KR101076246B1

KR101076246B1 - 피리미딘 화합물과 이를 함유하는 해충 방제용 조성물

Info

Publication number: KR101076246B1
Application number: KR1020057021409A
Authority: KR
Inventors: 하지메 미즈노; 아키오 마나베
Original assignee: 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2003-05-12
Filing date: 2005-11-10
Publication date: 2011-10-26
Also published as: WO2004099160A1; IL170673A; CN1784389A; MXPA05012033A; US20090203674A1; BRPI0410270A; EP1622879A1; AU2004236108B2; AU2004236108A1; KR20060009324A; US20090209518A1; US20090209519A1; US20060199800A1; EG24902A; EP1622879B1; US7968537B2; TWI312272B; CO5611062A2; ES2362185T3; CN100378082C

Abstract

본 발명은 화학식 (I) 의 피리미딘 화합물에 관한 것이다:

[식 중, R¹ 은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; R² 은 C3-C7 알키닐옥시를 나타내고; R³ 는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C3 알킬을 나타내고; X는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌 (여기서, CH₂-CH₂ 는 CH=CH 로 대체될 수 있음) 을 나타낸다.

상기 피리미딘 화합물은 해충 방제에 탁월한 효과를 갖는다.

해충, 방제, 피리미딘 화합물

Description

피리미딘 화합물과 이를 함유하는 해충 방제용 조성물{PYRIMIDINE COMPOUNDS AND PESTS CONTROLLING COMPOSITION CONTAINING THE SAME}

본 발명은 피리미딘 화합물 (pyrimidine compound) 과 이를 함유하는 해충 방제용 조성물에 관한 것이다.

과거 해충 방제의 목적으로 다양한 화합물을 사용하여 왔다. 이중 피리미딘 고리를 갖는 화합물이 해충 방제에 효과가 있다는 것이 공지되어 있다 (WO 02/024663). 또한, 피페리디노 (piperidino) 로 치환된 피리미딘 고리를 갖는 화합물 역시 공지되었다.

본 발명의 목적은 해충 방제 효과를 갖는 피리미딘 화합물과, 상기 피리미딘 화합물을 유효 성분으로 함유하는 해충 방제용 조성물, 및 해충 방제 방법을 제공하는 것이다.

즉, 본 발명은 화학식 (I) 의 피리미딘 화합물 (이하, 본 화합물이라 칭함)과: 본 화합물을 유효 성분으로 함유하는 해충 방제 조성물, 및 본 화합물의 유효량을 해충에, 또는 해충의 서식지에 적용하는 것을 포함하는, 해충을 방제하는 방법을 제공한다:

[식 중, R¹ 은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; R² 는 C3-C7 알키닐옥시를 나타내고; R³ 은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C3 알킬을 나타내고; X는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸과 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌 (여기서, CH₂-CH₂ 는 CH=CH 로 대체될 수 있음) 을 나타냄].

발명의 구현예

본 명세서에서 "sec" 는 이차 (secondary) 를 나타내고, "tert" 는 삼차 (tertiary) 를 나타낸다. "C3-C7" 로 표현한 것은, 예를 들어, "C3-C7 알키닐옥시" 에서 치환기 내 총 탄소 원자의 수를 의미한다. "C3-C7 알키닐옥시" 란 총 탄소수가 3 내지 7 인 알키닐옥시를 의미한다.

본 명세서에서;

R¹으로 나타내는 할로겐 원자에는, 예로서, 불소 원자 및 염소 원자가 포함되고; R¹으로 나타내는 C1-C4 알킬에는, 예로서, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 및 이소부틸이 포함되고; R²로 나타내는 C3-C7 알키닐옥시에는, 예로서, 알키닐 내 2 와 3-위치의 탄소 사이에 삼중 결합이 위치하는 C3-C7 알키닐옥시가 포함되고 (이하, C3-C7 2-알키닐옥시라 칭함), C3-C7 2-알키닐옥시에는, 예로서, 2-프로피닐옥시, 2-부티닐옥시, 1-메틸-2-부티닐옥시, 2-펜티닐옥시, 4,4-디메틸-2-펜티닐옥시, 1-메틸-2-프로피닐옥시, 및 1,1-디메틸-2-프로피닐옥시가 포함되고; R³으로 나타내는 할로겐 원자에는, 예로서, 불소 원자 및 염소 원자가 포함되고; R³으로 나타내는 C1-C3 알킬에는, 예로서, 메틸 및 에틸이 포함된다.

X 로 나타내는 C4-C7 폴리메틸렌 (여기서, CH₂-CH₂ 는 CH=CH 로 대체될 수 있음) 은 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 임의 치환되며; 상기 할로겐 원자에는 불소 원자, 염소 원자 및 브로민 원자가 포함되고, C1-C4 알킬에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸이 포함된다.

X 로 나타내는 C4-C7 폴리메틸렌 (여기서, CH₂-CH₂ 는 CH=CH 로 대체될 수 있음) 은 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환되며, 상기 CH₂-CH₂ 가 CH=CH 로 대체될 수 있는 C4-C7 폴리메틸렌에는 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 헵타메틸렌 및 2-펜텐-1,5-일렌이 포함된다.

X 로 나타내고, CH₂-CH₂ 가 CH=CH 로 대체될 수 있는, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌에는, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌과; 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 선형 알킬렌이 포함된다.

할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌에는, 예로서, C4-C7 폴리메틸렌, 할로겐 원자(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌, 트리플루오로메틸로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌, 및 C1-C4 알킬(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌이 포함되며; 더욱 상세하게는, 테트라메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 1-에틸테트라메틸렌, 1-프로필테트라메틸렌, 1-이소프로필테트라메틸렌, 1-(tert-부틸) 테트라메틸렌, 2-에틸테트라메틸렌, 1,4-디메틸테트라메틸렌, 2,3-디메틸테트라메틸렌, 2,2-디메틸테트라메틸렌, 2-플루오로테트라메틸렌, 2-(트리플루오로메틸) 테트라메틸렌, 3-(트리플루오로메틸) 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 1-메틸펜타메틸렌, 2-메틸펜타메틸렌, 3-메틸펜타메틸렌, 1-에틸펜타메틸렌, 2-에틸펜타메틸렌, 1-프로필펜타메틸렌, 2-프로필펜타메틸렌, 3-프로필펜타메틸렌, 1-이소프로필펜타메틸렌, 2-이소프로필펜타메틸렌, 3-이소프로필펜타메틸렌, 1-(tert-부틸)펜타메틸렌, 2-(tert-부틸) 펜타메틸렌, 3-(tert-부틸)펜타메틸렌, 1-(sec-부틸)펜타메틸렌, 2-(sec-부틸)펜타메틸렌, 1,5-디메틸펜타메틸렌, 1,3-디메틸펜타메틸렌, 1,4-디메틸펜타메틸렌, 2,4-디메틸펜타메틸렌, 1,1-디메틸펜타메틸렌, 2,2-디메틸펜타메틸렌, 3,3-디메틸펜타메틸렌, 2-에틸-5-메틸펜타메틸렌, 2-에틸-4-메틸펜타메틸렌, 2,4-디에틸펜타메틸렌, 1,2-디메틸펜타메틸렌, 2,2,4-트리메틸펜타메틸렌, 1,2,4,5-테트라메틸펜타메틸렌, 2,2,4,4-테트라테트라타메틸렌, 2-플루오로펜타메틸렌, 2-클로로펜타메틸렌, 2-브로모펜타메틸렌, 3-플루오로펜타메틸렌, 3-클로로펜타메틸렌, 3-브로모펜타메틸렌, 2,2-디플루오로펜타메틸렌, 3,3-디플루오로펜타메틸렌, 2-플루오로-2-메틸펜타메틸렌, 1-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 2-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 3-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸헥사메틸렌, 2-메틸헥사메틸렌, 3-메틸헥사메틸렌, 4-메틸헥사메틸렌, 1-에틸헥사메틸렌, 2-에틸헥사메틸렌, 3-에틸메틸렌, 1-프로필헥사메틸렌, 2-프로필헥사메틸렌, 3-프로필헥사메틸렌, 1-이소프로필헥사메틸렌, 2-이소프로필헥사메틸렌, 3-이소프로필헥사메틸렌, 1-(tert-부틸)헥사메틸렌, 1-이소부틸헥사메틸렌, 1-(트리플루오로메틸)헥사메틸렌, 1,4-디메틸헥사메틸렌, 1,5-디메틸헥사메틸렌, 1,6-디메틸헥사메틸렌, 2,5-디메틸헥사메틸렌 및 헵타메틸렌이 포함된다.

할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 선형 알킬렌에는, 예로서, 2-부텐-1,4-일렌, 2-메틸-2-부텐-1,4-일렌, 2,3-디메틸-2-부텐-1,4-일렌, 2-펜텐-1,5-일렌, 1-에틸-2-펜텐-1,5-일렌, 2-메틸-2-펜텐-1,5-일렌, 2-에틸-2-펜텐-1,5-일렌, 4-메틸-2-펜텐-1,5-일렌, 5-메틸-2-펜텐-1, 5-일렌, 5-에틸-2-펜텐-1,5-일렌, 2,4-디메틸-2-펜텐-1,5-일렌, 2-헥센-1,6-일렌, 1-메틸-2-헥센-1,6-일렌, 1-에틸-2-헥센-1,6-일렌, 2-메틸-2-헥센-1,6-일렌, 6-에틸-2-헥센-1,6-일렌, 2,5-디메틸-2-헥센-1,6-일렌, 3-헥센-1,6-일렌, 2-헵텐-1,7-일렌 및 3-헵텐-1,7-일렌이 포함된다.

본 화합물의 구현예에는, 예로서, 하기의 화합물이 포함된다:

화학식 (I) 에서 R¹ 이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 R¹ 이 수소 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 R² 가 C3-C7 2-알키닐옥시인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 R² 가 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 R³ 이 수소 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 R³이 할로겐 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 R³이 불소 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 트리플루오로메틸로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 C1-C4 알킬(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

삭제

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 테트라메틸렌 또는 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 선형 알킬렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 테트라메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

삭제

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 테트라메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

삭제

화학식 (I) 에서 X 가 테트라메틸렌인, 하기에 기술된, 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 펜타메틸렌인, 하기에 기술된, 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 헥사메틸렌인, 하기에 기술된,피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서 X 가 헵타메틸렌인, 하기에 기술된, 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 테트라에틸렌 또는 펜타에틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 선형 알킬렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R²가 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R²가 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R²가 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 테트라에틸렌 또는 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R²가 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 선형 알킬렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, R²는 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, R²는 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, R²는 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 테트라에틸렌 또는 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬이고, R²는 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 선형 알킬렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자이고, R³ 도 수소 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자이고, R³ 이 할로겐 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자이고, R³ 이 불소 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자이고, R² 는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³ 이 수소 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자이고, R² 는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 할로겐 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자이고, R² 는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이불소 원자인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이는 수소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C3-C8 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 할로겐 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C3-C8 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 불소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C3-C8 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 수소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C3-C8 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 할로겐 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C3-C8 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 불소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C3-C8 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 수소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C3-C8 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹ 이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 할로겐 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C3-C8 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 불소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C3-C8 펜타메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 수소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C3-C8 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 할로겐 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C3-C8 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

화학식 (I) 에서, R¹이 수소 원자이고, R²는 C3-C7 2-알키닐옥시이고, R³이 불소 원자이고, X 는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C3-C8 헥사메틸렌인 피리미딘 화합물;

이하, 본 발명의 제조 방법을 상술한다.

본 화합물은, 예를 들어, 하기의 제조 방법 1 및 2 에 의해 제조할 수 있다.

제조 방법 1

화학식 (I) 의 화합물은 염기의 존재 하에 화학식 (II) 의 화합물을 화학식 (III) 의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다.

(식 중, R¹, R², R³ 및 X 는 상기 정의된 바와 같다).

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 실시한다.

상기 반응에서 사용하는 용매로서는, 예컨대, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산과 같은 에테르, N,N-디메틸 포름아미드와 같은 산 아미드, 아세토니트릴과 같은 니트릴, 디메틸 설폭사이드와 같은 황산화물, 헥산과 같은 탄화수소, 벤젠 및 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소, 및 이들의 혼합물이 열거된다.

상기 반응에서 사용하는 염기로서는, 예컨대, 수소화 나트륨 및 수소화 칼륨과 같은 알칼리 금속 수소화물, 탄산 칼륨과 같은 탄산염, 칼륨 tert-부톡사이드와 나트륨 tert-부톡사이드와 같은 알칼리 금속 알콕시화물이 열거된다.

화학식 (II) 의 화합물 1 몰에 대한 화학식 (III) 의 화합물의 사용량은 일반적으로 1 내지 2 몰이며, 염기의 사용량은 일반적으로 1 내지 2 몰이다.

상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80 ℃의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 12 시간이다.

반응의 완결 이후, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조하고, 농축시키는 등의 절차에 의해 화학식 (I) 의 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 화학식 (I) 의 화합물을 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가로 정제할 수 있다.

제조 방법 2

화학식 (I) 의 화합물은, 화학식 (Ⅳ) 의 화합물을, 화학식 (Ⅴ) 의 화합물 또는 그것의 염, 예컨대, 화학식 (Ⅴ) 의 화합물의 염산염과 반응시켜 제조할 수 있다.

(식 중, R¹, R², R³ 및 X 는 상기 정의된 바와 같음)

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 실시하며, 임의로는 염기의 존재 하에 실시할 수도 있다.

상기 반응에서 사용하는 용매로서는, 예컨대, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산과 같은 에테르, N,N-디메틸 포름아미드와 같은 산 아미드, 아세토니트릴과 같은 니트릴, 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜, 헥산과 같은 탄화수소, 벤젠 및 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소, 및 이들의 혼합물이 열거된다.

상기 반응에서 사용하는 염기로서는, 예컨대, 수소화 나트륨 및 수소화 칼륨과 같은 알칼리 금속 수소화물, 탄산 칼륨과 같은 탄산염, 트리에틸아민 및 에틸디이소프로필아민과 같은 삼차 아민이 열거된다.

화학식 (Ⅴ) 의 화합물 사용량은, 화학식 (Ⅳ) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 1 내지 3 몰이다. 상기 반응을 염기의 존재하에 실시할 경우, 염기의 사용량은, 화학식 (Ⅳ) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 1 내지 4 몰이다.

상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 0 내지 150 ℃의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 48 시간이다.

반응의 완결 이후, 화학식 (I) 의 화합물은 하기의 절차를 통해 단리할 수 있다:

(ⅰ) 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조한 후, 농축시킴;

(ⅱ) 반응 혼합물을 그대로 농축시킴.

단리한 화학식 (I) 의 화합물을 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가로 정제할 수 있다.

다음으로, 본 화합물의 중간체 제조 방법을 상술한다.

참고형 제조 방법 1

화학식 (Ⅱ) 의 화합물은, 화학식 (Ⅵ) 의 화합물을, 화학식 (Ⅴ) 의 화합물 또는 그의 염, 예컨대, 화학식 (Ⅴ) 의 화합물의 염산염과 반응시켜 제조할 수 있다.

(식 중, R¹, R², R³ 및 X 는 상기 정의된 바와 같음)

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 실시하며, 임의로는 염기의 존재 하에서 실시할 수도 있다.

상기 반응에서 사용하는 용매로서는, 예컨대, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산과 같은 에테르, N,N-디메틸 포름아미드와 같은 산 아미드, 아세토니트릴과 같은 니트릴, 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜, 헥산과 같은 탄화수소, 벤젠 및 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소와, 디메틸 설폭사이드와 같은 설폭사이드와, 이들의 혼합물이 열거된다.

상기 반응에서 사용하는 염기로서는, 예컨대, 수소화 나트륨 및 수소화 칼륨과 같은 알칼리 금속 수소화물, 탄산 칼륨과 같은 탄산염, 칼륨 tert-부톡사이드 및 나트륨 tert-부톡사이드와 같은 알칼리 금속 수산화물이 열거된다.

화학식 (Ⅵ) 의 화합물 사용량은, 화학식 (Ⅴ) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 1 내지 3 몰이다. 상기 반응을 염기의 존재하에 실시할 경우, 염기의 사용량은, 화학식 (Ⅴ) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 1 내지 4 몰이다.

반응의 완결 이후, 화학식 (Ⅱ) 의 화합물은 하기의 절차를 통해 단리할 수 있다:

(ⅱ) 반응 혼합물을 그대로 농축시킴.

단리된 화학식 (Ⅱ) 의 화합물을 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가로 정제할 수 있다.

화학식 (Ⅱ) 의 화합물은, 예로서, 하기의 화합물을 포함한다:

화학식 (Ⅱ)에서, X 가 C4-C7 폴리메틸렌인 화합물;

화학식 (Ⅱ') 의 화합물:

[식 중, R¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; R³은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C3 알킬을 나타내고; X³은 할로겐 원자, 트리플루오로메틸과 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌 (여기서, CH₂-CH₂는 CH=CH 로 대체될 수 있음) 을 나타냄];

화학식 (Ⅱ') 에서 X³이 하나 이상의 치환기로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌을 나타내고, 상기 치환기는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸과 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다;

화학식 (Ⅱ') 에서 X³이 할로겐 원자(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 화합물;

화학식 (Ⅱ') 에서 X³이 트리플루오로메틸로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 화합물;

화학식 (Ⅱ') 에서 X³이 C1-C4 알킬(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 화합물.

참고형 제조 방법 2

화학식 (Ⅳ) 의 화합물은, 염기의 존재 하에, 화학식 (Ⅵ) 의 화합물을, 화학식 (Ⅲ) 의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다.

(식 중, R¹, R², R³ 및 X 는 상기 정의된 바와 같음)

상기 반응에서 사용하는 용매로서는, 예컨대, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산과 같은 에테르, N,N-디메틸 포름아미드와 같은 산 아미드, 아세토니트릴과 같은 니트릴, 헥산과 같은 탄화수소, 벤젠 및 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소, 디메틸 설폭사이드와 같은 설폭사이드 및 이들의 혼합물이 열거된다.

상기 반응에서 사용하는 염기로서는, 예컨대, 수소화 나트륨 및 수소화 칼륨과 같은 알칼리 금속 수소화물, 탄산 칼륨과 같은 탄산염, 칼륨 tert-부톡사이드 및 나트륨 tert-부톡하이드와 같은 알칼리 금속 하이드록사이드가 열거된다.

화학식 (Ⅳ) 의 화합물 1 몰에 대하한 화학식 (Ⅲ) 의 화합물의 사용량은 일반적으로 1 내지 2 몰이고, 염기의 사용량은 일반적으로 1 내지 2 몰이다.

상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 -20 내지 80 ℃의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 0.5 내지 12 시간이다.

반응의 완결 이후, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조하고, 농축시키는 등의 절차에 의해 화학식 (Ⅳ) 의 화합물을 단리할 수 있다.

단리된 화학식 (Ⅳ) 의 화합물을 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가로 정제할 수 있다.

화학식 (Ⅳ) 의 화합물에는, 예로서, 하기의 화합물이 포함된다:

화학식 (Ⅳ)에서, R¹ 이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬인 화합물;

화학식 (Ⅳ)에서, R¹ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (Ⅳ)에서, R²가 2-부티닐옥시 또는 2-펜티닐옥시인 화합물.

참고형 제조 방법 3

화학식 (V') 의 화합물은, 예를 들어, 하기의 도식에 의해 화학식 (IX) 의 화합물로부터 제조할 수 있다:

(식 중, X¹ 은, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C3-C6 폴리메틸렌을 나타냄).

공정 3-1

화학식 (VII) 의 화합물은, 용매 중에서 화학식 (VII) 의 화합물을 히드록시 아민과 반응시켜 제조할 수 있다.

상기 반응에서 사용하는 용매로서는, 예컨대, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산과 같은 에테르, N,N-디메틸 포름아미드와 같은 산 아미드, 메탄올 및 에탄올과 같은 알콜, 물 및 이들의 혼합물이 열거된다.

상기 반응에서 사용하는 염기로서는, 예컨대, 나트륨 히드록시드 및 칼륨 히드록시드와 같은 무기 염기, 트리에틸아민과 같은 3차 아민, 및 피리딘과 같이 질소를 포함하는 방향족이 열거된다.

화학식 (Ⅶ) 의 화합물 1 몰에 대한 히드록실아민 또는 그 염의 양은, 일반적으로 1 내지 3 몰이며, 염기의 양은 1 내지 5 몰이다.

상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80 ℃의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 1 내지 12 시간이다.

반응의 완결 이후, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조하고, 농축시키는 등의 절차에 의해 화학식 (Ⅷ) 의 화합물을 단리할 수 있다.

단리한 화학식 (Ⅷ) 의 화합물을 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가로 정제할 수 있다.

화학식 (IX) 의 화합물은, 예컨대, 문헌 [Synthesis, (1980), p. 222-223, 또는 J. Am. Chem. Soc., (1983) 105, p. 2381-2843] 에 공지된 화합물이며; 하기의 공정을 통해 제조할 수도 있다.

공정 3-2

화학식 (IX) 의 화합물은, 자리옮김 반응 (rearrangement reaction) 용 시약의 존재하에 화학식 (Ⅷ) 의 화합물을 반응시켜 제조할 수 있다.

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 실시한다.

상기 반응에서 사용하는 용매의 예에는 N,N-디메틸 포름아미드와 같은 산 아미드, 톨루엔 및 벤젠과 같은 방향족 탄화수소와 이들의 혼합물이 있다.

자리옮김 반응용 시약의 예에는 산염화인과 같은 인 함유 염화물, 티오닐 클로라이드와 같은 황 함유 염화물, 및 폴리인산이 있다.

자리옮김 반응용 시약의 양은, 화학식 (Ⅷ) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 0.1 몰 내지 과량으로 사용한다.

단리된 화학식 (Ⅷ) 의 화합물을 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가로 정제할 수 있다.

화학식 (Ⅴ') 의 화합물은, 예를 들어, J. Am. Chem. Soc., (1983), 105 p. 2381-2843, 또는 J. Heterocyclic. Chem., (1980) 17, p. 603 에 공지된 화합물이며; 하기의 공정을 통해 제조될 수도 있다.

공정 3-3

화학식 (Ⅴ') 의 화합물은, 화학식 (Ⅸ) 의 화합물을 환원제와 반응시켜 제조할 수 있다.

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 실시한다.

상기 반응에서 사용하는 용매로서는, 예컨대, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르와 같은 에테르가 열거된다.

상기 반응에서 사용하는 환원제로서는, 예컨대, 리튬 수소화 알루미늄과 같은 알루미늄 수소화물이 열거된다.

환원제의 양은, 화학식 (Ⅸ) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 0.5 내지 6 몰이다.

상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 0 내지 120 ℃의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 1 내지 24 시간이다.

반응의 완결 이후, 하기의 과정을 통해 화학식 (Ⅴ') 의 화합물을 단리할 수 있다:

(ⅰ) 반응 혼합물에 물, 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 물을 연속적으로 공급하고, 상기 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조한 후, 농축시킴; 필요한 경우, 증류시킴;

(ⅱ) 반응 혼합물에 물, 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 물을 연속적으로 공급하고, 상기 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조한 후, 염화수소 또는 염산의 존재 하에 교반하여, 화학식 (Ⅴ') 의 화합물의 염화수소염을 수집함.

참고형 제조 방법 4

화학식 (V") 의 화합물은, 예를 들어, 하기의 도식에 의해 화학식 (IX) 의 화합물로부터 제조할 수 있다.

(식 중, X²는, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C2-C5 폴리메틸렌을 나타냄)

공정 4-1

화학식 (XI) 의 화합물은 화학식 (Ⅹ) 의 화합물을 우레아와 반응시켜 제조할 수 있다.

상기 반응은 일반적으로 용매없이 실시한다.

우레아의 양은, 화학식 (Ⅹ) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 10 몰 내지 과량이다.

상기 반응의 반응 온도는 일반적으로 50 내지 170 ℃의 범위이고, 반응 시간은 일반적으로 1 내지 24 시간이다.

반응의 완결 이후, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조하고, 농축시키는 등의 절차에 의해 화학식 (XI) 의 화합물을 단리할 수 있다.

단리한 화학식 (XI) 의 화합물을 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가로 정제할 수 있다.

공정 4-2

화학식 (Ⅴ") 의 화합물은, 화학식 (XI) 의 화합물을 환원제와 반응시켜 제조할 수 있다.

상기 반응은 일반적으로 용매 중에서 실시한다.

환원제의 양은, 화학식 (XI) 의 화합물 1 몰에 대하여, 일반적으로 1 내지 6 몰이다.

반응의 완결 이후, 하기의 과정을 통해 화학식 (Ⅴ) 의 화합물을 단리할 수 있다:

(ⅱ) 반응 혼합물에 물, 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 물을 연속적으로 공급하고, 상기 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 건조한 후, 염화수소 또는 염산의 존재 하에 교반하여, 화학식 (Ⅴ") 의 화합물의 염화수소염을 수집함.

다음으로, 본 화합물의 구체적 실시예를 하기에 표시한다.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 2-프로피닐옥시이고, R³ 은 수소 원자이고, X 는 하기 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물:

그룹 (A):

테트라메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 1-에틸테트라메틸렌, 1-프로필테트라메틸렌, 1-이소프로필테트라메틸렌, 1-(tert-부틸)테트라메틸렌, 1,4-디메틸테트라메틸렌, 2-(트리플루오로메틸)테트라메틸렌, 3-(트리플루오로메틸)테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 1-메틸펜타메틸렌, 2-메틸펜타메틸렌, 3-메틸펜타메틸렌, 1-에틸펜타메틸렌, 2-에틸펜타메틸렌, 1-프로필펜타메틸렌, 2-프로필펜타메틸렌, 3-프로필펜타메틸렌, 3-이소프로필펜타메틸렌, 1-(tert-부틸)펜타메틸렌, 3-(tert-부틸)펜타메틸렌, 1-(sec-부틸)펜타메틸렌, 1,5-디메틸펜타메틸렌, 1,3-디메틸펜타메틸렌, 1,4-디메틸펜타메틸렌, 2,2-디메틸펜타메틸렌, 3,3-디메틸펜타메틸렌, 2-에틸-5-메틸펜타메틸렌, 2-플루오로펜타메틸렌, 3-플루오로펜타메틸렌, 2,2-디플루오로펜타메틸렌, 3,3-디플루오로펜타메틸렌, 1-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 2-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 3-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸헥사메틸렌, 2-메틸헥사메틸렌, 3-메틸헥사메틸렌, 1-에틸헥사메틸렌, 2-에틸헥사메틸렌, 3-에틸헥사메틸렌, 1-프로필헥사메틸렌, 1-이소프로필헥사메틸렌, 1-(tert-부틸)헥사메틸렌, 1-이소부틸헥사메틸렌, 1,4-디메틸헥사메틸렌그룹, 1,5-디메틸헥사메틸렌, 1,6-디메틸헥사메틸렌, 2,5-디메틸헥사메틸렌, 1-(트리플루오로메틸)헥사메틸렌, 헵타메틸렌, 2-펜텐-1,5-일렌 및 2,4-디메틸-2-펜텐-1,5-일렌.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 2-부티닐옥시이고, R³ 은 메틸이고, X 는 하기의 그룹 (B) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물:

그룹 (B):

테트라메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 1-에틸테트라메틸렌, 1,4-디메틸테트라메틸렌, 2-(트리플루오로메틸)테트라메틸렌, 3-(트리플루오로메틸)테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 1-메틸펜타메틸렌, 2-메틸펜타메틸렌, 3-메틸펜타메틸렌, 1-에틸펜타메틸렌, 2-에틸펜타메틸렌, 1,5-디메틸펜타메틸렌, 1,3-디메틸펜타메틸렌, 1,4-디메틸펜타메틸렌, 2,2-디메틸펜타메틸렌, 3,3-디메틸펜타메틸렌, 2-에틸-5-메틸펜타메틸렌, 1-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 2-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 3-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸헥사메틸렌, 2-메틸헥사메틸렌, 3-메틸헥사메틸렌, 1-에틸헥사메틸렌, 2-에틸헥사메틸렌, 3-에틸헥사메틸렌, 1-(트리플루오로메틸)헥사메틸렌, 헵타메틸렌, 2-펜텐-1,5-일렌 및 2, 4-디메틸-2-펜텐-1,5-일렌.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 2-프로피닐옥시이고, R³ 은 불소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹은 수소 원자이고, R² 는 2-프로피닐옥시이고, R³ 은 염소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (B) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 1-메틸-2-프로피닐옥시이고, R³ 은 염소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (B) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 펜티닐옥시이고, R³ 은 수소 원자이고, X 는 하기의 그룹 (C) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물:

그룹 (C):

테트라메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 1-에틸테트라메틸렌, 1-프로필테트라메틸렌, 1-이소프로필테트라메틸렌, 1-(tert-부틸)테트라메틸렌, 2-에틸테트라메틸렌, 1,4-디메틸테트라메틸렌, 2,3-디메틸테트라메틸렌, 2,2-디메틸테트라메틸렌, 2-플루오로테트라메틸렌, 2-(트리플루오로메틸)테트라메틸렌, 3-(트리플루오로메틸)테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 1-메틸펜타메틸렌, 2-메틸펜타메틸렌, 3-메틸펜타메틸렌, 1-에틸펜타메틸렌, 2-에틸펜타메틸렌, 1-프로필펜타메틸렌, 2-프로필펜타메틸렌, 3-프로필펜타메틸렌, 1-이소프로필펜타메틸렌, 2-이소프로필펜타메틸렌, 3-이소프로필펜타메틸렌, 1-(tert-부틸)펜타메틸렌, 2-(tert-부틸)펜타메틸렌, 3-(tert-부틸)펜타메틸렌, 1-(sec-부틸)펜타메틸렌, 2-(sec-부틸)펜타메틸렌, 1,5-디메틸펜타부틸렌, 1,3-디메틸펜타부틸렌, 1,4-디메틸펜타부틸렌, 2,4-디메틸펜타부틸렌, 1,1-디메틸펜타부틸렌, 2,2-디메틸펜타부틸렌, 3,3-디메틸펜타메틸렌, 2-에틸-4-메틸펜타메틸렌, 2-에틸-5-메틸펜타메틸렌, 2,4-디에틸펜타메틸렌, 2-플루오로펜타메틸렌, 2-클로로펜타메틸렌, 2-브로모펜타메틸렌, 3-플루오로펜타메틸렌, 3-클로로펜타메틸렌, 3-브로모펜타메틸렌, 2,2-디플루오로펜타메틸렌, 3,3-디플루오로펜타메틸렌, 2-플루오로-2-메틸펜타메틸렌, 1-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 2-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 3-(트리플루오로메틸)펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸헥사메틸렌, 2-메틸헥사메틸렌, 3-메틸헥사메틸렌, 1-에틸헥사메틸렌, 2-에틸헥사메틸렌, 3-에틸헥사메틸렌, 1-프로필헥사메틸렌, 2-프로필헥사메틸렌, 3-프로필헥사메틸렌, 1-이소프로필헥사메틸렌, 2-이소프로필헥사메틸렌, 3-이소프로필헥사메틸렌, 1-(tert-부틸)헥사메틸렌, 1-이소부틸헥사메틸렌, 1,4-디메틸헥사메틸렌, 1,5-디메틸헥사메틸렌, 1,6-디메틸헥사메틸렌, 2,5-디메틸헥사메틸렌, 1-(트리플로로메틸)헥사메틸렌, 헵타메틸렌, 2-펜텐-1,5-일렌 및 2,4-디메틸-2-펜텐-1,5-일렌.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 2-펜티닐옥시이고, R³ 은 메틸이고, X 는 상기의 그룹 (B) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 2-펜티닐옥시이고, R³ 은 불소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (C) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹은 수소 원자이고, R²는 2-펜티닐옥시이고, R³은 염소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹은 수소 원자이고, R²는 2-부티닐옥시이고, R³은 수소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (C) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹은 수소 원자이고, R²는 2-부티닐옥시이고, R³ 은 불소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (C) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹은 수소 원자이고, R²는 2-부티닐옥시이고, R³ 은 염소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 1-메틸-2-프로피닐옥시이고, R³ 은 수소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 1-메틸-2-프로피닐옥시이고, R³ 은 불소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 1-메틸-2-부티닐옥시이고, R³ 은 수소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 1-메틸-2-부티닐옥시이고, R³ 은 불소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (A) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

상기 식 중, R¹ 은 수소 원자이고, R² 는 1-메틸-2-부티닐옥시이고, R³ 은 염소 원자이고, X 는 상기의 그룹 (B) 로부터 선택되는 하나인 피리미딘 화합물.

본 화합물이 효과를 미치는 해충에는 절지동물 (예, 곤충, 진드기) 및 원형동물 (nemathelminthes) 이 포함될 수 있으며, 그 구체적 예는 하기와 같다:

노린재류 (Hemiptera):

월동애멸구 (Laodelphax striatellus), 벼멸구 (Nilaparvata lugens), 흰등멸구 (Sogatella furcifera) 등과 같은 멸구과 (Delphacidae),

끝동매미충 (Nephotettix cincticeps), 두점끝동매미충 (Nephotettix virescens) 등과 같은 델토세팔리데 (Deltocephalidae),

목화진딧물 (Aphis gossypii), 복숭아혹진딧물 (Myzus persicae) 등과 같은 진딧물과 (Alphididae),

풀빛노린재 (Nezara antennata), 톱다리개미허리노린재 (Riptortus clavetus) 등과 같은 노린재과 (Pentatomidae),

온실가루이 (Trialeurodes vaporariorum), 은빛이가루이 (Bemisia argentifolii) 등과 같은 가루이과 (Aleyrodidae),

아오니디엘라아우란티 (Aonidiellaaurantii), 콤스토카스피스퍼니시오사(Comstockaspisperniciosa), 우나스피스 시트리 (Unaspis citri), 루비깍지벌레 (Ceroplastes rubens), 아세리아깍지벌레 (Icerya purchasi) 등과 같은 밀깍지벌레과 (Coccidae),

방패벌레과 (Tingidae),

나무이과 (Psyllidae), 등;

나비목 (Lepidoptera):

이화명나방 (Chilo suppressalis), 혹명나방 (Cnaphalocrocis medinalis), 목화명나방 (Notarcha derogata), 화랑곡나방 (Plodia interpunctella) 등과 같은 명나방과 (Pyralidae),

담배거세미나방 (Spodoptera litura), 멸강나방 (Pseudaletia separata), 토리코플루시아 종 (Thoricoplusia spp.), 헬리오티스 종 (Heliothis spp.), 헬리코벨파 종 (Helicoverpa spp.) 등과 같은 밤나방과(Noctuidae),

배추흰나비(Pieris rapae) 등과 같은 흰나비과(Pieridae),

아독소피에스 종 (Adoxophyes spp.), 복숭아순나방 (Grapholita molesta), 코드린나방 (Cydia pomonella) 등과 같은 잎말이나방과 (Tortricidae),

복숭아심식나방 (Carposina niponensis) 등과 같은 심식나방과(Carposinidae),

리오네티아 종 (Lyonetia spp.) 등과 같은 굴나방과 (Lyonetiidae),

리만트리아 종 (Lymantria spp.), 유프로티스 종 (Euproctis spp.) 등과 같은 독나방과 (Lymantriidae),

배추좀나방 (Plutella xylostella) 등과 같은 집나방과 (Yponomeutidae),

목화다래나방 (Pectinophora gossypiella) 등과 같은 뿔나방과 (Gelechiidae),

미국흰불나방 (Hyphantria cunea) 등과 같은 불나방과 (Arctiidae),

티네아 트란스루센스 (Tinea translucens), 일반의류옷좀 (Tineola bisselliella) 등과 같은 곡식좀나방과 (Tineidae);

파리목 (Diptera):

빨간집 모기 (Culex pipiens pallens), 작은빨간집모기 (Culex tritaeniorhynchus), 말라리아 모기 (Culex quinquefasciatus) 등과 같은 칼리시데(Calicidae),

이집트숲모기 (Aedes aegypti), 흰줄숲모기 (Aedes albopictus) 등과 같은 숲모기 종 (Aedes spp.)

중국얼룩날개모기 (Anopheles sinensis) 등과 같은 얼룩날개모기(Anopheles),

깔따구과 (Chironomidae),

집파리 (Musca domestica), 왕 큰 집파리 (Muscina stabulans) 등과 같은 집파리과 (Muscidae),

검정파리과 (Calliphoridae),

쉬파리과 (Sarcophagidae),

판니데 (Fanniidae),

씨파리 (Delia platura), 고자리파리 (Delia antiqua) 등과 같은 꽃파리과 (Anthomyiidae),

과실파리과 (Tephritidae),

초파리과 (Drosophilidae),

나방파리과 (Psychodidae),

등에과 (Tabanidae),

먹파리과 (Simuliidae),

스톰옥시데 (Stomoxyidae),

굴파리과 (Agromyzidae), 등;

딱정벌레목 (Coleoptera):

서부옥수수뿌리잎벌레 (Diabrotica virgifera virgifera), 남부옥수수뿌리잎벌레 (Diabrotica undecimpunctata howardi) 등과 같은 옥수수뿌리잎벌레 (Diabrotica spp.),

풍뎅이과 (Anomala cuprea), 오리나무풍뎅이 (Anomala rufocuprea) 등과 같은 소똥구리과 (Scarabaeidae),

어리쌀바구미 (Sitophilus zeamais), 벼물바구미 (Lissorhoptrus oryzophilus), 칼로소브루추이스 치넨시스 (Callosobruchuys chienensis) 등과 같은 바구미과 (Curculionidae),

갈색거저리 (Tenebrio molitor), 거짓쌀도둑거저리 (Tribolium castaneum) 등과 같은 거저리과 (Tenebrionidae),

벼잎벌레 (Oulema oryzae), 아울라코포라페모랄리스 (Aulacophorafemoralis), 벼룩잎벌레 (Phyllotreta striolata), 콜로라도감자잎벌레 (Leptinotarsa decemlineata) 등과 같은 잎벌레과 (Chrysomelidae),

빗살수염벌레과 (Anobiidae),

이십팔점박이무당벌레 (Epilachna vigintioctopunctata) 등과 같은 에필라치나 종 (Epilachna spp.),

넓적나무좀과 (Lyctidae),

개나무좀과 (Bostrychidae),

하늘소과 (Cerambycidae),

청딱지개미반날개 (Paederus fuscipes);

바퀴목 (Blattodea):

바퀴 (Blattella germanica), 페리플라네타풀리기노사 (Periplanetafuliginosa), 이질바퀴 (Periplaneta americana), 페리플라네타 브룬네아 (Periplaneta brunnea), 잔 날개바퀴 (Blatta orientalis) 등;

총채벌레목 (Thysanoptera):

오이총채벌레 (Thrips palmi), 파총채벌레 (Thrips tabaci), 프랭클리니엘라옥시덴탈리스 (Frankliniellaoccidentalis) 등;

벌목(Hymenoptera):

모노모리움파라오니스 (Monomoriumpharaonis), 말벌과 (Vespidae), 베틸리드 바스프 (bethylid wasp) 등과 같은 개미과 (Formicidae),

왜무잎벌 (Athalia japonica) 등과 같은 잎벌과 (Tenthredinidae);

메뚜기목 (Orthoptera):

땅강아지과 (Gryllotalpidae), 메뚜기과 (Acrididae), 등;

벼룩목 (Aphaniptera):

괭이벼룩 (Ctenocephalides felis), 개벼룩 (Ctenocephalides canis), 사람벼룩 (Pulex irritans), 열대쥐벼룩 (Xenopsylla cheopis), 등;

이목 (Anoplura):

옷이 (Pediculus humanus corporis), 사면발이 (Phthirus pubis), 소이(Haematopinus eurysternus), 달말리니아 오비스 (Dalmalinia ovis), 등;

흰개미목 (Isoptera):

흰개미 (Reticulitermes speratus), 콥토테메스포모사누스 (Coptotermesformosanus), 등;

응애목 (Acarina):

점박이응애 (Tetranychus urticae), 사과응애 (Panonychus citri), 올리고니추스 종 (Oligonychus spp.) 등과 같은 응애과 (Tetranychidae),

아쿨롭스펠레카사이 (Aculopspelekassi) 등과 같은 혹응애과 (Eriophyidae),

차먼지응애 (Polyphagotarsonemus latus) 등과 같은 먼지응애과(Tarsonemidae),

애응애과 (Tenuipalpidae),

조개치레응애과 (Tuckerellidae),

헤마피살리스 롱지코니스 (Haemaphysalis longicornis), 개피참진드기(Haemaphysalis flava), 델마센토 타이바니쿠스 (Dermacentor taiwanicus), 사슴참진드기 (Ixodes ovatus), 산림진드기 (Ixodes persulcatus), 꼬리소진드기 (Boophilus microplus), 뿔진드기 (Rhipicephalus sanguineus) 등과 같은 참진드기과 (Ixodidae),

긴털가루진드기 (Tyrophagus putrescentiae) 등과 같은 가루 진드기과(Acaridae),

큰다리 먼지진드기 (Dermatophagoides farinae), 세로무늬먼지진드기(Dermatophagoides pteronyssnus) 등과 같은 에피델몹티데 (Epidermoptidae),

짧은빗살발톱진드기 (Cheyletus eruditus), 발톱진드기 (Cheyletus malaccensis), 체일레터스 무레이 (Cheyletus moorei) 등과 같은 발톱 진드기과 (Cheyletidae),

새진드기과 (Dermanyssidae), 등.

네마토데스 (Nematodes):

커피뿌리썩이선충 (Pratylenchus coffeae), 구화뿌리썩이선충 (Pratylenchus fallax), 콩 시스트 선충 (Heterodera glycines), 감자씨스트선충 (Globadera rostochiensis), 당근뿌리혹선충 (Meloidogyne hapla), 고구마뿌리혹선충(Meloidogyne incognita) 등.

본 발명의 해충 방제용 조성물에는 본 화합물 및 불활성 담체가 함유된다. 일반적으로, 이는 본 화합물 및 담체, 예컨대, 고체 담체, 액체 담체, 기체 담체 및/또는 독성 유인을 위한 유인물을 혼합하고, 필요한 경우, 제형을 위한 계면 활성제 및 다른 보조제를 첨가하여 수득한다. 상기 제형에는, 예를 들어, 오일 용액, 에멀젼, 유동성 제형, 수화제, 그래뉼, 분체, 마이크로캡슐 등이 포함된다. 이러한 제형은 독성 유인, 시트로 전환하여 사용할 수 있다. 본 발명의 해충 방제 조성물에 있어서, 본 화합물은 통상 0.01 중량% 내지 95 중량% 의 양으로 함유된다.

제형에 사용하는 고체 담체로는, 예를 들어, 미세 분체 또는 점토의 그래뉼 (카올린 점토, 규조토, 합성 함수 (water-containing) 규소 산화물, 벤토나이트, 푸바사미 점토 (Fubasami clay), 산 점토 (acid clay) 등), 활석, 세라믹, 다른 무기 미네랄 (견운모, 석영, 황, 활성 탄소, 탄산 칼륨, 수화 실리카 등), 화학 비료 (암모니아 설페이트, 암모니아 포스페이트, 암모니아 나이트레이트, 우레아, 암모니아 클로라이드) 등이 있고, 액체 담체로는, 예를 들어, 물, 알콜 (메탄올, 에탄올 등), 케톤 (아세톤, 메틸 에틸 케톤 등), 방향족 탄화수소 (벤젠, 톨루엔, 자일렌, 에틸벤젠, 메틸나프탈렌 등), 지방족 탄화수소 (헥산, 시클로헥산, 등유, 경유 등), 에스테르 (에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등), 니트릴 (아세토니트릴, 이소부틸로니트릴 등), 에테르 (디이소프로필 에테르, 1,4-디옥산 등), 산 아미드 (N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등), 할로겐화 탄화수소 (디클로로메탄, 트리클로로에탄, 사염화탄소 등), 디메틸 황산화물 및 식물성 오일 (간장콩 오일, 목화씨 오일 등) 이 있다.

기체 담체로는, 예를 들어, 플루오로카본, 부탄 가스, LPG (액화 석유 가스), 디메틸 에테르 및 탄소 이산화물이 있다.

계면활성제로는, 예를 들어, 알킬설페이트염, 알킬설포네이트염, 알킬 아릴 술폰산염, 알킬 아릴 에테르 및 그들의 폴리옥시에틸렌화 물질, 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 폴리히드릭 알콜 에스테르 및 설탕 알콜 유도체가 있다.

다른 제형 보조제로는, 예를 들어, 고정제, 분산제, 안정제 등이 있으며, 구체적으로는, 카세인, 겔라틴, 폴리사카라이드 (녹말 분말, 아라비아 고무, 셀룰로오스 유도체, 알긴산 등), 리그닌 유도체, 벤토나이트, 사카라이드, 합성 함수 중합체 (폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴산 등), PAP (산성 이소프로필 포스페이트), BHT (2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀), BHA (2-tert-부틸-4-메톡시페놀 및 3-tert-부틸-4-메톡시페놀의 혼합물), 식물성 오일, 미네랄 오일, 지방산 및 지방 에스테르가 있다.

독성 유인물의 기재 물질로는, 예를 들어, 작물 분말, 식물성 오일, 사카라이드, 결정성 셀룰로오스 등과 같은 유인 성분이 있다. 필요한 경우, 디부틸히드록시톨루엔, 노르디히드로구아이아르테산 (nordihydroguaiaretic acid) 등과 같은 항산화제, 디히드로아세트산 등과 같은 방부제, 캅시컴 (capsicum) 분체 등과 같은, 유아 및 애완 동물을 위한 불의의 섭취 방제제 (accidental ingestion-preventing agents), 치즈 방향족 화합물, 양파 방향족 화합물, 땅콩 기름 등과 같은 해충 유인 방향족 화합물을 독성 유인물에 첨가한다.

본 발명의 해충 방제 조성물은 해충에 직접적으로 및/또는 해충의 서식지 (보금자리, 식물체, 토양 등) 에 적용한다. 경작물에 기생하는 해충을 방제할 경우, 예를 들어, 경작물의 지면 부분 (ground part) 에 본 발명의 해충 방제 조성물을 분무하거나, 식물의 그루터기 등에 본 발명의 해충 방제 조성물을 관계 (irritate) 시킨다.

본 발명의 해충 방제 조성물을 농경지 및 목초지에서 해충 방제용으로 사용할 경우, 도포량은 통상 1000 m²당 본 화합물의 양이 0.1 내지 10,000 g 이 되도록 한다. 본 발명의 해충 방제 조성물이 에멀젼, 유동성 제형, 수화제, 마이크로캡슐 등의 제형일 경우, 물로 희석하여 본 화합물의 농도가 일반적으로 10 내지 10,000 ppm 을 갖도록 한 후 적용한다. 본 발명의 해충 방제 조성물이 오일 용액, 그래뉼, 분말 등의 제형일 경우, 통상 그대로 적용한다.

본 발명의 해충 방제 조성물을 실내 영역에서의 해충 방제용으로 사용할 때, 적용 영역이 평지일 경우, m² 당 본 화합물의 양이 일반적으로 0.001 내지 100 mg 이 되도록 하고, 적용 영역이 공간일 경우, m² 당 본 화합물의 양이 일반적으로 0.001 내지 10 mg 이 되도록 한다.

본 발명의 해충 방제 조성물이 에멀젼, 유동성 제형, 수화제, 마이크로캡슐 등의 제형일 경우, 물로 희석하여 본 화합물의 농도가 그 적용예에서 일반적으로 0.01 내지 100,000 ppm 이 되도록 한 후 적용한다. 본 발명의 해충 방제 조성물이 오일 용액, 에어로졸, 발연제, 독성 유인물 등의 제형일 경우, 통상 그대로 적용한다.

본 발명의 해충 방제 조성물은 작물 등과 같은 식물의 줄기 또는 잎을 처리하는데 사용하여 해충으로부터 이를 보호하는데 사용할 수 있고, 육묘 식물과 홀 (hole) 및 줄기를 심는 데 앞서 모판을 처리하는 데 사용할 수도 있다. 나아가, 경작지의 토양에 서식하는 해충의 방제 목적을 위하여 토양을 처리하는 데에도 사용할 수 있다. 또한, 시트, 스트링 (string) 등으로 가공되는 수지 제형으로 작물을 감싸거나, 작물의 둘레에 두거나 및/또는 그루터기에서 토양의 표면으로 놓는 등이 가능하다.

본 발명의 해충 방제 조성물은 다른 살충제, 선충 박멸제, 살비제, 살균제, 파이토사이드 (phytocide), 식물 성장 제어 조성물, 상승제, 화학 비료, 토양 개선제, 동물 사료 등과 함꼐 사용할 수 있다.

그러한 살충제, 살비제 및 선충 박멸제로서, 예를 들어; 유기 인산 화합물, 예컨대, 페니트로티온 (fenitrothion), 펜티온 (fenthion), 피리다펜티온 (pyridaphenthion), 디아지논 (diazinon), 클로르피리포스 (chlorpyrifos), 클로르피리포스-메틸 (chlorpyrifos-methyl), 아세페이트 (acephate), 메티다티온 (methidathion), 디설포톤 (disulfoton), DDVP, 설프로포스 (sulprofos), 프로페노포스 (profenofos), 시아노포스 (cyanophos), 디옥사벤조포스 (dioxabenzofos), 디메토에이트 (dimethoate), 펜토에이트 (phenthoate), 말라티온 (malathion), 트리클로르폰 (trichlorfon), 아지포스메틸 (azinphosmethyl), 모노크로토포스 (monocrotophos), 디크로토포스 (dicrotophos), 에티온 (ethion), 포스티아제이트 (fosthiazate) 등; 카바메이트 화합물, 예컨대, BPMC, 벤푸라캅 (benfuracarb), 프로폭설 (propoxur), 카보설판 (carbosulfan), 카바릴 (carbaryl), 메토밀, 에티오펜캅 (ethiofencarb), 알디캅 (aldicarb), 옥사밀 (oxamyl), 페노티오캅 (fenothiocarb), 티오디캅 (thiodicarb), 알라니캅 (alanycarb) 등; 피레트로이드 (pyrethroid) 화합물, 예컨대, 에토펜프록스 (etofenprox), 펜발러레이트 (fenvalerate), 에스펜발러레이트 (esfenvalerate), 펜프로파트린 (fenpropathrin), 시퍼메트린 (cypermethrin), α-시퍼메트린 (α-cypermethrin), Z-시퍼메트린 (Z-cypermethrin), 퍼메트린 (permethrin), 시할로트린 (cyhalothrin), λ-시할로트린 (λ-cyhalothrin), 시플루트린 (cyfluthrin), α-시플루트린 (α-cyfluthrin), β-시플루트린 (β-cyfluthrin), 델타메트린 (deltamethrin), 시클로프로트린(cycloprothrin), τ-프루발리네이트 (τ-fluvalinate), 플루시트리네이트 (flucythrinate), 비펜트린 (bifenthrin), 아크리나트린 (acrinathrin), 트라오메트린 (tralomethrin), 실라플루오펜 (silafluofen), 할펜프록스 (halfenprox) 등; 네오니코티노이드 (neonicotinoid) 화합물, 예컨대, 티아메톡삼 (thiamethoxam), 디노테푸란 (dinotefuran), 아세트아미프리드 (acetamiprid), 클로디아니딘 (clothianidin) 등; 벤조일페닐우레아 화합물, 예컨대, 클로플루아주론 (chlorfluazuron), 테플루벤주론 (teflubenzuron), 플루페녹수론 (flufenoxuron), 루페누론 (lufenuron) 등; 벤조일히드라지드 화합물, 예컨대, 테부페노지드 (tebufenozide), 할로페노지드 (halofenozide), 메톡시페노지드 (methoxyfenozide), 크로마페노지드 (chromafenozide) 등; 티아디아진 (thiadiazine) 유도체, 예컨대, 부프로페진 (buprofezin) 등; 넬리세톡신 (nelicetoxin) 유도체, 예컨대, 카탑 (cartap), 티오시클람 (thiocyclam), 벤설탑 (bensultap) 등; 염소화 탄화수소 화합물, 예컨대, 엔도설판 (endosulfan), γ-BHC, 1,1-비스(클로로페닐)-2,2,2-트리클로로에탄올 등; 포름아미딘 유도체, 예컨대, 아미트라즈 (amitraz), 클로르디메포름 (chlordimeform) 등; 티오우레아 유도체, 예컨대, 디아펜티우론 (diafenthiuron) 등; 페닐피라졸 화합물, 예컨대, 에티프롤 (ethiprole), 아세토프롤 (acetoprole) 등; 클로르페나필 피메트로진 (chlorfenapyr pymetrozine), 스피노사드 (spinosad), 인독사캅 (indoxacarb), 피리달릴 (pyridalyl), 피리프록시펜 (pyriproxyfen), 페녹시캅 (fenoxycarb), 디오페놀란 (diofenolan), 시로마진 (cyromazine), 브로모프로필레이트 (bronopropylate), 테트라디폰 (tetradifon), 퀴노메티오네이트 (quinomethionate), 프로파가이트 (propargite), 펜부타틴 산화물 (fenbutatin oxide), 헥시티아족스 (hexythiazox), 에톡사졸 (etoxazole), 클로펜테진 (clofentezine), 피리다벤 (pyridaben), 페니프록시메이트 (fenpyroximate), 테부펜피라드 (tebufenpyrad), 피리미디펜 (pyrimidifen), 페나자퀸 (fenazaquin), 아세퀴노실 (acequinocyl), 비페나제이트 (bifenazate), 플루아크리피림 (fluacrypyrim), 스피로디클로펜 (spirodiclofen), 스피로페시펜 (spiromesifen), 밀베멕틴 (milbemectin), 아베멕틴 (avermectin), 에마멕틴 벤조에이트 (emamectin benzoate), 아자디락틴 (azadirachtin), 폴리낙틴 복합체 (polynactin complex) 테트라낙틴 (tetranactin), 디낙틴 (dinactin), 트리낙틴 (trinactin)] 등이 있다.

하기의 제형예, 시험예 등을 통해 본 발명을 상세히 기술한다. 그러나, 이러한 실시예들이 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

제조예 및 비교형 제조예에서, ¹H-NMR 데이터 (데우테로클로로포름 (deuterochloroform) 용매 내에서 테트라메틸실란을 내부 기준으로 사용하여 측정) 은, 다른 언급이 없는 한, 화학적 이동 (chemical shift, δ [ppm] 값) 에 의거하여 도시하였다.

[작업예]

제조예 1

3 ml 의 에탄올에 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘 을 용해시키고, 0.45 g 의 2-메틸피페리딘을 이에 첨가한 다음, 혼합물을 환류 조건 하에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.28 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(2-메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (1) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.25 (d, 3H), 1.58-1.79 (m, 6H), 1.88 (t, 3H), 3.14-3.18 (m, 1H), 4.21-4.24 (m, 1H), 4.65-4.78 (m, 1H), 4.97 (q, 2H), 8.04 (s, 1H)

제조예 2

3 ml 의 에탄올에 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘을 용해시키고, 0.38 g 의 피페리딘을 이에 첨가한 다음, 혼합물을 환류 조건 하에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.37 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-피페리디노피리미딘 (이하, 화합물 (2) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.60-1.72 (m, 6H), 1.87 (t, 3H), 3.63-3.69 (m, 4H), 4.97 (q, 2H), 8.04 (s, 1H)

제조예 3

3 ml 의 에탄올에 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘을 용해시키고, 0.45 g 의 3-메틸피페리딘을 이에 첨가한 다음, 혼합물을 환류 조건 하에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 농축하였다. 잔류물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.37 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(3-메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (3) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.92 (d, 3H), 1.17-1.23 (m, 1H), 1.52-1.77 (m, 3H), 1.81-1.91 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.60-2.64 (m, 1H), 2.92-3.01 (m, 1H), 4.26-4.38 (m, 2H), 4.97 (q, 2H), 8.04 (s, 1H)

제조예 4

3 ml 의 에탄올에 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘을 용해시키고, 0.51 g 의 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 = 약 3/1) 을 이에 첨가한 다음, 환류 조건 하에서 혼합물을 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 농축하였다. 잔류물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가한 다음, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조한 다음 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.40 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (4) 라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (4) 는 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 3.3/1 이었다.

¹H-NMR : 0.80 (dd, 1H), 0.91 (d, 6H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.81-1.89 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.40 (dd, 2H), 4.39 (dd, 2H), 4.97 (q, 2H), 8.03 (s, 1H); 0.94 (s), 1.49 (t), 1.94-2.03 (m), 3.31 (dd), 3.75 (dd), 8.01 (s)

제조예 5

3 ml 의 에탄올 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘을 용해시키고, 0.45 g 의 헥사메틸렌이민을 이에 첨가한 다음 혼합물을 환류 조건 하에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.29 g 의 1-{6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-4-피리미디닐) 헥사히드로-lH-아제핀 (이하, 화합물 (5) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.56-1.60 (m, 4H), 1.77-1.81 (m, 4H), 1.87 (t, 3H), 3.74-3. 77 (m, 4H), 4.97 (q, 2H), 8.01 (s, 1H)

제조예 6

0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘 및 0.30 g 의 2,5-디메틸피롤리딘을 혼합하고, 실온에 18 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조한 다음 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(2,5-디메틸-1-피롤리디 닐) 피리미딘 (이하, 화합물 (6) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.33 (d, 6H), 1.70-1.76 (m, 2H), 1.87 (t, 3H), 2.01-2.07 (m, 2H), 4.26-4.34 (m, 2H), 4.97 (q, 2H), 8.03 (s, 1H)

제조예 7

3 ml 의 에탄올에 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로피리미딘을 용해시키고, 0.56 g 의 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 = 약 3/1) 을 이에 첨가한 다음, 환류 조건 하에서 혼합물을 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 농축하였다. 잔류물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용하여 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용해 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.44 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3, 5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (7) 이라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (7) 은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 3.1/1 이었다.

¹H-NMR : 0.81 (dd, 1H), 0.92 (d, 6H), 1.55-1.68 (m, 2H), 1.80-1.89 (m, 4H, 1.86 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.31 (dd, 2H), 4.23 (dd, 2H), 4.91 (q, 2H), 5.87 (s, 1H), 8.29 (s, 1H); 1.49 (t), 1.89-1.99 (m), 3.18 (dd), 3.64 (dd), 5.85 (s), 8.27 (s)

제조예 8

3 ml 의 에탄올에 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5,6-디클로로피리미딘을 용해시키고, 0.47 g 의 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 = 약 3/1) 을 이에 첨가한 다음, 환류 조건 하에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 농축하였다. 잔류물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용하여 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용해 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.36 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-클로로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (8) 이라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (8) 은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 3.6/1 이었다.

^lH-NMR : 0.77 (dd, 1H), 0.91 (d, 6H), 1.70-1.91 (m, 6H, 1.86 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.38 (dd, 2H), 4.24 (dd, 2H), 4.99 (q, 2H), 8.22 (s, 1H);

0.97 (d), 1.45-1.48 (m), 2.05-2.09 (m), 3.28 (dd), 3.59 (dd)

제조예 9

3 ml 의 에탄올에 0.3 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-메틸피리미딘을 용해시키고, 0.47 g 의 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 = 약 3/1) 을 이에 첨가한 다음, 환류 조건 하에 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 농축하였다. 잔류물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용하여 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용해 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.33 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-메틸-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (9) 라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (9) 는 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 3.8/1 이었다.

^lH-NMR : 0.75 (dd, 1H), 0.91 (d, 6H), 1.71-1.89 (m, 6H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.06 (s, 3H), 2.34 (dd, 2H), 3.67 (dd, 2H), 4.95 (q, 2H), 8.33 (s, 1H); 1.01 (d), 1.43-1.47 (m), 2.09 (s), 2.94 (dd), 3.29 (dd)

제조예 10

0.2 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.29 g 의 3-메틸피페리딘을 혼합하고, 3 시간 동안 실온에 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.23 g 의 5-플루오로-4-(3-메틸피페리디노)-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 (이하, 화합물 (10) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.92 (d, 3H), 1.12-1.23 (m, 4H, 1.14 에서의 삼중선 (t) 수반), 1.52-1.77 (m, 3H), 1.82-1.89 (m, 1H), 2.24 (qt, 2H), 2.62 (dd, 1H), 2.95 (dd, 1H), 4.26-4.34 (m, 2H), 4.99 (t, 2H), 8.03 (s, 1H)

제조예 11

0.2 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.32 g 의 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 = 약 3/1) 을 혼합하고, 3 시간동안 실온에 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.23 g 의 4-(3, 5-디메틸피페리디노)-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 (이하, 화합물 (11) 이라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (11) 은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 3.8/1 이었다.

¹H-NMR : 0.80 (dd, 1H), 0.91 (d, 6H), 1.14 (t, 3H), 1.63-1.75 (m, 2H), 1.80-1.88 (m, 1H), 2.24 (qt, 2H), 2.40 (dd, 2H), 4.39 (dd, 2H), 4.99 (t, 2H), 8.03 (s, 1H); 0.94 (d), 1.46-1.49 (m), 1.93-2.02 (m), 3.31 (dd), 3.75 (dd), 8.01 (s)

제조예 12

0.2 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.24 g 의 피페리딘을 혼합하고 실온에서 3 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.24 g 의 5-플루오로-4-피페리디노-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 (이하, 화합물 (12) 라 칭함) 을 수득하였다.

^lH-NMR : 1.14 (t, 3H), 1.60-1.71 (m, 6H), 2.24 (qt, 2H), 3.67-3.71(m, 4H), 4.99 (t, 2H), 8.03 (s, 1H)

제조예 13

0.2 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.2 g 의 2,5-디메틸피롤리딘을 혼합하고 실온에서 3 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.12 g 의 4-(2,5-디메틸-l-피롤리디닐)-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 (이하, 화합물 (13) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.15 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 1.69-1.78 (m, 2H), 2.00-2.09 (m, 2H), 2.24 (qt, 2H), 4.24-4.33 (m, 2H), 4.99 (t, 2H), 8.03 (s, 1H)

제조예 14

0.2 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.28 g 의 헥사메틸렌이민을 혼합하고 실온에서 3 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.26 g 의 1-{5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시)-4-피리미디닐} 헥사히드로-1H-아제핀 (이하, 화합물 (14) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.15 (t, 3H), 1.52-1.61 (m, 4H), 1.72-1.79 (m, 4H), 2.24 (qt, 2H), 3.65-3.74 (m, 4H), 4.99 (t, 2H), 8.01 (s, 1H)

제조예 15

0.07 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 2 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁하였다. 0 ℃ 에서 2-펜틴-1-올 0.13 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 비교형 제조예 6 에서 수득한 4-클로로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 0.3 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 상기 혼합물에 적가하고, 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용하여 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용해 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.15 g 의 4-(3,5-디메틸피페리디노)-6-(2-펜티닐옥 시) 피리미딘 (이하, 화합물 (15) 라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (15) 는 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 8.2/1 이었다.

¹H-NMR : 0.81 (dd, 1H), 0.92 (d, 6H), 1.15 (t, 3H), 1.55-1.72 (m, 2H), 1.80-1.87 (m, 1H), 2.20-2.36 (m, 4H), 4.23-4.26 (m, 2H), 4.93 (t, 2H), 5.88 (s, 1H), 8.29 (s, 1H); 1.89-2.00 (m), 3. 18 (dd), 3.64 (dd), 5.86 (s), 8.27 (s)

제조예 16

2 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 용해시키고, 166 mg 의 탄산 칼륨 및 85 mg 의 피페리딘을 이에 첨가한 다음, 혼합물을 80 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 178 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-피페리디노피리미딘 (이하, 화합물 (16) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.5-1.8 (m, 6H), 1.87 (t, 3H), 3.55 (t, 4H), 4.91 (q, 2H), 5.86 (s, 1H), 8. 30 (s, 1H)

제조예 17

2 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 용해시키고, 166 mg 의 탄산 칼륨 및 71 mg 의 피롤리딘을 이에 첨가하고, 혼합물을 55-60 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 170 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(l-피롤리디닐) 피리미딘 (이하, 화합물 (17) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.87 (t, 3H), 2.00 (brs, 4H), 3.45 (brs, 4H), 4.92 (q, 2H), 5.65 (s, 1H), 8.30 (s, 1H)

제조예 18

2 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 용해시키고, 166 mg 의 탄산 칼륨 및 99 mg 의 4-메틸피페리딘 을 이에 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 206 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(4-메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (18) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.96 (d, 3H), 1.0-1.3 (m, 2H), 1.5-1.8 (m, 3H), 1.87 (t, 3H), 2.85 (dt, 2H), 4.2-4.35 (m, 2H), 4.91 (q, 2H), 5.87 (s, 1H), 8.30 (s, 1H)

제조예 19

2 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 용해시키고, 166 mg 의 탄산 칼륨 및 99 mg 의 3-메틸피페리딘 을 이에 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 181 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (19) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.93 (d, 3H), 1.05-1.3 (m, 1H), 1.4-1.85 (m, 4H), 1.87 (t, 3H), 2.45-2.6 (m, 1H), 2.85 (dt, 1H), 4.1-4.25 (m, 2H), 4.91 (q, 2H), 5.87 (s, 1H), 8.30 (s, 1H)

제조예 20

2 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 용해시키고, 166 mg 의 탄산 칼륨 및 99 mg 의 2-메틸피페리딘 을 이에 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 66 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (20) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.16 (d, 3H), 1.4-1.6 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 5H), 1.87 (t, 3H), 2.91 (dt, 1H), 4.1-4.2 (m, 1H), 4.5-4.6 (m, 1H), 4.91 (q, 2H), 5.84 (s, 1H), 8.30 (s, 1H)

제조예 21

2 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 183 mg 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 용해시키고, 166 mg 의 탄산 칼륨 및 85 mg 의 2-메틸피롤리딘을 이에 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 207 mg 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-메틸-피롤리돈-1-일) 피리미딘 (이하, 화합물 (21) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.21 (d, 3H), 1.6-1.8 (m, 1H), 1.88 (t, 3H), 1.9-2.1 (m, 3H), 3.2-3.4 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 4.0-4.2 (m, 1H), 4.92 (q, 2H), 5.66 (s, 1H), 8.31 (s, 1H)

제조예 22

0.3 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘 및 0.56 g 의 2-에틸피페리딘 을 혼합하고, 80 ℃ 에서 18 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.14 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-에틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (22) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.86 (t, 3H), 1.41-1.78 (m, 8H), 1.87 (t, 3H), 2.89 (td, 2H), 4.14-3.38 (m, 2H), 4.91 (q, 2H), 5.83 (s, 1H), 8.28 (s, 1H)

제조예 23

3 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.3 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 용해시키고, 0.57 g 의 탄산 칼륨 및 0.25 g 의 시스-3,5-디메틸피페리딘 염화수소를 이에 첨가하고, 혼합물을 70 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가한 다음, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용해 유기층을 3 회 세정하였다. 무수 황산 마그네슘으로 유기층을 건조시키고, 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.41 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시스-3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (23) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.80 (dd, 1H), 0.92 (d, 6H), 1.54-1.67 (m, 2H), 1.79-1.88 (m, 4H, 1.86 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.31 (dd, 2H), 4.25 (dd, 2H), 4.91 (q, 2H), 5.87 (s, 1H), 8.30 (s, 1H)

제조예 24

0.3 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘 및 0.25 g 의 3-트리플루오로메틸피페리딘을 혼합하고, 실온에서 10 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.30 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3-트리플루오로메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (24) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.36-1.60 (m, 2H), 1.72-1.83 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 1.95-2.14 (m, 1H), 2.19-2.24 (m, 1H), 2.75-2.84 (m, 2H), 4.13 (brd, 1H), 4.53 (brd, 1H), 4.84 (q, 2H), 5. 82 (s, 1H), 8.24 (s, 1H)

제조예 25

0.2 g 의 4-클로로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.23 g 의 3-트리플루오로메틸피페리딘을 혼합하고, 실온에서 10 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여, 0.15 g 의 6-(2-펜티닐옥시)-4-(3-트리플루오로메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (25) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.15 (t, 3H), 1.45-1.68 (m, 2H), 1.79-1.88 (m, 1H), 2.04-2.13 (m, 1H), 2.25 (qt, 3H), 2.80-2.93 (m, 2H), 4.22 (brd, 1H), 4.61 (brd, 1H), 4.95 (q, 2H), 5.92 (s, 1H), 8.33 (s, 1H)

제조예 26

2 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-클로로피리미딘을 용해시키고, 0.28 g 의 탄산 칼륨 및 0.15 g 의 3-트리플루오로메틸피페리딘을 이에 첨가하고, 혼합물을 70 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.28 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(3-메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (26) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.54-1.68 (m, 2H), 1.81-1.90 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.05-2.14 (m, 1H), 2.30-2.44 (m, 1H, ), 2.92-3.02 (m, 2H), 4.38 (brd, 1H), 4.65 (q, 1H), 4.99 (q, 2H), 8.08 (s, 1H)

제조예 27

4 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.37 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로피리미딘을 용해시키고, 0.56 g 의 탄산 칼륨 및 0.2 g 의 3,3-디메틸피롤리딘을 이에 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.11 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,3-디메틸피롤리딘-1-일) 피리미딘 (이하, 화합물 (27) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.13 (s, 6H), 1.75-1.84 (m, 2H), 1.87 (t, 3H), 2.94-3.75 (br, 4H), 4.92 (q, 2H, ), 5.62 (s, 1H), 8.31 (s, 1H)

제조예 28

4 ml 의 N,N-디메틸포름아미드에 0.36 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘을 용해시키고, 0.62 g 의 탄산 칼륨 및 0.25 g 의 3,3-디메틸피롤리딘을 이에 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 에틸 아세테이트를 이에 첨가한 다음, 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 혼합물을 3 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.15 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(3,3-디메틸피롤리딘-1-일) 피리미딘 (이하, 화합물 (28) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.13 (s, 6H), 1.73 (t, 2H), 1.87 (t, 3H), 3.42 (d, 2H), 3.76 (td, 2H), 4.97 (q, 2H, ), 8.02 (s, 1H)

제조예 29

0.10 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.16 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 를 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 4-클로로-6-(시스-3,5-디메틸피페리디노)-5-플루오로피리미딘 0.31 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.32 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(시스-3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (29) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.80 (dd, 1H), 0.91 (d, 6H), 1.63-1.76 (m, 2H), 1.81-1.88 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.40 (dd, 2H), 4.39 (dd, 2H), 4.97 (q, 2H, ), 8.04 (s, 1H)

제조예 30

0.16 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 4 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.27 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 를 이에 적가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 4-클로로-6-(3,5-디에틸피페리디노) 피리미딘 (피페리디노 고리 상의 시스/트랜스 부분입체이성질체 비율은 1 : 1 이다) 0.64 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 을 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.41 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,5-디에틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (30) 이라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (30) 은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 1/1 이었다.

¹H-NMR : 0.73 (dd, 0.5H), 0.88-0.95 (m, 6H), 1.07 (t, 0.5H), 1.20-1.42 (m, 4H), 1.52-1.64 (m, 2H), 1.80-1.99 (m, 4H), 2.34 (dd, 1H), 3.30 (dd, 1H), 3.62 (dd, lh), 4.28-4.37 (m, 1H), 4.90-4.93 (m, 2H), 5.85 (s, 0.5H), 5. 87 (s, 0.5H), 8.27 (s, 0.5H), 8.30 (s, 0.5)

제조예 31

2 ml 의 아세토니트릴에 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로피리미딘, 0.45 g 의 탄산 칼륨 및 0.20 g 의 3,3-디메틸피페리딘 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 사용하여 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.27 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,3-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (31) 이라 칭함) 을 수득하였다.

제조예 32

0.12 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 2 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁하였다. 0.18 g 의 3,3-디메틸피페리딘 염화수소 및 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘을 이에 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각한 후, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.05 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,3-디메틸피페리디노)-5-플루오로피리미딘 (이하, 화합물 (32) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.93 (s, 6H), 1.43-1.48 (m, 2H), 1.61-1.72 (m, 2H), 1.87 (t, 3H), 3.39 (s, 2H), 3.62-3.67 (m, 2H), 4.97 (q, 2H), 8.02 (s, 1H)

제조예 33

0.05 g 의 수소화 나트륨 (60% 오일 서스펜젼) 을 2 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.08 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 4-클로로-6- (2-에틸피페리디노) 피리미딘 0.22 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(2-에틸피페리디노)-5-플루오로피리미딘 (이하, 화합물 (33) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.87 (t, 3H), 1.48-1.72 (m, 7H), 1.76-1.89 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 3.05 (td, 1H), 4.27-4.33 (m, 1H), 4.45-4.53 (m, 1H), 4.97 (q, 2H), 8.03 (s, 1H)

제조예 34

0.08 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.15 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로피리미딘-4-일)-2,5-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 0.33 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합 물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.17 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시) 피리미딘-4-일)-2, 5-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 (이하, 화합물 (34) 이라 칭함) 을 수득하였다.

GC-MS: 273 (M+)

제조예 35

0.07 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.12 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-2,5-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 0.34 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농 축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.35 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일)-2,5-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 (이하, 화합물 (35) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.89 (d, 3H), 1.04-1.16 (m, 4H, 1.15 에서의 이중선 (d) 수반), 1.25-1.70 (m, 4H), 1.78-1.89 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.02 (ddd, 1H), 3.01 (dd, 1H), 3.95 (brd, 1H), 4.47-4.58 (br, 1H), 4.97 (q, 2H), 8.03 (s, 1H)

제조예 36

3 ml 의 아세토니트릴에 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘, 0.41 g 의 탄산 칼륨 및 0.20 g 의 3,4-디메틸피롤리딘 염화수소 (시스 및 트랜스 부분입체이성질체 혼합물) 을 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 나트륨 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,4-디메틸피롤리딘-1-일)-5-플루오로피리미딘 (이하, 화합물 (36) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.99 (d, 0.6H), 1.08 (d, 2.4H), 1.74-1.88 (m, 4.6H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.29-2.35 (m, 0.4H), 3.15-3.24 (m, 1.6H), 3.36-3.43 (m, 0.4H), 3.73-3.80 (m, 0.4H), 3.90-3.98 (m, 1.6H), 4.97 (q, 2H), 8.02 (s, 1H)

GC-MS: 263 (M+); 263 (M+)

제조예 37

3 ml 의 아세토니트릴에 0.30 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로피리미딘, 0.68 g 의 탄산 칼륨 및 0.33 g 의 3,4-디메틸피롤리딘 염화수소 (시스 및 트랜스 부분입체이성질체 혼합물) 을 첨가하고, 혼합물을 70 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.42 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,4-디메틸피롤리딘-1-일) 피리미딘 (이하, 화합물 (37) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.99 (d, 1.2H), 1.09 (d, 4.8H), 1.74-1.88 (m, 4.6H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.14-2.42 (m, 0.4H), 2.80-4.06 (m, 4H), 4.92 (q, 2H), 5.61 (s, 1H), 8.29 (s, 1H)

GC-MS: 245 (M+); 245 (M+)

제조예 38

2 ml 의 아세토니트릴에 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로피리미딘, 0.45 g 의 탄산 칼륨 및 0.24 g 의 3,3,5,5-테트라메틸피페리딘 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(3,3,5,5-테트라메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (38) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.97 (s, 12H), 1.32 (s, 2H), 1.87 (t, 3H), 3.30 (s, 4H), 4.91 (q, 2H), 5.88 (s, 1H), 8.27 (s, 1H)

제조예 39

2 ml 의 아세토니트릴에 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘, 0.54 g 의 탄산 칼륨 및 0.30 g 의 3,3,5,5-테트라메틸피페리딘 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 70 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(3,3,5,5-테트라메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (39) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.99 (s, 12H), 1.33 (s, 2H), 1.87 (t, 3H), 3.41 (s, 4H), 4.97 (q, 2H), 8.01 (s, 1H)

m.p.: 85.3

제조예 40

0.07 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.11 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로피리미딘-4-일)-시스-2,6-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 0.30 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 포화 염화 암모늄 수용액에 반응 혼합물을 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시) 피리미딘-4-일)-시스-2,6-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 (이하, 화합물 (40) 이라 칭함) 을 수득하였다.

GC-MS: 273 (M+)

제조예 41

0.10 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸 란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.15 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-시스-2,6-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 0.30 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 70 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.36 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일)-시스-2,6-디메틸-헥사히드로-1H-아제핀 (이하, 화합물 (41) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.90-1.01 (m, 4H, 0.92 에서의 이중선 (d) 수반), 1.14 (d, 3H), 1.24-1.43 (m, 2H), 1.69-1.89 (m, 6H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.03-2.11 (m, 1H), 2.86 (td, 1H), 3.68 (dd, 1H), 4.59 (brs, 1H), 4.97 (q, 2H), 8.02 (s, 1H)

GC-MS: 291 (M+)

제조예 42

0.10 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.15 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-트랜스-2,6-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 0.31 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.34 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일)-트랜스-2,6-디메틸-헥사히드로-1H-아제핀 (이하, 화합물 (42) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.90 (d, 3H), 1.16 (d, 3H), 1.42-1.61 (m, 5H), 1.87 (t, 3H), 1.89-2.05 (m, 2H), 3.35 (d, 1H), 4.14 (dd, 1H), 4.42-4.51 (m, 1H), 4.97 (q, 2H), 8.01 (s, 1H)

GC-MS: 291 (M+)

제조예 43

0.10 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.16 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로피리미딘-4-일)-트랜스-2,6-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 0.30 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시) 피리미딘-4-일)-트랜스-2,6-디메틸-헥사히드로-lH-아제핀 (이하, 화합물 (43) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.90 (d, 3H), 1.12 (d, 3H), 1.42-1.64 (m, 5H), 1.87 (t, 3H), 1.98-2.13 (m, 2H), 3.23 (d, 1H), 3.86-4.26 (br, 2H), 4.91 (q, 2H), 5.85 (s, 1H), 8.01 (s, 1H)

GC-MS: 273 (M+)

제조예 44

0.02 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 1 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.02 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 6-클로로-4-(트랜스-3,5-디메틸피페리딘)-5-플루오로피리미딘 0.05 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.05 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(트랜스-3, 5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (44) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.95 (d, 6H), 1.49 (t, 2H), 1.87 (t, 3H), 1.94-2.03 (m, 2H), 3.32 (dd, 2H), 3.76 (dd, 2H), 4.97 (q, 2H), 8.02 (s, 1H)

제조예 45

0.2 g 의 4-클로로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.31 g 의 옥타히드로아조신을 혼합하고, 실온에서 2 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.30 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시) 피리미딘-4-일) 옥타히드로-lH-아조신 (이하, 화합물 (45) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.44-1.58 (m, 6H), 1.70-1.78 (m, 4H), 1.87 (t, 3H), 3.56 (brs, 4H), 4.92 (q, 2H), 5.75 (s, 1H), 8.30 (s, 1H)

제조예 46

0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘 및 0.34 g 의 옥타히드로아조신을 혼합하고, 실온에서 2 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.28 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일) 옥타히드로-lH-아조신 (이하, 화합물 (46) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.50-1.61 (m, 6H), 1.74-1.80 (m, 4H), 1.87 (t, 3H), 3.70 (brt, 4H), 4.97 (q, 2H), 8.03 (s, 1H)

제조예 47

0.07 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 2 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.10 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-2-메틸-헥사히드로-lH-아제핀 0.20 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.5 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.27 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일)-2-메틸-헥사히드로-lH-아제핀 (이하, 화합물 (47) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.16 (d, 3H), 1.18-1.45 (m, 3H), 1.60-1.89 (m, 7H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.03-2.12 (m, 1H), 3.05 (t, 1H), 3.99 (d, 1H), 4.48-4.59 (m, 1H), 4.97 (q, 2H), 8.02 (s, 1H)

제조예 48

0.06 g 의 수소화 나트륨(60 % 오일 서스펜젼) 을 1.5 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.08 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 6-클로로-4-(시스-2,6-디메틸피페리디노) 피리미딘 0.19 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.20 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시스-2,6-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (48) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.20 (d, 6H), 1.51-1.57 (m, 1H), 1.62-1.75 (m, 4H), 1.82-1.89 (m, 4H, 1.88 에서의 삼중선 (t) 수반), 4.50 (br s, 2H), 4.92 (q, 2H), 5.83 (s, 1H), 8.33 (s, 1H)

제조예 49

0.05 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 2 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.09 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 6-클로로-4-(시스-2,6-디메틸피페리디노)-5-플루오로피리미딘 0.21 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-(시스-2,6-디메틸피페리디노)-5-플루오로피리미딘 (이하, 화합물 (49) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.28 (d, 6H), 1.48-1.58 (m, 1H), 1.62-1.79 (m, 4H), 1.82-1.90 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 4.68-4.76 (m, 2H), 4.97 (q, 2H), 8.06 (s, 1H)

제조예 50

0.07 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 2 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.11 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-2-에틸-헥사히드로-lH-아제핀 0.30 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 혼합물에 적가하고, 60 ℃ 에서 9 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.31 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일)-2-에틸-헥사히드로-lH-아제핀 (이하, 화합물 (50) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.88 (t, 3H), 1.18-1.88 (m, 12H 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.14-2.21 (m, 1H), 3.01 (dd, 1H), 4.01 (br d, 1H), 4.51 (br s, 1H), 4.97 (q, 2H), 8.00 (s, 1H)

제조예 51

0.09 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.15 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 4,5-디플루오로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (시스/트랜스 부분입체이성질체 = 약 5/l) 0.40 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 혼합물에 적가하고, 0 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.46 g 의 4-(2-부티닐옥시)-5-플루오로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (51) 이라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (51) 은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 5/1 이었다.

¹H-NMR : 0.80 (dd, 1H), 0.91 (d, 6H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.81-1.89 (m, 4H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.40 (dd, 2H), 4.39 (dd, 2H), 4.97 (q, 2H), 8.04 (s, 1H); 0.94 (s), 1.49 (t), 1.94-2.03 (m), 3.31 (dd), 3.75 (dd), 8.02 (s)

제조예 52

0.09 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 2 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.13 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 실온에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 0 ℃ 에서 5-클로로-2,4-디플루오로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘 0.4 g 의 테트라히드로푸란 용액 0.3 ml 를 혼합물에 적가하고, 동일한 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.20 g 의 5-클로로-4-(2-부티닐옥시)-2-플루오로-6-(3,5-디메틸 피페리디노) 피리미딘 (이하, 화합물 (52) 라 칭함) 을 수득하였다. 화합물 (52) 는 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 5/1 이었다.

^lH-NMR : 0.79 (dd, 1H), 0.91 (d, 6H), 1.68-1.89 (m, 6H, 1.87 에서의 삼중선 (t) 수반), 2.40 (dd, 2H), 4.37 (dd, 2H), 4.97 (q, 2H, 소량의 이성질체로 인한 피크 동반), 0.96 (d), 1.47 (t), 1.98-2.07 (m), 3.37 (dd), 3.68 (dd)

제조예 53

0.2 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘 및 0.25 g 의 1,2, 3,6-테트라히드로피리딘을 혼합하고, 실온에서 3 시간 동안 방치하였다.반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.25 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (이하, 화합물 (53) 이라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.87 (t, 3H), 2.22-2.28 (m, 2H), 3.82 (t, 2H), 4.16-4.20 (m, 2H), 4.98 (q, 2H), 5.70-5.75 (m, 1H), 5.86-5.92 (m, 1H), 8.06 (s, 1H)

제조예 54

0.3 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘 및 0.41 g 의 1,2,3,6-테트라히드로피리딘을 혼합하고 실온에서 2 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.38 g 의 1-(6-(2-부티닐옥시) 피리미딘-4-일)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (이하, 화합물 (54) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.87 (t, 3H), 2.18-2.25 (m, 2H), 3.76 (t, 2H), 3.90-3.94 (m, 2H), 4.93 (q, 2H), 5.72-5.78 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 5.89-5.96 (m, 1H), 8.33 (s, 1H)

제조예 55

0.3 g 의 4-클로로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘 및 0.25 g 의 1,2,3,6-테트라히드로피리딘을 혼합하고 실온에서 3 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.23 g 의 1-(4-(2-펜티닐옥시) 피리미딘-6-일) 피리딘 (이하, 화합물 (55) 라 칭함) 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.07 (t, 3H), 2.13-2.20 (m, 4H), 3.68 (t, 2H), 3.82-3.85 (m, 2H), 4.86 (t, 2H), 5.63-5.69 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 5.81-5.86 (m, 1H), 8.23 (s, 1H)

다음으로, 본 화합물을 위한 중간체의 제조를 비교형 제조예로서 명시한다.

비교형 제조예 1

0.61 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 20 ml 의 테트라히드로푸 란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.73 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 를 0 ℃ 에서 이에 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘 1.75 g 의 테트라히드로푸란 용액 5 ml 를 혼합물에 적가하고, 0 ℃ 에서 90 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 1.8 g 의 4-(2-부티닐옥시)-6-클로로-5-플루오로피리미딘을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.79 (t, 3H), 5.00 (q, 2H), 8.29 (s, 1H)

비교형 제조예 2

1.05 g 의 수소화 나트륨(60 % 오일 서스펜젼) 을 24 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 1.42 g 의 테트라히드로푸란 용액 8 ml 를 실온에서 이에 천천히 적가하고, 혼합물을 20 분 동안 교반하였다. 0 ℃ 에서 4,6-디클로로피리미딘 3 g 의 테트라히드로푸란 용액 8 ml 를 혼합물에 천천히 적가하고, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, 클로로포름을 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 물을 이용하여 유기층을 세정 하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 3.16 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 수득하였다.

mp. : 43.5 ℃

비교형 제조예 3

0.56 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 18 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.8 g 의 테트라히드로푸란 용액 2 ml 를 실온에서 이에 천천히 적가하고, 혼합물을 20 분 동안 교반하였다. 0 ℃ 에서 4,5,6-트리클로로피리미딘 3 g 의 테트라히드로푸란 용액 5 ml 를 혼합물에 천천히 적가하고, 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 2.23 g 의 4,5-디클로로-6-(2-부티닐옥시) 피리미딘을 수득하였다.

^lH-NMR : 1.88 (t, 3H), 5.08 (q, 2H), 8.48 (s, 1H)

비교형 제조예 4

0.32 g 의 수소화 나트륨(60 % 오일 서스펜젼) 을 12 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.43 g 의 테트라히드로푸란 용액 2 ml 를 실온에서 이에 천천히 적가하고, 혼합물을 20 분 동안 교반하였다. 0 ℃ 에서 4,6-디클로로-5-메틸피리미딘 1 g 의 테트라히드로푸란 용액 2 ml 를 혼합물에 천천히 적가하고, 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 물을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 1.1 g 의 4-클로로-6-(2-부티닐옥시)-5-메틸피리미딘을 수득하였다.

^lH-NMR : 1.88 (t, 3H), 2.26 (s, 3H), 5.00 (q, 2H), 8.44 (s, 1H)

비교형 제조예 5

0.58 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 20 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-부틴-1-올 0.88 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 를 0 ℃ 에서 이에 천천히 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 0 ℃ 에서 4,6- 디클로로-5-플루오로피리미딘 2 g 의 테트라히드로푸란 용액 5 ml 를 혼합물에 적가하고, 70 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 물을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 2.31 g 의 4-클로로-5-플루오로-6-(2-펜티닐옥시) 피리미딘을 수득하였다.

^lH-NMR : 1.15 (t, 3H), 2.24 (qt, 2H), 5.09 (t, 2H), 8.36 (s, 1H)

비교형 제조예 6

0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.34 g 의 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 부분입체이성질체 = 약 3/1) 을 혼합하고, 5 시간 동안 실온에 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.3 g 의 4-클로로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘을 수득하였다. 상기 화합물은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 3.1/1 이었다.

¹H-NMR : 0.85 (dd, 1H), 0.95 (d, 6H), 1.56-1.68 (m, 2H), 1.84-1.89 (m, 1H), 2.37 (dd, 2H), 6.49 (s, 1H), 8.34 (s, 1H); 0.95 (d), 1.90-2.25 (m), 3.20-3.31 (m) 3.59-3.76 (m), 6.47 (s), 8.32 (s)

비교형 제조예 7

0.2 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘 및 0.41 g 의 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 부분입체이성질체 = 약 3/1) 을 혼합하고, 실온에서 30 분 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.1 g 의 4-클로로-6-(시스-3,5-디메틸 피페리디노)-5-플루오로피리미딘 및 0.05 g 의 4-클로로-6-(트랜스-3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘을 수득하였다.

시스 부분입체이성질체:

¹H-NMR : 0.84 (dd, 1H), 0.93 (d, 6H), 1.64-1.78 (m, 2H), 1.84-1.92 (m, 1H), 2.46 (dd, 2H), 4.48 (d, 2H), 8.11 (s, 1H)

트랜스 부분입체이성질체:

¹H-NMR : 0.96 (d, 6H), 1.51 (t, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 3.40 (dd, 2H), 3.83 (dd, 2H), 8.10 (s, 1H)

비교형 제조예 8

0.07 g 의 수소화 나트륨 (60 % 오일 서스펜젼) 을 3 ml 의 테트라히드로푸란에 현탁시켰다. 2-에틸피페리딘 0.14 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 를 실온에서 이에 천천히 적가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 실온에서 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘 0.2 g 의 테트라히드로푸란 용액 1 ml 를 혼합물에 적가하고, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액에 붓고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 물을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.22 g 의 4-클로로-6-(2-에틸피페리디노)-5-플루오로피리미딘을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.89 (t, 3H), 1.50-1.76 (m, 7H), 1.78-1.91 (m, 1H), 3.08 (td, 1H), 4.35-4.42 (m, 1H), 4.54-4.62 (m, 1H), 8.10 (s, 1H)

비교형 제조예 9

3 ml 의 아세토니트릴에 0.2 g 의 4,6-디클로로피리미딘, 0.56 g 의 탄산 칼륨 및 0.26 g 의 2,5-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.3 g 의 1-(6-클로로피리미딘-4-일)-2,5-디메틸헥사히드로-lH-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.84-2.10 (m, 13H), 2.98 (brt, 0.4H), 3.22-3.34 (m, 1.2H), 3.60-3.72 (m, 0.4H), 4.29 (brd, 0.4H), 4.71-4.83 (m, 0.6H), 6.36 (s, 0.6H), 6.44 (s, 0.4H), 8.36 (s, 1H)

GC-MS: 239 (M+)

비교형 제조예 10

3 ml 의 아세토니트릴에 0.2 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘, 0.50 g 의 탄산 칼륨 및 0.24 g 의 2,5-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.3 g 의 1-(6-클로로-5-플루오로 피리미딘-4-일)-2,5-디메틸헥사히드로-lH-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.84-1.59 (m, 10H, 0.92 에서의 이중선 (d) 수반), 1.66-1.71 (m, 1H), 1.84-1.92 (m, 1H), 2.05 (ddd, 1H), 3.16 (brt, 1H), 3.96 (br, 1H), 4.58 (br, 1H), 8.11 (s, 1H)

GC-MS: 257 (M+)

비교형 제조예 11

4 ml 의 아세토니트릴에 0.3 g 의 4,6-디클로로피리미딘, 0.83 g 의 탄산 칼륨 및 0.43 g 의 시스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.3 g 의 1-(6-클로로피리미딘-4-일)-시스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.92-2.13 (m, 13H), 2.71 (dd, 0.4H), 2.98-3.09 (m, 1.2H), 3.60-3.69 (m, 0.4H), 4.06 (d, 0.4H), 4.74-4.85 (m, 0.6H), 6.25 (s, 0.6H), 6.40 (s, 0.4H), 8.35 (s, 1H)

GC-MS: 239 (M+)

비교형 제조예 12

3 ml 의 아세토니트릴에 0.2 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘, 0.50 g 의 탄산 칼륨 및 0.27 g 의 시스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.3 g 의 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-시스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.90-1.04 (m, 4H, 0.95 에서의 이중선 (d) 수반), 1.10-1.32 (m, 4H), 1.36-1.48 (m, 1H), 1.71-1.90 (m, 3H), 2.04-2.14 (m, 1H), 2.91 (brt, 1H), 3.70 (brs, 1H), 4.42-4.82 (br, 1H) 8.09 (d, 1H)

GC-MS: 257 (M+)

비교형 제조예 13

3 ml 의 아세토니트릴에 0.2 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘, 0.50 g 의 탄산 칼륨 및 0.27 g 의 트랜스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.31 g 의 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-트랜스-2,6-디메틸헥사히드로-1H-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.92 (d, 3H), 1.19 (d, 3H) 1.44-1.65 (m, 5H), 1.94-2.11 (m, 2H), 3.41 (d, 1H), 4.17 (brd, 1H), 4.47-4 56 (m, 1H) 8.10 (d, 1H)

비교형 제조예 14

3 ml 의 아세토니트릴에 0.2 g 의 4,6-디클로로피리미딘, 0.56 g 의 탄산 칼륨 및 0.31 g 의 트랜스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.30 g 의 1-(6-클로로피리미딘-4-일)-트랜스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.91 (d, 3H), 1.14 (d, 3H) 1.42-1.68 (m, 7H), 2.04 (ddd, 1H), 2.10-2.18 (m, 1H), 3.26 (brs, 1H), 6.47 (s, 1H) 8.33 (s, 1H)

GC-MS: 239 (M+)

비교형 제조예 15

실온에서 2,4,6-트리플루오로-5-클로로피리미딘 0.5 g 의 테트라히드로푸란 용액 6 ml 에 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 부분입체이성질체 = 약 4/1) 0.34 g 을 적가하고, 동일한 온도에서 혼합물을 1 시간 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.56 g 의 5-클로로-2,4-디플루오로-6-(3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘을 수득하였다. 상기 화합물은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 5/1 이었다.

¹H-NMR : 0.87 (dd, 1H), 0.94 (d, 6H), 1.70-1.82 (m, 2H), 1.86-1.94 (m, 1H), 2.47 (dd, 2H), 4.56 (dd, 2H, 소량의 이성질체로 인한 피크 동반), 0.97 (d), 1.51 (t), 2.02-2.11 (m), 3.51 (dd). 3.82 (dd)

비교형 제조예 16

80 ml 의 에탄올에 5 g 의 2,6-디메틸시클로헥사논 및 5.51 g 의 히드록실아민 염화수소를 현탁시키고, 0 ℃ 에서 9.4 g 의 피리딘을 적가하고, 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 3.1 g 의 시스-2,6-디메틸 시클로헥사논 옥심 및 1.3 g 의 트랜스-2,6-디메틸시클로헥사논 옥심을 수득하였다.

시스 부분입체이성질체:

¹H-NMR : 1.19 (d, 3H), 1.21 (d, 3H), 1.42-1.51 (m, 1H), 1.53-1.85 (m, 5H), 2.58-2.67 (m, 1H), 3.39-3.48 (m, 1H), 8.58 (brs, 1H)

트랜스 부분입체이성질체:

¹H-NMR : 1.08 (d, 3H), 1.12 (d, 3H), 1.14-1.25 (m, 1H), 1.52-1.72 (m, 4H), 1.83-1.91 (m, 1H), 2.32-2.46 (m, 1H), 3.64-3.69 (m, 1H), 8.81 (s, 1H)

비교형 제조예 17

40 ml 의 자일렌에 3.1 g 의 시스-2,6-디메틸시클로헥사논 옥심 및 12 g 의 폴리인산을 첨가하고, 혼합물을 100 ℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 얼음물에 첨가하였다. 혼합물에 탄산 나트륨을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 2.5 g 의 시스-3,7-디메틸헥사히드로-lH-아제핀-2-원을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.31 (d, 3H), 1.91 (d, 3H), 1.26-1.36 (m, 1H), 1.40-1.51 (m, 1H), 1.60-1.76 (3H), 1.91-1.97 (m, 1H), 2.48-2.56 (m, 1H), 3.49-3.58 (m, 1H), 5.36 (brs, 1H)

비교형 제조예 18

20 ml 의 테트라히드로푸란에 0.54 g 의 리튬 알루미늄수소화물을 현탁시키고, 0 ℃ 에서 1 g 의 시스-3,7-디메틸헥사히드로-lH-아제핀-2-원을 이에 소량씩 첨가하고, 혼합물을 환류 조건 하에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각하고, 0.54 ml 의 물, 0.54 ml 의 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 1.62 ml 의 물을 이에 연속적으로 첨가한 다음, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 혼합물에 마그네슘 설페이트를 첨가하고, 혼합물을 규조토 (celite) 로 여과하였다. 0 ℃ 에서 여과수에 8.4 ml 의 1N 염화수소/디에틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 농축하여 1 g 의 시스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 수득하였다.

¹H-NMR : 1.01 (d, 3H), 1.21-1.33 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.79-2.01 (m, 3H), 2.12-2.21 (m, 1H), 2.77-2.88 (m, 1H), 3.22 (brd, 1H), 3.54 (brs, 1H), 9.44 (br, 2H)

비교형 제조예 19.

20 ml 의 자일렌에 1.3 g 의 트랜스-2,6-디메틸시클로헥사논 옥심 및 6 g 의 폴리인산을 첨가하고, 혼합물을 100 ℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 얼음물에 첨가하였다. 혼합물에 탄산 나트륨을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 1.2 g 의 트랜스-3,7-디메틸헥사히드로-lH-아제핀-2-원을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.21 (d, 3H), 1.25 (d, 3H), 1.43-1.63 (m, 2H), 1.76 (brs, 4H), 2.70-2.79 (m, 1H), 3.51-3.62 (m, 1H), 5.71 (brs, 1H)

비교형 제조예 20

20 ml 의 테트라히드로푸란에 0.54 g 의 리튬 알루미늄수소화물을 현탁시키키고, 0 ℃ 에서 1 g 의 트랜스-3,7-디메틸헥사히드로-lH-아제핀-2-원을 이에 소량씩 첨가하고, 혼합물을 환류 조건 하에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각하고, 0.54 ml 의 물, 0.54 ml 의 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 1.62 ml 의 물을 이에 연속적으로 첨가한 다음, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 혼합물에 마그네슘 설페이트를 첨가하고, 혼합물을 규조토로 여과하였다. 0 ℃ 에서 여과수에 8.4 ml 의 1N 염화수소/디에틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 농축하여 0.98 g 의 트랜스-2,6-디메틸헥사히드로-lH-아제핀 염화수소를 수득하였다.

¹H-NMR : 0.98 (d, 3H), 1.27-1.39 (m, 1H), 1.53 (d, 3H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.81-1.99 (m, 4H), 2.42 (brs, 1H), 2.56-2.66 (m, 1H), 3.30-3.41 (m, 2H), 9.06 (brs, 1H), 9.62 (br, 1H)

비교형 제조예 21

10 g 의 2,2-디메틸글루타르산 및 37.5 g 의 우레아의 혼합물을 160 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 100 ℃ 에서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 실온 근처로 냉각한 다음, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 7.6 g 의 3,3-디메틸피페리딘-2,6-디온을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.29 (s, 6H), 1.83-1.88 (m, 2H), 2.64-2.68 (m, 2H), 7.94 (brs, 1H)

비교형 제조예 22

15 ml 의 테트라히드로푸란에 0.54 g 의 리튬 알루미늄수소화물을 현탁시키고, 0 ℃ 에서 1 g 의 3,3-디메틸피페리딘-2,6-디온을 이에 소량씩 첨가하고, 혼합물을 환류 조건 하에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각 하고, 0.54 ml 의 물, 0.54 ml 의 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 1.61 ml 의 물을 이에 연속적으로 첨가한 다음, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 혼합물에 마그네슘 설페이트를 첨가하고, 혼합물을 규조토로 여과하였다. 0 ℃ 에서 여과수에 10.6 ml 의 1N 염화수소/디에틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 농축하여 0.7 g 의 3,3-디메틸피페리딘 염화수소를 수득하였다.

¹H-NMR : 1.12 (s, 6H), 1.45-1.48 (m, 2H), 1.84-1.91 (m, 2H), 2.85 (brs, 2H), 3.09 (brs, 2H), 9.31 (br, 2H)

비교형 제조예 23

5 g 의 2,3-디메틸숙신산 및 20 g 의 우레아의 혼합물을 160 ℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 100 ℃ 에서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 실온 근처로 냉각한 다음, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 3,4-디메틸 피롤리딘-2,5-디온의 시스/트랜스 부분입체이성질체 혼합물 4.7 g 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.24 (d, 1.2H), 1.35 (d, 4. 8H), 2.45-2.53 (m, 1.6H), 2.95-3.04 (m, 0.4H) 8.01 (br, 1H)

비교형 제조예 24

15 ml 의 테트라히드로푸란에 1.19 g 의 리튬 알루미늄수소화물을 현탁시키고, 0 ℃ 에서 1 g 의 3,4-디메틸피롤리딘-2,5-디온을 이에 소량씩 첨가하고, 혼합물을 환류 조건 하에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각하고, 1.2 ml 의 물, 1.2 ml 의 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 3.6 ml 의 물을 이에 연속적으로 첨가한 다음, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 혼합물에 마그네슘 설페이트를 첨가하고, 혼합물을 규조토로 여과하였다. 0 ℃ 에서 여과수에 9.44 ml 의 1N 염화수소/디에틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 농축하여 3,4-디메틸피롤리딘 염화수소의 시스/트랜스 부분입체이성질체 혼합물 0.62 g 을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.01 (d, 1.2H), 1.08 (d, 4.8H), 1.79-1.91 (m, 1.6H), 2.36-2. 43 (m, 0.4H), 2.83 (dd, 1.6H), 2.97 (dd, 0.4H), 3.41 (dd, 0.4H), 3.52 (dd, 1.6H), 6.52 (br, 1H)

비교형 제조예 25

2.6 g 의 테트라메틸글루타르산 및 8.3 g 의 우레아의 혼합물을 160 ℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 100 ℃ 에서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 실온 근처로 냉각한 다음, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 2.3 g 의 3,3,5,5-테트라메틸피페리딘-2,6-디온을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.31 (s, 12H), 1.81 (s, 2H), 7.75 (br, 1H)

비교형 제조예 26

13 ml 의 테트라히드로푸란에 0.90 g 의 리튬 알루미늄수소화물을 현탁시키고, 0 ℃ 에서 1 g 의 3,3,5,5-테트라메틸 피페리딘-2,6-디온을 이에 소량씩 첨가하고, 혼합물을 환류 조건 하에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각하고, 0.9 ml 의 물, 0.9 ml 의 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 2.7 ml 의 물을 이에 연속적으로 첨가한 다음, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 혼합물에 마그네슘 설페이트를 첨가하고, 혼합물을 규조토로 여과하였다. 0 ℃ 에서 여과수에 7 ml 의 1N 염화수소/디에틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 농축하여 0.59 g 의 3,3,5,5-테트라메틸피페리딘 염화수소를 수득하였다.

¹H-NMR : 1.71 (s, 12H), 1.97 (brs, 2H), 2.81-2.84 (m, 4H), 9.49 (br, 2H)

비교형 제조예 27

10 g 의 3,3-디메틸숙신산 및 102.7 g 의 우레아의 혼합물을 160 ℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 100 ℃ 에서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 실온 근처로 냉각한 다음, 에틸 아세테이트를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 7.8 g 의 3,3-디메틸피롤리딘-2,5-디온을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.35 (s, 6H), 2.60 (s, 2H), 8.36 (br, 1H)

비교형 제조예 28

15 ml 의 테트라히드로푸란을 0.96 g 의 리튬 알루미늄수소화물에 현탁시키고, 0 ℃ 에서 1 g 의 3,3-디메틸피롤리딘-2,5-디온을 이에 소량씩 첨가하고, 혼합물을 환류 조건 하에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각하고, 0.96 ml 의 물, 0.96 ml 의 15 % 수산화 나트륨 수용액 및 2.88 ml 의 물을 이에 연속적으로 첨가한 다음, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 혼합물에 마그네슘 설페이트를 첨가하고, 혼합물을 규조토로 여과하였다. 0 ℃ 에서 여과수에 15.74 ml 의 1N 염화수소/디에틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 농축하여 0.45 g 의 3,3-디메틸피롤리딘 염화수소를 수득하였다.

¹H-NMR : 1.19 (s, 6H), 1.79-1.84 (m, 2H), 3.01-3.07 (m, 2H), 3.43-3.51 (m, 2H), 9.37 (br, 2H)

비교형 제조예 29

0.4 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘 및 0.61 g 의 2-에틸헥사히드로-lH-아제핀을 혼합하고, 실온에서 1 시간 동안 방치하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.6 g 의 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-2-에틸헥사히드로-lH-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 0.90 (t, 3H), 1.16-1.41 (m, 3H), 1.48-1.68 (m, 3H), 1.78-1.83 (m, 3H), 2.17-2.24 (m, 1H), 3.07 (br t, 1H), 4.08 (br s, 1H), 4.40-4.80 (br, 1H), 8.09 (s, 1H)

비교형 제조예 30

0.5 g 의 4,6-디클로로피리미딘 및 0.76 g 의 시스-2,6-디메틸피페리딘을 혼합하고, 90 ℃ 에서 10 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-클로로-6-(시스-2,6-디메틸피페리디노) 피리미딘을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.23 (d, 6H), 1.55-1.59 (m, 1H), 1.67-1.73 (m, 4H), 1.82-1.90 (m, 1H), 4.48-4.65 (br, 2H), 6.44 (s, 1H), 8.38 (s, 1H)

비교형 제조예 31

0.25 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘 및 0.34 g 의 시스-2,6-디메틸피페리딘을 혼합하고, 70 ℃ 에서 11 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.21 g 의 4-클로로-6-(시스-2,6-디메틸피페리디노)-5-플루오로피리미딘을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.32 (d, 6H), 1.53-1.58 (m, 1H), 1.67-1.81 (m, 4H), 1.82-1.94 (m, 1H), 4.83 (br s, 2H), 8.14 (s, 1H)

비교형 제조예 32

0 ℃ 에서 4,5,6-트리플루오로피리미딘 0.5 g 의 톨루엔 용액 6 ml 에 3,5-디메틸피페리딘 (시스/트랜스 부분입체이성질체 = 약 4/1) 0.51 g 의 톨루엔 용액 1 ml 를 적가하고, 동일한 온도에서 혼합물을 1 시간 30 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.83 g 의 4,5-디플루오로-6- (3,5-디메틸피페리디노) 피리미딘을 수득하였다. 상기 화합물은 피페리딘 고리 상의 두 메틸에서 비롯되는 시스/트랜스 부분입체이성질체를 가졌다. 시스/트랜스 부분입체이성질체의 비율은 약 5/1 이었다.

¹H-NMR : 0.84 (dd, 1H), 0.94 (d, 6H), 1.64-1.75 (m, 2H), 1.88 (br d, 1H), 2.46 (dd, 2H), 4.46-4.51 (m, 2H), 8.02 (s, 1H, 소량의 이성질체로 인한 피크 동반), 0.95 (d), 1.52 (t), 1.96-2.08 (m), 3.39 (dd). 3.83 (dd), 8.00 (s)

비교형 제조예 33

2 ml 의 아세토니트릴에 0.13 g 의 4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘, 0.14 g 의 탄산 칼륨 및 0.10 g 의 2-메틸헥사히드로-1H-아제핀 염산염을 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온 근처로 냉각하고, 포화 염화 암모늄 수용액을 이에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르를 이용해 혼합물을 3 회 추출하였다. 포화 염화 나트륨 수용액을 이용하여 유기층을 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피하여 0.20 g 의 1-(6-클로로-5-플루오로피리미딘-4-일)-2-메틸헥사히드로-1H-아제핀을 수득하였다.

¹H-NMR : 1.17-1.50 (m, 6H, 1.18 에서의 이중선 (d) 수반), 1.58-1.92 (m, 4H), 2.06-2.14 (m, 1H), 3.11 (t, 1H), 4.01 (brd, 1H), 4.57 (brs, 1H), 8.11 (s, 1H).

제형예는 하기에 기술한다. 부 (part) 는 중량에 의거한다.

제형예 1

본 화합물 (1) 내지 (51) 의 각 9 부를 37.5 부의 자일렌 및 37.5 부의 디메틸포름아미드에 용해시키고, 이에 10 부의 폴리옥시에틸렌 스티릴페닐 에테르 및 6 부의 칼슘 도데실벤젠설포네이트를 첨가하고, 이를 철저히 교반하여 제형을 수득하였다.

제형예 2

본 화합물 (1) 내지 (51) 의 각 9 부를 4 부의 나트륨 라우레이트, 2 부의 칼슘 리그닌설포네이트, 20 부의 합성 함수 규소 산화물 미세 분체, 및 65 부의 규조토의 혼합물에 용해시키고, 이를 철저히 교반하여 제형을 수득하였다.

제형예 3

본 화합물 (1) 내지 (51) 의 각 3 부를 5 부의 합성 함수 규소 산화물 미세 분체, 5 부의 나트륨 도데실벤젠설포네이트, 30 부의 벤토나이트, 및 57 부의 점토의 혼합물에 용해시키고, 이를 철저히 교반한 다음, 이 혼합물에 적당량의 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 추가로 교반한 다음, 과립기 (granulator) 에서 과립화하고, 통풍 상태에서 건조하여, 제형을 수득하였다.

제형예 4

본 화합물 (1) 내지 (51) 의 각 4.5 부, 1 부의 합성 함수 규소 산화물 미세 분체, 1 부의 DRILESS B (Sankyo Co., Ltd. 제조) 및 7 부의 점토를 막자사발에서 철저히 혼합한 다음, 쥬스 믹서 (juice mixer) 로 교반하여 혼합한다. 생성된 혼합물에 86.5 부의 컷 점토 (cut clay) 를 첨가하고, 이를 충분히 교반하여 혼합시킴으로써, 제형을 수득하였다.

제형예 5

본 화합물 (1) 내지 (51) 의 각 10 부, 35 부의 백색 탄소 (50 부의 암모늄 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 설페이트를 함유), 및 55 부의 물을 혼합하고, 습윤 분쇄법에 따라 미세하게 분쇄하여, 제형을 수득하였다.

다음으로, 해충을 방제하는 본 화합물의 효과를 시험예를 통해 명시한다.

시험예 1

제형예 5 에서 수득한 시험 화합물의 제형을 물로 희석시켜 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되게 함으로써 시험 분무 액체를 제조하였다. 폴리에틸렌 컵에 오이의 씨를 심고, 첫번째 본엽이 필 때까지 성장시킨 다음, 그 위에 약 20 마리의 목화 진딧물 (Aphis gossypii) 을 기생시켰다. 1 일 후, 시험 분무 액체를 오 이 식물에 20 ml/컵 정도로 분무하였다. 적용 후, 6 일째 되는 날, 목화 진딧물의 수를 검사하였고, 하기의 식에 의해 방제값 (control value) 을 계산하였다:

방제값 (%) = {1-(Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

여기서, 식의 변수는 하기의 의미를 갖는다:

Cb: 비 처리 영역에서 처리 전의 곤충의 수;

Cai: 비 처리 영역에서 관찰 시간에서의 곤충의 수;

Tb: 처리 영역에서 처리 전의 곤충의 수; 및

Tai: 처리 영역에서 관찰 시간에서의 곤충의 수.

그 결과, 본 화합물 (1) 내지 (8) 및 (10) 내지 (55) 는 90 % 이상의 방제값을 가졌다.

비교형 시험은 화학식 (A) 의 화합물 (Tetrahedron Letters, No. 26, p. 3067-3070 (1968) 에 기재) 를 사용하여 동일한 방법으로 실시하였다:

.

화학식 (A) 는 29 % 이하의 방제값을 가졌다.

시험예 2

제형예 5 에서 수득한 각 시험 화합물의 제형을 물로 희석시켜 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되게 함으로써 시험 분무 액체를 제조하였다. 폴리에틸렌 컵에 오이의 씨를 심고, 첫번째 본엽이 필 때까지 성장시킨 다음, 시험 분무 액체를 상기 식물에 20 ml/컵 정도로 적용하였다. 오이에 분무된 액체가 건조된 후, 첫번째 참잎을 잘라내어, 폴리에틸렌컵에서 물에 함침된 여과지 (직경 70 mm) 에 두었다. 30 마리의 총채 벌레 (Western flower thrips) (Frankliniella occidentalis: 꽃노랑 총채 벌레) 유충을 상기 첫번째 참잎에 풀어주고, 폴리에틸렌 컵으로 덮었다. 7 일 후, 생존한 해충의 수를 조사하였다.

그 결과, 본 화합물 (4), (8) 내지 (11), (23), (24), (26), (29), (32), (33), (44), (46), (47), (51), (52) 및 (53) 의 각각으로 처리한 잎사귀에서 생존한 해충의 수는 0 마리였다.

시험예 3

제형예 5 에서 수득한 각 시험 화합물의 제형을 물로 희석시켜, 유효 성분의 농도가 500 ppm 인 시험용 분무 액체를 제조하였다.

폴리에틸렌 컵에 배추의 씨를 심고, 첫번째 본엽이 필 때까지 성장시켰다. 첫번째 본옆은 두고, 다른 잎사귀들은 잘라내었다. 은잎가루이 (silver leaf whitefly) (Bemisia argentifolii: 은빛잎 가루이) 성충 몇 마리를 배추 식물에 풀어주고, 약 24 시간 동안 알을 낳도록 두었다. 이렇게 낳은 80 내지 100 개의 알이 있는 배추 식물을 8 일 간 온실에 두었다. 시험 분무 액체를 상기 알들 에서 부화된 유충이 있는 배추 식물에 20 ml/컵 정도로 분무하였다. 적용 후 7 번째 날, 생존한 유충의 수를 세었다. 그 결과, 본 화합물 (1) 내지 (53) 에 대하여, 상기 화합물 각각으로 처리한 배추 잎사귀 상에서 생존한 유충의 수는 10 마리를 넘지 못하였다.

시험예 4

제형예 5 에서 수득한 시험 화합물의 제형을 물로 희석시켜 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되게 함으로써 시험 분무 액체를 제조하였다.

50 그램의 몰딩 Bonsoru 2 (Sumitomo Chemical Co., Ltd. 제조) 를 폴리에틸렌컵에 넣고, 10 내 15 개의 쌀을 상기 폴리에틸렌 컵에 심었다. 두번째 본옆이 필 때까지 모 (rice plant) 를 성장시킨 다음, 5 cm 의 동일한 길이로 잘라내었다. 상기 기술한 바대로 제조한 시험 분무 액체를 상기 모 상에 20 ml/컵의 정도로 분무하였다. 모에 분무한 시험 액체가 건조된 후, 30 마리의 벼멸구 (brown planthopper) (Nilaparvata lugens: 벼멸구) 의 첫번째 유충 영 (instar larve) 을 모에 풀어 놓았고, 이를 25 ℃ 의 온실에 두었다. 벼멸구 유충을 풀어놓은 후 6 일째 되는 날, 모에 기생하는 벼멸구의 수를 조사하였다.

그 결과, 본 화합물 (2), (3), (6), (10) 내지 (12), (14), (15), (17), (18), (22) 내지 (26), (30), (31), (33) 내지 (35), (41) 내지 (43), (45) 내지 (49) 및 (51) 의 각각으로 처리함에 있어서, 처리 후 6 일째 되는 날 기생하는 곤충의 수는 3 마리를 넘지 못하였다.

본 화합물은 해충 방제에 탁월한 효과를 가지며, 따라서, 이는 해충 방제 조성물의 유효 성분으로서 유용하다.

Claims

화학식 (I) 의 피리미딘 화합물:

[식 중, R¹ 은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; R² 는C3-C7 알키닐옥시를 나타내고; R³ 은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C3 알킬을 나타내고; X는 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌 (여기서, CH₂-CH₂ 는 CH=CH 로 대체될 수 있음) 을 나타냄].
제 1 항에 있어서, X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, X 가 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, X 가 할로겐 원자(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, X 가 트리플루오로메틸로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, X 가 C1-C4 알킬(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 있어서, X 가 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 임의 치환된 C4-C7 선형 알킬렌인 피리미딘 화합물.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, R¹ 이 수소 원자 또는 C1-C4 알킬인 피리미딘 화합물.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, R² 가 2-부티닐옥시 또는 2- 펜티닐옥시인 피리미딘 화합물.
제 1 항에 따른 피리미딘 화합물을 유효 성분으로 함유하는 해충 방제용 조성물.
제 1 항에 따른 피리미딘 화합물의 유효량을 해충에, 또는 인체 이외의 해충의 서식지에 적용하는 것을 포함하는 해충 방제 방법.
화학식 (II') 의 피리미딘 화합물:

[식 중, R¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; R³은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C3 알킬을 나타내고; X³은 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌 (여기서, CH₂-CH₂는 CH=CH 로 대체될 수 있음) 을 나타냄].
제 13 항에 있어서, X³ 이 할로겐 원자, 트리플루오로메틸 및 C1-C4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 13 항에 있어서, X³ 이 할로겐 원자(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 13 항에 있어서, X³ 이 트리플루오로메틸로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.
제 13 항에 있어서, X³ 이 C1-C4 알킬(들) 로 치환된 C4-C7 폴리메틸렌인 피리미딘 화합물.