TWI482619B - 封裝一材料之方法及使用該方法製造之產品 - Google Patents

封裝一材料之方法及使用該方法製造之產品 Download PDF

Info

Publication number
TWI482619B
TWI482619B TW096107375A TW96107375A TWI482619B TW I482619 B TWI482619 B TW I482619B TW 096107375 A TW096107375 A TW 096107375A TW 96107375 A TW96107375 A TW 96107375A TW I482619 B TWI482619 B TW I482619B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
emulsion
capsule
oil
gelling
drum
Prior art date
Application number
TW096107375A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200803827A (en
Inventor
Peder Oscar Andersen
Robert Kopesky
Christian Klein Larsen
Olav Gaserod
David Harvey
Sanhuang Tung
Original Assignee
Fmc Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp filed Critical Fmc Corp
Publication of TW200803827A publication Critical patent/TW200803827A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI482619B publication Critical patent/TWI482619B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L17/00—Food-from-the-sea products; Fish products; Fish meal; Fish-egg substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L17/30—Fish eggs, e.g. caviar; Fish-egg substitutes
    • A23L17/35—Fish-egg substitutes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/04—Making microcapsules or microballoons by physical processes, e.g. drying, spraying
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Basic Packing Technique (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)

Description

封裝一材料之方法及使用該方法製造之產品
本發明係關於無縫膠囊，其中該膠囊包含膠化膠凝多醣。更特定言之，本發明係關於用於連續製造無縫膠囊之裝置。
熟知明膠膠囊傳遞各種試劑(諸如藥物)之用途。明膠之主要來源為牛科動物(例如母牛)及豬。然而，由於各種美觀、宗教及/或健康相關之原因，已需要以並非得自動物來源之其他材料替代膠囊中之明膠。
製備具有膠化膠凝多醣層作為膠囊壁之無縫膠囊的方法已描述於美國公開專利申請案第2005/0106233號中，其揭示內容以引用的方式併入本文中。在此方法中，由包含下列步驟之方法製得膠囊：(a)製備包含油、水、乳化劑、膠化劑及視情形所添加組份之乳液；及(b)將該乳液之部分添加至包含膠凝多醣之膠化水溶液中，藉此將該等乳液部分封入膠化膠凝多醣層中；及視情形(c)藉由移除水來乾燥所得膠囊。儘管此方法為製備不含明膠之無縫膠囊提供顯著優勢，但仍需要能以連續過程進行此方法之裝置。
在一態樣中，本發明為使用封裝裝置以經膠化之膠凝聚合物層連續封裝物件(諸如包含油、水、乳化劑、膠化劑及視情形所添加組份之乳液之部分)之裝置及方法。該裝置具有一圓柱形鼓輪，該鼓輪具有一長度、一輸入端及一輸出端。包含線圈之繞組安置於鼓輪中。繞組可繞鼓輪之縱向中心軸旋轉。繞組可採取螺旋狀螺桿、反向螺桿之形式或採取(正常)傳送螺桿之形式。繞組之線圈及鼓輪之內表面形成複數個腔室。藉助於任何能使繞組以受控且準確之方式旋轉之習知驅動系統使繞組旋轉。
在鼓輪之輸入端經由加料設備(諸如斜槽)將待封裝之物件(諸如下文所述乳液之部分)添加至繞組之第一腔室中，或直接將其添加至鼓輪自身中。鼓輪具有各腔室內所含之膠化溶液或與添加待封裝之物件同時添加至第一腔室中之膠化溶液的體積。以預定時間(由繞組中線圈之旋轉、間距、尺寸及數目控制)經由繞組傳送待封裝之物件。增加擋板以在封裝過程期間引入適當攪拌。經封裝物件或膠囊在鼓輪之輸出端排出。
在另一態樣中，本發明為包含含一定體積膠化溶液之塔盤之連續膠囊形成裝置。塔盤具有一前壁及一後壁、比前壁及後壁長之側壁及一底面。支撐板安置於塔盤中。塔盤內亦安置包含線圈之繞組。繞組安置於支撐板之頂部，使得繞組之線圈及支撐板形成一系列浸於膠化槽中之腔室。當將待封裝之物件置於裝置中時，將物件浸沒於膠化槽中且藉由以預定時間使繞組旋轉而經由裝置移動。繞組之旋轉亦給予膠化槽擾流。
根據本發明之一例示性實施例，裝置包括一圓柱形鼓輪，該鼓輪具有一長度、一輸入端及一輸出端。將包含線圈之繞組安置於鼓輪中。繞組可繞鼓輪之縱向中心軸旋轉。繞組形成複數個具有由繞組之相鄰線圈界定的側面及由鼓輪之內表面界定的底面之腔室。繞組之旋轉以預定時間將添加至腔室中之一定體積的材料自鼓輪輸入端經由鼓輪之長度輸送至鼓輪之輸出端。在另一例示性實施例中，裝置具有固定於鼓輪前端之堰(beach)，藉以經由該堰添加材料。
裝置之一例示性用途為用於液體處理(其中物件在液體中需要延長之反應時間)，例如用於使膠囊在膠化溶液中膠化之處理。可能準確地將處理材料之滯留時間控制在滯留時間所需之特定邊界內。
本發明裝置之例示性實施例之另一例示性用途具有一螺桿，該螺桿具有一長度、一輸入端及一輸出端。螺桿具有線圈且安置於鼓輪中。螺桿可繞螺桿之縱向中心軸旋轉且其具有複數個以與螺桿之縱向軸成斜角安置於線圈上之擋板。螺桿形成複數個具有由螺桿之相鄰線圈界定的側面及由鼓輪之表面界定的底面之腔室。將裝置用於封裝物件包括下列步驟：(a)提供包含油、水、乳化劑及膠化劑之乳液，其中油以該乳液之至少50重量%之量存在；(b)將該乳液在鼓輪輸入端連續添加至包含膠化水溶液之腔室中；(c)旋轉螺桿以將含膠化水溶液之腔室中的乳液之部分以預定時間經由鼓輪長度輸送至鼓輪輸出端；(d)在經由鼓輪輸送期間經由安置於螺桿線圈上之擋板攪拌乳液及膠化水溶液；及(e)形成封裝乳液之膠囊壁，其中膠化劑使膠凝聚合物膠化以形成經膠化之膠凝聚合物，且其中膠囊壁包含經膠化之膠凝聚合物。
本發明之另一實施例包含藉由將材料連續添加至液流中來封裝物件，該液流在外部約束中流動且振動。外部約束可採取軟管、斜槽、管道、U形管道、具有額外蓋子之U形管道、通道或流槽之形式，且可為直斜槽、扁平線圈狀或形成直立螺旋形物。向連續液流增加振動使得以相對小體積得到封裝材料之高產量成為可能且亦使得在封裝期間具黏性之物件的封裝成為可能。向連續液流增加振動亦使得在液流中以比在無振動系統中少得多之滯留時間封裝且膠化材料成為可能。本文將此例示性實施例稱為振動管件。
負責給予管件振動之設備可為震盪台、振動臺、振動篩或附屬振動元件，該設備提供適當之攪拌使得避免黏附且使得經封裝材料不會劣化。
為降低操作期間之液體溢出，封閉系統可為尤其有利的，諸如置於振動篩上之螺旋形管件，諸如SWECO篩。諸如具有可移除蓋子之U形管道之封閉系統亦可為有利的，由於此系統亦封閉，但有需要時可容易打開以進行清潔。
裝置之另一例示性用途為用於製造多醣珠粒，例如褐藻酸鹽珠粒。該過程包括將多醣溶液(例如褐藻酸鹽溶液)引入包含膠化離子(諸如，亦即鈣離子(Ca2＋ ))之膠化溶液中。
根據本發明之另一態樣，可藉由使物件經過封裝設備、振動管件或封裝設備與振動管件之組合而封裝物件。
除非上下文另有說明，否則在說明書及申請專利範圍中，術語膠凝多醣、膠凝聚合物、油、乳化劑、膠化劑、添加組份及類似術語亦包括該等材料之混合物。除非另有特定說明，否則所有百分率均為重量%且所有溫度均以攝氏度計。環境溫度意謂約20℃至約30℃之溫度。
如美國公開專利申請案第2005/0106233號中所揭示(其揭示內容以引用的方式併入本文中)，由包含下列步驟之方法製備無縫膠囊：(a)製備包含油、水、乳化劑、膠化劑及視情形所添加組份之乳液；及(b)將該乳液之部分添加至包含膠凝聚合物(膠凝多醣)之膠化水溶液中，藉此將該等乳液部分封入經膠化之膠凝聚合物(膠化膠凝多醣)層中；及視情形(c)藉由移除水來乾燥所得膠囊。本文所述之裝置能以連續方式進行此方法及其他方法。儘管可以此方法描述裝置之某些態樣，但裝置及其用途並不限於此方法。
裝置
圖1為封裝裝置之例示性實施例之剖面側視圖。封裝裝置1 包括由長度12 界定且具有具有前板15 之輸入端14 及堰40 及輸出端16 之鼓輪10 。包含一系列相鄰線圈20 之繞組18 安置於鼓輪10 中。在圖1中所示之例示性實施例中，20個線圈包含繞組18 。繞組18 可具有空芯，或為完全實心(例如，具有瓊脂鑽頭之外觀)。繞組18 繞中心軸22 在鼓輪10 內自由旋轉或由平滑熔接固定連接至鼓輪10 ，使得鼓輪10 及繞組一起繞中心軸22 旋轉。可能藉由將繞組接近組合在一起或藉由將一繞組排至斜槽中且以此斜槽饋入新繞組而增加若干串聯繞組。若兩個或兩個以上繞組串聯，則可能不必在所有繞組中給予傾斜底面(下文更詳細地討論)。
封裝裝置1 經定位使得鼓輪長度12 與重力之牽拉方向垂直。將諸如下文所述之膠化溶液24 添加至封裝裝置中或維持在封裝裝置1 內。結果，相鄰線圈20 連同鼓輪10 沿以膠化溶液24 填充之繞組18 之長度形成複數個腔室26 。當使繞組18 旋轉且將所添加體積之材料置於腔室26 中時，以預定量之時間(稱為滯留時間)經鼓輪10 之長度12 輸送腔室26 中所添加之材料。
舉例而言，可藉由下列方法產生待封裝之乳液片段：自吸管、單噴嘴或多噴嘴或振動噴嘴滴下乳液；經由切割機構(諸如金屬線或塑料線，諸如經耐綸或TEFLON樹脂塗覆之線)擠壓乳液；或在鑄模中使乳液成形。如下所述，乳液片段可為(例如)包含油、水、乳化劑、膠化劑及視情形添加之組份之乳液的部分。
直接在輸入端14 或藉助下列實施例將待封裝之物件(諸如乳液片段)引入封裝裝置1 中。根據一實施例，藉助於斜槽1110 將物件添加至封裝裝置1 中，圖11 中更詳細地展示。可將斜槽1110 平行於鼓輪10 安置或微微向鼓輪10 傾斜安置，使得膠囊片段在沿斜槽1110 運行時不會彼此黏附。角δ表示斜槽1110 與水平螺桿旋轉軸之間的水平面之角度。角γ表示斜槽1110 與水平螺桿旋轉軸之間在垂直面之角度(斜度)。斜槽1110 之角度使得在將物件添加至膠化溶液中時，不損壞物件。
根據另一實施例，藉助於振動管件將物件添加至封裝裝置1 中。如圖16至圖20中更詳細地展示且描述，振動管件之例示性實施例包括扁平線圈、直立螺旋形物及斜槽。在該等實施例之每一者中，振動管件輸入端之組態使得線圈之振動允許膠化溶液及膠囊片段以一方式經由其中連續地流動，該方式使得膠囊片段自片段形成流動至封裝裝置1 時不彼此黏附。膠囊自振動管件排出之角度使得待封裝之物件不會在自振動管件通向封裝裝置1 時受損。此外，待封裝之物件可藉由圖21中所示之斜槽進入振動管件。
根據另一實施例，藉助於堰40將物件添加至封裝裝置1 中。堰40 為直接接收物件或自斜槽1110 接收物件之平坦或微傾斜表面。堰40 逐步將物件引導入第一腔室。堰40 可直接固定於鼓輪10 之前板15 。當使用堰40 時，第一腔室中之膠化溶液高度可低於或高於堰40 與前板15 接合處之膠化溶液高度。堰40 之斜面使膠化溶液之高度維持實質上恆定且有助於防止物件在運行至第一腔室28 中時受損。
根據另一實施例，斜槽1110 (圖21中所示之斜槽)或振動管件可與堰40 結合使用。堰40 可為具有前板15 之一體式(unibody)構造且經建構使得當堰40 呈微小角度且與前板一體時，物件可沿堰40 滑下且經由繞組之旋轉直接併入繞組之第一線圈中。堰40 經由前板或藉由其他構件固定於封裝裝置1 ，其固定方式使得繞組18 或前板15 之任何部分之間的銳角已最小化或消除，使得處理材料不會以不期望之方式經捕集。
根據另一實施例，振動管件之輸出可與堰40 結合使用。堰40 可為具有前板15 之一體式構造且經建構使得當堰40 呈微小角度且與前板一體時，物件可沿堰40 滑下且經由繞組18 之旋轉直接併入繞組18 之第一線圈中。堰40 經由前板或藉由其他構件固定於封裝裝置1 ，其固定方式使得繞組18 或前板15 之任何部分之間的銳角已最小化或消除，使得處理材料不會以不期望之方式經捕集。
將待封裝之物件作為獨立物件添加至膠化溶液中。隨著直接將物件添加至第一腔室28 (由繞組18 、鼓輪10 之底面及鼓輪10 之前板15 界定)中或首先將物件安置於堰40 上，由於第一腔室由傾斜底面30 旋轉，因此安置於第一腔室28 中之膠化溶液24 之高度維持實質上恆定之高度。
再參看圖1，隨著將物件添加至第一腔室28 (由繞組18 、鼓輪10 之底面及鼓輪10 之前板15 界定)中，由於使第一腔室28 旋轉，因此安置於第一腔室28 中之膠化溶液24 之高度維持大致恒定之高度。此情形有助於保證當將物件添加至第一腔室中時，物件不發生變形。根據使用堰40 之實施例，由堰之傾斜表面與第一腔室產生之體積使得當添加物件且使第一腔室28 旋轉時膠化溶液高度之改變最小化。
物件在第一腔室28 中之攪拌程度視膠化溶液在第一腔室中之高度及擋板310 在第一腔室中之高度而定。將膠化溶液在第一腔室中之高度維持大體上恆定，使得乳液片段不變形且不彼此黏附。根據一例示性實施例，為在添加乳液片段且旋轉第一腔室時維持膠化溶液在第一腔室中之高度，以傾斜底面安裝第一腔室28 ，否則界定第一腔室之第一線圈及第二線圈之寬度可能變化，使得第一腔室28 之體積變化。
圖2中更詳細地討論傾斜底面30 。接著藉助於傾斜分料板22 將膠化溶液24 及待封裝之物件自第一腔室28 移動至腔室26 內。隨著鼓輪10 或繞組18 旋轉，當物件經由鼓輪10 之長度運行至鼓輪輸出端16 時，封裝物件。將所得膠囊及膠化溶液24 在鼓輪10 之輸出端16 排出。接著，可藉由諸如過篩之分離技術自液體分離膠囊。
接著可除去膠化溶液24 或將其再循環至過程中。在分離之後，可洗滌且乾燥膠囊，或將其添加至新處理步驟中，諸如洗滌步驟或額外增塑步驟。
再參看圖1中所示之實施例，第一腔室28 與前板15 平行。此情形使第一腔室28 中之膠化溶液高度在使繞組18 旋轉及以待封裝之物件填充鼓輪10 期間能更恆定。根據圖11中詳細展示之第一腔室28 之此例示性實施例，斜槽1110 之輸出與膠化溶液較接近，藉此使物件自斜槽1110 運行至安置於第一腔室28 中之膠化溶液24 中的應力最小化。為使物件自第一腔室28 經過後續腔室26 ，增添傾斜分料板34 。
圖2為圖1之封裝裝置之正視圖，該裝置亦在圖12中更詳細地展示。在此例示性實施例中，傾斜底面30 安置於第一腔室28 中。傾斜底面30 具有實質上安置在傾斜分料板32 附近第一腔室28 (圖2中未展示)上同一點處之第一高度210 及第二高度220 。第一高度210 比繞組18 低，從而防止物件及膠化溶液在攪拌期間溢至其他腔室內。傾斜底面30 以一高度傾斜，直至傾斜底面30 與鼓輪10 之底面處於相同高度。亦如圖2之例示性實施例中所示，堰40 與前板15 連接。堰40 以與逐漸增大型擋板310 上部位置相似之高度與前板15 連接。亦如圖2之例示性實施例中所示，擋板310 之高度隨傾斜底面30 降低而增加。第一腔室28 以箭頭230 之方向旋轉。以此方式，當繞組18 或鼓輪10 旋轉且將物件及膠化溶液24 添加至第一腔室28 中時，當物件及膠化溶液24經過逐漸增大型擋板310 時對其進行攪拌，且傾斜底面30 之高度下降使得在第一腔室28 之旋轉期間膠化溶液24 之高度維持恆定。
圖3為圖1之封裝裝置之後視圖。圖3展示複數個安置於繞組18 附近之傾斜擋板310 。擋板310 之高度及設計必不可使得液體及膠化物件自一腔室升高至另一腔室，亦即對於與圖2至圖4、圖7及圖10中所說明之例示性實施例相似之擋板設計，擋板310 之高度320 必須比繞組18 之高度330 低。安置於繞組18 之相鄰線圈之間的擋板310 之旋轉速率及尺寸、形狀及數目應在個別腔室內提供足夠攪拌以防止物件彼此黏附或黏附於擋板310 、線圈20 及繞組18 。然而，來自擋板310 之攪拌及封裝裝置之旋轉不應產生如此高之攪拌使得經歷封裝之物件發生劣化及斷裂。
圖4為圖3之封裝裝置之例示性擋板310 的詳細視圖。如熟習此項技術者所瞭解，擋板310 之形狀可為平板、傾斜板、三角形、桿狀之形式或任何其他合適形狀。圖4中所示之擋板310 具有三角形之通用形狀。擋板310 具有高度410 、基座420 及傾斜側面430 。圖4中所示之擋板310 的例示性實施例形成具有一90°之α角及兩個45°之β角的直角三角形。擋板310 之基座410 可固定於鼓輪10 之內表面，或者擋板之側面可固定於相鄰線圈20 ，使得繞組18 可旋轉且鼓輪10 可保持靜止。圖7說明鼓輪10 之側視圖之另一例示性實施例，其中擋板710 之高度小於繞組18 之高度。根據圖7中所示之例示性實施例，擋板710 每隔一個繞組與繞組連接。
圖8為本發明之腔室26 之例示性實施例之部分的俯視圖。根據圖8中之實施例，擋板810 為連接於線圈820 且與其形成β角之平板。另一擋板830 安置於相鄰線圈840 下游且與其連接，亦與線圈840 形成β角。圖8中所示實施例之擋板的排列給予如箭頭850 所示之擾流。如所示擋板810 及830 每隔一個繞組與繞組連接，形成使材料經過各擋板周圍之間隙，但亦可將擋板810 及830 添加至同一繞組。在此組態中，由於間隙保證無材料藉由經過線圈而自一線圈移動至相鄰線圈，因此擋板之高度可與繞組18 自身之高度相似或比後者高。或者，兩個或兩個以上擋板可安置於連續繞組上或擋板可跨越一線圈至相鄰線圈之距離，迫使膠化溶液及物件在繞組旋轉時經過擋板。在此組態中，擋板之高度小於相鄰線圈之高度，使得膠化溶液及物件不溢過線圈。
圖9展示圖7中所示之擋板(baffle plate)710 之平面圖。
圖10為本發明之封裝裝置之擋板排列的另一實施例之端視圖。擋板1000 為與鼓輪10 之底面形成角度之彎曲板。根據一實施例，擋板1000 可具有開放側1020 或可具有閉合側1010 以防止在擋板1000 後收集材料。展示擋板1000 具有一長度，使得一擋板之末端1030 與流動路徑中下一相鄰擋板之起始端1040 重疊。
現參看圖5，其為本發明之例示性實施例的例示性繞組18 及鼓輪10 、前板15 及堰40 之分解圖，鼓輪10 具有長度510 及高度520 。鼓輪10 之長度510 、鼓輪10 之高度520 、腔室之寬度530 及線圈20 之高度540 連同擋板310 (圖5中未展示)之尺寸及數目決定各腔室26 之最大工作體積。根據本發明之此實施例，延長繞組18 且將其連接於前板，而不調節關於圖1所述之第一隔室28 的形式。堰40 提供一種將物件及膠化溶液添加至鼓輪中而當繞組旋轉時並不正好通過繞組之第一線圈上方的方式。可將物件直接添加至堰40 中或經由斜槽添加至該堰中。此例示性組態提供使第一旋轉中液面保持相對恆定之另一方式且使得施加於待封裝物件上之應力最小化。在此情形下可選擇傾斜底面。可將繞組有利地稍微改進以與前板15 或堰40 連接，其連接方式使得繞組或前板之任何部分、堰外緣之間無銳角，而該等銳角可以不期望之方式捕獲所處理之材料。可調節前板之高度，在此情形下堰直接連接於外緣，高達與繞組高度相似之高度。堰之上高度可有利地高於繞組之高度，使得有機會藉由使用一定量清潔溶液(諸如熱水)洗滌鼓輪，該溶液將完全覆蓋繞組且將因堰之高度而仍存留在鼓輪內。
圖6說明容納於或安置於具有前板15 之鼓輪10 中之繞組18 。另外，繞組18 之各線圈20 之高度540 應具有足夠之高度或經組態以防止膠化物件及膠化溶液24 自一腔室通向另一腔室。鼓輪10 或固定鼓輪10 中繞組18 之旋轉速度(rpm)決定一腔室之總平均滯留時間、填充時間及操作本發明之封裝裝置期間所產生之擾流的量。因此，所獲得之鼓輪中之滯留時間將在平均滯留時間±填充時間內。
繞組18 及鼓輪10 內部之材料應具有避免膠化溶液或膠化物件黏附繞組18 及鼓輪10 內部之表面。可能之材料可為經電拋光或經塗覆(例如使用無黏性表面劑，諸如TEFLON碳氟化物樹脂)之不銹鋼或塑料(例如聚乙烯、聚丙烯或如一般技術者已知之其他合適塑料)。
圖13為本發明之封裝裝置之替代實施例的示意圖。封裝裝置1300 包括安置於平板(諸如穿孔板1320 )上之繞組1310 。繞組1310 及穿孔板1320 置於含膠化溶液24 之塔盤1330 內。由斜槽1340 饋入待封裝之物件，撞擊分料器1350 並進入浸沒於膠化溶液24 中之繞組1310 的第一腔室中。待封裝之物件漂浮於膠化溶液中或沉入膠化溶液之底面，其中其停置在穿孔板1320 上。繞組1310 以箭頭1370 之方向經由膠化溶液輸送待封裝之物件，其中待封裝之物件以預定滯留時間暴露於膠化溶液。由一或多個擋板1360 攪拌待封裝之物件。圖14為圖13之封裝裝置的實施例之端視圖。
圖15說明封裝裝置1 輸出端之升高排出機構之例示性實施例。圖15為鼓輪10 輸出端之側視圖。包含成形篩1510 之升高排出機構連接於輸出端，與鼓輪10 之最後繞組19 流體流通。隨著鼓輪10 以箭頭A之方向旋轉，將經封裝之物件自鼓輪之最後繞組輸送至成形篩1510 。成形篩1510 收集經封裝物件且將其引導至漏斗1520 或類似俘獲設備中。經由斜槽1530 將膠囊自漏斗1520 輸送至乾燥台或乾燥架上。或者，成形篩1510 經塑形使得膠囊可直接排至另一器件中，從而避免使用漏斗1520 。
如上文所討論，可串聯使用(亦即多個鼓輪)且可與振動管件結合使用封裝裝置1 ，或視製成所需膠囊或待形成膠化珠粒所需之滯留時間而定，可單獨或串聯使用振動管件。
根據振動管件之一例示性實施例，振動管件以圖16及圖17中所說明之扁平線圈之形式經組態。
圖16為振動管件之例示性扁平線圈實施例之俯視圖。根據此實施例，扁平線圈包含連續螺旋形物1620 ，待封裝及膠化之物件進入輸入1640 ，經由線圈運行且在輸出1650 排出。扁平線圈含有膠化溶液24 。扁平線圈之組態使振動膠化溶液及膠囊片段在其中以一方式連續流動，該方式使得當膠囊片段自片段形成向輸出1650 流動時不會彼此黏附。如圖17中所示，輸入1640 與扁平線圈螺旋形物之角度使得待封裝之物件進入時不會損壞，且輸出1650 之角度使得部分封裝或完全封裝之物件不會因自扁平線圈通向另一扁平線圈或封裝裝置1或進入另一處理步驟(諸如洗滌或增塑或儲存)而損壞。
振動管件之扁平線圈實施例包含具有根據所得封裝壁所需之厚度之任何所需線性長度的連續螺旋形物1620 。根據一實施例，螺旋形物之線性長度為約1 ft至幾百ft，例如14 ft(約4.3 M)或35 ft(約10.7 M)。可將線圈內之流動調節於0.1與2 ft/sec(約0.03至約0.61 M/sec)之間，例如約0.5 ft/sec(約0.15 m/sec)。振動管件之扁平線圈實施例中物件之平均滯留時間視螺旋形物之線性長度而定且可介於約2 sec至至少1200 sec(例如20±5 sec或75±15 sec)範圍內，視由管件之填充速率決定之流動速率而定，視扁平線圈之振動而定且視封裝或膠化物件之密度而定。
可調節振動管件之總線性長度以適合系統所需要之膠化時間。可藉由增加線圈數而調節線性長度(例如在振動管件之扁平線圈實施例中)。根據一例示性實施例，有需要時逐個堆疊一系列扁平線圈以提供較長之滯留時間。在此設置中，可經由簡單連接(諸如管線或軟管)來連接扁平線圈。或者，若線圈卷攏且在相反方向，則可直接連接線圈，使得下部扁平線圈之入口位於中心，而上部線圈之出口位於中心。可使用具有開放U形管之形狀之管件有利地製得具有經堆疊扁平線圈之此設置。使用此U形管件，堆疊在上部之扁平線圈可充當其下緊接扁平線圈之蓋子，從而製得在清潔程序中容易拆開進行適當洗滌及沖洗之閉合系統。
振動扁平線圈且可將其耦合至振動篩1610 。振動篩1610 以足夠防止兩個物件在膠化溶液中黏附在一起之力輕輕攪拌膠化溶液24及待封裝或膠化之物件。然而，振動應足夠輕以使得不破壞待封裝之易碎物件。
根據一例示性實施例，振動篩之振動頻率為1至至少42 Hz，例如向2－2.5 in(約5.1至約6.4 cm)軟管提供約5 mm之振幅。振動頻率較佳為2至30 Hz或1至20 Hz。在2 Hz以下(例如1 Hz)，膠囊傾向於聚集。振動頻率不應對應於系統之反共振頻率，該頻率將不攪拌液體。應以一方式施加振動使得液體振動以提供足夠使膠囊不膠化在一起且同時不使膠囊變形之攪拌。
若扁平線圈設置中心之高度高於扁平線圈設置中之外部線圈，則扁平線圈設置中之振動管件可具有微小斜度。
可使用連續流動之液體膠化溶液完全或部分填充振動管件。若振動管件部分充滿，則可以受控方式以足以提供受控滯留時間及適當攪拌之力振動待封裝之物件。若振動管件完全充滿，則儘管所施加之攪拌可高於部分充滿之管件，但仍可以受控方式以足以提供受控滯留時間及適當攪拌之力振動待封裝之物件。
圖18為本發明之一態樣之振動管件的例示性直立螺旋形物實施例之透視圖。直立螺旋形物組態包含一定長度之管件或經組態成一系列直立螺旋形物1810 之其他材料，藉助於振動設備(諸如振動臺)振動該等螺旋形物。根據此實施例，經由具有漸進曲線1830 之輸入1820 將待封裝之物件饋入直立螺旋形物1810 中。直立螺旋形物1810 亦含有膠化溶液24 。待封裝或膠化之物件之滯留時間視與圖16及圖17相同之參數而定，但由軟管直徑/一螺旋形物之長度給出的斜度亦對其有幫助。在實例12中，斜度為5/140。包含直立螺旋形物之軟管之例示性線性長度為5－35公尺，例如20公尺。待封裝之物件在直立螺旋形物中之平均滯留時間介於20至300 sec範圍內。
圖19為圖18之直立螺旋形物之俯視圖。
亦可以扁平線圈與直立線圈之組合進行物件之膠化，其中該組合包含直立、扁平盤繞設置。
圖20說明振動管件之另一實施例。圖20中展示振動斜槽2000 之俯視圖。振動斜槽2000 可振動且包含一系列以膠化溶液填充之往復通道2010 。根據一實施例，各連續下游通道與前一通道位於相同高度，從而位於相同水平面上。根據另一實施例，各連續下游通道位於比前一通道稍低之高度。待封裝之物件在輸入2015 進入振動斜槽2000 且在2030 排出。當振動斜槽2000 時，待封裝之物件以圖20中之箭頭2020 所指示之路徑及方向沿通道流動。視通道長度而定，振動斜槽2000 包含1至40個、5至25個或10個通道。各通道之長度可為2至30 ft(約0.6至約9.1 M)、5至20 ft(約1.5至約6.1 M)或10至15 ft(約3.0至約4.6 M)。根據一例示性實施例，有需要時逐個堆疊一系列振動斜槽2000以提供較長之滯留時間。在此設置中，可經由簡單連接(諸如管線或軟管)來連接振動斜槽。或者，若下斜槽之入口處於上斜槽出口之下方，則可直接連接振動斜槽。可使用具有開放U形管道形狀之管件有利地製得具有堆疊振動斜槽之此設置。使用此U形管件，堆疊在上部之振動斜槽可充當其下緊接斜槽之蓋子，從而製得在清潔程序中容易拆開進行適當洗滌及沖洗之閉合系統。
圖21展示斜槽2100 ，其經製造使得斜槽2100 之起始部分2110 尤其陡(γ角介於45°與90°之間，較佳介於70°與90°之間)且後一部分2120 不太陡(－10°至50°，較佳介於0°與45°之間)。如圖式中所示，後一部分2120 可包含一個以上區段，其中各連續區段不如前一區段陡。可在起始部分將待封裝或膠化之物件垂直添加至斜槽中，從而給予斜槽中之液體膠化溶液極低衝擊。斜槽與物件之添加角之間的角度應保持足夠低以防止物件在添加點發生不期望的變形。物件經由斜槽2100 運行至斜槽出口2150 ，在該出口處可以受控方式將其添加至另一封裝裝置或振動管件中，使得在斜槽與另一封裝裝置或振動管件之間的轉移中對物件之衝擊可最小化。斜槽之角度可以逐步方式(諸如以兩個或兩個以上彎曲)改變或以連續方式(其中角度沿斜槽長度連續變化)改變。可自斜槽起始部分上方之斜槽貯器2130 (亦即經由位於貯器端壁處之軟管連接器)添加液體膠化溶液，或可將該液體膠化溶液直接添加至斜槽起始部分。接著，液體膠化溶液可在斜槽起始部分類似瀑布。此斜槽尤其可用於製成在添加至膠化槽中時一般易變形之較大膠囊。
封裝過程
將包含合適膠化劑之乳液之部分添加至包含合適膠凝聚合物之膠化水溶液中，藉此將該等乳液部分封入經膠化之膠凝聚合物層中，從而形成具有經膠化之膠凝聚合物的膠囊壁之膠囊。藉由以膠化劑經膠化之膠凝聚合物而形成經膠化之膠凝聚合物層或膠囊壁。膠化劑通常包含能經膠化之膠凝聚合物之多價陽離子(通常為二價陽離子及/或三價陽離子)或多價陽離子之混合物。
膠凝聚合物為膠凝多醣，其包括(例如)角叉菜膠，諸如(kappa)、II及(iota)角叉菜膠；褐藻酸鹽；聚葡萄胺糖；及果膠，諸如低甲氧基果膠及醯胺化低甲氧基果膠；及其混合物。膠凝聚合物在膠化溶液24 中之典型濃度以膠化溶液之總重量計，為約0.1 wt%至約10 wt%，較佳為約0.5 wt%至約7 wt%。
果膠為在各種植物之根、莖、葉及果(尤其橘類水果(諸如酸橙、檸檬、葡萄柚及橘子)之果皮)中發現的天然產生之多醣。果膠含有衍生自D－半乳糖醛酸之聚合單元。視果膠之來源而定，約20－60%衍生自D－半乳糖醛酸之單元與甲基酯化。該等化合物在商業上稱為高甲氧基果膠及低甲氧基果膠，後者亦包括醯胺化果膠。
角叉菜膠係指一類自紅藻(red seaweed)提取之硫酸化聚半乳糖。角叉菜膠為以交替(1→3)α－D及(1→4)β－D－醣聯連接之D－吡喃半乳糖單元之直鏈。由硫酸化之程度及位置可部分辨識角叉菜膠。大部分糖單元具有一或兩個在碳C－2或C－6與羥基酯化之硫酸酯基。存在3種主要類型之角叉菜膠：角叉菜膠、角叉菜膠及λ(lambda)角叉菜膠。角叉菜膠產生堅固堅硬之凝膠，而以角叉菜膠製得之凝膠鬆他且柔軟。λ角叉菜膠不在水中膠化。角叉菜膠具有D－半乳糖－4－硫酸酯－3,6－去水－D－半乳糖－2－硫酸酯之重複單元，提供約25至34%之硫酸酯含量。
較佳膠凝聚合物為褐藻酸鹽。褐藻酸鹽為褐藻酸之鹽。自海藻分離之褐藻酸為由兩種糖醛酸構成之聚糖醛酸：D－甘露糖醛酸(M)及L－古洛糖酸(G)。褐藻酸鹽並非無規共聚物，但由相似殘基及交替殘基(例如MMMM、GGGG及GMGM)之嵌段組成且一般可用於形成褐藻酸或其鹽。甘露糖醛酸與古洛糖酸之比率隨因素(諸如海藻種、植物年齡及海藻之部分(例如莖、葉))變化。
水不溶性褐藻酸鹽(其中主要陽離子為鈣)發現於褐藻綱(Phaeophyceae)海藻之葉及莖中，該等海藻之實例為小泡墨角藻(Fucus vesiculosus )、螺旋墨角藻(Fucus spiralis )、泡葉藻(Ascophyllum nodosum )、巨藻(Macrocystis pyrifera )、翅藻(Alaria esculenta )、Eclonia maxima 、Lessonia nigrescens 、Lessonia trabeculata 、海帶(Laminaria japonica )、Durvillea antarctica 、極北海帶(Laminaria hyperborea )、長海帶(Laminaria longicruris )、掌狀海帶(Laminaria digitata )、糖海帶(Laminaria saccharina )、克氏海帶(Laminaria cloustoni )及馬尾藻(Saragassum sp. )。自天然來源回收褐藻酸及其水溶性鹽(尤其褐藻酸鈉)之方法為熟知的且描述於(例如)Green之美國專利第2,036,934號及Le Gloahec之美國專利第2,128,551號中。
褐藻酸實質上不溶於水。其與鹼金屬(諸如鈉、鉀及鋰)、鎂、銨及衍生自低級胺(諸如甲胺、乙醇胺、二乙醇胺、二甲基乙醇胺、甲基二乙醇胺及三乙醇胺)之經取代銨陽離子形成水溶性鹽。該等鹽在約pH 4以上可溶於水性介質中，但當pH值降至低於約pH 4時，該等鹽轉化成褐藻酸。若某些多價陽離子(膠化劑)(尤其Ca2＋ 、Ba2＋ 、Sr2＋ 、Zn2＋ 、Fe2＋ 、Cu2＋ 、Al3＋ )及其混合物以適當濃度存在於介質中，則形成水不溶性褐藻酸鹽。
合適褐藻酸鹽之重量平均分子量為20,000道爾頓至500,000道爾頓且G含量為至少30%，較佳為約40%至80%或約50%至90%。首先測定固有黏度，接著使用馬克－豪威克櫻田等式(Mark－Houwink Sakurada Equation)，如Martinsen等人，"Comparison of Different Methods for Determination of Molecular Weights and Molecular Weight Distribution of Alginates"(Carbohydr.Polym,15 ,171－193,1991)中所述來計算重量平均分子量。適用於膠化溶液24 之褐藻酸鹽為重量平均分子量為20,000道爾頓至500,000道爾頓、G含量為至少30%(較佳介於40%至80%或50%至90%範圍內)之褐藻酸鹽。
膠化溶液中低重量平均分子量褐藻酸鹽與較高重量平均分子量褐藻酸鹽之混合物給予褐藻酸鹽膠囊壁較佳性質。舉例而言，褐藻酸鹽之較佳混合物包含(i)具有30,000道爾頓至40,000道爾頓的低重量平均分子量之褐藻酸鹽及(ii)具有150,000道爾頓至500,000道爾頓的較高重量平均分子量之褐藻酸鹽。增加較高重量平均分子量褐藻酸鹽之比率會提供更有彈性之褐藻酸鹽凝膠膠囊。增加低重量平均分子量褐藻酸鹽之比率會提供黏性較少之膠化溶液及更有利之膠囊形成速率。視待形成於乳液周圍之含褐藻酸鹽膠囊壁中所需之特徵而定，低重量平均分子量褐藻酸鹽(i)與較高重量平均分子量褐藻酸鹽(ii)在膠化溶液中之合適比率分別為約0.1至20(i)比1(ii)(0.1－20：1)。低重量平均分子量褐藻酸鹽(i)與較高重量平均分子量褐藻酸鹽(ii)之較佳比率分別為約1至16(i)比1(ii)(1－16：1)。
膠化溶液24 可含有其他組份，諸如緩衝劑、染料、第二成膜劑、抗氧化劑、增塑劑、穩定聚合物、乳液去穩定劑及消泡劑。穩定聚合物為藉由增大水相黏度而使乳液穩定之材料。乳液去穩定劑為當添加至膠化溶液中時促進乳液在膠化溶液中去穩定之材料。通常，水構成餘下之膠化溶液。
含有相對大量之油之水乳液可由膠凝聚合物封裝。以乳液之總重量計，油可佔至少50%。基於乳液中油、水、乳化劑及膠化劑之總重量，計算油含量。儘管如下所述可將乳液用作各種添加組份之載劑或媒劑，但以乳液之總重量計至少50%不含任何添加組份。
油係選自任何油或可以封裝形式(例如)用於醫藥學(本文醫藥包括獸醫學及營養醫藥學)、食物、營養品、化妝品、農業及其類似行業之油之組合。合適油包括(例如)得自動物、植物、微生物或其提取物之油；作為藉由合成或其他方式獲得之化學物質或其調配物之油；為脂肪酸、酯或其衍生物之油；或可為醫藥活性劑、營養補充劑、調味油或食物之油。油亦包括充當油溶性活性材料(諸如油溶性醫藥活性劑、營養劑、調味劑、芳香劑、補充劑或食物)之載劑或溶劑之油。其他油為包括天然產生之乳化劑之油。一種該油為含有卵磷脂之大豆油。卵磷脂可作為高脂肪及高油產品中之乳化劑而用於食物製造中。較佳之油為液體油，或可在約20℃至約95℃之溫度下呈液態之油。
油與水之乳液為異質系統，其中油及水不可混溶且1)水均勻分散於油中，或2)油均勻分散於水中，其中分散材料呈液滴之形式。乳化劑通常用於防止分散相聚結。乳化劑通常在其結構中具有1)親水性基團及2)親脂性基團。如熟習此項技術者所熟知，乳化劑之特徵可為其親水－親脂平衡("HLB")。通常，可使用之乳化劑之HLB值為約1至19。大體而言，HLB值較低(例如3－9)之乳化劑更適用於製備油包水型乳液，且HLB值較高(例如9－18)之乳化劑更適用於製備水包油型乳液。然而，亦存在可用於兩種類型乳液之乳化劑。
典型乳化劑包括(例如)脂肪酸甘油酯；單甘油酸乳酸酯；卵磷脂；聚蓖麻油酸聚甘油酯；乙氧基化脂肪酸脫水山梨糖醇酯，諸如聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯(TWEEN20)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯(TWEEN40)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單硬脂酸酯(TWEEN60)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯(TWEEN80)及聚氧乙烯脫水山梨糖醇三油酸酯(TWEEN85)；單甘油酸丁二酸酯；單甘油酸檸檬酸酯；單甘油酸二乙醯基酒石酸酯；脂肪酸聚甘油酯；脂肪酸蔗糖酯；聚氧乙烯脂肪酸山梨糖醇酯；不飽和單甘油酸酯及二甘油酸酯，包括油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸或其他通常可得之高級不飽和脂肪酸之單甘油酸酯及二甘油酸酯；及其混合物。較佳乳化劑包括(例如)聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯(TWEEN20)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯(TWEEN40)、脂肪酸聚甘油酯、聚蓖麻油酸聚甘油酯(PGPR90)、硬脂醯基－2－乳酸鈣(VERVK)、脫水山梨糖醇單油酸酯(SPAN80)及其混合物。更佳乳化劑包括聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯(TWEEN40)、聚蓖麻油酸聚甘油酯及其混合物。
乳液包含經膠化之膠凝聚合物之膠化劑。任何將經膠化之膠凝聚合物之酸或鹽均可用作膠化劑。通常，將提供所需陽離子或陽離子之混合物之鹽或鹽之組合用作膠化劑。膠化劑包含能經膠化之膠凝聚合物之陽離子(通常為二價陽離子及/或三價陽離子)或陽離子之混合物。合適多價陽離子包括(例如)鈣(2＋)、鋇(2＋)、鍶(2＋)、鐵(2＋)、鋅(2＋)、銅(2＋)及鋁(3＋)。或者，通常可藉由將膠化溶液之pH值降至約4或更低而由酸經膠化之膠凝聚合物。較佳陽離子為二價金屬陽離子，更佳為鈣(2＋)陽離子。較佳膠化劑為水溶性鈣鹽，更佳為水合或無水形式之氯化鈣。或者，膠化劑可為經膠化之膠凝聚合物之酸，通常為將膠化溶液之pH值降至約4或更低之酸。
增加乳液中膠化劑濃度會增大膠囊壁之厚度，藉此使膠囊更堅固。乳液包含至少膠凝量之膠化劑，亦即足以在乳液物件周圍形成經膠化之膠凝聚合物之膠囊壁的量。通常，以除去任何添加組份之乳液的重量計，膠化劑佔乳液之25 wt%或更少，較佳以除去任何添加組份之乳液的重量計，膠化劑佔乳液之約2 wt%至約15 wt%。
可選添加組份可包含一或多種藥物製劑、獸醫用劑、營養補充劑、農用劑、食物、化妝用成份及/或賦形劑。
熟習此項技術者所熟知之多種藥物製劑可用作添加組份，例如：心血管－腎藥物；抗糖尿病藥物；抗抑鬱劑；止痛劑；H2阻斷劑，諸如西咪替丁(cimetidine)及雷尼替丁(ranitidine)；及抗生素。合適醫藥活性劑包括(例如)油溶性或油不溶性藥物及具有較高水溶解性之藥物(諸如撲熱息痛(乙醯胺苯酚)及鹽酸維拉帕米(verapamil hydrochloride))。合適營養補充劑包括酶及輔酶(諸如泛癸利酮(ubidecarenone)(輔酶Q10)、維生素、藥草、根、葉、果、花、草、樹皮、果皮及呈離子或元素形式之礦物或痕量礦物(諸如鈣、鎂、鋅、硒及鐵)。合適農用活性劑包括除草劑及殺昆蟲劑。舉例而言，其他合適組份包括：染料；著色劑及顏料，諸如二氧化鈦及碳酸鈣；增塑劑，諸如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇及聚乙二醇；防腐劑，諸如對羥基苯甲酸低碳烷酯、苯甲酸、苯甲酸鈉及苯甲醇、山梨酸鉀；及抗氧化劑，諸如抗壞血酸及其鹽(諸如抗壞血酸鈉、D－異抗壞血酸鈉)、乙二胺四乙酸(EDTA)鹽、棕櫚酸抗壞血酯、亞硫酸鹽、生育酚(諸如α－生育酚及L－生育酚)、丁基化羥基甲氧苯及沒食子酸丙酯。其他可封裝之材料將對於熟習此項技術者而言顯而易見。添加組份可佔經乾燥膠囊重量之高達85%。當添加組份存在時，其較佳佔經乾燥膠囊重量之30 wt%至85 wt%。可選添加組份可以液體形式(諸如simetihicone或維生素E(α－生育酚)或作為固體(諸如不溶性藥物)來添加。在乳化油、水、乳化劑及膠化劑以形成分散液之前或之後混合添加組份。舉例而言，將組份添加至乳液中之優勢包括恰好在封裝之前添加大量活性成份之能力及使得與高溫、水及高剪應力環境之接觸(由於此環境可藉由(例如)分解、氧化及再結晶而破壞某些組份)最小化之能力。結果，膠囊可為醫藥用、獸醫用、農用或營養醫藥固體劑型且可用於特殊應用，諸如漆彈(paintball)或化妝產品(諸如浴油等)。視所使用之乳液及所添加之組份而定，可處理膠囊以控制活性成份如其最終用途所需之釋放，例如在活體內膠囊可呈立即釋放或延遲釋放之形式。
可選添加組份可包含一或多種增塑劑、抗氧化劑、防腐劑及/或消泡劑。抗氧化劑為防止膠囊成份氧化之材料。防腐劑為防止細菌在膠囊內生長之材料。消泡劑為防止起泡之材料。諸如細胞株及微生物、益生菌及酶之材料亦可包括在膠囊中。
增塑劑有助於使水結合於經膠化之膠凝聚合物之膠囊壁，藉此軟化膠囊壁。可將增塑劑(諸如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇及聚乙二醇)添加至膠化槽、乳液中或以獨立步驟添加以軟化膠囊。密度調節劑(有時稱為增重劑)通常為比重大於油的比重之無味、油溶性材料。可添加密度調節劑以調節乳液之密度，通常使得乳液沉於膠化溶液中。常用之密度調節劑為酯膠、腦龍香樹脂膠(damar gum)及乙酸異丁酸蔗糖酯(SAIB)。
可在獨立步驟中將第二成膜劑添加至膠化溶液中及/或塗覆至膠囊壁上以改變膠囊壁之性質，例如膠囊壁之強度、彈性、透氣性、溶解性及/或外觀。舉例而言，第二成膜劑包括膠凝聚合物或非膠凝聚合物及腸溶聚合物，例如褐藻酸鹽、丙二醇褐藻酸酯、角叉菜膠、果膠(諸如高甲氧基(HM)果膠、低甲氧基(LM)果膠及醯胺化低甲氧基果膠)、聚葡萄胺糖、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素、酞酸乙酸纖維素、琥珀酸乙酸纖維素、酞酸甲基纖維素、酞酸乙基羥基纖維素、聚乙酸乙烯酯酞酸酯、聚丁酸乙烯酯乙酸酯、乙酸乙烯酯－順丁烯二酸酐共聚物、苯乙烯－順丁烯二酸單酯共聚物、丙烯酸甲酯－甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸脂－甲基丙烯酸－丙烯酸辛酯共聚物及其他腸溶聚合物、十六基羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素及其他纖維素衍生物、羊毛脂蠟、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、瓜爾豆膠、阿拉伯膠、支鏈澱粉、結蘭膠、刺槐豆膠、三仙膠、黃耆膠、澱粉、麥芽糊精及其他第二成膜劑。不同濃度之第二成膜劑提供不同程度之膠囊強度且提供不同膠囊特徵(諸如釋放速率)。
錯隔劑為使膠化離子(通常為鈣)結合或錯合於膠囊壁中從而改變膠囊壁之物理特徵(例如使膠囊更溶於水)之化合物。錯隔劑包括(例如)檸檬酸鈉、磷酸鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽及乙二醇－雙(對胺基乙酯)－N,N,N',N'－四乙酸(EGTA)。以醇及/或錯隔劑之水溶液洗滌膠囊亦可用於增加膠囊之水溶性。
乳液可為水包油型乳液。可藉由將膠化劑及至少一種乳化劑溶於水中而製備乳液。接著，可均質化所得混合物，在此期間緩慢添加油(例如魚油、大豆油、油酸或礦物油)以形成高黏性水包油型乳液。以油、水、乳化劑及膠化劑之重量計，油通常佔乳液之約70% wt%至98% wt%；以油、水、乳化劑及膠化劑之重量計，油較佳佔乳液重量之約85 wt%至95 wt%。
乳液可為油包水型乳液。可藉由將膠化劑之水溶液及至少一種乳化劑添加至油中而製備乳液，在此期間均質化混合物以提供油包水型乳液。以油、水、乳化劑及膠化劑之重量計，油通常佔乳液之約65 wt%至85 wt%；以油、水、乳化劑及膠化劑之重量計，油較佳佔乳液重量之約70 wt%至80 wt%。大豆油之油包水型乳液可在足夠長之時期內穩定，使得可不包括額外乳化劑而封裝乳液。
乳液可為水包油包水型乳液。水包油包水型乳液提供一種不僅封裝油或油溶性物質且亦封裝水溶性物質或水溶性活性成份之方式。因此，可將包含水溶性物質於水中之溶液之內相添加至包含油及乳化劑(例如，聚蓖麻油酸聚甘油酯)之中間相中，在此期間可均質化混合物以形成油包水型乳液。接著，可將如此形成之油包水型乳液添加至包含膠化劑及乳化劑(例如，聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯(TWEEN20))的水溶液之外相中，在此期間可均質化混合物以形成高黏性水包油包水型乳液。以油、水、乳化劑及膠化劑之重量計，油通常佔乳液之約60 wt%至90 wt%；以油、水、乳化劑及膠化劑之重量計，油較佳佔乳液重量之約70 wt%至80 wt%。大豆油之油包水型乳液可在足夠長之時期內穩定，使得可不包括額外乳化劑而封裝乳液。
較佳乳液為水包油型乳液。必要時，在高溫下(例如在約60℃下)在水包油型乳液封裝之前自其移除水之乾燥過程可除去封裝步驟之大部分水，藉此提供相對乾燥形式之膠囊。因此，可縮短獨立膠囊乾燥步驟之長度。另外，若需要輔助縮短膠囊乾燥步驟之長度，則可以水可混溶性溶劑(例如C1 －C4 醇，諸如乙醇)替代乳液中之一些水。
將油與水乳液或分散液添加至膠化溶液24中之方法尤其控制所形成膠囊之尺寸。在將可呈稠糊狀物形式或低黏度液體形式之乳液或分散液添加至膠化溶液中之前或同時，將其分段或以某種方式塑形成部分。將乳液或分散液添加至膠化溶液中之合適方法包括(例如)自吸管或噴嘴滴下乳液，經由切割機構擠壓乳液，在鑄模中使乳液成形及其他方法。
可將無縫膠囊製成各種形狀。所形成膠囊之形狀可由將乳液或分散液添加至膠化溶液中之方法及乳液或分散液之特定組成決定。當低黏度組合物自吸管滴下時，最終膠囊將為球形。自吸管滴下較高黏度之組合物可產生卵形膠囊。可模製或擠出高黏性組合物。當使用模具時，可將模具設計成提供球形、卵形及橢圓形膠囊形狀。當經由噴嘴擠出組合物且以切割設備(例如刀、線、噴水器、雷射或類光圈葉片(iris shutter)設備)切割時，膠囊之形狀可由孔之直徑及切割乳液片段之長度決定。若孔之直徑約為片段長度，則膠囊之形狀可為球形。若片段長度超過孔之直徑，則膠囊之形狀將為卵形、橢圓形或圓柱形。由於膠化過程，膠囊壁將經受一定量之收縮，而尖銳邊緣將變圓滑。收縮之量受液之黏度或添加至乳液媒劑中之組份的量影響。
在將乳液部分添加至膠化溶液中之前，可減少乳液部分之表面黏性。乳液部分之表面黏性的減小可有助於(a)保證該等部分自任何用於形成該等部分、塑形該等部分(例如模具)或將該等部分轉移至膠化溶液之設備完全釋放；(b)增加處理該等部分之簡易性及速度；及/或(c)當最初將個別乳液部分添加至膠化溶液中時，避免乳液部分之聚結或黏著。可藉由在將乳液部分添加至膠化溶液中之後不干涉乳液部分周圍之多醣凝膠膜形成之任何合適方法來減小乳液部分之表面黏性。舉例而言，該等減小乳液部分之表面黏性的合適方法包括：i)表面乾燥乳液之各部分；或ii)表面硬化乳液之各部分；或iii)將表面塗層塗覆於乳液之各部分之至少部分。合適表面塗層(諸如脫模劑、抗黏著劑及潤滑劑)包括(例如)多醣，諸如褐藻酸鹽及其他多醣；C10 －C15 烷基乳酸酯，諸如乳酸月桂酯；矽酸鈣、蘋果酸二辛酯、碳酸鎂、D－甘露糖醇、矽石、水合矽石、滑石；油及水合油，諸如蓖麻油、椰子油、棉子油、棕櫚油、黃豆油、荷荷芭油、杏仁油、核油、礦物油、橄欖油、芝麻油、胡桃油、小麥胚芽油及其他油；蠟，諸如羊毛脂蠟及其他蠟；微晶纖維素；硬脂酸酯(鹽)，諸如硬脂酸異十六基酯、硬脂醯硬脂酸異十六基酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅及其他硬脂酸酯(鹽)；甘油衍生物，諸如蘿酸甘油酯、椰油酸甘油酯、二油酸甘油酯、二油酸甘油酯SE、二硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯SE、月桂酸甘油酯SE、油酸甘油酯SE、聚甲基丙烯酸甘油酯、蓖麻油酸甘油酯SE及其他甘油衍生物；脂肪酸，諸如棕櫚酸、月桂酸、硬脂酸及其他脂肪酸；聚乙二醇(PEG)及衍生物，諸如PEG－6硬脂酸酯、PEG－100硬脂酸酯、PEG－200硬脂酸酯、PEG－40硬脂酸酯及其他聚乙二醇衍生物；其組合及其他表面塗層。更佳將褐藻酸鹽用作表面塗層。在一方法中，可使乳液或分散液之部分(例如)在模具中塑形，其中可在模製乳液或分散液之部分之前以合適表面塗層(諸如褐藻酸鹽)處理模具之至少一部分，藉此將表面塗層塗覆至乳液或分散液之部分的至少部分。可以膠化溶液24之等分試樣處理模具，或可以褐藻酸鹽之不同溶液處理模具。
在封裝油與水乳液或分散液之步驟期間，較佳將膠化溶液維持在至少20℃之溫度下且更佳維持在約20℃至約60℃之溫度下。有利的是，當在高溫下進行封裝步驟時，膠囊壁將具有較高之褐藻酸鹽固體含量。另外，增加溫度可增大膠化速率且隨後減少處理時間，且亦提供具有改良、有光澤外觀之膠囊。
視所用之材料而定，可由熟習此項技術者在封裝步驟期間最優化膠囊中所需之特徵。大體而言，可在自添加油與水乳液或分散液之部分開始至多240分鐘之時期內、較佳在2分鐘至60分鐘期間且更佳在10分鐘至40分鐘期間完成此步驟。儘管所製備膠囊之直徑並不受製備方法限制，但由上述方法製備之膠囊之膠囊直徑為約1毫米至約40毫米。由上述方法製備之膠囊壁之厚度一般為約0.3毫米至4毫米。
如所述，無縫膠囊可具有非球形(諸如卵形、橢圓形或圓柱形)形狀，其中膠囊具有長度與膠囊直徑不同且長度或直徑為約1至約40 mm之長度與直徑。由於非球形形狀與球形膠囊相比可提供諸如易於吞咽之益處，因此非球形較大膠囊(亦即長度或直徑高於約12 mm之膠囊)可尤其用於經口服用。
在封裝步驟之後且在可選增塑、乾燥及塗覆步驟之前，可以水溶液(諸如水或醇之水溶液)洗滌或沖洗膠囊。亦可能在視情形乾燥且塗覆經洗滌或沖洗之膠囊之前，將其轉移至硬化槽中。
膠囊之洗滌步驟可要求長達約4至約8 hr之洗滌以自膠囊核完全移除過量之膠化離子。洗滌步驟時間視待封裝物件之調配物及劑型之尺寸及形狀而定。可以1：1至1：8膠囊：水比率、較佳以1：1至1：4比率進行洗滌步驟。若在洗滌時間期間連續交換洗滌水，則可減少洗滌時間及比率。進行洗滌步驟之溫度介於20至100℃範圍內，較佳介於20至80℃範圍內。在洗滌步驟期間可輕輕攪拌膠囊。可以水或含有其他化合物(諸如錯合劑及錯隔劑)之水溶液進行洗滌，以與因洗滌步驟而存在於洗滌溶液中之任何未反應的膠化離子結合。
可在洗滌步驟之後進行增塑步驟，以將足量增塑劑應用於膠囊。增塑劑槽可含有0－99%、較佳7－40%之增塑劑。增塑步驟可進行至多2 hr，較佳2－40 min。增塑劑槽中之溫度為20至100℃，較佳20－60℃。
儘管可獨立且無特定次序進行膠囊之乾燥及塗覆，但一種方法同時進行乾燥步驟及塗覆步驟。舉例而言，可藉由下列步驟完成膠囊之同時乾燥及塗覆：1)使濕膠囊在流體化床裝置中經受短時期(約10分鐘)預乾燥；2)添加塗層溶液；接著3)使經塗覆膠囊經受另一通常較長之乾燥時期，以生成乾燥形式之膠囊。"流體化床裝置"為可用於乾燥及/或塗覆膠囊之設備，其中將膠囊置於一定速度之空氣流中(流體)以使得膠囊飄浮於該空氣流中，藉此使膠囊乾燥。一種該設備以商品名及商標STREA－1銷售，由Niro－Aeromatic Ltd,Hauptstrasse 145,CH－4416 Bubendorf,Switzerland製造。
視膠囊所欲之最終用途而定，可較佳乾燥膠囊。在乾燥步驟中，移除現封裝之油與水乳液中所含之水及膠囊壁內之水。在"經乾燥"之後，認為膠囊為"乾燥形式"，儘管熟習此項技術者將瞭解乾燥形式之膠囊可包括某些(例如高達約20%)水。以經乾燥膠囊之總重量計，膠囊之水含量較佳小於10%。在乾燥之後，由於膠囊壁收縮以在膠囊外表面上形成較薄之壁，因此膠囊壁變得更堅固。乾燥之後，以膠囊之重量計，膠囊內之內容物較佳以至少70%之量存在，更佳以至少90重量%存在。有利地，由此方法製備之膠囊在乾燥時並不喪失其形狀且因此呈現光滑且無縫。視所欲用途而定，乾燥形式之膠囊可具有不同膠囊直徑；例如，膠囊直徑可相對較小或稍微較大，且可為約0.5毫米至約35毫米，其中乾燥多醣凝膠膜之厚度一般為約40 μm至500 μm。
無縫乾燥膠囊可具有非球形形狀，諸如卵形、橢圓形或圓柱形，其中膠囊具有一長度與一直徑，長度與膠囊之直徑不同且長度或直徑介於0.5至35 mm範圍內。由於非球形形狀與球形無縫膠囊相比可提供諸如易於吞咽之益處，因此非球形較大膠囊(亦即長度或直徑高於約12 mm之膠囊)可尤其用於經口服用。該大膠囊之典型尺寸為約12 mm至約30至35 mm且甚至40 mm(例如約15至約30－35 mm，約18至約30－35 mm，約20至約30－35 mm或約25至約30－35 mm)長度及約5－12 mm(例如約7－12 mm、約8－12 mm或10－12 mm)直徑。該大膠囊之填充重量可為約500－2500 mg，例如約750－2000 mg、約1000－1500 mg或1200－1400 mg。本發明之封裝裝置適用於製備該等大膠囊。在乾燥期間移除形成封裝乳液之大部分水，因此藉由封裝乳液且乾燥所得膠囊之過程可能產生大的"油填充"之膠囊。
裝置之操作亦適用於油含量低於50%之物件之封裝。舉例而言，該等物件可為人造魚子醬或魚卵，其中受控滯留時間及適當攪拌對於產品屬性尤為重要。一種製備人造魚卵(人造魚子醬)之該方法描述於Ueda之美國專利第4,702,921號中，該專利之揭示內容以引用的方式併入本文中。在此方法中，待封裝之材料通常包含水溶性食物著色劑(諸如梔子色)以及水溶性魚提取物(諸如鮭魚及/或鯷魚提取物)及/或蟹肉提取物。
可在無液體油之情形下製備其他待封裝之物件，從而使其完全由黏性核心構成，該核心包含膠化劑、增黏劑及其他添加組份(諸如藥物、營養醫藥、食物或糖食組份)，其中經封裝物件可(例如)用於藥物、營養醫藥、食物或糖食領域。
儘管已關於膠囊(其中膠囊壁為經膠化之膠凝聚合物或膠凝多醣層)之形成主要描述裝置之操作，但該裝置之用途並不限於此應用。裝置之其他用途經描述為製造習知聚合物珠粒，其中令人吃驚地發現所討論器件之實施例對產生受控攪拌及受控滯留時間之連續產生具有巨大益處，其中高密度珠粒與低密度珠粒均具有狹窄滯留時間分佈。在製得膠化珠粒之事件中，液體膠化溶液24 將包含膠化劑，諸如褐藻酸鹽、果膠或角叉菜膠之Ca2＋ ；或角叉菜膠之K＋ ；或其中液體膠化溶液24 為冷或熱疏水性或親水性液體(諸如油)，其中對熱膠化共聚物進行溫度誘導膠化。可對聚合物(諸如角叉菜膠、瓊脂－瓊脂或甚至明膠)進行冷誘導膠化，儘管其因動物來源而並非較佳的，而可對甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素進行熱誘導膠化。
在該情形下，待膠化之片段包含膠凝聚合物及待封裝之成份(諸如細胞、細菌(諸如益生菌)、油、脂肪、藥物、營養醫藥、糖食成份(諸如糖)、香料或著色劑或食物(諸如堅果、根、植物、水果或由其製成之食物泥)。待膠化之片段可藉由習知方法分段，諸如自單一噴嘴或多個噴嘴滴液、經由振動噴嘴擠出、經由切割機構擠出或其他習知方法。由於可以封裝裝置或振動管件精確控制膠化時間，因此可以受控方式完成部分膠化或完全膠化。僅當(例如)已膠化膠化珠粒之外部時，可觀察到部分膠化。舉例而言，藉由使用高速珠粒形成設備，與所述器件之受控攪拌及滯留時間結合之連續操作可提供較高產率之優勢。所述器件亦可有利地與習知振動單一噴嘴、雙噴嘴或多噴嘴技術結合使用。可回收液體膠化溶液且將其再饋入器件中。可經由斜槽(較佳經由陡斜槽)將待膠化之片段添加至封裝裝置或振動管件中。
其可用於多種封裝方法中，諸如涉及界面聚合之方法(其中反應中間體中之一者在待封裝之物件中且另一者在膠化槽中)。舉例而言，待封裝之物件可為溶液之等分試樣或乳液之片段，該等分試樣或片段包含充當膠化劑之反應性多官能醯基氯或多官能醯基氯之混合物及/或反應性多官能異氰酸酯或反應性多官能異氰酸酯之混合物及/或反應性多官能磺醯氯或磺醯氯之混合物；且水性膠化槽可含有充當膠凝聚合物之反應性多官能胺或多官能胺之混合物。異氰酸酯及/或醯基氯與胺之界面反應形成膠囊壁。藉由界面聚合進行之封裝為熟習此項技術者所熟知，例如，揭示於Vandegaer之美國專利第3,577,515號；DeSavigny之美國專利第3,959,464號；Scher之美國專利第4,140,516號；Garber之美國專利第4,309,213號；及Lim之美國專利第4,324,683號中，該等專利之揭示內容均以引用的方式併入本文中。
工業應用性
本發明之方法及裝置可用於製備具有高油含量之無縫多醣膠囊，當由於美觀、宗教及/或健康相關之原因而需要替代含明膠之膠囊時，該等膠囊可替代明膠膠囊用於傳遞(例如)營養醫藥或藥物(諸如魚油、濃縮Ω－3脂肪酸、琉璃苣油、大蒜油、小麥胚芽油、亞麻仁油、具有藥物之載劑油及目前在明膠膠囊或非動物膠囊或包腸衣膠囊及藥物中傳遞之其他油)。
可參照下列說明而非限制本發明之實例觀察到本發明之有利性質。
實例 實例1
此實例說明使用本發明之例示性裝置來製造含油多醣膠囊。
製得乳液且經由噴嘴(8.5 mm直徑)抽吸。在乳液排出噴嘴之後，以在415 rpm下旋轉的旋轉切割設備將乳液切割成片段，該旋轉切割設備包含兩條直徑為約0.127 mm之聚醯胺線且每條線加上0.7 g之滾距重。乳液之擠壓速率為955 g/min，每分鐘產生830個重1150 mg之乳液片段。在約25℃之溫度下，以相對含有膠化溶液之鼓輪的堰之斜度為1/2之1公尺長饋料斜槽添加該等乳液片段。膠化溶液包含褐藻酸鹽及水。斜槽之角度小且將片段自輸入端饋入鼓輪並進入繞組堰中。不銹鋼繞組包含長度約3478 mm、外徑約1500 mm且壁厚9 mm之鼓輪。鼓輪容納一5 mm厚繞組，該繞組合有20個線圈且其間距為約123 mm。由繞組之相鄰線圈界定的腔室側面之高度為約200 mm。繞組之旋轉為1.2 rpm。膠囊之滯留時間為17 min±25 sec。繞組之第一腔室配備有假底面或傾斜底面以維持膠化溶液在整個鼓輪中之高度。堰之內徑為約1000 mm，外徑為約1200 mm及斜度為約1/2，且其連接於前板之上緣。
在封裝裝置中平均17 min之後，以篩將所形成之膠囊自膠化溶液(其經回收)分離，且將其轉移至洗滌步驟歷經3 hr以移除過量膠化試劑。洗滌之後，將膠囊添加至包含10%甘油之增塑步驟中歷經25 min，隨後取回膠囊且最終乾燥。經10 hr之濾除率平均小於1%。
實例2
此實例說明使用本發明之裝置來製造含油多醣膠囊。
製得乳液且經由噴嘴(9 mm直徑)抽吸。恰在噴嘴下方，以包含兩條直徑為0.2 mm之線的旋轉切割設備(500 rpm)將乳液切割成片段。泵速率為950 g/min，每分鐘產生1000個重950 mg之乳液片段。
在約36℃之溫度下，以相對含有膠化溶液之鼓輪的斜度為1/16之1.2公尺長饋料斜槽添加該等乳液片段。膠化溶液包含褐藻酸鹽、增塑劑及水。斜槽之角度小且將片段自輸入端饋入鼓輪並進入繞組中。不鏽繞組包含長度2000.3 mm、外徑1003.3 mm且壁厚4.7 mm之鼓輪。鼓輪容納一繞組，該繞組含有20個線圈且其間距為101.6 mm。繞組之厚度為3.2 mm，相鄰線圈之間所形成的各腔室之寬度為98.4 mm。由繞組之相鄰線圈界定的腔室側面之高度為約200 mm。繞組之旋轉為1rpm。膠囊之滯留時間為20±1/2 min。繞組之第一腔室配備有假底面或傾斜底面以維持膠化溶液在整個鼓輪中之高度。
在封裝裝置中20 min之後，以篩將所形成之膠囊自膠化溶液分離，且將其轉移至洗滌步驟，隨後乾燥。
實例3
在另一實施例中，繞組為包含連接於繞組之軸及擋板之常規螺桿類型。由於繞組旋轉且擋板產生充分擾流而防止乳液片段在鼓輪中彼此黏附。旋轉運動亦提供繞組中各腔室之向前運動。繞組與板或鼓輪之間的距離應足夠小以避免膠囊自一區轉移至另一區且避免將膠囊截獲於繞組與板或鼓輪底面之間。
液體及乳液片段在一腔室中之最大高度使得並無片段轉移至下一腔室。溶液之高度低於繞組之軸。在繞組之輸出端，將形成之膠囊及液體排出至(例如)篩上，且洗滌且乾燥膠囊。
實例4
本發明之封裝裝置之另一實施例包括安置於穿孔板上之繞組。接著，將所述繞組置於使膠化溶液經由穿孔板自由流動之膠化溶液的外貯槽中。藉助於外貯槽中之液體高度來確定液體高度。穿孔板中之孔比膠化產物小得多以避免洩漏至外貯槽中。當自膠化溶液貯器產生充分正流動時，將膠囊轉移出貯器。或者，例如使用傳動帶或移動篩等將膠囊機械地轉移出溶液。
實例5
此實例說明使用振動管件之例示性扁平線圈實施例與封裝設備之組合形成含油多醣膠囊之例示性製造方法。
製得乳液且經由噴嘴(9 mm直徑)抽吸。恰在噴嘴下方，以包含兩條直徑為0.2 mm之線的旋轉切割設備(500 rpm)將乳液切割成片段。泵速率為950 g/min，每分鐘產生1000個重950 mg之乳液片段。
將該等乳液片段添加至由經組態成相鄰螺旋形物且含於直徑為2 ft(約0.61 M)的SWECO振動篩中之長度13 ft(約4.0 M)、直徑2 in(約5.1 cm)之軟管製得的扁平線圈中。扁平線圈中之滯留時間為20±5 sec。安置於扁平線圈中之膠化溶液包含褐藻酸鹽及水。
當物件排出扁平線圈時，使其通向封裝裝置。封裝裝置包含長度3478 mm、外徑約1500 mm且壁厚9 mm之鼓輪。鼓輪容納一5 mm厚不銹鋼繞組，該繞組含有20個線圈且其間距為約123 mm。鼓輪亦含有維持在36℃下之膠化溶液。由繞組之相鄰線圈界定的腔室側面之高度為約200 mm。繞組之旋轉為1.2 rpm。膠囊在封裝裝置中之滯留時間為約18±1/2 min。繞組之第一腔室配備有假底面或傾斜底面以維持膠化溶液在整個鼓輪中之高度。
扁平線圈與封裝裝置中之總殘留時間為18 min。以篩將排出封裝裝置之所形成膠囊自膠化溶液分離，且使其經受洗滌及增塑步驟，隨後乾燥。
實例6
此實例說明自扁平線圈形式之振動管件之例示性實施例與本發明之封裝的組合形成之含油多醣膠囊的例示性製造方法。
製得乳液且經由噴嘴(8.5 mm直徑)抽吸。恰在噴嘴下方，以包含兩條直徑為0.127 mm之線的旋轉切割設備(500 rpm)將乳液切割成片段。泵速率為1150 g/min，對應於1000 mg油，每分鐘產生1000個重1150 mg之乳液片段。
經由陡(75度)的固定斜槽收集該等乳液片段，該斜槽通向包含經組態成螺旋形物且含於4英尺直徑振動篩(SWECO48 in(約1.22 M)不銹鋼)內之長度35英尺(約10.7 M)、直徑2.5 in(約6.4 cm)之軟管的扁平線圈。扁平線圈中之滯留時間為75±15 sec。SWECO振動篩單元之振動為11 Hz。膠化溶液流向扁平線圈中之流量為12公升/分鐘。膠化溶液包含2.5%褐藻酸鹽及水。
乳液片段自扁平線圈運行至封裝裝置。封裝裝置包含長度約3478 mm、外徑約1500 mm且壁厚9 mm之鼓輪。鼓輪含有約20℃溫度下之膠化溶液。鼓輪容納一5 mm厚不銹鋼繞組，該繞組合有20個線圈且其間距為約123 mm。由鼓輪中繞組之相鄰線圈界定的腔室側面之高度為約200 mm。繞組之旋轉為1.2 rpm。膠囊在封裝裝置中之滯留時間為17±1/2 min。鼓輪之繞組之第一腔室配備有假底面或傾斜底面以維持膠化溶液在整個鼓輪中之高度。
扁平線圈與封裝裝置中之殘留時間為約19 min。經由呈連接於鼓輪輸出端之成形篩形式之升高排出機構，在鼓輪之輸出端自膠化溶液分離排出封裝裝置之所形成膠囊。隨著鼓輪旋轉且膠囊經由繞組之最末線圈運行，將膠囊沈積於成形篩上。接著，成形篩將膠囊升至連接於斜槽之漏斗中，該斜槽經由重力將膠囊輸送至第二封裝裝置中。
第二封裝裝置經組態以洗滌且增塑所形成之膠囊。第二封裝裝置包含長度2000.3 mm、外徑1003.3 mm且壁厚4.7 mm之鼓輪。鼓輪容納一不銹鋼繞組，該繞組含有20個線圈且其間距為101.6 mm。繞組之厚度為3.2 mm，相鄰線圈之間所形成的各腔室之寬度為98.4 mm。由繞組之相鄰線圈界定的腔室側面之高度為約200 mm。繞組之旋轉為0.1 rpm。最初16個線圈含有洗滌溶液及待洗滌之膠囊。溫度為環境溫度且物件在最初16個腔室中之滯留時間為160±5 min。第17個線圈處之鼓輪的壁經穿孔，藉此使洗滌溶液自鼓輪排出。在約17個線圈處，以含有10%甘油之增塑劑溶液再填充線圈。因此，最末3個線圈含有增塑劑溶液且膠囊在增塑劑溶液中之滯留時間為約30±5 min。在增塑劑處理之後，將膠囊排出鼓輪，輕輕震盪且使其在滾筒乾燥器、盤乾燥器或其組合中乾燥。
經乾燥膠囊之平均長度為約20 mm且直徑為約9.4 mm，且其具有類橢圓形形狀。由實例6形成之例示性膠囊具有小於0.1%之不合格膠囊，且未觀察到洩漏膠囊。
實例7
此實例說明藉由封裝於振動管件之振動斜槽實施例中而製得含油多醣膠囊之製造方法的另一實施例。
製造含油、水、乳化劑、著色劑及Ca鹽之乳液且經由噴嘴(7 mm直徑)抽吸。恰在噴嘴下方，以包含一金屬線之旋轉切割設備(367 rpm)將乳液切割成片段。待封裝材料之平均大小為500 mg。每小時產率為約22,000個膠囊/小時。經19 hr時間進行該操作，產生總共420,000個膠囊。
將該等乳液片段添加至含有液流之振動斜槽中。液流經由安裝於振動篩(Carman industries；外尺寸為140 in(約356 cm)長，46 in(約117 cm)寬，60 in(約152 cm)高)上之斜槽流動。斜槽包含一系列10個相鄰通道，膠化溶液及乳液片段經由該等通道流動。包含斜槽之10個連續通道的長度各為約12 ft(約3.7 M)且經由彎角連接，產生約120 ft(約36.6 M)之總斜槽線性長度。液流含有褐藻酸鹽、甘油及水。待封裝材料在斜槽中之滯留時間為約20 min。當膠囊排出斜槽時，藉由篩將其自液體分離。在水中輕輕沖洗膠囊約10 sec，隨後將其乾燥。在乾燥之前，膠囊展示800±100微米之平均壁厚。乾燥之後，乾燥壁厚為200±20微米。
實例8
此實例說明藉由使用振動管件之例示性直立螺旋形物實施例進行封裝而製得人造魚子醬之例示性製造方法。
藉由將300 g魚油乳化至2700 g含有溶於水中之羧甲基纖維素鈉(CMC)及二水合氯化鈣之水相中而形成黏度為810 cps之乳液。儘管此實例中未添加，但亦可將水溶性食物著色劑以及水溶性魚提取物或蟹肉提取物添加至乳液中。以90液滴/分鐘之速率將乳液分成液滴。將液滴及膠化溶液添加至直立螺旋形物中。由內徑為2 in(約5.1 cm)之軟管製得直立螺旋形物。直立螺旋形物包含軟管之一系列14個堆疊線圈。各線圈之周長為約140 cm，直徑為約45 cm且斜度為1/28。形成直立螺旋形物之軟管之總長度為20公尺。將直立螺旋形物安裝於攪拌台(IKA labortechnik KS250)上方，該攪拌台經設定於120 rpm(2 Hz)下向直立螺旋形物及其中之液體提供振動。在環境溫度下，液體之流量為1.2公升/分鐘。
經由加料漏斗添加液滴及膠化液體，保證液滴立即完全覆蓋液體。裝置中之膠化時間為約3 min。以篩取回類魚卵膠囊且將其添加至儲存溶液中。該等膠囊具有球形外觀且未觀察到二聯或三聯膠囊。膠囊之直徑為約4.5 mm且膜厚為約0.35 mm。
實例9
此對照實例說明藉由使用實例8之裝置(但無攪拌台)進行封裝來製造人造魚子醬。
使用與實例8中相同之設置，關閉振動臺之振動且以實例8之類似方式將乳液液滴添加至斜槽中。觀察到10%所製得之膠囊為二聯或三聯形式。
實例10
此實例說明藉由模擬使用多個串聯直立螺旋形物進行封裝而形成含油多醣膠囊之例示性製造方法。
製造含油、水、乳化劑、著色劑及Ca鹽之乳液且經由噴嘴(8.5 mm直徑)抽吸。恰在噴嘴下方，以包含一金屬線之旋轉切割設備(340 rpm)將乳液切割成片段。待封裝材料之平均大小為1150 mg。將片段及膠化溶液添加至直立螺旋形物中。由內徑為2 in(約5.1 cm)之軟管製得直立螺旋形物。直立螺旋形物包含軟管之一系列14個堆疊螺旋形物。各螺旋形物之周長為約140 cm，直徑為約45 cm且斜度為1/28。形成直立螺旋形物之軟管之總長度為20 M。將直立螺旋形物安裝於攪拌台(IKA labortechnik KS250)上方，該攪拌台經設定於180 rpm(3 Hz)下向直立螺旋形物及其中之液體提供振動。在環境溫度下，流入直立螺旋形物中之液體之流量為2.4公升/分鐘。
直立螺旋形物中之膠化時間為約2 min加10 sec。濕膜厚度平均且經計算為約0.45 mm。自直立螺旋形物取回某些膠囊且將其再投入直立螺旋形物中額外8次，以模擬使用一系列直立螺旋形物。該等膠囊之總滯留時間為19.5 min。該等膠囊之膜厚度平均且經量測為0.95±0.05 mm。該等膠囊具有橢圓形形狀，其中較長尺寸直徑為約23 mm且較短尺寸直徑為約11 mm。
實例11
此對照實例說明藉由使用實例10之裝置(但無振動臺)進行封裝來製造含油多醣膠囊。
使用與實例10中相同之設置，關閉攪拌台之振動且以類似方式將乳液片段添加至直立螺旋形物中。觀察到膠囊在軟管上部凝塊，產生大團黏附片段。由於凝塊而難以計算片段之滯留時間且觀察到所製得之膠囊約97%不合格。
實例12
此實例說明使用振動管件之直立螺旋形物實施例形成膠囊期間之滯留時間分佈。
以5 sec時間間隔將模型材料(1000 mg褐藻酸鹽膠囊)添加至含有液流之直立螺旋形物中。液流經由以內徑為2 in(約5.1 cm)之軟管製得之直立螺旋形物流動。直立螺旋形物包含一系列14個堆疊螺旋形物。各螺旋形物之周長為約140 cm，直徑為約45 cm且斜度為1/28。形成直立螺旋形物之軟管之總線性長度為20公尺。將直立螺旋形物安裝於攪拌台(IKA labortechnik KS250)上方，該攪拌台經設定於180 rpm(3 Hz)下向直立螺旋形物及其中之液體提供振動。在環境溫度下，流入直立螺旋形物中之液體流量為2.4公升/分鐘。記錄模型材料排出直立螺旋形物之時間且計算20個片段之平均滯留時間。該20個片段之平均滯留時間經計算為117.5 sec，標準差為1.1 sec。所記錄之最低滯留時間值為116 sec且所記錄之最高值為120 sec，說明振動液體設置之滯留時間分佈狹窄。
實例13
此實例說明藉由在振動管件之振動直立螺旋形物實施例中進行封裝而形成褐藻酸鹽珠粒。
藉由滴液將含有2%褐藻酸鹽之膠凝聚合物溶液添加至含有誘導膠化液體(包含2%二水合氯化鈣)之液流的直立螺旋形物中。以220滴/分鐘之速率將褐藻酸鹽溶液添加至直立螺旋形物中且Ca溶液流動速率為0.9公升/分鐘。直立螺旋形物包含內徑為2 in(約5.1 cm)之軟管。將直立螺旋形物繞成14個線圈，各線圈之周長為約140 cm，直徑為約45 cm且斜度為1/28。直立螺旋形物之總線性長度為20公尺。將直立螺旋形物安裝於攪拌台(IKA labortechnik KS250)上方，該攪拌台經設定於150 rpm(2.5 Hz)下向直立螺旋形物及其中之液體提供振動。直立螺旋形物中之膠化時間為約105－115 sec。
實例14
除不振動直立螺旋形物之外，使用與以上實例13中相同之裝置及條件。以此組態(膠化時間60 sec振動)觀察到膠囊形成之膠化時間為約80－140 sec。此範圍之膠化時間顯著大於當如實例13中振動直立螺旋形物時之膠化時間。
實例15
此實例說明藉由在振動線圈之振動直立螺旋形物實施例中進行封裝而形成負載物件且沉降之褐藻酸鹽珠粒。
將含有2%褐藻酸鹽及20%碳酸鈣物件之膠凝聚合物溶液逐滴添加至振動直立螺旋形物中，該螺旋形物具有以0.9公升/分鐘之速率流經其中之誘導膠化液流(包含2%二水合氯化鈣)。直立螺旋形物包含內徑為2 in(約5.1 cm)之軟管。將直立螺旋形物繞成14個線圈，各線圈之周長為約140 cm，直徑為約45 cm且斜度為1/28。直立螺旋形物之總線性長度為20 M。將直立螺旋形物安裝於攪拌台(IKA labortechnik KS250)上方，該攪拌台經設定於150 rpm(2.5 Hz)下向直立螺旋形物及其中之液體提供振動。直立螺旋形物中之平均膠化時間為約140 sec。
實例16
除不振動直立螺旋形物之外，使用與以上實例15中相同之裝置及條件。根據此組態，珠粒並不自直立螺旋形物排出。因此，根據此設置，重材料之封裝可能有必要振動直立螺旋形物。
實例17
此實例說明使用藉由在振動直立螺旋形物中進行封裝而形成之褐藻酸鹽珠粒來封裝細菌。
將含有2.4%褐藻酸鹽及5%雙叉比菲德氏菌(Bifidobacterium bifidum )益生菌(INTB2,BioCare Ltd,UK)之膠凝聚合物溶液逐滴添加至振動直立螺旋形物中，該螺旋形物含有以0.9公升/分鐘之速率流入直立螺旋形物中之誘導膠化液流(包含2%二水合氯化鈣)。直立螺旋形物包含內徑為2 in(約5.1 cm)之軟管。將直立螺旋形物繞成14個線圈，各線圈之周長為約140 cm，直徑為約45 cm且斜度為1/28。直立螺旋形物之總線性長度為20 M。將直立螺旋形物安裝於攪拌台(IKA labortechnik KS250)上方，該攪拌台經設定於150 rpm(2.5 Hz)下向珠粒及其中之液體提供振動。直立螺旋形物中之平均膠化時間為約123±3 sec。在膠化且沖洗之後，珠粒之平均重量為65 mg(n＝30)。
實例18
此實例說明藉由在振動管件之振動直立螺旋形物實施例中進行封裝而形成果膠珠粒。
將含有4%果膠(LM，醯胺化)之膠凝聚合物溶液逐滴添加至振動直立螺旋形物中，該螺旋形物含有以0.9公升/分鐘之速率流入直立螺旋形物中之誘導膠化液流(包含2%二水合氯化鈣)。直立螺旋形物包含內徑為2 in(約5.1 cm)之軟管。將直立螺旋形物繞成14個線圈，各線圈之周長為約140 cm，直徑為約45 cm且斜度為1/28。直立螺旋形物之總線性長度為20 M。將直立螺旋形物安裝於攪拌台(IKA labortechnik KS250)上方，該攪拌台經設定於150 rpm(2.5 Hz)下向直立螺旋形物及其中之液體提供振動。裝置中之膠化時間為約120－123 sec。
由於已描述本發明，現主張下列各項及其等價物。
1．．．封裝裝置
10．．．鼓輪
12．．．鼓輪之長度
14．．．輸入端
15．．．前板
16．．．輸出端
18．．．繞組
20．．．一系列相鄰線圈
22．．．中心軸
24．．．膠化溶液
26．．．腔室
28．．．第一腔室
30．．．傾斜底面
40．．．堰
210．．．第一高度
220．．．第二高度
230．．．箭頭
310．．．擋板
320．．．擋板310之高度
330．．．繞組18之高度
410．．．擋板310之高度
420．．．擋板310之基座
430．．．擋板310之傾斜側面
510．．．鼓輪10之長度
520．．．鼓輪10之高度
540．．．線圈20之高度
710．．．擋板
810．．．擋板
820．．．線圈
830．．．擋板
840．．．線圈
850．．．箭頭
1000．．．擋板
1010．．．閉合側
1020．．．開放側
1030．．．擋板末端
1040．．．擋板起始端
1110．．．斜槽
1300．．．封裝裝置
1310．．．繞組
1320．．．穿孔板
1330．．．塔盤
1340．．．斜槽
1350．．．分料器
1360．．．擋板
1370．．．箭頭
1510．．．成形篩
1520．．．漏斗
1530．．．斜槽
1610．．．振動篩
1620．．．連續螺旋形物
1640．．．輸入
1650．．．輸出
1810．．．直立螺旋形物
1820．．．輸入
1830．．．漸進曲線
2010．．．往復通道
2015．．．輸入
2020．．．箭頭
2100．．．斜槽
2110．．．斜槽起始部分
2120．．．斜槽後一部分
2130．．．斜槽貯器
2150．．．斜槽出口
圖1為本發明之封裝裝置之例示性實施例的剖面側視圖；圖2為圖1之封裝裝置之正視圖；圖3為圖1之封裝裝置之後視圖；圖4為圖3之封裝裝置的例示性擋板之詳細視圖；圖5為本發明之封裝裝置的例示性繞組及鼓輪之分解圖；圖6為圖5之繞組及鼓輪之示意圖；圖7為本發明之封裝裝置的擋板排列之替代實施例之端視圖；圖8為本發明之封裝裝置的擋板排列之例示性實施例之示意圖；圖9為本發明之封裝裝置的擋板之例示性實施例；圖10為本發明之封裝裝置的擋板排列之替代實施例之端視圖；圖11為本發明之封裝裝置的例示性實施例之鼓輪輸入端之側視圖；圖12為本發明之封裝裝置的繞組之例示性實施例的第一腔室之正視圖；圖13為本發明之封裝裝置之替代實施例的示意圖；圖14為圖13之封裝裝置之實施例的端視圖；圖15為具有升高排出組態之鼓輪的輸出端之例示性實施例的端視圖；圖16為振動管件之例示性實施例的扁平線圈組態之俯視圖；圖17為圖16中所示之振動管件例示性實施例的扁平線圈組態之側視圖；圖18為作為振動管件之另一例示性實施例的直立螺旋形物之透視圖；圖19為圖18中所示之直立螺旋形物之俯視圖；圖20為作為振動管件之另一例示性實施例的斜槽之俯視圖；且圖21為具有變化之斜槽角度之斜槽的側視圖，其中斜槽之起始部分比後一部分陡。
1．．．封裝裝置
10．．．鼓輪
12．．．鼓輪之長度
14．．．輸入端
15．．．前板
16．．．輸出端
18．．．繞組
20．．．一系列相鄰線圈
22．．．中心軸
24．．．膠化溶液
26．．．腔室
28．．．第一腔室
30．．．傾斜底面

Claims (21)

  1. 一種封裝一材料之方法，該方法包含下列步驟：(a)將該材料連續添加至一包含褐藻酸鹽、角叉菜膠或果膠之含有膠化水溶液之管件中，該管件具有一輸入端及一輸出端；及(b)振動該管件至足夠程度，使得該材料以受控攪動方式且以受控滯留時間自該輸入端經由該管件通向該輸出端；其中該材料為包含油、水、乳化劑及包含Ca2+ 、Ba2+ 、Fe2+ 、Cu2+ 、K+ 及其混合物之膠化劑之乳液，其中以該乳液之重量計，該油以至少50%之量存在。
  2. 如請求項1之方法，其中該材料另外包含離子反應性聚合物且該膠化水溶液包含膠化劑之溶液。
  3. 如請求項1之方法，其中該材料另外包含溫度設定聚合物且該膠化水溶液保持在誘導膠化溫度下。
  4. 如請求項1之方法，其中該材料另外包含油或顆粒。
  5. 如請求項1之方法，在步驟(a)之前其進一步包含將所添加之材料分段成不同物件之步驟。
  6. 如請求項1之方法，其中該管件為軟管、U形管道、以可移除蓋子封閉之U形管道、管線、斜槽、通道或流槽。
  7. 如請求項1之方法，其中使用震盪台、振動臺、振動篩或附屬振動元件進行步驟(b)。
  8. 如請求項1之方法，其中該材料以預定時間自該輸入端經由該管件通向該輸出端。
  9. 如請求項1之方法，其中該預定時間為約1分鐘至約30分鐘。
  10. 如請求項1之方法，其中在步驟(a)中該膠化水溶液以約5至約30公升/分鐘之速率流入該管件中。
  11. 如請求項1之方法，其中該管件為一具有約2.5cm至約15.3cm直徑之軟管。
  12. 如請求項1之方法，其中該管件經組態成一扁平線圈。
  13. 如請求項1之方法，其中該管件經組態成一直立螺旋形物。
  14. 如請求項1之方法，其中該管件經組態成一斜槽。
  15. 如請求項12之方法，其中該扁平線圈包括一系列扁平線圈一個接著一個堆疊於其上以提供該材料之較長滯留時間。
  16. 如請求項15之方法，其中該堆疊之扁平線圈包括以相反方向連續捲繞並堆疊起來之扁平線圈。
  17. 如請求項16之方法，其中該堆疊之扁平線圈包括具有中心之高度高於外部線圈之扁平線圈。
  18. 如請求項1之方法，其中該振動包括一震盪臺、振動臺、振動篩或振動元件。
  19. 如請求項1之方法，其中利用該方法所製造之產品係一無縫膠囊。
  20. 一種使用如請求項1至19中任一項之方法製造之產品，其中該產品係一無縫膠囊。
  21. 一種使用如請求項1之方法製造之產品具有一卵形或橢圓形之形狀。
TW096107375A 2006-03-03 2007-03-03 封裝一材料之方法及使用該方法製造之產品 TWI482619B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77905506P 2006-03-03 2006-03-03
US87913807P 2007-01-08 2007-01-08
US11/713,176 US7766637B2 (en) 2006-03-03 2007-03-02 Method and apparatus for the preparation of capsules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200803827A TW200803827A (en) 2008-01-16
TWI482619B true TWI482619B (zh) 2015-05-01

Family

ID=38370758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW096107375A TWI482619B (zh) 2006-03-03 2007-03-03 封裝一材料之方法及使用該方法製造之產品

Country Status (6)

Country Link
US (3) US7766637B2 (zh)
EP (1) EP1991196B1 (zh)
JP (1) JP5372525B2 (zh)
NO (1) NO340546B1 (zh)
TW (1) TWI482619B (zh)
WO (1) WO2007103186A2 (zh)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO20021592D0 (no) * 2002-04-04 2002-04-04 Fmc Biopolymer As Polysakkaridkapsler og fremgangsmåte ved fremstilling derav
JP5178236B2 (ja) * 2008-02-25 2013-04-10 クオリカプス株式会社 腸溶性カプセル
US20110159152A1 (en) * 2008-06-02 2011-06-30 Niigata University Microcapsules, method of producing the microcapsules and food and drink containing the microcapsules
JP5632746B2 (ja) * 2008-07-24 2014-11-26 国立大学法人 新潟大学 マイクロカプセル及びその製造方法並びにマイクロカプセルを含む飲食品
CN102596251B (zh) * 2009-09-10 2014-06-11 Fmc有限公司 高强度无缝海藻酸盐胶囊
EP2488022B1 (en) 2009-10-16 2018-01-10 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions
JP2014520665A (ja) * 2011-06-29 2014-08-25 ザ ユニバーシティ オブ アクロン 封入および固定化の方法
JP2014521689A (ja) 2011-08-01 2014-08-28 エイチビー・バイオテクノロジーズ・コーポレーション 流体吸収材料の送達のための難消化性カプセル
WO2013155430A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-17 Banner Pharmacaps, Inc. Soft elastic capsules containing tablets and liquid or semisolid fills and methods for their manufacture
WO2014192566A1 (ja) * 2013-05-26 2014-12-04 三粧化研株式会社 魚卵状カプセル体、その製造法およびその製造装置
US20190031987A1 (en) * 2013-10-31 2019-01-31 Steven J. Hollenkamp Mass produced, alcohol-containing spherical bead with improved shelf life and "pop"
JP6697796B2 (ja) * 2015-08-21 2020-05-27 三粧化研株式会社 パール状カプセル及びその製造方法
ES2676667B1 (es) * 2016-12-23 2019-04-29 Ayats Kimi Ridaura Dispositivo para esferificacion de un liquido
KR20210077109A (ko) * 2019-12-16 2021-06-25 현대자동차주식회사 오일젤 캡슐의 제조방법 및 오일젤 캡슐을 포함하는 차량용 접촉부품의 제조방법
CN112037638A (zh) * 2020-07-30 2020-12-04 广东三向智能科技股份有限公司 一种用于实训的全自动原料封装模型的展示方法
CN112454714B (zh) * 2020-10-22 2022-06-07 广州市嘉州覆铜板有限公司 一种新型树脂材料均匀搅拌供给结构
CN113100380B (zh) * 2021-05-19 2022-11-11 江西省农业科学院农产品质量安全与标准研究所 一种鲜食莲子的护色液及其制备方法
CN114533554B (zh) * 2022-02-21 2023-12-22 河北埔圳药业有限公司 一种用于中药饮片生产的药材浸润装置

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0513603A1 (en) * 1991-05-14 1992-11-19 Freund Industrial Co., Ltd. Apparatus for manufacturing seamless capsules
LV11585B (en) * 1996-06-27 1997-02-20 Plotnikovs Nikolajs Device for producing of grained caviar
JPH11113549A (ja) * 1997-10-15 1999-04-27 Nisshin Flour Milling Co Ltd ドラム型コーティング装置
US20030082272A1 (en) * 1996-10-09 2003-05-01 Givaudan Sa Of 5 Process for preparing beads as food additive
WO2003084516A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-16 Fmc Biopolymer As Polysaccharide capsules and methods of preparation

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2128551A (en) * 1934-01-11 1938-08-30 Algin Corp Of America Method of treating seaweed
US2036934A (en) * 1934-04-21 1936-04-07 Kelco Co Process for making alginic acid and product
US2379817A (en) * 1940-10-30 1945-07-03 Gelatin Products Corp Process and apparatus for making capsules
US2624069A (en) * 1948-10-08 1953-01-06 Ind Sound Systems Inc Method and apparatus for fabricating seamless capsules
US2932061A (en) * 1956-06-20 1960-04-12 Globex Internat Ltd Method and apparatus for producing seamless capsules
GB1015251A (en) * 1963-03-12 1965-12-31 Glaxo Lab Ltd Aqueous pharmaceutical compositions in capsule form
US3577515A (en) * 1963-12-13 1971-05-04 Pennwalt Corp Encapsulation by interfacial polycondensation
DE1519927A1 (de) 1965-09-30 1970-01-22 Pelikan Werke Wagner Guenther Verfahren zur Herstellung von sehr kleinen Kapseln
GB1161209A (en) * 1966-05-12 1969-08-13 Maharaj Krishen Mehta Apparatus for Washing Particles such as Capsules.
JPS4816183Y1 (zh) 1968-09-03 1973-05-09
US3682654A (en) * 1970-03-13 1972-08-08 Gen Mills Inc Artificial flavored berries and process of preparing same
JPS4816183B1 (zh) 1970-09-07 1973-05-19
US3959464A (en) * 1971-06-03 1976-05-25 Pennwalt Corporation Microencapsulated methyl and ethyl parathion insecticide in aqueous carrier
US4324683A (en) * 1975-08-20 1982-04-13 Damon Corporation Encapsulation of labile biological material
NL180807C (nl) * 1975-12-26 1987-05-04 Morishita Jintan Co Inrichting voor het vervaardigen van naadloze, met materiaal gevulde capsules.
US4140516A (en) * 1977-05-31 1979-02-20 Stauffer Chemical Company Encapsulation process employing phase transfer catalysts
FR2413123A1 (fr) * 1977-12-30 1979-07-27 Philagro Sa Procede d'encapsulation par polycondensation interfaciale
JPS557241A (en) 1978-06-30 1980-01-19 Nippon Carbide Ind Co Ltd Artificial granules and their preparation
JPS5888027A (ja) 1981-11-18 1983-05-26 Fuji Kapuseru Kk 楕円形シ−ムレス微小カプセル及びその製造方法及び装置
FR2521428B1 (fr) 1982-02-18 1986-03-07 Ceca Sa Utilisation d'acide alginique ou de ses sels de metaux polyvalents dans la fabrication de gelules
JPS58172313A (ja) 1982-04-01 1983-10-11 Morishita Jintan Kk 腸溶性軟カプセル
US4481157A (en) * 1982-04-27 1984-11-06 Morishita Jintan Co., Ltd. Method and apparatus for production of microcapsules
JPS5953410A (ja) * 1982-09-20 1984-03-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新型ソフトカプセル剤
US4422985A (en) * 1982-09-24 1983-12-27 Morishita Jintan Co., Ltd. Method and apparatus for encapsulation of a liquid or meltable solid material
JPS5988420A (ja) 1982-11-12 1984-05-22 Teisan Seiyaku Kk シ−ムレスカプセル化ニフエジピン製剤
JPS59131355A (ja) * 1983-01-17 1984-07-28 森下仁丹株式会社 多重軟カプセルの製法
JPH0228127B2 (ja) 1983-03-11 1990-06-21 Hamamatsu Photonics Kk Kukanhikarihenchokannoseizohoho
US4507327A (en) * 1983-05-23 1985-03-26 Q.P. Corporation Process for preparing edible products in the form of capsules
JPS6110508A (ja) 1984-06-26 1986-01-18 Mitsubishi Acetate Co Ltd カプセル及びその製法
JPS6121070A (ja) * 1984-07-11 1986-01-29 Q P Corp 魚卵様食品の製法
JPS6144810A (ja) 1984-08-09 1986-03-04 Taisho Pharmaceut Co Ltd 腸溶性軟カプセル
DE3448268C2 (en) 1984-09-07 1990-02-22 Joachim Prof. Dr. Klein Process for the production of a biocatalyst
EP0212875A3 (en) 1985-08-12 1988-06-15 William Gough Tucker Medicinal composition and method of making same
JPS62282772A (ja) 1986-02-27 1987-12-08 Hokkaido Electric Power Co Inc:The ろう付フラツクスの塗布方法
IL79052A0 (en) 1986-06-06 1986-11-30 Univ Ramot Device and process for production of alginate-shell beads containing biologically active material
JPS63265514A (ja) 1987-04-22 1988-11-02 Mitsubishi Electric Corp 配電設備の保護装置
WO1989001034A1 (en) 1987-07-24 1989-02-09 The Regents Of The University Of Michigan Encapsulation of biological materials in semi-permeable membranes
JPH0816183B2 (ja) 1987-09-21 1996-02-21 旭電化工業株式会社 含塩素樹脂用安定剤
JP2592616B2 (ja) 1987-09-25 1997-03-19 松下電送株式会社 ファクシミリ装置
DE3876941D1 (de) * 1987-10-28 1993-02-04 Solvay Umweltchemie Gmbh Zur selektiven abtrennung von metallkationen aus waessrigen loesungen geeignetes teilchenfoermiges mittel, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung.
JP2519485B2 (ja) 1987-11-09 1996-07-31 雪印乳業株式会社 被膜の薄いカプセル体の製造方法
US5418154A (en) * 1987-11-17 1995-05-23 Brown University Research Foundation Method of preparing elongated seamless capsules containing biological material
GB8819110D0 (en) * 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
JPH0830478B2 (ja) 1988-09-16 1996-03-27 株式会社日立製作所 可動翼ポンプおよびその性能調整方法
JP2589556B2 (ja) 1988-10-21 1997-03-12 雪印乳業株式会社 カプセル体を含有する飲食品
DE3913772A1 (de) 1989-04-26 1990-10-31 Gutec Gmbh Teilchenfoermiges mittel zur selektiven abtrennung von metallkomplexanionen aus waessrigen loesungen
HU203038B (en) 1989-05-24 1991-05-28 Mta Szegedi Biolog Koezponti Process for capsulating unsaturated fatty acids, theyr esters or theyr mixtures
JP2806564B2 (ja) * 1989-07-20 1998-09-30 森下仁丹株式会社 親水性物質を内容物とするシームレスカプセルおよびその製法
FR2652236B1 (fr) * 1989-09-27 1991-12-06 Gontero Roger Machine et procede pour le traitement en continu de surface d'articles de grosseur reduite.
JPH03280846A (ja) 1990-03-29 1991-12-11 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 納豆様カプセルとその製造方法
JPH0446099A (ja) 1990-06-12 1992-02-17 Nippon Steel Corp シリコン単結晶体の引上装置
CA2042529C (en) * 1990-08-10 2002-07-30 Chokyun Rha Polysaccharide article and uses therefor
KR930006431B1 (ko) 1990-10-11 1993-07-16 재단법인 한국화학연구소 약물의 미세캡슐화 방법
FR2668081B1 (fr) * 1990-10-19 1994-11-18 Lvmh Rech Procede et appareil de fabrication de particules solides a partir d'un materiau solidifiable en presence d'un agent de solidification en de bons rendements.
DE4125133C2 (de) * 1991-07-30 1993-09-30 Nukem Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Alginatkugeln
JP3313124B2 (ja) * 1991-07-31 2002-08-12 森下仁丹株式会社 親水性物質を内容物とするシームレスカプセルおよびその製法
EP0573978B1 (en) * 1992-06-12 1999-04-21 Kao Corporation Bath additive composition comprising surfactant-containing seamless capsules and method for producing the capsules.
JP2784872B2 (ja) 1992-06-12 1998-08-06 花王株式会社 界面活性剤含有継ぎ目無しカプセル粒子の製造方法
JP2961587B2 (ja) 1992-06-27 1999-10-12 花王株式会社 界面活性剤含有継ぎ目無しカプセル粒子
CA2127392C (en) * 1993-07-08 2008-05-27 Hideki Sunohara Process for producing capsule and capsule obtained thereby
FR2712823B1 (fr) 1993-11-25 1996-02-23 Scherer Sa Rp Capsule molle de gélatine renfermant un mélange à forte teneur en eau.
JPH07196478A (ja) 1993-12-30 1995-08-01 Hajime Sugii 安全性の高い食品及び医薬品用ソフトカプセル
JPH07297573A (ja) 1994-04-26 1995-11-10 Toshiba Corp プリント基板固定機構
US5756123A (en) * 1994-12-01 1998-05-26 Japan Elanco Co., Ltd. Capsule shell
FR2730985B1 (fr) 1995-02-28 1997-08-01 Chemoxal Sa Procede et installation de production de peroxyde d'hydrogene
JP3879941B2 (ja) 1995-07-13 2007-02-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 シームレスソフトカプセル
JP3759986B2 (ja) * 1995-12-07 2006-03-29 フロイント産業株式会社 シームレスカプセルおよびその製造方法
KR100234547B1 (ko) * 1995-12-26 1999-12-15 손경식 유성물질이 충진된 캡슐을 함유하는 샴푸 조성물
US5976604A (en) * 1996-03-08 1999-11-02 Mitsubishi Chemical Corporation Oil-in-water emulsion composition having high oil content and method for producing the same
JPH09327501A (ja) 1996-06-12 1997-12-22 Kao Corp 継ぎ目無しカプセル粒子の製造方法
JP2001507925A (ja) * 1996-10-09 2001-06-19 ジボーダン―ルール（アンテルナシヨナル）ソシエテ アノニム 食品又は煙草の添加剤としてのビーズの製造方法
US6232333B1 (en) * 1996-11-21 2001-05-15 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
EP0974274A1 (en) * 1997-03-20 2000-01-26 Transucrania, S.A. Process for obtaining sturgeon caviar analog, and product thus obtained
JP4102459B2 (ja) * 1997-05-14 2008-06-18 森下仁丹株式会社 生体高分子を合成するシームレスカプセルおよびその製造方法
JP3238350B2 (ja) * 1997-05-27 2001-12-10 三粧化研株式会社 可食性パール状カプセルおよびその製造法
GB2327074B (en) 1997-07-07 2001-09-12 Norsk Hydro As Improvements in or relating to capsules
JP2589556Y2 (ja) 1997-07-07 1999-01-27 日立工機株式会社 左右傾斜式卓上切断機
JPH1147581A (ja) * 1997-07-30 1999-02-23 Takasago Internatl Corp 徐放性カプセル及びその製造方法
JP3667045B2 (ja) 1997-09-10 2005-07-06 森下仁丹株式会社 口臭除去用多重ソフトカプセルおよびその製造法
DE69814122T2 (de) 1997-10-09 2004-03-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Darreichungsform zur verzögerten, vollständigen wirkstoffabgabe im verdauungstrakt
KR100569319B1 (ko) 1997-10-30 2006-04-07 모리시타 진탄 가부시키가이샤 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐제제 및 그의 제조방법
US6214376B1 (en) * 1998-08-25 2001-04-10 Banner Pharmacaps, Inc. Non-gelatin substitutes for oral delivery capsules, their composition and process of manufacture
DE19922537A1 (de) 1999-05-10 2000-11-16 Roland Bodmeier Darreichungsform zur Applikation in Körperöffnungen
JP2000325431A (ja) * 1999-05-21 2000-11-28 Freunt Ind Co Ltd 非球形カプセルの製造方法および製造装置
JP2001278740A (ja) * 2000-03-28 2001-10-10 Shiseido Co Ltd コーティングマイクロカプセル
KR100541753B1 (ko) 1999-07-27 2006-01-10 가부시키가이샤 시세이도 마이크로캡슐 및 그 제조방법
US6719933B2 (en) * 1999-12-20 2004-04-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for manufacturing seamless capsule
CN1285333C (zh) * 2000-06-07 2006-11-22 张昊 结肠定位释放的口服制剂及其制备方法
GB2367736A (en) * 2000-10-10 2002-04-17 Nestle Sa Water-based hydrocolloid casing
US6492025B1 (en) * 2000-11-27 2002-12-10 Xerox Corporation Microcapsule composition
JP4271386B2 (ja) * 2001-06-21 2009-06-03 株式会社パウレック 粉粒体処理装置
CA2450211C (en) * 2001-06-28 2011-03-22 Morishita Jintan Co., Ltd. Capsules containing vital cells or tissues
GB0121037D0 (en) * 2001-08-30 2001-10-24 Isp Alginates Uk Ltd Process and equipment
FR2830446B1 (fr) 2001-10-09 2004-02-06 Univ Pasteur Composition pharmaceutique destinee a liberer une substance active au niveau du colon
RU2302749C2 (ru) * 2001-12-20 2007-07-20 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Пищевой или кормовой продукт, содержащий гелеобразные капсулы или таблетки
DE10164110A1 (de) * 2001-12-24 2003-07-10 Dragoco Gerberding Co Ag Mononuklear gefüllte Mikrokapseln
US7234290B2 (en) * 2002-06-24 2007-06-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for producing aspheric seamless capsule and apparatus therefor
FR2848473B1 (fr) 2002-12-16 2008-04-11 Laurence Paris Compositions visqueuses, aqueuses ou hydro-alcooliques, tamponnees ou non, pour la fabrication de capsules molles, et procede de fabrication de films a partir de telles compositions
JP3716932B2 (ja) * 2003-03-31 2005-11-16 株式会社チップトン 固形粒のコーティング装置
DE102004004470A1 (de) 2003-08-01 2005-08-18 Driam Anlagenbau Gmbh Verfahren zum kontinuierlichen Beschichten von Kernen mit einer Dragiervorrichtung und Trennkammern
JP4051075B2 (ja) 2003-11-07 2008-02-20 フロイント産業株式会社 シームレスカプセル製造方法、シームレスカプセル製造装置及びシームレスカプセル
JP4816183B2 (ja) 2006-03-24 2011-11-16 東レ株式会社 光学用積層二軸延伸ポリエステルフィルム及びそれを用いたハードコートフィルム

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0513603A1 (en) * 1991-05-14 1992-11-19 Freund Industrial Co., Ltd. Apparatus for manufacturing seamless capsules
LV11585B (en) * 1996-06-27 1997-02-20 Plotnikovs Nikolajs Device for producing of grained caviar
US20030082272A1 (en) * 1996-10-09 2003-05-01 Givaudan Sa Of 5 Process for preparing beads as food additive
JPH11113549A (ja) * 1997-10-15 1999-04-27 Nisshin Flour Milling Co Ltd ドラム型コーティング装置
WO2003084516A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-16 Fmc Biopolymer As Polysaccharide capsules and methods of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
NO340546B1 (no) 2017-05-08
EP1991196B1 (en) 2016-10-12
EP1991196A2 (en) 2008-11-19
US8153037B2 (en) 2012-04-10
JP2009528823A (ja) 2009-08-13
US7766637B2 (en) 2010-08-03
US8916192B2 (en) 2014-12-23
WO2007103186A2 (en) 2007-09-13
US20120177727A1 (en) 2012-07-12
US20070259097A1 (en) 2007-11-08
JP5372525B2 (ja) 2013-12-18
US20100266848A1 (en) 2010-10-21
WO2007103186A3 (en) 2008-01-31
TW200803827A (en) 2008-01-16
NO20083725L (no) 2008-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI482619B (zh) 封裝一材料之方法及使用該方法製造之產品
CN107361392B (zh) 一种三层含水胶囊及其制备方法
US9277759B2 (en) Method for manufacturing capsule series, and related capsule series
US10350567B2 (en) Series of capsules comprising at least one drop of internal phase in a drop of intermediate phase and manufacturing method thereof
EP2538800B1 (en) Enclosing materials in natural transport systems
WO2015055748A1 (fr) Procédé de formation d'une dispersion comprenant des gouttes, et appareil associé
KR20100123780A (ko) 폴리사카라이드 캡슐 및 그의 제조 방법
WO2004091530A2 (en) Homogeneous, thermoreversible gel film containing kappa-2 carrageenan and soft capsules made therefrom
FR2562899A1 (fr) Article moule a desintegration progressive
JP2009528823A5 (zh)
JP2018510778A (ja) 液滴集合体および液滴集合体を生成するための方法
JP2004262774A (ja) シームレスカプセル
US20150030648A1 (en) Dispersion intended for encapsulating an active product and associated use
US20050019294A1 (en) Homogeneous, thermoreversible alginate films and soft capsules made therefrom
FR2955257A1 (fr) Procede de fabrication de capsules avec une hauteur de chute controlee.
ZA200508251B (en) Homogeneous, thermoreversible gel film containing kappa-2 carrageenan and soft capsules made therefrom
Črnivec et al. Nano-hydrogels of alginate for encapsulation of food ingredients
DE60128966T2 (de) Orale freisetzungsmethode und zusammensetzung für feste medikamente oder nahrungsergänzungsmittel
CN110250289A (zh) 孕中晚期配方奶粉及其制备方法
WO2002026264A1 (en) Oral delivery method and composition for solid medications or dietary supplements in the form of solid particles
RU214894U1 (ru) Устройство для получения гранул имитированной икры
US20180249757A1 (en) Spherical product formation in a continuous liquid enrober
JP2004141042A (ja) 扁平気泡入りカプセル皮膜を備えたソフトカプセル及びその製造方法
RU2341250C2 (ru) Гомогенная термообратимая гелевая пленка, содержащая каппа-2-каррагинан, и полученные из нее мягкие капсулы
JP2004525229A (ja) 変性セルロースフィルムにおけるまたはそれに関する改良品

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees