JPH01308232A - 固型医薬およびその製造法 - Google Patents
固型医薬およびその製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は脳血管障害、心不全、眼精疲労の改善、治療等
に有用なアデノシン三リン酸二ナトリウム(以下ATP
−2Naと略称することもある。)とビタミンBl塩又
はビタミンB、活性を有するビタミンB、誘導体とを含
有する固型医薬、さらに低融点油脂状物質を配合して安
定化された固型医薬およびその製造法に関する。
に有用なアデノシン三リン酸二ナトリウム(以下ATP
−2Naと略称することもある。)とビタミンBl塩又
はビタミンB、活性を有するビタミンB、誘導体とを含
有する固型医薬、さらに低融点油脂状物質を配合して安
定化された固型医薬およびその製造法に関する。
従来の技術
アデノシン三リン酸二ナトリウムは、Fiskc及びL
ohmannら(1929年)が筋肉組織浸出物中にア
デノシン三リン酸(以下ΔTPと略称することがある。
ohmannら(1929年)が筋肉組織浸出物中にア
デノシン三リン酸(以下ΔTPと略称することがある。
)を発見して以来、幾多の学者により、その生体内にお
ける役割が遂次解明それてきた。
ける役割が遂次解明それてきた。
ATPはいわゆる高エネルギーリン酸結合(Energ
y rich phosphate bond)
を有する化合物の代表的な物質として、生体内にあまね
く行き渡って存在し、生体内での必要なエネルギーはす
べてATPにより供給される。一方治療薬とじて△T
P −2N aの臨床的応用ら活発化し7、諸種の疾但
にその効力か(イ1認さイ1ている。
y rich phosphate bond)
を有する化合物の代表的な物質として、生体内にあまね
く行き渡って存在し、生体内での必要なエネルギーはす
べてATPにより供給される。一方治療薬とじて△T
P −2N aの臨床的応用ら活発化し7、諸種の疾但
にその効力か(イ1認さイ1ている。
一方、ビタミンB1(J、カノケ、神経衰弱、神経炎。
神経痛、?′?−ン。1.ウソ血ilI心障害、急性循
環+i+ノヨノク等の疾病治療に(+効てあろごとかり
、[1られており、ヂアミンノスルフィト(Jし、め各
種誘導体肢(、月J(it酪酸塩硝酸塩等その塩が合成
さイ1ている。
環+i+ノヨノク等の疾病治療に(+効てあろごとかり
、[1られており、ヂアミンノスルフィト(Jし、め各
種誘導体肢(、月J(it酪酸塩硝酸塩等その塩が合成
さイ1ている。
介即1ゲ1忙迭↓」(ケー也−街局課苅本発明の目的(
」ΔTP 2Naを他の医薬有効成分と組め合わせろ
ことにより、十参己しノー八′r″P−2Naの薬効か
より補強され又(J拡大されノー製剤を提供することで
ある、。
」ΔTP 2Naを他の医薬有効成分と組め合わせろ
ことにより、十参己しノー八′r″P−2Naの薬効か
より補強され又(J拡大されノー製剤を提供することで
ある、。
ク とりわ(J、最近の各種○Δ
機器の普及に伴い眼1′l′1疲労を訴えろ者か少j、
H<ないという小情に鑑ゐ、よりずくれた眼i1’f疲
労治療効果をnTするΔ′J″I〕2Na製剤を提供ず
ろごとてある。又、Δ’]’ 1)−2Naは固体状態
て(Jl!i″j温度、高湿度に対して不安定で、また
水溶液又IJ、懸濁液で(コ、pHが低い(Jと不安定
であると0う欠点を有する。従ってこイ1らの製剤とり
わけ錠剤の安定性(J悪く、経1」的に製剤中のこれら
活性成分の含111か低下し、イ゛′[色変化を起こす
。ざらに他成分を配合しノコ製剤処方では他成分との化
17.作用も強いため、さらに安定性が劣る場合もある
。更に、錠剤化した場合、製JW過程(Jおひる加圧成
型の際に加えられろ圧力、11jj擦、熱性により結晶
の歪めか生しる4’i果1¥ Fl的な含量低ドか加速
されることも多い。
機器の普及に伴い眼1′l′1疲労を訴えろ者か少j、
H<ないという小情に鑑ゐ、よりずくれた眼i1’f疲
労治療効果をnTするΔ′J″I〕2Na製剤を提供ず
ろごとてある。又、Δ’]’ 1)−2Naは固体状態
て(Jl!i″j温度、高湿度に対して不安定で、また
水溶液又IJ、懸濁液で(コ、pHが低い(Jと不安定
であると0う欠点を有する。従ってこイ1らの製剤とり
わけ錠剤の安定性(J悪く、経1」的に製剤中のこれら
活性成分の含111か低下し、イ゛′[色変化を起こす
。ざらに他成分を配合しノコ製剤処方では他成分との化
17.作用も強いため、さらに安定性が劣る場合もある
。更に、錠剤化した場合、製JW過程(Jおひる加圧成
型の際に加えられろ圧力、11jj擦、熱性により結晶
の歪めか生しる4’i果1¥ Fl的な含量低ドか加速
されることも多い。
ごのようにΔ′J″P−2Naが錠剤等の固型製剤に製
造された場合に(J、安定性面で問題点を伴う。
造された場合に(J、安定性面で問題点を伴う。
従って本発明のもう1つの[]的は荷動成分の経1−1
的分解を十分抑制し、Δ゛l″P−2Naの安定性を改
良した実用に耐えt−IるΔ′I″P−2Naと他の活
性成分との複合製剤を提供することである。
的分解を十分抑制し、Δ゛l″P−2Naの安定性を改
良した実用に耐えt−IるΔ′I″P−2Naと他の活
性成分との複合製剤を提供することである。
41.1−S 全1jう′仄Aニイ司ノこ一仝くλ02
■モβ考本発明者゛ら(J、」−記したように、Δ’J
’ P −2Naと他の医薬有効成分どの複合製剤の創
製とその安定化を図るへく種々検δχjを加オたところ
、色性にも、Δ′J″P−2NaとヒタミンB、塩又(
JビタミンB、活性を有するビタミン131誘導体七の
複合剤は、眼精疲労治療効果を著しく増強ケろことさら
にこの、j−うなΔ′J″1)−21刈aとビタミンB
、塩等との複合製剤に低融点41)脂状物τjjを配
合上ろと、題名にΔ’i゛P −2N aの分解か抑え
られ、より安定て〃ノ果的ノS製剤が得られろことを見
出し、さらに検N−1を重ねて、本発明を完成するに至
った3゜オなわら、本発明(」 (1)アデノノン玉リン酸二ナトリウム及びビタミン1
3 、塩又(」ビタミン13.活性を有用′ろビタミン
+3 、誘導体(以下、jliに1ヒタミンB1塩等」
と略称することかある。)を含有ずろごとを1〕j徴と
ずろ固型医薬、 (2)低融点A11脂状物質を更に配合した上記(1)
記載の固型医薬、 (:()アデノノン三リン酸二す)・リウムに低融点A
h脂状状物質配合し刀ご後加圧成型して得られる固型剤
にビタミン13 、塩又(JビタミンIL活性を何する
ビタミンB4.秀導体を彼覆又(:]混合唱用ることを
特徴とする上記(2)記載の固型医薬の製ノz法、(4
)眼精疲労治療薬である−」二足(1)記載の組成物、
(5)ビタミン[3,ii誘導体フルスルチアミン又は
その塩であろ1−記(1)記載の固型医薬、及び(6)
ビタミンiL誘導体がフルスルチアミン塩酸塩である上
記(1)記載の固型医薬に関゛4′ろ。
■モβ考本発明者゛ら(J、」−記したように、Δ’J
’ P −2Naと他の医薬有効成分どの複合製剤の創
製とその安定化を図るへく種々検δχjを加オたところ
、色性にも、Δ′J″P−2NaとヒタミンB、塩又(
JビタミンB、活性を有するビタミン131誘導体七の
複合剤は、眼精疲労治療効果を著しく増強ケろことさら
にこの、j−うなΔ′J″1)−21刈aとビタミンB
、塩等との複合製剤に低融点41)脂状物τjjを配
合上ろと、題名にΔ’i゛P −2N aの分解か抑え
られ、より安定て〃ノ果的ノS製剤が得られろことを見
出し、さらに検N−1を重ねて、本発明を完成するに至
った3゜オなわら、本発明(」 (1)アデノノン玉リン酸二ナトリウム及びビタミン1
3 、塩又(」ビタミン13.活性を有用′ろビタミン
+3 、誘導体(以下、jliに1ヒタミンB1塩等」
と略称することかある。)を含有ずろごとを1〕j徴と
ずろ固型医薬、 (2)低融点A11脂状物質を更に配合した上記(1)
記載の固型医薬、 (:()アデノノン三リン酸二す)・リウムに低融点A
h脂状状物質配合し刀ご後加圧成型して得られる固型剤
にビタミン13 、塩又(JビタミンIL活性を何する
ビタミンB4.秀導体を彼覆又(:]混合唱用ることを
特徴とする上記(2)記載の固型医薬の製ノz法、(4
)眼精疲労治療薬である−」二足(1)記載の組成物、
(5)ビタミン[3,ii誘導体フルスルチアミン又は
その塩であろ1−記(1)記載の固型医薬、及び(6)
ビタミンiL誘導体がフルスルチアミン塩酸塩である上
記(1)記載の固型医薬に関゛4′ろ。
本発明に用いる/\′1.’ P−2N alJ−上記
の横進て示される。
の横進て示される。
氷晶の分解(」主に加水分解とされておりΔ′I″I)
−2NaからAI) P (アデノノン玉リン酸二ナト
リウム)そして八MP(アテノノンーリン酸二すI・リ
ウム)へと進む。ごれ以上の分解(」褐変現象ら伴なう
。
−2NaからAI) P (アデノノン玉リン酸二ナト
リウム)そして八MP(アテノノンーリン酸二すI・リ
ウム)へと進む。ごれ以上の分解(」褐変現象ら伴なう
。
本固型製剤に用いられるビタミンB1塩又(jヒタミン
丁3□活性を有するビタミン+3.誘導体として(J、
例え(J、ビタミンB1塩酸塩(塩酸チアミノ)。
丁3□活性を有するビタミン+3.誘導体として(J、
例え(J、ビタミンB1塩酸塩(塩酸チアミノ)。
ビタミンB、硝酸塩(硝酸チアミン)、及びプロスルデ
アミノ(T P り ) 、フルスルデアミノ(Ti″
FI) ) 。
アミノ(T P り ) 、フルスルデアミノ(Ti″
FI) ) 。
ジセチアミノ1才り)・ヂアミン、ヂアミンノスルフィ
ド、ンコヂアミン、ヒスイフヂアミン、ヒスヘンヂアミ
ン、ヘンフ」デアミノ等およびそれらの塩酸塩、硝酸塩
、硫酸塩等の酸塩等が挙げられる。
ド、ンコヂアミン、ヒスイフヂアミン、ヒスヘンヂアミ
ン、ヘンフ」デアミノ等およびそれらの塩酸塩、硝酸塩
、硫酸塩等の酸塩等が挙げられる。
ざらに本発明の複合製剤の安定化に用いろ低融点AI+
脂状吻状物質て(j、その融点が比較的低く八′rP−
2Naに対して悪影響を及はさないムのてあればいかな
るものてムよく、たとえば炭化水素、高級脂肪酸、高級
アルコール、多価アルコールの脂肪酸エステル、多価ア
ル−1−ルの高級アルコールエーテル、アルギレンオキ
ザイトの重合体ちしく(」共重合体などがあげられるが
、なかでら多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アル
コールの高級)フルコールエーテル、アルキレノオキザ
イトの重合体らしくは共重合体が好ましく用いられる。
脂状吻状物質て(j、その融点が比較的低く八′rP−
2Naに対して悪影響を及はさないムのてあればいかな
るものてムよく、たとえば炭化水素、高級脂肪酸、高級
アルコール、多価アルコールの脂肪酸エステル、多価ア
ル−1−ルの高級アルコールエーテル、アルギレンオキ
ザイトの重合体ちしく(」共重合体などがあげられるが
、なかでら多価アルコールの脂肪酸エステル、多価アル
コールの高級)フルコールエーテル、アルキレノオキザ
イトの重合体らしくは共重合体が好ましく用いられる。
炭化水素としては、たとえばn−ヘプタデカン。
n−オクタデカノ、11−ノナテカン、n−エイコサン
。
。
n−ヘンエイコザン、n−トコザン、n−フリコザン。
n−テトラコザン2n−ペンタコザン、n−トリアコン
タン、n−ペンクトリアコンクン、n−テトラコンタン
、n−ペンタコンタン等の炭素数17〜50のn−アル
カンおよびこれらの混合物(ペトロレイタム1パラフィ
ンワックス、マイクロクリスタリンワックス等)などが
あげられる。、 高級脂肪酸としては、たとえばカプリン酸、ラウリン酸
、ミリスチン酸、パルミヂン酸、ステアリン酸、アラキ
シン酸、ベヘニン酸、リグノセリン酸。
タン、n−ペンクトリアコンクン、n−テトラコンタン
、n−ペンタコンタン等の炭素数17〜50のn−アル
カンおよびこれらの混合物(ペトロレイタム1パラフィ
ンワックス、マイクロクリスタリンワックス等)などが
あげられる。、 高級脂肪酸としては、たとえばカプリン酸、ラウリン酸
、ミリスチン酸、パルミヂン酸、ステアリン酸、アラキ
シン酸、ベヘニン酸、リグノセリン酸。
セロチン酸、およびそれらの混合物、天然油脂から採取
される高級脂肪酸などがあげられる。
される高級脂肪酸などがあげられる。
高級アルコールとしては、たとえばラウリルアルコール
、ミリスヂルアルコール、セヂルアルコール、ステアリ
ルアルコール、アラキルアルコールおよびそれらの混合
物、天然油から採取される高級アルコールなどがあげら
れる。
、ミリスヂルアルコール、セヂルアルコール、ステアリ
ルアルコール、アラキルアルコールおよびそれらの混合
物、天然油から採取される高級アルコールなどがあげら
れる。
多価アルコールの脂肪酸エステルとしては分子内に2個
以上の水酸基を有するアルコール(たとえばエヂレング
リコール、プロピレングリコールなどのアルギレンクリ
コール、ボリエヂレングリコール1ポリプロピレノクリ
コールあるいはこれらの共重合物なとのポリアルキレン
グリコール、ソルビトール、蔗糖、フライノースなどの
糖類、1゜5−ソルヒタン、l、4−ソルビト−ル、3
.6−ソルビタンなどのソルヒト−ルの分子内脱水化合
物、クリセリン、ノエタノールアミン、ペンタエリスリ
ト−ルなと)と脂肪酸(たとえば、酢酸、プロピオン酸
、酪酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラ
ウリン酸、1−リデンル酸、ミリスヂン酸、ペンタデン
ル酸、パルミチン酸、ヘプタデンル酸、ステアリン酸、
ノナデカン酸、ウンデソレン酸、オレイン酸、エライン
ン酸、ソルヒン酸、リノール酸、リルン酸、アラギドン
酸、ステアロール酸など)とのエステル、具体的にはた
とえばソルヒタンモノスデアレート、ソルヒタントリス
テアレート、ソルヒタノモノオレエート、ソルヒタンセ
スギ才しエート、ソルヒタンモノパルミテートなど分子
量400〜900のソルヒタン脂肪酸エステル、ポリオ
ギンエチレンソルヒタントリステアレート。
以上の水酸基を有するアルコール(たとえばエヂレング
リコール、プロピレングリコールなどのアルギレンクリ
コール、ボリエヂレングリコール1ポリプロピレノクリ
コールあるいはこれらの共重合物なとのポリアルキレン
グリコール、ソルビトール、蔗糖、フライノースなどの
糖類、1゜5−ソルヒタン、l、4−ソルビト−ル、3
.6−ソルビタンなどのソルヒト−ルの分子内脱水化合
物、クリセリン、ノエタノールアミン、ペンタエリスリ
ト−ルなと)と脂肪酸(たとえば、酢酸、プロピオン酸
、酪酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラ
ウリン酸、1−リデンル酸、ミリスヂン酸、ペンタデン
ル酸、パルミチン酸、ヘプタデンル酸、ステアリン酸、
ノナデカン酸、ウンデソレン酸、オレイン酸、エライン
ン酸、ソルヒン酸、リノール酸、リルン酸、アラギドン
酸、ステアロール酸など)とのエステル、具体的にはた
とえばソルヒタンモノスデアレート、ソルヒタントリス
テアレート、ソルヒタノモノオレエート、ソルヒタンセ
スギ才しエート、ソルヒタンモノパルミテートなど分子
量400〜900のソルヒタン脂肪酸エステル、ポリオ
ギンエチレンソルヒタントリステアレート。
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート。
ポリオギノエチレンソルビタントリバルミテ−1・など
分子量1000〜l500のポリオギンアルキレンツル
ビクン脂肪酸エステル、ポリオギンエヂレンソルビトー
ルへキザステアレート、ポリオキシエヂレンソルビトー
ルヘキザオレエート、ポリオキシエチレンソルビトール
トリステアレートポリオギシエヂレンソルビトールテト
ララウレートなどのポリオキシアルキレンソルビトール
脂肪酸エステル、ポリオキンエチレンソルビトール密ロ
ウ誘導体などのポリオキンアルキレンソルビトール密ロ
ウ誘導体、ボリオギシエチレンラノリン誘導体などのポ
リオキシアルギレンラノリン誘導体、プロピレングリコ
ールモノパルミテート、プロピレングリコールモノステ
アレート、プロピレングリコールジラウレート、プロピ
レングリコールシミリステート、プロピレングリコール
ジパルミテート、プロピレングリコールジラウレートな
ど分子量200〜700のプロピレングリコール脂肪酸
エステル、エヂレングリコールモノラウレート.エヂレ
ングリコールパルミテ−1・、エチレノクリニノールマ
ーツノ1ノート、二l、ザーレンクリ:l:l−ルステ
アレート、エチ用7・ンクリニ1−ルノラウレ−1・。
分子量1000〜l500のポリオギンアルキレンツル
ビクン脂肪酸エステル、ポリオギンエヂレンソルビトー
ルへキザステアレート、ポリオキシエヂレンソルビトー
ルヘキザオレエート、ポリオキシエチレンソルビトール
トリステアレートポリオギシエヂレンソルビトールテト
ララウレートなどのポリオキシアルキレンソルビトール
脂肪酸エステル、ポリオキンエチレンソルビトール密ロ
ウ誘導体などのポリオキンアルキレンソルビトール密ロ
ウ誘導体、ボリオギシエチレンラノリン誘導体などのポ
リオキシアルギレンラノリン誘導体、プロピレングリコ
ールモノパルミテート、プロピレングリコールモノステ
アレート、プロピレングリコールジラウレート、プロピ
レングリコールシミリステート、プロピレングリコール
ジパルミテート、プロピレングリコールジラウレートな
ど分子量200〜700のプロピレングリコール脂肪酸
エステル、エヂレングリコールモノラウレート.エヂレ
ングリコールパルミテ−1・、エチレノクリニノールマ
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アレート、エチ用7・ンクリニ1−ルノラウレ−1・。
j゛−チレンクリコールシミリステー1− 、エヂレノ
ク゛リコールツバルミチー)・、エヂレノクリ:1−ル
ノマー#fレ−1・なと分二r、i、−i:’(500
−1200)x−fIノンクリニ;−ル脂肪酸ニスフー
ルなとのアルキレンクリコール脂肪酸エステル、ポリオ
ギンユ、チレンヒマノ浦誘導体など分子量350 (]
〜4000のポリオギノアルギレノピマノAll x
# ’A; 、ポリ刈;)−ノエヂIノンステア1ノー
ト、ポリオキノ」−チレンオレエ−1・1ポリオキノエ
チレンパルミテ−1・、ポリオキノ」、ヂレンリノLノ
ー1・なと分子m、 I 900〜2200のポリオギ
ノアルギレン脂肪酸J、ステル、クリセリノモノアセテ
ート、タリセリンモノプ「lピオネ−1・1グリセリン
モノステアレー1・、クリセリンモノオし」−−−1−
、グリセリンモノパルミテート、グリセリンモノリル−
トすど分子ff1300〜600のクリセリノモノ脂肪
酸」−スナルj、’Q’、糖モノラウレーt−、j“(
1、Jl、’iモノミリスゾー 1・、蔗糖モノバルミ
う−1・、蔗糖モノステアレー1・、蔗糖トリミリステ
ート アレートなど分子量4()O〜1300の蔗糖脂肪酸エ
ステルなとがあげら,lする。
ク゛リコールツバルミチー)・、エヂレノクリ:1−ル
ノマー#fレ−1・なと分二r、i、−i:’(500
−1200)x−fIノンクリニ;−ル脂肪酸ニスフー
ルなとのアルキレンクリコール脂肪酸エステル、ポリオ
ギンユ、チレンヒマノ浦誘導体など分子量350 (]
〜4000のポリオギノアルギレノピマノAll x
# ’A; 、ポリ刈;)−ノエヂIノンステア1ノー
ト、ポリオキノ」−チレンオレエ−1・1ポリオキノエ
チレンパルミテ−1・、ポリオキノ」、ヂレンリノLノ
ー1・なと分子m、 I 900〜2200のポリオギ
ノアルギレン脂肪酸J、ステル、クリセリノモノアセテ
ート、タリセリンモノプ「lピオネ−1・1グリセリン
モノステアレー1・、クリセリンモノオし」−−−1−
、グリセリンモノパルミテート、グリセリンモノリル−
トすど分子ff1300〜600のクリセリノモノ脂肪
酸」−スナルj、’Q’、糖モノラウレーt−、j“(
1、Jl、’iモノミリスゾー 1・、蔗糖モノバルミ
う−1・、蔗糖モノステアレー1・、蔗糖トリミリステ
ート アレートなど分子量4()O〜1300の蔗糖脂肪酸エ
ステルなとがあげら,lする。
多価アルコールの高級アルコールエーテルとして(」、
多価アルコール(上記多価アルコールの脂肪酸エステル
のアルコール成分としてあげたしの)と高級脂肪酸アル
−1−ル(たとえばセヂルアル=J−ル,ステアリルア
ルコール、′Aレイルアルコール。
多価アルコール(上記多価アルコールの脂肪酸エステル
のアルコール成分としてあげたしの)と高級脂肪酸アル
−1−ル(たとえばセヂルアル=J−ル,ステアリルア
ルコール、′Aレイルアルコール。
オクチルアル−1−ル,う゛ンルアルコール)とのエー
テル、具体的に(Jたとえばポリオギンエチレンラウリ
ルアルコールユ.−チル、ポリオギノエヂレンセヂルア
ルコールエーテル,ポリオキンエヂレンステアリルアル
コールエーテル.ポリオAーノエヂレンオレイルアルコ
ールエーテル,ポリ珂ギノエヂレンオクヂルアル−1−
ル」−、−チル、ポリオキノ」−チレンデノルアルコー
ルエーテルなとのポリオギノユーヂレン旨級アル−J−
ルエーデル、ポリオギツプ「ノピレンポリオキンエヂレ
ンセチルアル=jールエーテル,ポリゴギノブl’lピ
レンボリオギノ」−ヂレンステアリルアル=1ールエー
テル1ボリオギノブl:lピIノンポリオギンエチレン
」レイルアルコール」−一一テル.ポリオキツブ〔lビ
レンボリオギノエヂレンオクチルアル=1−ルエーテル
,ポリオギツプtlビレンボリオギノエチレンラウリル
アルコールエーテルなとのポリ調キノプロピレンボリオ
ギノ上千1ツノ高扱アル−J−ルエーテルなとが繁用さ
れろ。
テル、具体的に(Jたとえばポリオギンエチレンラウリ
ルアルコールユ.−チル、ポリオギノエヂレンセヂルア
ルコールエーテル,ポリオキンエヂレンステアリルアル
コールエーテル.ポリオAーノエヂレンオレイルアルコ
ールエーテル,ポリ珂ギノエヂレンオクヂルアル−1−
ル」−、−チル、ポリオキノ」−チレンデノルアルコー
ルエーテルなとのポリオギノユーヂレン旨級アル−J−
ルエーデル、ポリオギツプ「ノピレンポリオキンエヂレ
ンセチルアル=jールエーテル,ポリゴギノブl’lピ
レンボリオギノ」−ヂレンステアリルアル=1ールエー
テル1ボリオギノブl:lピIノンポリオギンエチレン
」レイルアルコール」−一一テル.ポリオキツブ〔lビ
レンボリオギノエヂレンオクチルアル=1−ルエーテル
,ポリオギツプtlビレンボリオギノエチレンラウリル
アルコールエーテルなとのポリ調キノプロピレンボリオ
ギノ上千1ツノ高扱アル−J−ルエーテルなとが繁用さ
れろ。
7 アルキレノオキーリ゛イ)・
の重合物としては分子量1、00(]〜10,000の
もの(例、ボリエヂ[/ンクリコール6 0 0 0)
か用いられろ。アルギレンオギザイトとじてiJl,/
ことえばエヂレンオギザイト,ブ〔lピ1ツノオキサイ
)・、)・リメヂレンオギザイ)・、う−トラヒト アルキしノオギ勺イ)・の共重合体として(」、十記ア
ルキレンオキザイト゛の二種」ツ1−のちのの共重合体
てあー)で分子.iiにl 、 (l O O〜10.
000のものか用いられろ。
の重合物としては分子量1、00(]〜10,000の
もの(例、ボリエヂ[/ンクリコール6 0 0 0)
か用いられろ。アルギレンオギザイトとじてiJl,/
ことえばエヂレンオギザイト,ブ〔lピ1ツノオキサイ
)・、)・リメヂレンオギザイ)・、う−トラヒト アルキしノオギ勺イ)・の共重合体として(」、十記ア
ルキレンオキザイト゛の二種」ツ1−のちのの共重合体
てあー)で分子.iiにl 、 (l O O〜10.
000のものか用いられろ。
これらの低融【、ζj r+11脂状物質(j通水融点
が20〜00℃程度のムのか用いられるが20〜60°
Cのちのが特に好ましい。またこA1らの低融点41+
脂状物質は単独で用いてもまた(J二種以上を(Jlj
.’ll +,でもよい。
が20〜00℃程度のムのか用いられるが20〜60°
Cのちのが特に好ましい。またこA1らの低融点41+
脂状物質は単独で用いてもまた(J二種以上を(Jlj
.’ll +,でもよい。
本発明の複合製剤においてビタミンB 、基又(Jビタ
ミン13 、活性を有するヒタミンr3.誘導体の含有
量は、ビタミンY3□(ヂアミン)として、Δ′I″P
−2Na1重量部に対し約0 01〜5重量部,通’f
K’ 0 、 l〜2重量部程度好ましくfJ約0.1
〜1重全部である。
ミン13 、活性を有するヒタミンr3.誘導体の含有
量は、ビタミンY3□(ヂアミン)として、Δ′I″P
−2Na1重量部に対し約0 01〜5重量部,通’f
K’ 0 、 l〜2重量部程度好ましくfJ約0.1
〜1重全部である。
本発明の複合製剤(J、固型医薬に好都合に適用される
。ここで固型医薬と(1錠剤,顆粒剤,散剤。
。ここで固型医薬と(1錠剤,顆粒剤,散剤。
カプセル等の固型製剤の医薬をいう。
本発明の複合固型医薬(J常法に従って製造することが
てきる。
てきる。
通常、Δ’i’ P−2 N a腸溶錠にビタミンB。
塩又はビタミンB1活性を有づーるビタミンB,誘導体
を被覆するか又(JΔ’]”P−2Na腸溶錠とビタミ
ンB1塩等とを混合するごとにより製造4′るごとかて
きろ。
を被覆するか又(JΔ’]”P−2Na腸溶錠とビタミ
ンB1塩等とを混合するごとにより製造4′るごとかて
きろ。
さらに、このような複合剤を製造するに際し2ては、△
TP−2Naの製剤中での安定化を図るへく、−1−記
したような低融点油脂状物質を配合することか望ましい
が、この場合(J1通常Δ’T”P−2Naに低融点4
1+脂状物質を配合した後加圧成型して固型剤を得、こ
れにビタミンB1塩又(JビタミンB、活性を有ずろビ
タミンB1誘導体を被覆又は混合することによって製造
される。このような安定化された複合剤を製造するに際
しても、ΔゴP−2Naの固型剤は腸溶錠としておくの
が望ましく、その後ビタミン+3.塩等を被覆するか又
(JビタミンB1塩等と混合するのが好適である。ビタ
ミンB1塩等の被覆!J好ましくは粒状、顆粒状でドラ
イコートするか又は、ビタミンB1塩等を糖衣コーチイ
ンク層中に配合してコープインクするのが一般゛に好都
合である。
TP−2Naの製剤中での安定化を図るへく、−1−記
したような低融点油脂状物質を配合することか望ましい
が、この場合(J1通常Δ’T”P−2Naに低融点4
1+脂状物質を配合した後加圧成型して固型剤を得、こ
れにビタミンB1塩又(JビタミンB、活性を有ずろビ
タミンB1誘導体を被覆又は混合することによって製造
される。このような安定化された複合剤を製造するに際
しても、ΔゴP−2Naの固型剤は腸溶錠としておくの
が望ましく、その後ビタミン+3.塩等を被覆するか又
(JビタミンB1塩等と混合するのが好適である。ビタ
ミンB1塩等の被覆!J好ましくは粒状、顆粒状でドラ
イコートするか又は、ビタミンB1塩等を糖衣コーチイ
ンク層中に配合してコープインクするのが一般゛に好都
合である。
更に具体的には、本発明の複合製剤に」−記した低融点
A11脂状物質を配合する場合、これらの低融点油脂状
物質は固体状または液状でΔTP−2Naに添加される
。固体状で添加する場合(粉末添加)、低融点油脂状物
質の添加量はΔi”P−2Na1重量部に対してOI重
量部以上通常0.1〜3重量部程度好ましくは約02〜
1重量部である。
A11脂状物質を配合する場合、これらの低融点油脂状
物質は固体状または液状でΔTP−2Naに添加される
。固体状で添加する場合(粉末添加)、低融点油脂状物
質の添加量はΔi”P−2Na1重量部に対してOI重
量部以上通常0.1〜3重量部程度好ましくは約02〜
1重量部である。
また液状で添加する場合(液添加)、低融点油脂状物質
の添加量はATP−2Na1重量部に対して0.1電型
部以」二通常OI〜3重量部程度好ましくは、0.2〜
0,8重量部である。
の添加量はATP−2Na1重量部に対して0.1電型
部以」二通常OI〜3重量部程度好ましくは、0.2〜
0,8重量部である。
本発明の安定化された複合固型剤を製造する場合、通常
」1記したような低融点油脂状物質を先ずATP−2N
aに配合し、その後加圧成型工程に付されるがこれらの
配合方法としては一般に製剤において用いられる配合方
法、たとえば混合、練合。
」1記したような低融点油脂状物質を先ずATP−2N
aに配合し、その後加圧成型工程に付されるがこれらの
配合方法としては一般に製剤において用いられる配合方
法、たとえば混合、練合。
捏和、篩過、攪拌などにより行なイっれる。たとえば低
融点油脂状物質を直接ΔTP−2Naに添加して混合(
粉末添加)してもよく、また溶媒を加えて混和し、常法
により練合、造粒、乾燥することもてきる。又低融点油
脂状物質を適当な溶媒に溶解した後、ATP−2Naと
均一に混和して常法により練合、造粒、乾燥する(液添
加)などにより配合することもできる。液添加の場合の
適当な溶媒としては、たとえば水、ツメデルポルムアミ
ド、アセトン、エタノール、プロピルアルコール、イソ
プ口ピルアルコール、ブヂルアルコール、メヂレンクロ
ライF’、 l−リクロルエタンなどのA T P−
2Naに悪影響を及ぼさない溶媒が用いられる。配合終
了後、公知の加圧成型手段を用いることによりΔT P
−2N a含を固型剤を製造することができる。但し
、加圧成型と(J1加圧下に圧縮して所望する形態とな
ずことであり、最も一般的にはたとえば打錠などをいう
。これらの低融点油脂状物質の配合により加圧成型時の
結晶の歪等が少なくなり更には、成型性が向」ニして加
圧力が少なくてすむことも有利に働いているものと考え
られる。
融点油脂状物質を直接ΔTP−2Naに添加して混合(
粉末添加)してもよく、また溶媒を加えて混和し、常法
により練合、造粒、乾燥することもてきる。又低融点油
脂状物質を適当な溶媒に溶解した後、ATP−2Naと
均一に混和して常法により練合、造粒、乾燥する(液添
加)などにより配合することもできる。液添加の場合の
適当な溶媒としては、たとえば水、ツメデルポルムアミ
ド、アセトン、エタノール、プロピルアルコール、イソ
プ口ピルアルコール、ブヂルアルコール、メヂレンクロ
ライF’、 l−リクロルエタンなどのA T P−
2Naに悪影響を及ぼさない溶媒が用いられる。配合終
了後、公知の加圧成型手段を用いることによりΔT P
−2N a含を固型剤を製造することができる。但し
、加圧成型と(J1加圧下に圧縮して所望する形態とな
ずことであり、最も一般的にはたとえば打錠などをいう
。これらの低融点油脂状物質の配合により加圧成型時の
結晶の歪等が少なくなり更には、成型性が向」ニして加
圧力が少なくてすむことも有利に働いているものと考え
られる。
また、本願固型医薬に(J、所望により固型剤に用いら
れる種々の添加剤を適当な工程で添加することもてきる
。たとえば、結晶セルロース(例、アヒセルP I(I
01 (脂化成製))、繊維素グリコール酸カルノウ
ム、コーンスターチ、小麦でんぷん、乳糖、ノヨ糖、ブ
トつ糖、硫酸カルシウム1リン酸力ルノウム、塩化ナト
リウムなどの賦形剤2アラヒアゴム、ゼラチン、メチル
セルロース。ポリビニルピロリドン、ヒ)・ロキノプ〔
lピルセルロース(以下1−T PCと略称することが
ある。)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの
結合剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、合成ケイ
酸アルミニウム、ラウリル硫酸すl・リウム、ポウ酸、
酸化マグネノウム。
れる種々の添加剤を適当な工程で添加することもてきる
。たとえば、結晶セルロース(例、アヒセルP I(I
01 (脂化成製))、繊維素グリコール酸カルノウ
ム、コーンスターチ、小麦でんぷん、乳糖、ノヨ糖、ブ
トつ糖、硫酸カルシウム1リン酸力ルノウム、塩化ナト
リウムなどの賦形剤2アラヒアゴム、ゼラチン、メチル
セルロース。ポリビニルピロリドン、ヒ)・ロキノプ〔
lピルセルロース(以下1−T PCと略称することが
ある。)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの
結合剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、合成ケイ
酸アルミニウム、ラウリル硫酸すl・リウム、ポウ酸、
酸化マグネノウム。
パラフィンなどの滑沢剤1着色剤、矯味剤1矯臭剤など
を添加してもよい。
を添加してもよい。
更に、ATP−2Naは、酸に対して不安定のため、A
TP−2Naの胃液での分解を防止するため、上記した
ようにATP−2Na含有剤に腸溶性コーティングを行
うのが望ましいが、腸溶性コーティングは自体公知の方
法で行うことができる。このようなコーティング剤とし
ては、腸溶性コーティング剤として通常用いられている
コーティング剤が用いられ例えば、セルロースアセテー
ト′フタレート、ヒドロキシブロピルメヂルセルロース
フタレー1〜.ヒドロキンメチルセルロースアセテート
ザクソネート、カルボギノメヂルエヂルセルロース、メ
クアクリル酸・アクリル酸共重合物(例、オイトラギッ
トL30D−55(ローム社製、西ドイツ))、セラッ
ク、ポリエヂレンクリコール、ボリソルヘ−1・(例、
ツイーン80)、ポリオキノボ。
TP−2Naの胃液での分解を防止するため、上記した
ようにATP−2Na含有剤に腸溶性コーティングを行
うのが望ましいが、腸溶性コーティングは自体公知の方
法で行うことができる。このようなコーティング剤とし
ては、腸溶性コーティング剤として通常用いられている
コーティング剤が用いられ例えば、セルロースアセテー
ト′フタレート、ヒドロキシブロピルメヂルセルロース
フタレー1〜.ヒドロキンメチルセルロースアセテート
ザクソネート、カルボギノメヂルエヂルセルロース、メ
クアクリル酸・アクリル酸共重合物(例、オイトラギッ
トL30D−55(ローム社製、西ドイツ))、セラッ
ク、ポリエヂレンクリコール、ボリソルヘ−1・(例、
ツイーン80)、ポリオキノボ。
チレンボリオギノプロピレンクリーノ−ル(例、プル〔
ノニノクF68)、ヒマノ浦1トリアセヂン、タルクお
よび酸化ヂタノ、ヘンガラ等の色素が用いられる。
ノニノクF68)、ヒマノ浦1トリアセヂン、タルクお
よび酸化ヂタノ、ヘンガラ等の色素が用いられる。
又本発明固型医薬(J、糖衣錠にすることもてきる。ご
のような糖衣錠は、慣用されているコーティング剤を用
い、公知方法によりコーチインクすることに、]−り製
造される。このような=1−ティック剤としては例えば
クラニコー傭、タルク、プルラン。
のような糖衣錠は、慣用されているコーティング剤を用
い、公知方法によりコーチインクすることに、]−り製
造される。このような=1−ティック剤としては例えば
クラニコー傭、タルク、プルラン。
アラヒアゴム末、結晶セル〔ノース等を用いて調製され
ろ糖衣液が用いられろ。
ろ糖衣液が用いられろ。
又、本発明のΔi’ r)−2NaとビタミンB、塩等
との複合剤には、所望により、更に他の医薬有効成分を
加えることもてきろ。このような他の医薬有効成分よし
ては、本発明の効果を阻害しない限り、本発明の複合固
型医薬の薬効を向−11Zさせおよび/又(」拡太さU
ろのに43効な成分を種々用1いろことかできる。この
ような医薬有効成分としては、例えば、ヒタミノB7.
ヒタミンB6.ビタミンB、、。
との複合剤には、所望により、更に他の医薬有効成分を
加えることもてきろ。このような他の医薬有効成分よし
ては、本発明の効果を阻害しない限り、本発明の複合固
型医薬の薬効を向−11Zさせおよび/又(」拡太さU
ろのに43効な成分を種々用1いろことかできる。この
ような医薬有効成分としては、例えば、ヒタミノB7.
ヒタミンB6.ビタミンB、、。
ビタミンΔ、ヒタミンC,ビタミント〕、Q−メン1−
−ル、カフェイン、ツクランデレー1− 、バロチン、
胃腸薬成分として胃腸薬(重曹2ケンヂアナ)、胃腸薬
フレーバー等が挙げられる。これらを+]i独で用いて
も二種以」−組み合わせて用いてもよい。このような他
の医薬有効成分の配合量は、その医薬成分の種類や用途
によるが、ATP−2Na 1重量部に対し約0.00
000005〜20重量部、好ましくは、約0.000
001〜10重量部である。
−ル、カフェイン、ツクランデレー1− 、バロチン、
胃腸薬成分として胃腸薬(重曹2ケンヂアナ)、胃腸薬
フレーバー等が挙げられる。これらを+]i独で用いて
も二種以」−組み合わせて用いてもよい。このような他
の医薬有効成分の配合量は、その医薬成分の種類や用途
によるが、ATP−2Na 1重量部に対し約0.00
000005〜20重量部、好ましくは、約0.000
001〜10重量部である。
このような他の医薬有効成分を含有する製剤は、例えば
A″j″P −2Naの腸溶錠の上?こ、ビタミン+3
i塩等といっしょに、又(J別々に被覆又(J混合する
等の方法によって製造することができる。
A″j″P −2Naの腸溶錠の上?こ、ビタミン+3
i塩等といっしょに、又(J別々に被覆又(J混合する
等の方法によって製造することができる。
このようにして、ΔTP−2NaとビタミンB。
塩又はビタミンB.活性を有するビタミンB1誘導体と
の複合剤にさらに低融点晶析状物質を配合し、さらに所
望により池の添加剤を添加して得られる固型医薬(」、
加圧成型による経[」的な分解が抑制され、外観変化(
褐変等)のない安定でかつ効果的な医薬となる。
の複合剤にさらに低融点晶析状物質を配合し、さらに所
望により池の添加剤を添加して得られる固型医薬(」、
加圧成型による経[」的な分解が抑制され、外観変化(
褐変等)のない安定でかつ効果的な医薬となる。
本発明の複合固Y(′、!医薬(J、特に眼精疲労治療
薬として適している。それらの投与量は、A TI−’
−2Naとして+ [1投与量約0.7−7.0mg
/kg好ましく(」約2〜3mg/kgてある。
薬として適している。それらの投与量は、A TI−’
−2Naとして+ [1投与量約0.7−7.0mg
/kg好ましく(」約2〜3mg/kgてある。
又、ビタミンB 、塩又はビタミンB1活性を有するビ
タミン+3.誘導体(」、ビタミンB1として10約0
.:2−5mg/kg好ましくは約0 、4.、−2
、0 mg/kgてある。
タミン+3.誘導体(」、ビタミンB1として10約0
.:2−5mg/kg好ましくは約0 、4.、−2
、0 mg/kgてある。
及塵−例−
以下に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するか
これらは、本発明を限定するもので(」ない。
これらは、本発明を限定するもので(」ない。
実施例j
流動層造粒機(富士産業、 FI)−38)を用いて下
記処方a)の成分を混合したの1:)造粒し、乾燥、整
粒し、ステアリン酸マク不ノウム等下記成分b)を加え
て混合し錠剤機て6 、 Ommφ4.5Rの杵を用い
て重gi90mg、圧力1 、 OLon/ cm’で
打錠しノこ。
記処方a)の成分を混合したの1:)造粒し、乾燥、整
粒し、ステアリン酸マク不ノウム等下記成分b)を加え
て混合し錠剤機て6 、 Ommφ4.5Rの杵を用い
て重gi90mg、圧力1 、 OLon/ cm’で
打錠しノこ。
この、j−うにして得られた裸錠に水分散液のオイトラ
ギソl−L 30 D−55、ツイーン80.ポリエヂ
レノクリコール6000.タルクを用い下記処方C)従
いアクセラコーター24(マネスティー社)で腸溶性コ
ーチインクを行ない、次に糖衣層成分としてクラニコー
糖、タルク、プルラン等にフルスルヂアミン塩酸塩を下
記処方d)により配合して糖衣を行い糖衣錠を得た。
ギソl−L 30 D−55、ツイーン80.ポリエヂ
レノクリコール6000.タルクを用い下記処方C)従
いアクセラコーター24(マネスティー社)で腸溶性コ
ーチインクを行ない、次に糖衣層成分としてクラニコー
糖、タルク、プルラン等にフルスルヂアミン塩酸塩を下
記処方d)により配合して糖衣を行い糖衣錠を得た。
腸溶錠
眼精疲労に対する効果試験
(被験対象)
1日に平均1時間以」二のVDT作業を行い、眼精疲労
を訴えている者から、限月学的検査によってVDT作業
以外の原因で眼精疲労が起こっていると考えられる者を
除いた20名について臨床的(こ実施例1の錠剤(この
錠剤を、以下「錠剤A」という。)を投与して被験者の
自覚的症状を聴取して該錠剤の効果を判定した。
を訴えている者から、限月学的検査によってVDT作業
以外の原因で眼精疲労が起こっていると考えられる者を
除いた20名について臨床的(こ実施例1の錠剤(この
錠剤を、以下「錠剤A」という。)を投与して被験者の
自覚的症状を聴取して該錠剤の効果を判定した。
(薬剤投与方法)
被験者を10名ずつ2群に分けて、第1群には錠剤Δを
1回2錠ずつ1日3回、2週間にわたり連続投与した。
1回2錠ずつ1日3回、2週間にわたり連続投与した。
対象群として、第2群の1o名に上記実施例1で、フル
スルヂアミン塩酸塩を、同量のグラニユー糖に代え、そ
の他は実施例1に従って調製した錠剤つまり、有効成分
としてアデノシン三リン酸二ナトリウム22mgのみを
含有する錠剤(この錠剤を、以下「錠剤BJ&いう。)
を同様lこ投与した。2週間後、第1群と第2群とを入
れ替え、第1群には錠剤Bを、第2群には錠剤Aを同様
に2週間連続段句した。
スルヂアミン塩酸塩を、同量のグラニユー糖に代え、そ
の他は実施例1に従って調製した錠剤つまり、有効成分
としてアデノシン三リン酸二ナトリウム22mgのみを
含有する錠剤(この錠剤を、以下「錠剤BJ&いう。)
を同様lこ投与した。2週間後、第1群と第2群とを入
れ替え、第1群には錠剤Bを、第2群には錠剤Aを同様
に2週間連続段句した。
(結果の要約)
投与終了後、全被験者から自覚症状の改簿状況を聴き取
り調査したところ、下記のような分布とな つ ノこ。
り調査したところ、下記のような分布とな つ ノこ。
錠剤への方が錠剤Bj;りも改善の程度がよいとした者
・・・・・・・・・12名 錠剤へ七錠剤Bとの間に改善の程度の差は認められない
とした者・・・・・8名 錠剤Bの方が錠剤△よりも改善の程度がにいとした者・
・・・・・・・・・0名 (結 論) 本試験により自覚的判断によれば眼精疲労が錠剤Δの投
与により軽減されていることを認めることができ、錠剤
AはVDT作業による眼精疲労の改善に有用であること
がわかる。
・・・・・・・・・12名 錠剤へ七錠剤Bとの間に改善の程度の差は認められない
とした者・・・・・8名 錠剤Bの方が錠剤△よりも改善の程度がにいとした者・
・・・・・・・・・0名 (結 論) 本試験により自覚的判断によれば眼精疲労が錠剤Δの投
与により軽減されていることを認めることができ、錠剤
AはVDT作業による眼精疲労の改善に有用であること
がわかる。
実施例2
流動層造粒機(富士産業、FD=3s)により低融点油
脂状物質としてポリエチレングリコール6000を用い
下記処方a)に示す成分を混合し、結合液としてヒトロ
キシプロピルセルスの水溶液をスプレーして造粒後、乾
燥整粒し、ステアリン酸マグネシウム等b)成分を加え
て混合し錠剤機(幼木製作所Correct l 9
K)で6.0mmφ、4.5Hの杵を用いて重量90m
g、圧力1 、 OLon/cm2で打錠した。
脂状物質としてポリエチレングリコール6000を用い
下記処方a)に示す成分を混合し、結合液としてヒトロ
キシプロピルセルスの水溶液をスプレーして造粒後、乾
燥整粒し、ステアリン酸マグネシウム等b)成分を加え
て混合し錠剤機(幼木製作所Correct l 9
K)で6.0mmφ、4.5Hの杵を用いて重量90m
g、圧力1 、 OLon/cm2で打錠した。
このようにして得られた裸錠に水分散液のオイドラギッ
トL30D−55,ツイーン80.ポリエチレングリコ
ール600’0.タルクを用い下記処方C)に従いアク
セラコーター24(マネスティー社)で腸溶性コーティ
ングを行ない、次いで糖衣層成分として下記処方d)に
従いグラニユー糖、タルク、プルラン等にフルスルヂア
ミン塩酸塩′を配合して糖衣を行った。得られた固型医
薬について、経口安定性試験を行った。結果を下表に示
す。
トL30D−55,ツイーン80.ポリエチレングリコ
ール600’0.タルクを用い下記処方C)に従いアク
セラコーター24(マネスティー社)で腸溶性コーティ
ングを行ない、次いで糖衣層成分として下記処方d)に
従いグラニユー糖、タルク、プルラン等にフルスルヂア
ミン塩酸塩′を配合して糖衣を行った。得られた固型医
薬について、経口安定性試験を行った。結果を下表に示
す。
経口安定試験結果
糖 衣 錠
尚、安定性試験(jそれぞれの期間保存後A T P−
2Naの命令を液体クロマ)・クラフィーで/j+++
定1、てその残存率を百分率で示した。
2Naの命令を液体クロマ)・クラフィーで/j+++
定1、てその残存率を百分率で示した。
本発明固型医薬は、苛酷な条件下の保存でもATP−2
Naの安定性がすぐれていることがわかる。
Naの安定性がすぐれていることがわかる。
実施例3
実施例2の方法を用いて、下記の処方a)で45mmφ
、5 F?の内核錠を得てこれに実施例2の方法により
、−Iζ記処方b)に従い腸溶性フィルムコ−2アー チインクを行ム゛い内核j腸溶錠とした。更に、こ第1
1こ)・′記処方C)に従い外Fj成分どしてフルスル
チアミノ塩酸塩を配合した混合床を流動層造粒機を用い
て製造し、有核錠剤機Correct45 D C(幼
木製作所)で8 、5 mmφ、 G 、 5 Rの杵
を用いて、打錠圧力1 、 [] ton/ cll−
て、有核錠を製造した。更にこれに下記処方(1)に従
いヒト〔lキノゾ[lピルノヂルセル〔l−ス等を用い
てコーナインクら行ム′った。
、5 F?の内核錠を得てこれに実施例2の方法により
、−Iζ記処方b)に従い腸溶性フィルムコ−2アー チインクを行ム゛い内核j腸溶錠とした。更に、こ第1
1こ)・′記処方C)に従い外Fj成分どしてフルスル
チアミノ塩酸塩を配合した混合床を流動層造粒機を用い
て製造し、有核錠剤機Correct45 D C(幼
木製作所)で8 、5 mmφ、 G 、 5 Rの杵
を用いて、打錠圧力1 、 [] ton/ cll−
て、有核錠を製造した。更にこれに下記処方(1)に従
いヒト〔lキノゾ[lピルノヂルセル〔l−ス等を用い
てコーナインクら行ム′った。
得られた固型医薬について実施例2と同様な経[二1安
定性試験を行な−た。結果を下表に示1−8打核フィル
ム錠 試験の結果から低融点油脂状物質を配合した、本発明固
型医薬のATP−2Naの含量安定性は、極めてずくれ
ていることかわかる。
定性試験を行な−た。結果を下表に示1−8打核フィル
ム錠 試験の結果から低融点油脂状物質を配合した、本発明固
型医薬のATP−2Naの含量安定性は、極めてずくれ
ていることかわかる。
発明の舛求
本発明のΔTP−2NaとビタミンB。塩等との複合固
型剤はATP−2Naの単剤よりオくれた眼精疲労治療
効果を奏する。又、本発明のΔTP−2Naとビタミン
B1塩等との複合剤に更に低融点油脂状物質を配合した
固型製剤IJ、 A T P −2Naの分解等が抑え
られ、日を経ても尚Δ1゛P−2Naの高い含量が維持
できるので本発明によりATP−2Naの安定性のすぐ
れたより効果的な眼精疲労治療剤が提供できる。
型剤はATP−2Naの単剤よりオくれた眼精疲労治療
効果を奏する。又、本発明のΔTP−2Naとビタミン
B1塩等との複合剤に更に低融点油脂状物質を配合した
固型製剤IJ、 A T P −2Naの分解等が抑え
られ、日を経ても尚Δ1゛P−2Naの高い含量が維持
できるので本発明によりATP−2Naの安定性のすぐ
れたより効果的な眼精疲労治療剤が提供できる。
代理人 弁理士 岩 1) 弘
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、アデノシン三リン酸二ナトリウム及びビタミンB_
1塩又はビタミンB_1活性を有するビタミンB_1誘
導体を含有することを特徴とする固型医薬。 2、低融点油脂状物質を更に配合した請求項1記載の固
型医薬。 3、アデノシン三リン酸二ナトリウムに低融点油脂状物
質を配合した後加圧成型して得られる固型剤にビタミン
B_1塩又はビタミンB_1活性を有するビタミンB_
1誘導体を被覆又は混合することを特徴とする請求項2
記載の固型医薬の製造法。 4、眼精疲労治療薬である請求項1記載の固型医薬。 5、ビタミンB_1誘導体がフルスルチアミン又はその
塩である請求項1記載の固型医薬。 6、ビタミンB_1誘導体がフルスルチアミン塩酸塩で
ある請求項1記載の固型医薬。
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63137925A JPH01308232A (ja) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | 固型医薬およびその製造法 |
US07/360,869 US5017564A (en) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Solid pharmaceutical preparation and method of producing same |
EP89110019A EP0348688B1 (en) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Solid pharmaceutical preparation and method of producing same |
AT89110019T ATE74768T1 (de) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Feste pharmazeutische zubereitung und verfahren zur herstellung derselben. |
DE8989110019T DE68901216D1 (de) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Feste pharmazeutische zubereitung und verfahren zur herstellung derselben. |
ES198989110019T ES2032628T3 (es) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Metodo para producir una preparacion farmaceutica solida. |
KR1019890007676A KR910000163A (ko) | 1988-06-03 | 1989-06-03 | 고형 약학제제 및 이의 제조방법 |
GR920400812T GR3004440T3 (ja) | 1988-06-03 | 1992-04-22 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63137925A JPH01308232A (ja) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | 固型医薬およびその製造法 |
Publications (1)
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