KR20040032821A - 아데노신 트리포스페이트의 투여를 통한 근육 피로의 감소방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 장용 코팅을 통해 위액에 의한 분해로부터 ATP를 보호하는 방식으로 ATP를 경구 투여하여, 혈류로의 흡수를 증가시키고 비-보호된 형태의 ATP에 비해 부가의 치료 이점을 제공하는 시스템 및 방법에 관한 것이다. 상기 시스템 및 방법은 근육 토크를 개선시키고 근육 피로를 감소시키는 데 사용되는 조성물을 포함하며, 상기 조성물은 유효량의 ATP를 포함한다. 바람직하게는, 위산에 의한 ATP의 분해를 방지하도록 위산 분비 억제용 코팅이 유효량의 ATP에 도포된다. 근육 피로를 감소시키고 회복 시간을 감소시킴으로써 세포내 및 세포외 ATP 농도를 변화시키고 인간의 수행능을 증가시키는 상기 시스템 및 방법은 유효량의 ATP를 인간에게 투여하는 것을 포함한다. 별법으로, 유효량의 ATP는 설하 투여될 수 있고, 이로 인해 위액에의 노출을 피할 수 있다. 유효량의 ATP는 정제, 과립, 미세과립 또는 분말의 수단으로 전달될 수도 있다.

Description

아데노신 트리포스페이트의 투여를 통한 근육 피로의 감소 방법 {Method for Reducing Muscle Fatigue through Administration of Adenosine Triphosphate}

<관련 출원>

본 출원은 "근육 환원에 의해 인간의 수행능을 증가시키는 방법 (Method for Increasing Human Performance by Reducing Muscle)"이라는 제목으로 2001년 6월 4일 출원된 미국 가출원 번호 제60/295,705호를 우선권으로 주장하며, 상기 문헌은 이 거명을 통해 본원에 참고로 포함된다.

ATP의 생물학적 중요성은 1929년 피스케 (Fiske)와 로만 (Lohmann) 등이 근육 조직 침출물 중에서 ATP를 발견하면서 처음으로 명백해졌다. 에이. 젠트-기오르기 (A. Szent-Gyorgi)는 ATP가 근육 수축에서 중요한 역할을 수행함을 입증함으로써, 그 다음 단계의 논리를 수립했다. 그의 실험은 근섬유에 ATP를 가한 후에이후의 근육 수축을 관찰하는 단계를 포함했다. 이후, 여러 연구가들 및 당업자들은 근육 기능에서의 ATP 역할에 대해 진보적으로 밝혀냈다. 이로부터 출발하여, ATP가 체내의 모든 세포에서 필수적인 에너지 생성 분자임이 이해되고 인지되었다. 또한, 모든 생물체에서 세포의 모든 에너지를 공급하는 ATP 관련 화합물들과 함께 유사한 포스페이트-풍부 화합물들도 발견되었다. 1982년에 예일 의과대학의 차우드리 (Chaudry)는 ATP가 세포내 유체 및 간질액에 존재함을 보여주는 결과를 발표하였고, 이로써 ATP의 생물학적 중요성이 크게 넓혀졌음을 시사했다.

또한, ATP 및 그의 분해 산물인 아데노신은 본래가 상기한 근육 수축 등과 같은 수많은 세포외 과정들에 관여한다. 이들 세포외 과정의 몇가지 예로는 신경전달, 심장 기능, 혈소판 기능, 혈관확장 및 간 글리코겐 대사 등이 있다. 인지할 수 있듯이, 이러한 추가의 생물학적 역할을 통해 ATP 및 아데노신이 각종 임상 적용증에 이용되게 되었다. 임상 적용증의 예로는 ATP 및 아데노신을 신경병증 및 허혈성 마취제, 외상 또는 질환으로 유도된 고혈압, 예를 들어 폐 고혈압에서의 혈압 저하제, 제II형 당뇨병에서의 완만한 혈당 저하제로서 적용하는 것 등을 들 수 있으며, 적어도, ATP가 방사능 암 치료에 수반되는 요법으로서 유용할 수 있다는 예비 증거가 있다.

ATP 및 관련 화합물들의 약물 사용 가능성은 집중적으로 연구되어 왔다 (문헌 [Daly, J. Med. Chem., 25:197, (1982)] 참조). 이들이 가장 널리 적용되는 경우는 심장 허혈 또는 졸중 후의 재관류 손상 예방 등을 비롯한 각종 심장병 치료 및 고혈압 치료 (문헌 [Jacobson, et al., J. Med. Chem., 35, 407-422 (1992)] 참조) 뿐 아니라 발작성 심실상성 빈박의 치료 (문헌 [Pantely, et al., Circulation, 82, 1854 (1990)] 참조)이다.

구체적으로, 인간의 수행능과 관련하여 ATP를 분해하여 아데노신 디포스페이트 (ADP)를 형성하는 것은 근육의 기능수행에 매우 중요한데, 이는 상기 반응이 미오신 및 액틴에 에너지를 직접 공급하여 정상적인 근육 수축을 용이하게 하는 반응이기 때문이다. 많은 경우에서, 이러한 필요조건은 근육 내에 매우 다량의 ATP를 저장함으로 인한 것이 아니라 사용된 ATP를 실제로 재조립하여 충족되는 것이다. 그러나, 무리한 운동량 또는 영양 불충분 또는 각종 질환에 의해 유도된 특정 결핍 상태 등과 같이 ATP가 예외적으로 요구되는 상황에서는, ATP 이용가능성이 최고의 근육 활력 발휘에 있어서의 제한 단계임이 입증될 수 있다.

각종 질환 상태에 대한 ATP의 치료 용도는 매우 통상적이지만, 정상적이고 건강한 개체에서의 운동량 증가 등과 같이 가능한 이점과 관련한 ATP의 적용에 관해서는 간행물에 기재된 적이 거의 없다고 여겨진다.

격렬한 육체 활동, 질병 또는 외상으로 인해 감소된 에너지 이용가능성을 치료하기 위해 영양 보조식품 중의 아데노신 트리포스페이트 전구체를 경구 투여하여 세포내 ATP를 증가시키는 당업계의 기존 방법은 미국 특허 제6,159,942호 개시되어 있다. 그러나, ATP 자체를 투여하는 것이 아니라, 5탄당을 개별적으로 투여하거나 건조 식품에 혼합하여 투여하거나 용액 중에서 투여한다. 구체적으로, 바람직한 5탄당은 D-리보스 단독이거나, D-리보스와 크레아틴, 피루베이트, L-카르니틴 및(또는) 혈관확장제와의 배합물이다.

당업자라면 인식하고 있듯이, ATP 생성을 자극하는 리보스의 작용 메카니즘은 조직 내에 존재할 수 있는 뉴클레오티드 전구체들의 인산화를 통해 일어난다. 이들은 아데노신 모노포스페이트 (AMP)로 전환되고, 추가로 인산화되어 ATP가 된다. 아데노신은 AMP로 직접 인산화되는 반면, 크산틴 및 이노신은 먼저 5-포스포리보실-1-피로포스페이트 (PRPP)에 의해 리보실화된 후에 AMP로 전환된다. 새로운 (de novo)합성 경로에서, 리보스는 PRPP로 인산화되고, 아데닌과 축합되어 중간체 AMP를 형성한다. AMP는 고에너지 결합을 통해 추가로 인산화되어 아데노신 디포스페이트 (ADP) 및 ATP를 형성한다.

특정 환경에서는 ATP가 세포내에서 새로이 합성될 필요 없이 세포 내로 직접 유입될 수 있다. 차우드리의 문헌 (1982)은 미오신 단위 내에서 고갈이 일어난 경우에 외인성 ATP가 세포막을 통과한다고 설명했다. ATP 또는 ATP 기질은 인간 생리 기능에 경구, 설하(舌下) 또는 정맥내로 접근할 수 있다. 탄수화물인 경구 ATP 또는 경구-설하 ATP가 소비되어 지구력을 증대시키고, 근육 탈진이나 열 스트레스 경련을 예방할 수 있다. 따라서, 실제 ATP를 혈류에 전달하고, 이후에 간질액에 전달하는 방법은 단지 ATP 전구체만으로는 달성할 수 없는 이점을 가질 수 있다.

적당한 치료학적 효과를 나타내는 것 이외에, 체액감소 방지의 시도에서 실제적인 ATP를 근육 세포로 운송하는 임의의 방법에는 매일의 운동 환경에서 치료제를 실제 투여하는 현실성을 고려하는 것도 포함되어야 한다. 먼저, 치료제는 약물로서 뿐만 아니라 영양 보조식품으로서 판매하기에 적합해야 한다. 이로써 치료제는 영양 보조식품 산업과 관련된 특정한 기술적 및 경제적 특성을 갖도록 요구된다. 기술적 관점에서, 치료제는 바람직하게는 경구 투여되고 정제 또는 캡슐제 등과 같은 다양한 제형에 함유되기에 적합하거나, 건조 식품에 혼합되는 고형 식품 또는 용액 중에 포함되어야 한다. 또한, 치료제는 잘 소화되어야 하고, 적합하게는 생체외 및 생체내 모두에서 안정해야 한다.

경제적 관점에서, 치료제는 이상적으로는 제조 중에 특별히 취급하거나 생성된 조성물 또는 혼합물을 특별히 가공, 포장 또는 저장하지 않고도 다양한 다른 성분들과 배합할 수 있을만큼 충분히 강인해야 한다.

ATP는 일반적으로 고온 및(또는) 고습 조건에 노출된 경우, 그리고 위산 등과 같은 낮은 pH의 존재하에서 분해되기 쉽다고 공지되어 있다. 따라서, 보호성 장용 코팅 등과 같이 낮은 pH에서 불용성인 화합물을 사용함으로써 경구 투여되는 ATP의 위산에 의한 분해를 보호하는 것이 바람직하다. 소화액에 노출되기 어려운 설하 ATP 제제가 존재하지만, 이는 다양한 제형 및 복합 제형에 함유되기에 적합하지 않다. 이로 인해 최종 제형을 제조한 후에 보호성 장용 특성을 부여하기 위해 통상 이용가능한 ATP (아데노신-5'-트리포스페이트 이나트륨 등)를 함유하는 코팅 보충물의 필요성이 부각되었다.

장용 코팅의 기술은 캡슐제 및 정제 등과 같이 완성된 ATP 제형에 적용되어 왔으나, 액체, 영양 바 (nutrition bar) 및 분말 등과 같은 영양 보조식품 뿐 아니라 상기 언급한 정제 및 캡슐제에 통상적인 다른 제형에 함유시키기에 적합한 과립 ATP 제제에는 적용되지 않았다.

상기와 관련하여, 제조 중에 장용 보호성을 부여하는 것은 값이 비싸고 통상적이지 않으므로, 이상적인 ATP 제제는 최종 제형과 무관하게 보호성 장용 특성을 포함함으로써 잠재 고객이 제조 중에 장용 보호성을 부여할 필요성을 제거해야 한다. 또한, 액체, 바 및 분말 등과 같은 완성된 식품 제형에 장용 보호성을 제공하는 것은 불가능하다.

<발명의 개요 및 목적>

상기 관점에서, 본 발명의 주요 목적은 최적의 근육 활력, 지구력 및 회복력에서의 한계 단계라고 논증되는 ATP의 공급 증가 및 그 후의 ADP 발생을 제공하는 신규 시스템 및 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 혈류로의 흡수를 증대시키기 위해 장용 코팅하여 소화액에 의한 분해로부터 ATP를 보호하는 방식으로 경구 투여된 ATP를 운송하기 위한 신규 시스템 및 방법을 제공하여, 비-보호된 ATP 형태에 비해 부가적인 치료학적 이점을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 전체 혼합물, 혼합물의 임의의 다른 부분 또는 최종 생성물에 장용 특성을 부여할 필요 없이 식품, 약품 및 복합 제형의 영양 보조식품, 및 캡슐, 정제, 로젠지, 액체, 설하제, 고체 식품류, 분말류 및 기타 적용할 수 있는 고안가능한 복용 형태를 포함하는 다양한 복용 형태의 제조와 상용가능한, ATP를 장용 코팅할 수 있는 신규한 시스템 및 방법을 제공하는 것이다.

상기 목적에 따라, 본 발명은 장용 코팅을 통해 ATP가 위액에 의해 분해되는 것을 방지하여, ATP의 보호되지 않은 형태와 비교하였을 때 혈류 내로의 흡수를 개선하고 추가의 치료적 이점을 제공하는 ATP의 경구 투여 전달을 위한 시스템 및 방법을 제공하는 것이다. 상기 시스템 및 방법은 근육 토크 (torque)의 개선 및 근육 피로의 감소를 위해 사용되는 조성물을 포함하며, 이 조성물은 유효량의 ATP를 포함한다. 바람직하게는, 위산에 의한 ATP의 분해를 방지하도록 위산 분비 억제용 코팅이 유효량의 ATP에 도포된다. 본원에서 고려되는 바와 같이, ATP의 유효량은 정제, 과립, 미세과립 또는 분말에 의해 전달될 수 있다.

본 발명은 아데노신 트리포스페이트 ("ATP")의 용도에 관한 것이고, 보다 구체적으로는 영양 보조식품으로서 ATP를 경구 투여하여 근육 피로의 감소 및 탈진 (exhaustion) 후의 근육 회복 시간 단축을 통해 지구력 및 작업 역량을 증가시켜 인간의 수행능을 증대시키기 위한 신규 시스템 및 이를 위한 방법에 관한 것이다.

본원에 일반적으로 설명되고 도면에 도시된 본 발명의 요소가 광범위한 다른 형태로 변경, 배열 및 고안될 수 있음이 쉽게 이해될 것이다. 따라서, 실시예 및 도 1 내지 도 10에 나타낸 본 발명의 시스템 및 방법의 실시 양태의 후술하는 보다 상세한 설명은 본 발명의 범위를 제한하기 위한 것이 아니다. 본 발명의 범위는 본원에 청구된 만큼 광범위하다.

ATP의 경구 투여는 통상적으로 아데노신-5'-트리포스페이트 이나트륨의 형태이다. 본 발명의 폭과 범위를 숙고하기 위한 목적으로, 아데노신-5'-트리포스페이트 이나트륨 또는 경구 투여에 적합한 ATP 또는 아데노신의 임의의 형태가 과립 형태로 장용 특성을 부여하기에 적합한 임의의 공지된 코팅에 배합될 수 있다.

과립 형성 또는 응집은 예를 들어 유동층 제립, 습식 제립 또는 구형 회전 제립을 포함하는 임의의 통상적인 방법으로 달성할 수 있다. 후속하는 장용 코팅은 예를 들어 메타크릴산-아크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트 및 아세테이트 숙시네이트, 셸락, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트, 카르복시메틸셀룰로스 또는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 글리콜을 포함하나 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 목적은 당, 카스터 오일, 미정질 셀룰로스, 말토덱스트린 또는 시클로덱스트린 등의 전분 또는 식품 등급의 검 또는 수지와 같은 활성 성분의 서방성 방출 또는 지효성 방출의 결과를 유발하는 준-장용 코팅 또는 물질을 사용함으로써 적어도 부분적으로 달성될 수 있다.

이어서 수막 오버코트가 도포되어 다른 제형 성분으로부터 ATP 활성 성분을 분리하고 환경적인 분해로부터 보호하는 것을 도울 수 있다.

인간 수행능 증강 제형에 있어서, 생성된 ATP 과립은 25 mg 내지 600 mg의 전형적인 단위 투여량 범위가 수득되도록 하는 방식으로 혼입될 수 있지만, 용도 및 기타 성분에 따라 보다 많거나 보다 적은 양이 바람직할 수 있다. 본 발명의 특정한 현재 바람직한 실시양태에 있어서, 상기 투여량 범위는 최대 효능을 위해 1일 2 내지 3회 투여할 수 있다.

하기 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 예시할 것이다. 본원의 실시예에 전반적으로 기재되고 예시된 바와 같은 본 발명의 조성물은 다양한 제형 및 투여 형태로 합성할 수 있다. 이와 같이, 실시예 I에 제시된 바와 같은 본 발명의 방법, 제형 및 조성물의 현재 바람직한 실시양태의 하기한 보다 상세한 설명은 청구된 바와 같은 본 발명의 범주를 한정하고자 하는 것이 아니며, 본 발명의 현재 바람직한 실시양태를 단순히 제시하는 것이다.

실시예 I

아데노신-5'-트리포스페이트 이나트륨 21 mg을 3/8" 표준 오목형 펀치 다이를 사용하는 16 스테이션 타블렛 프레스인 Stokes B2로 정제화하였다. 정제는 불활성 충전제로서 미정질 셀룰로스 및 윤활제로서 3％ 미만의 스테아르산마그네슘을 포함하였다. 총 정제 중량은 350mg이었다. 생성된 정제 경도는 약 12kp였다. 이어서, 정제 코어를 10％ 메타크릴 공중합체 (Eudragit, 제조원: Rohm, West Germany)로 코팅하였다.

ATP를 혈장에 전달하는 본 발명의 능력을 평가하기 위해, 정제를 51세 및 57세의 2명의 건강한 남성 지원자에게 제공하였다. 도 1은 투여 후 ATP 혈장 수준의 증가를 제시한다.

이들 결과가 명백하게 제시하는 바와 같이, 본 발명은 유효한 경장 전달과 일치하는 방식으로 극적으로 증가된 ATP 혈장 농도를 생성시켰다.

실시예 II

아데노신-5'-트리포스페이트 이나트륨 25 mg을 3/8" 표준 오목형 펀치 다이를 사용하는 16 스테이션 타블렛 프레스인 Stokes B2로 정제화하였다. 정제는 불활성 충전제로서 미정질 셀룰로스 및 윤활제로서 3％ 미만의 스테아르산마그네슘을 포함하였다. 총 정제 중량은 350mg이었다. 생성된 정제 경도는 약 12kp였다. 이어서, 정제 코어를 10％ 메타크릴 공중합체 (참조: Eudragit, 제조원: Rohm, West Germany)로 코팅하였다.

인간의 수행능을 증강시키는 보조물로서의 본 발명의 효능을 평가하기 위해, 정제를 21명의 지원자에게 제공하였다.

평균 체중 (kg) 연령 (세) 구성원 수 (명)

대조군: 남성 84.5 26.1 6

여성 63.1 30.7 4

ATP: 남성 76.1 28.0 7

여성 58.0 22.4 4

수용자도 조사원도 활성제 대 위약 투여를 알지 못하게 하는 이중 맹검 방식으로 투여량을 제공하였다. 지구력을 측정하기 위한 표준 윈게이트 (Wingate) 시험을 이용하여 결과를 측정하였다. 1970년대 이후로, 윈게이트 시험은 "최대 근력을 측정하고 무산소성 능력을 간접적으로 반영하기 위한 운동 연구에서 가장 광범위하게 인지된 프로토콜 중 하나" (Roberg and Roberg, Exercise Physiology, Musky Publishers 1997)가 되었다. 당해 시험은 일정한 부하에 대해 30초 동안 최대 노력으로 페달링 또는 팔 크랭킹하는 것으로 구성된다.

실험은 구체적으로 활력을 제1 시험 직후에 수행된 제2 윈게이트 최대 노력 시험과 비교함으로써 15초 동안 지속되는 단일 윈게이트 최대 노력 시험의 투여 후근육 회복을 측정하고자 하는 것이었다. 결과는 본 발명의 투여 후 2시간째 처음 수행된 시험의 제1 쌍으로 120분의 기간 동안 및 이어서 이후 재차 30분 마다 측정하였다. 도 2는 실험 결과를 예시한다.

결과는 ATP 투여량의 투여 후 상당히 개선된 근육 회복 및 상당히 보다 적은 최대 활력 감소를 위약과 비교하여 제시한다. 결과는 또한 때때로 120분 근처 또는 후에 최대인 지속 효과를 제시한다.

실시예 III

실시예 II에서와 동일한 정제 제제를 사용하여, 또 다른 일련의 시험을 수행하여, 3회의 연속적인 윈게이트 시험을 이용하여 수행능을 측정하는 다양한 파라미터에 대한 약 25 mg ATP를 함유하는 단일 투여량의 효과를 평가하였다.

제1 시험은 본 발명의 경구 투여 후 2시간째에 투여하였다. 하기 도면들은 이러한 일련의 시험의 몇몇 다른 측정을 예시한다.

도 3은 투여 후 3회의 연속적인 시험 각각에 대한 전체 15초 시험 동안 최대근육 활력 수준을 위약과 비교하여 제시한다.

도 4는 투여 후 3회의 연속적인 시험 각각에 대한 전체 15초 시험 동안 최대 근육 활력 수준을 위약과 비교하여 제시한다.

도 5는 투여 후 각 3회의 백-투-백 시험에 대한 전체 15초 시험 동안 평균근육 활력의 수준을 위약과 비교하여 도시한 것이다.

도 6은 투여 후 제1 및 제2 윈게이트 시험 사이의 최고 근육 활력의 감소율을 위약과 비교하여 도시한 것이다.

도 7은 투여 후 제1 및 제2 윈게이트 시험 사이의 최저 근육 활력의 감소율을 위약과 비교하여 도시한 것이다.

도 8은 투여 후 제1 및 제2 윈게이트 시험 사이의 평균 근육 활력의 감소율을 위약과 비교하여 도시한 것이다.

실시예 IV

결합 및 유동을 위한 다양한 부형제 및 ATP를 함유하는 혼합물을 유동층 가공기를 이용하여 강력 부하시키고 종자 결정 핵을 이용하여 아데노신-5'-트리포스페이트 이나트륨을 과립으로 응집시켰다. 본 발명의 한 바람직한 실시양태로, 기본 과립 제형은 대략 다음과 같다:

20％ ATP

20％ 미정질 셀룰로스

20％ 전분

35％ 수크로스

5％ 말토덱스트린

다음, 생성된 응집물을 건조시 중량 손실률이 약 1％ 내지 4％가 되도록 건조시켜, 활성 ATP "약물" 함량이 대략 10％ 내지 30％이고 입도가 100 내지 1000 마이크론인 과립을 수득하였다. 다음, 약물이 함유된 입자를 엠코트 (Emcoat) 120N 63％, 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC) 19.5％, 올레산 12.5％ 및 트리아세틴 5％를 함유하는 약 15％ 내지 40％ 수성 장용 코팅으로 코팅한다. 제조된 과립을 충전제로서 미정질 셀룰로스 및 윤활제로서 3％ 미만의 스테아르산마그네슘을 사용하여 투피스형 경질 젤라틴 캡슐로 캡슐화시켰다.

실시예 V

실시예 II 및 III에서와 동일한 정제 제법을 이용하여 또다른 시험을 수행하여 ATP 약 850 mg을 함유하는 단일 투여제의 생체이용률 평가하였다. 투여 후 세포내 및 세포외 ATP 수준에서의 상대적인 변화를 평가하기 위한 목적으로 2명의 지원자에게 상기 정제를 제공하였다. 상기 투여제를 빈속에 투여하였고, 지원자는 자정부터 시험할 때가지 약 8시간 넘게 금식시켰다. 한 지원자에게는 약 15 mg 활성 ATP/kg을 투여하였고, 다른 지원자에게는 약 7.5 mg 활성 ATP/kg을 투여하였다.

투여 직후에 기준선 혈액 ATP 수준을 구하고, 투여 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간 및 6시간 간격으로 추가의 ATP 혈액 수준을 구하였다.

하기 도면들은 이 시험으로부터의 결과를 도시한 것이다.

도 9는 투여 후 6시간에 걸쳐 전체 혈액 중 ATP 농도의 변화율을 도시한 것이다.

도 10은 투여 후 6시간에 걸쳐 혈장 중 ATP 농도의 변화율을 도시한 것이다.

도 1 내지 10에 제시된 모든 결과는 통계학적으로 정확하다.

실시예 V에 설명된 실험은 구체적으로 본 발명의 단일 투여제의 투여 후 세포내 및 세포외 신체 구역내에서 약물동력학적 투여량-반응의 존재를 측정하기 위한 것이다.

상기한 발견을 기초로 하여, 도 9 및 10은 유효량의 ATP의 경구 투여와 ATP의 혈액 및 혈장 농도차 사이에 중요한 관계가 있음을 입증한다. 또한, 도 1 내지 8은 유효량의 ATP의 경구 투여와 인간의 물리적 수행능 시험 사이에 중요한 관계가 있음을 입증한다. 이들 데이타는 본 발명이 세포내 및 세포외 ATP 농도를 변화시키고 인간의 수행능을 증가시키는 치료를 요하는 인간에게 유효량의 ATP를 투여하는 것을 포함하는, 세포내 및 세포외 ATP 농도를 변화시키고 근육 피로 및 회복 시간을 감소시킴으로써 인간의 수행능을 증가시키는 방법을 제공함을 보여준다.

이들 실시예에 의해 입증된 바와 같이, 본 발명은 포유동물에서 세포내 및 세포외 ATP 농도를 변화시키는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 탈진 후 근육 피로의 감소 및 근육 회복 시간의 단축을 통해 지구력 및 근육 활력을 증가시킴으로써 인간의 근육 수행능을 실질적으로 증가시킬 수 있다. 또한, 본 발명은 장용 코팅을 통해 혈류로의 흡수를 개선시키거나 설하 투여에 의해 위액으로의 노출을 피함으로써 위액에 의한 분해를 방지하는 방식으로 ATP의 경구 투여에 의한 전달 시스템 및 방법을 제공하고, 이로써 비보호된 형태와 비교할 때 추가의 치료적 이점을 제공한다.

본원에 개시된 상기 실시예는 또한 복합 제형, 및 전체 혼합물, 혼합물 중 임의의 다른 부분 또는 최종 생성물에 장용 특성을 부여할 필요가 없는 다양한 투여 형태의 식품, 약물 및 영양 보조식품의 제조와 상용가능한 ATP의 장용 코팅 시스템 및 방법을 설명한다.

본 발명은 본원에 기재되고 이후 청구된 바와 같이 본 발명의 구조, 방법 또는 다른 필수적인 특징을 벗어나지 않고 다른 특정 형태로 구현될 수 있다. 기재된 실시양태는 모든 면에서 제한적인 것이 아니라 단지 설명을 위한 것으로 고려되어야 한다.

따라서, 본 발명의 범위는 상기한 설명에 의해서가 아니라 첨부된 청구항에 의해 규정된다. 청구항의 등가물의 의미 및 범위내에서 이루어진 모든 변화는 본 발명의 범위내에 포함된다.

Claims (40)

1. 포유동물에서 근육 피로를 감소시키기 위한 세포내 및 세포외 아데노신 트리포스페이트 (ATP) 농도를 초래하는 양으로 ATP를 포함하는 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 양의 ATP가 경구 투여되는 조성물.
3. 제2항에 있어서, 상기 양의 ATP가 정제 형태인 조성물.
4. 제2항에 있어서, 상기 양의 ATP가 과립 형태인 조성물.
5. 제4항에 있어서, 상기 과립 형태가 미세과립 (microgranule)을 포함하는 조성물.
6. 제2항에 있어서, 상기 양의 ATP가 분말 형태인 조성물.
7. 제2항에 있어서, 상기 양의 ATP에 위산 분비 억제용 코팅이 도포된 조성물.
8. 제7항에 있어서, 상기 위산 분비 억제용 코팅이 메타크릴 공중합체를 포함하는 조성물.
9. 제7항에 있어서, 상기 억제용 코팅이 1 내지 20 중량/중량％의 범위를 차지하는 것인 조성물.
10. 제7항에 있어서, 상기 억제용 코팅이 10 중량/중량％를 차지하는 것인 조성물.
11. 제1항에 있어서, 상기 양의 ATP가 비경구 투여되는 조성물.
12. 유효량의 ATP와 유효량의 ATP에 도포된 위산 분비 억제용 코팅을 포함하는, 근육 피로를 감소시키기 위한 세포내 및 세포외 아데노신 트리포스페이트 (ATP) 농도를 초래하는 데 사용되는 조성물.
13. 제12항에 있어서, 상기 위산 분비 억제용 코팅이 메타크릴 공중합체를 포함하는 것인 조성물.
14. 제12항에 있어서, 상기 양의 ATP가 정제 형태를 포함하는 조성물.
15. 제12항에 있어서, 상기 양의 ATP가 과립 형태를 포함하는 조성물.
16. 제12항에 있어서, 상기 양의 ATP가 미세과립 형태를 포함하는 조성물.
17. 제12항에 있어서, 상기 양의 ATP가 분말 형태를 포함하는 조성물.
18. 근육 피로를 감소시키기 위한 세포내 및 세포외 아데노신 트리포스페이트 (ATP) 농도를 초래하기 위해 유효량의 ATP를 투여하는 방법.
19. 제18항에 있어서, 상기 ATP에 위산 분비 억제용 코팅을 도포하는 단계를 더 포함하는 방법.
20. 제19항에 있어서, 상기 억제용 코팅이 약 1 중량/중량％ 내지 20 중량/중량％의 범위를 차지하는 것인 방법.
21. 포유동물에서 근육 토크 (torque)를 개선시키기 위한 세포내 및 세포외 아데노신 트리포스페이트 (ATP) 농도를 초래하는 양으로 ATP를 포함하는 조성물.
22. 제21항에 있어서, 상기 양의 ATP가 경구 투여되는 조성물.
23. 제21항에 있어서, 상기 양의 ATP가 정제 형태인 조성물.
24. 제21항에 있어서, 상기 양의 ATP가 과립 형태인 조성물.
25. 제24항에 있어서, 상기 과립 형태가 미세과립을 포함하는 조성물.
26. 제21항에 있어서, 상기 양의 ATP가 분말 형태인 조성물.
27. 제21항에 있어서, 상기 양의 ATP에 위산 분비 억제용 코팅이 도포된 조성물.
28. 제27항에 있어서, 상기 위산 분비 억제용 코팅이 메타크릴 공중합체를 포함하는 조성물.
29. 제27항에 있어서, 상기 억제용 코팅이 1 내지 20 중량/중량％의 범위를 차지하는 것인 조성물.
30. 제27항에 있어서, 상기 억제용 코팅이 10 중량/중량％를 차지하는 것인 조성물.
31. 제21항에 있어서, 상기 양의 ATP가 비경구 투여되는 조성물.
32. 유효량의 ATP와 유효량의 ATP에 도포된 위산 분비 억제용 코팅을 포함하는,근육 토크를 개선시키기 위한 세포내 및 세포외 아데노신 트리포스페이트 (ATP) 농도를 초래하는 데 사용되는 조성물.
33. 제32항에 있어서, 상기 위산 분비 억제용 코팅이 메타크릴 공중합체를 포함하는 것인 조성물.
34. 제32항에 있어서, 상기 양의 ATP가 정제 형태를 포함하는 조성물.
35. 제32항에 있어서, 상기 양의 ATP가 과립 형태를 포함하는 조성물.
36. 제32항에 있어서, 상기 양의 ATP가 미세과립 형태를 포함하는 조성물.
37. 제32항에 있어서, 상기 양의 ATP가 분말 형태를 포함하는 조성물.
38. 근육 토크를 개선시키기 위한 세포내 및 세포외 아데노신 트리포스페이트 (ATP) 농도를 초래하기 위해 유효량의 ATP를 투여하는 방법.
39. 제38항에 있어서, 상기 ATP에 위산 분비 억제용 코팅을 도포하는 단계를 더 포함하는 방법.
40. 제39항에 있어서, 상기 억제용 코팅이 약 1 내지 20 중량/중량％의 범위를 차지하는 것인 방법.