JP3195391B2 - 徐放性トラピジル錠 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は徐放性トラピジル錠、更
に詳細には、錠剤中からのトラピジルの放出がpHに影響
されることが少なく一定で、効果が長時間持続する徐放
性トラピジル錠に関する。
に詳細には、錠剤中からのトラピジルの放出がpHに影響
されることが少なく一定で、効果が長時間持続する徐放
性トラピジル錠に関する。
【０００２】
【従来の技術】トラピジルは、循環機能改善剤として、
狭心症、脳梗塞後遺症、脳出血後遺症等に臨床において
広く使用されている。しかし、これは血中からの消失半
減期が約１．５時間と短いため（中川久ら；薬学雑誌１
０４（６），６３５−６３９（１９８４））、１日３回
服用する必要があり、服用が繁雑であると共に、ノンコ
ンプライアンスを引き起こし、疾患の管理という面でも
好ましくなく、その薬理効果が十分に発揮されないこと
も多かった。また、トラピジルの溶解速度は酸性では塩
基性よりも速いという特性を有しているため、市販速放
性製剤では放出速度がpHに依存してしまうことが多かっ
た。
狭心症、脳梗塞後遺症、脳出血後遺症等に臨床において
広く使用されている。しかし、これは血中からの消失半
減期が約１．５時間と短いため（中川久ら；薬学雑誌１
０４（６），６３５−６３９（１９８４））、１日３回
服用する必要があり、服用が繁雑であると共に、ノンコ
ンプライアンスを引き起こし、疾患の管理という面でも
好ましくなく、その薬理効果が十分に発揮されないこと
も多かった。また、トラピジルの溶解速度は酸性では塩
基性よりも速いという特性を有しているため、市販速放
性製剤では放出速度がpHに依存してしまうことが多かっ
た。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、放出速度がpH
の影響を受けず、一定の効果を長時間持続することので
きるトラピジルの徐放性製剤が望まれていた。
の影響を受けず、一定の効果を長時間持続することので
きるトラピジルの徐放性製剤が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、トラピジルに有機酸
及びワックス類を配合して錠剤に製剤すれば、ワックス
類の種類及び添加量を変えることで放出速度を変化させ
ることができるだけでなく、更に、有機酸の種類及び添
加量を変えることでも放出速度を自由に変化させること
ができるため、上記目的にあった徐放性トラピジル錠が
得られることを見出し、本発明を完成した。
発明者らは鋭意研究を行った結果、トラピジルに有機酸
及びワックス類を配合して錠剤に製剤すれば、ワックス
類の種類及び添加量を変えることで放出速度を変化させ
ることができるだけでなく、更に、有機酸の種類及び添
加量を変えることでも放出速度を自由に変化させること
ができるため、上記目的にあった徐放性トラピジル錠が
得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は（ａ）トラピジル、
（ｂ）トラピジル１００重量部に対し１０〜５０重量部
の有機酸、及び（ｃ）トラピジル１００重量部に対して
２５〜４００重量部のワックス類を含有することを特徴
とする徐放性トラピジル錠を提供するものである。
（ｂ）トラピジル１００重量部に対し１０〜５０重量部
の有機酸、及び（ｃ）トラピジル１００重量部に対して
２５〜４００重量部のワックス類を含有することを特徴
とする徐放性トラピジル錠を提供するものである。
【０００６】本発明で使用される有機酸としては、コハ
ク酸、クエン酸、フマル酸、酒石酸、アスコルビン酸、
リンゴ酸等が挙げられる。これらの有機酸の配合量は、
種類によっても異なるが、トラピジル１００重量部に対
し１０〜５０重量部であることが必要であり、この範囲
をはずれると放出がpH依存性となる。
ク酸、クエン酸、フマル酸、酒石酸、アスコルビン酸、
リンゴ酸等が挙げられる。これらの有機酸の配合量は、
種類によっても異なるが、トラピジル１００重量部に対
し１０〜５０重量部であることが必要であり、この範囲
をはずれると放出がpH依存性となる。
【０００７】また、本発明において、ワックス類とは油
脂類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、
エステル類、高級脂肪酸の金属塩を包括して意味するも
のである。油脂類の具体例としては、カカオ脂、パーム
脂、モクロウ、ヤシ油等の植物脂、牛脂、豚脂、馬脂、
羊脂等の動物油脂、硬化ナタネ油、硬化ヒマシ油、硬化
ヤシ油、硬化大豆油等の植物由来の硬化油、硬化魚油、
硬化鯨油、硬化牛脂等の動物油脂由来の硬化油等が挙げ
られる。ロウ類の具体例としては、カルナウバロウ、カ
ンデリラロウ、ベイベリーロウ、オウキュリーロウ、エ
スパルトロウ等の植物ロウ、ミツロウ、サラシミツロ
ウ、昆虫ロウ、鯨ロウ、セラックロウ、羊毛ロウ等の動
物ロウ等が挙げられる。炭化水素類の具体例としては、
パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス
等が挙げられる。高級脂肪酸の具体例としては、カプリ
ン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリ
スチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン
酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ヘンエ
イコサン酸、ベヘニン酸、トリコサン酸、リグノセリン
酸、ペンタコサン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、ノ
ナコサン酸、メリシン酸、ヘントリアコンタン酸、ドト
リアコンタン酸等が挙げられる。高級アルコールの具体
例としては、ラウリルアルコール、トリデシルアルコー
ル、ミリスチルアルコール、ペンタデシルアルコール、
セチルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ステアリ
ルアルコール、ノナデシルアルコール、アラキルアルコ
ール、ベヘニルアルコール、カルナービルアルコール、
セリルコリヤニルアルコール、ミリシルアルコール等が
挙げられる。エステル類の具体例としては、パルミチン
酸ミリスチル、ベベニン酸ベヘニル、リグノセリン酸セ
リル、セロチン酸ラクセリル、ラクセル酸ラクセリル等
の脂肪酸エステル、ラウリン酸モノグリセリド、ミリス
チン酸モノグリセライド、ステアリン酸モノグリセライ
ド、ベヘニン酸モノグリセライド、オレイン酸モノグリ
セライド、オレイン酸ステアリン酸モノジグリセライ
ド、ラウリン酸トリグリセライド、ミリスチン酸トリグ
リセライド、ステアリン酸トリグリセライド、アセチル
ステアリン酸グリセライド、ヒドロキシステアリン酸ト
リグリセライド等のグリセリン脂肪酸エステル等が挙げ
られる。高級脂肪酸の金属塩の具体例としては、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸
亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム等
が挙げられる。
脂類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、
エステル類、高級脂肪酸の金属塩を包括して意味するも
のである。油脂類の具体例としては、カカオ脂、パーム
脂、モクロウ、ヤシ油等の植物脂、牛脂、豚脂、馬脂、
羊脂等の動物油脂、硬化ナタネ油、硬化ヒマシ油、硬化
ヤシ油、硬化大豆油等の植物由来の硬化油、硬化魚油、
硬化鯨油、硬化牛脂等の動物油脂由来の硬化油等が挙げ
られる。ロウ類の具体例としては、カルナウバロウ、カ
ンデリラロウ、ベイベリーロウ、オウキュリーロウ、エ
スパルトロウ等の植物ロウ、ミツロウ、サラシミツロ
ウ、昆虫ロウ、鯨ロウ、セラックロウ、羊毛ロウ等の動
物ロウ等が挙げられる。炭化水素類の具体例としては、
パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス
等が挙げられる。高級脂肪酸の具体例としては、カプリ
ン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリ
スチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン
酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ヘンエ
イコサン酸、ベヘニン酸、トリコサン酸、リグノセリン
酸、ペンタコサン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、ノ
ナコサン酸、メリシン酸、ヘントリアコンタン酸、ドト
リアコンタン酸等が挙げられる。高級アルコールの具体
例としては、ラウリルアルコール、トリデシルアルコー
ル、ミリスチルアルコール、ペンタデシルアルコール、
セチルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ステアリ
ルアルコール、ノナデシルアルコール、アラキルアルコ
ール、ベヘニルアルコール、カルナービルアルコール、
セリルコリヤニルアルコール、ミリシルアルコール等が
挙げられる。エステル類の具体例としては、パルミチン
酸ミリスチル、ベベニン酸ベヘニル、リグノセリン酸セ
リル、セロチン酸ラクセリル、ラクセル酸ラクセリル等
の脂肪酸エステル、ラウリン酸モノグリセリド、ミリス
チン酸モノグリセライド、ステアリン酸モノグリセライ
ド、ベヘニン酸モノグリセライド、オレイン酸モノグリ
セライド、オレイン酸ステアリン酸モノジグリセライ
ド、ラウリン酸トリグリセライド、ミリスチン酸トリグ
リセライド、ステアリン酸トリグリセライド、アセチル
ステアリン酸グリセライド、ヒドロキシステアリン酸ト
リグリセライド等のグリセリン脂肪酸エステル等が挙げ
られる。高級脂肪酸の金属塩の具体例としては、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸
亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム等
が挙げられる。
【０００８】これらのワックス類は単独でも、二種以上
を組合せて使用してもよく、その配合量はトラピジル１
００重量部に対して２５〜４００重量部が必要である。
を組合せて使用してもよく、その配合量はトラピジル１
００重量部に対して２５〜４００重量部が必要である。
【０００９】本発明においては、更に必要に応じて、従
来公知の適当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊遅延剤、
滑沢剤、着色剤、着香剤、安定化剤等を配合することが
できる。
来公知の適当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊遅延剤、
滑沢剤、着色剤、着香剤、安定化剤等を配合することが
できる。
【００１０】本発明の製造方法は特に限定されないが、
トラピジルと有機酸及びワックス類を配合した打錠用粉
末を製し、必要に応じて滑沢剤等を添加し、圧縮成型す
ることにより製造される。打錠用粉末は、例えば、
（１）トラピジルと有機酸及びワックス類に必要に応じ
て賦形剤及び結合剤等を添加して湿式造粒あるいは乾式
造粒する方法、（２）トラピジルと有機酸及び必要に応
じて賦形剤及び結合剤等を添加した粉末を溶融したワッ
クス類に分散させ冷却する方法、（３）トラピジルと有
機酸及び必要に応じて賦形剤及び結合剤等を添加した粉
末に溶融したワックス類を徐々に添加し造粒する方法に
より製造され、更に必要に応じて、粉砕、分級すること
ができる。また、トラピジルと有機酸及びワックス類に
必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤等を添加した粉末
を直接打錠しても良い。
トラピジルと有機酸及びワックス類を配合した打錠用粉
末を製し、必要に応じて滑沢剤等を添加し、圧縮成型す
ることにより製造される。打錠用粉末は、例えば、
（１）トラピジルと有機酸及びワックス類に必要に応じ
て賦形剤及び結合剤等を添加して湿式造粒あるいは乾式
造粒する方法、（２）トラピジルと有機酸及び必要に応
じて賦形剤及び結合剤等を添加した粉末を溶融したワッ
クス類に分散させ冷却する方法、（３）トラピジルと有
機酸及び必要に応じて賦形剤及び結合剤等を添加した粉
末に溶融したワックス類を徐々に添加し造粒する方法に
より製造され、更に必要に応じて、粉砕、分級すること
ができる。また、トラピジルと有機酸及びワックス類に
必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤等を添加した粉末
を直接打錠しても良い。
【００１１】このようにして得られる本発明の徐放性ト
ラピジル錠は、そのままで、あるいは、放出速度のこと
なる成分を別層に配し有核錠あるいは多層錠としても良
く、更に、フィルムコーティング錠、糖衣錠としても良
い。
ラピジル錠は、そのままで、あるいは、放出速度のこと
なる成分を別層に配し有核錠あるいは多層錠としても良
く、更に、フィルムコーティング錠、糖衣錠としても良
い。
【００１２】
【発明の効果】本発明の徐放性トラピジル錠は、放出速
度がpHに影響され難く一定で、効果が長時間持続するの
で、１日１回又は２回の服用でトラピジルの十分な薬理
効果を得ることができる。
度がpHに影響され難く一定で、効果が長時間持続するの
で、１日１回又は２回の服用でトラピジルの十分な薬理
効果を得ることができる。
【００１３】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明の効果を具体的
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。
【００１４】実施例１ 硬化ヒマシ油６００ｇ、ステアリン酸６０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとフマル酸１２０ｇを添加し分散させ、冷後、粉砕
し、打錠用粉末Ａを得た。打錠用粉末Ａ２００ｇをステ
アリン酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０
５mgになるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠
剤：実施例１−１を得た。
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとフマル酸１２０ｇを添加し分散させ、冷後、粉砕
し、打錠用粉末Ａを得た。打錠用粉末Ａ２００ｇをステ
アリン酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０
５mgになるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠
剤：実施例１−１を得た。
【００１５】試験例１ 実施例１で得られた本発明の徐放性トラピジル錠剤：実
施例１−１の溶出を回転パドル法（日本薬局方−第１２
改正、溶出試験法）により、５０r.p.m.で、pH１．２
（日本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第１液）、pH
４．０（Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ氏緩衝液）、pH６．８（日
本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第２液）を試験液と
して測定した。その結果を、図１に示した。本発明の徐
放性トラピジル錠剤は長時間にわたりトラピジルを放出
していることがわかる。更に、各種pHの試験液におい
て、溶出プロフィールにほとんど差がないことがわか
る。
施例１−１の溶出を回転パドル法（日本薬局方−第１２
改正、溶出試験法）により、５０r.p.m.で、pH１．２
（日本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第１液）、pH
４．０（Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ氏緩衝液）、pH６．８（日
本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第２液）を試験液と
して測定した。その結果を、図１に示した。本発明の徐
放性トラピジル錠剤は長時間にわたりトラピジルを放出
していることがわかる。更に、各種pHの試験液におい
て、溶出プロフィールにほとんど差がないことがわか
る。
【００１６】比較試験例１ 市販トラピジル錠剤（トラピジル５０mg含有糖衣錠）の
溶出を試験例１と同じ条件で測定した。その結果を、図
２に示した。市販トラピジル糖衣錠は、各種pHの試験液
において、溶出プロフィールに差があり、pH値が大きい
程、溶出が遅いことがわかる。
溶出を試験例１と同じ条件で測定した。その結果を、図
２に示した。市販トラピジル糖衣錠は、各種pHの試験液
において、溶出プロフィールに差があり、pH値が大きい
程、溶出が遅いことがわかる。
【００１７】比較例１ トラピジル３００ｇとフマル酸１５０ｇ、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース（水可溶性高分子）６０ｇを混
合した後、精製水１００ｇを添加し練合した。乾燥後、
粉砕し、打錠用粉末Ｂを得た。打錠用粉末Ｂ２５５ｇを
ステアリン酸マグネシウム３ｇと共に混合し、１錠当り
２５８mgになるように打錠して比較錠剤：比較例１−１
を得た。
ロピルメチルセルロース（水可溶性高分子）６０ｇを混
合した後、精製水１００ｇを添加し練合した。乾燥後、
粉砕し、打錠用粉末Ｂを得た。打錠用粉末Ｂ２５５ｇを
ステアリン酸マグネシウム３ｇと共に混合し、１錠当り
２５８mgになるように打錠して比較錠剤：比較例１−１
を得た。
【００１８】比較試験例２ 比較例１で得られた比較錠剤：比較例１−１の溶出を試
験例１と同じ条件で測定した。その結果を図３に示し
た。ヒドロキシプロピルメチルセルロースで徐放化した
比較錠剤：比較例１−１は長時間にわたりトラピジルを
放出しているが、pH１．２の試験液において、溶出が速
いことがわかる。
験例１と同じ条件で測定した。その結果を図３に示し
た。ヒドロキシプロピルメチルセルロースで徐放化した
比較錠剤：比較例１−１は長時間にわたりトラピジルを
放出しているが、pH１．２の試験液において、溶出が速
いことがわかる。
【００１９】実施例２及び比較例２ 表１の処方で硬化ヒマシ油、ステアリン酸、グリセリン
脂肪酸エステルを加熱溶解し、トラピジルとフマル酸を
添加し、冷後、粉砕し、打錠用粉末Ｃ〜Ｈを得た。
脂肪酸エステルを加熱溶解し、トラピジルとフマル酸を
添加し、冷後、粉砕し、打錠用粉末Ｃ〜Ｈを得た。
【００２０】
【表１】
【００２１】打錠用粉末Ｃ〜Ｈをステアリン酸マグネシ
ウムと共に下記の処方で混合し、打錠して表２に示す本
発明の徐放性トラピジル錠剤：実施例２−１〜２−３及
び比較錠剤：比較例２−１〜２−３を得た。
ウムと共に下記の処方で混合し、打錠して表２に示す本
発明の徐放性トラピジル錠剤：実施例２−１〜２−３及
び比較錠剤：比較例２−１〜２−３を得た。
【００２２】
【表２】
【００２３】試験例２ 実施例２及び比較例２で得られた本発明の徐放性トラピ
ジル錠剤：実施例２−１〜２−３及び比較錠剤：比較例
２−１〜２−３の溶出を回転パドル法（日本薬局方−第
１２改正、溶出試験法）により、５０r.p.m.で、pH１．
２（日本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第１液）及び
pH６．８（日本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第２
液）を試験液として測定した。pH１．２とpH６．８の溶
出率の差を、表３に示した。トラピジルに対し有機酸添
加量１０〜５０％の本発明の徐放性トラピジル錠剤は溶
出率にほとんど差がないのに対して、比較錠剤では溶出
率の差が大きいことがわかる。
ジル錠剤：実施例２−１〜２−３及び比較錠剤：比較例
２−１〜２−３の溶出を回転パドル法（日本薬局方−第
１２改正、溶出試験法）により、５０r.p.m.で、pH１．
２（日本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第１液）及び
pH６．８（日本薬局方−第１２改正、崩壊試験法第２
液）を試験液として測定した。pH１．２とpH６．８の溶
出率の差を、表３に示した。トラピジルに対し有機酸添
加量１０〜５０％の本発明の徐放性トラピジル錠剤は溶
出率にほとんど差がないのに対して、比較錠剤では溶出
率の差が大きいことがわかる。
【００２４】
【表３】
【００２５】実施例３ 硬化ヒマシ油６００ｇ、ステアリン酸６０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとコハク酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠
用粉末Ｉを得た。打錠用粉末Ｉ２００ｇをステアリン酸
マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgにな
るように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施
例３−１を得た。
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとコハク酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠
用粉末Ｉを得た。打錠用粉末Ｉ２００ｇをステアリン酸
マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgにな
るように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施
例３−１を得た。
【００２６】実施例４ 硬化ヒマシ油６００ｇ、ステアリン酸６０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとクエン酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠
用粉末Ｊを得た。打錠用粉末Ｊ２００ｇをステアリン酸
マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgにな
るように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施
例４−１を得た。
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとクエン酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠
用粉末Ｊを得た。打錠用粉末Ｊ２００ｇをステアリン酸
マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgにな
るように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施
例４−１を得た。
【００２７】実施例５ 硬化ヒマシ油６００ｇ、ステアリン酸６０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇと酒石酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠用
粉末Ｋを得た。打錠用粉末Ｋ２００ｇをステアリン酸マ
グネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgになる
ように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施例
５−１を得た。
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇと酒石酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠用
粉末Ｋを得た。打錠用粉末Ｋ２００ｇをステアリン酸マ
グネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgになる
ように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施例
５−１を得た。
【００２８】試験例３ 実施例３、４及び５で得られた本発明の徐放性トラピジ
ル錠剤：実施例３−１、４−１及び５−１の溶出を試験
例１と同じ条件で測定した。その結果を、それぞれ図
４、図５及び図６に示した。本発明の徐放性トラピジル
錠剤は長時間にわたりトラピジルを放出していることが
わかる。更に、各種pHの試験液において、溶出プロフィ
ールにほとんど差がないことがわかる。
ル錠剤：実施例３−１、４−１及び５−１の溶出を試験
例１と同じ条件で測定した。その結果を、それぞれ図
４、図５及び図６に示した。本発明の徐放性トラピジル
錠剤は長時間にわたりトラピジルを放出していることが
わかる。更に、各種pHの試験液において、溶出プロフィ
ールにほとんど差がないことがわかる。
【００２９】実施例６ 表４の処方で硬化ヒマシ油、サラシミツロウ、固型パラ
フィン、カルナウバロウ、ステアリン酸、グリセリン脂
肪酸エステルを加熱溶融し、トラピジルとフマル酸を添
加し、冷後、粉砕し、打錠用粉末Ｌ〜Ｏを得た。
フィン、カルナウバロウ、ステアリン酸、グリセリン脂
肪酸エステルを加熱溶融し、トラピジルとフマル酸を添
加し、冷後、粉砕し、打錠用粉末Ｌ〜Ｏを得た。
【００３０】
【表４】
【００３１】打錠用粉末Ｌ−Ｏそれぞれ２００ｇをステ
アリン酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０
５mgになるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠
剤：実施例６−１（打錠用粉末Ｌ）、実施例６−２（打
錠用粉末Ｍ）、実施例６−３（打錠用粉末Ｎ）及び実施
例６−４（打錠用粉末Ｏ）を得た。
アリン酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０
５mgになるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠
剤：実施例６−１（打錠用粉末Ｌ）、実施例６−２（打
錠用粉末Ｍ）、実施例６−３（打錠用粉末Ｎ）及び実施
例６−４（打錠用粉末Ｏ）を得た。
【００３２】試験例４ 実施例６で得られた本発明の徐放性トラピジル錠剤：実
施例６−１、６−２、６−３及び６−４の溶出を試験例
１と同じ条件で測定した。その結果を表５に示した。本
発明の徐放性トラピジル錠剤は長時間にわたりトラピジ
ルを放出していることがわかる。更に、各種pHの試験液
において、溶出プロフィールにほとんど差がないことが
わかる。
施例６−１、６−２、６−３及び６−４の溶出を試験例
１と同じ条件で測定した。その結果を表５に示した。本
発明の徐放性トラピジル錠剤は長時間にわたりトラピジ
ルを放出していることがわかる。更に、各種pHの試験液
において、溶出プロフィールにほとんど差がないことが
わかる。
【００３３】
【表５】
【００３４】試験例５ 市販トラピジル錠剤（トラピジル５０mg含有糖衣錠）２
錠及び実施例１−１の徐放性トラピジル錠剤２錠を健常
成人男子に投与し、トラピジル未変化体の尿中排泄速度
の時間推移を測定した。その結果を図７に示した。本発
明の徐放性トラピジル錠剤は市販トラピジル錠剤に比べ
長時間にわたり尿中にトラピジルが排泄されている。
錠及び実施例１−１の徐放性トラピジル錠剤２錠を健常
成人男子に投与し、トラピジル未変化体の尿中排泄速度
の時間推移を測定した。その結果を図７に示した。本発
明の徐放性トラピジル錠剤は市販トラピジル錠剤に比べ
長時間にわたり尿中にトラピジルが排泄されている。
【００３５】実施例７ 硬化ヒマシ油６００ｇ、ステアリン酸６０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとアジピン酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打
錠用粉末Ｐを得た。打錠用粉末Ｐ２００ｇをステアリン
酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgに
なるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実
施例７−１を得た。
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとアジピン酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打
錠用粉末Ｐを得た。打錠用粉末Ｐ２００ｇをステアリン
酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgに
なるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実
施例７−１を得た。
【００３６】実施例８ 硬化ヒマシ油６００ｇ、ステアリン酸６０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとアスコルビン酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕
し、打錠用粉末Ｑを得た。打錠用粉末Ｑ２００ｇをステ
アリン酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０
５mgになるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠
剤：実施例８−１を得た。
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとアスコルビン酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕
し、打錠用粉末Ｑを得た。打錠用粉末Ｑ２００ｇをステ
アリン酸マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０
５mgになるように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠
剤：実施例８−１を得た。
【００３７】実施例９ 硬化ヒマシ油６００ｇ、ステアリン酸６０ｇ、グリセリ
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとリンゴ酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠
用粉末Ｒを得た。打錠用粉末Ｒ２００ｇをステアリン酸
マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgにな
るように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施
例９−１を得た。
ン脂肪酸エステル６０ｇを加熱溶融し、トラピジル３６
０ｇとリンゴ酸１２０ｇを添加し、冷後、粉砕し、打錠
用粉末Ｒを得た。打錠用粉末Ｒ２００ｇをステアリン酸
マグネシウム２ｇと共に混合し、１錠当り５０５mgにな
るように打錠して本発明の徐放性トラピジル錠剤：実施
例９−１を得た。
【００３８】試験例６ 実施例７、８、９で得られた本発明の徐放性トラピジル
錠剤：実施例７−１、８−１及び９−１の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１２改正、溶出試験法）によ
り、５０r.p.m.で、pH６．８（日本薬局方−第１２改
正、崩壊試験法第２液）を試験液として測定した。その
結果を、図８に、実施例１−１、実施例３−１、実施例
４−１、実施例５−１のpH６．８の結果と共に示した。
本発明の徐放性トラピジル錠剤は長時間にわたりトラピ
ジルを放出していることがわかる。更に、有機酸の種類
を変化させることにより、様々な放出速度の溶出プロフ
ィールが得られることがわかる。
錠剤：実施例７−１、８−１及び９−１の溶出を回転パ
ドル法（日本薬局方−第１２改正、溶出試験法）によ
り、５０r.p.m.で、pH６．８（日本薬局方−第１２改
正、崩壊試験法第２液）を試験液として測定した。その
結果を、図８に、実施例１−１、実施例３−１、実施例
４−１、実施例５−１のpH６．８の結果と共に示した。
本発明の徐放性トラピジル錠剤は長時間にわたりトラピ
ジルを放出していることがわかる。更に、有機酸の種類
を変化させることにより、様々な放出速度の溶出プロフ
ィールが得られることがわかる。
【図１】実施例１−１の錠剤の溶出試験結果を示す図で
ある。
ある。
【図２】市販糖衣錠の溶出試験結果を示す図である。
【図３】比較例１−１の錠剤の溶出試験結果を示す図で
ある。
ある。
【図４】実施例３−１の錠剤の溶出試験結果を示す図で
ある。
ある。
【図５】実施例４−１の錠剤の溶出試験結果を示す図で
ある。
ある。
【図６】実施例５−１の錠剤の溶出試験結果を示す図で
ある。
ある。
【図７】実施例１−１の錠剤及び市販錠剤を健常成人男
子に投与したときの、トラピジル未変化体の尿中排泄速
度を示す図である。
子に投与したときの、トラピジル未変化体の尿中排泄速
度を示す図である。
【図８】実施例７−１、８−１、９−１、１−１、３−
１、４−１、５−１の錠剤の溶出試験結果を示す図であ
る。
１、４−１、５−１の錠剤の溶出試験結果を示す図であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28 (72)発明者 岩佐 曜 千葉県四街道市鹿渡886−16 (56)参考文献 特開 昭64−63521（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/00 - 9/72 A61K 47/00 - 47/48 A61K 31/519 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 （ａ）トラピジル、（ｂ）トラピジル１
００重量部に対し１０〜５０重量部の有機酸、及び
（ｃ）トラピジル１００重量部に対して２５〜４００重
量部のワックス類を含有することを特徴とする徐放性ト
ラピジル錠。
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP29909691A JP3195391B2 (ja) | 1991-11-14 | 1991-11-14 | 徐放性トラピジル錠 |
| PCT/JP1992/001472 WO1993009781A1 (en) | 1991-11-14 | 1992-11-11 | Sustained-release trapidil tablet |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29909691A JP3195391B2 (ja) | 1991-11-14 | 1991-11-14 | 徐放性トラピジル錠 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05139975A JPH05139975A (ja) | 1993-06-08 |
| JP3195391B2 true JP3195391B2 (ja) | 2001-08-06 |
Family
ID=17868107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29909691A Expired - Fee Related JP3195391B2 (ja) | 1991-11-14 | 1991-11-14 | 徐放性トラピジル錠 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3195391B2 (ja) |
| WO (1) | WO1993009781A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2745500B1 (fr) * | 1996-03-04 | 1998-04-03 | Synthelabo | Formulations pharmaceutiques a liberation prolongee contenant de la mizolastine |
| JP2002087960A (ja) * | 2000-07-14 | 2002-03-27 | Toyama Chem Co Ltd | 徐放性錠剤 |
| TW200914006A (en) | 2007-07-12 | 2009-04-01 | Takeda Pharmaceutical | Coated preparation |
| EP3442538A4 (en) | 2016-04-04 | 2019-11-20 | Sinopia Biosciences, Inc. | TREATMENT OF EXTRAPYRAMIDAL SYNDROME WITH TRAPIDILE |
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|---|---|---|---|---|
| JPH0816066B2 (ja) * | 1986-07-18 | 1996-02-21 | エーザイ株式会社 | 持続性薬効製剤 |
| IT1222414B (it) * | 1987-07-31 | 1990-09-05 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti trapidil,loro procedimento di preparazione e relaticvo impiego terapeutico |
-
1991
- 1991-11-14 JP JP29909691A patent/JP3195391B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-11-11 WO PCT/JP1992/001472 patent/WO1993009781A1/ja active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05139975A (ja) | 1993-06-08 |
| WO1993009781A1 (en) | 1993-05-27 |
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|---|---|---|---|
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