DE3738236A1 - Beisskapsel - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft eine Beißkapsel, enthaltend eine Lösung von Nifedipin in Polyalkylenglykol o. dgl.

Nifedipinpräparate in Form von Weichgelatine-Beiß­ kapseln haben bei der Coronartherapie erhebliche Bedeutung erlangt.

Solche Beißkapseln sind beispielsweise in der DE-PS 22 09 526 beschrieben. Sie enthalten in der Weich­ gelatine-Kapselhülle eine Lösung von Nifedipin in einem Gemisch von Polyethylenglykol und Glyzerin. Weitere Formulierungshilfsmittel können daneben ent­ halten sein.

Nifedipin ist in wäßrigen Medien wie beispiels­ weise Speichel, Magensaft etc. nur äußerst wenig löslich. In Polyalkylenglykolen löst es sich, be­ sonders bei gelindem Erwärmen, besser; die bekannte Formulierung macht sich diese Löslichkeit zunutze, um die bei Herzerkrankungen benötigte möglichst schnelle Bioverfügbarkeit des Nifedipins zu gewähr­ leisten.

Die bekannten Beißkapseln gewährleisten jedoch noch nicht eine maximale sofortige Bioverfügbarkeit des Nifedipins.

Aufgabe der Erfindung ist es daher, eine Beißkapsel der eingangs genannten Art dahingehend zu ver­ bessern, daß die Bioverfügbarkeit des Nifedipins vergrößert wird.

Zur Lösung dieser Aufgabe weist eine Beißkapsel der eingangs genannten Art erfindungsgemäß die Merkmale des Patentanspruchs 1 auf.

Vorteilhafte Ausgestaltungen sind in den Unteran­ sprüchen definiert.

Die Erfindung setzt bei der Erkenntnis ein, daß die bekannten Lösungen von Nifedipin in Polyethylen­ glykol (und Glyzerin) bei der Vermischung des Kapselinhaltes mit wäßrigen Medien wie Speichel (bei sublingualer Anwendung), Magensaft u. dgl. einer teilweisen Ausfällung des Nifedipins in kristalliner Form unterliegen. Das feste Nifedipin wird nur langsam resorbiert. Entsprechend ist die Wirkung der Beißkapsel verzögert bzw. unvollstän­ dig.

Wird jedoch der Lösung eine toxikologisch unbedenk­ liche lösungsvermittelnde Substanz zugesetzt, tritt die Wiederausfällung des Nifedipins nicht ein und der gesamte Wirkstoff steht ab der Öffnung der Beiß­ kapsel für die schnelle Resorption aus der Lösung zur Verfügung.

Die lösungsvermittelnde Substanz ist, molekular be­ trachtet, mit hydrophilen und lipophilen Funktionen ausgestattet. Besonders geeignet sind geschmacksneu­ trale nichtionische Emulgatoren, insbesondere Ethoxylat-Verbindungen, wie sie im Handel unter dem Warenzeichen "Cremophor" erhältlich sind.

Von den verschiedenen Cremophor-Produkten wird be­ sonders bevorzugt ein ethoxyliertes Hydrierungs­ produkt des Rizinusöls verwendet, das unter der Be­ zeichnung "Cremophor RH40" erhältlich ist.

Die Lösung kann überwiegend Polyalkylenglykol, ins­ besondere Polyethylenglykol mit einem mittleren Molekulargewicht von unter 2000, insbesondere aber von 400 enthalten. Vorteilhaft werden zusätzlich 10 bis 15 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Lö­ sung, an lösungsvermittelnder Substanz zugesetzt. Die erfindungsgemäß bevorzugten Gehalte an lösungs­ vermittelnder Substanz sind ein Kompromiß; höhere Gehalte bewirken einerseits längere Ausfällungsver­ zögerungen aber andererseits eine größere Gefahr geschmacklicher Beeinträchtigungen. In einer beson­ ders bevorzugten Ausführungsform enthält die Lösung daher als Lösungsmittel ein Gemisch von 90% Poly­ ethylenglykol PEG 400 und 10 Gew.-% Cremophor RA40. Eine Beißkapsel mit diesem erfindungsgemäßen Lö­ sungsmittelgemisch unterliegt keinerlei Ausfällung von Nifedipinkristallen, weder im Mundbereich noch im Magen-/Darmbereich und ist geschmacklich noch völlig befriedigend.

Die Hülle der Beißkapsel besteht, wie bei den be­ kannten Beißkapsel, aus Weichgelatine und enthält eine Lichtschutz-Pigmentkomponente, die das hoch­ gradig lichtempfindliche Nifedipin schützt.

Im folgenden wird die Erfindung anhand einer be­ sonders bevorzugten Ausführungsform näher erläu­ tert.

Die Beißkapsel dieser Ausführungsform weist eine Kapselhülle auf, die aus Gelatine mit einem Gehalt von Glyzerin als Weichmacher besteht. In die Kapsel­ hülle sind zum Lichtschutz Titan(IV)oxid E171, Eisenoxid gelb E172, Eisenoxid rot E172 und Eisen­ oxid braun E172 eingearbeitet. Zusätzlich enthält die Kapselhülle Natrium-Benzoatsalze in Kleinst­ mengen. Das Gesamtgewicht der Kapselhülle liegt bei ca. 200 mg.

Die Kapselfüllung enthält neben 10 mg Nifedipin ein Gemisch von ca. 35 mg Glyzerin, ca. 370 mg Poly­ ethylenglykol mit einem mittleren Molekulargewicht von 400, ungefähr 41 mg Ethyloxylat von hydriertem Rizinusöl "Cremophor RH40", ungefähr 44 mg Wasser sowie geschmacksverbesserte Substanzen. Das Gesamt­ gewicht der Kapselfüllung liegt bei ungefähr 500 mg, so daß das Gesamtgewicht der Beißkapsel ungefähr 700 mg ausmacht.

Bei Verabreichung dieser Beißkapseln werden keiner­ lei Nifedipin-Ausfällungen beobachtet. Sowohl im Mundbereich als auch im Magen-/Darmbereich steht die Nifedipin-Lösung ohne resorptionsverlangsamende Anteile von festem Nifedipin fortdauernd zur Verfü­ gung.

Das Cremophor RH40 ist in den erfindungsgemäßen Mengen geschmacksneutral und toxikologisch unbedenk­ lich, so daß durch den Zusatz dieser lösungsver­ mittelnden Substanz keinerlei Beeinträchtigung des Patienten entsteht.

Claims (10)

1. Beißkapsel, enthaltend eine Lösung von Nifedipin in Polyalkylenglykol o. dgl. sowie ggf. übliche Zu­ satzstoffe, dadurch gekennzeichnet, daß die Lösung zusätzlich mindestens eine toxikologisch unbedenklich lösungs­ vermittelnde Substanz enthält.

2. Beißkapsel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz im wesent­ lichen geschmacksneutral ist.

3. Beißkapsel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ein nicht- ionischer Emulgator ist.

4. Beißkapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz eine Ethoxylat-Verbindung ist.

5. Beißkapsel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ein ethoxy­ liertes Glyzerid, insbesondere Mono- oder Triglyze­ rid, ein ethoxylierter Fettsäureester bzw. Fettalko­ hol oder ein ethoxyliertes Rizinusöl-Derivat ist.

6. Beißkapsel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ein Ethoxy­ lat von hydriertem Rizinusöl ist.

7. Beißkapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnt, daß die Lösung überwiegend Polyalkylenglykol, insbesondere Polyethylenglykol (PEG) enthält.

8. Beißkapsel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das PEG ein mittleres Molekulargewicht unter 2000, vorzugsweise von 400 aufweist.

9. Beißkapsel nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Lösung zwischen 3 und 33 Gew.-%, insbesondere etwa 10 bis 15 Gew.-% der lösungsvermittelnden Substanz enthält.

10. Beißkapsel nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Beißkapsel eine Weichgelatinehülle aufweist, die eine Lichtschutz- Pigmentkomponente enthält.