KR20020036752A - 제제 및 그의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

제제에 아미노당(예를 들어, 글루코스아민)을 배합시켜 비타민 B1을 안정화시킨다. 아미노당의 함량은 비타민 B1의 안정화에 유효한 양으로, 예를 들어 비타민 B1 1 중량부에 대하여 O.1 중량부 이상이다. 아미노당을 배합시켜 글리코스아미노글리칸 (히알루론산, 콘드로이친 또는 이들의 염)을 포함하는 고상 제제의 붕해성을 개선할 수 있다. 아미노당의 함량은 글리코스아미노글리칸 1 중량부에 대하여 0.1 중량부 이상이다. 상기 고상 제제는 글리코스아미노글리칸의 겔 덩어리 형성을 억제할 수 있어 붕해성을 개선할 수 있다. 또한, 비타민 B1과 글루코스아민 (예를 들어, 글루코스아민 또는 그의 염)을 조합하여 관절통과 같은 관절장애를 개선할 수 있다.

Description

제제 및 그의 제조 방법 {Preparations and Method of Producing the Same}

본 발명은 비타민 B1이 안정화된 제제, 특히 비타민 B1이 안정화됨과 동시에 붕해성이 개선된 제제 (특히, 고상 제제)에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 비타민 B1 및 아미노당 (특히, 글루코스아민), 그리고 필요에 따라 글리코스아미노글리칸을 포함하는, 관절장애의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

비타민 B1을 포함하는 수많은 제약 제제가 시판되고 있다. 구체적으로, 비타민 B1은 베르니케 뇌병증, 말초 신경병증 (말초 신경계 장애), 중추 신경병증 (중추 신경계 장애), 신경통, 근육통, 관절통 (요통, 견갑경직, 오십견), 손과 발의 무감각, 안정피로의 치료, 변비, 영양보급 등에 사용되고 있다. 비타민 B1는 관절통에 효과적이나, 비교적 경도의 관절통 증상에 효과적이다.

(사람 및 동물의) 관절은 항상 기계적 힘으로부터 자극을 받고 있기 때문에 관절통, 관절염, 골관절염 및 경직과 같은 관절장애를 일으키기 쉽다. 관절장애의 원인은 관절 변형, 세균감염, 바이러스감염, 외상, 알레르기와 같은 면역질환, 류머티즘, 및 신장염에 의한 대사이상 등으로 다양하다. 관절염과 같은 염증성 장애는 관절통 및 관절경직 환자들이 정상적인 관절의 유연성 및 운동성을 유지할 수없게 하며, 관절통 및 경직에 의해 편안한 관절 운동이 불가능하다. 그러므로, 관절장애의 예방 및 치료에 더 효과적인 조성물이 요망되고 있다.

또한, 비타민 B1은 안정성에 문제가 있다. 비타민 B1의 함량은 열, pH, 광, 수분 등의 환경요인, 및 제제 형태, 제제중의 각종 공존 성분에 의해서도 보존중에 저하하기 때문에 제제 제조시에 비타민 B1의 안정성을 고려할 필요가 있다.

특히, 비타민을 높은 비율로 배합하는 경우에는, 항산화제와 같은 안정화제를 배합함으로써 제제를 안정화시키는 방법이 공지되어 있다. 그러나, 이 방법은 안전성의 관점에서는 바람직하다고는 할 수 없다. 또한, 이중정, 적층정, 코팅 기술에 의한 제제 설계에 의해 안정성을 개선하는 경우에는, 제조 공정을 복잡하게 하는 단점이 따른다.

고상 제제중의 비타민 B1을 안정하게 하기 위해서, 일본 특허 출원 공개 공보 271072/1993호 (JP-5-271072A)에는 토코페롤 숙시네이트 또는 그의 염과, 비타민 B1 또는 아스코르브산을 포함하는, 1종 이상의 성분이 피복제로 코팅된 비타민 제제가 개시되어 있다. 일본 특허 출원 공개 공보 2000-247879호에는 토코페롤 숙시네이트 또는 그의 염, 비타민 B1 및 특정 염기성 무기 화합물을 포함하는 비타민 제제가 개시되어 있다. 일본 특허 출원 공개 공보 268127/1997호 (JP-9-268127A)에는 비타민 B1 유도체, 전분 및 제2 인산칼슘 (인산수소칼슘)을 포함하는 고상 제제가 개시되어 있다.

액상 제제중의 비타민을 안정하게 하기 위해서, 일본 특허 출원 공개 공보 255069/1993호 (JP-5-255069A)에는 필수비타민 13종 중 1종 이상과, 류신, 이소류신, 메티오닌 및 발린으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 정맥주사용 비타민 제제가 개시되어 있다. 일본 특허 출원 공개 공보 145056/1994호 (JP-6-145056A)에는 비타민 B2에 대하여 특정량의 비타민 B6를 배합한, 비타민 B를 포함하는 액상 제제가 개시되어 있다. 또한, 일본 특허 출원 공개 공보 12458/1997호 (JP-9-12458A)에는 비타민 B1을 포함하는 액상 제제에, 유화제의 형태로 지방을 배합하는 방법이 개시되어 있다.

한편, 콘드로이친 황산 또는 그의 유도체는 연골조직 중에 많이 분포하고 있는 생체 고분자이고, 각막 표층 보호, 감음성 난청(음향외상), 만성 신장염, 신경통, 관절통, 관절염, 요통, 견관절주위염 (오십견), 개복수술후의 유착 방지 등에 효과적이다. 콘드로이친 황산나트륨을 포함하는 많은 제제가 시판되고 있다.

예를 들어, 일본 특허 출원 공개 공보 503197/1997호 (JP-9-503197A)에는 콘드로이친과 같은 글리코스아미노글리칸, 및 글루코스아민과 같은 아미노당을 포함하는, 사람 및 동물의 결합조직의 치료용 조성물이 개시되어 있다. 그러나, 이 조성물은 비타민 B1을 포함하지 않는다. 일본 특허 출원 공개 공보 2000-53569호에는 관절장애의 예방 및 치료에 적합한 조성물로서, L-카르니틴, 글리코스아미노글리칸 및 부형제를 포함하는 조성물이 개시되어 있다. 그러나, 상기 조성물은 비타민 B1을 포함하지 않는다. 상기 문헌에는 L-카르니틴, 콘드로이친 황산 및 글루코스아민을 포함하는 조성물도 개시되어 있다. 또한, 상기 문헌에는 관절장애의 예방 또는 치료에 적합한 조성물이 개시되어 있다. 일본 특허 출원 공개 공보 2000-139408호에는 글루코스아민 또는 그의 염과, 유기산, 과즙 및 염화나트륨과 같은정미개선제와, 필요에 따라 당 및 부형제를 포함하는 식품 (예를 들어, 정제형 당제(糖劑))이 개시되어 있다.

콘드로이친 황산과 같은 글리코스아미노글리칸은 다당의 일종이고, 수중에서 히드로겔 덩어리를 형성한다. 특히, 글리코스아미노글리칸의 농도가 높으면, 히드로겔 덩어리가 쉽게 생성된다. 히드로겔 덩어리의 형성은 특히 pH가 낮은 환경하에서 촉진되기 쉽고, 또한 형성된 히드로겔 덩어리는 난용성이어서 덩어리 내부로 물이 침입하는 것을 차단한다. 이로 인해, 복용한 제제가 소화관 속에서 수분을 포함하여 히드로겔을 형성하면, 고상 제제 내부로의 물의 침투를 방해하여 붕해시간이 지연되는 결과를 가져와 고상 제제로부터 활성 성분이 방출되는 것을 억제한다. 따라서, 고상 제제의 제제 설계에 있어서, 그 붕해성을 고려할 필요가 있다. 또한, 위내의 내부환경은 개인차 및 식사내용과 같은 내적 또는 외적 요인에 의해 크게 변동하여, 건강인의 위내 pH는 1.2 내지 6.8의 범위에서 변동하는 것으로 공지되어 있다. 그래서, 어떠한 내부환경하에 있더라도 콘드로이친 황산나트륨의 겔화를 억제하고, 붕해를 촉진하도록 하는 것도 필요하다.

따라서, 본 발명의 목적은 비타민 B1을 유효하게 안정화할 수 있는 제제 및 비타민 B1의 안정화 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 고상 제제가 콘드로이친 황산과 같은 글리코스아미노글리칸을 포함하더라도, 히드로겔 덩어리의 형성을 억제할 수 있는 고상 제제 및 고상 제제의 붕해성을 개선할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 pH가 변동하더라도 글리코스아미노글리칸의 히드로겔형성을 억제하고, 고상 제제의 붕해성을 개선하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 관절통, 관절염, 골관절염 및 관절경직과 같은 관절장애의 예방 또는 치료에 효과적인 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 관절의 유연성 및 운동성 (관절의 가동역 (또는 가동 범위))을 조장하고, 편안한 관절 운동을 유지시키는데 유용한 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 과제를 달성하기 위해서 예의 검토한 결과, 글루코스아민과 같은 아미노당을 사용하면 비타민 B1을 제제속에서 안정화할 수 있어 장기간 동안 비타민 B1이 잔존하고, 콘드로이친 황산과 같은 글리코스아미노글리칸의 겔 형성을 현저히 억제할 수 있고, 소화관에서의 붕해를 촉진하여 활성 또는 유효 성분을 안정적으로 방출할 수 있다는 것을 밝혀내었다. 또한, 본 발명자들은 본 발명에 따른 안정화된 제제가 관절통 및 관절염과 같은 관절장애의 개선 또는 완화에 효과적이고, 관절의 유연성 및 운동성 (관절의 가동역 (또는 가동 범위))을 조장하고, 편안한 관절 운동을 유지시키는데 유용하다는 것을 밝혀내었다.

즉, 본 발명의 제제는 비타민 B1 및 아미노당 (예를 들어, 글루코스아민)을, 비타민 B1의 안정화에 유효한 량, 예를 들어 비타민 B1 1 중량부에 대하여 0.1 중량부 이상의 비율로 포함한다. 또한, 본 발명의 제제는 비타민 B1 및 아미노당을, 비타민 B1의 함량이 제제의 총량을 기준으로 0.001 내지 30 중량％가 되도록 포함한다. 본 발명의 제제는 상기 비율로 비타민 B1 및 아미노당 (특히, 글루코스아민)을 포함하는, 관절장애(예를 들어, 관절통)의 예방 또는 치료용 조성물을 포함할 수 있다. 본 발명의 제제는 액상일 수 있으며, 아미노당에 의해 붕해성을 개선할 수 있기 때문에 겔을 형성하기 쉬운 글리코스아미노글리칸을 포함하는 경우에는 고상 제제에 유리하게 적용된다. 즉, 본 발명의 제제는 글리코스아미노글리칸 (예를 들어, 히알루론산, 콘드로이친 및 이들의 염)을 포함하는 고상 제제일 수 있다. 본 발명의 제제는 제약 제제, 영양보충제 또는 당제일 수 있다.

또한, 본 발명은 비타민 B1을 포함하는 제제에 아미노당을 배합하여 비타민 B1을 안정화시키는 방법을 포함한다. 또한, 본 발명은 글리코스아미노글리칸을 포함하는 제제에 아미노당을 배합하여 붕해성을 개선하는 방법도 포함한다.

또한, 본 발명의 명세서에서 "제제"라는 용어는 종종 "조성물"이라는 용어와 동일한 의미로 사용된다.

본 발명의 제제에 포함되는 비타민 B1로는 티아민, 티아민 유도체 및 이들의 염을 들 수 있다. 티아민 유도체는 디술파이드형, 아실형 등일 수 있다. 티아민 유도체로는, 예를 들어 비스티아민, 티아민 디술파이드(TDS), 황산티아민디세틸, 벤포티아민(BTMP), 프로술티아민(TPD), 프루술티아민(TTFD), 비스벤티아민(BTDS), 시코티아민(CCT), 옥토티아민(TATD), 알리티아민, 티아민 프로필디술파이드, 티아민 테트라히드로푸르푸릴디술파이드(TPFD), 디세티아민(DCET), 비스부티아민, 비시부티아민(DBT), 모노인산티아민 디술파이드, 피로인산티아민, 티아민 에틸디술파이드, 티아민 프로필디술파이드 등을 들 수 있다. 티아민 염으로는, 생리학적으로허용되는 염, 예를 들어 염산염 및 질산염, 예를 들어 염산티아민, 질산티아민, 질산비스티아민, 염산디세티아민, 염산푸르술티아민을 들 수 있다. 이러한 비타민 B1는 단독으로 또는 2종 이상의 조합으로 사용될 수 있다.

이러한 비타민 B1중, 안정성의 면에서는 티아민, 티아민 디술파이드, 벤포티아민, 프루술티아민, 비스벤티아민, 디세티아민, 티아민 에틸디술파이드, 티아민 프로필디술파이드가 바람직하다. 특히, 안정성 및 흡수성의 면에서는 비스벤티아민, 프루술티아민 및 티아민이 바람직하다.

비타민 B1의 함량은, 예를 들어 제제 (특히 고상 제제)의 총량을 기준으로 약 000.1 내지 30 중량％, 바람직하게는 약 0.01 내지 20 중량％, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 10 중량％의 범위에서 선택할 수 있고, 통상 0.1 내지 5 중량％이다. 액상 제제의 경우에, 비타민 B1의 함량은, 통상 제제 전체를 기준으로 약 0.0002 내지 0.03 중량/부피％가 바람직하다.

또한, 비타민 B1는 다른 비타민과 조합하여 사용될 수 있다. 다른 비타민으로는, 예를 들어 수용성 비타민 [예를 들어, 비타민 B2 (플라빈 아데닌 디뉴클레오티드 나트륨, 리보플라빈, 리보플라빈 인산나트륨, 리보플라빈 테트라부티레이트와 같은 리보플라빈), 비타민 B6 (예를 들어, 비타민 B6, 피리독신 및 피리독살과 같은 피리독신, 생리학적으로 허용되는 염 (예를 들어, 피리독신 염산염과 같은 염산염, 피리독신 아세트산염과 같은 아세트산염, 피리독살 인산염과 같은 인산염)) 및 비타민 B12 (예를 들어, 비타민 B12, 메코발라민, 시아노코발라민, 히드로옥소코발라민 및 메틸코발라민과 같은 코발라민, 또는 그의 생리학적으로 허용되는 염 (예를 들어, 염산염, 히드로옥소코발라민 아세트산염과 같은 아세트산염)과 같은 비타민 B; 비타민 C (예를 들어, 아스코르브산, 아스코르브산칼슘, 아스코르브산나트륨); 니코틴산 (예를 들어, 니코틴산, 니코틴산 아미드), 판토텐산 (예를 들어, 판테놀, 판토텐산 또는 그의 염); 비오틴; 엽산], 지용성 비타민 [예를 들어, 비타민 A (레티놀 아세트산염, 레티놀 팔미트산염, 비타민 A 오일), 비타민 D (예를 들어, 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤), 비타민 E (예를 들어, 간유, 강간유, d-α-토코페롤 아세트산염, dl-α-토코페롤 아세트산염, d-α-토코페롤, dl-α-토코페롤), 비타민 K] 등을 들 수 있다. 이러한 비타민은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 비타민 B1는 통상 수용성 비타민 (예를 들어, 비타민 B), 예를 들어 비타민 B6 및(또는) 비타민 B12와 조합하여 사용될 수 있다.

본 발명은 비타민 B6 및(또는) 비타민 B12를 배합하는 이점을 갖는다. 즉, 비타민 B6 또는 비타민 B12는 비타민 B1과 공존하면 안정성이 저하하는 것이 공지되어 있다. 그래서, 각각의 성분의 접촉을 피하여 이중정으로 하는 것과 같은 제조 기술이 필요하기 때문에 제조 공정의 복잡화를 초래한다. 본 발명에서는, 비타민 B1이 안정화되어 비타민 B6 및(또는) 비타민 B12와의 보다 안정적인 배합이 가능하게 된다. 또한, 상기 비타민 B6 중에서는 피리독신이 바람직하며, 상기 비타민 B12 중에서는 시아노코발라민 또는 히드로옥소코발라민이 바람직하다. 또한, 관절통을 현저하게 개선 또는 완화시키기 위해서는 비타민 C, 비타민 B6 및(또는) 비타민 B12를 조합하여 사용하는 것이 바람직하다.

비타민 B1 및 다른 비타민의 비율(중량비)는 전자/후자 = 약 100/0 내지20/80, 바람직하게는 약 100/0 내지 30/70, 더욱 바람직하게는 100/0 내지 50/50의 범위에서 선택할 수 있다.

아미노당와 조합하여 비타민 B1을 유효하게 안정화할 수 있다. 아미노당로는 시알산, 무람산, 글루코스아민 [(예를 들어, 글루코스아민)], 이들의 염 [(예를 들어, 글루코스아민염 (예를 들어, 염산염 및 황산염과 같은 생리학적으로 허용되는 염, 예를 들어 염산글루코스아민, 황산글루코스아민, 인산글루코스아민과 같은 무기산염등))], 그의 유도체 [예를 들어, 글루코스아민 유도체 (예를 들어, N-아세틸 글루코스아민, N-메틸-L-글루코스아민)] 등을 들 수 있다. 아미노당는 D형, L형 또는 DL형일 수 있다. 이러한 글루코스아민는 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 바람직한 아미노당는 글루코스아민 또는 그의 염(예를 들어, 염산글루코스아민), N-아세틸 글루코스아민 또는 그의 염이다.

또한, 대표적인 아미노당인 글루코스아민 또는 그의 염은 새우, 게, 물오징어 등을 효소 또는 가수분해 처리하여 정제함으로써 얻을 수 있고, 또한 글루코스아민 또는 그의 염의 시판품을 사용할 수 있다.

글루코스아민과 같은 아미노당의 함량은, 제제 (특히, 고상 제제)의 총량을 기준으로 약 1 내지 99.9 중량％의 넓은 범위에서 선택할 수 있고, 통상 약 5 내지 99.9 중량％ (예를 들어, 약 7.5 내지 99.9 중량％), 바람직하게는 약 10 내지 90 중량％, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 80 중량％, 특별히 약 10 내지 60 중량％이다. 액상 제제중의 아미노당의 함량은, 예를 들어 약 0.001 내지 1O 중량/부피％, 바람직하게는 약 0.01 내지 10 중량/부피％, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 5 중량/부피％이다.

비타민 B1에 대한 아미노당의 비율은, 비타민 B1의 안정화에 유효한 량이며, 예를 들어 비타민 B1 1 중량부에 대하여 아미노당 0.1 중량부 이상 (예를 들어, 약 0.1 내지 1000 중량부), 바람직하게는 0.5 중량부 이상 (예를 들어, 약 1 내지 500 중량부), 더욱 바람직하게는 1 중량부 이상 (예를 들어, 약 1 내지 100 중량부), 특히 약 2 내지 50 중량부의 범위에서 선택할 수 있다.

아미노당는 비타민 B1에 대하여 안정화제로서 작용할 수 있고, 아미노당을 배합함으로써 비타민 B1을 유효하게 안정화할 수 있다. 그러므로, 본 발명은 비타민 B1을 포함하는 제제에 아미노당을 배합시켜 비타민 B1을 안정화시키는 방법도 포함한다.

또한, 본 발명에 따라서 비타민 B1과 글루코스아민를 조합하여 관절장애를 유효하게 개선 또는 완화할 수 있고, 관절장애의 예방 및 치료용 조성물로서 유용하다. 또한, 글루코스아민를 배합하면 비타민 B1을 유효하게 안정화할 수 있기 때문에, 비타민 B1의 생리활성 또는 약리활성을 유효하게 이용할 수 있다.

특히, 제제를 구성하는 관절장애의 예방 또는 치료용 조성물에서, 아미노당 (특히, 글루코스아민)의 비율은 관절장애를 개선하는데 유효한 양 이상이면 충분하다. 예를 들어, 비타민 B1 1 중량부에 대한 아미노당 (특히, 글루코스아민)의 비율은 약 0.1 내지 1000 중량부, 바람직하게는 약 1 내지 500 중량부, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 300 중량부이고, 통상 약 1 내지 100 중량부, 특히 약 2 내지 50 중량부 정도이다.

상기 기재한 바와 같이, 아미노당와 조합하면 비타민 B1을 안정화할 수 있기 때문에, 활성 성분(생리활성 성분 또는 약리활성 성분)으로 비타민 B1을 포함하는 여러가지의 제제, 예를 들어 액상 제제에 적용할 수 있다. 그러나, 비타민 B1을 글리코스아미노글리칸와 조합하여 사용하는 경우, 통상 고상 제제의 형태로 사용된다. 즉, 아미노당는 붕해제로서 작용하고, 글리코스아미노글리칸을 포함하는 고상 제제의 붕해를 촉진한다. 그 때문에, 본 발명은 비타민 B1의 존재 유무에 상관없이, 아미노당 및 글리코스아미노글리칸을 포함하는 조성물 (또는 고상 제제 또는 고상 제제용 조성물) 뿐만 아니라, 글리코스아미노글리칸을 포함하는 고상 제제에 글루코스아민과 같은 아미노당을 배합함으로써 고상 제제의 붕해성을 개선하는 방법도 포함한다.

상기 기재한 바와 같이, 본 발명의 고상 제제는 또한, 글리코스아미노글리칸 (무코다당 또는 산성 무코다당)을 포함할 수 있다. 특히, 글리코스아미노글리칸을 사용하는 경우, 관절장애에 대한 생리활성 또는 약리활성을 보다 향상시킬 수 있다. 관절장애로는 예를 들어, 관절통, 관절염, 골관절염 또는 경직을 들 수 있다. 글리코스아미노글리칸을 제제의 활성 성분(생리활성 성분 또는 약리활성 성분)으로 사용한다. 글리코스아미노글리칸는 아미노당, 예를 들어 히알루론산, 콘드로이친, 지알루론산, 헤파란, 케라탄 황산화 글리코스아미노글리칸 (글리코스아미노글리칸 황산) [예를 들어, 콘드로이친 황산 A (콘드로이친 4-황산), 콘드로이친 황산 B (데르마탄 황산) 및 콘드로이친 황산 C (콘드로이친 6-황산)과 같은 콘드로이친 황산, 헤파린, 헤파란 황산, 케라탄 황산 I, 케라탄 황산 II], 또는 그의 염 등을 포함하는 일련의 산성 다당이다. 글리코스아미노글리칸염 또는 황산화 글리코스아미노글리칸염으로는, 예를 들어 알칼리 금속염 (예를 들어, 히알루론산나트륨과 같은 나트륨염, 칼륨염), 알칼리 토금속염 (예를 들어, 칼슘염 또는 마그네슘염), 전이 금속염 (예를 들어, 철염 또는 망간염), 유기염 (예를 들어, 암모늄염) 등을 들 수 있다. 이러한 글리코스아미노글리칸는 단독으로 또는 조합으로 사용할 수 있다.

바람직한 글리코스아미노글리칸로는 히알루론산 또는 그의 염 (예를 들어, 히알루론산나트륨), 콘드로이친, 콘드로이친 황산 또는 그의 염 (예를 들어, 콘드로이친 황산의 금속염)을 들 수 있다. 특히, 콘드로이친, 콘드로이친 황산 또는 그의 염이 바람직하다.

콘드로이친 또는 그의 염은 동물의 연골 또는 콜라겐 등의 천연 생성물로부터 얻을 수 있으며, 또한 콘드로이친 또는 그의 염의 시판품을 이용할 수 있다. 정제된 콘드로이친 뿐만 아니라, 콘드로이친 또는 그의 염을 포함하는 동물의 연골 분말 또는 추출물을 사용할 수 있다. 염으로서는, 예를 들어 염산염 및 황산염과 같은 생리학적으로 허용되는 염을 사용할 수 있다. 정제된 콘드로이친 또는 콘드로이친 황산 또는 그의 염이 안전성 및 흡수성의 면에서 보다 바람직하다.

콘드로이친 황산과 같은 글리코스아미노글리칸의 함량은, 제제의 총량을 기준으로 약 0.5 내지 90 중량％의 넓은 범위에서 선택할 수 있고, 예를 들어, 약 1 내지 90 중량％, 바람직하게는 약 5 내지 80 중량％, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 70 중량％ 정도이고, 통상 약 10 내지 60 중량％, 특별히 약 10 내지 50 중량％이다.

글리코스아미노글리칸 (예를 들어, 콘드로이친 황산)에 대한 아미노당의 비율은, 고상 제제의 붕해성을 저하시키지 않는 양이면 특히 제한되지 않고, 약 0.01 내지 100 중량부의 넓은 범위에서 선택할 수 있다. 아미노당의 사용량은, 예를 들어 0.1 중량부 이상 (예를 들어, 약 0.1 내지 50 중량부), 바람직하게는 0.2 중량부 이상 (예를 들어, 약 0.2 내지 30 중량부), 더욱 바람직하게는 0.3 중량부 이상 (특히, 약 0.3 내지 10 중량부, 통상 약 0.5 내지 5 중량부)이다.

글루코스아민을 아미노당으로 사용하는 경우, 글리코스아미노글리칸 (예를 들어, 콘드로이친 황산)의 비율은, 예를 들어 비타민 B1과 글루코스아민의 총량 100 중량부에 대하여 약 1 내지 500 중량부의 넓은 범위에서 선택할 수 있다. 글루코스아민의 비율은 비타민 B1과 글루코스아민의 총량 100 중량부에 대하여 약 10 내지 300 중량부 (예를 들어, 약 20 내지 300 중량부), 바람직하게는 약 30 내지 200 중량부, 더욱 바람직하게는 약 50 내지 150 중량부 정도이다.

본 발명의 제제는, 필요에 따라 다른 생리활성 성분 및 약리활성 성분, 예를 들어 관절 또는 근육의 진통제 (예를 들어, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 살리실산 유도체 및 메페남산과 같은 진통해열제 및 소염제, 항히스타민제), 아미노에틸술폰산, γ-오리자놀, 생약 성분 (예를 들어, 가공 마늘, 인삼, 율무씨), 무기염 (L-아스파라긴산모노칼륨 및 디-L-아스파라긴산모노마그네슘 혼합물, 글리세롤인산칼슘, 글루콘산칼슘, 침강 탄산칼슘, 락트산칼슘, 무수 제2 인산칼슘 (무수 인산수소칼슘), 제2 인산칼슘 (인산수소칼슘)] 카페인 (예를 들어, 카페인, 무수카페인), 아미노산 또는 그의 염 (예를 들어, L-시스테인, L-시스테인 염산염), 글루쿠로놀락톤, 글루쿠론산, 광물 등을 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 제제의 제형은 특히 제한되지 않으며, 액제 (액상 제제)(예를 들어, 현탁액제, 유제, 시럽제, 주사용액제) 또는 고상 제제 (예를 들어, 산제, 세립제, 과립제, 환제, 캡슐제, 정제)일 수 있다. 고상 제제에는 제약 제제, 영양보충제, 건강보조식품, 당제 (예를 들어, 캔디, 진성야생올리브, 누가제)도 포함된다. 또한, 액제가 글리코스아미노글리칸을 포함하더라도, 비타민 B1을 안정화할 수 있다. 그러므로, 액제는 글리코스아미노글리칸을 포함하지만, 아미노당의 붕해를 촉진하는 작용을 이용하기 위해서는 고상 제제인 것이 바람직하다.

본 발명의 제제는 안정성 등이 저하되지 않는 한, 제제의 형태에 따라서 통상의 담체 성분을 첨가하는 것과 같은 통상의 방법에 의해 제조할 수 있다. 고상 제제중의 담체 성분 또는 첨가제로는, 예를 들어 부형제 (예를 들어, D-소르비톨, D-만니톨 및 크실리톨과 같은 당 알콜, 글루코스, 수크로스, 락토오스 및 프룩토스와 같은 당, 결정질 셀룰로오스, 카르멜로오스 나트륨, 제2 인산칼슘, 밀전분, 쌀전분, 옥수수전분, 감자전분, 덱스트린, β-시클로덱스트린, 경질 무수 규산, 산화티타늄, 메타규산알루미늄마그네슘, 활석, 카올린); 붕해제 (예를 들어, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 크로스카르멜로오스 나트륨, 히드록시프로필전분, 특히 α-전분); 결합제 (예를 들어, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 아크릴산계 중합체, 젤라틴, 아라비아고무, 풀루란(pullulan), α-전분, 한천, 트라가칸트, 알긴산나트륨, 알긴산 프로필렌 글리콜 에스테르 (프로필렌 글리콜 알긴산염)); 윤활제 (스테아르산, 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 폴리옥실 스테아르산염, 세탄올, 활석, 경화오일, 지방산의 수크로스 에스테르, 디메틸폴리실록산, 황색 밀랍, 흰색 밀납); 항산화제 (예를 들어, 디부틸히드록시톨루엔(BHT), 프로필갈레이트, 부틸히드록시아니졸(BHA), 토코페롤, 시트르산); 코팅제 (예를 들어, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 카르복시메틸에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 폴리비닐 아세탈 디에틸아미노아세테이트, 아미노알킬(메트)아크릴레이트 공중합체, (메트)아크릴산 공중합체, 폴리비닐 아세탈 디에틸아미노아세테이트, 쉘락); 착색제 (예를 들어, 투르메르산, 리보플라빈, 산화티타늄, 카로텐액의 추출물); 교미제 (예를 들어, 아스파르탐, 아스코르브산, 스테비아 레바우디아나(Stevia rebaudiana), 멘톨, 글리시리자(glycyrrhiza) 조추출물, 단시럽); 계면활성제 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌-경화 피마자유, 모노스테아르산글리세린, 모노스테아르산소르비탄, 모노라우르산소르비탄, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌, 폴리소르베이트, 라우릴 황산나트륨, 마크로골, 지방산의 수크로스 에스테르); 가소제 (트리에틸 시트레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 트리아세틴, 세탄올); 감미제 (수크로스, 만니톨 및 아스파르탐과 같은 천연 또는 합성 감미제); 방향제 (예를 들어, 멘톨); 흡착제; 방부제; 습윤제; 대전 방지제 등을 들 수 있다.

액상 제제중의 담체 성분으로는 통상 물 또는 알콜수를 사용할 수 있고, 통상의 성분을 사용하여 액상 제제를 제조할 수 있다. 액제 또는 용액제의 첨가제로서는, 예를 들어 pH 조정제 (예를 들어, 시트르산, 말산, 인산수소이나트륨, 인산이칼륨), 청량화제 (예를 들어, 1-멘톨, 박하수), 상기 계면활성제, 현탁화제 (예를 들어, 카올린, 카르멜로오스나트륨, 크산탄 검, 메틸셀룰로오스, 트라가칸트), 지포제(止泡劑) (디메틸폴리실록산, 실리콘 지포제), 증점제 (예를 들어, 크산탄 검, 트라가칸트, 메틸셀룰로오스, 덱스트린), 가용화제 (예를 들어, 에탄올, 지방산의 수크로스 에스테르, 마크로골), 상기 항산화제, 착색제, 감미제, 방향제 등을 들 수 있다.

본 발명의 제제는 해당 기술 분야의 통상의 방법을 그대로 또는 적절하게 응용하여 얻을 수 있다. 예를 들어, 정제는 분말형의 활성 성분 및 제약상 허용되는 담체 성분 (예를 들어, 부형제)을 혼합하고 압축하는 것을 포함하는 압축성형에 의해 제조할 수 있으며, 캔디와 같은 당제 정제를 주사성형법으로 제조할 수 있다. 또한, 고상 제제중 과립제와 같은 분말형 과립은 여러가지의 과립화법 (예를 들어, 압출과립화법, 분쇄과립화법, 건식압밀과립화법, 유동층과립화법, 전근과립화법, 고속교반과립화법)에 의해 제조할 수 있다. 정제는 상기과립화법, 타정법(습식타정법, 직접타정법)등을 적당히 조합하여 제조할 수 있다. 또한, 캡슐제는 통상의 방법에 의해 캡슐 (연질 또는 경질 캡슐)안에 분말형 과립 (예를 들어, 분말, 과립)을 충전함으로써 제조할 수 있다. 본 발명의 제제의 바람직한 제형은 정제 (예를 들어, 츄어블 (chewable) 정제)이다. 정제는 당의 코팅에 의한 당의정일 수 있다. 또한, 정제는 단층 정제, 또는 이중층 정제와 같은 적층 정제일 수 있다.

액상 제제는 각 성분을 담체 성분인 수성 매질 (예를 들어, 정제수, 에탄올 포함 정제수)에 용해 또는 분산시키고, 필요에 따라 여과 또는 멸균 처리하고, 소정의 용기에 충전하고, 멸균 처리함으로써 제조할 수 있다.

본 발명은 글루코스아민과 같은 아미노당에 의해 비타민 B1을 안정화할 수 있기 때문에, 본 발명은 비타민 B1을 포함하는 제제에 적용할 수 있다. 또한, 본 발명은 아미노당에 의해 콘드로이친 황산과 같은 글리코스아미노글리칸에 의한 겔 형성을 억제하여 붕해성을 개선할 수 있다. 그 때문에, 본 발명은 글리코스아미노글리칸을 포함하는 고상 제제에 유리하게 적용된다. 또한, 본 발명의 고상 제제는 pH의 변동에 영향받지 않고, 소화관에서의 고상 제제의 붕해를 촉진하여, 활성 성분을 안정적으로 방출하는데 효과적이다. 예를 들어, pH가 약 1 내지 10 (예를 들어, 약 1 내지 7)의 범위에서 변동하더라도 고상 제제는 효과적으로 붕해한다. 특히, 낮은 pH 영역 (예를 들어, 약 1 내지 4)에서의 붕해성을 크게 개선할 수 있다. 따라서, 위내 pH가 1.2 내지 6.8의 범위에서 변동하더라도, 제제로서 사용하는데 적합하다.

본 발명의 제제는 포유동물 (예를 들어, 사람, 원숭이, 양, 소, 말, 개, 고양이, 토끼, 래트, 마우스 등)의 관절장애 (예를 들어, 관절통) 치료에 유용하다. 즉, 본 발명은 대상에게 비타민 B1 및 아미노당 (예를 들어, 특정 비율로 비타민 B1 및 아미노당을 포함하는 제약 제제 유효량)을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물의 관절장애 (예를 들어, 관절통)의 치료 또는 예방 방법을 포함한다. 상기 방법에서, 비타민 B1 및 아미노당의 유효량을 대상에게 투여하는 것으로 충분하며,비타민 B1 및 아미노당을 포함하는 제제를 투여하거나, 비타민 B1을 포함하는 제제 및 아미노당을 포함하는 제제를 투여할 수 있다. 특히, 본 발명의 제제 (특히, 제약 제제)는 경구 투여에 적합하고, 1일 1회 또는 수회 투여할 수 있다. 성인의 경우, 제제의 1일 투여량은, 예를 들어 유리 비타민 B1로서 약 1 내지 300 ㎎, 바람직하게는 약 5 내지 150 ㎎, 더욱 바람직하게는 약 5 내지 100 ㎎, 특히 약 5 내지 30 ㎎이다. 비타민 B6을 배합하는 경우, 성인의 1일 비타민 B6의 투여량은 유리 비타민 B6으로 환산하여, 예를 들어 약 1 내지 300 ㎎, 바람직하게는 약 10 내지 100 ㎎이다. 또한, 성인의 1일 비타민 B12의 투여량은 유리 비타민 B12로 환산하여, 예를 들어 약 10 내지 3000 ㎍, 바람직하게는 약 50 내지 1500 ㎍이다.

성인의 글루코스아민과 같은 아미노당의 1일 투여량은 유리 아미노당으로 환산하여, 예를 들어 약 50 내지 3000 ㎎, 바람직하게는 약 100 내지 2500 ㎎, 더욱 바람직하게는 약 300 내지 2000 ㎎, 특히 약 500 내지 1500 ㎎이다.

또한, 콘드로이친과 같은 글리코스아미노글리칸의 성인 1일 투여량 (유리 글리코스아미노글리칸로서)은, 예를 들어 약 0.01 내지 1O g, 바람직하게는 약 0.01 내지 5 g, 더욱 바람직하게는 약 0.05 내지 2 g, 특히 약 0.1 내지 1.7 g, 특별히 약 0.1 내지 1.5 g이다.

본 발명의 제제는 제약 제제 (예를 들어, 비타민 B1 및 콘드로이친의 활성을 이용하여, 관절통, 관절염 등의 관절장애의 예방 및 치료, 및 근육통의 치료에 유효한 제약 제제)로서 사용할 수 있으며, 식품 (예를 들어, 당제 정제, 영양보충제 또는 건강보조식품)으로도 사용할 수 있다.

본 발명에서, 아미노당에 의해 비타민 B1을 유효하게 안정화할 수 있다. 또한, 고상 제제가 콘드로이친 황산과 같은 글리코스아미노글리칸을 포함하더라도 히드로겔 덩어리의 형성을 억제하여 붕해성을 개선할 수 있다. 특히, pH에 대한 붕해 의존성이 작고, pH가 변동하더라도 고상 제제의 붕해성을 유효하게 개선할 수 있다. 비타민 B1을 아미노당 (특히, 글루코스아민)와 조합하기 때문에 이들을 포함하는 고상 제제는 관절통의 예방 또는 치료에 유용하다. 또한, 관절통을 유효하게 개선할 수 있을 뿐만 아니라, 관절의 가동역을 유효하게 넓힐 수 있다. 또한, 글리코스아미노글리칸을 포함하면 보다 효과적이다.

<실시예>

하기 실시예, 비교예 및 실험예는 단지 본 발명을 더 상세히 예시하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 여겨서는 안된다.

실시예 1

질산티아민, 염산글루코스아민 및 결정질 셀룰로오스가 균일하게 혼합된 분말에 정제수에 용해한 히드록시프로필셀룰로오스를 가하고, 혼합물을 교반하면서 과립화하였다. 건조하고 정립된 분말형 과립에, L-아스파라긴산모노칼륨 및 디-L-아스파라긴산모노마그네슘 등량 혼합물, 콘드로이친 황산나트륨, 크로스카르멜로오스 나트륨, 경질 무수 규산 및 스테아르산마그네슘을 혼합하고, 이 혼합물을 균일하게 될 때까지 교반하였다. 혼합물을 로터리(rotary)형 타정기로 타정하여, 원형 정제 (직경 8.5 ㎜, 중량 270 ㎎, 강도 5 ㎏(디지털 경도계로 측정함))를 얻었다. 이하에, 정제 처방을 기재하였다. 또한, "부"란 용어는 "중량부"를 의미한다. 이후, "부"란 용어는 "중량부"를 의미한다.

배합비(부)

질산티아민1.25

L-아스파라긴산모노칼륨 및

디-L-아스파라긴산모노마그네슘 혼합물8.3

콘드로이친 황산나트륨33.3

염산글루코스아민41.7

히드록시프로필셀룰로오스1.62

결정질 셀룰로오스5.33

스테아르산마그네슘1.5

크로스카르멜로오스 나트륨6.0

경질 무수 규산1.0

합계량100

실시예 2

일본약전의 제제총칙 "과립"편에 준하여, 하기의 과립 처방전을 이용하여 과립제 (투여량 또는 1회량=1500 ㎎)를 제조하였다.

배합비(부)

염산티아민0.6

콘드로이친 황산나트륨17.8

염산글루코스아민22.2

테트라부티르산리보플라빈0.3

염산피리독신0.3

히드록시프로필셀룰로오스2.4

결정질 셀룰로오스24.4

만니톨31.8

멘톨0.2

합계량100

실시예 3 (비타민 B1, 비타민 B6 및 비타민 B12를 포함하는 제제)

일본약전의 제제총칙 "정제"편에 준하여, 하기의 정제 처방전을 이용하여 정제(280 ㎎/정)를 제조하였다.

배합비(부)

염산푸르술티아민4.0

콘드로이친 황산나트륨23.8

염산글루코스아민35.7

염산피리독신4.0

히드로옥소코발라민0.06

히드록시프로필셀룰로오스0.7

결정질 셀룰로오스31.24

스테아르산마그네슘0.5

합계량100

실시예 4 (비타민 B1 및 비타민 E를 포함하는 제제)

일본약전의 제제총칙 "정제"편에 준하여, 하기의 정제 처방전을 이용하여 정제(270 ㎎/정)를 제조하였다.

배합비(부)

질산티아민1.2

콘드로이친 황산나트륨20.6

염산글루코스아민20.6

아세트산 d-α-토코페롤0.5

히드록시프로필셀룰로오스3.0

결정질 셀룰로오스28.8

만니톨24.7

방향제0.1

스테아르산마그네슘0.5

합계량100

실시예 5 (비타민 B1 및 히알루론산을 포함하는 제제)

일본약전의 제제총칙 "정제"편에 준하여, 하기의 정제 처방전을 이용하여 정제(500 ㎎/정)를 제조하였다.

배합비(부)

염산티아민0.8

히알루론산15

염산글루코스아민30

히드록시프로필셀룰로오스3

결정질 셀룰로오스17.3

락토오스33.3

스테아르산마그네슘0.5

합계량100

실시예 6

일본약전의 제제총칙 "정제"편에 준하여, 하기의 정제 처방전을 이용하여 정제(350 ㎎/정)를 제조하였다.

배합비(부)

질산티아민0.1

콘드로이친 황산나트륨19.0

황산글루코스아민9.5

히드록시프로필셀룰로오스2.0

만니톨68.9

스테아르산마그네슘0.5

합계량100

실시예 7 (비타민 B1 및 비타민 C를 포함하는 제제)

일본약전의 제제총칙 "정제"편에 준하여, 하기의 정제 처방전을 이용하여, 츄어블 정제(1300 ㎎/정)를 제조하였다.

배합비(부)

질산티아민0.8

콘드로이친 황산나트륨20.5

염산글루코스아민38.5

아스코르브산6.4

히드록시프로필셀룰로오스2.0

만니톨30.7

아스파르탐0.4

멘톨0.2

스테아르산마그네슘0.5

합계량100

실시예 8 (비타민 B1 및 히알루론산을 포함하는 제제)

일본약전의 제제총칙 "정제"편에 준하여, 하기의 정제 처방전을 이용하여 정제(500 ㎎/정)를 제조하였다.

배합비(부)

염산티아민0.8

콘드로이친 황산20

N-아세틸글루코스아민30

히드록시프로필셀룰로오스3

결정질 셀룰로오스17.3

락토오스28.5

스테아르산마그네슘0.5

합계량100

실험예 1

콘드로이친 황산나트륨 (세이까가꾸 고교사(Seikagaku Kogyo Co., Ltd.)제조) 50 중량부, 염산글루코스아민 (야이즈수산사(Yaidzu Suisan Co., Ltd.)제조) 50 중량부 및 스테아르산마그네슘 (다이헤이 가가꾸사(Taihei Kagaku Co., Ltd.)제조) 0.5 중량부를 균일하게 혼합하여 정제 성분의 혼합물을 제조하였다. 혼합물을 로터리형 타정기로 타정하여 실시예 1의 정제와 유사한 원형 정제 (직경 8.5 ㎜, 중량 270 ㎎, 강도 5 ㎏(디지털 경도계로 측정함))를 얻었다.

한편, 비교예에서는 염산글루코스아민 50 중량부 대신에 결정질 셀룰로오스 (아사히 가세히 고교사(Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.)제조) 50 중량부 또는 락토오스 (디엠브이사(DMV Co., Ltd.)제조) 50 중량부를 사용한 것을 제외하고는 상기 기재한 동일한 방법으로 비교예 1 (결정질 셀룰로오스) 및 비교예 2 (락토오스)의 정제를 얻었다.

붕해성 시험법 (일본약전 제13개정판의 일반시험법)에 준하여, 얻어진 정제의 시험액에 대한 붕해성을 시험하였다. 또한, 복용된 고상 제제는 위내에서 빠르게 붕해하여 약품을 용출할 수 있도록, 용해되거나 또는 작은 입자 상태로 분산할 필요가 있다.

시험액으로서는, 건강인의 위내 pH를 상정하여, 염화나트륨과 염산으로 조정한 pH=1.2 시험액 (일본약전 붕해시험법의 제1액에 해당함), 아세트산 완충액으로 조정한 pH=4.5 시험액, 인산이수소칼륨과 수산화나트륨으로 조정한 pH=6.8 시험액 (일본약전 붕해시험법의 제2액에 해당함)을 준비하였다.

각 정제와 각 시험액을 유리 시험기에 넣고, 시험액의 온도를 37℃±2℃로 유지한 상태에서, 1분 동안 29 내지 32 왕복, 진폭 53 내지 57 ㎜에서 부드럽게 상하운동시켰다. 그리고, 정제가 없어진 시간을 계측하였다.

pH가 저하함에 따라 각 정제의 붕해시간은 지연되었다. 그러나, 글루코스아민을 포함한 실시예 1에서는, 어느쪽의 pH 에서도 붕해성이 높았다. 비교예 1 및 2에서는, 특히 낮은 pH에서 붕해시간이 느리고, 콘드로이친 황산나트륨의 히드로겔 덩어리의 형성을 억제할 수 없었다. 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

붕해시간 (분)	실험예 1(글루코스아민)	비교예 1(결정질 셀룰로오스)	비교예 2(락토오스)
pH=1.2	19.5	27.5	29.5
pH=4.5	14.5	18.5	22.5
pH=6.8	12.5	10.5	15.5
평균 붕해시간	15.5	18.8	22.5
붕해시간 변동계수	23.3％	45.2％	31.1％

실험예 2

질산티아민 (다케다 야꾸히 고교사(Takeda Yakuhin Kogyo Co., Ltd.)제조) 3 중량부, 염산글루코스아민 (야이즈수산사 제조) 100 중량부 및 스테아르산마그네슘 (다이헤이가가꾸사 제조) 0.5 중량부를 균일하게 혼합하여 정제 성분의 혼합물을 제조하였다. 혼합물을 로터리형 타정기로 타정하여 실시예 2의 정제와 유사한 원형 정제 (직경 8.5 ㎜, 중량 270 ㎎, 경도 5 ㎏ (디지털 경도계로 측정함))을 얻었다.

실시예 2 및 비교예 2의 정제를 유리병에 넣고, 50℃에서 차광하에 2주 동안 보관하였다. 그 후, 정제중의 질산티아민의 잔존량을 통상의 방법에 따라서 고속액체 크로마토그래피(HPLC)법에 의해 측정한 결과, 실시예 2에서는 잔존율 (정제중의 질산티아민 잔존량/정제중의 초기 질산티아민 양)이 99.8％인데 비하여, 비교예 3에서는 95.3％이었다.

또한, 실시예 2의 정제를 유리병에 넣고, 40℃에서 차광하에 1개월, 3개월, 6개월 동안 보관하였다. 상기와 동일하게 질산티아민의 잔존율을 측정한 결과, 1개월 및 3개월 뒤에는 100％ 잔존, 6개월 뒤에도 99.9％의 높은 잔존율이었다. 따라서, 글루코스아민은 질산티아민의 장기간의 안정화에 효과적인 것으로 나타났다.

실험예 3

표 2에 표시하는 시험 정제 1 및 2, 제제 9 및 10에 대해서, 무릎 관절의 변형으로 인해 일상생활에서 무릎관절의 통증을 갖는 사람 10명을 대상으로 하여 관절통 개선 효과를 평가하였다. 또한, 시험 정제는 활성 성분의 사용량을 변경하는 이외에, 실시예 1의 제제 처방에 준하여 제조하였다.

평가 시험은 시험 정제를 3정씩 1일 3회의 조건으로 6주 동안 복용시켜 복용전과 복용후의 관절통 및 관절경직 정도를 비교함으로써 행하였다. 평가는, 보행시, 계단승강시, 의자로부터 일어날 때, 그리고 정좌시 (일본식으로 다리를 꼬고 앉아 있다가 일어남)의 통증의 정도를 각각 점수화하여 행하였다. 관절통 및 관절경직의 정도를 다음과 같은 기준으로 점수화하였다.

[보행시의 통증]

통증 없음: 0점

장거리 보행시 통증: 1점

단거리 보행시 통증: 2점

[계단승강시의 통증]

쉽게 승강할 수 있음: 0점

난간을 이용하여 승강할 수 있음: 1점

천천히 승강함: 2점

[의자로부터 일어날 때의 통증]

통증 없음: 0점

손을 사용하지 않으면 통증: 1점

손을 사용해도 통증: 2점

[정좌시의 통증]

정좌할 수 있음: 0점

정좌할 수 없으나 옆으로 앉을 수 있음: 1점

옆으로도 앉을 수 없음: 2점

각 항목에 대하여 복용전과 복용후에 있어서의 10명의 점수의 합계의 차에 의해서 효과를 평가하였다. 즉, 합계의 차이값 Δ이 클수록 개선 효과가 높은 것을 표시한다. 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

또한, 일상생활 전체에 있어서의 관절통의 정도를 VAS (Visual Analogue Scale)에 의해 평가하였다. 즉, 평가 방법으로서, 1O ㎝ 스케일의 좌단을 "통증 없음" 0점으로 하고, 우단을 "상상할 수 있는 최고의 통증" 100점으로 하였다. 자각하는 통증의 정도가 어느 정도에 상당하는 가를, 피험자에게 스케일상의 한 점으로 지시받아, 지시된 점을 평가하였다. 그리고, 복용전과 복용후에 대해서는 10명의 점수의 합계의 차에 의해서 효과를 평가하였다.

	실시예 9	실시예 10	시험 정제 1	시험 정제 2
질산티아민	30 ㎎	10 ㎎	-	30 ㎎
콘드로이친 황산나트륨	800 ㎎	800 ㎎	800 ㎎	800 ㎎
염산글루코스아민	1000 ㎎	1000 ㎎	1000 ㎎	-

	실시예 9	실시예 10	시험 정제 1	시험 정제 2
보행시	Δ8	Δ7	Δ4	Δ3
계단승강시	Δ5	Δ5	Δ4	Δ2
의자로부터 일어날 때	Δ7	Δ6	Δ4	Δ3
정좌시	Δ5	Δ6	Δ3	Δ2
4항목의 합계	Δ25	Δ24	Δ15	10
VAS	Δ223	Δ217	Δ166	Δ129

상기 표로부터 명백한 바와 같이, 보행시, 계단승강시, 의자로부터 일어날 때, 정좌시의 4개의 항목의 일상생활 동작시에 발생할 수 있는 관절통 및 경직의 정도와 VAS에 의해, 관절통에 대한 개선 효과에 관해서 검토한 결과, 콘드로이친 황산나트륨과 염산글루코스아민을 배합한 제제와 비교하여, 비타민 B1을 추가로 배합한 본 발명의 제제가 모든 항목에서 관절통이 보다 개선되어, 높은 효과를 인정받았다. 또한, 일상생활 동작시에 발생할 수 있는 관절통 및 경직의 개선으로부터 관절의 가동역의 제한도 완화되는 것으로 나타났으므로, 본 발명은 정상적인 관절 유동성 및 운동성을 조장하고 유지하는 효과를 갖는다.

또한, 비타민 B1과 콘드로이친 황산나트륨을 포함한 제제와 비교하더라도, 글루코스아민을 추가로 포함한 본 발명의 제제는 높은 효과를 인정받았다.

따라서, 관절통 및 경직의 개선은 또한 관절염의 개선을 나타내므로, 본 발명의 조성물은 관절장애의 치료에 효과가 있다.

본 발명에 따라서, 아미노당에 의해 비타민 B1을 유효하게 안정화할 수 있고, 또한 콘드로이친 황산 등의 글리코스아미노글리칸을 포함하는 고상 제제는 히드로겔 덩어리의 형성을 억제하여 붕해성을 개선할 수 있다. 특히, pH에 대한 붕해 의존성이 작고, pH가 변동하더라도 고상 제제의 붕해성을 효과적으로 개선할 수 있다. 또한, 본 발명에 따라서, 비타민 B1과 글루코스아민를 조합하면 관절통의 예방 또는 치료에 유용하다. 또한, 관절통을 유효하게 개선할 수 있음과 동시에, 관절의 가동역 또는 가동 범위를 넓힐 수 있다.

Claims (18)

1. 비타민 B1 및 아미노당을 비타민 B1 1 중량부에 대하여 아미노당 0.1 중량부 이상의 비율로 포함하는 제제.
2. 제1항에 있어서, 비타민 B1 및 아미노당을 포함하는 관절장애의 치료 또는 예방용 조성물을 포함하는 제제.
3. 제2항에 있어서, 관절장애가 관절통, 관절염, 골관절염 또는 경직을 포함하는 것인 제제.
4. 제1항에 있어서, 비타민 B1 및 아미노당을 비타민 B1의 비율이 제제의 총량을 기준으로 0.001 내지 30 중량％가 되도록 포함하는 제제.
5. 제1항에 있어서, 아미노당이 글루코스아민을 포함하는 것인 제제.
6. 제5항에 있어서, 글루코스아민이 글루코스아민 또는 그의 염을 포함하는 제제.
7. 제5항에 있어서, 비타민 B1 및 아미노당을 비타민 B1 1 중량부에 대하여 글루코스아민 0.1 내지 1000 중량부의 비율로 포함하는 관절통의 치료 또는 예방용 조성물을 포함하는 제제.
8. 제1항에 있어서, 글리코스아미노글리칸을 더 포함하는 고상인 제제.
9. 제8항에 있어서, 글리코스아미노글리칸이 히알루론산, 콘드로이친 및 그의 염으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 것인 제제.
10. 제8항에 있어서, 아미노당의 비율이 글리코스아미노글리칸 1 중량부에 대하여 0.1 중량부 이상인 제제.
11. 제8항에 있어서, 글리코스아미노글리칸의 비율이 비타민 B1 및 글루코스아민의 총량 100 중량부를 기준으로 10 내지 300 중량부인 제제.
12. 제8항에 있어서, 글루코스아민의 비율이 비타민 B1 1 중량부에 대하여 10 내지 500 중량부이고, 글리코스아미노글리칸의 비율이 비타민 B1 및 글루코스아민의 총량 100 중량부를 기준으로 30 내지 200 중량부인 제제.
13. 제1항에 있어서, 비타민 B1 및 비타민 B12로부터 선택된 1종 이상의 성분, 비타민 B1 및 아미노당을 포함하는 제제.
14. 제13항에 있어서, 비타민 B1 대 1종 이상의 성분의 비가 100/0 내지 20/80인 제제.
15. 제1항에 있어서, 제약 제제, 영양보충제, 건강보조식품 또는 당제인 제제.
16. 비타민 B1을 포함하는 제제에 아미노당을 배합시키는 것을 포함하는, 비타민 B1의 안정화 방법.
17. 글리코스아미노글리칸을 포함하는 제제에 아미노당을 배합시키는 것을 포함하는, 고상 제제의 붕해성 개선 방법.
18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 아미노당이 글루코스아민인 방법.