KR20070007897A - 개선된 풀루란 캡슐 - Google Patents

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KR20070007897A
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로버트 스코트
도미니끄 까드
지옹웨이 헤
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워너-램버트 캄파니 엘엘씨
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Abstract

본 발명은 85 중량％ 내지 90 중량％의 양으로 풀루란, 1.0 중량％ 내지 1.5 중량％의 양으로 염화칼륨, 0.1 중량％ 내지 0.4 중량％의 양으로 카라게난, 0.1 중량％ 내지 0.2 중량％의 양으로 1종 이상의 계면활성제, 및 10 중량％ 내지 15 중량％의 양으로 물을 포함하는 경질 캡슐에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 풀루란 함유 컨테이너의 신규 용도에 관한 것이다.
풀루란, 경화 시스템, 젤라틴, 캡슐

Description

개선된 풀루란 캡슐 {IMPROVED PULLULAN CAPSULES}
본 발명은 제약, 수의용품, 식품, 화장품, 또는 종자, 마이크로칩 팩키징용 또는 식품, 육즙 젤리 또는 젤리 포장용 필름과 같은 다른 제품에 사용하기 위한, 바람직하게는 연질 또는 경질 캡슐과 같은 예비용량화 제형을 위한 풀루란 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 냉수에 용해가능하고/거나 남는 잔류물 없이 용해가능한, 기관기관지내 투여용 예비용량화 제형에 관한 것이다.
통상적인 경질 캡슐은 침지 성형 방법에 의해 젤라틴으로 제조된다. 침지 성형 방법은 냉각에 의한 고온의 젤라틴 용액의 경화 능력을 기초로 한다. 제약 캡슐의 산업상 제조에서는 그의 겔화, 필름-형성 및 계면활성 특성을 위하여 젤라틴이 가장 바람직하다. 침지 성형 방법에 의한 경질 젤라틴 캡슐의 제조는 그의 겔화 및 필름-형성 능력을 충분히 활용한다. 전형적인 침지 성형 방법은 성형 핀을 고온의 젤라틴 용액에 침지하는 단계, 핀을 젤라틴 용액으로부터 제거하는 단계, 냉각에 의해 젤라틴 용액이 핀에 부착되도록 하는 단계, 건조 단계, 및 핀으로부터 그렇게 형성된 껍질을 박리하는 단계를 포함한다. 침지 후 성형 핀 상의 용액의 경화는 캡슐 껍질의 균일한 두께를 수득하는데 중요한 단계이다.
완전 자동의 산업적 경질 젤라틴 캡슐 기계 상에서, 상기 방법은 성형 핀을 고온의 젤라틴 용액에 침지하고, 핀을 용액으로부터 제거하고, 핀을 아래 위로 회전시키고, 젤라틴 용액 (겔)을 건조시켜 핀에 부착시키고, 캡슐 껍질을 박리하고 마지막으로 절단하고 뚜껑 및 몸체를 예비연결하는 것으로 이루어진다. 침지 후 침지 핀 상에 젤라틴 용액을 즉각 경화하는 것이 상기 방법에 중요한 단계이다. 그렇지 않으면, 젤라틴 용액은 흘러 내려 매우 낮은 탑 두께를 가져오고, 양질의 캡슐이 제조될 수 없다.
그러나, 상기 방식으로 제조된 젤라틴-재질 경질 의약 캡슐은 여러 문제점 및 단점을 갖는다. 예를 들어, 경질 젤라틴 캡슐에서 발생하는 가교결합 현상은 약물의 용해 프로파일에 상당한 변화를 일으킬 수 있다. 캡슐 껍질 용해의 불완전성 및 후속적 약물 방출 문제점은 여러 시약, 예를 들어 알데히드, 특히 포름알데히드가 젤라틴과 공유결합적으로 상호작용할 수 있다는 사실과 연관되어 있다.
또한, 젤라틴은 미생물의 공격을 받기 쉬워서 일정량의 젤라틴-재질 캡슐은 시간 경과에 따라 분해되는 것을 피할 수 없다.
젤라틴 이외의 물질, 특히 변형된 셀룰로오스로 캡슐을 제조하는 시도가 있었다. 성공적인 산업적 예가 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 (HPMC)로 제조된 캡슐이다.
풀루란은 세포외적으로 생성되는 천연의 점성의 수용성 다당류, 예를 들어 전분 시럽 상의 특정 효모의 성장에 의해 세포외적으로 생성되는 다당류이다. 풀루란은 발효 공정을 통해 제조될 수 있다. 풀루란은 양호한 필름-형성 특성 및 특히 낮은 산소 투과성 및 50％ RH에서 약 12％의 수분 함량을 가진다. 풀루란의 존 재는 1938년에 처음 보고되었다. 하야시바라 캄파니 (Hayashibara Company)는 1976년에 상업적으로 제조하기 시작하였다.
성형품, 식용 필름 및 코팅에서의 풀루란의 용도에 대한 수많은 특허가 있다.
US 4,623,394호에는 수화 조건하에 제어된 붕해성을 나타내는 성형품이 기재되어 있다. 성형품의 조성은 주로 풀루란 및 헤테로만난의 조합으로 이루어져 있으며, 헤테로만난의 양은 건조 고체를 기준으로 풀루란의 1 내지 100％이다.
JP 5-65222-A호에는 연질 캡슐 안에 밀봉된 쉽게 산화가능한 물질을 안정화시킬 수 있고, 쉽게 용해되고, 펀칭 제조 방법을 견딜 수 있는 연질 캡슐이 기재되어 있다. 상기 연질 캡슐은 젤라틴, 한천 또는 카라게난과 같은 캡슐 필름 기질을 풀루란과 블렌딩함으로써 얻어진다.
FR 2,147,112호 및 GB 1,374,199호에 대응하는 US 3,784,390 A호에는 아밀로스, 폴리비닐 알콜 및 젤라틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분과 풀루란의 특정 혼합물이 승온에서 압축 성형 또는 압출에 의해, 또는 그의 수용액으로부터 물을 증발시켜 필름 또는 코팅과 같은 형상체를 형성함으로써 형상화될 수 있다는 것이 개시되어 있다. 풀루란의 중요한 특성을 중요한 정도로 유지시키기 위해서는 혼합물은 혼합물 중 풀루란의 중량을 기준으로 120％ 아밀로스, 100％ 폴리비닐 알콜 및/또는 150％ 젤라틴을 그 이상 함유해서는 안된다.
US 4,562,020호에는 글루칸 수용액을 코로나-처리된 순환 내열성 플라스틱 벨트의 표면 상에 캐스팅하고, 가열하면서 그 위의 글루칸 용액을 건조시키고, 얻 어지는 자기-지지 글루칸 필름을 방출하는 것을 포함하는, 자기-지지 글루칸 필름의 연속적 제조 방법이 개시되어 있다. 적합한 글루칸은 주로 풀루란 또는 엘시난과 같은 반복적인 말토트리오스 단위로 이루어져 있다.
JP-60084215-A2호에는 고체 시약에 대한 개선된 접착성을 갖는 고체 제약용 필름 코팅 조성물이 개시되어 있다. 상기 필름은 풀루란을 메틸셀룰로오스와 같은 필름 코팅 기재 물질과 혼입함으로써 얻어진다.
JP-2000205-A2호에는 연질 캡슐용 향료-함유 코팅이 개시되어 있다. 상기 코팅은 높은 HLB를 갖는 당 에스테르와 같은 계면활성제 및 유성 향료를 함유하는 풀루란 용액에 다가 알콜을 첨가함으로써 얻어진다.
US 2,949,397호에는 만노-갈락탄 및 글루코-갈락탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환된 만난의 형태로 식물 점액의 히드로콜로이드성 분산액으로 미분된 미네랄 충전제 입자를 코팅하는 단계를 포함하는, 미네랄 충전된 종이의 제조 방법이 기재되어 있다.
US 3,871,892호에는 적합한 용매 및/또는 촉매의 존재하에 지방족 또는 방향족 지방산 또는 그의 유도체와의 풀루란의 반응에 의한 풀루란 에스테르의 제제가 기재되어 있다. 상기 풀루란 에스테르는 승온에서 압축 성형 또는 압출에 의해, 또는 그의 용액으로부터 용매를 증발시켜 필름 또는 코팅과 같은 형상체를 형성함으로써 형상화될 수 있다.
US 3,873,333호에는 풀루란 에스테르 및/또는 에테르를 용매 5％ 내지 40％의 양으로 물에 또는 물 및 아세톤의 혼합물에 균일하게 용해시키거나 분산시킴으 로써 제조된 접착제 또는 페이스트가 개시되어 있다.
US 3,932,192호에는 풀루란 및 안료를 함유하는 종이 코팅 물질이 기재되어 있다.
US 4,257,816호에는 상업적 검 사용, 특히 종이-산업에 유용한 알긴, TKP 및 구아 검의 신규 블렌드가 개시되어 있으며, 여기에는 증점, 현탁화, 유화, 안정화, 필름-형성 및 겔-형성이 필수적이다.
US 3,997,703호에는 풀루란을 포함하는 하나 이상의 층, 및 올레핀 및/또는 비닐 화합물의 호모폴리머 및 코폴리머, 폴리에스테르, 폴리아미드, 셀룰로오스, 폴리비닐알콜, 고무 염화수소로 이루어진 층, 종이, 및 알루미늄 호일로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 층을 갖는, 다층 성형 플라스틱이 개시되어 있다.
GB 1,533,301호에는 수용성 디알데히드 다당류를 풀루란에 첨가함으로써 풀루란의 방수성을 개선시키는 방법이 기재되어 있다.
또한, GB 1559 644호에는 풀루란 제품의 방수성을 개선시키는 방법이 기재되어 있다. 개선된 제품은 (a) 풀루란 또는 그의 수용성 유도체 및 (b) 폴리우로니드 또는 그의 수용성 염의 혼합물 또는 형상화된 조성물을 2가 또는 다가 금속 이온의 수용액 및/또는 알콜성 용액과 접촉시키는 것을 포함하는 방법에 의해 제조된다.
캡슐이 이들 특허에 언급되거나 청구되어 있지만, 그의 조성물은 경화 능력이 충분하지 않거나 전혀 갖고 있지 않는다. 결과적으로, 이들 조성물은 산업적 규모의 경질 캡슐 제조를 허용하지 않으며, 통상적인 침지 성형 공정에 의해 풀루란 경질 캡슐을 제조하려는 시도가 기재되어 있지 않다.
통상적인 풀루란 경질 캡슐의 다른 문제점은 그의 불량한 표면 활택 성능이며, 이는 예비연결된 캡슐의 개방 및 폐쇄에 많은 힘이 들게 한다. 사실, 이들은 자동의 고속 캡슐 충전 장비에서의 양호한 충전 성능을 위한 두가지 중요한 파라미터이다. 충전 공정 도중에, 충전 장비는 매우 높은 빈도로 캡슐을 개방하고 충전하고 재폐쇄한다. 개방 또는 폐쇄에 많은 힘이 들게 되면 비개방 펀칭된 캡슐 말단 등과 같은 결함, 및 그 결과 잦은 기계 고장을 일으킬 수 있다.
통상적인 캡슐의 또다른 문제점은 냉수에서의 그의 불량한 용해성이다. 또다른 문제점은 통상적인 필름 또는 껍질이 잔류물 없이 용해되지 않는다는 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 선행 기술의 조성물의 단점을 극복하는 개선된 풀루란 조성물을 제공하는 것이다. 이 목적은 필름-형성 조성물, 단위 또는 다중 투여량, 캐플렛, 캡슐, 수용액을 위한 컨테이너(container), 침지 성형 공정에서의 경질 캡슐의 제조를 위한 수용액의 용도, 및 풀루란 수용액으로부터의 경질 캡슐의 제조, 청구범위의 독립항에 따른 풀루란 함유 제품의 용도에 따라서 해결된다.
본 발명의 장점 중 하나는 풀루란 필름 또는 컨테이너 (예를 들어, 캡슐)가 젤라틴 캡슐에 개선된 화학적 안정성, 예를 들어 상기 기재된 바와 같은 가교결합의 부재를 제공한다는 것이다. 이는 더 긴 저장 기간 동안 영향을 받지 않는 용해 프로파일에 특히 중요하다.
풀루란 조성물은 동물 기원이 아니고 모든 주요 부형제와 상용성이라는 추가의 장점을 제공한다.
본 발명은 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 캡슐과 같은 컨테이너에 함유되는, 예를 들어 기관기관지내 투여용 분말 제제 또는 액체 제제를 포함하는, 기관기관지내 또는 비강내 투여용 제제를 제공한다. 이들 제제는 코 또는 입을 통해 투여될 수 있다.
본 발명의 추가 이로운 특징, 측면 및 세부사항은 청구범위의 종속항, 명세서 및 도면으로부터 명백하다. 청구범위는 본 발명을 일반적인 용어로 정의하고자 하는 일차적인 비제한적 접근으로서 이해하면 된다.
본 발명의 목적 중 하나는 여러 용도를 위한 필름의 기계적 특성을 개선시키고 조정하는 풀루란 기재 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 필름-형성 조성물을 제공한다.
놀랍게도, 본 발명자들은 매우 소량의 경화 시스템, 바람직하게는 겔화제로서 작용하는 히드로콜로이드, 가장 바람직하게는 다당류를 포함하는 경화 시스템의 첨가가 풀루란 용액으로 냉각시키는 적절한 경화 능력을 제공하여 경질 풀루란 캡슐이 통상적인 침지 성형 공정으로 제조될 수 있다는 것을 밝혀내었다. 경화 시스템, 바람직하게는 다당류 기재 경화 시스템을 풀루란 용액에 첨가하는 것은 목적하는 특정 겔화 특성을 선택된 공정 (통상적인 침지 공정에 의한 경질 풀루란 캡슐의 제조와 같은 필름-형성 또는 침지 성형)을 위하여 적응시키는 것을 가능하게 한다. 침지 성형 공정에 의한 경질 캡슐의 제조를 위하여, 침지 후 성형 핀 상에 남아있는 필름-형성 풀루란 용액이 핀 아래로 흘러내리는 것을 방지하는 것이 매우 중요하다. 그렇지 않으면, 수득된 필름은 목적하는 균일한 두께를 갖지 않을 것이다.
바람직한 실시양태에서, 필름-형성 조성물은 바람직하게는 1종 이상의 양이온을 포함하는, 양이온 함유 염을 추가로 함유한다. 임의로, 필름-형성 조성물은 1종 이상의 격리제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 한 측면에서, 필름 조성물은 통상적인 경질 젤라틴 캡슐의 제조에 통상적으로 사용되는 바와 같이 통상적인 침지 성형 공정에 의한 경질 캡슐의 제조에 사용된다.
본 발명의 추가 측면에서, 캡슐의 제조를 위한 본 발명의 필름-형성 조성물을 포함하는 수용액이 제공된다. 경화 시스템은 상기 용액이 침지된 핀 상에 경화되어 균일한 캡슐 껍질 두께를 갖게 한다. 경화 시스템은 바람직하게는 겔화제, 예컨대 상기 히드로콜로이드 또는 다당류, 및 임의로 염 및/또는 격리제로 이루어진다.
조성물 중 양이온 함유 염은 겔화제의 경화 능력을 향상시키는 기능을 한다. 바람직하게는, 상기 염은 K+, Li+, Na+, NH4 +, Ca2 + 또는 Mg2 + 등과 같은 양이온을 포함하고, 카라게난에 대해서는 K+, NH4 + 또는 Ca2 +이 바람직하다. 양이온의 양은 풀루란 수용액 중 바람직하게는 3 중량％ 미만, 보다 바람직하게는 2 중량％ 미만, 가장 바람직하게는 0.01 내지 1 중량％이다. 필름 또는 캡슐 중 바람직한 염 농도는 1.0 중량％ 내지 1.5 중량％이다. 바람직한 염은 염화칼륨이다.
본 발명의 추가 측면에서, 제약, 수의용품, 식품, 화장품, 또는 식품, 육즙 젤리 또는 젤리 포장용 필름과 같은 다른 제품에 사용하기 위한, 바람직하게는 연질 또는 경질 캡슐과 같은 예비용량화 제형을 위한 조성물이 제공되며, 여기서 풀루란 조성물은 수용액에서 충분한 경화 능력을 가진다.
본 발명자들은 제형에의 가소제의 첨가가 풀루란 필름의 유연성을 극적으로 개선시킬 수 있다는 것을 밝혀내었다.
본 발명의 특정 측면에서, 본 발명의 필름-형성 조성물로부터 제조되는, 화학비료, 종자, 허브, 식료품, 예컨대 양념류, 음료, "인스턴트 음료", 염료, 비료, 화장품, 제약 또는 향미제를 위한 단위 또는 다중 투여 형태용 컨테이너가 제공된다. 바람직하게는, 이러한 컨테이너는 백(bag), 비틀어 개방되는 컨테이너 및 캡슐, 캡슐, 특히 제약 캡슐이다.
캡슐의 캡슐 반쪽은 바람직하게는 본 발명의 필름-형성 조성물의 하나 이상의 층으로 밀봉된다. 캡슐 반쪽은 바람직하게는 액체 융합 공정에 의해 밀봉된다.
또한, 캡슐은 캡슐 각각이 상이한 의약을 함유하기 위한 캡슐 각각 내에 2개 이상의 분리불가능한 구획으로 제제화될 수 있다.
이러한 종류의 캡슐에 의해, 각각 다른 성분과 반응하여 부적절한 생성물을 생성시키는 경향이 있기 때문에 정제 또는 선행 기술의 캡슐에 배합될 수 없는 2종 이상의 의약의 조합을 제조하는 것이 가능하다.
본 발명에 따라서 캡슐 투여 형태는 소단위로 분할되어 삼킬 수 있도록 제공될 수 있다.
또한, 본 발명에 따라서 2종 이상의 상이한 의약으로 충전된 캡슐을 제공할 수 있다.
본 발명의 캡슐은 바람직하게는 저온, 바람직하게는 실온에서 충전된 생성물을 방출할 수 있다.
본 발명의 추가 측면에서, 본 발명의 필름-형성 조성물에 캡슐화된 캐플렛이 제공된다.
젤라틴 또는 HPMC와 비교하여 풀루란의 장점은 아래와 같다.
- 동물 기원이 아님
- 화학적 변형이 없고, 완전 천연임
- 발효 공정 제어에 의한 제품 품질 일관성이 더 높음
- 필름의 균질성 및 투명도가 높음
- 산소 투과성이 매우 낮음. 그의 캡슐은 어류 및 식물성유와 같은 산소 민감 제품의 충전에 특히 유용함
- 젤라틴보다 낮은, 상대적으로 낮은 물 함량
- 낮은 독성
- 가교결합 없음
- 기계적 특성 및 용해 특성과 같은 저장에 따른 여러 특성의 높은 안정성
- 냉수에 용해
- 잔류물 없이 용해
- 냄새 및 미각 차폐 특성이 더 양호함
- 미생물학적 품질이 개선됨
- 풀루란 표면 및 다른 화합물 사이의 접착력이 더 약함
경화 시스템, 바람직하게는 다당류 기재 경화 시스템을 풀루란 용액에 첨가하는 것은 목적하는 특정 겔화 특성을 통상적인 침지 공정에 의한 경질 풀루란 캡슐의 제조를 위하여 적응시키는 것을 가능하게 한다. 이러한 캡슐의 제조를 위하여, 침지 후 성형 핀 상에 남아있는 필름-형성 풀루란 용액이 핀 아래로 흘러내리는 것을 방지하는 것이 매우 중요하다. 그렇지 않으면, 수득된 필름은 목적하는 균일한 두께를 갖지 않을 것이다.
결과적으로, 본 발명은 경질 풀루란 캡슐이 동일한 범위의 공정 조건에서 통상적인 경질 젤라틴 캡슐의 제조에 사용되는 동일한 장비로 제조될 수 있다는 것을 가능하게 한다. 또한, 본 발명의 조성물로부터 제조되는 캡슐은 동일한 치수의 세부사항을 가지고, 존재하는 충전 기계를 사용할 수 있게 하며, 충전 공정을 위한 특정의 신규 장비를 필요로 하지 않는다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 침지 수용액 중 풀루란의 농도는 10 내지 60 중량％, 바람직하게는 10 내지 50 중량％, 보더 바람직하게는 15 내지 40 중량％, 가장 바람직하게는 10 내지 40 중량％의 범위이다.
여러 분자량의 풀루란이 사용가능하지만, 풀루란은 상기 언급된 농도 및 침지 온도 (40 내지 70℃)에서 100 cps 내지 2000 cps의 점도를 가지는 것이 바람직하다.
탈염되지 않은 풀루란(일본 식품 등급)이 사용가능하지만, 탈염된 풀루란 (일본 제약 부형제 등급)은 그의 개선된 기계적 특성에 대하여 바람직하다.
놀랍게도, 본 발명자들은 매우 소량의 경화 시스템, 바람직하게는 히드로콜로이드, 가장 바람직하게는 다당류로 이루어진 경화 시스템의 첨가가 풀루란 용액에 적절한 경화 능력을 제공하여 경질 풀루란 캡슐이 통상적인 공정 조건하에 경질 젤라틴 캡슐의 침지 성형 공정에 의해 제조될 수 있는 결과를 가져온다는 것을 밝혀내었다.
따라서, 본 발명의 목적은 제약, 수의용품, 식품, 화장품, 또는 식품, 육즙 젤리 또는 젤리 포장용 필름과 같은 다른 제품에 사용하기 위한, 바람직하게는 연질 또는 경질 캡슐과 같은 예비용량화 제형을 위한 풀루란 기재 조성물이 제공하는 것이며, 여기서 풀루란 조성물은 수용액에서 충분한 경화 능력을 가진다.
본 발명의 목적 중 하나는 여러 용도를 위한 필름의 기계적 특성을 개선시키고 조정하는 풀루란 기재 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명자들은 풀루란을 다른 수용성 폴리머 또는 다당류와 배합함으로써 필름의 기계적 특성을 개선시킬 수 있다는 것을 밝혀내었다. 바람직한 예는 펙틴, 알기네이트, 폴리비닐 알콜 및 고분자량 폴리에틸렌 글리콜이다.
본 발명의 또다른 목적은 공정을 위한 풀루란 용액의 적당한 경화 능력의 획득이다.
경화 시스템, 바람직하게는 다당류 기재 경화 시스템을 풀루란 용액에 첨가하는 것은 목적하는 특정 겔화 특성을 선택된 공정 (통상적인 침지 공정에 의한 경질 풀루란 캡슐의 제조와 같은 필름-형성 또는 침지 성형)을 위하여 적응시키는 것을 가능하게 한다. 침지 성형 공정에 의한 경질 캡슐의 제조를 위하여, 침지 후 성형 핀 상에 남아있는 필름-형성 풀루란 용액이 핀 아래로 흘러내리는 것을 방지하는 것이 매우 중요하다. 그렇지 않으면, 수득된 필름은 목적하는 균일한 두께를 갖지 않을 것이다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 경화 시스템은 히드로콜로이드 또는 히드로콜로이드의 혼합물을 포함한다.
상승적 특성을 제공하는, 본 발명에 적합한 히드로콜로이드 또는 그의 혼합물은 천연 해조류, 천연 종자 검, 천연 식물 분비물, 천연 과일 추출물, 생합성 검, 젤라틴, 생합성 가공 전분 또는 셀룰로오스성 물질을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있으며, 다당류가 바람직하다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 다당류는 알기네이트, 한천 검, 구아 검, 로커스트 빈 검 (카로브), 카라게난, 타라 검, 아라비아 검, 가티 검, 카야 그란디폴리아 검, 트라가칸트 검, 카라야 검, 펙틴, 아라비안(아라반), 크산탄, 겔란, 전분, 콘작 만난, 갈락토만난, 푸노란 및 다른 세포외 다당류를 포함하는 군으로부터 선택된다. 세포외 다당류가 바람직하다.
본 발명에 사용하기에 바람직한 세포외 다당류는 크산탄, 아세탄, 겔란, 웰란, 람산, 푸르셀레란, 숙시노글리칸, 스클레로글리칸, 스키조필란, 타마린드 검, 커들란 및 덱스트란을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 추가 바람직한 실시양태에서, 경화 시스템의 히드로콜로이드는 카파-카라게난 또는 겔란 검, 또는 로커스트 빈 검과 크산탄, 또는 콘작 만난과 크산탄의 조합이다.
상기 언급된 경화 시스템 중에서, 양이온과 카파-카라게난 및 양이온과 겔란 검의 시스템이 특히 바람직하다. 이들은 낮은 농도에서 높은 겔 강도를 나타내며, 풀루란과의 상용성도 양호하다.
경화제의 양은 본 발명의 풀루란 수용액 중 바람직하게는 0.01 내지 5 중량％, 특히 바람직하게는 0.03 내지 1.0％의 범위이다.
필름 또는 캡슐 중 경화제의 바람직한 농도는 0.1 중량％ 내지 0.4 중량％이다. 바람직한 경화제는 카라게난이다.
경화 시스템은 히드로콜로이드 또는 히드로콜로이드의 혼합물로 이루어지며, 양이온 및/또는 격리제도 함유할 수 있다.
양이온은 바람직하게는 K+, Na+, Li+, NH4 +, Ca++ 또는 Mg++로부터 선택되며, 카라게난, 특히 카파-카라게난에 대해서는 K+, NH4 + 또는 Ca++이 바람직하다. 양이온의 양은 풀루란 수용액 중 바람직하게는 5 중량％ 미만, 보다 바람직하게는 0.01 내지 3 중량％, 특히 바람직하게는 0.01 내지 1 중량％이다. 필름 또는 캡슐 중 바람직한 염 농도는 1.0 중량％ 내지 1.5 중량％이다. 바람직한 염은 염화칼륨이다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 필름-형성 조성물은 1종 이상의 격리제를 추가로 포함한다.
본 발명의 추가 바람직한 실시양태에서, 격리제는 에틸렌디아민테트라아세트산, 아세트산, 붕산, 시트르산, 에데트산, 글루콘산, 락트산, 인산, 타르타르산, 또는 그의 염, 메타포스페이트, 디히드록시에틸글리신, 레시틴 또는 베타시클로덱스트린 및 그의 조합을 포함하는 군으로부터 선택된다. 에틸렌디아민테트라아세트산 또는 그의 염, 또는 시트르산 또는 그의 염이 특히 바람직하다. 바람직하게는, 격리제의 양은 풀루란 수용액 중 0.08 중량％ 이하의 범위이다. 필름 또는 캡슐 중 격리제의 바람직한 농도는 3.0 중량％ 이하, 보다 바람직하게는 1.0 중량％ 이하이다.
본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에서, 격리제의 양은 바람직하게는 침지 수용액의 3 중량％ 미만, 특히 0.01 내지 1 중량％이다.
추가 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 풀루란 조성물은 제약상 또는 식품으로 허용되는 착색제를 필름의 중량을 기준으로 0％ 내지 10％의 범위로 추가로 포함할 수 있다. 착색제는 아조-, 퀴노프탈론-, 트리페닐메탄-, 크산텐- 또는 인디고이드 염료, 산화철 또는 수산화철, 이산화티타늄 또는 천연 염료 또는 그의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 그 예로는 패튼트 블루 V, 액시드 브릴리언트 그린 BS, 레드 2G, 아조루빈, 폰세아우 4R, 아마란트, D+C 레드 33, D+C 레드 22, D+C 레드 26, D+C 레드 28, D+C 옐로우 10, 옐로우 2 G, FD+C 옐로우 5, FD+C 옐로우 6, FD+C 레드 3, FD+C 레드 40, FD+C 블루 1, FD+C 블루 2, FD+C 그린 3, 브릴리언트 블랙 BN, 카본 블랙, 흑색 산화철, 적색 산화철, 황색 산화철, 이산화티타늄, 리보플라빈, 카로텐, 안토시아닌, 터메릭, 코치닐 추출물, 클로로필린, 칸탁산틴, 카라멜 또는 베타닌이 있다.
추가 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 풀루란 조성물은 1종 이상의 제약상 또는 식품으로 허용되는 가소제 또는 향미제를 추가로 함유할 수 있다.
본 발명자들은 제형에의 가소제의 첨가가 풀루란 필름의 유연성을 극적으로 개선시킬 수 있다는 것을 밝혀내었다. 가소제 또는 가소제의 혼합물은 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤, 소르비톨, 수크로스, 옥수수 시럽, 프룩토스, 디옥틸-나트륨 술포숙시네이트, 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트, 1,2-프로필렌글리콜, 글리세롤의 모노-, 디- 또는 트리-아세테이트, 또는 천연 검으부터 선택된다. 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 시트레이트 및 그의 조합이 바람직하다. 가소제의 양은 최종 용도에 따라 다르다. 경질 필름 제형, 예컨대 경질 캡슐에 대해서는 가소제는 0 내지 20％, 바람직하게는 10 내지 20％의 양으로 함유된다. 연질 필름 제형, 예컨대 연질 캡슐에 대해서는 20 내지 40％의 더 높은 함량이 바람직하다.
추가 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 풀루란 조성물은 제약상 또는 식품으로 허용되는 향미제를 추가로 함유할 수 있다. 향미제는 필름의 중량을 기준으로 0％ 내지 10％의 범위일 수 있다. 적합한 향미제로는 천연 향미료, 천연 과일 향미료, 인공 향미료, 인공 과일 향미료, 향미 증가제 또는 그의 혼합물이 있다. 천연 향미료, 인공 향미료 또는 그의 혼합물로는 민트 (예컨대 페퍼민트 또는 스피어민트), 멘톨, 시나몬, 바닐라, 인공 바닐라, 초콜릿, 인공 초콜릿 또는 버블 검이 있으나, 이에 제한되지 않는다. 천연 과일 향미료, 인공 과일 향미료 또는 그의 혼합물로는 체리, 포도, 오렌지, 딸기 또는 레몬이 있으나, 이에 제한되지 않는다. 향미 증가제로는 시트르산이 있으나, 이에 제한되지 않는다. 하기 향미제 또는 향미 증가제는 오직 예시하기 위한 것이다: 아스파르탐, 자기분해 효모, 옥수수 시럽, 이나트륨 구아닐레이트, 이나트륨 이노시네이트, 에틸 바닐린, 만니톨, 일나트륨 글루타메이트, 칼륨 글루타메이트, 사카린, 염화나트륨, 소르비톨, 수크로스, 바닐라, 크실리톨.
향미제는 일반적으로 제형에 입에 맞는 향미를 제공하기에 유효한 양으로 제형의 미량 성분으로서 제공된다.
본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에서, 풀루란 컨테이너, 예컨대 캡슐은 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 메타크릴산 젤라틴, 히프로멜로스 프탈레이트, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시알킬 메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트 또는 그의 혼합물과 같은 적합한 코팅제로 코팅되어 예를 들어, 장용성을 제공할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 필름-형성 조성물은 1종 이상의 계면활성제를 추가로 포함한다.
조성물 중 계면활성제는 통상적인 자동의 고속 캡슐 충전 장비 상에서 캡슐 작업이 원활하도록 캡슐 표면 특성을 개선시킨다.
놀랍게도, 본 발명자들은 소량의 제약 또는 식품 품질의 선택된 계면활성제의 첨가가 풀루란 필름 표면 활택 성능을 극적으로 개선시켜 결과적으로 캡슐 개방 및 폐쇄 힘을 충전 장비에 의해 요구되는 범위로 할 수 있다는 것을 밝혀내었다.
따라서, 본 발명은 풀루란, 경화 시스템 및 계면활성제를 함유하는 개선된 표면 특성을 갖는 경질 풀루란 캡슐을 위한 조성물, 및 캡슐의 제조를 위한 상기 필름-형성 조성물의 수용액을 제공한다.
바람직하게는 상기 수용액에 의해, 경질 젤라틴 캡슐과 같은, 통상적인 침지 성형 공정에 의해 양호한 충전 성능을 갖는 경질 풀루란 캡슐을 제조할 수 있다.
미변형된 풀루란 캡슐 필름의 추가 인지된 단점은 손과 접촉시 그의 접착 성질 또는 점착성이다. 풀루란의 급속 재흡습 특성은 캡슐 필름을 손에 30초 이상 갖고 있는 경우에 인지되는 점착성을 가져온다.
추가 단점은 캡슐 필름을 삼키는 경우에 불리하게는 전형적인 젤라틴 필름 캡슐과 비교하여 필름이 혀, 팔렛 (윗입), 인후 또는 식도에 접착하기 때문에 명백하다.
환자의 복약순응도는 전형적인 경질 젤라틴 캡슐의 중요한 장점이며, 캡슐 경구 투여 형태에 대한 환자 선호도에서의 중요한 인자로서 "삼킴의 용이성"을 언급하는 여러 시장 연구에 의해 뒷받침된다.
미변형된 풀루란 캡슐 필름의 상기 인지된 단점을 해결하기 위하여, 본 발명자들은 놀랍게도 풀루란 캡슐 필름 중 계면활성제 함량이 캡슐을 취급하거나 삼키는데 허용되는 일시적 물-발수성 표면을 제공한다는 것을 밝혀내었다.
또한, 계면활성제는 외부에 분말 또는 오일로서 75 내지 500 ppm, 보다 바람직하게는 0.5 내지 100 ppm, 가장 바람직하게는 0.5 내지 5 ppm의 범위로 적용될 수 있다.
조성물 중 풀루란은 경질 캡슐 제조용 기재 물질이다. 계면활성제를 포함하는 수용액 중 계면활성제의 바람직한 농도는 10 내지 40％이다.
계면활성제와 함께 사용하기에 바람직한 겔화제는 용액 중 0.05 내지 3％의 농도의 카파-카라게난 및/또는 겔란이다.
조성물 중 계면활성제는 캡슐 표면 활택 성능을 개선시켜 충전 장비 상의 캡슐 충전 성능을 개선시키는 것이 목적이다. 계면활성제는 양이온성, 음이온성, 비이온성 또는 양쪽성일 수 있으며, 바람직하게는 제약 및 식품 품질, 예컨대 나트륨 라우릴 술페이트 (SLS), 디옥틸 나트륨 술포숙시네이트 (DSS), 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 세트리미드 (트리메틸테트라데실암모늄 브로마이드), 지방산 당 에스테르, 글리세릴 모노올레에이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리비닐 알콜, 디메틸폴리실록산, 소르비탄 에스테르 또는 레시틴으로부터 선택된다. 풀루란을 기준으로 그의 양은 바람직하게는 0.01％ 내지 3％이다.
분말 제제가 젤라틴 캡슐 또는 블리스터와 같은 통상적인 여러 컨테이너에 함유되고 저장시, 또는 투여 장치에 충전시, 분말이 컨테이너와 접촉하여 의약의 미세 입자가 컨테이너 표면에 흡착하고 접착된다는 것이 밝혀졌다. 의약을 기도로 투여하는 경우에 컨테이너의 내부 표면에 흡착하고 접착되는 미세 입자는 컨테이너에 잔류할 것이다. 컨테이너로부터 및 흡입기 장치로부터 분말을 비우는 것이 재현될 수 없다는 것이 제제화기의 문제이다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 컨테이너에 함유되는, 예를 들어 기관기관지내 투여용 분말 제제 또는 액체 비강내 제제를 포함하는, 기관기관지내 투여용 제제가 제공된다. 또한, 함유된 화합물의 컨테이너 벽에의 분말 체류를 더 적게 하기 위해서는 컨테이너 벽이 높은 정전기 전하를 나타내지 않아야 한다.
본 발명에 따른 또다른 바람직한 실시양태에서, 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 캡슐과 같은 컨테이너에 함유되는 냉수에 용해시키기 위한 액체, 반고체 또는 고체 제제를 포함하는, 냉수에 용해시키기 위한 제제가 제공된다. 상기 제제는 비료, 종자, 식품 첨가제 및/또는 성분, 예컨대 베이킹 파우더, 향미제, 분말 세제, 인스턴트 음료, 음료, 양념류 등으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 캡슐과 같은 컨테이너에 함유되는 어떠한 잔류물도 없이 용해시키기 위한 액체, 반고체 또는 고체 제제를 포함하는, 어떠한 잔류물도 없이 액체, 바람직하게는 수성 매질에 용해시키기 위한 제제가 제공된다. 상기 제제는 사용전에 물로 재구성되는 분말 세제, 식수용 멸균제, 국소 마이크로에멀젼으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 예를 들어, 종자, 마이크로칩, 염료, 페인트 등의 팩키징을 제공하는데 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 실시양태에서, 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 캡슐과 같은 컨테이너에 함유되는 불량한 맛을 갖는 1종 이상의 화합물을 포함하는, 액체, 반고체 또는 고체 제제를 포함하는, 경구 투여용 제제가 제공된다. 본 발명에 따른 컨테이너가 미각 차폐 특성을 제공한다는 것이 밝혀졌다.
하기 실시예 및 시험은 비제한적이며, 풀루란 캡슐 제조 및 특성을 나타낸다. 또한, 실시예는 경질 캡슐 제조, 표면 활택 개선, 및 캡슐 충전 개선을 나타낸다.
실시예 1:
풀루란 (PI-20, 일본 제약 부형제 등급) 분말 1.0 kg을 카파-카라게난 10 g과 혼합하였다. 탈이온수 4.0 kg에 실온에서 교반하에 아세트산칼륨 (용액 중 0.2 중량％) 20 g을 첨가한 후, 상기 혼합물 (용액 중 20％ 풀루란 및 0.2％ 카라게난)을 첨가하였다. 분말 첨가 및 교반 속도는 용해시키는데 오랜 시간이 걸리는 덩어리의 형성을 방지하기 위해서 매우 높아야 한다. 용액을 교반하에 70℃까지 가열하여 카라게난 및 풀루란을 완전히 용해시켰다. 성분들을 70℃에서 직접 용해시키는 것이 가능하지만, 풀루란이 덩어리지는 경향이 보다 커진다.
이렇게 제조된 풀루란 용액을 천천히 교반하면서 탈포시킨 후, 통상적인 경질 젤라틴 캡슐 제조 장비의 파일럿 기계의 침지 디쉬에 부었다. 침지 풀루란 용액을 60℃에서 유지시키면서, 사이즈 0의 천연 투명한 경질 풀루란 캡슐을 통상적인 경질 젤라틴 캡슐과 동일한 치수 세부사항을 갖도록 통상적인 방법에 따라서 제조하였다.
실시예 2:
풀루란 (PI-20) 분말 1.0 kg을 겔란 6 g과 혼합하였다. 탈이온수 4.0 kg에 실온에서 교반하에 아세트산칼륨 (용액 중 0.4 중량％) 20 g 및 에틸렌디아민테트 라아세트산 이나트륨 염 (용액 중 0.04 중량％) 2 g을 첨가한 후, 상기 혼합물 (용액 중 20％ 풀루란 및 0.12％ 카라게난)을 첨가하였다. 용액을 교반하에 75℃까지 가열하여 겔란 및 풀루란을 완전히 용해시켰다.
이렇게 제조된 풀루란 용액을 천천히 교반하면서 탈포시킨 후, 통상적인 경질 젤라틴 캡슐 제조 장비의 파일럿 기계의 침지 디쉬에 부었다. 침지 풀루란 용액을 60℃에서 유지시키면서, 사이즈 0의 천연 투명한 경질 풀루란 캡슐을 통상적인 경질 젤라틴 캡슐과 동일한 치수 세부사항을 갖도록 통상적인 방법에 따라서 제조하였다.
붕해 시험 결과
붕해 시험 결과 (USP XXIII 1995-<701> 붕해에 따름):
캡슐 실시예 1 실시예 2
캡슐 비우는 시간 3.0 분 2.0 분
총 붕해 시간 10.0 분 11.8 분
37℃에서 탈이온수에서의 아세트아미노펜으로 충전된 캡슐의 용해 시험 결과를 도 1에 나타내었다.
실시예 3: 풀루란 필름 활택 개선
SLS (500 ppm/풀루란) 0.05 g, 카파-카라게난 (0.2％) 1 g, 아세트산칼륨 (0.25％) 1.25 g 및 풀루란 (20％) 100 g을 탈미네랄수 400 g에 실온에서 교반하에 분산시켰다. 혼합물을 완전히 용해시키기 위하여 교반하에 70℃로 가열한 후, 탈포를 위하여 교반을 감소시켰다. 그 후, 용액을 4 mm 두께의 유리판 상에 캐스팅하는데 사용하여 실내 조건에서 건조한 후 약 100 ㎛ 두께의 풀루란 필름을 형성시켰다.
풀루란 필름 활택 성능을 젤라틴 제조자에 의해 통상적으로 사용되는 방법인 경사진 방식의 시험에 의해 평가하였다. 상기 방법은 다른 것보다도 대면하는 필름과의 필름 코팅된 유리판의 활택을 유발시키는 유리판의 경사의 가장 작은 각도를 결정한다. 결과적으로, 활택 각도가 작을수록 필름 활택 성능이 양호하다.
표 2에 기재된 계면활성제 함량으로 상기 실시예를 반복하였다.
표 2에서 상이한 계면활성제 및 양에 대한 활택 성능을 얻었다.
풀루란 활택 성능 (˚)
계면활성제 부재 500 ppm 1000 ppm 5000 ppm
SLS 29 9 5 6
가수분해된 탈유 레시틴 9 9 7
폴리소르베이트 20 12 12
폴리소르베이트 80 10 9
소르비탄 라우레이트 10 8
소르비탄 올레에이트 9 7
실시예 4: 풀루란 캡슐 제조 및 성능
가수분해된 탈유 레시틴 (500 ppm/풀루란) 20 g, 카파-카라게난 (0.2％) 363 g 및 풀루란 (22％) 40 kg을 탈미네랄수 142 리터에 실온에서 교반하에 분산시켰다. 혼합물을 완전히 용해시키기 위하여 교반하에 70℃까지 가열하였다. 그 후, 동일한 물에 미리 용해시킨 아세트산칼륨 455 g을 용액에 첨가하였다. TiO2 800 g, 고온의 물 3 리터 및 상기 제조된 풀루란 용액 3 리터로 고전단에 의해 제조된 슬러리를 용액에 첨가하여 백색의 불투명 캡슐을 제조하였다. 탈포한 후, 마지막으로 용액을 60℃에서 안정하게 두었다.
제2의 동일한 제제를 제조하였다. 통상적인 경질 젤라틴 캡슐 제조 기계에 공급하는데 2개의 제제를 사용한 후, 백색의 불투명 경질 풀루란 캡슐을 경질 젤라틴 캡슐과 유사한 방법으로 제조하였다.
참고로, 제형에 계면활성제가 없는 투명한 풀루란 경질 캡슐을 상기와 동일한 방법으로 제조하였다.
계면활성제의 첨가에 의한 경질 풀루란 캡슐의 개선을 표 3에 기재된 데이타에 의해 나타내고, 충전 장비 KGF400에서의 충전 시행에 의해 확인하였다.
캡슐 예비폐쇄된 캡슐의 개방 힘 폐쇄 힘
실시예 2의 캡슐 12 g 6.0 N
참조 캡슐 36 g 7.6 N
85 중량％ 내지 90 중량％의 양으로 풀루란, 1.0 중량％ 내지 1.5 중량％의 양으로 염화칼륨, 0.1 중량％ 내지 0.4 중량％의 양으로 카라게난, 0.1 중량％ 내지 0.2 중량％의 양으로 1종 이상의 계면활성제, 및 10 중량％ 내지 15 중량％의 양으로 물을 포함하는 경질 캡슐이 바람직하다.
86.3 중량％의 양으로 풀루란, 1.32 중량％의 양으로 염화칼륨, 0.27 중량％의 양으로 카라게난, 0.15 중량％의 양으로 계면활성제, 및 12 중량％의 양으로 물을 포함하는 경질 캡슐이 특히 바람직하며, 여기서 계면활성제는 당 에스테르 및/또는 소르비탄 모노라우레이트로부터 선택된다.
놀랍게도, 바람직한 조성물에 따른 경질 캡슐이 개선된 붕해 거동을 갖는다는 것이 밝혀졌다.
풀루란으로 제조된 2-조각 캡슐의 식도 통과 및 생체내 붕해 시간을 감마 섬광조영술을 이용하여 측정하였다.
바람직한 조성물에 따른 풀루란 캡슐을 통상적인 침지 성형 공정을 이용하여 제조하였다. 캡슐을 111In 표지된 암버라이트(Amberlite)® IRP-69 수지를 함유하는 위약 제형으로 충전하였다. 금식한 건강한 지원자 8명의 군에서 캡슐의 식도 통과 및 생체내 붕해 특성을 감마 섬광조영술을 이용하여 모니터링하였다.
캡슐 조성
기재 폴리머: 풀루란 (86.26％ w/w)
경화제: 카라게난 (0.27％ w/w)
겔화 촉진제: KCl (1.33％ w/w)
계면활성제: SE/SML (0.15％ w/w)
캡슐 (사이즈 2)을 통상적인 침지 공정을 이용하여 제조하였다.
캡슐 충전 물질
락토스 148.3 mg
아비셀(Avicel) 45.2 mg
스테아르산마그네슘 1.5 mg
195.0 mg
통상적인 표지 전략을 이용하여 충전 물질에 111In 표지된 암버라이트® IRP-69 수지를 블렌딩하여 캡슐 제형을 방사선표지하였다.
연구 고안
단일 용량 조사를 풀루란 및 젤라틴 캡슐의 장 성능을 평가하기 위하여 8명의 대상체 군에서 수행하였다. 연속적 섬광조영술 영상을 이용하여 식도 통과 및 캡슐 붕해 특성을 평가하였다. 8명의 대상체 군을 금식 투여에 노출시켰다.
풀루란에 대하여 얻은 결과를 사이즈 1의 젤라틴 캡슐에 대하여 얻은 상기 값과 비교하였다.
섬광조영술 평가는 캡슐의 식도 통과 시간이 1.3 내지 10.8 초의 범위이고 평균값이 5 초라는 것을 나타내었다. 초기 캡슐 붕해는 9 분 후-투여(범위 x 내지 y) 평균으로 위에서 빠르게 일어났다. 또한, 완전한 캡슐 붕해는 지원자 1명을 제외하고는 34 분 후-투여의 평균으로 위에서 후속적으로 일어났다.
금식 상태에서 풀루란 캡슐의 식도 통과 및 생체내 붕해 특성은 젤라틴에서 얻은 상기 값과 비교하여 유리하였다. 따라서, 비-젤라틴 캡슐이 요구되는 경우에는 다당류 풀루란 기재 2-조각 단위가 젤라틴의 대체 선택으로서 고려될 수 있다.

Claims (13)

  1. 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 컨테이너(container)에 함유되는 기관기관지내 투여용 분말 제제 또는 액체 제제를 포함하는, 기관기관지내 투여용 제제.
  2. 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 컨테이너에 함유되는 냉수에 용해시키기 위한 액체, 반고체 또는 고체 제제를 포함하는, 냉수에 용해시키기 위한 제제.
  3. 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 캡슐과 같은 컨테이너에 함유되는 어떠한 잔류물도 없이 용해시키기 위한 액체, 반고체 또는 고체 제제를 포함하는, 어떠한 잔류물도 없이 액체, 바람직하게는 수성 매질에 용해시키기 위한 제제.
  4. 적어도 풀루란 및 경화 시스템을 포함하는 컨테이너에 함유되는 불량한 맛 또는 냄새를 갖는 1종 이상의 화합물을 포함하는, 액체, 반고체 또는 고체 제제를 포함하는, 경구 투여용 제제.
  5. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 비료, 종자, 식품 첨가제, 식품 성분, 향미제, 비타민, 분말 세제, 식수용 멸균제, 국소 마이크로에멀젼으로부터 선택되는 제제.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 컨테이너 재료의 조성물이 격리제, 가소제, 착색제, 계면활성제, 향미제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 것인 제제.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 컨테이너가 캡슐인 제제.
  8. 제7항에 있어서, 캡슐이 경질 캡슐인 것을 특징으로 하는 제제.
  9. 제8항에 있어서, 캡슐이 연질 캡슐인 것을 특징으로 하는 제제.
    [청구항 9]
    85 중량％ 내지 90 중량％의 양으로 풀루란, 1.0 중량％ 내지 1.5 중량％의 양으로 염화칼륨, 0.1 중량％ 내지 0.4 중량％의 양으로 카라게난, 0.1 중량％ 내지 0.2 중량％의 양으로 1종 이상의 계면활성제, 및 10 중량％ 내지 15 중량％의 양으로 물을 포함하는 경질 캡슐.
  10. 제9항에 있어서, 86.3 중량％의 양으로 풀루란, 1.32 중량％의 양으로 염화칼륨, 0.27 중량％의 양으로 카라게난, 0.15 중량％의 양으로 계면활성제, 및 12 중량％의 양으로 물을 포함하는 경질 캡슐.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 계면활성제가 당 에스테르 및/또는 소르비탄 모노라우레이트로부터 선택되는 것인 경질 캡슐.
  12. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 착색제를 0 중량％ 내지 10 중량％의 양으로 추가로 함유하는 경질 캡슐.
  13. 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 생체내 용해 시간이 5 내지 37 분인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐.
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