TW200812601A - Medicine for recovering from fatigue - Google Patents

Description

200812601 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種對肉體疲勞及/或精神疲勞具有緩和 作用之醫藥。 【先前技術】

近年來受疲勞困惱的人口不斷增加。疲勞被定義為「作 為身體或精神活動之結果而產生之機能性能力下降之一時 性狀態」，一般而言，將其分類為肉體疲勞及精神疲勞。 疲勞不僅使QOL(生活品質）下降，而且亦與引起免疫力下 降等意外的疾病等有著緊密聯繫，因此業者期望提供一種 具有優異之緩和疲勞作用之醫藥。 5 一私I腺苷’係具有高能量磷酸鍵之化合物，具有被 水解為5’-二磷酸腺苷（ADp)與磷酸時釋放出大量能量之性 貝由於如此之性質，故5’-三磷酸腺苷作為磷酸供與體而 廣泛參與糖、脂肪、或蛋白質等的代謝；利用5,_三磷酸腺 苦的水解反應所產生的能量，則成為生物體中能量要求性 反應的推動力。 關於5 一％酉夂腺芽作為醫藥之利用，對於頭部外傷後缝 症、心機能不全、調節性眼疲勞中的調節機能之安定化、 消化管機能下降巾所見的慢性胃炎，作為腸減或顆㈣ 經口投予1日3次1次4κλ 丄、 mg、或者對於以梅尼爾氏症及 2疾病為基礎的眩暈則採用投予！日3次mg之堯 人；二又’已知有將5、三磷酸腺苷與維生素…衍生物细 5之醫樂對眼”具有治療絲（㈣文糾。進而，已知 120433.doc 200812601 ::由投予5、三磷酸腺*而減輕肌肉疲勞之方法(專利文 鎮痙藥方二C作為健胃消化藥、止寫整腸藥、鎮痛 笑應用μ 添加於漢方處方中之生藥。關於人 二 緩和疲勞及滋養強壯之公知技術，例如已知有： 3有、准生素Β群及含人蔘之生藥類之增加抗疲勞效果之内 服液劑組合物（專利文獻3)，含有選自由亞洲篆、三七人

多美國人蓁及日本人蔘所組成之群中之1種或2種以上及 維生素Β類之滋養強壯劑（專利文獻4)。 ，但疋，於上述任一公知技術中，並未暗示及說明以下情 形·藉由將5’-三磷酸腺苷或其生理學所容許之鹽與人蔘或 其加工處理物加以組合，而發揮對緩和疲勞作用之相乘效 果。 [專利文獻1]日本專利特開平13()8232號公報 [專利文獻2]日本專利特表2004-5354 17號公報 [專利文獻3]日本專利特開2005-23008號公報 [專利文獻4]日本專利特開2004-189619號公報 【發明内容】 [發明所欲解決之問題] 本發明之課題在於提供一種對肉體疲勞及/或精神疲勞 具有緩和作用之新醫藥。 [解決問題之技術手段] 本發明者們為解決上述問題而進行努力研究，結果意外 地發現：藉由將5，·三磷酸腺苷或其生理學所容許之鹽與人 120433.doc 200812601 蔘或其加工處理物併用，而具有顯著的缓和疲勞作用，以 及與將其等單獨使用時相比可達成相乘之緩和疲勞作用， 且完成本發明。 即’本發明提供含有5，_三磷酸腺苷或其生理學所容許之 鹽與人蔘或其加工處理物之缓和疲勞用醫藥。 又，本發明提供投予5，-三磷酸腺苷或其生理學所容許之 鹽與人蔘或其加工處理物之緩和疲勞方法。 又，進而本發明提供用於製造緩和疲勞用醫藥之5，_三磷 酸腺苷或纟生理學所容許《鹽、&人蔘或其加工處理物之 用途。 [發明之效果] 本發明之醫樂，藉由5’-三填酸腺苷或其生理學所容許之 鹽與人蔘或其加工處理物之相乘效果，而具有極優異之緩 和疲勞作用，對肉體疲勞及/或精神疲勞可發揮優異之緩 和作用。 【實施方式】 本發明之醫藥係緩和疲勞用醫藥，係含有5，_三磷酸腺苦 或其生理學所容許之鹽、與人蔘或其加工處理物者。即， 本發明之醫藥係缓和疲勞用醫藥，係同時投予或改變時間 投予51-三磷酸腺苷或其生理學所容許之鹽、與人篆咬其加 工處理物者。 本發明之醫藥’係作為包含51-三磷酸腺苷或其生理學所 容許的鹽之單位投予形態之製劑、與包含人蔘或其加工處 埋物之單位投予形悲之製劑之組合（套組）而提供，或者作 120433.doc 200812601 為共同含有三磷酸腺苷或其生理學所容許之鹽、與人蔘 或其加工處理物之單位投予形態之醫藥組合物而提供。較 好的是，作為共同含有5，-三磷酸腺苷或其生理學所容許之 鹽、與人蔘或其加工處理物之單位投予形態之醫藥組合物 而提供。

本發明之醫藥中所使用之r 5，_三磷酸腺苷或其生理學所 容許之鹽」係公知物質，當業者可容易地獲得。對於5,-三 填酸腺苦之生理學所容許鹽之種類並無特別限定，例如可 列舉：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽，鎂鹽、鈣鹽等鹼土金屬 鹽。該等之中，就緩和疲勞作用之觀點而言，特別好的是 5’-二磷酸腺苷二鈉。含有5，_三磷酸腺苷或其生理學所容許 鹽之製劑，已經作為經口投予形態之製劑或注射劑而上 市，因此於使用單獨含有5，_三磷酸腺苷或其生理學所容許 鹽之製劑而提供本發明之醫藥之情形時，可使用市售之5，_ 一科s文腺苷或其鹽之製劑。例如，市售有「adetpH〇s」 (興和股份有限公司）等。 本發明之所謂「人蔘」，係指除去亞洲蔘（Panax ginsen C.A.Meyer)的細根之根或將其輕微漂白者。又，於「人^ 之加工處理物」之「加工處理」中，例如，將人蔘加以幸 燥之處理；乾燥後進行粉末化之處理；將人蔘進行水墓牵 蒸館之處埋；將人㈣水、熱水、或水溶性有機溶劑等线 :卒取之處理；將人蔘加熱之處理；或將該等適當組合之 处理等-般對生藥實施之處理，·但只要發揮本發明之效 1 丨可王邛包3。又，將藉由上述方法而獲得之萃取物以竭 120433.doc 200812601 田的岭月j加以稀釋之處理，濃縮、乾燥之處理，粗萃取物 之精製處理等亦全部包含。於本發明中，就緩和疲勞作用 而5 ’較好的是，以含水乙醇等水溶性有機溶劑進 —#取之處理。至於本發明之「人蔘加工處理物」，例如 可列舉：將人蔘乾燥及粉末化之人寨粉未，將人篆以水等 進行萃取處理之人蔘萃取物。至於如此之「人蔘之加工處 物j例如市售有：人蔘乾燥萃取物、人蔘流浸萃取 物、人蔘軟萃取物等。 、本t月之人蔘或其加工處理物」，就緩和疲勞作用之 觀點而t，特別好的是人蔘萃取物。 踏、；本毛月之西藥中之5,_三磷酸腺苷或其生理學所容許 鹽、與人寥或其加工處理物之組合比率，並無特別限定， 業者可根據後述實施例中具體揭示之試驗方法等而適當選 :。於本發明中’就缓和疲勞作用之相乘效果之觀點而 3 ’較好的是’相對於lf量份之5，_三磷酸腺苷或盆生理 :所容許鹽’以原生藥換算量計，於。」〜⑽f量份範 圍、更好的是0.5〜5G質量份之範圍、特別好的是^。質量 份之範圍内使用人蔘或其加工處理物。 、 本發明之醫藥，可為適於經口投予之醫藥或者適於非經 =投予之醫藥中之任意者。較好的是適於經口投予之醫 ^ ’適於經口投予之醫藥’更好的是作為於！單位投予 ='中：有5、三填酸腺苦或其生理學所容許鹽、與人篆或 處理物之固體狀、半固體狀、或液狀之醫藥組合物 120433.doc 200812601 而提供。 於將本發明作為適於醫藥經口投予之醫藥或者適於非經 口投予之醫藥而提供時，對於其投予形態並無特別限定^ 例如，散劑、顆粒劑、錠劑、咀嚼錠、膜衣錠、糖衣錠、 口服劑等溶液劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、或凝膠劑等中之 任意者。於本發明中，就穩定性、易於飲用之觀點而言， 特別好的是製成固體形態之醫藥組合物。 於將本發明之醫藥作為含有5，_三磷酸腺苷或其生理學所 容許鹽、與人蔘或其加工處理物之醫藥組合物而提供時， 對於醫藥組合物巾的各成分之添加量並無制限制，可適 當考慮上述組合比率且根據醫藥組合物之形態而決定。例 如，於作為固體形態之醫藥組合物而提供時，可以平均丄 單位1〜300 mg投予5，_三磷酸腺苷或其生理學所容許鹽，且 以原生藥換异計添加1〇〇~3〇〇〇 mg左右之人蔘或其加工處 理物。 根據其添加目的，可於本發明之醫藥中適當添加除A三 麟酸腺苦或其生理學所容許鹽、與人蔘或其加卫處理物以 外之藥效成分。至於如此成分，可列舉：維生素A、維生 素B類、其他水溶性維生素、維生素D、維生素e、維生素 樣物質、礦物質、咖难因、胺基酸、肝臟疾病用藥、生藥 等。 /、 至於維生素A，可列舉··酷酸視網醇、棕櫚酸視網醇、 維生素A油、肝油、強化肝油等。 至於維生素b類，可列舉：鹽酸錢m塞胺、硝酸 120433.doc 11 200812601 雙噻胺、噻胺二硫化物、噻胺二十六烷基硫酸酯鹽、鹽酸 dicethiamine 、 鹽 酸 fursultiamine 、 octotiamine 、 cycotiamine 、 bisibutiamine ， bisbentiamine 、 fursultiamine、prosultiamine、benfotiamine、黃素腺 口票呤 雙核甘酸鈉、核黃素、磷酸核黃素鈉、丁酸核黃素、鹽酸 σ比°多醇、磷:酸吼σ多酸、鹽酸經基録銨、醋酸經基始鈹、氰 錯胺、經基銘銨、mecobalamin等。 至於其他水溶性維生素，可列舉：抗壞血酸、抗壞血酸 _ 妈、抗壞血酸納、於驗酸、於驗醯胺、panthenol、泛酸 鈣、泛酸鈉、泛雙硫醇、生物素、葉酸等。 至於維生素D，可列舉：ergocalciferol、膽約化醇等。 至於維生素E，可列舉：琥珀酸d-α-生育醇、琥珀酸dl-a_生育醇、玻珀酸dl-a-生育醇約、醋酸d-a-生育醇、酷酸 dl-a-生育醇、d-a-生育醇、dl-a-生育醇等。 至於維生素樣物質，可列舉：肌醇、六菸驗酸肌醇、乳 清酸、乳清酸膽驗、γ-穀醇、硫辛酸、硫辛酸醢胺、氯化

W 肉驗、ubidecarenone、重酒石酸膽鹼、芸香普等。 至於礦物質，可列舉··擰檬酸鈣、甘油酸妈、葡萄糠酸 . 鈉、碳酸錤、碳酸妈、葡萄糖酸#5、沈降碳酸妈、乳酸 約、無水填酸氫4弓、構酸氫弼、軟骨素硫酸納等。 至於咖_因，可列舉：咖啡因、無水咖哪因等。 至於胺基酸，可列舉：L_天冬醯胺、:U天冬醯胺卸、L-天冬酿胺納、L-天冬醢胺鎂、L-鹽酸半胱胺酸、L-半胱胺 酸、胺基乙酸、L-異白胺酸、鹽酸精胺酸、鹽酸離胺酸、 120433.doc -12- 200812601 L-穀胺酸、兹 穌取:馱、L-纈胺酸、L-組胺酸鹽酸鹽、 胺酸、DL-蛋胺酸、L_苯丙胺酸、l_色胺酸等。 :於肝臟疾病用藥，可列舉：modes—*㈣、 ^ ^葡萄糖醛酸内酯（glucuronolactone)、葡萄糖醛 =葡：糖醛酸醯胺、甘草酸、甘草酸鈉、胺基乙基磺 S夂一虱乙酸二異丙胺、甲基蛋胺酸氯化銃、肝臟水解 物、卵磷脂等。 至於生藥’可列舉：兒茶、茴香、刺五加、黃者、黃 精瓜:、、、内、甘草、枸把子、桂皮、紅參、番紅花、山 楂：山藥、勺藥、砂仁、生薑、女貞子、歐洲山楂、大 棗丁香陳皮、當歸、菜絲子、杜仲、肉凝蓉、获茶、 巴西榥榥木、’木香、益智、薏仁、龍眼、蜂皇漿、鹿茸 等。 本發明之醫藥’可藉由業界所慣用的方法而適當製備。 於此情形時，根據需要’可使用】種或2種以上業界所通常 使用之製劑用添加物。至於製劑用添加物，例如可列舉： 賦形劑、黏合劑、崩散劑、潤滑劑、著色劑、橋味， 但並不限定於該等。 至於賦形劑’可列舉：乳糖、澱粉類、結晶纖維素、斧 糖、甘露醇、或輕質無切酸等。至於黏合劑，可列舉：、 羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、明膠、α化澱粉：聚 乙㈣略錢、聚乙_、或普魯蘭多糖^至於 劑，可列舉1甲基纖維素1甲基纖維讀、交聯= 基纖維素納m各㈣、玉㈣粉、或低取代度經丙 120433.doc •13- 200812601 J纖維素等。至於濁滑劑，可列舉:硬腊酸鎂、或 於镇ί於者色劍，可列舉：焦油色素或三氧化二心。： 於矯味劑，可列裹.甜片 鐵寺。至 夕J舉·甜海、阿斯巴甜 本發明之醫藥之投予量，若急古#旦目丨/專 根據醫藥的形離、庫, ，里、"”、、特別限定，可 …症狀的程度、或患者的年齡等么 6種條件而適當選擇。料常之情形時，對於成人，若U -〇〇〇

生理學所容許鹽即可，可根據該投予量且根據上 述比例來決定人蔘或其加工處理物之投予4。 對於本發明之醫藥之投付法，並無特別限定，可 投予或改變時間投予5，·三磷酸腺苷或其生理學所容許之 鹽、與人蔘或其加工處理物。於改變時間投予5，_三 普或其生理學所容許之鹽、與人蔘或其加工處理物之情形 時’較好的是’於預先投予的有效成分的血中濃度不下降 之時間内投予其他有效成分。作為本發明之醫藥之投予方 法’就缓和疲勞作用之觀點而言，較好的是同時投予5,·三 磷酸腺苷或其生理學所容許之鹽、與人篆或其加工處= 物。 本發明之醫藥，亦可應用於伴隨運動負荷等身體性負荷 之疲勞等肉體疲勞、或者由於環境應力等精神性負荷所引 起之疲勞或慢性疲勞症候群等精神疲勞（中樞性疲勞）；於 本發明中，較好的是應用於肉體疲勞。本發明之醫藥，如 後述實施例所示，對肉體疲勞及/或精神疲勞具有優異之 緩和作用，基於其缓和疲勞作用，可發揮對肌肉痛、腰 120433.doc -14 - 200812601 痛、脖子僵硬、全身倦怠等各症狀 作用。 π之綾和或者滋養強壯等 [實施例] 以下，根據實施例更具體地說明本發明，太 限定於下述實施例。 -本發明並不 試驗例1 依下述方法進行運動負荷實驗。 <试驗方法> 於試驗前日，將5週齡BALB/C系雄性小白鼠置於加 維持2η：水之直彳請em水槽内，敎5分鐘内之游泳量 如值）。游泳量，係以將水槽的水面分成4分時向鄰接以 及對角部分的移動次數來表示。其後，使絕食—夜的小白 鼠於同樣的水槽㈣㈣分鐘，於結束後經口投予被驗率 物。放置30分鐘後，於同樣的水槽内測定5分鐘内之游泳 量（Ρ_值），算出游泳量變化率（=(p〇st值/㈣值）χΐ〇〇)。進 而’將被驗藥物投科相對於對照群（G5%甲基纖維素（以 下，於實施例中簡稱為「MC」）投予群）的游泳量變化率之 增加，以游泳增加量（=被驗藥物投予群的游泳量變化率· 對照群的平均游泳量變化率）而算出。 至於被驗藥物，使用5，_三磷酸腺苷二鈉（以下’於實施 例中簡稱為「ATP」）12G mg、人篆乾燥萃取物（日本粉末 藥品股份有限公司製）（以下，於實施例中簡稱為「人 蔘」）44.8、149.3、447.7 mg(以原生藥換算量計，分別為 300、1000、3000 mg)、ATp與各用量的人蔘之組合（以 120433.doc -15- 200812601 下，於實施例中簡稱為「ATP+人蔘300 mg」、「ATP+人蔘 1000 mg」、「ATP+人蔘3000 mg」），將該等懸濁或溶解於 0.5%甲基纖維素中供試驗用。 <實驗結果> 結果示於圖1、表1。 [表1] 試驗群 游泳量變化率(％) 平均值±S.E. 游泳量相對值 游泳增加值(％) 平均值=tS.E. 對照群 43·8 士 7·7 1.00 - ATP 49.5 士 3·9 1.13 5.7 士 3·9 人蔘300 mg 46.5 土 5.4 1.06 2·7 士 5.4 人蔘1000 mg 49.5 土 4·2 1.13 5·7 土 4·2 人蔘3000 mg 52.5 士 2·8 1.20 8.7 土 2·8 ATP+人蔘 300 mg 60.4 士 10.7 1.38 16·6 士 10.7 八丁?+人蔘100〇11^ 61.8士 13.4 1.41 18·0 土 13.4 八丁卩+人蔘300〇11^ 62.3 士 10·2 1.42 18·5 士 10·2

將對照群之游泳量變化率作為1.00時之各試驗群游泳量變 化率之值以游泳量相對值來表示。將被驗藥物投予群相對 於對照群之游泳量變化率之增加以游泳增加量來表示。 N=6〜13 於與投予MC的對照群之比較中，雖然於ATP或人蔘之單 獨投予群中確認有若干游泳量變化率之增加，但並非顯著 效果。但是，於本發明之醫藥投予群（ATP+人蔘300 mg、 ATP +人蔘1000 mg、ATP+人蔘3000 mg)中，確認有顯著的 游泳量變化率之增加。相對於對照群之游泳量變化率之增 120433.doc -16- 200812601

加比例（游泳量相對值），於ATP投予群中為113，於人蔘 投予群中分別為1·〇6(以原生藥換算量計為3〇〇 mg投予 群）、1·13(以原生藥換算量計為mg投予群）、(以 原生藥換算量計為3000 mg投予群），其等之積小於（分別 為 1·2〇、1·28、1·36)ΑΤΡ+人蔘 3〇〇 娜之！ ％、Ατρ+人蔘 1000 mg之1.41、Ατρ+人蔘3〇〇〇叫之142，藉由㈣以之 方法可判定：本發明之醫藥中所含Ατρ與人蔘，在緩和疲 勞作用方面^揮相乘效果。χ，於表示與對照群相比游泳 量變化率的增加之游泳增加量中，亦確認有添加其等時較 ΑΤΡ或者人蔘之單劑有增加。 由以上可明瞭’本發明之醫藥，對於伴隨運動負荷之肉 體疲勞及由於水中環境中的環境應力所引起之精神疲勞， 化麟酸鱗或其生理學所容許鹽與人蔘或其加工處理物 之併用投予具有相乘之緩和疲勞作用。 製造例1 1曰量（3錠）中 5匕三磷酸腺苷二納 60.0 mg 人寨乾燥萃取物(原生藥換算量600 mg) 硝酸嘆胺 60.0 mg 核黃素 10.0 mg 鹽酸吼哆醇 4.0 mg 璩轴酸dl-a-生育醇舞 10.0 mg 抗壞血酸鈉 20.7 mg 終驗醢胺 112.6 mg 25.0 mg 120433.doc 200812601 刺五加乾燥萃取物（原生藥換算量300 mg) 12.0 mg 黃耆乾燥萃取物(原生藥換算量240 mg) 3 0.0 mg 鹽酸精胺酸 50.0 mg 無水咖徘因 50.0 mg 硬化油 3 0.0 mg 羥丙基纖維素 24.0 mg 結晶纖維素 125.7 mg 羧曱基纖維素 3 0.0 mg 硬脂酸鎂 6.0 mg 合計 660.0 mg

將51-三磷酸腺苷二鈉480 g、人蔘乾燥萃取物480 g、硝 酸噻胺80 g、核黃素32 g、鹽酸吡哆醇80 g、琥珀酸dl-a-生育醇#5 165.6 g、抗壞金酸鈉900.8 g、於驗醯胺200 g、 刺五加乾燥萃取物96 g、黃耆乾燥萃取物240 g、鹽酸精胺 酸400 g、無水咖啡因400 g、硬化油240 g、經丙基纖維素 192 g、結晶纖維素1005.6 g、羧甲基纖維素240 g投入高速 攪拌造粒機（Powrex : FM-VG-25型）中且混合後，加入乙醇 600 g且混合。使用流動層乾燥機（Freund產業：NFLO-5 型）將混合物乾燥後，使用整粒機（岡田精工：ND-10S型） 進行整粒。將該整粒物5232 g、硬脂酸鎂48 g投入混合機 (Kotobuki Enbineering & Manufacturing Co.5Ltd : PM-50) 且混合後，以安裝有直徑8 mm、曲率半徑10 mm的杵之打 錠機（畑鉄工所：HT·API 8SS型）獲得1錠為220 mg之本發明 之疑劑。 120433.doc -18 - 200812601 製造例2 1曰量（2錠）中 5’-三磷酸腺苷二鈉 60.0 mg 棕櫚酸視網醇 2000維生素A單位 鹽酸 fursultiamine 10.0 mg 丁酸核黃素 10.0 mg 鹽酸吼哆醇 25.0 mg 醋酸經基結銨 6〇 硬化油 30.0 mg 經丙基纖維素 14.4 mg 結晶纖維素 127.8 mg 羧甲基纖維素 18.0 mg 硬脂酸鎂 3.6 mg 合計 300.0 mg (1)將5·_三石粦酸腺普二鈉900 g、鹽酸fursultiamine 150 g、丁酸核黃素1 5 0 g、鹽酸ϋ比哆醇3 7 5 g、硬化油4 5 0 g、 羥丙基纖維素216 g、結晶纖維素1917 g、羧甲基纖維素 270 g投入高速攪拌造粒機（Powrex: FM-VG-25型）且混合 後，加入預先使棕櫚酸視網醇18 g、醋酸羥基鈷銨900 mg 分散之乙醇600 g且混合。使用流動層乾燥機（Freund產 業：NFLO-5型）將該混合物乾燥後，使用整粒機（岡田精 工：ND-10S型）進行、整粒。將該整粒物4446 g、硬脂·酸鎂 54 g投入混合機（Kotobuki Enbineering & Manufacturing (3〇.，1^(!:?]\4-50)且混合後，以安裝有直徑7 mm、曲率半 120433.doc •19· 200812601 徑10 mm的杵之打錠機（畑鉄工所：HT-AP18SS型）獲得1錠 為15 0 mg之八丁卩含有錠劑。 1曰量（4錠）中 人蔘萃取物（原生藥換算量600 mg) 198.0 mg 杜仲萃取物（原生藥換算量600 mg) 60.0 mg 鹿茸粉末 10.0 mg 抗壞血酸 25 0.0 mg 醋酸生育醇 10.0 mg D-甘露醇 76.0 mg 結晶纖維素 120.0 mg 羥丙基纖維素 24.0 mg 羧甲基纖維素鈣 45.0 mg 硬脂酸鎂 7.0 mg 合計 800.0 mg

(2)將人蔘萃取物1188 g、杜仲萃取物360 g、鹿茸粉末 60 g、抗壞血酸1500 g、醋酸生育醇60 g、D-甘露醇45 6 g、結晶纖維素720 g、羥丙基纖維素144 g、羧甲基纖維素 鈣270 g投入高速攪拌造粒機（Powrex : FM-VG-25型）中且 混合後，加入乙醇500 g且混合，進而使用整粒機（岡田精 工：ND-10S型）進行破碎造粒。使用流動層乾燥機（Freund 產業：NFLO-5型）將該造粒物乾燥後，使用整粒機（岡田精 工：ND-10S型）進行整粒。將該整粒物4758 g、硬脂酸鎂 42 g投入混合機（朝日工業：B2/109型）且混合後，以安裝 有直徑7.5 mm、曲率半徑10 mm的杵之打錠機（畑鉄工所： 120433.doc 20- 200812601 HT-AP18SS型）獲得1錠為200 mg之人蔘含有錠劑。 將所得人蔘含有錠劑與上述（1)之ATP含有錠劑加以組 合，而獲得本發明之套組。 製造例3 1曰量（3錠）中 5*-三磷酸腺苷二鈉 120.0 mg 人蔘乾燥萃取物（原生藥換算量600 mg) 60.0 mg

Benfotiamine 13 8.3 mg

核黃素 12.0 mg 鹽酸°比σ多醇 5 0 ·0 mg 氰始胺 60 pg γ-榖醇 10.0 mg 琥珀酸dl-α-生育醇弼 103.6 mg D·甘露醇 106.0 mg 結晶纖維素 12 0 · 1 m g 羥丙基纖維素 3 7 · 5 mg 羧曱基纖維素鈣 45.0 mg 硬月旨酸Μ_7.5 mg 合計 810.0 mg 將5’·三磷酸腺苷二鈉720 g、人蔘乾燥萃取物360 g、 benfotiamine 829.8 g、核黃素 72 g、鹽酸 °比 °多醇 300 g、γ-榖醇6〇8、琥珀酸(11-〇^生育醇鈣621.6 8、0-甘露醇63 6 g、結晶纖維素720.6 g、羥丙基纖維素225 g、羧曱基纖維 素鈣270 g投入高速攪拌造粒機（Powrex : FM-VG-25型）且 120433.doc -21 - 200812601 混合後，加入預先溶解有氰鈷胺360 mg之乙醇500 g且混 合，進而使用整粒機（岡田精工：ND-10S型）進行破碎造 粒。使用流動層乾燥機（Freund產業：NFLO-5型）將該造粒 物乾燥後，使用整粒機（岡田精工：ND-10S型）進行整粒。 將該整粒物4815 g、硬脂酸鎂45 g投入混合機（朝日工業： B2/109型）且混合後，以安裝有直徑8.5 mm、曲率半徑12 mm的杵之打錠機（畑鉄工所：HT-AP18SS型）獲得1錠為270 mg之本發明之錠劑。

製造例4 1曰量（6錠）中 5’·三磷酸腺苷二鈉 60.0 mg 人蔘萃取物(原生藥換算量1500 mg) 375.0 mg d-α-生育醇 300.0 mg Bisbenti amine 25.0 mg 鹽酸吼哆醇 50.0 mg 氰鈷胺 60 pg 硬化油 60.0 mg 結晶纖維素 264.8 mg 羥丙基纖維素 42.4 mg 羧甲基纖維素 70.8 mg 硬脂酸鎂 12.0 mg 合計 1260.0 mg 將5’-三磷酸腺苷二鈉240 g、人蔘萃取物1500 g、d-οι-生 育醇 200 g、bisbentiamine 100 g、鹽酸 °比 σ多醇 200 g、硬化 120433.doc •22- 200812601

油240 g、結晶纖維素1059.2 g、羥丙基纖維素169.6 g、羧 曱基纖維素283.2 g投入高速攪拌造粒機（Powrex : FM-VG-25型）且混合後，加入預先溶解有氰鈷胺240 mg之乙醇600 g且混合，進而使用整粒機（岡田精工：ND-10S型）進行破 碎造粒。使用流動層乾燥機（Freund產業：NFLO_5型）將該 造粒物乾燥後，使用整粒機（岡田精工：ND-10S型）進行整 粒。將該整粒物4992 g、硬脂酸鎂48 g投入混合機（朝日工 業：B2/109型）且混合後，以安裝有直徑8 mm、曲率半徑 12 mm及2·5 mm的杵之打錠機（畑鉄工所：HT-AP18SS型） 獲得1錠為210 mg之本發明之錠劑。 製造例5 1曰量（3錠）中 5三填酸腺苷二鈉 60.0 mg 人蔘乾燥萃取物（原生藥換算量600 mg) 60.0 mg 鹽酸 fursultiamine 100.0 mg 鹽酸°比哆醇 100.0 mg

Mecobalamin 1500 pg 醋酸d-α-生育醇 100.0 mg 葉酸 5·0 mg 硬化油 36.0 mg 結晶纖維素 107·5 mg 經丙基纖維素 24·0 mg 羧曱基纖維素鈣 30.0 mg 硬脂酸鎂_6.0 mg 120433.doc -23- 200812601 合計 63 0.0 mg

將5’-三磷酸腺苷二鈉480 g、人蔘乾燥萃取物480 g、鹽 酸fursultiamine 800 g、鹽酸σ比哆醇800 g、醋酸d-α-生育醇 800 g、葉酸40 g、硬化油288 g、結晶纖維素860 g、羥丙 基纖維素192 g、羧甲基纖維素鈣240 g投入高速攪拌造粒 機（Powrex : FM-VG-25型）且混合後，加入預先溶解有 me cob alamin 12 g之乙醇700 g且加以混合，進而使用整粒 機（岡田精工：ND-10S型）進行破碎造粒。使用流動層乾燥 機（Freund產業：NFLO-5型）將該造粒物乾燥後，使用整粒 機（岡田精工：ND-10S型）進行整粒。將該整粒物4992 g、 硬脂酸鎭48 g投入混合機（Kotobuki Enbineering & Manufacturing Co.，Ltd : PM-50)且混合後，以安裝有直徑8 mm、曲率半徑12 mm及4 mm的杵之打錠機（畑鉄工所： HT-AP18SS型）獲得1錠為210 mg之本發明之錠劑。 製造例6 1曰量（3錠）中 5’-三鱗酸腺苷二鈉 60.0 mg 人蔘乾燥萃取物（原生藥換算量600 mg) 60.0 mg 硝酸噻胺 60·0 mg 核黃素 4.0 mg 鹽酸吼哆醇 15.0 mg L-異白胺酸 30.0mg L-白胺酸 34.0mg 鹽酸離胺酸 37·5 mg 120433.doc -24- 200812601 L-苯丙胺酸 20.0 mg L-蛋胺酸 30.0 mg L-蘇胺酸 20.0 mg L_色胺酸 10.0 mg L-纈胺酸 30.0 mg 鹽酸精胺酸 20.0 mg 胺基乙基績酸 20.0mg 硬化油 72.0 mg 結晶纖維素 125.5 mg 羥丙基纖維素 27.0 mg 羧曱基纖維素鈣 39.0 mg 麻脂酿糕 6.0 mg 合計 720.0 mg 將5，-三磷酸腺苷二鈉420 g、人蔘乾燥萃取物420 g、硝 酸噻胺420 g、核黃素28 g、鹽酸吡哆醇105 g、L-異白胺 酸210 g、L·白胺酸238 g、鹽酸離胺酸262.5 g、苯丙胺 酸140 g、L-蛋胺酸210 g、L-蘇胺酸140 g、L-色胺酸70 g、L-纈胺酸210 g、鹽酸精胺酸140 g、胺基乙基磺酸140 g、硬化油5〇4 g、結晶纖維素878.5 g、羥丙基纖維素189 g、羧甲基纖維素鈣273 g投入高速攪拌造粒機（Powrex : FM-VG-25型）且混合後，加入乙醇800 g且加以混合。使用 流動層乾燥機（Freund產業：NFLO-5型）將該混合物乾燥; 後，使用整粒機（岡田精工：ND_10S型）進行整粒。將該整 粒物4998 g、硬脂酸鎂42 g投入混合機（K〇t〇buki 120433.doc -25- 200812601

Enbineering & Manufacturing Co.，Ltd : PM-50)且混合後， 以安裝有直徑8.5 mm、曲率半徑14 mm的杵之打錠機（畑鉄 工所·· HT-AP18SS型）獲得1錠為240 mg之本發明之錠劑。 製造例7

1曰量（3錠）中 三磷酸腺苷二鈉 60.0 mg 人蔘乾燥萃取物（原生藥換算量500 mg) 50.0 mg 小檗萃取物 250.0mg 枸杞子萃取物 12.0 mg 五味子萃取物 10.0 mg 山茱萸萃取物 10.0 mg 菟絲子萃取物 6.0 mg 益智粉末 100.0 mg 龍膽粉末 SO.Omg 去氫膽酸 20.0 mg 硝酸噻胺 10.0 mg 核黃素 10.0 mg 氰鈷胺 60 pg 醋酸生育醇 10.0 mg 無水咖因 50.0 mg 硬化油 72.0 mg 結晶纖維素 165.0 mg 羥丙基纖維素 27.0 mg 羧甲基纖維素 3 9.0 mg 120433.doc -26- 200812601 硬月旨酸鎂_9.0 mg 合計 960.0 mg

將三磷酸腺苷二鈉360 g、人蔘乾燥萃取物300 g、小 檗萃取物1500 g、枸杞子萃取物72§、五味子萃取物60 g、山茱萸萃取物60 g、菟絲子萃取物36 g、益智粉末600 g、龍膽粉末300 g、去氫膽酸12〇1、硝酸噻胺60§、核黃 素60 g、醋酸生育醇60 g、無水咖啡因300 g、硬化油432 g、結晶纖維素990 g、羥丙基纖維素162 g、羧曱基纖維素 234 g投入高速攪拌造粒機（Powrex : FM-VG-25型）且混合 後，加入預先溶解有氰鈷胺360 mg之乙醇800 g且加以混 合。使用流動層乾燥機（Freund產業：NFLO-5型）將該化合 物乾燥後，使用整粒機（岡田精工：ND-10S型）進行整粒。 將該整粒物4998 g、硬脂酸鎮54 g投入混合機（Kotobuki Enbineering & Manufacturing Co.，Ltd : PM-50)且混合後， 以安裝有直徑9.5 mm、曲率半徑15.5 mm的杵之打疑機（畑 鉄工所：HT-AP18SS型）獲得1錠為320 mg之本發明之錠 劑0 製造例8 1曰量（3錠）中 51-三磷酸腺苷二鈉 60.0 mg 人蔘乾燥萃取物（原生藥換算量1500 mg) 150.0 mg 鹽酸 dicethiamine 10.0 mg 核黃素 6.0 mg 鹽酸π比哆醇 8.0 mg 120433.doc -27- 200812601 醋酸d_a-生育醇 15.0 mg 抗壞企酸 150.0 mg 於驗酿胺 50.0 mg 棕櫚酸視網醇 2000 IU 膽鈣化醇 200 IU 無水填酸氫1弓 68.0 mg 硬化油 100.9 mg 結晶纖維素 170.9 mg 羥丙基纖維素 37.5 mg 羧甲基纖維素鈣 65.0 mg 硬脂酸鎂 7.5 me 合計 900.0 mg 將5’-三磷酸腺苷二鈉300 g、人蔘乾燥萃取物750 g、鹽 酸dicethiamine 50 g、核黃素30 g、鹽酸°比σ多醇40 g、醋酸 d-α-生育醇75 g、抗壞血酸750 g、於驗驢胺250 g、無水石粦 酸氫約340 g、硬化油504·5 g、結晶纖維素854·5 g、經丙 基纖維素187.5 g、羧曱基纖維素鈣325 g投入高速攪拌造 粒機（Powrex: FM-VG-25型）且混合後，加入預先使棕櫚酸 視網醇6 g、膽鈣化醇25 mg分散之乙醇500 g且加以混合， 進而使用整粒機（岡田精工：ND-10S型）進行破碎造粒。使 用流動層乾燥機（Freund產業：NFLO-5型）將該造粒物乾燥 後，使用整粒機（岡田精工·· ND-10S型）進行整粒。將該整 粒物4462.5 g、硬脂酸鎂37.5 g投入混合機（朝日工業： B2/109型）且混合後，以安裝有直徑9.5 mm、曲率半徑12 120433.doc -28 - 200812601 mm的柝之打錠機（畑鉄工所：HT-AP18SS型）獲得1錠為300 mg之本發明之錠劑。 製造例9 1曰量（3錠）中 5’-三麟酸腺苦二納 60.0 mg 人蔘乾燥萃取物（原生藥換算量700 mg) 70.0 mg 軟骨素硫酸鈉 100.0 mg 蜂皇漿 200.0 mg

肝臟水解物 50.0 mg 醋酸d-α-生育醇 100.0 mg

Bisbentiamine 25.0 mg 氰銘胺 72.0 硬化油 72.0 mg 結晶纖維素 165.0 mg 經丙基纖維素 27.0 mg 羧甲基纖維素 82.0 mg 硬脂酸攘_9.0 mg 合計 960.0 mg 漿5’-三磷酸腺苷二鈉300 g、人蔘乾燥萃取物350 g、軟 骨素琉酸鈉500 g、蜂皇漿1000 g、肝臟水解物250 g、醋 酸 d-α-生育醇 500 g、bisbentiamine 125 g、硬化油 360 g、 結晶纖維素825 g、羥丙基纖維素135 g、羧甲基纖維素410 g投入高速攪拌造粒機（Powrex : FM-VG-25型）且混合後， 加入預先將氰鈷胺360 mg溶解之乙醇800 g且加以混合。 120433.doc -29- 200812601 使用流動層乾燥機（Freund產業：NFLO-5型）將該化合物乾 燥後，使用整粒機（岡田精工：ND-10S型）進行整粒。將該 整粒物4755 g、硬脂酸鎂45 g投入混合機（Kotobuki Enbineering & Manufacturing Co.，Ltd ; PM-50)且加以混合 後，以安裝有直徑9·5 mm、曲率半徑15.5 mm的杵之打錠 機（畑鉄工所：HT-AP18SS型）獲得1錠為320 mg之本發明之 錠劑。 【圖式簡單說明】 圖1係表示ATP、人蔘及其併用投予群中之游泳增加量 (%)之圖。

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Claims (1)

1. 200812601 十、申請專利範圍： -種緩和疲勞用醫藥，其含有5，_三磷酸腺普或其生理學 上所容許之鹽、與人蔘或其加工處理物。 2. 如請求項！之醫藥，丨中醫藥係含有5’_三麟酸腺芽❹ 生理學上所容許之鹽、與人篆或其加工處理且 合物形態。 杀、、且 3. 如請求項域2之醫藥，丨中疲勞為肉體疲勞及/或精神疲 勞0

   4.如請求項1或2之醫藥，其中相對於i質量 J ·二碟酸 腺苷或其生理學所容許之鹽，含有以原生藥換瞀+十：、 0 · 1〜10 0質置份之比例之人蓁或其加工處理物。

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