WO2002087338A1 - Dermal applizierbare flüssige formulierungen zur bekämpfung von parasitierenden insekten an tieren - Google Patents

Dermal applizierbare flüssige formulierungen zur bekämpfung von parasitierenden insekten an tieren Download PDF

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WO2002087338A1
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imidacloprid
permethrin
animals
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Kirkor Sirinyan
Hubert Dorn
Martin Gilges
Olaf Hansen
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Bayer Aktiengesellschaft
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    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Definitions

  • Liquid formulations that can be applied dermally to combat parasitic insects on animals
  • the present invention relates to new, skin-compatible, dermally administrable liquid formulations containing permethrin and agonists or antagonists of the nicotinergic acetylcholine receptors of insects for combating parasitic insects on animals.
  • Agonists or antanogists of the nicotinic acetylcholine receptors of insects are known, e.g. from agonists or antanogists of the nicotinic acetylcholine receptors of insects are known e.g. from European Offenlegungsschriften No. 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833,
  • spot-on formulations containing agonists or antagonists of the nicotinergic acetylcholine receptors of insects for combating parasitic insects on animals is also known (see, for example, WO 98/27 817, EP-A-682 869 and EP 0 976 328).
  • Combinations of permethrin with agonists or antanogists of the nicotinergic acetylcholine receptors of insects for combating parasites have also been described in the prior art (cf., for example, CN-1 245 637, WO 00/54 591, US Pat. No. 6,080,796, EP-A- 981 955, US-6 033 731, JP-07 089 803).
  • Spot-on formulations based on agonists or antagonists of the nicotinergic acetylcholine receptors generally have very good flea activity. However, they have the disadvantage that they are ineffective against ticks.
  • Permethrin is a highly aprotic compound, while agonists and antagonists of the nicotinergic acetylcholine receptors, especially the imidacloprid analogs, are protic compounds. It is therefore not easy to find a dermally applicable liquid formulation that contains both active ingredients and has the following properties:
  • the object of the present invention was therefore to provide a formulation which is compatible with the skin and the environment and is user-friendly and effective against parasitic insects, in particular against ticks and fleas, for dermal application comprising permethrin and agonists or antanogists of the nicotinergic acetylcholine receptors of insects.
  • the present invention relates to
  • the agents according to the invention additionally contain: g) 2.5-10% by weight co-solvent.
  • the agents according to the invention are usually liquid and are suitable for dermal application, in particular as so-called pour-on or spot-on formulations.
  • compositions according to the invention containing permethrin in combination with imidacloprid or an imidacloprid analog is surprisingly higher than was to be expected from the effects of the individual components.
  • Using these agents can therefore reduce the amount of active ingredient applied and increase the long-term effect. Their application therefore brings economic and ecological advantages.
  • the agents according to the invention are outstandingly suitable for use in combating parasites.
  • parasites from the order of the anoplura e.g. Haematopinus spp., Linognathus spp.,
  • Rhinoestrus spp. Melophagus spp., Hippo-bosca spp .. From the order of the Siphonaptera, for example Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp., Pulex spp.
  • Chorioptes spp. Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Neoknemidocoptes spp. Cytodites spp., Lamino-sioptes spp ..
  • the agents according to the invention are particularly suitable for controlling ectoparasites, preferably ticks and / or fleas, on animals, in particular warm-blooded animals.
  • the agents according to the invention are preferably used in small animals. Small animals are understood here in particular to mean dogs, cats and other warm-blooded animals that are no larger than dogs; i.e. they have a body weight of usually not more than 90 kg, preferably not more than 50 kg.
  • the agents according to the invention were particularly preferred for
  • the treated animals usually also distribute a certain amount of the agent used in the area, e.g. B. by friction or with debris, the effect of the inventive agents may not only occur directly on the animal but also to a corresponding extent in their environment.
  • Isomer mixtures of the permethrin active ingredient are used.
  • the preferred isomer mixture consists of 35-45% ice and 55-65% trans-permethrin.
  • the a particularly preferred mixture of isomers consists of 37.5-42.5% ice and 57.5-62.5% trans-permethrin.
  • the amounts of permethrin in the agent according to the invention can be varied widely between 35-60%. Amounts in the range 45-60% are preferred, and the agent according to the invention particularly preferably contains permethrin in the range 47.5-55%.
  • imidacloprid or imidacloprid analogue can also be varied widely between 2.5-12.5%, with amounts in the range 5.0-10.0% being preferred. Imidacloprid or the imidacloprid is particularly preferred.
  • Analogously used in the agents according to the invention in amounts in the range 7.5-10%.
  • formulations can also contain other suitable active ingredients.
  • growth-inhibiting active substances and synergists are pyriproxyfen ⁇ 2- [l-methyl-2- (4-phenoxyphenoxy) ethoxy] pyridine CAS No .: 95737-68-1 ⁇ , methoprene [(E, E) -l- methylethyl l l-methoxy-3,7, ll-trimethyl-2,4-dodecadienoate CAS No .: 40596-69-8] and trifiumuron ⁇ 2-chloro-N - [[[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino] carbonyl] benzamide CAS No .: 64628-44-0 ⁇ .
  • imidacloprid analogs may be mentioned as agonists or antanogists of the nicotinergic acetylcholine receptors of insects.
  • R represents hydrogen, optionally substituted radicals from the group acyl, alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl;
  • A represents a monofunctional group from the series hydrogen, acyl, alkyl, aryl or represents a bifunctional group which is linked to the radical Z;
  • E represents an electron withdrawing group
  • R represents hydrogen and also optionally substituted radicals from the
  • Formyl, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, (alkyl-) - (aryl-) - phosphoryl, which in turn can be substituted, may be mentioned as acyl radicals.
  • Cno-alkyl, in particular C -4 -alkyl, in particular methyl, ethyl, i-propyl, sec- or t-butyl, which in turn may be substituted, may be mentioned as alkyl.
  • Phenyl, naphthyl, in particular phenyl, may be mentioned as aryl.
  • Phenylmethyl and phenethyl may be mentioned as aralkyl.
  • S especially N as heteroatoms.
  • thienyl, furyl, thiazolyl, imidazolyl, pyridyl, benzthiazolyl may be mentioned.
  • Heteroarylalkyl which may be mentioned are heteroarylmethyl, heteroarylethyl having up to 6 ring atoms and N, O, S, in particular N, as heteroatoms.
  • A also represents a bifunctional group.
  • Substituted alkylene with 1-4, in particular 1-2, carbon atoms may be mentioned, where the substituents listed above are mentioned as substituents and the alkylene groups can be interrupted by heteroatoms from the N, O, S series.
  • a and Z together with the atoms to which they are attached, can form a saturated or unsaturated heterocyclic ring.
  • the heterocyclic ring can contain a further 1 or 2 identical or different heteroatoms and / or hetero groups.
  • the heteroatoms are preferably oxygen, sulfur or nitrogen and the hetero groups are N-alkyl, alkyl of the N-alkyl group preferably containing 1 to 4, in particular 1 or 2, carbon atoms. Alkyl, methyl, ethyl, n- and i-propyl and n-, i- and t-butyl may be mentioned.
  • the heterocyclic ring contains 5 to 7, preferably 5 or 6 ring members.
  • heterocyclic ring examples include pyrrolidine, piperidine, piperazine, hexamethyleneimine, hexahydro-1,3,5-triazine and morpholine, which may optionally be substituted by methyl.
  • E stands for an electron-withdrawing radical, in particular NO 2 , CN,
  • Haloalkylcarbonyl such as 1,5-haloC 1-4 -carbonyl, in particular COCF 3 , may be mentioned.
  • Z stands for optionally substituted radicals alkyl, -OR, -SR, -NRR, where R and the substituents preferably have the meaning given above.
  • Z can together with the atom to which
  • the heterocyclic ring can contain a further 1 or 2 identical or different heteroatoms and / or hetero groups.
  • the heteroatoms are preferably oxygen, sulfur or nitrogen and the hetero groups are N-alkyl, the alkyl or N-alkyl group preferably containing 1 to 4, in particular 1 or 2, carbon atoms. Alkyl, methyl, ethyl, n- and i-propyl and n-, i- and t-butyl may be mentioned.
  • the heterocyclic ring contains 5 to 1, preferably 5 or 6 ring members.
  • heterocyclic ring examples include pyrrolidine, piperidine, piperazine, hexamethyleneimine, morpholine and N-methylpiperazine.
  • n 1 or 2
  • the amount of N-methylpyrrolidone can be varied in the range from 27.5 to 62.5% by weight. It is preferably 35 to 50% by weight, particularly preferably 40 to 45% by weight.
  • antioxidants can be varied widely in the range 0-0.5%, with amounts in the range 0.05-0.25% being preferred. Amounts in the range 0.05-0.15% are used with particular preference for the preparation of the agents according to the invention. All usual antioxidants are possible, preferably phenolic antioxidants such as e.g. Butylated hydroxytoluene, butylated hydroxyanisole, tocopherol.
  • the amount of organic acid can be varied widely in the range 0-0.5%, with amounts in the range 0.05-0.25% being preferred. Amounts in the range 0.05-0.15% are used with particular preference for the preparation of the agents according to the invention.
  • All pharmaceutically acceptable organic acids in particular carboxylic acids such as citric acid, tartaric acid, lactic acid, succinic acid and malic acid, are suitable for use in the agents according to the invention.
  • the organic acids citric acid and malic acid are particularly preferred.
  • Citric acid is very particularly preferred.
  • Their amount can be varied widely, in particular in the range from 0.05 to 0.25. The quantities in the range 0.075-0.15% are again particularly preferred.
  • the amounts of co-solvent can be varied widely in the range 2.5-10% by weight, with amounts in the range 2.5-7.5% by weight being preferred. Amounts in the range 3.5-6.0% by weight are particularly preferably used in the agents according to the invention.
  • the co-solvents preferably have a spreading effect.
  • aliphatic acyclic or cyclic ethers or polyethers and fatty acid esters, in particular triglycerides are preferably used to prepare the agents according to the invention.
  • Suitable for use in the agents according to the invention are ethers or polyethers, for example from the series diethylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monomethyl ether, tetrahydrofurfuryl alcohol and tetrahydrofurfuryl ethoxylate, the latter two being particularly preferred.
  • fatty acid esters and triglycerides are: isopropyl myristate, Miglyol 810, Miglyol 812, Miglyol 818, Miglyol 829, Miglyol 840 and Miglyol 8810 (for the definition of Miglyols, see, for example, HP Fiedler Lexicon of auxiliary substances for pharmacy, cosmetics and related areas, pages 1008-1009, Vol. 2, Edito Cantor Verlag Aulendorf (1996)).
  • the agents according to the invention can contain further customary, pharmaceutically acceptable auxiliary substances.
  • examples include: spreading agents and surfactants.
  • Spreading agents are, for example, spreading oils such as di-2-ethylhexyl adipate, isopropyl myristate, dipropylene glycol pelargonate, cyclic and acyclic silicone oils, such as dimetikones and also their copolymers and terpolymers with ethylene oxide, propylene oxide and formalin, fatty acid esters, triglycerides, fatty alcohols.
  • spreading oils such as di-2-ethylhexyl adipate, isopropyl myristate, dipropylene glycol pelargonate, cyclic and acyclic silicone oils, such as dimetikones and also their copolymers and terpolymers with ethylene oxide, propylene oxide and formalin, fatty acid esters, triglycerides, fatty alcohols.
  • nonionic surfactants e.g. polyoxyethylated castor oil, polyoxyethylated sorbitan monooleate, sorbitan monostearate, glycerol monostearate, polyoxyethyl stearate, alkylphenol polyglycol ether;
  • ampholytic surfactants such as di-Na-N-lauryl- ⁇ -iminodipropionate or lecithin;
  • anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate, fatty alcohol ether sulfates, mono / dialkyl polyglycol ether orthophosphoric acid ester monoethanolamine salt;
  • compositions according to the invention can be prepared by customary processes, for example by mixing the active ingredients with the other constituents with stirring and preparing a solution. If necessary, this can be filtered.
  • plastic tubes are suitable for filling.
  • liquid formulations according to the invention are notable for their excellent storage stability of at least three years in all climatic zones. Due to the very good effectiveness, the application volume can be kept small.
  • the preferred application volumes are 0.075-0.25 ml / 1.0 kg
  • the agents according to the invention are also extremely skin-friendly and have low toxicity.
  • a homogeneous spot-on solution consisting of
  • Example 9 A homogeneous spot on solution consisting of
  • a homogeneous spot-on solution consisting of
  • the animals are treated.
  • the dogs in the control group are not treated.
  • the drugs to be tested according to Examples 1 to 18 are administered dermally to the animals as a spot-on with an application amount of 0.1 ml / kg body weight. The application takes place once on day 0. Only clinically healthy animals are used.
  • a formulation is considered highly effective if an efficacy> 95% is found on day 1 and on the second day after reinfestation and this effect lasts for at least 3-4 weeks.
  • a modified Abbott formula is used to calculate the effectiveness: 0 number of fleas KG - 0 number of fleas BG
  • the animals are treated.
  • the dogs in the control group are not treated.
  • the drugs to be tested are administered dermally to the animals as a spot-on. The application is made once on day 0. Only clinically healthy animals are used. On day 1 and day 2, all dogs are checked for live and dead sucking ticks. The results are recorded in the raw data. On day 2, all living and dead ticks are removed from the dog.
  • All dogs are reinfested on day 7, 14, 21 and 28 with 50 Rhipicefalus sanguineus ($ 25, 25 (5) per dog.
  • One and two days after reinfestation all dogs are checked for live and dead sucked ticks. The results are checked recorded in the raw data On the second day after reinfestation, all living and dead ticks are removed from the dog.
  • a formulation is considered highly effective if an efficacy> 90% is found on day 2 and on the second day after reinfestation and this effect lasts for at least 3 weeks.
  • the flea and tick effectiveness of the agents according to the invention was tested over 6 weeks. The test was carried out as described under points A and B.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft neue, hautverträgliche, dermal applizierbare flüssige Formulierungen enthaltend Permethrin und Agonisten oder Antagonisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren von Insekten zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren.

Description

Dermal applizierbare flüssige Formulierungen zur Bekämpfung von parasitie- renden Insekten an Tieren
Die vorliegende Erfindung betrifft neue, hautverträgliche, dermal applizierbare flüssige Formulierungen enthaltend Permethrin und Agonisten oder Antagonisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren von Insekten zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren.
Die Verwendung von topischen Formulierungen enthaltend Permethrin, (3-phenoxy- phenyl) Methyl 3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate, (CAS No [52645-53-1] zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren ist bekannt (vgl. z.B. WO 95/17 090, JP-07 247 203, EP-A-567 368, EP-A-461 962, US- 5 236 954 und US-5 074 252).
Agonisten oder Antanogisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren von Insekten sind bekannt, z.B. aus Agonisten oder Antanogisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren von Insekten sind bekannt z.B. aus Europäische Offenlegungsschriften Nr. 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833,
306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372, 302 389; Deutsche Offenlegungsschriften Nr. 3 639 877, 3 712 307; Japanische Offenlegungsschriften Nr. 03 220 176, 02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 03 246 283, 04 9371, 03 279 359, 03 255 072; US-Patentschriften Nr. 5 034 524, 4 948 798, 4 918 086, 5 039 686, 5 034404; PCT-Anmeldungen Nr. WO 91/17 659, 92/4965; Französische Anmeldung Nr. 2 611 114; Brasilianische Anmeldung Nr. 88 03 621. Die Verwendung von Spot-on-Formulierungen enthaltend Agonisten oder Antagonisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren von Insekten zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren ist ebenso bekannt (siehe beispielsweise WO 98/27 817, EP-A-682 869 und EP 0 976 328). Im Stand der Technik wurden auch bereits Kombinationen von Permethrin mit Agonisten oder Antanogisten der nicotinergenen Acetylcholinrezeptoren von Insekten zur Bekämpfung von Parasiten beschrieben (vgl. z.B. CN-1 245 637, WO 00/54 591, US-6 080 796, EP-A-981 955, US-6 033 731, JP-07 089 803).
Der Nachteil der Spot-on-Formulierungen auf Permethrin-Basis liegt in der geringen Wirksamkeit gegen Zecken und Flöhen.
Spot-on-Formulierungen auf Basis von Agonisten oder Antagonisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren weisen in der Regel sehr gute Flohwirksamkeit auf. Sie haben jedoch den Nachteil, dass sie gegen Zecken unwirksam sind.
Die bislang bekannten Kombinationsformulierungen enthaltend Permethrin und Agonisten oder Antagonisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren sind leider zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren, insbesondere Kleintieren, nicht gut geeignet.
Sie erfordern den Einsatz von größeren Wirkstoffmengen und fuhren in vielen Fällen zu Hautirritationen. Permethrin ist eine stark aprotische Verbindung während Agonisten und Antagonisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren, insbesondere die Imidaclopridanaloga, protische Verbindungen sind. Es ist daher nicht einfach, eine dermal applizierbare flüssige Formulierung zu finden, die beide Wirkstoffe enthält und folgende Eigenschaften aufweist:
gute Löslichkeit der Wirkstoffe gute Hautverträglichkeit - geringe Toxizität geringe Hautpenetration (da die Wirkstoffe vorzugsweise nicht-systemisch wirken sollen) hohe Wirksamkeit.
Aus diesem Grunde war bislang für eine erfolgreiche Zecken- und Flohbekämpfung eine Doppelbehandlung der Tiere mit den besagten Spot-on-Formulierungen er- forderlich. Aus ökologischen und ökonomischen Gründen ist es wünschenswert, diese Formulierungen durch solche zu ersetzen, die gut hautverträglich sowie toxikologisch unbedenklich sind und sich ferner sich bei einem kleinen Applikationsvolumen z.B. (0,1 ml / 1.0 kg [Körpergewicht des zu behandelnden Tieres]) durch ihre gute Langzeitwirkung von mindestens drei bis vier Wochen, vor allem gegen Zecken und Flöhe, auszeichnen. Weiterhin sollte eine solche Formulierung in allen Klimazonen eine ausreichende Lagerungsstabilität aufweisen, üblicherweise mindestens drei Jahre z.B. in den herkömmlichen Spot-on-Tuben.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war daher die Bereitstellung einer haut- und umweltverträglichen, anwenderfreundlichen, gegen parasitierende Insekten, insbesondere gegen Zecken und Flöhe, wirksamen Formulierung für die dermale Applikation enthaltend Permethrin und Agonisten oder Antanogisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren von Insekten.
Diese Aufgabe wird durch die im folgenden beschriebenen erfindungsgemäßen Mittel gelöst.
Die vorliegende Erfindung betrifft
1. Mittel enthaltend,
a) 35 - 60 Gew.-% des Wirkstoffs Permethrin b) 2,5 - 12,5 Gew.-% Imidacloprid oder Imidaclopridanalogon c) 27,5 - 62,5 Gew.-% N-Methylpyrrolidon d) 0 - 5 Gew.-% Wasser e) 0 - 0,5 Gew.-% phenolische Antioxidantien und f) 0 - 0,5 Gew.-% organische Säuren.
Die Angaben in Gewichtsprozent beziehen sich auf das Gesamtgewicht. Gemäß einer bevorzugten Ausfuhrungsform enthalten die erfindungsgemäßen Mittel zusätzlich: g) 2,5 - 10 Gew.-% Co-Lösungsmittel.
Die erfindungsgemäßen Mittel sind üblicherweise flüssig und eignen sich für die dermale Applikation, insbesondere als sogenannte Pour-on- oder Spot-on-Formulierungen.
Die ektoparasitizide Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Mittel enthaltend Per- methrin in Kombination mit Imidacloprid oder einem Imidacloprid-Analogon liegt überraschenderweise höher als von den Wirkungen der Einzelkomponenten zu erwarten war. Durch Anwendung dieser Mittel können daher die Aufwandmengen an Wirkstoff reduziert sowie die Langzeitwirkung erhöht werden. Ihre Anwendung bringt demzufolge ökonomische und ökologische Vorteile.
Die erfindungsgemäßen Mittel eignen sich hervorragend für den Einsatz bei der Parasitenbekämpfung.
Als Parasiten seien genannt: Aus der Ordnung der Anoplura z.B. Haematopinus spp., Linognathus spp.,
Solenopotes spp., Pediculus spp., Pthirus spp.; aus der Ordnung der Mallophaga z.B. Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp; aus der Ordnung der Diptera z.B. Aedes spp., Culex spp., Simulium spp.,
Phlebotomus spp., Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haemato-bosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmero-myia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp.,
Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippo-bosca spp.. Aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp., Pulex spp.
Aus der Ordnung der Metastigmata z.B. Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.; aus der Ordnung der Mesostigmata z.B. Dermanyssus spp., Omithonyssus spp., Pneumonyssus spp..
Aus der Ordnung der Prostigmata z.B. Cheyletiella spp., Psorergates spp., Myobia spp., Demodex spp., Neotrombi-cula spp.; aus der Ordnung der Astigmata z.B. Acarus spp., Myocop-tes spp., Psoroptes spp.,
Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Neoknemidocoptes spp. Cytodites spp., Lamino-sioptes spp..
Die erfindungsgemäßen Mittel eignen sich insbesondere bei der Bekämpfung von Ektoparasiten, vorzugsweise von Zecken und/oder Flöhen, an Tieren, insbesondere warmblütigen Tieren. Bevorzugt werden die erfindungsgemäßen Mittel bei Kleintieren eingesetzt. Unter Kleintieren werden hier insbesondere Hunde, Katzen und andere warmblütige Tiere, die nicht größer als Hunde sind, verstanden; d.h. sie haben ein Körpergewicht von üblicherweise nicht mehr als 90 kg, vorzugsweise nicht mehr als 50 kg. Besonders bevorzugt wurden die erfindungsgemäßen Mittel bei
Hunden und Katzen, insbesondere bei Hunden, eingesetzt.
Da die behandelten Tiere in der Regel auch eine gewisse Menge des eingesetzten Mittels in der Umgebung verteilen, z. B. durch Reibung oder mit Debris, tritt die Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel gegebenenfalls nicht nur direkt am Tier sondern auch in entsprechendem Maße in deren Umgebung ein.
Zur Herstellung der erfmdungsgemäßen Flüssigformulierungen können alle üblichen
Isomerenmischungen des Permethrin- Wirkstoffes eingesetzt werden. Die bevorzugte Isomerenmischung besteht aus 35 - 45 % eis- sowie 55 - 65 % trans-Permethrin. Die besonders bevorzugte Isomerenmischung besteht aus 37,5 — 42,5 % eis- sowie 57,5 - 62,5 % trans-Permethrin.
Die Permethrin-Mengen im erfindungsgemäßen Mittel können zwischen 35 - 60 % breit variiert werden. Bevorzugt werden Mengen im Bereich 45 - 60 %, besonders bevorzugt enthält das erfindungsgemäße Mittel Permethrin im Bereich 47.5 - 55 %.
Die Mengen an Imidacloprid oder Imidacloprid-Analogon können zwischen 2.5 - 12.5 % ebenso breit variiert werden, wobei Mengen im Bereich 5.0-10.0 % zu bevorzugen sind. Besonders bevorzugt wird Imidacloprid oder das Imidacloprid-
Analogon in den erfindungsgemäßen Mitteln in Mengen im Bereich 7,5 - 10 % eingesetzt.
Selbstverständlich können die besagten Formulierungen noch weitere geeignete Wirkstoffe enthalten.
Als Beispiele seien wachstumshemmende Wirkstoffe und Synergisten genannt Pyriproxyfen {2-[l-methyl-2-(4-phenoxyphenoxy)-ethoxy]-pyridine CAS Nr.: 95737-68-1}, Methopren [(E,E)-l-methylethyl l l-methoxy-3,7,ll-trimethyl-2,4- dodecadienoate CAS Nr.: 40596-69-8] und Trifiumuron {2-chloro-N-[[[4-(trifluoro- methoxy)phenyl]amino]carbonyl]benzamide CAS Nr.: 64628-44-0}.
Als Agonisten oder Antanogisten der nicotinergen Acetylcholinrezeptoren von Insekten seien vorzugsweise die Imidaclopridanaloga genannt.
Unter Imidaclopridanaloga sollen Verbindungen der Formel (I) verstanden werden:
Figure imgf000007_0001
in welcher
R für Wasserstoff, gegebenenfalls substituierte Reste der Gruppe Acyl, Alkyl, Aryl, Aralkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl steht;
A für eine monofunktionelle Gruppe aus der Reihe Wasserstoff, Acyl, Alkyl, Aryl steht oder für eine bifunktionelle Gruppe steht, die mit dem Rest Z verknüpft ist;
E für einen elektronenziehenden Rest steht;
X für die Reste -CH= oder =N- steht, wobei der Rest -CH= anstelle eines H- Atoms mit dem Rest Z verknüpft sein kann;
Z für eine monofunktionelle Gruppe aus der Reihe Alkyl, -O-R, -S-R,
— N steht, R
oder für eine bifunktionelle Gruppe steht, die mit dem Rest A oder dem Rest X verknüpft ist.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), in welcher die Reste folgende Bedeutung haben:
R steht für Wasserstoff sowie für gegebenenfalls substituierte Reste aus der
Reihe Acyl, Alkyl, Aryl, Aralkyl, Heteroaryl, Heteroarylalkyl.
Als Acylreste seien genannt Formyl, Alkylcarbonyl, Arylcarbonyl, Alkyl- sulfonyl, Arylsulfonyl, (Alkyl-)-(Aryl-)-phosphoryl, die ihrerseits substituiert sein können. Als Alkyl seien genannt Cno-Alkyl, insbesondere C -4-Alkyl, im einzelnen Methyl, Ethyl, i-Propyl, sec- oder t.-Butyl, die ihrerseits substituiert sein können.
Als Aryl seien genannt Phenyl, Naphthyl, insbesondere Phenyl.
Als Aralkyl seien genannt Phenylmethyl, Phenethyl.
Als Heteroaryl seien genannt Heteroaryl mit bis zu 10 Ringatomen und N, O,
S insbesondere N als Heteroatomen. Im einzelnen seien genannt Thienyl, Furyl, Thiazolyl, Imidazolyl, Pyridyl, Benzthiazolyl.
Als Heteroarylalkyl seien genannt Heteroarylmethyl, Heteroarylethyl mit bis zu 6 Ringatomen und N, O, S, insbesondere N als Heteroatomen.
Als Substituenten seien beispielhaft und vorzugsweise aufgeführt:
Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, n- und i-Propyl und n-, i- und t-Butyl; Alkoxy mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Ethoxy, n- und i-Propyloxy und n-, i- und t-Butyloxy; Alkylthio mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methylthio, Ethylthio, n- und i-Propylthio und n-, i- und t-Butylthio; Halogenalkyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise 1 bis 5, insbesondere 1 bis 3 Halogenatomen, wobei die Halogenatome gleich oder verschieden sind und als Halogenatome, vorzugsweise Fluor, Chlor oder Brom, insbesondere Fluor stehen, wie Trifluormethyl; Hydroxy; Halogen, vorzugsweise Fluor, Chlor, Brom und Jod, insbesondere Fluor, Chlor und Brom; Cyano; Nitro; Amino; Monoalkyl- und Dialkylamino mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen je Alkyl- gruppe, wie Methylamino, Methyl-ethyl-amino, n- und i-Propylamino und Methyl-n-butylamino; Carboxyl; Carbalkoxy mit vorzugsweise 2 bis 4, insbesondere 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, wie Carbomethoxy und Carboethoxy; Sulfo (-SO H); Alkylsulfonyl mit vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, wie Methylsulfonyl und Ethylsulfonyl; Arylsulfonyl mit vorzugsweise 6 oder 10 Arylkohlenstoffatomen, wie Phenylsulfonyl sowie Heteroarylamino und Heteroarylalkylamino wie Chlorpyridylamino und Chlo yridylmethylamino.
A steht besonders bevorzugt für Wasserstoff sowie für gegebenenfalls substituierte Reste aus der Reihe Acyl, Alkyl, Aryl, die bevorzugt die bei R angegebenen Bedeutungen haben. A steht ferner für eine bifunktionelle Gruppe. Genannt sei gegebenenfalls substituiertes Alkylen mit 1-4, insbesondere 1-2 C- Atomen, wobei als Substituenten die weiter oben aufgezählten Sub- stituenten genannt seien und wobei die Alkylengruppen durch Heteroatome aus der Reihe N, O, S unterbrochen sein können.
A und Z können gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring bilden. Der hetero- cyclische Ring kann weitere 1 oder 2 gleiche oder verschiedene Heteroatome und/oder Heterogruppen enthalten. Als Heteroatome stehen vorzugsweise Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff und als Heterogruppen N- Alkyl, wobei Alkyl der N-Alkyl-Gruppe vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält. Als Alkyl seien Methyl, Ethyl, n- und i-Propyl und n-, i- und t-Butyl genannt. Der heterocyclische Ring enthält 5 bis 7, vorzugsweise 5 oder 6 Ringglieder.
Als Beispiele für den heterocyclischen Ring seien Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Hexamethylenimin, Hexahydro-l,3,5-triazin, Morpholin genannt, die gegebenenfalls bevorzugt durch Methyl substituiert sein können. E steht für einen elektronentziehenden Rest, wobei insbesondere NO2, CN,
Halogenalkylcarbonyl wie l,5-Halogen-C1-4-carbonyl, insbesondere COCF3 genannt seien.
X steht für -CH= oder -N=
Z steht für gegebenenfalls substituierte Reste Alkyl, -OR, -SR, -NRR, wobei R und die Substituenten bevorzugt die oben angegebene Bedeutung haben.
Z kann außer dem obengenannten Ring gemeinsam mit dem Atom, an welches
es gebunden ist und dem Rest — C
an der Stelle von X einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring bilden. Der heterocyclische Ring kann weitere 1 oder 2 gleiche oder ver- schiedene Heteroatome und/oder Heterogruppen enthalten. Als Heteroatome stehen vorzugsweise Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff und als Heterogruppen N-Alkyl, wobei die Alkyl oder N-Alkyl-Gruppe vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthält. Als Alkyl seien Methyl, Ethyl, n- und i-Propyl und n-, i- und t-Butyl genannt. Der heterocyclische Ring enthält 5 bis 1, vorzugsweise 5 oder 6 Ringglieder.
Als Beispiele für den heterocyclischen Ring seien Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Hexamethylenimin, Morpholin und N-Methylpiperazin genannt.
Als ganz besonders bevorzugt erfindungsgemäß verwendbare Verbindungen seien
Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) und (III) genannt:
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000012_0002
in welchen
n für 1 oder 2 steht,
Subst. für einen der oben aufgeführten Substituenten, insbesonders für Halogen, ganz besonders für Chlor, steht,
A, Z, X und E die oben angegebenen Bedeutungen haben,
Im einzelnen seien folgende besonders bevorzugte Verbindungen (Imidacloprid und Analoga) genannt:
CH,
Figure imgf000012_0003
Imidacloprid AKD 1022
Figure imgf000013_0001
Thiacloprid Acetamiprid
Figure imgf000013_0002
Ti 304 Ti 435
Figure imgf000013_0003
Thiamethoxam
Die N-Methylpyrrolidon-Menge kann im Bereich 27,5 bis 62,5 Gew.-% variiert werden. Bevorzugt liegt sie bei 35 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 40 bis 45 Gew.-%.
Die Antioxidantien-Mengen können im Bereich 0 - 0,5 % breit variiert werden, wobei Mengen im Bereich 0.05 - 0.25 % zu bevorzugen sind. Mengen im Bereich 0.05 -0.15 % werden zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel besonders bevorzugt eingesetzt. Es kommen alle üblichen Antioxidantien in Frage, bevorzugt phenolische Antioxidantien wie z.B. Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Toco- pherol.
Die Menge an organischer Säure kann im Bereich 0 - 0,5 % breit variiert werden, wobei Mengen im Bereich 0,05 - 0,25 % zu bevorzugen sind. Mengen im Bereich 0.05 -0.15 % werden zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel besonders bevorzugt eingesetzt. Zum Einsatz in den erfindungsgemäßen Mitteln eignen sich alle pharmazeutisch verträglichen organischen Säuren, insbesondere Carbonsäuren, wie z.B. Citronensäure, Weinsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure und Apfelsäure. Be- sonders bevorzugt sind die organischen Säuren Citronensäure und Apfelsäure. Ganz besonders bevorzugt ist Citronensäure. Ihre Menge kann insbesondere im Bereich 0,05 bis 0,25 breit variiert werden. Wobei die Mengen im Bereich 0,075 - 0,15 % wiederum besonders bevorzugt werden.
Die Co-Lösungsmittel-Mengen können im Bereich 2,5 - 10 Gew.-% breit variiert werden, wobei Mengen im Bereich 2,5 - 7,5 Gew.-% zu bevorzugen sind. Mengen im Bereich 3,5 - 6,0 Gew.-% werden in den erfindungsgemäßen Mitteln besonders bevorzugt eingesetzt.
Als Co-Lösungsmittel kommen organische Lösungsmittel mit einem Siedepunkt
>80°C und einem Flammenpunkt >75°C in Betracht. Bevorzugt haben die Co-Lö- sungsmitteln eine spreitende Wirkung. In diesem Zusammenhang sei auf höhersiedende aliphatische sowie aromatische Alkohole, aliphatische Polyether, alipha- tische und/oder aromatische Ester, cyclische und/oder acyclische Carbonate hingewiesen.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel werden jedoch vorzugsweise aliphatische acyclische oder cyclische Ether bzw. Polyether sowie Fettsäureester insbesondere Triglyceride eingesetzt.
Zum Einsatz in den erfindungsgemäßen Mitteln eignen sich Ether bzw. Polyether beispielsweise aus der Reihe Diethylenglykolmonoethylther, Dipropylenglykolmono- methylether, Tetrahydrofurfurylalkohol und Tetrahydrofurfurylethoxylat, wobei die beiden letztgenannten besonders zu bevorzugen sind. Als Fettsäureester sowie Triglyceride seien beispielsweise erwähnt: Isopropyl- myristat, Miglyol 810, Miglyol 812, Miglyol 818, Miglyol 829, Miglyol 840 und Miglyol 8810 (zur Definition der Miglyole siehe beispielsweise H.P. Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Seiten 1008-1009, Bd. 2, Edito Cantor Verlag Aulendorf (1996)).
Den bisherigen Untersuchungen kann entnommen werden, dass die mit den genannten Co-Lösungsmitteln modifizierten, erfindungsgemäßen Mischungen sich durch ihre bessere Haut- und Augenverträglichkeit, bessere biologische Wirksamkeit sowie durch ihr günstigeres Kältestabilitätsverhalten in den üblichen Single-dose-
Applikationstuben auszeichnen.
Neben den oben aufgeführten Bestandteilen können die erfindungsgemäße Mittel weitere übliche, pharmazeutisch annehmbare Hilfsstoffe enthalten. Als solche seien beispielsweise genannt: Spreitmittel und Tenside.
Spreitmittel sind beispielsweise spreitende Öle wie Adipinsäure-di-2-ethylhexylester, Isopropylmyristat, Dipropylenglykolpelargonat, cyclische und acyclische Silikonöle, wie Dimetikone und ferner deren Co- und Terpolymerisate mit Ethylenoxid, Propylenoxid und Formalin, Fettsäureester, Triglyceride, Fettalkohole.
Als Tenside seien genannt: Nichtionogene Tenside, z.B. polyoxyethyliertes Rizinusöl, polyoxyethyliertes Sorbitan-monooleat, Sorbitanmonostearat, Glycerinmono- stearat, Polyoxyethylstearat, Alkylphenolpolyglykolether;
ampholytische Tenside wie Di-Na-N-lauryl-ß-iminodipropionat oder Lecithin;
anionaktive Tenside, wie Na-Laurylsulfat, Fettalkoholethersulfate, Mono/Dialkyl- polyglykoletherorthophosphorsäureester-monoethanolaminsalz;
kationaktive Tenside wie Cetyltrimethylammoniumchlorid. Die erfindungsgemäßen Mittel können nach üblichen Verfahren hergestellt werden, beispielsweise in dem man die Wirkstoffe unter Rühren mit den weiteren Bestandteilen vermischt und eine Lösung herstellt. Diese kann gegebenenfalls filtriert werden. Zur Abfüllung eignen sich beispielsweise Kunststofftuben.
Die erfindungsgemäßen Flüssigformulierungen zeichnen sich durch ihre hervorragende Lagerungsstabilität von mindestens drei Jahren in allen Klimazonen aus. Aufgrund der sehr guten Wirksamkeit kann das Applikationsvolumen klein gehalten werden. Die bevorzugten Applikationsvolumina liegen bei 0,075-0,25 ml/1,0 kg
[Körpergewicht des zu behandelnden Kleintieres], vorzugsweise 0,1-0,15 ml/l,0 kg [Körpergewicht des zu behandelnden Kleintieres].
Sie eignen sich hervorragend zum Abfüllen und Ausbieten in lagerungskritischen Behältern, wie z.B. der "Single dose Polypropylenkunststofftuben" der Wandstärke von 300-500 μm und des Abfüllvolumens 1,0 bis 4,0 ml.
Die erfindungsgemäßen Mittel sind weiterhin ausgezeichnet hautverträglich und weisen eine geringe Toxizität auf.
Schließlich sind sie aufgrund ihrer biologischen Abbaubarkeit umweltverträglich.
Beispiele
Beispiel 1
Eine homogene Spot-on-Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
10 g Imidacloprid (l-[(6-Chlor-3-pyridinyl)methyl]-N-nitro-2-imidazolidinium) der Fa. Bayer AG 44,8 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Citronensäure
0,1 g BHT (Butylhydroxytoluol)
Beispiel 2
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil 10 g Imidacloprid 40,8 g N-Methylpyrrolidon 4,0 g Wasser 0,1 g Citronensäure
0,1 g BHT
Beispiel 3
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
10 g Ti 435, Chlothianidine Fa. Takeda AG
44,8 g N-Methylpyrrolidon
0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT Beispiel 4
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil 10 g Diacloden (Thiamethoxam) der Fa. Novartis AG
44,8 g N-Methylpyrrolidon
0,1 g Citronensäure
0,1 g BHT
Beispiel 5
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil 7,5 g Imidacloprid 43,3 g N-Methylpyrrolidon
4,0 g Wasser 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT
Beispiel 6
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
47,5 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil 10,0 g Imidacloprid 38,3 g N-Methylpyrrolidon
4,0 g Wasser 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT (Butylhydroxytoluol) Beispiel 7
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
47,5 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil 10 g Imidacloprid
42,3 g N-Methylpyrrolidon
0,1 g Citronensäure
0,1 g BHT
Beispiel 8
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil 8 g Imidacloprid 46,8 g N-Methylpyrrolidon
0,1 g Milchsäure 0,1 g BHT
Beispiel 9 Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
8 g Imidacloprid 46,8 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Milchsäure
0,1 g Butylhydroxyanisol Beispiel 10
Eine homogene Spot-on-Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil 10 g Imidacloprid (l-[(6-Chlor-3-pyridinyl)methyl]-N-nitro-2-imidazolidinium) der Fa. Bayer AG 39,8 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT (Butylhydroxytoluol) 5,0 g Miglyol 812 der Fa. Sasol Germany GmbH, D- 58453 Witten
Beispiel 11
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
10 g Imidacloprid 35,8 g N-Methylpyrrolidon 4,0 g Wasser 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT
5,0 g Miglyol 840 der Fa. Sasol Germany GmbH, D- 58453 Witten
Beispiel 12
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
10 g Ti 435, Chlothianidine Fa. Takeda AG
39,8 g N-Methylpyrrolidon
0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT
5,0 g Tetrahydrofurfurylalkohol Beispiel 13
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
10 g Diacloden (Thiamethoxam) der Fa. Novartis AG 39,8 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT 5,0 g Tetrahydrofurfurylethoxylat
Beispiel 14
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
7,5 g Imidacloprid 40,0 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT 3,3 g Miglyol 812
Beispiel 15
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
47,5 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
10,0 g Imidacloprid 33,8 g N-Methylpyrrolidon 4,0 g Wasser 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT (Butylhydroxytoluol)
5,0 g Miglyol 812 Beispiel 16
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
47,5 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
10 g Imidacloprid 34,3 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Citronensäure 0,1 g BHT 4,0 g Tetrahydro urfurylalkohol
4,0 g Miglyol 812
Beispiel 17
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
8 g Imidacloprid 40,8 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Milchsäure 0,1 g BHT
6,0 g Tetrahydrofurfurylakohol
Beispiel 18
Eine homogene Spot on Lösung bestehend aus
45 g Permethrin mit 40 % eis und 60 % trans-Isomerenanteil
8 g Imidacloprid 42,8 g N-Methylpyrrolidon 0,1 g Milchsäure 0,1 g Butylhydroxyanisol
4,0 g Diethylenglykolmonoethylether A. Wirksamkeit gegen Flöhe am Hund
Ctenocephalides felis
An den Tagen -4 und -1 werden Hunde mit ca. 100 adulten, nüchternen Ctenocephalides felis pro Hund infestiert. Dabei werden die Flöhe auf den Nacken des Tieres ausgebracht.
Am Tag 0 wird der Infestationserfolg am Hund überprüft, indem am wachen Tier nach Flöhen gesucht wird. Die Zahl der lebenden Flöhe wird protokolliert.
Nach der Zählung der Flöhe werden die Tiere behandelt. Die Hunde der Kontrollgruppe werden nicht behandelt. Die zu prüfenden Arzneimittel gemäß der Beispiele 1 bis 18 werden den Tieren dermal als Spot-on bei einer Applikationsmenge von 0,1 ml/kg Körpergewicht verabreicht. Die Applikation erfolgt einmalig am Tag 0. Es werden nur klinisch gesunde Tiere verwendet.
Am Tag 1 werden alle Hunde auf lebende Flöhe überprüft. Die Ergebnisse werden in den Rohdaten festgehalten.
Am Tag 7, 14, 21 und 28 werden alle Hunde mit ca. 100 adulten, nüchternen Ctenocephalides felis pro Hund reinfestiert. Jeweils einen Tag nach Reinfestation werden alle Hunde auf lebende Flöhe kontrolliert. Die Ergebnisse werden in den Rohdaten protokolliert.
Eine Formulierung wird als hochwirksam erachtet, wenn am Tag 1 und jeweils am zweiten Tag nach Reinfestation eine Wirksamkeit >95% festgestellt wird und diese Wirkung über mindestens 3-4 Wochen anhält.
Für die Berechnung der Wirksamkeit wird eine modifizierte Formel nach Abbott benutzt: 0 Anzahl Flöhe KG - 0 Anzahl Flöhe BG
Wirksamkeit % = X 100
0 Anzahl Flöhe KG
KG: Kontrollgruppe
BG: Behandlungsgruppe
Die Arzneimittel gemäß den Formulierungsbeispielen 1 bis 18 in einer Dosierung von 0,1ml/kg als Spot on appliziert, erwiesen sich gegen Ctenocephalides felis als hochwirksam.
B. Wirksamkeit gegen Zecken (Rhipicefalus sanguineus) am Hund
Jeweils an den Tagen —4 und -1 werden Hunde mit 2% Rompun® (Bayer AG, Wirkstoff: Xylazinhydrochlorid) (0,1ml/kg Körpergewicht) sediert. Nachdem alle Hunde sediert sind (nach ca. 10-15 Minuten) werden sie in Transportboxen überführt und 50 Rhipicefalus sanguineus (25$, 25<3) pro Hund auf den Nacken des Tieres ausgebracht. Die Tiere werden nach ca. 1 lA Stunden wieder aus der Transportkiste in den Käfig gesetzt.
Am Tag 0 wird der Infestationserfolg am Hund überprüft, indem am wachen Tier nach Zecken gesucht wird. Intensiv wird dabei gesucht im Kopf- und Ohrenbereich inkl. Ohrenfalte, im Bereich des Nackens, am Unterbauch, an der Unterbrust, an der seitlichen Flanke sowie zwischen den Zehen und an den Gliedmaßen. Die Zahl der angesogenen lebenden Zecken wird protokolliert. Tote Zecken werden entfernt.
Nach der Zählung der Zecken werden die Tiere behandelt. Die Hunde der Kontrollgruppe werden nicht behandelt. Die zu prüfenden Arzneimittel werden den Tieren dermal als Spot-on verabreicht. Die Applikation erfolgt einmalig am Tag 0. Es werden nur klinisch gesunde Tiere verwendet. Am Tag 1 und Tag 2 werden alle Hunde auf lebende und tote angesogende Zecken überprüft. Die Ergebnisse werden in den Rohdaten festgehalten. Am Tag 2 werden alle lebenden und toten Zecken vom Hund entfernt.
Am Tag 7, 14, 21 und 28 werden alle Hunde mit jeweils 50 Rhipicefalus sanguineus (25$, 25(5) pro Hund reinfestiert. Jeweils einen und zwei Tage nach Reinfestation werden alle Hunde auf lebende und tote angesogene Zecken kontrolliert. Die Ergebnisse werden in den Rohdaten protokolliert. Am zweiten Tag nach Reinfestation werden alle lebenden und toten Zecken vom Hund entfernt.
Eine Formulierung wird als hochwirksam erachtet, wenn am Tag 2 und jeweils am zweiten Tag nach Reinfestation eine Wirksamkeit >90 % festgestellt wird und diese Wirkung über mindestens 3 Wochen anhält.
Für die Berechnung der Wirksamkeit wird eine modifizierte Formel nach Abbott benutzt:
0 Anzahl Zecken KG - 0 Anzahl Zecken BG
Wirksamkeit % = X 100
0 Anzahl Zecken KG
KG: Kontrollgruppe
BG: Behandlungsgruppe
Die Arzneimittel in einer Dosierung gemäß den Formulierungsbeispielen 1 bis 18 von 0,1ml/kg als Spot on appliziert, erwiesen sich gegen Rhipicefalus sanguineus als hochwirksam. C. Floh- und Zeckenwirksamkeit über 6 Wochen
Die Floh- und Zeckenwirksamkeit der erfindungsgemäßen Mittel wurde über 6 Wochen getestet. Die Versuchsdurchführung folgte der Beschreibung unter den Punkten A und B
Tabelle 1 Floh- und Zeckenwirksamkeit des Mittels gemäß Beispiel 10
Figure imgf000027_0001

Claims

Patentansprüche
1. Mittel enthaltend,
a) 35 - 60 Gew.-% des Wirkstoffs Permethrin b) 2.5 - 12.5 Gew.-% Imidacloprid oder Imidaclopridanalogon c) 27.5 - 62.5 Gew.-% N-Methylpyrrolidon d) 0 - 5 Gew.-% Wasser e) 0 - 0,5 Gew.-% phenolische Antioxidantien und f) 0 - 0,5 Gew.-% organische Säuren.
2. Mittel gemäß Anspruch 1, zusätzlich enthaltend
g) 2,5 - 10 Gew.-% Co-Lösungsmittel.
3. Verfahren zur Herstellung von Mitteln gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man aus Permethrin und Imidacloprid oder Imidacloprid-Analogon mit den übrigen in Anspruch 1 oder 2 genannten Bestandteilen unter Rühren vermischt und eine Lösung herstellt.
4. Verwendung des Mittels gemäß Anspruch 1 oder 2, zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren.
5. Verwendung gemäß Anspruch 4, zur Bekämpfung von Zecken und/oder Flöhen an warmblütigen Tieren.
6. Verwendung gemäß Anspruch 5, zur Bekämpfung von Zecken und/oder Flöhen an Hunden.
7. Verwendung gemäß Anspruch 5, zur Bekämpfung von Zecken und/oder
Flöhen an Katzen.
PCT/EP2002/003619 2001-04-09 2002-04-02 Dermal applizierbare flüssige formulierungen zur bekämpfung von parasitierenden insekten an tieren WO2002087338A1 (de)

Priority Applications (21)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA20031110065A UA77411C2 (en) 2001-04-09 2002-02-04 Parasiticide agent for the dermal application on animals
MXPA03009134A MXPA03009134A (es) 2001-04-09 2002-04-02 FORMULACIONES LIQUIDAS PARA APLICACIoN DERMICA PARA LA LUCHA CONTRA INSECTOS PARASITANTES EN ANIMALES.
HU0303840A HU229934B1 (en) 2001-04-09 2002-04-02 Liquid formulations for dernal application in treatment of parasitic insects in animals
AU2002338488A AU2002338488B2 (en) 2001-04-09 2002-04-02 Liquid formulations for dermal application in treatment of parasitic insects in animals
NZ528664A NZ528664A (en) 2001-04-09 2002-04-02 Liquid formulations for dermal application in treatment of fleas and ticks in animals comprising permethrin and imidacloprid analogues
DE50204946T DE50204946D1 (de) 2001-04-09 2002-04-02 Dermal applizierbare flüssige formulierungen zur bekämpfung von parasitierenden insekten an tieren
BRPI0208733-2B1A BR0208733B1 (pt) 2001-04-09 2002-04-02 Composições aplicáveis por via dérmica para o combate de insetos parasitários em animais e seu processo de preparação
EEP200300490A EE05477B1 (et) 2001-04-09 2002-04-02 Nahale aplitseeritavad vedelpreparaadid parasiitputukate t?rjumiseks loomadel
KR1020037012476A KR100883848B1 (ko) 2001-04-09 2002-04-02 동물에 기생하는 곤충을 치료하기 위한 피부 적용용 액체제제
SI200230249T SI1379138T1 (sl) 2001-04-09 2002-04-02 Tekoce formulacije, ki se dajo dermalno aplicirati, za zatiranje parazitskih zuzelk pri zivalih
EP02766612A EP1379138B1 (de) 2001-04-09 2002-04-02 Dermal applizierbare flüssige formulierungen zur bekämpfung von parasitierenden insekten an tieren
JP2002584703A JP4767478B2 (ja) 2001-04-09 2002-04-02 動物の寄生虫を抑制するための皮膚に施用する液体組成物
CA2443159A CA2443159C (en) 2001-04-09 2002-04-02 Liquid formulations for dermal application in treatment of parasitic insects in animals
SK1235-2003A SK286434B6 (sk) 2001-04-09 2002-04-02 Kompozície na ničenie cudzopasného hmyzu na zvieratách, spôsob ich prípravy a použitie
AT02766612T ATE309702T1 (de) 2001-04-09 2002-04-02 Dermal applizierbare flüssige formulierungen zur bekämpfung von parasitierenden insekten an tieren
IL15806802A IL158068A0 (en) 2001-04-09 2002-04-02 Liquid formulations for dermal application in treatment of parasitic insects in animals
IL158068A IL158068A (en) 2001-04-09 2003-09-23 Liquid skin care products used to treat parasitic insects in animals
NO20034512A NO330537B1 (no) 2001-04-09 2003-10-08 Dermalt anvendbare flytende sammensetninger for bekjempelse av parasittiske insekter pa dyr, fremgangsmate for fremstilling derav samt anvendelse av sammensetningene
US10/682,127 US7728011B2 (en) 2001-04-09 2003-10-09 Dermally applicable liquid formulations for controlling parasitic insects on animals
HR20030904A HRP20030904B1 (en) 2001-04-09 2003-11-07 Liquid formulations for dermal application in treatment of parasitic insects in animals
HK04109399A HK1066449A1 (en) 2001-04-09 2004-11-29 Liquid formulations for dermal application in treatment of parasitic insects in animals

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WO (1) WO2002087338A1 (de)
ZA (1) ZA200307816B (de)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064522A1 (de) * 2003-01-17 2004-08-05 Bayer Healthcare Ag Repellentmittel
WO2004098290A1 (de) * 2003-05-08 2004-11-18 Bayer Healthcare Ag Mittel zum bekämpfen von parasiten an tieren
WO2005077186A1 (de) * 2004-02-10 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Insektizide wirkstoffkombinationen aus thiacloprid und pyrethroiden
EP1701617A1 (de) * 2004-01-09 2006-09-20 Fmc Corporation Insektizide zusammensetzungen für die bekämpfung von allgemeinen haushaltsschädlingen
EP1701616A1 (de) * 2004-01-09 2006-09-20 Fmc Corporation Bifenthrin/acetamiprid-zusammensetzungen für die bekämpfung von allgemeinen haushaltsschädlingen
JP2007534714A (ja) * 2004-04-28 2007-11-29 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 動物の寄生性節足動物を制御するための皮膚適用可能な液体製剤
WO2008098168A2 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Wyeth High-dose, long-acting ectoparasiticide for extended control
EP1997375A2 (de) * 2007-05-31 2008-12-03 Ulrich Meyer Mittel zur Zeckenentfernung
AU2005231132B2 (en) * 2004-03-25 2011-06-09 Fmc Corporation Liquid termiticide compositions of pyrethroids and a neonicitinoids
EP1609362B1 (de) 1994-05-20 2015-03-18 Bayer Intellectual Property GmbH Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
WO2017015039A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Evergreen Animal Health, Llc Novel spot-on active substance formulation
EP3348143A1 (de) 2017-01-17 2018-07-18 Evergreen Animal Health LLC Neuartige spot-on-wirkstoffformulierung

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020103233A1 (en) * 2000-11-30 2002-08-01 Arther Robert G. Compositions for enhanced acaricidal activity
DE10337305A1 (de) * 2003-07-02 2005-02-03 Andresen, Uwe, Prof. Dr. Parasitizide, repellierende Zusammensetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung
DE102004053964A1 (de) 2004-11-09 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Mittel gegen Demodikose
US7704955B2 (en) * 2004-11-24 2010-04-27 Neopro Pain, Inc. Methods and compositions for modulating conditions in both mammals and plants
FR2880269B1 (fr) * 2004-12-31 2008-11-07 Cardon Pharmaceuticals Nv Sa Produit traitant pour animaux et moyens pour sa preparation
ITMI20061825A1 (it) * 2006-09-26 2008-03-27 Giuliani Spa Composizione antipediculosi provvista di attivita' di soffocamento dei pidocchi
US8404260B2 (en) 2008-04-02 2013-03-26 Bayer Cropscience Lp Synergistic pesticide compositions
CH702717A2 (de) 2010-02-26 2011-08-31 Solnova Ag Spot-on-Präparat.
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
JO3626B1 (ar) * 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
DE202012004045U1 (de) 2012-04-16 2012-05-02 Solnova Ag Spot-on-Präparat
EA028544B1 (ru) * 2013-02-27 2017-11-30 КРКА, д.д., НОВО МЕСТО Ветеринарная композиция для борьбы с паразитами для накожного применения и ее применение
WO2015007923A1 (es) * 2013-07-18 2015-01-22 König Lab, S.L. Procedimiento de desparasitación de animales mediante la aplicación simultánea de dos o más agentes parasiticidas por vía dérmica y dispositivo para su puesta en práctica
US10721930B2 (en) 2014-12-23 2020-07-28 Cap Innovet, Inc. Dermal compositions
CN105567105B (zh) * 2015-12-30 2018-03-16 天津德高化成光电科技有限责任公司 高折射率芯片级封装led白光芯片荧光胶膜及制备方法
US10172359B2 (en) * 2017-05-17 2019-01-08 Sergeant's Pet Care Products, Inc. Solvent system for use with spot-on pesticide compositions
US11344532B2 (en) * 2017-09-06 2022-05-31 Bayer Animal Health Gmbh Topically administrable formulation for the control and prevention of animal parasites
WO2020150032A1 (en) 2019-01-16 2020-07-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof
EP3771335A1 (de) 2019-07-31 2021-02-03 Athenion AG Abweisende zusammensetzung
PL435706A1 (pl) * 2020-10-16 2022-04-19 Tg Pharma Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Permetryna do zastosowania w leczeniu zewnętrznym infestacji Demodex spp.
CN113616653A (zh) * 2021-09-04 2021-11-09 浙江海正动物保健品有限公司 一种低温稳定性好的含吡虫啉的复方制剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0682869A1 (de) * 1994-05-20 1995-11-22 Bayer Ag Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
WO1996017520A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Dermal applizierbare formulierungen von parasitiziden
FR2784011A1 (fr) * 1998-10-05 2000-04-07 Rhone Poulenc Agrochimie Composition insecticide comprenant de la cypermethrine et de l' acetamiprid
WO2002043494A2 (en) * 2000-11-30 2002-06-06 Bayer Healthcare Llc Compositions for enhanced acaricidal activity

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8323061D0 (en) 1983-08-26 1983-09-28 Shell Int Research Pesticidal heterocyclic compounds
JPH0629256B2 (ja) * 1983-10-06 1994-04-20 日本バイエルアグロケム株式会社 ニトロメチレン−テトラヒドロピリミジン誘導体，その製法及び殺虫，殺ダニ，殺センチユウ剤
JPS60172976A (ja) * 1984-02-16 1985-09-06 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk ニトロメチレン誘導体，その製法及び殺虫，殺ダニ，殺センチユウ剤
ZW5085A1 (en) * 1984-04-13 1985-09-18 Nihon Tokushu Noyaku Seizo Kk Nitromethylene derivatives,intermediates thereof,processes for production thereof,and insecticides
GB8500863D0 (en) 1985-01-14 1985-02-20 Fine Organics Ltd Preparation of thiazine derivatives
DE3681465D1 (de) * 1985-02-04 1991-10-24 Nihon Bayer Agrochem K.K., Tokio/Tokyo, Jp
JPH072736B2 (ja) * 1985-08-27 1995-01-18 日本バイエルアグロケム株式会社 ニトロメチレン誘導体、その製法及び殺虫剤
JPH0717621B2 (ja) * 1986-03-07 1995-03-01 日本バイエルアグロケム株式会社 新規ヘテロ環式化合物
JPH085859B2 (ja) * 1986-07-01 1996-01-24 日本バイエルアグロケム株式会社 新規アルキレンジアミン類
JPH07121909B2 (ja) * 1986-09-10 1995-12-25 日本バイエルアグロケム株式会社 新規複素環式化合物及び殺虫剤
DE3634755A1 (de) * 1986-10-11 1988-04-14 Bayer Ag Dermale behandlung von wurmerkrankungen der katze mit praziquantel
DE3639877A1 (de) 1986-11-21 1988-05-26 Bayer Ag Hetarylalkyl substituierte 5- und 6-ringheterocyclen
US4963574A (en) * 1987-02-24 1990-10-16 Ciba-Geigy Corporation N-cyanoisothiourea compounds useful in pest control
DE3712307A1 (de) 1987-04-10 1988-10-20 Bayer Ag 3-substituierte 1-(2-chlor-thiazol-5-yl-methyl)-2- nitroimino-1,3-diazacycloalkane
JPS63287764A (ja) 1987-05-21 1988-11-24 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk Ｎ−３−シアノベンジル−ヘテロ環式化合物及び殺虫剤
JP2597095B2 (ja) 1987-06-09 1997-04-02 日本バイエルアグロケム株式会社 シアノアルキル―ヘテロ環式化合物を含有する殺虫剤
CH673557A5 (de) * 1987-07-20 1990-03-30 Ciba Geigy Ag
DE3856183T2 (de) 1987-08-01 1998-11-05 Takeda Chemical Industries Ltd Zwischenprodukte, ihre Herstellung und Verwendung zur Herstellung alpha-ungesättigter Amine
EP0306696B1 (de) * 1987-08-04 1994-02-16 Ciba-Geigy Ag Substituierte Guanidine
US4918086A (en) * 1987-08-07 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation 1-nitro-2,2-diaminoethylene derivatives
EP0303570A3 (de) * 1987-08-12 1990-11-07 Ciba-Geigy Ag Substituierte Isothioharnstoffe
JP2583429B2 (ja) * 1987-11-06 1997-02-19 日本バイエルアグロケム株式会社 イミダゾリン類及び殺虫剤
US5074252A (en) * 1988-03-25 1991-12-24 Morgan Jr Charles Rechargeable insecticide dispenser providing controlled release of an insecticide composition
JP2884412B2 (ja) 1988-10-21 1999-04-19 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性シアノ化合物
JPH0699777B2 (ja) 1988-11-02 1994-12-07 株式会社東芝 低熱膨張鋳鉄の製造方法
GB8826539D0 (en) * 1988-11-14 1988-12-21 Shell Int Research Nitromethylene compounds their preparation & their use as pesticides
JP2779403B2 (ja) 1988-11-29 1998-07-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物
IE960442L (en) * 1988-12-27 1990-06-27 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives, their production and insecticides
JP2822050B2 (ja) 1989-02-04 1998-11-05 日本バイエルアグロケム株式会社 ２―ニトロイミノイミダゾリジン類の製法
DK0383091T3 (da) 1989-02-13 1994-02-07 Bayer Agrochem Kk Insecticidt virksomme nitroforbindelser
JP2610988B2 (ja) * 1989-03-09 1997-05-14 日本バイエルアグロケム 株式会社 新規ヘテロ環式化合物及び殺虫剤
EP0387663B1 (de) 1989-03-17 1993-09-01 Bayer Ag Mittel gegen Keratinschädlinge
JPH03200768A (ja) 1989-10-24 1991-09-02 Agro Kanesho Co Ltd ニトログアニジン化合物及び殺虫剤
AU628229B2 (en) 1989-11-10 1992-09-10 Agro-Kanesho Co. Ltd. Hexahydrotriazine compounds and insecticides
JP2943246B2 (ja) 1990-01-11 1999-08-30 日本曹達株式会社 ニトロエチレン誘導体、その製造方法及び殺虫剤
JP2867345B2 (ja) 1990-01-23 1999-03-08 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性トリフルオロアセチル誘導体
US5253182A (en) * 1990-02-20 1993-10-12 Hitachi, Ltd. Method of and apparatus for converting design pattern data to exposure data
DE69126776T2 (de) * 1990-03-05 1998-01-08 Mallinckrodt Veterinary, Inc., Terre Haute, Ind. Parasitizide zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPH03279359A (ja) 1990-03-27 1991-12-10 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ニトログアニジン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
US5192778A (en) 1990-04-03 1993-03-09 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Dialkoxymethylimidazolidine derivatives, preparation thereof, insecticides containing same as an effective ingredient and intermediates therefor
JPH05507088A (ja) 1990-05-17 1993-10-14 ユニバーシテイ・オブ・サウスカロライナ 殺節足動物性ニトロエチレン及びニトログアニジン
JP2924102B2 (ja) 1990-06-15 1999-07-26 住友化学工業株式会社 ダニ防除剤
JPH0739430B2 (ja) 1990-07-06 1995-05-01 アグロカネショウ株式会社 有機リン化合物、その製造法および該化合物を含有する殺虫、殺ダニ、殺線虫剤
IL99161A (en) 1990-08-17 1996-11-14 Takeda Chemical Industries Ltd History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them
FR2689729B1 (fr) * 1992-04-09 1994-06-03 Roussel Uclaf Nouvelles compositions pesticides renfermant un pyrethrinouide.
JPH0789803A (ja) 1993-09-24 1995-04-04 Japan Carlit Co Ltd:The 無臭性防蟻剤
US6267947B1 (en) 1993-12-23 2001-07-31 Sun Glitz Corporation Water resistant pesticide composition
JP3713582B2 (ja) * 1994-02-27 2005-11-09 日本農薬株式会社 土壌処理用白蟻類防除組成物及び防除方法
JPH07247203A (ja) 1994-03-10 1995-09-26 Osaka Seiyaku:Kk ノミ防除剤
JP3493476B2 (ja) * 1994-09-30 2004-02-03 バイエルクロップサイエンス株式会社 白蟻防除剤組成物
DE19654079A1 (de) * 1996-12-23 1998-06-25 Bayer Ag Endo-ekto-parasitizide Mittel
RU2127517C1 (ru) * 1997-03-11 1999-03-20 Открытое акционерное общество "Арнест" Инсектицидная композиция
RU2130259C1 (ru) * 1997-05-07 1999-05-20 Открытое акционерное общество "Арнест" Аэрозольное средство для уничтожения моли и кожеедов
CN1176052A (zh) * 1997-07-23 1998-03-18 张天良 一种杀虫剂
JP3239207B2 (ja) * 1997-09-05 2001-12-17 大日本除蟲菊株式会社 防蟻・防腐処理剤
DE19807633A1 (de) * 1998-02-23 1999-08-26 Bayer Ag Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden
CN1236547A (zh) * 1998-05-21 1999-12-01 张天良 一种杀虫剂
AU744790B2 (en) 1998-07-27 2002-03-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Ectoparasite controlling agent for animals
US6033731A (en) * 1998-08-19 2000-03-07 Nova Chemicals, Inc. Impregnating polymer beads with insecticide
US6080796A (en) * 1998-08-19 2000-06-27 Nova Chemicals Inc. Dissolving insecticide in monomer
JP3460590B2 (ja) * 1998-09-03 2003-10-27 アース製薬株式会社 溶解剤及び殺虫液剤
CN1234181A (zh) * 1999-01-08 1999-11-10 吕玉成 高效氯氰菊脂吡虫啉乳油
BR0017605B1 (pt) 1999-03-12 2013-01-22 composiÇço inseticida sinÉrgica, processo para controle de insetos e processo para proteger plantas contra infestaÇço e ataque de insetos.
US6660690B2 (en) * 2000-10-06 2003-12-09 Monsanto Technology, L.L.C. Seed treatment with combinations of insecticides

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0682869A1 (de) * 1994-05-20 1995-11-22 Bayer Ag Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
WO1996017520A1 (de) * 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Dermal applizierbare formulierungen von parasitiziden
FR2784011A1 (fr) * 1998-10-05 2000-04-07 Rhone Poulenc Agrochimie Composition insecticide comprenant de la cypermethrine et de l' acetamiprid
WO2002043494A2 (en) * 2000-11-30 2002-06-06 Bayer Healthcare Llc Compositions for enhanced acaricidal activity

Cited By (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1609362B1 (de) 1994-05-20 2015-03-18 Bayer Intellectual Property GmbH Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten
JP2015096534A (ja) * 2003-01-17 2015-05-21 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 忌避剤
WO2004064522A1 (de) * 2003-01-17 2004-08-05 Bayer Healthcare Ag Repellentmittel
HRP20050716B1 (hr) * 2003-01-17 2014-01-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Sredstvo za odbijanje kukaca
WO2004098290A1 (de) * 2003-05-08 2004-11-18 Bayer Healthcare Ag Mittel zum bekämpfen von parasiten an tieren
JP2011102324A (ja) * 2003-05-08 2011-05-26 Bayer Animal Health Gmbh 動物の寄生生物を制御するための物質
AU2004237454B2 (en) * 2003-05-08 2010-08-12 Bayer Intellectual Property Gmbh Agents for controlling parasites on animals
US8097603B2 (en) 2003-05-08 2012-01-17 Bayer Animal Health Gmbh Compositions for controlling parasites on animals
JP2006525258A (ja) * 2003-05-08 2006-11-09 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 動物の寄生生物を制御するための物質
JP2007518735A (ja) * 2004-01-09 2007-07-12 エフ　エム　シー　コーポレーション 一般家庭害虫の駆除のためのビフェントリン／アセタミプリド組成物
US8092816B2 (en) 2004-01-09 2012-01-10 Fmc Corporation Insecticidal compositions for control of general household pests
JP2007518737A (ja) * 2004-01-09 2007-07-12 エフ　エム　シー　コーポレーション 一般家庭害虫の駆除のための殺虫剤組成物
EP1701617A4 (de) * 2004-01-09 2009-05-13 Fmc Corp Insektizide zusammensetzungen für die bekämpfung von allgemeinen haushaltsschädlingen
EP1701616A4 (de) * 2004-01-09 2007-02-21 Fmc Corp Bifenthrin/acetamiprid-zusammensetzungen für die bekämpfung von allgemeinen haushaltsschädlingen
EP1701616A1 (de) * 2004-01-09 2006-09-20 Fmc Corporation Bifenthrin/acetamiprid-zusammensetzungen für die bekämpfung von allgemeinen haushaltsschädlingen
EP1701617A1 (de) * 2004-01-09 2006-09-20 Fmc Corporation Insektizide zusammensetzungen für die bekämpfung von allgemeinen haushaltsschädlingen
US7901700B2 (en) 2004-01-09 2011-03-08 Fmc Corporation Bifenthrin/acetamiprid compositions for control of general household pests
WO2005077186A1 (de) * 2004-02-10 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Insektizide wirkstoffkombinationen aus thiacloprid und pyrethroiden
US8133499B2 (en) 2004-03-25 2012-03-13 Fmc Corporation Liquid termiticide compositions of pyrethroids and neonicitinoids
AU2005231132B2 (en) * 2004-03-25 2011-06-09 Fmc Corporation Liquid termiticide compositions of pyrethroids and a neonicitinoids
US9585395B2 (en) 2004-03-25 2017-03-07 Fmc Corporation Liquid termiticide compositions of pyrethroids and neonicitinoids
JP2007534714A (ja) * 2004-04-28 2007-11-29 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 動物の寄生性節足動物を制御するための皮膚適用可能な液体製剤
WO2008098168A3 (en) * 2007-02-09 2009-05-22 Wyeth Corp High-dose, long-acting ectoparasiticide for extended control
WO2008098168A2 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Wyeth High-dose, long-acting ectoparasiticide for extended control
EP1997375A3 (de) * 2007-05-31 2009-08-12 Ulrich Meyer Mittel zur Zeckenentfernung
EP1997375A2 (de) * 2007-05-31 2008-12-03 Ulrich Meyer Mittel zur Zeckenentfernung
WO2017015039A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Evergreen Animal Health, Llc Novel spot-on active substance formulation
EP3348143A1 (de) 2017-01-17 2018-07-18 Evergreen Animal Health LLC Neuartige spot-on-wirkstoffformulierung
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