DE69825173T2 - Doppelschichtige kapsel von ungesättigten fettsäuren oder deren derivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Doppelschichtige kapsel von ungesättigten fettsäuren oder deren derivate und verfahren zu deren herstellung Download PDF

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Description

  • Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz. Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz, die enterisch ist und sich im Laufe der Zeit nicht verschlechtert, und ein Verfahren zur Herstellung der eingekapselten ungesättigten Fettsäuren-Substanz.
  • Stand der Technik
  • Wasserlösliche Kapseln wurden verwendet, in die eine ölige Flüssigkeitskomponente und dergleichen in einer Gelatine enthaltenden Schicht eingekapselt ist, weil sie den Inhaltsstoff von der Umgebung isoliert halten kann, um so den Inhaltsstoff zu schützen oder einen schlechten Geruch zu eliminieren, der aus dem Inhaltsstoff gebildet wird.
  • Kürzlich wurde gefunden, dass eine ungesättigte Fettsäure oder deren Derivat wie Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA) und dergleichen eine Auswirkung auf die Prävention und Heilung von Hyperlipämie hat, und es ist erwünscht, dass dieselbe oral eingenommen wird. Da die wirksame ungesättigte Fettsäure oder deren Derivat einen starken Geruch hat und es schwierig ist, dieselbe direkt einzunehmen, steht sie in Form einer Kapsel zur Verfügung, in der die Fettsäure durch die Gelatine enthaltende Schicht einkapselt ist.
  • Es ist jedoch bekannt, dass die Wasserlöslichkeit der Gelatineschicht der Kapsel, in der die ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben eingekapselt ist, im Laufe der Zeit abnimmt und sich schließlich eine Unlöslichkeit derselben in Wasser ergibt. Es wird angenommen, dass dies auf eine Reaktion der ungesättigten Fettsäure oder eines Derivats derselben mit Gelatine zurückzuführen ist.
  • Um zu verhindern, dass die Gelatine-enthaltende Kapselschicht aufgrund der ungesättigten Fettsäure oder eines Derivats derselben unlöslich wird, wird Folgendes vorgeschlagen: Ein Verfahren, in dem Citronensäure zu Gelatine gegeben wird, um eine Kapsel-Beschichtungsschicht zu bilden (wie in der Japanischen Offenlegungsschrift Kokai Sho 59 (1984)-39834 offenbart wird), ein Verfahren, in dem der pH der Gelatine auf nicht höher als 5 eingestellt wird, um eine Kapsel-Beschichtungsschicht zu bilden (wie in der Japanischen Offenlegungsschrift Kokai Sho 64 (1989)-38019 offenbart wird); oder in der Japanischen Offenlegungsschrift Kokai Hei 7 (1995)-69861 wird ein Verfahren vorgeschlagen, in dem eine Säure oder ihr Salz in einer Gelatine enthaltenden Schicht formuliert wird, um eine Kapsel zu bilden, die eine höhere Fettsäure oder Fette enthält, um die Reaktion zwischen Gelatine und dem Inhaltsstoff der Kapsel zu verhindern.
  • Gemäß den Verfahren, wie sie in den oben erwähnten Veröffentlichungen offenbart werden, wird das Unlöslichwerden der Gelatine-Schicht gehemmt, es kann aber ein anderer Nachteil auftreten. Z.B. wird ein Teil der Gelatineschicht (insbesondere die Oberfläche der Luft ausgesetzten Schicht) spröde und färbt sich dann braun, um die Kapsel zu verschlechtern, weil Gelatine als filmbildende Komponente für die Kapselschicht mit Citronensäure oder der zuzufügenden Säure-Komponente umgesetzt wird. Bei der Herstellung der Kapsel beeinträchtigt und verhindert die Säure ein Gelieren der Gelatine, so dass ihre Herstellungszeit verlängert wird. Als Ergebnis ist die Produktionseffizienz schlecht.
  • Offenbarung der Erfindung
  • Demgemäß besteht eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung darin, eine Kapsel bereitzustellen, die eine ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben als Inhaltsstoff in einer Gelatineschicht einkapselt, die die wie oben erwähnten Nachteile hat (z.B. Sprödigkeit, Braunfärbung und eine geringe Produktionseffizienz der Kapsel).
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz, umfassend eine ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben (11) als Inhaltsstoff und eine Beschichtungsschicht (10), die hauptsächlich Gelatine enthält, die den Inhaltsstoff (11) einkapselt, wobei eine wasserlösliche Gelschicht (12), die eine Säure oder ein Säuresalz derselben enthält, zwischen der Beschichtungsschicht (10) und dem Inhaltsstoff (11) vorliegt.
  • Die vorliegende Erfindung stellt weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der eingekapselten ungesättigten Fettsäuren-Substanz bereit, umfassend das gleichzeitige Extrudieren dreier Komponenten aus drei Düsen in eine Kühllösung, wobei die erste Komponente eine ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben (4) ist und durch die erste Düse (1) extrudiert wird, die zweite Komponente eine Säure oder ein Säuresalz (5) derselben ist und durch die zweite Düse (2) extrudiert wird, die dritte Komponente ein Kapsel-Beschichtungsmaterial ist, das hauptsächlich Gelatine (6) enthält und durch die dritte Düse (3) extrudiert wird, und die erste Düse (1), die zweite Düse (2) und die dritte Düse (3) konzentrisch angeordnet sind und ihre Durchmesser in der Zahlenfolge allmählich zunehmen.
  • Beste Art zur Durchführung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung wird anschließend wie folgt kurz erklärt.
  • Kapsel
  • Die 1 zeigt schematisch eine Querschnittsansicht der Kapsel (20) der vorliegenden Erfindung, die eine ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben als Inhaltsstoff (11) mit einer Beschichtungsschicht (10), die hauptsächlich Gelatine enthält, einkapselt. In der 1 bedeutet die Ziffer "10" die Beschichtungsschicht, "11" bedeutet den Inhaltsstoff und "12" bedeutet eine wasserlösliche Gelschicht, die eine Säure oder ein Säuresalz derselben enthält.
  • Beschichtungsschicht
  • Ein Material zur Bildung der Beschichtungsschicht (10) der Kapsel (20) gemäß der vorliegenden Erfindung, die im Allgemeinen aus Gelatine gebildet wird, und – falls es erwünscht ist – ein anderes Material wie ein Protein außer Gelatine oder ein Polysaccharid (z.B. Albumin, Pectin, Guar Gum, Karragheen, Agar und dergleichen) können enthalten sein. Wenn das Material zur Bildung der Beschichtungsschicht ein Protein oder Polysaccharid enthält, kann es in einer Menge von 100 Gewichtsteilen bis 1 Gewichtsteil, vorzugsweise von 67 Gewichtsteilen bis 1 Gewichtsteil, enthalten sein, bezogen auf 100 Gewichtsteile Gelatine, die ihr Basismaterial ist.
  • Die Beschichtungsschicht (10) kann zusätzlich zur Gelatine und den oben erwähnten Materialien ein Additiv enthalten, z.B. ein enterisches Material, einen Weichmacher, ein Konservierungsmittel und ein Färbemittel und dergleichen.
  • Ein geeignetes Beispiel für das in der vorliegenden Erfindung verwendete enterische Material ist Pectin, Alginsäure, Cellulose wie Carboxylmethylcellulose, Celluloseacetatphthalat und dergleichen, Eudragit®, das ein acrylisches Copolymer ist, und dergleichen, dies sind aber keine einschränkenden Beispiele. Bevorzugt wird Pectin als enterisches Material. Durch die Zugabe des enterischen Materials zum Material zur Bildung der Beschichtungsschicht (10) wird die Kapsel (20) enterisch gemacht, und daher löst sich die Kapsel nicht im Magen, wenn sie oral verabreicht wird. Als Ergebnis würde der sogenannte "zurückgekehrte Geruch" (d.h. ein unangenehmer Geruch oder ein Fischgeruch, der aus dem Magen zur Mundhöhle zurückkehrt und aus Fischöl und dergleichen, das in dem Inhaltsstoff der Kapseln vorliegt, durch das Auflösen der Kapsel im Magen erzeugt wird) verschwinden und daher die Produktqualität zunehmen.
  • Der Weichmacher kann mehrwertige Alkohole wie Sorbit, Glycerin, Polyethylenglycol und dergleichen einschließen. In der vorliegenden Erfindung sind Beispiele des geeigneten Konservierungsmittels und Färbemittels in der Technik bekannt und schließen Benzoesäure, p-Oxybenzoat, Caramel-Färbemittel, Gardenia-Färbemittel, Carotin-Färbemittel, Teer-Färbemittel und dergleichen ein.
  • Die Gesamtmenge der Additive kann zwei Gewichtsteile bis 98 Gewichtsteile, bezogen auf 100 Gewichtsteile Gelatine, in der Beschichtungsschicht ausmachen. Das enterische Material kann insbesondere in einer Menge von zwei Gewichtsteilen bis 98 Gewichtsteilen, bezogen auf 100 Gewichtsteile Gelatine, enthalten sein.
  • Um eine Sauerstoff-Durchlässigkeit der Kapsel der vorliegenden Erfindung zu verhindern, kann Saccharose, zusätzlich zu dem filmbildenden Material und den Additiven, in der Beschichtungsschicht enthalten sein. Wenn keine Saccharose in der Beschichtungsschicht enthalten ist, kann Sauerstoff durch die wasserlösliche Gelschicht (12) permeieren, um den Inhaltsstoff zu erreichen und die ungesättigte Fettsäure und ein Derivat derselben (11) während einer langen Aufbewahrungszeit zu oxidieren. Eine oxidierte ungesättigte Fettsäure und ein oxidiertes Derivat derselben erhöht den Peroxid-Wert (POV) und verschlechtert die Produktqualität. Saccharose verhindert auf wirksame Weise diesen Nachteil. Saccharose kann in einer Menge von 1 Gewichtsteil bis 100 Gewichtsteile, bezogen auf 100 Gewichtsteile Gelatine, enthalten sein.
  • Wasserlösliche Gelschicht
  • Die Kapsel (20) der vorliegenden Erfindung enthält die wasserlösliche Gelschicht (12) zwischen der Beschichtungsschicht (10) und dem Inhaltsstoff (12). Ein Beispiel eines Materials, das zur Herstellung der wasserlöslichen Gelschicht (12) verwendet wird, schließt ein Protein oder Polysaccharid als filmbildendes Material ein, das bisher zur Herstellung der Kapsel verwendet wurde, wie Gelatine, Pectin, Guar Gum, Karragheen, Agar und dergleichen.
  • Die wasserlösliche Gelschicht (12) enthält zusätzlich zu dem filmbildenden Material auch eine Säure oder ein Säuresalz derselben, um ein Unlöslichwerden der Kapsel im Laufe der Zeit zu verhindern.
  • Ein Beispiel der Säure oder des Säuresalzes derselben, die (das) zweckmäßigerweise in der wasserlöslichen Gelschicht (12) verwendet wird, ist eine wasserlösliche organische Säure, eine anorganische Säure oder ein Säuresalz derselben (z.B. ein Natriumsalz). Eine geeignete organische Säure ist eine solche, die 2 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist, einschließlich z.B. Citronensäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Buttersäure, Bernsteinsäure und dergleichen, ein Säuresalz derselben (z.B. Natriummalat, Kaliumsuccinat, Calciumcitrat und dergleichen) oder eine Mischung derselben. Ein Beispiel einer anorganischen Säure schließt das Folgende ein: Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Kohlensäure, ein Säuresalz derselben (z.B. dibasiges Natriumphosphat) oder eine Mischung derselben.
  • In der Kapsel (20) der vorliegenden Erfindung kann die wasserlösliche Gelschicht (12) auch das enterische Material, den Weichmacher und das Färbemittel und dergleichen enthalten, wie solche, die in der Erklärung der Beschichtungsschicht beschrieben wurden, und zwar zusätzlich zu dem filmbildenden Material und der Säure oder dem Säuresalz derselben.
  • Die Menge der Säure oder des Säuresalzes derselben, die zu der wasserlöslichen Gelschicht (12) gegeben wird, beträgt im Allgemeinen 0,01 Gew.-% bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 Gew.-% bis 20 Gew.-%, bezogen auf 100 Gew.-% eines Gels, das aus dem filmbildenden Material gebildet wird. Wenn die Menge geringer als 0,01 Gew.-% ist, ist es unmöglich, das Unlöslichmachen der Kapsel zu verhindern. Wenn die Menge größer als 50 Gew.-% ist, nimmt das Gelierungsvermögen des Materials ab, und daher wird die Bildung der Schicht nicht erreicht.
  • In der vorliegenden Erfindung können sowohl das filmbildende Material für die Beschichtungsschicht (10) (die die Additive enthält) als auch das Material für die wasserlösliche Gelschicht (12) vorzugsweise in Form einer Lösung hergestellt werden, indem man bei der Herstellung der Kapsel Wasser zugibt und erwärmt.
  • Inhaltsstoff
  • Der in der Kapsel der vorliegenden Erfindung eingekapselte Inhaltsstoff (11) ist eine ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben. Ein Beispiel einer geeigneten ungesättigten Fettsäure schließt Fischöl und ein gereinigtes Material desselben ein und dieselbe kann aus der Gruppe ausgewählt werden, bestehend aus Leberöl, Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA), Arachidonsäure, Prostaglandin und einem Derivat derselben (z.B. einem Ester, Salz, Amid und dergleichen) und einer Mischung derselben.
  • Der Inhaltsstoff der Kapsel gemäß der vorliegenden Erfindung kann auch verschiedene Typen eines Stabilisators für die ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben (wie Antioxidationsmittel, Vitamin E, Vitamin C, β-Carotin, Weizenkeimöl und dergleichen) enthalten, und zwar zusammen mit der ungesättigten Fettsäure oder einem Derivat derselben.
  • Die Menge des Inhaltsstoffs, der in der Kapsel der vorliegenden Erfindung eingekapselt ist, beträgt im Allgemeinen 10 Gew.-% bis 95 Gew.-%, vorzugsweise 40 Gew.-% bis 90 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Kapsel.
  • Verfahren zur Herstellung der Kapsel
  • Ein Verfahren zur Herstellung der eingekapselten ungesättigten Fettsäuren-Substanz kann ein herkömmliches Verfahren zur Herstellung einer Weichkapsel sein. Ein Beispiel des Verfahrens zur Herstellung der Kapsel schließt ein Verfahren ein, das die folgenden Schritte enthält: Die Herstellung einer dünnen Schicht für die Beschichtungsschicht, die hauptsächlich Gelatine enthält, und einer dünnen Schicht für die wasserlösliche Gelschicht, die eine Säure bzw. ein Säuresalz derselben enthält, das Laminieren der beiden dünnen Schichten, das Trocknen, um eine getrocknete dünne Schicht zu erhalten, und das Einkapseln der ungesättigten Fettsäure oder des Derivats derselben als Inhaltsstoff in der getrockneten dünnen Schicht auf einer Rotationsfüllmaschine, um eine mit einer Naht versehene Kapsel zu bilden; und ein anderes Verfahren zur Herstellung einer nahtlosen Kapsel unter Verwendung eines Geräts, das mit einigen Düsen versehen ist, die konzentrisch angeordnet sind.
  • Um die eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz der vorliegenden Erfindung herzustellen, wird das letztere Verfahren zur Herstellung einer nahtlosen Kapsel unter Verwendung einiger Düsen, die konzentrisch angeordnet sind, insbesondere einer Dreifachdüse, die konzentrisch angeordnet ist, mehr bevorzugt. Das Verfahren wird z.B. in der Japanischen Offenlegungsschrift Kokai Hei 3 (1991)-52639 und in dem Japanischen Patent Nr. 280656 beschrieben. In dem Verfahren unter Verwendung der Dreifachdüse, die konzentrisch angeordnet ist, werden die folgenden Materialien gleichzeitig in ein Kühlöl extrudiert: Der Inhaltsstoff (4) wird durch eine innere Düse (1) extrudiert, das Material zur Bildung der wasserlöslichen Gelschicht (5) wird durch eine intermediäre Düse (2) extrudiert und das filmbildende Material für die Beschichtungsschicht (6) wird durch eine äußere Düse (3) extrudiert, um auf kontinuierliche Weise eine Kapsel in Form einer Dreifachstruktur zu bilden. Ein Beispiel des Verfahrens zur Herstellung der nahtlosen Kapsel, das im Allgemeinen in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, ist in der 2 aufgeführt.
  • Die 2 zeigt schematisch eine Querschnittsansicht einer Ausführungsform eines Düsenteils, das in einer Maschine angeordnet ist, die zweckmäßigerweise in dem Verfahren zur Herstellung der eingekapselten ungesättigten Fettsäuren-Substanz in Form der nahtlosen Kapsel gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird. In der 2 werden die folgenden Materialien gleichzeitig extrudiert: Die ungesättigte Fettsäure (4) als Inhaltsstoff der Kapsel, die von den Düsen geliefert wird, wird aus einem ringförmigen Ende der inneren Düse (die die erste Düse genannt wird) (1) extrudiert, das Material zur Bildung der wasserlöslichen Gelschicht (5) wird aus einem ringförmigen Ende der intermediären Düse (die die zweite Düse genannt wird) (2) extrudiert, und das filmbildende Material für die Beschichtungsschicht (6) wird aus einem ringförmigen Ende der äußeren Düse (die die dritte Düse genannt wird) (3) extrudiert, um einen Dreiphasen-Strahlstrom zu bilden, woran sich das Freisetzen des Strahlstroms in einer Kühllösung (8) anschließt, um die eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz (7) der vorliegenden Erfindung in Form einer nahtlosen Kapsel zu erhalten.
  • Da in dem Verfahren der vorliegenden Erfindung alle Beschickungsmaterialien flüssig sind, kann das Einkapselungsverfahren leicht durchgeführt werden, indem man in zweckmäßiger Weise den Strahlstrom mit einer Vibriervorrichtung vibrieren lässt, um den Strahlstrom leicht freizusetzen, und dabei kann die Teilchengröße der sich ergebenden Kapseln gleichmäßig gesteuert werden. Die Kapsel der vorliegenden Erfindung kann zu einer erwünschten Teilchengröße von 0,1 mm bis 20 mm, vorzugsweise von 0,3 mm bis 8 mm, geformt werden.
  • Die eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz (7), die durch das Verfahren der vorliegenden Erfindung hergestellt wird, kann sowohl in einer nicht getrockneten Form, wobei Feuchtigkeit in der Beschichtungsschicht zurückbleibt, als auch in einer getrockneten Form verwendet werden.
  • Die wasserlösliche Gelschicht (12) in der Kapsel der vorliegenden Erfindung hat eine Dicke von 0,001 mm bis 5,00 mm, vorzugsweise 0,01 mm bis 1 mm.
  • Beispiele
  • Die folgenden Beispiele erläutern weiterhin die vorliegende Erfindung im Detail, der Umfang der Erfindung soll aber nicht auf dieselben beschränkt sein.
  • Beispiel 1
  • Die in der Tabelle 1 aufgeführten Formulierungen wurden vermischt, um ein filmbildendes Material für eine Beschichtungsschicht, eine Lösung zur Bildung einer wasserlöslichen Gelschicht bzw. eine ungesättigte Fettsäure als Inhaltsstoff herzustellen. Jedes Material wurde durch die jeweilige konzentrisch angeordnete Dreifachdüse extrudiert und in einer Kühllösung (ein pflanzliches Öl) freigesetzt, um Kapseln in Form einer Dreifachstruktur herzustellen.
  • Beispiele 2 und 3 und Vergleichsbeispiele 1 bis 3
  • In den Beispielen und Vergleichsbeispielen wurden Kapseln in Form einer Dreifachstruktur in der gleichen Weise hergestellt, wie derjenigen, die im Beispiel 1 beschrieben ist, außer dass das filmbildende Material für die Beschichtungsschicht, die Lösung zur Bildung einer wasserlöslichen Gelschicht und die ungesättigte Fettsäure als Inhaltsstoff unter Verwendung der Formulierungen hergestellt wurden, die in der Tabelle 1 aufgeführt sind.
  • Tabelle 1
    Figure 00100001
  • Bewertungsmethoden
  • (1) Test der Stabilität im Laufe der Zeit
  • 100 g der Kapseln, die in den Beispielen 1 bis 3 und in den Vergleichsbeispielen 1 bis 3 erhalten wurden, wurden in einen verschließbaren Behälter gegeben und während einer Zeitspanne von 6 Monaten bei einer Temperatur von 40°C aufbewahrt. Dann wurde der Test der Stabilitätsänderung im Laufe der Zeit (d.h. eine Änderung des POV-Wertes einer ungesättigten Fettsäure und eines Derivats derselben, das in der Beschichtungsschicht enthalten ist) am Anfang und nach einem Monat, zwei Monaten, drei Monaten, vier Monaten und sechs Monaten durchgeführt. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 2 aufgeführt.
  • (2) Test der Änderung der Löslichkeitsrate im Laufe der Zeit
  • Die Kapseln wurden in derselben Weise, wie sie im obigen Test (1) beschrieben ist, aufbewahrt und bezüglich einer Änderung der Löslichkeitsrate im Laufe der Zeit zu Beginn und nach einem Monat, zwei Monaten, drei Monaten, vier Monaten und sechs Monaten gemäß der Arbeitsweise des Zerfallstests in der 13. Pharmacopeia of Japan untersucht. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 3 aufgeführt.
  • Tabelle 2 (1) Ergebnisse des Tests der Stabilitätsänderung mit der Zeit (Messergebnisse der Änderung des POV-Wertes) [bei 40°C; Milliäquivalente/kg]
    Figure 00110001
  • Tabelle 3 (2) Ergebnisse des Tests der Änderung der Löslichkeitsrate mit der Zeit [bei 40°C; Minuten (') und Sekunden ('')]
    Figure 00110002
  • Aus den in den Tabellen 2 und 3 aufgeführten Ergebnissen wurde gefunden, dass die Beispiele 1 bis 3 (Kapseln der vorliegenden Erfindung) weder eine Verzögerungszeit zum Lösen der Kapseln im Laufe der Zeit aufweisen, noch eine Verschlechterung derselben aufweisen.
  • Andererseits wurde in den Ergebnissen für die Kapseln der Vergleichsbeispiele 1 bis 3, die auf herkömmliche Weise formuliert wurden, eine signifikante Abnahme der Löslichkeitsrate, eine Zunahme des POV-Wertes und des Unlöslichkeitsphänomens aufgrund der Verschlechterung der Kapseln gefunden, wie in den Tabellen 2 und 3 gezeigt wird.
  • Effekte der Erfindung
  • (1) Die Kapsel (20) der vorliegenden Erfindung hat eine Struktur, in der der Inhaltsstoff einer ungesättigten Fettsäure oder eines Derivats derselben (11) durch die wasserlösliche Gelschicht (12), welche die Säure (insbesondere Citronensäure) enthält, eingekapselt wird und dann mit der Beschichtungsschicht (10), die hauptsächlich Gelatine enthält, bedeckt wird. In der Struktur können die Nachteile, die in der wasserlöslichen Gelschicht (12) durch die Zugabe von Citronensäure erzeugt werden (z.B. Sprödigkeit und Braunfärbung), wirksam verhindert werden, indem man die wasserlösliche Gelschicht (12) mit der Beschichtungsschicht (10) bedeckt und schützt. Da die wasserlösliche Gelschicht (12) durch die Bedeckung der Außenseite der wasserlöslichen Gelschicht (12) mit der Beschichtungsschicht (10) verstärkt wird, wird – selbst wenn die Gelierungszeit der wasserlöslichen Gelschicht (12) ausgedehnt ist – die Zeitspanne zur Herstellung der Kapseln durch die Gelierungszeit der Beschichtungsschicht (10), die Gelatine enthält, gesteuert. Daher kann die Wirksamkeit der Kapsel-Herstellung verbessert werden.
  • Durch das Verfahren zur Herstellung einer Kapsel der vorliegenden Erfindung kann man sowohl eine Massenproduktion als auch eine Zunahme der Produktionseffizienz unter Verwendung einer konzentrischen Mehrfachdüse erreichen.
  • (2) Das Formulieren von Saccharose in der Beschichtungsschicht (10), die Gelatine als äußerste Beschichtung der Kapsel enthält, kann die Sauerstoffdurchlässigkeit der Kapsel hemmen und auch in wirksamer Weise die Oxidation und Verschlechterung der ungesättigten Fettsäure und eines Derivats derselben verhindern, die durch das Permeieren von Sauerstoff in die Kapsel induziert werden.
  • Indem man die Beschichtungsschicht (10) enterisch macht, wird der stinkende "zurückgekehrte Geruch", der durch das Lösen der Kapsel im Magen gebildet wird, eliminiert und auch die Effekte der oralen Verabreichung der ungesättigten Fettsäure und eines Derivats derselben, insbesondere EPA und DNA, werden wegen der Leichtigkeit des Lösens der Kapsel im Darm beibehalten.
  • (3) Die Kapsel der vorliegenden Erfindung, welche die Dreifachstruktur hat, bestehend aus der den Inhaltsstoff einkapselnden wasserlöslichen Gelschicht, die mit der Gelatine enthaltenden Schicht als äußerster Schicht bedeckt ist, kann viele Funktionen bereitstellen, die nicht durch die konventionelle Kapsel erreicht wurden. So verbessert die Kapsel der vorliegenden Erfindung in signifikanter Weise die Qualität des Produkts, das die ungesättigte Fettsäure und ein Derivat derselben enthält. Weiterhin kann die Kapsel mit der Dreifachstruktur der vorliegenden Erfindung alle Nachteile eliminieren, die in der herkömmlichen Zweifachstruktur gebildet werden.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • Die 1 zeigt in schematischer Weise eine Querschnittsansicht der eingekapselten ungesättigten Fettsäuren-Substanz (20) der vorliegenden Erfindung.
  • Die 2 zeigt in schematischer Weise eine Querschnittsansicht einer Ausführungsform eines Düsenteils in einer Maschine zur Herstellung der eingekapselten ungesättigten Fettsäuren-Substanz in Form der nahtlosen Kapsel gemäß der vorliegenden Erfindung.

Claims (7)

  1. Eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz, umfassend eine ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben (11) als Inhaltsstoff und eine Beschichtungsschicht (10), die hauptsächlich Gelatine enthält, die den Inhaltsstoff (11) einkapselt, wobei eine wasserlösliche Gelschicht (12), die eine Säure oder ein Säuresalz derselben enthält, zwischen der Beschichtungsschicht (10) und dem Inhaltsstoff (11) vorliegt.
  2. Eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz gemäß Anspruch 1, wobei die Beschichtungsschicht (10) Saccharose enthält.
  3. Eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz gemäß den Ansprüchen 1 oder 2, wobei die Beschichtungsschicht (10) Magensaft-resistent ist.
  4. Eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz gemäß Anspruch 1, wobei die ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben (11) aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Leberöl, Eicosapentaensäure (EPA), Docosahexaensäure (DHA), einem Ester, Salz, Amid derselben und einer Mischung derselben besteht.
  5. Eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz gemäß Anspruch 1, wobei die Kapsel eine Teilchengröße von 0,1–20 nm hat.
  6. Eingekapselte ungesättigte Fettsäuren-Substanz gemäß Anspruch 1, wobei die wasserlösliche Gelschicht eine Dicke von 0,001–5,0 nm hat.
  7. Verfahren zur Herstellung der eingekapselten ungesättigten Fettsäuren-Substanz gemäß Anspruch 1, umfassend das gleichzeitige Extrudieren dreier Komponenten aus drei Düsen in eine Kühllösung, wobei die erste Komponente eine ungesättigte Fettsäure oder ein Derivat derselben (4) ist und durch die erste Düse (1) extrudiert wird, die zweite Komponente eine Säure oder ein Säuresalz (5) derselben ist und durch die zweite Düse (2) extrudiert wird, die dritte Komponente ein Kapsel-Beschichtungsmaterial ist, das hauptsächlich Gelatine (6) enthält und durch die dritte Düse (3) extrudiert wird, und die erste Düse (1), die zweite Düse (2) und die dritte Düse (3) konzentrisch angeordnet sind und ihre Durchmesser in der Zahlenfolge allmählich zunehmen.
DE69825173T 1997-10-30 1998-10-26 Doppelschichtige kapsel von ungesättigten fettsäuren oder deren derivate und verfahren zu deren herstellung Expired - Lifetime DE69825173T2 (de)

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JP29855297 1997-10-30
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