JPS5867616A - 腸溶性マイクロカプセル - Google Patents
腸溶性マイクロカプセルInfo
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規腸溶性マイクロカブ噌ル詔よびその製法に
関する。
関する。
特ＷＩ昭５８−６７６Ｈ； （２）
従来、マイクロカプセルの目的である芯物質の放出制御
については通常カプセル壁膜を厚くしたり、あるいは緻
密な壁膜をつくって膜透過性を小さくする方法（マイク
ロカプセル、その製法・性質・応用、近藤保曹゛小石真
純著、１９７７年、三共出版発行）が用いられている。
については通常カプセル壁膜を厚くしたり、あるいは緻
密な壁膜をつくって膜透過性を小さくする方法（マイク
ロカプセル、その製法・性質・応用、近藤保曹゛小石真
純著、１９７７年、三共出版発行）が用いられている。
しかしながらこれらの方法で得られるマイクロカプセル
は芯物質の放出制御にはすぐれているものの、放出が望
まれる環境下に右いても放出が抑制され、従って主薬の
十分な作用効果が得られないことが多い。殊に医薬物質
の場合０服用に際しての臭いや不快な呈昧感を避けるた
めエチルセルロースのような高分子化合物をマイクロカ
プセル壁膜として用いるが、かかるマイクロカプセルで
は多くの場合主薬の消化管内部での放出が抑制されるこ
ととなる。
は芯物質の放出制御にはすぐれているものの、放出が望
まれる環境下に右いても放出が抑制され、従って主薬の
十分な作用効果が得られないことが多い。殊に医薬物質
の場合０服用に際しての臭いや不快な呈昧感を避けるた
めエチルセルロースのような高分子化合物をマイクロカ
プセル壁膜として用いるが、かかるマイクロカプセルで
は多くの場合主薬の消化管内部での放出が抑制されるこ
ととなる。
本発明者らはこれらの点に鑑み９種々研究を重ねた結果
、芯物質を含有するエチルセルロースマイクロカプセル
のエチルセルロース壁膜中に腸溶性物質を含有させるか
、又は当該マイクロカプセルの芯物質中に水膨潤性重合
体を含有させ、かつ ５− エチルセルロース壁膜中に腸溶性物質を含有させること
により、芯物質の保護にすぐれ、しかも腸管内において
は芯物質をすみやかに放出する優れた腸溶性マイクロカ
プセルが得られることを見出し本発明を完成するに至っ
た。
、芯物質を含有するエチルセルロースマイクロカプセル
のエチルセルロース壁膜中に腸溶性物質を含有させるか
、又は当該マイクロカプセルの芯物質中に水膨潤性重合
体を含有させ、かつ ５− エチルセルロース壁膜中に腸溶性物質を含有させること
により、芯物質の保護にすぐれ、しかも腸管内において
は芯物質をすみやかに放出する優れた腸溶性マイクロカ
プセルが得られることを見出し本発明を完成するに至っ
た。
本発明によれば。かかる新規腸溶性マイクロカプセルは
芯物質又は該芯物質中に水膨潤性重合体を含有してなる
水膨潤性重合体含有芯物質を壁膜剤たるエチルセルロー
ス含有溶液に分散させた後、腸溶性重合体の存在下に該
エチルセルロースの相分離によって芯物質上にエチルセ
ルロース壁膜を形成させることにより製することができ
る。
芯物質又は該芯物質中に水膨潤性重合体を含有してなる
水膨潤性重合体含有芯物質を壁膜剤たるエチルセルロー
ス含有溶液に分散させた後、腸溶性重合体の存在下に該
エチルセルロースの相分離によって芯物質上にエチルセ
ルロース壁膜を形成させることにより製することができ
る。
本発明における芯物質としては医薬化合物６食品等ない
ずれも用いることができ、Ｃれらは固体であってもゲル
状物質であってもよい、さらには泥状物質でありでも用
いることができる。これらの物質を芯物質として用いる
に際゛しその粒径には特に制限はないが、一般的には概
ね約３０〜１０００μ、とりわけ約５０〜５００ ＃の
粒度のものを用いるのが好ましい。
ずれも用いることができ、Ｃれらは固体であってもゲル
状物質であってもよい、さらには泥状物質でありでも用
いることができる。これらの物質を芯物質として用いる
に際゛しその粒径には特に制限はないが、一般的には概
ね約３０〜１０００μ、とりわけ約５０〜５００ ＃の
粒度のものを用いるのが好ましい。
＝ ６−
上記芯物質の周囲をとり囲んでマイクロカプセル壁膜を
形成するエチルセルロースとしてはエトキシ含有率が約
４７〜５５チであって粘度（本発明に詔いてエチルセル
ロースの粘度はトルエン・エタノールｒ４：１）混液に
エチルセルロースを５％濃度となるように溶解し、該溶
液の２５℃に＄ける粘度として表わす。）約３〜５００
ｏＰのものを用いるのが好ましい。エチルセルロース
の使用量は芯物質に対し約Ｏ，ＯＳ〜５倍量であるのが
適当である。
形成するエチルセルロースとしてはエトキシ含有率が約
４７〜５５チであって粘度（本発明に詔いてエチルセル
ロースの粘度はトルエン・エタノールｒ４：１）混液に
エチルセルロースを５％濃度となるように溶解し、該溶
液の２５℃に＄ける粘度として表わす。）約３〜５００
ｏＰのものを用いるのが好ましい。エチルセルロース
の使用量は芯物質に対し約Ｏ，ＯＳ〜５倍量であるのが
適当である。
またエチルセルロース壁膜中に含有させる腸溶性物質と
してはＰ）１５以上の水に溶解する物質であれば特に限
定されず１例えば（１）多糖類アセテート、アルキル化
多糖類もしくはヒドロキシアルキル化多糖類の有機二塩
基酸エステル、 （１）カルボキシアルキル化多糖類の
アルキルエーテル、 （１）ポリビニルアルコール、ポ
リビニルアセテートもしくはポリビニルアセタールの有
機二塩基酸エステル、又は（ｔＶ）アクリル酸、メタク
リル酸もしくはそれらのエステルから選ばれる２乃至３
成分系−７− 共重東林があげられる。（１）において多糖類アセテー
トの有機二塩基酸エステルとしては具体的には例えばセ
ルロース・アセテート・フタレート。
してはＰ）１５以上の水に溶解する物質であれば特に限
定されず１例えば（１）多糖類アセテート、アルキル化
多糖類もしくはヒドロキシアルキル化多糖類の有機二塩
基酸エステル、 （１）カルボキシアルキル化多糖類の
アルキルエーテル、 （１）ポリビニルアルコール、ポ
リビニルアセテートもしくはポリビニルアセタールの有
機二塩基酸エステル、又は（ｔＶ）アクリル酸、メタク
リル酸もしくはそれらのエステルから選ばれる２乃至３
成分系−７− 共重東林があげられる。（１）において多糖類アセテー
トの有機二塩基酸エステルとしては具体的には例えばセ
ルロース・アセテート・フタレート。
セルロース・アセテート・サクシネート、セルロース・
アセテート・マレエート、スターチ・アセテート・フタ
レート、アミロース・アセテートφフタレートがあげら
れ、アルキル化多糖類の有機二塩基酸エステルとしては
具体的には例えばメチルセルロース・フタレートがあげ
られる。更にヒドロキシアルキル化多糖類、の有機二塩
基酸エステルとしては具体的には例えばしドロキシエチ
ル・エチルセルロース−７タレート、ヒドロキシプロピ
ル・メチルセルロース・７タレートがあげられる。（■
）のカルボキシアルキル化多−類のアルキルエーテルと
しては例えばカルボキシメチルエチルセルロースがあげ
られる。（■）に詔いてポリビニルアルコール、ポリビ
ニルアセテートもしくはポリビニルアセタールの有機二
塩基酸エステルとしては具体的には例えばポリビニルア
ルコール・フタレート、ポリビニルアセテート・フタシ
ー１フ８問昭５８−６７ＧＩＧ （３７） 、ポリビニルアセタール・フタレート、ポリビニルブチ
レート・フタレートがあげられる。更に（Ｍ）において
アクリル酸、メタクリル酸もしくはそれらのエステルか
ら選ばれる２乃至３成分系共ト・メタクリル酸・オクチ
ルアクリレートコポリマー、メチルアクリレート・メタ
クリル酸・メチルメタクリレートコポリマー、メチルメ
タクリレート・メタクリル酸コポリマーがあげられる。
アセテート・マレエート、スターチ・アセテート・フタ
レート、アミロース・アセテートφフタレートがあげら
れ、アルキル化多糖類の有機二塩基酸エステルとしては
具体的には例えばメチルセルロース・フタレートがあげ
られる。更にヒドロキシアルキル化多糖類、の有機二塩
基酸エステルとしては具体的には例えばしドロキシエチ
ル・エチルセルロース−７タレート、ヒドロキシプロピ
ル・メチルセルロース・７タレートがあげられる。（■
）のカルボキシアルキル化多−類のアルキルエーテルと
しては例えばカルボキシメチルエチルセルロースがあげ
られる。（■）に詔いてポリビニルアルコール、ポリビ
ニルアセテートもしくはポリビニルアセタールの有機二
塩基酸エステルとしては具体的には例えばポリビニルア
ルコール・フタレート、ポリビニルアセテート・フタシ
ー１フ８問昭５８−６７ＧＩＧ （３７） 、ポリビニルアセタール・フタレート、ポリビニルブチ
レート・フタレートがあげられる。更に（Ｍ）において
アクリル酸、メタクリル酸もしくはそれらのエステルか
ら選ばれる２乃至３成分系共ト・メタクリル酸・オクチ
ルアクリレートコポリマー、メチルアクリレート・メタ
クリル酸・メチルメタクリレートコポリマー、メチルメ
タクリレート・メタクリル酸コポリマーがあげられる。
これらの腸溶性物質は微粉末のものを用いるのが好まし
く、とりわけ粒径約３００μ以下の微粉末がとりわけ好
ましい、これらの腸溶性物質は壁膜剤に対し約０．０１
倍量以上、とりわけ約０．０５〜２０倍量を用いるのが
好ましい。
く、とりわけ粒径約３００μ以下の微粉末がとりわけ好
ましい、これらの腸溶性物質は壁膜剤に対し約０．０１
倍量以上、とりわけ約０．０５〜２０倍量を用いるのが
好ましい。
又０本発明に奢いては壁膜中に腸溶性物質を含有するマ
イクロ力・プセルの芯物質中に水膨潤性重合体を含有せ
しめ讐腸管内での放出を更に加速せしめることができる
。
イクロ力・プセルの芯物質中に水膨潤性重合体を含有せ
しめ讐腸管内での放出を更に加速せしめることができる
。
かかる水膨潤性重合体としては水で膨潤する物 ９−
質であって、かつその膨潤度（ＩＦの水膨潤性重合体を
３７℃の水に浸漬させたと１１−の該重合体の重量）が
約１．２９ ｐｉ上である水膨潤性重合体であればいか
なるものてあっても用いることができる・このような水
膨潤性重合体としては例えば（１）水膨潤性の多糖類（
ＩＩ）水膨潤性の多糖類ニーチル、 （ｉｔ）ポリビニ
ルアルコール、ゼラチン、多糖璃もしくは多糖類エーテ
ルに一般式 ％式％（） （但し、罠は水素原子又はメチル基、Ｙはニトリす） で示されるビニル単量体をグラフト共１合させたグラフ
ト共重合体、そのアルカリ金員塩もしくはそのアルカリ
加水分解物、 （ｔＶ）ジビニルベンゼンと一般式 ％式％ （但し Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｘはカルボで示
されるビニル単量体との共重合体もしくはそのアルカリ
金属塩、又は（Ｖ）架橋された多糖類。
３７℃の水に浸漬させたと１１−の該重合体の重量）が
約１．２９ ｐｉ上である水膨潤性重合体であればいか
なるものてあっても用いることができる・このような水
膨潤性重合体としては例えば（１）水膨潤性の多糖類（
ＩＩ）水膨潤性の多糖類ニーチル、 （ｉｔ）ポリビニ
ルアルコール、ゼラチン、多糖璃もしくは多糖類エーテ
ルに一般式 ％式％（） （但し、罠は水素原子又はメチル基、Ｙはニトリす） で示されるビニル単量体をグラフト共１合させたグラフ
ト共重合体、そのアルカリ金員塩もしくはそのアルカリ
加水分解物、 （ｔＶ）ジビニルベンゼンと一般式 ％式％ （但し Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｘはカルボで示
されるビニル単量体との共重合体もしくはそのアルカリ
金属塩、又は（Ｖ）架橋された多糖類。
水膨潤性の多糖類としては具体的には例えば寒天、ペク
チン駿、セルロースもしくはデンプンが好ましい。（１
）の水膨潤性の多糖類エーテルとしては例えばカルボキ
ガ）キル化多糖類、ヒドロキシアルキル化多糖類が好ま
しく、カルボキシアルキル化多糖類としては具体的には
例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
デンプンがあげられ、更にはこれらのカルシウム塩の如
きアルカリ土類金属であっても用いることができる。
チン駿、セルロースもしくはデンプンが好ましい。（１
）の水膨潤性の多糖類エーテルとしては例えばカルボキ
ガ）キル化多糖類、ヒドロキシアルキル化多糖類が好ま
しく、カルボキシアルキル化多糖類としては具体的には
例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
デンプンがあげられ、更にはこれらのカルシウム塩の如
きアルカリ土類金属であっても用いることができる。
ヒト０ナシアル牛ル化多糖類としては具体的には例エバ
ヒドロキシプロビルセルロース、ヒドロキシプロピルデ
ンプンがあげられ、とりわけヒドロキシプロポ牛シル基
含量が約２〜７％のものが好−目− ましい。（■）のポリビニルアルコール、ゼラチン、多
糖類もしくは多糖類エーテルに一般式［Ｉ）で示される
ビニル単量体をグラフト共重合させたグラフト共重合体
としては、これを構成する幹高分子が上記した如き多糖
類、多糖類エーテル、ポリビニルアルコールもしくはゼ
ラチンであって、一般式ＣＩ）で示されるビニル単量体
がアクリル酸。
ヒドロキシプロビルセルロース、ヒドロキシプロピルデ
ンプンがあげられ、とりわけヒドロキシプロポ牛シル基
含量が約２〜７％のものが好−目− ましい。（■）のポリビニルアルコール、ゼラチン、多
糖類もしくは多糖類エーテルに一般式［Ｉ）で示される
ビニル単量体をグラフト共重合させたグラフト共重合体
としては、これを構成する幹高分子が上記した如き多糖
類、多糖類エーテル、ポリビニルアルコールもしくはゼ
ラチンであって、一般式ＣＩ）で示されるビニル単量体
がアクリル酸。
メタクリル酸、アクリル酸メチル、アクリル酸二ある重
合体が好ましい。かかるグラフト共重合体としては例え
ばアクリル酸・デンプンクラフト共重合体、アクリル酸
・十ルーースゲラフト共直合酸エテル・ポリビニルアル
コールグラフト共重合体、アクリル酸メチル１力ルボキ
シメチルセルロースグラフト共重合体、アクリロニトリ
ル・テン１！１間昭５８−６７ＧＩＧ （４） 体があげられる。（ｆＶ）のジビニルベンゼンと一般式
（ｎ）で示されるビニル単量体との共重合体としてはジ
ビニルベンゼンとアクリル駿、メタクリル駿、スチレン
スルホン峻、酢駿ビニル、アクリル酸メチル、ビニルピ
ロリドンの如きビニル単量体との共重合体が好ましく、
具体的には例えばアクリル酸・ジビニルベンゼン共重合
体、メタクリル酸Ｑジビニルベンゼン共重合体、スチレ
ンスルホン酸・ジビニルベンゼン共重合体、酢陵ヒニル
・ジビニルベンゼン共重合体、アクリル酸メチル・ジビ
ニルベンゼン共重合体、ビニルピロリドン・ジビニルベ
ンゼン共重合体があげられ、更にほこり れらのナトリウム塩、力伽つＡ塩の如きアルカリ金属塩
であっても用いることができる。更に（Ｖ）の架橋され
た多糖類、多糖類エーテル、ゼラチン、ポリアクリル陵
、ポリビニルアルコールもしくはそれらのアルカリ金属
塩としては多糖類、多糖類エーテル、ゼラチン、ポリア
クリル酸、ポリビニルアルコールを架橋剤で架橋したも
のもしくはそのアルカリ金属塩が好ましく、架橋剤とし
ては１３− 例えばエビクロルヒトシン、ホルムアルデヒド。
合体が好ましい。かかるグラフト共重合体としては例え
ばアクリル酸・デンプンクラフト共重合体、アクリル酸
・十ルーースゲラフト共直合酸エテル・ポリビニルアル
コールグラフト共重合体、アクリル酸メチル１力ルボキ
シメチルセルロースグラフト共重合体、アクリロニトリ
ル・テン１！１間昭５８−６７ＧＩＧ （４） 体があげられる。（ｆＶ）のジビニルベンゼンと一般式
（ｎ）で示されるビニル単量体との共重合体としてはジ
ビニルベンゼンとアクリル駿、メタクリル駿、スチレン
スルホン峻、酢駿ビニル、アクリル酸メチル、ビニルピ
ロリドンの如きビニル単量体との共重合体が好ましく、
具体的には例えばアクリル酸・ジビニルベンゼン共重合
体、メタクリル酸Ｑジビニルベンゼン共重合体、スチレ
ンスルホン酸・ジビニルベンゼン共重合体、酢陵ヒニル
・ジビニルベンゼン共重合体、アクリル酸メチル・ジビ
ニルベンゼン共重合体、ビニルピロリドン・ジビニルベ
ンゼン共重合体があげられ、更にほこり れらのナトリウム塩、力伽つＡ塩の如きアルカリ金属塩
であっても用いることができる。更に（Ｖ）の架橋され
た多糖類、多糖類エーテル、ゼラチン、ポリアクリル陵
、ポリビニルアルコールもしくはそれらのアルカリ金属
塩としては多糖類、多糖類エーテル、ゼラチン、ポリア
クリル酸、ポリビニルアルコールを架橋剤で架橋したも
のもしくはそのアルカリ金属塩が好ましく、架橋剤とし
ては１３− 例えばエビクロルヒトシン、ホルムアルデヒド。
グルタルアルデヒド等が好ましい。、又、上記の被架橋
物質のうち多糖類もしくは多糖類エーテルとしては＠ε
の如き多糖類、多糖類エーテルの他。
物質のうち多糖類もしくは多糖類エーテルとしては＠ε
の如き多糖類、多糖類エーテルの他。
例えばメチルセルロース、デキストリン、デキストラン
、アルギン酸アルカリ金属塩、アラビアゴム等を用いる
こともできる。かかる架橋物質としては具体的には例え
ばエピクロルヒドリン架橋カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、エピクロルヒドリン架橋カルボキシメチル
デンプンナトクラＡ、エピクロルヒドリン架橋ヒドロキ
シエチルセルロース、エピクロルヒドリン架橋ヒドロキ
シプロピルセルロース、エピクロルヒドリン架橋メチル
セルロース、エピタロルヒドリン架橋アルギがあげられ
る。
、アルギン酸アルカリ金属塩、アラビアゴム等を用いる
こともできる。かかる架橋物質としては具体的には例え
ばエピクロルヒドリン架橋カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、エピクロルヒドリン架橋カルボキシメチル
デンプンナトクラＡ、エピクロルヒドリン架橋ヒドロキ
シエチルセルロース、エピクロルヒドリン架橋ヒドロキ
シプロピルセルロース、エピクロルヒドリン架橋メチル
セルロース、エピタロルヒドリン架橋アルギがあげられ
る。
これらの水膨潤性重合体は微粉末のものを用＆亀るのが
好ましく、とりわけ粒径約３００μ以下の１４− 微粉末が好ましい。これら水膨潤性重合体を芯物質中に
含有させる場合は芯物質含量が約１゛〜９０嘔、とりわ
け約１０〜８０％となるよう用いるのが好ましい。
好ましく、とりわけ粒径約３００μ以下の１４− 微粉末が好ましい。これら水膨潤性重合体を芯物質中に
含有させる場合は芯物質含量が約１゛〜９０嘔、とりわ
け約１０〜８０％となるよう用いるのが好ましい。
本発明に係るマイク□ロカプセル製造に際しては、まず
壁膜剤たるエチルセルロースを含有する溶液に芯物質を
分散させて芯物質のエチルセルロース分散液を調製する
。或はまた芯物質中に水膨潤性重合体を含有するエチル
セルロースマイクロカプセルの製造に際しては、芯物質
と水膨潤性重合体の混合物を予め造粒しておくのが好ま
しく、この様にして得られた水膨潤性重合体含有芯物質
を壁膜剤たるエチルセルロース含有溶液に分散させて水
膨潤性重合体含有芯物質のエチルセルロース分散液を藺
製する。エチルセルロースを溶解する為の溶媒としては
、前記芯物質および水膨潤性重合体を溶解せず、壁膜剤
たるエチルセルロースをサン、シクロへ牛サンとｎ−へ
牛サンの混液等があげられ、とり１わけシクロへ牛サン
が好適に用いられる。エチルセルロースは溶液中の濃度
が約０゜５〜１０１／１％、とりわけ約１〜５ Ｗ／Ｉ
Ｉ ％となるよう用いるのが好ましい、またこの溶液に
上記芯物質又は水膨潤性重合体含有芯物質を分散させる
操作はかくはん下約８０℃以下、とりわけ約５５〜７５
℃で実施するのが好ましい。な肴芯物質に水膨潤性重合
体の混合物を造粒して水膨潤性重合体含有芯物質を調製
する操作は常法（例えば湿式造粒法、乾式造粒法等）に
より実施で会、またその粒径にも特に制限はないがこの
ようにして得られる水膨潤性重合体含有芯物質は一般的
には約３０〜１０００μとりわけ５０〜５００μの粒度
に整粒してお（のが好ましい。
壁膜剤たるエチルセルロースを含有する溶液に芯物質を
分散させて芯物質のエチルセルロース分散液を調製する
。或はまた芯物質中に水膨潤性重合体を含有するエチル
セルロースマイクロカプセルの製造に際しては、芯物質
と水膨潤性重合体の混合物を予め造粒しておくのが好ま
しく、この様にして得られた水膨潤性重合体含有芯物質
を壁膜剤たるエチルセルロース含有溶液に分散させて水
膨潤性重合体含有芯物質のエチルセルロース分散液を藺
製する。エチルセルロースを溶解する為の溶媒としては
、前記芯物質および水膨潤性重合体を溶解せず、壁膜剤
たるエチルセルロースをサン、シクロへ牛サンとｎ−へ
牛サンの混液等があげられ、とり１わけシクロへ牛サン
が好適に用いられる。エチルセルロースは溶液中の濃度
が約０゜５〜１０１／１％、とりわけ約１〜５ Ｗ／Ｉ
Ｉ ％となるよう用いるのが好ましい、またこの溶液に
上記芯物質又は水膨潤性重合体含有芯物質を分散させる
操作はかくはん下約８０℃以下、とりわけ約５５〜７５
℃で実施するのが好ましい。な肴芯物質に水膨潤性重合
体の混合物を造粒して水膨潤性重合体含有芯物質を調製
する操作は常法（例えば湿式造粒法、乾式造粒法等）に
より実施で会、またその粒径にも特に制限はないがこの
ようにして得られる水膨潤性重合体含有芯物質は一般的
には約３０〜１０００μとりわけ５０〜５００μの粒度
に整粒してお（のが好ましい。
かくして得られた芯物質分散液又は水膨潤性重合体含有
芯物質分蔽液からのエチルセルロースの相分離は相分離
誘起剤の存在下及び非存在下のいずれによっても、即ち
コアセルベージ■ン及び７０ツキエレーシ四ンのいずれ
を利用しても行うことがてき、更には壁膜形成助剤又は
界函活性剤事適宜併用することもできる。相分離誘起剤
としては例えばポリエチレン、プチルゴ＾、ポリイソブ
チレン、ポリブタジェンを用いることができ、壁膜形成
助剤と（シては例えばジメチルポリシロキサン、メチル
フェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロ牛サン、
ポリスチレン・ポリジメチルポリシロキサンブロック共
重合体等、算量活性剤としては例えばンルビタン脂肪酸
エステル、大豆リン脂質、卵黄リン脂質、ステアリル乳
酸カルシウ＾、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレン
グリコール脂肪酸エステル、シー糖脂肪酸エステル等を
それぞれ用いることができる。これらの添加はエチルセ
ルロースを溶解させる際に共に加えればよく、その添加
量はエチルセルロース含有溶液に対し相分離誘起剤は約
０．１〜１０％、壁膜形成助剤は約０．０１〜１０チ、
界面活性剤は約０．００１〜ｌＧ％であるのが適当であ
る。該エチルセルロースの相分離は例えば上記分散液を
毎分約０．０５〜４℃の速度で冷却することにより実施
するのが好ましい。またエチルセルロース壁膜中に腸溶
性１７− 物質を含有させる場合、腸溶性物質は上記冷却開始創成
いは冷却工程のいずれの段階で加えてもよいが、とりわ
け冷却によってエチルセルロースが芯物質上に沈着する
過程、即ちエチルセルロースのゲル状壁膜が芯物質上に
練り完成し、かつ未だある程度の流動性を有する時期（
具体的にはエチルセルロース壁膜の粘度が約０．１〜５
０Ｆとりわけ１〜ＩＯＰの粘度を有する状態のとき）に
腸溶性物質をかく拌下加えるのが好ましい。より具体的
に説明すれば１Ｍ腸溶性物質の添加時期はその実施スケ
ール或いは冷却速度等によっても幾分変動するが概ね分
散液の温度が約５５〜７５℃、とりわけ約６５℃となれ
ば芯物質上に流動性を有するエチルセルロース壁膜が完
成するので該温度を指標として腸溶性物質を添加するの
が好ましい。
芯物質分蔽液からのエチルセルロースの相分離は相分離
誘起剤の存在下及び非存在下のいずれによっても、即ち
コアセルベージ■ン及び７０ツキエレーシ四ンのいずれ
を利用しても行うことがてき、更には壁膜形成助剤又は
界函活性剤事適宜併用することもできる。相分離誘起剤
としては例えばポリエチレン、プチルゴ＾、ポリイソブ
チレン、ポリブタジェンを用いることができ、壁膜形成
助剤と（シては例えばジメチルポリシロキサン、メチル
フェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロ牛サン、
ポリスチレン・ポリジメチルポリシロキサンブロック共
重合体等、算量活性剤としては例えばンルビタン脂肪酸
エステル、大豆リン脂質、卵黄リン脂質、ステアリル乳
酸カルシウ＾、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレン
グリコール脂肪酸エステル、シー糖脂肪酸エステル等を
それぞれ用いることができる。これらの添加はエチルセ
ルロースを溶解させる際に共に加えればよく、その添加
量はエチルセルロース含有溶液に対し相分離誘起剤は約
０．１〜１０％、壁膜形成助剤は約０．０１〜１０チ、
界面活性剤は約０．００１〜ｌＧ％であるのが適当であ
る。該エチルセルロースの相分離は例えば上記分散液を
毎分約０．０５〜４℃の速度で冷却することにより実施
するのが好ましい。またエチルセルロース壁膜中に腸溶
性１７− 物質を含有させる場合、腸溶性物質は上記冷却開始創成
いは冷却工程のいずれの段階で加えてもよいが、とりわ
け冷却によってエチルセルロースが芯物質上に沈着する
過程、即ちエチルセルロースのゲル状壁膜が芯物質上に
練り完成し、かつ未だある程度の流動性を有する時期（
具体的にはエチルセルロース壁膜の粘度が約０．１〜５
０Ｆとりわけ１〜ＩＯＰの粘度を有する状態のとき）に
腸溶性物質をかく拌下加えるのが好ましい。より具体的
に説明すれば１Ｍ腸溶性物質の添加時期はその実施スケ
ール或いは冷却速度等によっても幾分変動するが概ね分
散液の温度が約５５〜７５℃、とりわけ約６５℃となれ
ば芯物質上に流動性を有するエチルセルロース壁膜が完
成するので該温度を指標として腸溶性物質を添加するの
が好ましい。
この機にして添加することにより腸溶性物質はカプセル
壁膜中に好適に浸透・分散せしめられる。
壁膜中に好適に浸透・分散せしめられる。
腸溶性物質の添加が終了すれば引続き冷却を続けること
により腸溶性物質を含有するエチルセルロース壁膜は固
化安定化する。
により腸溶性物質を含有するエチルセルロース壁膜は固
化安定化する。
１８−
かくして生成したマイクロカプセルの分離は通常の分離
方法によって実施でき１例えば−カンテーシ曽ン、ろ過
、遠心分離等を採用することができる。これらいずれの
方法によるときもカプセルが互いに付着したり凝集した
りすることは殆どない。この様にして得られたマイクロ
カプセルは。
方法によって実施でき１例えば−カンテーシ曽ン、ろ過
、遠心分離等を採用することができる。これらいずれの
方法によるときもカプセルが互いに付着したり凝集した
りすることは殆どない。この様にして得られたマイクロ
カプセルは。
ついで必要く応じシクロヘキサン、石油エーテル、ｎ−
ヘキサン等により洗浄し常法（熱風乾燥。
ヘキサン等により洗浄し常法（熱風乾燥。
伝熱加熱乾燥等）により乾燥することができる。
なお上記本発明のマイクロカプセルは医薬品に限らず動
物薬、＊薬、化粧品９食品、印刷用インキなど檀々の物
質に広（適合できる６本発明のマイクロカプセル及びそ
の製法を適用し得る医薬品を列挙すれば１例えばビタミ
ン類、アミノ酸、ペプチド、化学療法剤、抗生物質、呼
吸促進剤、鎮咳去たん剤、抗悪性型瘍剤、自律神経用薬
剤、精神神経用薬剤′１局所麻酔剤、筋弛緩剤、消化器
官用薬剤、抗しスタミン剤、中毒治療剤、催眠鎮静剤、
抗てんかん剤、解熱鎮痛消淡剤８強心剤、不整脈治療剤
、降圧利尿剤、血管拡張剤、抗脂血剤−１９− ９滋養強壮変質剤、抗凝血剤、肝臓用薬剤、血糖降下剤
、血圧降下剤などを広（あげることができる。
物薬、＊薬、化粧品９食品、印刷用インキなど檀々の物
質に広（適合できる６本発明のマイクロカプセル及びそ
の製法を適用し得る医薬品を列挙すれば１例えばビタミ
ン類、アミノ酸、ペプチド、化学療法剤、抗生物質、呼
吸促進剤、鎮咳去たん剤、抗悪性型瘍剤、自律神経用薬
剤、精神神経用薬剤′１局所麻酔剤、筋弛緩剤、消化器
官用薬剤、抗しスタミン剤、中毒治療剤、催眠鎮静剤、
抗てんかん剤、解熱鎮痛消淡剤８強心剤、不整脈治療剤
、降圧利尿剤、血管拡張剤、抗脂血剤−１９− ９滋養強壮変質剤、抗凝血剤、肝臓用薬剤、血糖降下剤
、血圧降下剤などを広（あげることができる。
上記本発明のマイクロカプセルはエチルセルロース壁膜
に腸溶性物質を含有するものであるため、服用後、胃内
部においてはマイクロカプセルからの生薬の溶出が抑制
されるが腸（おいては該腸溶性物質がすみやかに溶解す
るためマイクロカプセルはポーラス状となる。そのため
水分のカプセル内部への浸透が速められ腸において主薬
の放出を促進させることができる。従って１本発明によ
れば胃において胃液により分解、変質をうける薬剤、あ
るいは腸管においてすみやかに吸収される薬剤を胃内部
では保護しつつ腸においては急速に溶出させることがで
きる。又、芯物質中に水膨潤性重合体を含有させた本発
明のマイクロカプセルの場合には服用後胃内部に畠いて
は上記と同様芯物質中の生薬を保護するが、腸に至れば
エチルセルロース壁膜中の腸溶性物質がすみやかに溶解
して壁膜がポーラス状となり水分の芯物質中への浸特開
昭５８−６７ＧＩＧ（６） 透が促進され、同時にこあ水分を芯物質中の水膨潤性重
合体が吸収して膨潤する。その原生゛じる膨潤圧は芯物
質に微細な亀裂を生ぜしめるので、これによって芯物質
の崩壊・溶出が更に速められることになる。即ち、この
場合においては壁膜のポーラス化と芯物質に生じた微細
な亀裂に基く毛細管現象が協働して腸内における放出を
促進させるものである。これらのすぐれた利点に加えて
本発明のマイクロカプセルは壁膜に腸溶性物質を含有さ
せることにより、エチルセルロース壁膜が適度に改質さ
れる。その結果、賦形剤との混合性や流動性−こすぐれ
、かつ該マイクロカプセルを錠剤とする場合にも打錠時
のステイキング、キャビングなどがおきない等のすぐれ
た効果を有する上、更に服用時の異物感を軽減するとい
う効果をも併せ有するものである。
に腸溶性物質を含有するものであるため、服用後、胃内
部においてはマイクロカプセルからの生薬の溶出が抑制
されるが腸（おいては該腸溶性物質がすみやかに溶解す
るためマイクロカプセルはポーラス状となる。そのため
水分のカプセル内部への浸透が速められ腸において主薬
の放出を促進させることができる。従って１本発明によ
れば胃において胃液により分解、変質をうける薬剤、あ
るいは腸管においてすみやかに吸収される薬剤を胃内部
では保護しつつ腸においては急速に溶出させることがで
きる。又、芯物質中に水膨潤性重合体を含有させた本発
明のマイクロカプセルの場合には服用後胃内部に畠いて
は上記と同様芯物質中の生薬を保護するが、腸に至れば
エチルセルロース壁膜中の腸溶性物質がすみやかに溶解
して壁膜がポーラス状となり水分の芯物質中への浸特開
昭５８−６７ＧＩＧ（６） 透が促進され、同時にこあ水分を芯物質中の水膨潤性重
合体が吸収して膨潤する。その原生゛じる膨潤圧は芯物
質に微細な亀裂を生ぜしめるので、これによって芯物質
の崩壊・溶出が更に速められることになる。即ち、この
場合においては壁膜のポーラス化と芯物質に生じた微細
な亀裂に基く毛細管現象が協働して腸内における放出を
促進させるものである。これらのすぐれた利点に加えて
本発明のマイクロカプセルは壁膜に腸溶性物質を含有さ
せることにより、エチルセルロース壁膜が適度に改質さ
れる。その結果、賦形剤との混合性や流動性−こすぐれ
、かつ該マイクロカプセルを錠剤とする場合にも打錠時
のステイキング、キャビングなどがおきない等のすぐれ
た効果を有する上、更に服用時の異物感を軽減するとい
う効果をも併せ有するものである。
以下、実験例、実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。
する。
実験例 ｌ
カプセル壁膜中に腸溶性物質を含有するマイク２１−
ロカプセルを閑製し、カプセル収量、カプセル中の生薬
含量、草子改正日本薬局方Φ崩壊試験第１実験方法 （１１芯物質 リン酸ピリドキサール１５０部と乳糖１２９部の混合物
にヒドロキシプロピル・メチルセルローた後これを乾燥
し粒径１０５〜２１０７１ の粒子に整粒した。
含量、草子改正日本薬局方Φ崩壊試験第１実験方法 （１１芯物質 リン酸ピリドキサール１５０部と乳糖１２９部の混合物
にヒドロキシプロピル・メチルセルローた後これを乾燥
し粒径１０５〜２１０７１ の粒子に整粒した。
（２１マイクロカプセルの調製
シクロへ牛サン６００−にシリコーン［１１１（第４版
食品添加物公定書の基準に適合したもの、２５℃におけ
る粘度が１００〜１１００ｏＳｔであるジメチルポリシ
ロキサンに対して二酸化ケイ票を３〜１５チ配合したも
の）１ｓｔおよびメチルセルロース（エトキシ含有率４
８５％ 、粘度１０００Ｐ）１０Ｆを加え８０℃に加熱
し溶解させる。
食品添加物公定書の基準に適合したもの、２５℃におけ
る粘度が１００〜１１００ｏＳｔであるジメチルポリシ
ロキサンに対して二酸化ケイ票を３〜１５チ配合したも
の）１ｓｔおよびメチルセルロース（エトキシ含有率４
８５％ 、粘度１０００Ｐ）１０Ｆを加え８０℃に加熱
し溶解させる。
２２−
これに芯物質４０９を加え分散させた後４０Ｏｒ。
ｐ、ａ＋、でか（拌しながら冷却し、約６５℃に゛至れ
ば下記１１１表に示す量のヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース・フタレートの微粉末を添加してＷ膜に含有さ
せた後室温まで冷却する。生成したマイクロカプセルを
分離してｎ−ヘキサンで洗浄し乾燥する。得られたマイ
クロカプセルを篩過し百聞１！３５０７ｇのＪＩＳ標準
ふるいを通過するものを集めることにより草子改正日本
薬局方の散剤基準に適合したリン駿ピリド牛す−ル含有
マイクロカプセルを得た。また、ヒドロキシプロピル・
メチルセルロース・フタレートを添加しない以外は上記
と同様に処理することにより対照のマイクロカプセルを
得た。
ば下記１１１表に示す量のヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース・フタレートの微粉末を添加してＷ膜に含有さ
せた後室温まで冷却する。生成したマイクロカプセルを
分離してｎ−ヘキサンで洗浄し乾燥する。得られたマイ
クロカプセルを篩過し百聞１！３５０７ｇのＪＩＳ標準
ふるいを通過するものを集めることにより草子改正日本
薬局方の散剤基準に適合したリン駿ピリド牛す−ル含有
マイクロカプセルを得た。また、ヒドロキシプロピル・
メチルセルロース・フタレートを添加しない以外は上記
と同様に処理することにより対照のマイクロカプセルを
得た。
（３１結果
下記第１表に示す通りであり、ヒドロキシプロピル・メ
チルセルロース・フタレートの添加量が増すほど第２液
中における生薬の溶出は促進されることが明らかである
。
チルセルロース・フタレートの添加量が増すほど第２液
中における生薬の溶出は促進されることが明らかである
。
＝２３−
１１８１表
（注）メトキシル基金＊２２．２．％、ヒドロキシプロ
ポキシル基含量７．５％、カルボキシベンゾイル基含量
２１．０％のもの。
ポキシル基含量７．５％、カルボキシベンゾイル基含量
２１．０％のもの。
実験例 ２
芯物質中に水膨潤性重合体、壁膜中に腸溶性物質をそれ
ぞれ含有するマイクロカプセルを調製し、カプセル収量
、タブセル中の生薬含量、第１皺中における生薬の溶出
率および第２９中におけるｔＩ・を測定した。
ぞれ含有するマイクロカプセルを調製し、カプセル収量
、タブセル中の生薬含量、第１皺中における生薬の溶出
率および第２９中におけるｔＩ・を測定した。
特開昭５８−６７ＧＩＧ （７）
実験方法
（１）芯物質
リン駿ピリドキサール１５０部とカルボキシメチルセル
ロース（膨潤度２．３）ａｗ５＃よび乳糖（１２９−ａ
）部の混合物に白色デキストリン２１部を４０％エタノ
ール水溶液に溶解した液を加え常法により練合して造粒
した後、これを乾燥し粒径１Ｇ５〜２１０＃の粒子に整
粒した。
ロース（膨潤度２．３）ａｗ５＃よび乳糖（１２９−ａ
）部の混合物に白色デキストリン２１部を４０％エタノ
ール水溶液に溶解した液を加え常法により練合して造粒
した後、これを乾燥し粒径１Ｇ５〜２１０＃の粒子に整
粒した。
（２１マイクロカプセルの調製
シクロヘキサン６００ｍにジメチルポリシロキサン（２
５℃に詔ける粘度１，０００，０００ ｏａｔ ） １
８ＦＪｌよびエチルセルロース（エトキシ含有率４７．
５％、粘度１１０６Ｆ ）１Ｏｆを加え８０℃に加熱し
溶解させる。これに芯物質４０９を加えて分散さ葉た後
４０Ｏｒ、ｐ、■、の速度でか（拌しながら冷却し、約
６５℃に至ればヒドロキシプロピル・エチルセルロース
・フタレート（メト牛シルＪＥ含。
５℃に詔ける粘度１，０００，０００ ｏａｔ ） １
８ＦＪｌよびエチルセルロース（エトキシ含有率４７．
５％、粘度１１０６Ｆ ）１Ｏｆを加え８０℃に加熱し
溶解させる。これに芯物質４０９を加えて分散さ葉た後
４０Ｏｒ、ｐ、■、の速度でか（拌しながら冷却し、約
６５℃に至ればヒドロキシプロピル・エチルセルロース
・フタレート（メト牛シルＪＥ含。
量２１．４％、ヒドロキシプロポキシル基含量６．７哄
、カルボキシベンゾイル基含量２１１５％］の微粉末Ｓ
ＯＷを添加して壁膜に含有させた後室温ま２５− で冷却する。生成したマイクロカプセルを分離してｎ−
へ牛サンで洗浄し乾燥する。−得られたマイクロカプセ
ルを目開き３５０＃のＪＩ８１ｍ準ふるいで篩遇するこ
とにより散剤基準に適合したリン酸ピリド牛す−ル含有
マイクロカプセルを得た。
、カルボキシベンゾイル基含量２１１５％］の微粉末Ｓ
ＯＷを添加して壁膜に含有させた後室温ま２５− で冷却する。生成したマイクロカプセルを分離してｎ−
へ牛サンで洗浄し乾燥する。−得られたマイクロカプセ
ルを目開き３５０＃のＪＩ８１ｍ準ふるいで篩遇するこ
とにより散剤基準に適合したリン酸ピリド牛す−ル含有
マイクロカプセルを得た。
（３）結果
結果は第２表に示す通りである。
第 ２ 表
２６ 一
実施例 １
（１）塩酸ジルチアゼム５０部と乳糖３０部の混合物に
、ポリ酢酸ビニル２０部を酢酸エチル２０部に溶解した
液を加え常法により練合して造粒した後、これを乾燥し
粒径１０５〜２１０μの粒子に整粒した。
、ポリ酢酸ビニル２０部を酢酸エチル２０部に溶解した
液を加え常法により練合して造粒した後、これを乾燥し
粒径１０５〜２１０μの粒子に整粒した。
（２； シクロへ牛サン６００−にシリコーン樹脂（
実験例１で用いたもの）１８Ｆおよびエチルセルロース
（実験例１で用いたもの）１ｓｔを加え８０℃に加熱し
溶解させる。これに（１）て得た芯物質１５ｆを加え分
散サセタ後４０Ｏｒ、ｐ、ｒａ、”Ｑか（拌しながら冷
却し、約６５℃に至れば下記第３表に示す腸溶性物質４
５ｆを加え壁膜に含有させた後室温まで冷却する。生成
したマイクロカプセルを分離してれ−へキサンで洗浄し
乾燥する。得ら１ｎたマイクロカプセルを目開き３５ｏ
１μのＪＩ８標準ふるいで篩過することにより散剤基準
に適合ＬりｊＪ［ｌｌ？／ルテアゼ＾含有マイクロカプ
セルヲ得た。
実験例１で用いたもの）１８Ｆおよびエチルセルロース
（実験例１で用いたもの）１ｓｔを加え８０℃に加熱し
溶解させる。これに（１）て得た芯物質１５ｆを加え分
散サセタ後４０Ｏｒ、ｐ、ｒａ、”Ｑか（拌しながら冷
却し、約６５℃に至れば下記第３表に示す腸溶性物質４
５ｆを加え壁膜に含有させた後室温まで冷却する。生成
したマイクロカプセルを分離してれ−へキサンで洗浄し
乾燥する。得ら１ｎたマイクロカプセルを目開き３５ｏ
１μのＪＩ８標準ふるいで篩過することにより散剤基準
に適合ＬりｊＪ［ｌｌ？／ルテアゼ＾含有マイクロカプ
セルヲ得た。
−２７−
第 ３ 表
特開昭５８−６７ＧＩＧ （８）
実施例 ２
（１） 塩酸トリメトキノール（化学名ｆｊ−１−（
３，４，５−）リメトキシベンジル）−６，７−シヒド
ロキシー１．２．３−テトラヒドロイソキノリン・、塩
酸塩）２５部、乳糖４５部、白色デキストリン１０１Ｂ
詔よび下記第４表に示す水膨潤性重合体２０部の混合物
に４０％エタノール水溶液１０部を加え常法により練合
して造粒した後、これを乾燥し粒径１０５＃〜２１０μ
の粒子に整粒した。
３，４，５−）リメトキシベンジル）−６，７−シヒド
ロキシー１．２．３−テトラヒドロイソキノリン・、塩
酸塩）２５部、乳糖４５部、白色デキストリン１０１Ｂ
詔よび下記第４表に示す水膨潤性重合体２０部の混合物
に４０％エタノール水溶液１０部を加え常法により練合
して造粒した後、これを乾燥し粒径１０５＃〜２１０μ
の粒子に整粒した。
（２） シ１） ｏヘ−ｔ−？ン６０ｎｗｔ Ｋ、分
子量ｓ ｏ、ｏ ｏ 。
子量ｓ ｏ、ｏ ｏ 。
と１，２００．０００のポリイソブチレン１：１混合物
１８ Ｆ 詔よびエチルセルロース（実験例１で用いた
もの）１２ｇを加え８０℃に加熱し溶解させるに 。これ＝ｅ＝（１１で得た芯物質４８ｆを加え分散させ
た後４ＧＯｒ、ｐ、ＩＩ・でかく拌しながら冷却し、約
°６５℃に至ればセル０−ス・アセテート・フタレート
（ア竜チル基含量２０．８％、カルボ牛ジベンゾイル基
含量３４．５ ％ ） ６０ Ｆ、を添加して壁膜に含
有させ室温まで冷却する。生成したイイクロカプセルを
分離し、ｎ−へキサンで洗浄し乾燥する。得２９− られるマイクロカプセルを実施例１と同様に処理するこ
とにより散剤基準適合の塩酸トリメトキノール含有マイ
クロカプセルを得る。
１８ Ｆ 詔よびエチルセルロース（実験例１で用いた
もの）１２ｇを加え８０℃に加熱し溶解させるに 。これ＝ｅ＝（１１で得た芯物質４８ｆを加え分散させ
た後４ＧＯｒ、ｐ、ＩＩ・でかく拌しながら冷却し、約
°６５℃に至ればセル０−ス・アセテート・フタレート
（ア竜チル基含量２０．８％、カルボ牛ジベンゾイル基
含量３４．５ ％ ） ６０ Ｆ、を添加して壁膜に含
有させ室温まで冷却する。生成したイイクロカプセルを
分離し、ｎ−へキサンで洗浄し乾燥する。得２９− られるマイクロカプセルを実施例１と同様に処理するこ
とにより散剤基準適合の塩酸トリメトキノール含有マイ
クロカプセルを得る。
ｆＪ４表
３０一
実施例 ３
シクロヘキサン８００１ｎｌに分子量７０００のポリエ
チレン１８グおよびエチルセルロース（実験例］て用い
たもの）１２Ｆを加え８０℃に加熱し溶解させる。これ
に粒径１０５〜２１０μの１−メチル−５−メトキシ−
５−（ｊ）チェシー２−イルメチレン）ピペリジウム・
臭什水累酸ｍ（Ｉ）４８Ｖを加え分散させた後４０Ｏｒ
、ｐ、ｍ、でか（拌しながら冷却し、豹６５℃に至れば
カルボキシメチル・エチル上１ルロース（カルボキシメ
チル基の置換度０．５５．、エトキシ基の置換Ｉｉ２．
２）６０Ｆを添加して壁膜に含有させた後室温まで冷却
する。以下、実施例２−（２１と同様に処理することに
より散剤基準に適介した（Ｉ）含有マイクロカプセル１
１６ｔを得た。
チレン１８グおよびエチルセルロース（実験例］て用い
たもの）１２Ｆを加え８０℃に加熱し溶解させる。これ
に粒径１０５〜２１０μの１−メチル−５−メトキシ−
５−（ｊ）チェシー２−イルメチレン）ピペリジウム・
臭什水累酸ｍ（Ｉ）４８Ｖを加え分散させた後４０Ｏｒ
、ｐ、ｍ、でか（拌しながら冷却し、豹６５℃に至れば
カルボキシメチル・エチル上１ルロース（カルボキシメ
チル基の置換度０．５５．、エトキシ基の置換Ｉｉ２．
２）６０Ｆを添加して壁膜に含有させた後室温まで冷却
する。以下、実施例２−（２１と同様に処理することに
より散剤基準に適介した（Ｉ）含有マイクロカプセル１
１６ｔを得た。
本島は生薬ＣＩ）を４０．１％含有する。
自発手続補正書
胃（和タロ年／２ｆＪ：２．！；日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和けら年特許願第１←９１４ｑ 号２、発明の名
称 事件との関係 特許出願人 大阪府大阪市東区道修町３丁目２１番地（〒５４１）（
２９５）田辺製薬株式会社 代表者 松 原 −部 ４、代理人 大阪府大阪市淀川区加島３丁目１６番８９号（〒５３２
）５、補正により増加する発明の数 補 正 の 内 容 ！、明明細書第１頁斤 の特ｅ！％ｉ求の範囲の欄をＦ記の通り訂正する。
称 事件との関係 特許出願人 大阪府大阪市東区道修町３丁目２１番地（〒５４１）（
２９５）田辺製薬株式会社 代表者 松 原 −部 ４、代理人 大阪府大阪市淀川区加島３丁目１６番８９号（〒５３２
）５、補正により増加する発明の数 補 正 の 内 容 ！、明明細書第１頁斤 の特ｅ！％ｉ求の範囲の欄をＦ記の通り訂正する。
ｒ ＋１＞ 芯物質を含有するエチルセルロースマ
イクロカプセルのエチルセルロース壁膜中に腸溶性物質
を含有してなる腸溶性マイクロカプセル（２１ 腸溶
性物質が（１）多糖類アセテート、アルキル化多糖類も
しくはヒドロキシアルキル化多糖類の有機二塩基酸エス
テルであるか＝ （ｔｌｉカルボ牛ジアジアルキル化多
糖アルキル化多糖類であるか． （１）ポリビニルアル
コール、ポリビニルアセテートもしくはポリビニルアセ
タールの有機二塩機峻エステルであるか．又は（ＩＶ）
アクリル請求Φ範囲第１項記載のマイクロカプセル。
イクロカプセルのエチルセルロース壁膜中に腸溶性物質
を含有してなる腸溶性マイクロカプセル（２１ 腸溶
性物質が（１）多糖類アセテート、アルキル化多糖類も
しくはヒドロキシアルキル化多糖類の有機二塩基酸エス
テルであるか＝ （ｔｌｉカルボ牛ジアジアルキル化多
糖アルキル化多糖類であるか． （１）ポリビニルアル
コール、ポリビニルアセテートもしくはポリビニルアセ
タールの有機二塩機峻エステルであるか．又は（ＩＶ）
アクリル請求Φ範囲第１項記載のマイクロカプセル。
（３） 芯物質中に崩壊助剤として水膨潤性重合体を
含有してなる特許請求の範囲第１項記載のマイクロカプ
セル。
含有してなる特許請求の範囲第１項記載のマイクロカプ
セル。
一２’−
（４）崩壊助剤たる水膨潤性重合体が（１）水膨潤性の
多糖類，（Ｈ）水膨潤性の多糖類エーテル、（１）ポリ
ビニルアルコール、ゼラチン、多糖類もしくは多糖類エ
ーテルに一般式 （但し．Ｒは水素原子又はメチル基．Ｙはニトリル基，
カルボキシル基もしくはアルキル基置表わす）で示され
るビニル単量体をグラフト共重合させたグラフト共重合
体．そのアルカリ金ｒ１４塩もしくはそのアルカリ加水
分解物・（ＩＶ）ジビニルベンゼンと一般式 ％式％ ） （但し ｎｌは水素原子又はメチル基．！はカルで示さ
れるビニル単量体との共重合体もしくはそのアルカリ金
属塩・又は徨）東橋された多鰺劇 ３ − １多糖類エーテル、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリビ
ニルアルコールもしくはそれらのアルカリ金属塩である
特許請求の範囲第３項記載のマイクロカプセル。
多糖類，（Ｈ）水膨潤性の多糖類エーテル、（１）ポリ
ビニルアルコール、ゼラチン、多糖類もしくは多糖類エ
ーテルに一般式 （但し．Ｒは水素原子又はメチル基．Ｙはニトリル基，
カルボキシル基もしくはアルキル基置表わす）で示され
るビニル単量体をグラフト共重合させたグラフト共重合
体．そのアルカリ金ｒ１４塩もしくはそのアルカリ加水
分解物・（ＩＶ）ジビニルベンゼンと一般式 ％式％ ） （但し ｎｌは水素原子又はメチル基．！はカルで示さ
れるビニル単量体との共重合体もしくはそのアルカリ金
属塩・又は徨）東橋された多鰺劇 ３ − １多糖類エーテル、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリビ
ニルアルコールもしくはそれらのアルカリ金属塩である
特許請求の範囲第３項記載のマイクロカプセル。
（５）芯物質又は水膨潤性重合体含有芯物質を壁膜剤た
る工心ルセルロース含有溶液に分散させた後，腸溶性束
合体の存在下に該エチルセルロースの相分離によって芯
物質上にエチルセルロース壁膜を形成させることを特徴
とする腸溶性フィクロカプセルの製法。
る工心ルセルロース含有溶液に分散させた後，腸溶性束
合体の存在下に該エチルセルロースの相分離によって芯
物質上にエチルセルロース壁膜を形成させることを特徴
とする腸溶性フィクロカプセルの製法。
（６）壁膜剤たるエチルセルロース含有溶液に芯物質を
分散させた後，駿エチルセルロースの相分離により芯物
質とにエチルセルロース壁膜を形成させるに際し相分離
誘起剤，壁膜形成助剤，又は界面活性剤を１種又は２種
以上用いる特許請求の範囲第５項記載の方法。ヨ １ 間第１０頁２行目の 「、アセチル基」を削除する。
分散させた後，駿エチルセルロースの相分離により芯物
質とにエチルセルロース壁膜を形成させるに際し相分離
誘起剤，壁膜形成助剤，又は界面活性剤を１種又は２種
以上用いる特許請求の範囲第５項記載の方法。ヨ １ 間第１０頁２行目の 「、アセチル基」を削除する。
３、同第１８頁１１行目の
「濃薬」 を
−番 −
「農薬」
に訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 質を含有してなる腸溶性マイクロカプセル（２） ・
腸溶性物質が中多糖類アセテート、アルキル化多糖類も
しくはヒドロキシアルキル化多糖類の有機二塩基酸エス
テルであるか、 （１−）カルボキシアルキル化多糖類
のアルキルエーテルであるか。 Ｑｌ） ホ！Ｊビニルアルコール、ポリビニルアセテー
トモジ（はポリビニルア令タールの有機二塩基酸エステ
ルであるか、又は帖アクリル酸、メタクリル駿もしくは
それらのエステルから選ばれる２乃至３成分系共重合体
である特許請求の範［１ｍ１＄ １ ＪＪＩ＃７！。 載のマイクロカプセル。 （３） 芯物質中に崩壊助剤として水膨潤性重合体を
含有してなる特許請求の範＠Ｉ１１項記載のマイ。 ２− クロカプセル。 （４） 崩壊助剤たる水膨潤性重合体が（１）水膨潤
性の多糖類、（Ｉ）水膨潤性の多糖類エーテル、（■）
ポリビニルアルコール、ゼラチン、多糖類もしくは多糖
類エーテルに一般式 ％式％ （） （但し、Ｒは水素原子又はメチル基、！はニトリル基、
カルボキシル基もしくはアルキル基置換カルボキシル基
又は式 −１」で示される基を表わす）そのアルカリ加
水分解物、 （ｔＶ）ジビニルベンゼンと一般式 ％式％ （） （但し Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｘはカルボで示
されるビニル単量体との共重合体もしくはそ−３− のアルカリ金属塩、又は（Ｖ）架橋された多糖類。 多糖類エーテル、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリビニ
ルアルコールもしくはそれらのアルカリ金属塩である特
許請求の範囲第３項記載のマイクロカプセル。 （５） 芯物質又は水膨潤性重合体含有芯物質を壁膜
剤たるエチルセルロース含有溶液に分散させたり８腸溶
性重合体の存在下に該エチルセルロースの。 相分離によって芯物質上にエチルセルロース壁膜゛を形
成させることを特徴とする腸溶性マイクロカプセルの製
法。 （６） 壁膜剤たるエチルセルロース含有溶液に芯物
質を分散させた後、該エチルセルロースの相分種又は２
種以上用いる特許請求の範囲第５項記嗅の方法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56165149A JPS5867616A (ja) | 1981-10-15 | 1981-10-15 | 腸溶性マイクロカプセル |
| EP82109335A EP0077956B1 (en) | 1981-10-15 | 1982-10-08 | Enteric microcapsules and process for the preparation thereof |
| DE8282109335T DE3264573D1 (en) | 1981-10-15 | 1982-10-08 | Enteric microcapsules and process for the preparation thereof |
| AT82109335T ATE14082T1 (de) | 1981-10-15 | 1982-10-08 | Im intestinalbereich absorbierbare mikropellets und verfahren zu ihrer herstellung. |
| FI823420A FI823420L (fi) | 1981-10-15 | 1982-10-08 | Enteriska mikrokapslar och foerfarande foer deras framstaellning |
| KR1019820004581A KR840001831A (ko) | 1981-10-15 | 1982-10-12 | 장용성 마이크로 캡슈울 및 그 제조방법 |
| ES516509A ES8400872A1 (es) | 1981-10-15 | 1982-10-14 | Mejoras introducidas en microcapsulas de etilcelulosa. |
| DK457282A DK457282A (da) | 1981-10-15 | 1982-10-14 | Enteriske mikrokapsler og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56165149A JPS5867616A (ja) | 1981-10-15 | 1981-10-15 | 腸溶性マイクロカプセル |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5867616A true JPS5867616A (ja) | 1983-04-22 |
| JPH0132206B2 JPH0132206B2 (ja) | 1989-06-29 |
Family
ID=15806807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56165149A Granted JPS5867616A (ja) | 1981-10-15 | 1981-10-15 | 腸溶性マイクロカプセル |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0077956B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5867616A (ja) |
| KR (1) | KR840001831A (ja) |
| AT (1) | ATE14082T1 (ja) |
| DE (1) | DE3264573D1 (ja) |
| DK (1) | DK457282A (ja) |
| ES (1) | ES8400872A1 (ja) |
| FI (1) | FI823420L (ja) |
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