JP3759986B2 - シームレスカプセルおよびその製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、シームレスカプセルに関し、特に、有効成分を大量に含有することができるシームレスカプセルに適用して有効な技術に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、粉末をカプセルに充填する場合、カプセルとしては、いわゆるハードカプセルが多く用いられている。しかしながら、このハードカプセルには、次のような問題点がある。すなわち、まず第１に、ハードカプセルは、容量、寸法等が規格化されており、最小の５号カプセルであっても、長さが1.２〜1.４ｃｍであり、小さなカプセルを作ることができなかった。また第２に、製造の際に、充填、キャップ嵌合等の工程が必要であり、生産効率が悪いという問題があった。そして第３に、特に健康食品分野においては、ハードカプセル充填を許可されている成分が限定されており、製造できる製品の種類が限られてしまうという問題もあった。
【０００３】
一方、シームレスカプセルやソフトカプセルには上述のような問題はないが、これらの場合でも、粉末をそのまま充填することができないという問題がある。そこで、寸法制限や充填物の制限のないシームレスカプセル等に粉末物質を充填すべく種々の方法が試みられているが、粉末を溶媒に溶解させて溶液とするか、粉末を溶媒中に懸濁して分散液とし、それをカプセル内に封入するという方法が一般的である。
【０００４】
この場合、使用される溶媒としては、対象とされる粉末物質を高濃度に溶解することができると共に、溶解後には安定した溶液が得られ、かつ人体に無害なものが望まれる。しかしながら、使用したい粉末物質に関し、実際にはこのような都合の良い溶媒が存在しないことが多く、一般的には懸濁液として粉末物質をカプセル内に封入している。そして、この懸濁液をカプセル、特にシームレスカプセルに充填封入する技術として、特公平５−６８４４６号公報や、特公昭５３−３９１９３号公報、特開昭５９−１９０９１６号公報、特開昭５４−９２６１６号公報等のように、従来よりいくつかの例が知られている。
【０００５】
ここで、特公平５−６８４４６号公報は、凍結乾燥したビフィズス菌粉末に保護材を添加し、融点３０〜４５℃、融点幅３℃以下の硬化油に懸濁した核液をソフトカプセルに充填する方法を開示している。この場合、融点範囲の狭い硬化油を使用することにより、懸濁液が直ちに固化し、皮膜液中の水分の移行が防止されビフィズス菌の保護が図られる。また、特公昭５３−３９１９３号公報では、１０℃前後で固化する油に粉末を分散させたものを核部（最内層）に充填した単核二重カプセルを開示している。これにより、シームレス一重カプセルではカプセル化が望めなかった物質のカプセル化を可能にしている。
【０００６】
さらに、特開昭５９−１９０９１６号公報は、親水性物質を包接化合物に包接させた包接物をオイル中に分散させた充填物を含有するシームレスカプセルを開示している。この場合、親水性の物質を包接化合物の有する空洞の内部に取り入れ、不溶性の複合体を形成し、この包接化合物をオイル中に分散させて親水性物質を含む安定な分散体を得てカプセル化を図っている。一方、特開昭５４−９２６１６号公報は、水に難溶の固形薬剤を常温にて液状の油類に分散させて粒径１〜３ｍｍのシームレスミニカプセルに充填した吸収改善製剤を開示している。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
ここで、本発明者らは、懸濁液を内封したカプセルを製造する場合に、懸濁物の含有量を多くしようとすると、多重ノズルから液滴を滴下させる際に、カプセル外皮が破れ良好なカプセルが形成できないという事故が多発することを見出した。
【０００８】
そこで、かかる観点から前記の従来の方法を検討してみると、まず、特公平５−６８４４６号公報においては、室温より高融点の硬化油を内封液として用いることから、カプセル化の時点において懸濁物が直ちに硬化し、外皮が懸濁物の影響を受けにくく、カプセルの破損は生じない。しかしながら、この方法においては、内封液が室温では固体であるため、その作成、貯溜、給送を全て加温下にて行わなければならない。そのため、有効成分の劣化を招きやすく、また加温手段が常に必要となる。さらに、分散用の溶媒が硬化油に限定され、硬化油の種類によっては有効成分の体内への吸収を阻害する場合があり、当該方法を適用することが不適当な場合もある。加えて、内容物が室温で固化しているため、カプセルが不透明となり、商品価値を損じるのみならず、偏肉、破損等の不良品の検出が困難である等の問題があり、この方法を用いることは一般的ではない。
【０００９】
次に、特公昭５３−３９１９３号公報においては、内封液（核部）は、中間層（内部層）と外層により二重に保護されていることから、外皮の破れは生じにくい。しかしながら、当該方法では、三重ノズルの使用が必須であるため、装置が複雑化し、運転制御も難しいという問題がある。また、二重カプセルとなるので、同一粒径のカプセルと比して、内封液の充填量が少なくなるという弊害をも有する。
【００１０】
さらに、特開昭５９−１９０９１６号公報においては、包接物をオイル中に分散する構成であるため、包接物の量を多くすれば、やはり外皮破損という問題が生じる。また、有効成分が親水性物質に限られ、しかもシクロデキストリンなどの包接材を有効成分と同等以上に添加する必要がある。従って、使用できる有効成分の種類が限定されるのみならず、その含有量も限定されるという問題がある。また、包接物を生成するために手間がかかり、生産効率も良くない。
【００１１】
一方、特開昭５４−９２６１６号公報においても、内封液として、水に難溶の有効成分を油に分子分散（溶解）および／または微粒状に分散させたものを用いるとしており、外皮破損についての状況は同様である。さらに、この場合には、実施例としては溶解したもののみが記載されており、微粒子状に分散させたもののカプセル化の実際については記載されていない。
【００１２】
そこで、本発明の発明者らは、この特開昭５４−９２６１６号公報の技術に着目し、実施例には記載されていない、有効成分を微粒状に分散させた内封液のカプセル化を試み、その結果、有効成分含有率を大きくしようとすると、外皮が破れるという事故が多発することに直面した。
【００１３】
本発明の目的は、水および油の何れにも難溶（不溶も含む）の有効成分を大量に含有するシームレスカプセルおよびその製造方法を提供することにある。
【００１４】
本発明の前記ならびにその他の目的と新規な特徴は、本明細書の記述および添付図面から明らかになるであろう。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本願において開示される発明のうち、代表的なものの概要を簡単に説明すれば、以下のとおりである。
【００１６】
本発明者らは、前記のような懸濁物の含有量増加に伴う外皮の破損の原因について研究した結果、油中に懸濁する有効成分の平均粒子径が破損発生に関係するという事実を見出した。そして、この平均粒子径が２０μｍ以下であれば外皮の破損が生じることなく、より有効成分の含有量の多い製品を製造することができることがわかった。そして、有効成分を２０μｍ以下の平均粒子径の懸濁物とすることにより、外皮中にも有効成分を含有させることができ、有効成分の含有量をさらに多くすることが可能であること、並びに、かかる懸濁物を製造するにはそれぞれの分散媒体中で有効成分を湿式粉砕することが好ましいことを発見し、本発明を完成した。
【００１７】
そこで、本発明のシームレスカプセルは、水および油に難溶な有効成分を平均粒子径２０μｍ以下の粒子として油中に懸濁させた液を親水性外皮により内封したことを特徴とする。この場合、前記粒子が、有効成分を油中にて湿式粉砕して形成したものであることが好ましい。
【００１８】
また、前記有効成分が、平均粒子径２０μｍ以下の粒子として前記外皮中に含まれるようにしても良く、この場合も、外皮中の粒子が、前記有効成分を水中にて湿式粉砕して形成したものであることが好ましい。
【００１９】
一方、本発明のシームレスカプセル製造方法は、同心多重ノズルから、複層の液滴を硬化液中に滴下することによりシームレスカプセルを製造する方法であって、前記液滴の最内層液として、水および油に難溶な有効成分を油中に分散し、この分散液中の有効成分を湿式粉砕装置により平均粒子径２０μｍ以下に粉砕した懸濁液を供給すると共に、前記液滴の最外層液として、皮膜形成物質の水溶液を供給することを特徴とする。
【００２０】
この場合、前記皮膜形成物質の水溶液が、前記有効成分を水中に分散させ、この分散液中の有効成分を湿式粉砕装置により平均粒子径２０μｍ以下に粉砕した懸濁液を含有するようにしても良い。また、前記湿式粉砕装置として、高圧ホモジナイザを用いることもできる。
【００２１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を図面に基づいて詳細に説明する。
【００２２】
図１は、本発明に係るシームレスカプセルを製造するための装置の構成を示す図であり、本発明のシームレスカプセル製造方法は、当該装置によって実施される。また、図２は、図１のシームレスカプセル製造装置のノズル部の構成を拡大して示したものである。
【００２３】
本発明のシームレスカプセルは、有効成分を平均粒子径２０μｍ以下の粒子として油中に懸濁させた内封液１を親水性の外皮２８により内封した、従来に比して１粒中に含まれる有効成分量が多いシームレスカプセルである。また、当該シームレスカプセルでは、外皮２８にも有効成分を含有させることができるので、１粒中の有効成分量をさらに多くすることも可能である。
【００２４】
まず、本発明のシームレスカプセルを製造するためのシームレスカプセル製造装置について説明する。当該シームレスカプセル製造装置は、図１、２に示したような、複層の液滴を硬化液１０中に滴下させることによりシームレスカプセルＳＣを製造するいわゆる液中ノズル式の装置であり、その液滴噴出部１３は、図２に示すような二重オリフィス構造の同心状の多重ノズル（同心多重ノズル）７となっている。
【００２５】
図１のシームレスカプセル製造装置においては、シームレスカプセルＳＣを形成するための内封液（最内層液）１は、湿式粉砕装置１１により製造され内封液用タンク２の中に貯留される。また、内封液１を被覆する外層皮膜を形成する外皮形成用液（最外層液）３は、湿式粉砕装置１２により製造され外皮形成用液用タンク４の中に貯留されている。そして、内封液１は、ポンプ５により内封液用タンク２から管路６を経て二重オリフィスを持つ多重ノズル７に圧送され、外皮形成用液３はポンプ８により外皮形成用液用タンク４から管路９を経て前記多重ノズル７に圧送される。
【００２６】
ここで、本実施の形態におけるシームレスカプセル製造装置にあっては、内封液１として、水および油の双方に難溶性（不溶を含む）の物質よりなる有効成分が平均粒子径２０μｍ以下の懸濁物として含まれる懸濁液が用いられる。この場合、有効成分が水溶性であると、その成分が外皮に移行する恐れがあり、有効成分自体は難溶性であることを要する。
【００２７】
なお、本願中において「難溶」とは、油中に全量が溶解せず懸濁物となる程度であることを意味し、例えば、溶解度が１０ｇ／１００ｍｌ未満、すなわち、日本薬局方で「やや溶けにくい」と表示される程度以下のものを指す。また、有効成分とは、製造しようとするカプセルの使用目的や作用、効能等を発揮せしめる成分を意味し、前述のように、水および油に難溶性の固体物質であれば良く、医薬、医薬部外品、化粧品、食品、農薬等に利用できる広範囲の物質が対象となる。
【００２８】
一方、内封液１として用いられる油としては、植物油、動物油などの脂肪酸のグリセリンエステルを主成分とする油脂類その他の脂肪酸エステルや、炭化水素、脂肪族アルコール、脂肪酸など、水にほぼ不溶で且つ常温で液体のものが挙げられる。なお、内封液１に対する有効成分の含有量は、その目的や懸濁液の粘度等の物性によって個々に異なるが、通常は１〜６０重量％の範囲とされる。
【００２９】
さらに、本発明において、有効成分の平均粒子径を２０μｍ以下としたのは、平均粒子径がそれよりも大きい場合、前述したような破損事故が発生するのみならず、内封液１を供給するギアポンプ５の作動不良の原因となり、甚だしい場合にはポンプを停止させてしまうことがあるからである。また、平均粒子径が大きいと、製品カプセル当たりの有効成分の含有量のバラツキや、カプセル内における懸濁物の沈降による外観不良の問題が生じるという問題もあるためである。
【００３０】
このような懸濁液状の内封液１は、本実施の形態においては、有効成分の粉末を油中において撹拌分散した上で、湿式粉砕装置１１にて懸濁化処理を行うことにより作られる。この場合、有効成分を平均粒子径が２０μｍ以下に予め形成し、当初からこれを油中に撹拌分散させて懸濁液を製するようにしても良いが、凝集粒子を完全にほぐすことは困難であり、湿式粉砕装置１１により、有効成分を懸濁媒液中で粉砕して懸濁液を得る方が確実である。
【００３１】
この湿式粉砕装置１１としては、高圧ホモジナイザ、コロイドミル、遊星型ボールミル、振動ボールミル、超音波ホモジナイザ等、処理により有効成分の平均粒子径が２０μｍ以下となるものであればどのようなものでも良い。但し、粉砕性能や、装置の摩耗による不純物の混入等がないという点から、高圧ホモジナイザが好適である。なお、高圧ホモジナイザとは、対向する細い流路から、数百ないし数千気圧の圧力を加えた液を噴出させて互いに衝突させ、衝撃、剪断、キャビテーション等の相乗作用により粒子を粉砕、分散、懸濁（乳化）させる装置であり、ナノマイザー、マイクロフルイダイザー等の商品名にて市販されているものである。
【００３２】
次に、外皮２８を形成するための外皮形成用液３は、シームレスカプセルに通常に用いられる、ゼラチンや寒天、アルギン酸塩、ペクチン等の親水性高分子物質を主とし、これに適宜可塑剤や着色剤等を加えたものが用いられ、シームレスカプセル製造時には水溶液として供される。なお、外皮２８が、硬化液１０に溶解せず、硬化液１０中にて凝固するものであることは言うまでもない。
【００３３】
ここで、従来、有効成分量を増やすために外皮中に有効成分を含有せしめると、前述同様カプセル化の際に外皮破損が生じ、また、分散が不均一になるという問題があったが、本発明者らの実験によれば、有効成分を平均粒子径が２０μｍ以下の粒子として含有させればかかる破損事故は生じないことや均一性も良好になることが判明した。そこで、本実施の形態においては、この外皮形成用液３にも内封液１と同様に、有効成分を平均粒子径が２０μｍ以下の粒子として含有させ、シームレスカプセル１粒中に可及的に大量の有効成分を含有させるようにしている。すなわち、外皮形成用液３は、有効成分を前述同様の湿式粉砕装置１２により水に分散させて湿式粉砕し、これに外皮形成用の成分を加えて調整することによって作られる。なお、外皮形成用液３の製造に当たり、外皮形成用成分の水溶液中に有効成分を分散してから湿式粉砕することも可能である。また、平均粒子径を２０μｍ以下としたのは、前述同様、外皮の安定形成や、ギアポンプの正常作動の確保のためである。
【００３４】
ところで、本実施の形態におけるシームレスカプセル製造装置は、前述のように、図２に示すような液中ノズル式であり、二重オリフィス構造の多重ノズル７が、主流路管２６の入口部に挿入されている。この主流路管２６には、整流板２７を介して硬化液１０が供給されており、従って、多重ノズル７の先端部は常に硬化液１０中に浸漬していることになる。そして、この硬化液１０中に、内封液１および外皮形成用液３が二重オリフィスから噴出され、後者が前者の全周囲を被覆する形で複層の液滴が硬化液１０中に滴下されるようになっている。すなわち、本実施の形態においては、多重ノズル７の中央ノズル１４から内封液１が、また、外側ノズル１５から外皮形成用液３がそれぞれ硬化液１０中に噴出される。なお、多重ノズル７をさらに三重ノズル以上の多重ノズルとすることも可能であり、この場合、さらに中間層が形成されたシームレスカプセルが形成されることになる。
【００３５】
また、本実施の形態では、多重ノズル７は、加振装置２５で加振される。従って、多重ノズル７から噴出された内封液１と外皮形成液３は、加振装置２５により多重ノズル７に与えられる振動により主流路管２６内の硬化液１０の中において多層液滴に形成される。そして、主流路管２６中を流れるにつれて硬化液１０の働きにより硬化し、シームレスカプセルＳＣとして形成される。これにより、有効成分を平均粒子径２０μｍ以下の粒子として油中に懸濁させた内封液１を親水性の外皮２８により内封し、かつ外皮２８にも有効成分を含有させたシームレスカプセルＳＣが形成される。
【００３６】
このように形成されたシームレスカプセルＳＣは、主流路管２６の出口端から分離タンク１６の傾斜多孔体１７の上に硬化液１０と共に流下する。そして、傾斜多孔体１７で硬化液１０から分離されると共に、傾斜多孔体１７の斜面を転がって製品回収容器１８の中に回収される。その後、出来上がったカプセルを乾燥させることにより製品が完成する。この場合、出来上がったシームレスカプセルＳＣ上に、腸溶性皮膜や、徐放性皮膜あるいは糖衣等のコーティングを施したり、シームレスカプセルＳＣを核として他の有効成分をコーティングすることもできる。
【００３７】
なお、本実施の形態においては、分離タンク１６内の硬化液１０はポンプ１９により管路２０を経て冷却タンク２１に圧送される。冷却タンク２１内での硬化液１０は、冷却器２２により所定温度に冷却された後、ポンプ２３により管路２４を経て主流路管２６の中に戻される。
【００３８】
このように、本発明のシームレスカプセルＳＣによれば、内封液１中の有効成分量を多くしてもカプセル製造時に外皮２８が破損することなく、１粒中に含まれる有効成分量を従来に比して多くすることができるのみならず、外皮２８にも有効成分を含有させることができるので、１粒中の有効成分量をさらに多くすることができる。
【００３９】
【実施例】
次に、前記した方法によりシームレスカプセルを製造した実験結果について説明する。
【００４０】
（実施例１）
β−カロチン結晶７５ｇをＭＣＴ（中鎖脂肪酸トリグリセライド）４２５ｇに加え、高速撹拌型の乳化・分散機「ＴＫホモミクサー」（特殊機化工業株式会社製）を用いて、１０, ０００ＲＰＭにて５分間処理して予備分散を行った（以下、この処理後の液を「分散液」と称する）。
【００４１】
この分散液を、高圧ホモジナイザー「ナノマイザーＬＡ３３」（ナノマイザー株式会社製）を用いて１００ＭＰａ（約１, ０００気圧）の圧力にて３回処理して懸濁液を得た。この場合、β−カロチンの平均粒子径は分散液で２3.１μｍ、懸濁液で8.３μｍであった。
【００４２】
次に、シームレスカプセル製造装置「スフェレックス」（フロイント産業株式会社製）を用い、内封液として３５℃の懸濁液を、外皮形成用液として７０℃のゼラチン１８重量％およびソルビトール２重量％の水溶液を用い、２０個／秒の速度にて９℃に冷却したＭＣＴ硬化液中に滴下を行い4.０ｍｍ径、皮膜率２０％のシームレスカプセルを製造した。この場合、カプセル化は順調に行われ、１２０ｍｇ／ｇのβ−カロチンを有する良好なシームレスカプセルを得ることができた。
【００４３】
（比較例１）
実施例１と同じ分散液を用いて、実施例１と同条件にて「スフェレックス」によりシームレスカプセルを製造した。この場合、滴下中にカプセル外皮の破損が大量に発生した。そして、このような破損を防止するためには、β−カロチンの分散濃度を８重量％以下、すなわち、シームレスカプセル中のβ−カロチンが６４ｍｇ／ｇ以下にする必要があった。
【００４４】
（実施例２）
日本薬局方ニフェジピン結晶２００ｇをＭＣＴ３００ｇに加えた液を用い、実施例１と同様に処理し油系の懸濁液を製造した。但し、「ナノマイザーＬＡ３３」処理時の圧力は１５０ＭＰａとした。この場合、ニフェジピンの平均粒子径は、分散液で３4.８μｍ、懸濁液で１0.２μｍであった。
【００４５】
一方、これとは別に、日本薬局方ニフェジピン結晶７５ｇを水４２５ｇに加えた液を「ＴＫホモミクサー」を用いて、８, ０００ＲＰＭ、６０分間処理して予備分散した。この分散液を「ナノマイザーＬＡ３３」を用いて１００ＭＰａの圧力にて３回処理を行い懸濁液を得た。この懸濁液中のニフェジピンの平均粒子径は4.２μｍであった。この懸濁液にゼラチンおよびソルビトールを加えて加熱溶解し、ニフェジピン１0.４重量％、ゼラチン１8.０重量％、ソルビトール2.０重量％の水溶液とした。
【００４６】
そして、実施例１と同じ装置を用い、内封液として室温の前記油系の懸濁液を、外皮形成用液として５６℃の前記水溶液を用い、１２０個／秒の速度にて、１０℃に冷却したＭＣＴ硬化液中に滴下し、1.５ｍｍ径、皮膜率５０％のシームレスカプセルを製造した。この場合、カプセル化は順調に行われ、３７１ｍｇ／ｇのニフェジピンを有する良好なシームレスカプセルを得られた。
【００４７】
（比較例２）
実施例２において「ナノマイザーＬＡ３３」で処理する前の油系の分散液を内封液とし、ニフェジピンを分散しない他は、実施例２で用いた外皮形成用液と同一の組成の液を外皮形成用液として、実施例２と同一の条件にてシームレスカプセルを製造した。
【００４８】
この場合、滴下中にカプセルが破損してしまい、良好なカプセルは全く得られなかった。そして、このような破損を防止するためには、内封液のニフェジピン濃度を２０重量％以下にする必要があった。
【００４９】
なお、従来のニフェジピンを溶液として内封する方法では、ニフェジピンをポリエチレングリコール４００に溶解するのが常套手段であるが、この場合、ニフェジピン濃度は８重量％が溶解度の点から限度であった。
【００５０】
以上、本発明者によってなされた発明を実施の形態に基づき具体的に説明したが、本発明は前記実施の形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で種々変更可能であることはいうまでもない。
【００５１】
たとえば、有効成分の種類やその含有量は前記の実施例のものには限られない。また、その懸濁化の方法も前記の方法には限られず、他の装置を用いた種々の方法をも適用し得る。さらに、本発明のシームレスカプセルに、有効成分の他、安定剤や可塑剤、着味料、着色料、着香料、顔料、保存料等を適宜添加することも可能である。
【００５２】
一方、前記の実施例２では、外皮形成用液３に有効成分を含有させて有効成分を含んだ外皮２８を形成するようにしているが、特に有効成分を含まない通常の外皮を用いて本発明の内封液１を内封することも勿論可能である。
【００５３】
以上の説明では主として本発明者によってなされた発明をその利用分野であるシームレスカプセルおよびその製造方法に適用した場合について説明したが、これに限定されるものではない。また、本発明のシームレスカプセルも、医薬や医薬用中間製品、医薬部外品、衛生用品のみならず、化粧品や化粧品用中間製品、医療用食品、健康食品、食品、食品用中間製品、農薬、飼料添加物等、種々の用途に使用することができる。
【００５４】
【発明の効果】
本願において開示される発明のうち、代表的なものによって得られる効果を簡単に説明すれば、以下のとおりである。
【００５５】
（１）内封液の有効成分の平均粒子径を２０μｍ以下とすることにより、内封液の有効成分の含有量を多くしても、カプセル製造時に外皮が破損しないという効果がある。従って、カプセル１粒中に含まれる有効成分量を従来に比して多くすることが可能となる。
【００５６】
（２）有効成分の平均粒子径を２０μｍ以下とすることにより、有効成分を外皮形成用液中に含有させても、カプセル製造時に外皮が破損したり分散が不均一になることがなく、外皮にも有効成分を含むカプセルを形成することが可能となる。従って、１粒中に含まれる有効成分量を従来に比してさらに多くすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のシームレスカプセル製造方法を実施する際に用いられるシームレスカプセル製造装置の構成を示す図である。
【図２】図１のシームレスカプセル製造装置のノズル部の構成の概略を示す断面拡大図である。
【符号の説明】
１ 内封液（最内層液）
２ 内封液用タンク
３ 外皮形成用液（最外層液）
４ 外皮形成用液用タンク
５ ポンプ
６ 管路
７ 多重ノズル（同心多重ノズル）
８ ポンプ
９ 管路
１０ 硬化液
１１ 湿式粉砕装置
１２ 湿式粉砕装置
１３ 液滴噴出部
１４ 中央ノズル
１５ 外側ノズル
１６ 分離タンク
１７ 傾斜多孔体
１８ 製品回収容器
１９ ポンプ
２０ 管路
２１ 冷却タンク
２２ 冷却器
２３ ポンプ
２４ 管路
２５ 加振装置
２６ 主流路管
２７ 整流板
２８ 外皮
ＳＣ シームレスカプセル
【発明の属する技術分野】
本発明は、シームレスカプセルに関し、特に、有効成分を大量に含有することができるシームレスカプセルに適用して有効な技術に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、粉末をカプセルに充填する場合、カプセルとしては、いわゆるハードカプセルが多く用いられている。しかしながら、このハードカプセルには、次のような問題点がある。すなわち、まず第１に、ハードカプセルは、容量、寸法等が規格化されており、最小の５号カプセルであっても、長さが1.２〜1.４ｃｍであり、小さなカプセルを作ることができなかった。また第２に、製造の際に、充填、キャップ嵌合等の工程が必要であり、生産効率が悪いという問題があった。そして第３に、特に健康食品分野においては、ハードカプセル充填を許可されている成分が限定されており、製造できる製品の種類が限られてしまうという問題もあった。
【０００３】
一方、シームレスカプセルやソフトカプセルには上述のような問題はないが、これらの場合でも、粉末をそのまま充填することができないという問題がある。そこで、寸法制限や充填物の制限のないシームレスカプセル等に粉末物質を充填すべく種々の方法が試みられているが、粉末を溶媒に溶解させて溶液とするか、粉末を溶媒中に懸濁して分散液とし、それをカプセル内に封入するという方法が一般的である。
【０００４】
この場合、使用される溶媒としては、対象とされる粉末物質を高濃度に溶解することができると共に、溶解後には安定した溶液が得られ、かつ人体に無害なものが望まれる。しかしながら、使用したい粉末物質に関し、実際にはこのような都合の良い溶媒が存在しないことが多く、一般的には懸濁液として粉末物質をカプセル内に封入している。そして、この懸濁液をカプセル、特にシームレスカプセルに充填封入する技術として、特公平５−６８４４６号公報や、特公昭５３−３９１９３号公報、特開昭５９−１９０９１６号公報、特開昭５４−９２６１６号公報等のように、従来よりいくつかの例が知られている。
【０００５】
ここで、特公平５−６８４４６号公報は、凍結乾燥したビフィズス菌粉末に保護材を添加し、融点３０〜４５℃、融点幅３℃以下の硬化油に懸濁した核液をソフトカプセルに充填する方法を開示している。この場合、融点範囲の狭い硬化油を使用することにより、懸濁液が直ちに固化し、皮膜液中の水分の移行が防止されビフィズス菌の保護が図られる。また、特公昭５３−３９１９３号公報では、１０℃前後で固化する油に粉末を分散させたものを核部（最内層）に充填した単核二重カプセルを開示している。これにより、シームレス一重カプセルではカプセル化が望めなかった物質のカプセル化を可能にしている。
【０００６】
さらに、特開昭５９−１９０９１６号公報は、親水性物質を包接化合物に包接させた包接物をオイル中に分散させた充填物を含有するシームレスカプセルを開示している。この場合、親水性の物質を包接化合物の有する空洞の内部に取り入れ、不溶性の複合体を形成し、この包接化合物をオイル中に分散させて親水性物質を含む安定な分散体を得てカプセル化を図っている。一方、特開昭５４−９２６１６号公報は、水に難溶の固形薬剤を常温にて液状の油類に分散させて粒径１〜３ｍｍのシームレスミニカプセルに充填した吸収改善製剤を開示している。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
ここで、本発明者らは、懸濁液を内封したカプセルを製造する場合に、懸濁物の含有量を多くしようとすると、多重ノズルから液滴を滴下させる際に、カプセル外皮が破れ良好なカプセルが形成できないという事故が多発することを見出した。
【０００８】
そこで、かかる観点から前記の従来の方法を検討してみると、まず、特公平５−６８４４６号公報においては、室温より高融点の硬化油を内封液として用いることから、カプセル化の時点において懸濁物が直ちに硬化し、外皮が懸濁物の影響を受けにくく、カプセルの破損は生じない。しかしながら、この方法においては、内封液が室温では固体であるため、その作成、貯溜、給送を全て加温下にて行わなければならない。そのため、有効成分の劣化を招きやすく、また加温手段が常に必要となる。さらに、分散用の溶媒が硬化油に限定され、硬化油の種類によっては有効成分の体内への吸収を阻害する場合があり、当該方法を適用することが不適当な場合もある。加えて、内容物が室温で固化しているため、カプセルが不透明となり、商品価値を損じるのみならず、偏肉、破損等の不良品の検出が困難である等の問題があり、この方法を用いることは一般的ではない。
【０００９】
次に、特公昭５３−３９１９３号公報においては、内封液（核部）は、中間層（内部層）と外層により二重に保護されていることから、外皮の破れは生じにくい。しかしながら、当該方法では、三重ノズルの使用が必須であるため、装置が複雑化し、運転制御も難しいという問題がある。また、二重カプセルとなるので、同一粒径のカプセルと比して、内封液の充填量が少なくなるという弊害をも有する。
【００１０】
さらに、特開昭５９−１９０９１６号公報においては、包接物をオイル中に分散する構成であるため、包接物の量を多くすれば、やはり外皮破損という問題が生じる。また、有効成分が親水性物質に限られ、しかもシクロデキストリンなどの包接材を有効成分と同等以上に添加する必要がある。従って、使用できる有効成分の種類が限定されるのみならず、その含有量も限定されるという問題がある。また、包接物を生成するために手間がかかり、生産効率も良くない。
【００１１】
一方、特開昭５４−９２６１６号公報においても、内封液として、水に難溶の有効成分を油に分子分散（溶解）および／または微粒状に分散させたものを用いるとしており、外皮破損についての状況は同様である。さらに、この場合には、実施例としては溶解したもののみが記載されており、微粒子状に分散させたもののカプセル化の実際については記載されていない。
【００１２】
そこで、本発明の発明者らは、この特開昭５４−９２６１６号公報の技術に着目し、実施例には記載されていない、有効成分を微粒状に分散させた内封液のカプセル化を試み、その結果、有効成分含有率を大きくしようとすると、外皮が破れるという事故が多発することに直面した。
【００１３】
本発明の目的は、水および油の何れにも難溶（不溶も含む）の有効成分を大量に含有するシームレスカプセルおよびその製造方法を提供することにある。
【００１４】
本発明の前記ならびにその他の目的と新規な特徴は、本明細書の記述および添付図面から明らかになるであろう。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本願において開示される発明のうち、代表的なものの概要を簡単に説明すれば、以下のとおりである。
【００１６】
本発明者らは、前記のような懸濁物の含有量増加に伴う外皮の破損の原因について研究した結果、油中に懸濁する有効成分の平均粒子径が破損発生に関係するという事実を見出した。そして、この平均粒子径が２０μｍ以下であれば外皮の破損が生じることなく、より有効成分の含有量の多い製品を製造することができることがわかった。そして、有効成分を２０μｍ以下の平均粒子径の懸濁物とすることにより、外皮中にも有効成分を含有させることができ、有効成分の含有量をさらに多くすることが可能であること、並びに、かかる懸濁物を製造するにはそれぞれの分散媒体中で有効成分を湿式粉砕することが好ましいことを発見し、本発明を完成した。
【００１７】
そこで、本発明のシームレスカプセルは、水および油に難溶な有効成分を平均粒子径２０μｍ以下の粒子として油中に懸濁させた液を親水性外皮により内封したことを特徴とする。この場合、前記粒子が、有効成分を油中にて湿式粉砕して形成したものであることが好ましい。
【００１８】
また、前記有効成分が、平均粒子径２０μｍ以下の粒子として前記外皮中に含まれるようにしても良く、この場合も、外皮中の粒子が、前記有効成分を水中にて湿式粉砕して形成したものであることが好ましい。
【００１９】
一方、本発明のシームレスカプセル製造方法は、同心多重ノズルから、複層の液滴を硬化液中に滴下することによりシームレスカプセルを製造する方法であって、前記液滴の最内層液として、水および油に難溶な有効成分を油中に分散し、この分散液中の有効成分を湿式粉砕装置により平均粒子径２０μｍ以下に粉砕した懸濁液を供給すると共に、前記液滴の最外層液として、皮膜形成物質の水溶液を供給することを特徴とする。
【００２０】
この場合、前記皮膜形成物質の水溶液が、前記有効成分を水中に分散させ、この分散液中の有効成分を湿式粉砕装置により平均粒子径２０μｍ以下に粉砕した懸濁液を含有するようにしても良い。また、前記湿式粉砕装置として、高圧ホモジナイザを用いることもできる。
【００２１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を図面に基づいて詳細に説明する。
【００２２】
図１は、本発明に係るシームレスカプセルを製造するための装置の構成を示す図であり、本発明のシームレスカプセル製造方法は、当該装置によって実施される。また、図２は、図１のシームレスカプセル製造装置のノズル部の構成を拡大して示したものである。
【００２３】
本発明のシームレスカプセルは、有効成分を平均粒子径２０μｍ以下の粒子として油中に懸濁させた内封液１を親水性の外皮２８により内封した、従来に比して１粒中に含まれる有効成分量が多いシームレスカプセルである。また、当該シームレスカプセルでは、外皮２８にも有効成分を含有させることができるので、１粒中の有効成分量をさらに多くすることも可能である。
【００２４】
まず、本発明のシームレスカプセルを製造するためのシームレスカプセル製造装置について説明する。当該シームレスカプセル製造装置は、図１、２に示したような、複層の液滴を硬化液１０中に滴下させることによりシームレスカプセルＳＣを製造するいわゆる液中ノズル式の装置であり、その液滴噴出部１３は、図２に示すような二重オリフィス構造の同心状の多重ノズル（同心多重ノズル）７となっている。
【００２５】
図１のシームレスカプセル製造装置においては、シームレスカプセルＳＣを形成するための内封液（最内層液）１は、湿式粉砕装置１１により製造され内封液用タンク２の中に貯留される。また、内封液１を被覆する外層皮膜を形成する外皮形成用液（最外層液）３は、湿式粉砕装置１２により製造され外皮形成用液用タンク４の中に貯留されている。そして、内封液１は、ポンプ５により内封液用タンク２から管路６を経て二重オリフィスを持つ多重ノズル７に圧送され、外皮形成用液３はポンプ８により外皮形成用液用タンク４から管路９を経て前記多重ノズル７に圧送される。
【００２６】
ここで、本実施の形態におけるシームレスカプセル製造装置にあっては、内封液１として、水および油の双方に難溶性（不溶を含む）の物質よりなる有効成分が平均粒子径２０μｍ以下の懸濁物として含まれる懸濁液が用いられる。この場合、有効成分が水溶性であると、その成分が外皮に移行する恐れがあり、有効成分自体は難溶性であることを要する。
【００２７】
なお、本願中において「難溶」とは、油中に全量が溶解せず懸濁物となる程度であることを意味し、例えば、溶解度が１０ｇ／１００ｍｌ未満、すなわち、日本薬局方で「やや溶けにくい」と表示される程度以下のものを指す。また、有効成分とは、製造しようとするカプセルの使用目的や作用、効能等を発揮せしめる成分を意味し、前述のように、水および油に難溶性の固体物質であれば良く、医薬、医薬部外品、化粧品、食品、農薬等に利用できる広範囲の物質が対象となる。
【００２８】
一方、内封液１として用いられる油としては、植物油、動物油などの脂肪酸のグリセリンエステルを主成分とする油脂類その他の脂肪酸エステルや、炭化水素、脂肪族アルコール、脂肪酸など、水にほぼ不溶で且つ常温で液体のものが挙げられる。なお、内封液１に対する有効成分の含有量は、その目的や懸濁液の粘度等の物性によって個々に異なるが、通常は１〜６０重量％の範囲とされる。
【００２９】
さらに、本発明において、有効成分の平均粒子径を２０μｍ以下としたのは、平均粒子径がそれよりも大きい場合、前述したような破損事故が発生するのみならず、内封液１を供給するギアポンプ５の作動不良の原因となり、甚だしい場合にはポンプを停止させてしまうことがあるからである。また、平均粒子径が大きいと、製品カプセル当たりの有効成分の含有量のバラツキや、カプセル内における懸濁物の沈降による外観不良の問題が生じるという問題もあるためである。
【００３０】
このような懸濁液状の内封液１は、本実施の形態においては、有効成分の粉末を油中において撹拌分散した上で、湿式粉砕装置１１にて懸濁化処理を行うことにより作られる。この場合、有効成分を平均粒子径が２０μｍ以下に予め形成し、当初からこれを油中に撹拌分散させて懸濁液を製するようにしても良いが、凝集粒子を完全にほぐすことは困難であり、湿式粉砕装置１１により、有効成分を懸濁媒液中で粉砕して懸濁液を得る方が確実である。
【００３１】
この湿式粉砕装置１１としては、高圧ホモジナイザ、コロイドミル、遊星型ボールミル、振動ボールミル、超音波ホモジナイザ等、処理により有効成分の平均粒子径が２０μｍ以下となるものであればどのようなものでも良い。但し、粉砕性能や、装置の摩耗による不純物の混入等がないという点から、高圧ホモジナイザが好適である。なお、高圧ホモジナイザとは、対向する細い流路から、数百ないし数千気圧の圧力を加えた液を噴出させて互いに衝突させ、衝撃、剪断、キャビテーション等の相乗作用により粒子を粉砕、分散、懸濁（乳化）させる装置であり、ナノマイザー、マイクロフルイダイザー等の商品名にて市販されているものである。
【００３２】
次に、外皮２８を形成するための外皮形成用液３は、シームレスカプセルに通常に用いられる、ゼラチンや寒天、アルギン酸塩、ペクチン等の親水性高分子物質を主とし、これに適宜可塑剤や着色剤等を加えたものが用いられ、シームレスカプセル製造時には水溶液として供される。なお、外皮２８が、硬化液１０に溶解せず、硬化液１０中にて凝固するものであることは言うまでもない。
【００３３】
ここで、従来、有効成分量を増やすために外皮中に有効成分を含有せしめると、前述同様カプセル化の際に外皮破損が生じ、また、分散が不均一になるという問題があったが、本発明者らの実験によれば、有効成分を平均粒子径が２０μｍ以下の粒子として含有させればかかる破損事故は生じないことや均一性も良好になることが判明した。そこで、本実施の形態においては、この外皮形成用液３にも内封液１と同様に、有効成分を平均粒子径が２０μｍ以下の粒子として含有させ、シームレスカプセル１粒中に可及的に大量の有効成分を含有させるようにしている。すなわち、外皮形成用液３は、有効成分を前述同様の湿式粉砕装置１２により水に分散させて湿式粉砕し、これに外皮形成用の成分を加えて調整することによって作られる。なお、外皮形成用液３の製造に当たり、外皮形成用成分の水溶液中に有効成分を分散してから湿式粉砕することも可能である。また、平均粒子径を２０μｍ以下としたのは、前述同様、外皮の安定形成や、ギアポンプの正常作動の確保のためである。
【００３４】
ところで、本実施の形態におけるシームレスカプセル製造装置は、前述のように、図２に示すような液中ノズル式であり、二重オリフィス構造の多重ノズル７が、主流路管２６の入口部に挿入されている。この主流路管２６には、整流板２７を介して硬化液１０が供給されており、従って、多重ノズル７の先端部は常に硬化液１０中に浸漬していることになる。そして、この硬化液１０中に、内封液１および外皮形成用液３が二重オリフィスから噴出され、後者が前者の全周囲を被覆する形で複層の液滴が硬化液１０中に滴下されるようになっている。すなわち、本実施の形態においては、多重ノズル７の中央ノズル１４から内封液１が、また、外側ノズル１５から外皮形成用液３がそれぞれ硬化液１０中に噴出される。なお、多重ノズル７をさらに三重ノズル以上の多重ノズルとすることも可能であり、この場合、さらに中間層が形成されたシームレスカプセルが形成されることになる。
【００３５】
また、本実施の形態では、多重ノズル７は、加振装置２５で加振される。従って、多重ノズル７から噴出された内封液１と外皮形成液３は、加振装置２５により多重ノズル７に与えられる振動により主流路管２６内の硬化液１０の中において多層液滴に形成される。そして、主流路管２６中を流れるにつれて硬化液１０の働きにより硬化し、シームレスカプセルＳＣとして形成される。これにより、有効成分を平均粒子径２０μｍ以下の粒子として油中に懸濁させた内封液１を親水性の外皮２８により内封し、かつ外皮２８にも有効成分を含有させたシームレスカプセルＳＣが形成される。
【００３６】
このように形成されたシームレスカプセルＳＣは、主流路管２６の出口端から分離タンク１６の傾斜多孔体１７の上に硬化液１０と共に流下する。そして、傾斜多孔体１７で硬化液１０から分離されると共に、傾斜多孔体１７の斜面を転がって製品回収容器１８の中に回収される。その後、出来上がったカプセルを乾燥させることにより製品が完成する。この場合、出来上がったシームレスカプセルＳＣ上に、腸溶性皮膜や、徐放性皮膜あるいは糖衣等のコーティングを施したり、シームレスカプセルＳＣを核として他の有効成分をコーティングすることもできる。
【００３７】
なお、本実施の形態においては、分離タンク１６内の硬化液１０はポンプ１９により管路２０を経て冷却タンク２１に圧送される。冷却タンク２１内での硬化液１０は、冷却器２２により所定温度に冷却された後、ポンプ２３により管路２４を経て主流路管２６の中に戻される。
【００３８】
このように、本発明のシームレスカプセルＳＣによれば、内封液１中の有効成分量を多くしてもカプセル製造時に外皮２８が破損することなく、１粒中に含まれる有効成分量を従来に比して多くすることができるのみならず、外皮２８にも有効成分を含有させることができるので、１粒中の有効成分量をさらに多くすることができる。
【００３９】
【実施例】
次に、前記した方法によりシームレスカプセルを製造した実験結果について説明する。
【００４０】
（実施例１）
β−カロチン結晶７５ｇをＭＣＴ（中鎖脂肪酸トリグリセライド）４２５ｇに加え、高速撹拌型の乳化・分散機「ＴＫホモミクサー」（特殊機化工業株式会社製）を用いて、１０, ０００ＲＰＭにて５分間処理して予備分散を行った（以下、この処理後の液を「分散液」と称する）。
【００４１】
この分散液を、高圧ホモジナイザー「ナノマイザーＬＡ３３」（ナノマイザー株式会社製）を用いて１００ＭＰａ（約１, ０００気圧）の圧力にて３回処理して懸濁液を得た。この場合、β−カロチンの平均粒子径は分散液で２3.１μｍ、懸濁液で8.３μｍであった。
【００４２】
次に、シームレスカプセル製造装置「スフェレックス」（フロイント産業株式会社製）を用い、内封液として３５℃の懸濁液を、外皮形成用液として７０℃のゼラチン１８重量％およびソルビトール２重量％の水溶液を用い、２０個／秒の速度にて９℃に冷却したＭＣＴ硬化液中に滴下を行い4.０ｍｍ径、皮膜率２０％のシームレスカプセルを製造した。この場合、カプセル化は順調に行われ、１２０ｍｇ／ｇのβ−カロチンを有する良好なシームレスカプセルを得ることができた。
【００４３】
（比較例１）
実施例１と同じ分散液を用いて、実施例１と同条件にて「スフェレックス」によりシームレスカプセルを製造した。この場合、滴下中にカプセル外皮の破損が大量に発生した。そして、このような破損を防止するためには、β−カロチンの分散濃度を８重量％以下、すなわち、シームレスカプセル中のβ−カロチンが６４ｍｇ／ｇ以下にする必要があった。
【００４４】
（実施例２）
日本薬局方ニフェジピン結晶２００ｇをＭＣＴ３００ｇに加えた液を用い、実施例１と同様に処理し油系の懸濁液を製造した。但し、「ナノマイザーＬＡ３３」処理時の圧力は１５０ＭＰａとした。この場合、ニフェジピンの平均粒子径は、分散液で３4.８μｍ、懸濁液で１0.２μｍであった。
【００４５】
一方、これとは別に、日本薬局方ニフェジピン結晶７５ｇを水４２５ｇに加えた液を「ＴＫホモミクサー」を用いて、８, ０００ＲＰＭ、６０分間処理して予備分散した。この分散液を「ナノマイザーＬＡ３３」を用いて１００ＭＰａの圧力にて３回処理を行い懸濁液を得た。この懸濁液中のニフェジピンの平均粒子径は4.２μｍであった。この懸濁液にゼラチンおよびソルビトールを加えて加熱溶解し、ニフェジピン１0.４重量％、ゼラチン１8.０重量％、ソルビトール2.０重量％の水溶液とした。
【００４６】
そして、実施例１と同じ装置を用い、内封液として室温の前記油系の懸濁液を、外皮形成用液として５６℃の前記水溶液を用い、１２０個／秒の速度にて、１０℃に冷却したＭＣＴ硬化液中に滴下し、1.５ｍｍ径、皮膜率５０％のシームレスカプセルを製造した。この場合、カプセル化は順調に行われ、３７１ｍｇ／ｇのニフェジピンを有する良好なシームレスカプセルを得られた。
【００４７】
（比較例２）
実施例２において「ナノマイザーＬＡ３３」で処理する前の油系の分散液を内封液とし、ニフェジピンを分散しない他は、実施例２で用いた外皮形成用液と同一の組成の液を外皮形成用液として、実施例２と同一の条件にてシームレスカプセルを製造した。
【００４８】
この場合、滴下中にカプセルが破損してしまい、良好なカプセルは全く得られなかった。そして、このような破損を防止するためには、内封液のニフェジピン濃度を２０重量％以下にする必要があった。
【００４９】
なお、従来のニフェジピンを溶液として内封する方法では、ニフェジピンをポリエチレングリコール４００に溶解するのが常套手段であるが、この場合、ニフェジピン濃度は８重量％が溶解度の点から限度であった。
【００５０】
以上、本発明者によってなされた発明を実施の形態に基づき具体的に説明したが、本発明は前記実施の形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で種々変更可能であることはいうまでもない。
【００５１】
たとえば、有効成分の種類やその含有量は前記の実施例のものには限られない。また、その懸濁化の方法も前記の方法には限られず、他の装置を用いた種々の方法をも適用し得る。さらに、本発明のシームレスカプセルに、有効成分の他、安定剤や可塑剤、着味料、着色料、着香料、顔料、保存料等を適宜添加することも可能である。
【００５２】
一方、前記の実施例２では、外皮形成用液３に有効成分を含有させて有効成分を含んだ外皮２８を形成するようにしているが、特に有効成分を含まない通常の外皮を用いて本発明の内封液１を内封することも勿論可能である。
【００５３】
以上の説明では主として本発明者によってなされた発明をその利用分野であるシームレスカプセルおよびその製造方法に適用した場合について説明したが、これに限定されるものではない。また、本発明のシームレスカプセルも、医薬や医薬用中間製品、医薬部外品、衛生用品のみならず、化粧品や化粧品用中間製品、医療用食品、健康食品、食品、食品用中間製品、農薬、飼料添加物等、種々の用途に使用することができる。
【００５４】
【発明の効果】
本願において開示される発明のうち、代表的なものによって得られる効果を簡単に説明すれば、以下のとおりである。
【００５５】
（１）内封液の有効成分の平均粒子径を２０μｍ以下とすることにより、内封液の有効成分の含有量を多くしても、カプセル製造時に外皮が破損しないという効果がある。従って、カプセル１粒中に含まれる有効成分量を従来に比して多くすることが可能となる。
【００５６】
（２）有効成分の平均粒子径を２０μｍ以下とすることにより、有効成分を外皮形成用液中に含有させても、カプセル製造時に外皮が破損したり分散が不均一になることがなく、外皮にも有効成分を含むカプセルを形成することが可能となる。従って、１粒中に含まれる有効成分量を従来に比してさらに多くすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のシームレスカプセル製造方法を実施する際に用いられるシームレスカプセル製造装置の構成を示す図である。
【図２】図１のシームレスカプセル製造装置のノズル部の構成の概略を示す断面拡大図である。
【符号の説明】
１ 内封液（最内層液）
２ 内封液用タンク
３ 外皮形成用液（最外層液）
４ 外皮形成用液用タンク
５ ポンプ
６ 管路
７ 多重ノズル（同心多重ノズル）
８ ポンプ
９ 管路
１０ 硬化液
１１ 湿式粉砕装置
１２ 湿式粉砕装置
１３ 液滴噴出部
１４ 中央ノズル
１５ 外側ノズル
１６ 分離タンク
１７ 傾斜多孔体
１８ 製品回収容器
１９ ポンプ
２０ 管路
２１ 冷却タンク
２２ 冷却器
２３ ポンプ
２４ 管路
２５ 加振装置
２６ 主流路管
２７ 整流板
２８ 外皮
ＳＣ シームレスカプセル
Claims (7)
- 水および油に難溶な有効成分を平均粒子径２０μｍ以下の粒子として油中に懸濁させた液を親水性の外皮により内封したことを特徴とするシームレスカプセル。
- 請求項１記載のシームレスカプセルであって、前記粒子は、前記有効成分を油中にて湿式粉砕することにより形成されたものであることを特徴とするシームレスカプセル。
- 請求項１または２記載のシームレスカプセルであって、前記有効成分が、平均粒子径２０μｍ以下の粒子として前記外皮中に含まれていることを特徴とするシームレスカプセル。
- 請求項３記載のシームレスカプセルであって、前記外皮中の粒子は、前記有効成分を水中にて湿式粉砕することにより形成されたものであることを特徴とするシームレスカプセル。
- 同心多重ノズルから、複層の液滴を硬化液中に滴下することによりシームレスカプセルを製造する方法であって、
前記液滴の最内層液として、水および油に難溶な有効成分を油中に分散し、該分散液中の前記有効成分を湿式粉砕装置により平均粒子径２０μｍ以下に粉砕した懸濁液を供給し、
前記液滴の最外層液として、皮膜形成物質の水溶液を供給することを特徴とするシームレスカプセルの製造方法。 - 請求項５記載のシームレスカプセルの製造方法であって、前記皮膜形成物質の水溶液は、前記有効成分を水中に分散し、該分散液中の前記有効成分を湿式粉砕装置により平均粒子径２０μｍ以下に粉砕した懸濁液を含有することを特徴とするシームレスカプセルの製造方法。
- 請求項５または６記載のシームレスカプセルの製造方法であって、前記湿式粉砕装置が高圧ホモジナイザであることを特徴とするシームレスカプセルの製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP31931395A JP3759986B2 (ja) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | シームレスカプセルおよびその製造方法 |
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| EP96308793A EP0778083B1 (en) | 1995-12-07 | 1996-12-04 | Seamless capsule and method for manufacturing the same |
| DE69628394T DE69628394T2 (de) | 1995-12-07 | 1996-12-04 | Nahtlose Kapsel und ihr Verfahren zur Herstellung |
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