DE2721603B2 - Beschichtete Körnchen aus Alkalimetallsalzen der Polyacrylsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Beschichtete Körnchen aus Alkalimetallsalzen der Polyacrylsäure und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft beschichtete Körnchen aus Alkalimetallsalzen der Polyacrylsäure und ein Verfahren
zu ihrer Herstellung; sie betrifft insbesondere Körnchen aus Alkalimetallsalzen von Polyacrylsäure,
die mit einem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel beschichtet sind, sowie
ein Verfahren zur Herstellung dieser beschichteten Körnchen.
Es ist bekannt, daß die Alkalimetallsalze von Polyacrylsäure eine hervorragende Heilwirkung auf
Verdauungsgeschwüre haben (vgl. z. B. die britische Patentschrift 14 35 630). Wenn diese Salze allein auf
Menschen angewendet werden, ist es kaum möglich, sie oral in Form eines Pulvers zu verabreichen, weil sie
stark klebrig sind. Außerdem haben sie, selbst wenn sie verabreicht werden könnten, die Neigung, im Magen
einen ungelösten Klumpen zu bilden und sie können sich daher kaum verteilen und haften nicht ausreichend fest
an den Schleimhautmembranen des Magens und des
Duodenum«, so daß diese Salzsubstanz in einer hohen
Dosis verabreicht werden muß, um einen signifikanten Effekt zu induzieren. Diese Salzsubstanz wird daher
vorzugsweise in einer in Wasser gelösten Form verabreicht, derzeit ist diese Art der Verabreichung
jedoch nicht praktikabel, weil mehr als 20 Stunden erforderlich sind, um diese Substanz in Wasser
gleichmäßig aufzulösen.
Es ist auch bereits ein leicht in Wasser lösliches körniges Polyacrylsäure-Alkalimetallsalz-Präparat bekannt,
das dadurch hergestellt wird, daß man ein Pulver eines Alkalimetallsalzes von Polyacrylsäure mit Wasser
in einem hydrophilen organischen Lösungsmittel in Kontakt bringt, die dabei erhaltene Masse zu aggregierten
Körnchen der gewünschten Größe zerkleinert (zu Aggregaten von Primärteilchen aus dem Alkalimetallsalz
der Polyacrylsäure) und dann die Körnchen mit einem in Wasser löslichen Polyäthylenglykol oder
einem Polyoxyäthylenderivat, da's bei Normaltemperatür fest ist, oder mit einer Mischung davon und einer
höheren Fettsäure, die bei Normaltemperp tür fest ist, oder nur mit dieser höheren Fettsäure allein überzieht
(beschichtet) (vgl. die japanische Offenlegungsschrift Nr. 1 33 251/75). Dieses körnige Präparat hat jedoch bei
2ϊ seiner Verwendung als Medikament zur Heilung eines
Verdauungsgeschwürs den Nachteil, daß das Überzugsmittel in einer Menge von mehr als 20% der Menge des
Grundmaterials aus dem Alkalimetallsalz der Polyacrylsäure verwendet werden muß, weil sonst die Körnchen,
wenn sie verabreicht werden, aneinander haften unter Bildung von ungelösten Klumpen, was zu einer
verminderten Löslichkeit der Substanz in dem Magen oder Duodenum führt.
Im Hinblick auf die vorstehenden Angaben wurden
i) nun umfangsreiche Untersuchungen durchgeführt mit
dem Ziel, ein medizinisches Präparat aus Alkalimctallsalzen von Polyacrylsäure zu entwickeln, das einen
hohen Heilungseffekt in bezug auf Verdauungsgeschwüre aufweist, leicht verabreicht und leicht in großtechni-
w schem Maßstabe hergestellt werden kann; dabei wurde
ganz überraschend gefunden, daß dann, wenn eine solche Polyacrylsäure-Alkalimetallsalz-Substanz zuerst
unter Anwendung eines geeigneten Verfahrens granuliert und dann die dabei erhaltenen Körnchen mit einem
4) in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen
Überzugsmittel bescnichtet werden, diese Körnchen beim Kontakt mit Wasser schnell aufquellen und sich in
Wasser schnell lösen unter Bildung einer einheitlichen viskosen Lösung, so daß auf diese Weise die
>o gewünschten beschichteten Körnchen leicht hergestellt
werden können. Damit wurde mit dem bisherigen Konzept gebrochen, wonach die Verwendung eines
leicht in Wasser löslichen Überzugsmittels für die Herstellung von wasserlöslichen Körnchen wesentlich
war.
Gegenstand der vorliegende Erfindung sind überzogene bzw. beschichtete Körnchen, die dadurch charakterisiert
sind, daß sie aus einem Alkalimetallsalz von Polyacrylsäure bestehen und mit einem in Wasser
unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel beschichtet sind. Zu den erfindungsgemäß
verwendbaren Polyacrylsäure-Alkalimetallsalzen gehören
z. B. das Natrium- und das Kaliumsalz der Polyacrylsäure mit einem Molekulargewicht von etwa
3 000 000 bis etwa 8 000 000 und einer Teilchengröße vonl,0bis0,15mm(16bisl00Taylor-mesh).
Bei den erfindungsgemäß verwendbaren Körnchen kann es sich handeln um:
27 2i
a) solche, die hergestellt wurden durch Inkontaktbringen
eines Pulvers aus einem Polyacrylsäure-AIkalimetallsaiz
mit einem hydrophilen organischen Lösungsmittel, um das Pulver aufquellen und sich
aggregieren zu lassen, anschließendes Entfernen des Lösungsmittels, Trocknen der Aggregate und
Zerkleinern der dabei erhaltenen trockenen Masse. zu Körnchen, wie in der oben genannten japanischen
Offenlegungsschrift Nr. 1 33 251/75 beschrieben,
b) solche, die hergestellt worden sind durch Polymerisieren eines Acrylsäure-Alkalimetallsalzes unter
Bildung einer gelartigen Masse, anschließendes Einführen der Masse in einen Extrusions-Granulator
und Trocknen der dabei erhaltenen Körnchen,
c). solche, die hergestellt worden sind durch Trocknen eines Gels eines Polyacrylsäure-Alkalimetalisalzes
in Form einer Masse und Zerkleinern dieser Masse zu groben Körnchen,
d) solche, die hergestellt worden sind durch Kneten eines Pulvers eines Polyacrylsäure-Alkalimetailsalzes
mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol oder Chloroform, mit
oder ohne Zugabe eines geeigneten Streck-Füllstoffes,
wie Laktose, Mannit oder Stärke und/oder eines Bindemittels, wie Polyvinylpyrrolidon oder
Methylcellulose, und Granulieren der gemischten Masse unter Verwendung eines Granulators, und
e) solche, die hergestellt worden sine ..1 granulieren
einer vorher hergestellten Masse aus einem jo Polyacrylsäure-AIkalimetallsalz mit einem Wirbelbett-Granulator-Trockner
unter Verwendung einer wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Substanz mit einem hohen Molekulargewicht als Bindemittel.
Zu den erfindungsgemäß verwendbaren, in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmitteln zum Beschichten der oben genannten Kö· nchen
gehören die folgenden: ein Acrylsäure/Methacrylsäure/ Vinylpyridin-Mischpolymerisat, Äthylcellulose, Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat,
ein Mischpolymerisat von Dimethylaminoäthylmethacrylat und einem Methacry-Iatester,
Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylcellulosephthalat, Polyvinylacetat, Celluloseacetat, Schellack
und Sine. Erforderlichenfalls können eine glycerinfett- 4>
säure wie ein monoaliphatischer Glycerindiessigsäureester und andere Fette und öle als Weichmacher dem
Überzugsmittel zugesetzt werden. Es ist auch möglich, Färbemittel, Süßungsmittel oder Geruchsunterdrükkungsmittel
zuzusetzen, ohne daß dadurch irgendeine nachteilige Wirkung auftritt.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen, in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen beschichteten
Körnchen werden eines oder mehrere der oben genannten Überzugsmittel gelöst in einem oder in einer
Mischung aus zwei oder mehreren geeigneten Lösungsmitteln, wie Äthanol, Isopropylalkohol, Methylenchlorid,
Chlorothene, Aceton und dgl., wobei man erforderlichenfalls einen Weichmacher, wie oben erwähnt, und
außerdem erforderlichenfalls ein Färbemittel und/oder bo
irgendeinen der oben erwähnten anderen Zusätze zugibt und diese Beschichtungslösung auf die Körnchen
aufbringt, indem man beispielsweise eine Wirbelbett-Beschichtungsvorrichtung oder einen Walzenbeschichter
verwendet. Die dabei erhaltenen beschichteten Körnchen können zusätzlich noch mit einem anderen
Überzugsmittel mit einer relativ hohen Viskosität, wie Hydroxypropylcellulose, beschichtet werden, um das
körnige Arzneimittel für die Einnahme angenehmer zu machen.
Der Überzug auf jedem Körnchen sollte weniger als 15, vorzugsweise 2 bis 10% des Gewichtes des
Körnchens ausmachen. Wie aus den nachfolgend beschriebenen Versuchsergebnissen und Ausführungsformen der Erfindung hervorgeht, weisen diese
beschichteten Körnchen eine ausgezeichnete Anti-Verdauungsgeschwür-Aktivität und eine gute Löslichkeit in
Wasser auf.
Bei der Verabreichung der erfindungsgemäßen beschichteten Körnchen an Menschen können sie
entweder in der Form, in der sie vorliegen, oder in Form einer Mischung mit auftreibenden (aufblähenden)
Körnchen verabreicht werden, die hergestellt worden sind durch Verwendung eines auftreibenden Füllstoffes,
wie Laktose, Mannit oder Stärke, und eines Bindemittels, wie Polyvinylpyrrolidon. Im letzteren Falle sollte
die optimale Dosis in Abhängigkeit von der Füllstoffbeladung bestimmt werden.
Die hervorragende medizinische Wirkung der erfindungsgemäßen, in Wasser unlöslichen, jedoch für
Wasser durchlässigen beschichteten Körnchen wird nachfolgend anhand von Versuchsergebnissen näher
erläutert.
Versuch
Wirkung auf bei Ratten künstlich hervorgerufene Geschwüre durch subkutane Injektion von Cysteaminhydrochlorid
und Bestimmung der zum Auflösen erforderlichen Zeit.
1. Proben
1. Natriumpolyacrylatpulver mit einer Teilchengröße von 0,28 bis 0,06 mm mit einem durchschnittlichen
Molekulargewicht von etwa 3 400 000 (Probe A);
2. aggregierte Körnchen, wie sie in Beispiel 1 verwendet wurden (Probe B);
3. mit 6% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, wie sie in Beispiel 1 erhalten wurden (Probe C);
4. mit 4% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, wie sie bei einer ähnlichen Behandlung wie in Beispiel 1
erhalten wurden (Probe D);
5. mit 2% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, wie sie auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 erhalten
wurden (Probe E);
6. mit 3% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,84 bis 0,21 mm,
hergestellt durch Zugabe von 97 Teilen der Probe B zu 3 Teilen geschmolzenen Polyäthylenglykol,
Mischen derselben in einem kleinen Universalmischer, Abkühlen und Erstarrenlassen der Mischung
und anschließendes Durchsieben des Agglomerats der dabei erhaltenen Körnchen unter Bildung von
Körnchen in dem angegebenen Korngrößenbereich gemäß dem in der japanischen Offenlegungsschrift
Nr. 1 33 251/75 beschriebenen Verfahren (Probe F);
7. mit 6% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen, wie sie bei der gleichen Behandlung wie die Probe
F erhalten wurden (Probe G);
8. mit 9% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen, die auf die gleiche Weise wie die Probe F
hergestellt wurden (Probe H);
9. mit 20% Polyäthylenglykol beschichtete Körnchen, die auf die gleiche Weise wie die Probe F
hergestellt wurden (Probe I);
10. durch Extrusion granulierte Körnchen, wie sie in
Beispiel 3 verwendet wurden (Probe J);
11. mit 4% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, wie
sie durch Behandlung der Probe J nach dem Muster des Beispiels 1 erhalten wurden (Probe K);
12. mit 6% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, die
durch Behandlung der Probe J nach dem Muster des Beispiels 1 hergestellt vurden (Probe L);
13. grobe Körnchen, wie sie in Beispiel 4 verwendet wurden (Probe M);
14. mit 4% Äthylcellulose beschichtete Körnchen, die durch Behandlung der Probe M nach dem in
Beispiel 1 angegebenen Muster hergestellt wurden (Probe Nj;
15. mit 6% Äihylcellulose beschichtete Körnchen, die hergestellt wurden durch Behandeln der Probe M
auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 (Probe O);
16. 25%;ge wäßrige Lösung von Natriumcarboxymethylcellulose
(CMC-Na) (300 cP) (Probe P);
17. 25%ige wäßrige Lösung von Natriumamylopektinsulfat
(APS) (Probe Q);
2. Durchführung des Versuchs
a) Antigeschwürtest
a) Antigeschwürtest
Männliche Wistar-Ratten mit einem durchschnittlichen Gewicht von 220 g wurden 24 Stunden lang auf
Null-Diät gesetzt und dann wurden ihnen subkutan 400 mg/kg Cyste-aminhydrochlorid verabreicht.
18 Stunden nach der Cysteamin-Verabreichung wurden sie getötet und die Geschwürfläche (in mm2) bei jeder jo
Ratte wurde unter Verwendung eines Stereomikroskops (lOfache Vergrößerung) gemessen, wobei diese
Geschwürfläche nachfolgend al: Geschwürindex angegeben wird.
Jede Probe wurde in destilliertem Wasser so suspendiert, daß die Probenkonzentration, berechnet als
Natriumpolyacrylat, 1,25% betrug, und jeweils 250 mg/kg (20 ml/kg) jeder dieser behandelten Proben
(unmittelbar nach der Herstellung) wurden unmittelbar vor der Cyste-aminverabreichung oral an jede Ratte
verabreicht CMC-Na und APA wurden ebenfalls auf entsprechende Weise in einer Dosis von 500 mg/kg
verabreicht Die dabei erhaltenen Ergebnisse sind in der weiter unten folgenden Tabelle angegeben.
b) Auflösungsgeschwindigkeit
Test: 2 Teile jeder Probe und 30 Teile Wasser wurden schnell und gleichzeitig in einen Zylinder eingeführt und
es wurde die Viskositätsänderung der Mischung mit dem Ablauf der Zeit bei 37° C unter Verwendung eines
Viskosimeter vom Modell R der Firma Tokyo Keiki, Spindel Nr. 4, gemessen. Bei diesem Test wurde die zum
Erreichen einer Viskosität von 800OcP erforderliche Zeit gemessen als Maßstab für die Auslösungs- und
Diffusionsgeschwindigkeit und diese ist in der folgenden Tabelle als Auflösungszeit (Sekunden) ausgedrückt.
3. Versuchsergebnisse
Die bei der Durchführung dieses Versuchs erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angegeben.
Probe | Beschichtung |
Anzahl der
getesteten Ratten |
3 | 20 |
Geschwürindex (mm2) und
Inhibierungseffekt |
Auflösungszeit
(Sekunden) |
erfindungsgemäß | beschichtete Körnchen | 6 | 20 | |||
E | 2 | 20 | 9 | 20 | 15,3 ±3,4 (43,3) | 117 |
D. | 4 | 20 | 20 | 20 | 10,1 ±3,1 (62,6) | 98 |
C | 6 | 20 | Körnchen und Pulver | 7,5 ±2,6 (72,2) | 72 | |
K | 4 | 20 | - | 20 | 15,5 ±3,1 (42,6) | 122 |
L | 6 | 20 | - | 20 | 12,5 ±2,8 (53,7) | 96 |
N | 4 | 20 | - | 20 | 13,0 ±2,6 (51,9) | 112 |
0 | 6 | 20 | _ | 20 | 8,6 ±2,9 (68,1) | 77 |
nach einem bekannten Verfahren beschichtete Körnchen+) | ||||||
F | 17,4 ±2,5 (35,6) | 138 | ||||
G | 18,1 ±3,1 (33,0) | 142 | ||||
H | 16,1 ±2,4 (40,4) | 130 | ||||
I | 13,5 ± 2,3 (50,0) | JlO | ||||
nichtbeschichtete | ||||||
A | 20,2 ± 2,4 (25,2) | 750 | ||||
B | 17,0 ±3,8 (37,0) | 143 | ||||
J | 18,5 ±3,9 (31,5) | 2«5 | ||||
M | 20,6 ±2,1 (23,7) | 114 |
I'inlu
Beschichtung
Anzahl der
getesteten
Ratten Geschwürindex (mm*) und
InhibierungsclTcki
InhibierungsclTcki
Auflosungszeit
(Sekunden)
(Sekunden)
Andere
Q
Q
20 20
Kontrollprobe - 40
4 ) vgl. die japanische Offenlegungsschrift Nr. 1 33 251/75.
27,3 ±6,0 (-1,1)
25,2 ±4,4 (6,7)
25,2 ±4,4 (6,7)
27,0 + 2,8 (-)
Aus der obigen Tabelle geht hervor, daß die erfindungsgemäß beschichteten körnigen Präparateden
nach einem bekannten Verfahren hergestellten körnigen Präparaten in bezug auf den Geschwürindex (mm2),
in bezug auf den Inhibierungseffekt bzw. die Hemmwirkung (%) und in bezug auf die Auflösungszeit
(Sekunden) überlegen sind, daß sie den nicht-beschichteten Präparaten oder Pulvern weit überlegen sind und
daß ein besonders vorteilhafter Heilungseffekt erzielt wird mit mit 6% Äthylcellulose beschichteten aggregierten
Körnchen (Probe C), mit 4% Äthylcellulose beschichteten Körnchen (Probe D), mit 6% Äthylcellulose
beschichteten extrusionsgranulierten Körnchen (Probe L) und groben, mit 6% Äthylcellulose beschichteten
Körnchen (Probe O).
Es sei auch darauf hingewiesen, daß die geeignete Erhöhung der Beschichlungsdicke zu einer erhöhten
Auflösungsgeschwindigkeit führte und sich als hilfreich erwies, die Bildung von ungelösten Klumpen vollkommen
zu verhindern, was aus einem Vergleich mit dem Pulver aus Polyacrylsäure-Alkalimetallsalzen oder unbeschichteten
Körnchen hervorgeht. Es wird angenommen, daß darauf die vorteilhafte Wirkung der
Polyacrylsäure-Alkalimetallsalze auf das Geschwür zurückzuführen ist.
CMC-Na (viskoses Material) und APS (Antipepsinmittel)
wurden zu Vergleichszwecken ebenfalls getestet, sie ergaben jedoch keine signifikante Wirkung.
Bezüglich der Verwendung der mit einem in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel
beschichteten Körnchen aus Alkalimeiallsalzen von Polyacrylsäure gemäß der Erfindung als Arzneimittel
zur Heilung von Verdauungsgeschwüren wird empfohlen, das Präparat 4mal täglich in einer Dosis von
500 bis 1000 mg, bezogen auf das Polyacrylsäure-Alkalimetallsalz,
für Erwachsene zu verabreichen.
Die Herstellung der in Wasser unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen beschichteten Körnchen gemäß
der Erfindung wird in den folgenden Beispielen anhand einiger bevorzugter Ausführungsformen näher erläutert,
es sei jedoch darauf hingewiesen, daß die Erfindung keineswegs darauf beschränkt isL
15 kg aggregierte Körnchen wurden in eine Wirbelbetibeschichtungsvorrichtung
eingeführt und sie wurden mit einer Beschichtungslösung überzogen, die aus
5 Teilen Äthylcellulose (10 cP), 1 Teil Glycerinfettsäureester, 47 Teilen Methanol und 47 Teilen Methylenchlorid
bestand, bis eine Gewichtszunahme von 900 g, bezogen auf den Feststoffgehalt, erzielt war, und dann
wurden die beschichteten Körnchen durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 mm gesiebt, wobei
19,5 kg beschichtete Körnchen mit einer gleichmäßigen
Teilchengröße erhalten wurden.
Die Auflösungszeit der so erhaltenen Körnchen betrug 72 Sekunden und der Geschwürindex, bestimmt
durch einen experimentiellen Geschwürheilungstest bei Ratten (unter Verwendung von 20 Ratten und bei oraler
Verabreichung der Körnchen in einer Dosis von 250 mg/kg) betrug 7,5 ±2,6 mm2.
Die als Äusgangsmaterial in dem Beispiel verwendeten aggregierten Körnchen wurden wie folgt hergestellt:
7 kg Natriumpolyacrylatpulver (Teilchengröße 0,30 bis 0,15 mm) mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht
von 3 400 000 wurden langsam unter Rühren in einen 50 Liter-Behälter gegeben, der 35 kg 25%iges
wäßriges Äthanol (V/V) enthielt, und nach 5 Min. langem Rühren der Mischung wurde sie 1 Stunde lang
stehengelassen. Danach wurde das Lösungsmittel soweit wie möglich entfernt und der Rückstand wurde
mit 14 kg wasserfreiem Äthanol versetzt und 30 Min. stehengelassen, wobei von Zeit zu Zeit gerührt wurde.
Dann wurde das Lösungsmittel abfiltriert und die erhaltenen Aggregate der Primärteiichen wurden in
einem Trockner 16 Stunden lang bei 80 bis 900C getrocknet und die trockenen Aggregate wurden unter
Verwendung eines Granulators zu Körnchen zerkleinert und letztere wurden durch ein Sieb mit einer lichten
Maschenweite von 0,84 bis 0,18 mm (20 bis 80 mesh) gesiebt, wobei man 6,2 kg Körnchen mit dem gewünschten
Korngrößenbereich erhielt
Die in Beispiel 1 erhaltenen beschichteten Körnchen wurden weiter beschichtet mit einer Beschichtungslösung,
die aus 5 Teilen Hydroxypropylmethylcellulose,
1 Teil Propylenglykol, 47 Teilen Methanol und 47 Teilen Methylenchlorid bestand, wobei auf die gleiche Weise
wie in Beispiel 1 gearbeitet wurde. Die Beschichtung wurde zu einem Zeitpunkt beendet, zu dem eine
Gewichtszunahme von 300 g bis zu einem Gesamtgewicht von 735 kg der beschichteten Körnchen des
Beispiels 1 erreicht war, und die auf diese Weise beschichteten Körnchen wurden durch ein Sieb mit
einer lichten Maschenweite von 0,84 mm gesiebt, wobei
beschichtete Körnchen mit einer regelmäßigen Korngröße erhalten wurden. Die Auflösungszeit dieser
Körnchen betrug 85 Sekunden und der Geschwürindex betrug 73 ± 2,6 mm2.
15 kg extrusions-granulierte Körnchen wurden auf die in Beispiel 1 angegebene Weise mit einer
Beschichtungslösung beschichtet, die aus 5 Teilen eines Acrylsäure/Methacrylsäure/Vinylpyridin-Mischpolymerisats,
1 Teil Triacetin, 47 Teilen Methanol und 47 Teilen Methylenchlorid bestand, wobei die Beschichtung zu
einem Zeitpunkt beendet wurde, bei dem eine Gewichtszunahme von 1,5 kg, bezogen auf den Feststoffgehalt,
erzielt war, und die auf diese Weise beschichteten Körnchen wurden durch ein Sieb mit
einer lichten Maschenweite von 0,84 mm gesiebt, wobei man 16,5 kg beschichtete Körnchen mit einer regelmäßigen
Korngröße erhielt. Die Auflösungszeit der so erhaltenen Körnchen betrug 78 Sekunden und der
Geschwürindex betrug 9,3 ± 2,7 mm2.
Die in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendeten Körnchen wurden wie folgt hergestellt:
50 Teile Natriumpolyacrylat (mit einer Teilchengröße von weniger als 0,074 mm mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 3 400 000, 4 Teile Polyvinylpyrrolidon und 46 Teile Mannit wurden in Pulverform gut miteinander gemischt. Dann wurde die Mischung mit 30 Teilen Methanol versetzt und nach dem guten Durchkneten der gesamten Mischung wurde sie mit einem Extrusionsgranulator granuliert unter Verwendung eines Siebs mit einem Durchmesser von 7 mm, dann wurden die Körnchen getrocknet und durch r> ein Sieb passiert, wobei 97 Teile Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,84 bis 0,18 mm erhalten wurden.
50 Teile Natriumpolyacrylat (mit einer Teilchengröße von weniger als 0,074 mm mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 3 400 000, 4 Teile Polyvinylpyrrolidon und 46 Teile Mannit wurden in Pulverform gut miteinander gemischt. Dann wurde die Mischung mit 30 Teilen Methanol versetzt und nach dem guten Durchkneten der gesamten Mischung wurde sie mit einem Extrusionsgranulator granuliert unter Verwendung eines Siebs mit einem Durchmesser von 7 mm, dann wurden die Körnchen getrocknet und durch r> ein Sieb passiert, wobei 97 Teile Körnchen mit einer Teilchengröße von 0,84 bis 0,18 mm erhalten wurden.
in 15 kg grobe Körnchen aus Natriumpolyacrylat
(Teilchengröße 0,84 bis 0,30 mm) mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa J 800 000
wurden auf die in Beispiel 1 angegebene Weise mit einer Beschichtungslösung beschichtet, die aus 5 Teilen
r> Hydroxypropylcellulosephthalat, 1 Teil gereinigtem Sesarnöi,
47 Teilen Aceton und 47 Teile Methylenchlorid bestand, wobei die Beschichtung beendet wurde, sobald
eine Zunahme des Überzugsgewichtes von 1200 g erreicht worden war, und die so hergestellten
beschichteten Körnchen wurden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,84 mm passiert, wobei
man 16,2 kg beschichtete Körnchen mit einer regelmäßigen Teilchengröße erhielt. Die Auflösungszeit der so
erhaltenen Körnchen betrug 78 Sekunden und der
)-, Geschwürindex betrug 7,8 ± 2,4 mm2.
Claims (8)
1. Beschichtete Körnchen aus einem Polyacrylsäurealkalimetallsalz,
dadurch gekennzeichnet, daß sie mit einem in Wasser unlöslichen,
jedoch für Wasser durchlässigen Beschichtungsmittel überzogen sind.
2. Körnchen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Polyacrylsäurealkalimetallsalz
um das Natrium- oder Kaliumsalz der Polyacrylsäure handelt.
3. Körnchen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Polyacrylsäurealkalimetallsalz
ein Molekulargewicht von 3 000 000 bis 8 000 000 aufweist.
4. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie im beschichteten Zustand
eine Teilchengröße von 1,0 bis 0,15 mm aufweisen.
5. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem in Wasser
unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel um ein Acrylsäure/Methacrylsäure/Vinylpyridin-MischpoIymerisat,
Äthylcellulose, Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat, ein Mischpolymerisat von Dimethylaminoäthylmethacrylat und einem Methacrylatester,
Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylcellulosephthalat, Polyvinylacetat, Celluloseacetat,
Shellack oder Sine handelt.
6. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem in Wasser
unlöslichen, jedoch für Wasser durchlässigen Überzugsmittel um Äthylcellulose, ein Acrylsäure/Methacrylsäure/Vinylpyridin-Mischpolymerisat
oder Hydroxypropylcellulosephthalat handelt.
7. Körnchen nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Überzug 2 bis 15 Prozent
des Gewichtes der Körnchen ausmacht.
8. Verfahren zur Herstellung der beschichteten Körnchen aus einem Polyacrylsäurealkalimetallsalz
nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Körnchen mit einem in Wasser
unlöslichen, jedoch für Wasserdurchlässigen Überzugsmittel beschichtet.
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