SI20023B - 6-substituted ketolides having antibacterial activity - Google Patents
6-substituted ketolides having antibacterial activity Download PDFInfo
- Publication number
- SI20023B SI20023B SI9720062A SI9720062A SI20023B SI 20023 B SI20023 B SI 20023B SI 9720062 A SI9720062 A SI 9720062A SI 9720062 A SI9720062 A SI 9720062A SI 20023 B SI20023 B SI 20023B
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- substituted
- compound
- formula
- alkyl
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 232
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- -1 3-quinolyl Chemical group 0.000 claims 193
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 131
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 60
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 55
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 48
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 32
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 26
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 17
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001843 C4-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 6
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000006584 (C3-C10) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 3
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 claims 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006268 biphenyl-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YCQANBSROMMIQP-UHFFFAOYSA-N 1-chloropyrrolidine-2,5-dione;methylsulfanylmethane Chemical group CSC.ClN1C(=O)CCC1=O YCQANBSROMMIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 4',8-Di-Me ether-5,7,8-Trihydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone Natural products COC1(C)CC(O)OC(C)C1O YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006725 C1-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006416 CBr Chemical group BrC* 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N cladinose Chemical compound O=CC[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (14)
1 Patentni zahtevki 1. Spojina s formulo
(UD ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol, ester ali predzdravilo, kjer oba Y in Z, vzeta skupaj, definirata skupino X, kjer je X izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) K) (2) = N-OH (3) =N-0”R1, kjer je R1 izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (a) nesubstituiran Ci-Ci2-alkil, (b) Ci-Ci2-alkil, substituiran z arilom, (c) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim arilom, (d) CrCi2-alkil, substituiran s heteroarilom, (e) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heteroarilom, (f) C3-Ci2-cikloalkil in Λ -J A Λ O A (g) -Si-(R )(R )(R ), kjer so R , R in R vsak zase neodvisno izbrani izmed CrCi2-alkila in arila; in 2 (c) CrCi2-alkil, substituiran z arilom, (d) CrC12-alkil, substituiran s substituiramm arilom, (e) CrCi2-alkil, substituiran s heteroarilom, in (f) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranirn heteroarilom, ali R5 in R6, vzeta skupaj z atomom, na katerega sta vezana, tvorita C3-Ci2-ciklo-alkilni obroč; ali je eden od Y in Z vodik in je drugi izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) vodik, (2) hidroksi, (3) zaščiteni hidroksi in (4) NR7R8, kjer sta R7 in R8 neodvisno izbrana izmed vodika in CrC6-alkila, ali sta R7 in R8 vzeta z atomom dušika, na katerega sta vezana, da se tvori 3- do 7-členski obroč, ki v primeru, da je 5- do 7-členski, lahko po izbiri vsebuje hetero funkcijo, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo -Ο-, -NH-, -N(CrC6-alkil-)-, -N(aril)-, -N(aril-Cr C6-alkil-)-, -N(substituiran aril-Ci-C6-alkil-)-, -N(heteroaril)-, -N(heteroaril-Ci-C6-alkil-)-, -N(substituiran-heteroaril-Ci-C6-alkil-)- in -S- ali -S(0)n-, kjer je n 1 ali 2, Ra je vodik ali hidroksi, Rb je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksi, -0-C(0)-NH2 in -O-C(O)-imidazolil, Rc je vodik ali hidroksi-zaščitna skupina, L je metilen ali karbonil, s pridržkom, da kadar je L metilen, je T -0-, T je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -0-, -NH- in -N(W-Rd)-, kjer je W odsoten ali je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -0-, -NH-CO-, -N=CH- in -NH- in Rd je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) vodik (2) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo 3 (a) aril, (b) substituiran aril, (c) heteroaril, (d) substituiran heteroaril, (e) hidroksi, (f) Ci-C6-alkoksi, (g) NR7R8, kjer sta R7 in R8, kot je definirano predhodno in (h) -CH2-M-R9, kjer je M izbran iz skupine, ki jo sestavljajo: (i) -C(0)-NH-, (ii) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3)-, (vi) -NH-C(0)-0-, (vii) -NH-C(0)-NH-, (viii) -0-C(0)-NH-, (ix) -0-C(0)-0-, (x) -O-, (xi) -S(0)„-, kjer je n O, 1 ali 2, (xii) -C(0)-0-, (xiii) -O-C(O)-, in (xiv) -C(0)-, in R9 je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (i) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran s substituentom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (aa) aril, (bb) substituiran aril, (cc) heteroaril in 4 (dd) substituiran heteroaril, (ϋ) aril, (iii) substituiran aril, (iv) heteroaril, (v) substituiran heteroaril, in (vi) heterocikloalkil, (3) c3-cT -cikloalkil, (4) aril, (5) substituiran aril, (6) heteroaril, in (7) substituiran heteroaril; izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) metil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) CN, (b) F, (c) -C02R10, kjer je R10 -CrC3-alkil ali z arilom substituiran Ci-C3-alkil, ali s heteroarilom substituiran CrC3-alkil, (d) S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2, in je R10, kot je definirano predhodno (e) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (f) NHC(0)NRuR12, kjer sta R11 in R12 neodvisno izbrana izmed vodika, Ci-C3-alkila, Ci-C3-alkila, substituiranega z arilom, substituiranega arila, heteroarila, substituiranega heteroarila, (g) aril, (h) substituiran aril, (i) heteroaril, in G) substituiran heteroaril, (2) C2-Ci o-alkil, (3) C2-Cio-alkil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz 5 skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) hidroksi, (c) CrC3-alkoksi, (d) CrC3-alkoksi-Ci-C3-alkoksi, (e) okso, (f) -N3, (g) -CHO, (h) 0-S02-(substituiran Ci-C6-alkil), (i) -NR13R14, kjer sta R13 in R14 izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo (i) vodik, (ii) Ci-Ci2-alkil, (iii) substituiran Ci-Ci2-alkil, (iv) Ci-Ci2-alkenil, (v) substituiran CrCi2-alkenil, (vi) Ci-Ci2-alkinil, (vii) substituiran Ci-Ci2-alkinil, (viii) aril, (ix) C3-C8-cikloalkil, (x) substituiran C3-C8-cikloalkil, (xi) substituiran aril, (xii) heterocikloalkil, (xiii) substituiran heterocikloalkil, (xiv) Ci-Ci2-alkil, substituiran z arilom, (xv) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim arilom, (xvi) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heterocikloalkilom, (xvii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heterocikloalkilom, (xviii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s C3-C8-cikloalkilom, (xix) CrC12-alkil, substituiran s substituiranim C3-C8-cikloalkilom, (xx) heteroaril, 6 (xxi) substituiran heteroaril, (xxii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom in (xxiii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heteroarilom ali R13 in R14, vzeta skupaj z atomom, na katerega sta vezana, tvorita 3- do 10-členski heterocikloalkilni obroč, kije lahko substituiran z enim ali več substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (i) halogen, (ii) hidroksi, (iii) CrC3-alkoksi, (iv) Ci-C3-alkoksi-CrC3-alkoksi, (v) okso, (vi) CrC3-alkil, (vii) halo-Ci-C3-alkil, in (vii) Ci-C3-alkoksi-Ci-C3-alkil, (j) -CO2R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno (k) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (l) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (m) -ON, (n) 0-S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2, in je R10, kot je definirano predhodno, (o) aril, (p) substituiran aril, (q) heteroaril, (r) substituiran heteroaril, (s) C3-C8-cikloalkil, (t) substituiran C3-C8-cikloalkil, (u) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom, (v) heterocikloalkil, (w) substituiran heterocikloalkil, 7 (χ) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno (y) NHC(0)NRuR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno (z) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (aa) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (bb) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, in (cc) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (4) C3-alkenil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) -CHO, (c) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (d) -C(0)-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (e) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (f) -ON, (g) aril, (h) substituiran aril, (i) heteroaril, (j) substituiran heteroaril, (k) C3-C7-cikloalkil, in (l) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom, (5) CrCio-alkenil; (6) C4-Cio-alkenil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) CrC3-alkoksi, (c) okso, (d) -CHO, (e) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (f) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (g) -NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, 8 (h) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (i) -C=N, (j) 0-S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2 in je R10, kot je definirano predhodno, (k) aril, (l) substituiran aril, (m) heteroaril, (n) substituiran heteroaril, (o) C3-C7-cikloalkil, (p) Ci-Cu-alkil, substituiran s heteroarilom, (q) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (r) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (s) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (t) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (u) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, in (v) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (7) C3-Cio-alkinil; in (8) C3-C10 -alkinil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) trialkilsilil, (b) aril, (c) substituiran aril, (d) heteroaril in (e) substituiran heteroaril; in so A, B, D in E, s pridržkom, da sta vsaj dva od A, B, D in E vodik, neodvisno izbrani iz skupine, ki jo sestavljajo (a) vodik, 9 (b) Ci-Ce-alkil, po izbiri substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (i) aril, (ii) substituiran aril, (iii) heteroaril, (iv) substituiran heteroaril, (v) heterocikloalkil, (vi) hidroksi, (vii) Ci-C6-alkoksi, (vili) halogen, ki je Br, Cl, F ali J in (ix) NR7R8, kjer sta R7 in R8, kot je definirano predhodno, (c) C3-C7-cikloalkil, (d) aril, (e) substituiran aril, (f) heteroaril, (g) substituiran heteroaril, (h) heterocikloalkil in (i) skupina, izbrana iz opcije (b) zgoraj, nadalje substituirana z -M-R9, kjer sta M in R9, kot je definirano predhodno, ali je katerikoli par substituentov, ki vključuje AB, AD, AE, BD, BE ali DE, vzet skupaj z atomom ali atomi, na katere je vezan, da se tvori 3- do 7-členski obroč, ki po izbiri vsebuje hetero funkcijo, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo -Ο-, -NH-, -N(Cr C6-alkil-), -N(aril-Ci-C6-aIkil-)-, -N(substituiran aril-CrC6-alkil-)-, -N(heteroaril-Cr C6-alkil-)-, -N(substituiran heteroaril-Ci-C6-alkil)-, -S- ali -S(0)„-, kjer je n 1 ali 2, -C(0)-NH-, -C(0)-NR12, kjer je R12 kot je definirano predhodno, -NH-C(O)-, -NR12-C(0)-, kjer je R12, kot je definirano predhodno, in -C(=NH)-NH-.
2. Farmacevtski sestavek, označen s tem, da obsega terapevtsko učinkovito količino spojine po zahtevku 1 v kombinaciji s farmacevtsko sprejemljivim nosilcem. 10
3. Uporaba spojine po zahtevku 1 za izdelavo farmacevtskega sestavka za nadzorovanje bakterijske infekcije pri sesalcu.
4. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo: spojina s formulo (III): Rc je acetil, L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH2, spojina s formulo (III): Rc je acetil, L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), spojina s formulo (III): Rc je benzoil, L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), spojina s formulo (III): Rc je propanoil, L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(3-kinolil) in spojina s formulo (III): Rc je etilsukcinoil, L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(3-kinolil).
5. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da ima formulo (IX) (IX)
kjer so L, T in R, kot je definirano tukaj.
6. Spojina po zahtevku 5, označena s tem, daje izbrana iz skupine, ki vključuje: spojino s formulo (IX): L je CO, T je O, Rje -CH2CH=CH2, spojino s formulo (IX): L je CO, T je O, Rje -CH2CH=CH-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je O, Rje -CH2CH2CH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je O, Rje -CH2CH=CH-(4-klorofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je O, Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je O, Rje -CH2CH2CH3, 11 spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): spojino s formulo (IX): 11 L je CO, Tje o, Rje -CH2CH2NH2, L je co, Tje o, Rje -ch2ch=noh, L je CO, Tje 0, Rje -ch2ch2ch2oh, L je CO, Tje 0, Rje -ch2f, L je CO, Tje 0, Rje -CH2CH2-fenil, L je co, Tje 0, Rje -CH2CH2-(4-piridil), L je CO, Tje 0, Rje -CH2CH2-(4-kinolil), L je CO, Tje o, Rje -CH2CH(OH)CN, L je CO, Tje 0, Rje -CH(C(0)0CH3)CH2-fenil L je co, Tje 0, Rje -CH2CN, L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(4-metoksifenil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(4-fluorofenil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(8-kinolil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH2NHCH2-fenil, L je co, Tje 0, Rje -CH2-fenil, L je co, Tje 0, Rje -CH2-(4-piridil), L je co, Tje 0, Rje -CH2-(4-kinolil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(4-piridil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH2CH2-(4-piridil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(4-kinolil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH2CH2-(4-kinolil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(5-kinolil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH2CH2-(5-kinolil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(4-benzoksazolil), L je co, Tje 0, Rje -CH2CH=CH-(4-benzimidazolil), L je CO, Tje NH, Rje -CH2CH=CH2, L je CO, Tje NH, Rje -CH2CH=CH-fenil, L je co, Tje NH, Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), L je co, Tje NH, Rje -CH2CH2CH3, L je co, Tje NH, Rje -CH2CH2NH2, L je co, Tje NH, Rj e -CH2CH=NOH, L je co, Tje NH, Rje -CH2CH2CH2OH, 12 spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2F, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2-(4-piridil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH(OH)CN, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2-(4-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH(C(0)0CH3)CH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CN, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-klorofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-fluorofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2CH2-(4-metoksifenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-metoksifenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-kloro-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2CH2-(2-klorofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2-(4-piridil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2-(4-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-piridil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2CH2-(4-piridil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-fluoro-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2CH2-(4-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-ciano-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2CH2-(5-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-benzoksazolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-benzimidazolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-metoksi-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2-(2-nafiil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je N(CH3), Rje -CH2CH=CH2, spojino s formulo (IX): L je CO, T je N(CH3), Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je N(CH2CH2N(CH3)2), Rje -CH2CH=CH2, spojino s formulo (IX): L je CO, T je N(CH2CH2N(CH3)2), R je -CH2CH=CH-(3- kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, Tje N(CH2CH=CH2), Rje -CH2CH=CH2, 13 spojino s formulo (IX): L je CO, T je T je N(CH2CHK>(3-kinolil)), Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-piridil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(2-nafitil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-izokinolil)’ spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3,4-metilendioksifenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(8-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(5-indolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-kloro-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3,4-etilendioksifenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-nitrofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-nitrokinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(5-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(2-metil-6-kinolil), spojino s formulo (III): L je CO, T je NH, Rc je acetil; Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(5-izokinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(7-nitro-6-kinoksalinil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-amino-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(l,8-naftiridin-3-il), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(6-acetilamino)-3 kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-karbazolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(5-benzimidazolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(3-hidroksi-2-(N-(2 metoksifenil)amido)-7-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-kinoksalinil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-hidroksi-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-metoksi-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(5-nitro-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(8-nitro-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(2-kinolil), 14 spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(4-karboksil-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-fluoro-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(6-metoksikarbonil-3 kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(6-aminokarbonil-3 kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(6-ciano-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(3-bromo-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C(0)H, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2CH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2CH2CH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2CH2CH2CH2-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2CH2CH2-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHCH2-(6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NO-(fenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NOCH2-(fenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=N0CH2-(4-N02-fenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NOCH2-(4-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NOCH2-(2-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NOCH2-(3 -kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NOCH2-(6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NOCH2-(l-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NOCH2-(2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NHOCH2-(fenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2NH0CH2-(4-N02-fenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C(0)-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C(0)-(4-F-fenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=NNHC(0)-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH2CH2-(3-kinolil), 15 spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2-(2-(3-kinolil)ciklopropil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C=C-H, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C^C-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C=C-(6-nitro-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C^C-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C=C-naftil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C=C-(2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C^C-(6-metoksi-2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C=C-(6-kloro-2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C=C-(6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C=C-(2-metil-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, R je -CH2C=C-(5-(N-(2- piridil)amino)karbonil)furanil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C^C-( 1-feniletenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2D=C-Br, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2-(2,2-dimetil-l,3-dioksolan-4-il), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH(OH)-fenil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH(OH)CH2OH, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NHNH2, Rje -CH2CH=CH2, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NHNH2, Rje -CH2CH=CH-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NHNH2, Rje -CH2CH2CH2-(3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-naftil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(3-(2-furanil)-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(8-kloro-3-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, R je -CH2CH=CH-(4-kloro-2- trifluorometil-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(9-fluorenon-2-il), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(6-benzoil-2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(7-metoksi-2-nafitil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(3-fenil-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(3-(2-piridil)-6-kinolil), 16 spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, R je -CH2CH=CH-(3-(2-tiofenil)-6-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(4-metilnaftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, R je -CH2CH=CH-(6-p-D-galaktopiranozil-2-nafitil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(7-kinolil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(4-fluoronaftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(3-bifenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(5-nitronaftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(4-pirolilfenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(6-metoksi-2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(3,5-dildorofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2-(3-jodofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2-(3-(2-furanil)fenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(6-hidroksi-2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, R je -CH2CH=CH-(6-(2-bromoetoksi)-2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-(6-(2-(tetrazolil)etoksi-2-naftil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH2, Rje -CH2CH=CH-naftil, spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2C^C-(2-feniletenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(5-(3-izoksazolil)-2- tiofenil), spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, Rje -CH2CH=CH-(l,3-dimetil-2,4-diokso-5-pirimidinil) in spojino s formulo (IX): L je CO, T je NH, R je -CH2CH=CH-(5-(2-piridil)aminokarboml-2-furanil).
7. Postopek za pripravo 6-O-substituiranih makrolidnih spojin s formulo 17
kjer je Rc vodik ali hidroksi-zaščitna skupina L je karbonil in T je -O- in je R izbran iz skupine, ki jo sestavljajo: (1) metil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) CN, (b) F, (c) -C02R10, kjer je R10 Ci-C3-alkil ali z arilom substituiran Ci-C3-alkil, ali s heteroarilom substituiran Ci-C3-alkil, (d) S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2 in je R10, kot je definirano predhodno (e) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno (f) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12 neodvisno izbrana izmed vodika, Ci-C3-alkila, CpC3-alkila, substituiranega z arilom, substituiranega arila, heteroarila, substituiranega heteroarila, (g) aril, (h) substituiran aril, (i) heteroaril in (j) substituiran heteroaril; (2) C2-C1(ralkil, (3) C2-Cio-alkil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) hidroksi, (c) CrC3-alkoksi, (d) Ci-C3-alkoksi-Ci-C3-alkoksi, 18 (e) okso, (f) -N3, (g) -CHO, (h) 0-S02-(substituiran Ci-C6-alkil), (i) -NR13R14, kjer sta R13 in R14 izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo (i) vodik, (ii) Ci-Ci2-alkil, (iii) substituiran Ci-Ci2-alkil, (iv) Ci-Ci2-alkenil, (v) substituiran Ci-Ci2-alkenil, (vi) Ci-Ci2-alkinil, (vii) substituiran CrCi2-alkinil, (viii) aril, (ix) C3-C8-cikloalkil, (x) substituiran Cs-Cg-cikloalkil, (xi) substituiran aril, (xii) heterocikloalkil, (xiii) substituiran heterocikloalkil, (xiv) Ci-Ci2-alkil, substituiran z ari lom, (xv) CrCi2-alkil, substituiran s substituiranim arilom, (xvi) CrCi2-alkil, substituiran s heterocikloalkilom, (xvii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heterocikloalkilom, (xviii) CrCi2-alkil, substituiran s C3-C8-cikloalkilom, (xix) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim C3-C8” cikloalkilom, (xx) heteroaril, (xxi) substituiran heteroaril, (xxii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom in (xxiii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heteroarilom ali 19 R13 in R14, vzeta skupaj z atomom, na katerega sta vezana, tvorita 3- do 10-členski heterocikloalkilni obroč, kije lahko substituiran z enim ali več substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (i) halogen, (ii) hidroksi, (iii) Ci-C3-alkoksi, (iv) Ci-C3-alkoksi-Ci-C3-alkoksi, (v) okso, (vi) Ci-C3-alkil, (vii) halo-Ci-C3-alkil, in (vii) CrC3-alkoksi-CrC3-alkil, (j) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (k) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (l) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (m) -ON, (n) 0-S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2 in je R10, kot je definirano predhodno, (o) aril, (p) substituiran aril, (q) heteroaril, (r) substituiran heteroaril, (s) C3-Cg-cikloalkil, (t) substituiran C3-C8-cikloalkil, (u) CrCi2-alkil, substituiran s heteroarilom, (v) heterocikloalkil, (w) substituiran heterocikloalkil, (x) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (y) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (z) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (aa) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (bb) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno 20 in (cc) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (4) C3-alkenil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) -CHO, (c) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (d) -C(0)-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (e) -C(0)NRuR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (f) -ON, (g) aril, (h) substituiran aril, (i) heteroaril, (j) substituiran heteroaril, (k) C3-C7-cikloalkil in (l) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom, (5) C4-C10-alkenil; (6) C4-Cio-alkenil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) Ci-C3-alkoksi, (c) okso, (d) -CHO, (e) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (f) -C(0)NRuR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (g) -NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (h) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (i) -ON, G) 0-S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2 in je R10, kot je definirano predhodno, (k) aril, 21 (l) substituiran aril, (m) heteroaril, (n) substituiran heteroaril, (o) C3-C7-cikloalkil, (p) CrCi2-alkil, substituiran s heteroarilom, (q) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (r) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (s) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (t) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (u) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, in (v) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (7) C3-C10-alkinil in (8) C3-Cio-alkinil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) trialkilsilil, (b) aril, (c) substituiran aril, (d) heteroaril in (e) substituiran heteroaril; označen s tem, da obsega: obdelavo spojine s formulo 22 (II)
kjer je R, kot je definirano predhodno, Re je hidroksi-zaščitna skupina, s karbonildiimidazolom in natrijevim heksametildisilazidom, da dobimo želeno spojino, kjer je Rc hidroksi-zaščitna skupina, po izbiri deprotekcijo in izoliranje želene spojine.
8. Postopek za pripravo 6-O-substituiranih makrolidnih spojin s formulo (III)
kjer je Rc vodik ali hidroksi-zaščitna skupina L je karbonil T je izbran iz skupine, ki jo sestavljata -NH- in -N(W-Rd)-, kjer je W odsoten ali je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -0-, -NH-CO-, -N=CH- in -NH- in Rd je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) vodik (2) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo 23 (a) aril, (b) substituiran aril, (c) heteroaril, (d) substituiran heteroaril, (e) hidroksi, (f) Ci-Ce-alkoksi, (g) NR7R8, kjer sta R7 in R8 neodvisno izbrana izmed vodika in Ci-C6-alkila, ali sta R7 in R8 vzeta z atomom dušika, na katerega sta vezana, da se tvori 3- do 7-členski obroč, ki v primeru, da je 5- do 7-členski, lahko po izbiri vsebuje hetero funkcijo, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo -Ο-, -NH-, -N(Ci-C6-alkil-)-, -N(aril)-, -N(aril-Ci-C6-alkil-)-, -N(substituiran aril-Ci-C6-alkil-)-, -N(heteroaril)-, -N(heteroaril-Ci-C6-alkil-)-, -N(substituiran-heteroaril-Ci-C6-alkil-)- in -S- ah -S(0)n-, kjer je n 1 ali 2, in (h) -CH2-M-R9, kjer je M izbran iz skupine, ki jo sestavljajo: (i) -C(0)-NH-, (n) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3)-, (vi) -NH-C(0)-0-, (vii) -NH-C(0)-NH-, (viii) -0-C(0)-NH-, (k) -0-C(0)-0-, (x) -0-, (xi) -S(0)n-, kjer je n 0, 1 ali 2, (xii) -C(0)-0-, (xiii) -O-C(O)-, in (xiv) -C(0>, in je 24 R9 izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (i) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran s substituentom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (aa) aril, (bb) substituiran aril, (cc) heteroaril in (dd) substituiran heteroaril, (ii) aril, (iii) substituiran aril, (iv) heteroaril, (v) substituiran heteroaril, in (vi) heterocikloalkil, (3) C3-C7-cikloalkil, (4) aril, (5) substituiran aril, (6) heteroaril, in (7) substituiran heteroaril; R je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) metil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) CN, (b) F, (c) -CO2R10, kjer je R10 -Ci-C3-alkil ali z arilom substituiran Ci-C3-alkil, ali s heteroarilom substituiran Ci-C3-alkil, (d) S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2, in je R10, kot je definirano predhodno (e) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (g) (f) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12 neodvisno izbrana izmed vodika, CrC3-alkila, CrC3-alkila, substituiranega z arilom, substituiranega arila, heteroarila, substituiranega heteroarila, aril, 25 substituiran aril, heteroaril, m (j) substituiran heteroaril, (2) (3) (h) (i) C2-Ci0-alkil, C2-Cio-alkil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) hidroksi, (c) Ci-C3-alkoksi, (d) CrC3-alkoksi-CrC3-alkoksi, (e) okso, (f) -n3, (g) -CHO, (h) 0-S02-(substituiran Ci-C6-alkil), (i) -NR13R14, kjer sta R13 in R14 izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo (i) vodik, (ii) CrC12-alkil, (iii) substituiran Ci-Ci2- alkil, (iv) Ci-Ci2-alkenil, (v) substituiran Ci-Ci2-alkenil, (vi) Ci-Ci2-alkinil, (vii) substituiran Ci-Ci2-alkinil, (viii) aril, (ix) C3-C8-cikloalkil, (x) substituiran C3-C8-cikloalkil, (xi) substituiran aril, (xii) heterocikloalkil, (xiii) substituiran heterocikloalkil, (xiv) CrCi2-alkil, substituiran z arilom, (xv) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim arilom, (xvi) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heterocikloalkilom, 26 (χνϋ) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim hetero-cikloalkilom, (xviii) CrCi2-alkil, substituiran s C3-Cg-cikloalkilom, (xix) CrCi2-aIkil, substituiran s substituiranim C3-C8-cikloalkilom, (xx) heteroaril, (xxi) substituiran heteroaril, (xxii) CrCi2-alkil, substituiran s heteroarilom in (xxiii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heteroarilom ali R13 in R14, vzeta skupaj z atomom, na katerega sta vezana, tvorita 3- do 10-členski heterocikloalkilni obroč, kije lahko substituiran z enim ali več substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (i) halogen, (ii) hidroksi, (iii) CrC3-alkoksi, (iv) CrC3-alkoksi-Ci-C3-alkoksi, (v) okso, (vi) Ci-C3-alkil, (vii) halo-Ci-C3-alkil, in (vii) Ci-C3-alkoksi-Ci-C3-alkil, (j) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno (k) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (l) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (m) -ON, (n) 0-S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2, in je R10, kot je definirano predhodno, (o) aril, (p) substituiran aril, (q) heteroaril, 27 (r) substituiran heteroaril, (s) C3-C8-cikloalkil, (t) substituiran C3-C8-cikloalkil, (u) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom, (v) heterocikloalkil, (w) substituiran heterocikloalkil, (x) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno (y) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno (z) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (aa) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (bb) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, in (cc) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (4) C3-alkenil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) -CHO, (c) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (d) -C(0)-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (e) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (f) -ON, (g) aril, (h) substituiran aril, (i) heteroaril, (j) substituiran heteroaril, (k) C3-C7-cikloalkil, in (l) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom, (5) C4-Cio-alkenil; (6) C4-Cio-alkenil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, 28 (b) Ci-C3-alkoksi, (c) okso, (d) -CHO, (e) -CO2R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (f) -C(0)NR’ ‘R12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (g) -NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (h) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (i) -ON, G) 0-S(0)„R10, kjer je n 0, 1 ali 2 in je R10, kot je definirano predhodno, (k) aril, (l) substituiran aril, (m) heteroaril, (n) substituiran heteroaril, (o) C3-C7-cikloalkil, (p) CrCi2-alkil, substituiran s heteroarilom, (q) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (r) NHC(0)NR! !R12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (s) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (t) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (u) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, in (v) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (7) C3-Cio-alkinil; in (8) C3-Cio-alkinil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) trialkilsilil, (b) aril, (c) substituiran aril, (d) heteroaril 29 in (e) substituiran heteroaril; označen s tem, da obsega: (a) obdelovanje spojine s formulo (Π)
kjer je R, kot je definirano predhodno, in je Rc hidroksi-zaščitna skupina, z obdelavo z natrijevim heksametildisilazidom in karbonildiimidazolom, da dobimo spojino s formulo
(b) obdelavo spojine iz stopnje (a) z reagentom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo amoniak, Re-NH2, hidrazin, substuituiran hidrazin, hidroksilamin in substituiran hidroksilamin, da dobimo spojino s formulo 30
kjer je Re H ali W-Rd, kjer je W odsoten ali je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -0-, -NH-CO-, -N=CH- in -NH- in je Rd, kot je definirano predhodno (c) po izbiri obdelavo spojine iz stopnje (b), kjer je W odsoten ali -NH-, z alkilirnim sredstvom, izbranim iz skupine, ki jo sestavlja Rd-halogen, da dobimo spojino, kjer je W odsoten ali je -NH- in je Rd, kot je definirano predhodno; (d) po izbiri obdelavo spojine iz stopnje (b), kjer je W -NH- in je Rd H, z acilimim sredstvom, izbranim iz skupine, ki jo sestavlja Rd-C(CO)-halogen in (Rd-C(C0)-0)2, da dobimo spojino, kjer je W -NH-CO- in je Rd, kot je definirano zgoraj; (e) po izbiri obdelavo spojine iz stopnje (b), kjer je W -NH- in je Rd H, z aldehidom Rd-CHO, kjer je Rd, kot je definirano zgoraj, da dobimo spojino, kjer je W -N=CH- in je Rd, kot je definirano zgoraj, in (f) po izbiri deprotekcijo in izoliranje želene spojine.
9. Postopek za pripravo spojine s formulo 31
kjer sta R in Rp Rje izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) metil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) CN, (b) F, (c) -C02R10, kjer je R10 CrC3-alkil ali z arilom substituiran Ci-C3-alkil, ali s heteroarilom substituiran CrC3-alkil, (d) S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2 in je R10, kot je definirano predhodno (e) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno (f) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12 neodvisno izbrana izmed vodika, CrC3-alkila, Ci-C3-alkila, substituiranega z arilom, substituiranega arila, heteroarila, substituiranega heteroarila, (g) aril, (h) substituiran aril, (i) heteroaril in (j) substituiran heteroaril; (2) C2-Ci0-alkil, (3) C2-Cio-alkil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) hidroksi, (c) CpC3-alkoksi, (d) Ci-C3-alkoksi-Ci-C3-alkoksi, 32 (e) okso, (f) -N3, (g) -CHO, (h) 0-S02-(substituiran Ci-C6-alkil), (i) -NR13R14, kjer sta R13 in R14 izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo (i) vodik, (ii) CrCi2-alkil, (iii) substituiran Ci-C12-alkil, (iv) CrCi2-alkenil, (v) substituiran Ci-Ci2-alkenil, (vi) Ci-Ci2-alkinil, (vii) substituiran Ci-Ci2-alkinil, (viii) aril, (ix) C3-C8-cikloalkil, (x) substituiran C3-C8-cikloalkil, (xi) substituiran aril, (xii) heterocikloalkil, (xiii) substituiran heterocikloalkil, (xiv) Ci-Ci2-alkil, substituiran z arilom, (xv) CrCi2-alkil, substituiran s substituiranim arilom, (xvi) CrCi2-alkil, substituiran s heterocikloalkilom, (xvii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heterocikloalkilom, (xviii) CrCi2-alkil, substituiran s C3-C8-cikloalkilom, (xix) CrCi2-alkil, substituiran s substituiranim C3-C8-cikloalkilom, (xx) heteroaril, (xxi) substituiran heteroaril, (xxii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom in (xxiii) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heteroarilom ali 33 R13 in R14, vzeta skupaj z atomom, na katerega sta vezana, tvorita 3- do 10-členski heterocikloalkilni obroč, kije lahko substituiran z enim ali več substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (0 halogen, (n) hidroksi, (iii) Ci-C3-alkoksi, (iv) Ci-C3-alkoksi-Ci-C3-alkoksi, (v) okso, (vi) CrC3-alkil, (vh) halo-CrC3-alkil, in (vii) Ci-C3-alkoksi-Ci-C3-alkil, (j) -CO2R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (k) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (l) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (m) -ON, (n) 0-S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ali 2 in je R10, kot je definirano predhodno, (o) aril, (p) substituiran aril, (q) heteroaril, (r) substituiran heteroaril, (s) Ca-Cs-cikloalkil, (t) substituiran CrCg-cikloalkil, (u) CpCi2-alkil, substituiran s heteroarilom, (v) heterocikloalkil, (w) substituiran heterocikloalkil, (x) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (y) NHC(0)NRuR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (z) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (aa) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (bb) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno 34 in (cc) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (4) C3-alkenil, substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) -CHO, (c) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (d) -C(0)-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (e) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (f) -ON, (g) aril, (h) substituiran aril, (i) heteroaril, G) substituiran heteroaril, (k) C3-C7-cikloalkil in G) Ci-C2-alkil, substituiran s heteroarilom, (5) C4-C , 0-alkeni 1; (6) c4-c [o-alkenil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) halogen, (b) Ci-C3-alkoksi, (c) okso, (d) -CHO, (e) -C02R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (f) -C(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (g) -NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (h) =N-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, G) -ON, G) 0-S(0)nR10, kjer je n 0, 1 ah 2 in je R10, kot je definirano predhodno, (k) aril, 35 (l) substituiran aril, (m) heteroaril, (n) substituiran heteroaril, (o) C3-C7-cikloalkil, (p) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom, (q) NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, (r) NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (s) =N-NR13R14, kjer sta R13 in R14, kot je definirano predhodno, (t) =N-R9, kjer je R9, kot je definirano predhodno, (u) =N-NHC(0)R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, in (v) =N-NHC(0)NRnR12, kjer sta R11 in R12, kot je definirano predhodno, (7) C3-Cio-alkinil in (8) C3-Cio-alkinil, substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) trialkilsilil, (b) aril, (c) substituiran aril, (Φ heteroaril in (e) substituiran heteroaril; Re je H ali W-Rd, kjer W odsoten ali je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -O-, -NH-C0-, -N=CH- in -NH-, in je Rd izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) vodik, (2) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) aril, (b) substituiran aril, (c) heteroaril, 36 (d) substituiran heteroaril, (e) hidroksi, (f) Ci-C6-alkoksi, (g) NR7R8, kjer sta R7 in R8 neodvisno izbrana izmed vodika in Ci-C6-alkila, ali sta R in R vzeta z atomom dušika, na katerega sta vezana, da se tvori 3- do 7-členski obroč, ki v primeru, daje 5- do 7-členski, lahko po izbiri vsebuje hetero funkcijo, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo -Ο-, -NH-, -^(CpCe-alkil-)-, -N(aril)-, -N(aril-Ci-C6-alkil-)-, -N(substituiran aril-Ci-C6-alkil-)-, -N(heteroaril)-, -N(heteroaril-Ci-C6-alkil-)-, -N(substituiran-heteroaril-Ci-C6-alkil-)- in -S- ali -S(0)n-, kjer je n 1 ali 2, in (h) -CH2-M-R9, kjer je M izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (i) -C(0)-NH-, (ϋ) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3>, (vi) -NH-C(0)-0- (vii) -NH-C(0)-NH-, (viii) -0-C(0)-NH-, (ix) -0-C(0)-0-, (x) -0-, (xi) -S(0)n-, kjer je n 0, 1 ali 2, (xii) -C(0)-0-, (xiii) -O-C(O)- in (xiv) -C(0> in je R9 izbran iz skupine, ki jo sestavljajo: (i) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran s substituentom, izbranim 37 iz skupine, ki jo sestavljajo (aa) aril, (bb) substituiran aril, (cc) heteroaril in (dd) substituiran heteroaril, (ii) aril, (iii) substituiran aril, (iv) heteroaril, (v) substituiran heteroaril, in (vi) heterocikloalkil, (3) C3-C7-cikloalkil, (4) aril, (5) substituiran aril, (6) heteroaril in (7) substituiran heteroaril, pri čemer postopek obsega: (a) obdelavo spojine s formulo o p RP ΝΜθ;
O kjer je R, kot je definirano predhodno, Rp je hidroksi zaščitna skupina in je Z' 4"-hidroksi-zaščitena kladinoza, z natrijevim heksametildisilazidom in karbonildiimidazolom, da dobimo spojino s formulo 38
(b) obdelavo spojine iz stopnje (a) z reagentom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo amoniak, Re-NH2, hidrazin, substituirani hidrazin, hidroksilamin in substituirani hidroksilamin, da dobimo spojino s formulo
kjer je Re H ali W-Rd, kjer je W odsoten ali je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -O-, -NH-CO-, -N=CH- in -NH-, in je Rd, kot je definirano predhodno; (c) po izbiri obdelavo spojine iz stopnje (b), kjer je Re H, z alkilirnim sredstvom s formulo Rd-halogen, kjer je Rd, kot je definirano predhodno, da dobimo spojino s formulo, prikazano v stopnji (b), kjer je Re W-Rd, W je odsoten in je Rd, kot je definirano predhodno; (d) po izbiri obdelavo spojine iz stopnje (b), kjer je Re W-Rd in je W -NH- in je Rd H, z alkilirnim sredstvom, izbranim iz skupine, ki jo sestavlja Rd-halogen, kjer je Rd, kot je definirano predhodno, da dobimo spojino s formulo, prikazano v stopnji (b), kjer je Re W-Rd, W je -NH- in je Rd, kot je definirano zgoraj; 39 (e) po izbiri obdelavo spojine iz stopnje (b), kjer je Re W-Rd in je W -NH- in je Rd H, z acilirnim sredstvom, izbranim iz skupine, ki jo sestavlja Rd-C(CO)-halogen in (Rd-C(C0)-0)2, da dobimo spojino, kjer je Re W-Rd, W je -NH-CO- in je Rd, kot je definirano zgoraj; (f) po izbiri obdelavo spojine iz stopnje (b), kjer je Re W-Rd in je W -NH- in je Rd H, z aldehidom s formulo Rd-CHO, kjer je Rd, kot je definirano zgoraj, da dobimo spojino, kjer je Re W-Rd, W je -N=CH- in je Rd, kot je definirano zgoraj; (g) odstranitev kladinoznega dela s hidrolizo s kislino, da dobimo spojino s formulo
(h) oksidiranje 3-hidroksilne skupine in (i) po izbiri deprotekcijo in izoliranje želene spojine.
10. Postopek po zahtevku 9, označen s tem, daje R izbran iz skupine, ki jo sestavljata alil in propargil, pri čemer je alilni ali propargilni del nadalje substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo 2-klorofenil, 2-fluorenil, 2-metil-6-kinolil, 2-naftil, 2-feniletenil, 2-kinolil, 3-(2-furanil)-6-kinolil, 3-(2-piridil)-6-kinolil, 3-kinolil, 3-(2-tiofenil)-6-kinolil, 3-bifenil, 3-bromo-6-kinolil, 3-karbazolil, 3-kloro-6-kinolil, 3-ciano-6-kinolil, 3-fluoro-6-kinolil, 3-hidroksi-2-(N-(2-metoksifenil)amido)-7-naftil, 3-jodofenil, 3-metoksi-6-kinolil, 3-nitrofenil, 3-fenil-6-kinolil, 3-kinolil, 4-benzoksazolil, 4-karboksil-3-kinolil, 4-kloro-2-trifluorometil-6-kinolil, 4-klorofenil, 4- 40 fluoronaftil, 4-fluorofenil, 4-izokinolinil, 4-metoksifenil, 4-metilnaftil, 4-piridil, 4-pirolilfenil, 4-kinolil, 5-(2-piridil)aminokarbonil-2-furanil, 5-(3-izoksazolil)-2-tiofenil, 5- benzimidazolil, 5-indolil, 5-izokinolil, 5-nitro-3-kinolil, 5-nitronafdl, 5-kinolil, 6-(acetilamino)-3 -kino lil, 6-(2-(tetrazolil)etoksi-2-naftil, 6-(2-bromoetoksi)-2-naftil, 6-amino-3-kinolil, 6-aminokarbonil-3-kinolil, 6-P-D-galaktopiranozil-2-15 naftil, 6-benzoil-2-naftil, 6-ciano-3-kinolil, 6-fluoro-3-kinolil, 6-hidroksi-2-naftil, 6-hidroksi-3-kinolil, 6-metoksi-2-nafitil, 6-metoksi-3-kinolil, 6-metoksikarbonil-3-kinolil, 6-nitrokinolil, 6-kinolil, 6-kinoksalinil, 7-metoksi-2-naftil, 7-nitro-6-kinoksalinil, 7-kinolil, 8-kloro-3-kinolil, 8-nitro-3-kinolil, 8-kinolil, 9-oksofluoren-2-il, 1,3-dimetil-2,4-diokso-5-pirimidinil, l,8-naftiridm-3-il, 3,4-metilendioksifenil, 3,5-diklorofenil, naftil in fenil, in je v stopnji (b) reagent izbran iz skupine, ki jo sestavljata amoniak in Re-NH2; in so fakultativne stopnje (c), (d) in (e) izpuščene; in je v stopnji (g) oksidacijski reagent izbran izmed N-klorosukcinimid-dimetil sulfida in karbodiimid-dimetilsulfoksida; in je v stopnji (h) fakultativna deprotekcija izvedena z mešanjem v metanolu.
11. Postopek po zahtevku 10, označen s tem, da je R izbran iz skupine, ki jo sestavljata alil in propargil, pri čemer je alilni ali propargilni del nadalje substituiran z delom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo 2-metil-6-kinolil, 2-kinolil, 3-(2-furanil)- 6- kinolil, 3-(2-piridil)-6-kinolil, 3-kinolil, 3-(2-tiofenil)-6-kinolil, 3-bromo-6-kinolil, 3-kloro-6-kinolil, 3-ciano-6-kinolil, 3-fluoro-6-kinolil, 3-metoksi-6-kinolil, 3-fenil-6-kinolil, 3-kinolil, 4-karboksil-3-kinolil, 4-kloro-2-trifluorometil-6-kinolil, 4-izokinolinil, 4-kinolil, 5-izokinolil, 5-nitro-3-kinolil, 5-kinolil, 6-(acetilamino)-3-kinolil, 6-amino-3-kinolil, 6-aminokarbonil-3-kinolil, 6-ciano-3-kinolil, 6-fluoro-3-kinolil, 6-hidroksi-3-kinolil, 6-metoksi-3-kinolil, 6-metoksikarbonil-3-kinolil, 6-nitrokinolil, 6-kinolil, 7-kinolil, 8-kloro-3-kinolil, 8-nitro-3-kinolil in 8-kinolil.
12. Postopek za pripravo spojine s formulo 41 N OR’0
kjer je Re H ali W-Rd, kjer je W odsoten ali izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -O-, -NH-CO-, -N=CH- in -NH-, in je Rd izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) vodik, (2) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) aril, (b) substituiran aril, (c) heteroaril, (d) substituiran heteroaril, (e) hidroksi, (f) CrC6-alkoksi, 7 8 7 8 (g) NR R , kjer sta R in R neodvisno izbrana izmed vodika in Ci-C6-alkila, ali sta R in R vzeta skupaj z atomom dušika, na katerega sta vezana, da se tvori 3- do 7-členski obroč, ki v primeru, daje 5- do 7-členski, lahko po izbiri vsebuje hetero funkcijo, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo -Ο-, -NH-, -N(Cr C6-alkil-)-, -N(aril)-, -N(aril-Ci-C6-alkil-)-, -N(substituiran aril-Ci-C6-alkil-)-, -N(heteroaril)-, -N(heteroaril-CrC6-alkil-)-, -N(substituiran-heteroaril-Cj-C6-alkil-)-, -S- in -S(0)n-, kjer je n 1 ali 2, m 42 (h) -CH2-M-R9, kjer je M izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (i) -C(0)-NH-, (ϋ) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) N=, (v) -N(CH3>, (vi) -NH-C(0)-0- (vii) -NH-C(0)-NH-, (viii) -0-C(0)-NH-, (ix) -0-C(0)-0-, (x) -0-, (xi) ”S(0)n”, kjer je n 0, 1 ali 2, (xii) C(0)-0-, (xiii) -O-C(O)- in (xiv) -C(O)- je R9 izbran iz skupine, ki jo sestavljajo: (i) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran s substituentom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (aa) aril, (bb) substituiran aril, (cc) heteroaril in (dd) substituiran heteroaril, (ii) aril, (iii) substituiran aril, (iv) heteroaril, (v) substituiran heteroaril, in (vi) heterocikloalkil, (3) C3-C7-cikloalkil, 43 (4) aril, (5) substituiran aril, (6) heteroaril in (7) substituiran heteroaril, in je R10 H ali Ci-C3-alkil, z arilom substituiran Ci-C3-alkil ali s heteroarilom substituiran Ci-C3-alkil, označen s tem, da obsega: (a) obdelavo spojine s formulo
z ozonom, da dobimo spojino s formulo o
(b) obdelavo spojine iz stopnje (a) s hidroksilaminsko spojino s formulo NH2-0-R10, kjer je R10, kot je definirano predhodno, in 44 (c) po izbiri deprotekcijo in izoliranje želene spojine.
13. Postopek po zahtevku 12, označen s tem, daje Re H.
14. Postopek za pripravo spojine s formulo „R’5 HN
kjer je Re H ali W-Rd, kjer je W odsoten ali je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo -O-, -NH-CO-, -N=CH- in -NH-in Rd je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) vodik (2) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran z enim ali več substituenti, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo (a) aril, (b) substituiran aril, (c) heteroaril, (d) substituiran heteroaril, (e) hidroksi, (f) Ci-C6-alkoksi, (g) NR7R8, kjer sta R7 in R8 neodvisno izbrana izmed vodika in CrC6-alkila, ali sta R7 in R8 vzeta z atomom dušika, na katerega sta vezana, da 45 se tvori 3- do 7-členski obroč, ki v primem, daje 5- do 7-členski, lahko po izbiri vsebuje hetero funkcijo, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo -Ο-, -NH-, -N(CrC6-alkil-)-, -N(aril)-, -N(aril-CrC6-alkil-)-, -N(substituiran aril-Ci-C^-alkil-)-, -N (heter o ari 1)-, -N(heteroaril-Ci-C6-alkil-)-, -N(substituiran-heteroaril-Ci-C6-alkil-)-, -S- in -S(0)n-, kjer je n 1 ali 2, (h) -CH2-M-R9, kjer je M izbran iz skupine, ki jo sestavljajo: (i) -C(0)-NH-, (ii) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3>, (vi) -NH-C(0)-0-, (vii) -NH-C(0)-NH-, (viii) -0-C(0)-NH-, (ix) -0-C(0)-0-, (x) -o-5 (xi) -S(0)n-, kjer je n 0, 1 ali 2, (xii) -C(0)-0-, (xiii) -O-C(O)-, in (xiv) -C(0)-, m je R9 izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (i) Ci-C6-alkil, po izbiri substituiran s substituentom, izbranim iz skupine, ki jo sestavljajo (aa) aril, (bb) substituiran aril, (cc) heteroaril in (dd) substituiran heteroaril, 46 (ii) aril, (iii) substituiran aril, (iv) heteroaril, (v) substituiran heteroaril, in (vi) heterocikloalkil, (3) C3-C7-cikloalkil, (4) aril, (5) substituiran aril, (6) heteroaril, in (7) substituiran heteroaril; R15 je izbran iz skupine, ki jo sestavljajo (1) Ci-Ci2-alkil, substituiran z arilom (2) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim arilom (3) Ci-Ci2-alkil, substituiran s heteroarilom in (4) Ci-Ci2-alkil, substituiran s substituiranim heteroarilom označen s tem, da obsega: (a) reduktivno aminiranje spojine s formulo z aminsko spojino s formulo NH2-R15, kjer je R15, kot je definirano predhodno, in o
o 47 (b) po izbiri deprotekcijo in izoliranje želene spojine. Za ABBOTT LABORATORIES: PATENT?'4 ΓΑΒΡΙΑ, 0.0& 'Tj s' LJUBLJANA, ČOPOVA 14 fU 14
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70777696A | 1996-09-04 | 1996-09-04 | |
| US08/888,350 US5866549A (en) | 1996-09-04 | 1997-07-03 | 6-O-substituted ketolides having antibacterial activity |
| PCT/US1997/015506 WO1998009978A1 (en) | 1996-09-04 | 1997-09-02 | 6-o-substituted ketolides having antibacterial activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI20023A SI20023A (sl) | 2000-02-29 |
| SI20023B true SI20023B (en) | 2001-02-28 |
Family
ID=27107953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9720062A SI20023B (en) | 1996-09-04 | 1997-09-02 | 6-substituted ketolides having antibacterial activity |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6075133A (sl) |
| EP (5) | EP1291353B1 (sl) |
| JP (1) | JP4597274B2 (sl) |
| KR (5) | KR20050044816A (sl) |
| CN (4) | CN1680419A (sl) |
| AT (5) | ATE296832T1 (sl) |
| BG (1) | BG63547B1 (sl) |
| BR (1) | BR9711661A (sl) |
| CA (1) | CA2263972C (sl) |
| CZ (1) | CZ300106B6 (sl) |
| DE (5) | DE69733370T2 (sl) |
| DK (5) | DK1291350T3 (sl) |
| ES (5) | ES2242813T3 (sl) |
| HK (1) | HK1021537A1 (sl) |
| HR (5) | HRP970473B1 (sl) |
| HU (1) | HU230166B1 (sl) |
| ID (1) | ID19406A (sl) |
| IL (1) | IL128681A0 (sl) |
| NO (1) | NO314230B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ334274A (sl) |
| PL (1) | PL188173B1 (sl) |
| PT (5) | PT929563E (sl) |
| RO (1) | RO121473B1 (sl) |
| RU (1) | RU2192427C2 (sl) |
| SI (1) | SI20023B (sl) |
| SK (5) | SK286181B6 (sl) |
| TR (1) | TR199901127T2 (sl) |
| WO (1) | WO1998009978A1 (sl) |
Families Citing this family (85)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6495348B1 (en) | 1993-10-07 | 2002-12-17 | Regents Of The University Of Minnesota | Mitomycin biosynthetic gene cluster |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| AP1060A (en) * | 1998-01-02 | 2002-04-23 | Pfizer Prod Inc | Novel erythromycin derivatives. |
| ATE243219T1 (de) | 1998-04-24 | 2003-07-15 | Pfizer Prod Inc | 9a, 11b-dehydro derivative von 9-oxime-3-keto-6-0-methylerythromycin |
| US6265202B1 (en) | 1998-06-26 | 2001-07-24 | Regents Of The University Of Minnesota | DNA encoding methymycin and pikromycin |
| FR2780977B1 (fr) * | 1998-07-09 | 2000-09-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2792637B1 (fr) * | 1999-04-26 | 2001-06-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| JP4573925B2 (ja) | 1998-07-09 | 2010-11-04 | アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 |
| FR2785612A1 (fr) * | 1998-11-10 | 2000-05-12 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| CA2349338C (en) * | 1998-11-03 | 2005-12-06 | Pfizer Products Inc. | Novel macrolide antibiotics |
| DK1161438T3 (da) * | 1999-03-15 | 2004-08-30 | Abbott Lab | 6-O-substituerede makrolider, som har antibakteriel aktivitet |
| US6514944B2 (en) | 1999-04-16 | 2003-02-04 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| ES2272273T3 (es) | 1999-04-16 | 2007-05-01 | Kosan Biosciences, Inc. | Agentes antiinfecciosos macrolidos. |
| US6939861B2 (en) | 1999-04-16 | 2005-09-06 | Kosan Biosciences, Inc. | Amido macrolides |
| US6451768B1 (en) | 1999-04-16 | 2002-09-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| US6420535B1 (en) * | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
| EP1181300B1 (en) * | 1999-06-07 | 2003-09-17 | Abbott Laboratories | 6-o-carbamate ketolide derivatives |
| US6437106B1 (en) * | 1999-06-24 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives |
| US6417366B2 (en) * | 1999-06-24 | 2002-07-09 | Abbott Laboratories | Preparation of quinoline-substituted carbonate and carbamate derivatives |
| EP1101769A3 (en) | 1999-11-18 | 2001-10-24 | Pfizer Products Inc. | Nitrogen containing erythromycin derivatives |
| US6472372B1 (en) | 2000-12-06 | 2002-10-29 | Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. | 6-O-Carbamoyl ketolide antibacterials |
| WO2003004509A2 (en) * | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Chiron Corporation | C12 modified erythromycin macrolides and ketolides having antibacterial activity |
| WO2003024986A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-03-27 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 6-o-carbamate-11,12-lacto-ketolide antimicrobials |
| US6673774B2 (en) * | 2001-12-03 | 2004-01-06 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 11-O-substituted macrolides and their descladinose derivatives |
| BR0214748A (pt) | 2001-12-05 | 2004-11-23 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Derivados 6-oacil-cetolidas de eritromicina, úteis como antibacterianos |
| JP2005522453A (ja) * | 2002-02-13 | 2005-07-28 | アボット・ラボラトリーズ | マクロライド抗菌化合物 |
| US6831068B2 (en) * | 2002-02-13 | 2004-12-14 | Abbott Laboratories | Macrolide antibacterial compounds |
| US20030162729A1 (en) * | 2002-02-13 | 2003-08-28 | Zhenkun Ma | Macrolides with activity against methicillin-resistant staphylococcus aureus |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US6995143B2 (en) | 2002-02-28 | 2006-02-07 | Basilea Pharmaceutica Ag | Macrolides with antibacterial activity |
| US7273853B2 (en) * | 2002-05-13 | 2007-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US7910558B2 (en) * | 2002-05-13 | 2011-03-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof |
| US6841664B2 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-11 | Enanra Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-4-carbon bridged ketolides |
| US6825172B2 (en) | 2002-05-31 | 2004-11-30 | Janssen Pharmaceutica, Nv | 3-descladinosyl-6-O-carbamoyl and 6-O-carbonoyl macrolide antibacterial agents |
| WO2004078771A1 (ja) * | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ２－フルオロ－６－ｏ－置換ケトライド誘導体 |
| CA2529817C (en) | 2003-03-10 | 2013-02-12 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Novel antibacterial agents |
| US7163924B2 (en) * | 2003-04-25 | 2007-01-16 | Chiron Corporation | Ketolide derivatives |
| US20040254126A1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Yao-Ling Qiu | 11-12 Bicyclic erythromycin derivatives |
| US6790835B1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-09-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic macrolide derivatives |
| US20050101548A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-05-12 | Xiaodong Lin | Antimicrobial derivatives |
| GB0327720D0 (en) | 2003-11-28 | 2003-12-31 | Biotica Tech Ltd | Erythromycins and process for their preparation |
| WO2005067564A2 (en) * | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| US7265094B2 (en) * | 2004-01-09 | 2007-09-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9N-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives |
| US7384921B2 (en) * | 2004-02-20 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic forms of 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| FR2874922A1 (fr) * | 2004-07-30 | 2006-03-10 | Palumed Sa | Molecules hybrides qa ou q est une aminoquinoleine et a est un residu antibiotique, leur synthese et leurs utilisations en tant qu'agent antibacterien |
| BRPI0514381A (pt) * | 2004-07-30 | 2008-06-10 | Palumed Sa | compostos hìbridos de aminoquinolina-antibiótico, composições farmacêuticas, método de preparação e uso destes |
| WO2006065743A2 (en) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetracylic bicyclolides |
| EP1836211B1 (en) * | 2004-12-21 | 2010-03-03 | Pfizer Products Inc. | Macrolides |
| US7517859B2 (en) * | 2005-05-04 | 2009-04-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Spirocyclic bicyclolides |
| US20060252710A1 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Guoqiang Wang | 6-11 Bridged oxime erythromycin derivatives |
| US7384922B2 (en) * | 2005-05-04 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives |
| JP5015016B2 (ja) | 2006-02-07 | 2012-08-29 | 大正製薬株式会社 | １０ａ−アザライド化合物 |
| WO2008023248A2 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Wockhardt Research Centre | Novel macrolides and ketolides having antimicrobial activity |
| US8293715B2 (en) | 2007-08-06 | 2012-10-23 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 10a-Azalide compound crosslinked at 10a- and 12-positions |
| US8273720B2 (en) * | 2007-09-17 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives |
| US8354383B2 (en) * | 2007-09-17 | 2013-01-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| US20090118506A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-05-07 | In Jong Kim | 6,11-bridged biaryl macrolides |
| CN101917850B (zh) | 2007-10-25 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 大环内酯类抗菌剂的制备方法 |
| TW200946109A (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-16 | Enanta Pharm Inc | Anti-bacterial activity of 9-hydroxy derivatives 6, 11-bicyclolides |
| WO2009139181A1 (ja) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | 大正製薬株式会社 | ４員環構造を有する１０ａ－アザライド化合物 |
| WO2010048599A1 (en) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating gastrointestinal diseases |
| BRPI1011959A2 (pt) | 2009-05-27 | 2016-04-26 | Wockhardt Research Center | compostos de cetolídeo tendo atividade antimicrobiana. |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| JP5914335B2 (ja) | 2009-09-10 | 2016-05-11 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マラリア、結核、及びｍａｃ病の治療方法 |
| NZ602544A (en) | 2010-03-22 | 2014-11-28 | Cempra Pharmaceuticals Inc | Crystalline forms of a macrolide, and uses therefor |
| US9051346B2 (en) | 2010-05-20 | 2015-06-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing triazole-containing ketolide antibiotics |
| US8796474B1 (en) | 2010-08-23 | 2014-08-05 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Macrolide compounds and methods and intermediates useful for their preparation |
| JP6042334B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-12-14 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド |
| PL2673285T3 (pl) | 2010-12-09 | 2017-12-29 | Wockhardt Limited | Związki ketolidowe |
| AR085286A1 (es) * | 2011-02-21 | 2013-09-18 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de macrolido sustituido en la posicion c-4 |
| JP5718488B2 (ja) | 2011-03-01 | 2015-05-13 | ウォックハート リミテッド | ケトライド中間体の調製方法 |
| KR101795838B1 (ko) | 2011-03-22 | 2017-11-08 | 욱크하르트 리미티드 | 케톨리드 화합물의 제조 방법 |
| CN102766181A (zh) * | 2011-05-06 | 2012-11-07 | 上海医药工业研究院 | 6-o-取代的红霉素衍生物的制备方法 |
| CN102766089A (zh) * | 2011-05-06 | 2012-11-07 | 上海医药工业研究院 | 3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-卤代物及其制备方法 |
| SG11201405895UA (en) * | 2012-03-27 | 2014-10-30 | Cempra Pharmaceuticals Inc | Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics |
| JP5857008B2 (ja) * | 2012-08-20 | 2016-02-10 | 大正製薬株式会社 | Ｃ−４”位置換マクロライド誘導体を含有する医薬 |
| GB201217310D0 (en) | 2012-09-27 | 2012-11-14 | C10 Pharma As | Compounds |
| US9861616B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-01-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| JP6675973B2 (ja) | 2013-03-15 | 2020-04-08 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マクロライド抗菌薬を調製するための集束的な方法 |
| AR102810A1 (es) | 2014-08-18 | 2017-03-29 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de macrólido sustituido en la posición c-4 |
| WO2018067663A2 (en) * | 2016-10-04 | 2018-04-12 | Biopharmati Sa | Ketolides having antibacterial activity |
| US11420995B2 (en) | 2017-03-03 | 2022-08-23 | Synovo Gmbh | Anti-infective and anti-inflammatory compounds |
| CN109942653B (zh) * | 2019-02-27 | 2021-06-25 | 北京理工大学 | 一种红霉素衍生物及其制备方法 |
| JP2023504262A (ja) * | 2019-12-02 | 2023-02-02 | アリクァンタムアールエクス，インコーポレイテッド | 疾患の治療のためのセスロマイシンの塩及び多形体 セスロマイシンの塩及び多形体 |
| CN113817008B (zh) * | 2021-07-15 | 2023-05-23 | 湖州师范学院 | 新型琥珀酰基十六元大环内酯的制备方法及用途 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
| WO1992006991A1 (fr) * | 1990-10-15 | 1992-04-30 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycine modifiee en 2' ou derive de cette substance |
| IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP0559896B1 (en) * | 1990-11-28 | 1997-08-27 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | 6-o-methylerythromycin a derivative |
| WO1993013663A1 (en) * | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Abbott Laboratories | Method of directing biosynthesis of specific polyketides |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
| CA2093303C (en) * | 1992-04-09 | 1998-11-24 | Abraham Araya | Aluminosilicates |
| WO1993021199A1 (en) * | 1992-04-22 | 1993-10-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-o-desosaminylerythronolide a derivative |
| FR2697524B1 (fr) * | 1992-11-05 | 1994-12-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| US5527780A (en) * | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
| FR2702480B1 (fr) * | 1993-03-09 | 1995-04-28 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR2713226B1 (fr) * | 1993-12-03 | 1996-01-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR2719587B1 (fr) * | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR2732023B1 (fr) * | 1995-03-22 | 1997-04-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2732684B1 (fr) * | 1995-04-06 | 1997-04-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2738571B1 (fr) * | 1995-09-11 | 1997-10-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| JP2000500133A (ja) * | 1995-11-08 | 2000-01-11 | アボツト・ラボラトリーズ | 三環式エリスロマイシン誘導体 |
| US6274715B1 (en) * | 1995-11-08 | 2001-08-14 | Abbott Laboratories | Tricyclic erythromycin derivatives |
| UA51730C2 (uk) * | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| AU4472797A (en) * | 1996-10-31 | 1998-05-22 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| US6171807B1 (en) * | 1996-11-13 | 2001-01-09 | Associates Of Cape Cod, Inc. | Detection and quantitation of endotoxin by fluorescence polarization |
-
1997
- 1997-09-02 AT AT02024560T patent/ATE296832T1/de active
- 1997-09-02 ES ES02024560T patent/ES2242813T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 PT PT97939765T patent/PT929563E/pt unknown
- 1997-09-02 RU RU99106778/04A patent/RU2192427C2/ru active
- 1997-09-02 ES ES02024558T patent/ES2244716T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 SK SK5086-2006A patent/SK286181B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 ES ES97939765T patent/ES2242983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 KR KR1020057007118A patent/KR20050044816A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-09-02 HU HU9902869A patent/HU230166B1/hu unknown
- 1997-09-02 DE DE69733370T patent/DE69733370T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 SI SI9720062A patent/SI20023B/sl unknown
- 1997-09-02 DK DK02024557T patent/DK1291350T3/da active
- 1997-09-02 SK SK5085-2006A patent/SK285536B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 DK DK97939765T patent/DK0929563T3/da active
- 1997-09-02 PT PT02024558T patent/PT1291351E/pt unknown
- 1997-09-02 DE DE69733422T patent/DE69733422T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 CN CNA2005100674147A patent/CN1680419A/zh active Pending
- 1997-09-02 PT PT02024557T patent/PT1291350E/pt unknown
- 1997-09-02 CN CNB2005100674151A patent/CN100441591C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 EP EP02024560A patent/EP1291353B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 EP EP02024559A patent/EP1291352B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 DE DE69733723T patent/DE69733723T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 AT AT02024557T patent/ATE296307T1/de active
- 1997-09-02 EP EP02024558A patent/EP1291351B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 SK SK286-99A patent/SK285533B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 DK DK02024559T patent/DK1291352T3/da active
- 1997-09-02 ES ES02024557T patent/ES2242811T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 RO RO99-00228A patent/RO121473B1/ro unknown
- 1997-09-02 EP EP02024557A patent/EP1291350B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 NZ NZ334274A patent/NZ334274A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 CZ CZ0068599A patent/CZ300106B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 AT AT97939765T patent/ATE296831T1/de active
- 1997-09-02 BR BR9711661A patent/BR9711661A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 EP EP97939765A patent/EP0929563B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 KR KR1020057007115A patent/KR100568455B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 IL IL12868197A patent/IL128681A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 AT AT02024559T patent/ATE296308T1/de active
- 1997-09-02 TR TR1999/01127T patent/TR199901127T2/xx unknown
- 1997-09-02 PT PT02024560T patent/PT1291353E/pt unknown
- 1997-09-02 KR KR10-1999-7001803A patent/KR100523679B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 DK DK02024558T patent/DK1291351T3/da active
- 1997-09-02 SK SK5083-2006A patent/SK285534B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 DE DE69733369T patent/DE69733369T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 KR KR1020057007119A patent/KR100610043B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 SK SK5084-2006A patent/SK285535B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 JP JP51285898A patent/JP4597274B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 KR KR1020057007117A patent/KR100576988B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-02 DE DE69733439T patent/DE69733439T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 CA CA002263972A patent/CA2263972C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 PL PL97332009A patent/PL188173B1/pl unknown
- 1997-09-02 WO PCT/US1997/015506 patent/WO1998009978A1/en active Application Filing
- 1997-09-02 DK DK02024560T patent/DK1291353T3/da active
- 1997-09-02 PT PT02024559T patent/PT1291352E/pt unknown
- 1997-09-02 CN CNB2005100674132A patent/CN100460415C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 AT AT02024558T patent/ATE299508T1/de active
- 1997-09-02 ES ES02024559T patent/ES2242812T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-02 CN CNB971993343A patent/CN1273475C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-03 HR HR970473A patent/HRP970473B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-04 ID IDP973095A patent/ID19406A/id unknown
-
1998
- 1998-11-04 US US09/185,883 patent/US6075133A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-04 US US09/185,903 patent/US6147197A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-04 US US09/186,395 patent/US6028181A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-02 NO NO19991022A patent/NO314230B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 BG BG103292A patent/BG63547B1/bg unknown
-
2000
- 2000-01-19 HK HK00100346A patent/HK1021537A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-01-06 US US10/752,483 patent/USRE39591E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-08-11 HR HRP20060276AA patent/HRP20060276B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2006-08-11 HR HRP20060278AA patent/HRP20060278B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2006-08-11 HR HRP20060275AA patent/HRP20060275B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2006-08-11 HR HRP20060277AA patent/HRP20060277B1/hr not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI20023B (en) | 6-substituted ketolides having antibacterial activity | |
| RU99106778A (ru) | 6-о-замещенные кетолиды, обладающие антибактериальной активностью, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ регулирования бактериальной инфекции | |
| JP5222913B2 (ja) | 抗菌活性を有する６−ｏ−置換ケトリド | |
| YAMANE et al. | Synthesis and biological activity of 3'-hydroxy-5'-aminobenzoxazinorifamycin derivatives | |
| JP2836964B2 (ja) | １６員環マクロライド系抗生物質の誘導体 | |
| US20040082526A1 (en) | Macrolide antibiotics | |
| EA200500511A1 (ru) | Производные бензодиазепина, содержащие их продукт и фармацевтическая композиция и их применение | |
| UA58504C2 (uk) | Похідні еритроміцину, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція | |
| EP0708770B1 (en) | Amide derivatives of 16-membered ring antibiotic macrolides | |
| SK4562000A3 (en) | 3'-N-MODIFIED 6-O-SUBSTITUTED ERYTHROMYCIN KETOLIDE DERIVATIVESì (54) HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY | |
| WO2005007143A2 (en) | Use of makrolides and ketolides for the treatment of tuberculosis | |
| JPS61251696A (ja) | 新規化合物，その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| DK153795B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 20-deoxo-tylosin-macrolid-derivater eller farmaceutisk acceptable salte | |
| WO1994021657A1 (en) | Antibacterial 16-membered ring macrolides containing olefins at c-20 | |
| WO1998042720A1 (fr) | Derives d'erythromycine a | |
| PT797579E (pt) | Derivados de 9-0-oxima de eritromicina a dotados de actividade antibiotica | |
| CA2564020C (en) | 6-o-substituted ketolides having antibacterial activity | |
| SK177798A3 (en) | Beta,beta-disubstituted derivatives of 9-deoxo-9a-n-aza- ethenyl-9a-aza-9a-homoerythromycin a, pharmaceutical composition containing them and their use | |
| AU729348C (en) | 6-O-substituted ketolides having antibacterial activity | |
| ZA200608516B (en) | Ester linked macrolides useful for the treatment of microbial infections | |
| JPS61140598A (ja) | 化学化合物，その製法及びそれを含む医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date | ||
| SP73 | Change of data on owner |
Owner name: ABBVIE INC.; US Effective date: 20141107 |