhanced Protein, St. Maryš, Austrálie).
Připraví se různé farmaceutické přípravky, které obsahují mezi 40 mg a 200 mg účinné sloučeniny v dávkové formě.
Pro účely tohoto příkladu se připraví želatinové tobolky a tablety obsahující 200 mg každé z účinných sloučenin 1 až 19 v základu sojové mouky, jak shora uvedeno, nebo v jogurtovém základu bez cholesterolu.
Příklad 6
A. Léčení vaskulárních stavů - menopauzálního syndromu, návalů horka, hypertenze, atherosklerózy a mužské impotence
Studie vaskulární reaktivity používající krysí aortické kruhy jsou obvykle považovány za přímo předpovídající biologické účinky sloučenin, které jsou kandidáty na léčení shora uvedených stavů (Karapapanis S. a spol.: Hepatology 1994,
20(6), 1516 až 1521.). Inhibiční účinek odpovědí restriktoru v aortickém kruhu se měří v přítomnosti vasokonstrikčního noradrenalinu podle postupu popsaného Karapapanisem (viz shora). Dihydrodaidzein (sloučenina 1) , dihydrogenestein (sloučeniny 2 a 5) , tetrahydrodaidzein (sloučenina 8) , ODMA (sloučenina 13) a equol (sloučenina 10) vykazují silné inhibiční účinky na odpovědi na noradrenalin, tj. inhibují vasokonstrikční odpovědi.
Pro demonstrování terapeutických účinků při léčení shora uvedených stavů pomocí těchto sloučenin jsou uvedeny následu- j jící klinické studie.
B. Léčení rakoviny odpovídající na hormony - léčení rakovin souvisejících s hormony zahrnujících rakovinu prsu, vaječnlků, varlat, dělohy, endometria a prostaty
Účinnost sloučenin podle předloženého vynálezu při inhibování růstu rakovinných buněk odpovídajících na hormony byla testována pomocí dobře charakterizovaných lidských odpovídajících rakovinových buněčných linií K562 a HL60. Protirakovinový test měřil inhibici proliferace buněk, která vede k terminální diferenční smrti buněk. K buněčné smrti dochází buď díky apoptóze nebo nekróze ODMA (sloučenina 13) a equolu (sloučenina 10) nebo účinných inhibitorů růstu buněčných linií K563 a HL60.
Tento výsledek tedy přímo předpovídá, že tyto sloučeniny budou inhibovat růst rakovinsouvisejících s hormony, jako jsou ty, které byly shora uvedeny. Tetrahydrodaidzein (sloučenina 8) vykazoval silnou inhibici buněčné linie HL60. . ..
• ·
Pro demonstrování terapeutických účinků při léčení shora uvedených stavů pomocí těchto sloučenin jsou uvedeny následující klinické studie.
C. Antioxidační studie - vztahující se k léčení rakoviny; stavy související s oxidací cholesterolu, jako je atherosklerotické vaskulární onemocnění, infarkt myokardu, mrtvice, srdeční choroby, arthritida a katarakta
Mnoho studií ukazuje, že sloučeniny, které mají antioxidační aktivitu, jsou užitečné jako terapeutická činidla při léčení shora uvedených stavů (viz například McLaughlan a spol.: Biochěm. Soc. Trans. 1995, 23(2), 2575, a van't Veer a spol.: Gander Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996, 5(6), 441 až 447).
Sloučeniny podle tohoto vynálezu mají antioxidační aktivitu.
Tetrahydrodaidzein (sloučenina 8) a dehydroequol (sloučenina 10) jsou vysoce účinnými antioxidačními činidly. V souvislosti s těmito sloučeninami byly prováděny následující testy:
1. LDL antioxidační test
Tento test měří schopnost sloučeniny přímo vychytávat volné radikály nebo komplexovat transitní kovy. Čím delší je doba zpoždění, tím účinnější je za těchto podmínek tato sloučenina jako antioxidační činidlo při srovnání a askorbátem jako positivní kontrolou. Tyto testy byly prováděny podle postupu Estebauera a spol.: Free. Rad. Res. Coms. 1989, 6, 67 až 75. Ve stručnosti - LDL (0,25 mg/ml) se inkubuje s 10 μΜ účinné sloučeniny v přítomnosti 4 μΜ Cu+\ LDL se analyzuje na oxidaci HPLC analýzou. Výsledky jsou následující:
• · · ·
vzorek doba zpoždění (min.) % zvýšení proti kontrole
kontrola 20
askorbát 50 150
tetrahydrodaidzein >140 >600
dehydroequol >140 >600
Tato významná zjištění ukazují, že tetrahydrodaidzein a dehydroequol jsou mimořádně účinná antioxidační činidla a mohou být tedy považována za účinná terapeutická činidla při léčení rakoviny, infarktu myokardu, mrtvice, artritidy, poškození kůže indukovaného slunečním světlem, katarakt a dalších stavů pocházej ících z oxidačního poškození.
2. Redox test
Tento test měří schopnost sloučeniny zabraňovat LDL tukově oxidaci v přítomnosti vitaminu E. Tento test je fysiologickým testem, vitamin E (α-tokoferol) je přítomen v LDL v krevním oběhu a o LDL oxidaci se předpokládá, že je jedním z hlavních faktorů vývoje atherosklerózy. Čím nižší hodnoty, tím vyšší je redox aktivita. Vysoká redox aktivita ukazuje na to, že sloučenina je schopna interagovat s α-tokoferolem v LDL, možná redukcí a-tokoferoxylového radikálu. Tento test nepřímo vyhodnocuje schopnost sloučeniny působit synergicky s α-tokoferolem v lidském LDL podléhajícím mírně a chemicky regulované oxidaci. Oxidace se měří akumulací peroxidů esteru cholesterolu v době odpovídající spotřebování 20 % hmotn. endogenního a-tokoferolu. Jako positivní kontrola se použije butylovaný hydroxytoluen (BHT, 10 μΜ). Redox index se měří relativním rozsahem oxidace LDL v přítomnosti vzorku děleno relativním rozsahem oxidace v nepřítomnosti testovaných sloučenin. Účinné sloučeniny poskytují nízký redox index. Testy byly prováděny podle Bowřyho V.W. a spol.: J. Bio. Chem. 1995, 270(11), 5756 až 5763. Tyto testy ukazují, že. sloučeniny 1 až 19 synergicky interagují. s vitami-
nem E za zabránění oxidace tuků, proteinů a dalších biologických částic.
Na příkladu dehydroequolu (sloučenina 10) testovaného v tomto testu je ukázáno, že je lepším antioxidačním činidlem při srovnání s positivním kontrolním antioxidačním činidlem (BHT), redox index pro dehydroequol je 4,5 ± 1,2 a pro BHT 6,3.
Shora uvedený test ukazuje, že sloučeniny 1 až 19, a zvláště dehydroequol, interagují synergicky s vitaminem E za zabránění oxidace. Toto je důležité zjištění, protože vitamin E byl dříve považován za látku, která má opačné účinky usnadňující oxidaci a snižující oxidaci tuků a proteinů. Přípravky obsahující jednu nebo více sloučenin 1 až 19 a vitamin E mohou být používány při terapeutickém léčení rakoviny, infarktu myokardu, mrtvice, artritidy, poškozeni kůže indukovaného slunečním světlem, katarakt a dalších stavů citlivých na působení antioxidačních činidel.
3. Synergie s α-tokoferolem (TRAA)
Tento test přímo vyhodnocuje schopnost testovaného vzorku zvyšovat α-tokoferoxylové radikály v cetyltrimethylamoniumchloridu (HTAC) nebo v SDS micelách. Jako positivní kontrola se používá askorbát. Výsledky jsou vyjádřeny jako relativní rychlostní konstanta poklesu α-tokoferoxylových radikálů v přítomnosti testovaného vzorku děleno relativní rychlostní konstantou poklesu α-tokoferoxylových radikálů v nepřítomnosti testovaného vzorku. O TRAA jednotce se předpokládá, že má malou synergickou aktivitu, zatímco účinné sloučeniny vykazují velké hodnoty, protože eliminují α-tokoferoxylové radikály bezprostředně po smíchání.
Pokusy bylo prováděny podle Wittinga a spol.: J. Lipid Res. 1996, 37, 853 až 867. Tyto studie ukazují, že sloučeniny 1 až 19, zvláště dehydroequol (sloučenina 10), dihydrodaidzein a dihydrogenistein, interagují synergicky s a-tokoferolem.
• · ·· · · • fl ·· fl··· ·· · ···· • ··· · · · · · ··· flfl· • · · · · flfl
4. LDL receptorové studie - léčení atherosklerózy, infarktu myokardu, mrtvice a hypertenze
Tato studie ukazuje, že sloučeniny, které up-regulují LDL receptor, vedou ke snížení cirkulace LDL a tedy snižují možnost atherosklerózy, infarktu myokardu, mrtvice a hypertenze. Použitím testu podle Stephana Z.F. a Yuracheka E.C.: J. Lipid. Res. 1993, 34, 325 až 330, se ukazuje, že sloučeniny vzorců a obecných vzorců 1 až 19 jsou účinné pro zvyšování příjmu LDL do buněk jater; toto je přimo prediktivní pro snížení cirkulace LDL v krevním oběhu člověka. ODMA a equol jsou ukázány jako zvláště účinné v tomto směru.
Příklad 7
Léčení akné
Osmnáctileté dívce s akné od puberty se žádnou odpovědí na antikoncepční pilulky ani jakýkoliv místní krém a která odmítla použití Roacutanu na bezpečných základech, byl podáván sojový isoflavonový extrakt obsahující genistein, daidzein, formononetin a Biochanin A, které byly převedeny na jejich metabolity, konkrétně na sloučeniny 1, 2, 5, 8, 10, 11, 13 a 14, jak bylo dokázáno analýzou moče. 40 mg podávaných dvakrát denně vedlo ke značnému zlepšení stavu akné, barvy a celkového vzhledu během dvou týdnů.
Čtyřicetiletému muži s akné od puberty se žádnou odpovědí na místní krém a který odmítl použití Roacutanu na bezpečných základech, byl podáván sojový isoflavonový extrakt jak shora popsáno. Tyto isoflavoný byly převedeny na jejich metabolity, konkrétně na sloučeniny 1, 2>5, 8, 10, 11, 13 a 14, jak bylo dokázáno analýzou moče. Nečekaně bylo popsáno dramatické zlepšení jeho akné během dvou týdnů, změna, která nebyla pozorována během 20 let.
Následující klinické studie ukázaly příznivé účinky při • · · · * · · · · ·· ···· · · · · · · • ··· · · · · · ··· • · · · · · · • · · ·· · · · ·9 · · léčení akné použitím shora uvedených sloučenin.
Následující klinické studie jsou uvedeny pro demonstraci příznivých účinků při léčení akné použitím shora uvedených sloučenin.
Příklad 8
Muži ve stáří 67 let trpícímu rakovinou prostaty byla podávána denní dávka 16 mg isoflavonového extraktu z hřebíčku, který obsahoval genistein, daidzein, formononetin a biochanin A. Po následující chirurgii jeho rakoviny prostaty pathologická zpráva o extrahované tkáni prostaty ukázala zvýšení výskytu apoptózy (Stephens F.O.: J. Aus. Med. Assoc. 1997, 167(3), 138 až 140.). Analýza moči tohoto pacienta ukázala přítomnost shora uvedených metabolitů. To ukazuje, že tyto sloučeniny zodpovědné za zlepšení jeho stavu dégenerativních změn při pitvě prostaty, zvláště apoptóza, byly indikaci nedostatku androgenů a typické pro odpověď na estrogenovou terapii.
Příklad 9
Byla studována skupina pacientů zahrnující ženy, které v historii trpěly rakovinou prsu (které byly ošetřeny buď chirurgicky nebo ozařováním nebo obojím), a ženy, které měly silné rodinné sklony k rakovině prsu, tj. jejich matky nebo sourozenci trpěli rakovinou prsu. Tato studie zkoumala, jestli by mohly být sloučeniny 1 až 19 podávané transdermálně každý den náplastí na kůži používané pro zabránění rakoviny prsu nebo metastatických rakovin po terapii rakoviny.
Byly připraveny náplasti, které obsahovaly lipofilni nosný krém, který se snadno absorbuje kůží. Tento krém obsahoval glycerolový studený krém, který obsahoval glycerin a sojový olej. Účinná sloučenina vybraná ze sloučenin vzorců 1 až 19 se smíchá s iipofilním krémem tak, že tato náplast obsahuje 10 mg.až 100 mg účinné sloučeniny. Tato náplast se aplikuje na kůži každý • 9 · ·
Μ • 9 • · 9 · • · »99 99 • ·
999 ·Ι
9 « den. Dochází k rychlé absorpci. Po dvou hodinách se náplast odstraní. Náplast se může ponechat také po větší část každého dne.
Při roční studii bylo zjištěno, že tato vysoce riziková skupina nevykazuje žádné průkazy rakoviny prsu nebo jinou metastatickou rakovinu.
Účinnost tohoto léčení je ukázána v jiné studii podobné skupiny vysoce rizikových pacientů. Sloučeniny vzorce 11, 13 a 14 byly transdermálně podávány pacientům stejným způsobem a ve stejným množství jako shora uvedeno. Stejné příznivé účinky byly pozorovány během šestiměsíční zkušební doby.
Příklad 10
Byla provedena studie skupiny pacientů, kteří trpí benigní hypertrofií prostaty (BPH) a rakovinou prostaty různých stupňů, aby se stanovil účinek podávání sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Postup podávání byl stejný jako v příkladu 3. Zahrnoval denní podávání želatinové tobolky obsahující 200 mg účinné sloučeniny. Bylo pozorováno významné snížení rychlosti produkce relevantních rakovinových markérů (PSA, antigen specifický pro prostatu). Nádory opět ukazovaly regresi nebo nevykazovaly žádný další růst. V jiné studii muž ve stáří 45 let s BPH vykazoval urinární obstrukci a časté močení. Po příjmu 40 mg denně hřebíčkového extraktu obsahujícicího isoflavon byl bez příznaků. Analýza moči ukázala přítomnost shora popsaných močových metabolitů.
Pacient, který trpěl pokročilou rakovinou tlustého střeva, byl ošetřován denně po dobu tří týdnů intravenózní infuzí 2g sloučeniny vzorce 14 rozpuštěné ve sterilním roztoku chloridu sodného. Pacientova bolest a obtíže byly významně sníženy. Bylo pozorováno snížení markérů rakoviny. Po dobu léčení došlo také k zastavění progrese nádoru.
9 9
9
9·ί 999
Druhý pacient trpící stejným stavem byl ošetřen stejným způsobem jako shora uvedený pacient s tou výjimkou, že denně byla podávána dávka 2 g účinné sloučeniny bolus injekcí. Získané výsledky byly stejné jako výsledky diskutované ve shora uvedeném odstavci.
V další sérii pokusů byla skupina pacientů trpících rakovinou konce tlustého střeva ošetřována denně bolus injekcemi (intravenózní nebo intramuskulární) 2 g sloučeniny vybrané z jedné ze sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19. Po dobu testu došlo ke značnému snížení bolesti a obtíži. Nádorové markéry (karcino-embryonní antigen (CEA)) byly sníženy, jak bylo prokázáno analýzou krve a snížením rozšíření nádorů.
Příklad 11
Byla provedena studie pacientů trpících mužskou plešatostí. Každému subjektu byl denně aplikován na skalp inertní farmaceutický gel obsahující 50 mg účinného materiálu. Po jednoměsíční studii bylo pozorováno ztmavnutí nebo mírné objevení se strniště na ošetřené ploše. Tato studie ukazuje, že tyto sloučeniny jsou účinné pro léčení ztráty vlasů a při dlouhodobé aplikaci by poskytly regeneraci vlasů.
V tomto spisu, pokud souvislost nevyžaduje jinak, slovo obsahovat nebo jeho variace jako obsahuje nebo obsahující nebo pojem zahrnuje nebo jeho variace budou chápány tak, že v sobě obsahují zahrnutí uvedeného prvku nebo čísla nebo skupiny prvků nebo čísel, ale nezahrnují žádný jiný prvek nebo čisló nebo skupinu prvků nebo čísel. V tomto smyslu při konstruování nároků je provedení, v němž je jeden nebo více znaků přidáno k jakémukoliv nároku, považováno za provedení v rozsahu podle daného vynálezu s tim, Že podstatné znaky vynálezu, jak je nárokován, jsou v takovém provedení zahrnuty.
Zručný odborník s.i uvědomí, že vynález zde popsaný může mit jiné variace a modifikace než jsou ty, které jsou spéci• fefe · • fefefe · · · • fefe fefefe • fefe··· fefe fe » · · · • fefe fefe fefe · • · fefe fe fefe · • fefe · • fefe fefefe • · ficky popsány. Tomu je třeba rozumět tak, že tento vynález zahrnuje všechny takové variace a modifikace, které jsou v jeho duchu a rozsahu. Tento vynález zahrnuje také všechny stupně, znaky, přípravky a sloučeniny, na které je odkazováno nebo které jsou uvedeny v tomto spisu, jednotlivě nebo společně, a jakoukoliv a všechny kombinace jakýchkoliv dvou nebo více uvedených stupňů nebo znaků.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I v němž
    Z znamená atom vodíku,
    R1 znamená atom vodíku nebo skupinu RACO, kde RA znamená alkylovou skupinu s l až 10 atomy uhlíku nebo aminokyselinu,
    R2 znamená atom vodíku, hydroxylovou skupinu nebo skupinu ORg, kde Rg znamená aminokyselinu nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
    W znamená atom vodíku, A znamená atom vodíku nebo skupinu OH a B je vybrána ze skupiny nebo
    W znamená atom vodíku a A a B společně tvoří šestičlenný kruh, který je vybrán ze skupiny
    W, A a B spolu se skupinami, se kterými jsou asociovány, obsahují skupinu γ
    • · nebo
    W a A spolu se skupinami, se kterými jsou asociovány, obsahují skupinu a B znamená skupinu o
    o v nichž R3 znamená atom vodíku, skupinu CORA, kde RA kde znamená jak shora uvedeno, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku nebo skupinunCORg, kde Rg znamená jak shora uvedeno,
    R4 znamená atom vodíku, skupinu CORg, kde Rg znamená atom vodíku, skupinu OH, alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku nebo aminokyselinu, skupinu CO2Rc, kde Rg znamená jak shora uvedeno, skupinu CORe, kde Rg znamená atom vodíku, alkyl s 1 až 10 atomy uhlíku nebo aminokyselinu, skupinu COOH, skupinu CORc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRg, kde Rg znamená jak shora uvedeno,
    Rj znamená atom vodíku, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CORcORg, kde Rc a Rg znamenají jak shora uvedeno a kde dvě skupiny R5 připojené na stejnou skupinu jsou stejné nebo různé,
    R6 znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku,
    X znamená s výhodou atom kyslíku, ale může znamenat atom dusíku nebo síry a Y znamená skupinu or7 t
    • · · · · · kde R7 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, nebo jejich směs pro použití při léčení, profylaxi, zlepšení, ochraně proti a/nebo prevenci menopauzálního syndromu zahrnujícího návaly horka, úzkost a depresi, kolísání nálady, nočního pocení, bolení hlavy, urinární inkontinence, osteoporózy, premenstruačního syndromu, zadržování kapaliny, dysmenorey, Reynaudova syndromu, Reynaudova jevu, Buergerovy choroby, křečí koronárních arterií, migrénových bolestí hlavy, osteoporózy, hypertenze, benigní hypertrofie prostaty, rakoviny prsu, rakoviny dělohy, rakoviny vaječniků, rakoviny varlat, rakoviny tlustého střeva, rakoviny endometria, rakoviny prostaty, cyklické mastalgie, rakoviny dělohy, atherosklerózy, Alzheimerovy choroby, zánětlivých onemocnění zahrnujících zánětlivé onemocnění střev, vředovitou koliditidu a Crohnovu chorobu, revmatických chorob zahrnujících revmatickou artritidu, akné, plešatosti včetně mužské plešatosti (alopecia hereditaria), psoriázy a onemocnění souvisejících s oxidačním stresem zahrnujících rakovinu, infarkt myokardu, mrtvici, artritidy, poškození kůže indukovaná slunečním světlem nebo katarakta.
  2. 2. Isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich směs podle nároku 1 vybrané z isoflavonových sloučenin vzorců a obecných vzorců 1 až 19
    OH
    0 0
    Rn znamená atom vodíku nebo skupinu OH, r12 znamená atom vodíku, skupinu COOH, skupinu CO2Rc, kde Rc znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CONHRg, kde RE znamená jak shora uvedeno,
    R13 znamená skupinu OH, skupinu ORg, kde Rg znamená jak shora uvedeno, nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
    R14 znamená atom vodíku nebo skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno,
    R15 zamená skupinu CORA, kde RA znamená jak shora uvedeno, R16 znamená atom vodíku, skupinu CORg nebo CO2Rc, kde Rg a Rc znamenají jak shora uvedeno,
    R17 znamená atom vodíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s l až 10 atomy uhlíku,
    R18 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku a 11----'* znamená buď jednoduchou nebo dvojnou vazbu, pro použití při léčení.
  3. 3. Isoflavonové sloučeniny vzorců 3, 8, 11 nebo 14, obecných vzorců 1, 10 nebo 13 nebo jejich směs podle nároku 2 spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo excipiens pro použití při léčení menopauzálního syndromu, hypertenze, atherosklerózy, mužské impotence, prementruačního syndromu nebo cyklické mastalgie.
  4. 4. Isoflavonové sloučeniny vzorců 8, 11 nebo 14, obecných vzorců 1, 10 nebo 13 nebo jejich směs podle nároku 2 spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo excipiens pro použití při léčení rakoviny prsu, vaječníků, varlat, dělohy a tlustého střeva, leukemie a endometriální nebo prostatické rakoviny.
  5. 5. Isoflavonové sloučeniny vzorců 3, 8 nebo 14, obecných vzorců 1, 10 nebo 13 nebo jejich směs podle nároku 2 spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem a/nebo excipiens pro použití při léčení rakoviny, infarktu myokardu, mrtvice, atritidy nebo karakt.
  6. 6. Použití isoflavonových sloučenin obecného vzorce I pro výrobu léčiva pro léčení, zlepšení, profylaxi a/nebo prevenci jedné nebo více terapeutických indikací uvedených v nároku 1.
  7. 7. Použití isoflavonových sloučenin obecného vzorce I podle nároku 6, při čemž isoflavonové sloučeniny obecného vzorce I jsou vybrány ze sloučenin 1 až 19 podle nároku 2.
  8. 8. Použití isoflavonových sloučenin obecného vzorce I pro léčení, zlepšení, ochranu proti, profylaxi a/nebo prevenci jedné nebo více terapeutických indikací uvedených v nároku
    1.
  9. 9. Použití isoflavonových sloučenin obecného vzorce I podle nároku 8, při čemž isoflavonovýé sloučeniny obecného vzorce I jsou vybrány ze sloučenin 1 až 19 podle nároku 2.
  10. 10. činidlo, vyznačující se tím, že se používá pro léčení, profylaxi, zlepšení, ochranu proti a/nebo léčení jedné nebo více terapeutických indikací uvedených v nároku 1.
  11. 11. Činidlo podle nároku 10, vyznačující se tím, že isoflavonové sloučeniny obecného vozrce I jsou vybrány ze sloučenin 1 až 19 podle nároku 2.
  12. 12. Přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více isoflavonových sloučenin obecného vzorce I spolu s jedním nebo více farmaceutickými nosiči a/nebo excipiens.
  13. 13. Antioxidační přípravek, vyznačující se
CZ1999699A 1996-08-30 1997-08-29 Léčivo obsahující isoflavonovou sloučeninu CZ295625B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPO2039A AUPO203996A0 (en) 1996-08-30 1996-08-30 Therapeutic uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ69999A3 true CZ69999A3 (cs) 2000-04-12
CZ295625B6 CZ295625B6 (cs) 2005-09-14

Family

ID=3796352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1999699A CZ295625B6 (cs) 1996-08-30 1997-08-29 Léčivo obsahující isoflavonovou sloučeninu

Country Status (16)

Country Link
US (8) US6649648B1 (cs)
EP (2) EP1927352A3 (cs)
JP (2) JP2001500480A (cs)
CN (5) CN101007001A (cs)
AU (1) AUPO203996A0 (cs)
BR (1) BRPI9713180B1 (cs)
CA (1) CA2265049A1 (cs)
CZ (1) CZ295625B6 (cs)
GB (1) GB2331015B (cs)
HK (4) HK1019553A1 (cs)
HU (1) HUP9903971A3 (cs)
IL (3) IL128765A0 (cs)
NO (3) NO325681B1 (cs)
NZ (2) NZ506063A (cs)
TR (1) TR199900885T2 (cs)
WO (1) WO1998008503A1 (cs)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT656786E (pt) * 1992-05-19 2004-11-30 Novogen Res Pty Ltd Utilizacao de extractos do fitoestrogenio isoflavona de soja ou trevo
AUPO203996A0 (en) * 1996-08-30 1996-09-26 Novogen Research Pty Ltd Therapeutic uses
WO1998048790A1 (en) * 1997-04-28 1998-11-05 Anticancer, Inc. Use of genistein and related compounds to treat certain sex hormone related conditions
US6146668A (en) 1997-04-28 2000-11-14 Novogen, Inc. Preparation of isoflavones from legumes
CA2287965C (en) * 1997-05-01 2009-10-20 Graham Edmund Kelly Treatment or prevention of menopausal symptoms and osteoporosis
AUPP112497A0 (en) 1997-12-24 1998-01-22 Novogen Research Pty Ltd Compositions and method for protecting skin from UV induced immunosupression and skin damage
US5958946A (en) * 1998-01-20 1999-09-28 Styczynski; Peter Modulation of hair growth
EP1063966A1 (en) * 1998-03-16 2001-01-03 The Procter & Gamble Company Methods for regulating skin appearance
JPH11269066A (ja) * 1998-03-20 1999-10-05 Kao Corp 経口用美白剤及び美白用食品
AUPP260798A0 (en) * 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
CA2333556A1 (en) * 1998-05-27 1999-12-02 Sherwood L. Gorbach Isoflavonoids for treatment and prevention of migraine headaches
GB9814620D0 (en) * 1998-07-06 1998-09-02 Karobio Ab Vasculoprotector
US8093293B2 (en) 1998-07-06 2012-01-10 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for treating skin conditions
US8106094B2 (en) 1998-07-06 2012-01-31 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
FR2781154B1 (fr) * 1998-07-15 2001-09-07 Lafon Labor Composition therapeutique a base d'isoflavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques
WO2000016759A2 (en) * 1998-09-17 2000-03-30 Guido Schnyder Genistein for the treatment of coronary heart disease and for the prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty
US6399655B1 (en) 1998-12-22 2002-06-04 Johns Hopkins University, School Of Medicine Method for the prophylactic treatment of cataracts
AUPP868599A0 (en) * 1999-02-15 1999-03-11 Novogen Research Pty Ltd Production of isoflavone derivatives
AU4128800A (en) * 1999-04-16 2000-11-02 Astrazeneca Ab Estrogen receptor-beta ligands
US20040072765A1 (en) * 1999-04-28 2004-04-15 Novogen Research Pty Ltd. Cardiovascular and bone treatment using isoflavones
AUPQ266199A0 (en) * 1999-09-06 1999-09-30 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
US20090233999A1 (en) * 1999-09-06 2009-09-17 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
AUPQ520300A0 (en) * 2000-01-21 2000-02-17 Novogen Research Pty Ltd Food product and process
EP1132084A1 (en) * 2000-03-06 2001-09-12 Docteur Nature Srl Transdermal device for the slow release of soybean derived vegetable estrogens
WO2001074345A2 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Jonathan Ingram Isoflavones for treatment of obesity
EP1289556B1 (en) 2000-06-14 2007-06-06 The United States of America, represented by The Secretary, Dept. of Health and Human Services, the Natl. Institutes of Health Isoflavones against radiation-induced mortality
US6248790B1 (en) 2000-06-29 2001-06-19 Parker Hughes Institute Treatment of inflammation with 2,4,6-trihydroxy-alpha-rho-methoxyphenylacetophenone, or its pharmaceutically acceptable derivatives
DE60134702D1 (de) 2000-08-16 2008-08-21 Unilever Nv Mischungen von Isoflavonen und Flavonen
AUPQ968700A0 (en) * 2000-08-28 2000-09-21 Intreat Pty Limited Treatment of urinary incontinence
FR2815033B1 (fr) * 2000-10-06 2003-09-05 Negma Lab Derives de 7-carboxy-flavones, porcede pour leur preparation et leur application en therapeutique
US8431550B2 (en) 2000-10-27 2013-04-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
AUPR255401A0 (en) * 2001-01-16 2001-02-08 Novogen Research Pty Ltd Regulation of lipids and/or bone density and compositions therefor
US7192615B2 (en) 2001-02-28 2007-03-20 J&J Consumer Companies, Inc. Compositions containing legume products
AUPR363301A0 (en) 2001-03-08 2001-04-05 Novogen Research Pty Ltd Dimeric isoflavones
WO2002074307A1 (en) * 2001-03-16 2002-09-26 Novogen Research Pty Ltd Treatment of restenosis
US20050119301A1 (en) * 2001-03-16 2005-06-02 Alan Husband Treatment of restenosis
AU2006200292B2 (en) * 2001-03-16 2007-11-22 Novogen Research Pty Ltd Treatment of restenosis
DE10114305A1 (de) * 2001-03-23 2002-09-26 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Isoflavonen und Verwendung von Isoflavonen zur Herstellung kosmetischer und dermatologischer Zubereitungen zur Reduktion des Sebumgehaltes der Haut
US6787151B2 (en) 2001-08-10 2004-09-07 Lipton, Division Of Conopco, Inc. Composition for lowering blood cholesterol
AUPR846401A0 (en) * 2001-10-25 2001-11-15 Novogen Research Pty Ltd 6-Hydroxy isoflavones, derivatives and medicaments involving same
CN1646119A (zh) * 2002-04-09 2005-07-27 诺沃根研究有限公司 涉及异黄－3－烯和异黄烷结构的治疗方法和组合物
US8668914B2 (en) * 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
CA2492754C (en) 2002-07-24 2018-05-22 Children's Hospital Medical Center Compositions and products containing enantiomeric equol, and methods for their making
AU2002951271A0 (en) * 2002-09-06 2002-09-19 Novogen Research Pty Ltd Repair of dna mutagenic damage
AU2003257264B2 (en) * 2002-09-06 2007-09-13 Novogen Research Pty Ltd Repair of DNA mutagenic damage
AU2003264176B2 (en) * 2002-09-23 2008-12-11 Novogen Research Pty Ltd Skin photoageing and actinic damage treatment
MXPA05003202A (es) * 2002-09-23 2005-07-05 Novogen Res Pty Ltd Fotoenvejecimiento de la piel y tratamiento de dano actinico.
AU2002951833A0 (en) * 2002-10-02 2002-10-24 Novogen Research Pty Ltd Compositions and therapeutic methods invloving platinum complexes
CA2504682A1 (en) * 2002-10-29 2004-05-13 Colorado State University Research Foundation Use of equol for treating androgen mediated diseases
US8580846B2 (en) 2002-10-29 2013-11-12 Brigham Young University Use of equol for ameliorating or preventing neuropsychiatric and neurodegenerative diseases or disorders
CN1902213B (zh) * 2003-11-18 2010-06-23 诺沃根研究股份有限公司 异黄酮类前药、其组合物和涉及它们的治疗方法
JP2007525485A (ja) * 2003-11-19 2007-09-06 ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド 複合的な放射線治療及び化学治療の組成物及び方法
US20050143323A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Henley E. C. Isoflavone therapy for treating urinary incontinence
JP2005289817A (ja) * 2004-03-09 2005-10-20 Daicho Kikaku:Kk 抗癌剤
EP1740191A4 (en) * 2004-04-28 2008-07-30 Univ Brigham Young USE OF EQUOL FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASES
CN100351248C (zh) * 2004-07-05 2007-11-28 南京大学 染料木素衍生物及其制法和用途
US8080675B2 (en) 2004-09-21 2011-12-20 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
US7601855B2 (en) 2004-09-21 2009-10-13 Novogen Research Pty Ltd Substituted chroman derivatives, medicaments and use in therapy
EP1809618B1 (en) 2004-09-21 2013-07-17 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
US20060189543A1 (en) * 2005-02-23 2006-08-24 Rosenbloom Richard A Compositions and methods for the treatment of leukemia
JP2008537545A (ja) * 2005-03-24 2008-09-18 ノボジェン リサーチ ピーティーワイ リミテッド イソフラボノイド二量体
US7528267B2 (en) * 2005-08-01 2009-05-05 Girindus America, Inc. Method for enantioselective hydrogenation of chromenes
ES2542989T3 (es) 2005-10-12 2015-08-13 Idera Pharmaceuticals, Inc. Compuestos oligonucleótidos inmuno reguladores (IRO) para modular la respuesta inmune basada en receptor semejante a Toll
CN102726683B (zh) 2005-12-06 2015-04-01 大塚制药株式会社 含雌马酚的大豆胚轴发酵物
EP2084141A4 (en) * 2006-10-30 2010-07-21 Novogen Res Pty Ltd PREVENTION AND REVERSION OF CHEMOTHERAPY-INDUCED PERIPHERAL NEUROPATHY
US8221803B1 (en) 2007-06-25 2012-07-17 OncoNatural Solutions, Inc. Composition for prostate health
CA2731849C (en) * 2008-07-25 2017-07-11 Emory University Use of 7,8-dihydroxyflavone and derivatives thereof as neuroprotectants and antidepressants
JP2012505221A (ja) * 2008-10-06 2012-03-01 イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 高コレステロール血症および高脂血症ならびにそれらに関連する疾患の予防および処置におけるトル様受容体の阻害剤の使用
EP2365955B1 (en) 2008-11-14 2014-12-31 Heartlink Limited Aryl di-substituted propenone compounds
CN101716135B (zh) * 2010-01-08 2012-11-14 山西医科大学 大豆异黄酮固体分散体栓剂及其制备方法
AU2011264917B2 (en) 2010-06-09 2015-08-06 Emory University TrkB agonists and methods of use
EP2635121B1 (en) 2010-11-01 2020-01-08 MEI Pharma, Inc. Isoflavonoid compounds and methods for the treatment of cancer
CN107012149A (zh) 2010-11-19 2017-08-04 艾德拉药物股份有限公司 调控基于toll‑样受体的免疫应答的免疫调节寡核苷酸(iro)化合物
CN102503922A (zh) * 2011-11-07 2012-06-20 吉首大学 黄烷醇（异黄烷醇）类尿素酶抑制剂及其合成和用途
CN103127053B (zh) * 2011-11-22 2014-05-21 沈阳药科大学 6-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮的医药用途
CA2863710A1 (en) * 2012-02-29 2013-09-06 Avon Products, Inc. Use of cpt-1 modulators and compositions thereof
CN102784135B (zh) * 2012-07-05 2014-11-05 西安交通大学 基于雌马酚激活BKCa通道的应用
US9593125B2 (en) 2012-07-27 2017-03-14 Emory University Heterocyclic flavone derivatives, compositions, and methods related thereto
CN102846595B (zh) * 2012-09-21 2013-08-28 沈阳药科大学 黄酮类化合物wx-03用于舒张血管平滑肌的用途
CN103030647B (zh) * 2013-01-16 2014-10-29 山东省分析测试中心 一种光甘草定的合成方法
CA2904533C (en) 2013-04-04 2022-01-04 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Enhanced osteogenic activity of daidzein analogs on human mesenchymal stem cells
JP6371055B2 (ja) * 2013-12-20 2018-08-08 株式会社ダイセル イソフラバノン類の製造方法
CN105777693A (zh) * 2014-12-22 2016-07-20 王靖林 一种雌马酚的合成方法
HUE054998T2 (hu) 2015-02-02 2021-10-28 Mei Pharma Inc Kombinációs terápiák emlõrák kezelésében való alkalmazásra
CN107405313B (zh) * 2015-04-06 2021-04-13 株式会社Lg生活健康 难溶性药物传递用的可溶性微针
CN105153094B (zh) * 2015-07-08 2017-09-15 江苏省中国科学院植物研究所 碱蓬黄酮c及其制备方法和用途
WO2017173497A1 (en) * 2016-04-06 2017-10-12 Noxopharm Limited Targeted drug delivery
AU2017247008B2 (en) 2016-04-06 2022-04-07 Noxopharm Limited Isoflavonoid composition with improved pharmacokinetics
US11229703B2 (en) * 2016-04-06 2022-01-25 Noxopharm Limited Radiotherapy improvements
CA3058479A1 (en) * 2016-04-06 2017-10-12 Noxopharm Limited Improvements in cancer treatment
EP4035667A1 (en) 2016-04-22 2022-08-03 Noxopharm Limited Chemotherapy improvements with idronoxil
CN108409701B (zh) * 2017-02-10 2020-09-25 山东康迈祺生物科技有限公司 一种二氢大豆苷元的制备方法
CN110590727A (zh) * 2019-09-16 2019-12-20 西安联泽生物科技有限公司 一种雌马酚的制备方法
AU2021247415A1 (en) 2020-03-30 2022-09-29 Noxopharm Limited Methods for the treatment of inflammation associated with infection

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US498631A (en) * 1893-05-30 Nut-lock
US35074A (en) * 1862-04-29 Improvement bn snow-plows for railroads
DE1518002C3 (de) * 1965-01-02 1975-01-23 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Isoflavane und Isoflavene und Verfahren zu Ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1543749A1 (de) 1966-02-16 1969-12-11 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von 3,4-cis-4-Aryl-isoflavanen
JPS54734B2 (cs) 1973-05-14 1979-01-16
US3973608A (en) 1973-08-01 1976-08-10 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Microbial production of certain isoflavones
US3886278A (en) 1973-08-22 1975-05-27 Mead Johnson & Co Ammonium carboxylate sebum inhibition process
US4061779A (en) * 1973-09-11 1977-12-06 Beecham Group Limited Naphthalene derivatives having anti-inflammatory activity
JPS576427B2 (cs) 1974-01-25 1982-02-04
HU168753B (cs) 1974-05-03 1976-07-28
JPS50160483A (cs) 1974-06-19 1975-12-25
GB1495189A (en) 1975-09-12 1977-12-14 Pfizer Ltd 4-oxo-4h-benzopyran derivatives and process for their preparation
DE2643800C2 (de) 1976-09-29 1986-10-30 Fritz Werner Industrie-Ausrüstungen GmbH, 6222 Geisenheim Verfahren zur Herstellung von Xylose durch enzymatische Hydrolyse von Xylanen
US4157984A (en) * 1977-06-08 1979-06-12 Z-L Limited Antioxidants, antioxidant compositions and methods of preparing and using same
US4264509A (en) * 1977-06-08 1981-04-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
SU907060A1 (ru) * 1979-02-07 1982-02-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский Биотехнический Институт Способ получени розового масла
US4390559A (en) 1979-04-11 1983-06-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
US4366082A (en) * 1979-04-11 1982-12-28 Z-L Limited Partnership Isoflavones and related compounds, methods of preparing and using and antioxidant compositions containing same
JPS5933232A (ja) 1982-08-19 1984-02-23 Tokiwa Kanpou Seiyaku:Kk マメ科植物からサポニン類およびフラボン類の分離方法
JPS59199630A (ja) 1983-04-26 1984-11-12 Takeda Chem Ind Ltd 卵巣機能低下症治療剤
JPS6048924A (ja) * 1983-08-24 1985-03-16 Takeda Chem Ind Ltd 骨粗鬆症治療剤
JPS6054379A (ja) * 1983-09-05 1985-03-28 Takeda Chem Ind Ltd 新規４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体，その製法および用途
JPS60132976A (ja) * 1983-12-21 1985-07-16 Takeda Chem Ind Ltd 新規３−フエニル−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体
US4484013A (en) 1983-12-30 1984-11-20 Uop Inc. Process for coproduction of isopropanol and tertiary butyl alcohol
US4839281A (en) * 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
JPS61247396A (ja) * 1985-04-24 1986-11-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ゲニステインの製造法
JPS61246124A (ja) 1985-04-24 1986-11-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 制癌剤
JPS62106016A (ja) * 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 免疫抑制剤
JPS62106017A (ja) * 1985-11-01 1987-05-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤
JPS62126186A (ja) 1985-11-28 1987-06-08 Tsumura Juntendo Inc イソフラボン誘導体含有溶液の製造方法
GB8626344D0 (en) 1986-11-04 1986-12-03 Zyma Sa Bicyclic compounds
JPS6442427A (en) 1987-08-10 1989-02-14 Tsumura & Co Sialidase inhibitor
JPH0832632B2 (ja) 1988-03-08 1996-03-29 株式会社太田胃散 尿素窒素代謝改善剤
JPH0714927B2 (ja) 1988-04-06 1995-02-22 キッコーマン株式会社 イソフラボン化合物の製造法
US4950475A (en) 1988-07-19 1990-08-21 Imaginative Research Associates, Inc. Novel film-forming gels with high concentrations of humectants and emollients
JPH0267218A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Nagakura Seiyaku Kk ウイルス・ゲノム不活化剤
JPH0269165A (ja) 1988-09-02 1990-03-08 Mitsugi Ohashi 癌抑制食品
JPH02124883A (ja) 1988-11-04 1990-05-14 Kitasato Inst:The 抗酸化作用を有するイソフラボン誘導体およびその製造法
JP2753719B2 (ja) 1988-12-15 1998-05-20 日本油脂株式会社 リポソーム製剤の製造法
JPH02193919A (ja) * 1989-01-23 1990-07-31 Kao Corp 皮脂線抑制剤
JPH0347049A (ja) 1989-03-09 1991-02-28 Sanyu:Kk 豆腐廃液ゆからの食品素材及び健康飲料の製造方法
US5153230A (en) * 1989-10-06 1992-10-06 Perfective Cosmetics, Inc. Topical skin cream composition
CH679584A5 (cs) 1989-11-10 1992-03-13 Nestle Sa
IT1241079B (it) 1990-03-23 1993-12-29 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche contenenti ipriflavone,procedimento per la loro preparazione e relativo impiego terapeutico
DE69006502T2 (de) 1990-04-06 1994-05-19 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt., Budapest Verbessertes verfahren zur darstellung substituierter isoflavonderivate.
US5489524A (en) 1991-03-26 1996-02-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Chimeric protein that has a human Rho motif and deoxyribonuclease activity
JP2799254B2 (ja) * 1991-07-11 1998-09-17 三菱電機株式会社 半導体装置の製造方法
JPH0517056A (ja) * 1991-07-12 1993-01-26 Ricoh Co Ltd ロール紙カセツト
GB2261671B (en) * 1991-11-16 1996-07-03 Gb Biotech Gel production from plant matter
JPH05170756A (ja) 1991-12-20 1993-07-09 Kikkoman Corp イソフラボン化合物の製造法
PT656786E (pt) * 1992-05-19 2004-11-30 Novogen Res Pty Ltd Utilizacao de extractos do fitoestrogenio isoflavona de soja ou trevo
JP3241440B2 (ja) * 1992-07-02 2001-12-25 有限会社野々川商事 化粧料
FR2693724B1 (fr) 1992-07-17 1994-10-07 Lipha Utilisation de composés benzopyraniques ou benzothiopyraniques pour l'induction de l'expression des gènes de la nodulation des bactéries du genre Rhizobium associées aux légumineuses.
JPH0640876A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd 紫外線障害防御外用剤
JPH0686682A (ja) 1992-07-23 1994-03-29 Kobe Steel Ltd ４’，７，８−トリヒドロキシイソフラボンの製造方法
JPH0640909A (ja) 1992-07-23 1994-02-15 Kobe Steel Ltd スーパーオキシド・ディスムターゼ様活性剤
DE4236237A1 (de) * 1992-10-27 1994-04-28 Behringwerke Ag Prodrugs, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2160371A1 (en) 1993-04-16 1994-10-27 The Trustees Of Tufts College Method for treatment of menopausal and premenstrual symptoms
JPH06321752A (ja) 1993-05-07 1994-11-22 Kao Corp 美白剤
US5595970A (en) * 1993-07-16 1997-01-21 Schering Aktiengesellschaft Treatment of climacteric disorders with nitric oxide synthase substrates and/or donors
JP3777390B2 (ja) * 1993-10-12 2006-05-24 アーチャー ダニエルズ ミッドランド カンパニー アグルコンイソフラボン濃縮植物タンパク質抽出物及び単離物並びにその製造方法
US5320949A (en) * 1993-10-12 1994-06-14 Protein Technologies International, Inc. Process for producing aglucone isoflavone enriched vegetable protein fiber
US5637561A (en) * 1993-10-12 1997-06-10 Protein Technologies International, Inc. Aglucone isoflavone enriched vegetable protein whey, whey protein, and process for producing
US5589182A (en) * 1993-12-06 1996-12-31 Tashiro; Renki Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression
JP3078694B2 (ja) * 1993-12-17 2000-08-21 キッコーマン株式会社 ゲニステインの製造法
IL112061A (en) 1994-01-13 1999-10-28 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes
US6369103B1 (en) 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
IL112639A0 (en) 1994-03-11 1995-05-26 Bristol Myers Squibb Co A pharmaceutical composition containing pravastin
US5506211A (en) * 1994-05-09 1996-04-09 The Uab Research Foundation Genistein for use in inhibiting osteroclasts
US5424331A (en) * 1994-06-10 1995-06-13 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions and dietary soybean food products for the prevention of osteoporosis
US5547866A (en) * 1994-07-20 1996-08-20 The Regents Of The University Of California Taxane production in haploid-derived cell cultures
DE4432947C2 (de) 1994-09-16 1998-04-09 New Standard Gmbh Mittel zur Behandlung der Haut und seine Verwendung
AU3689095A (en) * 1994-10-03 1996-04-26 Schouten Industries B.V. Food and health products
US5637598A (en) * 1994-11-18 1997-06-10 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting bone loss
US5516528A (en) 1995-01-13 1996-05-14 Wake Forest University Dietary phytoestrogen in estrogen replacement therapy
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
US5523087A (en) * 1995-02-15 1996-06-04 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of diabetic male sexual dysfunction
US5679806A (en) * 1995-02-24 1997-10-21 Hauser, Inc. Process for the isolation and purification of isoflavones
JPH08283283A (ja) * 1995-04-14 1996-10-29 Kikkoman Corp マロニルイソフラボン配糖体及び該物質からイソフラボン配糖体又はイソフラボンアグリコンを取得する方法
US5639785A (en) 1995-06-07 1997-06-17 Global Pharma, Ltd. Methods for the treatment of baldness and gray hair using isoflavonoid derivatives
AU5970496A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Patrick C. Kung Compounds and methods for promoting hair growth
EP0873142A4 (en) * 1995-06-07 2001-08-08 Sugen Inc CONNECTION TESTING TESTS
US5554519A (en) 1995-08-07 1996-09-10 Fermalogic, Inc. Process of preparing genistein
JPH0967362A (ja) 1995-09-01 1997-03-11 Sankyo Co Ltd ５α−還元酵素阻害剤ビスイソフラボン類
US6261565B1 (en) 1996-03-13 2001-07-17 Archer Daniels Midland Company Method of preparing and using isoflavones
US5702752A (en) * 1996-03-13 1997-12-30 Archer Daniels Midland Company Production of isoflavone enriched fractions from soy protein extracts
US5821361A (en) 1996-06-11 1998-10-13 Protein Technologies International, Inc. Recovery of isoflavones from soy molasses
JPH1059956A (ja) 1996-08-22 1998-03-03 Kikkoman Corp 新規イソフラボン誘導体及びその製造法
AUPO203996A0 (en) * 1996-08-30 1996-09-26 Novogen Research Pty Ltd Therapeutic uses
US5726034A (en) * 1996-09-06 1998-03-10 Protein Technologies International, Inc. Aglucone isoflavone enriched vegetable protein extract and protein material, and high genistein and daidzein content materials and process for producing the same
US5804234A (en) 1996-09-13 1998-09-08 Suh; John D. Plant protein for nutritional products and method of making same
US5733926A (en) 1996-12-13 1998-03-31 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of alzheimer dementia and reduced cognitive functions
US6146668A (en) 1997-04-28 2000-11-14 Novogen, Inc. Preparation of isoflavones from legumes
CA2287965C (en) 1997-05-01 2009-10-20 Graham Edmund Kelly Treatment or prevention of menopausal symptoms and osteoporosis
US6060070A (en) 1997-06-11 2000-05-09 Gorbach; Sherwood L. Isoflavonoids for treatment and prevention of aging skin and wrinkles
US5855892A (en) 1997-09-19 1999-01-05 Potter; Susan M. Method for decreasing LDL-cholesterol concentration and increasing HDL-cholesterol concentration in the blood to reduce the risk of atherosclerosis and vascular disease
US5942539A (en) 1997-10-03 1999-08-24 Wake Forest University Methods of treating or preventing endometriosis with phytoestrogens
AUPP112497A0 (en) 1997-12-24 1998-01-22 Novogen Research Pty Ltd Compositions and method for protecting skin from UV induced immunosupression and skin damage
US6004558A (en) 1998-02-25 1999-12-21 Novogen, Inc. Methods for treating cancer with legume plant extracts
US6132795A (en) 1998-03-15 2000-10-17 Protein Technologies International, Inc. Vegetable protein composition containing an isoflavone depleted vegetable protein material with an isoflavone containing material
EP1063966A1 (en) 1998-03-16 2001-01-03 The Procter & Gamble Company Methods for regulating skin appearance
AUPP260798A0 (en) 1998-03-26 1998-04-23 Novogen Research Pty Ltd Treatment of medical related conditions with isoflavone containing extracts of clover
US6544566B1 (en) 1999-04-23 2003-04-08 Protein Technologies International, Inc. Composition containing plant sterol, soy protein and isoflavone for reducing LDL cholesterol

Also Published As

Publication number Publication date
IL128765A (en) 2007-07-24
JP2001500480A (ja) 2001-01-16
CN101007000B (zh) 2011-12-28
WO1998008503A1 (en) 1998-03-05
EP0954302A1 (en) 1999-11-10
TR199900885T2 (xx) 1999-07-21
CN101006999A (zh) 2007-08-01
CA2265049A1 (en) 1998-03-05
GB2331015B (en) 2001-05-09
US20080287528A1 (en) 2008-11-20
EP0954302A4 (en) 2005-03-02
IL181059A0 (en) 2007-07-04
HK1112180A1 (en) 2008-08-29
CN101007000A (zh) 2007-08-01
HK1105580A1 (en) 2008-02-22
AUPO203996A0 (en) 1996-09-26
US20050131047A1 (en) 2005-06-16
US20060286150A1 (en) 2006-12-21
EP1927352A3 (en) 2008-11-19
HK1019553A1 (en) 2000-02-18
US20030018060A1 (en) 2003-01-23
NZ334025A (en) 2000-09-29
NO990965D0 (no) 1999-02-26
US6649648B1 (en) 2003-11-18
HUP9903971A1 (hu) 2001-05-28
US7202273B2 (en) 2007-04-10
BRPI9713180B1 (pt) 2017-04-11
IL181059A (en) 2009-09-01
CN1233173A (zh) 1999-10-27
NZ506063A (en) 2004-12-24
IL128765A0 (en) 2000-01-31
NO20075065L (no) 1999-02-25
JP5268601B2 (ja) 2013-08-21
NO325681B1 (no) 2008-07-07
US20020198248A1 (en) 2002-12-26
CZ295625B6 (cs) 2005-09-14
US7419998B2 (en) 2008-09-02
NO20075066L (no) 1999-02-26
GB2331015A (en) 1999-05-12
CN1301710C (zh) 2007-02-28
BR9713180A (pt) 2000-01-18
HK1022425A1 (en) 2000-08-11
GB9902141D0 (en) 1999-03-24
US7915308B2 (en) 2011-03-29
CN1559401A (zh) 2005-01-05
JP2009102342A (ja) 2009-05-14
US20110212989A1 (en) 2011-09-01
HUP9903971A3 (en) 2002-08-28
CN101007001A (zh) 2007-08-01
US20050059616A1 (en) 2005-03-17
NO990965L (no) 1999-02-26
EP1927352A2 (en) 2008-06-04
CN101006999B (zh) 2010-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ69999A3 (cs) Isoflavonové sloučeniny pro použití při léčení, profylaxi, zlepšení, ochraně a/nebo prevenci a činidla, přípravky a potraviny je obsahující
CA2492754C (en) Compositions and products containing enantiomeric equol, and methods for their making
EP1210341B1 (en) Compositions and therapeutic methods involving isoflavones and analogues thereof
US5773005A (en) Purified flavonoid and diterpene 5α-reductase inhibitors from thuja orientalis for androgen-related diseases
AU731951B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
AU776894B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
AU2007201805B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
AU2004224982B2 (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
MXPA99002092A (en) Therapeutic methods and compositions involving isoflavones
JP2002012542A (ja) テストステロン５α−リダクターゼ阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20100829