FI96095C - Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI96095C FI96095C FI873106A FI873106A FI96095C FI 96095 C FI96095 C FI 96095C FI 873106 A FI873106 A FI 873106A FI 873106 A FI873106 A FI 873106A FI 96095 C FI96095 C FI 96095C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alcohol
- oil
- vahan
- joka
- cut
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 9
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 10
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 7
- -1 glycerin iminocaprylate Chemical compound 0.000 claims description 6
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- IUGQFMIATSVYLK-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 IUGQFMIATSVYLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003612 bunazosin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 claims description 2
- FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-chloroaniline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.ClNC1=CC=CC=C1 FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 2
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 claims description 2
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims description 2
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 claims 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- SQABAALQCGKFFO-UHFFFAOYSA-N octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O SQABAALQCGKFFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims 1
- 239000001959 sucrose esters of fatty acids Substances 0.000 claims 1
- 235000010965 sucrose esters of fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNJVORDRXIGPJX-BTJKTKAUSA-N C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.ClNCC1=CC=CS1 Chemical compound C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.ClNCC1=CC=CS1 QNJVORDRXIGPJX-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- JKRWZLOCPLZZEI-UHFFFAOYSA-N alpha-Trichloromethylbenzyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=CC=C1 JKRWZLOCPLZZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
Description
x 96095
Menetelmä iatkuvavaoautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi
Keksinnön tausta 5 1) Tekniikan ala Tämän keksinnön kohteena on menetelmä lääkevalmisteen valmistamiseksi, joka käsittää vesiliukoista rohdosta, lipidistä ainetta ja öljyä olennaisina aineosina ja on sopiva suun 10 kautta annettavaksi. Kun tämän keksinnön mukaista lääkevalmistetta annetaan suun kautta, rohdoksen vapautumisnopeutta kehossa ohjataan haluttaessa siten, että rohdoksen pitoisuus veressä säilyy edullisella tasolla pitkän ajanjakson. Siksi keksinnön mukainen lääkevalmiste on käyttökelpoinen farma-15 seuttinen tuote.
2) Tekniikan tason kuvaus
Keinoiksi suun kautta annetun rohdoksen kestoajan ohjaamiseksi terapeuttisia tarkoituksia varten on jo ehdotettu 20 erilaisia menetelmiä, joissa esimerkiksi, (i) jaetaan rohdos veteen liukenemattomaan alustaan, kuten rasvaan tai vahaan joko liuottamalla tai sulattamalla rohdos alustaan, (ii) suljetaan rohdos fysiologisesti inerttiseen muovialustaan, niin että sitä annosteltaessa muovialusta pysyy sulamattoma-25 na kehossa ja mahdollisesti poistuu kehosta, ja (iii) jaetaan rohdos hydrofiiliseen suurmolekyyliseen aineeseen, niin että annostettaessa suurmolekyylinen aine geeliytyy ja rohdos liukenee asteittain, sekä vapautuu näin geeliytyneestä suur-molekyylisestä aineesta syntyneestä viskoosisesta kerrokses- 30 ta. Edellä kuvattuja tavallisia tekniikoita noudattaen, keksijät ovat suorittaneet yksityiskohtaisen tutkimuksen tehokkaan rohdon vapautumisesta. Tuloksena keksijät kokivat tarpeelliseksi kehittää tekniikka, joka sallisi rohdon vapau-tumisnopeuden ohjaamisen halutulla tavalla yksinkertaisella 35 menetelmällä.
Keksinnön yhteenveto
Edellä mainittujen huomioiden perusteella keksijät ovat suorittaneet laajakantoisia tutkimuksia.
2 96095
Tutkimusten tuloksena on todettu, että rohdon vapautumisno-peutta voidaan ohjata käyttämällä öljyä ja lipidiainetta yhdistelmänä. Tämän keksinnön erään piirteen mukaan on aikaansaatu jatkuvavaikutteinen lääkevalmiste, joka käsittää 5 olennaisina aineosina vesiliukoista rohdoskomponenttia, lipi- diainekomponenttia ja öljyä. Jatkuvavapautteinen lääkevalmiste on vapaa edellä mainituista tekniikan tason vaikeuksista, sillä on nimittäin ratkaistu tavanomaisten jatkuvan vapautumisen järjestelmien ongelmat.
10
Piirustusten lvhvt selostus
Keksinnön edellä mainitut sekä muut tarkoitukset, piirteet ja edut käyvät selville seuraavasta selityksestä ja oheisista patenttivaatimuksista yhdessä niihin liittyvien piirustusten 15 kanssa, joissa kuviot 1-4 esittävät kaaviollisesti rohtojen vapautumisnopeuksia tämän keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetuista lääkevalmisteista verrattuina samojen rohdosten vapautumisnopeuksiin vastaavista kontrolleista.
20 Keksinnön yksityiskohtainen selostus ia eräitä edullisia sovellutusmuotoi a
Suun kautta annettava rohdos tämän keksinnön mukaisella menetelmällä saadussa uudessa lääkevalmisteessa on vesiliukoinen rohdos. Sen havainnollistavina esimerkkeinä voidaan 25 mainita bunatsosiinihydrokloridi, fenyylipropanoliamiini, kloorifenyyliamiinimaleaatti, teofylliini ja sen tapaiset. Esimerkkinä lipidiaineista, jotka soveltuvat tämän keksinnön mukaisen lääkevalmisteen formulaaatioon voidaan mainita alifaattiset korkeammat rasvahapot, kuten steariinihappo, 30 myristiinihappo ja palmitiinihappo, ja alifaattiset korkeammat alkoholit kuten lauryylialoholi, myrietyylialkoholi ja stearyylialkoholi; lisäksi korkeampien rasvahappojen esterit, kuten glyseriinin monostearaatti, distearaatti, tristearaatti ja hydrattu risiiniöljy, vahat, kuten mehiläisvaha, karnauba-35 vaha, japaninvaha ja valaanvaha, sekä hiilivedyt, kuten parafiini, mikrokiteinen vaha ja seresiini sekä erityisesti rasvahappojen sakkaroosiesterit. Niitä voidaan käyttää yksinään tai yhdistelmänä. Esimerkkinä tässä keksinnössä käytettävästä öljystä voi olla oktyylidodekyyliglyseridi, migrioli, 3 96095 glyseriinimonokaprylaatti, silikoniöljy jne. Niitä voidaan käyttää joko yksinään tai yhdistelmänä. Edellä kuvatun kolmen olennaisen aineosan lisäksi tämän keksinnön mukainen lääkevalmiste voi sisältää sopivan mää- rän tai sopivat määrät yhtä 5 tai useampaa haluttua apuainetta, joita tässä kuvataan:
Laktoosi, kiteinen selluloosa ("Avicel for Drug and Food Applications", kauppanimi), maissitärkkelys, mannitoli, talkki, piihappo, kalsiumstearaatti, sellakka, polyvinyyli-pyrrolidoni, hydroksipropyyliselluloosa, etyyliselluloosa, 10 kalsiumkarboksimetyyliselluloosa, natriumkarboksimetyylisel luloosa, karboksimetyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyy-liselluloosa, jne.
Lääkevalmiste saadaan sekoittamalla edellä mainitut aineosat sopivassa suhteessa ja sitten saattamalla saatu seos suun 15 kautta annettavaan valmistemuotoon sopivaksi, kuten rakeiksi, jauheeksi, kapseleiksi, raekapseleiksi tai puristetuiksi tableteiksi. Kuten jäljempänä kokeellisilla tuloksilla esitetään, farmaseuttisesti tehokkaan aineosan eli lääkevalmisteen rohdon vapautumisnopeutta voidaan ohjata siten, että vapautuko minen kestää monta tuntia. Tämän jälkeen keksinnön mukaisella menetelmällä saatua lääkevalmistetta kuvataan seuraavasti yksityiskohtaisesti suraavin esimerkein.
Esimerkki 1: 25 Käyttämällä taulukon 1 aineosia taulukossa esitettyinä määrinä, formuloitiin kolmen laatuisia valmisteita (1), (2) ja (3) erikseen seuraavalla tavalla. Kaikissa taulukossa 1 esitetyissä lääkevalmisteformulaatioissa (1), (2) ja (3), bunat-sosiinihydrokloridi, "S-370" (kauppanimi, rasvahapon sakkako roosiesteri) ja "Ethocel-lO" (kauppanimi) sekoitettiin 3 minuuttia 20 litran supersekoittimessa. Sitten lisättiin etanoli yksinään tai lisättiin yhdessä sekä oktyylidodekyyli-glyseridi että etanoli. Saatua seosta vaivattiin 3 minuuttia. Näin valmistetut kolme massaa granuloitiin erikseen lie-35 riömäisessä rakeistimessa, joka oli varustettu seulalla, jonka silmät olivat läpimitaltaan 0,5 mm. Pelleillä kuivauksen jälkeen ne seulottiin raekokoon 16-60 mesh niin, että saatiin lääkevalmisteet (1), (2) ja (3).
96095 4
Taulukko 1 Lääkevalmiste (1) (2) (3)
Sekoitettu komponentti (g) (g) (g) 5 Bunatsosiinihydrokloridi 100 100 100
Rasvahapon (S-370) sakkaroosiesteri 800 700 600
Ethocel-10 (adjuvantti) (etyyliselluloosa) 100 100 100
Oktyylidodekyyliglyseridi - ioo 200 10 1000 1000 1000
Esimerkki 2 Käyttämällä taulukon 2 mukaisia aineosia niiden samassa is taulukossa esitetyissä vastaavissa määrissä, formuloitiin erikseen kahden laatuisia lääkevalmisteita (6) ja (7), muuten esimerkin 1 mukaisella menettelyllä paitsi että sekoitus- ja vaivaustoiminnot supersekoittimessa ja rakeistus suoritettiin lämpötilassa 60-70 eC.
20
Taulukko 2 H Lääkevalmiste (6) (7) | Sekoitettu komponentti (g) (g) 25 Teofylliini 400 400
Steariinimonoglyseridi 600 550
Migrioli - 50
Yhteensä 1000 1000 30 5 96095
Esimerkki 3
Seuraten esimerkin 2 mukaista menetelmää, muotoiltiin rakeis-5 ta lääkevalmistetta (8) taulukossa 3 esitetystä seoksesta.
Taulukko 3 I Lääkevalmiste (8) 10 Sekoitettu komponentti (g)
Teofylliini 500
Lovely-vaha (hydrattu risiiniöljy) 300
Polyvinyylipyrrolidoni (K-30) 50
Oktyylidodekyyliglyseridi 150 15 Yhteensä 1000
Esimerkki 4 20 Seuraten esimerkin 1 mukaista menetelmää muotoiltiin rakeista lääkevalmistetta (9) taulukossa 4 esitetystä seoksesta.
Taulukko 4 • < 25 Lääkevalmiste (9) Il
Sekoitettu komponentti (g) Il
Klooritenyyliamiinimaleaatti 200 ·* Rasvahapon (S-370) sakkaroosiesteri 500
Ethocel-10 50 30 Silikoniöljy 200
Yhteensä 950 6 96095
Rohtojen vapautumista vastaavista rakeisista lääkevalmisteista (1) - (9) tutkittiin seuraavalla tavalla melasekoitin- menetelmällä. Eri lääkevalmisteista otettiin näytteiksi 100 5 mg:n eriä. Käyttäen Japanin farmakopean mukaista liuosta 2 liuotusaineena, molemmat näytteet liuotettiin. Liuenneet määrät määritettiin vertaamalla niiden UV-absorptioarvot (λ= 245 nm) standardikalibrointikäyriin, jotka oli laadittu etukäteen tunnetuilla konsentraatioilla valmistettujen liuos-10 ten, esimerkiksi bunatsosiinihydrokloridiliuoksen (standardi- liuos) UV-absorptioarvoista. Eri näytteiden vapautumisnopeu-det, toisin sanoen rohtojen vapautumisnopeus ajan funktiona on esitetty kuvioissa 1-4. Kuviot 1-4 esittävät kaaviollises-ti ajan funktiona keksinnön mukaisesta lääkevalmisteesta 15 saadun rohdoksen vapautumisnopeutta Japanin farmakopean mukaiseen liuokseen 2, kontrollina näytteet lääkevalmisteista (1) ja (6). Jokaisessa piirustuksessa on merkitty rohdoksen liuotusaika tunteina X-akselia pitkin, kun vastaava prosentuaalinen vapautuminen on merkitty Y-akselille. Näissä pii-20 rustuksissa lääkevalmiste (1) on kontrolli kuten esimerkin 1 taulukosta 1 ilmenee, eikä se sisällä keksinnön mukaiseen kolmeen olennaiseen aineosaan kuuluvaa öljykomponenttia (oktyylidodekyyliglyseridi).
Kuten kuviosta 1 selvästi ilmenee, prosentuaalinen liuke-25 neminen saavutti olennaisesti 100 % jo kun mittauksesta oli kulunut 4 tuntia kontrollin [lääkevalmiste (1)] tapauksessa. Vastakohtana lääkevalmisteen (2) prosentuaalinen vapautuminen saavutti lopulta 100 %, kun mittausaikaa oli kulunut 20 tuntia. Lääkevalmisteen (3) tapauksessa vapautumis-% oli vain 30 noin 50 vieläpä 20 tunnin mittausajan kuluttua. Lisäksi on tärkeää huomata, että lääkevalmisteilla (2) ja (3) on erilai-.. set liukenemiskäyrät (so. erilainen kulmakerroin) johtuen seoksen erilaisuudesta, huolimatta samojen aineosien käytöstä. Kuten käyristä ilmenee, on mahdollista haluttaessa ohjata 35 rohdoksen vapautumisnopeutta muuttamalla sopivasti seossuh-detta.
Kuvio 2 kuvaa rohdoksen, so. teofylliinin vapautumista lääkevalmisteista (6) ja (7) esimerkissä 2. Liukoisuuskäyristä voidaan tehdä tarkalleen samat havainnot ja johtopäätökset 7 96095 kuin on esitetty edellä esimerkissä 2.
Kuviot 3 ja 4 esittävät esimerkin 3 mukaisen lääkevalmisteen (8) ja esimerkin 4 mukaisen lääkevalmisteen (9) liukoisuusno-peutta. Näiden lääkevalmisteiden liukoisuuskäyrät osoittavat 5 käytännöllisesti katsoen samanlaisia hyvää vapautusnopeuden hallintaa kuin edellä mainittujen valmisteiden (2), (3) ja (7) liukoisuuskäyrät.
Vaikka keksintö on yllä kuvattu täydellisesti, on alan ammattimiehelle selvää että voi tehdä monia muutoksia ja vaihtein luja poikkeamatta keksinnön tässä esitetystä ideasta ja hengestä.
Claims (2)
- 8 96095
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16786586 | 1986-07-18 | ||
| JP61167865A JPH0816066B2 (ja) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | 持続性薬効製剤 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI873106A0 FI873106A0 (fi) | 1987-07-14 |
| FI873106A FI873106A (fi) | 1988-01-19 |
| FI96095B FI96095B (fi) | 1996-01-31 |
| FI96095C true FI96095C (fi) | 1996-05-10 |
Family
ID=15857516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI873106A FI96095C (fi) | 1986-07-18 | 1987-07-14 | Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5030455A (fi) |
| EP (1) | EP0254978B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0816066B2 (fi) |
| KR (1) | KR960004857B1 (fi) |
| AT (1) | ATE71291T1 (fi) |
| CA (1) | CA1309656C (fi) |
| DE (1) | DE3775850D1 (fi) |
| DK (1) | DK174931B1 (fi) |
| ES (1) | ES2040228T3 (fi) |
| FI (1) | FI96095C (fi) |
| GR (1) | GR3003536T3 (fi) |
| NO (1) | NO179163C (fi) |
| PH (1) | PH25286A (fi) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01308232A (ja) * | 1988-06-03 | 1989-12-12 | Takeda Chem Ind Ltd | 固型医薬およびその製造法 |
| US4975312A (en) * | 1988-06-20 | 1990-12-04 | Foster-Miller, Inc. | Multiaxially oriented thermotropic polymer substrate for printed wire board |
| JP2681373B2 (ja) * | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
| JP2794022B2 (ja) * | 1988-11-11 | 1998-09-03 | 三生製薬株式会社 | ブナゾシン或いはその塩類含有経皮適用製剤 |
| JP3195391B2 (ja) * | 1991-11-14 | 2001-08-06 | エスエス製薬株式会社 | 徐放性トラピジル錠 |
| GB2263910A (en) * | 1992-02-05 | 1993-08-11 | Co Ordinated Drug Dev | Direct compression tablet excipient |
| NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
| US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5534554A (en) * | 1993-12-13 | 1996-07-09 | Lidak Pharmaceuticals | Sucrose ester-C20 to C28 alcohol formulations |
| US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| JPH08143450A (ja) * | 1994-11-14 | 1996-06-04 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 徐放化製剤 |
| WO1997011709A1 (en) * | 1995-09-25 | 1997-04-03 | Ashmont Holdings Limited | Anthelmintic macrocyclic lactone compositions |
| AU2284697A (en) * | 1996-04-11 | 1997-10-29 | University Of British Columbia, The | Fusogenic liposomes |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| DE10041479A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
| DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| KR20030024191A (ko) * | 2001-09-17 | 2003-03-26 | 주식회사 효성 | 알칼리 가용성 코폴리에스터 및 이의 제조방법 |
| BR0214806A (pt) * | 2001-11-30 | 2004-09-14 | Pfizer Prod Inc | Composições farmacêuticos de 5,7,14-triazatetraciclo-{10.3.1.02,11.0,4,9]-hexadeca-2(1 1),3,5,7,9-penteno |
| US20040096498A1 (en) * | 2002-04-29 | 2004-05-20 | Alvin Kershman | Oral pharmaceutical delivery system with improved sustained release |
| EP2650065A4 (en) * | 2010-12-08 | 2014-06-04 | Aida Eng Ltd | METHOD FOR THE PRODUCTION OF HIGH-DEFINED SINTERING PRESSURE RINGS AND DEVICE FOR THEIR PRODUCTION |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2895881A (en) * | 1957-04-04 | 1959-07-21 | Wynn Pharmacal Corp | Quinidine gluconate sustained medication tablet |
| CH415963A (de) * | 1964-09-04 | 1966-06-30 | Wander Ag Dr A | Masse zur Herstellung von Tabletten mit protrahierter Wirkung |
| US3655864A (en) * | 1970-09-21 | 1972-04-11 | Smith Kline French Lab | Glyceryl tristerate and higher fatty acid mixture for improving digestive absorption |
| US4020159A (en) * | 1974-10-08 | 1977-04-26 | Apotheker A. Herbert K.G., Fabrik Pharmazeutischer Praparate Wiesbaden | Methods of and medications for treating cardiac disorders by using strophanthin |
| US4163777A (en) * | 1977-04-29 | 1979-08-07 | Lewis/Howe Company | Controlled antacid delivery form and method of treatment therewith |
| US4375468A (en) * | 1981-07-13 | 1983-03-01 | Verex Laboratories, Inc. | Constant order release aspirin composition and method of treating arthritis |
| JPS6143108A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-03-01 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 医薬品製剤及びその製造法 |
| ATE41740T1 (de) * | 1984-08-30 | 1989-04-15 | Rodisma Pharma Prod Gmbh | Verfahren zur retardierung von vitamin c und e. |
-
1986
- 1986-07-18 JP JP61167865A patent/JPH0816066B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-14 FI FI873106A patent/FI96095C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-07-16 ES ES198787110297T patent/ES2040228T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-16 KR KR1019870007706A patent/KR960004857B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-07-16 DE DE8787110297T patent/DE3775850D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-16 AT AT87110297T patent/ATE71291T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-16 EP EP87110297A patent/EP0254978B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-17 NO NO872991A patent/NO179163C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-07-17 CA CA000542420A patent/CA1309656C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-17 PH PH8735554A patent/PH25286A/en unknown
- 1987-07-17 DK DK198703731A patent/DK174931B1/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-08-22 US US07/396,838 patent/US5030455A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-09 GR GR910401578T patent/GR3003536T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0254978A1 (en) | 1988-02-03 |
| GR3003536T3 (fi) | 1993-03-16 |
| DK373187D0 (da) | 1987-07-17 |
| NO872991D0 (no) | 1987-07-17 |
| JPH0816066B2 (ja) | 1996-02-21 |
| ES2040228T3 (es) | 1993-10-16 |
| FI96095B (fi) | 1996-01-31 |
| KR880001301A (ko) | 1988-04-22 |
| FI873106A0 (fi) | 1987-07-14 |
| CA1309656C (en) | 1992-11-03 |
| PH25286A (en) | 1991-04-30 |
| JPS6327439A (ja) | 1988-02-05 |
| US5030455A (en) | 1991-07-09 |
| DK373187A (da) | 1988-01-19 |
| FI873106A (fi) | 1988-01-19 |
| KR960004857B1 (ko) | 1996-04-16 |
| ATE71291T1 (de) | 1992-01-15 |
| EP0254978B1 (en) | 1992-01-08 |
| NO872991L (no) | 1988-01-19 |
| DK174931B1 (da) | 2004-03-01 |
| NO179163C (no) | 1996-08-21 |
| DE3775850D1 (de) | 1992-02-20 |
| NO179163B (no) | 1996-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI96095C (fi) | Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
| CN100379407C (zh) | 生产咀嚼分散片的方法 | |
| EP0255404B1 (en) | Sustained release ibuprofen formulation | |
| KR100203339B1 (ko) | 의약용 방출조절 매트릭스 | |
| EP0533297B1 (en) | Controlled-release pharmaceutical formulations | |
| US4880830A (en) | Slow release formulation | |
| EP0142561A1 (en) | Long-acting nifedipine preparation | |
| US20020102300A1 (en) | Pharmaceuticals formulation | |
| JPS63280021A (ja) | イブプロフェン除放性錠剤及びその製造方法 | |
| KR930008956B1 (ko) | 서방형 이부프로펜 제제의 제조방법 | |
| BRPI0707043A2 (pt) | comprimidos matriciais, comprimidos matriciais à base de oxicodona, comprimidos, processo de fabricação dos comprimidos matriciais e uso | |
| DE3527852A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AU748396B2 (en) | Composition | |
| KR20070119700A (ko) | 페노피브레이트 및 계면 활성제 혼합물을 함유하는 제제 | |
| JPH04210919A (ja) | ピモベンダン経口投与製剤 | |
| JPH069381A (ja) | イブプロフェン含有軟カプセル剤 | |
| JP4853818B2 (ja) | イブプロフェン及び塩酸アンブロキソール含有固形製剤 | |
| DE10392718T5 (de) | Pharmazeutische Formulierung in einem Medikamentenfreisetzungssystem und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| RU2304431C2 (ru) | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени | |
| EP0684042B1 (en) | Oral solid pharmaceutical compositions containing as active ingredient gemfibrozil and process for preparing them | |
| EP1075253B1 (de) | Wirkstoff enthaltende orale oder mucosale zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung und ihre verwendung | |
| NO160902B (no) | Fremgangsm te for ekstrahering av en vaeske. | |
| EP2934590A1 (de) | Magnesiumhydroxidcarbonat als träger in pharmazeutischen zubereitungen mit verbesserter wirkstofffreisetzung | |
| KR100558070B1 (ko) | 가용성 덱시부프로펜의 연질캅셀제 조성물 및 그의 제조방법 | |
| WO2004075817A2 (en) | Suspendable pharmaceutical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: EISAI CO., LTD. |
|
| MA | Patent expired |