CN1784389A

CN1784389A - 嘧啶化合物和含有该嘧啶化合物的病虫害防治组合物

Info

Publication number: CN1784389A
Application number: CNA2004800124738A
Authority: CN
Inventors: 水野肇; 真锅明夫
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2003-05-12
Filing date: 2004-05-10
Publication date: 2006-06-07
Anticipated expiration: 2024-05-10
Also published as: DE602004032431D1; US20090209518A1; US7732448B2; PT1622879E; US7968537B2; US20090209519A1; US20060199800A1; ES2362185T3; TWI312272B; US7973028B2; US20090203674A1; IL170673A; MXPA05012033A; EP1622879B1; AU2004236108A1; BRPI0410270A; EP1622879A1; WO2004099160A1; KR20060009324A; CN100378082C

Abstract

本发明涉及一种式(I)的嘧啶化合物，其中R¹表示氢原子、卤原子或C1－C4烷基；R²表示C3－C7炔氧基；R³表示氢原子、卤原子或C1－C3烷基；X表示C4－C7多亚甲基，其中可以用CH＝CH替换CH₂－CH₂，所述多亚甲基被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1－C4烷基的取代基任选取代。该嘧啶化合物具有优良的害虫防治活性。

Description

嘧啶化合物和含有该嘧啶化合物的病虫害防治组合物

技术领域

本发明涉及嘧啶化合物和含有该嘧啶化合物的病虫害防治组合物。

背景技术

过去为病虫害防治已经使用各种化合物。已知具有嘧啶环的化合物能有效防治害虫(WO 02/024663)。并且已知具有被哌啶子基取代的嘧啶环的化合物也有效。

发明公开

本发明的目标是提供有效防治病虫害的嘧啶化合物、具有这种嘧啶化合物作为有效成分的病虫害防治组合物以及防治病虫害的方法。

即本发明提供了式(I)的嘧啶化合物(在下文中称为本发明化合物)：

其中，R¹表示氢原子、卤原子或C1-C4烷基；R²表示C3-C7炔氧基；R³表示氢原子、卤原子或C1-C3烷基；X表示C4-C7多亚甲基，其中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，所述多亚甲基被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代；含有本发明化合物作为有效成分的病虫害防治组合物；防治病虫害的方法，所述方法包括把有效量的本发明化合物施用于害虫或害虫的栖息地。

发明实施方案

在本说明书中，“sec”表示仲，“tert”表示叔。“C3-C7”的表示方式，例如在“C3-C7炔氧基”中，是指取代基中总碳原子的数目。“C3-C7炔氧基”是指炔氧基中总碳原子数为3-7。

在本说明书中，

R¹所表示的卤原子包括，例如，氟原子和氯原子；

R¹所表示的C1-C4烷基例如包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基；

R²所表示的C3-C7炔氧基包括例如C3-C7炔氧基，其中炔基中叁键位于2位和3位碳之间(在下文中称为C3-C72-炔氧基)，C3-C72-炔氧基包括例如2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、1-甲基-2-丁炔氧基、2-戊炔氧基、4，4-二甲基-2-戊炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基和1，1-二甲基-2-丙炔氧基；

R³所表示的卤原子包括例如氟原子和氯原子；

R³所表示的C1-C3烷基包括例如甲基和乙基。

在X所表示的C4-C7多亚甲基中，其中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，所述多亚甲基可以被卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基任选取代；卤原子包括氟原子、氯原子和溴原子；C1-C4烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基和叔丁基。

在X所表示的C4-C7多亚甲基中，其中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，所述多亚甲基用至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代，C4-C7多亚甲基中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，包括四亚甲基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、七亚甲基和2-戊烯-1，5-亚基。

X所表示的C4-C7多亚甲基，其中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，所述多亚甲基被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代，包括被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基；和被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7线性亚烯基。被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基包括例如C4-C7多亚甲基、卤原子取代的C4-C7多亚甲基、三氟甲基取代的C4-C7多亚甲基、C1-C4烷基取代的C4-C7多亚甲基；更具体而言，包括四亚甲基、1-甲基四亚甲基、2-甲基四亚甲基、1-乙基四亚甲基、1-丙基四亚甲基、1-异丙基四亚甲基、1-(叔丁基)四亚甲基、2-乙基四亚甲基、1，4-二甲基四亚甲基、2，3-二甲基四亚甲基、2，2-二甲基四亚甲基、2-氟四亚甲基、2-(三氟甲基)四亚甲基、3-(三氟甲基)四亚甲基、1，5-亚戊基、1-甲基-1，5-亚戊基、2-甲基-1，5-亚戊基、3-甲基-1，5-亚戊基、1-乙基-1，5-亚戊基、2-乙基-1，5-亚戊基、1-丙基-1，5-亚戊基、2-丙基-1，5-亚戊基、3-丙基-1，5-亚戊基、1-异丙基-1，5-亚戊基、2-异丙基-1，5-亚戊基、3-异丙基-1，5-亚戊基、1-(叔丁基)-1，5-亚戊基、2-(叔丁基)-1，5-亚戊基、3-(叔丁基)-1，5-亚戊基、1-(仲丁基)-1，5-亚戊基、2-(仲丁基)-1，5-亚戊基、1，5-二甲基-1，5-亚戊基、1，3-二甲基-1，5-亚戊基、1，4-二甲基-1，5-亚戊基、2，4-二甲基-1，5-亚戊基、1，1-二甲基-1，5-亚戊基、2，2-二甲基-1，5-亚戊基、3，3-二甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-4-甲基-1，5-亚戊基、2，4-二乙基-1，5-亚戊基、1，2-二甲基-1，5-亚戊基、2，2，4-三甲基-1，5-亚戊基、1，2，4，5-四甲基-1，5-亚戊基、2，2，4，4-四甲基-1，5-亚戊基、2-氟-1，5-亚戊基、2-氯-1，5-亚戊基、2-溴-1，5-亚戊基、3-氟-1，5-亚戊基、3-氯-1，5-亚戊基、3-溴-1，5-亚戊基、2，2-二氟-1，5-亚戊基、3，3-二氟-1，5-亚戊基、2-氟-2-甲基-1，5-亚戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1-甲基-1，6-亚己基、2-甲基-1，6-亚己基、3-甲基-1，6-亚己基、4-甲基-1，6-亚己基、1-乙基-1，6-亚己基、2-乙基-1，6-亚己基、3-乙基-1，6-亚己基、1-丙基-1，6-亚己基、2-丙基-1，6-亚己基、3-丙基-1，6-亚己基、1-异丙基-1，6-亚己基、2-异丙基-1，6-亚己基、3-异丙基-1，6-亚己基、1-(叔丁基)-1，6-亚己基、1-异丁基-1，6-亚己基、1-(三氟甲基)-1，6-亚己基、1，4-二甲基-1，6-亚己基、1，5-二甲基-1，6-亚己基、1，6-二甲基-1，6-亚己基、2，5-二甲基-1，6-亚己基和七亚甲基。

被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7线性亚烯基，例如，2-丁烯-1，4-亚基、2-甲基-2-丁烯-1，4-亚基、2，3-二甲基-2-丁烯-1，4-亚基、2-戊烯-1，5-亚基、1-乙基-2-戊烯-1，5-亚基、2-甲基-2-戊烯-1，5-亚基、2-乙基-2-戊烯-1，5-亚基、4-甲基-2-戊烯-1，5-亚基、5-甲基-2-戊烯-1，5-亚基、5-乙基-2-戊烯-1，5-亚基、2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亚基、2-己烯-1，6-亚基、1-甲基-2-己烯-1，6-亚基、1-乙基-2-己烯-1，6-亚基、2-甲基-2-己烯-1，6-亚基、6-乙基-2-己烯-1，6-亚基、2，5-二甲基-2-己烯-1，6-亚基、3-己烯-1，6-亚基、2-庚烯-1，7-亚基和3-庚烯-1，7-亚基。

本发明化合物的实施方案，包括例如以下化合物：

1)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基；

2)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子；

3)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为C3-C72-炔氧基；

4)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基；

5)嘧啶化合物，其中式(I)中R³为氢原子；

6)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为卤原子；

7)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为氟原子；

8)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基；

9)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基；

10)嘧啶化合物，其中式(I)中X为C4-C7多亚甲基；

11)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子取代的C4-C7多亚甲基；

12)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被三氟甲基取代的C4-C7多亚甲基；

13)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被C1-C4烷基取代的C4-C7多亚甲基；

14)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基；

15)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的四乙撑(tetraethylene)或1，5-亚戊基；

16)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7线性亚烯基；

17)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的四亚甲基；

18)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的1，5-亚戊基；

19)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的1，6-亚己基；

20)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基；

21)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的四亚甲基；

22)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的1，5-亚戊基；

23)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的1，6-亚己基；

24)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的四亚甲基；

25)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的1，5-亚戊基；

26)嘧啶化合物，其中式(I)中X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的1，6-亚己基；

27)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X为四亚甲基；

28)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X为1，5-亚戊基；

29)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X为1，6-亚己基；

30)如下描述的嘧啶化合物，其中式(I)中X为七亚甲基；

31)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基；

32)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基；

33)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的四乙撑或1，5-亚戊基；

34)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7线性烯基；

35)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基；

36)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基；

37)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的四乙撑或1，5-亚戊基；

38)嘧啶化合物，其中式(I)中R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7线性亚烯基；

39)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基；

40)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基；

41)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的四乙撑或1，5-亚戊基；

42)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子或C1-C4烷基，R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7线性亚烯基；

43)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R³为氢原子；

44)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R³为卤原子；

45)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R³为氟原子；

46)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氢原子；

47)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为卤原子；

48)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氟原子；

49)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氢原子，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C3-C81，5-亚戊基；

50)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为卤原子，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C3-C81，5-亚戊基；

51)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氟原子，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C3-C81，5-亚戊基；

52)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氢原子，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C3-C81，6-亚己基；

53)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为卤原子，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C3-C81，6-亚己基；

54)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氟原子，且X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C3-C81，6-亚己基；

55)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氢原子，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C3-C81，5-亚戊基；

56)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为卤原子，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C3-C81，5-亚戊基；

57)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氟原子，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C3-C81，5-亚戊基；

58)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氢原子，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C3-C81，6-亚己基；

59)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为卤原子，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C3-C81，6-亚己基；

60)嘧啶化合物，其中式(I)中R¹为氢原子，R²为C3-C72-炔氧基，R³为氟原子，且X为被卤原子、三氟甲基或C1-C4烷基任选取代的C3-C81，6-亚己基；

下面说明本发明的生产方法。

例如通过下面描述的生产方法1和2可以生产本发明化合物。

生产方法1

在碱存在下，通过使式(II)化合物与式(III)化合物反应，可以生产式(I)化合物。

其中R¹、R²、R³和X如上定义。

此反应通常在溶剂中进行。

在此列举了反应中所使用的溶剂，例如，醚如四氢呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，亚砜如二甲亚砜，烃如己烷，芳烃如苯和甲苯，以及它们的混合物。

在此列举了反应中所使用的碱，例如，碱金属氢化物如氢化钠和氢化钾，碳酸盐如碳酸钾，碱金属醇盐如叔丁醇钾和叔丁醇钠。

基于1摩尔式(II)化合物，则式(III)化合物的用量通常为1-2摩尔，而碱的用量通常为1-2摩尔。

反应温度的范围通常在0-80℃之间，反应时间的范围通常在0.5-12小时之间。

完成反应之后，通过如将反应混合物萃取入有机溶剂、干燥和浓缩步骤，分离式(I)化合物。可经色谱层析和重结晶等进一步纯化分离的式(I)化合物。

生产方法2

通过使式(IV)化合物与式(V)化合物或其盐(如式(V)化合物的盐酸盐)反应，可以生产式(I)化合物。

其中R¹、R²、R³和X如上定义。

此反应通常在溶剂中进行，任选在碱存在下进行。

在此列举了反应中所使用的溶剂，例如，醚如四氢呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，醇如甲醇和乙醇，烃如己烷，芳烃如苯和甲苯，以及它们的混合物。

在此列举了反应中所使用的碱，例如，碱金属氢化物如氢化钠和氢化钾，碳酸盐如碳酸钾，叔胺如三乙胺和乙基二异丙胺。

基于1摩尔式(IV)化合物，则式(V)化合物的用量通常为1-3摩尔。当反应在碱存在下进行时，基于1摩尔式(IV)化合物，碱的用量通常为1-4摩尔。

反应温度的范围通常在0-150℃之间，反应时间的范围通常在0.1-48小时之间。

反应完成之后，通过以下步骤分离式(I)化合物：

(i)将反应混合物萃取入有机溶剂，干燥并浓缩；

(ii)直接浓缩反应混合物。

经色谱层析和重结晶等可进一步纯化分离的式(I)化合物。

接下来将说明本发明化合物中间体的生产方法。

参考生产方法1

通过使式(VI)化合物与式(V)化合物或其盐如式(V)化合物的盐酸盐反应，可以生产式(II)化合物。

其中，R¹、R²、R³和X如上定义。

此反应通常在溶剂中进行，任选在碱存在下进行。

在此列举了反应中所使用的溶剂，例如，醚如四氢呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，醇如甲醇和乙醇，烃如己烷，芳烃如苯和甲苯，亚砜如二甲亚砜，以及它们的混合物。

在此列举了反应中所使用的碱，例如，碱金属氢化物如氢化钠和氢化钾，碳酸盐如碳酸钾，碱金属氢氧化物如叔丁醇钾和叔丁醇钠。

基于1摩尔式(V)化合物，则式(VI)化合物的用量通常为1-3摩尔。当反应在碱存在下进行时，基于1摩尔式(V)化合物，碱的用量通常为1-4摩尔。

反应完成之后，通过以下步骤分离式(II)化合物：

(i)将反应混合物萃取入有机溶剂，干燥并浓缩；

(ii)直接浓缩反应混合物。

经色谱层析和重结晶等可进一步纯化分离的式(II)化合物。

式(II)化合物包括，例如以下的化合物：

式(II)的化合物，其中X为C4-C7多亚甲基；

式(II′)化合物：

其中，R¹表示氢原子、卤原子或C1-C4烷基；R³表示氢原子、卤原子或C1-C3烷基；X³表示C4-C7多亚甲基，其中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，所述多亚甲基被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代；

式(II′)的化合物，其中X³为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基；

式(II′)的化合物，其中X³为被卤原子任选取代的C4-C7多亚甲基；式(II′)的化合物，其中X³为被三氟甲基任选取代的C4-C7多亚甲基；式(II′)的化合物，其中X³为被C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基。

参考生产方法2

通过使式(VI)化合物与式(III)化合物在碱存在下反应，可以生产式(IV)化合物。

其中，R¹、R²、R³和X如上定义。

此反应通常在溶剂中进行，任选在碱存在下进行。

在此列举了反应中所使用的溶剂，例如，醚如四氢呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，腈如乙腈，烃如己烷，芳烃如苯和甲苯，亚砜如二甲亚砜，以及它们的混合物。

基于1摩尔式(IV)化合物，式(III)化合物的用量通常为1-2摩尔，碱的用量通常为1-2摩尔。

反应温度的范围通常在-20～80℃之间，反应时间的范围通常在0.5-12小时之间。

完成反应之后，通过如将反应混合物萃取入有机溶剂、干燥和浓缩步骤，分离式(IV)化合物。

经色谱层析和重结晶等可进一步纯化分离的式(IV)化合物。

式(IV)化合物包括例如以下化合物：

式(IV)的化合物，其中R¹为氢原子或C1-C4烷基；

式(II)的化合物，其中R¹为氢原子；

式(IV)的化合物，其中R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基。

参考生产方法3

式(V′)化合物，例如可以经以下流程从式(IX)化合物生产。

其中，X¹表示被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C3-C6多亚甲基。

过程3-1

在溶剂中式(VII)化合物与羟胺反应，可以生产式(VIII)化合物。

此反应通常在溶剂中进行，任选在碱存在下进行。

在此列举了反应中所使用的溶剂，例如，醚如四氢呋喃、二乙醚、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，醇如甲醇和乙醇，水，以及它们的混合物。

在此列举了反应中所使用的碱，例如，无机碱如氢氧化钠和氢氧化钾，叔胺如三乙胺，含氮芳族化合物如吡啶。

基于1摩尔式(VII)化合物，羟胺或其盐的用量通常为1-3摩尔，碱的用量通常为1-5摩尔。

反应温度的范围通常在0-80℃之间，反应时间的范围通常在1-24小时之间。

完成反应之后，通过如将反应混合物萃取入有机溶剂、干燥和浓缩步骤，分离式(VIII)化合物。

经色谱层析和重结晶等可进一步纯化分离的式(VIII)化合物。

式(IX)化合物为公开的化合物，例如在Synthesis，(1980)，222-223页；或J.Am.Chem.Soc.，(1983)，105，2381-2843页；或可以按以下过程生产。

过程3-2

通过式(VIII)化合物在重排反应试剂存在下反应，可以生产式(IX)化合物。

此反应通常在溶剂中进行。

在此列举了反应中所使用的溶剂，例如，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，芳烃如甲苯和苯，以及它们的混合物。

作为重排反应试剂，在此列举了磷的氯化物如磷酰氯，硫的氯化物如亚硫酰氯，以及多磷酸。

基于1摩尔式(VIII)化合物，重排反应试剂的用量通常为0.1摩尔至过量。

经色谱层析和重结晶等可进一步纯化分离的式(VIII)化合物。

式(V′)化合物为公开的化合物，例如公开于J.Am.Chem.Soc.，(1983)，105，2381-2843页或J.Heterocyclic.Chem.，(1980)17，603页中；或按以下过程生产。

过程3-3

通过式(IX)化合物与还原试剂反应，可以生产式(V′)化合物。

此反应通常在溶剂中进行。

在此列举了反应中所使用的溶剂，例如醚如四氢呋喃和二乙醚。

作为还原试剂，在此列举了铝的氢化物如氢化铝锂。

基于1摩尔式(IX)化合物，还原试剂的用量为0.5-6摩尔。

反应温度的范围通常在0-120℃之间，反应时间的范围通常在1-24小时之间。

反应完成之后，通过以下步骤分离式(V′)化合物：

(i)依次将水、15％氢氧化钠水溶液和水倾倒入反应混合物，萃入有机溶剂，干燥，浓缩；需要时蒸馏；

(ii)依次将水、15％氢氧化钠水溶液和水倾倒入反应混合物，萃入有机溶剂，干燥，在氯化氢或盐酸存在下通过搅拌收集式(V′)化合物的盐酸盐。

参考生产方法4

式(V″)化合物，例如可以通过以下流程从式(IX)化合物生产。

其中，X²表示被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C2-C5多亚甲基。

过程4-1

通过式(X)化合物与尿素反应，可以生产式(XI)化合物。

此反应通常在溶剂存在下进行。

基于1摩尔式(X)化合物，尿素的用量为10摩尔至过量。

反应温度的范围通常在50-170℃之间，反应时间的范围通常在1-24小时之间。

完成反应之后，通过如将反应混合物萃取入有机溶剂、干燥和浓缩步骤，分离式(XI)化合物。

经色谱层析和重结晶等进一步纯化分离的式(XI)化合物。

过程4-2

通过式(XI)化合物与还原剂反应，可以生产(V″)化合物。

此反应通常在溶剂中进行。

作为反应中所使用的还原剂，在此列举了铝的氢化物如氢化铝锂。

基于1摩尔式(XI)化合物，还原剂的用量通常为1-6摩尔。

反应完成之后，通过以下步骤分离式(V)化合物：

(ii)依次将水、15％氢氧化钠水溶液和水倾倒入反应混合物，萃入有机溶剂，干燥，在氯化氢或盐酸存在下通过搅拌收集式(V″)化合物的盐酸盐。

接下来将显示本发明的具体实例。

1)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-丙炔氧基，R³为氢原子，X为一个选自以下组(A)的基团。

组(A)：

四亚甲基、1-甲基四亚甲基、1-乙基四亚甲基、1-丙基四亚甲基、1-异丙基四亚甲基、1-(叔丁基)四亚甲基、1，4-二甲基四亚甲基、2-(三氟甲基)四亚甲基、3-(三氟甲基)四亚甲基、1，5-亚戊基、1-甲基-1，5-亚戊基、2-甲基-1，5-亚戊基、3-甲基-1，5-亚戊基、1-乙基-1，5-亚戊基、2-乙基-1，5-亚戊基、1-丙基-1，5-亚戊基、2-丙基-1，5-亚戊基、3-丙基-1，5-亚戊基、3-异丙基-1，5-亚戊基、1-(叔丁基)-1，5-亚戊基、3-(叔丁基)-1，5-亚戊基、1-(仲丁基)-1，5-亚戊基、1，5-二甲基-1，5-亚戊基、1，3-二甲基-1，5-亚戊基、1，4-二甲基-1，5-亚戊基、2，2-二甲基-1，5-亚戊基、3，3-二甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亚戊基、2-氟-1，5-亚戊基、3-氟-1，5-亚戊基、2，2-二氟-1，5-亚戊基、3，3-二氟-1，5-亚戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1-甲基-1，6-亚己基、2-甲基-1，6-亚己基、3-甲基-1，6-亚己基、1-乙基-1，6-亚己基、2-乙基-1，6-亚己基、3-乙基-1，6-亚己基、1-丙基-1，6-亚己基、1-异丙基-1，6-亚己基、1-(叔丁基)-1，6-亚己基、1-异丁基-1，6-亚己基、1，4-二甲基-1，6-亚己基、1，5-二甲基-1，6-亚己基、1，6-二甲基-1，6-亚己基、2，5-二甲基-1，6-亚己基、1-(三氟甲基)-1，6-亚己基、七亚甲基、2-戊烯-1，5-亚基和2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亚基。

2)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-丁炔氧基，R³为甲基，X为一个选自以下组(B)的基团。

组(B)：

四亚甲基、1-甲基四亚甲基、1-乙基四亚甲基、1，4-二甲基四亚甲基、2-(三氟甲基)四亚甲基、3-(三氟甲基)四亚甲基、1，5-亚戊基、1-甲基1，5-亚戊基、2-甲基-1，5-亚戊基、3-甲基-1，5-亚戊基、1-乙基-1，5-亚戊基、2-乙基-1，5-亚戊基、1，5-二甲基-1，5-亚戊基、1，3-二甲基-1，5-亚戊基、1，4-二甲基-1，5-亚戊基、2，2-二甲基-1，5-亚戊基、3，3-二甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亚戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1-甲基-1，6-亚己基、2-甲基-1，6-亚己基、3-甲基-1，6-亚己基、1-乙基-1，6-亚己基、2-乙基-1，6-亚己基、3-乙基-1，6-亚己基、1-(三氟甲基)-1，6-亚己基、七亚甲基、2-戊烯-1，5-亚基和2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亚基。

3)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-丙炔氧基，R³为氟原子，X为一个选自组(A)的基团。

4)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-丙炔氧基，R³为氯原子，X为一个选自组(B)基团。

5)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为1-甲基-2-丙炔氧基，R³为氯原子，X为一个选自组(B)的基团。

6)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-戊炔氧基，R³为氢原子，X为一个选自以下组(C)的基团。

组(C)：

四亚甲基、1-甲基四亚甲基、2-甲基四亚甲基、1-乙基四亚甲基、1-丙基四亚甲基、1-异丙基四亚甲基、1-(叔丁基)四亚甲基、2-乙基四亚甲基、1，4-二甲基四亚甲基、2，3-二甲基四亚甲基、2，2-二甲基四亚甲基、2-氟四亚甲基、2-(三氟甲基)四亚甲基、3-(三氟甲基)四亚甲基、1，5-亚戊基、1-甲基-1，5-亚戊基、2-甲基-1，5-亚戊基、3-甲基-1，5-亚戊基、1-乙基-1，5-亚戊基、2-乙基-1，5-亚戊基、1-丙基-1，5-亚戊基、2-丙基-1，5-亚戊基、3-丙基-1，5-亚戊基、1-异丙基-1，5-亚戊基、2-异丙基-1，5-亚戊基、3-异丙基-1，5-亚戊基、1-(叔丁基)-1，5-亚戊基、2-(叔丁基)-1，5-亚戊基、3-(叔丁基)-1，5-亚戊基、1-(仲丁基)-1，5-亚戊基、2-(仲丁基)-1，5-亚戊基、1，5-二甲基-1，5-亚戊基、1，3-二甲基-1，5-亚戊基、1，4-二甲基-1，5-亚戊基、2，4-二甲基-1，5-亚戊基、1，1-二甲基-1，5-亚戊基、2，2-二甲基-1，5-亚戊基、3，3-二甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-4-甲基-1，5-亚戊基、2-乙基-5-甲基-1，5-亚戊基、2，4-二乙基-1，5-亚戊基、2-氟-1，5-亚戊基、2-氯-1，5-亚戊基、2-溴-1，5-亚戊基、3-氟-1，5-亚戊基、3-氯-1，5-亚戊基、3-溴-1，5-亚戊基、2，2-二氟-1，5-亚戊基、3，3-二氟-1，5-亚戊基、2-氟-2-甲基-1，5-亚戊基、1-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、2-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、3-(三氟甲基)-1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1-甲基-1，6-亚己基、2-甲基-1，6-亚己基、3-甲基-1，6-亚己基、1-乙基-1，6-亚己基、2-乙基-1，6-亚己基、3-乙基-1，6-亚己基、1-丙基-1，6-亚己基、2-丙基-1，6-亚己基、3-丙基-1，6-亚己基、1-异丙基-1，6-亚己基、2-异丙基-1，6-亚己基、3-异丙基-1，6-亚己基、1-(叔丁基)-1，6-亚己基、1-异丁基-1，6-亚己基、1，4-二甲基-1，6-亚己基、1，5-二甲基-1，6-亚己基、1，6-二甲基-1，6-亚己基、2，5-二甲基-1，6-亚己基、1-(三氟甲基)-1，6-亚己基、七亚甲基、2-戊烯-1，5-亚基和2，4-二甲基-2-戊烯-1，5-亚基。

7)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-戊炔氧基，R³为甲基，X为一个选自上述组(B)的基团。

8)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-戊炔氧基，R³为氟原子，X为一个选自上述组(C)的基团。

9)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-戊炔氧基，R³为氯原子，X为一个选自上述组(A)的基团。

10)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-丁炔氧基，R³为氢原子，X为一个选自上述组(C)的基团。

11)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-丁炔氧基，R³为氟原子，X为一个选自上述组(C)的基团。

12)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为2-丁炔氧基，R³为氯原子，X为一个选自上述组(A)的基团。

13)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为1-甲基-2-丙炔氧基，R³为氢原子，X为一个选自上述组(A)的基团。

14)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为1-甲基-2-丙炔氧基，R³为氟原子，X为一个选自上述组(A)的基团。

15)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为1-甲基-2-丁炔氧基，R³为氢原子，X为一个选自上述组(A)的基团。

16)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为1-甲基-2-丁炔氧基，R³为氟原子，X为一个选自上述组(A)的基团。

17)嘧啶化合物，其中R¹为氢原子，R²为1-甲基-2-丁炔氧基，R³为氯原子，X为一个选自上述组(B)的基团。

本发明化合物对其有活性的害虫包括节肢动物(如昆虫、螨虫)和线虫，具体实例如下：

半翅目(Hemiptera)：

飞虱科(Delphacidae)，例如灰飞虱(Laodelphax striatellus)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、白背飞虱(Sogatella furcifera)等，

角顶叶蝉科(Deltocephalidae)，例如黑尾叶蝉(Nephotettixcincticeps)、二点黑尾叶蝉(Nephotettix virescens)等，

蚜科(Aphididae)，例如棉蚜(Aphis gossypii)、桃蚜(Myzus persicae)等，

蝽科(Pentatomidae)，例如花角绿蝽(Nezara antennata)、豆蜂缘蝽(Riptortus clavetus)等，

粉虱科(Aleyrodidae)，例如温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、银叶粉虱(Bemisia argentifolii)等，

蚧科(Coccidae)，例如红肾圆盾蚧蚧(Aonidiella aurantii)、圣琼斯康盾蚧(Comstockaspis perniciosa)、柑桔尖盾蚧(Unaspis citri)、红龟蜡蚧(Ceroplastes rubens)、澳洲吹绵蚧(Icerya purchasi)等，

网蝽科(Tingidae)，

木虱科(Psyllidae)等；

鳞翅目(Lepidoptera)：

螟蛾科(Pyralidae)，例如二化螟(Chilo suppressalis)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocis medinalis)、棉卷叶野螟(Notarcha derogata)、印度谷斑螟(Plodia interpunctella)等，

夜蛾科(Noctuidae)，例如斜纹夜蛾(Spodoptera litura)、粘虫(Pseudaletia separata)、Thoricoplusia spp.、实夜蛾(Heliothis spp.)、夜蛾(Helicoverpa spp.)等，

粉蝶科(Pieridae)，例如菜粉蝶(Pieris rapae)等，

卷蛾科(Tortricidae)，例如卷蛾(Adoxophyes spp.)、梨小食心虫(Grapholita molesta)、苹果皮小卷蛾(Cydia pomonella)等，

蛀果蛾科(Carposinidae)，例如桃蛀果蛾(Carposina niponensis)等，

潜蛾科(Lyonetiidae)，例如潜蛾(Lyonetia spp.)等，

毒蛾科(Lymantriidae)，例如毒蛾(Lymantria spp.)、黄毒蛾(Euproctis spp.)等，

巢蛾科(Yponomeutidae)，例如小菜蛾(Plutella xylostella)等，

麦蛾科(Gelechiidae)，例如红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)等，

灯蛾科(Arctiidae)，例如美国白蛾(Hyphantria cunea)等，

谷蛾科(Tineidae)，例如Tinea translucens、幕谷蛾(Tineolabisselliella)等；

双翅目(Diptera)：

Calicedae，例如淡色库蚊(Culex pipiens pallens)、三带喙库蚊(Culex tritaeniorhynchus)、致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)等，

伊蚊(Aedes spp.)，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白文伊蚊(Aedesalbopictus)等，

按蚊属(Anopheles)，例如中华按蚊(Anopheless sinensis)等，

摇蚊科(Chironomidae)，

蝇科(Muscidae)，例如家蝇(Musca domestica)、厩腐蝇(Muscinastabulans)等，

丽蝇科(Calliphoridae)，

麻蝇科(Sarcophagidae)，

厕蝇科(Fanniidae)，

花蝇科(Anthomyiidae)，例如灰地种蝇(Delia platura)、葱地种蝇(Delia antigua)等，

实蝇科(Tephritidae)，

果蝇科(Drosophilidae)，

毛蠓科(Psychodidae)，

虻科(Tabanidae)，

蚋科(Simuliidae)，

蛰蝇科(Stomoxyidae)，

潜蝇科(Agromyzidae)等；

鞘翅目(Coleoptera)：

南美叶甲(Diabrotica spp.)，例如玉米根叶甲(Diabroticavirgifera)、Diabrotica undecimpunctata howardi等，

金龟科(Scarabaeidae)，例如古铜异丽金龟(Anomala cuprea)、多色异丽金龟(Anomala rufocuprea)等，

象虫科(Curculionidae)，例如玉米象(sitophilus zeamais)、稻水象(Lissorhoptrus oryzophilus)、绿豆象(Callosobruchus chinesis)等，

拟步甲科(Tenebrionidae)，例如黄粉甲(Tenebrio molitor)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)等，

叶甲科(Chrysomelidae)，例如黄守瓜(Aulacophora femoralis)、黄曲条菜跳甲(Phyllotreta striolata)、马铃薯叶甲(Leptinotarsadecemlineata)等，

窃蠹科(Anobiidae)，

瓢虫(Epilachna spp.)，例如二十八星瓢虫(Epilachnavigintioctopunctata)等，

粉蠹科(Lyctidae)，

长蠹科(Bostrychidae)，

天牛科(Cerambycidae)，

毒隐翅虫(Paederus fuscipes)；

蜚蠊目(Blattodea)：

德国小蠊(Blattella germanica)、黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、褐斑大蠊(Periplaneta brunnea)、东方蜚蠊(Blatta orientalis)等；

缨翅目(Thysanoptera)：

棕榈蓟马(Thrips palmi)、烟蓟马(Thrips tabaci)、西花蓟马(Frankliniella occidentalis)等；

膜翅目(Hymenoptera)：

蚁科(Formicidae)，例如小家蚁(Monomorium pharaonis)、胡蜂科(Vespidae)、肿腿蜂科(bethylid wasps)、叶蜂科(Tenthredinidae)，例如日本菜叶蜂(Athalia japonica)等；

直翅目(Orthoptera)：

蝼蛄科(Gryllotalpidae)、剑角蝗科(Acrididae)等；

蚤目(Aphaniptera)：

猫蚤(Ctenocephalides felis)、狗蚤(Ctenocephalides canis)、人蚤(Pulex irritans)、鼠蚤(Xenopsylla cheopts)；

虱目(Anoplura)

头虱(Pediculus humanus capitis)、阴虱(Phthirus pubis)、牛血虱(Haematopinus eurysternus)、Dalmalinia ovis等；

等翅目(Isoptera)：

黄胸散白蚁(Reticulitermes speratus)、台湾乳白蚁(Coptotermesformosanus)等；

螨目(Acarina)：

叶螨科(Tetranychidae)，例如二斑叶螨(Tetranychus urticae)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)、小爪螨(Oligonychus spp.)等，

瘿螨科(Eriophyidae)，例如橘刺皮瘿螨(Aculops pelekassi)等，

跗线螨科(Tarsonemidae)，例如侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)等，

细须螨科(Tenuipalpidae)，

杜克螨科(Tuckerellidae)，

硬蜱科(Ixodidae)，例如长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)、褐黄血蜱(Haemaphysalis flava)、台湾革蜱(Dermacentor taiwanicus)、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全沟硬蜱(Ixodes persulcatus)、微小牛蜱(Boophilus microplus)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)等，

粉螨科(Acaridae)，例如腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)等，

表皮螨科(Epidermoptidae)，例如粉尘螨(Dermatophagoidesfarinae)、屋尘螨(Dermatophagoides ptrenyssnus)等，

肉食螨科(Cheyletidae)，例如普通肉食螨(Cheyletus eruditus)、马六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)、Cheyletus moorei等，

皮刺螨科(Dermanyssidae)等。

线虫(Nematodes)：

咖啡根腐线虫(Pratylenchus coffeae)、Pratylenchus fallax、大豆孢囊线虫(Heterodera glycines)、Globadera rostochiensis、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)等。

本发明的病虫害防治组合物含有本发明化合物和惰性载体。一般而言，其通过混合本发明化合物和载体如固体载体、液体载体、气体载体和/或毒杀诱饵，必要时，添加表面活性剂和其它制剂用辅料而配制。所述制剂包括例如油溶液剂、乳剂、可流动制剂、可湿性粉剂、颗粒剂、粉剂、微囊剂等。可转换这些制剂用于片状毒饵中。在本发明的病虫害防治组合物中，本发明化合物含量通常为0.01-95％重量。

在此列举了制剂中所使用的固体载体，例如粘土细粉或颗粒(高岭土、硅藻土、合成水合氧化硅、膨润土、Fubasami土、酸性粘土等)、滑石粉、陶土、其它无机材料(绢云母、石英、硫磺、活性炭、碳酸钙和水合二氧化硅等)、化肥(硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素和氯化铵)等；在此列举了制剂中所使用的液体载体包括，例如水、醇(甲醇、乙醇等)、酮(丙酮、甲乙酮等)、芳烃(苯、甲苯、二甲苯、乙苯、甲基萘等)、脂肪烃(己烷、环己烷、煤油、轻油等)、酯(乙酸乙酯、乙酸丁酯等)、腈(乙腈、异丁腈等)、醚(二异丙基醚、1，4-二噁烷等)、酰胺(N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、卤代烃(二氯甲烷、三氯乙烷、四氯化碳等)、二甲亚砜和植物油(大豆油、棉子油等)。

在此列举了气体载体，例如，碳氟化合物、丁烷气、液化石油气(LPG)、二甲醚和二氧化碳。

在此列举了表面活性剂，例如，烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、烷芳基醚和它们的聚氧乙烯化物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。

在此列举了其它制剂辅料，例如，固定剂、分散剂和稳定剂等，具体如酪蛋白、明胶、多糖(淀粉粉末、阿拉伯胶、纤维素衍生物、海藻酸等)、木质素衍生物、膨润土、糖、合成水溶性多聚物(聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸等)、PAP(酸性磷酸异丙酯)、BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、脂肪酸和脂肪酯。

在此列举了毒饵基质，例如，诱饵成分如农作物粉末、植物油、糖、微晶纤维素等。必要时，向毒饵加入抗氧化剂如二丁基羟基甲苯、去甲二氢愈创木酸等，防腐剂如脱氢醋酸等，防止儿童和宠物意外食入的物质如辣椒粉等，吸引害虫的芳香剂如乳酪芳香剂、洋葱芳香剂、花生油等。

将本发明病虫害防治组合物直接施用于害虫或害虫的栖息地(巢、植物体、土壤等)。当防治寄生于栽培植物上的害虫时，例如，将本发明病虫害防治组合物喷洒于栽培植物的地面部分，将本发明病虫害防治组合物灌溉入残根附近等。

当本发明病虫害防治组合物用于防治农业和林业领域中的害虫时，使用量通常为0.1-10,000g本发明化合物/1000m²。当本发明病虫害防治组合物为乳剂、可流动粉剂、可湿性粉剂、微囊等时，通常用水稀释到本发明化合物浓度为10-10,000ppm后使用。当本发明病虫害防治组合物为油溶液剂、颗粒剂、粉剂等时，也通常如此施用。

当本发明病虫害防治组合物用于防治室内领域中的害虫时，假如处理平面，本发明化合物的使用量通常为0.001-100mg/m²施用区域，假如处理空间，本发明化合物的使用量通常为0.001-10mg/m³施用区域。在使用中，当本发明病虫害防治组合物为乳剂、可流动粉剂、可湿性粉剂、微囊等剂型时，通常用水稀释到本发明化合物的浓度为0.01-100,000ppm后使用。当本发明病虫害防治组合物为油溶液剂、气雾剂、烟雾剂、毒饵等时，也通常如此施用。

本发明病虫害防治组合物可以用于处理植物如作物的茎和叶等以防治害虫，也可以用于在种植秧苗以前处理苗床，在种植中处理种植孔和残根。此外，为防治存活于栽培土壤中的害虫，也可以用本发明病虫害防治组合物处理土壤。也可将制成片状或线状等的树脂制剂缠绕在作物上、散布在作物周围和/或置于残根土壤表面等。

本发明病虫害防治组合物也可以与其它杀虫剂、杀线虫药、杀螨剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节组合物、增效剂、肥料、土壤改良剂、动物饲料等合用。

所述的这种杀虫剂、杀螨剂和杀线虫剂例如为：

有机磷化合物例如杀螟硫磷、倍硫磷、哒嗪硫磷、二嗪农、毒死蜱、甲基毒死蜱、高灭磷、杀扑磷、乙拌磷、敌敌畏(DDVP)、乙丙硫磷、丙溴磷、杀螟腈、蔬果磷、乐果、稻丰散、马拉硫磷、敌百虫、谷硫磷、久效磷、百治磷、乙硫磷和噻唑磷等；氨基甲酸酯化合物如BPMC、丙硫克百威、残杀威、呋喃威、甲萘威、灭多虫、乙硫苯威、涕灭威、草胺酰、苯硫威、硫双威和棉铃威等；拟除虫菊酯化合物如醚菊酯、杀灭菊酯、高氰戊菊酯、甲氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、z-氯氰菊酯、苄氯菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、乙氰菊酯、τ-氟胺氰戊菊酯、氟氰菊酯、联苯菊酯、氟丙菊酯、四溴菊酯、氟硅菊酯、苄螨醚等；新烟碱样化合物例如噻虫嗪、呋虫胺、啶虫脒、可尼丁等；苯甲酰基苯基脲化合物例如氟啶脲、氟苯脲、氟虫脲、虱螨脲等；苯基酰肼化合物例如虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼等；噻嗪衍生物例如噻嗪酮等；nelicetoxin衍生物例如杀螟丹、硫环杀、杀虫磺等；氯代烃化合物例如硫丹、γ-BHC和1，1-双(氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇等；甲脒衍生物例如虫螨脒和杀虫脒等；硫脲衍生物例如杀螨硫隆等；苯基吡唑化合物例如乙硫虫腑、乙酞虫腊等；虫螨腈吡呀酮、多杀菌素、茚虫威、啶虫丙醚、吡丙醚、苯氧威、苯虫醚、环丙氨嗪、溴螨酯、三氯杀螨砜、灭螨猛、炔螨特、苯丁锡、噻螨酮、乙螨唑、四螨嗪、哒螨灵、唑螨酯、吡螨胺、嘧螨醚、喹螨醚、灭螨醌、联苯肼酯、嘧螨酯、螺螨酯、季酮甲螨酯、密灭汀、阿维菌素、苯甲酸甲氨基阿维菌素、印楝素(azadilactin)、复合杀螨霉素[例如杀螨霉素、二甲杀螨霉素、一甲杀螨霉素]等。

通过下面的制剂实施例和测试实施例等进一步详细阐明本发明，但本发明并不限于这些实施例。

除非另有说明，在生产实施例和参考生产实施例中，对于1H-NMR，测定的数据以氘氯仿溶剂中的四甲基甲硅烷作为内标，显示为化学位移(δ[ppm]值)的形式。

[工作实施例]

生产实施例1

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.45g2-甲基哌啶(2-methylpyperidine)，混合物回流条件下搅拌5小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.28g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(2-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(1))。

¹H-NMR：1.25(d，3H)，1.58-1.79(m，6H)，1.88(t，3H)，3.14-3.18(m，1H)，4.21-4.24(m，1H)，4.65-4.78(m，1H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)

生产实施例2

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-6氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，向其中加入0.38g哌啶，混合物回流条件下搅拌7小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.37g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-哌啶子基嘧啶(在下文中称为化合物(2))。

¹H-NMR：1.60-1.72(m，6H)，1.87(t，3H)，3.63-3.69(m，4H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)

生产实施例3

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.45g3-甲基哌啶，混合物回流条件下搅拌10小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。向残余物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.37g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(3))。

¹H-NMR：0.92(d，3H)，1.17-1.23(m，1H)，1.52-1.77(m，3H)，1.81-1.91(m，4H，包括1.87处的三重峰)，2.60-2.64(m，1H)，2.92-3.01(m，1H)，4.26-4.3s(m，2H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)

生产实施例4

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.51g3，5-二甲基哌啶(顺/反＝约3/1)，混合物回流条件下搅拌8小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。向残余物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.40g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(4))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(4)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为3.3/1。

¹H-NMR：0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.60-1.72(m，2H)，1.81-1.89(m，4H，包括1.87处的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)；0.94(s)，1.49(t)，1.94-2.03(m)，3.31(dd)，3.75(dd)，8.01(s)

生产实施例5

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于3ml乙醇中，加入0.45g六亚甲基亚胺，混合物回流条件下搅拌10小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.29g 1-{6-(2-丁炔氧基)-5-氟-4-嘧啶基}六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(5))。

¹H-NMR：1.56-1.60(m，4H)，1.77-1.81(m，4H)，1.87(t，3H)，3.74-3.77(m，4H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)

生产实施例6

0.2g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶和0.30g 2，5-二甲基吡咯烷混和，室温下放置18小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.25g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)嘧啶(在下文中称为化合物(6))。

¹H-NMR：1.33(d，6H)，1.70-1.76(m，2H)，1.87(t，3H)，2.01-2.07(m，2H)，4.26-4.34(m，2H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)

生产实施例7

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶溶于3ml乙醇，加入0.56g 3，5-二甲基哌啶(顺/反＝约3/1)，混合物回流条件下搅拌10小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。向残余物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.44g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(7))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(7)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为3.1/1。

¹H-NMR：0.81(dd，1H)，0.92(d，6H)，1.55-1.68(m，2H)，1.80-1.89(m，4H，包括1.86处的三重峰)，2.31(dd，2H)，4.23(dd，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.29(s，1H)；1.49(t)，1.89-1.99(m)，3.18(dd)，3.64(dd)，5.85(s)，8.27(s)

生产实施例8

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-5，6-二氯嘧啶溶于3ml乙醇，加入0.47g 3，5-二甲基哌啶(顺/反＝约3/1)，混合物回流条件下搅拌8小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。向残余物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.36g 4-(2-丁炔氧基)-5-氯-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(8))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(8)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为3.6/1。

¹H-NMR：0.77(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.70-1.91(m，6H，包括1.86处的三重峰)，2.38(dd，2H)，4.24(dd，2H)，4.99(q，2H)，8.22(s，1H)；0.97(d)，1.45-1.48(m)，2.05-2.09(m)，3.28(dd)，3.59(dd)

生产实施例9

0.3g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-甲基嘧啶溶于3ml乙醇，加入0.47g3，5-二甲基哌啶(顺/反＝约3/1)，混合物回流条件下搅拌16小时。将反应混合物冷却到接近室温，浓缩。向残余物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.33g 4-(2-丁炔氧基)-5-甲基-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(9))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(9)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为3.8/1。

¹H-NMR：0.75(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.71-1.89(m，6H，包括1.87处的三重峰)，2.06(s，3H)，2.34(dd，2H)，3.67(dd，2H)，4.95(q，2H)，8.33(s，1H)；1.01(d)，1.43-1.47(m)，2.09(s)，2.94(dd)，3.29(dd)

生产实施例10

0.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.29g 3-甲基哌啶混和，室温下放置3小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.23g 5-氟-4-(3-甲基哌啶子基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中称为化合物(10))。

¹H-NMR：0.92(d，3H)，1.12-1.23(m，4H，包括1.14处的三重峰)，1.52-1.77(m，3H)，1.82-1.89(m，1H)，2.24(qt，2H)，2.62(dd，1H)，2.95(dd，1H)，4.26-4.34(m，2H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)

生产实施例11

0.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.32g 3，5-二甲基哌啶(顺/反＝约3/1)混和，室温下放置3小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.23g 4-(3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中，称为化合物(11))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(11)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为3.8/1。

¹H-NMR：0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.14(t，3H)，1.63-1.75(m，2H)，1.80-1.88(m，1H)，2.24(qt，2H)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)；0.94(d)，1.46-1.49(m)，1.93-2.02(m)，3.31(dd)，3.75(dd)，8.01(s)

生产实施例12

0.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.24g哌啶混和，室温下放置3小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.24g 5-氟-4-哌啶子基-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中称为化合物(12))。

¹H-NMR：1.14(t，3H)，1.60-1.71(m，6H)，2.24(qt，2H)，3.67-3.71(m，4H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)

生产实施例13

0.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.2g 2，5-二甲基吡咯烷混和，室温下放置13小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.12g 4-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中称为化合物(13))。

¹H-NMR：1.15(t，3H)，1.33(d，6H)，1.69-1.78(m，2H)，2.00-2.09(m，2H)，2.24(qt，2H)，4.24-4.33(m，2H)，4.99(t，2H)，8.03(s，1H)

生产实施例14

0.2g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶和0.28g六亚甲基亚胺混和，室温下放置3小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.26g 1-{5-氟-6-(2-戊炔氧基)-4-嘧啶基)六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(14))。

¹H-NMR：1.15(t，3H)，1.52-1.61(m，4H)，1.72-1.79(m，4H)，2.24(qt，2H)，3.65-3.74(m，4H)，4.99(t，2H)，8.01(s，1H)

生产实施例15

0.07g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于2ml四氢呋喃中。0℃下向其中滴加0.13g 2-戊炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。向混合物中滴加0.5ml参考实施例6所得的0.3g 4-氯-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶的四氢呋喃溶液，室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.15g 4-(3，5-二甲基哌啶子基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(在下文中称为化合物(15))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(15)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为8.2/1。

¹H-NMR：0.81(dd，1H)，0.92(d，6H)，1.15(t，3H)，1.55-1.72(m，2H)，1.80-1.87(m，1H)，2.20-2.36(m，4H)，4.23-4.26(m，2H)，4.93(t，2H)，5.88(s，1H)，8.29(s，1H)；1.89-2.00(m)，3.18(dd)，3.64(dd)，5.86(s)，8.27(s)

生产实施例16

183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸钾和85mg哌啶，80℃下混合物搅拌5小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到178mg 4-(2-丁炔氧基)-6-哌啶子基嘧啶(在下文中称为化合物(16))。

¹H-NMR：1.5-1.8(m，6H)，1.87(t，3H)，3.55(t，4H)，4.91(q，2H)，5.86(s，1H)，8.30(s，1H)

生产实施例17

183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸钾和71mg吡咯烷，55-60℃下混合物搅拌4小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到170mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(1-吡咯烷基)嘧啶(在下文中称为化合物(17))。

¹H-NMR：1.87(t，3H)，2.00(brs，4H)，3.45(brs，4H)，4.92(q，2H)，5.65(s，1H)，8.30(s，1H)

生产实施例18

183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸钾和99mg 4-甲基哌啶，80℃下混合物搅拌4小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到206mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(4-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(18))。

¹H-NMR：0.96(d，3H)，1.0-1.3(m，2H)，1.5-1.8(m，3H)，1.87(t，3H)，2.85(dt，2H)，4.2-4.35(m，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.30(s，1H)

生产实施例19

183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2m1N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸钾和99mg 3-甲基哌啶，80℃下混合物搅拌4小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到181mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(3-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(19))。

¹H-NMR：0.93(d，3H)，1.05-1.3(m，1H)，1.4-1.85(m，4H)，1.87(t，3H)，2.45-2.6(m，1H)，2.85(dt，1H)，4.1-4.25(m，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.30(s，1H)

生产实施例20

183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸钾和99mg 2-甲基哌啶，混合物在80℃下搅拌4小时，在120℃下搅拌3小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到66mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(20))。

¹H-NMR：1.16(d，3H)，1.4-1.6(m，1H)，1.6-1.8(m，5H)，1.87(t，3H)，2.91(dt，1H)，4.1-4.2(m，1H)，4.5-4.6(m，1H)，4.91(q，2H)，5.84(s，1H)，8.30(s，1H)

生产实施例21

183mg 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入166mg碳酸钾和85mg 2-甲基吡咯烷，60℃下混合物搅拌7小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到207mg 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-甲基-吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中称为化合物(21))。

¹H-NMR：1.21(d，3H)，1.6-1.8(m，1H)，1.88(t，3H )，1.9-2.1(m，3H)，3.2-3.4(m，1H)，3.4-3.6(m，1H)，4.0-4.2(m，1H)，4.92(q，2H)，5.66(s，1H)，8.31(s，1H)

生产实施例22

0.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶与0.56g 2-乙基哌啶混合，80℃下放置18小时。冷却反应混合物至接近室温，进行硅胶柱色谱层析，得到0.14g 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-乙基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(22))。

¹H-NMR：0.86(t，3H)，1.41-1.78(m，8H)，1.87(t，3H)，2.89(td，2H)，4.14-3.38(m，2H)，4.91(q，2H)，5.83(s，1H)，8.28(s，1H)

生产实施例23

0.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶溶于3ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.57g碳酸钾和0.25g盐酸顺-3，5-二甲基哌啶，70℃下混合物搅拌40分钟。冷却反应混合物至接近室温，加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.41g 4-(2-丁炔氧基)-6-(顺-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(23))。

¹H-NMR：0.80(dd，1H)，0.92(d，6H)，1.54-1.67(m，2H)，1.79-1.88(m，4H，包括1.86处的三重峰)，2.31(dd，2H)，4.25(dd，2H)，4.91(q，2H)，5.87(s，1H)，8.30(s，1H)

生产实施例24

0.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶与0.25g 3-三氟甲基哌啶混合，室温下放置10小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.30g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3-三氟甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(24))。

¹H-NMR：1.36-1.60(m，2H)，1.72-1.83(m，4H，包括1.87处的三重峰)，1.95-2.14(m，1H)，2.19-2.24(m，1H )，2.75-2.84(m，2H)，4.13(brd，1H)，4.53(brd，1H)，4.84(q，2H)，5.82(s，1H)，8.24(s，1H)

生产实施例25

0.2g 4-氯-6-(2-戊炔氧基)嘧啶与0.23g 3-三氟甲基哌啶混合，室温下放置10小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.15g 6-(2-戊炔氧基)-4-(3-三氟甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(25))。

¹H-NMR：1.15(t，3H)，1.45-1.68(m，2H)，1.79-1.88(m，1H)，2.04-2.13(m，1H)，2.25(qt，3H)，2.80-2.93(m，2H)，4.22(brd，1H)，4.61(brd，1H)，4.95(q，2H)，5.92(s，1H)，8.33(s，1H)

生产实施例26

0.2g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-氯嘧啶溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.28g碳酸钾和0.15g 3-三氟甲基哌啶，70℃下混合物搅拌5小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.28g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3-三甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(26))。

¹H-NMR：1.54-1.68(m，2H)，1.81-1.90(m，4H，包括1.87处的三重峰)，2.05-2.14(m，1H)，2.30-2.44(m，1H，)，2.92-3.02(m，2H)，4.38(brd，1H)，4.65(q，1H)，4.99(q，2H)，8.08(s，1H)

生产实施例27

0.37g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶溶于4ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.56g碳酸钾和0.2g 3，3-二甲基吡咯烷，80℃下混合物搅拌6小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.11g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中称为化合物(27))。

¹H-NMR：1.13(s，6H)，1.75-1.84(m，2H)，1.87(t，3H)，2.94-3.75(br，4H)，4.092(q，2H，)，5.62(s，1H)，8.31(s，1H)

生产实施例28

0.36g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶溶于4ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.62g碳酸钾和0.25g 3，3-二甲基吡咯烷，80℃下混合物搅拌6小时。冷却反应混合物至接近室温，加入乙酸乙酯，混合物用饱和氯化钠水溶液洗涤3次。有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.15g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中称为化合物(28))。

¹H-NMR：1.13(s，6H)，1.73(t，2H)，1.87(t，3H)，3.42(d，2H)，3.76(td，2H)，4.97(q，2H，)，8.02(s，1H)

生产实施例29

0.10g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。向其中滴加0.16g 2-丁炔-1-醇的1ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。向此混合物中滴加0.31g 4-氯-6-(顺-3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶的1ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.32g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(顺-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(29))。

¹H-NMR：0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.63-1.76(m，2H)，1.81-1.88(m，4H，包括1.87处的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.97(q，2H，)，8.04(s，1H)

生产实施例30

0.16g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于4ml四氢呋喃中。向其中滴加0.27g 2-丁炔-1-醇的1ml四氢呋喃溶液，室温下混合物搅拌10分钟。向此混合物中滴加0.64g 4-氯-6-(3，5-二乙基哌啶子基)嘧啶的1ml四氢呋喃溶液，其中哌啶环上顺/反非对映异构体的比例为1∶1，60℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.41g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，5-二乙基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(30))。因为在哌啶环上有两个乙基，化合物(30)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为1/1。

¹H-NMR：0.73(dd，0.5H)，0.88-0.95(m，6H)，1.07(t，0.5H)，1.20-1.42(m，4H)，1.52-1.64(m，2H)，1.80-1.99(m，4H)，2.34(dd，1H)，3.30(dd，1H)，3.62(dd，1h)，4.28-4.37(m，1H)，4.90-4.93(m，2H)，5.85(s，0.5H)，5.87(s，0.5H)，8.27(s，0.5H)，8.30(s，0.5)

生产实施例31

0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶、0.45g碳酸钾和0.20g盐酸3，3-二甲基哌啶加入到2ml乙腈(acetnitrile)中，80℃下搅拌混合物2小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.27g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(31))。

生产实施例32

0.12g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于2ml四氢呋喃中。向其中加入0.18g盐酸3，3-二甲基哌啶和0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶，60℃下搅拌混合物1小时。待反应混合物冷却至接近室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.05g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶(在下文中称为化合物(32))。

¹H-NMR：0.93(s，6H)，1.43-1.48(m，2H)，1.61-1.72(m，2H)，1.87(t，3H)，3.39(s，2H)，3.62-3.67(m，2H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)

生产实施例33

0.05g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于2ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.08g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.22g 4-氯-6-(2-乙基哌啶子基)嘧啶的0.5ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌6小时。待冷却反应混合物至接近室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.23g 4-(2-丁炔氧基)-6-(2-乙基哌啶子基)-5-氟嘧啶(在下文中称为化合物(33))。

¹H-NMR：0.87(t，3H)，1.48-1.72(m，7H)，1.76-1.89(m，4H包括1.87处的三重峰)，3.05(td，1H)，4.27-4.33(m，1H)，4.45-4.53(m，1H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)

生产实施例34

0.08g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.33g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷的0.5ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌4小时。待冷却反应混合物至接近室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.17g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(34))。

GC-MS：273(M+)

生产实施例35

0.07g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.12g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.34g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2，5-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷的0.5ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌8小时。待冷却反应混合物至接近室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.35g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-2，5-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(35))。

¹H-NMR：0.89(d，3H)，1.04-1.16(m，4H 包括1.15处的双峰)，1.25-1.70(m，4H)，1.78-1.89(m，4H包括1.87处的三重峰)，2.02(ddd，1H)，3.01(dd，1H)，3.95(brd，1H)，4.47-4.58(br，1H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)

生产实施例36

0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶、0.41g碳酸钾和0.20g盐酸3，4-二甲基吡咯烷(顺反非对映异构体混合物)加入到3ml乙腈中，80℃下搅拌混合物7小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，4-二甲基吡咯烷-1-基)-5-氟嘧啶(在下文中称为化合物(36))。

¹H-NMR：0.99(d，0.6H)，1.08(d，2.4H)，1.74-1.88(m，4.6H包括1.87处的三重峰)，2.29-2.35(m，0.4H)，3.15-3.24(ml，1.6H)，3.36-3.43(m，0.4H)，3.73-3.80(m，0.4H)，3.90-3.98(m，1.6H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)

GC-Ms：263(M+)；263(M+)

生产实施例37

0.30g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶、0.68g碳酸钾和0.33g盐酸3，4-二甲基吡咯烷(顺反非对映异构体混合物)加入到3ml乙腈中，70℃下搅拌混合物4小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.42g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，4-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶(在下文中称为化合物(37))。

¹H-NMR：0.99(d，1.2H)，1.09(d，4.8H)，1.74-1.88(m，4.6H包括1.87处的三重峰)，2.14-2.42(m，0.4H)，2.80-4.06(m，4H)，4.92(q，2H)，5.61(s，1H)，8.29(s，1H)GC-MS：245(M+)；245(M+)

生产实施例38

0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶、0.45g碳酸钾和0.24g盐酸3，3，5，5-四甲基哌啶加入到2ml乙腈中，60℃下搅拌混合物4小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.23g 4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3，5，5-四甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(38))。

¹H-NMR：0.97(s，12H)，1.32(s，2H)，1.87(t，3H)，3.30(s，4H)，4.91(q，2H)，5.88(s，1H)，8.27(s，1H)

生产实施例39

0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶、0.54g碳酸钾和0.30g盐酸3，3，5，5-四甲基哌啶加入到2ml乙腈中，70℃下搅拌混合物4小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.22g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，3，5，5-四甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(39))。

¹H-NMR：0.99(s，12H)，1.33(s，2H)，1.87(t，3H)，3.41(s ，4H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)

m.p.：85.3

生产实施例40

0.07g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.11g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷的0.5ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌8小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.25g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(40))。

GC-MS：273(M+)

生产实施例41

0.10g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷的0.5ml四氢呋喃溶液，70℃下搅拌8小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.36g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(41))。

¹H-NMR：0.90-1.01(m，4H包括0.92处的双峰)，1.14(d，3H)，1.24-1.43(m，2H)，1.69-1.89(m，6H 包括1.87处的三重峰)，2.03-2.11(m，1H)，2.86(td，1H)，3.68(dd，1H)，4.59(brs，1H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)

GC-MS：291(M+)

生产实施例42

0.10g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.31g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷的0.5ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌6小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.34g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(42))。

¹H-NMR：0.90(d，3H)，1.16(d，3H)，1.42-1.61(m，5H)，1.87(t，3H)，1.89-2.05(m，2H)，3.35(d，1H)，4.14(dd，1H)，4.42-4.51(m，1H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)

GC-MS：291(M+)

生产实施例43

0.10g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.16g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷的0.5ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌5小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.25g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(43))。

¹H-NMR：0.90(d，3H)，1.12(d，3H)，1.42-1.64(m，5H)，1.87(t，3H)，1.98-2.13(m，2H)，3.23(d，1H)，3.86-4.26(br，2H)，4.91(q，2H)，5.85(s，1H)，8.01(s，1H)

GC-MS：273(M+)

生产实施例44

0.02g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于1ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.02g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.05g 6-氯-4-(反-3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶的0.3ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌7小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.05g 4-(2-丁炔氧基)-6-(反-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(44))。

¹H-NMR：0.95(d，6H)，1.49(t，2H)，1.87(t，3H)，1.94-2.03(m，2H)，3.32(dd，2H)，3.76(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)

生产实施例45

0.2g 4-氯-6-(2-戊炔氧基)嘧啶与0.31g八氢氮杂环辛烷混合，室温下放置2小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.30g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)八氢-1H-氮杂环辛烷(在下文中称为化合物(45))。

¹H-NMR：1.44-1.58(m，6H)，1.70-1.78(m，4H)，1.87(t，3H)，3.56(brs，4H)，4.92(q，2H)，5.75(s，1H)，8.30(s，1H)

生产实施例46

0.2g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶与0.34g八氢氮杂环辛烷混合，室温下放置2小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.28g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)八氢-1H-氮杂环辛烷(在下文中称为化合物(46))。

¹H-NMR：1.50-1.61(m，6H)，1.74-1.80(m，4H)，1.87(t，3H)，3.70(brt，4H)，4.97(q，2H)，8.03(s，1H)

生产实施例47

0.07g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于2ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.10g 2-丁炔-1-醇的0.5ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.20g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷的0.5ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌6小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.27g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-2-甲基-六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(47))。

¹H-NMR：1.16(d，3H)，1.18-1.45(m，3H)，1.60-1.89(m，7H包括1.87处的三重峰)，2.03-2.12(m，1H)，3.05(t，1H)，3.99(d，1H)，4.48-4.59(m，1H)，4.97(q，2H)，8.02(s，1H)

生产实施例48

0.06g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于1.5ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.08g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.19g 6-氯-4-(顺-2，6-二甲基哌啶子基)嘧啶的0.3ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌6小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.20g 4-(2-丁炔氧基)-6-(顺-2，6-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(48))。

¹H-NMR：1.20(d，6H)，1.51-1.57(m，1H)，1.62-1.75(m，4H)，1.82-1.89(m，4H，包括1.88处的三重峰)，4.50(brs，2H)，4.92(q，2H)，5.83(s，1H)，8.33(s，1H)

生产实施例49

0.05g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于2ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.09g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.21g 6-氯-4-(顺-2，6-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶的0.3ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌6小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.21g 4-(2-丁炔氧基)-6-(顺-2，6-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶(在下文中称为化合物(49))。

¹H-NMR：1.28(d，6H)，1.48-1.58(m，1H)，1.62-1.79(m，4H)，1.82-1.90(m，4H包括1.87处的三重峰)，4.68-4.76(m，2H)，4.97(q，2H)，8.06(s，1H)

生产实施例50

0.07g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于2ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.11g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.30g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-乙基-六氢-1H-氮杂环庚烷的0.3ml四氢呋喃溶液，60℃下搅拌9小时。待冷却反应混合物至接近室温后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.31g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-2-乙基-六氢-1H-氮杂环庚烷(在下文中称为化合物(50))。

¹H-NMR：0.88(t，3H)，1.18-1.88(m，12H包括1.87处的三重峰)，2.14-2.21(m，1H)，3.01(dd，1H)，4.01(br d，1H)，4.51(br s，1H)，4.97(q，2H)，8.00(s，1H)

生产实施例51

0.09g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.15g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.40g 4，5-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(顺/反非对映异构体约等于5/1)的0.3ml四氢呋喃溶液，0℃下搅拌20分钟。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.46g 4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(51))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(51)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为5/1。

¹H-NMR：0.80(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.60-1.72(m，2H)，1.81-1.89(m，4H，包括1.87处的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.39(dd，2H)，4.97(q，2H)，8.04(s，1H)；0.94(s)，1.49(t)，1.94-2.03(m)，3.31(dd)，3.75(dd)，8.02(s)

生产实施例52

0.09g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于2ml四氢呋喃中。室温下向其中滴加0.13g 2-丁炔-1-醇的0.3ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。0℃下向混合物中滴加0.40g 5-氯-2，4-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶的0.3ml四氢呋喃溶液，相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.20g 5-氯-4-(2-丁炔氧基)-2-氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶(在下文中称为化合物(52))。因为在哌啶环上有两个甲基，化合物(52)具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为5/1。

¹H-NHR：0.79(dd，1H)，0.91(d，6H)，1.68-1.89(m，6H.包括1.87处的三重峰)，2.40(dd，2H)，4.37(dd，2H)，4.97(q，2H)带有次要异构体的峰0.96(d)，1.47(t)，1.98-2.07(m)，3.37(dd)，3.68(dd)

生产实施例53

0.2g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶与0.25g 1，2，3，6-四氢吡啶混合，室温下放置3小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.25g 1-(6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶-4-基)-1，2，3，6-四氢吡啶(在下文中称为化合物(53))。

¹H-NMR：1.87(t，3H)，2.22-2.28(m，2H)，3.82(t，2H)，4.16-4.20(m，2H)，4.98(q，2H)，5.70-5.75(m，1H)，5.86-5.92(m，1H)，8.06(s，1H)

生产实施例54

0.3g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶与0.41g 1，2，3，6-四氢吡啶混合，室温下放置2小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.38g 1-(6-(2-丁炔氧基)嘧啶-4-基)-1，2，3，6-四氢吡啶(在下文中称为化合物(54))。

¹H-NMR：1.87(t，3H)，2.18-2.25(m，2H)，3.76(t，2H)，3.90-3.94(m，2H)，4.93(q，2H)，5.72-5.78(m，1H)，5.83(s，1H)，5.89-5.96(m，1H)，8.33(s，1H)

生产实施例55

0.3g 4-氯-6-(2-戊烯氧基)嘧啶与0.25g 1，2，3，6-四氢吡啶混合，室温下放置3小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.23g 1-(4-(2-戊炔氧基)嘧啶-6-基)吡啶(在下文中称为化合物(55))。

¹H-NMR：1.07(t，3H)，2.13-2.20(m，4H)，3.68(t，2H)，3.82-3.85(m，2H)，4.86(t，2H)，5.63-5.69(m，1H)，5.73(s，1H)，5.81-5.86(m，1H)，8.23(s，1H)

接下来，本发明化合物中间体的生产将阐述为参考生产实施例。

参考生产实施例1

0.61g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于20ml四氢呋喃中。0℃下向其中滴加0.73g 2-丁炔-1-醇的1ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。向混合物中滴加1.75g 4，6-二氯-5-氟嘧啶的5ml四氢呋喃溶液，0℃下搅拌90分钟。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到1.8g 4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶。

¹H-NMR：1.79(t，3H)，5.00(q，2H)，8.29(s，1H)

参考生产实施例2

1.05g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于24ml四氢呋喃中。室温下向其中缓慢滴加1.42g 2-丁炔-1-醇的8ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌20分钟。0℃下向混合物中缓慢滴加3g 4，6-二氯嘧啶的8ml四氢呋喃溶液，搅拌4小时。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用氯仿萃取3次。有机相用水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到3.16g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。

Mp：43.5℃。

参考生产实施例3

0.56g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于18ml四氢呋喃中。室温下向其中缓慢滴加0.8g 2-丁炔-1-醇的2ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌20分钟。0℃下向混合物中缓慢滴加3g 4，5，6-三氯嘧啶的5ml四氢呋喃溶液，搅拌2小时。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到2.23g 4，5-二氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。

¹H-NMR：1.88(t，3H)，5.08(q，2H)，8.48(s，1H)

参考生产实施例4

0.32g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于12ml四氢呋喃中。室温下向其中缓慢滴加0.43g 2-丁炔-1-醇的2ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌20分钟。0℃下向混合物中缓慢滴加1g 4，6-二氯-5-甲基嘧啶的2ml四氢呋喃溶液，搅拌2小时。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到1.1g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)-5-甲基嘧啶。

¹H-NMR：1.88(t，3H)，2.26(s，3H)，5.00(q，2H)，8.44(s，1H)

参考生产实施例5

0.58g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于20ml四氢呋喃中。0℃下向其中缓慢滴加0.88g 2-戊炔-1-醇的1ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。0℃下向混合物中缓慢滴加2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶的5ml四氢呋喃溶液，搅拌70分钟。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到2.31g 4-氯-5-氟-6-(2-戊炔氧基)嘧啶。

¹H-NMR：1.15(t，3H)，2.24(qt，2H)，5.09(t，2H)，8.36(s，1H)

参考生产实施例6

0.3g 4，6-二氯嘧啶与0.34g 3，5-二甲基哌啶(顺/反非对映异构体约等于3/1)混合，室温下放置5小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.3g 4-氯-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。因为哌啶环上有两个甲基，此化合物具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为3.1/1。

¹H-NMR：0.85(dd，1H)，0.95(d，6H)，1.56-1.68(m，2H)，1.84-1.89(m，1H)，2.37(dd，2H)，6.49(s，1H)，8.34(s，1H)；0.95(d)，1.90-2.25(m)，3.20-3.31(m)3.59-3.76(m)，6.47(s)，8.32(s)

参考生产实施例7

0.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶与0.41g 3，5-二甲基哌啶(顺/反非对映异构体约等于3/1)混合，室温下放置30分钟。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.1g 4-氯-6-(顺-3，5-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶和0.05g 4-氯-6-(反-3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。

顺式非对映异构体：

¹H-NMR：0.84(dd，1H)，0.93(d，6H)，1.64-1.78(m ，2H)，1.84-1.92(m，1H)，2.46(dd，2H)，4.48(d，2H)，8.11(s，1H)

反式非对映异构体：

¹H-NMR：0.96(d，6H)，1.51(t，2H)，1.96-2.06(m，2H)，3.40(dd，2H)，3.83(dd，2H)，8.10(s，1H)

参考生产实施例8

0.07g氢化钠(60％油悬浮液)悬浮于3ml四氢呋喃中。室温下向其中缓慢滴加0.14g 2-乙基哌啶的1ml四氢呋喃溶液，混合物搅拌10分钟。室温下向混合物中滴加0.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶的1ml四氢呋喃溶液，搅拌4小时。将反应混合物倾倒入饱和氯化铵水溶液中，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.22g 4-氯-6-(2-乙基哌啶子基)-5-氟嘧啶。

¹H-NMR：0.89(t，3H)，1.50-1.76(m，7H)，1.78-1.91(m，1H)，3.08(td，1H)，4.35-4.42(m，1H)，4.54-4.62(m，1H)，8.10(s，1H)

参考生产实施例9

0.2g 4，6-二氯嘧啶、0.56g碳酸钾和0.26g盐酸2，5-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷加入到3ml乙腈中，80℃下搅拌混合物3小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.3g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.84-2.10(m，13H)，2.98(brt，0.4H)，3.22-3.34(m，1.2H)，3.60-3.72(m，0.4H)，4.29(brd，0.4H)，4.71-4.83(m，0.6H)，6.36(s，0.6H)，6.44(s，0.4H)，8.36(s，1H)GC-MS：239(M+)

参考生产实施例10

0.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.50g碳酸钾和0.24g盐酸2，5-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷加入到3ml乙腈中，80℃下搅拌混合物5小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.3g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2，5-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.84-1.59(m，10H包括0.92处的双峰)，1.66-1.71(m，1H)，1.84-1.92(m，1H)，2.05(ddd，1H)，3.16(brt，1H)，3.96(br，1H)，4.58(br，1H)，8.11(s，1H)

GC-MS：257(M+)

参考生产实施例11

0.3g 4，6-二氯嘧啶、0.83g碳酸钾和0.43g盐酸顺-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷加入到4ml乙腈中，60℃下搅拌混合物4小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到03g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.92-2.13(m，13H)，2.71(dd，0.4H)，2.98-3.09(m，1.2H)，3.60-3.69(m，0.4H)，4.06(d，0.4H)，4.74-4.85(m，0.6H)，6.25(s，0.6H)，6.40(s，0.4H)，8.35(s，1H)

GC-MS：239(M+)

参考生产实施例12

0.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.50g碳酸钾和0.27g盐酸顺-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷加入到3ml乙腈中，60℃下搅拌混合物2小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.3g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-顺-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.90-1.04(m，4H包括0.95处的双峰)，1.10-1.32(m，4H)，1.36-1.48(m，1H)，1.71-1.90(m，3H)，2.04-2.14(m，1H)，2.91(brt，1H)，3.70(brs，1H)，4.42-4.82(br，1H)8.09(d，1H)

GC-MS：257(M+)

参考生产实施例13

0.2g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.50g碳酸钾和0.27g盐酸反-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷加入到3ml乙腈中，60℃下搅拌混合物2小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.31g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.92(d，3H)，1.19(d，3H)1.44-1.65(m，5H)，1.94-2.11(m，2H)，3.41(d，1H)，4.17(brd，1H)，4.47-4.56(m，1H)8.10(d，1H)

参考生产实施例14

0.2g 4，6-二氯嘧啶、0.56g碳酸钾和0.31g盐酸反-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷加入到3ml乙腈中，60℃下搅拌混合物2小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.30g 1-(6-氯嘧啶-4-基)-反-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.91(d，3H)，1.14(d，3H)1.42-1.68(m，7H)，2.04(ddd，1H)，2.10-2.18(m，1H)，3.26(brs，1H)，6.47(s，1H)8.33(s，1H)

GC-MS：239(M+)

参考生产实施例15

室温下向0.5g 2，4，6-三氟-5-氯嘧啶的6ml四氢呋喃溶液中滴加0.34g 3，5-二甲基哌啶(顺/反非对映异构体约等于4/1)，同一温度下搅拌混合物1.5小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.56g 5-氯-2，4-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。因为哌啶环上有两个甲基，此化合物具有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为5/1。

¹H-NMR：0.87(dd，1H)，0.94(d，6H)，1.70-1.82(m，2H)，1.86-1.94(m，1H)，2.47(dd，2H)，4.56(dd，2H)带有次要异构体的峰0.97(d)，1.51(t)，2.02-2.11(m)，3.51(dd).3.82(dd)

参考生产实施例16

5g 2，6-二甲基环己酮和5.51g盐酸羟胺悬浮于80ml乙醇中，0℃下滴加9.4g吡啶，室温下搅拌混合物4小时。浓缩反应混合物，水加入到残余物中，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到1.3g顺-2，6-二甲基环己酮肟和1.3g反-2，6-二甲基环己酮肟。

顺式非对映异构体：

¹H-NMR：1.19(d，3H)，1.21(d，3H)，1.42-1.51(m，1H)，1.53-1.85(m，5H)，2.58-2.67(m，1H)，3.39-3.48(m，1H)，8.58(brs，1H)

反式非对映异构体：

¹H-NMR：1.08(d，3H)，1.12(d，3H)，1.14-1.25(m，1H)，1.52-1.72(m，4H)，1.83-1.91(m，1H)，2.32-2.46(m，1H)，3.64-3.69(m，1H)，8.81(s，1H)

参考生产实施例17

3.1g顺-2，6-二甲基环己酮肟和12g多磷酸加入到40ml二甲苯中，100℃下搅拌混合物10小时。冷却反应混合物至接近室温，倾倒入冰水中。向此混合物中加入碳酸钠，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到2.5g顺-3，7-二甲基六氢-1H-氮杂环庚-2-酮。

¹H-NMR：1.31(d，3H)，1.91(d，3H)，1.26-1.36(m，1H)，1.40-1.51(m，1H)，1.60-1.76(3H)，1.91-1.97(m，1H)，2.48-2.56(m，1H)，3.49-3.58(m，1H)，5.36(brs，1H)

参考生产实施例18

0.54g氢化铝锂悬浮于20ml四氢呋喃中，0℃下向其中逐渐加入1g顺-3，7-二甲基六氢-1H-氮杂环庚-2-酮，混合物回流条件下搅拌10小时。冷却反应混合物至0℃，随后依次向其中加入0.54ml水、0.54ml 15％氢氧化钠水溶液和1.62ml水，混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫酸镁，经Celite过滤。0℃下向滤液中加入8.4ml1N氯化氢/二乙醚，搅拌混合物1小时，浓缩得到1g盐酸顺-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：1.01(d，3H)，1.21-1.33(m，1H)，1.48(d，3H)，1.60-1.72(m，2H)，1.79-2.01(m，3H)，2.12-2.21(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.22(brd，1H)，3.54(brs，1H)，9.44(br，2H)

参考生产实施例19

1.3g反-2，6-二甲基环己酮肟和6g多磷酸加入到20ml二甲苯中，100℃下搅拌混合物10小时。冷却反应混合物至接近室温，倾倒入冰水中。向此混合物中加入碳酸钠，混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到1.2g反-3，7-二甲基六氢-1H-氮杂环庚-2-酮。

¹H-NMR：1.21(d，3H)，1.25(d，3H)，1.43-1.63(m，2H)，1.76(brs，4H)，2.70-2.79(m，1H)，3.51-3.62(m，1H)，5.71(brs，1H)

参考生产实施例20

0.54g氢化铝锂悬浮于20ml四氢呋喃中，0℃下向其中逐渐加入1g反-3，7-二甲基六氢-1H-氮杂环庚-2-酮，混合物回流条件下搅拌10小时。冷却反应混合物至0℃，随后依次向其中加入0.54ml水、0.54ml 15％氢氧化钠水溶液和1.62ml水，混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫酸镁，经Celite过滤。0℃下向滤液中加入8.4ml 1N氯化氢/二乙醚，搅拌混合物1小时，浓缩得到0.98g盐酸反-2，6-二甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.98(d，3H)，1.27-1.39(m，1H)，1.53(d，3H)，1.65-1.75(m，1H)，1.81-1.99(m，4H)，2.42(brs，1H)，2.56-2.66(m，1H)，3.30-3.41(m，2H)，9.06(brs，1H)，9.62(br，1H)

参考生产实施例21

160℃下搅拌10g 2，2-二甲基戊二酸和37.5g尿素的混合物8小时。100℃下向此反应混合物中加水，冷却混合物至接近室温。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到7.6g 3，3-二甲基哌啶-2，6-二酮。

¹H-NMR：1.29(s，6H)，1.83-1.88(m，2H)，2.64-2.68(m，2H)，7.94(brs，1H)

参考生产实施例22

0.54g氢化铝锂悬浮于15ml四氢呋喃中，0℃下向其中逐渐加入1g 3，3-二甲基哌啶-2，6-二酮，混合物回流条件下搅拌10小时。冷却反应混合物至0℃，随后依次向其中加入0.54ml水、0.54ml 15％氢氧化钠水溶液和1.61ml水，混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫酸镁，经Celite过滤。0℃下向滤液中加入10.6ml1N氯化氢/二乙醚，搅拌混合物1小时，浓缩得到0.7g盐酸3，3-二甲基哌啶。

¹H-NMR：1.12(s，6H)，1.45-1.48(m，2H)，1.84-1.91(m，2H)，2.85(brs，2H)，3.09(brs，2H)，9.31(br，2H)

参考生产实施例23

160℃下搅拌5g 2，3-二甲基琥珀酸和20g尿素的混合物10小时。100℃下向此反应混合物中加水，冷却混合物至接近室温。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到4.7g 3，4-二甲基吡咯烷-2，5-二酮的顺/反非对映异构体混合物。

¹H-NMR：1.24(d，1.2H)，1.35(d，4.8H)，2.45-2.53(m，1.6H)，2.95-3.04(m，0.4H)8.01(br，1H)

参考生产实施例24

1.19g氢化铝锂悬浮于15ml四氢呋喃中，0℃下向其中逐渐加入1g 3，4-二甲基吡咯烷-2，5-二酮，混合物回流条件下搅拌10小时。冷却反应混合物至0℃，随后依次向其中加入1.2ml水、1.2ml15％氢氧化钠水溶液和3.6ml水，混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫酸镁，经Celite过滤。0℃下向滤液中加入9.44ml1N氯化氢/二乙醚，搅拌混合物1小时，浓缩得到0.62g盐酸3，4-二甲基吡咯烷的顺/反非对映异构体混合物。

¹H-NMR：1.01(d，1.2H)，1.08(d，4.8H)，1.79-1.91(m，1.6H)，2.36-2.43(m，0.4H)，2.83(dd，1.6H)，2.97(dd，0.4H)，3.41(dd，0.4H)，3.52(dd，1.6H)，6.52(br，1H)

参考生产实施例25

160℃下搅拌2.6g四甲基戊二酸和8.3g尿素的混合物10小时。100℃下向此反应混合物中加水，冷却混合物至接近室温。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到2.3g 3，3，5，5-四甲基哌啶-2，6-二酮。

¹H-NMR：1.31(s，12H)，1.81(s，2H)，7.75(br，1H)

参考实施例26

0.90g氢化铝锂悬浮于13ml四氢呋喃中，0℃下向其中逐渐加入1g 3，3，5，5-四甲基哌啶-2，6-二酮，混合物回流条件下搅拌10小时。冷却反应混合物至0℃，随后依次向其中加入0.9ml水、0.9ml15％氢氧化钠水溶液和2.7ml水，混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫酸镁，经Celite过滤。0℃下向滤液中加入7ml 1N氯化氢/二乙醚，搅拌混合物1小时，浓缩得到0.59g盐酸3，3，5，5-四甲基哌啶。

¹H-NMR：1.71(s，12H)，1.97(brs，2H)，2.81-2.84(m，4H)，9.49(br，2H)

参考生产实施例27

160℃下搅拌10g 3，3-二甲基琥珀酸和102.7g尿素的混合物10小时。100℃下向此反应混合物中加水，冷却混合物至接近室温。此混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到7.8g 3，3-二甲基吡咯烷-2，5-二酮。

¹H-NMR：1.35(s，6H)，2.60(s，2H)，8.36(br，1H)

参考生产实施例28

0.96g氢化铝锂悬浮于15ml四氢呋喃中，0℃下向其中逐渐加入1g 3，3-二甲基吡咯烷-2，5-二酮，混合物回流条件下搅拌12小时。冷却反应混合物至0℃，随后依次向其中加入0.96ml水、0.96ml 15％氢氧化钠水溶液和2.88ml水，混合物搅拌30分钟。向混合物中加入硫酸镁，经Celite过滤。0℃下向滤液中加入15.74ml 1N氯化氢/二乙醚，搅拌混合物1小时，浓缩得到0.45g盐酸3，3-二甲基吡咯烷。

¹H-NMR：1.19(s，6H)，1.79-1.84(m，2H)，3.01-3.07(m，2H)，3.43-3.51(m，2H)，9.37(br，2H)

参考生产实施例29

0.4g 4，6-二氯-5-氟嘧啶和0.61g 2-乙基六氢-1H-氮杂环庚烷混合，室温下放置1小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.6g1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-乙基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：0.90(t，3H)，1.16-1.41(m，3H)，1.48-1.68(m，3H)，1.78-1.83(m-3H)，2.17-2.24(m，1H)，3.07(br t，1H)，4.08(brs，1H)，4.40-4.80(br，1H)，8.09(s，1H)

参考生产实施例30

0.5g 4，6-二氯嘧啶和0.76g顺-2，6-二甲基哌啶混合，90℃下搅拌10小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.21g 4-氯-6-(顺-2，6-二甲基哌啶子基)嘧啶。

¹H-NMR：1.23(d，6H)，1.55-1.59(m，1H)，1.67-1.73(m，4H )，1.82-1.90(m，1H)，4.48-4.65(br，2H)，6.44(s，1H)，8.38(s，1H)

参考生产实施例31

0.25g 4，6-二氯-5-氟嘧啶和0.34g顺-2，6-二甲基哌啶混合，70℃下搅拌11小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.21g 4-氯-6-(顺-2，6-二甲基哌啶子基)-5-氟嘧啶。

¹H-NMR：1.32(d，6H)，1.53-1.58(m，1H)，1.67-1.81(m，4H)，1.82-1.94(m，1H)，4.83(br s，2H)，8.14(s，1H)

参考生产实施例32

0℃下0.5g 4，5，6-三氟嘧啶的6ml甲苯溶液中滴加0.51g 3，5-二甲基哌啶(顺/反非对映异构体约等于4/1)的1ml甲苯溶液，同一温度下搅拌混合物1.5小时。反应混合物进行硅胶柱色谱层析，得到0.83g4，5-二氟-6-(3，5-二甲基哌啶子基)嘧啶。因为哌啶环上有两个甲基，此化合物有顺/反非对映异构体。顺/反非对映异构体的比例约为5/1。

¹H-NMR：0.84(dd，1H)，0.94(d，6H)，1.64-1.75(m，2H)，1.88(br d，1H)，2.46(dd，2H)，4.46-4.51(m，2H)，8.02(s，1H)带有次要异构体的峰0.95(d)，1.52(t)，1.96-2.08(m)，3.39(dd).3.83(dd)，8.00(s)

参考生产实施例33

0.13g 4，6-二氯-5-氟嘧啶、0.14g碳酸钾和0.10g盐酸2-甲基六氢-1H-氮杂环庚烷加入到2ml乙腈中，60℃下搅拌混合物2小时。冷却反应混合物至接近室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩。残余物进行硅胶柱色谱层析，得到0.20g 1-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-甲基六氢-1H-氮杂环庚烷。

¹H-NMR：1.17-1.50(m，6H包括1.18处的双峰)，1.58-1.92(m，4H)，2.06-2.14(m，1H)，3.11(t，1H)，4.01(brd，1H)，4.57(brs，1H)，8.11(s，1H).

下面将显示制剂实施例。份为重量份。

制剂实施例1

取本发明化合物(1)至(51)各9份，溶于37.5份二甲苯和37.5份二甲基甲酰胺，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯苯基醚(polyoxyethylene styrylphenyl ether)和6份十二烷基苯磺酸钙，充分混合获得制剂。

制剂实施例2

取本发明化合物(1)至(51)各9份，混合于4份月桂酸钠、2份木素磺酸钙、20份合成含水二氧化硅细粉和65份Celite的混合物中，充分混合获得制剂。

制剂实施例3

取本发明化合物(1)至(51)各3份，混合于5份合成含水二氧化硅细粉、5份十二烷基苯磺酸钠、30份膨润土和57份粘土的混合物中，充分混合，然后向混合物中加入适当量的水，继续搅拌最终的混合物，在制粒机中制粒，通风干燥，获得制剂。

制剂实施例4

取本发明化合物(1)至(51)各4.5份，在研钵中与1份合成含水二氧化硅细粉、1份DRILESS B(Sankyo Co.，Ltd.制造)和7份粘土的混合物充分混合，经汁液搅拌机(juice mixer)搅拌混合。向最终的混合物中加入86.5份雕刻粘土(cut clay)，充分搅拌混合，获得制剂。

制剂实施例5

取本发明化合物(1)至(51)各10份，与35份含有50份硫酸聚氧乙烯烷基醚的白碳墨、55份水混合，按湿法研磨完全磨细，获得制剂。

然后，通过试验实施例将显示本发明化合物防治害虫的效果。

试验实施例1

制剂实施例5中获得的试验化合物的制剂用水稀释至有效成分浓度为500ppm，制成试验喷雾液体。

将黄瓜种子植于聚乙烯杯中，并生长至发育出第一片营养叶，在营养叶上寄生约20只棉花蚜虫(Aphis gossypii)。一天以后，将试验喷雾液体以20ml/杯的比例喷雾于黄瓜植株上。在施用之后的第六天，检查棉花蚜虫的数目，经下列公式测定防治值：

防治值(％)＝{1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100

其中，公式中的变量有以下含义：

Cb：未处理区域中处理之前的昆虫数目；

Cai：未处理区域中在观察时的昆虫数目；

Tb：处理区域中处理之前的昆虫数目；

Tai：处理区域中在观察时的昆虫数目；

结果是，本发明化合物(1)至(8)和(10)至(55)具有90％或更高的防治值。

以相同的方法使用式(A)化合物进行对比试验。

此化合物在Tetrahedron Letters，No.26，3067-3070页(1968)中得到描述。式(A)化合物具有29％或更低的防治值。

试验实施例2

制剂实施例5中获得的各试验化合物的制剂用水稀释至活性成分浓度为500ppm，制成试验喷雾液体。

将黄瓜种子植于聚乙烯杯中，并生产至发育出第一片营养叶，然后以20ml/杯的比例施用试验喷雾液体于植物。待喷雾于黄瓜上的液体干后，切除第一片真叶，置于聚乙烯杯(直径110mm)中用水浸润的滤纸(直径70mm)之上。将30条西花蓟马(Frankliniellaoccidentalis)的幼虫释放到第一片真叶上，用聚乙烯杯覆盖。7天后，检查存活的害虫数目。

结果是，用本发明化合物(4)、(8)至(11)、(23)、(24)、(26)、(29)、(32)、(33)、(44)、(46)、(47)、(51)、(52)和(53)的每一种处理的叶子上，存活的害虫数目为0。

试验实施例3

依照制剂实施例5获得的各试验化合物的制剂用水稀释制成试验的喷雾液体，其中有效成分浓度为500ppm。

将卷心菜种子种植于聚乙烯杯中，生长至发育出第一片营养叶。留下第一片营养叶并切除其它叶子。将一些银叶粉虱(Bemisiaargentifolii)成虫释放至卷心菜植株上，允许产卵24小时。因而，卷心菜植株有约80至100个卵，将卷心菜在温室中放置8天，将上述试验喷雾液体以20ml/杯的比例喷雾于有幼虫的卷心菜植株上，所述幼虫从所产的卵孵化而来。在施用之后的第七天，计算存活的幼虫数目。

结果是，对于本发明化合物(1)至(53)，用每种这些化合物处理的卷心菜叶子上存活的幼虫数目不超过10。

试验实施例4

制剂实施例5中获得的试验化合物的制剂用水稀释至有试验效成分的浓度为500ppm，制成试验喷雾液体。

将50g覆土Bonsoru 2(获自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)置于聚乙烯杯中，将10-15粒水稻种子种植于聚乙烯杯中。水稻生长至发育出第二片营养叶，然后切成5cm的同一高度。将如上述所制得得试验喷雾液体以20ml/杯的比例喷雾于这些水稻植株之上。待喷雾于水稻上的试验液体干后，将30条褐飞虱(Nilaparvata lugens)的一龄幼虫释放到水稻植株上，然后放置于25℃温室中。释放褐飞虱幼虫后的第六天，检测寄生在水稻植株上的褐飞虱数目。

结果是，用本发明化合物(2)、(3)、(6)、(10)至(12)、(14)、(15)、(17)、(18)、(22)至(26)、(30)、(31)、(33)至(35)、(41)至(43)、(45)至(49)和(51)的每一种处理过的水稻，在处理之后的第六天寄生昆虫的数目不超过3。

工业实用性

本发明化合物具有优秀的防治害虫的能力，因此，它可以作为有效成分用于病虫害防治组合物中。

Claims

1.一种式(I)的嘧啶化合物：

其中R¹表示氢原子、卤原子或C1-C4烷基；R²表示C3-C7炔氧基；R³表示氢原子、卤原子或C1-C3烷基；X表示C4-C7多亚甲基，其中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，所述多亚甲基被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代。

2.权利要求1的嘧啶化合物，其中X为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基任选取代的C4-C7多亚甲基。

3.权利要求1的嘧啶化合物，其中X为被卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基任选取代的C4-C7多亚甲基。

4.权利要求1的嘧啶化合物，其中X为C4-C7多亚甲基。

5.权利要求1的嘧啶化合物，其中X为被卤原子取代的C4-C7多亚甲基。

6.权利要求1的嘧啶化合物，其中X为被三氟甲基取代的C4-C7多亚甲基。

7.权利要求1的嘧啶化合物，其中X为被C1-C4烷基取代的C4-C7多亚甲基。

8.权利要求1的嘧啶化合物，其中X为被卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基任选取代的C4-C7线性亚烯基。

9.权利要求1-8任一项的嘧啶化合物，其中R¹为氢原子或C1-C4烷基。

10.权利要求1-8任一项的嘧啶化合物，其中R²为2-丁炔氧基或2-戊炔氧基。

11.一种病虫害防治组合物，所述组合物包含权利要求1的嘧啶化合物作为有效成份。

1².一种防治害虫的方法，所述方法包括将有效量的权利要求1的嘧啶化合物施用于害虫或害虫的栖息地。

13.一种式(II)的嘧啶化合物：

其中，R¹表示氢原子、卤原子或C1-C4烷基；R³表示氢原子、卤原子或C1-C3烷基；X³表示C4-C7多亚甲基，其中可以用CH＝CH替换CH₂-CH₂，所述多亚甲基被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代。

14.权利要求1的嘧啶化合物，其中X³为被至少一个选自卤原子、三氟甲基和C1-C4烷基的取代基取代的C4-C7多亚甲基。

15.权利要求1的嘧啶化合物，其中X³为被卤原子取代的C4-C7多亚甲基。

16.权利要求1的嘧啶化合物，其中X³为被三氟甲基取代的C4-C7多亚甲基。

17.权利要求1的嘧啶化合物，其中X³为被C1-C4烷基取代的C4-C7多亚甲基。