KR100569319B1 - 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐제제 및 그의 제조방법 - Google Patents

불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐제제 및 그의 제조방법 Download PDF

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모리시타 진탄 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은, 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막(10)의 내부에 내용물로서 불포화 지방산 또는 이들의 유도체(11)를 봉입한 캡슐 제제에 관한 것으로, 상기 캡슐 피막과 내용물의 사이에, 산 또는 이들의 산성염을 함유하는 수용성 겔 층(12)을 개재하는 것을 특징으로 하는, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 3층 구조의 캡슐 제제 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 캡슐 제제는, 불용화나 취약화에 의하여 변질되지 않고 또한 장용성인 것을 특징으로 한다.

Description

불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제 및 그의 제조 방법{CAPSULAR PREPARATION CONTAINING UNSATURATED FATTY ACID OR DERIVATIVE THEREOF AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME}
본 발명은, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내부에 충전한 캡슐 제제에 관한 것으로, 특히 장용성이며 또한 시간 경과에 따른 열화가 발생하지 않는 캡슐 제제, 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
유성 액상 성분 등을 젤라틴 피막으로 캡슐화한 수용성 캡슐 제제는, 그의 내용물인 액체 성분을 외계와 차단된 상태로 유지할 수 있기 때문에, 내용물을 보호하거나 내용물의 불쾌한 냄새 등을 차단하기 위한 목적 등으로 종래부터 사용되어 왔다.
그런데, 최근, EPA(에이코사펜타엔산)이나 DHA(도코사헥사엔산)와 같은 불포화 지방산 또는 이들의 유도체가, 고지혈증의 예방이나 치료에 효과적인 것이 알려져, 이들을 복용(경구 투여)할 필요가 발생하고 있다. 유용한 상기 불포화 지방산 등은 불쾌한 냄새가 강하여 직접적으로 복용하는 것이 곤란하므로 젤라틴 피막으로 피복된 캡슐 제제의 형태로 제조되고 있다.
그러나, 상기 불포화 지방산 등을 봉입한 캡슐 제제는, 젤라틴 피막의 용해성이 시간 경과에 따라 저하되어, 최후에는 불용화하는 것으로 알려져 있다. 이것은, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체와 젤라틴과의 반응에 기인한 것으로 생각되고 있다.
이러한 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막의 불포화 지방산 등에 의한 불용화를 방지하는 방법으로서, 젤라틴에 시트르산을 첨가하여 피막으로 하는 방법(일본 특허공개공보 제 84-39834 호), 혹은 젤라틴을 pH 5 이하로 조정하여 피막으로 하는 방법 (일본 특허공개공보 제 89-38019 호)등이 제안되어 있다. 또한, 일본 특허공개공보 제 95-69861 호에는, 고급 지방산이나 유지를 내용물로 하는 캡슐 제제에 관한 것으로, 그 젤라틴 피막에 산 또는 그 산성 염을 배합하여, 젤라틴과 내용물의 반응을 억제하는 방법이 제안되어 있다.
상기 공보에 기재된 방법을 적용하면, 젤라틴 피막의 불용화는 억제되지만, 역으로 불량품이 발생하였다. 예컨대, 캡슐 피막 형성 성분인 젤라틴과 첨가한 시트르산이나 산 성분이 임의의 반응을 야기하기 때문에, 젤라틴 피막의 일부(특히, 공기와 접하는 표피 부분)가 취약하게 되고, 추가로 갈변화가 발생하여 캡슐 제제 자체가 열화 및 변질하는 결점이 있다. 또는, 캡슐 제제의 제조시에 있어, 산이 역으로 작용하고 젤라틴의 겔화를 저해하여, 제조에 필요한 시간을 연장시키므로, 결과적으로 제조 효율이 저하한다.
따라서, 본 발명의 목적은, 상술한 바와 같은 단점(취약화, 갈변화 및 제조 효율의 악화) 없이, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 젤라틴 캡슐 제제를 제공하는 것이다.
도 1은, 본 발명의 캡슐 제제(20)를 나타내는 개략도이다.
도 2는, 본 발명에 의한 봉합부가 없는 캡슐 제제를 제조하는데 바람직한 제조 장치의 노즐부의 한가지 형태를 나타내는 개략적인 종단면도이다.
본 발명은, 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막의 내부에 내용물로서 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 봉입한 캡슐 제제에 관한 것으로서, 상기 캡슐 피막과 내용물의 사이에 산 또는 그 산성염을 함유하는 수용성 겔 층을 개재하는 것을 특징으로 하는, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 점차적으로 증대하는 반경을 가지는 동심원상에 배치된, 제 1 노즐, 제 2 노즐, 및 제 3 노즐로부터 각각 불포화 지방산 또는 이들의 유도체, 산 또는 그 산성염을 함유하는 수용성 겔 층 재료, 및 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막 재료를, 동시에 냉각된 액체중에서 압출하는 것을 특징으로 하는, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제의 제조 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
캡슐 제제
도 1은, 본 발명으로 얻어지는 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 젤라틴 캡슐 제제(20)의 단면을 개략적으로 도시한 도면이다. 도 1에 있어서, (10)은 캡슐 피막이며, (11)는 상술한 내용물을 나타내며, (12)는 산 또는 산성염을 함유하는 수용성 겔 층이다.
캡슐 피막
본 발명의 캡슐 제제의 최외각에 있는 캡슐 피막(10)을 형성하기 위한 재료는, 젤라틴을 기제로 하며, 필요에 따라, 그밖의 물질, 예를 들어 젤라틴 이외의 단백질 또는 다당류(구체적으로는, 알부민, 펙틴, 구아 검, 카라기난, 한천 등)을 들 수 있다. 캡슐 피막 형성 재료 중에 젤라틴 이외의 단백질 또는 다당류를 함유하는 경우, 이들은 기제인 젤라틴 100중량부에 대하여, 100 내지 1 중량부, 바람직하게는 67 내지 1 중량부의 양으로 함유하는 것이 좋다.
추가로, 캡슐 피막(10)에는, 기제인 젤라틴 및 상술한 그밖의 물질 이외에도, 장용화제, 가소제, 방부제 및 색소 등의 첨가물을 추가로 배합할 수 있다.
본 발명에 있어서 알맞은 장용화제로서는, 펙틴, 알긴산, 셀룰로즈류(예를 들어, 카복시메틸셀룰로즈, 셀룰로즈아세테이트프탈레이트 등), 유드라지트(Eudragit, 등록상표)(아크릴산 공중합체) 등을 들 수 있지만, 이들로 한정하는 것이 아니다. 본 발명의 캡슐 제제에 있어서, 가장 바람직한 장용화제는 펙틴이다. 캡슐 피막(10)에 장용화제를 배합하면, 캡슐 제제 전체가 장용성이 되기 때문에, 캡슐 제제를 복용하더라도 위에서는 녹지 않는다. 그 결과, 소위 복귀 향(즉 캡슐 제제가 위에서 용해된 결과, 내용물인 어유 등의 특유의 비린내와 같은 불쾌한 냄새가 위로부터 입 등으로 되돌아가는 것)이 없어져, 상품가치가 오른다.
가소제로서는, 소르비톨, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가 알콜을 들 수 있다. 본 발명에 있어서 적당한 방부제 및 색소 등은, 해당 분야에서 공지된 물질(예를 들어, 벤조산, 파라옥시벤조산에스테르, 캬라멜 색소, 치자나무 색소, 카로틴 색소, 타르계 색소 등)을 모두 사용할 수 있다.
상기 첨가물의 총 배합량은, 캡슐 피막 형성 재료인 젤라틴 100중량부에 대하여, 2 내지 98 중량부로 한다. 특히 장용화제는, 젤라틴 100중량부에 대하여, 2 내지 98중량부로 한다.
본 발명의 캡슐 제제는, 산소 투과성을 억제하기 위해서, 이들의 최외각에 있는 캡슐 피막에, 상기 피막 형성 재료 및 첨가물에 추가로, 수크로즈를 포함할 수 있다. 수크로즈를 첨가하지 않는 경우, 캡슐 피막(10)이 산소 투과성을 갖기 때문에, 산소가 캡슐 제제의 수용성 겔 층(12)을 투과하여 불포화 지방산 또는 이들의 유도체(11)를 산화하는 것이, 장기적으로 보존하는 도중에 발생한다. 산화된 불포화 지방산 등은 과산화가(POV)가 높아져서 변질된다. 수크로즈는 이것을 효율적으로 방지할 수 있다. 수크로즈의 첨가량은, 젤라틴 100 중량부에 대하여, 1 내지 100중량부일 수도 있다.
수용성 겔 층
본 발명의 캡슐 제제는, 피막과 내용물의 사이에 수용성 겔 층(12)을 포함하고 있다. 수용성 겔 층(12)을 형성하는 재료는, 종래부터 캡슐 제제의 형성에 사 용된 단백질 또는 다당류(구체적으로는, 젤라틴, 펙틴, 구아 검, 카라기난, 한천 등)이다.
또한, 이 수용성 겔 층(12)은, 상기 피막 형성 재료에 추가되며, 캡슐 제제의 시간 경과에 따른 불용화를 방지하기 위해서, 산 또는 그 산성염을 포함하여 구성된다.
수용성 겔 층(12)에 알맞은 산 또는 산성염으로서는, 수용성의 유기산 및 무기산 또는 그들의 산성염(예컨대, 나트륨 염)이다. 적당한 유기산은, 탄소수 2 내지 6의 화합물으로서, 예컨대, 시트르산, 말산, 타르타르산, 푸마르산, 락트산, 부티르산, 숙신산 등 및 이들의 산성염(예컨대, 말산 나트륨, 숙신산 칼륨, 시트르산 칼슘 등), 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 또한, 무기산으로서는, 예를 들어, 인산, 폴리인산, 탄산, 및 그들의 산성염(예컨대, 인산이수소나트륨), 및 그들의 혼합물을 들 수 있다.
본 발명의 캡슐 제제(20)에 있어서, 수용성 겔 층(12)에는, 상술한 캡슐 피막 형성 재료와 산 또는 산성염의 이외에, 젤라틴 캡슐 피막(10)에 대하여 기재한 장용화제, 가소제 및 색소 등을 첨가할 수도 있다.
상술한 산 또는 산성염의 수용성 겔 층에서의 첨가량은, 상기 피막 형성 재료로 이루어진 겔 100중량%를 기준으로, 통상적으로 0.01 내지 50중량%, 바람직하게는 0.05 내지 20중량%이다. 상기 산 또는 산성염의 수용성 겔 층에서의 첨가량이 0.01중량% 미만이면, 시간 경과에 따른 불용화 경향의 방지가 곤란하며, 50중량%을 초과하면 겔화력이 저하하여 층의 형성이 불가능해지기 때문에 바람직하지 못하다.
본 발명에 있어서, 상술한 캡슐 피막 형성 재료(첨가물을 포함함) 및 수용성 겔 층 형성 재료는 모두, 캡슐 제조시에 물을 첨가하고 승온하여 제조액의 형태로 제조하는 것이 바람직하다.
캡슐 내용물
본 발명의 캡슐 제제에 봉입하는 내용물은, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체이다. 적당한 불포화 지방산의 예로는, 어유 및 그의 정제물을 들 수 있으며, 예컨대 간유, EPA(에이코사펜타엔산), DHA (도코사헥사엔산), 아라키돈산, 프로스타그란딘 등, 또는 그들의 유도체(예컨대, 에스테르, 염, 아미드 등), 및 이들의 혼합물로 이루어지는 군중에서 선택할 수 있다.
본 발명의 캡슐 제제의 내용물로서, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체와 함께, 상기 불포화 지방산 등을 위한 각종 안정제(예컨대, 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 항산화제, 비타민 E, 비타민 C, β-카로틴, 소맥 배아유 등)을 포함할 수 있다.
본 발명의 캡슐 제제내에 봉입되는 상술한 내용물의 배합량은 통상적으로, 캡슐 총 중량의 10 내지 95중량%, 바람직하게는 40 내지 90중량%이다.
캡슐 제제의 제조 방법
본 발명의 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제의 제조 방법으로서는, 종래의 연질 캡슐 제조 방법을 적용할 수 있다. 이와 같은 캡슐 제조 방법으로서는, 예를 들어, 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막 시이트, 및 산 또는 이들의 산성염을 포함하는 수용성 겔 층 시이트를 각각 미리 제조한 뒤, 이러한 시이트를 2층으로 중첩시켜 건조시킴으로써 건조 시이트를 형성하고, 이것을 사용하여, 회전식 충전기에서 내용물인 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 봉입하여, 캡슐 제제를 성형하는 방법; 및 동심 다중 노즐을 사용하여, 봉합부가 없는 캡슐을 제조하는 방법을 들 수 있다.
본 발명의 캡슐 제제를 제조하는 방법으로서는, 후자의 동심 다중 노즐, 특히 동심 3중 노즐을 사용하는 방법이 보다 바람직하다(일본 특허공개공보 제 91-52639 호: 일본 특허 제 280656 호 참고). 이 동심 3중 노즐에 있어서, 내측 노즐로부터 내용물을, 중간 노즐로부터는 수용성 겔 층 형성 물질을, 외측 노즐로부터 캡슐 피막 형성재료를, 각각 동시에 냉각 오일중에 토출시켜, 3중 구조의 캡슐 제제를 연속적으로 성형한다. 이 제조 방법의 실시 형태를 도 2에 나타낸다.
도 2는, 본 발명에 의한 봉합부가 없는 캡슐 제제를 제조하는데 바람직한 제조 장치의 노즐부의 형태를 나타내는 개략적인 종단면도이다. 도 2에 있어서, 노즐부에 보내어 공급된 캡슐 제제의 내용물인 불포화 지방산(4)을 내부 노즐(제 1 노즐)(1)로부터, 수용성 겔 층 형성 재료(5)를 중간 노즐(제 2 노즐)(2)의 환형 구멍 선단부로부터 각각 압출하는 동시에, 캡슐 피막 형성 용액(6)을 외부 노즐(제 3 노즐)(3)의 환형 구멍 선단부로부터 밀어내어, 이러한 3상 복합 제트류를 냉각액(8)중에 방출하여 본 발명에 의한 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제(7)를 얻는다.
본 발명의 캡슐 제제의 제조 방법으로는, 충전물이 액상이기 때문에, 진동 수단을 사용하여 복합 제트류에 적당한 진동을 부여함에 따라 제트류의 절단을 양호하게 하여, 캡슐화를 쉽게 하며, 이것에 의하여 입경을 균일하게 할 수 있다. 본 발명의 캡슐 제제의 입경은, 통상적으로, 0.1 내지 20mm, 바람직하게는 0.3 내지 8mm의 범위내의 목적하는 크기로 성형할 수 있다.
상기한 바와 같이 제조된 본 발명의 캡슐 제제는, 피막에 수분을 포함하는 미건조 상태, 또는 건조 처리된 상태중 어느 쪽의 상태에서도 사용할 수 있다.
본 발명의 캡슐 제제내의 수용성 겔 층(12)의 두께는, 0.001 내지 5.00mm, 바람직하게는 0.01 내지 1mm의 범위이다.
이하에서는 실시예를 사용하여 본 발명을 설명하지만, 본 발명을 반드시 이들로 한정하는 것은 아니다.
실시예 1
캡슐 피막 형성 용액, 수용성 겔 층 형성 용액, 및 캡슐 제제의 내용물인 불포화 지방산을, 각각, 표 1에 나타낸 조성으로 혼합하여 제조했다. 다음에, 이들을 봉합부가 없는 캡슐 제조기(모리시타진탄에서 제공함)내의 동심 3중 노즐의 각노즐로부터 냉각액(식물유)중에 토출시켜, 3층 구조의 캡슐 제제를 제조했다.
실시예 2과 3, 및 비교예 1 내지 3
캡슐 피막 형성 용액, 수용성 겔 층 형성 용액 및 캡슐 제제의 내용물인 불포화 지방산을, 각각 표 1에 나타낸 조성으로 제조한 것 이외에는, 실시예 1과 동 일하게 하여 3층 구조의 캡슐 제제를 제조했다.
조성 실시예 비교예
1 2 3 1 2 3
피막 형성용 액체 (30%) 젤라틴 75.0 71.0 83.0 75.0 75.0 80.0
수크로즈 20.0 20.0 15.0 20.0
펙틴 5.0 8.0 5.0 5.0
메틸파라베 1.0 1.0
치자나무 색소 1.0
글리세린 20.0
솔베이트 20.0
수용성 겔 층(20%) 젤라틴 95.0 92.0 95.0 80.0 80.0 80.0
시트르산 5.0 8.0
말산 5.0
글리세린 20.0 20.0 20.0
내용물 (50%) EPA 99.4 99.0 99.4 99.0 99.4
비타민 E 0.3 1.0 0.5 0.3 1.0 0.5
레시틴 0.1 0.1 0.1 0.1
레몬오일 0.2 0.2
DHA 99.4
평가 방법
(1) 시간 경과에 따른 안정성 시험
수득된 각각의 캡슐 제제를 100g 씩 밀폐 용기에 샘플링하여, 40℃에서 6개월간 보과하면서, 보관 초기, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 6개월 후에 시간 경과에 따른 안정성 시험(POV 변화 측정)을 실시했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
(2) 시간 경과에 따른 용해 속도 평가
상기 (1)에서와 마찬가지로 보관한 각각의 캡슐 제제의 시간 경과에 따른 용 해 속도를 평가하기 위해서, 제 13 일본약전의 붕괴 시험법을 기준으로 하여, 보관초기, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 6개월 후에 측정했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
Figure 112000008581501-pct00001
Figure 112000008581501-pct00002
표 1 내지 3에 나타내는 결과에서, 실시예 1 내지 3(본 발명의 캡슐 제제) 는, 시간 경과에 따른 용해 시간의 지연이나 캡슐 제제의 열화나 변질이 인식할 수 없었다.
한편, 종래 처리의 캡슐 제제를 나타내는 비교예 1 내지 3에서는, 용해성이 현저히 지연되고 캡슐 제제의 열화나 변질에 의해 POV가 상승하고 불용화 현상이 인정되었다.
(1) 본 발명의 캡슐 제제(20)는, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체인 내용물(11)을 산(특히, 시트르산)이 배합된 수용성 겔 층(12)으로 봉입하여, 그것을 또한 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막(10)으로 피복한 구조로 되어 있다. 이 구조로는, 시트르산을 배합함에 따라 수용성 겔 층(12)에서 발생하는 결함(취약화 및 갈변)을, 이들의 외측에 형성된 캡슐 피막(10)에 의해 보호하고 효율적으로 방지할 수 있다. 또한, 수용성 겔 층(12)의 외측에 젤라틴 피막(10)을 설치함으로써, 수용성 겔 층(12)이 보강되고, 수용성 겔 층(12)의 겔화 시간이 길어져서 젤라틴 피막(10)의 겔화 시간이 제조 시간을 결정하기 때문에, 제조 효율이 향상된다. 또한, 본 발명의 캡슐 제제의 제조에 있어서 동심 다중 노즐법을 사용함에 따라, 대량으로, 또한 높은 제조 효율로 생산할 수 있다.
(2) 또한, 최외각인 젤라틴 피막(10)에 수크로즈를 배합함으로써, 캡슐 제제 자체의 산소 투과성을 억제하므로, 산소가 캡슐내에 투과함으로써 발생하는 내용물인 불포화 지방산 등의 산화, 열화도 효율적으로 방지할 수 있다.
또한, 캡슐 피막(10)을 장용화하면, 캡슐 제제가 위에서 용해함에 따라 발생하는 비릿한 복귀향이 발생하지 않고, 더구나 장내에서는 효율적으로 용해하여 불포화 지방산 등, 특히 EPA나 DHA 복용의 효과가 유지된다.
(3) 본 발명의 캡슐 제제로서는, 불포화 지방산 등과 외부 피막으로 이루어지는 2중 구조의 캡슐로서는 달성할 수 없는 기능을, 최외각인 젤라틴 피막을 중간층인 수용성 겔 층의 위에 형성하여 3중 구조로 함으로써 부여할 수 있다. 이로써, 불포화 지방산 등을 내용물로 하는 캡슐 제제로서의 유효성 및 상품 가치가 크게 향상된다. 또한, 2중 구조로 발생하는 여러 가지 결점도 3중 구조에 의해 모두 해소된다.

Claims (7)

  1. 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막(10)의 내부에 내용물로서 간유, EPA, DHA, 아라키돈산, 프로스타그란딘, 이들의 에스테르, 염, 아마이드 및 이들의 혼합물로 이루어지는 군중에서 선택된 불포화 지방산 또는 이들의 유도체(11)를 봉입한 캡슐 제제로서, 상기 캡슐 피막과 내용물 사이에, 단백질 또는 다당류로 이루어지고, 시트르산, 말산, 타르타르산, 푸마르산, 락트산, 부티르산, 숙신산, 인산, 폴리인산, 탄산, 이들의 산성염 및 이들의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 물질을 함유하는 수용성 겔(12)층이 개재하는 것을 특징으로 하는, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제(20).
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 캡슐 피막(1O)이 수크로즈를 포함하는, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 캡슐 피막(1O)이 장용화제를 함유하는 젤라틴으로 이루어지고, 상기 장용화제가 펙틴, 알긴산, 셀룰로즈 및 아크릴산 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제.
  4. 제 1 항에 있어서,
    불포화 지방산 또는 이들의 유도체(11)가, 간유, EPA(에이코사펜타엔산), DHA(도코사헥사엔산), 이들의 에스테르, 염, 아미드, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제.
  5. 제 1 항에 있어서,
    캡슐 제제의 입경이 0.1 내지 20mm인, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제.
  6. 제 1 항에 있어서,
    수용성 겔 층의 두께가 0.001 내지 5.00mm인, 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제.
  7. 순차적으로 증가하는 반경을 가지며 동심 원상에 배치된 제 1 노즐(1), 제 2 노즐(2) 및 제 3 노즐(3)로부터, 각각 불포화 지방산 또는 이들의 유도체(4), 산 또는 이들의 산성염을 함유하는 수용성 겔 층 재료(5) 및 젤라틴을 기제로 하는 캡슐 피막 재료(6)를, 동시에 냉각 액체중에 압출하는 것을 특징으로 하는, 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 따른 불포화 지방산 또는 이들의 유도체를 내용물로 하는 캡슐 제제의 제조 방법.
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