JPS59190916A - 親水性物質含有軟カプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は軟カプセル、就中、親水性の強い成分を多く含
んだ軟カプセルに関する。

従来からカプセル内に種々の物質、例えば薬剤、植物油
、各種香料等を含むものは多く存在し、各種用途に供さ
れている。

しかしながら、このようなカプセルに充填し得る物質は
ごく限られておシ、特に軟カプセルにおいては一部の物
質、即ち、吸湿化しない物質あるいは微粉状の物質でか
つ油溶性のもののみカプセル化されているのであって、
カプセル化の望ましい物質であっても親水性の強い物質
（例えば、生薬エキス等）は、カプセル化されていない
のが現状である。即ち、このような親水性の強い物質は
、これをカプセル化した場合、物質自体に吸収した水分
がカプセル表面に移動し軟カプセルを溶解軟化する。

また、物質自体に付着する水分を除去しても、軟カプセ
ルを透過する水分によシ、カプセルを軟化するので、軟
カプセルで被覆することができない。

本発明者等は親水性の強い物質のカプセル化を可能にす
るために鋭意研究の結果、本発明を成すに到った。

即ち、本発明は親水性物質を包接化合物に包接させた包
接物を、オイル中に分散させた充填物を含有する親水性
物質含有軟カプセルを提供する。

本発明に用いる包接化合物は、いわゆるゲヌｌ−（例え
ば、親水性の物質）を包接化合物の有する空洞の内部に
取り入れ、不溶性の複合体を形成するものである。この
包接化合物をオイル中に分散させると親水性物質を含む
安定な分散体を得る。

好捷しい包接化合物の例としては、α−ザイクロデキヌ
トリン、β−サイクロデキストリン、γ−ザイクロデキ
ストリンおよびこれらの混合物等が挙げられる。特に好
ましいものはβ−サイクロデキストリンである。

ゲストとして用いる化合物は、上記包接化合物に包接さ
れ得る粒子径を有する物質であればよい。

従って、粒子の大きい物質は空洞に包接されず適当でな
い。

好適なゲストとしては、生ローヤルゼリー、生薬エキス
、果汁、シロップ等が例示される。

一般に、ゲストを包接化合物に包接するには、包接化合
物の水溶液にゲストを混合し、４〜８時間混合すると包
接物が沈織する。また、溶剤を用いる溶剤法、混線する
混練法等の常套の方法を用いることができる。

包接物の分散に用いるオイルの例としては、小麦胚芽油
、硬化油丑たは中鎖脂肪酸エステル類等が挙げられる。

特に好捷しいオイルとしては、中鎖脂肪酸エステル類（
炭素数８〜１０のもの）である。

上記オイルは硬化油を１０重量％以上含有しているのが
好ましい。硬化油はカプセル化に際して、カプセル化が
まだ湿度のある状態の時に充填物がカプセル表面に移行
しないように、オイル分散物を硬化するために用いる。

好捷しい硬化油の例としては、椰子まだは菜種硬化油（
ｍｐ約３９°（ｌたは６８°Ｃ）、ミツロウ（ｍｐ６０
〜６７°Ｃ）等が挙げられる。

硬化油の配合量は充填物重量の１０重量％以上、好−Ｉ
Ｉ７くは２０〜６０重量％である。

本発明に使用する軟カブーｔ！ルの皮膜物質は特に限定
的ではないが、好適なものは（ａ）ゼラチン、（ｂ＞水
溶性多価アルコール捷たはその水溶性誘導体をゲル化処
理して得られる。

軟カプセルの材料のうち、ゼラチンおよび水溶性多価ア
ルコ−）Ｖまたはその水溶性誘導体は従来のカプセルの
製造に用いられるグレードのものをそのまま使用すれば
よい。

水溶性多価アルコ−）ｖ−４たけその水溶性誘導体とし
てはグリセリン、ポリグリセリン、ツルピッ１−、エチ
レングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、ポリプロピレングリコール、酸化エチレン
−酸化プロピレン共重合体、オリゴサツカライド、シュ
ガーエステル、グリセリド、ソルビタンエステル類等が
例示されるが、これに限定されるものではない。

通常ゼラチンの使用量はカプセル皮膜総重量の６０〜９
０重量％、壕だ水溶性多価アルコール捷だはその水溶性
誘導体の使用量は皮１１’Ｊ総重昂の１０〜３０重量％
、好ましくは１５〜２５重量％である。

本発明に係わる充填物含有軟カプセルを調製するには、
先ずゼラチンと水溶性多価アルコールまたはその水溶性
誘導体を前記の割合で配合し、これで被カプセル化物で
ある充填物を被覆して軟カプセルを製造する。このよう
な軟カプセルは従来公知の軟カプセル製造法に従って製
造すればよい。

上記のように製造された軟カプセルを乾燥し、洗浄する
ことによって本発明に使用する充填物含有軟カプセルを
得る。

軟カプセル充填物の包接物含有量は５０重量％以下、好
ましくは５〜３５重量％である。５０重量％以上である
と粘度が上昇するため、製造しにくい。

軟カプセルの粒径は封入する充填物や用途により適宜変
えてもよいが、一般的には０８８〜］ｏｍｍ、好ましく
は３〜ＢＩＴＩｍの範囲内である。

本発明による軟カプセルは親水性物質のカプセル化を可
能にし、カプセル化される物質が広範囲に拡大する。例
えば、従来ローヤルゼリーにつぃては、凍結乾燥物につ
いてカプセル化が可能であったが経時安定性が極めて悪
く、安定性のよい生ローヤルゼリーは親水性のためカプ
セル化が不可能であった。本発明によれば〈トローヤル
ゼリ−についてもカプセル化が可能になる。まだ、生薬
エキスのような吸湿性の強い物質もカプセル化できる。

捷た、一般に包接物はそのままでも用いることができる
が、包接物その１捷では安定性が良くなく不完全である
。本発明によってカプセル化すれば極めて安定性の良い
ものとなる。

本発明軟カプセ）Ｖは充填物中の水分が多いにもかかわ
らず、形の良いカプセルが得られ、従来のように変形す
ることは殆んどない。

さらに、本発明軟カプセルを用いれば、薬剤の持続的効
果を持たせることができる。例えば、ある薬物の一部を
β−ザイクロデキヌトリンで包接し、残りの一部は包接
し々いで、この両者を軟カプセル内に封入した場合、包
接されていない薬物は先に溶出し、包接された薬物は遅
れて溶出するので持続効果を持たせることができる。

実施例１ 包接物の調製 包接化合物としてβ−ザイクロデキストリンを用い、生
薬エキスとして葛根湯エキスを用いた。

葛根湯水性エキヌ：β−ザイクロデキス）・リン＝１：
２の割合で配合し混練した後、凍結乾燥して包接物を得
た。

軟カプセルの調製 以下の処方により軟カプセルを調製した。

成　分　　　　　　　　　重量部 ゼラチン　　　　　　　　　７５ グリセリン　　　　　　　２５ 精製水　　　　　　　　　４００ との被覆液を特開昭５１−８８７５号公報に記載の方法
に従い、環状孔から押し出すと同時に環状孔の内側に同
心円状に設けられた内孔口から充填物として、上記包接
物４０重量部、中鎖脂肪酸エステル４０重量部および椰
子硬化油（ｍｐ　３９’Ｃ）　２０重量部を押し出し、
この複合ジェットを冷却液（流動パラフィン）中に放出
し、粒径を７■に造粒した（充填物１５．０ｍｇ中に葛
根湯エキス２０ｍｇ）。

得られた軟カプセルを乾燥、洗浄した。

このカプセルの室温または４０°Ｃでの経時変化を調べ
た。結果を表−１に示す。

比較例１ 包接物を蕗根湯の乾燥エキス（粉末粒度１００メツシユ
以下）に変える以外は実施例１と同様に改カプセルを調
製し、経時変化を調べた。結果を表−１に示す。

表−１ 比較例２ 充填物の処方を以下のように変える以外は実施例１と同
様にカプセルを調製した。

成　分　　　　　　　　　　　重量部 実施例１の包接物　　　　　　　４０ 中鎖脂肪酸エステｌ　　　　　　　６０硬化油　　　　
　　　　　　　　　０ 得られたカプセルの含水量と安定性を測定した。

実施例１で得られたカプセルとの比軸データーを表−２
に示す。

実施例２ 包接物の調製 包接化合物としてβ−サイクロデギストリンを用い、鎮
咳剤として臭化水素酸デキスｌ−ロメトルファンを用い
た。臭化水素酸デキストロメトルフアン：β−サイクロ
デキストリン−１：１の割合で配合し、配合物１．０　
Ｏｆに対し水３０ｇを加えて５時間混練した後、凍結乾
燥して包接物を得た。

軟カプセルの調製 以下の処方により実施例１と同様に軟カプセルを調製し
た。

成　分　　　　　　　　　　　　　重量部ゼラチン　　
　　　　　　　　　　　７５グリセリン　　　　　　　
　　　　２５精製水　　　　　　　　　　　　　４００
」二記包接物　　　　　　　　　　　　２０臭化水素酸
デキストロ　　　　　　　１０メトルファン 中鎖脂肪酸エステ）ｖ　　　　　　　　５５揶子硬化油
（ｍｐ　６８°Ｃ）　　　　　　１５得られたカプセル
の粒径は５．２　ｒｉｍで充填物１００〜に臭化水素酸
デキストロメトルファン２０■を含んだ。

このカプセルのｉｎ　ｖｉｔｒｏの溶出試験（日本薬局
方の溶出試験法、溶媒＝水）を行なった。従来（１１） の臭化水素酸デキストロメトルファン単品のｔａｌｌの
溶出試験結果との比較データーを図１に示す。

図１に示されるように、本発明によりカプセル化された
臭化水素酸デキストロメトルファンは徐々に溶出するの
で、薬効が持続することが解った。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例２の溶出試験の比較データーである。 ０２）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　親水性物質を包接化合物に包接させた包接物を、オ
   イル中に分散させた充填物を含有する親水性物質含有軟
   カプセル。 ２　親水性物質が生薬エキスである第１項記載の軟カプ
   セル。 ３、　包接化合物がサイクロデキストリンである第１項
   記載の軟カプセル。 ４、オイルが植物油または中鎖脂肪酸エステルである第
   １項記載の軟カプセル。 ５　オイルが硬化油または硬化油を１０重量％以上含有
   する第１項記載の軟カプセル。 ６　充填物中に包接物を５０重量％以下含有する第１項
   記載の軟カプセル。