JPH0797330A - 経口コレステロール低下剤 - Google Patents
経口コレステロール低下剤Info
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- JPH0797330A JPH0797330A JP18016694A JP18016694A JPH0797330A JP H0797330 A JPH0797330 A JP H0797330A JP 18016694 A JP18016694 A JP 18016694A JP 18016694 A JP18016694 A JP 18016694A JP H0797330 A JPH0797330 A JP H0797330A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 陰イオン交換樹脂に対し１４〜２０重量％の
水および陰イオン交換樹脂に対し２重量％以下の二酸化
ケイ素を含有し、陰イオン交換樹脂を活性成分として含
有する素錠にヒドロキシプロピルメチルセルロースをコ
ーティングしてなる経口コレステロ−ル低下剤。該経口
コレステロール低下剤は、上記素錠に１０〜３０ｃＳｔ
のヒドロキシプロピルメチルセルロ−スの水溶液をコ−
ティングして得られる。 【効果】 本発明によれば、打錠成形性に優れ、加湿下
でも安定で、且つ流動性に優れた、服用しやすい経口コ
レステロ−ル低下剤が得られる。
水および陰イオン交換樹脂に対し２重量％以下の二酸化
ケイ素を含有し、陰イオン交換樹脂を活性成分として含
有する素錠にヒドロキシプロピルメチルセルロースをコ
ーティングしてなる経口コレステロ−ル低下剤。該経口
コレステロール低下剤は、上記素錠に１０〜３０ｃＳｔ
のヒドロキシプロピルメチルセルロ−スの水溶液をコ−
ティングして得られる。 【効果】 本発明によれば、打錠成形性に優れ、加湿下
でも安定で、且つ流動性に優れた、服用しやすい経口コ
レステロ−ル低下剤が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は経口コレステロ−ル低下
剤に関し、更に詳しくは、打錠成形性に優れ、加湿下で
も安定で、且つ流動性に優れた、服用しやすい経口コレ
ステロ−ル低下剤に関する。
剤に関し、更に詳しくは、打錠成形性に優れ、加湿下で
も安定で、且つ流動性に優れた、服用しやすい経口コレ
ステロ−ル低下剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、陰イオン交換樹脂は１回の服用量が多いため、錠剤
も大きくなり、服用性を考慮すると異形錠が好ましいと
されている。しかし、異形錠の場合、円形錠と異なり打
錠時、杵の一部に歪みが生じ杵が破損しやすい。従来行
われている一定量の水分を含有させて打錠する方法（特
開平２−２８６６２１号公報および特開平３−２３６３
２６号公報）では、さらに大きな打錠圧が必要であり、
素錠の製造法としては不十分であった。
来、陰イオン交換樹脂は１回の服用量が多いため、錠剤
も大きくなり、服用性を考慮すると異形錠が好ましいと
されている。しかし、異形錠の場合、円形錠と異なり打
錠時、杵の一部に歪みが生じ杵が破損しやすい。従来行
われている一定量の水分を含有させて打錠する方法（特
開平２−２８６６２１号公報および特開平３−２３６３
２６号公報）では、さらに大きな打錠圧が必要であり、
素錠の製造法としては不十分であった。
【０００３】一方、陰イオン交換樹脂を活性成分とする
錠剤のコ−ティングに関しては、コレスチラミン樹脂を
用い無溶媒でポリエチレングリコ−ルの中にステアリン
酸を加熱溶融しコ−ティングする方法（特開平３−２３
６３２６号公報）が知られている。しかしこの方法でコ
−ティングされた錠剤は、開放状態では保存安定性が悪
く、室温下、数時間で錠剤が吸湿崩壊してしまい、包装
を開封した後の安定性が極めて悪いという難点があっ
た。さらに、コ−ティング膜の強度が弱く摩損度が大き
いため、錠剤の包装工程や輸送中に破損が生じるという
欠点もあった。現在市販されているコレスチラミンは用
時懸濁用ドライシロップであり、取り扱いのしやすさ及
び服用のしやすさからも、錠剤化が望まれているが、上
記のような理由から望ましい錠剤は得られていなかっ
た。
錠剤のコ−ティングに関しては、コレスチラミン樹脂を
用い無溶媒でポリエチレングリコ−ルの中にステアリン
酸を加熱溶融しコ−ティングする方法（特開平３−２３
６３２６号公報）が知られている。しかしこの方法でコ
−ティングされた錠剤は、開放状態では保存安定性が悪
く、室温下、数時間で錠剤が吸湿崩壊してしまい、包装
を開封した後の安定性が極めて悪いという難点があっ
た。さらに、コ−ティング膜の強度が弱く摩損度が大き
いため、錠剤の包装工程や輸送中に破損が生じるという
欠点もあった。現在市販されているコレスチラミンは用
時懸濁用ドライシロップであり、取り扱いのしやすさ及
び服用のしやすさからも、錠剤化が望まれているが、上
記のような理由から望ましい錠剤は得られていなかっ
た。
【０００４】また、本発明者らは、先に陰イオン交換樹
脂に対しヒドロキシプロピルセルロ−スをコ−ティング
する方法を見出だした（特願平４−３２０１５５号）。
しかし、この方法でコ−ティングされた錠剤は、加湿下
での安定性は向上したが、コ−ティング膜に使用してい
るヒドロキシプロピルセルロ−スが吸湿して粘性が増す
ため、錠剤同志が付着し流動性が損なわれるという欠点
があった。
脂に対しヒドロキシプロピルセルロ−スをコ−ティング
する方法を見出だした（特願平４−３２０１５５号）。
しかし、この方法でコ−ティングされた錠剤は、加湿下
での安定性は向上したが、コ−ティング膜に使用してい
るヒドロキシプロピルセルロ−スが吸湿して粘性が増す
ため、錠剤同志が付着し流動性が損なわれるという欠点
があった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、陰イオン交換樹脂を活
性成分とし、一定量の水分および従来流動化剤として使
用されている二酸化ケイ素を副成分として含ませること
により、著しい打錠成形性の向上がみられることを見出
だした。さらに、通常使用するものよりも高粘度のヒド
ロキシプロピルメチルセルロ−スをコ−ティングに使用
することにより、加湿下でも安定で、かつ、流動性が低
下しない服用しやすい経口コレステロ−ル低下剤が得ら
れることを見出だした。
に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、陰イオン交換樹脂を活
性成分とし、一定量の水分および従来流動化剤として使
用されている二酸化ケイ素を副成分として含ませること
により、著しい打錠成形性の向上がみられることを見出
だした。さらに、通常使用するものよりも高粘度のヒド
ロキシプロピルメチルセルロ−スをコ−ティングに使用
することにより、加湿下でも安定で、かつ、流動性が低
下しない服用しやすい経口コレステロ−ル低下剤が得ら
れることを見出だした。
【０００６】すなわち、本発明の要旨は、陰イオン交換
樹脂に対し１４〜２０重量％の水および陰イオン交換樹
脂に対し２重量％以下の二酸化ケイ素を含有し、陰イオ
ン交換樹脂を活性成分として含有する素錠にヒドロキシ
プロピルメチルセルロースをコーティングしてなる経口
コレステロ−ル低下剤および該経口コレステロール低下
剤の素錠に１０〜３０ｃＳｔのヒドロキシプロピルメチ
ルセルロ−スの水溶液をコ−ティングして得られる経口
コレステロ−ル低下剤に存する。
樹脂に対し１４〜２０重量％の水および陰イオン交換樹
脂に対し２重量％以下の二酸化ケイ素を含有し、陰イオ
ン交換樹脂を活性成分として含有する素錠にヒドロキシ
プロピルメチルセルロースをコーティングしてなる経口
コレステロ−ル低下剤および該経口コレステロール低下
剤の素錠に１０〜３０ｃＳｔのヒドロキシプロピルメチ
ルセルロ−スの水溶液をコ−ティングして得られる経口
コレステロ−ル低下剤に存する。
【０００７】さらに本発明の要旨は、下記工程からなる
経口コレステロール低下剤の製造方法に存する。 工程１：陰イオン交換樹脂に、陰イオン交換樹脂に対し
１４〜２０重量％の水を加え混合し、さらに陰イオン交
換樹脂に対し２重量％以下の二酸化ケイ素を加え混合後
打錠して素錠を得る。
経口コレステロール低下剤の製造方法に存する。 工程１：陰イオン交換樹脂に、陰イオン交換樹脂に対し
１４〜２０重量％の水を加え混合し、さらに陰イオン交
換樹脂に対し２重量％以下の二酸化ケイ素を加え混合後
打錠して素錠を得る。
【０００８】工程２：素錠に、１０〜３０ｃＳｔのヒド
ロキシプロピルメチルセルロ−スの水溶液からなるコ−
ティング液をコーティングする。 本発明において、活性成分として用いられる陰イオン交
換樹脂としては、血中のコレステロ−ルを低下させるた
めにコレステロ−ル低下剤として使用されるものであれ
ば特に限定されないが、特開昭６０−２０９５２３号公
報に記載の方法により得られる２−メチルイミダゾール
−エピクロロヒドリン共重合体が特に好ましいものとし
て挙げられる。２−メチルイミダゾール−エピクロロヒ
ドリン共重合体（以下、「ＭＣＩ−１９６」と称するこ
ともある）は、不規則に入り乱れた複雑な立体構造を有
するが、下記式（Ｉ）の基本構造で示され、また、その
構造は部分的には下記式（ＩＩ）で示される。
ロキシプロピルメチルセルロ−スの水溶液からなるコ−
ティング液をコーティングする。 本発明において、活性成分として用いられる陰イオン交
換樹脂としては、血中のコレステロ−ルを低下させるた
めにコレステロ−ル低下剤として使用されるものであれ
ば特に限定されないが、特開昭６０−２０９５２３号公
報に記載の方法により得られる２−メチルイミダゾール
−エピクロロヒドリン共重合体が特に好ましいものとし
て挙げられる。２−メチルイミダゾール−エピクロロヒ
ドリン共重合体（以下、「ＭＣＩ−１９６」と称するこ
ともある）は、不規則に入り乱れた複雑な立体構造を有
するが、下記式（Ｉ）の基本構造で示され、また、その
構造は部分的には下記式（ＩＩ）で示される。
【０００９】
【化１】
【００１０】
【化２】
【００１１】これらの陰イオン交換樹脂に対し、１４〜
２０重量％、好ましくは１５〜１９重量％の水を含むよ
うに水を加え混合する。このとき、水のほかにヒドロキ
シプロピルセルロ−ス等の結合液を加えてもよい。さら
に陰イオン交換樹脂に対し、２重量％以下、好ましくは
０．２〜１．０重量％の二酸化ケイ素を加え混合した
後、スピ−ドミルで整粒する。これに、硬化油等の滑沢
剤を加え、混合後打錠する。ここで、上記の水分が２０
％を越えると錠剤がスポンジ状になり好ましくない。ま
た、二酸化ケイ素の量が２％を越えると打錠成形性が低
下する。
２０重量％、好ましくは１５〜１９重量％の水を含むよ
うに水を加え混合する。このとき、水のほかにヒドロキ
シプロピルセルロ−ス等の結合液を加えてもよい。さら
に陰イオン交換樹脂に対し、２重量％以下、好ましくは
０．２〜１．０重量％の二酸化ケイ素を加え混合した
後、スピ−ドミルで整粒する。これに、硬化油等の滑沢
剤を加え、混合後打錠する。ここで、上記の水分が２０
％を越えると錠剤がスポンジ状になり好ましくない。ま
た、二酸化ケイ素の量が２％を越えると打錠成形性が低
下する。
【００１２】こうして製造された陰イオン交換樹脂を含
む素錠に、１０〜３０ｃＳｔ（センチスト−クス：日本
薬局方に２％水溶液の２０℃における粘度と定義されて
いる）のヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス（以下、
「高粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス」と称
することもある。）を含むコ−ティング液を、ハイコ−
タ−ＨＣＴ−３０（フロイント産業（株）製）等のコ−
ティング装置を用いて、例えば、吸気温度８０〜９０
℃、スプレ−速度５〜１０ｇ／分の条件でコ−ティング
を行う。
む素錠に、１０〜３０ｃＳｔ（センチスト−クス：日本
薬局方に２％水溶液の２０℃における粘度と定義されて
いる）のヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス（以下、
「高粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス」と称
することもある。）を含むコ−ティング液を、ハイコ−
タ−ＨＣＴ−３０（フロイント産業（株）製）等のコ−
ティング装置を用いて、例えば、吸気温度８０〜９０
℃、スプレ−速度５〜１０ｇ／分の条件でコ−ティング
を行う。
【００１３】本発明においては、コ−ティング液の溶媒
として水の使用が可能である。水溶媒のコ−ティングで
は陰イオン交換樹脂に対し、水分が１４％未満の素錠で
は、コ−ティング中に素錠が膨潤してスポンジ状にな
り、コ−ティング膜の破損が生じる。従って、水溶媒を
使用したコ−ティングを行うためには、上記のように素
錠は１４％以上の水分を含む必要がある。
として水の使用が可能である。水溶媒のコ−ティングで
は陰イオン交換樹脂に対し、水分が１４％未満の素錠で
は、コ−ティング中に素錠が膨潤してスポンジ状にな
り、コ−ティング膜の破損が生じる。従って、水溶媒を
使用したコ−ティングを行うためには、上記のように素
錠は１４％以上の水分を含む必要がある。
【００１４】本発明においては、コ−ティング液中に目
的に応じ酸化チタン、タルク、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロ−ス、エチルセルロ−ス、色素等の固形成分
を加えることも可能である。このとき、これらの固形成
分の量を、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−スに対し
５０重量％以下にするとコ−ティング膜の強度を高める
ことができる。固形成分の量が５０％を越えると、湿度
に対するコ−ティング錠の安定性が著しく低下する。
的に応じ酸化チタン、タルク、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロ−ス、エチルセルロ−ス、色素等の固形成分
を加えることも可能である。このとき、これらの固形成
分の量を、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−スに対し
５０重量％以下にするとコ−ティング膜の強度を高める
ことができる。固形成分の量が５０％を越えると、湿度
に対するコ−ティング錠の安定性が著しく低下する。
【００１５】コ−ティング液には、上記の高粘度のヒド
ロキシプロピルメチルセルロ−ス以外に、低粘度のヒド
ロキシプロピルメチルセルロ−ス、さらに、ｐＨ非依存
性であり、かつ、水溶性であるヒドロキシプロピルセル
ロ−ス、メチルセルロ−ス等のセルロ−ス類を単独ある
いは適宜組み合わせて使用することも可能である。さら
に、錠剤の崩壊時間の調整や防湿効果を上げるため、こ
れらの水溶性のセルロ−ス類に、水不溶性であるエチル
セルロ−スや少量のワックスを加えてもよい。
ロキシプロピルメチルセルロ−ス以外に、低粘度のヒド
ロキシプロピルメチルセルロ−ス、さらに、ｐＨ非依存
性であり、かつ、水溶性であるヒドロキシプロピルセル
ロ−ス、メチルセルロ−ス等のセルロ−ス類を単独ある
いは適宜組み合わせて使用することも可能である。さら
に、錠剤の崩壊時間の調整や防湿効果を上げるため、こ
れらの水溶性のセルロ−ス類に、水不溶性であるエチル
セルロ−スや少量のワックスを加えてもよい。
【００１６】ヒドロキシプロピルセルロ−スや低粘度の
ヒドロキプロピルメチルセルロ−ス等を高粘度のヒドロ
キプロピルメチルセルロ−スと組み合わせて使用する場
合、それらを混合すると、コ−ティング膜の安定性が大
きく低下する。従って、この場合は、まずヒドロキシプ
ロピルセルロ−スや低粘度のヒドロキプロピルメチルセ
ルロ−ス等からなるコ−ティング液を素錠にアンダ−コ
−ティングし、その上に、高粘度のヒドロキプロピルメ
チルセルロ−スから成るコ−ティング液をオ−バ−コ−
ティングすることにより、加湿下でも安定な錠剤を得る
ことができる。
ヒドロキプロピルメチルセルロ−ス等を高粘度のヒドロ
キプロピルメチルセルロ−スと組み合わせて使用する場
合、それらを混合すると、コ−ティング膜の安定性が大
きく低下する。従って、この場合は、まずヒドロキシプ
ロピルセルロ−スや低粘度のヒドロキプロピルメチルセ
ルロ−ス等からなるコ−ティング液を素錠にアンダ−コ
−ティングし、その上に、高粘度のヒドロキプロピルメ
チルセルロ−スから成るコ−ティング液をオ−バ−コ−
ティングすることにより、加湿下でも安定な錠剤を得る
ことができる。
【００１７】コ−ティング量は、高粘度のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロ−ス単独の場合、陰イオン交換樹脂
を含む素錠に対し、１〜５重量％が好ましい。このよう
にして得られた本発明の経口コレステロール低下剤はコ
ーティング層の厚さが約３０μｍ〜約１６０μｍ、好ま
しくは約６０〜約１２０μｍである。なお、二重にコ−
ティングする場合は、アンダ−コ−ティングが１〜４重
量％、オ−バ−コ−ティングが０．５〜２重量％が好ま
しい。
ロピルメチルセルロ−ス単独の場合、陰イオン交換樹脂
を含む素錠に対し、１〜５重量％が好ましい。このよう
にして得られた本発明の経口コレステロール低下剤はコ
ーティング層の厚さが約３０μｍ〜約１６０μｍ、好ま
しくは約６０〜約１２０μｍである。なお、二重にコ−
ティングする場合は、アンダ−コ−ティングが１〜４重
量％、オ−バ−コ−ティングが０．５〜２重量％が好ま
しい。
【００１８】本発明の経口コレステロール低下剤は、錠
剤、好ましくは異形錠の形態に成形される。本発明の経
口コレステロール低下剤の服用量は、成人１日量１〜１
０ｇ、好ましくは１．５〜４ｇであり、１日１〜３回に
分けて、食前、食後又は食間に服用する。
剤、好ましくは異形錠の形態に成形される。本発明の経
口コレステロール低下剤の服用量は、成人１日量１〜１
０ｇ、好ましくは１．５〜４ｇであり、１日１〜３回に
分けて、食前、食後又は食間に服用する。
【００１９】
【実施例】以下、実施例によりさらに詳細に説明する
が、本発明はその要旨を越えない限り以下に限定される
ものではない。 （実施例１）スピ−ドニ−ダ−（岡田精工（株）製）に
ＭＣＩ−１９６（水分５％）５００ｇを入れ、５％ヒド
ロキシプロピルセルロ−ス水溶液５８．７ｇを加え練合
する。さらに攪拌しながら含水二酸化ケイ素２．３８ｇ
を加え混合する。取り出し後、スピ−ドミル（岡田精工
（株）製）で整粒する。これに硬化油１．９ｇを加え混
合後打錠する。このようにして得られた素錠は、陰イオ
ン交換樹脂に対し、１７重量％の水分および０．５重量
％の含水二酸化ケイ素を含む。
が、本発明はその要旨を越えない限り以下に限定される
ものではない。 （実施例１）スピ−ドニ−ダ−（岡田精工（株）製）に
ＭＣＩ−１９６（水分５％）５００ｇを入れ、５％ヒド
ロキシプロピルセルロ−ス水溶液５８．７ｇを加え練合
する。さらに攪拌しながら含水二酸化ケイ素２．３８ｇ
を加え混合する。取り出し後、スピ−ドミル（岡田精工
（株）製）で整粒する。これに硬化油１．９ｇを加え混
合後打錠する。このようにして得られた素錠は、陰イオ
ン交換樹脂に対し、１７重量％の水分および０．５重量
％の含水二酸化ケイ素を含む。
【００２０】得られた素錠に対し、ハイコ−タ−ＨＣＴ
−３０（フロイント産業（株））を用いて、吸気温度８
０℃、スプレ−速度５ｇ／分の条件で、コ−ティングを
行い、経口コレステロ−ル低下剤を製造した。コ−ティ
ング液は、下記に示した組成で、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロ−ス（１５ｃＳｔ）を水に溶解後、酸化チタ
ン、タルク、ポリエチレングリコ−ルを加え良く混合
し、８０メッシュ篩を通したのち、コ−ティングに供し
た。コ−ティング量は、素錠に対し、２．５重量％とし
た。コーティング層の厚さは約９０μｍであった。
−３０（フロイント産業（株））を用いて、吸気温度８
０℃、スプレ−速度５ｇ／分の条件で、コ−ティングを
行い、経口コレステロ−ル低下剤を製造した。コ−ティ
ング液は、下記に示した組成で、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロ−ス（１５ｃＳｔ）を水に溶解後、酸化チタ
ン、タルク、ポリエチレングリコ−ルを加え良く混合
し、８０メッシュ篩を通したのち、コ−ティングに供し
た。コ−ティング量は、素錠に対し、２．５重量％とし
た。コーティング層の厚さは約９０μｍであった。
【００２１】
【表１】 コ−ティング液組成 ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス ４．０重量％ 酸化チタン ０．５ タルク ０．５ ポリエチレングリコ−ル ０．８ 精製水 ９４．２ ─────────────────────────── 計 １００．０重量％
【００２２】（実施例２）実施例１と同様にして得られ
た素錠に対し、下記に示した組成のアンダ−コ−ティン
グを行った後、次いで、下記に示した組成のオ−バ−コ
−ティングを行って経口コレステロ−ル低下剤を製造し
た。コ−ティングは実施例１と同様の条件でハイコ−タ
−ＨＣＴ−３０を用いて行った。コ−ティング量は、素
錠に対し、アンダ−コ−ティングの場合は２．０重量
％、オ−バ−コ−ティングの場合は１．５重量％とし
た。コーティング層の厚さは約１１０μｍであった。
た素錠に対し、下記に示した組成のアンダ−コ−ティン
グを行った後、次いで、下記に示した組成のオ−バ−コ
−ティングを行って経口コレステロ−ル低下剤を製造し
た。コ−ティングは実施例１と同様の条件でハイコ−タ
−ＨＣＴ−３０を用いて行った。コ−ティング量は、素
錠に対し、アンダ−コ−ティングの場合は２．０重量
％、オ−バ−コ−ティングの場合は１．５重量％とし
た。コーティング層の厚さは約１１０μｍであった。
【００２３】
【表２】 アンダ−コ−ティング液組成 ヒドロキシプロピルセルロ−ス １０．０重量％ 酸化チタン １．５ タルク １．５ ポリエチレングリコ−ル ２．０ 精製水 ８５．０ ────────────────────────── 計 １００．０重量％
【００２４】
【表３】 オ−バ−コ−ティング液組成 ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス ４．０重量％ 酸化チタン ０．５ タルク ０．５ ポリエチレングリコ−ル ０．８ 精製水 ９４．２ ────────────────────────── 計 １００．０重量％
【００２５】（実施例３）以下のような処方で素錠中の
二酸化ケイ素の量を陰イオン交換樹脂（ＭＣＩ−１９
６）に対し０．１〜２．０重量％に変化させて、二酸化
ケイ素の添加量と錠剤硬度との関係を調べた。錠剤硬度
はモンサント硬度計を用い、打錠圧７００ｋｇで測定し
た。結果を図１に示す。二酸化ケイ素の量が２．０重量
％以下の場合、より優れた打錠成形性が得られることが
わかる。
二酸化ケイ素の量を陰イオン交換樹脂（ＭＣＩ−１９
６）に対し０．１〜２．０重量％に変化させて、二酸化
ケイ素の添加量と錠剤硬度との関係を調べた。錠剤硬度
はモンサント硬度計を用い、打錠圧７００ｋｇで測定し
た。結果を図１に示す。二酸化ケイ素の量が２．０重量
％以下の場合、より優れた打錠成形性が得られることが
わかる。
【００２６】
【表４】 錠剤処方 陰イオン交換樹脂（ＭＣＩ−１９６）５００ｍｇ 精製水 ８５ 二酸化ケイ素 ０〜１０．０ 硬化ヒマシ油 ２．０ ────────────────────────── ５８７〜５９７ｍｇ
【００２７】（比較例１）実施例１において、素錠中の
５％ヒドロキシプロピルセルロ−ス水溶液の量を３８．
７ｇとした（得られた素錠は、陰イオン交換樹脂に対
し、１３重量％の水分を含む）以外は同様にして素錠を
製造し、実施例１と同様な方法でコ−ティングを行った
が、コ−ティング中にコ−ティング膜が破損し、コ−テ
ィング錠は得られなかった。
５％ヒドロキシプロピルセルロ−ス水溶液の量を３８．
７ｇとした（得られた素錠は、陰イオン交換樹脂に対
し、１３重量％の水分を含む）以外は同様にして素錠を
製造し、実施例１と同様な方法でコ−ティングを行った
が、コ−ティング中にコ−ティング膜が破損し、コ−テ
ィング錠は得られなかった。
【００２８】（比較例２）実施例１において、コ−ティ
ング液の組成を以下のようにした（ヒドロキシプロピル
メチルセルロースの代わりにヒドロキシプロピルセルロ
ースを用いた）以外は同様にして経口コレステロ−ル低
下剤を製造した。
ング液の組成を以下のようにした（ヒドロキシプロピル
メチルセルロースの代わりにヒドロキシプロピルセルロ
ースを用いた）以外は同様にして経口コレステロ−ル低
下剤を製造した。
【００２９】
【表５】 コ−ティング液組成 ヒドロキシプロピルセルロ−ス １０．０重量％ 酸化チタン １．５ タルク １．５ ポリエチレングリコ−ル ２．０ 精製水 ８５．０ ────────────────────────── 計 １００．０重量％
【００３０】（比較例３）実施例１において、コーティ
ング液の組成を以下のようにした（酸化チタン、タルク
の固形成分量を５５％とした）以外は同様にして経口コ
レステロール低下剤を製造した。
ング液の組成を以下のようにした（酸化チタン、タルク
の固形成分量を５５％とした）以外は同様にして経口コ
レステロール低下剤を製造した。
【００３１】
【表６】 コーティング液組成 ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス ４．０重量％ 酸化チタン １．２ タルク １．０ ポリエチレングリコ−ル ０．８ 精製水 ９３．０ ────────────────────────── 計 １００．０重量％
【００３２】（試験例１）実施例１及び２並びに比較例
２及び３で得られた経口コレステロ−ル低下剤を用いて
加湿条件下（４０℃、湿度７５％、瓶開放）における安
定化試験を行った。以下の結果より本発明の経口コレス
テロ−ル低下剤は、加湿下でも安定で、かつ、流動性が
低下しないことがわかる。
２及び３で得られた経口コレステロ−ル低下剤を用いて
加湿条件下（４０℃、湿度７５％、瓶開放）における安
定化試験を行った。以下の結果より本発明の経口コレス
テロ−ル低下剤は、加湿下でも安定で、かつ、流動性が
低下しないことがわかる。
【００３３】
【表７】
【００３４】（実施例４）実施例１で５％ヒドロキシプ
ロピルセルロース水溶液５８．７ｇを７．１％ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液６０．０ｇに、コーティン
グ量を２．５重量％から２．７重量％に変えた以外は同
様にして得られた経口コレステロール低下剤（錠剤）、
ＭＣＩ−１９６（原体）およびＭＣＩ−１９６を後述の
参考例に示す方法に従って顆粒に調製したもの（顆粒
剤）の同等性を、ウサギ高コレステロール食モデルを用
いて調べた。
ロピルセルロース水溶液５８．７ｇを７．１％ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液６０．０ｇに、コーティン
グ量を２．５重量％から２．７重量％に変えた以外は同
様にして得られた経口コレステロール低下剤（錠剤）、
ＭＣＩ−１９６（原体）およびＭＣＩ−１９６を後述の
参考例に示す方法に従って顆粒に調製したもの（顆粒
剤）の同等性を、ウサギ高コレステロール食モデルを用
いて調べた。
【００３５】体重２．２〜３．２ｋｇのＮｅｗ Ｚｅａ
ｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅ系雄ウサギ（１０〜１２週令）を
１群５〜９匹として実験に供した。予備飼育中、高コレ
ステロール食（０．５％コレステロール含有ウサギ飼料
（オリエンタル酵母（株）製）で５日間飼育し、高脂血
症ウサギを得た。Ａ群のウサギ５匹には引続き高コレス
テロール食および１０ｍｌ生理食塩水を与え、Ｂ群のウ
サギ９匹には高コレステロール食および原体（投与量５
００ｍｇ／匹）を１０ｍｌ生理食塩水に懸濁させたもの
を、Ｃ群のウサギ７匹には高コレステロール食および顆
粒剤（投与量５００ｍｇ／匹）を１０ｍｌ生理食塩水に
懸濁させたものを、Ｄ群のウサギ８匹には高コレステロ
ール食、錠剤（投与量２５０ｍｇ×２錠／匹）および１
０ｍｌ生理食塩水を与えた。原体、顆粒剤および錠剤は
１日１回強制経口投与を行った。
ｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅ系雄ウサギ（１０〜１２週令）を
１群５〜９匹として実験に供した。予備飼育中、高コレ
ステロール食（０．５％コレステロール含有ウサギ飼料
（オリエンタル酵母（株）製）で５日間飼育し、高脂血
症ウサギを得た。Ａ群のウサギ５匹には引続き高コレス
テロール食および１０ｍｌ生理食塩水を与え、Ｂ群のウ
サギ９匹には高コレステロール食および原体（投与量５
００ｍｇ／匹）を１０ｍｌ生理食塩水に懸濁させたもの
を、Ｃ群のウサギ７匹には高コレステロール食および顆
粒剤（投与量５００ｍｇ／匹）を１０ｍｌ生理食塩水に
懸濁させたものを、Ｄ群のウサギ８匹には高コレステロ
ール食、錠剤（投与量２５０ｍｇ×２錠／匹）および１
０ｍｌ生理食塩水を与えた。原体、顆粒剤および錠剤は
１日１回強制経口投与を行った。
【００３６】高コレステロール食投与開始日、高コレス
テロール食および薬物投与開始日、投与から３日目、７
日目および１１日目の各々薬物投与３時間後にウサギの
耳介静脈より採血し、遠心分離した血漿中の総コレステ
ロール量を和光純薬社製コレステロールテストワコーキ
ットを用いて定量した。結果を図２に示す。図中、○は
Ａ群の、●はＢ群の、△はＣ群の、■はＤ群の結果を表
す。
テロール食および薬物投与開始日、投与から３日目、７
日目および１１日目の各々薬物投与３時間後にウサギの
耳介静脈より採血し、遠心分離した血漿中の総コレステ
ロール量を和光純薬社製コレステロールテストワコーキ
ットを用いて定量した。結果を図２に示す。図中、○は
Ａ群の、●はＢ群の、△はＣ群の、■はＤ群の結果を表
す。
【００３７】図２より、本願発明の経口コレステロール
低下剤（錠剤）は、原体および顆粒剤による投与の場合
と比較して同等の生物学的活性を有することがわかる。 （実施例５）胆汁酸吸着試験 実施例４と同様にして得られた本発明の経口コレステロ
ール低下剤の錠剤（１ｇ錠１錠および５００ｍｇ錠２
錠）並びに顆粒剤（１ｇ）を３７±０．５℃に保った６
ｍＭコール酸ナトリウム水溶液１０００ｍｌ中に投入し
た後、経時的に液をサンプリングし、コール酸ナトリウ
ム濃度を測定した。
低下剤（錠剤）は、原体および顆粒剤による投与の場合
と比較して同等の生物学的活性を有することがわかる。 （実施例５）胆汁酸吸着試験 実施例４と同様にして得られた本発明の経口コレステロ
ール低下剤の錠剤（１ｇ錠１錠および５００ｍｇ錠２
錠）並びに顆粒剤（１ｇ）を３７±０．５℃に保った６
ｍＭコール酸ナトリウム水溶液１０００ｍｌ中に投入し
た後、経時的に液をサンプリングし、コール酸ナトリウ
ム濃度を測定した。
【００３８】装置は日局の溶出試験法（第２法）を用
い、回転数５０ｒｐｍで行った。なお、コール酸ナトリ
ウム吸着率は、ＭＣＩ−１９６原薬１ｇを６０ｍＭコー
ル酸ナトリウム水溶液１０００ｍｌに投入し吸着した量
を１００％として算出した。結果を図３に示す。図中、
○は１ｇ錠１錠、●は５００ｍｇ錠２錠、□は１ｇ顆粒
状の結果を示す。これより、本発明の経口コレステロー
ル低下剤（錠剤）は、胆汁酸吸着試験においても顆粒剤
と同等の効果を示すことがわかる。
い、回転数５０ｒｐｍで行った。なお、コール酸ナトリ
ウム吸着率は、ＭＣＩ−１９６原薬１ｇを６０ｍＭコー
ル酸ナトリウム水溶液１０００ｍｌに投入し吸着した量
を１００％として算出した。結果を図３に示す。図中、
○は１ｇ錠１錠、●は５００ｍｇ錠２錠、□は１ｇ顆粒
状の結果を示す。これより、本発明の経口コレステロー
ル低下剤（錠剤）は、胆汁酸吸着試験においても顆粒剤
と同等の効果を示すことがわかる。
【００３９】（参考例）顆粒剤製造方法 ＭＣＩ−１９６ １０ｋｇおよびヒドロキシプロピルセ
ルロース１．２０ｋｇをバーチカルグラニュレータ（パ
ウレック社製）に入れ混合する。さらにモノステアリン
酸グリセリン５３０ｇをエタノールに加温溶解して混合
後、押し出し造粒を行う。造粒物を乾燥した後、スピー
ドミル（岡田精工社製）で整粒し、篩分を行う（１２メ
ッシュから４２メッシュを素顆粒とする）。素顆粒８２
１０ｇをスパイラフロー（フロイント社製）に仕込み、
モノステアリン酸グリセリン７５０ｇおよびエチルセル
ロース１８７ｇをエタノールに加温度溶解した液でコー
ティングする。次いで、ヒドロキシプロピルセルロース
４７ｇをエタノールに溶解し、ラウリル硫酸ナトリウム
１９ｇ、酸化チタン７５ｇを懸濁させた液でコーティン
グする。
ルロース１．２０ｋｇをバーチカルグラニュレータ（パ
ウレック社製）に入れ混合する。さらにモノステアリン
酸グリセリン５３０ｇをエタノールに加温溶解して混合
後、押し出し造粒を行う。造粒物を乾燥した後、スピー
ドミル（岡田精工社製）で整粒し、篩分を行う（１２メ
ッシュから４２メッシュを素顆粒とする）。素顆粒８２
１０ｇをスパイラフロー（フロイント社製）に仕込み、
モノステアリン酸グリセリン７５０ｇおよびエチルセル
ロース１８７ｇをエタノールに加温度溶解した液でコー
ティングする。次いで、ヒドロキシプロピルセルロース
４７ｇをエタノールに溶解し、ラウリル硫酸ナトリウム
１９ｇ、酸化チタン７５ｇを懸濁させた液でコーティン
グする。
【００４０】コーティングした顆粒を篩分、１２メッシ
ュから４２メッシュを採取する（１２メッシュから４２
メッシュをコーティング顆粒とする）。コーティング顆
粒に対し、０．５ｇのステアリン酸カルシウムを加え混
合することにより顆粒剤を得る。
ュから４２メッシュを採取する（１２メッシュから４２
メッシュをコーティング顆粒とする）。コーティング顆
粒に対し、０．５ｇのステアリン酸カルシウムを加え混
合することにより顆粒剤を得る。
【００４１】
【発明の効果】本発明によれば、打錠成形性に優れ、加
湿下でも安定で、且つ流動性に優れた、服用しやすい経
口コレステロ−ル低下剤が得られる。
湿下でも安定で、且つ流動性に優れた、服用しやすい経
口コレステロ−ル低下剤が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例３の二酸化ケイ素の添加量と錠剤硬度の
関係を示す図である。
関係を示す図である。
【図２】実施例４の本発明の経口コレステロール低下剤
（錠剤）、原体、顆粒剤の生物学的活性を示す図であ
る。
（錠剤）、原体、顆粒剤の生物学的活性を示す図であ
る。
【図３】実施例５の本発明の経口コレステロール低下剤
（錠剤）および顆粒剤の胆汁酸吸着試験結果を示す図で
ある。
（錠剤）および顆粒剤の胆汁酸吸着試験結果を示す図で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/38 Ｊ
Claims (9)
- 【請求項１】陰イオン交換樹脂に対し１４〜２０重量％
の水および陰イオン交換樹脂に対し２重量％以下の二酸
化ケイ素を含有し、陰イオン交換樹脂を活性成分として
含有する素錠にヒドロキシプロピルメチルセルロースを
コーティングしてなる経口コレステロ−ル低下剤。 - 【請求項２】陰イオン交換樹脂が２−メチルイミダゾー
ル−エピクロロヒドリン共重合体であることを特徴とす
る請求項１記載の経口コレステロール低下剤。 - 【請求項３】コーティング層の厚さが３０μｍ〜１６０
μｍであることを特徴とする請求項１または２記載の経
口コレステロール低下剤。 - 【請求項４】異形錠であることを特徴とする請求項１〜
３のいずれかに記載の経口コレステロール低下剤。 - 【請求項５】１０〜３０ｃＳｔのヒドロキシプロピルメ
チルセルロ−スの水溶液をコ−ティングして得られる請
求項１記載の経口コレステロ−ル低下剤。 - 【請求項６】ヒドロキシプロピルメチルセルロースの水
溶液が５０重量％以下の固形成分を含むことを特徴とす
る請求項５記載の経口コレステロール低下剤。 - 【請求項７】下記工程から成る経口コレステロール低下
剤の製造方法。 工程１：陰イオン交換樹脂に、陰イオン交換樹脂に対し
１４〜２０重量％の水を加え混合し、さらに陰イオン交
換樹脂に対し２重量％以下の二酸化ケイ素を加え混合後
打錠して素錠を得る。 工程２：素錠に、１０〜３０ｃＳｔのヒドロキシプロピ
ルメチルセルロ−スの水溶液からなるコ−ティング液を
コーティングする。 - 【請求項８】コ−ティング液の重量が素錠に対し１〜５
重量％であることを特徴とする請求項７記載の経口コレ
ステロ−ル低下剤の製造方法。 - 【請求項９】コ−ティング液がヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースに対し５０重量％以下の固形成分を含むこ
とを特徴とする請求項７または８記載の経口コレステロ
−ル低下剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18016694A JP3552285B2 (ja) | 1993-08-03 | 1994-08-01 | 経口コレステロール低下剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19239293 | 1993-08-03 | ||
| JP5-192392 | 1993-08-03 | ||
| JP18016694A JP3552285B2 (ja) | 1993-08-03 | 1994-08-01 | 経口コレステロール低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0797330A true JPH0797330A (ja) | 1995-04-11 |
| JP3552285B2 JP3552285B2 (ja) | 2004-08-11 |
Family
ID=26499793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18016694A Expired - Lifetime JP3552285B2 (ja) | 1993-08-03 | 1994-08-01 | 経口コレステロール低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3552285B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997004789A1 (fr) * | 1995-08-02 | 1997-02-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Comprimes contenant une resine echangeuse d'anions |
| US6197290B1 (en) | 1996-10-15 | 2001-03-06 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Anion exchange resin-containing tablets |
| JP2003513882A (ja) * | 1998-12-18 | 2003-04-15 | アボット・ラボラトリーズ | ジバルプロエックスナトリウムの制御放出製剤 |
| US6673605B2 (en) | 1997-03-05 | 2004-01-06 | Japan Science & Technology Corporation | Established cell line of microglia |
| WO2008018556A1 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Tablet |
| JP2014088356A (ja) * | 2012-10-31 | 2014-05-15 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 高粘度ヒプロメロースを分散したコーティング液並びに固形製剤及びその製造方法 |
-
1994
- 1994-08-01 JP JP18016694A patent/JP3552285B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997004789A1 (fr) * | 1995-08-02 | 1997-02-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Comprimes contenant une resine echangeuse d'anions |
| US6197290B1 (en) | 1996-10-15 | 2001-03-06 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Anion exchange resin-containing tablets |
| US6673605B2 (en) | 1997-03-05 | 2004-01-06 | Japan Science & Technology Corporation | Established cell line of microglia |
| JP2003513882A (ja) * | 1998-12-18 | 2003-04-15 | アボット・ラボラトリーズ | ジバルプロエックスナトリウムの制御放出製剤 |
| WO2008018556A1 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Tablet |
| JP5301273B2 (ja) * | 2006-08-09 | 2013-09-25 | 田辺三菱製薬株式会社 | 錠剤 |
| JP2014088356A (ja) * | 2012-10-31 | 2014-05-15 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 高粘度ヒプロメロースを分散したコーティング液並びに固形製剤及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3552285B2 (ja) | 2004-08-11 |
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