JPS62263130A - 新陳代謝活性を有する薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の対象は、イｒ効成分としてユビキノ７　ｈｌｆ
酵素、゛例えば、補酵素Ｑ１０とパナックスＣ＠Ａ、マ
イヤー、アラリアセアエ　パナセアエの属、例えば、オ
タネニンンン、チクセニンジン、パナックス　ノートギ
ンイン、パナックス　クインクエホリウムおよびその他
変種のような植物成分の乾燥、液状または軟質抽出物な
ど、との配合物を含む薬学的組成物である。

この配合物はそれら二つの成分を１　：　１０００の間
の各種重量割合を用いて実現する事ができる。このもの
は、また、使用されたパナックス抽出物で、存在してい
るギンゼノンド類の中でＲＧｌで表現されるものの力価
の函数としても評価できるものである。

この配合物は、例えば心臓機能および記憶機能の老化並
びに障害、筋肉および精神的な疲労状態、感染後の症状
、皮膚の栄養障害に係わる疾病状態のような新陳代謝の
変化と関連して、蛛に治療のため並びに動Ｗ、硬化およ
び高血圧の治療助剤として有用な生化学的および薬学的
な相乗性の達成を可能ならしめるものである。

ユビキノンおよび、殊に補酵素Ｑ１０が細胞および！Ｉ
′を織の呼吸過程に本質的な役割を演じていることは公
知であり（ＧＡＬＥ　　ｐ、Ｈ，及び　ｃｏｌｔ、　Ａ
ｒｃｈ、　Ｂｌｏｃｈｅｔ　　Ｂｌｏｐｈｙｓ、　９Ｌ
　２１１−１９６１１）、それらは、殊にミトコンドリ
ア（糸粒体）のエレクトロン移転に関与している（ＭＯ
ＲＴＥＮ　　Ｒ，Ａ。

ネイチャー１８２．１７６４−１９５８）。それらは口
＋ｌｉ乳動物の殆どすべての組織中、殊に心臓、筋肉、
シｆ婉、肝臓、脳、及び腎臓中に見出された。ユビキノ
ンの欠乏は心筋不全症、心筋阻血、及び脳虚血などの症
状、動脈岐化性の高血圧症、及び筋肉栄養障害の場合に
証明された。それらの欠如は体外投与によって修正出来
る（ＦＯＬにＮＥＲＫ、及びｃａｌｌ、ｌｎｔ、　Ｊ、
　Ｖｌｔ、　Ｒｅｓ、　４Ｑ、　３８０−１９７０）。

補酵素Ｑ１０の段？ｊは、各種の病態の場合、例えば心
筋不全、高血圧症、感染後症状、栄養障害によるミオパ
ン−１慢性歯周組織炎、及び精神不安定の場合に大切な
治療効果を持っている（ＹＡＭＡＳＡＷＡ、Ｙ−Ｂｉｏ
ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｃｌ１ｎｉｃａｌ　Ａｓｐｅ
ｃｔｓ　ｏｒＣｏｅｎｚｙｍｅ　　Ｑ−Ｅｌｓｅｖｌｅ
ｒ−化オランダーＥｄ、　Ｍｏ１．　ＩＩ　３３３頁−
１９８０）。

＝ｔｍ素症的原因やエネルギー不足、又はｉ１離ラジカ
ルの形成などによる各種の組織変化は、補酵素Ｑ１０に
重置な′Ａ整内因子び修正因子を見出す。その投与は　
ｉｌＴ実、抑圧されたミトコンドリア呼吸を＋ｌＦ生さ
せ、細胞のＡＴＰ−潤度を高め、そして細胞膜を完全に
保持することが出来る。

オタネニンジンの根や果実の抽出物の新陳代謝活性は様
々である。即ちアルコール中毒を含む、各種の中毒症状
の場合、肝臓に対し解毒作用、及び保護作用を示す（Ｙ
Ｕ　Ｉｔ、、　ＹＵＮＧ　Ｙ、及びｃｏｉｌ、　［ａｎ
ｙａｎｇ　Ｖｔａｅ■ａｋｓｕｌｃｈｉ　ｇ。

２８２１Ｔ、　＋９８２）他、抗動脈硬化作用Ｉびに（
高トリグリセリント症）に対する調節作用を持ち（ＬＥ
Ｅ　５ＯＮＧ　ＹＡＥ及びｃｏｌｌ、　ｌｌａｎｇｕｋ
　Ｓａｅｎｇｈｖａ　Ｈａｋｈａｅ　Ｃｈｌ　Ｉ４．　
＋８８頁−１９８１）及び、免疫機能を刺激しくＴＡＮ
Ｇ　ＢＥＮＸＩＡＮＧ及びＣｃａｌｌ、　Ｙｏａ　Ｈｓ
ｕｈ　Ｔｕｎｇ　Ｐａｏ　ｌｉ、　５３頁−１９８１）
　ｓまた、放射線に対して保護する（ＹＯＮＥ２Ａ１！
ＡＭ、　Ｊ、　Ｒａｄ、　Ｒｅｓ、　２２゜３３６頁−
１９８１）。

ユビキノン補酵素とパナックス抽出物との相乗効果は、
生物学的及び薬学的効果を発揮するものであるが、それ
ら効果は治療の利用に誠に興味があり、従来知られたも
のを基にしては予測出来ないものであった。その相乗的
な薬学的効果は補酵素Ｑ１０及びオタネニンジレ抽出物
の治療効果を改善し、また活性化するものであり、その
ことは以下に報告する様に毒物学的及び薬学的な調査が
示すとおりである。

へ二毒物７的な４丘 毒物学的研究が、補酵素Ｑ１０とギンセンボイド中８〜
１２％と評定された（ＲＧｌとして表示）乾燥抽出物と
の重量比１：　Ｉ、　Ｉ：　１０．１　：Ｉｏｏの各配
合物について行われた。

Ｗ・についての′ この調査は、ウィスタ一種のラット及びスイス種のマウ
スの何れも雌雄を用いて行われた。その際、配合物は経
口及び腸管外（１，ｐ）投与で行われた。結果は次表に
示されている。

抽＾り素Ｑ１０とオタネニンジン根の乾燥抽出物（ギン
センボイド中８−１２％と評定）との３種の重量比の配
合物についてのマウス及びラットのＬＤ５０゜１：ｌ　
　　　　　＞８００　　　　＞１０００１：１０　　　
　　＞８００・　　＞１０００１：１００　　　　＞８
００　　　　＞１０００慢性毒性の調査も、この配合物
の毒性が僅かで、認容性が優れていることを示した。事
実、ウィスタ一種のラット（雌雄同数）には４か月以上
ｍ、杖して、配合物１：１の４００１ｇ／Ｋｇの平均用
量を投与でき、また、ピーグル大（雄）には６０口以上
継続して配合物１：１．１：１０及び１：２５を２００
　ｍｇ／Ｋｇ及び４００　＋ｅｇ／Ｋｇ投与することが
でき、試験動物には、生育に対する変化、血液学的及び
血液化学的なパラメーター、または寿命に対する変化が
全く観察出来なかった。

冠動脈痙１＃！を刺激することによって心筋酸素の減少
を起こすピトレシンを動物に静脈（１単位／Ｋｇ）７ｊ
射して、ラッテについて実験的に心筋無酸素状態を起こ
させた。この酸素減少は窒息Ｔ−波の出現により心電図
上に見られる。

５０■ｇ／ｋｇの補酵素Ｑ１０を騙腔内に、ピトレシン
の前に投与する時、ピトレシンを静脈内１１射により生
起するＴ−波の振幅が著しく減少することが判った。

窒息Ｔ−波の出現は、５０■ｇの補酵素ＱＩＧに５０ｍ
ｇにニンジン抽出液を添加した場合、完全に予防するこ
とができた。

この様なＪ！！ｒｉによって補酵素ＱＩＧとニンジン抽
出物との間に成立する相乗効果が実証されている。

専らギン着イドで処理したう、ノテの場合はすべて、ピ
トレンンによる冠動脈麻痺により誘発された窒息Ｔ−波
が出現した。

実際−Ｌ明らかに、この様な現象は、補酵素ＱＩＧだけ
で処理したラッチの約５０％に出現したが、補酵素Ｑ１
０とギンインゴイデンの配合物で処理された動物には全
く出現しなかった。

一町叢　゛　こついての 補酵素Ｑ１０とギンインゴイドとの配合物は、空気が流
通せず、閉鎖され、且つ空気を窒素で置き換えた籠の中
に入れたモルモットに誘発した脳無酸素状態の軽減試験
でも、及びその急速な可逆性試験でも極めてｕ　ｔ’ｌ
：があることか明らかになった。

このテストによると、ある物質の抗無酸素性を評価する
ことがｉ＋Ｊ能である。その際、対照動物と処理動物と
のＩｊ＋１で、電気的脳写図無酸素の兆候の消滅に必要
な１間を比較すること、また籠の中に再び空気を導入さ
れることにより、正常な脳写図になるまでに必要な回復
時間を比較する。

空気を次第に入れることによって、窒素によって起こっ
た無酸素状態は、電気的な停止が起こるまで電気的脳写
の変更を誘発する。そしてその停止は、それ故、電気的
な脳写図で容易に観察できる。

補酵素Ｑ１０（５０ｍｇ／ｋｇ　１．ｐ、又は２００−
ｇ／ｋｇ経口）、ギンインゴイド（５０ｍｇ／ｋｇ又は
２００■ｇ／ｋｇ　）のみ、又はギンインゴイドと配合
した補酵素Ｑ１０を投与して行われた調査によって、脳
無酸素状態の出現までの時間を計算しても、正常な電気
的脳写図に回復するための時間を計算しても、−両物質
の間の著しい相乗効果があることが明らかになった。

−“　　　　　　　丁　　の；　　゛ この調査に際して、補酵素Ｑ１０とギンインゴイドの配
合物が、ラッテに、アテロゲン食餌により実験的に誘発
した血管損傷の形成を如何に予防するか、ということが
観察できた。ラッチに与えた食餌は下記のとおりであっ
た。

カゼイン　　　　　　　　　　　ｇ　　　２４．０％綿
実浦　　　　　　　　　　　ｇ　　　１０．０％食塩　
　　　　　　　　　　　ｇ　　　５．０％砂糖　　　　
　　　　　　　　ｇ　　　Ｅ３１．０％フレステリン　
　　　　　　　ｇ　　　０．５％ビタミンＤ２　　　　
　　　　　　２００■Ｕｓｔ／ｇ　　食餌その様な食餌
で飼育したラットをグループに分けて、一つはフントロ
ールにすると共に、補酵素Ｑ１０（５０ｍｇ／ｋｇ経口
）、又はギンインゴイド（１００−ｇ／ｋｇ経口）、又
は補酵素Ｑ１０とギンインゴイドとの混合物を役！ｊし
た。

ｅ週間の食餌と処置経過後、動物を殺した後、観察した
この調査の結果は、補酵素ＱＩＧとギンインゴイドとの
間の明白な相乗効果を示した。

実際上、補酵素ＱＩＧだけ、又はギンインゴイドだけで
処理した動物の７０％以上にあって、大動脈や心筋の重
篤な損傷や高いコレステリン症が現れたが、それらの配
合物で処理した動物の場合は、２０％についてしか心臓
や大動脈の動脈硬化損傷の出現を観察する事ができなか
った。フレステリン症の晶まりも僅少であった。

実験的に誘発した冠動脈無酸素及び脳無＆２素状しを調
査する場合も共に、補酵素Ｑ１０とギンインゴイドの配
合物の予防作用は、別々に投与した２つの薬剤の予防効
果より成かに明白であった。

本発明の対象を形成している薬学的な組成物は、それ故
例えば心臓機能及び記憶機能の老化、及び障害、筋肉及
び精神的な疲労状態、感染後の状１、急性の栄養失調症
と関連する疾病の様な、多くの状態の治療及び動脈硬化
損傷及び高血圧の治療、並びに急性栄養失調症の補助剤
として人の治療において有用である。

本発明の組成物はビタミンＡ％Ｃ１Ｄ及びＥ１ビタミン
Ｂ群の様なビタミン、ミネラル塩、及び微１元素、例え
ば、Ｃ（Ｊ％Ｍｎ１ＣＯ％　Ｆｅｓ　Ｐｓ　Ｚｎ等の塩
の様なものを含むことができ、患者の症状、体重及び年
令によって１−４回投与される。

Ｆ記の例は本発明を更に説明するものである。

粉末混合器中で１−５０ｇの補酵素ＱＩＧ、２５０ｇの
オタネニンジンの乾燥抽出物（ギンインゴイド中ＲＧＩ
として表現して８−１２％の価（ｄ）、９７ｇの粉末状
乳糖、１ｇのタルク及び２．０ｇのステアリン酸マグネ
シウムをよ（混合する。この混合物が均質になったら、
固形ゼラチンのふたの中に分けて入れ、その際、それぞ
れ０．４００ｇの量に分包するので、１０００カプセル
が得られる。その組成は次記の通りである。

補酵素ＱＩ０　　　　　　　　　　　　　　　５０−ｇ
オタネニンジンの乾燥抽出物　　　　　２５０鵬ｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　９７■ｇタルク　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｍｇステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　　２１ｇ実施例１と同様
にして操作し、２．５ｇの補酵素ＱＩＧと４０ｇのオタ
ネニンジン乾燥抽出物とを最終生成物の１０００カプセ
ルをつくるために使用した。

適当な粉末混合器中で、２．５ｇの補酵素ＱＩＧ、４０
ｇのオタネニンジン乾燥抽出物、及び２０ｇの微結晶セ
ルローズを密に混合する。次いで、この混合物をステン
レス製の適当な篩にとおすことにより均質にする。この
混合物に更：、７８０ｇの微結晶セルローズ、及び０゜
５ｇのステアリン酸マグネシウムを加える。次いで均質
な分散物が得られるまで混合する。

最後にクロムメッキで不精性の平坦な杵、又は丸まった
杵のプレスで圧縮し、０．１５０ｇの１０００個のタブ
レットをつ（る。このものの組成は次記のとおりである
。

補酵素ＱＩ０　　　　　　　　　　　　　　２．５■ｇ
オタネニンジンの乾燥抽出物　　　　　４０ｍｇマイク
ロ結品セルローズ　　　　　　１０７　腸ｇステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　０．５ｍｇ丸みのある錠
剤は胃溶性のポリマー膜で被覆されてもよい。

カプセル 天施例１とほぼ同様の操作によって、次記組成のカプセ
ル１０００個を作った。

補酵素Ｑ１０１−５０鵬ｇ オタネニンジン乾燥抽出物　　　　　　　２５０鵬ｇビ
タミン　Ａ　　　　　　　　　　　　　２５０００１Ｅ
ビタミン　Ｂ２　　　　　　　　　　　　　　１５鵬ｇ
ビタミン　Ｃ１００層ｇ ビタミン　Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｏ
ＩＥビタミン　Ｂ１２　　　　　　　　　　　　　　５
ビタミン　Ｅ　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
腸ｇカルンウム（乳化Ｃａとして）　　　　　３００膳
ｇ鉄（ＦｅＳＯ４として）　　　　　　　　　　３２ｍ
ｇマンガン（ＭｎＳＯ４として）　　　　　　　　　５
ｍｇ亜鉛（酢酸亜鉛として）５−ｇ りん（Ｎａ２　ＰＯ４として）　　　　　　　　２５０
ｍｇコバルト（ＣｏＣ１２として）　　　　　　　　１
鳳ｇ乳酸　　　　　　　　　　　　　　　　　１００鵬
ｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
０ｍｇステアリン酸マグネ／ウム　　　　　　　　３２
ｍｇ次記方次記よりＩＫｇの顆粒をつくった。適当な粉
末用の混合機中で３０４ｇのとうもろこし澱粉と６００
ｇのセルローズマイクロ顆粒とを充分混合する。この混
合物に１ｇの補酵素Ｑ１０と２５ｇのオタネニンジンの
乾燥抽出物（ギンセンボイドで８−１２％の力価）を加
え、全体を混合物中均質な分散物になるまで保持した。

得られた混合物を、脱ミネラル水中ゼラチン溶液（ｐ／
ｖ）の７００ｇを入れた混合機に入れた。次いでステン
レス製の篩を有する顆粒製造機を通すことにより、混合
物を顆粒にした。この顆粒をサーモスクノトで６０°　
Ｃに調整した空気流乾燥器中で残留湿度５１％以下にな
るまで乾燥した。顆粒をもっと均質にしたい場合は、ス
テンレス製の適当な篩を通す。

顆粒の組成： 補酵素Ｑ１０Ｏ，Ｉｇ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）通常の結合剤、溶剤および芳香剤の他に有効物質と
   してユビキノン補酵素とアラリアセアエパナセアエ属の
   植物成分の乾燥−、液状−または軟質の抽出物との１な
   いし１０００の重量割合の配合物を含有していることを
   特徴とするヒト及び／又は動物治療に使用するための経
   口投与、腸管外投与または肛門投与用の固形、半固形ま
   たは液状の薬学的組成物 ２）ユビキノン補酵素がイソプレン長鎖またはイソプレ
   ン短鎖を有する系統に属していることを特徴とする特許
   請求の範囲１の薬学的組成物 ３）ユビキノン補酵素が補酵素Ｑ１０であることを特徴
   とする特許請求の範囲１の薬学的組成物 ４）乾燥−、液状−または軟質の抽出物がオタネニンジ
   ン及び／又はチクセニンジン及び／又はパナックスノー
   トギンゼン及び／又はパナックスクインクエホリウム及
   び／又はその他パナックスの変種の果実または根から得
   られていることを特徴とする特許請求の範囲１の薬学的
   組成物 ５）パナックス抽出物がＲＧ１として表示されるギンゼ
   ンゴイドにおける力価次第で使用されることを特徴とす
   る特許請求の範囲１の薬学的組成物 ６）ユビキノン補酵素／パナックス抽出物配合物の他に
   ビタミン及び／又は微量元素及び／又はミネラル塩及び
   ／又は脂肪酸及び／又は栄養源及び／又はホルモン因子
   を含有することを特徴とする特許請求の範囲１の薬学的
   組成物 ７）心臓機能および記憶機能の老化および障害、筋肉お
   よび精神的な疲労状態、感染後の症状、皮膚の栄養障害
   に係わる疾病状態の治療のため並びに動脈硬化および高
   血圧の場合の治療助剤としての特許請求の範囲１ないし
   ６のいずれか一つによる薬学的組成物の使用法