JP3088051B2 - バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤 - Google Patents
バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はバルプロ酸ナトリウムの
徐放性錠剤に関する。
徐放性錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】バルプロ酸ナトリウムはてんかんの治療
及び発作予防に汎用されている有用な薬物であり、その
有効血中濃度範囲は一般的には 50〜100μg/ml といわ
れている。また、バルプロ酸ナトリウムはその生物学的
半減期が短く、有効血中濃度を維持するためには１日３
回の投与が必要とされる。しかし、このような頻回投与
は患者にとっても煩わしいことであるため、従来から徐
放性のバルプロ酸ナトリウム製剤を開発するための努力
が続けられている。しかしながら、バルプロ酸ナトリウ
ムは、１日投与量が最大で1200mg といわれる様に比較
的多い上、吸湿性が高いことから、従来技術により調製
した徐放錠は徐放化剤等の添加量が多くなり、１錠当り
の重量が大きくなり必ずしも満足できるものとはいえな
い。
及び発作予防に汎用されている有用な薬物であり、その
有効血中濃度範囲は一般的には 50〜100μg/ml といわ
れている。また、バルプロ酸ナトリウムはその生物学的
半減期が短く、有効血中濃度を維持するためには１日３
回の投与が必要とされる。しかし、このような頻回投与
は患者にとっても煩わしいことであるため、従来から徐
放性のバルプロ酸ナトリウム製剤を開発するための努力
が続けられている。しかしながら、バルプロ酸ナトリウ
ムは、１日投与量が最大で1200mg といわれる様に比較
的多い上、吸湿性が高いことから、従来技術により調製
した徐放錠は徐放化剤等の添加量が多くなり、１錠当り
の重量が大きくなり必ずしも満足できるものとはいえな
い。
【０００３】そこで、最近になり、（ａ）バルプロ酸ナ
トリウムとメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの混合物
に、エチルセルロースを結合剤として顆粒を製した後、
徐放錠を製造する方法（特開昭62-81309)、或いは、
（ｂ）エチルセルロースを溶解したバルプロ酸をオイド
ラギット（アクリルポリマー）及びバルプロ酸ナトリウ
ム混合物に加え造粒、打錠する方法（特開昭60-41610）
が知られるようになった。しかしながら、（ａ）で得ら
れる徐放錠は、徐放性だといっても、薬物の至適血中濃
度の持続時間があまり長くなく、投与１０時間後には薬
物の血中濃度が著しく低下してしまうため、長時間有効
な徐放錠としては使用できない。また、（ｂ）で得られ
る徐放錠は、薬物の溶出速度が消化管内のｐＨに影響さ
れ易いため、服用後の血中濃度のバラツキが大きくなる
欠点を有する。
トリウムとメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの混合物
に、エチルセルロースを結合剤として顆粒を製した後、
徐放錠を製造する方法（特開昭62-81309)、或いは、
（ｂ）エチルセルロースを溶解したバルプロ酸をオイド
ラギット（アクリルポリマー）及びバルプロ酸ナトリウ
ム混合物に加え造粒、打錠する方法（特開昭60-41610）
が知られるようになった。しかしながら、（ａ）で得ら
れる徐放錠は、徐放性だといっても、薬物の至適血中濃
度の持続時間があまり長くなく、投与１０時間後には薬
物の血中濃度が著しく低下してしまうため、長時間有効
な徐放錠としては使用できない。また、（ｂ）で得られ
る徐放錠は、薬物の溶出速度が消化管内のｐＨに影響さ
れ易いため、服用後の血中濃度のバラツキが大きくなる
欠点を有する。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、かかる
観点に基づき、比較的小型で呑み易く、かつ１日１回の
服用でよいバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤について
鋭意研究を重ねたところ、バルプロ酸ナトリウムの核錠
に、無水ケイ酸を均一に分散したエチルセルロースを被
覆することにより得られる製剤が、比較的小型でも溶液
のｐＨに影響されずに溶出速度の均一性にすぐれ、しか
も、極めて安定かつ良好な徐放性を有することを見出
し、本発明を完成するに至った。
観点に基づき、比較的小型で呑み易く、かつ１日１回の
服用でよいバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤について
鋭意研究を重ねたところ、バルプロ酸ナトリウムの核錠
に、無水ケイ酸を均一に分散したエチルセルロースを被
覆することにより得られる製剤が、比較的小型でも溶液
のｐＨに影響されずに溶出速度の均一性にすぐれ、しか
も、極めて安定かつ良好な徐放性を有することを見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明はバルプロ酸ナト
リウムを含有する核錠表面に、無水ケイ酸を分散したエ
チルセルロースからなるコーティング剤を被覆して得ら
れる被覆層（被膜）を有する、バルプロ酸ナトリウムの
徐放性錠剤である。以下、本発明を更に詳細に説明す
る。本発明におけるバルプロ酸ナトリウムの核錠は、特
に限定はなく、従来技術により作られる核錠がそのまま
使用される。このような核錠は、例えば、バルプロ酸ナ
トリウムに賦形剤、結合剤等の添加剤を加え、均等に混
和した後、自体公知の造粒法にしたがい顆粒を製し、次
いで、適当な滑沢剤を加え打錠することにより調製され
る。これら添加剤は、造粒に際して成型性の改善と顆粒
の粒度の均一化及び防湿効果を目的として使用され、例
えば賦形剤としては無水ケイ酸、高級脂肪酸の金属塩
（ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸等のカル
シウム、マグネシウム等の金属塩）が、又結合剤として
は、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリ
コール、ポリビニルピロリドン等が使用される。また、
滑沢剤としてはステアリン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、ホワイトカーボン、無水ケイ酸等が使用
される。
リウムを含有する核錠表面に、無水ケイ酸を分散したエ
チルセルロースからなるコーティング剤を被覆して得ら
れる被覆層（被膜）を有する、バルプロ酸ナトリウムの
徐放性錠剤である。以下、本発明を更に詳細に説明す
る。本発明におけるバルプロ酸ナトリウムの核錠は、特
に限定はなく、従来技術により作られる核錠がそのまま
使用される。このような核錠は、例えば、バルプロ酸ナ
トリウムに賦形剤、結合剤等の添加剤を加え、均等に混
和した後、自体公知の造粒法にしたがい顆粒を製し、次
いで、適当な滑沢剤を加え打錠することにより調製され
る。これら添加剤は、造粒に際して成型性の改善と顆粒
の粒度の均一化及び防湿効果を目的として使用され、例
えば賦形剤としては無水ケイ酸、高級脂肪酸の金属塩
（ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸等のカル
シウム、マグネシウム等の金属塩）が、又結合剤として
は、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリ
コール、ポリビニルピロリドン等が使用される。また、
滑沢剤としてはステアリン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、ホワイトカーボン、無水ケイ酸等が使用
される。
【０００６】バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤は、バ
ルプロ酸ナトリウムを含有する核錠に、無水ケイ酸を均
一に分散したエチルセルロース溶液を、通常のスプレー
コーティングにより被覆することにより調製される。以
下、本発明の徐放性錠剤を調製する際の好ましい態様を
示せば、コーティング剤としてエチルセルロースに分散
される無水ケイ酸は、水に不溶性でしかも水及び有機溶
剤にコロイド状に分散するものが使用される。コーティ
ング剤は、メタノール及びエタノールのような低級アル
コール中にエチルセルロースを通常２〜１０％、好まし
くは４〜６重量％となるように溶解した後、無水ケイ酸
をエチルセルロース１重量部に対し、通常０.１〜０.７
重量部、好ましくは０.２〜０.５重量部混合、分散した
ものが使用される。また、被覆層の量（被覆量）は、核
重量に対して通常２〜１０重量％、好ましくは約３〜８
重量％となる量が望ましい。
ルプロ酸ナトリウムを含有する核錠に、無水ケイ酸を均
一に分散したエチルセルロース溶液を、通常のスプレー
コーティングにより被覆することにより調製される。以
下、本発明の徐放性錠剤を調製する際の好ましい態様を
示せば、コーティング剤としてエチルセルロースに分散
される無水ケイ酸は、水に不溶性でしかも水及び有機溶
剤にコロイド状に分散するものが使用される。コーティ
ング剤は、メタノール及びエタノールのような低級アル
コール中にエチルセルロースを通常２〜１０％、好まし
くは４〜６重量％となるように溶解した後、無水ケイ酸
をエチルセルロース１重量部に対し、通常０.１〜０.７
重量部、好ましくは０.２〜０.５重量部混合、分散した
ものが使用される。また、被覆層の量（被覆量）は、核
重量に対して通常２〜１０重量％、好ましくは約３〜８
重量％となる量が望ましい。
【０００７】このようにして得られた徐放性錠剤は、そ
の被覆剤に含まれるエチルセルロースと無水ケイ酸の配
合比及びコーティング剤の被覆量を変えることによっ
て、バルプロ酸ナトリウムの溶出速度を制御することが
できる。即ち、エチルセルロースに対する無水ケイ酸の
配合比が多く、被覆量が少ない程、溶出が全体的に早く
なり、逆に、無水ケイ酸の配合比が少なく、被覆量が多
い程、溶出が全体的に遅く、より徐放性になる。更に、
本発明では、無水ケイ酸の配合比が多い方が被覆量に敏
感に左右されない溶出の安定した錠剤が得られるため、
錠剤を製造する上で有利である。しかしながら、無水ケ
イ酸の配合比が多くなり過ぎると徐放性の錠剤が得られ
なくなるため、その配合比は前述の範囲にすることが望
ましい。尚、本製剤技術は、水溶性が高い他の同種薬物
にも利用できる。
の被覆剤に含まれるエチルセルロースと無水ケイ酸の配
合比及びコーティング剤の被覆量を変えることによっ
て、バルプロ酸ナトリウムの溶出速度を制御することが
できる。即ち、エチルセルロースに対する無水ケイ酸の
配合比が多く、被覆量が少ない程、溶出が全体的に早く
なり、逆に、無水ケイ酸の配合比が少なく、被覆量が多
い程、溶出が全体的に遅く、より徐放性になる。更に、
本発明では、無水ケイ酸の配合比が多い方が被覆量に敏
感に左右されない溶出の安定した錠剤が得られるため、
錠剤を製造する上で有利である。しかしながら、無水ケ
イ酸の配合比が多くなり過ぎると徐放性の錠剤が得られ
なくなるため、その配合比は前述の範囲にすることが望
ましい。尚、本製剤技術は、水溶性が高い他の同種薬物
にも利用できる。
【０００８】
【実施例】次に本発明の実施例、参考例及び試験例を示
し、本発明を更に詳細に説明する。
し、本発明を更に詳細に説明する。
【０００９】実施例１ （ａ）核錠の製造 バルプロ酸ナトリウム1600g と無水ケイ酸（日本アエロ
ジル株式会社「アエロジル−200」）160g を充分混合し
た後、５重量％ヒドロキシプロピルセルロースのエタノ
ール溶液 608g を加え練合する。この練合物を60℃の熱
風乾燥機により乾燥したのち、16メッシュ篩により整粒
した。この顆粒にステアリン酸カルシウムを１重量％混
合した後、圧縮成型して重量 228.6mg、直径 8.5mm の
核錠（錠剤）とした。 （ｂ） （ａ）で得た核錠 1000 錠を流動層コーティン
グ装置（大河原製作所「ユニグラット」）で流動させ、
これに、エチルセルロース（エトキシ含量：46〜51%）
５重量％のエタノール溶液にアエロジル−200 を１重量
％分散させたコーティング剤を噴霧コーティングして、
バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤（Ａ錠：重量236.3m
g、膜重量7.7mg）を得た。
ジル株式会社「アエロジル−200」）160g を充分混合し
た後、５重量％ヒドロキシプロピルセルロースのエタノ
ール溶液 608g を加え練合する。この練合物を60℃の熱
風乾燥機により乾燥したのち、16メッシュ篩により整粒
した。この顆粒にステアリン酸カルシウムを１重量％混
合した後、圧縮成型して重量 228.6mg、直径 8.5mm の
核錠（錠剤）とした。 （ｂ） （ａ）で得た核錠 1000 錠を流動層コーティン
グ装置（大河原製作所「ユニグラット」）で流動させ、
これに、エチルセルロース（エトキシ含量：46〜51%）
５重量％のエタノール溶液にアエロジル−200 を１重量
％分散させたコーティング剤を噴霧コーティングして、
バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤（Ａ錠：重量236.3m
g、膜重量7.7mg）を得た。
【００１０】実施例２ 実施例１（ａ）と同様にして得た核錠（重量２２６．７
ｍｇ、直径８．５ｍｍ）１０００錠を流動層コーティン
グ装置（ユニグラット：大河原製作所）で流動させ、こ
れにコーティング剤として、エチルセルロース（エトキ
シ含量：４６〜５１％）５重量％のエタノール溶液にア
エロジル−２００を１〜１．５重量％分散させた懸濁液
を噴霧コーティングして、バルプロ酸ナトリウムの徐放
性錠剤（Ｅ錠、Ｆ錠、Ｇ錠）を得た。コーティング剤中
のアエロジル−２００の重量％及び得られた錠剤の特性
値を以下に示す。
ｍｇ、直径８．５ｍｍ）１０００錠を流動層コーティン
グ装置（ユニグラット：大河原製作所）で流動させ、こ
れにコーティング剤として、エチルセルロース（エトキ
シ含量：４６〜５１％）５重量％のエタノール溶液にア
エロジル−２００を１〜１．５重量％分散させた懸濁液
を噴霧コーティングして、バルプロ酸ナトリウムの徐放
性錠剤（Ｅ錠、Ｆ錠、Ｇ錠）を得た。コーティング剤中
のアエロジル−２００の重量％及び得られた錠剤の特性
値を以下に示す。
【００１１】
【００１２】実施例３ バルプロ酸ナトリウム 400g とアエロジル−200、80g
を充分混合した後、５重量％ヒドロキシプロピルセルロ
ースのエタノール溶液 216g を加え練合する。この練合
物を 60℃の熱風乾燥機により乾燥させた後、16メッシ
ュ篩により整粒する。この顆粒にステアリン酸カルシウ
ムを１重量％混合した後、圧縮成型（打錠）して重量 2
46.2mg、直径 8.5mm の核錠（錠剤）とした。この核錠1
000錠に、コーティング剤として、５重量％エチルセル
ロース（エトキシ含量：46〜51%）のエタノール溶液に
アエロジル−200を1.25重量％分散した液を用い、実施
例２と同様に処理してバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠
剤（Ｈ錠：重量256.4mg、膜重量10.2mg）を得た。
を充分混合した後、５重量％ヒドロキシプロピルセルロ
ースのエタノール溶液 216g を加え練合する。この練合
物を 60℃の熱風乾燥機により乾燥させた後、16メッシ
ュ篩により整粒する。この顆粒にステアリン酸カルシウ
ムを１重量％混合した後、圧縮成型（打錠）して重量 2
46.2mg、直径 8.5mm の核錠（錠剤）とした。この核錠1
000錠に、コーティング剤として、５重量％エチルセル
ロース（エトキシ含量：46〜51%）のエタノール溶液に
アエロジル−200を1.25重量％分散した液を用い、実施
例２と同様に処理してバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠
剤（Ｈ錠：重量256.4mg、膜重量10.2mg）を得た。
【００１３】実施例４ バルプロ酸ナトリウム 400g、アエロジル−200、40g 及
びカルボキシビニルポリマー、10g を充分混合した後、
５％重量ヒドロキシプロピルセルロースのエタノール溶
液 140g を加え練合する。この練合物を60℃の熱風乾燥
機により乾燥させた後、16メッシュ篩により整粒する。
この顆粒にステアリン酸マグネシウムを１重量％混合し
た後、打錠して重量 231.2mg、直径 8.5mm の核錠とし
た。この核錠1000錠に、コーティング剤として、５重量
％エチルセルロース（エトキシ含量：46〜51%）のエタ
ノール溶液にアエロジル−200を１重量％分散させた液
を用い、実施例２と同様に処理してバルプロ酸ナトリウ
ムの徐放性錠剤（Ｉ錠：重量239.9mg、膜重量8.7mg）を
得た。
びカルボキシビニルポリマー、10g を充分混合した後、
５％重量ヒドロキシプロピルセルロースのエタノール溶
液 140g を加え練合する。この練合物を60℃の熱風乾燥
機により乾燥させた後、16メッシュ篩により整粒する。
この顆粒にステアリン酸マグネシウムを１重量％混合し
た後、打錠して重量 231.2mg、直径 8.5mm の核錠とし
た。この核錠1000錠に、コーティング剤として、５重量
％エチルセルロース（エトキシ含量：46〜51%）のエタ
ノール溶液にアエロジル−200を１重量％分散させた液
を用い、実施例２と同様に処理してバルプロ酸ナトリウ
ムの徐放性錠剤（Ｉ錠：重量239.9mg、膜重量8.7mg）を
得た。
【００１４】実施例５ バルプロ酸ナトリウム 600g、アエロジル−200、120g
を充分混合した後、５重量％ヒドロキシプロピルセルロ
ースのエタノール溶液 348g を加え練合する。この練合
物を 60℃の熱風乾燥機により乾燥した後、16メッシュ
篩により整粒した。この顆粒にステアリン酸マグネシウ
ムを１重量％混合した後、圧縮成型して重量、454.6m
g、直径 10.5mm の核錠とした。この核剤 1000錠に、コ
ーティング剤として、５重量％エチルセルロース（エト
キシ含量：46〜51%）のエタノール溶液にアエロジル−2
00 を1.25重量％分散した液を用い、実施例２と同様に
してバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤（Ｊ錠：重量47
2.9mg、膜重量18.3mg）を得た。
を充分混合した後、５重量％ヒドロキシプロピルセルロ
ースのエタノール溶液 348g を加え練合する。この練合
物を 60℃の熱風乾燥機により乾燥した後、16メッシュ
篩により整粒した。この顆粒にステアリン酸マグネシウ
ムを１重量％混合した後、圧縮成型して重量、454.6m
g、直径 10.5mm の核錠とした。この核剤 1000錠に、コ
ーティング剤として、５重量％エチルセルロース（エト
キシ含量：46〜51%）のエタノール溶液にアエロジル−2
00 を1.25重量％分散した液を用い、実施例２と同様に
してバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤（Ｊ錠：重量47
2.9mg、膜重量18.3mg）を得た。
【００１５】実施例６ 実施例１（ａ）と同様にして得た核錠（重量226.8mg、
直径8.5mm）3000錠を自動フィルムコーティング機（フ
ロイント産業（株）、ＦＭ２Ｓ）を使用して、錠剤を回
転させながら、これにエチルセルロース（エトキシ含
量：46〜51%）５重量％のエタノール溶液にアエロジル
−200を2.5重量％分散させたコーティング剤を噴霧コー
ティングしてバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤（Ｋ
錠：重量240.1mg、膜重量13.3mg）を得た。
直径8.5mm）3000錠を自動フィルムコーティング機（フ
ロイント産業（株）、ＦＭ２Ｓ）を使用して、錠剤を回
転させながら、これにエチルセルロース（エトキシ含
量：46〜51%）５重量％のエタノール溶液にアエロジル
−200を2.5重量％分散させたコーティング剤を噴霧コー
ティングしてバルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤（Ｋ
錠：重量240.1mg、膜重量13.3mg）を得た。
【００１６】参考例１〜３ 実施例１（ａ）で得た核錠1000錠に、コーティング剤と
して下記の組成からなる液を用い、実施例１（ｂ）と同
様に操作してバルプロ酸ナトリウムの錠剤を作った。 参考例１（Ｂ錠）：エチルセルロース（エトキシ含量：
46〜51%）の５重量％エタノール溶液（重量：233.1mg、
膜重量：4.5mg） 参考例２（Ｃ錠）：エチルセルロース（エトキシ含量：
46〜51%）５重量％のエタノール溶液にステアリン酸カ
ルシウム１重量％を分散した液（重量：233.0mg、膜重
量：4.4mg） 参考例３（Ｄ錠）：エチルセルロース（エトキシ含量：
46〜51%）５重量％のエタノール溶液に脂肪酸モノグリ
セリド（イーストマン コダック社製、光洋商会「マイ
バセット」）１重量％を分散した液（重量：234.5mg、
膜重量：5.9mg）
して下記の組成からなる液を用い、実施例１（ｂ）と同
様に操作してバルプロ酸ナトリウムの錠剤を作った。 参考例１（Ｂ錠）：エチルセルロース（エトキシ含量：
46〜51%）の５重量％エタノール溶液（重量：233.1mg、
膜重量：4.5mg） 参考例２（Ｃ錠）：エチルセルロース（エトキシ含量：
46〜51%）５重量％のエタノール溶液にステアリン酸カ
ルシウム１重量％を分散した液（重量：233.0mg、膜重
量：4.4mg） 参考例３（Ｄ錠）：エチルセルロース（エトキシ含量：
46〜51%）５重量％のエタノール溶液に脂肪酸モノグリ
セリド（イーストマン コダック社製、光洋商会「マイ
バセット」）１重量％を分散した液（重量：234.5mg、
膜重量：5.9mg）
【００１７】試験例１（溶出試験） 試験錠：実施例１（ｂ）で得たＡ錠並びに参考例１〜３
で得た対照錠剤、Ｂ錠、Ｃ錠及びＤ錠を用いた。 試験方法：第１２局改正日本薬局方溶出試験法の第２法
（パドル法）に従って行った。回転数 毎分 100 回転 試験液 水（蒸留水）及び日局崩壊試験法の第１液（pH
1.2）900ml 溶出試験開始後、経時的にサンプリングし、ＨＰＬＣ分
析によってバルプロ酸ナトリウムの溶出量を求めた。 結果：溶出試験の結果を表１及び図１〜図４に示した。
で得た対照錠剤、Ｂ錠、Ｃ錠及びＤ錠を用いた。 試験方法：第１２局改正日本薬局方溶出試験法の第２法
（パドル法）に従って行った。回転数 毎分 100 回転 試験液 水（蒸留水）及び日局崩壊試験法の第１液（pH
1.2）900ml 溶出試験開始後、経時的にサンプリングし、ＨＰＬＣ分
析によってバルプロ酸ナトリウムの溶出量を求めた。 結果：溶出試験の結果を表１及び図１〜図４に示した。
【００１８】
【表１】
【００１９】溶出試験の結果、本発明のバルプロ酸ナト
リウムの徐放性錠剤（Ａ錠）は、水及び日局第１液（ｐ
Ｈ１.２）とも、長時間にわたりほぼ同様の溶出を示す
ことから、ｐＨ非依存性の徐放錠であることが分かる。
これに対し、コーティング剤としてエチルセルロースの
みを使用した場合（Ｂ錠）、エチルセルロースとステア
リン酸カルシウムを使用した場合（Ｃ錠）又はエチルセ
ルロースと脂肪酸モノグリセリドを使用した場合（Ｄ
錠）は、日局第１液における溶出が水における溶出より
早くなり、どうしてもｐＨ非依存性の徐放錠を調製する
ことができないことが分かる。
リウムの徐放性錠剤（Ａ錠）は、水及び日局第１液（ｐ
Ｈ１.２）とも、長時間にわたりほぼ同様の溶出を示す
ことから、ｐＨ非依存性の徐放錠であることが分かる。
これに対し、コーティング剤としてエチルセルロースの
みを使用した場合（Ｂ錠）、エチルセルロースとステア
リン酸カルシウムを使用した場合（Ｃ錠）又はエチルセ
ルロースと脂肪酸モノグリセリドを使用した場合（Ｄ
錠）は、日局第１液における溶出が水における溶出より
早くなり、どうしてもｐＨ非依存性の徐放錠を調製する
ことができないことが分かる。
【００２０】試験例２（溶出試験） 試験錠：実施例２ないし実施例６で得たバルプロ酸ナト
リウムの徐放性錠剤（Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ及びＫ
錠）を用いた。 試験方法：試験例１と同様に行った。 結果：溶出試験の結果を表２に示した。
リウムの徐放性錠剤（Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ及びＫ
錠）を用いた。 試験方法：試験例１と同様に行った。 結果：溶出試験の結果を表２に示した。
【００２１】
【表２】
【００２２】試験例３（ヒト経口投与試験） 健康な成人男性６名−年齢２２〜２９才（平均２４.２
才）、体重５６〜７８Kg（平均６４.４Kg）−を対象と
して、実施例１により調製したバルプロ酸ナトリウムの
徐放性錠剤（Ａ錠）４錠（バルプロ酸ナトリウムとして
約８００mg含有）を単回投与し、血中濃度の推移を調べ
た。尚、被験者は薬剤投与１２時間前及び投与後４.５
時間絶食させ、試験期間中はアルコールの摂取を禁止し
た。血液サンプルの採取を、薬剤の投与直前及び投与
１、２、４、６、８、１０、１２、２４、３０、４８時
間後に行い、採取した血液サンプルから血清を分離した
後、ガスクロマトグラフィーによりバルプロ酸ナトリウ
ムの定量を行った。結果を表３及び図５に示した。
才）、体重５６〜７８Kg（平均６４.４Kg）−を対象と
して、実施例１により調製したバルプロ酸ナトリウムの
徐放性錠剤（Ａ錠）４錠（バルプロ酸ナトリウムとして
約８００mg含有）を単回投与し、血中濃度の推移を調べ
た。尚、被験者は薬剤投与１２時間前及び投与後４.５
時間絶食させ、試験期間中はアルコールの摂取を禁止し
た。血液サンプルの採取を、薬剤の投与直前及び投与
１、２、４、６、８、１０、１２、２４、３０、４８時
間後に行い、採取した血液サンプルから血清を分離した
後、ガスクロマトグラフィーによりバルプロ酸ナトリウ
ムの定量を行った。結果を表３及び図５に示した。
【００２３】
【表３】
【００２４】
【発明の効果】本発明の徐放性錠剤は、溶出試験におい
てｐＨに影響されることなく長時間安定な溶出速度を維
持し、かつ、ヒト経口投与試験においてバイオアベイラ
ビリティーの低下を引き起こすことなく、長時間に亙り
安定した血中濃度を維持することができる。
てｐＨに影響されることなく長時間安定な溶出速度を維
持し、かつ、ヒト経口投与試験においてバイオアベイラ
ビリティーの低下を引き起こすことなく、長時間に亙り
安定した血中濃度を維持することができる。
【００２５】
【図１】試験例１の本発明の徐放性錠剤（Ａ錠）の溶出
試験の結果を示す。
試験の結果を示す。
【図２】試験例１の対照錠剤（Ｂ錠）の溶出試験の結果
を示す。
を示す。
【図３】試験例１の対照錠剤（Ｃ錠）の溶出試験の結果
を示す。
を示す。
【図４】試験例１の対照錠剤（Ｄ錠）の溶出試験の結果
を示す。
を示す。
【図５】試験例３の本発明の徐放性錠剤（Ａ錠）のヒト
経口投与試験の結果を示す。
経口投与試験の結果を示す。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/19 A61K 9/28 A61K 47/04 A61K 47/38 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】バルプロ酸ナトリウムを含有する核錠表面
に、無水ケイ酸を分散したエチルセルロースからなるコ
ーティング剤で被覆して得られる被覆層を有することを
特徴とする、バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤。 - 【請求項２】被覆層に占めるエチルセルロースと無水ケ
イ酸の割合がエチルセルロース１重量部に対し無水ケイ
酸が０.１〜０.７重量部である請求項１記載のバルプロ
酸ナトリウムの徐放性錠剤。 - 【請求項３】被覆層の量が核重量に対して２〜１０重量
％である請求項１又は２記載のバルプロ酸ナトリウムの
徐放性錠剤。 - 【請求項４】無水ケイ酸が水に不溶性でしかも水及び有
機溶剤にコロイド状に分散する性質を有するものである
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載のバルプロ酸
ナトリウムの徐放性錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05141278A JP3088051B2 (ja) | 1992-05-29 | 1993-05-21 | バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16178592 | 1992-05-29 | ||
| JP4-161785 | 1992-05-29 | ||
| JP05141278A JP3088051B2 (ja) | 1992-05-29 | 1993-05-21 | バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640899A JPH0640899A (ja) | 1994-02-15 |
| JP3088051B2 true JP3088051B2 (ja) | 2000-09-18 |
Family
ID=26473544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05141278A Expired - Lifetime JP3088051B2 (ja) | 1992-05-29 | 1993-05-21 | バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3088051B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09323926A (ja) * | 1996-03-15 | 1997-12-16 | Nikken Chem Co Ltd | バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤 |
| JP7066351B2 (ja) * | 2017-08-18 | 2022-05-13 | 大原薬品工業株式会社 | 良好な徐放性を有する、レボドパ含有小型化錠剤 |
-
1993
- 1993-05-21 JP JP05141278A patent/JP3088051B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0640899A (ja) | 1994-02-15 |
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