WO2007138748A1

WO2007138748A1 - 疲労回復のための医薬

Info

Publication number: WO2007138748A1
Application number: PCT/JP2007/000574
Authority: WO
Inventors: Tomohiko Nakata; Hiroshi Nakao
Original assignee: Kowa Co., Ltd.
Priority date: 2006-05-30
Filing date: 2007-05-29
Publication date: 2007-12-06
Also published as: TW200812601A; JP5114394B2; JPWO2007138748A1

Abstract

　本発明は、肉体疲労及び／又は精神疲労に対して回復作用を有する医薬に関する。　アデノシン５’－三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する、疲労回復のための医薬。

Description

明細書

疲労回復のための医薬

技術分野

[0001 ] 本発明は、肉体疲労及び Z又は精神疲労に対して回復作用を有する医薬に関する。

背景技術

[0002] 近年、疲労に悩まされる人口は増加の一途を迪つている。疲労は「身体的または精神的活動の結果として生じる機能的な能力の低下した一時的な状態」と定義されており、一般的には肉体疲労と精神疲労に分類される。疲労は Q O Lを低下させるのみならず、免疫力の低下などを引き起こして思わぬ疾患等に結びつくこともあることから、優れた疲労回復作用を有する医薬の提供が待ち望まれている状況にある。

[0003] アデノシン 5 ' —三リン酸は高エネルギーリン酸結合を有する化合物であリ、アデノシン 5 ' —二リン酸 ( A D P ) とリン酸に加水分解される際に大量のエネルギーを放出する性質を有している。このような性質から、アデノシン 5 ' —三リン酸はリン酸供与体として糖質、脂肪、又は蛋白質などの代謝に広く関与しており、アデノシン 5 ' —三リン酸の加水分解反応により生じるエネルギーは生体におけるエネルギー要求性反応の推進力となっている

[0004] アデノシン 5 ' —三リン酸の医薬としての利用については、頭部外傷後遺症、心不全、調節性眼精疲労における調節機能の安定化、消化管機能低下のみられる慢性胃炎に対して腸溶錠又は顆粒として経口的に 1回 4 0〜6 O m gを 1曰 3回、又はメニエール病及び内耳障害に基づくめまいに対して 1回 1 O O m gを 1日 3回投与する薬物療法が採用されている。また、アデノシン 5 ' —三リン酸とビタミン B 誘導体とを組み合わせた医薬が眼精疲労に対して治療効果を有することが知られている（特許文献 1 ) 。さらに、アデノシン 5 ' —三リン酸の投与により筋疲労を低減させる方法が知られている（特許文献 2 ) 。

[0005] 一方、ニンジンは、健胃消化薬、止瀉整腸薬、鎮痛鎮痙薬、滋養強壮薬として漢方処方に配合される生薬である。ニンジンの疲労回復ないし滋養強壮への利用に関する公知技術としては、例えば、ビタミン B群及びニンジンを含む生薬類を含有する、抗疲労効果が増大された内服液剤組成物（特許文献 3 ) 、ォタネニンジン、サンシチニンジン、アメリカニンジンおよびトチバニンジンからなる群より選ばれる 1種または 2種以上とビタミン B類を含有する滋養強壮剤（特許文献 4 ) が知られている。

[0006] しかし、上述した公知技術のいずれにおいても、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを組み合わせることにより疲労回復作用に対する相乗効果が奏されることは示唆ないし教示されていない。

特許文献 1 ：特開平 1—3 0 8 2 3 2号公報

特許文献 2：特表 2 0 0 4 - 5 3 5 4 1 7号公報

特許文献 3：特開 2 0 0 5 _ 2 3 0 0 8号公報

特許文献 4：特開 2 0 0 4 _ 1 8 9 6 1 9号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0007] 本発明の課題は、肉体疲労及び Z又は精神疲労に対して回復作用を有する新たな医薬を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0008] 本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、意外にも、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを併用することにより顕著な疲労回復作用が認められること、及びそれらを単独で使用した場合に比べて相乗的な疲労回復作用を達成できることを見出し、本発明を完成した。

[0009] すなわち、本発明は、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する、疲労回復のための医薬を提供するものである。

また、本発明は、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を投与する疲労回復方法を提供するものである。

さらにまた、本発明は、疲労回復のための医薬を製造するためのアデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加ェ処理物の使用を提供するものである。

発明の効果

[0010] 本発明の医薬は、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物の相乗効果によリ極めて優れた疲労回復作用を有しておリ、肉体疲労及び Z又は精神疲労に対して優れた回復作用を発揮できる。

図面の簡単な説明

[0011 ] [図 1 ]図 1は、 A T P、ニンジン、及びその併用投与群における遊泳増加量（ %) を示す図である。

発明を実施するための最良の形態

[0012] 本発明の医薬は、疲労回復のための医薬であって、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含むものである。すなわち、本発明の医薬は、疲労回復のための医薬であって、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を、同時に又は時間を変えて投与するものである。

[0013] 本発明の医薬は、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を含む単位投与形態の製剤と、ニンジン又はその加工処理物を含む単位投与形態の製剤との組み合わせ（キット）として提供されるか、あるいはァデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを一緒に含む単位投与形態の医薬組成物として提供される。アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを一緒に含む単位投与形態の医薬組成物として提供されることがより好ましい。

[0014] 本発明の医薬に用いられる「アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩」は公知の物質であり、当業者が容易に入手可能である。ァデノシン 5 ' —三リン酸の生理学的に許容される塩の種類は特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシゥム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩が挙げられる。これらのうち、疲労回復作用の観点から、アデノシン 5 ' —三リン酸ニナトリウムが特に好ましい。アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を含む製剤はすでに経口投与形態の製剤又は注射剤として上市されているので、ァデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を単独で含む製剤を用いて本発明の医薬を提供する場合には、市販のアデノシン 5 ' —三リン酸又はその塩の製剤を用いてもよい。例えば、「アデホス」（興和株式会社 ) などが市販されている。

[0015] 本発明における「ニンジン」とは、ォタネニンジン（P a n a x g i n s e n g C . A . M e y e r ) の細根を除いた根又はこれを軽く湯通ししたものである。また、「ニンジンの加工処理物」における「加工処理」には、例えば、ニンジンを乾燥する処理；乾燥後に粉末化する処理；ニンジンを水蒸気蒸留する処理；ニンジンを水、熱水、若しくは水溶性有機溶媒等で抽出する処理；ニンジンを加熱する処理；又はこれらを適宜組み合わせた処理など、生薬に一般的に施される処理が、本発明における効果を奏する限りにおいて全て含まれる。また、上記方法により得られた抽出物を適当な溶媒で希釈する処理；濃縮、乾燥する処理；粗抽出物の精製処理等も全て含まれる。本発明においては、疲労回復作用の観点から、含水エタノールなどの水溶性有機溶媒で抽出する処理が好ましい。本発明における「ニンジンの加工処理物」としては、例えばニンジンを乾燥，粉末化したニンジン末；ニンジンを水等で抽出処理したニンジンエキスが挙げられる。このような「ニンジンの加工処理物」としては例えば、ニンジン乾燥エキス、ニンジン流エキス、ニンジン軟エキスなどが市販されている。本発明における「ニンジン又はその加工処理物」としては、疲労回復作用の観点から、ニンジンエキスが特に好ましい。

[0016] 本発明の医薬におけるアデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物との組み合わせ比率は特に限定されず、後記実施例に具体的に示した試験方法等によリ当業者が適宜選択可能である。本発明においては、疲労回復作用の相乗効果の観点から、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩 1質量部に対して、ニンジン又はその加工処理物を原生薬換算量として 0. 1〜 1 0 0質量部の範囲、より好ましくは 0. 5〜5 0質量部の範囲、特に好ましくは 1〜3 0質量部の範囲で用いることが好ましい。

[0017] 本発明の医薬としては、経口投与に適する医薬又は非経口投与に適する医薬のどちらであってもよい。好ましくは経口投与に適する医薬である。また、経口投与に適する医薬は、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを 1つの単位投与形態に含む固体状、半固体状、又は液状の医薬組成物として提供されることがより好ましい。

[0018] 本発明の医薬を経口投与に適する医薬又は非経口投与に適する医薬として提供するにあたり、その投与形態は特に限定されない。例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、チユアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、ドリンク剤などの溶液剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、又はゼリー剤等のいずれでもよい。本発明においては、固形の形態の医薬組成物とするのが安定性，飲みやすさの観点から特に好ましい。

[0019] 本発明の医薬をアデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを含む医薬組成物として提供するにあたって、医薬組成物中の各成分の配合量は特に制限されず、適宜上述した組み合わせ比率を考慮した上で、医薬組成物の形態に応じて決定される。例えば固形の形態の医薬組成物として提供するにあたっては、 1単位あたりアデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を 1〜3 0 O m g、ニンジン又はその加工処理物を原生薬換算で 1 0 0〜 3 0 0 O m g程度配合することができる。

[0020] 本発明の医薬には、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物以外の薬効成分を、その配合目的に応じて適宜配合することができる。このような成分としては、ビタミン A、ビタミン B類、その他の水溶性ビタミン、ビタミン D、ビタミン E、ビタミン様物質、ミネラル、カフェイン、アミノ酸、肝臓障害用薬、生薬等が挙げられる。

[0021 ] ビタミン Aとしては、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミン A油、肝油、強肝油等が挙げられる。

[0022] ビタミン B類としては、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、ォクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチァミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シァノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等が挙げられる。

[0023] その他の水溶性ビタミンとしては、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸カルシゥム、ァスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、パンテチン、ビォチン、葉酸等が挙げられる。

[0024] ビタミン Dとしては、ェルゴカルシフエロール、コレカルシフエロール等が挙げられる。

[0025] ビタミン Eとしては、コハク酸 d—ひ一トコフエロール、コハク酸 d I - oe -トコフエロール、コハク酸 d I - a -トコフエロールカルシウム、酢酸 d—ひ一トコフエ口ール、酢酸 d I —ひ一トコフエ口ール、 d—ひ一トコフエロール、 d I _ひ一トコフエロール等が挙げられる。

[0026] ビタミン様物質としては、イノシトール、イノシトールへキサニコチネー卜、ォロチン酸、ォロチン酸コリン、ガンマ一オリザノール、チォクト酸、チォク卜酸アミド、塩化カルニチン、ュビデカレノン、重酒石酸コリン、ルチン等が挙げられる。

[0027] ミネラルとしては、クェン酸カルシウム、グリセ口リン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ダルコン酸カルシゥム、沈降炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等が挙げられる。

[0028] カフェインとしては、カフェイン、無水カフェイン等が挙げられる。

[0029] アミノ酸としては、 L—ァスパラギン酸、 L—ァスパラギン酸カリウム、

L—ァスパラギン酸ナトリウム、 L—ァスパラギン酸マグネシウム、 L—塩酸システィン、 L—システィン、ァミノ酢酸、 L—イソロイシン、塩酸アルギニン、塩酸リジン、 L—グルタミン酸、 L—卜レオニン、 L—パリン、 L —ヒスチジン塩酸塩、 L—ロイシン、 D L—メチォニン、 L—フエ二ルァラニン、 L—トリブトファン等が挙げられる。

[0030] 肝臓障害用薬としては、ウルソデスォキシコール酸、デヒドロコール酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸、グルクロン酸アミド、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、ジクロロ酢酸ジイソプロピルァミン、メチルメチォニンスルホニゥムクロライド、肝臓加水分解物、ヨークレシチン等が挙げられる。

[0031 ] 生薬としては、ァセンャク、ウイキヨウ、ェゾゥコギ、ォウギ、オゥセイ、ガラナ、カンゾゥ、クコシ、ゲイヒ、コゥジン、サフラン、サンザシ、サンャク、シャクャク、シュクシャ、ショウキヨウ、ジョテイシ、セィヨウサンザシ、タイソゥ、チヨウジ、チンピ、トウキ、トシシ、卜チュウ、ニクジュヨウ、ブクリヨウ、ムイラプアマ、モッコゥ、ャクチ、ョクイニン、リヨゥガンニク、ローヤルゼリー、ロクジヨウ等が挙げられる。

[0032] 本発明における医薬は、当業界において慣用されている手法により適宜調製できる。この場合において、必要に応じて、当業界で通常用いられる製剤用添加物を 1種又は 2種以上用いてもよい。製剤用添加物としては、例えば

、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等を挙げることができるが、これらに限定されることはない。

[0033] 賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、又は軽質無水ゲイ酸等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、又はプルラン等が挙げられる。崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシゥム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉、又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、又はタルク等が挙げられる。着色剤としては、タール色素、又は三二酸化鉄等が挙げられる。矯味剤としてはステビァ、アスパルテーム、又は香料等が挙げられる。

[0034] 本発明の医薬の投与量は有効量であれば特に限定されず、医薬の形態、適用すべき症状の程度、又は患者の年齢等の種々の条件に応じて適宜選択可能である。通常の場合、成人に対してアデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩を 6〜 3 0 0 O m g Z日程度、特に 2 0〜3 0 O m g Z 曰程度を投与すればよく、当該投与量に応じて上述した割合によリニンジン又はその加工処理物の投与量を決定することができる。

[0035] 本発明の医薬の投与方法は特に限定されず、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを同時に又は時間を変えて投与することができる。アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを時間を変えて投与する場合には、先に投与した有効成分の血中濃度が低下しない時間内に他の有効成分を投与することが望ましい。本発明における医薬の投与方法としては、疲労回復作用の観点から、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物とを同時に投与することが好ましい。

[0036] 本発明の医薬は、運動負荷等の身体的負荷に伴う疲労などの肉体疲労、又は環境ス卜レス等の精神的負荷によリ惹起される疲労や慢性疲労症候群などの精神疲労（中枢性疲労）のいずれに対しても適用可能であるが、本発明においては肉体疲労に対し適用するのが好ましい。本発明の医薬は、後記実施例に示すように、肉体疲労及び Z又は精神疲労に対して優れた回復作用を有しておリ、その疲労回復作用に基づいて、筋肉痛、腰痛、肩こり、全身倦怠などの諸症状の緩和、又は滋養強壮などの作用を発揮することができる。実施例

[0037] 以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。

[0038] 試験例 1

下記の方法に従って運動負荷実験を行った。

ぐ試験方法 >

5週齢の BALBZC系雄性マウスを、試験前日に 22°Cに維持した水を入れた直径 20 cmの水槽内に入れ、 5分間の遊泳量（p r e値）を測定した。遊泳量は水槽の水面を 4分割した時の隣接および対角エリァへの移動回数として表した。その後、一晩絶食したマウスを同様の水槽内で 20分間遊泳させ、終了後に被験薬物を経口投与した。 30分間放置した後、同様の水槽にて 5分間の遊泳量（p o s t値）を測定し、遊泳量変化率（= (p o s t値 Zp r e値） x 1 00) を算出した。さらに、被験薬物投与群の、コントロール（0. 5%メチルセルロース（以下、実施例において「MC」と略す。）投与群）に対する遊泳量変化率の増加を遊泳増加量（=被験薬物投与群の遊泳量変化率一コントロールの平均遊泳量変化率）として算出した。被験薬物としては、アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム（以下、実施例において「ATP」と略す。） 1 20mg、人参乾燥エキス（日本粉末薬品株式会社製）（以下、実施例において「ニンジン」と略す。） 44. 8、 1 49. 3、 447. 7mg (原生薬換算量としてそれぞれ 300、 1 00 0、 300 Omg) 、 AT Pと各用量のニンジンとの組み合わせ（以下、実施例において ΓΑΤΡ+ニンジン 3 OOmgJ 、 ΓΑΤΡ+ニンジン 1 00 Omg」、 ΓΑΤ P+ニンジン 300 Omg」と略す）を用い、これらを 0 . 5 %メチルセルロースに懸濁又は溶解して試験に供した。

[0039] ぐ実験結果 >

結果を図 1、表 1に示した。

[0040] [表 1]

コントロールの遊泳量変化率を 1.00とした時の各試験群の遊泳量変化率の値を遊泳量相対値として表した。被験薬物投与群のコントロールに対する遊泳量変化率の増加を遊泳増加量として表した。

N=6~13

MCを投与したコントロール群との比較において、 AT P又はニンジンの単独投与群では若干の遊泳量変化率の増加が認められたものの、著しい効果ではなかった。しかし、本発明の医薬の投与群（AT P+ニンジン 30 Om g、 ATP+ニンジン 1 OOOmg、 AT P+ニンジン 300 Omg) においては顕著な遊泳量変化率の増加が認められた。コントロールに対する遊泳量変化率の増加の割合（遊泳量相対値）は、 A TP投与群において 1. 1 3 、ニンジン投与群においてそれぞれ 1. 06 (原生薬換算量として 3 OOm g投与した群）、 1. 1 3 (原生薬換算量として 1 OOOm g投与した群）、 1. 20 (原生薬換算量として 300 Omg投与した群）であり、それらの積（それぞれ 1. 20、 1. 28、 1. 36) は AT P+ニンジン 300 mgの 1. 38、 ATP+ニンジン 1 OOOmgの 1. 41、 ATP+ニンジン 300 Omgの 1. 42より小さく、バルジの方法により本発明の医薬に含まれる A T P及びニンジンは疲労回復作用に関し、相乗効果を発揮していると判定された。また、コントロールからの遊泳量変化率の増加を表す遊泳増加量においても A T Pまたはニンジン単剤よりもそれらを配合した時の方が増加が認められた。

以上より、本発明の医薬は、運動負荷に伴う肉体疲労及び水中環境における環境ストレスにより惹起される精神疲労に対して、アデノシン 5' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物の併用投与による相乗的な疲労回復作用を有することが明らかとなた o 製造例 1

1曰量（3錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 6 0. 0 m g ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量 600m g ) 6 0. 0 m g 硝酸チアミン 1 0. 0 m g リボフラビン 4. 0 m g 塩酸ピリドキシン 1 0. 0 m g コハク酸 d I -a-トコフエロールカルシウム 2 0. 7 m g ァスコルビン酸ナトリウム 1 1 2. 6 m g ニコチン酸アミド 2 5. 0 m g ェゾゥコギ乾燥エキス（原生薬換算量 300m g) 1 2. 0 m g ォウギ乾燥エキス（原生薬換算量 240m g) 3 0. 0 m g 塩酸アルギニン 5 0. 0 m g 無水カフェイン 5 0. 0 m g 硬化油 3 0. 0 m g ヒドロキシプロピルセルロース 2 4. 0 m g 結晶セルロース 1 2 5. 7 m g カルメロース 3 0. 0 m g ス亍ァリン酸マグネシウム 6. 0 m g 口 τ 66 0. 0 m g

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 480 g、ニンジン乾燥エキス 4 80 g、硝酸チアミン 80 g、リボフラビン 32 g、塩酸ピリドキシン 80 g、コハク酸 d I -a-トコフエロールカルシウム 1 65. 6 g、ァスコルビン酸ナトリウム 900. 8 g、ニコチン酸アミド 200 g、ェゾゥコギ乾燥エキス 96 g、ォウギ乾燥エキス 240 g、塩酸アルギニン 400 g、無水力フェイン 400 g、硬化油 240 g、ヒドロキシプロピルセルロース 1 92 g、結晶セルロース 1 005. 6 g、カルメロース 240 gを高速攪拌造粒機（バウレック： FM— VG— 25型）に投入して混合後、エタノール 600 gを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： ND_ 1 OS型）を用いて整粒した。この整粒物 5232 g、ステアリン酸マグネシウム 48 g を混合機（コトプキ技研工業： PM—50) に投入して混合後、直径 8mm 、曲率半径 1 0mmの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： HT— AP 1 8S S型）で 1錠 220m gの、本発明の錠剤を得た。

[0044] 製造例 2

1曰量（2錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ナトリウム 60. 0m g パルミチン酸レチノール 2， 000ビタミン A単位塩酸フルスルチアミン 1 0 . 0 m g 酪酸リボフラビン 1 0 . 0 m g 塩酸ピリドキシン 2 5 . 0 m g 酢酸ヒドロキソコバラミン 60 g 硬化油 3 0 . 0 m g ヒドロキシプロピルセル口ース 1 4 . 4 m g 結晶セルロース 1 2 7 . 8 m g カルメロース 1 8 . 0 m g

ステアりン酸マグネシウム 3 - 6 m ε 合計 300. Omg

[0045] (1 ) アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 900 g、塩酸フルスルチアミン 1 50 g、酪酸リボフラビン 1 50 g、塩酸ピリドキシン 375 g、硬化油 450 g、ヒドロキシプロピルセルロース 21 6 g、結晶セルロース 1

91 7 g、カルメロース 270 gを高速攪拌造粒機（バウレック： FM— V G— 25型）に投入して混合後、予めパルミチン酸レチノール 1 8 g、酢酸ヒドロキソコバラミン 90 Omgを分散させたエタノール 600 gを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： ND_ 1 OS型）を用いて整粒した。この整粒物 4446 g、ステアリン酸マグネシウム 54 gを混合機（コトブキ技研工業： PM—50) に投入して混合後、直径 7mm、曲率半径 1 Om mの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： HT— AP 1 8SS型）で 1錠 1 5 Omgの、 A TP含有錠剤を得た。

1日量（4錠）中

ニンジンエキス（原生薬換算量 60 Omg) 1 98. Om

卜チュウエキス（原生薬換算量 60 Omg) 60. Om

ロクジヨウ末 1 0. Om

ァスコルビン酸 250. Om

酢酸トコフ Iロール 1 0. Om

D—マンニ I ^一ル 76. Om

結晶セルロース 1 20. Om

ヒドロキシプロピルセルロース 24. Om

カルメロースカルシウム 45. Om

ス亍ァリン酸マグネシウム 7. Omg 口口 τ 800. Om

(2) ニンジンエキス 1 1 88 g、卜チュウエキス 360 g、ロクジ

60 g、ァスコルビン酸 1 500 g 、酢酸トコフエ口ール 60 g、 D 二 I ^一ル 456 g、結晶セルロース 720 g、ヒドロキシプロピルセルロース 1 44 g、カルメロースカルシウム 270 gを高速攪拌造粒機（バウレツク： FM— VG— 25型）に投入して混合後、エタノール 500 gを加えて練合し、更に整粒機（岡田精ェ： ND_ 1 OS型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： ND_ 1 OS型）を用いて整粒した。この整粒物 4758 g、ステアリン酸マグネシウム 42 gを混合機（朝日工業： B2Z 1 09型）に投入して混合後、直径 7. 5mm、曲率半径 1 Ommの杵を取リ付けた打錠機（畑鉄工所： HT— AP 1 8SS型）で 1錠 200mgの、ニンジン含有錠剤を得た。

得られたニンジン含有錠剤を、上記（1 ) の A TP含有錠剤と組み合わせ、本発明のキッ卜を得た。

製造例 3

1曰量（3錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 1 2 0. 0 m g ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量 600m g) 6 0. 0 m g ベンフォチアミン 1 3 8. 3 m g リボフラビン 1 2. 0 m g 塩酸ピリドキシン 5 0. 0 m g シァノコバラミン 6 0 g ガンマ一オリザノール 1 0. 0 m g コハク酸 d I -a-トコフエロールカルシウム 1 0 3. 6 m g

D—マンニ I ^一ル 1 0 6. 0 m g 結晶セルロース 1 2 0. 1 m g ヒドロキシプロピルセルロース 3 7. 5 m g カルメロースカルシウム 4 5. 0 m g ス亍ァリン酸マグネシウム 7. 5 m ε 口口 τ 8 1 0. 0 m g

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 720 g、ニンジン乾燥エキス 3 60 g、ベンフォチアミン 829. 8 g、リボフラビン 72 g、塩酸ピリドキシン 300 g、ガンマ一オリザノール 60 g、コハク酸 d I —ひ一トコフエロールカルシウム 621. 6 g、 D_マンニ！ ^一ル 636 g、結晶セル口ース 7 20. 6 g、ヒドロキシプロピルセルロース 225 g、カルメロースカルシウム 27 0 gを高速攪拌造粒機（バウレック： FM— VG— 25型）に投入して混合後、予めシァノコバラミン 36 Om gを溶解したエタノール 500 gを加えて練合し、更に整粒機（岡田精ェ： N D_ 1 O S型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO_ 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： N D_ 1 O S型）を用いて整粒した。この整粒物 48 1 5 g、ステアリン酸マグネシウム 45 gを混合機（朝日工業： B 2Z 1 09型）に投入して混合後、直径 8 5 mm ，曲'

1 2mmの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： H T-A P 1 8 S S型錠 27 Om gの、本発明の錠剤を得た。

製造例 4

1曰量（6錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 6 0 . 0 m g ニンジンエキス（原生薬換算量 1 50 Om g) 3 7 5 . 0 m g d-a-トコフエロール 3 0 0 . 0 m g ビスベンチアミン 2 5 . 0 m g 塩酸ピリドキシン 5 0 . 0 m g シァノコバラミン 60 U g 硬化油 6 0 . 0 m g 結晶セルロース 2 6 4 . 8 m g ヒドロキシプロピルセルロース 4 2 . 4 m g カルメロース 7 0 . 8 m g ス亍ァリン酸マグネシウム 1 2 . 0 m g 口口 τ 1 2 6 0 . 0 m g

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 240 g、ニンジンエキス 1 50 O g、 d—ひ一トコフエロール 1 200 g、ビスベンチアミン 1 00 g、塩酸ピリドキシン 200 g、硬化油 240 g、結晶セルロース 1 059. 2 g 、ヒドロキシプロピルセルロース 1 69. 6 g、カルメロース 283. 2 g を高速攪拌造粒機（バウレック： FM— VG— 25型）に投入して混合後、予めシァノコバラミン 24 Om gを溶解したエタノール 600 gを加えて練合し、更に整粒機（岡田精ェ： N D_ 1 O S型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： N D_ 1 O S型）を用いて整粒した。この整粒物 4 992 g、ステアリン酸マグネシウム 48 gを混合機（朝日工業： B 2Z 1 09型）に投入して混合後，直径 8mm、曲率半径 1 2 mm及び 2. 5 mm の杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： H T— A P 1 8 S S型）で 1錠 2 1 0 m gの、本発明の錠剤を得た。

製造例 5

1曰量（3錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 60. Om

ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量 60 Om g) 60. Om

塩酸フルスルチアミン 1 00. Om

塩酸ピリドキシン 1 00. Om

メコバラミン 1 50 β g 酢酸 d _Q?—トコフエ口ール 1 00. Om

葉酸 5. Om

硬化油 36. Om

結晶セルロース 1 07. 5 m g ヒドロキシプロピルセルロース 24. Om

カルメロースカルシウム 30. Om

ス亍ァリン酸マグネシウム 6. Om g 口 T 630. Om

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 480 g、ニンジン乾燥エキス 4 80 g、塩酸フルスルチアミン 800 g、塩酸ピリドキシン 800 g、酢酸 6-a-トコフエロール 800 g、葉酸 40 g、硬化油 288 g、結晶セルロース 860 g、ヒドロキシプロピルセルロース 1 92 g、カルメロース力ルシゥム 240 gを高速攪拌造粒機（バウレック： FM— VG— 25型）に投入して混合後、予めメコバラミン 1 2 gを溶解したエタノール 700 gを加えて練合し、更に整粒機（岡田精ェ： ND_ 1 OS型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： ND_ 1 OS型）を用いて整粒した。この整粒物 4992 g、ステアリン酸マグネシウム 48 gを混合機（コトプキ技研工業： PM—50) に投入して混合後、直径 8 mm, 曲率半径 1 2 mm及び 4mmの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： HT— AP 1 8SS型）で 1 錠 21 Omgの、本発明の錠剤を得た。

製造例 6

1曰量（3錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 6 0. 0 m g ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量 600m g) 6 0. 0 m g 硝酸チアミン 6 0. 0 m g リボフラビン 4. 0 m g 塩酸ピリドキシン 1 5. 0 m g

L一イソロイシン 3 0. 0 m g

L_ロイシン 3 4. 0 m g 塩酸リジン 3 7. 5 m g

L—フエ二ルァラニン 2 0. 0 m g

L—メチォニン 3 0. 0 m g

L-卜レオニン 2 0. 0 m g

L—トリブトファン 1 0. 0 m g

L_バリン 3 0. 0 m g 塩酸アルギニン 2 0. 0 m g アミノエチルスルホン酸 2 0. 0 m g 硬化油 7 2. 0 m g 結晶セルロース 1 2 5. 5 m g ヒドロキシプロピルセルロース 27. Omg カルメロースカルシウム 39. Om

ステアりン酸マグネシウム 6. Omg 合計 720. 0 m g

[0055] アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 420 g、ニンジン乾燥エキス 4 20 g、硝酸チアミン 420 g、リボフラビン 28 g、塩酸ピリドキシン 1 05 g、 L—イソロイシン 21 0 g、 L—ロイシン 238 g、塩酸リジン 2 62. 5 g、 L—フエ二ルァラニン 1 40 g、 L_メチォニン 21 0 g、 L —卜レオニン 1 40 g、 L—トリブトファン 70 g、 L—/ リン 21 0 g、塩酸アルギニン 1 40 g、アミノエチルスルホン酸 1 40 g、硬化油 504 g、結晶セルロース 878. 5 g、ヒドロキシプロピルセルロース 1 89 g 、カルメロースカルシウム 273 gを高速攪拌造粒機（バウレック： FM_ VG— 25型）に投入して混合後、エタノール 800 gを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後，整粒機（岡田精ェ： ND— 1 OS型）を用いて整粒した。この整粒物 4998 g, ステアリン酸マグネシウム 42 gを混合機（コトプキ技研工業： PM-50) に投入して混合後、直径 8. 5 mm, 曲率半径 1 4 mmの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： HT— AP 1 8SS型）で 1錠 240mg の、本発明の錠剤を得た。

[0056] 製造例 7

1曰量（3錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 60. Om

ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量 50 Omg) 50. Om

イカリソゥエキス 250. Om

クコシエキス 1 2. Om

ゴミシエキス 1 0. Om

サンシュユエキス 1 0. Om

トシシエキス 6. Om ャクチ末 1 00. 0 m g リュウタン末 50. 0 m g デヒドロコール酸 20. 0 m g 硝酸チアミン 1 0. 0 m g リボフラビン 1 0. 0 m g シァノコバラミン 6 0 g 酢酸トコフ Iロール 1 0. 0 m g 無水カフェイン 50. 0 m g 硬化油 72. 0 m g 結晶セルロース 1 65. 0 m g ヒドロキシプロピルセルロース 27. 0 m g カルメロース 39. 0 m g ス亍ァリン酸マグネシウム 9. Oms 口 T 960. 0 m g

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 360 g、ニンジン乾燥エキス 3 00 g、イカリソゥエキス 1 500 g、クコシエキス 72 g、ゴミシエキス 60 g、サンシュユエキス 60 g、トシシエキス 36 g、ャクチ末 600 g 、リュウタン末 300 g、デヒドロコール酸 1 20 g、硝酸チアミン 60 g 、リボフラビン 60 g、酢酸トコフエロール 60 g、無水カフェイン 300 g、硬化油 432 g、結晶セルロース 990 g、ヒドロキシプロピルセル口ース 1 62 g、カルメロース 234 gを高速攪拌造粒機（パゥレック： FM — VG— 25型）に投入して混合後、予めシァノコバラミン 36 Omgを溶解したエタノール 800 gを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： N D— 1 0S型）を用いて整粒した。この整粒物 4998 g、ステアリン酸マグネシゥム 54 gを混合機（コトプキ技研工業： PM—50) に投入して混合後、直径 9. 5mm. 曲率半径 1 5. 5 mmの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： HT— AP 1 8SS型）で 1錠 32 Omgの、本発明の錠剤を得た [0058] 製造例 8

1曰量（3錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 6 0 . 0 m g ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量 1 500mg) 1 5 0 . 0 m g 塩酸ジセチアミン 1 0 . 0 m g リボフラビン 6 . 0 m g 塩酸ピリドキシン 8 . 0 m g 酢酸 d _Q?—トコフエ口ール 1 5 . 0 m g ァスコルビン酸 1 5 0 . 0 m g ニコチン酸アミド 5 0 . 0 m g パルミチン酸レチノール 2 0 00 I U コレカルシフエロール 2 00 I U 無水リン酸水素カルシウム 6 8 . 0 m g 硬化油 1 0 0 . 9 m g 結晶セルロース 1 7 0 . 9 m g ヒドロキシプロピルセルロース 3 7 . 5 m g カルメロースカルシウム 6 5 . 0 m g ス亍ァリン酸マグネシウム 7 . 5 m g 口口 T 9 0 0 . 0 m g

[0059] アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 300 g、ニンジン乾燥エキス 7

50 g、塩酸ジセチアミン 50 g、リボフラビン 30 g、塩酸ピリドキシン 40 g、酢酸 d—ひ一トコフエロール 75 g、ァスコルビン酸 750 g、二コチン酸アミド 250 g、無水リン酸水素カルシウム 340 g、硬化油 50 4. 5 g、結晶セルロース 854. 5 g、ヒドロキシプロピルセルロース 1 87. 5 g、カルメロースカルシウム 325 gを高速攪拌造粒機（バウレツク： FM— VG— 25型）に投入して混合後、予めパルミチン酸レチノール

6 g，コレカルシフエロール 25mgを分散させたエタノール 500 gを加えて練合し、更に整粒機（岡田精ェ： N D_ 1 O S型）を用いて破砕造粒した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： N D_ 1 O S型）を用いて整粒した。この整粒物 4462. 5 g、ステアリン酸マグネシウム 37. 5 gを混合機（朝日工業： B 2Z 1 09型）に投入して混合後、直径 9. 5mm、曲率半径 1 2 mmの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所： H T— A P 1 8 S S型）で 1錠 3 00 m gの、本発明の錠剤を得た。

製造例 9

1曰量（3錠）中

アデノシン 5' —三リン酸ニナトリウム 6 0. Om g ニンジン乾燥エキス（原生薬換算量 7 O Om g) 7 0. Om g コンドロイチン硫酸ナトリウム 1 0 0. Om g ローヤルゼリー 2 0 0. Om g 肝臓加水分解物 5 0. Om g 酢酸 d _Q?—トコフエ口ール 1 0 0. Om g ビスベンチアミン 2 5. Om g シァノコバラミン 7 2. β g 硬化油 7 2. Om g 結晶セルロース 1 6 5. Om g ヒドロキシプロピルセルロース 2 7. Om g カルメロース 8 2. Om g ス亍ァリン酸マグネシウム 9. Om g 口口 T 9 6 0. Om g

アデノシン三 5' —リン酸ニナトリウム 300 g、ニンジン乾燥エキス 3 50 g、コンドロイチン硫酸ナトリウム 500 g、ローヤルゼリー 1 000 g、肝臓加水分解物 250 g、酢酸 d—ひ一トコフエロール 500 g、ビスベンチアミン 1 25 g、硬化油 360 g、結晶セルロース 825 g、ヒドロキシプロピルセルロース 1 35 g、カルメロース 4 1 0 gを高速攪拌造粒機 (パゥレック： FM— VG— 25型）に投入して混合後、予めシァノコバラミン 36 Omgを溶解したエタノール 800 gを加えて練合した。この練合物を流動層乾燥機（フロイン卜産業： N F LO— 5型）を用いて乾燥後、整粒機（岡田精ェ： ND— 1 0S型）を用いて整粒した。この整粒物 4755 g、ステアリン酸マグネシウム 45 gを混合機（コトプキ技研工業： PM— 50) に投入して混合後、直径 9. 5mm、曲率半径 1 5. 5 mmの杵を取リ付けた打錠機（畑鉄工所： HT— AP 1 8SS型）で 1錠 320mgの、本発明の錠剤を得た。

Claims

請求の範囲

[I] アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する、疲労回復のための医薬。

[2] 医薬が、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する医薬組成物の形態である、請求項 1 記載の医薬。

[3] 疲労が、肉体疲労及び Z又は精神疲労である、請求項 1又は 2記載の医薬

[4] アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩 1質量部に対し、ニンジン又はその加工処理物を、原生薬換算で 0. 1〜 1 0 0質量部の割合で含有する請求項 1〜 3のいずれか 1項に記載の医薬。

[5] アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を投与する疲労回復方法。

[6] 投与手段が、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する医薬組成物の形態での投与である、請求項 5記載の疲労回復方法。

[7] 疲労が、肉体疲労及び Z又は精神疲労である、請求項 5又は 6記載の疲労回復方法。

[8] アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩 1質量部に対し、ニンジン又はその加工処理物を、原生薬換算で 0. 1〜 1 0 0質量部の割合で投与する請求項 5〜 7のいずれか 1項に記載の疲労回復方法。

[9] 疲労回復のための医薬を製造するためのアデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物の使用。

[10] 医薬が、アデノシン 5 ' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩と、ニンジン又はその加工処理物を含有する医薬組成物の形態である請求項 9記載の使用。

[I I] 疲労が、肉体疲労及び Z又は精神疲労である、請求項 9又は 1 0記載の使用。医薬が、アデノシン 5' —三リン酸又は生理学的に許容されるその塩 1質量部に対し、ニンジン又はその加工処理物を、原生薬換算で 0. 1〜1 00 質量部の割合で含有する医薬である請求項 9〜 1 1のいずれか 1項記載の使用。