HU230166B1 - Baktériumellenes hatékonyságú, 6-O-szubsztituált ketolid származékok - Google Patents

Baktériumellenes hatékonyságú, 6-O-szubsztituált ketolid származékok Download PDF

Info

Publication number
HU230166B1
HU230166B1 HU9902869A HUP9902869A HU230166B1 HU 230166 B1 HU230166 B1 HU 230166B1 HU 9902869 A HU9902869 A HU 9902869A HU P9902869 A HUP9902869 A HU P9902869A HU 230166 B1 HU230166 B1 HU 230166B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
group
mmol
mixture
Prior art date
Application number
HU9902869A
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel T. Chu
Richard F. Clark
Zhenkun Ma
Yat Sun Or
Jacob J. Plattner
Original Assignee
Abbvie Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27107953&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230166(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US08/888,350 external-priority patent/US5866549A/en
Application filed by Abbvie Inc. filed Critical Abbvie Inc.
Publication of HUP9902869A2 publication Critical patent/HUP9902869A2/hu
Publication of HUP9902869A3 publication Critical patent/HUP9902869A3/hu
Publication of HU230166B1 publication Critical patent/HU230166B1/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00Processes for the preparation of sugar derivatives
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

(57) Kivonat
A találmány baktériumölő tulajdonságú, (III) általános képletű vegyületekre, valamint azok gyógyászátilag elfogadható sóira, továbbá ilyen vegyüieteket tartalmazó gyógyászati kompozíciókra és a vegyüietek előállítási eljárásaira vonatkozik.
A találmány baktériumellenes hatékonyságú új fél szintetikus makrolldokra, Ilyen vegyöieteket tartalmazó gyógyászati kompozíciókra és e vegyüietek alkalmazáséra vonatkozik. Kezem béről a találmány 6-O--szu:bsztltuált erltromloln-ketolld'szárrnazékokra: Ilyen vegyiheteket tartalmazó kompozíciókra: valamint e vegyületeknek baktériumos fertőzések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállításéra való alkslmaz á s á r a v ο n a t k o zik.
Az (!) általános képletű: A. - D arltromlornek jól Ismert és hatékony baktériumellenes hatóanyagok: amelyeket széles kórban alkalmaznak baktériumos fertőzések kezelésére es megelőzésére. Miként azonban egyéb baktériumellenes: hatóanyagok esetén, úgy Itt Is azonosítottak olyan baktériumtörzseket amelyek az eriiromlolonel szemben ellenállást vagy nem kellő fogékonyságot mutatnak. Az arftromloln A Is csupán gyengén hatékony Gram-negativ baktérfumokkai szemben. Ezért állandóan szükség van olyan űj erltromloln-származékek azonosításéra, amelyek fokozott baktériumellenes hatékonysággal renéelkeznek, és amelyekkel szemben kisebb mértékű rezlsztenola-klalakulésl hanem mutatkozik: amelyek a kívánt Gram-negativ hatékonysággal rendelkeznek: vagy amelyek a megcélzott mikroorganizmusokkal szemben váratlan szelektivitást mutatnak. Ennek következtében számos kutató készt-
tett e-rit.romlein-származékokat annak érdekében, hogy olyan analógokat kapjanak, amelyek mééosuh vagy megjavult anhbjotlkus batákonység-proflit mutatnak.
Az 5 444 051 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 6~0-szubsztltuáil-3-oxo-erltromlcln A-származakókat ir le amelyekben a szubsziltuensek aikil-, -CöNHz, ~COMHC(O)-elkll- és -COHHOOj-elklI-csoportök. A WO 97/10251 számú, 1997. március 20-én közrebocsátott nemzetközi bejelentés 0-Ö'-:mefil:-3~:deszkladllnőz~eflUomidn-származékokat Ismertet
Az 596 802 számú, 1004. májas 11-én közrebocsátott eurepa; szabadalmi bejelentés blclklusos 8-O~méUI-3-oxo-entromicln A-szarmazékokat Ír la.
A WÖ 92709614 számú, 1992, június 11-én közrebocsátott nemzetközi szabadalmi bejelentés trlolklosos 6~O~:metl:l-erltrommm A-szár mezé kokat ismertet.
A találmány a 6-ö-szubsztltuált erlOomloln-származékok új osztályéra vonatkozik, amely megnövekedőit savstablótás·' sál rendelkezik az erllremieln A-hoz és a 6-O~meill-etitro:mlcle A-hoz viszonyítva, és megnövelt aktivitást mutat Gram-negatlv baktériumokkal és makrolld-rezisztens Gram-pozltiv bakiér I u: m o k k a I s z e m b e n,
A találmány egyik kiviteli alakja (II), (Hl). (IV), (IV-Aj és (V) általános képietű vegyületekre vegy azok gyögyészatúag elfogadható sálra, észtereire vagy prodrugjalra vonatkozik -ehöl a képietekben
V és 2 együtt X csoportot jelent, amelyben X jelentése * 0 >« V « χ «« > X * * Α \γ' (1) ™ο, (2) “Ν-ΟΗ, (3) “Ν·Ό··Κ\ ahol R: jelentése (a) szubsztlfuátatlarn 1-12 szénatomos aikil· csoport, (fo) arilcsoporftal szuosztUuáU, 1 -12 szénatonos alku csoport (c) szubsztituált árucsoporttal szubsztituált, 1-12 szénatomos etkUeseport, (di heteroarlícsoporttat szubsztituált; 1-12 szénatomos eikitesopoTt, ; (o) szubsztiteéít hetaroarUcsoporttal szubsztlteáit 1-12 szénatomos aíkUcsoporb (f) 3-12: szénatomos cikloalkíicsoport és : (g) -Sl(R)(R<!)tRs) általános képlete csoport, amelyben Rt R'5 és R4 jelentése egymástól függetlenül 1-12 szénatomos alkucsoport vagy árucsoport;
(4r ^R-O-CCR’RRm'O-R5 általános képletű csoport, eme Ívben Pl· jel öntése a fenti, míg R* és R5 Ιοί öntése egymástól függetlenül (a) hidrogénatom, (b) szubsztltuálatlan 1-12 szénatomos aikilcsoport, (cl árucsoporttal szubsztituált, 1-12 szánatomos alkHesopofb (d) szubsztituált arllpsuportfal szubsztituált, 1-12 szénatomos alkílcsoport;
* « * ν Φ χ φ φ φ X X X Φ ΦΦΦ X φ γ * * Φ * φ φΑΥφ ΥΧΦ ΦΦ ΧΦΧ «φφ
ν. χ\ν ..
(e) hetoroanlosoportiaí szubsztltoálb 1-12 szénatomé» aiklicsoport és (f) szobsztltuáh hoteroarilosoporttal szobszotűéit, 1-12 szénatomos alkilcsoport', vagy
R ás R% jelentése azzal az atommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy 3-12 szénatom os cl ki oa lkI I gyűrű:
vagy
Y és 2 közül az egyiknek a jelentése hidrogénatom, míg a másiknak a jeiantásó (1) hidrogénatom, (2) hidroxhosoporü (3) védett hldroxllcsoport és (4) NR?R° általános képletű csoport, amelyben R' és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy pedig: R' és R° a szomszédos nörogénatommai együtt egy 3~7~fsgű gyűrűt képez, amely abban az esetben, ha a gyűrű
5-7-tagú. adóit esetben tartalmazhat egy heteroatomot tartalmazó funkciós csoportot az alábbi csoportból kiválasztva: -Ο-, -HH-, --N-(í-6 szénatomos alkil}-, -N-(arh)'·, -N-íanl-i-d szénatomos alkil)- -N-f szubszthoáh erh-1-3 szénatomos alkil)-. -N-(heteroarh)-, -H-(hetefoar'i!-1-6 szénatomos alkil)-, -N~ -íszubszfltoált heteroarrl-1 -6 szánatomos alkil) es -S~ vagy -Síö),·,··, ahol n jelentése 1 vagy 2.
Rs l e I e n té s e h I d r c g énét o m v a g y h I d r ο x 11 cs opo r t:
Rfe jelentése htdroxbesöporb -O-C(Oj~NH2 vagy -0-0(0}bmidazoíil-osoport;
Rc jelentése htdrogénetom vagy egy hldroxílvédő csapon;
L jelentése metsténcsoport vagy karbonncsopcrt, azzal a megkötéssel. hegy amikor L jelentése methéncseporh T jelentése -0-,
T jelsnelése ~ö~, -NH- vagy ~N(W-RS)-, ahol
W nincs jelen, vagy pedig jelentése -G-, -NH-CO-,
-N-CR·· vagy -NH-; és
Rö jelentése (1) hidrogénatom, (2) 1-6 szénetomos elkhcsopört, amely adott esetben szobszthoálva van egy vegy több szobsztituenssel az alábbi csoportból kiválasztva:
(a) árit (b) szubsztbuslt anh (c) heteroanh (d} s z o őszt 11 oá i t be tere a. r 11, (e) híd remi k (t) 1-6 szénalomos alkoxil lg) MR?RS általános· képletü csoport, amelyben
R' és R“ jelentése a fend β s (h) -CH,~M-Rb ahol y jelentése (I) -CtOj-NH-, (H) -NK-CIOK * X < < « X <· V «·#
♦ < · *· * * «. X- «··<♦ ♦♦•χ· X \ V «»-« < <· « >· < > X Φ * X ·'« ΨX·« í X X
Oh) -RH-,
Ov) -N~,
(V)
(vi) -ΝΗ-ΟίΟΙ-Ο-,
(vd) NH-C(Ö}-NH-,
(vdi) -O-C(O)-NH-,
CM -0-0(0)-0-,
(X) -0-,
(xq -0(00-, ahol π jelentése 0, 1 vagy 2,
(xd) -0(0)-0-,
(xrd) -0-0(0)-
és
(xiv) '• V ; V ?
és
R* iéientése
(ΐ';; F:: R x J 1-6 szénatomos adók amely adott esetben szubsztituátva van az. alábbi csoportból kOái a s 2 t o t1 e zubs a t 1 t a a n s s a 1: (a a) aril, (foto) szabszbtaált aril, (ee) heiaroard és (dd) szabsz-noád hatsroard,
(a) add
(((((zOjijjjj sxabszíhaéít ara,
(ívj he te ro aril·,
(V) szubsztituált haté r o ári!
φ χ Λ V «. S· ϋ·>
' «*♦ XV» XV * « ·> Φ X < Ψ * Φ > * .?. <.,.· < « X (ν 1) π ét e r ο c 1 k I ο & ΐ k Π, (3) 3-7 szénafornos cl ki oa ikii, (4) érik
15) szubsztituált áru,
16) heteroaril és (7) szubsztituált heteroarU;
R jelentése (1) métit szebszhtualva az alábbi csoportból kiválasztott csoporttal:
: la) -CM, i (b) 'F.:
io) OOsR/’k ahol R'° jelentése 1-3 szánetomo-s aikb vagy árucsoporttá! szuhsztlteált 1-3 szénatomos alku vegy betoroarilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos aiklk (b) StO)J:rQ általános képlete csoport, ahol n jelentése ö, 1 vagy 2 és Rí;k jelentése a fenti, (e) NHC(O)R!v általános képletö csoport, ahol R10 jelentése a fenti, (f) NRC(ÖJNRnRu általános képleté csoport, ahol Rn és R’~ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos ciki!, árucsoporttal szubsztituált 1-3 szánatomos alkil, szubsztituált aril, heieroanl vagy szubsztituált heteroaril, (g) aril, fh) -szubsztltuélt aril, (Q heteroarii és (j) sz u h s a ti t a a I t ha i e r o a r Π,
12) 2-10 szénaiomcs aiklk (3) 2-10 szár-atomos alkil az: alábbi csoportból kiválasztott agy vagy több szubsz-nnjenssei szobszó tóéiv á;
(a) halogén, (b) hl ónozik te) 1-3 szénafcmos alkom, (d) 1-3 szénáiomos oikoxl-1-3 szénafcmos alkoxl, le) oxo, (0 kk (g) -CHO, kh) ö-Söz~{szohsztttoáh 1-6 szénatomos alÖk '' fi) -HRUR^ általános képlető csoport ahol
Rr3 és Ró4 jelentése egymástól függetlenül ti) hidrogén,
Ili) 1-12 szénatomos alkil, (III) szabsztltoalt 1-12: szénaiomcs alkil., elv) 1-12 szénaiomcs alkenil, tv) szubszilioéíi 1-12 szénaiomos álként L (vl) 1-12 szénaiomcs alklnb, x
*AA *x->
X.V<
* A A ívű) szubszutnák 1-12 szénatomos siklóik (vüí) aríí, (íx.) 3-8 szénatomos oikloaikH, (x) szubsztituáH 3-8 szénatomos clkioaiklk íxl) szubsztituáH árit, (xüi) hatarociklusos alkik (xII I) szub szt H uá 11 botorocikioa 1 ki 1; (xiv) ári Hal szubsztituáH. 1 -12. szén a lemos alkik (xv) szubsztituáH árulni szubsztituáH
1-12: szénatomos alkik íxvi) batarocikloalkillnl: szubsztituáH,
-12 szónatomos a i k í k (xvu) szubsztituáH hetarooikioalkillal szubsztituált. 1-12 szénátomös á 1 kiI, (xvlb) 3-8 szénatomos ο1kIoaikIIIa 1 szabsztHuált, 1-12 szénatomos alkik (xlx) 3-8 szénatomos olkloalkilial szunsztHuáH, 1-12 szénatomos alkik (xx) hateroarik (xxí) szubsztituáH hoteronrU, (xxn) hateroariHat szubszntuoih 1 -12 szénatomos alku és (xxíu) szubsztituáH hetsroarulai szubsxík tuálh I · 12 szénatomos alkik «X *** *vx * ·> Λ * ♦ * * <· atomvagy
R?-’ és E'' jelentése a szomszédos mai együtt egy 3-íö-tagű neteroolklosos gyűrű, amely szobszthoélva lehet ez alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szubsztifoenssel;:
(Ij balogén, (ü) hldroxik (ΙΙΠ 1 -3 szénatomos aikoxl, (iv) 1-3 szénafomos aiköxi-1-3 szénaio·mo s aikoxl, (v) oxo, (vl) 1 -3 szénafomos alkil, (vhj halogén-;-3 szénatomos alkil és mos afkíf, (I) -CÖ2E’ü általános képletű csoport, ahol
E70 jelentése a fenti, (k) ~C(OjNE^E! általános képletű csoport, ahol E,; és E!J (elöntése a fenti.
(l) »N'ORí;; általános képlotü csoport, ahol
RU: jelentése a tanti, (mg C-N, (ni OS(Oi?1Ri& általános képre io csoport, ahol n jelentése 0, 1 vagy 2 és E' jelentése a fenti, (oj aril, (ρ) szó Pszt; teáit arii, (q) heteroaril ír) szubsztíltoáít batoroarii,
Is) 3-8 szén atomos cikloalkil· (f) szobsetitoált 3-8 szénatomos elkloaikn, (u; heteroariliai szubsztitoáit, 1-12 szénatomos alkil, fv) heteroclkloeikii, (w) szübszthoáh hetaroofkloalkíl· (x) HHC(O:)R/'° áiteiános képietű csoport, ahol R,<; jelentése a fenik.
ív) NHC(O)NRnR,z általános képietű csoport, ahol Rn és R’2 jelentése a fenti, fz) -N-RR/^R'4 általános képietű csoport, ahal R'~ es R jelentése a fent;, (aa) ~R-R'! általános képletö csoport, ahol R* jelentése a fenti, (bb) ”M-NKC(O)R:<: általános képietű csoport, ahol Rry jelentése e fenti és (co) ~R~NH€(O)NRn:Rn áiteiános képletö csoport. ahol R! es R' jelentése a fenti:
(4) 3 szénatomos atkanll, az alább; csoportnál kiválasztott csoporttal szuhsztituálve:
(a) halogén,
IP) ~CMO.
fc) -CÖ^R^ ahalénos képletö csoport, ahol Rty jelentése a fenti, (d) -C(0)-R3 általános képietű csoport, ahol
Χ\φ
- Ρ
(ej Rs jelentess a *er\ ~C(0)RR''R'3 általános ahol R'n és R?2 Jelentése képietű csoport, a fonti,
ti -léH
CM ahl,
CM f ! szoösztltoáh aril, K x iís r x ·t> η 1 :
te öl 5 < M A · V <5! J : ; szobsztlteáit hetemenL
(M Α <·» 3-7 szénatomos cikioalki i
M h a t e r o árkiéi s z o b s z t h o á 1 aiklk í 1 -12 szénatomé®
4--ÍÖ szénatomom elkenik
4-10 szénét ont os a Iker 4 az alább? csoportból
kiválasztott egy vagy több szubsztítuensse-l szuhsztitoálva:
(a) halogén,
CM 1-3 szénatomos slkoxh
CM oxo,
CM -CHO,
te) -COM'0 általános képietű: csoport, ahol
jelentése e fenti,
Cl -CROthlR^R/3 általános képietű csoport,
ahol R'n és Ru jelentése a h önti,
CM -NR'OM általános képietű csoport, ahol
Rt3 és jelentése a fenti, (h) -R-O-R'0 általános képietű csoport, ahol
R Jelentése a fenti,
I»’» (Η CisNl.
0) OSiO):.R't! általános képletű csoport, ahol o. taiectése ö: 1 vagy 2 és R';,! jelentése a fenti, (k) artl, ik szobsztltaálf anl( (ok hateroadl, ín) szobszbtnált hoteroarh; (o) 3-7 szénatomos ctkloalktl, (p) hetofoarhlsi szobsztituált, 1-12 szénatemos alkil, (q) NRC(Ö}R'° általános képletű csoport, ahol R’w jatöntése a főnk, (r) NHC(O)NR’!?V általános Képletö csoport, ahol R1! ás R?2 jelentése a fant!, (s) -H~NR'3RM általános képtaíű csoport, ahol Ru és Rí<? jelentése a fonti, (t) ~N-Rá általános képletö csoport, ahol R'5 je lantosé a font!, (u) •kN-NHC(O)R':U általános Képletö csoport, ahol Rw jelentése a tank és ív) “N-HRCíOjNR'kV2 általános képletű csoport, ahol Rn os Ru jelentése a fonti:
(?) 3-í 0 szénatomos alklník és (3) 3-10 szénatomos alkod az alábbi csoportból kiválasztott ogy vagy több szobsxíkoensseí szab** X «
szül oá Ív a:
te) irlaikü-sziül·
(b) érik
(el ex ub szil teáit érik
(d) heteroarü
és
(el szó Pszt nőéit be tere érd
és
A, 8S 0 és E jelentése - azzal a megkötéssel, hogy közülük legalább keltének a jelentése hidrogén - egymástól függetlenül:
(e) hidrogén;
(b) 1-6 szénatomba eiklk amely adott esetben szobszülőéivé ven az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szobsxtlloenssel:
(1) aril:
in) szab szil inéit aril:
(ül) heteroarü;
(ív) szobsztltoail hetaroarll;
(v) hetefociklöstkü;
(vi) hldroxll;
(vil) 1-6 szénatomos alkaxl;
(vili) halogén, amely Bp Cl, F vagy idd lehet; és (ix) NR'R? általános képletü csoport, ahol R' és
R'á jelentése a tanti;
(cl 3-7 szénatomos eikloalkil;
{dl arrl;
(e) szó ösztönéit aril;:
* >
XX * >
cn heíeroarll
cm szubsziltuállheteroarll:
Ibi· heteroolkioalkn; és
a fentebb (b) alatt magadott jelentések tovább
szobszbtnolva -M-R* általános képietü csoporttal,
ahol M és R'' jelentése a fenti:
az AB, AD, ABB, BE vagy DE szóbsztituenspárok azzal az atommal vagy azokkal az atomokkal·, amely'0? . ?'< «.< <' ' ? mg gyűrűi képeznek, amely adott esetben heteroatomot tartalmazó Funkciós csoportot tartatrnaz az alábbi csoportból kiválasztva: -Ο-, -HH-, szénatomos alkil}-, -H-(ariM-6 szénatomos alkil}··, -NAszubsztituált ard-1 -8 szénatomos alkil}-, -N-(heteroarh-1-6 szénatomos aikll}-, -NAszubsztiiuáit heteroartl-1-6 szénatomos alkil)--, -S- vagy -S(0}«- - ahol n jelentése 1 vagy 2 -, -0(0:-0110-, -CfQr-HR12 általános képietü csoport, ahol Em mlantése a fenti, -HH-C(O)~, -HR52-C(O>- általános képietü csoport, ahol R'2 jelentése a fenti, és -C(“NH)~NH-.
A találmány gyógyászét: kompozíciókra Is vonatkozik, amelyek a fontabb meghatározott vegyületek gyógyászahlag hatékony mennyiségé? egy gyógy aszal slag elfogad ható hot dezövai kombinálva tartalmazzák
A találmány továbbá a fentebb meghatározott vegyületek alkalmazására vonatkozik olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak az ilyen kezelést Igénylő emlősben baktériumé© fertőzések kezelésére,
A találmány továbbá eljárásokat szolgáltat a (ÍR. (Ili), (IV), (1V-A) és. (V) általános képletű δ-0-szabsztltnált mak~ roil ászárra ezekek elő áll Itására,
A találmány rászietee ismertetés.©
A találmány (II) általános képletű vegyületekre vonatkozik - a képletben X, ¥, R: R* és Rö jelentése a fenti.
A (11) általános képletű vegyületek egy jellegzetes képviselőiében fV jelentése hieroxttcsoport, Re jelentése benzonesopert és R jelentése allllesopert.
A találmány szerinti (Ii) általános képletű vegyületek egy előnyös kiviteli alakiéban a (il) képletben Rs jelentése blProxilosoport és Rö jelentése hláregénetom.
A (11) általános képletű, találmány szerinti vegyületek egy előnyösebb kivitek alakiéhoz a (Vili) általános képletű vegyületek tartoznak, ©hol X jelentése 0 vagy MOH és R jelentése a fenti.
A vegyületeknek ebbe a csoportjába tartoznak többek között az alábbi vegyületek;
(Vili) általános képletű vegyüiet, amelyben X jelentése 0 és R jelentése aIIII;
(VRI) általános képletű vegyüiet, amelyben X jelentése NOR és R jelentése alill;
(Vili) általános képletű vegyüiet, amelyben X jelentése 0 és R jelentése propii;
(Vili) általános képletű vegyülek amelyben X jelentése ö és R j e t e n t é s e - C H 2: C Η O;
(VUI:> áíUlánoa képlete vegyüleé amelyben X jelentése ö | e I e n t e a e - C H;? C Η “ N Ο H;
(Vili) általános képleté vegyüleé amelyben X jelentése és R jelentése -CtéCH-NOH:
(Vili) általános képlete vegyüleé amelyben X jelentése 0 (Vili) általános képleté vegyülné amelyben X jelentése 0 (Vili) általános képleté vegyüleé amelyben X jelentése ö jelentése -CH2CH2NHCH2-fen:lí:
(Vlilj általános képletö vegyüleé amelyben X jelentése 0 jelentése CH 2 G Η 2Η H G H 2 C H s Ve n 11;
(Vili) általános képietű vegyüleé amelyben X jelentése 0 jelentése -CH^CH2NHCH(CO2CH3jCH2-tenli;
(Vili) általános képietű vegyüleé amelyben X jelentése 0 jelentése -CHsC He N H CH;>~(4-pl ridil):
(Vili) általános képlete vegyüleé amelyben X jelentése 0 j ο 1 e n tése - C H 2 G Η 2 N H C H 2 - (4 - k .1 η ο 11 i;; (Vili) általános képietű vegyüleé amelyben X jelentése ö l el en 1 és a -·€éhC H ~C H-faη i 1;
iVlli; általános képiéin vegyüleé amelyben X jelentőse 0 j elöntése - C H 2 C H 2 C H 2 - f e π 11;
(Vili) általános képietű vegyüleé amelyben X jelentése 0 jelentése ~CHs:GH“GH-(4-metoxl-tenli);
és R
NOH és R és R és R és R és R és R és R ás R ás R és R (Vili) általános képlete ve gyű lat amelyben X jelentése 0 és R j a l e n t é s e - C H 2 C H -- 0 H - (4 - k i ó r 4 e η Π);
* * , ί *. Λ ,-, > η ’»· *-'*,-* 4<.
·· 18 (Vilit éltalénos képlete vegyület,. amelyben X jelentése 0 és R jelentése ~ C H 2 C H ~ C H - (3 - k 1 n óin);
(Vilit általános képietü vegyület amelyben X jelentése Ö és R jelentése - G R 2 C R 2 C Η 2 Ο H;
(Vili) általános képietü vegyület, amelyben X jelentése 0 és R j e 1 e n lése ·· C R > C (Ο) Ο H;
\ ' n t. ? '?< \ 's •'X \ ?t. \ \ ; 'eset X jelentés e ~ C H 2 C H. s N H C H 3;
(Vilit általános képletu vegyület, amelyben X jelentése ö és R jelentése -CH2CR2HRCH2OH;
(Vili) éiteiénes képietü vegyület, amelyben X jelentése 0 és R I e leölése ·· C H 2 C Η 2 N “ C H 3) 2;
(Vilit általános, képiéin vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése -CR2CR2~(1 -merfοIIηII);
(Vili) általános képietü vegyület, amelyben X: jelentése Ö és R j e I e n lése - C R 2 C (0) N R >:
(Vilit általános· képietü vegyület amelyben .X jelentése 0 és R jelentése -CR2NHC(O)NH2: (Vilit általános képleté vegyület, je 1 e n t é s e - C R 2 N H C (0) C R 31 (Vilii általános képietü vegyület, jelentése -CR2F;
(Vilii általános képietü vegyület, í e I e n t é s e - C R 2 C R 2 0 C R 3; (Vili.) általános képietü vegyület jelentése -CH2CR2:
(Vili) általános képletu vegyület, amelyben X jelentése ö és R amelyben X jelentése O és R amelyben X jelentése 0 és R amelyben X jelentése 0 és R amelyben X. jelentése 0 és R je I e né é s e - C R 2 C R ~ C R (C R 2) t (Vili) áhaiános képletű vegyület, -amelyben X jelentése 0 és R je I en l e se -C H 2 C H s C H (C H 3) 0 R?y (Vili} általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jl e 1 e n t é s a ~ C Η:2 G H s Ö C H a C H - 0 G H 3;
(Vili) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése Ö és R jelentése -CRíSCkR:
(Vili) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 ée R jelentése -mlkloproplt:
{Vili} általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R. I e 1 e n t e se - C H 2 0 C H 3;
(Vili} általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 -és R jelentése -CH2CH2F;
(VI11} általános képletű vegyület amelyben X jelentése 0 és R eIentése ~ C H 2 ~ cIk 1 οpregiII;
(Vili) általános képleíü vegyület, amelyben X jelentése 0 és R le leölés e - C Hé 0 H 2. C H G;
(VtH) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése --0(0)0 H 2 0 H 2 0 H g (Vili} általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése ~CH2-(4'-nltrOfeníl}:
(Vilii) általános képlete vegyület, amelyben X jelentése O és R jelentése ~ CH3-(4-kIér -1eη 11);
(Vili) élte Iános képletű vegyület, amelyben X jelentése O és R II e le n t é a a - 0 H 2 - (4 - m e t ο χ I - t e η 11);
(Vili) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R j e 1 e n t é s e - C H s - (4 - 01 a n 0 - te η 11}:
(Vili) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése 'CHsCR-CHCíölOCHg (VHÖ· általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelen tés© - C R s € H C RC< 0) 0C H 2C H 3;
(Vili) általános képietö vegyülök amelyben X jelentése 0 és R jelentése ·· ü H s C Η ·» C H 0 H;;;
(Vilit éltelénes képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R le le n t és e · C H, C H ·- C H C H 2 C H s;
y általános jelentése (Vilii élte lemos jelentése (Vili) általános jelentése (Vilii éltalános jelentése (Vili) áttalános jelentése általános le leni. ess képietö: vegyület, amelyben X jelentése O és R .CH2CH~CHCH2CR2CH.3;:
képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R -CRsCH^CHSGHenH;
képietö: vegyület, amelyben X jelentése 0 és R ü-k képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R • C H2 CAC C H jC H jÜ Ha C H, C H; C H s; képletű vegyület, amelyben X jelentése O és R •CH^CCRy képletű vegyület, amelyben X jelentése Ö ss R: -C HalX-pindil k (Vili) általános képletű vegyület,, amelyben X jelentése 0 és R jelentése - C H ? -· (3 ~ ρ I n d 11);
(Vili) általános képietö vegyület, amelyben XI jelentése O és R j e I s ni é se - C R - (4 - p midit);
(Vili) általános képietö vegyület, amelyben X jelentése 0 és R. jelentése ~CH2V4-'kínéin);
(Vili) általános képietö vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése -GHjROy;
(Vili) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R j e 1 e n t é s e - G H ,2 C (0) Ö C H s 1.........................................................
V <
(Vili) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 ás R j a I ént és e ~ C H s C ί O} Ve η 1 k (Vilii) általános képlete vegyület, amelyben X jelentése O és R jelentése “CHsCCÖjCHsCHst (Vili} általános képlete vegyület.. amelyben: X jelentése 0 és R jelentése -GH2C1:
(Vili) általános képletű vegyület, «melyben X jelentése 0 és R j e I e n t é s e - C H > S (Ö j^í e η 11:
(Vili) általános képletű vegyület;. amelyben X jelentése 0 és R. j e I e n t. é s e - C H 2 C H ~ C H 8 r;
(VIH) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése -GRjGR-CHVé-kíneíll};
(Vitt) általános képietü vegyület, amelyben X jelentése O és R I: e I e n t é s e -· C H 2 C H 2 C H 2 * (4 <- k 1 η ο I ü):
(Vili} általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R j e 1 e n t és e - C H: z C H G H - (5 ~ k 1 η ο 111):
(VIH) általános képiető vegyület, amelyben X jelentése 0 és R j e I e n t és e - C H« C H « C H.?. - (δ · V1 π ο 1.11):
(Vilii.) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése ö és R jelentése - C H 2 C H ~ C H V4 - b e η ζ e x a a ο 111};
(VIH) általános képletű vegyület amelyben X. jelentése 0 és R I el e n t é s e ~ G H 2 C H ™ C H - ( 7 ~ b en z 1 m I ű a ζ,ο 11:1);
(Vili} általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése GR:>(3j:éüfenll):
(VIH} általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R Ie 1 antése CH?~(2~naftII} (VIH) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése CHs-CH-CH-lé-flopf-fenU): és «φ s'Í.W χχ ν.ΧΧ» ¢. Φ « χ * χ <·
Α XXX· *Χ·Φ Α*> *
,. ... « « :*. * * ')·*.$ s <·*«-> *** *φ *Α φ * (Vhl) általános- képletü vegyület, amelyben X jelenlese Ό és R
I e I e η t é s e C H j - C Η (Ö-Rj - C R.
Előnybe (VHi) általános képietű vegyöletek:
(Vili) általános képletü vegyület, amelyben X jelentése 0 és R jelentése elül;
(Vili) általános képletü vegyület, amelyben X jelentése O és R jelentése -CHsCH-CR-fenll; és (Vili) általános képietű vegyület, amelyben X jelentése 0 és R j e I e η i e e e - C H 2 C H - C H - (3 - k 1 η ο I ü).
A találmány oltalmi köre kiterjed a <111 általános képietű, ü-O-szobsztltuált makrolldvegyeletek előállítási eljárásaira is ~~ e (1:1) képletben Y. X, R.Y Rx és R jelentése a fenti, A találmány értelmében ügy járunk el, hegy (aj egy (a) általános képletü vegyüleiet - ahol Rp jelentése hldfoxüvédő csoport és V jelentése vegy ~N-O-C(Rb)(RR-O-R? általános képletü csoport, amelyben Rr,
R és R?o jelentése a fenti - egy eproflkne oldószerben egy hámssai kezelőnk, majd egy aiküezbszemet kezeljek, es így egy (bj általános képietű vegyüleiet kapunk - a képletben Rs és Rp jelentése a fenti, V jelentése “H-Ö-R' vagy -R-ö“C.(Rfe}(R*}~öR' általános képleté csoport, amelyben R< R* és R” jelentése a fenti, és R jelentése a megfelelő almi szöszeiből származó “alküosoport’;
(bj egy (ej általános képletü vegyület 2’- és 4;:-bidroxllesoportjáról a védőosoportot lahastijok - a képletben Rs jelentése a fenti és R jelentése a megfelelő alküezbszerbői s z á r m a z ő * a 1 ki I o s ο ρ o r t ”;
(o) a (oj általános képietű vegyüleiet éezoxlmáljok, * « X· vagyis oxím.csopertjét axocsoporttá alakítjuk megfelelő .oldószerben és agy sav jelen létében, és Igy a (d) éitalános képiáid vegyületet áll ifjak elő:
(d) a (dj általános képletű vegyűiet kladinózcsoportját savas hidrolízissel eítávotitlak és a 2!-nidroxnosaportet bldroxíivéúő csoporttal védjük, és igy az le) általános képletű 3-'hidroxi-erítromícin vegyületet állítjuk elő: és (a) az (ej általános képletű vegyűiet 3-hldrcxUceoportjál oxidáljuk,, adott esetben a 2!~hlgroxllosoport védőcsoportját eltávolítjuk, majd a kívánt vegyületet el különítjük.
A fentebbi eljárás egy előnyős kiviteli alakja szerint ez (ej lépésben bázisként káílum-hídroxidot, cézíam-hldroxldoí, teíraalkikammőníum-hldroxidőt, náírlum-hidrídeí, kálium-hidiódét,, kánümüzopropoxidsí, kállum-terc-bufoxidof vagy káliom-Izabutoxidof alkalmazunk: aíkllexőszerkání alni-bromldoi, prepergn-bremldot, benzll-bromldot, S-fluor-etlI-bro-mi-dct, 4- n | f r o - b e η z I k b r o m 1 d e f, 4 - k 1 é r - b e η z 11 - b r o m 1 d o t, 4 -- m e i ο χ I - b a η z 11 -Promldot, a-brőm~p~tolunltrl lí, olnnemil-bromídot, rnetd-4-bröm-krotonátot, krctU-br-omídot 1-bróm-2-pentént, 3-feróm-1-propenli-fenll-szulfont, 3-bróm-í -trimetll-szlbl-Ί -propint, 3~ -brém-2-oktlnt, 1-Próm-2-butlnt, 2-plko 1 n-klorídoí. 3-pikoili-klorldot, é-pikolH-klondot, 4-bröm-metli-kinolint, bróm-acstanítóit, epíklárhldnní, oröm-fluor-metáni, brom-nitro-metént, metll-erom-aoatátot, metoxi-metíi-kioridot, b rém-ecetem időt, Ü-brőm-aostofenont, 1 -brnm-2-butanont, bróm-klőr-metápt, biőíó-matlk-fenü-szülfont, í ,3-díPrém-í-propánt, a1111-0-tózóátót, 3·~ίοη1!~ρΓορίόΟ·4όί1υοΓόηοί0η'όζΐόίοηόίδί vagy n-butü-O-meíán-szalfonétot használunk.. és a reakciót kézetribieg > « V ·>
-IS ;'C és közelítőleg 50 eC közölő hőmérsékleten folyt silók le 0,5 éráiéi 10 napig terjedő időn ál; a (bt lépésben a vedoosoporl led ásítását ecetsewai végezzek vízben és ecetoöltőiben; és a (ej lépésben bezoxlmálő reagensként egy szervetlen kén-oxid-vegyőleiel használónk az alábbi csoportból kiválasztva: nátrlum-hidrogén-szelfil:, náklom-pl re szálfái, nátr I u m -11 o s z ο I í á I., n á I r I u m - s z u I f á 1, nálne m -szólni, nőin o rn - h I d~ ro g s n · s z o t ί 11. n á t r 1 o m - m e t a b 1 s z u ifi t, n á I r I o m - d 1I1 ο n á í, kálium -beszólta; es -m om-oetap.szólta \ ag\ eg\ szemeden minis ά egy sav jelenlétében, ahol a ni intse nőin om-n brit vagy káIlom-nlIrif lehet, és oldószerként vizet, metanolt, etanolt. propánéit, izopropanoii, inmeiil-szilanoh vagy azok elegye; használtok: a (d> lépésben a hldroxllosoporlet védő reagensként ΐΓίδΙ^ΙΙ-^ζΗΙΙ-Β^ίοο^ηΙό:©!, egy aoii-anhldrldet vagy egy ocii-halogenlőel használónk; ez (et lépésben oxldáloszerkéni H-kíór-szykoinimW-dhmetlíí-s.zutfídöt és karbodllmld-dlmetíl· -szoifoxidot használónk, es a vedoosoport adott esefben végzett eltávolításét metanolban lefolyiatolt keveréssel végezzük.
A találmány oltalmi köre kiterjed e (Hl) általános kepletű vegyuieiekre: Is, ahol a képleiben R, Rc, L és T jelentése a fenti,
Előnyös (dl) általános képlető vegyületek a kővetkezők:
általános képleté vegyüiet, amelyben Rc jelentése
aoetiiesoperi, l jelentése CO, T jelentése NH és R ja-
le ni és O: - C H ,2 G H --· C H ->:
általános képlete vegyüiet, amelyben Rc jelentése
aceiiicsopöfk L jelentése CO, T jelenlése NH és R je-
1 e n t é s e - C Hy C H ~ C H - (3.·· k 1 η o h 1 j:;
•ÍA φ >
(Ili) általános képletű vegyüiet, amelyben Rc jelentése ben| x V zoli lesöpört, t jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentés- κ 'kCs RH > x m (Ülj általános képletű vegyüiet, amelyben Rc jelentése propánon csoport, L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése --CH2CR—ChMmAinolilj; és (Ili) általános képletű vegyüiet, amelyben R’~ jelentése etil·» -szokoinoil-ósoport, L jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentésé -CH2CH~CH~('3-klnolil).
A találmány szerinti, (Ili) általános képletű vegyületek előnyös kiviten alakja; a (IX) általános képletű vegyületek, amelyekéén t, T és R jelentése e fenti, £ vegyületek jellemző képviselői korlátozás nélkül a következők(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben t jelentése CG, T jelentése ö és R jelentése ~CR2CH™CR2:
(IX)- álteiános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése 0 és R jelentése -CkpCR-CK-íenü;
(IX'í áüaianos képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO, 7 soientese 0 és Rjelentése -OR2CR:2CH2-fenli;
(IX) áüeiános képlete vegyüiet, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése O és R jelentése ~OH2CH“OH~(4-klóráenÍl), (IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése 0 és R jelentése ΌΗ2ΟΗ~ΟΗ-·(3-ΧΙηοΙΙΙ):
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben t jelentése CO, 7 je'erte.se 0 és R jelentése ~€H2CH2CH3:, (IX) általános képletű vegyüiet, amelyben I,. jelentése CO, T «χχ* χ* X < * * **
.............. X < ' S : : < *
X ❖«··> ·< *-X •x « * x * «χ. *♦«««<* ·> » ·>*>·> x <
jelentése 0 és R jelentése -CH2CH2CH2;
(IX.) általános képletű vegyület, amelyben t jelentése Cö, T jelentése 0 ás R jelentése -CH2CH-HOH:
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L Jelentése GO, T jelentése 0 és R jelentése -CH2CHsCKsOK;
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelenlése Ö és R jelentése -CéRF;
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése Cö, T jelentésé 0 és R jelentése -CkUCHHeník (IX) általános képleté vegyület amelyben t jelentése Cö, T jelentése ö és R jelentése -CH2CHsR4~ptndH);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése 00» T jelentése 0 ás R jelentése -CRiCHjCé-klnoül);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése 0 és R jelentése -CH2CR(ÖH)CR:
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése 0 és R jelentése ~OH(C(O)ÖCRs)ÖR3-'fan)l:
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése 0 és R jelentése -CHaCN;
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése 0 és R jelentése -CHsCH-CHüé-melöxníeníi);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben 1. jelentése CÖ, T jelentése Ö és R. jelentése ~CH2CH™CH-(4~ítüürCsnll);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése Cö, T jelentése ö és R jelentése -CHaCK-CH-fS-klnolil);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése GO, T jelentése ö és R jelentése CHsCI-CHHÖRsCenl)· (IX) általános képletű vegyület. amelyben L jelentése Cö, T * «X < X * X * χ < ÍXA XX* > X χ * * X >
-’;.· /,, χ X X « a <· « * * XX· X ♦ Ψ jelentess Ο és R jelentése CHr-fenll:
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO. T y y x y y y y : y y y: y y: y : y y y y y y y y y y jelentése ö és R jelentése -ΟΗ^Μ-ρίποΙΙ};
(IX) áiteiános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése G és R jelentése -CHa-íé-klnnlil);
(IX) álteiénoe képietű vegyület, amelyben L jelentése CG, T jelentése ö és R jelentése -CH^CR-CR-té-pn'IPü);
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése 0 és R jelentése ~OteüH^CHrké-pmidil);
(IX) általános képleté vegyület,, amelyben L jelentése CG, T jelentése 0 és R jelentése ~CH2CH~CH-(4'-klnoÍII);
(IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése 0 és R jelentése -CHaCHjCHaé4-k:noln):
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CG, I jelentése 0 es R jelentése -CHaCH-CH-CS-klnoHl):
(IX) áiteiános képietű vegyület, amelyben L jelentése C€k T jelentése 0 és R jelentése -CkCCRjCHj-IS-klnoin):
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése 0 és R jelentése CHaCH™CH-(é-'bena.oxazeiil),, (IX) éltaiénos képietű vegyétek amelyben L jeientese CG, T jelenláse 0 és R jelentése -GH^ÜH-CH-ié-benzímldazo:: ^'Rkp^)-ki 1c (IX) általános képletö vegyület, amelyben t jelentése GO, T jelentése HH és R jelentése -CRaCHCH-y (IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO. T jelentése HH és R jelentése -CR.sOH-CR-feml;
(IX) áiteiános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, I jelentése HR és R jelentése ••OHsCH-CH''(3~klnolll), ·#·*' XytX WVí ' A * ' ' <- * <
A A* A A A: A *Ή
A A V * * *
A A* A XX A-A *V« M« (IX) .általános képletü vegyület amelyben :L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése '<Η2ΟΗ2€Η3;
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése C.O, T jelentése NH és R jelentése -CHyCHsNHy::
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CR2CH“NÖR;
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CH2CH2ÜH20R:
(IX) általános képletü vegyület, amelyben t jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHSF;
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~OH2OH2-tenli;
(IX; általános képletü vegyület, amelyben t jelentése CO,: T jelentése NH és R jelentése ~CK2CH:2~H~píddltj:
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelen lése NH és R jelentése -CH2CH(OM jCN:
(1.X) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHsCHu-té-klnotl)::
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, 7 ο '' κ,-, \ κ a v\ '' < ,'' ? C COO ' 0 (IX) általános képletü vegyület amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -GH-jüN;
(IX) általános képletü vegyület, amelyben 1 jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése •CH2CH~CH-(4-klérHenü);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CÖ, 7 jelentése NH és R jelentése ~CH:?CH™CH-O4“fiüor4enll);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T
Χ,\φ·Α <>< X * <· φ \Υ\· «»φ
V jelentése ΜΗ és R jelentése »·ΟΗ^ΟΗ2ϋΗ2-'{^-!’Ό©ΙοχΜίοηΐ:0: (IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése Cöf T jelentése MH ás R jelentése -CIOCH-CH-íá-metoxláenll); (IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése MH és R jelentése ''CH2CH-CH-s3-kiér-6-klnobH; (IX) általános képletű vegyület amelyben L jelentése CO, T jelentése MH és R jelentése -CHsCHsNHCH-sCHa-CSklémfeni!);:
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO. T jelentése ΜΉ és R jelentése -CHvnenü;
(IX) általános képletű vegyület, amelyben t jelentése CO, T jelentése MH és R jelentése -ΟΚί-ΙΧ-ρίΓίΡΐΙ);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L. jelentése CG, T jelentése MH és R jelentése -CHsCá'-klnobl);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CG, T jelentésé MH és R jelentése ”CHvCH™CH-(4-p!rlbll);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO. T jelentése MH és R jelentése -CHáCH2CH?-(4»pírí:dH);
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO·, T jelentése MH és R jelentése -CHsCH^CH-CS-fluor-C-ktno111); 0 jé (IX) általános képlete vegyület, amelyben 1.. jelentése CO. T jelentése MH és R jelentése -CH2CH2CH2-(4-kino'IU)';
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése OÖ, T jelentése MH és R jelentése -CHjCH-GH-tS-olano-S-kl· 'I::((l(v(noü1); :::: ::y (IX) általános képletű vegyület, amelyben 1. jelentése CO, T jelentése MR és R jelentése -CRvCRaCRa-tü-klnelíl);
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése C:ö, 7 j e 1 e n lése N H é s R j e I e n lése - C H: 2 C Η» C H - (4 - b e η z e x az 0 Ű -HiSISI X :: u mű r (IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L, jelentése 00, T jelentése NR ás R jelentése ^CH3CH~CH44~benzLcnídezelll):
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CÖ;t T jelentése NH és R jelentése -CH3CH~CH-(3~metoxi-8-kl· non in (IX) éitalánes: képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -OH2R2~naftll):;
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben t jelentése CO, T jelentése N(OH3) és R jelentése -CHsCH^CHst (IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése N(CHO és R jelentése -CH3CH«CR~(3“kín.olíl);
(IX) általános kepietü vegyüiet, amelyben L jelentése CG, T jelentése NCCHaCHjNCC.Hsn) és R jelentése ~ΟΗ2€Η~ΟΗ:2;
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben t jelentése CO. 7 jelentése NyCMjCBjNtCHGó ás R jelentése -CH2CH~CH·' -{3~kinotll);
(IX) éitalánes képletű vegyüiet, amelyben t jelentése CO, T jelentése N{CH2CH~€H2.) ás R jelentése -CH.2eR~CB2;
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L, jelentése CO, T jelentése N(-CH2CH~-C~('3~kínohi)) és R jelentése -CH3CH«CH~(3-.kinom};
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentése ~CH2CH~CHCC-ptrldil);
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése GO, 7 jelentése NM és R jelentése -rCH§C'H-CM-<2-nahíl};
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO. T jelentése NH és R jelentése CHíCH-CH-öé-vzoklnoünli);
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHH3H~CH-(3(4-met!lén-dH oxn-fenll);
(ÍX,) általános képiéin vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CkCCK-CH-kS-kmolll):
(IX) általános képlete vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CHaCHaCHüb-inüellI);
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH-CH-~(8kiőr~3-klno·' lük (IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CH:sCH“CHH3,4-etllén'-él· ext-íenü);
(IX) általános képlete vegyület, amelyben t jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHdHdöHüS-nltfo-íenö):
(IX) áltaiénoa képletö vegyület, amelyben b jelentése CG, T jelentése -NH és R jelentése ClOGH-CH-üe-klnoill);
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ''CHvCH-CH-üé-nitro-klnoül);
(IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -OHgCH-GH-tS-klnoül);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése 00, T jelentése NH és R jelentése CHjCH-CH-üa-metü-ü'-klno·· y·· ((((07)) Nkv (IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CG, T χχ ΦΦ *** * 5i $· * * φ «ί X $Φ* *-·**' '·*·*:*
V X X Φ * »** νί» 'χ·* Φ»* *** jelentése Ν'Η és R* jele ni ése acetü és R jelentése - C H;: C H ~ C R (3 ~ k; π ο 11 1);
x· (IX) általános képletű vegyület amelyben l jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése OIOCH—CH-tb-lzokinoíü j;
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ·ΌΗ20Η~:0:Η*·(7~πΙΙγο-6·•Ό neveimül):
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CH'3CH>CH~('8~amlno-3~kl· nőül);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése OÖ, T jelentése NR és R: jelentése ~GH2CH:~CH~{ pB-naftlHdln -3-11:);:
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése GO, T jelentése NH és R jelentése -ΟΗ2:ΌΗ:ϊί:0Η~(6·'-(^οοίΙΝ«πιΗ ne)3klnol:ü);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben t jelentése CO, T jelentése INH és R jelentése ••CH:2CH™CH(3--kefbazeiü);
(IX) általános ké:pletü vegyület, amelyben L jelentése CG, T jelentése NH és R jelentése “CHl?H“CH-(S~benximláazolll);
(IX) éltetános: képletü vegyület, amelyben k jelentése 00. T jelentése NH és R jelentése ~GHgCH~CHd-3dmdroxt~2~ d N - (2 - m e t ο χ I de n i I) - a rn 1 d o) - 7 - n a f t II);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CG, T jelentése NR és R jelentése -CHsCH— CH~(6-klnoxs!lnü);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -ΟΗ^ΟΗ-ΟΗ-ΐΒ-'ΠίΟτοχΗο-κί'' nollt);
GX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése •·0Η·Λ0Η”0Η“(β·Γη®ίοχΗ3··ΗΝ néni):
(IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése GO, T jelentése NH és R jelentése -CH^CH^CH-kS-nitro-O-'klnolli):
(ÍX) általános képietű vegyület amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~C'H2CH*CH48HntrüH3-ktnolO);
(IX)· általános képietű vegyület, amelyben t jelentése CO, T jelentése NR és R jelentése -CHxCH-CRRMtdoeűi);
(IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CRaCR-CHüXGdnoill};
(IX) általános képietű vegyület amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -€ΗζΟΗνΟΗΗ4~χοΓοοχΙΗ·3-k Inol 111;
(IX) általános képietű vegyület, amelyben í, jelentése CG, T jelentése NR és R jelentése -CH2CH~CH-(6-floor-3-kinonI):
(ÍX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CG, T jelentése NH és R jelentése -CHíCH-CH-te-metoxRkaf·' bonlRá kinőni):
(IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHsCH-CRR6--emíno~kerbonll-3-ki no III);
.(IX) általános képietű vegyület, amelyben t jelentése CG, T jelentése NH és R jelentése -CH;:CH”CH-(6-ciano-3-kinoill);
(IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CG, T
Χ> » <£· * «· X * ν χ.*-« ««.«ί.
X * Λ * *
X « « ν'* Χ»'* *Μ
Χ«ίί jelentése NH és R
-C H:2CH ™ C H 4 3 - b rém ~S-kinőhl);
(IX) alteiénos képlete vegyülök amelyben L jelentése Cö( T jelentése NH és R jelentése -CH2C(O)H;
(IX) éke lenes képlete vegyüiet, amelyben L jelentése CG. T jelentése NHl és R jelentése -CHjCH-NHCt-h-éenit;
(IX) általános képleté vegyelek amelyben IL jelentése €0, T jelentése NH és R jelentése ~CR3CHsCHOR2CR:Hénü;
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CH3CH2NHCH2CH2CH2--!enm (IX) általános képleté vegyüiet, amelyben L jelentése GO, T jelentése NH és R jelentése CR2CH2NHCH2CH2GH2CR2 feni 1;
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CG, T jelentése NH és R jelentése -•CH2CH2NHCH2CH2CH2n3 -kinőni);
(IX) általános képlete vegyülök amelyben L jelentése CG, T jelentése NH és R jelentése CH2CH2NHCR2(3'-klnolll);
(IX) általános képlete vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése RR és R jelentése CH2CH2NHCR2'R6klnol)l), (IX) általános képlete vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése HR és R jelentése ~CH2CR~RO(íenn);
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CH2CH~NOCH2(Xenti);
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben t jelentése CO, T jelentése NM és R jelentése OR2GH-NOGH2(4NG2fenll);
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -'CHg.CH»N.öCHa(4-kinoHi);
(IX) általános képleté vegyül et, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH2:CH“NÖCH2(2-Xlnolll);
(ÍX) ált alános képietü vegyűlet amelyben L jelentésé Cö, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH~NOCHHü-ktnoln);
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben t jelentése CO., Ϊ jelentése NH és R jelentése ~CH2CH“NÖCH2:~(e-kinolü};:
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben L jelentés© CO, T jelentése NH és R jelentése -CM2CH~N0CHH1 owttl);
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CH2CH~NÖCH:2~(2-oaftii)::
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése NH és R jelentése -CH3CH2HROCH2-(ferto);:
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R seientese -ΟΗ2;ΝΗΟΟΗ;·:4ΉΟ: Aonllj:
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben t jelentése Cö, T jelentés© NH és R jelentése -GH3C:(0)4enlk (IX) általános képietü vegyűlet, amelyben t jelentés© CÖ, T jelentése NH és R jelentése -CH:2C(0)-(40--fenti);
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben t jelentés© Cö, T jelentése NH és R jelentése -CH,CH--NNHC(O;fenü:
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben L jelentés© Cö, I jel eme se NH es R jelentőse ΟΜΌΗΧΗ-Ό-Πηο > «.
(IX) általános képietü vegyűlet, amelyben L jelentése CO, 7 jelentés© NH és R jelentés© -CH2-(2-(3~XinoUi)~cikbpropil);
(IX) általános képietü vegyűlet, ©melyben L jelentése 00, T jelentés© NH és R jelentése -CH2-C^C-H;
(IX) általános képietű vegyüleé amelyben L jelentése 00, T jelentése HH ás R jelentése -C H s-C^C -(3-kl η ο ΠI);
(IX) általános képletö vegyüleé amelyben L jelentése 00, T l a I e n t é s e Η H é s R j e l e n t e s s - 0 H 2 - C 0 - (δ - η 11 r o - 3 - k 1 no öl);
(IX) általános képleté vegyüleé amelyben L jelentése CÖ, T jelentése NH és R jelentése -CH2-Ü-C-íenll;
(IX.) általános képlete vegyüleé amelyben L jelentése 00. T jelentése NH és R jelentése -CH2~CnC~neftö;
(IX) általános képietű vegyüleé amelyben L jelentése 00, T jelentése NH és R jelentése ~CHj-C;«C-(2-naóö) ;
(IX) általános képietű vegyülné amelyben L jelentése CÖ, T jelentése NH és R jelentése -OH^-C^O-fo-metaxl-O-naftö);
(IX) általános képietű vegyülné amelyben L jelentése 00, T jelentése HH és R jelentése ~CHs-CWC-(Sklöf-2-neíül);
(IX) általános kepletü vegyüleé amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH:;~0síC-(6~klnoöl);
(IX) általános kepletü vegyüleé amelyben L jelentése CO, T jelentesst NH és R 1 eIentése -CH,>-C«C-;2- m e t ö-8-k 1 nobié (IX) általános képietű vegyüleé amelyben L jelentése 00, T jelentése HH ás R jelentése -'CH2-CssC-(S-(N-(2-pmidö)- e m 1 η o) - k a r b ο ο 11) -ín r a n 11):
(IX) általános képietű vegyüleé amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CH2-C;sO-( 1 -femö-eterül);
(IX) általános képietű vegyüleé amelyben. L jelentése 00, T jelentése HH és R; jelentése -CH^-C^C-Br;
(IX) általános képletö vegyülei, amelyben L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CH;r(2:2-gimetlM ,3-dtiy::- oxelen-4· ö): .. ..η_ΗΟηηΠθΰΠΰνΠΠΠο(νΗΠΝΰΠΠΝΗΗΗΗΗΗΰΰηνj;(nyjjVy (IX) éKalános- képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CH;CH(öH)-fenü (IX) általános képleté vegyület, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése “C-H3CH(OH)GH3O:H;' (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NHNH? és R jelentése -CkRCH^CRg • IX) általános kepietű vegyület, amelyben L jelentőse CO, T jelentése NHNHa és R jelentése CHsCH-OHRŰ-klnoül):
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CÓ, T jelentése NHNH? és R jelentése -CH3CH2CH2-(3-kin-oHl);
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH2 és R jelentése -CHsCH-CH-naííll;
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése NH? és R jelentése ~CH?CH“ÜH~(3--(2fimanil)'b-klnolli);
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése 00, 7 jelentése NH? és R jelentése -CHsCH-GH-íS-klör-S’kinolli);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése GO, T jelentése NH? és R jelentése -·ΟΗ;ΟΗ~ΟΗ~(4~κΙ6γ-2 trb f I a a r - m et11 - 6 - k 1 η e 111);
(IX) általános képtetü vegyület, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése HH? és R jelentése ~C W?CHMÜH--(0-71 aofenonCH :: ; :: ; v ; t i t t <I1X.) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH? és R jelentése -CH?CH™CHHS“bonzoü-2-naíttlí:
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH2 és R jelentése -CH?CH~CH-(?--metoxi-2-nafta):
(IX) álteiános képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése HHS ás R jelentése -CH2CH-CH-(3“fenll-6-klnoiii);
(IX) általános képlete vegyüiet, amelyben L jelentése CO. T jelentése NH2 és R jelentése ~CR2CRrOR~(3-(2-pirldn)~8·' '•kinőni):
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jeioutese Nkl· es R :elentese CH^CH-CHoS-uü-noíenU'-S-kinola);
(IX) általános képleté vegyüiet, amelyben t jelentése CO, T jelentése RRa és R jelentése -ΟΗ2ΟΗΑθΗ-(4-η)η110ηηΟΙΙ);
(IX) álteiános képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH?, és R jelentése -CH^CH-CR-Cő-^-D-^aUk top! r e η oz 11 - 2 - n e f 111, (IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése COi: T jelentése MHS és R jelentése -OH2CH-CH'-(7~klnölii);
(IX) all elé nos képletű vegyüiet amelyben L jelentése CO, T jelentése NH? és R jelentése ~C-H2.CHmCR-(4-lluor-naftü):;
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése Cö, T jelentése 1MH2 és R jelentése ~CH?CH~CH-('3~bí'ferM:0;.
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NR2 és R jelentése -CR2CR«'CH»-(S-nitro^naftíl);
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH2 és R jelentése -CH.2C.H~CH~(4“pirro!H-febii);
(IX) általános képletű vegyüiet, amelyben t jelentése CO, T jelentése NH2 és R. jelentése ΟΗχΟΗ^ΟΗ-ίδηηοΛΟχΙΌ -nafta), ❖ * X Φ Φ Φ Λ. ... XX ΦΦ X >·<·<
... '·<Μ ..
: \Φ\ν· (IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH2 és R jelentése -CH2CH~CH-(3,ő-dlkiór~ feni!);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése 00, T jelentése- NIC és R jelentése -CH2-(3-jód-fenn);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH-2 és R jelentése -0R2-(3-42fdfen)!)~fanili;
(IX.) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH2, és R jelentése -CH2CH~CH~(S-htdroxl-2-naíüi):
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH2 és R jelentése- -OR2CR;::sCH-(6-(2-brőm-etoxl)-2-nefbl);
(IX) általános képietű vegyület, amelyben. L jelentése 00, T jelentése NH2 és R jelentése ~CR2CR~CH-46-(2-(íet:razoi ili-eígxí-z-naíín);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése 00, T jelentése NR2 és R jelentése -CH^CH-CR-naíiil;
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T o ' \ R \ i '> C , , o' Ό (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CR?-CH~CH-ío-(3-ízoxazofÜ)'-2-bpfené);
(iX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése COj T jelentése NH és R jelentése ~ΟΗ2~ΟΗ~ΟΗΜ 1,3-Olmenl·
2,4 - 01 ο χ o -5 ~ p ír I m I d I n d): és (IX) általános képletü vegyület, amelyban L jelentése 00, T jelentése NH és R jelentése -0 H2- CH ~CH--(5-(2-001011}·’ .«»♦,
V ννχ XXX Φ > > *Χ * XX» >
, ♦♦»·♦· *ΦΦ A * X* ;» XX am I η o-karbe η 1I -2-ί u ra η Π).
Előnyös (IX) általános képletű' vegyüietek a következők: (IX) általános képletű vegyület, amelyben t jelentése CO, T jelen lese 0 és R jelentése CH2CHeCH?:
(IX) általános képleté vegyület amelyben t. jelentése CQ, T jelentése 0 és R jelentése -CHsCH-CR-fenll:
ΠΧ) általános képietö vegyület; amelyben L jelentése CO, 7 jelentése ö és R. jelentése ~CH2CH»CHR3-kino!ít):;
(IX) általános képietö vegyület, amelyben t jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CHSCH“CH2, amelyben (IX) általános képlete vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése NH és R jelentése -CR^CH-CH-fanll;
(IX) általános képietö vegyület, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentése ~CH.2.€H«CH-(3-ktnolH);
(IXj általános képietö vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése HíCkR) és R jelentése -CHaCH—CRp (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése Cö, 7 jelentése N(CH$) és R. jelentése -CH$CH~CHH3-'klnoili): (IXj általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, 7 jammese NtöhjvrijNiörtjfj) es κ jelentess (IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése ΝίΟΗζΟΙΟΝίΟΗΟΟ és R jelentése ~CH2CH~ÜH~ (3 - k l η ο II1), é m e I y b e n (IX) általános képietö vegyület, amelyben L jelentése Cö, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH™CHH3'-plHdn):
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése 00, 7 jelentése NH és R jelentése ~CH2CH-CH-(2~.naftH.)j (IX) álielánps képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentése -CHsCH-CH-sjé-l^eklnölínU);
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHjCH-CH-tüzé-metlíén-díoxHenl!), (1X) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CI-HCH-CH ű3-klnolü);
(ÍX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH-CH-'(6klneln)· (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése Cö, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH“CH-(6-'nltro-klnoill);
1IX) általános képletű vegyület, e mely ben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ••CI-RCH-CH-(5-kinélII);
(IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése OÖ, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH”CH-(6-amlne-3-klngtli); j (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CH:jCH~CHé 1 .b-nalmHéln· - g ,' (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése Cö, 7 jelentése NH és R jelentése -CH^CH-CH-fS-jaoetlNamH no)~3-k Inni 11);
(IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH--CH-(b-kmoxannn):
(IX) általános képlete vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH2CH^CH-(6-hldroxl~3-klnoíll); :
(ÍX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése Cö, 7 jelentése NH és R jelentése -CHsCH™CH~(S-metoxí-3-klnoill); :
(:1X) áiteiános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelen téae HH és R jelentése -CRsCH-CRRS-nitro-S-'klnoili);
(IX; általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CRzCH-CH-é8-nitre-3--klnelil);
(IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése HR és R jelentése -CHeCH-CHnX-'klnöiilj;
(IX) általános Reptető vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése ~CRjCH~CH--(4~kinoiii);
(IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése HR és R jelentése -CHjCH-CH-Cé-karboxii-m -klnoiü), (IX) általános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CH2.CR“CH(S-tlner3-kinolil):
(IX) áiteiános képletö vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése HH és R jelentése -€Η20Η~€Β-(6-Γηδ1οχΗΙ<8ΐ'“ Ponii-Ö-klnolll);
(IX) általános képietű vegyület amelyben L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CRaCR~CH--íö“smínO''karbe~ ni 1 ~3-ki no III):
(1X1 általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése HH és R jelentése ~CH2CH™CHM6-'CÍsno-'3''ki~ no 1 ü), (IX) áiteiános képietű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CHaCH-CHHo-brőm-e-kl· (O) jnoinRklly (IX) általános képletö vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése HH es R jelentése 'CHvCHaCHa-jS-kinolli);
* A vAvA A A AAAX A A X A X A A
A A A A AAV A*X VAA V A A X X· <» . Χ Α Χ Α AXA A A αλ'Α A A <
- 43 (IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CH2~(2~(3-kinojjl)CÍkip~ propil):
(IX.) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CB2-CuC-H;
(1X) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CrO-C-C-yS-kinolü):
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHj-CssC-ÍS-nítro-S-ktnebl):
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L. jelentőse CO, T jelentése NH és R. jelentése -CHa-CísCCenii;
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése --CH2-'C^C>-naft!l;
(IX) .általános képlelü vegyület, amelyben L jelentése CO. 7 jelentése NH és R. jelentése -CH2~C-C~(2-'naííü);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHí-CuC-üb-nsetovi-ü-naftll);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jeienlése CO, T jelentése NH és R jelentése ~CR2~CssC~(6-kiőr~2~naítin:
;iX; általános képletü vegyület amelyben l jeientese CO, 7 jelentése NH és 12 jelentése -CkC-C-C-íS-kínok I);
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T jeientese N;NHO es R jelentőse -CH;CH~CH2 (IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, 7 jelentésé N(NH2) és R jelentése ~CH2CH“CH-(3~kinein);
(IX) általános képletü vegyület amelyben L jelentése CO, T jelentése N(NH-) és R jelentése 'CH2CH2CH2~{3-kmoiil):
(IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, 7
X Φ X φ φ φ
Φ ΦΦΧ X « φ ΦΦΦ φφΧ Φ X φ Φ φ χ ΧΧΦΦΦΦΦ ·νφ ΦΦΦΦ Χ.φφ
κ. .Κ.
jeiernése ΝΗ2 és F jelentése • CHsCH-CH-nafül;
fIXj általános képleté vegyület, amelyben L jelentése Cö: T jelentése NH? és R jelentése ~CH2CH~CMX3á2~pirldH)~b~ -klnoill);
fiXj általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NHy és R jelentése -CHsCH™CH-|7-klnolű); és plXj általános képletű vegyület amelyben L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CH;rCH~CH-(ü-(3~lzoxaz.o~
111)-2-trofenllb
A találmány oltalmi körébe tartozik aa (f) általános képietü 6-O-szubéztitoálf makrollévepyüleiek előállítási eljárása is - ahol a képletben
R jelentése (1) metlloseport aa alábbi csoportból kiválasztott szabsziliuensekkek la) CR, íbj F, (o) -CCClV& általános képietü csoport, ahol R’° jelentése 1-3 szén-atomos árkit vagy 1-3 szeneiomos alklllai szubszliiuéll arll vagy 1-3 szénatomos alknlal szuhsztiiaált heteroarlt, (b) S(0)«Rw' általános képietö csoport, ahol n jelentése 0. 1 vagy 2 és Ru5 jelentése a fenti, fej NR'C(Ö)RYV általános képietü csoport, hot FT* jelentése a fenti, ff) NHC-(O)HRnRu általános képietü csoport·:· ahol R.: i és R':S jelentése egymástól függetlenül hlbrogén, 1-3 szénatomos aikll, arlllal szubsztitoált
X Λ W X : 1-3 szénatomos alku, sxobsxbtoált arb, heteroarb vagy szobszt boáit b atero árit, (gl arlk (b) szobsztnoád arb, (!) heteroaril és íj) szoPsxbíüált bsieroank (2) 2-10 szab atomos alkik (3) 2-10 széna ?o mos alkil az alább! csoport bél kivé! asztóit egy vagy több szobsztltoonssen (a) halogén, (bj marosi!, íc) 1-3 szénatomos alkom, (bj 1-3 szénato más al.koxi-1-3 szén atomos alkoxk (ej oxo.
pi -n3, :: i::kk(lőniük (g) -CHO, (h) öSO,;b>4obszhtuált ι Ό szénatomos alkil).
-MR’ 4R‘4 általános képleté csoport. ahol R
R5” y 0) mentése hidrogén,
(b) 1-12 szénatomos alkik
tolj s z o b s x h t oab m 12 s z á n a t o m o s alkil,
tlv) 1-12 szénatomos alkenil.
(V) szu b s z 111 o á 11 1 -12 s z a n a t o m o s alkenn
tv!) 1-12 szénatomos aikirbl,
(vb) sxubsxbioélí 1-12 szénatomos aiklnb.
(vb!) ara,
> « ·< < * >· ❖ Φ > X X < φ Φφφ Φ X X φ X X φ X . >Λ*Φ ΦΦΦ *Λ· ΦΑ.Φ Φχ\>
- 40 (;/) 3-8 szénatomos Cíkloalkil· (χ) szob szil főéit 3-8 szénatomos cikloalkN, (xl) szobsziltoalt aril, (xü) heferoeikíoalkll, (xill) szubsztituált betero cikloalkíl· (xiv) ariliai szubsztltűéit 1-12 széna tóm os alkil· (xv) szuésztltuáit aráiét szubsztifuáh 1 -12 szánatomos alkil, (xvi) heteroclkloalklhei szubsztituált 1-12 szánatomos alkil· (xvll) szubsztltuátt heteroclkloatkhial szubsztitualt 1-12 .szénatomom alkil, (xvüíj 3-8 szénatomom olkloalklllal szubsztituált 1-12 szénatomos alkil, (xlxj szubsztífuéit 3-8 szánatomos cfkloalkiHai szubsz111uéit ki2 szenatomos alkil· (xx) beteroarii, íxxl) szubsztituált heteroaríl· (x:xii) hetercarlliel szubsztífuéit 1-12 szánatomos alkil ás (xxill) szubsztituált heferoenilal szubsztituált 1-12 szénatomos alkil vagy
R'3 és R'4 azzal az atommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy 3-1O-tagu heteroclkloalkilgyurát képeznek, amely szubszfítuálva lehet ez alábbi csoportból egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy «« X
... ζί * « * ?? Λ*» *** több szobsziltoenssek .(1) halogén, (Η) hidroxíL (öl) 1-3 szénatomos aikoxl, (ív) 1-3 szénatomos eikcxl-1-3 szénatomos aikoxl, ív) oxo, (vl) 1 -·3 széaaiömos. slkíl, (vb) nalogén-1~3 szénatomos alkil
OS ívil) 1-3 szénatomos alkoxi-í-3 szénatomos alkil, (j) -CO2R'° általános képletű csoport, ahol R’® jelentése a fenti, (k) ~C(0)NRnRn éhe ?'?? képletö csoport, ahol Rn és Ru jelentése a fenti, (!) -N-O-R^ általános képletö csoport, ahol Rd jelentése a fenti, (m) -CsslM, (nj Ö-8(0)®RW általános képletö csoport, ahol n (o) érik (p) szobszbtoelt érik (q) hotaroarö, (r) szubsxthoék hennánk (s) 3-3 szénatomos orktoaikll, (t) szobsztltoélt 3-3 szénatomos ciktoalkö, ( o) h e t e r o e. r i 11 a = s z o b s z b t o á i t 1 ~ 12 s z. é n e t o m o s
Sí ΦΦ X Φ ν Φ Φ φ Φ φ χ χ φ φ Φ Φ Λ * Φ Φ * Φ φ ♦ ♦*·< λφφ Φφ φφφ φ«* sikU, (ν) bsiefoeiklotkű, (w) szuhsztitoáR heteroolkloaikll, (x) NHC(ö)R!í5 általános képlato csoport, ahol R*:U jo c' osn a fenti, (y) NHCföliMR' :'tR5'i általános képletű csoport, ahol R'· ás R jelentése a fenti, (a) “N-NR!>R>4 általános képletű csoport, ahol
R ',: és R!* jelentése a fenti, (aaj ~N»R* általános képletű csoport, ahol R:5 jelentése a fenti, (bb) · N-RRCiOjR'0 általános képletű csoport, ahol Rfo jelentése a fenti és (co) ~N“NHC(O:)N'RURéltalénos képletű csoport, ahol R‘:' és R.u jelentése a fenti;
(4) 3 saénatomos elkerül, amely seoosatltoelva van az alábbi csoportból kiválasztott egy szobszfltoenssel:
(a) . balogén (b) -CRO, (ej ~COXR'S általános képletű: csoport, ahol R'0 jelentése a fenti, (d) -C(O)-RS: éltalénos képletű csoport, ahol Rs jelentése a fenti, (e) -C{O)NRnRn általános képietü csoport, ahol Rn és R?:2 jelentése a fenti, (íj ~ÜAN.
(0) srH>
(h) szobsztltoélt aril, (I) heteroarll, (j) szubszthoált beteroaril, (k) 3-7 szénatomos elkloalkn és (i) betefoarilíal szubsztíioált 1-12 szánatomos aikil,
5) 4-1 0 szénatomcs alkeníl;
6) 4~1Ö szénatomos alkeníl, amely szomsztltaálva van az alábbi csoportból kiválasztott agy vagy több szobsztl· toensseh (a) halogén, ób) 1-3 szénatomos aikaxí, (o) oxo, (dl -CHO, (a) -C0zRw általános- képietű csoport, ahol Rv> jelentése a fenII, (fi ~C(G}NRnRn' általános képietű csoport, ahol R1' a s R ’3 j e 1 a n tó s a a f e n 11, (g) ~RR‘:->R?* általános képietű csoport, ahol R,-> és Rt4Jel©ntáse a fenti, (h) ~N-Ö~R általános képietű csoport, ahol R’0 jelentése a fenti, ti) -CísN, (I) Ö»S(O)«R'5S általános képietű csoport ahol n jelentése ö, 1 vagy 2 és Ré° jelentése a tente (k) anl.
R) szobsztltoélt aril.
í-íiX ' > ««:·> *A\ < <·$· .< « (m) hetsroank (n) szubsztlfcált heteroedk (o) 3-7 szénatomos clkioalklk (p) netaroarlHei szobsztnoált 1-12 szénatomos alkik (q) NHC(Ö}R:0 általános képletű csoport,, ahol jelentése a fenik (r) NKC(O)NR!,R5< általános képletű csoport, ahol R'? és R52 jelentése a fenti, (s) =N-HRnRw általános képletű csoport, ahol R'2 és Ru le lanté se a fenti, (t) ~N-Rá általános képletű csoport, ahol R* jelentése a fenik (р) -H~RHC(0)R’c általános káplolö csoport, ahol R jelentése a fenti éS (v) “N-RHCyOjRR^R^ általános képletű csoport ahol R'' és R’2 jelentése a fenti;
(?) 3-1 ö alklnű;
ás (8) 3-1 ö szénatomos alklnll, amely szobsztitoálva ven ez alábbi csoportból ki választolt égy vagy több szobszktnenssel:
(a) tnalkíl-szl! II, (b) arű:, (с) sznbsztltcálf aril, (á) heteroaríi és
A <*<· ♦'♦«!
<· V v x < \A
ί.Λ·$ fe) : szobsziöeált heteroarll·
R* jelentése H vagy W-R* éhatén-os képlete csoport. ahol W nincs jelen, vagy popig jelentése -Ö-,: -NH-CO-, -N~CH- vagy -NR*, és R* jelentése (1) hidrogén., (2> 1 -6 szénaiomos alkil· amely adott esetben szubsxtlloába ven ez alsbbi csoportból kiválasztott agy vagy több szubsztltoenssel· (a) aril (b) szabsztitoált aril, (o) heteroarii, fö) szoöszntoáb heleroarö, (a) hldroxli, ff) 1-6 szénetomos alkom.
fg) RR?R8 általánas képiéin csoport, amelyben R.' és fV jelentése egymástól függetlenül hidrogén vagy 1-6 szénetomos alklh vagy pádig FV és R8 a szomszédos nitrogéné tömmel agy éti 3-7-tagú gyűrűt képez, és ha az a gyűrű 5-7tagé, adott esetben tartalmazhat az alábbi csoportból kiválasztott beterefonkciőt: -0-, -HH-, -R--(1-'6 szénaiomos alkö)-, -N-farl!)-, ~R~farii-1-6 szénaiomos alkil)-, -IM~jszab» sztttuéit arlI-l-S szénaiomos alkil)-, -H-(heieroarlI)-, -H-fhetaroarii-1-6 szénatomos alklt)-, «ΙΜ-1 sxabaztitoail hateroariM-6 szénatomos alkil)-, ~S~ vagy ~S(0)s~, ahol n leientése 1 vagy 2, ás
Ifi a hál M jelentése (ü ~C(ö)~NH~, (a) -NH-O(Ö)-, (ai) -HH-, (Ív) -N~-f (v) -H(CHp-, (ví) -NH-C(0}-0-, (vií) -NH-C(O)~NH-, (vili) -ÖC(O)-NH~: (íx) -0-0(0)-0-, (χ) -0-, (xl) -8(00-, ahol n jelentése ö, 1 vagy 2, (xa) -0-0(0)-, (xlil) -0-0(0)-, (xiv) -0(0)és
R'’ jelentése (1) 1-6 szénatomos alkil, amely adott esetben szubszthuáíva ven az alábbi csoportból kiválasztott egy s z o b s z 111 u e η o s el:
•{a a) erll, (bb) szubsztituált anis (se) heteroaril ás (dd) szubsztituált heteroaril, λ«>*
dd aril,
(Ili) szab szid vált aril,
dv) heferearü,
(vy és szab szidná It heteroarü
tv 1) heíerocüdoaikli,
zeneiem es elkloalkü,
(4) árit (δ) szubszhieáli ard, (6) heteroarü és (?) szobszbtdált heteroarü; az. eljárás érteimében égy járónk el, hogy (a) egy (f) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti, R* jelentése hldroxllvédö csoport és R‘ jelentése 4i!-hldroxilcsoporton védett kiadlnéz - nátriom-hexamedi--dlszüaziddal és kafbönü-dümldaxöüai kezelünk, és Igy egy tg) általános képletü vegyületet állítunk elő, amelyben a szebsztdoensek jelentése a férni;
(b) az (a) lépésben kapott vegyületet az alábbi csoportból kiválasztott reagenssel kezeljük: ammónia, R8-NH3:, hldrazln, szobszhtuált hidrazln, nldroxd-amlo és szobszhloélt hldroxd-emln - ahol R® jelentése H vagy W-R* általános képletű csoport, ahol :Ra jelentése a fenti és W vagy nincs leien, vagy pedig jelentése -0-, -NH-CO-, -N=CH- vagy -NH- és így W (ü) általános képletü vegyületet •^Ifíí-tunk elő, amelyben R,: Rd R55 és: z* jelentése a fend:
(o) a (b) lépésben kapott vegyületet, amelyben R* je»χ* íentése Η. adott esetben egy FV-h&logén általános képletű alkllezőszerrel kazaljuk -- a képjelben Ra jelentése a fent; --, és Igy egy ('h) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben Ra jelentése WÁÁ általános képlete csoport, ahol W nincs jelen, míg Η4, Rb R és Zf jelentése a fenti;
(d) a (b) lépésben kapott vegyületet, amelyben Rr jelentése W~R* általános képletű csoport, ahol W jelentőse -NHés Rd jelentése H, egy R^-halogén általános képletű alkflezöszerrel kezeljük - ahol R jelentése a fenti ™, és Igy egy (h) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R* jelentése W-R* általános képletű csoport, ahol W jelentése »HH-„ míg RÁ Rb R és Z' jelentése a fenti;
(ej a (bj lépésben kapott vegyületet -- amelyben R* jelentése W-rb általános képletű csoport, ahol W jelentése -MHés Rö jelentése H - adott esetben egy RóCpCOj-halogén vagy [Rd-C(CO)-Op általános képletű aciiezöszenel kezeljük, ás íny egy (b) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben Rb jelentése W-Re általános képletű csoport, ahol W jelentése -RH-00-., míg RÁ Rb ÍR és Z! jelentése a fenti;
(tj a <b· lépesben kaprai <h) altalános képlete vegyületet - amelyben Re jelentése W-Re általános képletű csoport ahol W jelentése -RH- ás RÁ jel erűé se H - adott esetben egy RÁ-CRO általános képletű aldehiddel kezeljük, ahol Rö jelentése a fenti, és Igy egy (h) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben R*: jelentése W-Rd általános képletű csoport, ahol W jelentése ~hÁGH~, míg RÁ Rb R és Z! jelentése é fenti;
(gj a kradlnczosopcnot savas hidrolízissel eltávolítjuk,
Φ Φ Φ ΦΧ * Α >· < X Φ Φ
X Χ*Φ φφφ * * X φ φΦ φ φ φφφ χν φφφ φ φφφ φ
φφ X
Φ X Φ Φ X.
φφφ φ
**» és így egy (i) általénos képletű vegyületet áiíltonk elő, amelyben R. R* és Rr jelentése a fenik (h) a 3 -h 1 Pro xll eső portot oxidáljuk; és (I) adott esetben íehesítjuk a kívánt vegyüiet véddcsoportját, és a vegyületet elkülönítjük.
A fentebbi eljárás egy előnyös íoganetosításl módja esetén R jelentess elül· vagy properpiiosoport, amely szobszituéivá van egy az alábbi csoportból kiválasztott szubszt;tuenssek 1 -fenh-efenh-osoport S-klér-íenk-csoport, 2~íiuorenh-csoport 2-meth-6-kinélh - csoport, 2-naftil-osoport, 2-fenh-etenltceoporf, 2-kinő hl-csoport, 3-('2'4oranil)-6-kínolll-csop o r t;! 3 - (2 - p i r I d 11 j - 6 - k I η o 111 - csoport 3 - k 1 η ο II l· c s ο p o r t, 3-(2-tlofeníij-S-kinoíii-oseport, 3-blfenll-csoport, ü-bröm-S-klnohi-osep o r t, 3 - k a r b a z o Ii I - c s ο p o r t, 3 - k I 6 r - 6 - k 1 η ο I i I - c söpört 3 - o i a η o - 6 - k 1 η e 111 - o so p o r f, 3 4 I u o r - 6 - k ín ο 11 I- c s ο ρ o r t, 3 - h I d r ο x I - 2 - [ N - (2 - m e t o x i - f e η 11) - a m idol- 7 - n a f ti 1 - o s ο p o r t. 3 ~j 6 d - í e π 11 - c s ο p o r t, 3 -metoxhc- kinon;-csoport 3-mtro-fenll-csoport, 3-íerh 1-6-kinőIn-csoport, 3-kinöhl-csoport, 4-banzoxazoHI-csoport. 4-kerb ο x 11 -3 - k I n oh!-cs ο p o r t 4 - k l ö r -2 -i r I ί i ο o r - m e 11 l·· 6 - k i η o h i -c s ο ρ o r t
4-klör-fenli-eseport, A-fiaor-naftil-esoport, 4-ííuor-íaníi-csöport, 4 ·· I z o k I η ο 11 n 11 - c s opo r t, 4 - m o t οχ I -f e o íl - o s ο ρ o r f, 4 -m e fi l-net111 - os ο ρ o r t, 4 - ρ I r I d 11 - o s ο ρ o r I, 4 - p ír ro 11 i -f e η 11 - c so pert, 4 - k 1 no hl - o s ο ρ o r t, 5 - (2 - ρ i r löd) - a rn I η o - k a r b ο η i 1 - 2 -f u r a η 11 - o s ο ρ o r t 5 - ( 3 - t z o x a z ο ! 11} - 2 - ti o f e η > I - c s ο ρ o r i, 5-be η z I rn 1 d a z o Ii I - o s ο ρ o r t, 5 -1 n d o 111 - 0 so ρ o rt, 5 -1 z o k I η ο h í - o s ο ρ o r t, ο - η í t r e - 3 - k ί η e h 1 - c s ο ρ o r t, 5- η 1 í r ο - n a rí II- cs ο ο o r t 5-1N - (2 - ρ I r I d 11 j - a m I no) ·· k a r b ο η h j - f u r a η 11 - c s o port5 - k I n o h I - c s ο ρ o r t, 6 - (a c e t i I - a m il η o) - 3 - k 1 n c 111 - o s c ρ o r t, 6 -12 - (te f r a z.o 111) e t ο x I - 2 - n a f ί ί I - o s ο ρ ért, 6 - (2 - b r ő m - e t o x 1)-2- nett 11 -
Csoport, 6-amlno-3-k;oo In-csoport, S-amino-karbonk-S-kinokl^ -- o s ο ρ ο r t, 6 - β - Ö - g a 1 ο kin ρ I r a η ο ζ Ρ - 2 - η ο fii I --csoport, 8 - ο ο ο ζ ο; 1-2- ο a f t k - ο s ο ρ ο r ί, 6 - ο I a η ο ~ 3 - k I η ο k 1 - c s ο ρ ο r f, 6 - fί ο ο r - 3 - k I ο ο U I - ο s ο pori, 8-bldrox|'-2-naftk~csQpoTt:, 8-bldrοχί~3~κΙ η ο ki-csoport, 6melox;-2-n«tni-osoport, S-metoxl-S-kl no ki-csoport, 6-mefoxk- k a r bo ni 1 -3 - k i: η o k I - c s ο ρ o rt, 6-n i t r o - k I no-11 Pc s ο ρ o r <, 6 - k 1 η o li 1 -csoport, S-kmoxaknk-csoporn 7-!'ηο1οχ;-2-ηοί8ΙθΧθΡΰ!'1, 7-rktro-k-klnoxaknll-osoport, 7-ki nőik-csoport, 8-klár-3--klnokl·
- o s ο ρ o r t, 8 - η k r o - 3 - k m c k I - o s ο ρ o r t, 8 - k I η ο 1 k - o s ο ρ o r t, S-oxo-kooren-2-k-cső port, 1,3-dimath-2,4-dloxQ-o-plrlmldlníl-osoρ o r i, 1,8 ~ o a f ti r 1 dl n - 3 -11- c s c ρ o r t, 3,4 - m e i k é n - d 1 ο x 1-f a η I l· o s o port, 3,ο~Ρ17ί0Γ-ίοηΠ~οοοροτί, naflllcsoport és fenilcsoport, és a (oi lépésben reagensként ammóniát vagy R®-NRS általános képlete vegyűletet használónk - ahol R* jelentése a fenti; az adott esetben lefolytatandó (ej, (d) és (e) lépéseket elhagyjuk,, és a (g): lépésben oxidáló reagensként N-klór-szokclnlmld- d I rn e tt! - sz u I f I d o i vagy ka r b o d 11 m I d - d i m e 11I- s z u I f ο χ I d o t h a s z nálunk: és a (h) lépésben ez adott esetben lefolytatandó védöosopOrt-eítávciltásf metanolban végzett keveréssel haltjek végre.
A fenti eljárás egy előnyösebb foganatosítás; média esetén R jelentése alkl- vagy propargkeseport, amely szopsztltoálva van. egy az, alábbi csoportból kiválasztott szobsztkoensset: S-mokl-e-klnoln-osoporl, 2-ύ1ηοΙΙ1-οοοροΓΡ 3-(2-1 o r a η 11) - 6 - k; η ο k ;·· o s ο ρ o r i. 3 - (2 - ρ I r I d 11) - 6 - k l no I k - c s ο ρ o r t, 3 ·· k I no i 11 - o s ο ρ o r t, 3 -12 - k o f e η I1 j -8 - k 1 η ο 111 - o s ο ρ o r t, 3 - b r ő m -6 - k I női 11 - os ο ρ o r t 3 - ki ő r - 8 - k I no π 1 - o s ο ρ o r t, 3 - c I a η o - 8 - k i η o il 1- c s ο ρ o r 1., 3-flaor-S-kínok l~cso port, 3-meiex 1-6-ki no hl-cső port, 3-feni 1-6V ίί * X
Ο >
ίί Α '· <· >· < Χ
- k 1 no Η I - ο s ο ρ ο r t, 3 - k I η ο 111 - c s ο ρ ο r t, 4 - k a r b ο χ 1 I - 3 - k In ρ III - c s g p o r t , 4-k tőr~2-IrlH no r-metk-6-ktno III-csoport, ^zökin-phrtiUcsopöf I; 4-kin oki-cső port, 5Hzo kínok Hosoport... 5-niiro-3kinoíil-csopOfl; δ-k: no lí!-csoport; 6(acetk-am!nö)-3-kiüok!-ceöpori, 6-amino-3-ki non!-csoport, 6~οη1ηο-ΚονΡοηί|-3-Ρ! nőik-csoport, 3-cteno-3 - k I η ο Η1 - c s ο ρ o r i, 6 - f 1 ο o r - 3 - k i η ο 11I - 0 s ο ρ c r t, 6 - lm d r c χ I - 3 - k I η o k I Csoport, 6 - m e I ο χ I -3 - k 1 η ο III - 0 s 0 p 0 r t. 6 - m e10 · χ I - k a r b 0 01I - 3 - k 1 n 0 ki-cső port, o-nltro-kmokl-csoport, β-kinokl-osopori, 7-kirekt-osopork 3-klor-3~kl no Itt-csoport, 6-nltro-3-k:ro!ll-osopcrt és 8-klnoki Csoport.
A tetélmány szerinti eljárás egy másik foganatostiési módja szerint egy (}) általános képletű vegyületet állítunk eto ~ ahol a kép leiben R* jelentése H vagy W-R* általános ke pl elő csoport, a hői W nincs jelen, vagy pedig -ö-,: -NH-CO-, vagy -NH- csoportot jelent, és R* és R* jelentése a fenti, mig R'<! jelentése H vagy 1-3 szénatomos alkkcsoport, 1-3 szeratomos elkkcsoportiéi szobsztltoált árucsoport vagy 1-3 szénatomos alklicsöporiiel szobszíHuák heteroerkcsoport. Az eljárás a következő lépésekből élk ka) egy (k) általános képletű vegyületet -- ahol a szobsztltuersek jelentése a fenti - ózonnal kezelünk, és Igy egy (I) általános képleíü vegyületet kapónk, amelyben a szubsziltoensek jelentése a fent:;
(bl az (a; lépésben kapott vegyü tetet egy NH?-0-Rni általános képletű hldroxil-amln-vegyüleitet kezekük .....a képletben RU; jelentése a fenti és (c) adott esetben a kívánt vegyület védőcsoportjét ettávolítjok és a vegyületet elkülönítjük.
A fenti eljárás egy előnyös foganatosifasi módja esetén R jelentése H.
í·
A találmány .szerinti eljárás agy másik foganetositásl módja szerint egy (m) általános képletö vegyületet állítunk elő - ehal a képletben R* jelentése H vagy W-Rá általános képletű csoport, ahol W nincs jelen, vagy pedig jelentése -0-, -NH-C0-, -hi”CH- vagy -NH-, mig R*, Rs ás R'3 jelentése a fenti ---- az alábbi lépésekkel;
(a) egy (n) általános képletű vegyül etet ---· ahol Re és R* jelentése a fenti - egy Nhh-R:j általános képletö aminnal reduktív módon amináíunk - ahol Ru jelentése á fenti; és (ó) a kívánt vegyületet adott esetben védöosoportmeniesltjök és elkülönítjük.
A találmány oltalmi köre kiférjed továbbá a (IV) általános képlete vegyületekre - ahol R, Rö A, 8, D és E jelentése a fenti,
A (IV) általános képletű vegyületek egy előnyős kiviteli a . a xk m a m $ ?g\' v-- r \ o mmos , o
A, B, D, E és R jelentése a fenti.
A (VII) általános képletű vegyületek előnyös képviselőit az oltalmi kor korlátozása nélkül ez alábbiakban soroljuk fok (Vil) általános képletű vegyület, amelyben A, 8, D, és E jelentése H, míg R jelentése alfiiosoport:
(VH) általános képletö vegyület, amelyben A, 8, D, és E jelentése H, míg R jelentőse -CH:CH;.CH3 képlete csoport, (VI i) általános képletö vegyület, amelyben A, 8, Ö, és E jelentése H. mig R jelentése -CfECkEChR képletö csoport; (VI t) általános képletű vegyület, amelyben A, 8, D, és E je«<·« lentése R, míg R jelentése -CH2GH~NOH képletü csoport
A...... ::: :: :: :::: :: : V...................... :: ::
(VH) általános képletü vegyület, amelyben A, 8, 0. és E jelentése H, míg R jelentése “CR2CR2CH.1OH képletü csoport:
(VII) áltelénes képletü vegyület, amelyben A, B, 0, és E jelentése H, míg jelentése -CH2F képletü csoport;
(VH) általános képletü vegyület, amelyben A„ 8, D, és E jelentése H, míg R jelentése »CR2CN képletü csoport;
(VH) általános képletü vegyület, amelyben A, B, 0, és E jelentése R, míg R jelentése -CR2CH(OH)CN képletü csoport;
(VH) általános képletü vegyület, amelyben A, 8, 0, és E jelentése H, míg R jelentése -CHs-tenn-csoport;
(VH) általános képletü vegyület, amelyben A. B, D, és E jelentése Fi, míg jelentése -CHs-M-pírldHVcsoporí;
(VH) áíteiános képletü vegyület, amelyben A, B, 0, és E jelentése H, míg jelentése -CHHé-ktnoiVi-csopofí;
(VII) általános képletü v et, amelyben A, 8, D, és E jelentése H, míg jelentése -CH2CH™CR-(4-plridü)-csoport;
(VII) általános képletü vegyület, amelyben A, B, D, és E jelentése H, míg jelentése -CHsCH-CH-ÍA-klór-fenllj-csoport;
(VH) általános képletü vegyület, amelyben A, B, D, és E jelentése H, míg R jelentése ~CH2CH”CR-(4-floor-fenH j- cső port;
(VH) általános képletü vegyület, amelyben A, 8, D, és E jelentése H, míg R jelentése -CHjCH-CH-tA-metoxt-fenH)«Λ ΦΦΦΧ XX ΧφΧΦ ΦΦΦ * > « Φ X φ
V Φ X χ X φ φ φ Φ Φ Φ X Φ Φ Φ X Φ .χ θθ ♦.♦.*» «♦♦ „V .♦·» •'csoport;
(Vll) általános- képietü vegyület, amelyben A, 8, D. és E jelentése Rí míg R jelentése -CRsCRjCRj-tenll-osopórt;
(Vll) általános képleté vegyelek amelyben A, B, Dí és £ jelentése H, óné R jelentése -CHjüH-CH-M-pIRdlIAüsoport;
(Vll): általános képleté vegyület, amelyben A, 8, D, és E jelentése H;v míg R jelentése ~CR:2CHjCH2-í4-pirlbílj-csopo rt:
(Vll) általános képleté vegyület. amelyben A, 8, D, és E jelentése H, míg R jelentése -CR2CH“CH-I4~klnolil)-Osoport;
(Vll) éltalénos képleté vegyület, amelyben A, B, ö, és E jelentése H, míg R jelentése CHyCHíCHí-fé-kinellll-osopert;
(Víl) általános képleté vegyület, amelyben A, 8, D, és E jelentése H, míg R jelentése -CRsCR-GH-lS-klnoíllj-esoport;
(VII) -általános képletu vágyóiét, amelyben A, B, ö, és £ jelentése H, míg R jelentése -CR2CR2CH2-(o-kinolll)-eso» port;
(VH) általános képietü vegyület, amelyben A, B, D, és E jelentése H, míg R jelentése -CRaCH~CH-(4~benaö.xazolll)-osppork (Vll) általános- képleté vegyület, amelyben A, 8, D, és E jelentése R, míg R jelentése -CHsCH“CRA4~benzlmldaao111 }-o söpört;
.(Vll) általános képietü vegyület, amelyben A B, D és £ jelentése H, míg R jelentése -CHl2'CH»CH-(8~ktnolii)-osc·port;
(Vli) áiteiános képletö vegyület, amelyben A. 8, D. és 8 jelenlése H, míg: R jelentése -CHjCHaRHCRí-tenii-csoport;
(VII) éltaiénos képletö vegyület, amelyben A,: B, D, és E jelentése R, míg R jelentése “CR2CR2RRCH2-(4-plrldll)-csoport;
(VH) áiteiános képietű vegyület, amelyben A. 13. D, és E jelentése H. míg R jelentése ~CH2CH2NRCHH4~kmolüp ·· csoport:
(VII) általános képletö vegyület, amelyben A, 8, 0, és E jelentése H, míg R jelentése ~CR2GR2RRCR(CH2-tenilj-C(O)OCR:s képietű csoport:
(VII) általános képletö vegyület, amelyben A, B, D, és E jelentése H. mig R jelentése -CHvCHjRHCRaCHs-lá-klór-fen ÍR-csoport;
(VII) áiteiános képletö vegyület, amelyben A, 8 és E jelentése H, ö jelentése benzi Élcsoport:, míg R jelentése alincseport:
(Vli) általános képietű vegyület, amelyben A jelentése beneliosopert, 8, 0 és E jelentése R, míg R jelentése a 11 Ili cső por f;
(Vil) általános képiéin vegyület, amelyben A és E jelentése fenllosoport, δ és D és laleniése H, míg R jelentése alülosoport:
(VII) éitalános képietű vegyület, amelyben A jelentése metilcsoport B, ö- és E jelentése H, míg R jelentése aliliosopert;:
* * ΧΦ Χφχ* * * ·> * Λ St ν «ψψ Φ,νχ *«.<· * * ·$ » φ .»ν>Λ., «*.*χ· Φ<ί· χφ. ν «ΦΦ '* \·.·'χ*.
(VI:!) általános képietű vegyület. amelyben A és D jelentése metílcsoport, 8 és B jelentése H„ míg R jelentése altllcsopor?;
(Víi) általános képietű vegyüleé amelyben A és E jelentése együtt -C-H2CR2CH2- képlete csoport, 8 és Q jelentése H, míg R jelentése al.íilcsoport;
(VH) általános képietű vegyülei, amelyben A, 8, D és E jelentése H, míg R jelentése -ΟΗ2ΟΗ^€Η-(3-Κίηο1Π.)-θ5οροη: és (Vil) általános képietű vegyüleé amelyben A, 8, ö és E jelentése H: míg R jelentése 3-(3-kinolíl)-propíS~Osoport.
(VII) általános képietű előnyös vegyüietek az alábbiak:
(VII) általános képietű vegyület, amelyben A, B, D, és E jelentése R, míg R jelentése ailncsoporP (Vél) általános képietű vegyüleé amelyben A, B, 0, ás E jelentése H, míg R jelentése -CH2CH=CH-('3-kinolll)-osoport; és (VII) általános képletö vegyület, amelyben A, B, D, ás E jelentése H, míg R jelentése -CH2CH2CHg-(3-klnolil)-csopert. ;
A találmány oltalmi köre kitörjed a (ÍV) általános képietű vegyületek előállítására is -- ahol a képletben R\ R$ A, B D és E jelentése a fenti. Az eljárás az alábbi lépésekből áll:
(aj egy (It) általános képietű vegyületet - ahol R jelentése a fenti és R* jelentése hMroxllvédő csoport - plrldlnben metán-szuírensevanhldrtgdei kezelünk, majd a kapott metán-szoffoníl-származékot egy amlnbázlssal kezeljük, és így egy (o) általános képietű vegyül el e t á I I í t e n k e I ő, a m e I y b e n R λΜ» χχχ * « * X Λ χ
Φ χχχ Χχχ Φ*»· ΛΧΧ * χχ» χ
,.χ *«♦*·♦♦»! XX χ *'»«
.. ξ*·\ '$ és Η1·' jelentése a fenti:
fb) az (aj lépésben kapott vegyületet egy alkálifémX
-hibrid bázissá 1 és karbonb-dilmldezollal kezeljük, és így egy (p) éítelénos képietö vegyületet állítunk ele, amelyben R és IV jelentése a fente (oj a <fo) lépésben kapott vegyületet egy (rj általános képietö: dlamlnnsí kezeljük - ahol Af B, D és E jelentése e fenti -, és így egy (ej általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben A, B, 0, E, R és .R* jelentése a fenti (d) a (ej lépésben kapott vegyületet híg ásványt vagy szerves savval olklizéljuk, védő-csoportját adott esetben eltávolítjuk és a kívánt vegyületet elkülönítjük.
Az előbbi eljárás változata szerint a fc) és a (d) lépéseket ez alábbi (o)-ff) lépésekkel helyettesítjük:
(oj a fpj lépésben kapott vegyületet egy (í) általános képietö amlnnet kezeljük -- a képletben A., 8, 0 és E jelentése a fenti, míg Y jelentése hldroxücsnport és Így egy fuj általános képietö: vegyületet állítunk elő, amelyben a szubsztlt u e np e k j e í e η t e s e a f e n 11:
(dj a (oj lépésben kapott vegyülaíeí trlfenll-foszfinnai és dlfenit-foszfortl-azlüdal és dieíli-axo-díkarboxllátíai kezeljük tetrahídrofuránban, és így olyan analóg vegyötetet kapunk, amelyben Y jelentése N>, majd a védő csopor tat eltávolítjuk, és így olyan analóg vegyületet kapunk, amelyben Y jelentése N-3. és Rö jelentése H;
(ej a (dj lépésben kapott vegyületet rednkálőszerrel kezeljük:, amely redukálószer tétenll-foszfIn és víz, hidrogén egy katalizátorral. nátrlum-bor-hldríd vagy díaiklí-alumlnlum-hldrld lehet és Így egy ív) általános képleté vegyületet képünk, amelyben a szobszthoensek jelentése a fenti: es (Π az íe) lépésben kepeit vegyületet híg ásványi vagy szerves savval elküzáljak, és a kívánt vegyületet elkülönítjük.
A találmány oltalmi! körébe tartoznak a (ÍV-A) általános képletű vegyületek Is ™ ahol a képletben R:, Rh A. B,: D és E jelentése a fenn
A (IV-A) általános képletö vegyületek egy előnyös kivitel! alakjában R' jelentése H. míg R. A,. B, 0 es E jelentése a fenti.
A találmány oltalmi körébe tartoznak az (V) általános képletö vegyületek is - ahol R, Ré es tV jelentése a fenti.
Az (V) általános képletö vegyületek előnyős kivitel! alakját képezik a (VI) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése a fenti.
A (VI) általános képleté vegyületek képviselőiként az oltalmi kor korlátozása nélkül az alább! vegyületeket nevezzük meg:
(VI) általános képletű vegyület, amelyben R jelentése •'CkRCI-RCHs, (VI) általános képletű vegyület, amelyben R jelentése CkRCI-müH:
(VI) általános képletö vegyület, amelyben R jelentése •CH2CH~CH-Íenü:
(VI) általános képletű vegyület, amelyben
R jelentése (VI) áhalánoA képletű vegyület, amelyben R jelentése -ChRCH-ROH,......................................................................................
* * * X « \· Κ.*·Α «*♦ * * « <
**<?<· .#<>· $ν X
Αχ « ο $
Α <· >:
(VI) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése -CH2C.H:?NH,; (VI) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése ~CH:?CHíNHCH2:-fenik (Ví) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése -CH2CHjHHCHr'(4~pirdidPj,: (VI) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése ·· C H .2 C H 2 N H C Η, V 4 ~ k I η ο 111), (VI) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése -CR2CH(OH)CH, általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése
- C H ? C H 7 Η H C Hí C OvC H3) C Ha-feni i,: j általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése •CHiChi, ) áhalános képietü vegyűlet, ©melyben R jelentése
- C H 2 C H ~ C H ~ (4 - m e t ο x H f e η I1), (VI) általános képietü vegyűlet,. amelyben R jelentése ~CH3CH”CHV4~klór-fenil), (VI) általános képietü vegyűlet, ©melyben R jelentése ~€ Μ 2C H ~C H - (4-fin óráén 11), (VI) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése ••CI'VCH-CHVÜ-kmolű), (VI) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése ΟΗνΟΗ-ΟΗ-ίδ-'Ι-ξΙηοΙΙΙ), és (VI) általános képietü vegyűlet, amelyben R jelentése „CHsCHvMHC^
A találmány oltalmi köre kiterjed az (V) általános képietü vegyűlet előállítási eljárására Is ~ a képletben R és R' leien lése a fenti, míg B jelentése hídroxilosoport. -ö-C(Oj-RRa vegy “O-Cíöj-ímidazolíl-csoport --: ex eljárás ex elánéi lépésekből áll: :
ía) egy (xj általános képietü vegyűletet - ahol a képletben Rö jelentése hídroxllvédö csoport és R jelentése a fenti ex alábbi reegenskombinácidk egyikévei kezeljük:
(!) egy alkáhfém-hídrld és tőségén, dlfoszgén vagy trifoszgén elegyével vízmentes körülmények között;, ezt e kezelést vizes bázissal katalizált dskarboxiiezés követi: vagy (2) resgaítatás metán-szulfonsavanhidríddel plrídinben, majd kezelés egy amlnbázissal, aminek eredményeként olyan, (V) általános képietü vegyűletet kapunk, amelyben R” jele n lése h I d rox 11 es ep a rt:
(b) a fb) lépésben kapott, (V) általános képietö vegyültél, amelyben R* jelentése bldröxiiösopart, adott esetben egy alkálIférn-hldrld bázissal és karbonll-dltmiüazoHai kezeljük,: es Így egy (V) általános képietü vegyűletet kapunk, amelyben Rfc jelentése -Ö-ClOj-lmldezobi-esopert:
le) ez le) lépésben kapott (V> általános képietö vegyületet, amelyben jelentése -O-ClOj-imídazoül-oseport, egy aminnei kezeljük, és Igy egy olyan, (V) általános képietü vegyűletet kapónk, amelyben R° jelentése -Öl-Ctök-RRy és (d) adott esetben a kívánt vegyűletet védüosopo rt mentes ifjak és elkülönítjük,
Meghatározások
A leírásban és az Igénypontokban a kővetkező kifejezések az alább maghatározott jelentésekkel bírnak.
»*\ r·'4 ρ- ·$*** $·*»' φ· $«Φ * « $ * ·> φ
Ό'φ·. jfcfi ., θ / ..
Αζ Ί-3 szénafomos alkil·, *1-6 szénatomos alkil· és *1-12 szénatomos alkil·1 kifejezések telített, egyenes vagy el* ágazó széniéncé sxenhldrogéncsoportokra vonatkoznak, amelyek egy - három, egy - hat és egy ™ tizenkét szénatomot tartalmazó szénhidrogén közegekre vonatkoznak, amelyeket ez aiapszénhidrogénbel egyetlen hidrogénatom eltávolításával kapunk..
Az 1-3: szénatomos alklicsoportok példáiként megemlítjük e metil-, etb-. propd- es Ixopfophesoportot Az 1-6 szénatomos alkilesoportok példáiként korlátozási szándék nélkül megemlítjük a mefu-, etil-, propd-, Izopropd-, n-óutü, terc-butil-, neopentil és n-hexfl-oseportot. Az 1-12 szénafomos alkdoseportok példáiként korlátozási szándék nélkül megemlítjük a korábban felsoroltakat, valamint az η-heptü-, n-oktll·, n-nonll·, n-decll-, n-undaofl· és n-docecllesoportoket.
Az ::i-6 szénalomos alkoxiosoport kifejezés a korábban maghatározott i-6 szánatemos olyan aikdcsooortokra vonatkozik, amelyek az aíapmolskulához egy oxigénatomon keresztül csatlakoznak. Az 1-6 szénatomos alkoxlosoportok példáiként korlátozási szándék nélkül megemlítjük a metoxl·, etoxi”, propoxl-, ixopropoxl·, n-bufoxl·, tere~but:oxl·, neopentox;- és n-hexoxl-csoporíokat.
Az *1-12 szénatomos alkenlloseport* kifejezés olyan egyértékű csoportokra vonatkozik, amelyek az aiapszénhidrogénből egyetlen hidrogénatom eltávolításával nyerhetők, amelyek 2-12 szénatomot tartalmaznak, és legalább agy szénszén: kettős kötést tartalmaznak. Az aikendcsoportok például lehetnek stand-, propeníl·, butenü-, 1-metil-2-buten-1-d-cso-
portok és hasonlók.
Az 1-12 szónatomes alkilénösoport” kifejezés olyan egyerfékű ösoportokra vonatkozik, amelyek az 1-12 szénatomöt tartalmazó aiepszénhldrogénböl egyetlen hidrogénatom eltávolításával nyerhetek, ás amelyek legalább egy szén-szén hármaskötést tartalmaznak. Az alkllénosopertok képviselőiként megemlítjük az eílnll·, ű-prepInlMpropargh)-·, 1-proplnlicsopo rí nt és h a s ο η I őket.
Az alklIéncsopmT kifejezés olyan kétértékű csoportokra vonatkozik, amelyek egy egyenes vagy elágazd széniáneű telített szénhláregánből két hidrogénatom eltávolításával képződnek. Ilyenek példán! a metűén-, 1,2-eíhén- 1,1 -etilén-, 1,3-propnén-, 2,2-drmeíü-prophén-esoporí ás hasonlók.
Az 1-3 szénatomös alkh-amlno-osoport kifejezés egy vagy két fentebb definiált, 1-3 szénatomos alkiíesoportra vonatkozik, amely egy nitrogénatomon keresztül kapcsolódik az slepmoieknláhez. Az 1-3 szénatomos alkh-amlno-csoportok példáiként korlátozási szándék nélkül megemlítjük a metli-amlno-, dsmetll-amlno-, etlharmno-, dleth-amlno- és proph“amlno-osoportot.
Az oxocsoport kifejezés olyan csoportot jelöl, amelyben egy fentebb definiált aikhcsoporí egyetlen szénatomjának két hidrogénatomját egy oxigénatom helyettesit! (vagyis ez egy k a r ó ο n nos e ρ o rí).
χ; o; 's' « ? s 'A? \'e eres ? ' c ?
nsíkozlk. amely viszonylag közömbös a pmtonakhvítássaí szemben, vagyis nem működik proton-donorként, Az ilyen oldószer példáiként a korlátozás szándéka nélkül megemlítjük a szénái drog éne kék például e hexánt és a toluo-H, a halogénezett szénhidrogéneket így például a melllén-klorldot, az etk
A ...... . : : ti : : : / k k k k : : : tkt k : : k lén-klorldet, a kloroformot és hasonlókat a heteroerii vegyik leteket, így például a f e trahldrof uránt és az: R-mehk -plrroudlnont, és az étereket, így a óletlketert és a ölszmeíoxn-metil-étert, Áz ilyen vegyületek léi Ismertek a szakemberek előtt, akik számára nyilvánvaló, hogy bizonyos vegyüietekhez és reakcléfeííétalekhez különleges oldószerek vagy ezek elegyei lehetnek előnyösek, olyan tényezőktől függően, mint a reagensek oldhatósága, reakcióképessége, valamint például az előnyös homérséklettartományök, Az aprotlkus ok döszerekre vonatkozó további Ismertetés található szerveskémiai kézlkönyekben vagy különleges monográfiákban, pék clául az Organío Soivants Physieal Prcspertles and Methods of Purlfloetlbrk (Szerves oldószerek, ezek fizikai tulajdonságai és tisztítási módszerei) c. könyvben (4, kiadás, kiadó: John A. Rlddlck et ak, 11. kelet, a John Wlley & Sons kémia; teehnikék·· r a v ο n a t k o z ö s o r e z a t á b a n, NY, 1988),
Az '!arllcsoport kifejezés olyan mono- vagy blclkiusos karböölklasos györűrendszerekre vonatkozik, amelyeknek egy vagy két aromás gyűrűje van; Ilyen csoportokként a korlátozás szándéka nélkül megemlítjük a fenik, nekik, fetrahldro-neftlk, ínöarkk, Indenll- és hasonló csoportokat. Az árucsoportok (Ideértve a bietklesos árucsoportokat Is) szubsztituálatianok, vagy pedig szubsztituálva lehetnek egy, két vagy három szubsztltuenssal az alábbi csoportból egymástól függetlenül kiválasztva: rövid szénláncű aikiicseporf, szubsztituált rövid szénláncú a I k 11 c s c p o r t, h a lo g é n - a I k i I - e s e p o r t, a I k ρ x le s ο p o r t, tlo-elkoxs-Gsopon, eminocsopork aíkH-amíno-csoport dialkii- a m 1 η o - c s ο p o rt, a c ü - a m i η o - c s c ρ o r L cl a η o c s o p o r t. h s d r ο χ II csoport, hatogénaiorm marfea.pt cos oporf, nltroosoport, karboxstdehídesoport, karboxilcsoport, alkoxl-kerbonii-csoport és karboxamidcsoport. Emel leit a sznbszldoátt ári lesöpörtök lahatnak tetrafioor-fenll- és pentefloor-fenli-csoporíok.
Az >:3-í2 szénatomos eikloalkhcsoporö kifejezés olyan egyértékü csoportot jelöl, amely egy monoolklosos vegy olcikiasos telített karboetklosos gyűrűs vegyületböl egyetlen hidrogénatom eltávolításával képződik. Példaként megemlítjük a cikiopfopii, ciklobofh-, cíkiopenhl·, oikiohexil-, blcikío12.2,1 fbeptll- és blcikie(2.2.2joktíl-oscport:ct.
A í!hato!i és ''halogén” kifejezések ffooratcmot, kiöratomot, bróm atomot vagy jődetomol jelölnek.
Az !'e;i<p-annno-ssopoo·' kifejezés -NHR' szerkezete csoportra vonatkozik, amelyben R’ jelentése a fentebb meghatározott alkrcsoport. Az alkll-smlno-csoporíok példáiként megemlítjük a metil-amlno-, etil-emino-, Izopropli-amino és hasonló: csoportokat.
A 8diaikil-amln0''0soport’í kifejezés ~NR’R!! általános képletnek megfelelő szerkezetű csoportokra vonatkozik, ahol R és R* jelentése egymástól függetlenül a fentebb meghatározott el ki lesöpört tehet. Emellett R' és R együtt adott esetben (CKjR- csoportot is jelenthet, ahol k jelentése 2-tol B-lg terjedő egész szám. A dielkll-amino-csoportok példáiként m egem Irt j ük a dím e bt- a minő -, dí eb I - am I n o-k a r b o ni 1-, m e b 1- eí 1 i -amino-, plperidino- és hasonló csoportokat.
A. balogén-atkil-csoport” kifejezés fentebb meghetáro* V Φ * φ
Φ ♦♦·.♦ «»>
.: * Φ Φ χ φ φφφ* Φ χ .« ΦΦ <νφ zott alkUcsoportot jelent, amelyhez egy, két vagy három heiogénatom kapcsolódik. Az ilyen csoportok példáiként megem>· htjuk a kfér-metii-, a bröm-etll·, a trlfiuor-mefll· és hasonló cső port okai.
Az aikcxh-karponii-osoporb kifejezés észtorcsopertet lelök vagyis olyan aikoxlcsoportot, amely az aiapmoieknlához egy karbonhosopcrton keresztül kapcsolódik; Ilyenek például a metoxl-karbonll·, az atoxi-karbonil- és hasonló csoportok.
A ''tio-aikcxi-osoporG kifejezés fentebb definiált olyan alkílcsöportra vonatkozik, amely ez alepmolokulához egy kénatomon kere.sziüf kapcsolódik.
A !,karboxaidehl<r kifejezés ~CHO képletü csoportra vonatkozik.
A ‘'karböxucscporb1 kifejezés -ÜO2H képletü csoportra vonatkozik,
A i!karboxamldcsoport:! kifejezés -CONHR'R* általános képletü csoportra vonatkozik, amelyben R! és R!! jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy aikücsoport. vagy pedig adott esetben R! és R“ együtt -(CH?)r képletü csoportot jelent, amelyben k jelentése 2-tól 6-dg terjedő egész szám:.
A “beteroarilesoporb kifejezés öttől tíz szénatomot tartalmazó gyűrűs aromás csoportra vonatkozik, ahol a gyűrűatomok közül az egyik $, 0 vagy H lehet; zéró, égy vagy két , ,5\ A' ,cc aa - ' o m ·. m orz teroatornoktö! függetlenül S, 0 vagy N lehet; és a fennmaradó atomok szénatomok;: ez a csoport a molekula fennmaradó részéhez az egyik gyürüatomoo keresztül kapcsolódik, Ilyen csoport lehet például a plridlb, plndazlnh-, plrlm Idinll * <· *
pkrc-ii!··, plrazohK Imidazolil-, ilazolh-, oxszohl·, izoxazohl··, tiadlazoul·-, ; oxadlazolll·, tlofenh-, furaniU.. klnonnu-, Izekínolinll- ss hasonló csoport..
A ‘'KsteroCikJoaíkílcsoport” kifejezés nem arcmás, részben telítetlen vagy teljesen felitett, 3~1ö~tagű györörendszerrs vonatkozik, amely 3-3-atamos egyetlen gyűrű vagy öl- vagy trieíklusos gyürűrendszer lehet, amely magában foglalhat aromás 6~tagű arilgyürüt vagy heteroarligyűrüh amely kondenzálva van nemaromás gyűrűvel, Ezek a heterociklusos aikltgyurük egytől három heteroatomot tartalmazhatnak, amely hetereatom egymástól függetlenül oxigén, kén vagy nitrogén lehat, ahol a nítrogénatom és a kénatom adott esetben oxidált lehet, és a nítrogénatom adott esetben kvaternerlzált lehet.
Jellegzetes hsteroolklusok példáiként a korlátozás szándéka nélkül megemhtjük a pírrobdínll·, p 1 razobn 11 pírazohdlnll·, rmldazobnll·, Imldazobdlnh-, plperldlnh-,, plperazlnil·, ο x a z ο 11 dl η 11 -, I z ο x a z ο 11 d 1 η 11 -, m o rf o b π ί I -, í í a χ ο 11 d I η I i -, I z o t ía zolldlnll· ée tetrehldrofurb-csoportot.
A találmány szerinti vegyületek elöáfUtásánál hasznosnak tekintett sajátos heterociklusos alkilvegyöistek például a kővetkezők lehetnek; 3-met 11-4-( 3~m et 11 -fenti)·» pl per szín, 3-me~ tll-plperId 1 n, 4-jbisz~f4-floor-fanll)-mothj~pl perazln, 4-(dlfenh~mstil)~pfporazlry é-íetöxbksrőonbj'plperezln, 4-letoxl-karboni:!-meti!)-p>perazln, 4-(feníl-metlí)-piperazin, 4-(1 -fenIhefll)-piperazln, 4-f 1, 1 -dlmetb-etoxl-karboníí)-plperazln, 442-(bisz(2-propenn)-amin:dj-étfQ-piperazín, 4-{2-(d:is:tihamíno)“etHj-pi“ persxln, 4-(2-kiörfenh)~plperszln, 4-(2-ólano-fsn 1!)-piperazln, 4 - {2 - e t ο x 1 ·· f e η 11) - ρ I p e r a z 1 n, 4 - (2 ·· e 111 - f a η 1I) - p I p e r a z I n, 4 - (2 X *
X <►·«·*
-fiaor-fan!!)~p!peraz;n, 4-(2 ·· hi Pro xl-et Η) ·ρ ! per az ! n4-(2-met ο χ I - e 111) - ρ i p e r a z i n, 4 - (2 - rn e te x 1 ~ f a η i I) - pipa r a z I n, 4 - (2 - rn e t i I - f e ~ nHr-plperaxín, 4-(2-metlltlofen!l)-plperexln,, 442~nitfe4en!!} -piperééin, 4-(2-nltrO'denil}~piperaziní 44 2 -fen fi -etd) '-pipere ~ sín, 442 - ρIridll )~pIperez!π, 442-p:nrnldin;Í)-plperezin, 4-(2,3-d i met; 14 en!!)~p! per ez in, 4-.(2 Á-dlfrucróeniq-piperszin,, 4-(2,,4- d i m a t ο x i - f eniI} - p i p e r a x i n, 4 - (2,, 4 - d 1 azé t i i - í e rrd) - p 1 p a r a x; n, 4 -(2,5-dimadMeniO-pIperazirt, 4-(2!6~dlmetil-fentq-p;parez;n, 4-(3-ki ér-f eniI)-pl pe r az! n, 4-(3-rnetd-fenl!)-piperaz;n, 443~ir!~ fi oor-matli-fenili-pí perez! n, 4-(3,4-dlklér-feninplperazfn! 4~(3,4-dlmetaxl~f eni l)-pi perez; n, 443,4-dÍrneoÍ4srn!)~piperax;n, 4-(3,4~mei.!ién-dioxi-feni!)-p!parazln, P-íSÁÁ-trimetexs-fanll)- p; p a r a z; n, 4 - (3,5 - d t k I ő r - f e n; i) - p 1 p a r a z 1 n, 4 4 3,5 · d I rn e i ο χ 1 - feni l)-piperez;n, 444-(fenil-metox!)4enrli-p!perazin,, 44441,1 -dinét! Petii )4en! i-mat ili-p! percein, 4-(4-k!or-34r;f!uor-rnetn4ennl-p; páráéin, 4~(4-klór4end)-3-m:aid-piperexín! 4-(4~klőr~íen Π} -ρ 1 p eraei n, 4 4 4 - k l e r-fe ni i - n e 111) -p i perez; π, 4 ··{ 44 le o r -feni!)-piperezin, 4-(4-melox;-fen 11)-pl perez; n, 4-(4-rnotíl-fen!i)- ρ I ρ e r a z I n, 4 - (4 - η! t r e 4 e η I;) - p; ρ e r a z i n, 444 -1 r I f I u e r - m e lil 4e η II)-piparazln, 4-ciklohexi!~p!perazln, 4-etli-piperezrn, 4-hldraxi-(4-k!or-fer;f!)-:nef ii-piparidln, 4-h ldroxi-44 eni;-plperld in, 4-hidrexi-pirrolidin, 4~metll-plperazirs,, 4-feni!-p!perezin, 4-piper; dini;-piperezin, 44(2-í;.nmnd}-kzraon!ll~p! perez !n,( 44(1,3- d I o xo 1 a n - S -11) - n a f! I j - ρ; per e z I n, 3 41 a ö r -1,2,3,4 4 e t ra h! d ra - 2 -metil-klneiin, 1 ,4-d!azae!k!oheptán, 2,3-d!h;drefndoül, 3,3-dirn e t; I ~ p! p e r í d; n, 4,4 - e I I I é n - d! ο χ I - p j p e r 1 d in, 1,2,3.4 4 e í r a h I d r o izoklnonn, 1 ÁÁn-fetrahldrO'-kinolln, azadkleoktán, dekahldrekinefln, piperezin, piparidla, plrroddin, demoríolirr és Iriezer
X «· « X Φ X < <>
χ Μ*·« «««. «·<.
V Φ <· X « χ '·;>·,$ *.♦** »»» «« <.»*
A heteroarll-aikll-osoport kifejezés fentebb meghatározott heteroarllosoportot jelöl, amely egy elküéncsoporton ke* :: a omon:: :: :: : y; ; r resztül kapcsolódik az aiapmolekoiához, ahol az alkhéncsoport 1 -4 szénatomos.
A “hldroxilvédö csoport kifejezés olyan, könnyen éltévoüthető csoportra vonatkozik, amely a szakmában oíyan csoportként Ismert, amely nemkívánatos reakcióktól védi a hidxoxtlesoportoi szlntehkos eljárások alatt, és amely szelektíven eltávolítható. A hldroxlicsoportot védő csoportok jói Ismertek a szakmában, amikor egy szintetikus eljárásban csoportokat nemkívánatos reakciókkal szemben keli megvédeni, és sok Ilyen csoport ismert ivó. például T H. Green és P. G.
M. Wufe Protecilve Groops In Organic Synlhesls (Védőcsőportok szerves szintézisekben). 2. kiadás, John Wüey ö Sons. New York (1991)1, A hidroxlicsoporlot védő csoportok példáiként a korlátozás szándéka nélkül megemlítjük a matli-tlo-metil-osoportot, a terc-dm-setil-szhlí-bsoportoí. a tero-botll· -dlíenll-szílli-csoportot, az étereket, Így a metoxl-rneül-cso·' portot és az észtereket, Ideértve ez aoetll·, a benzol1- és hasonló csoportokat.
A “ketonvédö csoport* kifejezés olyan, könnyen ehávolííbatő csoportra vonatkozik, amely a szakmában ügy Ismert, hegy védi a ketoncsoportot szintetikus eljárások alatt nemkívánatos reakciókkal szemben, és amely szelektíven eltávolítható, A ketonvédő csoportok használata jói Ismert a szakmában olyan célra, hogy segítségükkel megvédjenek csoportokat szintetikus eljárások alatt nemkívánatos reakoléktők és számos Ilyen védőcsoport Ismert (vő. például T. H. Green és F.
V » * · χ « ί «· χ
ΦΛ X <
G. Μ. Wuts Proteetive Groups in Organíc Synthesís 2. kl· a s Ά''' \ - V, ?v x V \ xs ' ύΟ' \ > >· · *
csoportok példáiként a korlátozás szándéka nélkül megemlít' lük a kátétokét, az oxímokat, ez O-sznösztitoált oxímokat, példáéi az O-cenzh-oximol. sz ö-tenli-tio-metki-oxlmot,, sz 1· -1 z ο ρ r ο ρ o x í - c I k i ο h o x ü -· o x 1 m o í és ha s ο η l ő k a k
A védett hidroxilcsoport” kifejezés olyan hldroxhosoportra vonatkozik, amely egy fentebb bet irháit hiöToxIlvédÖ csoporttal van védve; Ilyen csoport például a benzoll-, az aca111-, a irimetU-szhíA, a trietll-sziili- és a matoxnmetn-osopork
A “ pro legén szerves oldószer9 kifejezés olyan oldószerre vonatkozik, amely hajlamos protonok leadáséra: ilyen oldószer például az alkohol, így a metanol, etanol, propánok ropropánok botenol. t-butanol és hasonlók. Az ilyen oldószerek jól ismertek a szakemberek előtt, akik számára nyilvánvaló, hogy bizonyos oldószerek vagy azok elegye! előnyösek lehetnek bizonyos vegyületekhez és reakciókörülményekhez, olyan tényezőktől függően, mint a reagensek oldhatósága, reakciöxeoessege és az előnyös hőmérsékletek. A protogén oldószerek tovább! Ismertetése található szerxeskérmaí kézikönyvekben vagy specláiis monográfiákban, például az: “örgaorc Solvents Rhysloal Fropertles and Methogs of Purlffcatlon” o. könyvben |4. kiadás, kiadó: John A. Riddíok et ak, li kötél, a John Wiley á Sons kémiai technikákra vonatkozó sorozatában, NY, í 986). :
A 9szubsztituált arh” kifejezés az itt fentebb definiált olyan árucsoportokra vonatkozik, amelyeknek egy, két vagy három hidrogénatomja egymástól függetlenül szuhsztltaálva
van az alábbi szubsztltoensek közül negyek keltövei vagy hárommal: Cl, Br, F, OH, CH, 1-3 szénatomon alkik 1-6 szén> :: i r r r :: r rr; r ír rím atomos alkoxk arillal szubszlltuált 1-6 szénatomos alkoxk halogén-alkli, ho-alkoxl, amlno, alkll-amlno, dialkll-amlno, merkapto, nitro, karooxaldehld, karboxll, alkoxl-kerbonil es karboxamicL Emellett bármely szubsxtliuens lehet erű-, beierosril- vagy heterociklusos aíkitosoport. A szobsztituait árucsoport lehet tetraftuor-fenk- és pentafiuor-fenb-csopork
A Asxubaxtlieáit heteroarik' kifejezés az itt fentebb definiált olyan heteroarllosoportokra vonatkozik, amelyek egy, két vagy három hidrogénatomja szubsztituáíra van az alábbi szoösztituensek közül eggyel, kettővel vagy hárommal: Ck Br, F, k OH, CH, 1-3 szénatomos alkik 1-6 szénatomos alkoxl, arhal szubsztituáH 1-8 szénatomos alkoxk balogén-alklk tio-alkoxk amlno. alkll-amlno, dlaiklramlno, merkapto, nitro, karooxaldehld, karxobu, alkoxl-karbonü és karboxamld. Emellett bármelyik sxubsxtíleens lehet árit-, heleroarn- vagy h a t e r ο ο 1 k i o s o s a i k 11 c s ο p o r t.
A szubszhtuéit beterociklusos alkik kifejezés olyan helerociklosos alkiiosoporlokra vonatkozik, amelyeknek egy, kél, vagy három hidrogénatomja egymástői függetlenül szobszüfoáiva van az alábbi szubsztltuensek közül eggyel, kettővel vagy hárommal: Ck Br, F, k OH, GM, 1-3 szénatomos alkik 1-6 szénatomos alkoxl, arillal szubsztituáH 1-6 szénatomos alkoxk halogén-alkli, tio-aikoxk amlno, alkll-amlno, álalkn-amlno, m e i' k a p t ο, nitro, k a r b o x a I é e h íd, ka r b o x ík el k ο x I - k a r b ο η i 1 e s karboxamld:, Emellett bármelyik szubsztituens lehet aril-, heteroarü- vagy heterociklusos aíkucsoport
Á találmány szerinti vagyüíatekfoen számos aszímmetríacentrom lehet jelen, kivéve, amikor mást említünk. A találmány oltalmi kőre kiterjed a különböze sztereolzomerekre és azok keverékeire is. Ennek megfelelően amikor egy kötést szaggatott vonallal jelölünk, ez azt jelenti, hegy sztereoorientációjú elegyek vagy megadott vagy megadailan orientációjú különálló Izomerek lehetnek jelen.
A í!gyögyészatilag elfogadható só” kifejezés olyan sókra vonatkozik, amelyek egészséges orvosi megítélés keretein belül alkalmasak emberek és alacsonyabb rendű állatok szöveteivel érintkezésben való alkalmazásra nemkívánatos toxlcltás, Ingerlés, allergiás válasz és hasonlók nélkül, és kleieg í t ő h a s ζ ο n / k ο o k a z a t a r á η n y a 1 re n d e I k e ζ n e k.
A gyogyásxailiag elfogadható sók a szakmádén jói Ismertek, igy például S. IMI. Berge és munkatársai írnak le részletesse gyógyásxeíllag elfogadható sókat a d, Pharmaoeutlcal Soíenoes-oéh ÍÓB, 1-19 (1977)j; ezt az Irodalmi helyet a leírást kiegészítő referenciaanyagnak tekintjük. A sokat m síró állíthatjuk elő a találmány szerinti vegyületek végső elkülönítése és tisztítása alatt, vagy pedig külön éliríhattok alő azokat olyan módon, hogy a szabad báxlsfunkclét megfelelő szerves savval reagáltatjuk, A győgyészatllag elfogadható, nemtoxtkus savadeiclős sok példáiként megemlítjük az amlnocsoporínak szerves savakkal képzett sóit, így a sósavval,, hldrogén-brömlddal, roszíorsavvsl, kénsavval es perkíórsavval vagy szerves savakkal, így eoetsavval, oxáisavvá!, maíeínsavvaí, borkősavval, őíiromsavvak berestyánkosavval vagy msionsavva! képzett sókat, vagy pedig a szakmában Ismert egyéb mödsze* V «««'X XX ΧΧ*Φ
Φ < * φ ·χ Φ φ χ < χ·.«Φ φ > χ ·’ /'3 »*«♦·*♦♦ ·*·* χχ* rekkeh igy foncaerével képezett sókat. A győgyászatilag elfőgadható egyéb sók lehetnek adlpátok, anginátok, aszkorbátok, aszoartáiok, benzol-szulíonátok, benzoátok, biszutfáiek, borátok, beírnátok, kamforátok:, kémdémszulfon-átok, oitrátok, elklopenián-proplohátok, drglukonátok, dodeck-azulfátok, etán-szulfonátok, formlatok. femarátok, glukobeptonátok, glloeroíoszfátok, glükonátok, herrnszuiíátok, hebtanoáiok, hexaneétok, htdföjödiidök, S-bldfoxbeíán-szudönátök. Ukfobícnátok, laktátok, murátok, laurll-szulfátok, malátok, mamátok, maiénál, o k. m e t á n ~ s z u 1 f ο n át o k, 2 - n a t m h n - s z u I f ο n á t o k, nikotiné tok,, nitrátok, ele átok, oxa látok, palmltálok, pammátok, pekílnatok, per-szukátok, ó-fenll-proplGnátök, foszfátok, plkratok, olvalátok, proplonátok, sztearátok, szűkülnétek, szulfátok, tartanátok, iioctanátok. p-tolupl-szulfonátok, undekanoátok, vaierétok ás hasonlók. Jellegzetes alkálifém- vagy alkálhöldfám·· sók a nátrium-, lítium-, kálium-, kalcium-, magnézlumsök és hasonlók. Gyogyaszatliag elfogadbatö további sok lehetnek namtoxíkus ammőnlum-, kvaterner amménlum- és amtnkstlonők, amelyeket ellemonok használatával képzőnk, Így halogenldek, hlbrexlöok, karboxilátok, szulfátok, foszfátok, nitrátok, rövid szénláncú alkll-szelfonátok és arll-szulfonátok.
A ‘'gyógyászatban elfogadható észter’- kifejezés olyan észterekre vonatkozik, amelyek in vivő hldrobzálnak és könynyen ieborruanak az emberi testben, ammek folytan az alapvegyület vagy annak sója marad vissza. Megfelelő észtercsoportok például a gyógy ászát! tag elfogadható alifás karbonsavakból, különösen alkánsavakből. alkensavakből. olkloalkánsa vakból es alkán-dlsavakboí les zár máztál ható észterek,
ΦΦ Φ X*
Ji <
amelyekben az alkilcsoport vagy eikenilosoport előnyösen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaz, A sajátos észterek példáiként megemlítjük a termieteket acélát okai, propionétokat, butifátokat akrilátokat és etü-szukcinétokat.
A í!győgyászetilag elfogadható elővegyelek’ kifejezés a találmány szerinti vegyületek olyan elövegyületeire vonatkozik, amelyek egészséges Orvosi megítélés keretein belül alkalmasak emberek és alacsonyabb rendű állatok szöveteivel való érintkezésre nem kívánt toxicltás, Izgatás, allergiás válasz és hasonlók nélkül ésszerű haszon/kockázat aránnyal ás a felhasználási területen megfelelő hatékonysággal; ebbe á körbe tartoznak még a találmány szerinti vegyületek ikerlenformái is, ahol ez lehetséges.
Az telővegyület” (proérug) kifejezés olyan vegyületekre vonatkozik, amelyek in v/vo gyorsan átalakulnak a fenti képletu alapvegyuietle. például a vérben bekövetkező hidrolízis ütján, v ; 'ír
Az Ilyen vegyületek alapos tárgyalását találjuk T, Higucbs és V. Stella ::Pro-drugs as Hővel Delivery Systems” (Elövegyüietek mint hatóanyagot szolgáltató új rendszerek) c müvében (az A..C..S.. Szlmpőziumsorozat 14. kötete), valamint Edward B, Roohe (kledé): Bloreversibie Carrlers In Drog Design” (Ehorevemnbüls hordozók a gyógyszertervezésben) o. kényben (American Rharmaceutlcal Assoolatlon és Fergamon Press, 1987); mindkét hivatkozást a leírást kiegészítő refer e η c 1 a a n y a g n a k t e k I bt) u k.
B a kié ri ü m ette n e s hat éken y s á g
A találmány szerinti vegyületek jellemző képviselőjét In
Φ V Φ Φ Φ X Φ Α Φ Φ > Φ
Φ φ X φ· Φ φ φ Φ Φ φ X Φ Φ ,ν ,.χ *·****. *
... Λ *·*«♦ «♦.* Λ* *** *♦* vhro vizsgállak baktériumellenes hatékonyságra a kővetkező módon:
A vizsgált vegyület fokozott hígításé vizes oldatéit tartalmazd tizenkét petrlcsészét készítettünk old 10 ml sterilizált *8ralin Heart Infuslom (8H1) agarrai (Dlfco 0418--01--5) elegyítve, Minden agyas lemezt bénítottunk 32 különböző mikroorganizmus közül egynek az 1:100-as higttesável (vagy lassan növő törzsek. így öhcroooocus és Sfrepföcöbcus törzsek esetén l:1ö-es hígításával), Steers-téls replikáiét blokkot használva Az oltott lemezeket 20-24 órán át inkubáltuk 35-37 öC-on. Emellett vizsgált vegyületet nem tartalmazó 8HI-agarf használva kentvcll-lemezt készítettünk és ; okúba ltunk minden egyes kísérlet kezdetén és végen.
Emellett olyan lemezt is készítettünk és ín kiutáltunk további kontrollként, valamint a próbák összehasonlítását lehetővé tevő próbaként, amely a vizsgált organizmus Ismert érzékenység-mintáját mutatta ás ugyanabba az antíblotlkumosztályba tartozott, E célra erltrormbin A-l használtuhk.
Inkubálás után minden egyes lemezt vizuálisan vizsgáltunk. A minimális gátlő koncentrációt (MIC) a gyógyszer olyan legalacsonyabb koncentrációjaként határoztuk meg, amely még nem eredményezett növekedést, vegy pereg csekély homályt vagy szórványosan elkülönült telepeket eredményezett az oltás helyén a növekedési kcntroilhoz viszonyítva. E próba eredményeit az alábbi 2. táblázatban mutatjuk be, Az eredmények a találmány szennti vegyüietek báktériumeOenés hatékonyságát szemléltetik.
Γ” ΐ» * *
> * *
XX χχχχ χχχ * X X * XX X χ χ χXχ * '' >
♦ * XX > XX*
1, táblázat
Kiválasztott vegyüietek baktériumellenes hatékonysága (mmtmalls gátié koncentrációk)
Mikroorganizmus Az organizmus kóma Erit rom isin A .Maruíard
Szphybccceus surcrn ATCC 6533F AA 0,2.
Szphytococcus Zömus Α5Π7 BB 3J
Staphyl-ococcm aureus A-5278 CC »ÖÖ
StaphylGCöccus aw« CMX1642A 0.39
Staphyleeoceus scmus NCTQ0649M EE 0,39
Suphylococcus aonms CMX. 553 FF 0.39
Suphylococcus aumas 1775 CG >100
S taphy 1 ocexus «psdemwíis 35 í 9 ,HH 0,39
Prncmcoccus faecíum ÁYCCS043 Π 0.05
Socpmcucvus bovis · A-5169 Π 0,02
Scepmooccüs agatacme CMX 503 KX 0.05
Scrptococcus pyoemos E.ES6) Lt 0.05
Sccpmccccus pyoseaos 930 MM >100
Sueptoceccvs pyogones ΡΓΟ 2S9S HM 6,2
Mlcmcoccus ksevs ATCC 9341 OD 0,05
Mlcraccccus kueus ATCC 4698 PP 0.2
Bschcrichia coli JUHL ÖÖ »00
Eschcrichía coli SS E.P., 0.78
Eschebehia coli tOC-2 SS »oo
Csndida albícans CCR 442 TT »00
Mycobactenum smcgmabs ATCC Γ14 3.1
Noordia Asteroides ATCC9970 vv 0.1
Haemophills influenzáé D&X AMP K .w - 4
Saepmccccus Pneamoms ATCC6303 XX 006
Streptococcus Foeumorés G'YR 1171 VY 0,06
S íreprococeus Pneumonía 3979 »23
$oepíccocous Pneurnonia Sédé 2EA 16
A A A
G táblázat folytatása
A
ZraanO· 5, ·'> 4 · 3, 5, 0, s 3 §.
ÍT-US Ai! pá'ÍQS 44$ péOs XX Old 0 páips pétS a
OvA 04 > ' . 54 0 4 5® : 4 Os·· : : s :·
z z so 44 54® 64 4 · O-' 5.5 1. 56
CG >460 MO ( > >05 < . \ X : :í : >05 > •150 , 2 >05
DD :?45 : siv.Z ' 464 4 2260 64
Sz X.D : \·<· :, 2·,: 25 ' 4 \ ' 2 54s 6.2 5s26
FF 25 54 25 ; lo® 50 524
GG >4® ·. : .-x .A >· sxx >05 >455 > 05 OO 2 : >2125 ::
MG 5,5 ® 0. st 5.122 ®n ,.22 2 0 4;
22 04 64 25 4 ·4 1 46 X? « «X· 2 2sO2X
43 25 54 O 1 46 5,56 ··> f. 22 s 2 2 4206
K.K X 6® 4 46 25 106 4 4' 54® >255044
Χ,-Λ·.-' Ή x 4® 3,3 f 146 •4 ·*> . 2 · 005
MM >44} >4 DO >160 >100 >205 ·;>· 05 >255
DM 12.5 64 05 40 54 2 2,5 : SO46
CO 54 1. 56 04 045 5 35 60 :: >1-5 :
r? 64 :: 54 60 2.46 224 646
CQ 060 >150 >455 >•05 >05 > 2554 C 4 C 4
0.R 04 34 ® 6,2 54 6.2 2 s 2 4 45
SS >200 >360 , >455 >255 OO ·> 255 2- 25
M'í >155 >®e >160 >160 >250 > 255 >250
25G >200 •\ > 255 >200 555 250 s®,4
40 44 4,5 4 20,0 64 546 04 ; 00
400 >06 : - >06 - - 26
XX .·< >5 6.65
24' 4 > 4 42 41-3 2; 045
ZX >GS ,, z4 >OS ·· >64
···. :®S 4, χ 4 > a 2
Φφ Φ Φ **
Φ Φ φ φ Φ Φ Φ * φ φφφ φλλ χφφ ❖:»·<
φ φ < φ φ
ΦΦΧΦ XX φ Φ* ΦΦ Φ ΧΦ*
1. iá οIága? folytatása
O-gaaá- 10. 12. IÁ. 15. 1 6. 2X. , 18.
·'» í.iX' U péld a példa példa példa példa példa péld a
.·',> SS ST 1.56 ST ESS 1 56 Ű 32,27
SS S.2 2.1 E56 ST ESS 1.56 0.5
cc >10« >100 >100 >100 >100 50 >100
co 6.S ST 5.1 ST 1.56 1 56 OT
02 6.S ST 3,1 ST 1.56 1.56 OT
FF 6.2 ST 3.1 6T 1,56 1.56 0.2
00 >100 >100 >100 >100 >100 50 >100
HH 6.2 1 2.5 ESS ST E56 1 56 0,2
0. ST 1. 56 OTS 1.56 0,78 1.56 ÖT
B OT OT ÖT 0.2 0.2 0,59 -
XX 1 .56 0.78 ÖT OT 0T9 0.78 OT
11. Ö.39 0.39 0.59 0.39 0-39 0.78 0.2
MM >100 >100 50 100 >100 25 100
FS ESS ESS OTT 5.1 0.7 8 0.78 0.1
CO CT CT9 0T9 0.78 OT 0.59 * 7-75:
FF 1.56 ÖT 8 CT8 3.1 0778 0.78 OT
QQ >100 MM > 100 > 100 >100 >100 >100
FF 1.56 CTG ST 6,2 1 6,2 > 12.5 0.39
SS >100 >100 >ioo >100 >100 >100 >100
ST >160 >100 >100 >190 >100 50 >500
Go XT : 5,1 ST > a 3 1
VV E56 0 50 5.1 1,56 ;. 56 5,1 :T
OS 64 El 125 >65 128 16
XX '> 0,25 1 E al iO 1 0.C6
yv ·> ÖT 5 5 'Ts 0:25
.<.K<Ű >128 >128 5 155 5S: 52 (28 ·*» 12.X·
ZZá 4 ·> E E U . E
-Χ« X « »X « « « X «V Χ·Α·«Χ X « X « * · * « « * X « « X «XX X « «
1, táblázat tolyiatása : >: : : 5
Organi?’ • i‘ . 7 ·? 73. 74. 75. 300, , 103
íj-jüs i-todp példa példa pák: a példa példa példa Pálé 4
AA 3 73 0.1 0.39 0.2 05 0 78 0 1
S3 039 6,5 0.35 0 7 0,5 1,56 9,1
CC >100 >ioo 100 > ICO >100 >100 >100
DD 1.56 20 0.33 0.2 05 1,56 3.5
ER o.?o 050 0.39 0.2 05 0.76 05
FX 3,1 0.2 0,30 0 3 0,1 1,56 05
C'D >:co 100 too >100 >100 >100 >100
η π 3 1 0:.5 0.39 0,2 5 <1 1.56 0,1
Π LS6 0.05 0,1 3,4 0, í 0.78 0,05
Jj 0 J 0,0! 0,03 ' 0,05 <0,005 0.2 0.01
KK 0.2 'ÁÜ5 0,05 0,0 3 0,0! 0.2 0.02
LL 0.39 <0,005 0.05 0 05 0.02 0.2 0.02
<35 >100 50 12.5 50 35 >100 100
XN 0.39 0.2 0.2 0.39 0.1 0,2 Oyi
CO - 0.01 05! 0.05 0,02 0,2 1 o,oi
?? 0.73 0.1 0.2 0,2 0.2 0,73 05
LQ > 100 >100 >100 50 >100 100
RR 3.1 0 72 3,5 3,5 0.39 1,56 0.39
SS >100 >500 >100 >400 >100 >100 100
r? >100 >100 >100 >500 100 >500 >100
LL 2 ? 0,73 0.70 0.33 0,39 25 0.2
W 0,39 0,1 0.35 0.3> 0.03 1.55 0.02
LL 64 s 16 4 2 64 4
Λ X 0,25 0.00 6.025 0.125 0.03 0,5 0.03
ry 0.25 0.06 0.125 0,125 0,03 0.25 0.03
·'>····<* 23 64 64 33 69 123
y o.5i 0,5 0.5 0.25
Φ V Φ Φ φ .« > φ >ΦΑ *ΦΦ < Φ Φ
ΦΦ ΦΦ Φ táblázat folytatása
Donna 104. >77. 172. 17 3.. 1 74. A^:>D75D7 1 70.
s'í'PS XOdN példa pálds példa példa példa példa péld s
ΆΑ 0.05 í OD 100 12 5 5D . 0.2 1.56
SS 0.05 0.05 100 50 0.39 (5,73
CC >100 >100 100 100 >ieó 25 >100
DD 0.0,5 0.05 100 12.5 3.1 0772 1.56
EE GD 0 02 100 12.5 3... 1 0.73 0.73
EE 0D : 0.05 >100 12,5 3.1 0.72 0.73
ŰC >100 >100 100 100 >100 12.5 707
EH 0.0.5 0.2 100 12,5 3.1 0.73 0.73
n 0.05 0.05 100 D56 3.1 0.02 0,2
π 0.01 < :=0,005 25 0,25 0.2 0.02 0.05
RK 0.0 1 0.02 50 (5.73 0.30 aDÓOlOo'i 0,05
CL <5:0,00$ <-0.005 30 (5.73 0.30 (5.01 0-05
>74 1 .56 25 50 50 >100 3.1 50
NN OD 0,2 25 2D 1,56 0.39 0.2
00 <~O.ÍX55 0.01 50 0.73 0,39 0.05 0.05
FP 0.05 0.39 ICO 3D 0,73 0D 0.2
QQ 50 2.5 >100 >100: >10(5 >100 > 100
FF 0.30 0.30 >100 5(5 12,5 0,73 3.1
SE 50 23 >100 >100 > 100 >100 >100
TT >100 >10(5 >100 100 >100 >100 >100
DD 0.39 0.73 50 3D 3.1 0773 0,73
w 0.01 0.03 25 3,2 0.72 0,39 1.56
ww > iv :··> •v. >123 123 122 64 54
XX 0,03 0,03 16 7 7DÍ7D7777 0.03 0.35
YY 0.03 0 03 16 p o il7hi>7>> 0.03 . 0.2 5
16 >10 64 32 >175 3 64
EZA 0,25 5 :>D·· X· 32 >77 ,1p0-7' ::70 '? 0 : 7 7 IQ : . '> 7: 7: 0.25
ΦΦ φ
ί iá b 1 ázat folytatása ΦΦ X Φ X Φ Φ
Organiz- 170, . 100. .. ιοί. 1 5 5 '9 164. 1 33.
>·.> 5ΰ0·0 ρΧθ-s :>2; pvid Ρ példa példa példa ρ90;=
Α4 69 909. ί; 9.2 0.33 ·> C 39 ; 9;009
5? 6 2 9,1 5.2 0,2 25 1.56 39
CC >90 >109 >109 >100 >100 >100 >103
DO 69 0 : 20 0 6,3 0.39 25 3.1 5 5 ; 0:8:9
Ε£ 0.2 0 1 5., .2 0.30 39 0,1
FF < ·'> 0 9059 Ί 6 2 0.39 OS 9.56 09
OUj >100 >100 >130 >500 >500 5 5 >100 >100
ΗΗ 12,3 05 12 5 0,76 ,ά«'·· 3.1 09
Π 1.50 : 0.05 0 08 39 3,1 0.2 095
W 0.39 0.02 0:1 0.01 0.72 39 <>0.035
κκ 0.39 0.05 0.2 0.05 1,55 3.1 9 ; 60.068
0Χ· 0.39 0.02 0.3 0.95 > 1,56 8,1 > 0906
\ χ\ >100 25 >99 100 >109 25 >165
\\ 0.73 5 2-2 0,73 0.33 3.1 955 0.2
00 956 : 0.02 0.75 9,02 69 0.39 9599.01;··
PF 39 0.1 956 0,39 25 0.73 0.5
>100 >500 >100 >130 >100 >100 100
RR 0.2 0,2 1,55 0.39 2.5 12.5 ;Ι :19,39
53 >100 >100 >100 >100 >100 100
ττ >100 > 100 >100 >100 >>100' 9 >100
093 s ? > 0 2 12,5 0.39 >100 6.2 3. Γ
νν 3.1 00 0010 0.39 0.2 956 3.1 >55 395
Α'α > ; 2 3 : γ 64 9 >98 >528 > >3
XX 0,5 0.03 , >> 5 5;5 0,125 99 >|·' 5 5ρ 5 50,00-
νγ 0.5 0,03 1 0,25 •γ 0.5 0 03
>125 0 0129. . >123: ·2 ,:933: 99 >99 991 3 2 (0999959
*>'> .< :: ::09>>· : 9· 395 ·? 2;;::9::::>5::93::: 9590.39;
χ ν
X < < X χχ XX φ XX láb lázat folytatása
Orgs;!' 16, 087. Idd. 122 190 ·?95. '19 2.
rrss kóla példa példa példa példa példa példa példa
OA ) Ι ' jöi :o 35 0.2 10.02) 0.05 :: 5,5
53 ' :: ) 03)25 )· 03 o 5 o,t 0.1 :: 5). 03 5 0.05 j 'Oö Ρ
CD > 050 Möööö:: >9:00 >500 > 500 : ) ) 0 > 530 >100
DD : ' DöOÖ 3 o,:...... 55 0.2 05)5 0.05 > ::0:. 3 5
ED 0 5)13:5 ;o i 05 í 3 OÖ: 0.3 5 1 0,02 5 5 0:,35 l::) : ::052
Er :05)5 :: 9.1 0.5 05)2 '' /5 5)5):5::: )5::::50:53)
,.·.·.'.·.·. UÁJ >100 >| 00 >109 >ö)l): >100 ) - 0: > 100 >0)0
DD t Oö 53 25.5 0,2 005 o :02)5o: 5 0:,:055 07.1.5)
0 0.05 03035 0.05 05)5 05) 2 o 0.05 ):::5O:552
52 MJ.OOS <-'0.005 < ö).005 < «0,00 5 <«O, 0Ö2 5 )55015
DE . 0331 o 0.03 <::ϊ>.005' <-<),003 < «0 55)p Ö5 50:.05: 5 )515)2
20 35)3 0555 0,0:1 < «0.00 5 föd : :0,00 1550
Ml 25 25 50 125 :5)5)2:0)5:: 50
NN 0,2 5)5 ” 05 0.2 :: 0:0:.:3)), )))5):1.3))
00 <“0.005 0,00 0.02 0.02 .-·> ? 0.01 ))))))111
33 Oö. ; 0,02: 0.2. 355 Ö·· Λ 0.2
20 >100 ttíÖ >05) 100 Λ 300 ) 50 >03)
RR 0.30 0.39 0.72 0,39 0.2 0.2 0.2
SS >350 >100 >3)0 50 5 too 100 5 ))500 55
21 >000 >500 >500 >500 >330 )>o>55: >3)0
5553 0.3 OöS 0.33 0Ö3 0,75 0 39 : ” 1,5
w 0:ö. 0.5 -5 :r; 5:0.20 5)3)3 :: 120: 0 J 505325 ))55:)023
05 '5 •X s 5 : 3,05 5 r)): 45::::):: .55 z
XX 0.03 0.03 0,03 0.525 5) 053055 0,02 0,03
w 0:.0:35 :: 0:.00 5 ' 0.03 2)03:::: 0.03 0 ) 55:12· - :))))::)0,03
> 033 >15 >p< >22 >123 5)33. •••7. 77 >122
2x<o\ Oö 0·' 0 0Ö.5 > :50,2: 5 ;;ö: Q /:oo5o5 0.25 ):):))335,23
X «« X .«, · <«.· X «5 Χ
.....:<.y ··· <> <> X X· * <. «.Χχ *·»> Λ.ΧΧ' <· ♦ X * * XV X « * χ X ·>χ· *
taoiazat folytatása
Organiz- At 04 1 93. 1SS. 1 97 HM. 199,
mus kód® páMz 03 HZ péisiz pMFa pHFz pé Hz péiöZ
ΑΑ 0.05 rí o< 0,05 OH 012 5 0.55 OH
ΒΟ OH 0.05! - - - C-He 0.05 0,4
CC >570 >400 o >100 >5004 > i 0'O >100 O 4:00
M5 - 0,5 0,05 0,05 0 0.5 : 5: OH 0 0.05 0,4
ΕΞ SE : on 0,05 ; ' 0,5 ΟΐΟΟΠ' 0,05 00
FF OH EHO' 0.,05: ::H: OXO ' 0,2' :: 0.02 0.4 0
,·'Χ ,··>. uo >100 >400 >!0Ö >5 00: 0 5 >500 5 M5W -5 1 >100
HH Col 0' 0,05 0,05 . 0505 4: ,:: Cö4,5'X 5 '· 0,0; 5- : ; E :0, <
S: 0.00 0,03 0.05 5,05 0,05 0.02 <«0.05
X 0,00 <H5Q05 0.0! <«0-005 <«0.005 <«0.005 <«0,05
Ξ.Ξ. 0,0! 0.05 O,05 <«0.005 <«p. 0\H <«0.005 <SS0 04
55, <«0.005 05H 0.00 <«0.005 < ?:0: ,500 < «0,00 5 -
MM 0.5 0,00 E50 > ΐ QQ 100 0.39 50
HH 0.05: 0.05 OH OH OH :: X 0X545; 4
00 0,0 i 0.0! 0.05 0,05 '5 0.03 <«0.005 0,05
FF OH X H OH 0,4 4- B.E t: 0,2 CCÍCe! X; 0O.X
CM OEM 50 50 > tOO 500: 50 ;0X0O
RE OH 5H9 0,2 OH 9 0.3 5 ;ö5h X1 0.00
SS >100 100 50 >100 195 50 0 >100
ΤΞ ' >000: t Zi'00 >500 > 050 >500 >100 >too
HE 0.39 0.70 0.09 OH X ,: Hz50'5 0.39 0572
vv 0.05 <«0.005 0,05 5 5 , DM 5 ' ' j- 0,1X5 0.02 OH
ΆΑ5 4 4 M E Ζ- 2 ! 4.
XX 0.03 <«v,0<H ΟΧΟ 5X00- 0 55-10.03 <«<>,004 4 0.003
XX 0.055' <«0 004 OH! 5 , :5h5gzyy: 55 0.00 :: <:«0,50a 4 o.OHB
Í.A« > 122 (M 4 :>5H 4 MOS
:·\ C225 0.25 0.25 . • · 5;0,25 0,5 0X25 55540525 :
>X3Í« «ΦΦ «Μ χ ♦· «.· V * <· Λ χ >· χ\ν : ί«·.'
1. láblázat folytatása
Oiparb'· 200. 201. i 0 te . 200. 2004 205. 205.
mvs födte pálö példa ,·-\ 1 : .'<··; s··<·' ρ s s o a pöls pld a példa
AA :::: 00,1(0 2 -0, i :(( - 01 911// - 013
SB , (0 0,1 ·( 2......0,2(- 0 31 /01 te- 0.30
CG BIOS ο >200 >101 // tei 00 - >1:00
00 11 (11/'' 0,2 -0/.2(11 -/, 013
SB 0,1 / 0,2.( - 0.2 }: 1,3(1/1 013
FF 0,1 1.1 ( 010 1010 / 0,1
GG teltO teli - > 100 te 211/ (,((( - >100
11 IN 11? - ,11,0?? 1(1 ? 0/2(((( - 7-1(1/13
fi 1.02 015 ' 01 0.05 - 0.39
1 ••,002 .. 7)11(( 2- -,,1/.1,25 01011 - i, ; , /<',<
11 - :1,0B · 2, 11)1/, - 0,02 Ili /, - 7(7--1,39
IG, - 1.11 -- •1,02:: 0,12/, - 77119
>1 50 1.55 - > 5 ;5 1, rí//. >100
NI 111? 0.2 - 010 li- - 150
oo 1,11? 1.05 - 010 - 1(7/(1311
FF síi 1 1 1.1 : - 019 1.1 - 1.55
IQ 11 : 50 - /111 >200(1(7( - Ite-iOlp
SS 119 0.2 - 0.39 -te Ölti? 25
SS 121 50 100 >101 - >100
31 >100 >10 - ' >211 > 201 - >111
00 0 20 .1 ··> V.J .. 5.2 (,:(/013//: :::: 31
w (111 (112(,, 0,30 (í ,2:)1, (/ 3.2
w ···; ,:··/3ΐ////// ...... .<: :::::, »<· >223
XX <'-'tetei 013 1.00 1,11/0,03/1 0.06 013 0.5
γγ 113 0,03 //0/.03:, /,/ il/IO 0,05 77/ltej
’\>s.Ss* >120 1 / /,. 0/2 Iliid /,1- tetelH::::/,,:: >54 >223
te> 010 ·· ( 0,, (: : 1 .2 0.5 itte/i/llll ,((/ 24/ (
1, táblázat folytatása
OziSiíiS'· 2 δ 7. 30 S. 304. ,<». 4 '<· · 25 4, 353. 353,
stoiia toóía pOOs p<4 ;· példa p é; 6 ;$ példa pétd S példa
AA O.t Olt 044 04 ? 1 5 I 049 0.2
34 f 41,1 : 049 - - 0-007 009 0:.2
cc >100: >400 >3011 >100 >tOö >100 >100:
DD 0,.l 0:,3: 04; 0'. 1 0.1 0.09· 0.2
DD 04 0 te 04 tete l 1 041 0.39 0,2:
44 04 04 0:, 1 0:4 045 049: 04'
.··:< ,->x <» >100 > 100 >100 >100 >100 4 >100 >100
HH 04: 0.3 0,1 0,1 0,05 0.30' 0 2
0 003 04: 0:,03 0103 4144 5 0,4 5 4 0,1
4 <~0,005 0,01: 044 <~0.005 0,0 f <“0.005 045
KK <:~0,00.5 044 0,0 1 <--0,005 0,011 >9.1 0415
DD 044 0.013 0,01 0.0 f 0,01;:: 0,00 042
454 146 040; 34 ' 0.94 44 : - 0 \ 100 .
4R4 04 049 0,1 OH 04 049 0.39
00 0.01 0.01 044 0,02 0:,01 0.05 0.00
pp 0,1 0,1 143 0.3 - 0:4,1 049 . < 414:
tel 33 y 100: 50 20 >100 100
RR: 43 0.04 tei te 0-2 0,3 049 0.59
30 30 30 >100: >100 50 >100 >401
ΤΓ >100 >100 >100: >100 >100 >100 ><00:
00 049 040 ,·'. ,wA 049 009 .. te?. / te 049
w 0:.03 O.;3 :te. te.te O'.OD 0415 0,3 049
'<« ? te ·> : 44 •X 4· 5 3; 4
« 0.01:0 0.00 0-03 ; 0,03 5 <-4.004 0425 0.03
XV 044 3 A -χ 0.03 ' te 4ΧΪ; , ytej te- < -4:-0:04 0.35: . 0.03
te? Oo'G· §4 4 Ή « 1 163 423 >133
ZZzO 0.3 1 i 1 0:4 :: IDŐD - 41004 5' 1 ; 4-te .. .
1.. táblázat folytatása
0 >>>> 114, 2X 210. 21. >1 219. χ Ό 1
írtus Xdía példa péXa példa példa példa példa példa
AA 5.2 0.05 0,2 OX 0,4 : 0X4 4 0.2
33 ~X 0.1 0 X P,3> 00 0.2 ' 0X9
00 >100 >100 >100 >100 >100 100 >100
DD XX 0.2 OX OXO 0,1 :: OX 0.00
£X7 ><·<«· XX XX OX >0.1 0 OX 0,0
FF XX 0,1 0.2 OX 0,1 0.2 0,0 . .
üst >100 >xo >100 >100: >100 ' 100 >100
KE xm OK 0.2 0X9 0.1 0.2 1 0.0
X 25 0X5 0.05 0, .2 0X5: 1 0.05 0,05
7 5.2 0,01 0.01 0,02 OXI dXlűöS
KK 5 1 0.01 0,02 XXX :0,01 0.02 0.02
Ll. 1.56 0X1 0.02 0,00 fXX 0.02 ΟΧΙ:
>>4 XX 0X3 0X5 oxs 5:.0 '5.1 >100
NE 25 0.1 0,2 0.00 0X OX 0X9
OQ XX i 0X3 0.05 0,1 0,05 0.05 0X0
pp XX 0.2 0.1 0X0 40X5 OX OX
QQ > i 00 25 100 50 5O 100 12.5
FF 5 ; OX oxo 0X9 0X9 0X0 0.1
SS >100 >100 >100 >100 >100 >100 5 -X C 1 .4.·Λ..ί
ΤΪ >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
Lm 100 o.x 0X5 XX OXS 0X9 3,1
vv 50 0.02 0.1 0X0 0.05 0.05 0.2
mm 04 ·> X .. x / X0 X 11
XX 1 0.0 X 0.015 0X0 0.015 0X3 0X0
XX 1 <«0.004 0.0 X 0.05 0X1X 0,00 0.05
XX >xs X 0.5 •x 4> X >100
Χ2.Λ :·Ν ·\ » 0.25 0X5 X 0.25 ) :0X5 x
- 92 - φ * ί Φ Φ V Φ A 4 φ V ψ A A S V > x v * X Φ v «♦.*. ψψ·
ΐ. táblázat folytatása
0<χΧ> 0 '> ? Λ, <v.Vk •7 7 0 23 < 325. 22 S. 227, 2.23
x ixSx pálos pex 3 p:?M:s páXá pálos pálos pálos
A.Z :: <3 0.3 309 0,2 9. 50 0 0.2 0.39
SB '' 0,0 3.3 0.3 0.39 ojj) 0.3 003
cg Ml >1.99 > ICO >109 >3X1 5 >1:35 >109
00 0. o9 ) 9,3) 0,3 0.39 0, í) 0 9,3 5 0.58
fX. 0.0 0-. 9.0X5 9,2 ' 9:.30 5 0? B;;: 5 ; 0.2 : 903
A B ?! -í A· · ».· 353 j 9,2 9.2 ' 5)9. B;5 :0.2 905
GO >00 >019 >139 >103: > 190 >100 >109
Í<s>4 0.13. 5. 9.39 9.53 9.2 3:5 5 5 950 3 0:03
il 3.02 :9,95 0.01 3.05 0.055 ) 5 .0.0:33 ' . 559,5:
.0 <—0x95 <~0 093 9:511 9,91 9.90 <-0,005 0.02
A X 0.02 <-9.005 <-0.995 0.01 .. 5392 3,95 <-0,09?
GO <-0.095 >539 5 9511 9,03 5 0.93 9.03 051.::
01X1 >190 >100 >100 >109 3:.,3 59 25
NN 300 0.1 0.3 0.30 0.39 0.39 jvOáR^^^
8X3 93Μ 0,30 3.93 0,03 0.93 9.05 ?::? 0,2
FF Λ 0 0.0 0,2 0.2 9.3 5 5 0,30 0.33
QQ “7 <* 00 20 12.5 9.2 5.2 5>5:0:0
F.R :: 30. 1 3,35 9,3 0.2 :9:. 2 jj )):))8,28
SS 35 590 V \ n $ X Λ. χ y 1 3,5: 25 >130
XX >100 >139 >590 >100 >589: :) : >100 >100
00 :9:28: 03:,.1 ::3,5 3.5 002 1.55 ::-:0:,1
w 0.3 - 0053 0.5 0,2 :5 5 31513 3.95 008
VAX A 1 •A- 3 :: :: A :5 7 •7 >·: . 5 C
XX ,·\ ,·\ .·\ . . . 3'03,305 9513 0.03 N o : :9,93:: ;; 50.83 0.125
XX 9,00 x ojpv 3513 59.09 j ::55:003) 0.03 ' 0, :13,:
··>···'> G-i·.· >128 >128 >93:0: >123 >528 >;><<· >128
χ ......... 7 7 50 5::: 55555)
93 - * * ♦»> * * * X X X Φ < « Φ X V * * Φ * A * »*< ««♦ »«:ψ ΦΦΧ φ * A Φ Λ . <·<«* Χ·φφ > V «ΧΑ >Xy*
táblázat folytatása X
OOiSUZ- D 9 Mi 215. ? J' 232, 230. 20. 225,
«;< ködis pO5a példa példa példa példa péidS példa
AA > <> - 5,5 9 <.l :1- 90<0 :::115,505 003,2
33 ED I 3. ll a, í 55 ' ' 0,11 <<: 801 A 50
«,. >05 >03 053 >05 >399 :: >133 >159
DD n -) 50 '' 80 50 5.2 0.2 50
wS.« 3.2 9.1 5,1 3.2: 3,2 1 GO 5,2
><· 30 GO. 5.35 5.5 <015 vli ll oo, :: :: 130:
59 >100 >03 > .100 >155 >15© >1:55 <50 >53© 1
Hál 5,2 50 :: 30 90 351 f 9:.5 <5 51:01:2
3 303 A G A 3,92 9.92 0,35 505 )))),005
.1.1 <01333 <-3095 9.32 502 8.85 <0)055 )) :.53,3-1
KK λ η··> V · Η·· .·.·.· <-5095 5,32 9,92 5.02 805 1 5,31
10 9.31 «HltlD 3,32 0,32 502 OO! :: 1 301
btbl 50 >tS5 (85 >05 (35 y. <359 <ly 25
MN 3.3 320 5,3 30 5 p: 90,15 50 :<jjj!15:
00 803 5.90 5.52 3.33 502 0.05 509
PP (DD 5,2 95 0.0 50 :0:,.5 Ól 509
0< >155 <193 - 135 o <' 0:0 59 53 >05
RE 309 509 309 (5 Ί 9 509 0,39 003
33 >t 00 >05 155 >109 55 55 >105
ΤΓ >103 »105 >135 >139 >135 > 155 >105
DD (.56 5< 003 509 9.15 503 5.13
vv 30 9,53 903 9.95 . 6:,55 5 > ,9.55 30
w > .··} 11 o 2 '? 4
XX <«0.üö4 003 3,53: '' ©Mii 5.53 1 > 9:.33: 3,35
15' «0,594 9,555 5 DÓM 2:: 9:030 5.85 503 803
22 >03 Ol >123 022 54 >03 32
3105 505 3.5 oo 1 '5O5<:: 30.5 :11:5:915
AA - * A <·<·«> * A* X A A A« « A A > V « Χ·ί·ΐ * Λ * * « * ♦ « > * s'*
·;, tábla Á zat folytatása
Orgaráz- 22 S. 22. 232. . 239. 243, 240 ·? 4- > As . As x
mm köd;a példa példa példa példa példa példa példa
A,A 0.3 005 9.2 50 3.5 « 20 9.2
32 η o 0,29 0,3 A. O : 1 3.1 - -
GC ·.'· x V\..; >KG >00 >500 :>KG >00 >00
DO 0.3 0,05: 009 OO 5.8 00 0,2
P> 0,3 : OOP 003 5.2 50 0 50 0.2
Er 0,3 ' 003 009 5.2 0.0 , 60 0,5
GG 109 •MOS >100 >00 >00 >00 >KG
00 3,3 003 009 3.3 3.0 60 009
Π 005 00 0.05 056 0,05 056 0,5
0 0.3:5 050 0,03 003 0.39 009 902
KK 003 0:,05 002 009 009 10:6 -0 VsVO
LG 050 005 005: 009 009 0.00 001
MM 25 >500 >00 >00 >100; >00 >100
GG 02 300: 0.5 103 00:81 600 0.2
CO 0.05 0 05 005 0,35 009 008; 0.05
PP 5.1 0.09 0.2 0 55 105 30 0.39
30 >00 KG >00 >00 >1ÖG >100
RR 0,30 003 003 '5,2· 20 1.56 008
SS > 100 >100 >00 >100 >00 > 00 >00
TP > KG >50ö >100 > l00 >00 >00 >100
GO 050 0.28 OO 50 5.2 0G 008
yv 0.3, 0.39 00: 30 055 30 0.55
»' 3 55 5 65 32 .0 - 8
Y’x 0.03 0,00 003 0,2:5 ' 0.25 0.5 GO
YV 003 OOP 0,03 0,25 005 0.25 005
ZZ ·*> -o >128 >Ó4 >128 >328 >128 >08
/AA o 0,3 0.25 : Í 0 3 0.25
táblázat folytatása
Λ> X X 344: 240. 240. 24 7. 243. 248
τ» 08« példa ρ é í d a példa példa példa példa p ál ds
;AA ÖRS 8.4 : 3.1 2.2 S 8X51 0.05 18.1
38 8.05 oxl 8,2 8.73 8X5 8X5 8,1
CC >1X8^ >588 >188 >138 >188 > 180 >180
DG 3X3 8.3 82 8.78 0.0 P 0X5 ox
ΕΞ ' 8.4 8.:3 8.5 0,38 : 8,85 3.05 8.2
87 8X5: OX 0X8 8:,83 3.82 8.1
GG >188 >583 >1.88 >188: >1:80 >1:80^ >108
GR 3. 1: 3.2: 8.1 1028 825 0X5 OX
3 3X3 3X5 8X5 8.13 8,3:2: 8.8:2 8.05
.0 022 1 0:.31 0X5 3.1 < «0.085 0.02 0.81
8X4 3X3 •m-mj . OCo . 8.02 8 > 8,01 <-8,805 0,82
022 0X2 8X3 ox 8:,31 <«0X05 8X2
<s· j XX 1.56 :3X8 >180 0,38 0X5 100
RN 3.3 ' 0,2 0.4 8,88 8,1 8,4 0.1
CX3 0.82 2.82 8X3 02 0.03 8X2 0X4
pp 0X3 02 8.3 0X8 3,821 8,1 8.1
00 x.x 53 53 58 >488 On Xv....· 50 183
Gr OX 8.1 8X5 2X8 3:2 0.39 0X9
SS 58 ? Λ 2.5 >100 35 58 >108
TT >100 >188 >180 >100 >> 00 >100 >188
1345 3 50 028: 53 0,38 8X9 0X3
VV 3.35 8X31 0X5 8,38 8.84 3X2 0 1
w 3: X X· a 1 - 5
XX 1 8X3: 8X3 823: 8,25 < ~0.884 3X8 0X3
ΪΥ 3.38 3..83 8X3 : ' :3,12:5 <«0.004 08:3 0X'3
·'>“>·>* 1X8 XX 6 > >28 4 4 >128
-r'Z v 1 8.:33 0:. 3 XX 8,5 8,251 8X5 8125
«φφ <Λ·Φ» ΦΦΦ táblázat folytat asa
Organiz- asa. 251. 252. 252. 254. 255. 2 50
mus köéia pAAD péG a pslésí pé AÍ8 péids péitíá példa
AA X......íXD··-- GÍG'OG 0G: , 0.05 OG ::X GO 44l 0.05
SS :: O? i 0. 7 G.f G05 ÓIG..... OG 0.03
cc Aooot G N >700 oTGo 7 >200 >100 > 700
DD .A A C . A ' ; XX .. A 0G5 G οι 4 00000 O''ÍaGG':: G05
DE 0p7e 22 .a 0 ' o.G ·· G.G:: GogxoXg XaOGa' 5 5 0:-:05
FF ·..' .. ,Á ;a ; SG .....0.02 0002.44O 5 5555 <52..... 0,00
DG 7700 >too oGoS >700 > 700 >7 00 oGeG 00
Hh SG ; GGGi eG •4 GG5 . Oppf : ' <XJ4 070.01 I
0. OGa i G7GG ·· 0,D3 0,05 ρ D 4 GGXy 6 Güa p) :: CDS
o ADGIX 0 07 G02 oGG · Geo · < srij, OOP :: 0 D.OD 55: OOGt
KK :: iVT a : 4 GGé OTG F 02 4'OJJÍO OTG OoOOGD
LL 0.0 TN GXa.oo OGo Dől t a GQXOf 0.02 DOG, 0,0X;
GM 6.2 AGaG· DG 0.73 DOS \A 2..5
DD DG 6 .......,Α DG Geo 04001 4 A u'gggx X-XXOG
(X) 0.7 .A A A e.® GOT :: MGOX 4 :50.503 .........0.071
FF DG j 1 iOAO DG <1 444 OOG OG 77 47700X05
QQ ICC >100 > t 00 50 2.3 : tŐD --44:: GO
RR OGO 7.56 707$ OG 0.2 ogoggog Π v
SS A 5.00 >G0 :GQO 7700 0G»:Gl0' aggd G04 >100
TT ;G00 >700 > tOO >700 >700 >100 >700
uu -DG5J4 0,A DGy 0.2 0.7$ G. ί f.56
VV .a OG-X' o.e5 t 0,057 OaXÍIB· IÍgGGOGG 0 D-GOG 7O.O56
AG 4 TfGT ·· ·') 0 000 -'ΪΟΟΟΟΟΟ 000000 a 4 40 G
XX 0.00 0.025 oGG 0.0 7 5 <»0,004; OO 'XGX:: 72 oD 0 00
XX ff 00 0 .25 X Geo -oooGöoD <»Ö ;yyG 0 aOOXC 77 45 70Α.ΠΧ
A.·:..' G >725 p-ja GAGOtOGpOo 55:::: ::> 5 5 5 5 5 5 · 5 '-'o45-eA4XG0o ::77 42.55
ZSA ^GGOGSel 4·· XGo ^vOOOGGéíO oDoXOGaoí 0.25 5 74 pAj
$ ¢. > » <> >
** X.< Sr<f v <
* ··* » > .$ ΐ s' < <· * < λ. » « » φ o <
* « -* *> > « *.'*x « X ít V'S Jísx X s -í* t táblázat folytatása
0 y
O;yanZ- ; 257. 258. 256. 268. 251 A. 251 B. : 282.
assz kárífe p é X a péXs példa pólós pél d a példa példa
Α,Α, F O.o 0X8: 3,2 05 6,2 0,0 0:,58
3 3 0X0 6,2 -X X .AA-.A.' 6X 22.3 Ö-.28
CC > 100 >xo > 100 ' >100 >103 >000: >100
201 0,2. 0X8 X 3 25 XX 5,0 0.78
ES 0.2 0X0 6.2 ' χ \ 1 00x11 1 3X 0X8
FF 0.0 0X8 > · - ·> \ •ÁA--A' 02X?: 5.1 ' 7: ϊχ.
05 X >1X0 .>1:30 >100 >210 >100 >100 >100
FOK M.X 0 -: s y : 6,3 yy OX . : 0 6X. 3X3-
Π oy : 0X0 0X8 2,1 1X5 T 0,2:8 3.:22
2 0.00 3,05: 0X3 3:.28 3X3 0X9 <®.3O;
KK CM OS 0.23 3X8 . 0X3 OXF
OX 0,0 f 0,05 0X9 0X8 0X3 0X9 3X
MM MOO: >100 >100 >1X0 >100 >320
WFF .. 0:X 0.0 1X0 ... XX 0 1X5 3 XX8: 3X8
CX) 0.05 0,1 0X2 1,,35 XL 0:.28: 3X3 0.1
FF 0.0 0X3 1X5 XX 1XX --1 1X6 0X9
QQ > Γ00 > 100 >100 >100 > 100 >000 > 103
FE 0X2 0X2 1X5 5.0 6.2 6,0 1X6
SS >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
OT >100 >100 >100 >100 >100 >100 >1X1
CX t 0 00 XX XX >100 05 25 6.2
w οχ 0X0 3.1 50 Ó .· x 5.X 0X3
» yS 32 108 64 64 52 66
XX 00X0.0 0.02 1 X -> lo 1 x OX 3X2
XX 0.125 0.30 - 1 < 1:: 1: 1 X 0;: xlllx 1 CX 3:.02
008: >128 >102 >6> >128 >128 > 128
•C-.·®: \ : SS 0,1:05: 3 11 06 s 0 0 0.5
* »
1. táblázat folytatása tt <· X :
•Mae» 263. 204, 252. 246. 252. 26 8. 26§.
nw kodle példa pslde példa Pé2a példa példa példa
f C1 : 0,01 O.1 0.2 025 0.39
PP - : 0,1 0-0 1 0,1 0,2 0.05 0:,30
CC >100 2000 0 50 >200 7 >OÖ0 O 25
DD 02 0.01 OC - 10.2 a :: . 0.052 0,20
cg 0.1 1 001 V CO Λ. 02 : 0.2 0.05 0,20
gg 0.05 0.01 OM 0.2 0,25 , 0050 -
OS >100 >100 25 >00O >100 25 -
0101 .. 0.0. 0.05 0.1 0.2. 11 <05: 0.30 -
.0 0.02 0-.O1 0.05 o^ 02; 0.0501 ''o> : -
55 0.01 <20005 <-2205 C.C C <>0205 0.1
KM agg 0.00 <~ρ pap :0,0.0 <>0:,005 220
0-0 0.00 0,01 0,00 00,01 <20(25 0001 ο -
MM t ? 00 -> ·,· ,-ϊ, i 5,2 6,2 i .55 25
MM ·· f JÓD 0.2 02 0.2 >0,1 029 -
CO OCX <22.105 0.12 2X02. <-2.005 22
PP 0,2 02 p,<5 02 0,050 0.30 -
Co >ico ICO >1.00 >100 25 >000 -
RR OCX : 2.1 028 0078 > 0,2: 32 ·· .....>
SS >200 OOO >100 >100 P> —‘••y >100 -
ΤΓ >100 >100 50 >100 >100 >100 -
00 0- 22 OOP 0.2 15 0.20. 0 0,30 ' 0.30 -
YY: ' 2 0,01 0.2 0,1 0.00 0.39
IV 4 2 1. •h 16
XX 0.055: 0.00 0.015 0.0M < ID ŐS 0.225 020
YY . 0.010 0.015 5205 0 0.00 0 12 0.00 02 25 025
.<·.·.<·.< >528 >120 32 <v •g 5 ,
005 2,5 0,25 :: 0 2 2 0002.5 0,5
1. táblázat folytatása
□rganíz·· : 2?s 27 '1. ?S.
áss kódja példa pa Ja
,4J ; - F.C 0.3$ s.s
SS F yt 0.70 OJ
cc >700 >100 too
7.C 0,39 0,3
ES ö,2i 078 0.3
FF ói 0,35
CG >700 ' 100: 70
HH 0,150 0,35 0.5
77 0775· 0.36 0.05
7.95 F <0 0.02
XX O.OSl > ·· «·· 0,05
Lt 075 0.5 0,05
057 Tt 0 2 37
JN 0.2 0,50 0:J
CO 0...00 0,0 0.05
FF CG 0.78 ,··< ·*$ χ.·«.7
GQ 50 >100 x ' '
FF 0.39 3,1 0.78
0 0 .50 >100 >190
TT >100 >xo >700:
CG 0.35 1.50 0.3
vv 9.7 973 0.0
WW 64 30
XX 05 2 JÓ 0.03
57 ( : 0,05 : 0.55 0.05
2,S ;'Y 8
YX 0.55 . .7 0.03
í 7 '7 27 4 27 5. 270.
példa sóJla példa példa
Í0 .O: Ι QJ: 70,0: 5 . :01,55
0,5 0.7 07 7 073
>100 >70-0 >777 50
550,0 0.,5: 0.2 7,35
IjO : 7 : <F 7> OJ 0.173
0:,51 t 0.03 : 9,0: 0,7:3
> too 1 >002 >700 35
0,0: 0J 7 0.0 ··>: ·”Ω V,;Z
0, 1 9.05 OX , 07
0,02 771 0.07 5O575
0 CO x·· · v <- 0.0 F 775 0.7
0,05 7 7 0,0 7 0.02 0.02
72.5 6.2 7 2.5 35
0.37 Oj 07 0,135
,:0,07 7 770 0.02 : OJ:
0.55 OJ 0,5 0.39
>700 >700 >100 >100
0.78 0.2 0.78 6.2
>199 >199 >70 >700
>100 >100 >100 : 700
0.73 0.73 079 s 078
OTT 0.05 0.5 - J JÓ·
3 <<·. 3 3
9.03 <».004 6 z : ;O 0.7211
7,03 <~Q .0V4- y\ .J 7 0.12.
7 70 :: 7' 17> 1111:5 :<F 4 I 70 5·
:: 077 4 JJó 0.5 : 197 1
* *
1, táblázat folytat áss
OtoíafíiZ' 277 27 8. •s ·-> ,··\ X < X. 2X3 28). 2S2, 2 43
W 4//44/ példa példa példa p éld a példa példa példa
Α,χ x 751X61F 1 7 5,35 0X6 5.29 F„ O47T) é l 5.2,,0 ))))4)04)):4
SS XI F 0X5 ,.x .·» .\ 0,47 3X3 / 04 4 oFjXXFF
CC ί- XX X >103 7 50 63 ) »IXF:)1)1): ) 555 5 4ÖÖ4X
coA iXX 0.35 3X3 0X3 XX 0773 0 7-:: 5,2 04
ES 1,56 4)47X55 0 59 0X6 FF) 0.73 4 4 5.3 47 ))) )5,144)
F F 1 .57 0X6 4 3.66 0.X 9 4:0775) 75 οχ : 0 FFFTxF)
CC ο 133 >776 53 25 X»))))) FXiXFlFF 50
Fi) Fi 4.56 ÖT 3,59 0 TO : /OTT ) 0X73.2777 )7443434)
a OTT 0.0)5 0.5 6.3 )) -) 44,537) 7640)05 F) ) FF 0.0)5)
Cl 3 X 3,3! 0.33 0X5 -)70,06 )-))5706 )4) üOFF)
EX OX O.X 773037 3. i <-5.005 Fi /0X52))
FF. OX <XX)55 - /7:0:.6 7 )1 FÖXFF) <-0.055 dsX.ööé
444- 50 1,5$ 25 XXX 53 25 2 4
CC X56 6,6 : 0X9 0X9 FF FOuTOT FFXX'F)))))· 0,2
03 0X3 4Ö.0F 3,05 071 Fi 4 OX Fo 0.05 O.X
FF Jx i 4 7374.)) 0X6 0.76 0)56)71 3,2 0,2
03 > 25 >100 >105 >xo >130 >100
RE XX 5),35 1.57 553 xff^) )60466--: 3,73
6 7 > 15,5 >133^ >100 >.XÖ) 4 3 >xo >100
TE > 100 >000 >X0 XCO >7)0 >ix l'- >100
ET 2. 1 6,75 o.x 4 3.1 i) 5.7 ) (44564 0X9
24 .FT 0X3 0X5 . 6,2 )4-46))6 - Fxox F 0.2
ww > 123 ),.46 XO 7 0 6 52 3 X
XX 3.5 F 3 33 4 0X5 r .0X6))) 0,25 FFX4257) <4X004
FX 0.5 4440.06,7 )/)4567 7 0.35 0.25 ),4)5.55 F) <—0,067
1F3 57 2:26 717, 7 .....45)))):) 7),6ΤΧ 75 FF )))))5
CF\ eHetoÍ 77 0.5 47 0 4756 ,7 F )/Γ 44 ) FXtxíF) 0.125
*φφ φφ X
1, táblázat folytatása
OrgaaG·· 264. . 28S, 236. 267. 255. 265.
íaas Kádja példa pá sé a példa péM a pé 1 d a példa
AA 0.2 0,1 6,2 OG 0,3 :: 0.2
BB 0G: 0,3 6:2 0>l 0,2 OG
CC 50 >100 >100 >100 >199 >100
DD OG. 0 2 0.1 0G9 0,2
'Vb-c 01 20 6,2 CG 0,29 0.2
PP 0.2 20 6G 0,9:2 0.30 0.2
DD 50 >100 >100 >100 109 >500
HH 0.2 3.1 6G i 0.5 0,39 0.2
13 0:05 0.30 1.56 0.0-> 9.30 0.2
51 , 0,02 0.2 0.39 0,02 0.01: 0.02
KK . 0,02 GG 0,2 > m 0,02 OG
El < -0.00 5 0,05 909 0.02 0-. i OG
MM 25 190 500 3:0, GO >199
KK CG 0G2 1,56 : οι 0.39 0.39
00 CG 5 0,30 1,56 0.02 0,02 0.05
Pr CG 0,39 30 0,2 0.3? 0,39
QQ >ioo >100 >100 50 >100 >100
RR i .56 1GG 12,5 0.09 ' 3,55 3G
SS >100 > 100 >100 >100: >100 >100
w 50 >100 >100 >100 >199 >iöo
GO 0:2 6.2 25 900 0.39 1,55
GG 0.02 056 12,5 9.95 0,39 ,.·> .·-> .-·>
WW 4 >120 122 8 0-5
XX 0,00 0.25 1 9.03 OG25 A
ΥΎ 0,03 0 25 0.5 9,93 0.125 V. V W
02 64- 64 6 39 ; : >122
T7 A 0G5 3 Ό 0.5 1 5 1
**ΦΦ Φ\·φ
Φ * φ Φ A V φ
ΧΦ * Φ φ φ
1. táblázat tolyf etáxa
7: : 7 77 4 : -G R 7 :
GXiadX- 29 4. 2>3 <9<.
:;nas kád la .4,4 példa 7 CL példa példa 0.05 0.1 példa oxo
30 7 XX 005 0.5 0X0
CC >100 >500 víAA ·'· :
DD <7 , 0,05 OX 0X9
44 X i 31,05 Γΐ 3 A Ad
A· · t V ' ' -· · -A· -·
FP 0.5 0.05 0.1 0X0
CG 75 >100 >100 >100
ax OX 0.05 0.05 0,39
o il 44 ΧΦ · ·-' '-· 0,02 0.03 0.1
.G <~o.oOő <-0.005 <-O.OOa 0.02
KK pTXX <~0..005 A AA <.·:·.· <,· a. 53 05
CL OCX <“0.005 0,03 0.03
5X4 Ő.2 13.1 12.5 >100
XX 0,1 : 073 7 0,05 0X3
GO 0.0 1 <~Ö,Ö05 0.02 0.05
PP 0X5 0.05 ox 0.2
Dk >100 05 50 >100
GR 0X3 oi'jox' 0.2 0X3
55 >100 50 ICC >100
ΤΓ 50 >100 >100 >100
CG ' 0.0 0.39 0X0 12.5
vv 077 - 0,05 OTC A 49
Ww 4 0 x >
XX 0.015 <«k'-..0Ö4 ,0.03 a 770,03
XX 0X55 <ö.004 1 0,03< : 7XXÖ0
53 -0 Οχ , 7- X -. X
a2saAa<\ XI 0.5 0,025 0,3,5 0 5
»< <ΦΦ* φφ «««χ ΦΦΧΦ *.·> < ν φ φ * Φ Α χ φ X X X Φ ν ♦.« φ .< „-VS * *·*.%} Φ Φ ' ' - ·'*'·* ».\·Φ ΦΦ ΦΦΦ ΑφΦ
G y ό g y é s ζ a 11 k o m ρ ο z í c ΐ ó k
A találmány szerint; gyógyászati kompozíciók a találmány szarinti vegyüiet gyógyászatilag hatékony mennyiségét tartalmazzák egy vagy több gyégyészaíhag elfogadható borccmmc - , ay < ^g.cnat; ό n\'c \ *e jezés nemtöxlkos, közömbös, szilárd, félezhárd vagy folyékony töltőanyagra. bíghoszerre, kapszulazőenyagra vagy formula·· zásl segédanyagra vonatkozik, amely bármilyen típusú lehet. A gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagok példáiként az alábbiakat soroljuk fel: cukrok, Igy laktóz, glükóz és szacharóz: keményítők, Így kukorlcakeményhő és borgonyakeményltő, cellulóz ős annak származékai, igy nátrlum-karboxi-metil-celiulóz, etil-cellulóz és celiulőz-aceíát, porított magaként; maláta; zselatin; talkum: segédanyagok, Igy kókoszvaj és szoppozltóriom-vlészok: olajok, így magyoróetag gyepotmagclaj; kartámuszoíay szezámolaj; olívaolaj: knkoricaolaj és szójaolaj: gliknlok, Így propliénglikoi: észterek, így etii-olest és etil-laurát;; eper; pufferanyegak, Így magnézium-hldrexid és alumínlam-hidroxid; alginsav; csiramentes víz; Izotőnlás sóddal; Rlngef-oldat; etil-alkohol és foszfát-puffer-cldatok, valamint egyéb nemtoxikus kompatibilis kenőanyagok, Így nátrlum-iaurrl-szuirát és magnézlum-sztearát, valamint színezőanyagok, felszabadító anyagok, bevonó anyagok, édesítő, ízesítő és Illatosító anyagok: tartósítószerek és entloxldánsok is jelen lehetnek a kompozícióban a farmul ázást végző szakember kívánságé szerint. A találmány szerinti gyógyászati kompozíciókat embereknek és egyéb állatoknak orálisan, rektábsáp, parentarahsan, Intraoiszfernallsan, Iníravagloáksan, IníraperiíoΜ >' A neáusan, helyileg (porekkkéní, kenőcsökként vagy cseppenként), bukkálisan, vagy pedig orális vagy nazális perrnef.kéni lehet adagolni.
Az orális adagolásra alkalmas folyékony dőzisíormák tehetnek gyögyászaiiiag elfogadható emulziók, mlkroemutzlók, oldatok, szuszpenzmk. szirupok és ellxlrak. A hatóanyagok mellett a folyékony adagolási formák tartalmazhatnak a szakmában általánosan használt közömbös higlíöszerekeí, Így például vizet vagy egyéb el PA szereket, szó 1 uólilzálő anyagokat: és emulgeelószereket, így etn-alkoholt, rzcpropll-aikohoif, e t u - k a r b ο n á t o t, e t11 - a o e t á t o t, ö e π z II - a I k ο h ο 11, P e π z I l·- b e η z o átok porpllénglíkolt, 1,3-bufüéng Illő 11, dimetfhíormarmdot, 'C'd ' * ' m >- „v' sec a m * o o?\o >. o a a' koncaolajat. cslraoiajat, olívaolajat, rimnusoiajat és szezámο I a j a: t )·, glicerint, t e t rah ι dr o - f u r f ur Ii - a i k o h ο 11, p o 11 e t h é n g: t1 ke 1 o kát és szorbltán-zöírsav-észterekei, valamint a telsorolt anyagok keverékeit. Közömbös higltószorek mellett az: orális kompozíciók tartalmazhatnak adjuvansokat Is. Így nedvesltőszerekek ernuigeálö és szuszpendáiő szereket, édesítő, ízesítő és illatosító anyagokat.
injektálható készítmények, például steril injektálható vizes vagy olajos szuszpenzlők: a szakmában ismert módon állíthatók elő, alkalmas dlszpergáiö vagy nedvesitöszereket és szuszpendáiőszereket használva, A steril Injektálható készítmény szintén steril Injektál ható oldat, szuszpenzlő vagy emulzió lehet egy nemtoxlkus., parenteráhsan elfogadható hígítószerben vagy oldószerben, például í rő-butándrolban készített oldatként. Az elfogadható hordozók és oldószerek közül meg** «>>*»<. ΧΧΦΦ
Φ * * Κ Φ Φ * **Φ φ ν χ φί -φφ Φ φ Φ
-'ϊοο- ©, „♦» %»’ «..♦ említjük a vizet, a Hlnger-oldalot, a gyógyszerkönyv szerinti és ez Izotónlás nátrlüm-kicrid-oldatot. Emellett steril fixáit olajokat általánosan használhatónk oldószerként vagy szuszpennáid közegként. Erre a cefre bármilyen szokásos fixált ólai felhasználható, Ideértve a szintetikus mono- vagy digilcerldekst Is. Emelteit zsírsavak, igy olajsav Is felhasználhatók ' ' \n\ \O> t ? m a ' ' , v x ;
Az injektálható készítményeket sterilizálni lehet például baktérumszürőn ét végzett szűréssel vagy olyan módon, hogy sleriiizéldszereket viszünk ha a készítménybe steril szilárd kompozíciók alakjában, amelyeket felhasználás előtt fel lehet oldani vegy diszpergálni lehet steril vízben vagy egyéb steril Injektálható közegben.
Egy gyógyszer hatásának meghosszabbítása érdekében gyakran kívánatos a gyógyszer abszorpcióiénak lassítása a szubkután vagy íntramuszkuíáris Injekcióból. Ezt oiyen módon érhetjük el, begy a vízben rosszul oldódó kristályos vegy amorf anyagot folyékony szuszpenzléként alkalmazzuk. A gyógyszer abszorpciós sebessége Ilyenkor oldódási sebességétől függ amely viszont a krisiélyrnérettől és a kristályformától függhet. Egy paranteralisan adagolt gyogyszerforma adszorpcióiénak késleltetését olyan módon is elérhetjük, hogy a gyógyszert olajos hordozóban oldjuk vagy szuszpendéíjok. Injektálható depokászliményeket olyan módon állíthatunk elő, hogy a gyógyszer mikrokapszulázott mátrixát alakítjuk ki blolebomiásra képes pcümerekben, Igy polllaktld-peitglikohdban. A gyógyszer és a polimer arányától és az alkalmazott polimer jellegétől függően a gyógyszer felszabadulási sebességát szabályozni lehet. Egyéb öiotebomtásra képes pofimérákként megemlítjük a potyorto-észtem-eket és a polkánbidridj-okat. Depó injektálható készítményeket olyan módon Is előállíthatunk, hegy a gyógyszert hposzőmákba vagy mlkreemulziókba zárjuk, amelyek kompatibilisek a testszövetekkel·
A rektáhs vagy vaginélls adagolásra szolgaié készítmények előnyösen szuppezíiórlumok, amelyeket olyan módon állíthatunk elő, hogy a találmány szerinti vegyületeket megfelelő nem-izgatö segédanyagokkal vagy hordozóanyagokkal keverjük, tgy például kakaővayal· pohethéngllkolial vagy szuppozitóriam-ylesszal, amelyek szobahőmérsékleten szilárdak, de testhpmérsékleten folyékonyak, és ezért a végbélben vagy a hüvelyben megolvadnak és szabaddá teszik a hatóanyagok
Orális adagolásra alkalmas szilárd dézlsförmák lehetnek kapszulák, tabletták, pirulák, porok ás szemcsék. Az Ilyen szilárd dézietormákben a hatóanyagot legalább egy közömbös,, gyögyászabiag elfogadható segédanyaggal vagy hordozóval elegyítjük, Így nétrtum-citráttat vagy dlkalciumdoszíáifal és/vagy a) töltőanyagokkal vegy eztenderekkel, Így keményítőkkel, iaktözzal· szacharózzal, glukózzal· marmltfal és kovasavval, b) kötőanyagokkal, így például karboxl-metibcel· tοIőzzel, aIginátokka 1, z s e 1 a 11 ηnaI, ρe11{νIηII-p 1 rrο 11 dInon>- nat, sze eh erő zzak és akad svai, cl bumektsn sokkal· Igy glicerinnel· dj szétesést elősegítő anyagokkal· Igy agar-agarrak kaiclum-kerbonáttak burgonya- vagy táp lóka kemény Itö vei, atomsavval, bizonyos szlhksiokkai és nátrium-karbonáttal· a) oldódást késtől te tó anyagokkal, Így paraffinnal, f) abszorpciót * * gyorsító anyagokkal, így kvaterner ammőnlum-vegyületekkek g) negvesböszerekkek így például cetíi-alkohollal és ghoarro-monoszlearáltal, h) abszorbensekkek így kaolinnal és bentonltagyaggak valamint íj osüsztatóanyagokkal, igy tan k a m m a k kai cl u m - s z t e a r á 11 a I, m a g n é z íu m - s z í e a r é 11 a k szilárd poneinén-gkköiökkak nétrium-laurll-szulfáttal és a felsorolt anyagok elegyelvek Kapszulák, tabletták es pirulák esetében a dőzisaíak tartalmazhat puíferanyagokat is
Hasonló típusú szilárd kompozíciókat töltőanyagokként Is fölhasználhatunk lágy és félig lágy zseletinkepszulákban, segédanyagokként péidáui iaktözt vagy tejcukrot, valamint nagy molekuiatömegu poiieflléngiikeíokal as hasonlókat használva.
A szilárd eőzmelakokat. vagyis a tablettákat, drazsékat, kapszulákat pirulákat és szemcséket bevonattal vagy hajjal készíthetjük, így bélben oldódó bevonatokkal és a gyógyászati készítményük gyártásában jól Ismert egyéb bevonatokkal. Ezek adott esetben terfalmazbatnek átlátszatlanná tevő anyagokat, és olyan összetételnek Is lehetnek, hegy csupán a hatóanyag felszabadulésat vagy előnyösen a bélrendszer bizonyos részében, adott esetben késleltetett módon való felszabad olás ét teszik lehet eve. A beágyazó kompozíciókként feíhasználnafó anyagok lehetnek például polimer anyagok és viaszok.
Hasonló típusú szilárd kompozíciókat felhasználhatunk töltőanyagokként is légy és félig légy zselatlnkapszulákban, segédanyagokként iaktözt vagy tejcukrot, valamint nagy molekulatömegú poaetllén-giikoiokaí és hasonlókat használva.
ΦΦ ΛνΦΧ s'A Α»%.>
< X Φ V Φ •Λ * *·*Φ Λ*φ ΦΦφ
-χίΑ·' χ Φ Φ :Φ Φ
-' ‘ ΧΑΧΦ φ·.«Φ ΦΦ Μ'* ΦΦΦ .Az aktív vegyületek mikrokapszülázott alakban Is tehetnek egy vagy több segédanyagjai együtt. A szilárd adagolási terméket, vagyis a tablaiiékai, drazsékét, kapszulákat, pirulákat és szemcséket bevonattal ás héjjal készítheti ük, Igy például bélben oldódd bevonatokként, felszabadulást szabályozó bevonatokként és a gyögyszerkészltésben jól Ismert egyéb bevonetokként, Az ilyen adagolási formákban a hatóanyagot legalább egy közömbös híg írószerrel, igy szacharózzal, laktozzai vagy keményítővel elegyíthetjük Az Ilyen adagolási termék magukban foglalhatnak - miként ez a szakmában szokásos -- további anyagokat is a közömbös hígífőszerek mellett, például tabiettázást elősegítő kenőanyagokat és egyéb teölettázásl segédanyagokat, Igy magnézlum-sziearáiot és mikrokristályos cellulózt. Kapszulák, tabletták és pirulák esetében az adagolási forma tartalmazhat puííeranysgokat Is. Adott esetben az adagolási tormák tartalmazhatnak átlátszóságot gátié anyagokat Is, és olyan összetételöek lehetnek, hogy csak a hatóanyagtok) felszabadulását teszik lehetővé, előnyösen a bélrendszer egy bizonyos részében, adott esetben kesloffetett módon. A felhasználható beágyazó kompozíciók példáiként megemlítjük a polimer anyagokat és a viaszokat.
A találmány szermsh vegyületek helyi vagy transzdermabs adagolás; formál közül megemlítjük a kenőcsöket, pasztákat, krémeket, arevízeket, géleket, porokat, oldatokat, permeteket, Inheiálőszerekat és tapaszokat, A hatóanyagot steril körülmények között egy gyógyászatilag elfogadható hordozóval, valamint az esetleg szükséges tartósítószerekkel vagy puíteranyagokkai keverjük. Szemészeti készítményeket
X χ « « φ φ» és fülcseppaket szintén készíthetünk a találmány szerinti vegyül etek bői.
A kenőcsök, paszták, krémek és gélek a találmány szerinti hatóanyag mellett tertalmaznatnak segédanyagokat, Így állal! es növény! zsírókat, olajokat, viaszokat, paraffinokat, keményítőt. 1 rag á kán tőt, cenoibz-szármezékokat, polietilén·'· g!lkotokat., szilikonokat, bentenltokat, knvasavst, talkumot és cink-oxldot vagy ezek keverékeit,
A porok és a permetek a találmány szerint! vegyületek mellett tartalmazhatnak segédanyagokét is, Igy lektözt, talkumot, kovasavat, alomíniom-hldrozidot, kalblum-sziílkátokaf és pouamid port vagy ezeknek az anyagoknak a keverékeit,. A permetek emehot! a szokásos hajtóanyagokéi Igy klör-fiuor•'szénhidrogéneket is tartalmazhatnak..
A transzdermáiis tapaszok további előnye, hogy a vegyületnek a test számára történő szabályozott leadását biztosítják. Az Ilyen adagolási formák olyan módon állíthatok elő, hogy a vegyületet a megfelelő közegben oldjuk vagy elosztjuk. Abszorpciót elősegítő anyagokat Is használhatunk annak érdekében, hogy növeljük a vegyületnek a bőrön való áthaladás! sebességét. Ezt ügy szabályozzuk, hogy egy az áthaladás sebességét szabályozó membránt atkaímazunk, vagy pedig olyan módon, hogy a vegyületet egy polimer mátrixban vagy gélben diszpergáíjuk.
A találmány szerinti vegyületeket baktériumos fertőzések ellen ügy használjuk fel, hogy a páciensnek, igy az embernek vagy az alacsonyabb rendű emlősnek a találmány szerinti vegyűiet gyegyészatllag: hatékony mennyiségét adjuk χ < φ Φφφ:φ
.......................... : ; ............ .* φ φ ' φ ..... φ
Φ Φ * φ ΧΦΦ ΦΦ «Φ Φ ΧΦΦ olyan mennyiségben és olyen léén keresztül amely a kívánt eredmény eléréséhez szükséges. A “győgyászatliag hatékony mennyiség” kifejezés a találmány szerinti vegyületek esetében olyan mennyiséget jelent amely elegendő ahhoz, hogy bakteri omos fertőzéseket bármilyen orvosi kezelés céhára kedvező aiöny/kockézat arány mellett kezeljünk:. Természetesen a találmány szerinti vegyületek és kompozíciók teljes napi menynylségét a kezelő orvos az ésszerű orvos? megítélés határain belül fogja eldönteni. Egy adott páciens esetében a gyögyászahlag hatékony dózis számos tényezőtől függ, Így például a kezelendő rendellenességtől és annak súlyosságétól; az alkalmazott vegyület hatékonyságától; ez alkalmazott kompozíciótól; a páciens korától, testtömegétek általános egészségi állapotától, nemétől és diétájától; ez alkalmazott vegyület adagolási ideiétől és módjától, valamint a vegyület klöröiésl sebességétől; a kezelés időtartamától; az alkalmazóit vágyólatiéi egyidejűleg vagy kombinációban alkalmazott gyógyszerektől és hasonló, az orvosi gyakorlatban jói Ismert tényezőktől,
A találmány szerinti vegyületek embereknek vagy egyéb emlősöknek egyetlen vagy megosztott dózisban adagolt teljes napi dózisa például 0,04 - 50 mg/kg testtömeg vagy gyakrabban ü,1 - 2 5 mg/kg testtömeg lehet. Az egyetlen dózisban adagolt készítmények Ilyen mennyiségeket vagy azok többszörösét tartalmazhatják a napi dózisnak megfelelően. Általában a találmány szerinti vegyületek alkalmazok dózisa az Ilyen kezelésre szoruló páciensek esetében a találmány szerinti vegyölaiekböi körülbelül 10 mg-től körülbelül 2000 mg-lg terjed ό .< Λ > ***
1 ί >%· > φ φ χ.
' ' » Φ Φ Φ. < φ Α « Φ Φ ^Φ Φ.
naponta egyetlen vagy többszörös dózisban.
Rövidítések
A reakolósémákben és a példáikban alkalmazctt röviddések a következek: AIBH - azo-blsztlzcbutlronitrin; BtySnH: tributü-ön-hidnd: CDI ~ karbönlRdíImidázok DBÜ ~ 1,8-dlaze-biblklorp.4,0jundec-?~én: DEAD ~ dletli-azcdikarbcxiiát; DMF dlmetll-formamíd; DMSO ~ öimeth-szutfoxld; OPPA -- dlíenb-foszforü-azld: EyH -- trletll-emln; EfOA.o ~ etil-ecetét: EDO -dlehl-éter: EtOH -- etanoi; HOAc ~ ecetsav: MeQH ~ metanol; NaNfTMSy nátrlum-blszftrlmatli-szilin-amid: HMHIO - H~matll-morfc|in~N~cxid: TEA ~ tnetii-armn; THF ~ tetrehidrofurán; és TPP -- trifenlhfoszfin.
Színtetikus módszerek
A találmány szerinti vegyületek. ás előállítási eljárásaik könnyebben megérthetek a rajzon be műt atett l-VI, reá ke lóvá zlatek segítségévek amelyek azokat a módszereket szemléltetik, amelyekkel a találmány szerinti vegy0leteket elő lehet állítani, A találmány szerinti vegyületek reprezentatív előállítási módszereit az alábbiakban Ismertetjük. A kővetkező leírásban A, B, D.; ű. W. X, Y, 2, R\ Rs, R15 és 0 jelentésé a fenti, ha másképp nem emütjük.
A (VIIlg általános képietű vegyületek erltromioln A-böl velő előállítását ez la) és ib) reakciővázlaton mutatjuk be. A védett eritrommm A előállítását a 4 S90 602 szc, 4 331 303 sz., a 4 680 368 sz, és a 4 670 549 sz, amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások Ismertetik, amelyeket referens cíaanyagként iktatunk be leírásunkba. Hasonlóképpen referenciaanyagként iktatjuk be a 260 938 számú európai szebe* * : 0' ss ..........* χ·<* « χ : • ’'<··· A <i * Ψ .** XX φ«ΧΧ daJmí leírást. Alléiéiban az 1 képletö vegyület C-S-karbonil· osopottlz: ovimként van védve (V jelentése -N-O-R5 vegy ~N-ö-Cf RQ(R Q-O-R'J ehol R3 jelentése a fenti, míg R8 és R3 jelentése egymástól függetlenül (a) hidrogén, (b) szobsziituáiatlan 1-12: szénatomos aikllosoport, (c) árucsoporttal szubsztíioálé 1-12 szénatomos aikllosoport és (dj szubsztlloált arlllai szabszbtdált 1-12 szénatomod aikiicsopoft, vegy pedig R8 és R'° a szomszédos szénatommal együtt egy 3-12 szénatomos olkiöaíkrloyürüt képezi, A karbonílcsoporioí védő V szubszthoens különösen előnyös jelentése O-fl-lzop r ο ρ ο x 1 - ο 1 k I oh e χ I I) - ο χ I m lehet,
A 2 képtetü vegyület 2:- és é^-hidr^xlicsoportiait egy megfelelő hldroxnvédö reagenssel való reanáltatéssal védjük; Ilyen reagensekéi írtak le T. W. Green es R. G. M. Wuis a “Rrofective Groops ín Organlo 8ynihesís:: (Védöcsoporíok a szerves szintézisekben} című könyv 2, kiadásában, John Wlley 3 Gon, lom, 1991; ezt az Irodaim; helyet is referenciaanyagként Iktatjuk be leírásunkba. A hídroxrlvédP csoportok lehetnek például eoatsavanhldrld, Penzoesavanhldrld, benzn-klör-íormíát, hexametn-diszilazán vagy t r I a I ki 1 -szí ii I -kiorid apr'oilkus oldószerben. Az sprotlkos oldószerek példáiként megemlítjük a dikiór-metánt, a kloroformot, a DME-ai, a tatrahldrofuránt 1THF), az N-metil-pirroUdinont, a d i metil·-szuifoxidot, a dietil-szuifoxldot, ez hkN-dímetü-Jormemidoh ez R,H-dlmehl-aoetamidot, a bexameth-foszfor-tdamidot vagy ezeknek az oldd szereknek az elegyet, vagy pedig özeknek az oldószereknek dletll-éterrel, Ietrebldroforánnal, 1,2-dlmetoxl-etánnsl, eoetonltrüleh etll-aoetátlel, eoetonnal és hasonlókφ φ * φ V * φ X <Φ Φ Φ Φ. X Χ· \ ΦΦΦ ·» } κ »' χ' . ♦·. *: Φ Φ φ • ' —· ΧΦΦΦ «Φ> W φφΦ ΦΧ* kai képezett elegyelt. Az aprotlkus oldószerek nem befelyásollák hátrányosén e reakotők és Ilyen oldószerként előnyeφ 1 1: 1 : 5 Λ : hhh<y: ,yy< y:: : y yv y yyyyv................ .......... >> ..........
san drklér-mefenf; kloroformok DMF~ek fetren;droforánt, N-mekkplrrohófnent vagy ezek elegyet használjuk. A 2 képietű vegyület 2:- és 4Mkdroxllcsepörtjsit egymást kővetően vagy egyidejűleg vádhetjük, és így olyan 3 képleté vegyületet kopunk. amelyben R jelentése hldroxuvédő csoport Egy előnyös R* védőesoport a trimetu-szhll-csopcrt.
Ezután a 3 képietű vegyület 6-hldroxllcsoporhét alkllezzük olyan módom hogy egy alkllexösxerrel reagálfatiuk egy bázis jelenlétében. és Így a 4 képietű vegyületet kapjuk. Ahkilezcszerként használhatunk alki l-klondokat, -brornldokat,
-ledIdőket vagy alkll-szulfonátokat. Az alkil ezoszerek előnyős példáiként megemlítjük ez aihl-bromidot, e properglAbromldot a benzu-bromldok a x-íluor-aíll-brom-doh a 4-nhro-benzu·· -bfomidők s 4^kíőf^benzil-bromldótí a 4-η^©ΐοχ1-όοηζί00Γοηι1doh ez a-brórn-p-telünltrilt: a cmn amik orom Idol. a metli-A-bfőm-krotönátoh a krotlkoromldol, az 1-bróm-á-penfént. e 3-brom-1 -propenn-fanll-szulfcnt, a 3-brőm-l -tnmettt~szbil-1 -proplnt, a 3-brőm-2-oktinf: az 1-bróm-2-butlnk a 2-plkohl· -klorlnek a 3-ρ I ke hi-k lóridét a 4-pl ke Ili-k lór i dőt , a 4-brom· -maki-kinő link a érőm-aoetonltrilk aa epikiórhídrlnk a bróm-fluor-metánt, a bróm-nltro-metánt. a metil-brőm-aoetátot. a metcxl-metd-klorldot, a btmm-acafamidet a 2-brőm-aoetofefront, az 1 -brom-2-butanonh a bröm-klór-metánt, a brőm-meiu-fend-szuhoni. az 1,3-dibrőm-i-propeni és hasonlókat. Az alkuszuifonátok példáiként megemlítjük az a I II1-0-tozi lél ok a 3-fenjl-propll-O-trífÍüor-metán-szulfenálot, sz n-buti 1-0-metán··
X * } y y X χ κ *.«,*♦ ♦.♦ *· ψ *: y <« ·> * ♦ »χχ χ <· y Ψ»ψ >·χψ
................ 4 ‘S A X χ > > y : « V :* * '* ί > Τ %* X X X <· X <· <· X* Λ** *<·*
-szulfonáiop és hasonlókat. Az aprotikus oldószerként használt oldószerek példáiként megemhtjük a dlmefh-szulfoxidot, a dl etil-szuifozidot: az N^H-dlmatlI-formamldoó az .Nt.N-dimetU~ -eeetamldot, az H-rneih-2-pirtolldong a hexamebMoszíorsav-frramidoh ezek elegyet vagy az ami heti üldözzetek egyikének d1e11I-érerrek ietrahldroforénnai. 1 X-dlmeloxI -etánnal, acetonhndal, etli-aeetáttak szalonnal és hasonlókkal készített elegyed. A felhasználható bázisok példáiként megemhtlük a kálium-hldrexidnL a oézium-hldrexlóot, a tetraalkli-arnmónium-hldroxidok a nátnurn-hldrldel.. a kéliom-hldridet, a káhurn-lzeprepoxldot a káhum-terz-betoxMot, a káilumnzobutoxidol. és hasonlókat,
A 2’- es 4:’-hldroxdcsopoXok védöcsopertja-nak lehashását azután az irodalomban leírt módszerekkel végezzük, például a T. W. Greane éa P. G, M. Wuls által Irt Proieztlve Groups In örgarho 8ynthesls o. könyv 2, kiadáséban (John Wlley 0 Sory Inc., 1991) íeirf módszerrel. A 2:·· és a 4hldraxdasoporiek védőcsoporijelnak iehasdasára használt körülmények között rendszerint az X szubszfhuena -N-OH-zsöpöftiá alakul (például amikor ecetsavat használunk azélenit rllben és vízben, a 2'- és a 4 “ -hidroxi lesöpöri lehasad. és egyidejűleg X átalakul ~H~Ö-R?~nsopertbdl vagy -N-0-ClRCjiR'j-'-O-R^-óSOportóói -- ahol R'\; R° és Ra jelentése e fenn - -N-OH-csoporttá). Ha nem az az eset. az átalakítást külön lépésben haltluk végre,
A d e z ο x lm á 1 á s 1 r e a k ο I z I a z 1 r o d a I o m ben le Ifim ed szar e k szerint, például a Greene rop. állj és mások által leírt módszer szerint lehel iefeiyfatnl. A dezoxlrnálészer példáiként * Φ ΦΦΦ-Φ φ* * * φ V ΦΦ V φ Α φ φ > < Φ > *♦·« ΦΦΦ »·♦« ΦΦΑ k X Í? ........Φ....... Φ Φ X Φ Φ
.............. : > 5 Ο : : . * ♦ ♦*:: *«* ΦΦ Φ>ΦΦ : : X ΦΦ : | megemhtlük a szervetlen kén-oxíd-vegyöleteket, így e náfrlum-hidrogén-szulfítot, a nátrlum-piroszuifatdt, a nátrium-hó> :: :: :: :: 0 0; 0;;;; ::::::: >( yy <a < ...... :::: ..................... ... .. .. . ......
szulfátot.; a nátrium-szulfátot; a nátríum-sz.uifíiot, a nátr-um-hldreszuífdot; a nátríum-matabiszulfltot, a nátrium-ditlonátot, a káíium-tioszuifátot., a kálium-metablszulntot és hasonlókat A felhasznált oldószerek példáiként megemlítjük a protikus oldószereket, igy a vizek a metanolt az etanolt. a propánéit az ixopropanolt a trÍrneki-szuanolí vagy az említeti oldószerek elegyelt és hasonlókat A dezoximslas! reakciói célszerűen agy szarvas sav, így hangyasav, ecetsav vagy inílnor-ecelsav jelenlétében folytatjuk la. A felhasznált sav mennyisége az alkalmazóit 5 képletű vegyület mennyiségéhez viszonyítva kőrülóelül 1 ekvivalenstől 10 ekvivalensig fened. Egy előnyös kiviteli mód szerint a dezoximáíasí ügy halijuk végre, begy egy szerves savat így hángyasavaí eladóiban és vízben használunk, és így a kívánt 6 képletű vegyületet kapjuk,
A 6 - s zu b s z 111 u á 11 e r 11 r om í c í n - s z á r m a z é k n a k a Ű - s z: u b s z t i tűéit keiotíddá velő átalakítását az 1b) reakolóvázíaíon mutatjuk be, A S képletű mekroild kladinézosopnrflát vagy enyhe vizes savas hldrolizissek vagy pedig enzimaukus hidrolízissel tavolitjak el, és így a 7 képletű vegyületet kapjuk. Ilyen célra felhasználható savak példáiként megemlítjük a híg sósavat, kénsavat, perklőrsavat, klőr-ecefsevet, gíklör-eeeisavaí és trlhuor-eoetssvak A reakcióhoz kedvezően felhasználható oldószerek példáiként megemiítjük a metanolt., az etanolt, az izopropaooh a óutanolt és hasonlókat, A reakció időtartama jellemzően 0,5 - 24 óra, A reakció hőmérséklete előnyösen -10 ŐC-töl 35 öC-ig terjed. A 7 képletű vegyület 2Müdroxi!ΦΦ * ♦ Φ X Φ X * φ φ*ν ΦΦΦ *·* .'· .Φ .·'* φ φ X Φ X ·· · ; VX '* s < φ > < φ χ φχ ♦«* ♦ *
-csoportját úgy védjük, hogy megfelelő hídroxllvédö reagenst igy eeetsevenhídfidet, őenzoit-anhldridet, bénélt-kiőr-íormiátoi vegy trleikil-szllil-kioriPot használunk a fentebb Ismertetett aproukas oldószerekben, előnyösen dikiör-metánben, klórétor m bán, 0 M F - b e n, t e t r e h 1 d r o f u r ónban, N - m e t II - ρ I r r ο 11 d I η ο π ben vegy ezek elegy es ben. Különösen előnyös Rp védöesopori e bensőét. Lehetőség van arra, hogy megfordítsuk e kladinöz eltevohtásáre szolgáló lépéseket, és a bldroxnesoportot ez eljárás hozamának befolyásolásé nélkül védjük.
A S képietü vegyület 3-nidroxiiosoportját a 9 képietü ketonná e módosított Sxvern-féte oxidációs eljárással oxidáljuk. Megfelelő oxidálöszerek az H-kiőr-szukcinlmid-dlmeth-szuifid vagy e karhodilrmd-dlrnetli-szoifoxid. Egy jellegzetes példádén a S képietü képietü együieiet h-kiör-szukobümídböl es dimetll-sxulfIdből: előförmáft komplexhez adjuk agy klórozott oldószerben, Így metlién-klöfidban -fö ’C és 25 cC közötti bőmérsékleten,:0,5 - 4 őrén át végzett keverés után egy tercier amint, Így trlehi-armni vagy Hunig-bázlst adunk a reakctöeiegybez a megfelelő keton kialakítása végett. A 9 képietü vegyület z'-hídroxllcsoportjának védöcsoportját ekkor szokásos mén szerekkel eltávolítjuk, és Igy a kívánt (VIH) általános képietü ketobdöi kapjuk. Re Rp jelentése észterosopork Igy ecetét vegy benzoát, a vegyület védöesoportjánek íehasitásél metanollal vagy etanollal végzett kezeléssel végezhetjük. Amikor Fv jelentése irmikü-szmbcsopoA. a vegyület védőosopo ómen terhesei tetrahldrofuránbanvagy aceionítniPen fluoriddal végzett kezeléssel valósíthatjuk rneg,
Ezután az oxtmsxármaxákoi olyan módon állíthatjuk ele,
Φ φ Φ * * * Φ S *
X ΦΦΦ ΦΦΦ ΦΦΧ Φ Φ Φ < Λ· ·ν * Φ Φ φ Φ φ ; ; .· .·»·. <<*» φφφ Φ* φφφ ΦΦ* hogy 8 (Vili) általános képletű vegyűietet - amelyben X jelentése 0 -- hldroxú-amln-nldroklorrddal reegádatjuk egy bázis φ G G G::: G GGG G ::: ........... ....... :: ............. ..... ^::.......
jelenlétében. vagy hldrOxII-emlnnel raagádaljuk egy sav jelenlétében ez 5 274. 085 sz. amerika: egyeeüd államokbeli szabadalmi leírásban Ismertetett módszerrel:, és igy olyan vegyületeket áddunk eiö, amelyekben R' jelentése hidrogén. Az R’ÖHHz általános kepietü szubsztduáü hidroxil-aminnal végzett reakció olyan vegyüietek képződéséhez vezet, amelyekben :R! jelentése hidrogéntől eltérő. Egy másik módszer szerint olyan vegyöieteket, amelyekben Rr jelentése hidrogéntől eltérő, úgy állíthatunk elő, hogy először a fentebb leírt szubszdtuéietían oxlmot képezzük, majd azt egy R?X’ ádaiénes kepietü veoyüiedei reagáltatjuk -- ahol Xf jelentése megfelelő kilépő: csoport, így halogén.
A |IX) ádalános kepietü, találmány szerinti vegyüietek ™ ahol L jelentése CO és T jelentése ~RH~ vagy -iM(W~Ee)~ elöáildását az 1c} és a 4, reakciovázlafon roytatjuk be. Az le) reakciővázial szerint a 6-O-szubsztduád 6 képletű vegyűietet előszűr megfelelő nldroxlivedö csoporttal védjük, és így a fentebb érni ttett eljárásokkal a SA kepietü vegyűietet kapjuk. Ezután a SÁ képletű vegyűietet ηΑίΓίοηι-όόχοηιηΙΙΙ-ΰΙδζΙΙοzlddal és karbonli-dllmldazolial kezeljük, és Így a 6B képletű vegyűietet kapjuk, A 88 képletű vegyüiet vizes ammóniával való kezelése a SC képletű ciklusos karbamátot eredményezi, amelyben Rs jelentése H< Hasonló módon, ha a 68 képletű vegyüietet: egy H>N~W-RS általános képletű aminvegyöiétfei reegáltatluk, olyan ciklusos karbamátot kapunk, amelyben R* jelentése -W-R* általános képletű csoport.
Másmilyen vagy tovább! eljárásokat használhatunk a (IX) általános képletű vagy öletek - ahol t jelentése CO és I jelentése -H(W-Rd)- - előállításához. Példáé! a SC képlete vegyület -- ahol R* jelentése H -- kezelése R^-halogén általános képlete atkltozöszerre! ™ ahol Rö jelentése a fent! - olyan 6C képletű vegyütethez vezet, amelyben R® jelentése W-IR® általános képlete csoport, ahol W nincs jelen és R* jelentése a fenti,
Ra a SB képlete vegyületet egy HsR-RH-R* általános képlete hldrazlnvegyülettel reagá!tet;eks SC képletű ciklusos kerbamátot kapunk, amelyben R® jelentése W-R* általános képletű csoport, ahol W jelentése -HH- és RÜ jelentése a fenti. Ha reagensként szubsztuuáletlan hldrazlnt használunk, a végtermék olyan SC képtetü vegyület, amelyben ÍR® jelentése -NíW-FR)·', amelyben (W-R^) jelentése (HH?)..
Ha egy olyan SC képletű vegyületek amelyben R® jelentése -H(W-R®)- - ahol (W-R®) jelentése (HHg - R-balogén általános képletű alkllezöszerrel kezelünk - ahol R® jelentése á fent! olyan éC képtetü vegyületet kapunk,amelyben R® jelentése W~RR W jelentése -HH- es R® jelentése a fenti.
Ha a 6G képletű vegyületet Rá-CíCO)-hatogén vagy (R*-C(CO)-O)2 képletű acllazöszerrel kezeljük, olyan 6C képletű vegyületet kapunk, amelyben R® jelentése -RíW-R®)-, ahol W jelentése -HH-GO- es R* jelentése a fenti.
Ha egy 6C képletű vegyületet, amelyben R® jelentése -HjW-RR- ~ ahol ÍW-FR) jelentése (HH?) - egy R®-CHÖ általános képtetü aldehidbe! reagáitatunk, ahol R® jelentése a fent!, o i y a n 6 C kép I e t ü v e g y ü 1 e t el kapunk, a m e I y b e n W j e I e n t és a > X*
A A A ΑΧ A
S A A A *· A » X <
> A A
X* XAfV AAA
L le-119-N»CR- és Rö jelentése a rend,
Egy (IX) általános képietü vegyüietnek - amelyben leniése CO és T jelentése -NIW-R®-, ahol (W-Rd) jelentése (HHy) egy R*~haidgén általános képietü alkilazüszerrel ehet Ró jelentése a fenti -- velő kezelése (IX) általános képietü vegyülethez vezet, amelyben L jelentése Cö, T jelentése -N(W-RÖ“, W nincs jelen és R* jelentése a fend.
A SB képietü vagy ül étnek egy HjN-O-R5 általános képietü ΡΙΡΓοχϋ-ΟΓηΙηηοΙ vele reagáltaiása egy 80 képietü ciklusos ksí'bamát - ahol R® jelentése -ö-R* - képződéséhez vezet,
A kladínézosoportnak savas hidrolízissel a fentebb leírt módon való eltávolítása a SD képietü vegyülethez vezet, amelyben Zs jelentése H, Ezután a Sü képietü vegyületet módcstfett Swern-féie oxidációs eljárással - amelyet fentebb az Ibi reakciévazlaf kapcsán, a 8 képietü vegyüietnek a 9 képietü ketonná való átalakítása kapcsán Ismertettünk -- a SE képlete vegyül ed é oxidáljuk,
A Ü’-hldroxiioscpertnak a fentebb leirt módon való védüeeoportmenfesdése a kívánt ilX) általános képietü kelőII elhoz vezet.
Egy másik eljárás szerint, amelyet az id) reakclévázlaton mutatunk he, a SA képietü vegyületet. amely az eritromicin A 9-oxtm-származéka, híg ásványi vagy szerves savval a fentebb leírt módon savas hidrolízisnek vetjük alá, amellyel eitávoiíduk a kiadlnózesoportod és a TA képietü vegyülethez jutunk. A 7A képietü oxlmvegyületat azután a 7B képietü védett oxlmvegyütetté alakítjuk - ahol W jelentése “N-ö-R5 (a reakció váz! álon bemutatva) vagy ~H-ö-C(Rfe)(RvÜö-R': ahol R’. R~ χχφ χ -χχ > x
ΦΦ ΦΦ χΧ XX Λ * Φ Α * Φ χ XX Φ φφφ Λ *χ XX *
X Φ Φ X X φ χχ φφ ΦΦ* XX »φφ X ΦΧ
.........................< ··*<';
·'' « XÚV és R* jelentése a fenti - a megfelelően szubsztituált axlmvéne reagenssel végzett reegáltatás útján. A 78 képletű vegyüiet 3Φ ás Z’-hidfOXílcsuportját azután a fentebb leírt: módon védjük, előnyösen trlmetlRszlill-védácsepcrttai, és így a 7C képletű vegyületet kapjuk Ezután a 70 képletű vegyületet a fentebb az la) reakmővázíst kapcsán leírt módon eikílazzük, és így a 70 képletű vegyüietet kapjuk, amelyet először dezcmmezűnk a fontabb az la) feaketbváziat kapcsán leírt módon, majd a dezoximáh terméket TE képletű vegyeletté alakítjuk az 1c) raakeíöyáztaion a 80 képletű: vegyüleínek a 8A képlete vegyűletből való előállítása: kapcsán leírt módon. Ezután a TE képlett) vegyületet védöcscportmanlosítjük és a (IX} általános képletű 3-keíöild-száfmazékká alakítjuk - ahol X jelentése 0, t jelentése CO és T jelentése -HH~ vagy -MíW-Rí3)—a korábban leírt eljárás okkal.
A találmány szerinti, (IX) általános képletű vegyületek ™ ah öl L jeientése CO és T jelentésé 0 valamint a (VI) általános képletű vegyületek előállítását a 2. reakcleváziaton mulatjuk be. Ezen a rookolóvázlaton az előállítási eljárás a Baker e.t eh által leírt (J. Org. Chem., 33, 2340 (1083)} eljárást követi; azt az modelml helyei referenciaanyagként Iktatjuk be leírásunkba, l Az eljárás szerint a 2’-es helyzetben védett 3 képletű kafelídszármazékot, amelyet a fentebbi 1. reakcióvázlat szerint állítottunk elő, a 10 képletű ciklusos karbamáttá alakítjuk karbenll-dlímldazollal ás nátrium-hexametii-diszíiazlddal végzett reagálíatáseak A fentebb leírt mádon végzett védőcsopoftmeníssütes a (IX) általános képletű vegyöletdaz vezet, amelyben L jelentése Cl és T jelentése 0.
<·♦ φφφΦ sx φφΛΦ »*·♦* Α φ « φ X *
Φ ΦΦΦ *X«i ***
Φ Φ * φ X Φ
ΦΦΦΦ φ φ X ΦΦ ΦΧ» ΦΧ<·
A. (V!) éitaiános képietű vegyületeket a 0 képletü vegyülétéül úgy átüljük elé, begy nátrium-bidrlddei vegy íitlum-hibriddel és feszgénnel difoszgénnei vagy trifoszgénnel reegéltatjuk vízmentes körülmények kőzett; majd vizes feldolgozást (bázissal katalizált vizes dekarbexilazést) végzünk, Egy másik módszer szerint a 0 képietű vegyüleiet a megfelelő meziláflá alakítjuk metánszulfensavanhidriddel uniómban végzett reagáltatással, Ezután a mezilátot a 11 képletü ve~ gyüietté alakítjuk egy aminóézlsaai, így DBÖ-val vagy dlmetrí-srmno-plfidinnei acetonban vagy acetonltrllben végzett kezeléssel, A 2;-es helyzetű véóeesoportet ezután a fentebb leírt módén e11áveIítlükés így a (Vi) általános képletü vegyűtetet kapjuk.
A (71) általánes képietű vegyül eteket a 10 képletü vegyüietből Is előállíthatjuk egy aminbázlssal így 1,8-cbazabm c I k i o í 5 5.0 j u η ó e o - 7 - é η n e I (DB Ü) v a g y 4 - d i m o ti l - a m I n e ~ρ I r I eI n ~ nel (OMAP) egy oldószerben, így benzolban vagy aeetonitrheen végzett kezeléssel vagy nátrium-hidnddei vagy líü u m - h i d r t d d e i f a t r a b 1 d r o í u r á n b a n vág y N, H - d í m e t II -1 o r ma m I d bán (DMF) végzett reagáltaiéssel és így a 11 képietű vegyűletet kapjuk, amelyet azután a fentebb leírt módén véddosoportmentesitünk, és így a kívánt vegyüietet kapjuk,
A (VII) általános képietű vegyületeket a Fa) és 3b) reakoiéváziatokon leírt módon á 1 rí fiuk elő, A 3a) reakclóvázlat szerint a 2. reakcíővézlatnak megfelelő módba előállított 11 képlete ketoildot a 12 képietű vegyüíetté aiakítjükkafboniidlimidezoual és egy aIkáilfém-hldríd bázissal Így nátrium-hidrieóei, kbem-hldrlddel vagy kátmm-bldrtddel végzett reá* *
Φ κ *· « * ** ·Χ·Χ« <· ·κ **
X ·*·«. <·<· * « XX ΧΦ« <· >
gáltatással megfelelő aprotlkus oldószerben, körülbelül 0 cC~ tél szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten, A 12 képiéin vegyüietet olyan módon is eiőshhhaijuk, hogy a 3 képletű dióit vagy a lö képletű: ciklusos Karba mától » amelyeket a 2. neakelóvéziat szerint áhítottunk elő - hasonló feltételek mellett kafbonlhdűnődazoHsl és nátrium-fhdrlddel vagy líhum-hidrlddel: reagáhabuk. Ezután a 12 képletű vegyületet a 13 képletű dlaminnai reagálfatjuk amelynek az A, 8, D és E szubszutuensel a fentebb megadott jelentésűek ™ megfelelő oldószerben, Igy vizes acetonhrhben, DMF-ben vagy vizes DMF-ban, Igy a 14 képletű Plcikiusos vegyületet kapjuk, amelyet ezután oikllzáiunk híg savval, Így eoetsavval vagy sósavval megfelelő szerves oldószerben, így ciánéiban vagy propánéiban végzett: kezeléssek majd a fentebb leírt módon való védőcsopöfímentesltésseh aminek révén a (VB) éitalános képletű triorklusos ketohdöt kapjuk. Egy másik eljárás szerint
0’ es helyzetű védöcsoportot a 14 képletű blcikiusos: katolldréi a clkllzalás előtt ez 1. reakoiővázlaton ismertetett módszerekkel távolíthatjuk el A. (IV) vagy (Vil) általános képletű vegyületeket (1V-A) általános képletű vegyüietekké redukálhatjuk redukalöszerrei végzett kezeléssel: redukalőszerként hidrogént használhatunk pahádlumkatahzáter jelenlétében, vagy pedig eikil-bér-hldrldet és liilurn-alumlnlum-hldrldef megfelelő szerves oldószerben.
A 3b) raakbíővézlat a (Vil) általános képletű vsgyöletek egy másik előállítás; eljárását mutatja be. A kiindulási vágyóiéiként használt 12 képletű vegyületet egy 1$ képletű β- a ml η o - a I k o h o 11 a I ; Y ~ OH) re a g á 11 a ti a k m e gf ele lő oldószer -
X *
rendszerben, így vizes aoetondrdöen, DMF-ben vagy vizes ObiF-ben 0 0C és 7ö cC közötti hőmérsékleten. Az igy kepeit
O :: : 1 11 képletü vegyületet azlddá alakítjuk s Mdsunobu-reakomval. Irífenu-íoszffni és dlfenu-foszforh-azídot és ÖEAD-ot használva tetrahídröfuráhban. Egy másik módszer szerint a 18 képletü vegyület. hidrexHcsoportjái aktiválhatjuk szulfonll-kloriddai, alkd- vagy aril-szulfoneevanhfdrlddel vagy trifluor-metán-szulfonsavanhldriddei egy eprodkus oldószerben végzett kezeléssel. Az aktívád hldroKdcsoportot azután a megfelelő azlddá alakítjuk lítlum-aziddal vagy nátrlum-szíddal aprotíkus oldószerben végzett reagéíteíássak A 2!-es helyzetű védöesoportot ezután a fentebb leírt módon eltávolítjuk, és ez azldoi a 1? képletü aminvegyOletié redukállak. Megfelelő redukáló reagensek a : irlfenb-íosznn vízben., a hidrogén egy kalanzáforrai, a : náíriam-bér-hldrid vagy dlalkd-alumínlum-hldrld megfeleld oldószerben, ás ezek a módszerek lói ismertek a szakmában. Ezután a 17 képletü vegyületet olkllzáljuk a 3a) reakeióvázlat kapósén fentebb leírt módon.
Azok a ilX) édafános képlelü vegyüietek, amelyekben L jeienlése CO és T jelentése NH vagy N-W-H* - ahol W es R* jeienlése a fenti - a 4. reskelövázíalon bemutatod eljárással all ríhatok elé. Az előállítási eljárás a Baker el ah által leírt mádon íd. Örg. Chem., 53, 2340 M988)j történik: ezt ez Irodalmi helyet: a leírást kiegészítő referenciaanyagnak tekintjük. A fentebbi 3. reakoiövázlat szerinti módon előállítod: 12 képíetü vegyületet vizes ammóniával kezeljük, aminek eredményeként a 18 képletü ciklusos karbamát képződik, amelyben dl jelentése FI. Hasonlóképpen a 1.2 képletü vegyületnak egy *·Χ * X X ·\ * φ χ >: χ φ χΆ Φ' 5 Φ *%·<·♦ *φ·φ· X* X** *Φ*
G ·;>4 „
H^H-W-R' általános képietű amlnvegyülettei való rosgaitetéss olyan gyűrűs korpámét képződéséhez vezet, amelyben R® jelentése -W-Rl· ahol W és R* jelentése a fenti,
A 2!-es helyzetű hldroxilcsoport fentebb leírt módon való eltávolítása a (IX) általános képietű kívánt ketelídet szolgáltatja. A SB képiefö vegyület vizes ammóniával való kezelése a SC képietű ciklusos karPamát képződéséhez vezet, amelyben R® jelentése H. Hasonló módon a 88 képietű vegyület B2N»W~
-Fl· általános képietű aminovegyülettei való reagáhatása olyan ciklusos katbamát képződéséhez vezet, amelyben R* jelentése -W-Rn ahol W és R;! jelentése a fenti.
A kívánt S-O-szubsztliuált vegyűletet közvetlenül elő lehet állítani a fentebb leírt módon, vagy pedig ügy lehet megkapni, hogy vegyileg módosítunk egy kezdetben előállítóit 6O-szubszhíuáit vegyűletet. A 6-os helyzet további kleiekitásáre reprezentatív példákat ez 5. reakcíévázlaton mutatunk be.
Így példán; a 20 képietű vegyűletet - amelyben R jelentése 6» Ö-'CH2CH“CHs es W jelentése a makrolld györürendszer - további átalakításnak lehet alávetni. Az a Uh vegyület kettős kötését (a) katalitikusén redukálhatjuk, és Igy a 27 képietű 6-0-propil·vegyűletet kapjuk; IP) ozmlum-teiroxlddal keze 11 ük, és Így a 31 képietű 2.,3-εΰΡί0ΓθΧί-ρΓορϋ~ν©ρ'/ϋ^1.οί kapjuk, amelyet viszont tovább alakíthatunk át, Igy egy achezőszerrel, például egy aoii-baiogeniddet vagy acllanhidrlddei végzett észterezésssí mindegyik oxigénatomon, aminek révén e 32 képietű vegyü lelet kapjuk; (c) oxidálhatjuk n-klöroeroxl-ben·· zoesavvsl egy aprotikus oldószerben, és így a 29 képietű ep ο χ I ·» m e ti I - v e g y ü I e tat kap; u k, a me ly e t n u ki e of f I v e g y 0 i e te kka I,
ΦΦ #«!·<·♦ Φφ «ΦΦ-* *Φ>'Φ X * Φ Φ <! * χ «ΦΦ Φ:ΦΧ ΦΦΦ ΦΦΦ Φ Φ Φ Φ * *
ΦΦΦΧ ΦΧΦ Φ* 'Φ*·* <ΦΦ _ ϊ 2 S például amlnokkaí vagy N-tertalmó heteroerllvegyüiatekkel felnyithatunk, és igy nit-rogénterfalmú oldehéncoal rendelkező >
képletü vegyületeket kapunk; (d) oxidálhatunk WackerfehéteíeX meUatt Henry “Palládium Catalyzed: Öxldatlon of Hydfocarbohs'1 (Szénhidrogének pailádlummai katalizált oxidációja) című könyvében leüt körülmények között (Reldei Publíshlng Co., Cordreohf, Hollandia (1930)], és Igy a 3-0-CH2-C(O)~GH;3 képietö 28 vagyüietet kapjuk; és (a) ozonlzáihatjuk a 21 képletó aldehiddé, amelyet azután (1) konvertálhatunk 22 képlete és 24 képietö cxlmvegyüietekké RsNORA-mal vagy H2NOH-val való reagál tatás utján, vagy (2) reduktív amlnálasnak vethetünk alá egy megfelelő amínnei egy hőr-hídrld redukálőszer jelenlétében vagy Imlnképzéssei és ezt követő katailflkos redukcióval, aminek révén a 23 képletü aminvegyülatat kapjuk, A 24 képletü oxlmvegyüietet dlIxopropil-karbodllmíddel egy aprotlkus oldószerben CuCl jelenlétében reagáitatva a 25 képletü nltrllf kapjuk. A 20 képletü vegyületnek egy arh-halogeníddel való reagáitatáse Heck-féie fettételek mellett ÍFd(il) vagy RdtOjk löszön és amin vagy szervetlen bázis; lásd örganie Reectlons, 27, 345-320 (1332)1 a 28 képletü vegyületet szolgáltatja, A 28 képletü vegyület kettős kötésének redykáiésa például hidrogénnel és csontszenes palládiummal a 33 képletü vegyületet szolgaitatja.
A 6. reakciövázlat további eljárásokat szemléltet 1X1) általános képletü vegyületek előállításához - ahol L jelentése CO, T jelentése -NH- vagy -NtW-RÖ- és R jelentése szabsztítuáh elkeni lesöpört. A 33 képletü S-O-alhl-erltremioln-vegyületet a (XI) általános képletü vegye letté alakítjuk - ahol L «χ ΦΦ ΦφΝί·* « X 3$ X Φ Λ * ΦΧχ· ΦΦΦ ΦΧφ XX Φ χ χ χ Φ ν Φ φΧΧΦ ΦΦφ #« <♦·* ***
-126jelentéss CO, ϊ jelentése ~MR~ vagy -R(W-Ete~ és R jelentése allbcsoport - olyan mádon, hogy a kladinőxcsoporíot eitávohtluk és e 3-hldrexilcsoportot oxidáljuk a korábbi reá kelő vázlatok kapcsán leírt módon.
A (Xl) általános képietü vegyület -- ahol L jelentése Cö, jelentése -HR vegy -R(W~Rá)- és R jelentése allllosoporí ezt követe reagáltatása egy R^-balegen általános képietü ailllvegyuleííel - ahol Rte jelentése arii, sxebsztlíaálí arii, heteroarll vagy szebsztítuált heteroarlí - Kesk-feltetelek között fPd(M): vagy PP(O), foszhn és amin vagy szervetlen bázis (lése örganlo Reaetlons, 27, 345-396 (1962)1 a (XI) általános képietü kívánt vegyületet adja, amelyben L jelentése CO, T jelentése NíEte ás R jelentése szubsztltuáit alkenilosoport.
Egy másik eljárás szerint a 33 képietü vegyületet a 34 képietü 8-Oteszubsxíltuátt ateenhtevegyüleííé alakítjuk olyan módon, hogy egy arll-halogenlddel, egy szubszthaalt arll-baíggeroddel, egy heferoarli-haiogeníddei vegy egy sZübsztlíuátí heteroarh-haíogeniddei reagálhatjuk Heok-íeiíéíetek közölt íPd(U) vagy Pd(ö)( íoszíln és amin vagy szervetlen bázis, miként fentebb leírtuk], Ezután a 34 képietü vegyületet átalakíthatjuk a kívánt (XI) általános képietü vegyöietté amelyben L jelentése Cö, T jelentése -RH- vegy RMíW-FÖ)- és R jelentése szubszthuáh aikenücsoport -- olyan módon, hogy eltávolítjuk a kísöínöxcsoponok és a 3-hldroxllcsoporfat oxidáljuk a korábbi reekclösémák kapcsán leírt módon.
A δ-os helyzet tovább; átalakításának jellemző példáit a
7. reakolőváziaton mutatjuk be, A kívánt 6-0-sxebsxílíuák vegyüietet egy kezdetben előállított 6-ö-propargíl-vegyület ke«·»·♦♦ XX *·#«*
X ΧΧ* φ'«Χ **« «Φί ·< «XX X « ♦•m >χ* *« «** Sí'· mial átalakítása útján lehet előállítani, Például a 35 képletű vegyületet -- ahol R jelentése 6-O-CH2~C^CH ás M jelentése a
X 5: l l l : V : : : : : : : ínakroűd gyürürendszer - tovább lehet átalakítani. A 35 képletű elklnvenyület hármas kétesét egy arll-halogeníddel, egy szubsztituált erü-heiogenlddei. egy heíeroard-halogenlddel vagy egy szubsztituált heietOaril-halogeniddel tehet kezelni PdliriteníMnszflnbCh és Céh valamint egy szerves amin, igy írlehi-amln jelenlétében, aminek révén a 33 képletű vegyületet kapjuk. A 35 képletű vegyületet RBfOR^) általános képletű éőrsavszármezékkal - ahol R~s jelentése R vagy MG szánatomos elkílosoport ~ Is kezelhetjük egy aorohkes oldószerben, 0 *0-101 szohehöfekig terjedő hőmérsékleten, és Így a 37 képletű vegyöletei kapjuk, amelyet azután RdftrífenllAoszonjgyei és egy ani-halogenlddel, egy szubsztituált arll-ha·' legenlddek egy heterearll-halbgenlddel vagy egy szubszíhaáli heteroariRhaíogeniddel reagáltátunk Suzukl-féle reakciókörülmények között, és így a 38 képletű vegyületet kapjuk A 35 képletű vegyületet is kezelhetjük eoetsavban N-haiogén-szukoinlmlddek és így a 33 képletű vegyületet kapjam A 35 képletű vegyületet egy szubsztituált elkeni i-halogenlddel, így Ar-CR™CH~haiegenlddel - ahol Ár jelentése árucsoport szabsztltuáit árucsoport heteroarlicsoport vagy szuhsztituátt beíeroanlcsoporí - is kezelhetjük Rd(iníenli-íoszílnMÜO jelenlétében és Cai-vel egy szerves amin, Igy trietli-emln jelenlétében, ami által a megfelelően szubsziltaált 41 képletű vegyü letet kapjuk. A 35 képletű vegyületet szelektíven redukálhatjuk a megfelelő 40 képletű stsz-oieírn-vegyületté katalitikus htdrogénezéssel etanolban atmoszferikus nyomáson. 5 %· $ «*·> £♦* ·$·«!«.
- 123 - *$*”* **** *·** **Λ
Pd/BaSCG és klnolln jelenlétében IRso et e; , ü Org. Chem.,
51, 4168-4159(1936)1.
A 8. reakciövézlat további eljárásokéi, ismertet (Xij általános képletű vegyületek el etil Utaséhoz - ahol L jelentése CO.
T jelentése -NH- vegy -NjW-R*)- es R jelentése szubsztltuált e l ki nil csoport.
A 42 képletű 6-ö'-propargU-eritromlcin-vagyüíetet ét lehet alakítani (XI): általános képletű vegyüleiié, amelyben L jelentése CO, T jelentése R(R~!) és R jelenlése propargUcsoport - olyan módon, hogy a kladinózesoportot eltávolítjuk, és a 3-hlarovhcsoporioi a korábbi reakelévázlaiek kapcsán leírt módon oxidáljuk. A (XI) általános képleté vegyület - ahol t jelentése CO, T jelentése H(Ráj és R jelentése prepára Besöpört - ezután egy Rv*-halogén általános képletű vegyítettél reagáltatok - ahol R*‘ jelentése árucsoport, szubszhtuáit árucsoport, heteroarilcsoport, szubszütnált heteroariiesoporí - Pd(trlfeni:Moszhn)sCh jelenlétében és Col-vei: egy szerves amin, Így trlehl-emln jelenlétében. Így a (XI) általános képleté kívánt vegyületet kapjuk, amelyben L jelentése CO.. T jelentése -NH- vagy -N(W-R0)- és R jelentése s z o b a z 11 tu á 11 a 1 k I η 11 c s ο ρ o r t,
A 42 képletű vegyületet a 43 képletű 3-Oűszobszhtoált aíklnin-veayületié alakítjuk RA*-halogén általános' képletű vegyületlel reagáltatva - enni FA jelentése árucsoport, szopszólóéit arilcsoport, heteroarilcsoport vagy szobsztííuált heteroarilcsoport - ΡϋΠΗΙοηΙΙ-ίοδζήηΑΟΗ jelenlétében és Colvei egy szerves amin, így trietü-amln jelenlétében a fentebb leírt módon. Ezután a 43 képiéig vegyületet a (XI) általános .0 $ * * * χ#* ·*·Α * * *** ~ 19 <5 ~ { Φ.Ν \Φ képietű kívánt termékké alakítjuk - ahol L jelentése CO:i T jelentése -HH- vagy -HlW-R'h- és R jelentése szubsztituált
Φ ; : : r t : : : : 0 : :: C aikinilcsoport - e kladlndznsoport eltávciításával és a 3-hldroxhosoport exldáiásávai a korábbi reakoldváziatok kapcsán leírt ménen,
A fentebb elmondottakat jobban meg lehet érteni az alább következe példákra hivatkozva, amely példák csak a találmány szemléltetését célozzák, és nem korlátozzék a találmány oltalmi kér ét,
1. p éld a \ c t' <· . e '•ym ·Λ' \ s o A t * lentése alt i lesöpört
a) lépés: 4 képietű vegyület az la) reekclávázlairél: V jelentése N-ö~(l-üzopropcxi-cíklöhexííhcsoport. R jelentése ah élcsoport és !0 jelentése ΐη0ο10ζζ!ίίΙ~οοοροΓί
A 4 990 602 sz, amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti módszerrel előállított 1,032 g 11,00 mmoi) 20t:-blsz-Otnmetl i-szl hi-erdrcmicin-A-S-lO-ll -izopropoxi-olkiohexni-oxim 5 ml d lm et 11 -szül fox I d d a I és 5 mi tetrsbldroimránoai készített, G 0-os oldatához 0,73 mi (2,00 mmoi) frissen Pasztilláit aiili0ro:mudöi adtunk, Közelítőleg ö perc eltelte után 6 ml dímetrl-szuifexlddai és 5 ml tairahidreíuránná! készített káiium-tero-butoxid-oldetot 11 M 2,0 mh 2,0 ml) csepegtettünk hozzá 4 érán keresztül. A reakeiéeiegyaí alli-eoetátban felvettük, majd vízzel és konybasóoldettal mostuk.
A szerves fázist vákuumban betoményíiettük. így 1.062 g kívánt vegyülefet kaptunk fehér hab alakjában.
,b) . lépés: § képietű vegyület az 1.e) re akció vázlatról; V ja« » >. « # φ <· ΐ > 5' >5. * ψ ν * οθ íentése Η GR,. R jelentése allllcsopert
Az l.a) lépésből származó 1.7 g vegyCsiet 17 mi' aoelonürnlei és 8,5 rnl vízzel kész háti oldatához 9 mi ecet savat adtunk a környezet hőmérsékleten, A reakeiőeiegyet néhány órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk, maid 209 ml loluoüal hígítottuk és vákuumban öetörnénylíetíük.
Megállapítottuk, hogy a kapott maradék reagálatlan kiindulási anyagot tartalmaz, ezért további 15 ml acetonhrlh, 70 ml vizet és 5 ml eoetsavat adtunk hozzá. 2 óra eh aha után további 1 ml ecetsavai adtunk az eiegyhez. Megközelítőleg három óra eltelte elén a reakeiőeiegyet éjszakára hüíőszek· rénybe heIyezt0k, majd hagytuk szobéhömérsékleire feIrneIegedni, 2ö0 ml íoluolla! hígítottuk és vákuumban betöményííetíek. A maradékot kétszer kiráztuk tolaollak és állandó súlyig szárítottuk, így 1,624 g anyagot kaptunk,
5.L..ÍÁ2Ó41 θ képiétű vegyület az l.a) reakcíóváziairél·: R lé» lenlése all!lesöpört
Az í.b) lépésben kapott 1,225 g vegyületet 16 rnl 1:1 tórrogatarányü etanel/vlz eiegyben 700 mg HaHSO^-mst és 141 pl hangyasavval kezeltük és 2,5 órán át 86 ®C-pn melegítettük. A reakorőelegyat hagytuk szobahőmérsékletre lehűlni.. 5-6 ml vízzel hígítottuk, 1 N nátrium-ruproxIdOldatta! pH ö~íő-re meglűgosltottuk és eih-aceiálial extraháltak. Az egyesített szerves extraktumokat konyhaseoidattai kétszer mostuk, magnézlum-szuliát fölött szárítottuk, leszűrtük ás vákuumban belöményíteftükl A nyersanyagot osziopkrornatografálássa! tisztítottuk, eluálószenként 1 % ammőnlum-hldroxldoi: tartalmazó 1 őé-os metltéo-kloridot használva, így 666 mg (57 %) * A A
cím szerinti vegyületet kaptunk, *C HMR (CDCI® S 219,3 (C-9), 174,8 (0-1 ), 135,5 (0-17), 116.3 (0-18=, 101,9 (C-R), 95,9 (C-1i!), 79.7 (C-5). 78,8 (0-6). 78,5 (0-3), 74,1 íC-12). 72,4 íC-3®. 70.6 (0-11), 66,1 (C-5‘). 65,5 (0-16), 65.1 (02®, 49,0 (C-® OCH®, 45,9 (C-2), 44.1 (C-8), 39,7 (IWe®, 37,9 (0-4p 37,1 (C-10), 34,8 (C-2®, 28.4 (C-4®, 21 0, 20,8 <C-3I: Cí®, 0-6‘ CH® 20,3 (C14), 18,3 (C-5®, 18.1 (C-5 CH®, 15,7 15,6 (C-2 CH3, C-8 CH®, 11,9 (C-10 CH®, 10,1 (0-15), 8,9 (C-4 CH®. M8 (FA3H m/e 774 (HUH®, 812 (M-vK®......
,d) lépés: az 1b) reakció vázlatból a 7 lelő vegyűlet; R jelentése a 1:1 II csoport
Az 1,0) lépésben előállított 7773 g (10,0 mmől) vagyaiét 25 mi etenollel es 75 mi vízzel készített szuszpenziójéhoz 10 pere alatt: 18 ml 1 M vizes sóseveldatot adtunk, A reakclóelegyet 9 érán át szobahőmérsékleten kevertük, maid hűtőszekrényben egy éjjelen át állni hagytuk. Ezután 8 mi (18 mmóí) vizes 2 Ml nátrlnm-hldroxld-oldaíot adtunk az elegyhez, aminek hatására fehér csapadék képződött. Az elegyet vízzel hígítottuk és leszűrtük, A szilárd anyagot vízzel mostuk és vákuumban szárltettuk, igy 8,11: g kledmóz-oscpurtot nem tartalmazd vegyületet kaptunk.
l.::Al.-fáoésj Az 1.0) reekclóvázlatrói a 8 jelű vegyűlet; R jelentése alllimsopdft és Rp jelentése henzolrlcsoport
Az 1 ,d) lépésben kapott 2,49 g (4,05 mmől) termék 28 ml díklér-metánnal készített oldatához i ,,46' g (8,43 mmől) 93 %os benzoessvanhldtídeí és 0,90 ml (3,48 mmöi) trletihamlnt adtunk. A fehér szuszpenzlót 28 órán át szebahőmersékieten * Φ X Φ φ χ
ΦΦΦ X XX φ X φ < φφφ * Φ Φ X Φ
Χ*ΦΦ ΦΦΦ ΦΦ φφφ φφ>
'f ·Λ'ζ kevertük, vizes 5 %-os nátrlum-kerbonát-oldatot adtunk hozzá, majd az elegyet 20 percen át kevertük és dlklőr-metánnai extraháltak. A szerves fázist 5 %-os vizes náirium-bldregsn-karbonáí-oidettal és konyhasóoldattal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban betöményliettök. így fehér habot képiünk, Szlhkagélen végzet! kromatografálás után, melynél eloálószerként 30 % eceten! iertelmező hexánokat használtunk, 2,46 g olm szerint! vegyűietet képiünk teher, szilárd anyagként ' < nos 3 o ,.z s -,.: ük A ' - m,\c ahllcsopork RA jelentése benzoucsoport:
ugyanaz, mint a (11) általános képletű vegyüiet: R jelentése ΟH, R0 jeIantése b e η z ο 11osοpert
0,88 g (5,07 mmol) R-klőr-szukolnimld 28 ml dlkldr-metánnal készített, -10 *C hőmérsékletű oldatához nitrogénatmoszférában 0,43 mi (5,92 mmélj dlmetll-szudldot adtunk 5 pere alatt A kapott fehér zagyot 28 percen á! kevertük, majd -10 aC-on az 1 .ej lépésből származó 2,43 g (3,38 mmol) vegyület 20 ml dlklor-metáhnal készített oldatát adtuk hozzá. A reakcióeiegyet 38 percen át -48 - -S ÖC hőmérsékleten kevertük, majd 5 perc alatt cseppenként 0,47 ml (3,38 mmél) trleill-amint adtunk az eiegyhez. 30 percig 0^ X-on végzett keverés után az elegyet dlklőr-meténnal extraháltuk. A szerves fázist kétszer mostuk 6 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonátotdetía! és egyszer konyhasőöldattak majd nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban betöményrtetiük, így fehér habot kaptunk, Sznlkagéllel végzett kromatografálással (eluálőszerként 30 térfogatié apetont tartalmazd hexánokat haszΦ ΧΧΦX náh/a) 2,27 g cím szerinti vegyüietet kaptunk fehér hab alakjóban.
Φ ...... 5 : :
1,d) lépés: (Vili) általános képletű vegyüiet; X jelentése 0 és R jelentése allllcsoport
Az 1 .ff lépésből szármázó 719 mg (1,0 mmól) vegyüiet 20 mi metanollal készített oldatát 6 órán át visszafolyatb hűtő alatt forraltuk. A rszkmóelegyeí. vákuumban betömény aettük, és a maradékot szrlrkegélen végzett kromaíograíatásssl tisztítottuk, eiuáiészerként 25.5:0 5 térfodafarényü dlkior-metán/metandlfammönla elegyet használva, így 577 mg kívánt vegyületet kaptunk fehér hab alakjában.
3C NMR (CDChj 5 219,2 (C--9). 205,6 (C-3), 169,8 (0-7),
135.3, 17 7,5. 102.8, 78,4, 73,9, 75,9, 74.4, 70,3. 69,5, 69,0, 65,9, 64.6, 50.6. 45,4, 45,1 40,2, 38,5, 37,6. 31,6, 28,4. 21,8,
21.3, 20,3, 18,1, 16,5, 14,7, 12,8, 12,3, 10,6. MS (RAB ja m/e 614
2< példa (Vili) általános képleté vegyüiet, X jelentése MOH és R jelentése al h lesöpört
Az 1, példából származó 122 mg (0,2 mmól) vegyüiet etanoílai készített oldatához 76 mg (1,1 mmól) hldrexll-ámlh-hidroklorloot és 66 ul (0,4 mmél) írleul-amlní adtunk, majd a reakeiőelegyet egy éjjelen át 80 X~on kevertük, betóményltettük, és a maradékot sfli-aeetátban felvettük. A szerves fázist 5 %-os nátrlum-hfdregén-kerbonáf-eldattal es konyhasó oldattal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumben hefeményítaltük. Szíílkagéten végzett krometegrafélás utárí (a 1 ua lő szerkő n t 95:5 0:, 5 térfog a taré nyű d I ki ő r- me t án/me-
-134tenoiZemmónla eiegyet használva) 42 mg E oxlmet és 38 mg: 2 oxrmoi kaptunk fehér heh alakjában, ;3C NME tCDCb) 5 206,3 (C-3): 170,1 (5-9). 189,8 (C-íb 136,1, 116,5, 102,7, 78,6, 78,2. 76,8, 74.1, 70,3, 70,2, 69,4. 65,9, 64,7, 50,6. 45,2, 49,2, 37,3, 33,1, 28,4, 25,4, 21,8, 21,3,
28.3, 18,6, 16,5, 14,9, 14,7. 12,3, 10,7. MS (FA8M m/e 629 (MeH)e,
3„ példa (VIH) általános képietü vegyület. X jelentése ö és R jelentése propílosoport
Az 1. példából származó 122 mg (0.2 mmél) vegyület etanoilal készíteti oldatét átobbtettük nitrogénnel, majd 20: mg 10 %-os asantezenes palládiumot adtunk hozzá. Az eiegyet ezután hidrogénnel öblítettük át, és a reakeléeiegyst egy éljelen át poxífí v hidra gén nyomás alatt kevertük, majd leszűrtük és vákuumban beiöményltettük. Így uvegszerü anyagot kaptunk, amelyet sxuikagaten végzett krematogrefálással tisztítottunk, eluá 18szerként dtk tár-metán, metanol és ammónia 95.5:0.5 térfogatarényu eiegyet használva, Így a cím szerinti vegyűletet fehér, szilárd anyagként kaptuk, !?C NME (CDCIM 5 220,2 (5-9), 206,5 (C-3). 169,9 (5-1),
102,7, 78.1, 77,7, 75,7, 74,1, 70,3, 69,4, 65.9, 64,5, 50,6,
45.4, 44.7, 40,2. 36,8, 37,5, 28,4. 22.3, 21,9,, 21.3, 20.3, 18,3,
15.5, 14,9, lé,?, 12,4, 10,6, 10,2 MS (FA8M m/e 676 (M>H)>.
4. példa (VIH) általános képietü vegyület: X jelentése 0 és R jelentése ~CH2CHÖ
a) lépés: (VHh általános képietü vegyület: X jelen fása O és * <· >
-135R j e I e n I é se ·? C Η 2 Ο Η 0 - H - e x i d
Az 1. példában kepeit 2,46 g (4,0 mmol) vegyület 100 ml $ : : > 0 > G : : : ( ;
dlklór-metánnal készített oldatán -78 X-on 46 percen ét ózont vezettünk keresztül, majd a reekcleelegyef nitrogénnel 10 percen ét öblítettük, Ezután -78 C-on 1,48 ml (20 mmől) dimetinezulfídot adtunk hozzá, és 38 percig 0 °C-on végzett keverés után ez elegyet vákuumban hetöményítéltük. igy 2,78 g fehér habot kaptunk, amelyet további tisztítás nélkül használ lünk fel.
4,b) lépes: (Vilii áíteiános képletü vegyület: X jelentése 0 es R jelentése -ChhCHO
A kívánt vegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 4.a) lépésben kapott 2,78 g (4,0 mmol) vegyület 40 ml tetrahlórofuránnei készített oldatát és 2,82 g (10,0 mmol) trlfenll-foszílnt 2,8 érán ét 55 !!C-on melegítettünk, A reakcióeiegyet vákuumben beföményítettük, Igy fehér babot képiünk, amelyet sziilkagélen végzett krometografeiássei tisztítottunk, eiuéiöszerkéni acélon és hexán 1:1 térfpgatarényú elegyet, majd eceten, hexán és fnetil-amln 75:28:0.6 térfogatarányú elegyét használva. így 1,29 g kívánt vegyületet kaptunk fehér, szilárd anyagként.
MS (FÁS)e m/e (616 (MvHje,
5, példa (Vili) általános képlelü vegyület; X jelentése O és R jeI e n lé s e - C H 2 C Η -~ N O H
A 4, példában kapott 46 mg (0,00 mmol) vegyület 5 ml metanollal készített oldatához 31 pl (0,226 mmólj trletll-amlnt és 7,7 mg (0,112 mmól) hldrexll-emln-hldrokiondot adtunk, majd a reakoioelegyet 8 órán ét a környező hőmérsékleten kevertük. Ezután ez elegyet felvettük etd-aoetátban, maid 5 %-os vizes nétrium-hidrogén-karbonát-oidaftai és konyhasóoldaital mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban Oetoményltettük Így átlátszó, üvegszerű anyagot kaptunk, amelyet szllíkagéien végzett krometografálással tisztítottunk, eiuálőszerként dlkiör-mefán, metanol és ammónia 98:5:0,5 térfogata?anyu elegyet használva. így 28 mg cím szerinti vegyüleiel kaptunk fehér, szilárd anyagként.
MS (FÁS μ m/e (esi (tvHHR
6., példa (Vili) éitalános képleíü vegyűiet: X jelentése HÖR és R 1 e 1 e n t é s e - C H > C H -· Η Ο H
7,ö mg óim szerinti vegyületet az 5, példában leírt k r o rn a f o g r a fá I á s b é 1 k a p t u n k.
MS (FAB)e m/e 631 (M*RR (FA8M m/e 646 (M + HR
7. példa (Vilii általános képletű vegyűiet: X jelentése ö és R jelentése -CRzCH
Az 5. példa szerint előállított 166 mg (0,267 mmől) vágyóiéi 5 ml telrahldroíeránnal készített oldatához nűrogénatmoszférában 63 μί (0.534 mmél) ddzopropH-karbodbmidet és 2,7 mg (0,02? mmól) CuCI-t adtunk, majd a reakcióelegyet egy éjjelen át a környezet hőmérsékleten kevertük, ezt követően felvettük ehl-gceiáihan, 5 %~os vizes nátrlum-hidrogén-karbonái-oidattai ás konybasóoldaltal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban betoményiteitük. Igy átlátszó űvegszerű anyagot kaptunk, amelyet szlllkagéien végzett kromalografálássál tisztítottunk, eluálőszerként d;kiőr-metán.
«> ·> > \ Ψ Χχ xaíí, <· * * « χ «
X Χ*Χ .«·*«, Μχ. χχ,ψ > X X * Λ V
ΧΦΑα ««> XX- λτΧΧ· *««
137 metanol és ammónia 95:5:0,5 térfogetárányó elegyet használ· ve, igy 63 mg cim szerinti vegyületet képiünk fehér, szhóru ;$ 7 : : : 4 : - 7 : : : : : : : : :
anyagként.
'X NMR (CDCIö 7 219,5 (C-9), 205,6 (C-3), 169.9 (C-1)
103,4, 81,3, 78,2, 77,4 , 7 7,1. 74,0. 70.2, 69,7, 69,1, 6 5,3
51,1, 46,0, 46,7, 44,3, 40.2. 33,0, 37.6. 28,2, 23,5, 21.2
19.7, 17,8, 16.1. 14.4, 11 ,9 10,5, 10,5. MS (FA8H rn/e 613 (bb-H'B.
példa (Vili) általános képletű vegyület: X jelentése 0 és R jelentése -CiRCH^Hrl·
A 4. példa szerint eióáihtctt 170 mg (0,276 mmol) vegyedet 10 ml metanollal készített oldatához 212 mg (2,76 mmél} emmónlnm-eeetátöt adtunk, és az elegyet iehütdttük 0 ’C-ra. 34 mg (0,563 mmöl) nátrlum-elenn-bórhldrldet adtunk hozzá, majd az elegyet 0 X-on 30 órán át kevertük, ezután etinacetátéan felvettük, 5 %-os vizes nátrium-karbonát·' -oldattal, 2 ékes vizes trisz(h!dröxll-metd}-amine-metánne! és kenyhaséeidafta! mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban betöményheitük. A kapott anyagól ezlllkagélen végzett kromeiegrefáiéssel ti ezt (toltuk, emálőszerként dlklor-metán, metanol és ammónia 90:10:0,5 téríogetarányű elegyet használva. így 90 mg cím szerinti vegyületet kaptunk fehér, szilárd anyagként, i3C HMR. (COCA) δ 217,0 (C-9), 206,3 (C-3), 170,6 (C-1),
102.7, 76,3. 70,5, 75,1, 74,9. 70,3, 69,4, 67,6. 65.9, 63,1, 50,3, 45,8, 44,3, 41,7, 40,3, 38,8, 68,2, 28,4, 22,2, 21,3,
26.7, 19,2, 16,6, 14,9, 12,8, 12,4, 10,6. MS ÍFÁ8H mfe 617 φ Φ X φ ΦΦ φ * * φ φ φ φ
V Φ φ φ φ Φ φ Φ X > Φ V X Φ φ X Φ Φ φφφχ Φ Φ A «*’ <Χ·< φφφ
9, példa (VI11) áitalánus képietű vegyület: X jelentése Ö és R jeI a π t é s e - C H 2 C H s N H C H s - f e η 11
A 4. példa szerint előállított 121,3 mg (0,200 mmol) vagy élet 10 m; metánodéi kész;tett, 0 '0 hőmérsékletű oldaléhoz 114 pl (2,001 mmol) ecetsavat és 218 pl (2,00 mmól; benzíí-amint adtunk, majd az elegyet 10 percen át: kevertük, 24,8 mg (0,400 mmőii nétrlum-ciano-bórbldrldet adtunk hozza, és 18 órán ét kevertük, űzőién további 24,8 mg (0,400 mmol) nálrlum-elano-brórhldrldei adtunk hozzá, és a keverést: 5 órán át folytattuk, A reakcióéi egyet etfl-aceíáiban felvettük, 5 Xí-os vizes nátrium-kerbonét-cldattel, 2 7v-os vizes trlsz(hldro:Xí-metiíl-amlno-metánnal és konyhasóoldaital mostuk, nátrium-szulfát fölött széritottuk, leszűrtük és vákuumban betömenyliel· tűk. A maradékot szlnkagélen végzett kromatografálássai íisztiíöíiuk, eiuélészerként dlklor-metén, metanol es amméo -1 > ,φ'' u m második kromatografálást végzünk, el valószerként acélon, hexánok és trletd-amin 80:80:0,5 térfogatarányú elegyet használva. így 82 mg cím szerinti vegyületef kaptunk fehér hab alakjában.
i3C NMR (COCA) δ 218 ,6 (C-S), 208 3 -3' 178,5 fC-1)
133,0, 128,8, 128,3, 126,3 , 102,4, 7:8,9, 78,4, W:Í,4)y 74,8
70,2, 63,4, 87,8, 85,9, 61, 7, 53.2, 50.7, 48.2, 45,6, 44,8
40.2, 38,8, 33,0, 28,3, 2:1, 0, 21,3, 20,8. 18,8, 16,6, 14,6
12.6, 12,3, 10,7. MS (FABH m/e 707 (MeHlm
*x X < :yy yy » * y χ y y y y y λ χ x s .<· y < x y < x y y x y ·»·*♦» «»« »« yyy y ψ y
- 139 ~
10. példa (ViH) általános képletű vegyüiet; X jelentése Q és R jelentése - C H s C H s N H C H v C H > -re η 1I
A 4. példában kapott 121,3 mg (0,200 mmöl) vegyüiet 10 ml maian óllal készített oldatához 114 pl 12,00 mmol) a cet savai és 213 pl (2,00 mmöi) fanll-eth-amínt adtunk, majd az elegyei 10 percen át kevertük, 24,8 mg (0.400 mmol) nátrium-eleno-bérnídrídat adtunk a reakeíöelegyhez, majd 18 órán át kevertük, utána felvettük etii-aeetátben és 5 %-os vizes nátrlum-Marbonát-'öidattal 2 %~os vizes trlszfhldrexl-metil-emlno-metánnai és konyhasöoldatíal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtök és vákuumban betőményItettük. A maradékot szinkagéien végzett krömategraíáiassal tisztítottak, eluáiöszerként dlklór-metán, metanol és ammónia 80:10:0,5 térfcgatarányü elegyet használva. Így 60,1 mg cím szerinti vegyűletet kápt.unk fehér hab alakjában,
MIS IFABH m/e 721 (MéH)e,
11. példa (Vili) általános képletű vegyüiet: X jelentése O és R je1 entése -C Rj C H2 N H C Hf C O2CRS C H2-fenit
A 4. példában kapott 121,8 mg (0,200 mmol) vegyüiet 10 mi metanollal készített, 0 hőmérsékletű oldatához 129 mg (0,600 m m öl) L · f e η 11 - a 1 a nir; -me t11 -és z te r-hI dre k I er 1 d e t a dl un k, majd az elegyet 1.0 percen át kevertük. Ezután 24,8 mg (0,400 mmol) náirium-clano-bofhidridei adtunk hozzá, és az elegyet 22 órán át kevertük, majd felvettük etli-aoetáthan ás 5 %-os vizes nátrlum-karbonát-eldattal, 2 %-oe vizes trlszjhldroxl-mail!-amíno^metánnal és konyhasóaidattal rnesiuk, nátriumy x *y>y ♦ .* νχ-ΦΛ φφ ΦφφΦ ΦΦΦ
Λ Φ * φ Φ φ φ ΦΧφ ΦΧφί Χφφ Φφφ * ♦ φ. V * *>*.♦. ΛΦΦ ΧΦ ΦΦΦ »χ(
-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban betörnényitottak. A maradékot szillkagélsn végzett krómatugre> :: : yy y: 7 7:77 v féléssai Osziitottuk, eiuéíészerkenf dlkiőr-metán, metanol és ammónia 95:5-0,6 térfogatarányü elegyét használva, Így 60,1 mg cím szerinti vegyületet koptunk fehér heh alakjában.
;;iC NMR iCDCbi 5 217.8 (0-9), 206,4 IC-3), 170.5 (C-1),
170.4. 137.5. 129,4, 126.2. 126,4, 102,4, 78,8, 73,4, 75,2,
74,9, 70,2, 69,4, 88,5, 65,9. 63,1, 61,6, 51,4, 50,7, 47,1,
45.5, 44,7, 40.2. 29,2, 38,4, 28.4. 21,8, 21,2, 20,6. 18,7,
16.6, 14,7, 1 2,6, 12,2, 10.7. MS (FABje m/e 779 (M*H)m
12, példa (Vili) általános képletö vegyület: X jelentése 0 és R ιοί e n t é s e - C H ·? C H ? N H C H ? - (4 - ρ I r I d 1I)
A kívánt vegyületet a 10.. példa szerinti módszerrel állítottuk aló, azzal az eltéréssel, hogy ísnetii-amín helyet 4- a m I η o - mell I -p ín dl ni h aszna i tünk.
UC NMR (COCA? 5 217,8 (6-9), 206,2 (C-8). 170.6 (C-1),
149,7, 148,2, 126,3, 10.2,5, 7879, 78,4, 75,0, 74.9, 70,2, 66,5.
68.4. 65,3. 61,7. 52,4. 50,7, 48,7, 45.7, 44,8, 40,2, 39.2, 38,5,
38,2, 28,4. 21.8, 21,3, 20,6, 18,7, 16,6, 14,6. 12,6, 12,2,, 10,7. MS (FA8R m/e 708 (MeH)s.
13, példa (Vili) általános képletű vagyaiét:: X jelentése 0 és R jelentése - C H j C H ? N11C H j, - (4 - k I η ο I h)
A 3. példa szerint előállított 80 mg (0,15 mmói) vegyület 2 mi metanollal készített oldatához 23 mg (0,15 mmun 4-klneiin-karöpxeldehidei, 3,6 pl (0,15 mmól) eoefsavat és 9,4 mg (ü,í5 mmiől) nátnum-ciano-eórhidridet adtunk,msjd á reΦφ φ » X Φ {ί φ φ φ ΧΦ «ΦΦΦ * * φ φ > *
Φ * * Φ Φ φ φ Φ Φ Φ φ <,χ φ φ Φ· Φ Φ Κ
ΦΦΦΛ φφφ Υφ .<ΧΑ φφΦ ·· ‘j α| akolőefegyet 15 érán át kevertük, ezután felvettük etil· moetatban, 5 %-os vizes nátrlum-karbonát-oldattak 2 %-os vl~ o ...... - - kiirt V77:iii::ii77: t f zes ΐΓΐοζ(ΡΙ0ΐοχ%ίηο11Ι)-θίηΙηο-ηιοί0ηηοΙ ás konyhasőeldattal mostuk, nátrtum-szuifét fölött szárítottuk., leszűrtök ás- vákuumban üetömenylfettük. A maradékot sziltkagélen végzett kromstögrafálással tlszlltottuk, eiuálősxerként dlkibr-mefen, metanol ás ammónia 90:10:0,5 térfogatarányú ©legyét hasznaivá. Így 32 mg cím szerinti vegyületet kaptunk plsxkosfehér szilárd anyagként...
MS (FARK m/e 755 (M>H)m
14. példa (Vtil· általános képletű vegyüiet: X jelentése 0 és R jelentése - C H :> C H --· C H - fen 11
14, a (tépés; 3 képletű vegyüiet a 2. reakelövázlatrel: X jelentése O, R jelentése -CH^CH-CH-fenii és Rp jelentése- benzo11 csoport
Az 1. péiűa 6. lépésében előállított 717 mg (1,00 mmói) vegyüiet, 22 mg (0,100 mmói) palIáulum(H)-ecetet és 52 mg (0.200 mmök trlfsníi-foszfm 5 ml zcatomtruíel készített oldatához 220 yl (2.00 mmói) jöd-benzoit és 280 ul (2,00 mmói) üneül-ammu adtunk, majd az elegyet lehűtettük -78 ’C-ta, gáxmentesíteitük és lezártuk, Ezután a reakeióelegyet 0,5 órán ál 60 ’C<a meleg hétfők, majd 12 órán át 80 *C~-on kevertük, felvettük eth-aoetátben, végül kétszer mostuk 5 %-os vtzes náMtum-hldrogén-karPenát-oldaftal, egyszer 2 %-os vizes ΙΠδζ(ηί4Γθχ%σΐ:θΟ;Ι)3^1ηο-Γη©ί0ηη©ί és egyszer konyhasóoldattal , ezután nátrium-szulfát fölött szári-tettük, leszűrtök é s v á k uu m b a n bet ö m é n y I f e t f 0 k. A maré d é kot s z ί 11 k e g é I e n végΦχ X- «.*<·> φ <· ΦΦφΦ >-.· * > φ Λ \ Φ Φ
Φ Φ* λ φΧν Φφφ ΦΦΦ
................... : :·'<·' : :Φ Φ κ· φ
ΑΑ-ΦΦ Χφφ ΦΦ φφφ ΦΛΦ zeii krcmatografátással tisztítottuk, eluálészerkeni dlklcr-metán, metanol és ammónia 95; 5:0,5 érfogaí arányú elegyet használva. így 721 mg cím szerinti vegyületet kaptunk plszkcsfahér hab alakjában.
14.b) lépégy (Vlh) általános képletü vegyület: X jelentése 0 és R jelentése -CkhCH~CH-fenll
A 14.a) lépésben eicállitolt vegyület védőcsoportját úgy távolítottak el, hogy az 1· példa g) lépésében Ismertetett eljár á s sz e η n t m a t a η ο 11 a I m e I e g 11 e 11 ü k, Í3C NMR (COCA) d 219.4 (C-3), 206,0 (0-3). 169,8 (2-1), 137.0. 132,6, 128,3, 127,3, 126,7, 126,6, 102,7, 78,4, 78,2,
75,3. 74.3, 70,3, 63.5, 89,1, 65.9, 64.2, 50,6, 45,4, 45,3,
40,2, 38,7 37,7, 23,3, 21,9, 21,2: 20,3, 18,1, 16,5, 14,6, 13,0. 12,3, 10,8, MS (FABW m/e 600 (MeH)v.
IS, gátba
IVIH} általános képletü vegyület; X jelentése O és R jelentése -CRvCt-ACHjöenn
A 14. példa szerint előállított 170 mg (0,247 mmói) vegyület 10 rnl metanollal készített oldatát átöblíteitük nitrogénnek majd 50 mg 10 %-os csontszenes palládiumot adtunk hozza, és ez elegyet átebhtettük hidrogénnel, majd 18 órán át kevertük pozitív hldregénnyemás alatt. Ezután s reakcióelegyet cellien át leszűrtük, és a szúröpogácsát dtklör-meiánnat kiöblítettük. A szünetet vákuumban Petöménynettük. Igy egy színtelen üveget kaptunk, amelyet felvettünk Piein-éterben, hexánt adtunk hozzá, és az oldószereket vákuumban el távoli·· lőttük. Így 67 mg cím szerinti vegyületet kaptunk· teher, szilárd anyagként.
φ * Φ Φ χ Φ
Φ *ΦΦ Φφφ ΦΧΧ Φ»<
·> φ φ ϊ. φ >
Φ ΦΦ Φ φ χ Λ Φ4 ΦΦ-Φ ΦΦ Φ ;3C NMR (COCA) δ 220,2 (C-9), 206.5 íC-3 ):, 170,0 íC-1). 142.3, 126.4. 128,1, 125,4, 102,6. 76,2, 78,0, 75,6,
74.2, 70,3, 60,5 69,4, 65.3, 62.1, 50,6, 45,4, 44,6, 40,2.
33.3, 37,5, 32,1, 30.3, 23,4, 21,9, 21.3, 20,2, 18.4. 16,5, 14,9, 12,4, 10,6. MS (FA8R m/e 682 íhHHR.
16, példa (V1.ll) általános képletö vegyület: X jelentése 0 és R lei e n t é s e - C H 2 C H ~ C Η - ϊ 4 - m e t o x i - f e η 11)
A kívánt vegyületet a 14, példa szerinti eljárással áll A tettük ele, azzal ez eltéréssel, hegy 4~lóé~anlzei helyett léd Pénzéit használtunk.
MS (FA8)e m/e 720 £M*H)<
17, példa (Vili) általános képletö vegyület: X jelentése ö és R jelentése CHaCH~CH~(4-kiór-4enii)
A kívánt vegyületet a 14. példa szerinti eljárással állA tdtiak elő, azzal az eltéréssel, hogy a jód-benzol helyett 1-kiór-ágéd-henzolt használtunk..
i3C HMR (COCA) 5 219,6 (C-9), 208,0 OC-3), 169,8 (C-1)
139,6 7 135,5, 131 .3, 128,5, 127,9, ' 127,3, 102,7, 7 8,4, 78,2
75,9, 74,2, 70,3, 80,5, 69.2. 65,9, 64,1. 50,5, 45,4, 45,3
4 0.2, 38,6, 37,6. 28,4, 21,8, 21,2. 20,3, 13,0, 16,5, 1 4,6
13.0. 12,2, 4 0,8. MS (FAB)x m/e 724 (MeRje.
18, példa (Vili) általános képletö vegyület- X jelentése O és R jeIéntése -GH3CH~CH ·(3··kíneliIj
18,ai„lépés.. 9 képletö vegyölel a 2. reakeíóváztaíről; X jelentése O, R jelentése “CRsCH-CH-(3“ksnaUI) es Rp jelentése
V* φ XX
Φ χχ * $ ν « >' * V V
Φί ΑΧ* ««ί benzolicsoport
Az 1. példa f) lépésében eléé hit ott 1,88 g (0,26 mm ól) vegyület, 11 mg (0,05 mmöl) panádlumilllj-acetét, 30 mg (0,10 mméí) tn~o~ioi 11 -fosztin és 68 pl (0,5 mmöl) Ü-oröm-kinoíín 2 ml aeetonltflllel készítőit eiegyét lehütöltük -78 ®C-ra, maid gázmentesltetiük és lezártuk. A reakciőelegyet ezután 2 órán ét 50 fJC~on melegítettük, mard 16 órán át 80 eC-on kevertük, felvettük etli-aceiátban ás mostuk 6 %-os vizes nátrium-kar* bonát-oldattai, 2 %-os vizes trlszlhídroxí-metliRsmino-metsnnaí es konyhasöeldattak nátrium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban betöménytieitök, A maradékot szili kagélen végzett kromatograíéiásssl tisztítottuk, eluálöszerként dí klór-metán és metanol 98:2 tért ogat arányú eiegyét használva, igy IBS mg cím szerinti vegyületet kaptunk piszke sfehér hah alakjában.
IMS iFABK m./e 845 (IMeH)e,
16.b) lépés: (Vlh) általános képletű vegyület: X jelentése 0 és R jelentése -CH^CH-CR-íd-klnohí)
A I8.a) lépésben előállított vegyület védöosoporfjét úgy hasítottuk le, hogy az 1 példa g) lépésében leírt eljárás szerint metanolban melegítettük, i3C RMR (CDCR) S 219,7 (€-9), 205,9 (C-3), 169,8 (C-1), 152.1. 150,0, 147,5, 140,2, 132,6, 130 0, 129,2, 128,1, 126,8, 1284. 127,8, 126,5, 102,8, 78,5, 78.2, 75,9 74,2, 70,2, 89,4:
69,2, 65,9, 645. 50,8, 45,4, 45,3, 40,2, 38,7, 37,8, 28,4, 21,8, 21,2, 20.3. 16,8, 18,6, 14,6. 16,0, 12,2, 10,8. MS (FAB)m m/e 741 (M *H)*.
Az előző példákban és reakoiövázietokon leírt eljárású'V/-,- Α- *'ν·
Φ Φφφ φφχ· * * Φ ί X, 7 Φ
X Φ φ £ φ \χ .χΐψ;, φ φΤΙ kát, valamint a szintetikus szerves kémiában Ismert módszereket: alkalmazva a (Vili) általános képietű alábbi vegyületeket tehet előállítani. Ezeknek a yegyüteteknek a (w) általános képletében az R ezobsztitoens jelentését az alábbi táblázatban adjuk mag,
A példa sorszáma Az R sznbeztitoensjelentése
19, ~CHS:CHSCH2.ÖH
20. -CHjíCtöjOH
21. -CRsCHjHHCHa
η n xG . -CHsCH2HHCK?OH
Z d , -CR2GH2RíCR3)2
24. ·'> í.“ - C R 2 C Η ϊ - (1 - m o r f ο i 1 η 11) η μ η / o > i\s U:
28. -v fpi v < v ,* H n2 ~CRsMRC(OWH2
27. -CH;íRRG(O)CR;5
28. ~CH2E
29. -cr:2ch:2öch3
30. -CR2CH;5
31. -CRsCH>CR(GH3)2
22. -CH2CH3CH(CR2)CH2
33. -CR2CHsOCR2GR2GGR
34. -CHíSCH,
35 -oiklopropit
36, ~CH2OCH3
37. -CH2CR2F
38 CHj-etkipprupd
39. -CH:2CH2CHO
40. -G(O)GH2GH2CR3
X X X *
41,
42. -CH,Y4~klér-fen4)
43. -C H2~(4~metöxí-fen.ü)
44. CHjj4~cíeno-fanO):
45. -CH3CR^CHC(O)OCH3
4 6. ~ C H 2: C H ~ C B C (0 i 0 C H 2 C H s
47. ~cr2ch~chchs
48. ~CHzCR*CHCH2CHs
49. -CHjCH-CHCHsCRsCHs
50. •CfjCH^CKSOHend
51. -CHsC^e-SKCHsh
52. -C H 2 C ~ CC Hs C H 2 c Hs C H s C H 2C H 3
53. ~CH2OCCH3
54. -CH2R2~pRidü)
55. -CH2-(3-píndH ?
S67/Jl?Í:: -C H2'44“plnddi
57. -CH2(4'kmold)
58, -CHsNO2
59......... -CH.CCölOCH,
80, -CH2CíÖ)-ferw
61, -CH2C(O)CR2CH3.
82. -CHYCI
63. -CH2S(G)2~f'enU
54. -CH?GH~CHBr
85, -CH2CH-CHj4-'klnol4)
56. ~CR2CH2CR2~R-kmölH)
87 -CHaCH-GRjS-kmopn
68. -CH-2GH:?.€H245-ki:noül)
Ss ❖ Φ ••Ci'kCK-'CH-(4-benzoxazoék
70. -CkkCH -CH -(7-benxímld azol II:
71, pékle (IX) általános képletű vegyület:: L jelentése CO, T jelenté se Ö és R: jelentése ~CHjCH-CH2 .aj lépés: 1:0 képleté vegyület a 2. reakció vázlatról:; R jelentése -CHpCH-CHx és R3 jelentése benzeliesoporl
Az 1. példa f) lépésében előállított 3,58 g (5,00 mmól) vágyóiét 60 ml telrahld;of uránnal készített, -85 cC hőmérsékletű oldatéhoz hlirogénatmoszférában 5,5 ml (5,5 mmól) hátik om-hexametll-dlszliazld 1.0 M tetrahldroforános oldatát adtuk, és a kapott fehér szuszpenziót 30 percen át kevertük. 4,05 g (25 mmól) karbonil-dümldezoi 40 ml tetrahldrofuránnel készített oldatét 20 perc alatt -35 8C-o:n eseppenként adtok hozzá, majd a hideg fürdőt eitávelftoltak, és a reakoiéelegyet 30 percen ót keverték. Ezután az elegyet etii-aoetáthan felvették, δ %-os vizes nátrlum-hidrcgén-kerbönét-bfdattal és konyhasóoldattal mostok, nátrium-szulfát föleit szárifotlok, leszűrtök és vákuumban betöményltettök. A maradékot szlhkagéien végzett kromatografáléssa:l tisztítottuk, eluálöszarkérú 30 % acetont tartalmazó hexánt használva.. Így 2.6 g cím szerinti vegyületet kaptunk fehér hab alakjában,
MS (FABje m/e 744
7í,b) lépés;. (IX) általános képletű vágyóiét: t jelentése Cö, T jelentése O és R jelentése -CRjCR-CfC
A 71.a) lépésben kapott vegyület védőcsoportjának eítavolifósát az :í. példa g) lépésében leírt eljárás szerint végez(CO j,
76,9.
33,1.
tűk metanolban végzett hevítéssel.
;JC MMR (COCA: 6 212,1 (C-S), 205,0 (€-3), 188,9 153,8, 134,4, 118,4, 103.1, 84,7. 80,5, 73,7, 77,1,
70.3, 69,5, 65,9, 64,6, 50,8. 46,5, 44,1, 40,2, 38,3,
33.4. 22,7, 21,2, 20,5, 18,3 14,5, 13,6. 12,6, 10,6. MS (FA8R m/e 640 (MvH)e,
7.2, példa (IX; áíteiános képlete vegyület: L jelentése CO, T jelentése 0 es R. jelentése -CHjCH>CH-fenh
72.aj lépes: 10 képletü vegyület a 2 reakmövázlabűí. R jelentése -CHvCH-CH-íenn és R* jelentése benzottcsoport
A 14, példa a; lépésében előállított 150 mg (0,20 mmol) vegyölet 6 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát íehötöitük -36 öC-ra, majd atöbUíetiük nitrogénnel, 2 pere alatt -35 °C~on 0,22 ml (0,22 mmöi) iltlum-hexametli-dlszllazld 1,0 M tetrahidrofurános oldatát adtak hozzá. Az eiegyet 10 percen át kevertük -35 wC-en, maja 162 mg (1.00 mmét) karbonil-dumldazoí 3 ml ietrahídröíuránnal készített oldatát csepegtettük hozzá 2 ' o a 4 „ < k, \ k c \'\m, percen át kevertük, majd lehűtettük 0 ^C-ra, és vizes 0,5 M KHsPCO-öldatoi adtunk hozzá. Az elegyet etil-acetáttal extrádé hűk, és a szerves fázist konyhasóoldattai mostuk, náfrtum-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban betöményltettük. A maradékot sziilkagélen végzett kromatografálássa! tisztítottuk, eiuéiöszerkéni 30 % acetont tartalmazó hexánt használva. így 87 mg cím szerinti vegyületet kaptunk teher, szilárd anyagként.
MS (FA8)e m./e 320 (MeHj-r * ί
- 140 7, bt. lépés; (IX) általános képleté vegyűiet; L jelentése Cö< T jelentése Ö és R jelentése -CH^CH-CH-fenií
A 72. a) lépésben előállított vegyűiet védöcsoportlának eltávolítását áz 1. példa a) tépésében leírt eljárással végeztük metanolban való hevítéssel, Í3C NMR ÍCDCM δ 212,4 (C-0), 208,2 ÍC-3), 168,3 (C-1),
84,6,
44,4.
14,4,
13,7, 12,6, 10,8. MS (FAB)v m/e 716 4Av73, példa (IX) álleiénOS képletű vegyűiet; L jelentése Cö, T jelentése 0 és R jelentése -CHRH2CH3-fenll
7.3, a) tépés: 6 képleté vegyűiet az nőj reekolőváztatről: R jelentése -CHsCl'ACHs-tenil és E* jelentése benzol lesöpöri
A kívánt vegyületet olyan mödon állítottuk elő, hogy a 16, példa szerinti vegyületet az 1, példa el tépésében leírt eljárás szerint őanzoesáv-anhídrlddel reagáháliuk,
73.b). lépés: 10 képleíü vegyűiet az 1 b) reakció váz latról; R jelentése -CHaCHzCHz-lmnll és FÁ jelentése benzoilosoport
A 73.0) lépésben előáll ítotí 104 mg (0,13 rnmőí) vegyűiet S ml íetrahídroíuránna! készített oldatát lehűtöttek -35 “C-ra, majd átőbiítettük nitrogénnel. 1 pere alatt -36 aC-on 0,16 ml (0,16 mmől) nátriom-hexameth-dlszliazld 1,0 1$ teirshldroíorános oldatát adtok hozzá, maid a reakolőeíegyet 10 percen át kevertük -35 aC-on. Ezután 1 perc alatt cseppenként hozzáadtok 105 mg (0,65 mmol) karbonlRdumldezoi 3 ml telrahidrofuránnal készített oldatát. A hideg fürdőt eitávoutottuk,
- 150és a reekoléelegyet 30 percen ét kevertük, majd ehmacetéiíaí extraháltak, és a szerves fázist mostuk 5 %-os vizes nátrium“hldregén-kerbonét-eidettst és kenyhssőolőattel, nátrium-szulfát fölött szárítottuk es vákuumban Petöményheitök. igy színtelen üveget kaptunk, amelyet szlhkegélen végzett kromatografáléssal tisztítottunk, eluálöszerként 30 % aoetont tartalmazó hexánt használva, így 63 mg cím szerinti vegyületet kaptunk fehér, szilárd anyagként.
MS (FABH rn/e 822 (MeHW.
73,0; lépés: (IX) általános képletű vegyület: L jelentése Cö, T jelentése 0 és R jelentése -CH2CH2CH?-fenlt
A 73, p) lépésben kapott vegyület védöosoportjai az 1. példa g) lépésében leírt eljárással tévolítottuk el metanolban végzett hevííésseí
3C NMR tCDCnj 5 211,8 (0-9), 205.1 (0-3), 160,6 (C-í)
153,6 , 141 ,9, 126,5, 128,1, 125,5, 102,7, 64,6, 80,5, 78,3
76,0, 70.2, 69,5, 65,3, 62,4, 50,7, 45,6, 44,5, 40,2, 36,6
37,9, 31.9. 30,4, 28,4, 22,6. 21.2, 20,3. 18,5, 1 o' 13,4
13,3, 12,6, 1.0,.4.. MS (FABR m/e 718 (M-eRK
< példa (IX) képletű vegyület: L jelentése Cö, T jelentése 0 és R jelentése -OH2CH~CH-(4-klér-fenil)
74,a) lépés: 10 képletű vegyimet az í.b) reakeiévazlatröl; R jelentése -CH2CH~ÜHM4~klór-fenll) és R7 jelentése benzollosoport
A 17. példában előállított W képleíü vegyütetPöt (R jelentése CH:2CH~CH~(4-ktör-fenü) és R® Penzeiicsopert) 165: mg-ot (0,20 mméi) feleídoitunk 6 ml tatraV Φ Φ *
Λ * φ Φ ΦΦ > * φ Φ Φ * * . ΑΧ ΦΦ ΦΦΦ <·<
> \< :
hidrofuránban. majd az oldatot tehütöttük -38 <:C-re és átebntettük nitrogénnek 2 perc alatt -35 «C-on 0,22 ml (0,22 mmől) htlum-hexametd-diszílaztd 1,0 M tetrahidrefurános oldatát adtok a reakctöeíegyhez, amelyet -35 *C-on 10 percen át kevertünk, maid 2 perc alatt cseppenként 165 mg (0,65 mmol) karbonlbdümídazol 3 ml tou'anrdrofuránnat készített oldatát adtuk hozzá, A hideg fürdőt edávoHtottuk, és a reekclpetegyet 30 percen ét kevertük, Az eiegyet etlí-aoetéttai extrahái tuk, és a szerves fázist mostuk 5 %-os vizes nátnum-didrogén-kernonát-oldettal és konyhasóoidettek maid nátrium-szulfát fölött szárítottuk es vákuumban betöményllettük. így 210 mg színtelen üveget kaptunk, amelyet további tisztítás nélkül használtunk fel,
MS (FAÜYv m/e 654 :(M*H)*.
/5...4) tépés: (IX) általános képietü vegyület: L jelentése CO, T jelentése ö és R jelentése -CH2CH~CH-(4-kiér-fenü)
A 74,a) lépesben eiöáilhcü vegyület védöcsoportját az 1. példa gl lépesében leírt eljárással tavolltottuk el metanolban végzett he\nessel.
'“C NMR (CDCR) S 212,4 (C-O), 205,1 (C-3), 168,5 (C-l),
153,3, 135,0. 133,5, 133,2, 128,5, 123,3, 125,5, 103,2, 64,5,
50,7, 78.3. 78,0, 70.3,, 69.8. 86,0. 64,3, 60.9, 46.9, 44,4
40.2, 39,1, 37,8, 28,4, 23,8, 21,2, 20,4, 18,1, 14,8, 14,4
13,6. 12,8, 10,7. IMS (FAB)e m/e 750
75, példa (IX) általános képietü vegyület: L jelentése CO,.....Γ jelentése O és R jelentése -CfCCH-CH-O-kmoül)
A 18. példában eldáilltott 10 képietü vegyűletet (R te«♦*
leütése -CHgCH-CH-CS-kinoSli) és Rp jelentése benzolldsoporl): a 71. példa a) és fe). lépéseiben leírt eliárássel alakítottuk át a cím szerinti vegyül ette.
'SC NMR (CDCI® 5 212,4 (0--9), 205,2 (C-3), 158,7 (C-1),
153® 1, 150,3, 147.6, 132.7, 131,1, 129, 6, 129.0, 128,9
128m 1, 128,1, 127,7, 128,6, 103.2, 84,8, 80, 8, 73,9, 77,5
77.0. 70,3. 69.6, 65,9. 64,3, 50,9, 46®, 44 39,0
37.8, 28,4, 22,8, 21,2, 20,4, 13,1, 14,7 14. 4. 13,5, 12.6
10® MS (FAB® m/e 757 <h®k 1®.
Az előző példákban és reakoíőváxíatokon laírt eijárásekét, valamint a szintetikus szerves kémiában Ismert módszereket használva az alábbi, (IX) általános képietü: - ahol L jelentése CO és T jelentése 0 - vegyületeket lehet előállítani, Ezeknek az (y) általános képietü vegyületeknek az R szabsztltuensét az alábbi táblázatban adjuk meg.
A Példa sorszámé Az R szubsztltuens jelentése
-? ··' ; U -ch2ch3ch3
/ / , -CHjCH-Hf®
78 ~CH>CH~NOH,
79. -CH3CH3CH20H
30, -CH®
81 -CHsCHj-tenh
82. -CH®®®-(4-pirldil)
33. -CH^CHHá-kinoui)
34. -CHSCIH(OH)CH
85. -CH(C(O)OCH:®CHj-fenii
88. -CIACN
8®ill7)lllllil .................-C H a C H -C H ® 4 - m e t o x I n e η 11)
XX * X
88,
89.
91.
9:2.
33.
94,
95.
95.
97,
98.
39.
100,
101.
102. példa
- 153 -CH2CB~CR~(4-fiuomfenÍl·
-CH3CHCH-(8-kinoltl)
-Ci-CCRgNRCRHeni!
-CH-rdenll
-CHr'(4~piRdh)
CH2-(4-kínohl)
-CH2CH-CB-(4-ptridll)
-CH2CR2CH2-(4~p:índíí)
CH2CH~CH'-(4~kinosH) •CkRCkl· Ckh-(4-kmeln) -CHsCHcCR-(5-klnoiíl} -CH2CR2CRa-(5-klnolli) CHjCH~C Η-(4-Οοηζοχρ.ζοΠ R ~C W2 C H :·« C H -{4-banzím i dazo-l H)
RX) általános képletű vegyüiet: L jelentése CO, T jelentése NH es R jelentése -CH2CH~CR2
102.ej lépés- 11 kepietü vegyüiet e 2 reá keié váz latról· R jelentése -CH;CH~CH: és R® jelenése be rmoncsoport
A 71, példa a)· lépése szerint előállított 2,50 g (3,48 mmól) 10 kepietü vegyüiet (R jelentése ~CH2CH»CH2: és 56 jelentése oenzoílcsopert) 100 ml benzollal készített oldatához 5,0 ml (34 mmol) 1 ,8-dlazaPioiklol5.4.01undeo-7-ént (D8U) adtunk. A reskmőelegyel étőbiltettük nitrogénnel· maid felmelegítettük 00 sC~ra és 3,5 érán át kevertük. Ezután ez ebgyet lehütöltök 0 °C-ra, és tÖÖ ml 0,6 M vizes HaHsPCl·oldatot adtunk hozzá. Az elegyet kétszer extra háltuk ebí-acetáttal, majd ez egyesített szerves rétegeket kényhaséul· φ φ
hattal mostok, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban betöményítettOk. igy agy fehér habot kaptunk, amelyet sőlhkagélen végzett krométogrefálassal tisztítottunk, eiuáiészerként 30 % acetont tartelmaző hexánokat használva. így 1,74 g cím szerinti vegyűietet kaptunk, fehér, szilárd anyagkén t.
MS (FA8H m/c 700
102, h) lépést. 12 kepietü vegyüiet a 3 sQ reakciővázlatrél: R jelentése ~ChhCH~CH2 és Rp jelentése benzblicsoporí
A 102 aj lépesben előállítóit 1.74 o (2.49 mmőlj vegyüiet 30 ml teirshldroíurannai készített oldatát lehűtettük -10 Cm majd nitrogénnel átőbufettük, ISO rag (5,00 mmol) nátrlumhldrid 30 %-os ásványolajáé szuszpenzldjáí adtuk a reakelőelegyhez, majd 10 percen át kevertük. 10 pere alatt -10 cC-on 1,22 g (7,50 mmol) karbonil-dilmidazol 20 ml letrahlhröfuránnei készített oldatát adtuk ez eiegyhez.. A hléegíufdől eitévoíhettuk, és a reakciőelegyet 1 érán ét keverlek, majd ebl-acetáitai extrahaltuk, A szerves fázist 5 %-os vizes n á 1 r I u m - h I d r o g é n - k a r b ο n á t - ο I d a i t a I é s k ο n v h a s ό ο I d a 11 a i mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban betoményltettük. Igy egy fehér habot kaptunk, amelyet szilíkagélen végzett kmmatögraíáiéssal tisztítottunk, eiuálöszerként 30 % aeefont tartalmazó hexánokat használva. így 1,68 g cím szerinti vegyűietet kaptunk fehér, szilárd anyagként,
MS (FABje m/e 794
102.cl lépés: 18 kepietü vegyüiet a 4, reakelövázíetrői: R jelentése ~C:H2CH~C;H.2 és Rs jelentése benzblicsopert
A 102 bj lépésben előállított 1,10 g (1,5 mmélj vegyole«ΦΦ Φ < Φ
tét feloldottak 2 mi tetrabldrofuráhban és 20 mi aoeíonlírnben. Az oldatot nitrogénnel átöbuiettük. 21 ml 28 és-os vizes amméniam-hldroxld-öldatot adtunk hozzá, majd 24 őrén kárásztól nlirogénaímoszférábon kevertük. A reákolóelegyet eiíí-aestéttel extraháltak, és a szerves fázist 5 %-os vizes néfrlum -hldrogén-karöonát-oldattai és konyhaséolbetfel mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottak és vákuumben: betöméoyltettük. A kapott fehér babot szílikagéíen végzett kromatografálással tisztítottunk, eíuálöszerként 30 % acetont tartalmazd hexánokat használva. így 0,56 g cím szerinti vegyűletet kaptunk fehér, szilárd anyagként,
MS (rABje m/e 743 (kHH )>, ' < nos Λ' > ό a ' o ot , \og\'* , e e 32
T mentes,? NH es R jelentése ~CK2CH~ch5
A cím szerinti vegyűletet égy állítottuk elő, hogy a 1Q2,c} lépésben előállított vegyület védoosoportját metanolban végzett hevítéssel hasítottuk le az 1 példa gj lépésében leírt eljárás szerint:.
Í3C NMR ICDCUI d 218.9 {C-9y 205.3 (G-3), 169,5 íC-íl, 158,0, 134,4, 118,2, 102,3. 33,7, 78,4, 77,1, 76,1, 70,2, 83.5, 85.9, 64,7, 57,5, 50,8, 45,9, 45,1, 40,2. 88,9, 37,3, 23,3,
22,3, 21,2, 20,2. 16,1, 14,5, 13,8, 13.7, 10,6. MS (FABH m/e 539 (M-M-Om
103. példa (ÍX> általános képietű vegyület; L jelentése CO. T jelentése HH és R jeientése -CH2CH-CH-tenll-csoport
A kívánt vegyűletet a 18. példában Ismertetett eljárással állítottuk ele, azzal az eltéréssel, hogy a 102. példa el lapéφφ *
X Χχ- ·»'>♦* *·'*
Ux **·* *φ* ·«·* *«* ^'Χ >χ seben előállított vegyületet (amely a 4. reskciévázlat 13 képtetű vegyülete, amelyben R jelentése allllosoport és Rp jelentése benzolíesopert} használtuk az 1. példa Π lépésében élőéi II t e t f vegy0let helyett, és jéd-beηzο11 haszn éIfunk 3··érém-klnoiín helyett.
’0 NI71R (COCA) Ü 217,1 (C-9). 206,3 (C-31, 169,6 iG-1}, 1:57,4, 136,5. 163,7, 128,6, 127,8, 126.5, 125.4. 102.9, 88.4.
78,4, 77,7, 76,4, 70,3, 89,5 65.9, 64,3, 58,2, 50,9, 46,3, 45.1. 40,2, 30,1 ,37,3, 31.5, 28,3, 22.8, 21,2, 20,3, 18,1, 14 4, 14,2. 13,7, 10,8. MS (FA80 m/e 715 (M*R}4,
104, példa (IX) általános kepletü vegyület: L jelentése 00, 7 jelentése NH és R jelentése -CHjCH-CH-ÍO-klnnbl)
A kívánt vegyületet ügy állítottuk elő, hegy a 18. példa szerinti eljárást használtuk azzal az eltéréssel, hogy a 102. példa c) lépésében előállított vegyületet (amely a 4. reakcíővázlat 13 képleté vegyülete, amelyben R jelentése elillosepert és Rp jelentése benzollcsoportj használtuk az 1, példa t) lépésében előállított vegyület helyett......
nC NMR (CDCH) δ 217,4 íC-9), 205,3 (C-3), 169,8 (C-l), 157,7, 149,7. 147,6, 132,5, 129,9, 129,8, 129,2. 129,1, 126,6. 128,1, 126,7 102,9, 83,5, 78.8, 77,5, 76,5. 70,2,
69,5, 65,9, 64,3, 63,2. 50,3, 46,3, 45,1, 40,2, 39,1, 37,4. 28,2, 22,6, 21,2, 20,2. 18,1, 14,4. 14,2, 13,7, 10,7. MS (FA8)* m/e 766
Az előző példákban és reakelövázlatekon Ismertetett eljárásokat és: a szintetikus szerves kémiában Ismert módszereket használva all íi hatjuk elő a (IX) á 1 talán es képietű - ebei L jelentése Cö és 7 jelentése NH - alábbi vegyüieteket. Ezeknek a (z) általános képletű vegyületeknek ez R szuhszOfuénselt ez alábbi táblázatban adjuk meg,
A ..példa. sors z á m a Az R azubszutuene ielanlése
105.
i 06.
107.
108.
109.
110.
-CHaCHjCHs:
-CHűCHXHs,
-CH2CH~NÖH,
-CH2CH2CH2OH ~ch2f ••CMXKvNHCHXenu
-CH2CR2NHCH2-C4~ph1dií)
-CH2CH:.2HHCH2-(4-klno1tl>
-€H2CH(OH)CN
114.
117.
118.
120,
121.
122.
123.
124.
125.
125
127.
128, ~ C R (C t ö) 0 C H 3) C H 2 -f e η 11 XH2C:N • C H 2 C H ~ C H ·· (4 ~k I er-fend} -CHaCH.«CH~(44luoMeni0
- C H 2 C H - C H - ·( 4 - m e t ο x; - f e n I:} ~C RjC R;;C R'ríA-atoxi-'f ént I -CHsCH-CRHS-ktnöm.}
- C Η χ C H 2 N H C H a C H s - (2 - k I é r A e η 11) -CHy-feníl
C Hr( 4-p! fid (!) ~CH-X4~kinolH} ~CH2CH“CH''(4plr!dll)
-CHXHjCHj-H-pulbd)
-CHaCH-CHHé-kmolH)
-CH2C:H2CHi-(4~kinöin}
SS : Síi
X Φ φ ·φ φ φ * * φ *
ΦΦΦ 'φ φχ.$Λ φ
♦ **·
1.29. -CRsCH-CHAS-kinolil)
130. -CkACkhCkb-f^-ktnoib)
131. - C H 2 C K ~ C H ·· (4 ·· b e π z ο x a zolll)
132 - C R 2 C H ·« C H -· (4 ~ b e η z 1 m 1 d a za 111)
133 -CH2CH>CR-(8-klnobi)
134, példa (VII) általános képletö vegyület: A, B, D és E jelentése H és R, jelentése abbcsoport
134. a) lépés: 14 képletű vegyület e 3.aj reakolóvázletről: A, B: 0 és E jelentőse H R jelentess alihcsoport es R? jelernése benzol lese port
A 102 példa bi lépésében előállított 12 kepietü vegyület
ÍR jelentése a! öl csoport es R* jelentése banzollcéoport) 385 mgbának (0,485 mmol) ecetenitnllel készített oldatához nltro·· génafmuszíáraban 291 mg (4;35 mmöl) etllén-diamlnt adtunk, és a reakeioeiegyet 97 őrén ét kevertük, maid etlbaoetáttal extraháltak. A szerves fázist 5 %~os· nátrium-hidrogén» -karbenat-aldattai és konyhasőoldatfaf mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vákuumban beteményltoftök, igy 401 mg cím szerinti vegyületet kaptunk színtelen olajként, amelyet további tisztítás nélkül használtunk fel,
134.b) lépés:: (VU> általános képletű vegyület: A, 8, D és E lei öntése H és R jelentése all besöpört
A 134.a) tépésben, előállított nyers olajat feloldottuk 5 ml metanolban, majd 60 pl eeefsaval adtunk hozzá, és a reakció·» elegyet 15 órán át kevertük szobahőmérsékleten. A reakció» elegyet elü-aeat áttol extra háltuk,, és a szerves fázist 5 %-os vizes. nátflum-ihörogén-karbenát-oídattal és konyneseoldattai mostuk, nátrium-szulfát kötött szárítottuk és vákuumban betűrnényltettuk. igy 34? mg enyhén sárga, üvegszerű anyagot kaptunk, amelyet szltikegálen végzett kromatografáiassal tisztítottunk, eluáiöszerként dikiőr~meíán:, metanol és ammónia 95; 5,0: 0,5 térfogatarányú elegyet használva, így 126 mg cím szerinti vegyuletet kaptunk fehér hab alakjában.
IMS m/e 664
Az előző példákban és reakolbvázlatokon ismertetett eljárásokat ás a szintetikus szerves kémiában Ismert módszereket használva az alábbi (VH) általános képletű vegyületeket ahol A, B, D és £ jelentése H - lehet el bál Itteni. Ezeknek az (aa) általános képletű vegyül eteknek az R szu b szüléén se! t az alábbi táblázatban adjuk meg.
A célba sorszáma Az R szubsztituens mieotése
135.. -ch2ch2ch3
136. -ch,ch>hh2
137. -CHíCH-NÖH
138, •CküCH.CH.OH
139. -CH,F
140. -CHyCN
141. -CHSCH(OK)CN
142. ~€H ráérni 1
143, -CH2-(4“píndU)
144. -Chh-tá-klnonl)
145. -C H>C H~CH-(4-plrldlÍ)
146. -CHsCH~CH-(4-kiór-ferun
147....... - € H 2 C He C H - (4 - f I u on fenti)
φφ * φ
- 180 ·· * < X X * *
A A X Φ ΦΦΦ Φ·*·» Φ V Α « ΦΦΦ Φ Φ
X * φ Φ ΦΦΦ »·♦ ΧΦ* »*'
148,. ~C H 2C Η «Ο H -(4-m etoxl-f en 11)
149 -CH;>CRA3H2-4en.h
150. - C H 2 C R ~ O H - (4 - ρ J r 1 d 11:)
ISI. -CRjCH-C H — M-pi ri dl 1)
162. -CH2CH~CR-(4-klnoh)j
153, -CRaCRaCRaRé-kinoih)
154. - C H 2 C R ~ C R ~ (5 - k 1 η ο h 1)
155. -CH.CHjCHHo-klnoHR
156. CRxCH-CH-H-benzoxazok!}
157. -C Hs C R - C R “(4-p e nz; ml P azo 111)
158. - C H 2 C H ~ C H - (8 - k 1 no 1 i 1)
159 ~CH2CH2NHGH2~íe:nU
180. -GH2CH2RHCH2-(4-plrloll)
181, -Cf-CCR.RRCHs-té-kinohl)
162. -CH2CR2NHCH(CR:2-fenh)-C(O1OCH
183, -C H2C Hs ΝΉ C H 2 C R 2-{ 2 -klór Re ni 1)
164.. példa (VII) általános képletű vegyüiet: A, B és E jelentése R, 0 jelentése benzlicsoport és R jelentése elh lesöpört
164.aújéoés:, 2-(R)-(BOC -amloo)-3“feoll~1 -propánéi
5,2 g (23,8 mmói) ddt-butlRhidrogén-karbonát 20 ml metlléo-kloriddal készített, 0 *C hőmérsékletű mintájához 3,0 g (19,3 mmél) (R.)-~2~amlno-3-fenh~1 -propánéit (Aiddoh Chemloal Co.) adtunk, A reakeióelegyet 1,5 érén ét szobahőmérsékleten kevertük, majd az oldószert iedeszthléhuk, és a maradékot erős vákuumban megszéfhohuk.. A kapott anyagot közvetlenül használtuk fel; a következő lépésben....................................................................................
«Λ gyM/írl.·
VÁlWZM' tűi
Λ'.
1O4.h).....lépég:. 2(R)-iBOC~amíno)-1 -ö-metánszulfonü-oxhS-ferni-propán
A 184.a) tépésben kapott anyagot feloítíöttuk 28 mi mablén-kloridben és 5 rnl tetrahídroíurénban, majd a kapott oldatot lanűtöttök 0 *C-ra. 4,1 mt (29.4 romol) tnetll-amlot adtónk hozzá, majd lassan 19 mi (24,5 mmol) meténszutfonli-kiohdöí adtunk az elegyhez, amelyet 45 percen át. szohahömérsékiefen kevertünk, Az oldószert vákuumben eltávolltotluk, majd a maradékot feloldottuk etd-acetáíban, és az oldatot vízzel és konyhasöoldaí.tai mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és leszűrtük. Az oldószert vákuumban lehajtottuk. Így 6,38 g cím szerinti v@ gyű letet kaptunk.
MS m/z íbRHf: 880, MS m/z (Ma-IMHy.)*:: 347,
164,cr léces; 1 -Aztdo-2··(R)-(SOC-amIno)-S-íenlt-propán
Az előző 164.P) tépésben kapott 6,36 g (193 mmöl) vogyuietet feloldottuk 25 ml dlmetll-formamldban, majd 2,5 g (38 mmui) Nahh-ar adtunk hozzá, A reakcióelegyet 24 őrén át kevertük 62 ’C-on. majd ez oldatot szobahómérsákíeire lehütöttűk és etll-acetáttal extraháltuk, A szerves extraktumot vízzel: és konyhasöoldaítal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és leszűrtük. Az oldószert vákuumban lehajtottuk Igy 4,34 g óim szerinti vegyületet kaptunk.
MS m/z ~M*Hf; 277, M$ m/z «MvNHgm 492,
164 ,d) tépést 1 - A χ 1 d o - 2 - (R) - a ml η o - 3 - f e η 1 I - p rop á o
A 164.0) lépésben kapott 4,3 g (15.5 mmől) vegyületet feloldottuk 30 ml 4 N sósavas etanolban, majd a reakcrőelegyet 1,5 órán ál szobahőmérsékleten kevertük. Az oldószert lehajtottuk, majd dretll-éferrel az oldószer eltávolítását teljesΦΦΫ> ΦΦχ« φ Φ X Φ ·> Φ
Φ ΦΦΧ ΦΦΦ ΦΑΑ ΧΦΦ <· Φ X Φ « Φ ς φΑΦΦ >ΦΦ *Χ· <** *** ·· ΥΟζ sé tettük. A maradékot vízben fáleldottuk, nátrlum-klorldót adtunk hozzá. és az eiegyet dletil-éferrei extraháltak. Az ex5 5 5 yy < yyyy > yyy :yy ' : y yyyyy y y :: > < :::: :: :: kW:
iraktumot elöntöttük. A vizes réteg pR~jat kéhum-karbonáttal 12-re állítottuk be. majd nátrlum-klorlddal telítettük, utána kloroformmal extraháltak, A szerves extraktumot konyhasóddaltel mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és leszűrtük. Az oldószert vákuumban eltávoiitoftuk, Igy 2.17 g cím szerinti vegyületet kaptunk.
MS m/z ~MeRm 177, MS m/z (MmRbh)m 194,
164,ej lépés: 1,2-1R)-D1amIno-3-fend-gropán
Á 164.0) lépésben kapott 1,2 g (6,8 mmői) vegyületet
3,92.10* Pa nyomáson etenoiPen hidrogéneztük 21,5 órán át szobahőmérsékleten 1,2 g 10 %-os csontszenes palládium fölött. Az elegyböl a katalizátort szűréssel eltávohfottuk, és az oldószert lehajtottuk. Így 1,655 g cím szerinti vegyületet kaptunk,
MS m/z >MoH)'7 161, MS m/z (ΜαΝΗ,/Π 166,
164,11.lépés; 14 képietű vegyület a 3,a) reakölövázlafrök A, B és E jelentése H, 0 jelentése benzliosoport, R jelentése elhiosoport és Rp jelentése benzoricsoport
A kívánt vegyületet ügy éilitottuk elő. hogy e 102. példa ρ) lépésében előállított vegyületet (amely a 3.a) reakelövázlaton a 12 képietű vegyület, amelyben R jelentése ahllcsoporf és jelentése benzolicsoport) és a 164. ej lépésben előállított 1 y2{Ridjemino-3-fenhpropánt vizes aeetonitrhben annyi ideig kevertük, amíg az összes kiindulási anyag el nem fogyott,
164,gy lépés 14 képietű vegyület a 3 a) reekmóvázielxdi. A. δ * κ * és Ε jelentése Η, □ jelentése benzl lesöpört, R jelentése ailíleső pert és R* jelentése H ,
A elm szerinti vegyűlefet úgy állítottuk elé, hegy & 164.fj lépésben elöélíRoít vegyület védőcső portját: metanolban végzett hevítéssel az 1. példa g) lépésében leírt eljárás szerint lenes Róttuk,
164.h; ..lépés;: (Vll) általános képletű vegyület: A. 8 és E jelentése 11 D jelentése benzdcsoport és R jelentése altíl· cseport
A kívánt vegyöíetet olyan módon állítottuk elő, hegy a
164. g) lépésben előállított vegyületet etsnoios ecetsavban heν'Rét lük,
166, példa (Vll) éltalénos képietü vegyület: A jelentése benzllesoport, B, D és E jelentése H és R jelentése attitesoport
165, a) lépés: 16 képietü vegyület a 3.b) reakoióvázletröl; A jelentése benz.ncsoport. 8, D és E jelentése H, ¥ jelentése OH. R jelentése alblosopert és R* jelentése benzoíiesoport
A kívánt vegyületet a 164. példa t) lépésében leírt módszerrel állítottuk ele, .azzal az eltéréssel, hogy (S Vz-arninö-3íenli-l-propánod (Aldrích Chemical Co.) használtunk az 1,2(R} - d I a ml η o - 3 -f e n 11 - p r ο p á n helyett.
tömb) lépés; 16 lein vagyaiét a 6.0) reakcíóvásiéiról: A jelentése PenzResopöft, 8, D és E jelentése Η, Y jelentése H3, R jelentése allResoport és R? jelentése benzolloseport
A kívánt vegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 166,a) lépésben elöáliHölt vegyület tstrahldroíurános oldatét trííenil-foszflnnakdretü-azo-dlkanbeziiáftaí és dnénit-foszforII-azld\ φ * φχχ φφ< φφφ * ’»»’ >-- 1 »«» dal kezeltük.
16S.pl lépés: IS képletü vegyület a 3.b) reekclbvézlalrol; A jéientése benzncsoport 8( D és E jelentése Ht Y jelentése G3: R jelentése aliilesepert és R® jelentése H
A kívánt vegyüietet égy átütöttük elő, hegy a ISS.b) lépésben előállított vegyület védőcsoporíját metanolban végzett hevítéssel sllávolltettuk az 1, példa gj lépése szerinti eljárással. l§.§.DLléges; 17 képletü vegyület a 5,b) reakslovázíatrőí; R jelentése eübesöpöri
A kívánt vegyüietet ügy elütöttük elő, hogy a 166,0} lépésben kapott vegyület és trítenií-foszírn tetrehtdrofarános oldatát vísszafclyetó hűtő alatt forraltuk.
165.0}.....lépés;. (VI1} általános képletü vegyület; A jelentése benzjlcsoporb 6, D és E jelentése H és R jelentése alti leső port
A kívánt vegyüietet ügy állítottuk elő, hogy a 165,dl lépésben kapott vegyület etaoolos eceísévas oldatát hevítettük.
166, példa (Vili általános képleté vegyület; A és E jelentése terül· csoport, 8 és 0 jelentése H és R jelentése allücsoporl
A kívánt vegyüietet e 164, példa í)-h) lépéseiben leírt módszer szerint állítottuk elő, azzal az eltéréssel hogy 1,2-(R}-dlami?'5O-3-fenh-propán helyett 1 ,2-dheníi-l ;2-ohién-díamlnl (Aldríeh Chemical Co.) használtübk,
16?, példa
IVH) általános képletü vegyület; A jelentése melleseport, 8, 0 és .£ jelentése R es R jelentőse elilloscport
A kívánt vegyüietet a 165, példában leírt módszer szerint φ φ φ y φ y állítottuk e?ö, azzal az eltéréssel, hogy (Sj-S-amíno-S-fenlHI-prepánál helyet? (Sl-z-en'nne-'i -propánéit (Aldrioh Chemical Co.j használtunk.
188«. példa {Vil.> általános képletű vegyület: A és D jelentése metilcsoport, B és E jelentése H és R jelentése alirlcscpcrt 16B.aljépés.y m,aζ o -2,3-b 1 sz (EleténszuifcnII- οχ 1)-bután g ti 11 mmől, Aítírlch) mezo-z^O-bütándiolt és 02,5 mi 1666 mmöl} hnehí-armnt feloldottunk mehlén-klorldban. Az oldatot Iehütöttük -78 8C-ra, majd eseppenként 25,8 mi (333 mmölj metán-szulfonll-kiorldot adtunk hozza, aminek hatáséra csapadék képződött, Az elegyet további methén-kloríddal hígítottuk, majd 20 percen át -73 *C-on és 2 órán át 0 8C~on kevertük. Ezután a reakcíőetegyet felmelegíletlük szobahőmérsékletre, tovább! oldószer hozzáadáséval hígítottuk, majd vízzel, vizes nátrium-hldrogán-karbonáé-oldattal és vizes natrl· um-kíoHd-oídaiísí mostuk, A szerves oldatot magnézium-szulfát fölött szárítottuk, és az oldószert eltávolítottuk. így 25,01 g cím szerinti vegyületet kaptunk.
!K NMR (300 MHz, CD Cl 3}; ö 4.91 tg, 2Ή), 3,10 (s, 6H), 1,45 (d, 6H).
ίΟ,-Μ lépés: m e z e -2,3 - D1 a ζ I d o h u t á n
A 168.aj lépésben kapott vegyület 28 g mennyiségű mintáját feloldottuk 250 ml dimeni-íormamlőban, maid 40 g NaN.3.-at adtunk hozzá. Az elegyet 88 °C-on 24 órán át élénken keverlek, maid iehütöttük szobahömérsékleire és 800 ml dletíi-éterrel hígítottuk,. Vízzel, vizes náttium-hldfögén-karbonáí-oldaltel és vizes náfrrum-klorlő'-oldattal mostuk, majd magnó· χχχ
ΧΧκΧ ΧΧΧ * « V X X Φ *
X X X «ί ΧΧΧ ♦»·* ΧΧΧ χ * χ X φ * .< ,.·.«. Λ\ X X X X X X X WÍ χΛ X X X * ,χ: ; >'\Χ>< :: ztum-szulfát fölött szárítottuk. Az oldatot leszűrtük és betörnény Ítéltük. igy 13,00 g cím szerinti vegyületet kentünk, * 'H RMR: (300 MHz, COCA): 8 3,50 (m, 2H), 1,30 (d, OHk 168, ci tépés: mezo -23 - 8 a tá n ~dl a m rn
A 168.b) tépésben kepeit vegyület 13,0 g (125 mmél) mennyiségű mintáját feloldottuk etanolban, maid szobahőmérsékleten '20 érán ét hidrogéneztük 3,92.10* Pa nyomáson 10 %-os csontszenes palládium fölötti. A katalizátort szűréssel áttevői nőttük, maid ez óidé szeri vákuumban I eh ajtoltuk igy a eim szerinti vegyüiethez jutottunk.
5H NMR (300 MHzf CDCh): 8 2,70 (m, 2R), 1.45 (széles, 4R), 1,05 (d. SH). M$ (m/z): 39
158.öiiápés: (Vili általános képletű vegyület: A ás D jelentése metiicsoport, B és E jelentése H és R jelentése alhtcsoport
A kívánt vegyületet a 154. példa e)-bj lépéseiben leírt módszer szerint állítottuk elé. azzal az eltéréssel, hogy az 1 ;2-(R}dlemlno-3-fehll-propán helyeit a 168,e) lépésben előá: I irtott mező - 2,3 - b u i á n - d j a m 1 n t h a s z n á 11 u n k,
169, példa (VB) általános képletű vegyület: A és £ jelentése együtt -CHgGHjGHa-, B és 0 jelentése R és R jelentése alüleseport
A kívánt vegyületet a 158, példa szerinti módszerrel állító fiuk elő, ezzel az eltéréssel, hegy e mezo-űY-butandlel helyett 1,2-ciklopentándioli (Aldrlsh Chemical Cd.) használtunk,!
170., példa (VH) általános képletű vegyület; A. 8, 0 és £ jelentése H <·<· ♦♦♦·♦
Α > <· X * Χ ν XXX *«ψ ·> Φ *
X Ψ Φ * * * , ,sSaV *φφΑ «*» φ.φ ·>·**: * **
- ΊΟ/' é s R j ο 1 e η t é se - C H ? C H - C H - (3 - k 1 η ο ί 11) - o a ο ρ e r t
A kívánt vegyületet úgy éh Róttuk elő, hogy 3-brom••klnohot a 18: példában leírt módszerrel a 134. példa szerinti termékkel kapcsoltuk.
MS (FABje m/e 791 íM-HR.
171, példa (Vil) általános képleté vegyűiet; A, 8, D ás £ jelentése H és R jelentése -CHsCHRBR3MmoiŰRsoperi
A 170. példa szerint előállított vegyűiet 11.0' mg-jének 10 ml metanollal készíteti oldatát átObluettük nitrogénnel, majd 50 mg 19 %-os csoníszenes palládiumot adtunk hozzá, és az ©legyei szobahőmérsékleten kevertük 16 érán ét 9,8.1 ö* Re nyomásé hidrogénnel. Az elegyet leszűrtük és betöményíteiau ~ λ mg? ,,, et' χ ? mg S a tisztítottuk, eiuálőszerként dlkibr-metán, metanol és dlmeill-amin 95:5:0,5 90:16:0,5 iéríogslarányű elegyet használva, igy 106 mg mm szerinti vegyületet kaptunk.
Nagy felbontású MS m/e (M-HR: elemzési eredmény CRU^Ov-re; számítóit: 703,4752; találi: 793,4766.
172, példa (Vél) éltalános képleté vegyűiet: X jelentése O es R jelent ése CHRé-jéd-íentí j-csoport
Az 1, példa szerinti eljárást alkalmaztuk, azzal az eltéréssel·, hogy az l.f) lépésben az anll-hromld helyett 3-lddé e η z 11 - b r o rn I d o t h a s z n é 11 u n k....
•MS fFAB) a m/e 949 (M-MR.
173, példa (Vili) általános képletű vegyűiet: X jelentése 0 és R jeIe n t és e C H 2 - {2 - n a f t I 1) - c s ο ρ o r t
Az 1. példa szerint! eljárásokat alkalmaztuk, azzal az eltéréssel, hogy az 1,a) lépésben az ellll-bromid helyett (2-nafta)~metlbbrormdot,: továbbá az 1,e) lépésben a benzoesav·anhidrld helyett eoetsavanhidrtdet használtunk,
MS (FA8)+ m/e 714 (MeR)7 elemzési eredmény C^HssNÖure: számított: C, 67,36; H, 3,33: N, 1,36: talált: C. 66,31; H, 3,23: N. 1,64
174.. példa (Vilii) általános képletü vegyület: X jelentése O és R jei en lé se C H2~C H ~ C H -(4-fíuor-f en 11 )
A 172, példa szerint! eljárásokat alkalmaztuk, azzal az eltéréssel, hogy a 14.a) lépésben a jód-benzol helyett 4-fluor-1 -jod-benzob használtunk,
175, példa (VII!) általános képletü vegyület: X jelentése 0 és R jelentése CH>-CH(OH)-CN
A cím szerint; vegyületet ügy állítottuk ele, hogy a 8. példa szerinti nyerstermék reakcfbelegyébőt kromatográfiás m ο d s z e r r e 1 ka 1 ö n i te 11 ü k a I.
MS .(RAB)'*- m/e 643 (Μ+Η)*.
176., példa (IX) általános képletü vegyület; L jeienlése CO, jelentése NH és R jeienlése -CH3-/2-naftllbesöpört
176.a) lépési S képletü vegyület az l.a) reakclévázloiréi; R jelentése -GRj-lz-naftlij-esoperf
Az 1. példa a)~o) lépései szerint! eljárást követtük, azzal az eltéréssel, hogy az la) lépésben az ailli-bromlb helyett (2> Α φ X Φ * x χ*φ φ>·χ **·χ φ φ φ · * <· . ^,., «ΦΦ Χ φ«χ ΦΦ φφφ **>
na tt)l)~met 11-brom idol használtunk.
MS (FASO m/e 8‘74 (MOlf.
Oo.b) lépés: SA képlak) vagyuk?· az 1 c? reamnovézlakol· R jelentése -ChN-tű-nattny-cseport és Fk jelentése aeetllcsoport
A OS.a) lépésben kapott vegyület 2,0 gyét az 1. példa e) lépése szerinti eljárással kezeltük, azzal az eltéréssel· hogy a benzeesavanhldrid helyett aoetsavanhldridet használ· tünk.
MS (FABjS m/e 968 (MOt)*,
08. o) lépés:: SB képietű vegyület az l.c) reakcióvázlatról· R jelentése ~CH2-(2~nafttt}~ésogort es R? jelentése acsblcsopori
A OS.bj lépésben kapott 500 mg vegyületei a 102.P) lépés szerinti: eljárásban náirium-hidnddei és karbonü-dümid azollal kezeltük, igy 58 mg cím szerinti vegyűletet kaptunk.
MS IFASO m/e 1034 (MrH)l· ΐΖβ d) lépés; SC képietű vegyülni ez 1 c) reá kom vázlatról R jelentése OHOz-maftüimsopok, R? jelentése aceincsopert és íV jelentése H
A olm szerinti vegyűletet ügy álktottuk elé, hegy a 08,o) lépés szerinti vegyület 58 mggái aeetpnkrkben ammóniával kezeltük a 102. példa ot lépése szerinti eljárással·.
MS (FASO m/e 983 (kOHO
176,ej lépés? (IX) általános képiek) vegyület: L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CH2A2-naftll)-cseport
A cím szerinti vegyületei ügy állítottuk elé, hegy a 06.d) lépés szerinti vegyületei az 1. példa d), t) és g) lépéseiben leírt eljárások szerint kezeltük.
MS 1FA8B m/e 739 (MeHjl· «Α * A A
177,, példa (Hl) általános képietü vegyűlet; Rs jelentése aoetlicseporf, L jelentése CO:, T jelentése NH és R jelentése -CI-HCkMCi®
177,e) J égés·,:, SA képietü vegyűlet ez l.cl reakclóvázlatrel; R jelentése -CHAÍH-Chh és Rs jelentése acetncsoppft
Az l,-oj lépes özednél vegyűlet 405,2 g-jának (§28 m-m-ól) 20 mi dikiör-metánnai készített oldatához 0,408 g (4 mmél) dlmehl-amino-plridlnt és 3,39 ml (36 mmöi) ecetsavanhídrídet: adtunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át kevertük, majd meinén-kioddőal hígítottak, 5 %-os vizes nátrium-hidregén-karbonát-cidattai és konyhasdotdattal mostok és nátrium-szulfát fölött szárítottuk. A maradékot acetönUfílből átkrfstáiyesltettek. Így 491 g dm szerinti vegyületet kaptunk. MS (HAB® ml a 85/ (R®R®
177. b) lépés; 80 képietü vegyűlet az 1 ,c) rézkoré vázlatról; R j e 1 ο n t é s a - C H 2 C H -·- C H 2 és Rp j a I a n lese a a e 111 c s ο p o rt
A 177.a) lépésben kapott 85,8 g (100 mmol) vegyűlet 500 mi tetrehldrofuránnel készített oldatát lehütöttük -40 *Cra, és étöbütettük nitrogénnek majd 125 ml (125 mmől) nétrlum-blsz(trlmehl-szüU)-amldot adtunk hozzá 20 perc alatt. Az elegyet -40 öC-on 40 percen át kevertük, majd 3,85 g (22,56 mmől) karbontl-dllmldazol 800 mi 6:3 térfogatarányú tetrahidrofnrán/drmeto-íermamíd eleggyal képzett oldatát .adtuk hozzá 30 perc alatt ndrogénatmcszréréban -40 d®on, és az elegye! 30 percen át -20 *Οοη,: majd 27 órán át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután az el egyet slil-abetáttaihígítottuk, < <
%~es vizes nátrlum-hídrögén-karbonét-oídaftaí és kanyhasőoldattal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk os beídméhyltettük. Így 124 g sím szerinti vegyületet kaprunk, amelyet közvetlenül felhasználtunk a következő lépésben,
1.99,c) lépési 8C képtetü vegyület ez te) reakofövázleírél; R jelentése -CH2CH~CR2, Rs jelentése acstttesoport és Rö jelentése H
A 177.0) lépésben kapott 124 q vegyületet feloldottuk 1100 ml 9:1 térfogatarányú acetonltrll/tefrahídrefurán elegyben, merd 200 ml 28 %-os amménlum-hldroxíd-oidatot adtunk hozzá, es az elegyet 8 napon át nitrogénatmoszféráben szobahőmérsékleten kevertük. Ezután az oldószert eltávoütöttük, és a maradékot etn-acetáíban feloldottuk. Az oldatot o %-os vizes nátríum-hídrogén-kerbonát-oldartal és kenyhesőoídattel mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és öetöményltettük. így a cím szerinti vegyületet kaptuk,
MS ÍFÁSw m/e 882 (MHif
177.8) lépés; 8D képletű vegyület az l.c) reakelővázlatröí; R Jelentése -GHs0H-CH R® jelentése scsíucsopofí és R® jelentése H
A 177,0) lépésűén kapott 89,0 g (78,2 mmöl) vegyületet 200 ml efanolhan szoszpendáííunk, majd 408 ml vízzel hígítottuk, Ezután 28 perc alatt cseppenként 400 ml ÜÜS72 N sésevoidatot adtunk hozzá. Az elegyet 4 árán át kevertük, maid 28 pere alatt további 108 ml 4 N sósavaidétól: adtunk hozzá. Az elegyet 18 órán ál kevertük, lehőtöttük ö ®C~ra, maid 200 ml 4 N nátrlum-hídroxíd-oldetOt adtunk hozzá 30 pere alatt meqközeiítölég 9-es pH eléréséig Ezután szűréssel 35,56 g χχ XX xy*X Χ<· »«*·' Χ·>ν>' *' *· Ϊ V «,4>Χ Λ** *'»* ***
ΧΧΦ? %Χ 5SS* «X* cím szerinti-vegyületet különítettünk eh
17.7,.01. Jénám δB kéρIetü vegyület az 1.c) reakcIóváz.Iatföl; R jelentése -GH?,CH^C-R2. R? jelentése ecet!lesepert és FÜ jelentése R; (-(Ili) áitalénos kepietü vegyüiet RJ jelentése aoethesoport, L jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentése -ChüChbCH:,!
2,3? g üt 7,8 mmól) N-klör-szuköinlmld 30 mi diklér-metánnal készített, -10 X hőmérsékletű diaiéhoz nhregénetmoszíérában 5 pere alatt 1,.52 ml (20,8 mmol) dlmetll-szulílboí adtunk. A kapuit fehér zagyét 10 percen át -10 *C~en kevertük, majd hozzáadtuk a 177.dj lépésben kapott vegyüiet 8,10 g-jának (11,0 mmól) 00 mi diklér-metánnal készített oldatét, és a reakeiőelegyet 30 percen át -10 ÖC és -5 ’C közötti hőmérsékleten kevertük. Cseppenként 10 pere alatt 1,99 mi (14,3 mmól) trletll-amlnt adtunk az elegyhez, majd 1 őrén ál 0 °C~en kevertük és dlklör-meiánnaí extrabaituk. A szerves fázist 5 %-os vizes rsát:riü'm.-hi4rog'én-karbonát-oidattal és konyhaséolöaftal mostuk, nátrloór-szuitát fölött szárítottuk és vákuumban Peiéményftettük. így fehér habot kaptunk, amelyet szlllkagélerr végzett krómaiografálássál tisztítottunk, eluélbszerként acélon, hexánok és amménium-hsdroxld 50:80:0,5 férfegatarányú elegyet használva. így 8,27 g cím szerinti vegyületet kaptunk fehér hab alakjában.
Elemzési eredmény CssHasR-Or-'-re: számított: C, 61,75; H, 8.23: N, 4.11. talált: C. 82.25; H 8,50; N, 4,28.
17S, példa
A (IX) általános képletű vegyüiet másik előállítási eljárása: L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése *<
- C H 5 C H ~ C H ~ (3 - k In ο Μ I) - o s ö ρ o r t
173.a).....fügém, ((111) áitelános képletű vegyüiet; R' jelentése eheti lesöpört, L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése ~C Η; C Η M7 H~( 3-tű ne ül) “Csoporti
A ΊΖ7. példa szerinti vegyüiet 46,36 g-jének (68,2 ennél). 3,055 g (13,6 mmöh palládtumiIh-aceiatnak és 8,255 g 127,2 mmol) trí-o-tohi-foszfínnak 400 ml acetonllrnlei készített oldalét átöbl itattuk nitrogénnel, majd fecskendőn keresztül 13,43 ml (136 mrnei) 3-brőm-kinohnt ée 18,52 ml (13,6 mmol) írleül-amint adtunk hozzá, A reakcióeiegyet 1 erén át 50 ’C-on melegítettük, majd 4 napon et 00 C-on kevertek, ezután felvettük etll-acetátban, 5 %-os vizéé nátrium-fhdrogén-karbonátoldattai és konyhascoldettei mostuk, nátrium-szulfát fűlött sz \ χ --m ; \ os \ oo < \ t 't 4 ' dákot szlhkagélon végzett kromategrafálássai tisztítottuk, eluéiószerkent acélon, hexánok és amménium-nldroxlo 50:50 0,5 tér foga tar anyu eiegyét használva. így 46,56 g cím. szerinti vegyűietet kaptunk fehér hab alakiéban.
MS m/e 303 (MeK)l.
76.bl..íégéa; (IX) általános képletű vegyüiet; L jelentése CO, T jelentése NH és R. jelentése -CHsCHCH-(3-klnohi)-osoport
A 173,0} lépésben előállított 42,43 g vegyüiet védőcsőportjának lehasításét az 1. példa gj lépése szerinti eljárással végeztük metanolban egy ejlelen át végzett keveréssel. Igy 32,96 g cím szerinti vegyűietet kaptunk.
MS m/e 763 (M-Kf.
179, példa (IX): általános képlotü vegyüiet: L jelentése CO, T jelen* x-X «»»·>
* SS>
* * ·' * lése N(CH>)3 és E jelentése »CH2CH~CH
9, a) ipbés: 18 képietö vegyület a 4. re akció vázlatról; R7 jelentése methcsoport, E jelentése ~CH2CH~OR2 és R9 jelentése benzol! o sepert
A 102. példa h) tépésében kapott 320 mg (0 400 mmólj vegyOietet (12 képietü vegyület e 3. aj reakolévéziatrői: R jelentése -CHsCK“CH2. és R? jelentése benzoOcsopon}. feloldottuk. 10 mi eeetonítrnbern majd az oldatot nitrogénnel átöhI(tettük, 0,344 mi 40 %-os vizes metü-emrnt adtunk hozzá, és a reakcióelegyet 4 napon át nlfrogéneimoszfóráhan kevertük, majd eül-aoetáttal extraháltul, és a szerves tézist 5 %-os viz e s n é t r I u m - h I d r o g é n - k a r b ο n é t - ο I d a 11 a 1 és k o n y h a s ó ο I d a 11 a 1 mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és vékuumhen betö~ ményítettük. Az így kapott fehér habot szillkagélen végzett kromatograíáiással tisztítottuk, eiuéioszerként 39 % aoeíont tartalmazó: hexánokét használva. így 277 mg olm szerinti vegyüietei kaptunk fehér, szilárd anyagként.
MS m/e 757 (MmH)C
779%) lépés; (1X1 általános képietü vegyület: L jelentése CO, T jelentése HfCHa)s és R jelentése -CHzCH-CH2
A 179. a) lépésben előállított vegyület 110: mg-jánek védőcsoportját úgy tavolltottuk el, hogy az 1, példa gt lépésében leírt eljárás szerint egy éjjelen ét kevertük metanol Pan. Igy 48 mg cím szerinti vegyüietet kaptunk.
Elemzési eredmény C24Rs8ÍM2ö;2-re: számított:: C, 62,55; R, 8,85: H 4.29: tel ált: C, 62,23: H, 8,72: H, 4,13
18Ö, példa (IX) általános képietű vegyület: L jelentése CÖ, T jelentése HC'CHsb és R jelentése -CHSC H- OH-(3-klnohl)-csoport
Mindenben e 178, példa szerinti eljárást követtük, azzal az eltéréssel, hogy a (177. példa szerinti) kiindulási vegye letet a 179. pelöa a) lépése szerinti vegyülettel helyettesítettük.
181 < példa (IX) általános képlete vegyület: L jelentése CO, T jelentése N(CR2CH2N(CH3).2) és R. jelentése -CHyCH^CHs 181 .a) lépés: 18 képletö vegyület a 4. reekolovázlatrél: R* jelentése z-ldlmetn-amínoj-etll-oseport, R jelentése -CHtCK-CHs és 10 jelentése benzoílcseport
Mindenben a 179. példa szerinti módon jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy a metu-emln helyett N;N~dímeiü-etiíéü-dlamlnt használtunk, tgy 285 mg cím szerinti vegyületet kaptunk.
MS m/e 814 jM-H)'7
1.3,1,,b), lépés: (IX) általános képietű vegyület: L jelentése CO, T jelentése N(CH0H2IM{ 010)0 és R jelentése -CH3CH“CH2
A 181.a) lépés szerinti 110 mg vegyület védöcseporíjái úgy távolítottak ek hogy a vegyülefet metanolban egy éjjelen át hevítettük az 1. példa g) lépesében leírt eljárással. így 28 mg cím szerinti vegyületet kaptunk.
182. példa (IX) általános kepletü vegyület: L jelentése CO, T jelentése HtGHzOhhHíCH^i^j es R jelentése -CHa:CH“CH-(3~kinollll- os o pert
Mindenben a 173. példa szerinti módon jártunk el, azzal >«* X XX.
az eltéréssel, hogy a 131. példa a) lépésében előállított vegyületet használtuk a 17 7 példa szafinn kiindulási vegyület helyeit igy 33.4 mg cím szerinti yegyüíeteí kaptunk,
133, példa (IX) általános képleté vegyület: k jelentése CÖ, T jelentése N(CH<CH-CHa:) és R jelentése -CMgCH-CHa 133. a) lépés: 18 képleté vegyület a 4. rés ke lé váz! álról; R* jelentése -CRaCH-CHj, R jelentése -CHjCH™CH? és Rp jelentése benzol! csoport
A Ί79. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a metn-amln helyett atlU-amlnt használtunk.
133.o) lopás: (IX) általános képleté vegyület: L jelentése CO, T jelentése N(CR;X)R~CHö és R jelentése -CR3CH~CH3
A 183, a) lépésben előállított 78 mg vegyület védőcsőperijét áz 1. példa a) lépése szerinti eljárással metanolban egy éjjelen át végzett hevítéssel távohtottuk el. így 33 rng cim szerinti vegyületet kaptunk.
184, példa (IX) általános képlete vegyület: L jelentése Cö, T jelentése N(CH3CH~CH-(3k!no!l!h-csöpori és R jelentése • C H 3 C H ~C H - (3-k I no 1I1)-csapot t
A 173, példa szerint! eljárást követtük azzal ez eltéréssel, hogy a így. példa szerinti kiindulási vegyület helyett a 133. példa a) lépésében kapott vegyületet használtuk.
Nagy felbontású. MS számított: 933,5014; telelt: 933.5052
18S-219, példa
A 173. példa szerinti eljárásokat követtük, azzal az altéy y y réssel, hogy a 178. példa szerinti S-bróm-klnolln helyett az alábbi reagenseket használtuk, ás a táblázatban bemutatott 185--219. sorszámú, (ab) általános képletű vegyületeket állt-toltuk elő. Ezek olyan ΠΧ) általános képiatü vegyületek, amelyekben L jelentése CO: T jelentése O; míg az R szubszntuens jelentéseit a táblázatban adjuk meg.
A példa sorszáma Reagess R SZUbSZÜUíSas Adélok
t SS. 3 Mié m-M deli s 'CHsGH“CH-(3-pindU) tus ?ia no mm
1:86. 2-bróm-a a ha tés -üHsbH-dH-rzuistm) M's ?ss ratAHk
1 87. 4-brbre-IZöktóelM - ü H; C H ~ ü H ··( 4 U Z 0 k 1 o 0inni) hagy tel bee rése M S '··.···:·;: rs« e IV - O, ·; r s számítva.' i?S 3,4279; isiéit; TAS,4271.
1 88. 4-ferom-l,2-meütén-diöxübeezoi - OH; ü H ™ G H ü 3,4-meülés•-Ploxl - fenét} Megy telböMé sé ki s d ssM20' ·: ;· ? S számítva: 759.4008. talált; 759.4033.
tSé. : su>íöts-mMmm - 0 H 7 C H “ 0 H - (3 - k i e e t II) ma ?se mK}'
ISO. S-Mröm-Urmai -C HsC H - C Ή-(8-in Polli) hagy telbeatású kid U ; U s g h ;· í 0 ' t © számit va; 754.4273: táléit; 7 54.4244.
Χ < Λ > χ·
Φ χ· Α
Φ «ί φ Α *
ΦΦ Λ Φ φ χ χ * * ΦΦ>
ΦΦΦ
ΦΦ
Φ Α<.
Φ ΦΦΦ
ΑΦΛ
Táblázat folytatása:
A példa sőrszárná Reagens R szub-szthusne ; Apátok
1 01 . 3-bróiii-8-kfár-kiη o ti π - OH GH-= C H - (5 - i< i ó r- 3 -kR η o ií0 Hagy fatbnotásű MS ;'' \ 0 számítva: 830,3385: talált 330,3880,
102. 3,4-etbéP-dloxl· -benzcd -0H;:0H-:CH-í3U-'etíién-419xi4 on 11) Hagy felbontású MS 0» 4 5 :H s í! bt J Ο ΐ 2 ' 0 számítva: 773,43:35: tstált; 775,4204,
133. 1-iéd-3-nitrs-be-szol - 0 H s OH » C H - (3 - n 11 r o - f a ni H Hagy felbontású MS S $ § H 5 § N 3 O < j - r a számítva: 780,4030; talált:: 760.4004.
134, 8-0:7)0-31 nőbe -CHjCH-CH-m-kinobi) MS 756 (M-í-HR
105. 3-brám-8-áitro·- k í eoits - C H 2 C H ~ C H - (8 - n 1 b' 0 -ki :·. 0 ti I) Hegy fsfboatásö 01S C^HsaH^Ovj-re szám Avs: §11,4120: Iáiéit: 311,4122.
155. S-brém- tinóba -CmCK-CH-tS-Maobb Nagy felboaíásö MS C 4 2 H sa N 3 o í o - r a számítva; 786,4270; faiáit; 765 4281 .
Φ» φφφν »Α *φφχ φφ,νχ ' Φ Χ· V φ φ te' χ*\χ »** νΦφφ ,ί» Λ Α ΦΦΦ* φφλ*
Táblásai: folytatása;
A ρόΐόο SO f S,Z 0 O! ,8 : Φ R s a g ®'Π s R szobszíiíoons Adatok
197. I 2-maíii-8-bróm-kfnotin ;-€Η2ΟΚ^0Η-(2-ίΤ!ν51-β-km obi; Eterazósl o re-b menyek o teteteteO;ö összeg képi ette5: számított: te 66.22; R 7.83; te 5.3$' isiéit: te 66.42: te 6,12; te 5,16,
iost 3 tetem telnolbi (Ili) ólt alános képietü vsgyvlot: L letentáoe CO. T Iteteotésé Hite te tefenóé:se scstttesopote R t ó s e - C H * C Η ~ C H - (3 » k in o HQ-csöpoH Nagy fei bontósó at a C Λ 4 H 3:! N-3 Ú Q rs sz. s ra ti v s: 666,4676; tolóit: 606.4361.
tes. őtetem-lzakínoiin -CH2CH~CH-(5-i6okinalh) Nagy felbontóSÓ kIS '·' : 2 0' .$ :. N 0 : ; - í 0 száradva: 786,4279; totált: 765,4501,
206. S-feróm-T-bUte- kín ox a fin -OHXH«CH-:C7-ni:tro-S~ -ktnnxatlnil) Nagy fslbnntá- : SÓ RIS C .< 4 H 5 ;· N < O : 2 ' f 0 számítva: 612,4662; tolóit; 812,4064.
201, S-araíno-Steróm-ki no h?j -CteCHtetefteamteo-te -ki no 10) Nagy felbontásé RIO •••-• •ί Rí Ν , S számi'ivat 761,4366; tatáit; 781,4505.
Táblázat folytatása;
A példa sorxzá m a > Reagens R szoásztüoens Adatok
2$ 2 S-Oröo'sT ,8-η ΤΟ rí 01 n -CTCH-CaHTTnaíd·· NdinTTb Nagy tol boa tósó MS : U 4 ' A :'4 4 V-: i : 0 : S Z 3 :'O S t ';· :S ' 701,4383; talált: 78T4338.
203, οΤόοοΙΙΙ-δΑΤίΟ)-3-bröm-kinoHn •CH:;Cb--CHASAscvbl- a m 1 o o) - 3-ki nőt dl lágy fal bontású MS 0 4 :! 0 $ 2 N ··: O < · ~ i 0 számit váz 823,4423: ?a~ Iád. 823,447$.
204. OTrövakanbazot -CHjOR-TH-íS-kaí'bazotss) Nagy fai bordása MS : S 4 s o g < N 3 ö: 2 s ·' r o sxa Ásítva: 8 b 4, 4 4 z o; t a Iád; 033,4437,
TIT SDfém-bsnZ 1 m ídazol - OH 2CH - C H~ (5 - b e n z RtTdazotd) Nagy íotboniá·sö MS C 4 rt Hz S H 4 M irt' f 0 A' U > 7S5.4231 Tolód. 782,4220. i
2 OS. /'fefónnO-rOdröxA •ΝΤζ'-σηϊίοχί'ίδ'· nliJ-S-noHH-amid • C H 2 CH ~ C H- {3-0 id roz 1 -2 - f N - (2 - m- s t o x i · f a a i i}; - a m i dobí'-nsftii} Nagy felbontósö MS C X 1fi § ? H 3 O í- f a szászaivá: 03ö,47S2; talált: 030,4734.
* Λ ó
Táblázat folytatása:
A célba sörszáma Raagtmx R xz u bs zt it u s nx Ad stáb
20?. e-bíonx-kinöxabn /-/)5) 5' - C M s G K ~ € H - (6 - ki n ö x a Unit) Hagy tel bontású MS U 4 ; A « § H .< \.í ; S számítva: 787,4231; tatáit: 757,4236.
203. 3bfó'm-6.-.hidroxb'-R/íö/r • C H : C H “ C K O 5- 3 i d ?ö x /- 3 ·· kinő ül) Hagy 15 i bontása MS C-íjH^HaCji-ra xzánti'tva: 762,4230: Áriáit: 762,4207.
)209:. 3- 'bí5553-mstaxl· -krnskft - 5 5 j CH::: 5 H ·· (6 - m e í ö x l· 3 HOnö/i) Hogy taiboötá' i$á MS C ,t 3 H §2 N 3 5 ! i - r s az ámítva: 706,4304; tatáit: 793,4370.
2W. 5'bfGm--S'-?55ö' -k io oo n -CKvCH-CHáS-öitrőA'•kiöő/i; Nagy felben táv sá MS U ;2H 52N ,·.O · 2 · tő számítva: 811,40 20; tatáit 81 1,4148.
2D. O-bsoím-O-mtrö·· - k tpöhn - 0 H 2 C H ~ C H ·· ( S - n i ír o - 3 -kinoid) £ iám zést aradmáöydk a V λ ; H 5 8 N 4 '5 < 2 öaszegkáaietre; számi főtt: 5 551 H 7,21; \ 8,91: faláb: C, 82,86; H, 7,40: N, 8,61.
φφφ
Φφφ >· φφφ φφφ φφφ
Táblázat folytatása,·
ÍA példa snrssanm * Raágens R U:h$£f R ü S .. .................................. τ: .( Adatok
2ÁiérÁ maiin ΜΙ'Α0Η-0Η-(2·Α·ηοηρ MS (T-rRy 738
7213, k-ktőf-kleohn -CHjCR-OH-T-kinorü) MS 786 (VART
214. O-brörn-l-rJnolln-S-karbonsav -CHjPM-CRTMkarboxn-3ÁI nőin) TS (V* Hf 810
MT 3-brőm-S-fhjor·' Ál nőim 1 ti .. τ • CHjCH-CH-m-tmof-s- kín ai II) .... mmmzéal eródnsényok a C oD S MTI j Op :3 össxsgk ónlatra: szó rn ;tntt: 0, 34,35: H 7,48; R, S.3S; talált: C. 84.53: H. 7,58; 0, 5,18.
213. O-broas-kmoim-S-karbonsav-nmtri-asztár - C H 2 Ρ H - 0 H - (5 - m b 10 a 1 - karbonlTS-kmehl) TS (T-HT' 824
21 7, 3-hrórnAinölm ·β· -karboxanud - 0 R ? 0 H C H - (8 - a m i η o -karbon 11-3-2 Inai 11) TS (ΑΓΗ)'' 883 :
218. 3-bföm-S-ciSbö'· -km a Un - C H 3: C H » 0 R - (3 - oi a no - 3 Át no Hl) MS (M*Hf 731 j
213. 3 Áré m-3- jPb τ n ői In; - C R 2 0 R— C H - (3 Á r a :o~S -kinalk) M.8 (M+Rf 344
* Védőcsőéért eítévoliíb tépés nélkül
220. példa (IX) általános képletű vegyüiet: L jelentése Cö5 T jelentése N:H és R jelentése -CHyCiOjH
A 102. példa szerinti 14,0 g vegyületet feloldottuk 200 ml dlklér-metánbam majd az oldatot nltrogénatmosztéradan λ Φ Φ ΦΧ φ * tehütöttük -78 ^C-ra. Ezután ózont buhcrékoltaftunk át az oldaton, .amíg a kék szín meg nem maradt. Ezután a reekolóeleΦ gyet átöbhfeituk nitrogénnek amíg színtelenné nem vélt, majd 14 mi dlmetn-szulfídoí adtunk hozzá, és a reakolóelégyet felmelegítettük 0 ®C-re. 90 percen át végzett keverés után e reakcíóetegyet csökkentett nyomáson beiörnényítettük, így vuágossárga heéof kaptunk. Ezt ez anyagot feloldottuk 300 ml íelfahidzmfufánban, majd vísszafolyató hűtő alatt 8 érán át 8 g trífenlnfcszflnnal kezeltük, Ezután sz elegyet csökkentett nyomásén betöményltettük, A maradékot kromatografáiáesai 11sztItótfuk„ eleálószerként acélon és hexánok 1:1 -a 3 1 tém íogstarányű elegyét 0,6 % ΪΈΑ-vat használva. így 6,6 g terméket kaptunk piszkosfehér hab alakjában.
MSI Cl) m/e (641 (MeElf,
221, példa (IX) általános képietö vegyület: L jelentése Cö. T jelentése NH és E jelentése -CKjCKsNHCHr-feníhosopoH
A 226, példa szerint; vegyület 1120 mg-jat (0,167 mmol) és 46 pl (0,368 mmöl, 2 ekv.) benzll-emlnt feloldottunk 3 mi száraz diklor-maiánban. 4 A méretű molekulaszitát adtunk a reakclóelegyhez, és a reakciót egy éjjelen ét kevertük, majd leszűrtük és csökkenteti nyomáson betöményltettük. A képződött ímlnt fetoldcttuk o ml metanolban, katalitikus mennyiségű, 10 'Χ-os esonfszsnes pauédlumct adtunk hozzá, és a reekolóelegyef 20 érán át gyorsan kevertük 6,6,léü Fa nyomású hldrogenatmoszféráham Ezután az elegyet celhégyon leszűrtük, és a kapott oldatot csökkentett nyomáson feetoményiteltök, A maradákof szíiikagélen végzett kromatografáiássai tisztítottuk, ótuálóezerként 5 % metanolt tartalmazó dikiór-metánt 0,2 %
HH,<OH-val használva. Így 84 mg kívánt anyagot kaptunk te** ***> ** ΧΦΧ-Φ * φ χ· φ φ φ χ XX X «Φχχ ΦΦΦ * χ X ν «ί « ϊί«4 Αφ φφφ <.**
hér, szilárd anyagként.
!3C NMR (CDCni 8 218,3, 205,6, 17 0,3. 157,9, 140,2
128.2, 126.8, 102,4. 83. 5, 78.2, 78,0, 75,1 , 70.1, 89,5 , 65,9
82,0, 58,4, :53,8, 50.6. 48.2, 45,3, 44,8, 40,1, 33.0, 37,4
28,2, 22,4, 21,2, 20.6. 18,3, 14,6. 13,6, 13,5, 12,7, 10,3
M8(Cn m/e 732 /WHH.
222, példa (IX) általános képletű vegyület: L jelentésé CO, 7 jelentése NH és R jelentése -OHsCRsHHCHsCHa-teníl-csoport
A óim szerinti vegyületet ügy állítottuk olo. hogy a 221. példa szerinti eljárással a 220, példa szerlnh vegyület 108 mgnát (0,189 mmől) 42 pl (0,334 mmöl, 2 ekv.j fenetO-amlnnai réégáHotlok, A terméket azlnoíum-dioxldon végzett kromatograíáíásssl tisztítottuk, eioálészerként 5 % m^étenoh tartalmazó dikiór-metánt 0,8 % HnCOH-vai használva. így 82 m,g kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként.
!3C NMR {CDCIR 8 218,1. 205,5, 170,3, 158,0, 140,2,
1:28,3 , 128,2, 125,8, 102,4. 83,6, 78,3, 76,3, 75,1. 70,1,
69,5, 65,9, 61,9, 58, 3, 51,8, 80,6, 48,8 , 45,2 , 44.9, 40,1,
33,3, 37,4, 36.5. 28, 2. 22,4, 21,2, 20,6 , 18,3 , 14,8. 13,6,
13.4, 12.8, 10,3, MS(Cli) m/e 7 46 (MV'H.R, Elemz ésí eredmény
CísHssNsÖm'ra; talált: C 84.26 , H 8,47. N , 5.43.
223. példa (IX) általános képletö vegyOiot: V jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentése -CHjCH^NHChUCHaCHs-tsnO
A cím szerinti vegyületet a 22,1, .példában leírt eljárással .$·<· * * * * > X
V ι** ?*ψ «.φχ * * * <· ? ¢.
*''** χ>>· χ-χ ,χ^,χ χχ?
η....;ό Gj^s ··>· ι állítottuk elé a 220. példa szerinti 100 mg: (-0,156- mmöl} vegyuiethol és 40 pl (0,28.2 mmol, 1,8 ekv.) 3-fenll-l-prcphamlnbéh A terméket szihaium--dloxldon végzett krematögretálassal tisztítottuk, etualészerként g % metanol tartalmazó dikiőr-meténi 0,8 % NH^OH-val használva, így 45 mg kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként 3C NMR (COCA) ö 218,6,, 205,7, 170,4, 158.1, 142.3,
128,4. 128, 2, 125,6, 102,4, 83.7, 73,3. 77.0, 75,2, 70.2
60,5, 66.9. 62,0, 58,4, 50,6, 40,2, 40,0 .46,3,, 44,9, 40,2
39,0, 37,5, 33,7, 31,7, 28.2, 22,4, 21,2 , 20,7. 18,3, 14,6
13,6. 13,5, 12,8, 10,3. MS(Ci) m/e 760 (ble-HC Elem zés s
U .·$ ; R sj. N3.O -s o összegképletre.
224. példa (IX) áíteiános képietü vegyölet: L jelentése CÖ, T jelentése NH és R jelentése CHxCHjNHCfACHvCHAfH^fanll
A cím szerinti vegyületet a 221. példa szerinti eljárással állítottuk elé a 220. példa szerinti 170 mg (0.206 mmói) vegyeletbői as 68 pl (0,401 mmof, 1,8 ekv,} 4~fenii-1 -bntrA '•amlnbei, A terméket szlliolum-dloxlben végzett kromaíogfelátással tisztítottuk, eiuá lé szerként 5 % metaneb tartalmazó dlklór-rnetánt 0,2 % NkAOH-val használva. így 87 mg kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként.
SG N.MIK (COCA) 6 218.6, 205,6, 170,4, 158,1, 142,6,
128,4, 128, 1, 125,6, 102,4, 83,7, 78,3, 77,,0, 75.2, 70.2
60.6, 65,9, 61,0, 58,4, 50,6, 50,0, 49,0, 4-5-, 3, 44,3. 40,2
30.0, 37,5, 35,8, 23,7, 29,1, 28,2,, 22,4, -> -i u 20.7, 18,3
14,6, 13,6, 13,5, 12,7, 10,3, MSíCI) m/e 774 NHHf, Elemzési eredmény C4$Hs?N30w~ra: talált: C 54,80, R 8,63, N 5,35.
•V Φ Φ.φ φ φ * * Φ Φ > X ν .#♦·♦ ΦΦΦ Φφφ Αφχ
Φ φ φ « > Α
Ψ»*·Χ φΧφ Φ-Φ ΧΦίΧ «ΦΦ
22δ< példa (1X1 ákalános képietű vegyület; L jelentése CO, T jelentése HM és R jelentése -CH2CHjNHCHsCH2CH:2~t3-kinolil)
A 220. példa szerinti vegyület 135 mg-jat (0,211 mmölj és 70 mg (0,376 mmél. 1,8 ekv.) 3~(3-ktnolrl)-í -propll-amlnt feloldottunk 4 ml száraz dlklör-metánben.. 4 A finomságú molekuiaszitár adtunk hozzá, majd a reakciőelegyet egy éjjelen át kevertük, ezután leszűrtük és csökkentett nyomáson betörnénytíefiek. Az Igy kapott Imlnf feloldottuk 5 mi metanolban, majd körüibeiül 100 mg NeCNBHA-mat ás annyi eceisavval kezeltük, aminek hatására a brömkrazolzöld indikátor kékbei sárgába nem csapott át. 4 urán át végzett keverés után a reakciöeiegyet telített nátrlum-hídrogén-karbonát-oidatba öntöttek és dlklerunetánnai extraháltak, A szerves részt telített vizes nátríum-hldrögén-karöonátOldettei, vízzel és konyhasöoldaíial mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betbményitettük. A maradékot szilícium-dioxIdőn végzett kromatcgrafálással tisztítottuk, etuálészerként 5 % metanolt tartalmazó driklőr-mefánt 0,5 % HkhOH-val, majd 10 % metanolt tartalmazó dikiör-metán-4 1 % HH^OH-vat használva, így 71 mg kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként, UC NMR (CDC-b) 5 210,0, 205,7, 170.5, 150,2, 152,2,
146,8. , 135,0. 134,2, 129,1 , 128.4. 123,2, 1 127,4, 126,4, 102,5
83.8, 78 4. 77,2, 75,2, 70,2, 09.6, 65,0. 62,0 , 00,4,, 50,7
49.5. 49,1, 45.4, 44,9, 40,2. 39,1, 37,6, 31,4 , 30,9, 26,3
22,6. 21 3, 20,7, 18,3, 14,7, 13.6, 13.5, 12,8,, 10,3. M8(Ci
m/e 311 (i+HR. Elemzési eredmény C^rUsNiO ;o-re; talált· C .*·*>* .·>·* χχΑχ ♦ * * X A
V *·».♦ ΧΧχ> χ.$·χ ' -«· χ <; χ .....:.>.
»<'- '<,·
SS, 50, H 6,51, M 6.66.
226. példa (IX) általános képletű vegyület: L jelentése GO, T jelentése H'H es R jelentése •CH2CH2NHCHs(3-kinolü)-csepert
A cím szerinti vegyületet a 220. példa szerinti vegyület ISO mg-jébőt (0,234 mmél) és 166 mg (0,633 mmól, 2,7 ekv.) u-iemlno-mefnj-kinohnból állítottuk elő a 223, példa szerint) élj érése et A maradékot szít lel um~dl ovi dón végzett kromatograíalással tisztítottuk, eiuálószerékní 5 % metanolt tartalmazó di ki ér-metánt 0,5 % NhkÖH-val használva. így 32 mg kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként.
3c NMR (GÓCA) 5 213,8, 206,5, 170,4, 158,1, 151,6,
'4 ' 5 '?o i ί 33. ö, 129,0, 123,7, 128,0, 127,8, 126,3,
102,4, 83,7. ?f 1,3, 7 5,9, 76,1, 70,1, 69,4, 65,8, 61,3,
58,4. 51,3, 50,5 , 48,5 , 45,3, 44,8. 40,1, 39,0, 37,4, 25,2,
22,3, 21,2, 20,5 18,2, 14,6, 13,6, 13,4, 12,7, 10,2. MS(CI)
m/e 783 (Rh-HA. Eiemz esi eredmény C^Hs^O-íö-rv; ta Iáit: C
64.32, H 8.01, H 7,11.
A 3~(amlno~metn)~k)nohn reagenst ez alábbi módón állítottuk elő:
ál mai Jé né s.:. 3 - (ΗI d r ο x 1 - m e 111) - k 1 η ο 11 n
1,0 g 16,37 mmól) kinőlln-3-karboxaldebIdát feloldottunk ml etanolban, majd 70 mg nátrlum-bdr-hldriddel .kezeltük. 1 órán át végzett keverés után ez oldatot 2 mi 1 ,N sósevoldattat kezeltük, majd a reakeléeiegyet 10 percen át kevertük. Ezután az eiegyet : annyi 1 H nafrlum-hldrcxld-oldattal kevertük, amennyi elegendő volt ahhoz, hogy az oldat lúgossá váljék. A reakoiéelogyet dlehr-éterrel extraháltuk, es a szerves részt Λ * ?κ *' V » , *Χν Φ-ϊίφ- χ ««.χ
....................... * λ· X X φ;
* '<»·»,· «» *»'?
-188 vízzel és konyhaaöoloailat mostuk. A szerves részt nétrlomszulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betöményitettük. Így a sím szerinti vegyüietet kaptuk,
IMS(Cl) m/e 160 (MeH/ü
2 6, bj... lépés; 3 - (A z I d o · m e 111) · dηo 11 n
0,36 g (2,26 mmol) 3-(Κ14Γθχί~Γηο1ίΙ)~·Μηοηηί és 621 mg (2,3 7 mmól, 1 05 ekv,) trlfend-föszflüt feloldottunk 16 ml szarsz tetrahldrofurenban, majd az oldatot léhűtöttük 0 cC-ra. Ezután a reekdőelegyet őré ul (2,63 mmól, 1,16 ekv ) dlíenll· -foszforll-azlddal kezeltük, majd cseppenként hozzáadtunk 406 ei (2,57 mmól, 1,14 ekv.) dietli-azodlkarboxliátoí. A reakomelegyet hagytuk egy éjjelen át szobahőmérsékletre felmelegedni, majd csökkentett nyomáson betoményiteitük A maradékot szllldum-diexldon végzett kromatograíálássd tisztítottuk, eiuálőszerként hexánok és etll-aoetát 2:1 térfogalsrényu elegyet használva. így 350 mg kívánt anyagot kaptunk szintéi en olajként.
MS(Ci) m/e 185 (MmH)l
226.0) lépés- 3 -1A m I no - m e I n) - k I n el 1 n
250 mg (1,36 mmől) 3-{azido-mehl)-kinobni és 660 mg (3,36 mmől, 2,6 ekv.) trifenU-foszflnt feloldottunk 16 ml tetrehldrofurénhan, A reakdőelegyei 0.5 ml vízzel kezeltük, majd 6 érén ét vmszafdyató hűtő alatt forreituk. Ezután az elegyet tebűidítük és megosztottuk életil-éter és 1 N sősavoidat között. A vizes részt ezután 1 N HaOH-val kezeltük, amíg házikussá nem vált, majd etU-aoétáttai extraháltuk. A szerves részt nátrium-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson öetőménvitettük, így 164 mg dm szerint) vegyületet kap* « * X >·φ * <
tünk barna olajként.
MS(CI) m/e 1S9
227, példa (IX) általános képíetü vegyület: t jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -ÜK2CK}NHCH,K3--mnolü)Csoport
A cím szerinti vegyüleiet a 220 példa szerinti vegyület 116 mgHáböl (0,18-1 rnmöl) és 40 mg (0.25 mmol, 1,4 ekv.) 3-(ermno-metlO-klnellnböl éiníottak ele a 221, példa szerinti eljárással, 8zi II ke gélen végzett kromatogra rá lássa! (eluálőszer: 5 % metanolt tartalmezé ölklőr-metán 0,5 % ΝΗ,<ΟΗvel) 62 mg kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként.
3C NMR (CDCR) 5 218,7, 205,6, 170,4. 158,1, 140,3,
147,8, 138,9, 138,0, 130,3, 120,4, 128,3, 126,2, 121,0, 102,5.
83. 7, 73,4, 77,0, 75,2, 70,2, 89,5,, 65,9. 62,1, 55,5,, 53,7,
50, 6. 48.5, 45,4, 44,9, 40,2, 30,1. 37,5, 28,3, 22,4. 21,3,
20, *)> 13,3, 1-4,7, 13.7. 13,5, 12,3, 10.3. MSfCh m/e 733
RVh-Hf Elemzés a C-AMAs összegképletre.
A S~(gnUnöAneni}-ktngnn reagenst az alábbi módon á1U~ tettük elő:
227, aj lépés: 6 - (Η1 d r ο χ 1 - m e 111) - k 1 η ο 11 n
1,73 g (10.0 mmől) krnclrn-6~ka:rPensavat 40 ml letrahidrofaránpan sznszpendáltunk nltragénatmeszféréban, O ^C-'-en, majd 1,3 ml 110,2 mmél, 1,02 ekv.) N-eíll-maRounnal kezeltük. Ezután cseppenként 1,1 mi (11,5 mmöl, 1,15 ekv.) etn-kiór-fcrmlátol adtunk hozzá. 15 percen át végzett keverés után az oldalét leszűrtük, és a kapóit sókat további tatrahlórofuránnal öblítettük. Ezután a szödetet 780 mg (20 mrnpl) nátrlom-bdr-nidrld 50 ml vízzel készített és gyorsan ke~ x Φ* φχ Φ χ vert oldatához adtuk. 20 percen át végzett keverés után a re~ akcíőeteyyet telheti ammönlum-klorld-oidattal kezeltük és 2 x 56 ml eih-aeeisital oxtraháhuk, A szerves részt konyhasóoldattal mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betömeny hettük, A maradékot szlhoium-dloxldon végzett kromatografálássel tisztítottuk, eluáiészerkérh hexánok és etil-ecetát 1.3 térfoeetarányű elegyet használva, így 1,03 g kívánt anyagól kaptunk színtelen elei alakjában. MS(GI) m/e 160 ílM-rHf,
220 hgJágem 6-(Áz 1 do-mefiI)-kIne 11 n
0,51 g (3,21 mmél) 6-(bidroxl-metll)-klnelint se 330 mg (3,36 mmél, 1.05 ekv.) trifenil-toszfint feloldottunk 15 ml száraz ieírahldroíuránban, maid az oldatot lebütöttük 0 0-ra, és 0,31 mi (3,74 mmoi, 1,16 ekv.) dlíenil-íoszföril-azlddal kezeltük. Ezótán oseppenként 0,57 ml (3,62 mmöl, 1,13 ekv,) dlettl-azo-dlkarboxllátot adtunk a reakcióelegyhez, majd az elegyet hagytok agy éjjelen ál szobahőmérsékletre felmelegedne és ezótán csökkentett nyomáson hetömányhettük, A maradékot azlllelem-hloxldon végzett krgmatografálással tisztítottuk, eluálészerként 30 % ehl-acetátot tartalmazó hexánokat használva, Így 320 mg kívánt anyagot kaptunk színtelen olajként.
MS(Ci) m/e 135 íMeHjh.
227.ej.légés; 6 A Am m o -met il) -k maiin
320 mg S-íazldö-metin-klnollnt és 830 mg trbenll-foszflnt feloldottunk 7 ml ietrahrörofuránban. A reakofoelegyet 0,5 ml vízzel kezeltük, majd 7 érén ét vlsszetoiyaid hűtő alatt forrel· tuk, ezután lehütöhük és megosztottok díetíí-éter és 1 H sőv A A
A V A X * A
A AAA «♦« VAA * A A X * a:
**** AX« AA AAA A A *' savóidét között. A vizes részt 1 N NaOH-val kezeltük, amíg bázlkuasá nem vált. majd etil-acetattai extraháltak. A szarvas /észt nátrium-szukát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betömónylfettük. így 70 mg cím szerinti vegyületet kaptunk barna olajként.
ySiCli m/e 159 (WHf.
228. példa (IX) általános képietü vegyűlet; L jelentése Cö, T jelentése NH ás R jelentése -CM3CH~ NO-(fenn)-csoport
A 220, példa szerinti vegyűlet 200 mg-ját (0,313 romolj és 138 mg (0,946 mmör, 3,0 ekv.) O-;eníl-hldröxíl-amfn,HCit feloldottunk 4 mi metanolban, majd 118 pl (0,847 mmől, 2,7 ekv.) tfiatll-amlnt adtunk hozzá. A reakolóelegyet 3 érán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd lehütöttük ás telített vizes nátrfnm-h;drogán-karbonát-oidettal kezeltük, A reakosdelegyet 2 x 25 ml dlklömmetánnal extraháltak, és az egyesített szerves részeket vízzel és kooyhasöeldattal mostuk, A szerves részt nétríorm-szulfáí fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betőmányltettük A maradékot szllíclum-dlox;don mgrcd ® ® >, 3 χ e-.vos.rn \'· r metanolt tarteimazé dlkiőr-metént 0,2 % NH^ÖH-val használva. Igy 150 mg kívánt anyagot kaptunk lila színű szilárd anyagként, amely az oxlm-nzomerek 3.'2 arányú elet gye volt.
'® NMR (CDCh) 5 213®, 217,4, 205,0. 169,9. 163,8,
159® 159,1 , 157,9, 157®, 152,9, 150®, 129,1, 129,0, 122.2.
122,1 114,8, 114,8, 105,2, 103®, 83®, 83,4, 79,8, 79,6,
77.1. 77.0, 76®, 70,2, 69,6, 65®, 60,3. 58®, 58,0. 58.0,
50.9, 50®, 45,6, 46®, 44®, 44,7. 40®, 38®,38,5, 37,4.
<·> X
4, 23.2, 22.2, 22,1, 21,1, 21,1, 20.5, 20,1, 13,0, 17,9,
14,8, 14,5, 14,6, 14,4, 13,5, 13,5, 19,4, 10,2, MSfCh m/e 792 (IVkKf. Elemzési eredmény C^hU-khCií-re: talált: C 62,30. H 7,76, N 5,74.
22S, példa (IX) általános képletű vegyüiet: t jelentése ¢0,, T jelentése NH és R jelentése -CHaCH^NOCH^ífónilbcsoport
A cím szerinti vegyületet a 220, példa szerinti vegyüiet 201 mg-láOél: (0,314 mmöl) és 150 mg (0,940 mmól, 3.0 ekv.)
Ο-ρηηζΰ-ΰΙόΓΟχΙΟηπΙη. HCI-bői állítottuk ele a 225. példában leírt eljárással. A nyersterméket szíllclam-dioxldcn végzett kromatöarafálássai tisztítottak, elaálöszerként 5 % metanolt tartalmazó dikiór-metánt 0,2 % NrLOH-vai használva. Így 170 mg kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként, amely az oxim-izomerek 2:1 arányú elegye volt.
NMR. (GDCh) 6 218,1, 217,2, 205,1, 170,0. 169.8. 158,0, 157.9, 150,5, 147,6, 138,1, 137,8, 128.4, 128,0, 127,8, 103,3, 103,3. 83,7, 33,7, 79,6, 79,5, 77,5, 77,3, 77,0, 73,.9, 76,1, 75,0. 70,4, 69.7, 66,0, 60,5, 58,2, 58,1 58,0, 51,0, 51,0,
46.6, 46,5, 45,0, 44,9, 40,3. 38,9, 38,7, 37,6, 26,4,
22,5. 22,4, 2C3 20,6, 20,2, 18,2, 18,1. 14,6, 14,7, 14,6,
14,4, 13,7 , 13,7, 10,6, 10,5, MSI Ci) m/e 748 ÍM-rHjl Elemzési eredmény 0χ§Η§:δ·Ν30ηΊδ: talált: C 62,39 H 8,04, 14 5,42.
230.. példa (IX) általános képletű vegyüiet:: L. jelentése CO, T jelenlése NH és R jelentése -CH?CH-ROCH2-(4-NOs-fanII)-csopart A cím szerinti vegyületet a 220. példa szerinti vegyüiet
Φ χ X Φ XX X Φ
V ν ν «« >' φ ♦
....................... φ φ ·Χ· φ
................ φ.....Φ Φ χ : X X Φ X Φ Φ Φ Φ X « X X φ φ Φ
1^3 **>·*· *<* ** *** *χ*·
200 mg-ja bői (0,313 mmöl) és 152 mg (0,938 mmól· 3.0 ekv ή O-fő-nitro-banzilj-nidroxii-amln. HCI-böi álittottok elő a 228. példa szerinti eljárással'. A nyersterméket szíiícíum-dloxldon végzett kramatografátással tisztítottuk., eiuálószerként 5 % metanolt tartalmazó díklőr-metani 0,2 % NHiOH-val használva.. igy 184 mg kívánt terméket kaptunk fehér, szilárd anyag alakjában., amely az oxlm üzemórák 2:1 arányú elegye volt.
ÍSC NMR (COCA) 3 218,2, 217,3, 205,0. 189,9, 160,7,
157,8, 151,2, 148,7, 147,4, 145,7, 145,8, 128,4, 128,1, 123,6.
123,5, 103, ··> 83,6, 83,5, 79,8, 79,4, 77,1. 76,9, 78,8,
74,5, 74,3, 70 ·> ; A- γ 60,8, 68, ,3, 60,2, , 68,9, 57,9, 57,8, 51,8.
50,9, 48,8, 46, ;< 44,9,. 44, ,7. 40,2, , 38,7, 38,5, 37', 5, 37.4,
28,2. 22.4, Λ ra Xt-xU : ,2, a ·<, a a -í ·£·.· , ; SSV ·· ; a a η s: ; . ra', , 20.1, 18.1, 17,9, 14,8,
14,5, 14,4, 13,5, 10,5, 10,3. MS(Ct) m/e 731 (M-eH f. 231, példa (IX) általános képletű vegyület: L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHsCH-HÖCHj-Cá-klholílj-bsopört:''
A 228. példa szerinti 200 mg (0.313 mmői) vegyületet ás 208 mg (8,86 mmői, 2,7 ekv.) ö-(4-klnolll)-metíl-h(droxll-amlnt feloldottuk 4 ml metanolban, majd katalitikus mennyiségű p7SA.H3Öt adtunk az elegybez, amelyet ezután 2 érán ét visszafolyató hűtő alatt forraltunk. Ezután a reakciőelegyet iehűtöttöl· és telített vizes nétrlum-bidrogén-karbonat-oldatot adtunk hozzá. Az elegyet 2: x 25 ml dikiőr-metánnal extraháltak, és az egyesített szerves részeket vízzel ás konyhasőoidattai mostuk. A szarvas részt néfrlum-szuifát fölött szárítottuk és csökkenteti nyomáson betöményltettúk, A maradékot szllicrum-dloxiddal végzett kramatografálássai tisztítótΑ ΦΦ Φ
Φ Φ Φ X X Φ X Φ X V φ < Α Φ φ Φ Φ
X φφφ ΦΦΦ ΦΧΧ ΧΦΦ Φ ΦΦΦ Φ * ΦΦφΦ ΦΦΦ φ.Φ -ΦΦΦ ΦΦΦ ν ; ·.» luk, eluélészerkénl 5 % metanolt tartalmazó dlkiőr-metánt 0,2 % NkGOH-val használva- Igy 223 mg kívánt termékét képVG1 7777' 717 777 G G V : : : : : : : : : : : : : V : : : : : : : : : :
tünk fehér, sznárc anyagként, amely ez oxim-lzomerak 2.1 arányú elegye volt.
i3 C NMR iCOCid 6 216,1, 217.1 7 205.0. 205.0, 170.0
1 69,3, 153,0. 157,9, 151,3, 150,3. 143, 7, 146,0, 143,2, 143,2
130,1, 130,0, 129.1, 129,1, 126,7, 126, 2, 126 2, 123.4, 123,3
110,9. 1 19,3, 103,2, 5377, 83,6, 73.7, 79,5. 77,4, 77,2 , 77,1
77,0, 76,9 72,8, 72,3, 70,3. 69.3, 65,3. 60,3. 56,1, 58,0, 57,9.
51, o. 50, 9, 46,8 , 46,6. 44,9, 44G, 40,2, 38,6, 36,5, 37,5,
37, 5. 23, Gs , 22 4 *> '*> ··*> . G. e., g. ,. 21,2, 21,2. 20,5, 20,2, 13,1, 13,0,
14, s, 14 .3. 14,5 ,: 13,6, 13,8, 10.6, 10,3. MSfOl) m/e 797
(MeH)7 Elemzési eredmény CGGGöH<Öi-;~re: telelt: C 63,46, H 7 60. N 6.57.
Az Ο:“(4-Η1ηο-ΙίΓ)-^βϋί-Ιιί0Γθχ·Η.-'0ηιίηΙ ez alábbi módén állítottuk ele: :
231 el lépés. N •74-K-nohl)--metövnítáhmlü
1,20 g (7,55 mmőlj 4Αηί0ΓοχΑ%ηίΠ)-ΗΙηοίΙπΕ 2,27 g (6,88 mmol, 1G5 ekv.) tníenlMgdznní és 1,42 ,g (3,71 mmök Ifin akvG :H“!GdroxtGtattmldef feloldottunk 40 ml száraz tatrahldroíuránban, Ezután cseppenként 1,44 mi (0,15 mmél, 1,21 ekvG ΡΙοΙίΑηζο-ΟΜζΓΡοχΙίήΙοί adtunk az eiegyhez, amelyet egy éjfélén ét kevertünk, majd 50 mi díefil-éierrel hígítottuk és leszűrtök.. Az így kapott szilárd anyagot feloldottuk dlkióm metánban, és 1 H nétrlum-hidroxig-öldattat, vízzel, majd kortyhasóefdattai mostuk. A szerves részt eéírium-szuifat féléit szárítottuk és csökkentett nyomáson betöményítettOk. így 2,03 g o lm s z e rí n t í vagya 1 et o t kap t u n k ρ e h e 1 y s zár a í e bér a n y a a ΦΦ «♦·>« X X ΧφΦΦ ΦΧ φ X
........ *.....ΦΦΦ : Α: ·Φ χ >Φφ ΦΦΦ ΦΦΧ ΦΦΧ Φ Φ * A A X κΑ\·-\.·'· ΦΦΦΑ VAX νΧ ΧΦ V ΦΦΦ jen ként.
M8(C0 m/e 305 (M-Hf.
.......X............. ....... ' ' ' λ* '.......... ..... :: ű :::: :: y j: < : y y ... y : y y y y y y y : y y :::::: ν V
231 .bt lenés; ö - (4 - ΚI η ο Hl) - m e t U -- h I d r c χ 11 - a rn I n
2,00 g N:-(4-ktnoíü)“metoxi~itálim1det szuazpendáitank 95 tért. %-os elanoiban, majd 0,30 mi hldrazint adtunk hozzá.. A reakcléelegyet 9 éren át kevertük, majd leszűrtük. A szürietet csökkentett nyomáson Petoményitettük, majd kis mennyiségű gikiőr-meténhan felvettük. Ezután szűréssel eltávolították a kis mennyiségű visszamaradt ttéihidrazldot. A szűrletet csökkentett nyomáson betöménytteiiok. Így 1,44 g cím szeműi vegyülelet kaptunk sárga ólaiként.
VRC ' ' ' ’ \ A'*-,
232. példa
ΠΧ) általános képietü vagy ölek L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CH?CH~HOC54-(2-kinolüj-csoport
A olm szerinti vegyüietet a 220. példa szerinti 208 mg (0,322 mmőll vegyüietPeí és 120 mg (0,861 mmol, 2,1 ekv.) 0-(Χ-κίΧοΙΡΙ-^οίΙΙ-ηΙΟΓοχΙΙ-ηηϊΙηΰοΙ állítottuk elé a 231. példa szerinti eljárással. A nyersterméket szdrcium-dioxidon végzett kromatogratálássai tisztítottuk, eluálöszerként 5 % metanolt tartalmazó dl kiőr-metánt 5,2 95 RH-ÖH-vai használva. így 135 mg kívánt anyagot, kaptunk fehér, szrierd anyagként, amely az oxim-lzomerek 3:1 iérfögataránye elegyébői állt.
13C NMR (CDCig 5 217,9, 217,2, 204,9, 204.9. 159,9.
169.8, 159,0:, 156,9, 157,8. 151,0, 148,7, 147,6, 136,5, 129,3, 129 2, 129,0. 127.5. 126,1. 128,0. 119,8, 119,8, 103,1, 83.5,
79,6, 79,4. 77.3. 77,0, 76,9, 75,9, 76,3, 76,7, 70,2, 89,5,
85.8, 50,4, 58,0, 53,0, 50.9. 46.5, 46,4, 44.8,44,7, 40,1.
>y * y y v y x y y y y y y y y > » # χ χ < y
St y y x y y :: .y .··>·> y y χ x y x y yy: yy y y y -<
-· ; so 38,7, 38,5, 37,4, 37.4, 23.2, 22.3, 22.2. 21,2, 21,1, 20,5, 20,1, 18,1, 18,0, 14,8, 14,4, 14,3, 13,8, 10,4, 10,3, MS(C1) m/e 797
A ö-(2-kínohl)-metUhfdrexd-am1n reagenst az alábbi módón állítottuk aló:
232.3) lépés: 14 - / 2 - K in o II l) - m e t ο χ 1 - f i á k m i d
1,20 g 17,55 mmol) z-fhldroxi-metlU-kinohnt, 1,00 g (5,20 mmől. 1,08 akv.) trifend-foszflnt és 1,08 g (6,63 mmol, 1,05 ekv.j H-hídrexl-tiállmléet feloldottunk 26 mi száraz létra hldrofnránban, Ezután cseppenként 1,09 mi (5,93 mmol, 1,10 ekv.3 dietll-ozo-dikeTdexllátot adtunk hozzá, majd az elegyet egy éjjelen át kevertük és utána leszűrtük, igy teher, szilárd anyagot kaptunk. A szürlstet betöménylteitük, és így egy második adag terméket kaptunk dietll-étőrrel végzett kezeléssel. Ezt az anyagot egyesítettük az eredeti szilárd anyaggal, majd etanolból átkrlstályositottuk. így 1,53 g kívánt terméket kaptunk pelyhes, fehér szilárd anyagként.
IMS(CI) m/e 305 (M*H)\
232.0) lécéé: 0-7 2 - KI η ο 1 h) - m e 111 - h I d r ο χ: 11 ~ a m I n
1,53 g H-(2~k1nohl)'-metoxi-ftá11mldet 35 %-os etaoolban szuszpendáhunk, majd ö,30 ml hidrezlnt adtunk hozzá. Ezután a reakciéeiegyet 5 órán át kevertük, majd leszűrtük, A szürleiet csökkentett nyomáson beföményhettük, majd kis mennyiségű diklór-metánban felvettük, A kis mennyiségű visszamaradó fiáikIdfazlddt szűréssel eltávolltettuk. A szünetei csökkentett nyomáson betőménytietiük. így 0,91 g dm szerinti vegyufáiéi kaptunk sárga olajként.
MS/Ct) m/e 175 (MdlG, *Α Χ-ΦΦΦ ΦΦ Φ < φ. y >φφ φ. φ φ * φ φ
Φ φ φ Φ Φ X Α X Φ Φ Φ Φ Φ S φ φ >· « > ,·\ ·>»:> φφχφ > χ « φφ φφ φ »*« .S· ’χ >3 .< .·.·. : \.· φ
233, példa (IX) képletü vegyület: L jelentése CO, T jelentése NH és R j e I e n lé s e ··· C H c H ™ N 0 C H d 3 -· k I ne η 1) - c s ο p o r t
A cím szénnél vegyületet a 220, példa szerinti vegyület 250 mggéPdl (0,391 mmol) és 169 mg: (0,909 mmól, 2,3 ekv.) Ο~(3Ι<ίηοΠΠ-^οΗΝ910?ΡΧ(Ηοπί:ηοόΙ állítottuk elő a 231, példa szenntl eljárással A nyersterméket szülei um-diOmöon vegzeR kromalogretálással trsztltottuk, eluáloszerként 5 % metanolt tartalmazó dikiőmmetáüt: 9,2 % NH,<OH-vel használva, így 202 mg kívánt anyagot kaptunk teher szilárd anyagként, amely az oxl m-Izom erek 2:1 arányú elegye volt.
n0 NMR (CDCH) δ 217,9, 217,1, 205,0, 169,9, 163,7, 167,9, 157,8. 151,0, 150,9. 150,8, 148,4,. 147,3, 135,4, 135.2.
130,6, 130,5, 129.3, 129,2, 126.0, 127,9, 127,9, 126,6, 120.5,
103.2. 63,6, 63,6, 79,5, 79,4 φφ •v , / í , z: 76,9, 73,7, 73,7, 73,4,
20,3, 69,6, 65.9, 60,3, 53,1, 57,9, 61,0, 50,9, 46,7. 46,4,
44 n 44, ?, 40,2, 33,8, 38.6, 37,5, 28,2, 22,4, 22,2, 21,2.
20.4. 20.1. 13,1, 18,0, 14,7, 14,6, 14,4, 14,3: 13,6, 13,5,
10,5, 10,3. MSI Cl) m/e 797 (98 H7 • felem zósl eredmény a
νΗχΗ^Ν^Οη összegképletre: talált: C 63,00, H 7,66, N 6,29.
Az O'~(3:ktn?oHÍ)-:metH»hld:rox1!-'amln reagenst az alábbi mádon áibteltuk elő:
3, a) lépés: N -(3-- X1 η ο 1 ü) ~ m a t ο χ I -dk á 11 m I d
400 mg (2,52 mmol) 3-(:hldroxl-metll)-klnelint, 692 mg (2,64 mmol, 1.05 ekv.) tHfenlhfoszflnf és 430 mg (2,64 mmol, 1,05 ekv.) N-dldroxl-ft ál Imidet fetoidottank 10 ml száraz telrahldi'oíuíénben, majd cseppenként 0,44 mi (2,80 mmél, 1,11 ekv.) dl etil-azo-dlkerboxl látok odtt.mk az elegy hoz, amelyet ** ΦφΦΧ φφ φ φ *· φ· \·φ X Φ Φ Φ V * Φ Φ φ ΦΧΧ φφφ Φφφ φφφ Φ * φ Φ Φ Φ •ή χφφ φφ φ-φχ ·κφ* ezután egy éjjelen át kevertünk, majd hűtőszekrénybe helyeztük 2 őrére, és utána leszűrtük, Így 0,69 g kívánt terméket kaptunk pelyhes, fehér szilárd anyagként.
MS(CI) m/e 305 (Mv-Hf.
3íhhűJjfpás; 0 - (3 - KI n ο 111) - m e ί 11 - h 1 d r o x 1 1 - a m I n
0,69 g N-(3-kinoni)-metoxl-ftáílmlde:t 95 %-os etanoiban szuszpendéltonk, majd 0,19 mi hldrazlnt adtunk hozzá, A reakeléetegyet egy éjjelen át kevertük, majd leszűrtük, A szőrletet csökkentett nyomáson beíoményítetiük, majd kis mennyiségű diklömmetánban felvettük, A kis mennyiségű visszamaradó ftélhldrezldot szűréssel eliávotiioitek. A szünetet csökkentett nyomáson betőményltettűk.. így 0,42 g cím szerinti vegyulaiét kaptunk sárga eleiként.
MS(Cí) m/e 175 (MeH)e.
.234« példa (IX) általános képietű vegyület: t jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CKvCH-NOCHHOHcnohipcsoporí
A olm szerinti vegyületei a 220, példa szerinti vegyület 120 mg-jáböl (0,186 mmol) és 92 mg (0,520 mmól, 2,3 ekv,} ÜK pS-klnonlí-metu-mdroxn-emlnbbi áintottuk elő a 231 példában leírt eljárással. A nyersterméket szilíclum-díoxídon végzett kromatograféiássei tlsztitottuk, eíuálöszerként 5 % metanolt tartalmazó dlkiör-metáni 0,2 % NkUÖH-vet használva, így 89 mg kívánt vegyűletet kaptunk fehér, szilárd anyagként,, amely az oximuzomerek 3:1 arányú elegye volt.
Mi NMR (CDCh) δ 217,9, 217,1. 204,9, 160,:8, 169,6. 157,3, 157,7, 150,6, 150,1, 148,0, 147,3, 138,1, 136,1, 12:0,8,
9,4, 12 9,3, 126,0, 1 26,0. 126,3, 12.1,,0, 103,0, 83,5, 8 3,4,.......
·<Φ Φχχφ «« φφφΧ >ΦΦ φ « X Φ χ Φ Φ ν ΦΦ Ψ «Φν ΦΦφ ΦΦΦ >· Φ Φ « Φ Φ . ,κ ΦΦ Χ Φ Χ«Φ ΦΦ χΦ-Χ χ·φ*
Ί
79.4, 79,3, 77,4. 77,0, 76,8, 76/, 76.6, 75,5, 78,3, 70,1,
89.5, 65,7/60,2, 55,0, 67,9, 57,8, 50,8, 46,6, 46,3, 44,8, 44,8, 40./,. 33,6, 38,4, 37,3; 28/: 22,3, 22.1, 21,1, 20,4. 20.0; 18,0, 1 7,8. 14/, 14.6, 14,3, 13,4, 10.4, 10.2. MS(Cl) m/e 767 <Μ*Η}\ Elemzési eredmény C^a-H^N^Onrfé: C 83,03, H 7,60,
N 6,68,
Az O-('S'-kin.-ol:H):'-metn-th/droxil'-.amLn reagenst sz alábbi módon áHho-ituk elő;
334,8} lépés: N -46- KI ne h I / m e ίο χ 14 tá 1I m I d
520 mg (3,27 mmól/ 6-(bidroxl-metl:l)-klnollnl, 960 mg (3,44 mmől, 1,05 ekv/ trdenn-foszbnT és 660 mg (3,43 mmo/ 1,05 ekv.) Ν-hidroxl-ftáilmidet feloldettunk 25 ml száraz tetrahidrefuránban, majd eseppenként 574 pl (3,68 mmől, 1,11 ekv.) dietH-aze-öikerbexllátet adtunk a -reakelóelegyhez., amelyet ezután agy éjjelen ét kevertünk, majd leszűrtük. Igy fehér, szilárd anyagot kaptunk, A szőrietet belöményítettük ás dletll-éterrel végzett kezelés után egy második anyagmennyiséget kaptunk, amelyet egyesítettünk az eredeti szilárd anyaggal, Etanolbét végzett étknstélyosItés után 780 mg kívánt terméket kaptunk pelyhes, fehér szilárd anyagként,
MSI Ct) m/e 305 (M+H)C
2,64. jblJ;épé sO - (2 - KI η ο h I) ~ m e t f I - h 1 d r ο χ 11 - a m 1 n
782 mg N~(2~klno!u}-metoxl-ftáhn/áaí 95 %-cs etanolban szusz permié ttunk, majd 0,15 ml rndrazmt adtunk hozzá, A reakoloelegyet egy éjjelen ét kevertük, utána leszűrtük, a szűrletet csökkenteti nyomáson betöményltettök. majd kis mennyiségű diklőr-metánban felvettük. Ezután a kis mennyiségű visszamaradó ítélh;örazidőt szűréssel ahévehtottuk A szűrΦφ Φ φ 0 Α· »>' φ 0 JÍ Φ Φ·Χ Φ Φ ΦΦΦ φ Φ Φ φ ΦΦΦ ΦΦφ Φφφ ΦΦΦ Φ Φ X Φ φ· X
XX ΦΦ ΦΦΧ XX W* ΦΦΦ
- 200letet csökkentett nyomáson betöményítettuk. igy 480 mg cím szerinti vegyületet kaptunk sárga olajként, fVÍS(Cí) m/e 175 jkUHf.
,235. példa
CIX) általános képletö vegyület; L jelentése CO, T jelentése IMH és R jelentése -CHM/H-NOCKj-il-naíiílj-csnport
A cím szerinti vegyütetet a 220. példa szerinti vegyidet 117 mg-jáből (0,183 mmol) és 80 mg (0,462 mmol, 2;6 ekv.j 0~(1 -ηόΠίΠ-ιηοΗΙ-ηΙο/οχΙΑηηίηόόί állítottuk elő a 231, példa szerinti eljárással. A nyersterméket szílíciurn-dioxldan végzett kromatcgretélással tisztítottuk, eináíészerként 5 % metánéit tartalmazó dlklót-metáni üpl % RkUOR-vai használva, igy 112 mg kívánt anyagot kaptunk teher, szilárd anyagként, amely az oxirn-lzomerek 2:1 arányú elegye volt.
t3C NMR (COCA) δ 217,8, 217,0, 205,.0, 183,9. 189,7,
167,0 , 157,8 , 150,3, 147,7, 133,7, 133,1, 131,8, 128,7, 128,6,
126,4 * : · >· 1, 126,8, 126,2, 125,6, 125,3, 124,1, 103,1,
103,1 , 83,6 , 79,6, 79,3, 77,2, 77,0. 76,9, 74,7, 74,3,
70,3, 69,6, 65,9, 60,5, 58,1, 58,0, 51,0, 50,9, 46,8, 46,3,
44.9. 44,8, 40,2. 38,8, 38,6, 37,5, 23,3. 22,4, 22,3, 21,2.
20,5, 20,0, 14.6, 14,5, 14,1, 13,6, 10,5, 10,3. MSíCC m/e
796 (y*Hf Elemzési eredmény C^Hss^sO-H-re: tatáit: C
84,91, H 7,80, A 5.06.
Az Ö-tl ~nafhl)-matii-hldroxii-amin reagenst az alábbi mádon állítottuk alá:
235.áj lépés: N-I1 -H effh)~metbxi-ftáiImid
1,06 g (6,83 mmól) 1 -{hidroxi-metín-naftaírnt, 1,73 g (6,60 mmél, 1,04 ekv.) tnferhHoszímt és 1,08 g (6,03 mmol, φ > φ * ><·* * χ χχχ *.·χχ > χ χ ♦ X. X Λ» ·«!· X ,ν.„ . «·*·♦»· X > * ** XXÍ * ΧΦ<
-291 1,06 ekv.) H'hbroxi-'ftákmbet feioidoilunk 25 mi szerez tétrehldrofurénban, majd cseppenként 1,09 mi (6,53 mmöl, 1,99 r r: x r r: r r r m m : ekv.) dletll'-azo-dlkarboxiiétot adtunk hozzá, és az elegyet agy éjjelen át kevertük, 25 ml dleta-éterrel hígítottuk és 2 érére hűtőszekrénybe helyeztük, Ezután e reakeiőelegyet leszűrték.
A kapott fehér, szilárd anyagot etaneböl sikrlsíályosltoítak. így 1,21 g kívánt terméket kaptunk fehér, szilárd anyagként. MS(CI) m/o 321 (M-CHé)^ ín nLlág éjsp, Ο -(1 - N a f 11I) - m e t i i - h I a r ο z 11 - a m I n
1,21 g N-íl-naftílj-meloxl-ftálimídet 95 %-os etanolban szuazpendáttunk, majd 9,20 ml hidrazint adtunk hozzá. A reakcléeieayat agy éjjelen át kevertük, majd leszűrtük. A szűrtetet csökkentett nyomáson betöményltettük, majd kis mennyiségű diklér-metánban felvettük. A kis mennyiségben visszamaradd ftálhidrazldet ezután szűréssel eltávolitottuk. A szűrlet et csökkentett nyomáson betörne nyltettűk. így 480 mg a lm szerinti vegyületet kaptunk színtelen olajként.
MSICI) m/e 174
236, példa (IX) általános képletű vegyüiet: L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH2CHROGHg-(2~naftu)-osoport
A cím szerinti vegyületet a 220. példa szerinti vegyüiet 122 mguábél 10,191 mmol) és 02 mg (0,358 mmol, 1,9 ekv.) 0~í2-naftíl)-met:l-hldroxll-amÍnbPl állítottuk ele a 231, példa szerinti eljárással. A nyerstermékei szllíelum-diexrdon végzett kromafografálással tisztítottuk, eiuáiészerként 8 % metanolt tartalmazó dlkrér-metánt 0.1 % NH^OH-vel használva. Így100 mg kívánt vegyületet kaptunk fehér, szilárd anyagként amely ez oxím-íznmerek 3.1 arányú elegye volt.
<i s. < <· «· x ' *
J.X?
s ÍSC NMR t U- O V :s,;; 6 z. 17,8, 217,0, 204,9. 163,6, 160,6,
157,6 , 157 ΐ :f 150,3 147,8. 135,4. 135.1, 133.2, 132,9,, 128,0.
127,9 , 127 9. 127,6. 127,0, 126.7, 126,1 125,6, 125,7. 125,7,
125,6 , 103 G,: 83,5, 83,5, 7 3,4, 79,3, 77.1, 78,9, 75,8. 76,1,
75.9, 70,2 6i 7 5. 65,8, 60 ,3, 58,0, 57,9, 57,9, 50,3, 46,6,
46,3, 44, U, 44, 7. 40.1, 38,7. 33,5, 37,4, 28.1, 22,3, 22.1 , 21,1.
20,4, 20,,0. 76, 0, 17,9, 14,6, 14,5, 14.4, 14,2, 13,6, 10.4 10,2.
MSÍCI} m/e 796 (M^Hjt Elemzési eredmény C^R-rNuöu-re. feléit: C 64,,59, H 7,72, N 5.14.
Az ö-í2--neftu)-matll-hidrexll-amln reagenst az alább; mőden éflitottuk elő:
236.et lépés;. N-(2~Nett11)-met α x :l· í f á h m i d
1,00 g (6,33 mméi) z-ihldroxi-meOlt-naftallnt, 1,73 g {6,60 mmói, 1,04 ekv.) írIfeníl-tcszíínt és 1,06 g (6,63 mmél, 1,05 ekv.) N-hIdroxMíáiimidei íefcldottunk 25 ml száraz tetrahldrcfurénban, 1,09 ml (6,93 mmöl, 1,09 ekv.) dletíl-azo-dtkaröexiieici adtunk cseppenként az eiegyhez, amelyet ezután egy éjjelen át kevertünk, majd 2 árára hűtőszekrénybe helyeztük, utána leszűrtük és dlellCéierrsi öblítettük, igy 1,38 g terméket kaptunk fehér, szilárd anyagként,
MS(C1) m/e 321 (MxRtl
236,01 lépés: O - í 2 - N ef 1: II)-· m a 111 - h 1 d r e x 11 - a m I n
1,38 g H-(2--naftll)--metoxn-ftánmldet 95 %-os etanoiöan sziiszpendáitunk, majd 0,25 ml hldraxlní adtunk hozzá. A reaketőelagyat agy éjjelen át kevertük, majd leszűrtük. A szörletet csökkenteti nyomáson betöményltettük, majd kis mennyi«V ·*<.<* ***·' ❖ X X * * X χ « Λ «-S C \' · XX.·'.· sé-gö díkiőr-metánban felvettük. A visszamaradó kis mennyiségű ítáíhídrszléot szűréssel eitávolitottuk, majd a szünetet csökkentett nyomáson batöményltettük. igy 821 mg dm szerinti vegyületet kaptunk színtelen olajként
MS (Cl) m/e 174 (Mm Hl.
237, példa tlX) általános képied vegyűiet: L jelentése CO, T jelentése NH és E jelentése -CH2CHsNHÖCH2(íenll)~osoport
A 228, példa szerinti vegyűiet 120 mg-ját (0.161 mmől) feloldottuk 5 mi metanolban, majd körülbelül 120 mg NeCIMSHs-mel és annyi eoetsavval kezeltük, amennyi elegendő volt ahhoz, hegy a brömkrezelzeid Indikátor kékből sárgára váltson, 20 őrén át végzett keverés után a reekdőelegyet telített náirlum-hldrogén-katbonál-oldatba öntöttük, majd diklőr-metánnál extraháltuk, A szerves részt telített vizes nátrium-nidrogén-karbenát-oSdattal, vízzel és konyhasooldettal mostuk, nálnom-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betoményíteftük, A nyersterméket szlíldum-dioxldon végzett krometografálással tisztítottuk, eiuálőszerként 5 ők metanolt iariaímazö dikiof-meiánt 0,2 % NkhOH-val használva, igy 51 mg kívánt terméket kaptunk fehér, szilárd anyagként.
aC NMR (CDC i3> 5 219.0, 205,7, 170,5, 157,8. 138,3
1 28.1 127,5, 102,5, 83.8. 78,3, 77,0, 75,6, 75,2, 70,2 69,5
66,0, 58.8, 68,3. 51 ,4, 50,7. 45,3, 45,0, 40,2, 39,1 . 37,7
28,3, 22 4, 21,3, 2( 1,7, 18,2, 14,7, 13,7, 13,5, 12,3, 10,3
MS(C1) m/e 748 (Méh A í rHRHTHÍHdHÍHHídduHíHíim
238, példa (IX) általános képletű vegyűiet: L jelentése CO, Ϊ jelen4* ?$« φ Φ -X « >
χ ' ·**φ < >*« *· *$..* φ*' lése ΝΗ és R jelentése ~CH2CHgN:HOCHg~(4-NÖ'2^n-íl}-cso'pört 64 mg 230. példa szerinti vegyületet feloldottunk 3 ml metanolban, maid körülbelül 100 mg NaCHBH3-mei és annyi sósavval kezeltük, amennyi elén veit ahhoz, hogy a metil· vörös mdlkator színe vörösre váltson ét. 20 érán ál végzett keverés után a reakeióelegyet telített vizes nátrlum-hidregén••karbonáCoidatba öntöttük és dlkiór-metánnal axtrahálfuk. A szerves reszt vízzel és konyhasóöldattsi mostuk, nátrium·' Szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betömenyitettdk. A nyersterméket szil íclum-dlexldban végzett krómétografalással tisztítottuk, eluéíoszerként 5 % metanolt tártál· mezé dlklör-meténí 0,2 % HEHÖM-vat használva. Igy 35 mg kívánt anyagét kaptunk fehér, szilárd anyagként, ’3C NMR (COCl·) ű 219.3, 205,3, 170,5, 157,8. 147,2,
1 46.8 , 128,3, 123.4, 102.4, 03,6, 73 5. 73,8 75.0. 74,3, 70,1
89,6, 65,0, 58,4, 50,1, 31 ,3. 50,6, 45,3, 45,0, 4011, 38,9
37,7, ··?£< ·> ··>··> >·) ··>.$ >·') ?>.··> £.·. V··-:s xb. J xü. xb. , xb ; xb 7 , Xk v Xv. \7 .7. IBJ. 14,6, 13,5, 13,3, 12,8
10,2. MS(Ct) m/e 793 7' ; ; ::
239, példa
IIX) általános képietű vegyület: L jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentése -CHsCfOj-fenil-ssöporí OX:.0lJ.öü.éS2 (IX) általános képletö vegyület: L jelentése CO, 7 jelentése HH és R jelentése -CHvC(OHj-fenll-csoport

Claims (6)

    A 220. példa szerinti vegyület 330 mg-ját (0,37 mmol) feloldottuk 18 ml tetrahldrofurénban, majd nitrogénatmoszférában lehűtettük 0 “C-ra. Ezután cseppenként fecskendőn keresztül 3/0 ml ίβ,,Ο mmői, 3,9 ekv.j fanll-magnézlum-bromld: 3,0 mólos dietil-áteres oldatát adtuk hozzá, A reakeióelegyet 50 A percen keresztül kevertük, majd telített vizes emmönlum-'kioríd-eidetot adtunk hozzá Az elegyet eíh-aeetáttaí extra liáltuk, ás a szerves részt vízzel és konyhasöeídattal mostuk, nátríum-szuífát fölött szárítottak és csökkentett nyomáson betömény/tettük. A nyersterméket szdlolum-díoxídon végzett kremetogrefélássai tisztitettük, eluáloszerként 5 % metanolt tartalmazd dlklor-melánt 0,2 % NkAOH-vat használva. így 295 mg kívánt anyagot kaptunk fehér, szilárd anyagként MS(CI) m/e 719 (M+Hf. 239,0) lépés: 18 képlete vegyöíet a 4. feakeiővézíatrők R* jelentése H, Rp jelentése Ac és R jelentése -CH2C/ÖH)-fenil)-csoport Az előző lépésben kapott 180 mg /0,250 mmől) vegyűle·' tat feloldottunk 5 ml száraz dlkiör-metánhan, majd 25 ui (0,259 mmol, 1,08 ekv® eeetsavanhidrlddei kazaltők. Egy éjjelen át végzett keverés után a reakeloelegyhex telített vizes nátrium -h 1 d r e g é n - k a r ő ο n á t - ο I d e t ο 1 adtunk, majd d I k lő r - m e t á n naí extraháltak, A szerves részt kenyhesccldattal mostak, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betőmenyftettük. így 180 mg kívánt vegyületet kaptunk fehér, szilárd anyagként, MS(C1) m/e 761 (ΜΑΗ® 239,p1 iépés: 18 képietü vegyűlet a 4. reakeíóvázíaírol· R’ jelentése H, Rs jelentése Ac és R jelentése -GHjC(ö®ianllj-c söpöri 145 pl /2,04 mmol, 14 ekv® álmeín-szulfoxídot adtunk 145 ml /1,32: mmől, 9 ekv® hideg (-78 :>C--ös) oxahi-kloríd 4 mi dikíor-metánnel készített oldatához nttrogánatmoezféra alatt. Φ Φ > χ φ Φ * Φ φ * > * < «** - 2Q6 - 4- »./ η. Az előző lépésben előállított 113 mg (0,149 mmél) vegyületet feloldottuk 2: ml élklóf-meiánhan, és kenülőn keresztül 15 perc eíatt hozzáadtuk a reakcléelegyhez. 1 érán át végzett keverés után 0,3? ml (2,65 mmoi, 18 ekv ) trleht-amlnl adtunk az etegyhez, és a hőmérsékletet lassan emeltük -20 0-ra. A re'k ; . ' χ , <\U ' o . .„e ' -m, k.r. x.-,uat u cuo? savai leállítottuk, és az: afegyet dlklőr-metánnal exiraháhuk. A szerves reszt 5 %-os vizes kálíum-díhldregén-foszfát-monohldrát-oldattal és konyhaseeidattal mostuk, nátrlum-szültél fölött szárítottuk és csökkentett nyomásán betörnényítettük. A maradékéi szíhclum-bloxlden végzett kromaíograrálássál tisztítottuk, eluelészerkéni eceten és hexánok 1:1 térfegatarányú elegyet használva. így 42 mg kívánt anyagot kaptunk fehér porként, MSfCI) m/e 759 (fvHHf. 239 .dj lépés:: (IX) általános képietű vegyület; L jelentése CO, T jelentése N H és R jelentése -CHgC(O)-fe:nh~csoport Az előző lépesben kapott vegyületet feloldottuk 5 ml metanolben, és az oldatot egy éjjelen át kevertük, A reekclőelegyet csökkentett nyomáson betémenyltettük, és Így 36 mg cím szerinti vegyületet kaptunk fehér, szilárd anyagként, '0 NME (COCA) 8 215,4, 206.1, 194,4, 169,6, 157.7, 135.5, 133X7 128,5, 127,6, 103,,0, 83,8, 79,6, 77,1, 77,1, 70,2, 69,5, 65,9, 65,4, 570 50,9, 46,0, 44,6, 40,2, 33,3, 37,9, 28,4, 22,4, 21,3, 20.2, 18,9. 14,9, 130 13,7, 13,6, 10,5. MSiCH m/e 717 0-HjX 240.. példa (IX) általános képietű vegyület:: L jelentése CO. T jelen- tese NH és R jelentése ~CH2C'(Ö)-(4~F-fenit) A cím szednél vegyületet e 220, példa szerinti vegyületbői és é-Coer-fenii-magnézlem-bromidbél állítottuk ele a 239. példa szerinti reakcléserezattal. UC NMR (COCA) 8 215,3, 206,0, 192,8, 169,6,, 165,7,
  1. (1 X) ákalasos képletű ve gyét el, a mely ben k jelentése CO, T jele elése N11 es R j e I e ntése -CHjC lk:: CΗ -1ó -·h 1 dro,s O a - k I η ο 111) í (IX) általános képleté vegyiket. amelyben I, jelentése CO, T jelentése XI; és .R jelentése ·<. ICCtCkti··(6-metoxs-3-k női 11);
    (IX) ákaiasos képietö vegyelek amelyben t, jelentése CO, T jelemése N H és R j elén 1 é s e -· C IRC H C k (5 - ;k t re - ö - k I n e 111);
    (IX) általános képietö vegyétek amelyben L jelenlése CO. T jelentése X II é s R 1 tt 1 e n t é se - CI k CI; · CII -{ R-n t tv o - 3 -k 1 no 111), (IX)általános képleté vegyület, amelyben I., jelentése CO. T jelentése XII és R jelentése -CI:RCHdHI-(2-kíooli!);
    (IX) általános képleté vegyétek amelyben I, jelentése CO, í jelentése XII és R jelentése MilRCIkC?ti· (4-kíoolk );
    (IX) általános képiéin vagy ölet, nme ívben k jelentése Ckk Ϊ jelentése XII és R jelentése -CH,>CH:CH-(;4-kafboxfk3-kinoni);
    (tX) általános képleté vegyétek nme ívben L jelentése CO, T jelentése N.H és R jelentése -CH.CH:::CH··(<>··tinót~a-k;nőiiI);
    (IX) általános képietö vegyétek amelyben k jelentése CO, T jelentése NH és R j elemese -CHCl:Í'”CH-(n-:mete.s: R karbont! - s - kinek H);
    (IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése N M é s R j el e t · t é s e - C H > C H::: C Η 06 ·· a sη ί n o - k a r b o · I ·· á - k 1 no I · O;
    (IX i általános képiéin vegyiket, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CRC CM C H -( 6 - e (a η ο O - kittől 11 j; OX.) általános képlein vegyölet, amelyben 1, jelenlése CO, T ί s.· { >·.· Í Á V V- <· V \M b jelentése · C H ? C H ~ CH ) - b töm ·· b · k 1 η ο 1 1); (1X) a lt, a ί a nos képiető vegyölet, amelyben 1. jelentése CO, f jelentése NI) R t e.; e n t e se -C tt- C t O ) M ; OX) általános fc é p 1 e í n v e g y u l e t, a m e 1 y b e n 1, jelentése CO. T jelentése NM és R. j e 1 e n lése· C H - CH -NHC H - te n 11 (IX) á Itala nos képiető vegyölet, amelyben 1, jelentése CO, Ϊ jelentése NH és R jelentése -CMjCMjCHCMjCO í - fenti; OX) általános k ép le t n v egy ö lei, a m elv b e n i, jelentése CO, T jelentése
    NM cs 11 jelentése CHjCHíNHCHjCH;:CM?-fesiil;
    (IX j általános képletű vegy ölet, amelyben 1. jelentése CO, T jelentése
    NH és R, jelentése ··( 11 λ?Η>Χ?Η?ΗΧΗΙΧ:Η;< ll-teak;
    OX) általános: képiéin vegyület, amelyben 1. jelentése CO, T jelentése
    NH és R jelentése Χ'ΗΟΗΟΝ,Μ (IX) általános képiető vegyiket, amelyben 1. jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CM-CM-NMCMr-llkOnoIii);
    (IX) általános képiéin vegyiket, amelyben 1, jelentése CO, I jelentése NH és R jelentése -CMjCM - NHC IC-só-kinn Hl),
    OX.) általános képlete végsőiéi, amelyben 1, jelentése CO. T jelentése NM és R jelentése -C1OCK:::NO(feniI);
    (l.X í általános Xepsetn vegyalöt, amelyben t. jelentése CO, 1 jelentése NH és R jelentése -CICCH:::NOCHOfen.il);
    OX) általános képleté vegyölet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CH-CH.'“NOCMOb'NíX'tenll);
    (IX.) általános képlete vegyölet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NM és R jelentése X?H XXI::: ROCH. (4-OnokO:
    (IX) általános képiéin vegyelek amelyben 1, jelentése CO, T jelestlése NH és R jelentése -CéCCM:::NOOHj(2-kínolH);
    (IX) általános képlete vegyölet, amelyben L jelentése CO, ? jelentése NH és R jelentése “€H?€H™NO€MM3-klne!H);
    (IX.) általános képiető vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése N H é s R. j e 1 e η i é s e - C11 - C Η-- N O C H; - (b - k 1 η o 1.1) (IX) általános képlete vegyölet, amelyben !.. jelentése CO, T jelentése NH és X jelentése -CHíCH;NÖCII;>-( 1 -nallN);
    ΠΧ) általános képletű vegyülel, amelyben L jele«1ése Cö, Ϊ jelentése
    NH és R jelentése -ClIjCH-lNOCHj-IÜ-naHtl);:
    (IX) általános képletü vegyület, amelyben L jelentése CO, T je leülése
    NH és R jelentése -CINCII (NHOCH :-Ö'erH).
    (IX) általános képletü vegyület, anselyovn 1, jelentése CÖ, T jelentése
    NH és Rjelentése -tNN<H;,NHö(NNoI'NO::-tenll);
    (IX) általános képletü vegyület, amelyben 1. jelentése CO, T jelentése
    NH és R jelentése -CH?C(O)-feniI;.
    (IX) általános képletü vegyület, amelyben l. jelentése Cö, T jelentése NH és R jelentése -0100(0)--(40-05111):
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése N ti e s R1 j el ént és e -CIN Ο Η::: NNRt C (O ti en 1N (IX) általános képlete vegyület. amelyben 1,. jelentése Cö, T jelentése N11 és Rt e 1 e nt é s e - OH .·, C HCII; - (3 - k 1 η ο 1 · 1);
    (IX) általános(képletű vegyület, amelyben l, jelentése CO, T jelentése NH é s R j e 1 e n t é s e - CII > -(3 - ( 3 - fc I η ο i.1 1t - e ) y 1 o p r o pl |);
    (IX) általános iképletű vegyület, amelyben N jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése .-011:--00.(010 (IX) általános képleté vegyület, amelyben N jelentése Cö, T jelentése N H é s R j c 1 e n t ése ·· C H- C -·. C - 3 ·· fc t n o 11I);
    ((X) általános képietö vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése ΝH és R j e I e nt é se -C H; - C :: C - ( 6 - η 1t1o - 3 - fc 1 ne 111);
    (IX) általános (képletű vegyület, amelyben 0 jelentése CO. T jelentése NH és R jelentése -CHΐ-Ο^Ο-fenti;
    (IX) általános képiéin vegyület, amelyben L jelentése Cö, T jelentése Nil és R jelentése -CHj-CsaC-naftH;
    OXl általános képletü vegyület, amelyben 1, jelentése CO. T jelentése NH és R jelentese -N Hj-C-víN-í .a-nattΠ j ; (IX) ál tslan es képletü vegyület, amelyben I, leien tése CO, T jelentése NH és R j ο 1 e n t é s e - C H- Cm C - (6 - tn e t ο x 1 - 2 - n a 1111); IIX.) általános képletü vegyület,. amelyben 1, jelentése CO. T jelentése NH e-> R j e i e η t é s e - C H ? - C m - ( 6 -kló r 2 - n a 1) 11); (IX) általánns k é ρ 1 e t ű v e g y ü t e t, a m e 1 y b e η 1, j e 1 e n t é se CO, T jelentése NH és R j e 1 e o lése - C11 y - (N C - ( 6 - ki η ο Η1); (ÍX) általános képletü vegyület, amelyben k jelentése CO. T jölenlése
    NH és R jelentése -Csü-C-X'·· 2-<metd.-b-kj«olilG (IX) általános képietö vegyidet, amelyben L jelentése Cö, Γ jelentése
    NH és R jelemévé I -·1οηίΙ--οίοη1Ι);
    (IX) általános képietö vegyidet, amelyben L jelentése GO, T jelentése
    NH és R jelentése -Cd::-Gvé'-Br;
    (IX) általános képietö vegyidet, amelybee L jelentése CÖ, T jelentése NH es R jelentése -CH,CUíOH)-feö.|:H.
    (ÍX) általános képietö vegyidet, arned ben G jeleotése CÖ, T jelentése NH és R jelentése -CH X H(OHX HddG (IX) általános képietö vegyület, amelyben L jelentése CÖ. T jelentése NHNHG és R jelentése ·< Η· CH NNG.
    (IX) általános képleté vegyidet, amelyben G jelentése CO, F jelentése XKNIC és R jelentése XjNyCH::::CHd3-klnolsl)i (IX) általános képietö vegyidet, amelyben 1., jelentése CGn T jelentése NHNIC és R jelentése --Cd Χ?Η:ΧΊ0-·(3 -önoid B
    11X ) általános k é ρ i e t ö v e g y n let, a m e I y be n G j e 1 e n t é s e C Ο, T jel e n t é s e N.H és R jelentése -CICCH:::CH-nnttii;
    (IX) általános képleté vegyidet, amelyben: I.. jelentése GO, ΊΓ jelentése NH és R jelentése -CH,CH;::< IG-jo-G2--i'nranllj-b--kinold);
    (IX) általános képietö vegyidet, amelyben G jelentése CÖ, T jelentése N H é s R j e I e n t és e - C HCH ::: € ti - ( 8 - ki ér - 3 - k1 női; 1 ):
    (IX) általános képietö vegyidet, amelyben G jelentése CO, T jelentése NH. és R jelentése -CHíGH:;:CH'-iá-klor-2 Iridaot-inetd-é-ktnoid);
    (IX · általános: képietö vegyidet, amelyben I, jelentése GO,: T jelentése NH és R jelentése '•GHjOIf-'GH-yé-beneod-C-naftd:I;
    (ÍX.) általános : képietö vegyidet, amelyben G jelentése CO, T jelentése N Ií és R j e 1. e n t é s e - C d C H C H -17- m e te x t - 2 - na fi d);
    (IX) általános: képleté vegyidet, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CrGX'ÍG-CH-ja-feníGb-ktnold .·:
    (IX) általános : képietö vegyidet, amelyben G jelentése GO, T jelentése NH és R jelentése •-CHj>CH:::GH--(3d2-piriüii)-b~ki:noid):
    (IX) általános képietö vegyidet, amelyben G jelentése CÖ, T jelentése N H és R jelentése - C BGG11::: C Π -(3-(2--0 olé η ί 1) -6 -k Ino 111);
    (IX) általános I képietö vegyidet, amelyben I, jelentése CO, I jelentése Nd és R jelentése -C1IjCH-Cd-já-metd-nadil):
    (IX) általános képietö vegyidet, amelyben I, jelentése CO, Ϊ jelentése
    OX) általános képlete v egye let., amelyben L jelenteső CO, 1 jelentése NH és R jelentése -CÍOCH. ~ C ί I - (4 - .1 i η o r - n a ír ti); ÖX: általános -képiéin vegyüiet, amelyben 1, jelentése CO, í je s e me s e NH és R jelentess -CHjCH -CH-(3-biíeníi)t ÖX) általános képiéin t egy ülőt. a nte ly ben k jelentőse CÖ, T jelentése NH és R, jelentése -CHóCíb :::CH-t5 -nítro- na ítH): (IX) általános képletű v egyé lei. amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R, jelentése - •CINCH- CH -14 - ρ 1 r roló- ίο n i1) t (IX) általános képletű vegyiiiet. a ntely ben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CINCII -Cl: ~í ó-metox 1 -2 - na tt 11); (IX) általános képlete v egy ölet, amelyben !.. jelentése CO. T jelentése ΝΉ es R jelent esc - CINCII öNi-i Há-ö-klés-öerűh; ÖX) általános képiéin vegyüiet. amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése - C H- - Ni - j ó dó íe n ti); (bX) általános képlet ű v egy ölet, amelyben 1, jelentése 1(70 r öv jelentése NH és R jelentése - C 11 ,> - (?· -12 - ín r a n 11) -fen 11).; (IX) általános k é ρ 1 e t n v e gye 1 e t, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHyCík ::: C H - (6 - b j <1 r ο x I -2 - na ti11); ÖX) általános képletű vegyüiet, amelyben b jelentése Cö, T jelentése NH és R jcientése -CINCII --CINib-jO- bt óm -etexl)· •2-ma Ni öt ÖXj a tt a 1 a n os képlete Vegyölet. amelyben jeieittese CÖ, T j etentese \H o 11 jelentése -CINCH :-CH-(6U 2- (tetr-tzoll.lj ·; oto xi-3 - na N11 )t ÖX) a Haté nos képletű vegyüiet. amelyben ·. CO, T je1entése NH és R jelentése -CINCH -CH· nalttl ÖX) általános képlett: vegyüiet, amelyben 1, jelentése CÖ, Ϊ jelentése NH és R jelentése -CH---C-- :C-{ 2 - Hm 11 - e teáit): és ÖX) általános képlett: v egyé let, amelyben L jelentése CO, 1 jelentése NH ss R j· X Λ Ö* Ϊ Í. i. C A> »CHiCH:;;CH-(5-O -t zoxazo: s Ö · 2-:;oNn· 1);
    6. Egy 4, igénypont szóró;·: vegyróet, ahol L jelenőse Cö, 7 jelentése 0 es R jelentése --CíCCIöCltóHNnöHN.
    7. Bgy N-ó. igénypontok básmtely·ke szer·tu· vs^gyióet gyógyászítti alkalmazásra ,
    7. Gyógyászati kompozíció, amely az NO. Igénypontok bármelyike szaréul vegyüiet gyégyászatllag hatásos mennyiségét egy gyógyászati Cg elfogadható hordozóval együtt tartalmazza.
    1, jelentése CO, T jelöntése
    XM és R jelentése -CliXkH>-(4-pimtili):
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben
    L jelentése CÖ,
    T jelentése
    NH és R jelentése -t/HHÖHOIÖCH;
    (IX) általános képleíü vegyület, amelyben L j el érti ése CO, T jelentése HH es R jelentése -CHXHk-(4'kinoll 1);
    (IX.) a Halán os képleté végsőiét. amelyben L jeleni ése CÖ, Ϊ jelentése NH és R jelentése ~CH.CHÍÜH)CH;
    (IX) általános képlete vegyület. amelyben L jelentése Cö, T jeioniese HH és R jelentése -(’H4'X (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése NH és k jelentése -CtHCH-C0-(4-4:lér-teeHR (IX) általános képletű vegyület, amelyben L jelentése CO. T jelentése HH és R jelentése -C Η jCH-4’H-l 4-H no t-· t e n.H):
    (1X) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHjCHXHHHÜ-s-etnxí-éenll);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben k jelentése CÖ, 4 jelentése HH és R jelentése -ClkCH-CH 4 4 -metoal-tenll);
    •IX) általános képiéin vegyület, snteiyben 1, jelentése CO, í jelentése HH és R jelentése X.41.CH:::441-0··klen-6-kiooHi);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben I., jelentése CO, I jelentése NH és R jelentése -C1HCH .NHCHHoC-jÖkléé·önti);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben 1, jelentése CO, 1 leientese HH és R jCentese -CH.j-?en-ij (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése Cö, T jelentése NH és R jelentése -CH:;-(4-pHHHl):
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben 1, jelentése Cö. T jelentése HH és R jelentése -CiC;-44-klnelil):;
    HH és R jelentése -CIRCH CH 44· ρ; r :4H j:
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben Ϊ. jelentése CO, T jelentése
    NH és R jelentése -CH zCIHCHi-Ü 4-plNdil);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben 1, jelentése Cö, T jelentése
    N H é s R j e 1 e n t e s e - C H 2 C H C H -- ( 3 - f 1 η o s - 6 ·Ί< 1 η ο 1 · .1 >;
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben I, jelentése: CO, T jelentése
    NH és R jelentése -CH>CHΗΗΧ-44-kktoI 11);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése
    HH és R jelentése -0(001)-4.0)4 3-0000-6-41.00111):
    (IX) általános képletű vegyület, amelyben !.. jelentése CO, T jelentése
    HH és R jelentése ·ο(ΗΗ.Ή; C 10-(5 HénolH);
    (IX) általános képletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO, 'F jelentése N H é s R j el e η t é s e - C Π C Η-- € H - (4 - b e nz. e χ a z ο ί ί 1);
    , e- \ >v , e «. κ\k ' . ' s
    NH és R jelentése -CHjCH.*-CH-(4-benz5m.lüanoiH);
    (IX) általános képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO, 'F jelentése NH és R jelemese ·ί:Η;;CH:::ΐ?Π-4e· metoxi-é-kinoHi):
    OX) általános képlete vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHj-(2-nafHI);
    (LX) általános képleté vegyüiet, amelyben I. jelentése CO, F jelentése N(CHs) és R jelentése -CH;}CH:-CHj;
    (IX) általános Oépletü vegyüiet, amelyben 1, jelentése CO, F jelentése N(CHj j és Rjelentése -ORCH :-CH-(3-kinelil);
    (IX t általános : képleté vegyüiet, amelyben 1, jelentése CO. F jelentése Nt ClCCIRNlCRO;·} és R jelentése -CiCCICCH y tlX) általános képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO. T jelentése N(CH;:CHjNtOÍFí 10 és R jelentése -CH>CFF:::CH-(3-klnoltí);
    (IX) általános: képletű vegyüiet, amelyben k jelentése CO, T jelentése
    NH és K jelentése -CH;;CH:::CH-t3-ρΙΟόΠ):
    ΟΧ) éltstiános képlető vegyüiet, amelyben 1, jelentése <0, T jelentése
    N H é s R j e le: π t e s e - C H ;· C H ~ C H - ( 2 - n a t ti 1);
    OX) általánosé képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése
    N H é s R jelentése · C H > C H - C H -14 i η o k · η ο 11 η i 1);
    (IX) általános képleté vegyüiet, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése
    NH és R jelentése -CH;>CH”CH-(CIOnoii 1);
    FIX) általános képleté vegyüiet, amelyben 1, jelentése CO, T jelentésé
    NH és R jelentése -CIOCH-CHΟο-ΙηοοΠ;): t FX) általános képleté vegyüiet, asnelyben I. jelentése CO. T jelentése
    NH és R. jelentése -CHOHOCHRté-ktor-o-klnolH0;
    (IX) általános képleté vegyüiet, amelyben L jelentése CO, T jelentése
    N1I é s R 1 e 1 e n t é se - C H ;> C H ·- CII -t 3, 4 - e í j. 1 é n- d t o s t -1 e η 1111 OX) általános képleté vegyüiet, amelyben L jelentése 00, T jelentőse
    NH és R jelentése -CHRHRCH-(3-nitno-teniF);
    (IX) általános kepletű vegyüiet, amelyben L jelentése CO. T jelentése
    N1:1 é s R; j e I e n t é s e - C11 > C H:;s C H - (é - fe 1 η ο 1 FI 1;
    (IX) általános képleté vegyüiet:, amelyben .1, jelentése CO. T jelentése
    NH és R jelentése ~C!CCÍOR H-lü-aRre-fclnollO;
    (IX.) általános Népiéin vegyüiet, amelyben I, jelentése CO, F jelentése
    XH es Κ jelentése -CIOCH-CHHÖ-ki sóik).
    (IX) általános képietö vegyétek amelyben 1, jelentése CO, T jelentése HH és R j e .1 én t é s e ··C M -C il:::: C il - (2 - me i11 -6 -kl.nelk); (IX) általános képleté vegyület, amelyben k jelentése CO, T jelentése XI; és R' jelentése acélt! es R jelentése -ClkCI OROM 3-kinn Hl); (IX) álla tán os képleté vegyetek amelyben k jelentése CO, 7 jelentése Mi és R η o t i I) á (IX) általános képleté vegyület, amelyben C jelentése CO, 1' jelentése XII és R jelentése MCHHCiR-CH-(?·-oltro· 'b-klnoxaHnH): (IX) ál laté nos képiéin vegyétek amelyben k jelentése CO. I jelentése HH és R jelentése -C.H2OH“<’M-(6“aniláj s-3-kinoll;); (IX) által á n o s képleté vegyikéi, amelyben k jelentése CO, T jelentése X . \ \ \ ' s C , , \ ' ,. (IX) általános képietö vegy élet., amelyben k le tente se CO, T jelentése:
    HH és R jelentése -CHAiI1”ClR-(6-(ávOtjXaml.n.o)-á-.kl:no.U! n OX) ákalános képleté vegyökt amelyben C jelentése CO, T jelentése \ ' . ' , ', '·. \s. \ ' ϊ ' 'V .
    (IX) általános: képleté vegyület, amelyben k jelentése CO. T jelentése OH és R jeientése -Cib:CH:CH-( b-kinonatinH);
    1, jelentése CO,
    T jelentése
    NTI és Rjelentése -CKXXO-fenik OX) általános: képleté vegy élet, amelyben
    (1.11) általános képiéin vegyület, amely ben IV jelentése aeeCksopory L jelentése CO, T jelentése NM és R jelentése -CM.jCH~:CH;,:: (1M) általános képiéin végsőiéi,, amelyben R‘ jelentése aeeiitesopori, 1, jelentése CO, 1 jeientese NM és R jeientese -CM j C H-CH-( 3 --kin oM ö;
    (111) általános képiéin vegyület, amelyben IC jelentése beozoilesoppri, L jelentése CO, T jelentése NI? és R jelentése -CH?CM™CM(o' 'kistó .1(1);
    (111) általános képleté vegyület, amelyben R' jeles-lese propgnoilesoport, L jelentésé CO. T jelentése olt és R jelentése C MsCli C M - (a - k 1s· o 111); és (Ml) ált alán es képleté vegyölel, asné Ívben IC jelentése e tO- szó ke ino 11-esoporl, L jelentése CÖ, T jelentése NM és R jelentése -- C il j C M -- C M ( 3 -· k 1 η ο 111),
    1 --1 2 azénaroínos alkik (xlx) szobsztiioált 3-8 szénatotnös el kioalkl lisi szobsztitoáit. ; 1 -1 2. s z é a a t ο m o a alkik (x.x) be tere ári 1, (xxí) szobsziiloáti bet erő aril. (xxii) heieroa.ri.Hal szabsztitüsk, 1-12 szer; - atomos alkil és (xxí ki) szobsztitoáit bei e rosti 11 sl szobsztitoáit, (-12 szénatomos alkik
    vagy egy 3 · 10-;;uá betezoe 1 kiásás gyűrű, amely szohoíítoáiya lehet az alábbi csoportból klvslaszloH eg y vagy t ö bb azobsztitoeasscI;
    (i) halogén, (II) bldroxik (üt) í-3 xx és aha mos álkor i, (i v} 1-3 s z é o a t o tn o s a(ko x i -i- 3 s κ é o a 1 ont o s kkt«:
    (v) OXO, (vi) 1-3 széoatoíbos alkik (vii) balogét;-1-3 szénatomos alkil és (vii) 1-3 szénatootos alkot ki-3 szénatomos alkik l|) -üÖo.Rs'! általános képletü csoport, ik) -C(O)NR! \R!' általános képietü csoport, <n --N-O-RÖ általános kcplctö csoport, (tn) -CíkN, sn) ö-S(0)f!k általános képletü csoport, ahol rí jelentése 0, vagy 2, (o) arik (p) szobsztitoáit arik (q) beleroaril, ír) szobsztitoáit heteroatik (s) szobsztitoáit 3-8 szénatomos oikloalktk . , t ' X , \ ' Ο ' ' X ( ö ) b e 1 e re c 1 fe 1 ο a s k i 1, (v) szabsztkizált hcteroelkioalkll, <wI NHC(Ö)R;fi általán os kép tető evő pert,, (x) NHC(C}NíC !R.!i általános képktö csoport, (y) -NCkMCRC' által értés képletű csoport, íz) á Its lati os képletű csoport, íaa) ~N-NHC(O).R:y áhalánas keptetü csoport, és (bb) :M~NHC(O;NR':fe.'' általános képletű esor?ort,3):
    1-3 szénatomot áikoxi-1-3 szénatomos zikoxk
    OXO,
    -20,
    CHO;
    O-SOj-tszobsztitoák I -ó szénatomot aíktl)·, OxICCC* általános képiéin csoport, ahol IC' é IC jelentése egymástól föggetlennl {C h-drogon,
    Oi) 1-12 sxénstomos alkik
    Oii) szubsztiluák 1-12 szénatomos alkil, f 1.x) 3-12 széna i o χϊλ o s a i kon .11, (v) sznbszthoák 3-0 2 szénatomos alkeoik (vi) 3-12 szénatomot; alkinil, (vii) szubszCiuált 3-12 szénatomon alkintk í vili) ark, ko 3-3 szénatomos clkioalkii, k· sxnbsxtitnált 3-k szénatomos dkloaldk (xs) sxnbsztituált arik (síi) beteroelklusos alkk.
    (x isi) ezt?osztltodé bátorom klodd k {x I v) a ki la I s z o b s z t · t« áh, 1 -12 s z én a to m o alkik ?xo szabsz; kőnk arklsl szubsztituált k-k szénatomon alkil, ixvi) heierodkloalfcülal sxdxsxthnák, 1-0 széststomos alkik (xds) szabsz·itnáh neterodkloalkilhd szak s z t i t n s 11, 1-12 s x é a a t o m o s a I ki 1,
    IxoCi) 3-7 szénatomos kkIoa.iki 1 iái sznbszCinák
    1® (ό)
    ÖS (?)
    ÖS
    R ralaaráso (Π (bb) szab szí ka áh a Hl.
    sec) hösarssasii ös sad) szabsztitaáR böízroaril, (ás &rk, (ki) szabszikoált akt, (tv) betör színál, ( v) s z a b s z s 1 t a á it h a t e r a a r i 1 es (a i) b e s e r o e i fc. t a a t fc í .1,
    - ? s z ö rt a t a ma s ciki a a 1 k ii, ári 1, azabsztíkiált aril, hat ara árit s z a b s z t1t a á 1t h a t a r a a r I 1;
    matti szubszthöátva az alábbi csoportból kiválasztást csoporttal'.
    (a) C® (bí F>
    (e) -Cö2iK.:, abal R® idaatésv ári lesöpör kai szabsztkaaH t-8 szénatomok át kit vagy hetöress kese poklai szabsz, kosit 1-3 szórtat öntés át kit, so? S bökik® általános kcptcttt csoport, ahol k;i: jelentése 1-3 száaatomos alkil Vágy arhesoporital szzsbsztkmalt 1-3 szénatomos alkil vagy botáréaril a sápokkal szabsz t kit ált 1-3 szórtál önzős alkil ás o (ölenrésé e. 1 vagy ?..
    (e) NHC(O)RÍÖ általános kap let a ö söpört, , (£) NKC(O).NR5l.R,'< általános köpleta cső port·,, ahol R’-' ss R.'; jölöotósö egymástól függetlenül hizlregénatem, 1-3 szánatomos alkil, arkesopoktal szahsziáaák 1-3 szónsRozsws sikk, szabszktaák azzá heiarearrl ás szobszktoáh heteroaril, (g) aril, (h 1 szabsztitaák aril, : c) : és t'2) 2-10 egy 1 a) (fej (4)
    Co (f) (g) (et o s z u b s x ti UC l h et e ro a C k szénatomos alkil nx alább? csoportból kiválasztó?: vagy több sxnbsztkueussel sxobsxthuáiva: halogén, hidroxil.:
    I - 3 s χ bo a to m o s a 1 k ο x i,
    1 57,7 , 131,5, 130,2, 116,6, 103,1, 83,8, 79,7, 77,3, 7 6, ,8, 70,3, 89,8, 65,8. 65. 1, 57,6, 50,9, 46.0, 44,6, 40,2, 38. ,3,- 37,8, 10,4. 28,3 22,4, 21,3. 20,2, 18,3, MS(Cí) m/e 735 (M-Hf. 14.8. 13,9, 13,7, 13, 5,
    241, példa (IX) általános képlete vegyület: L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése '·ΟΗ^ΟΗ~ΝΝΗ€(0)'4βη)Αο$ηροΗ
    A 220. példa szerint) vegyület 100 mg-ját (0,156 mmől) és 80 mg (0,370 mmól, 2,4 ekv.) Penzeesav-rndraztdet: felo-H döftünk 3 rnl száraz diklőr-metánfcan, A reekcléelegyhez 4 Λ méreté moiekalaszitál adtunk, és a reakeléeiegyet egy éjjelen át kevertük, majd íeszOrtük, és a szörletet csökkentett nyomáson beiöményitetfök, A maradékot sznícium-díoxldon végzett kromatogrefáiássai Osznlottuk. emáldszervént 5 % metanolt tartalmazd dlklór-metánt 0,2 % NrAOH-val használva, tgy 29 mg kívánt vegyületet kaptunk fehér,, szilárd anyagként:.
    3C NMR (COCA) 6 216,9, 204,2, 169,6. 164,3, 159,0, 146,8, 133,4, 131,2, 128,0. 127.7, 103,2, 83.9, 79,6, 77,6. 76.5, 70,1, 69,5, 65,7, 62.7, 57,8. 60,6, 46,3, 44.4, 40.0, 38,4. 37,3, 28.1. 21.9, 21,1. 20,7, 1 7,8, 16,0, 14,2,, 13,3,
    13,1, 10,0. MS(CI) m/e 759 (MeH)k <* >
    ν« ·*\ * * * * * *
    Zvö »**·* *** χ,< ·*** *'·**
    242. példa (IX) általános képiéin vegyület; L jelentése Cö, T jelentése NR és R jelentése -CH2CR:?CH2-(3klnohl)-csöpert
    A 104, példa szerinti vegyület 230 mg-jábbl és iö %-es pailádlumos osentszén 50 mg~jából 30 ml metanollal elegyet készítettünk, majd 15 ml ahhacetátot adtunk hozzá, és az elegyet nitrogénnel átöbtfiettOk, majd 9,8.104 Fa hldrogánnyomás alatt szobahőmérsékleten 22 őrén át kevertek, Ezután az elegyet leszűrtük, és a szürtetet csökkentett nyomáson bafömény hettük, A maradékot szlllkagéien végzett kramatografálással tisztítottuk, eteátészarként δ % metanolt tartalmazó dlklőmmetánt 0,5 % NHvQH-val használva. így 175 mg kívánt terméket kaptunk fehér, szilárd anyagként.
    Elemzési eredmények C^Hs^NsO^-re: számított: C,
    65.35: H, 3.49; N, 5,44: talált: C 65.73; R. 8,77: N. 5.17,
    243, példa (IX) általános képletű vegyület: L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése CH2(2(3-klnoüi1-siklopropűj-csoport
    Dlazornetán dlatll-éterral készített oldatához (0,54 M, 3,12 ml, 2,00 mmől) a 104, példa szerinti vegyület 153 rngjanak (0,200 mmől) 5,0 ml dlklőr-metánnal készített oldatát adtak 0 *C~on, nttrogénetmoszférában. 2 mg palládiam-aoe·tátot adtunk hozzá, majd az elegyet 20 percen át kevertük. További 3 mi dlazometán hozzáadása után ez elegyet további 1 órán ál kevertük, majd az oldószereket lehajtottuk, éa a maradékot szliikagelen végzett kromatografáiéssel tisztítottak, eluálöszerként 5 % metanolt tartalmazó dl ki ér-metání 0,5 % NTROH-yai használva. így 100 mg mm szerinti vegyületet kaptunk fehér, szhértí anyagként, * Elemzési eredmények C3•rU-khOio-re. C. 66,22; κ 7.88;
    M. 5,35; falán· C. 66.08; H. 8.08; N: 5,02.
    244. példa (Uh általános képietű vegyület; Rc jelentése propánodcsoport, L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése ~C H2 C H ~C H ~(3-k In oh 1}-csoport
    A 704, példa szerinti vegyület 182 mggénak dsklör-metánnal készített oldatához 52 pl preplonsav-enhldrldet és 56 pl irletd-amlnt adtunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 24 érén át kevertük. Az elegyet etd-acetáítal hígítottuk, majd 5 %~oe vizes nátrlum-hidrogén''karbonáf'Oldatfei és konyhaséoidattel mostok, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson bétö mony ítéltük. A mer a dákot szil Ikeg élen végzett kromátogrefálással tlszfifottok, etaálöszsrként acélon és hexánok hl téríogatarényo elegyet használva. így 119 mg cím szerinti vegyüietet kaptunk fehér hah alakjában.
    Elemzési eredmény C.^H^íCO·: s-re: C, 65,75; H 7,72; N. 5,11; talált: 65,67; H, 7,92; H, 4,,77.
    245. példa (Hl) általános kepleiu vegyuiet; Rc jelentése eiu-szukolnou-csopert, L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése - C H 2. C H - C H - (; 3 - k I η ο I h) - c s ο ρ o r t
    A 104, példa szerinti vegyület 753 mg-jának (0,200 mmól; 10 mi díklör-meténnal készített ofdatáhöz 0 í:C-cn 29 pl οίΙιτζηΗοΙηίΑζιοΓίοοί és 58 pl fneilí-amlnt adtunk, majd ez elegyet 24 érán át szcbahomérsékieien kevertük, etihacefátfel
    Φ φ X φ ν φ φ φ χ <· * * < * X X Φ > * *' χ φφφ ♦·«·* **Φ *·*·* 4.
    higltettuk, 5 %-os vizes nátrlum-bldrogén-karbonát-oldattai és xonyhasöcldaOal mostuk, nátriam-szalfét fölött szárítottuk és csökkentett nyomáson betéményítettük. A maradékot szinkagélen végzett kromatografalással tisztítottuk, eluálószerként acélon és hexánok 1:1 térfegetárányú elegyet használva, így 110 mg cím szerinti vegyületet kaptunk fehér hab siekjábán.
    Elemzési eredmény C,;:d'C-N3O;3.H3O-re· számított: C, 63.21: H. 7,63, N, 4,61: talált: C. 63,08; H, 7,50; N, 4,20.
    24$. példa (IX) áltelanos képtető vágyóiét: t jelentése CO, T jelentése NH ás R jelentése -CH3-C«C-H
    246. al lépés;. 4 képletű vegyület az i a) reakció váz latról: V jelentése N-O-(1 ~izopropoxiCÍklQhe.xil}--csoport R jelentése -ChC-C^C-H és Rp jelentése trimeth-szllil-csoport
    100 g (96,0 mmol) Ο’Α'-ηίδζ-ΌΑΓίΓηηΙΙΙ-^ζΙΙΐΗβΓηΓΟΓπίοΙη-6-9-(0--(l-ízopropoxl-ciklchexlll-oxlm (előállítva a 4 990 602 számú amerikai egyeseit államokbeli szabadalmi leírás szerinti mbdszerreíj 200 ml tetranidrefuránnal készíteti: oldatához 200 ml vízmentes dlmehl-szuifoxiöot adtunk, és az elegyet lehűtettük 0 *C-:ra, A nitrogénatmoszférában keveri oldathoz 27 ml (240 mmölj oropargii~bfomid: 80 tomag%-os toíaelos oldatát, majd 13,6 g (240 mmól) száraz kállum-hidroxld 300 mi vízmentes dimetii-szuifexiddal készíteti oldalát adtak 25 perc alatt. Az elegyet 1 érán át ö C-on árosán kevertük, maid további 10,9 g (190 mmői) kállam-hidrpxidPt és 21ml (190 mmöl) propergrl-brömidot adtunk hozzá. Az elegyet 0 eC~on nitrogénatmoszférában 1,5 órán át kevertük, A káiíam-hídroxld
    X φ φ φ '* φ φ ·«·*♦ ♦·♦« »·*\' **·>
    ΦΧ < φ Φ Φ * Φ Φ xs .?··; h ΦΦΦΧ ΦΦΧ ΦΦ ΦΦΦ φ φ φ és a propargíl-brcmid hozzáadását három alkalommal megismételtük, a hozzáadások között kő ára Időközt tartva.. Ezután a reakoloeiegyel ehi-aoatattal extraháltak, és a szerves fázk sokat vízzel es konyhaséordsttai mostuk, maid m-agnézíumszulfát fölött szárítottuk. Az oldószert vákuumban eltávolítóttűk, Így 108 9 nyersterméket kaptánk, amelyet közvetlenül felhasználtunk a kővetkező reakciólépésben
    Mikik lépés; 5 képietü vegyület az ka) reakoiövázlatról; R l e l e n t é s e - C H 2 - C C - H
    A 246.a) lépésben kapott löd g vegyület 366 mi CH-CMnel készltatt oldatához 150 ml vizet és 200 nő jégecetet adtunk, majd az elegyet mintegy 20 órán át kevertük szoőanömerséklétén. Ezután az oldöszert 40 ’O-on vákuumban eltávolítottak. A maradékot felvettük ebkaeeíáfbsn, majd egymást kévetőén mostuk 5%-os vizes nétrlum-karbonát-oidattal és kanyhasööidattaí A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítóitok, leszűrtük és öetömeny lletíék. így 74 g cím szerinti vegyületet kaptunk barna habként:, amelyet közvetlenül használtunk fel a következő lépésben,
    246:-o) lép és; S általános kápleiü vegyület az ka) reakció·· vázlatról; R jelentése -CH2C«C-H
    A 246. b) lépésben kapott 74 g vegyületet feloldottuk oöö ml etanolhen, majd oöö ml vízzel hígítottuk... Ehhez az oldathoz 33 g (0,:48 mól) nátrium-nllrhet adtunk, és e reakcióele·· gyet IS percen át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután szobahőmérsékleten 15 perc alatt 126 ml (0,48 mól) 4 M sősavoidatot adtunk hozzá. Az elegyet 2 érán át 7Ό'^C-on melegítettük, majd iehülöttük szobahőmérsékletre és ehl-acetáttai exk rabáituk, A szerves fázist 5 %-os vizes nátrium-karbonát>> ΦΧΦΦ φφ φφφ» ».**> ν X Φ Φ φ * φ Φ φ Φ X * Φ » * * * * *
    «. X φ Φ * * φφφφ φφφ ·*·* ·**·* oldattal és konynasőoldaííal mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és Petőményítettük. A nyersterméket szinkagéien végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálöszerként 1 % metanolt és 0,5 % amménrum-hldroxldet tenslmezó amíén-metánl használva. A vegyületet acetonitrllből srisfályosítoktuk. így 27 g dm szerion vegyületet kaptunk,
    246 . d í j é pás : SÁ képieiö vegyüiet az l.c) reakolóváziatrók R55 jelentése acetllcsoport és R jelentése -CHs-ÜdC-H
    A 246.c) lépésben kapott 19 g (246 mmói) vegyüiet 100 ml vízmentes díklör-matánnai készífeíí oldatához 105 mg 4-dimetil-emino-'piridint és 7.16 ml (52 mmói) trieth-amlnt adtunk, Az elegyet íehűtötíük körülbelül 15 “C-re hideg vízfürdőn, majd 5 perc eleit 5,5 ml (59 mmói) eoetsev-anhidrldet adtunk hozzá. 15 C-on 5 percen át végzett keverés után a hldegvizes fürdőt eltávolítottak, és a reekeioeiegyet 4 őrén át szobahőmérsékleten kevertük, majd etil-acetáttai hígítottuk, és egymást követően 5 %-os vizes natrlam-kárhonát-oídatfai kétszer, vízzel kétszer és egyszer konyhasó-oldattal mostuk. A szerves exirakíumokal magnézium-szulfát fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban beícményíteítök. A maradékot hegyvákuumban állandó súlyig szántottuk, így 21 g cím szerinti vegyületet kaptunk.
    246. el lépes. SB képletű vegyüiet ez 1 ,c) reekoiévéztatröh R?1 jelentése aoetBesöpöri és R jelentése ~CH2-CsC-H
    A 246 d) lépésben kapóit 21 g (24,5 mmói) vegyüiet 128 mi teífahídröfafánnal és 48 ml dlmeth-szulfoxlddai készített oldalához 14.3 g (88,3 mmöl) 1 „l'-karboníl-dUmídézoh adtunk. 5 percen át tartő keverés után részletekben, 1 ára alatt, rétreφ.φ génetmoszféreban 1,3 g (32.5 mmől) nálrlam-hldrla 50 %-os ásványolalos diszperzióját adtuk hozzá. A hozzáadás befejezése után a hütőfürdöt eltévehtottuk, és a reakclőelagyet 3.5 érán át szobahőmérsékleten kevertük. A reekolóelegyet Ismét lehaföttük 0 cC~ra, körülbelül 400 ml eth-acetéttai hígítottuk, maid 50 ml 5 %-os vizes natrium-'hldrogén-karbcnát-oldatot adtunk hozzá. A szerves rétegeket egymást követően vízzel és konyhasóoldottai mostuk, majd magnézium-szulfát fölött szárítottuk. Az oldatot leszűrtük, és a szürietet vákuumban belőményítettük, majd állandó súly lg szárítottuk így 23 g olm szerion vegyülelet kaptunk, amelyet közvetlenül felhasználtunk a következő lépésbem:
    245. fi lépés;: 5C képietü vegyület az l.o) reakció vázlatról; lm jelentése aoetrlosopert és R jelentése CH^C^C-H
    A 245.ei lépésben kapott vegyület 23 g-jénak (24 mmélj 250 ml aeetofütrlllel készített oldatát, tartalmazó nyomásálló edényt lehűtöttünk -75 öC-ra. Azonos térfogatú (2SO ml) folyékony ammóniát kondenzáltunk, a reakcióedénybe, amelyet azután lezártunk és hagytuk keverés közben szobahőmérsékletre melegedre, 20 óra eltelte után a reakelöelagyet Ismét lehütöftük -73 °ö-rs, majd a nyomásé!lő edényt kinyitottuk, ás az eiegyet hagytuk keverés közben szobahőmérsékletre felmelegedni. Amikor az összes folyékony ammónia elpárolgott, az aoetondrllt vákuumban eltávontuttuk, és a maradékot állandó súlyig szárítottuk, így 21 g olm: szerinti vegyüietet kaptunk.
    245.gi lépés; SB képietü vegyület az í.ci reakolövázlatrór; Rp jelentése aoeülesogort és R jelentése -CH2-C«íC-H
    A 246.f) lépésben kapott vegyület 21 g-lát 200 mi 1:1 térfogatarányű eianohvlz elegyben szuszpendáhuk, majd a 0 *O-ra hűtött szuszpenxióhaz 10 perc alatt 125 ml 4 M sósavoldatot adtunk. A hütöfúrdö eltávohtása után a reakclöoldatot 26 órán át kavartok környező hőmérsékleten, majd vízzel hígítottuk. lehűtettük 0 öC~rs, és 2 N nátrlom-hídroxld-oldattal az oldat pHgát 16-re állítottuk, Ezután az elegyet 400 ml etil-aoetáttal extrahéhuk ás a szerves rétegeket konyhasóéi·· dallal mostuk. A szerves axtraktumokat magnézium-szulfát fölélt szárítottuk, leszűrtök és vákuumban betőmény héttők. Állandó súlyig történő szárítás ötén 18 g nyersterméket kaptunk, amelyet etil-aoetát és hexánok alegyéööi kristályosítottunk, így 8,5 g tiszta, dm szerinti vegyűletet kaptunk.
  2. 2. .Az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása erre· fősük bak tér in mos fertőzéseinek kezelésére alkalmas gyógyászati kés ζ rt rn é n y e 16 á 11 s t á s á r a,
    10. kijárás a (Hl) általános képlete 6-O-sznhsztltnáit m a k r ο 1 · d v c g y ü le t. e k c I6 á 11i1 á s ár a
    - ahol a képletben
    R' jeientése hidrogén vagy bldrovllvédó csoport;
    l. jelentése knrbonlicsoport és T jeleniés® -0-;
    és
    R jelentése az t. igénypontban meghatározott;
    ·, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képiéin vegyhletot
    - ahol R' jelentése tbdroxflvéde csoport - .ka:rhp^iKdin^id3seo.lial cs
    n.átríam-hexam«HHdiszilaziddal reagáttatsink, és így elöálíitjnk a kívánt vegyületet, amelyben Rt' jelentése bldrexítvédö eseport, majd adott esetben a védöesoportot eliávelitjnk és a kivárd vegyöletet elkülöníti dk.
    IL Eljárás: a (111) általános képletű é-O-sznbsztítnáh, m a k r ο I1 d v e gy tt1 e t e k e I ö á 111iá s á r a
    - ahol a képletben
    R' jelentése Pia regén vagy b id roxi Ivódé e sepert;
    L j e 1 e n t é s e k a r b e n i I e s ο ρ o r t;
    T jelentése -NH- vagy -N(W*Rj- általános képletű csoport, amelyben W. Ra és R jelentése az I. Igénypontban meghatározod;
    azzal jellemezve, hogy (a) :e g y 111) á 11 a I a no s k έ ρ I o t n v egy tt I e t e t ahol ÍV jelentése hldrexilvédb esepert - náirrapi-nexametiiíliszlkxiodal és karbonH-diitnidazolk 1 reagáiiatunk, (gy az- alábbi általános feépietn vegynktet kapjuk (b) az (a) lépésben kapóit vagyak iát ammóniával, R': -NIC--ve:, bidzazinnai, szubsztituált tndramnonl· nidíOxtl-aaunnal vagy szubsztítuáli hidnuxii-ntnianal kezeljük, és így egy alábbi képlet# vegyié· letet állltank áld
    - ahol a képletben k' jel estiévé II vagy W-K'é ahol Vv ni nos jelen, vagy pedig jelentése -()-, -311-(10-, -N-d'H· vagy - \ié.
    (es aduit esetben a (b) lépésben kapott s agyú letet - ahol W aines jelen, vagy pedig jelentése ·ΝΗ· - egy Rb-halogén általános képiéin alkikzoszersek kezeljük és igy olyan vegyűietet állltank elő, amelyben W nincs jelen, vagy pedig jelentése -NH·:
    (d) adott esetben a tb) lépésben kapott vegyukiet - amelyben W jelentése ·ΝΗ- es Pb jelentése H - egy R.::-t:(C(d)·halogén vagy PbC(CO)-Ö kötébbl választott aeilezöszerrel kezeíikfe, és igy olyan ve- 258 gyűlölet állitnnk élő, amelyben W jelentése -NB-C'Ög (e) adott esetben a (bj lépésben kapott vegyöletet - ahol W jelentése és IÖ jelentése H - egy R'S-CHÖ: általános képletü aldehiddel kezelünk, és Így olyan vegynletet állitnnk ele, amelyben W jelentése ; és (f) adott esetben a kívánt vegyölet védőcső portját eltávolítjuk és a v e g y ü I e t e t e I kö I ö n 11 j ű k,
    12, Eljárás az alábbi általános képleté vegyüietek előállítására ahol o képletben
    R? jelentése hidroxii védőé söpört;
    Rjelentése az I , igénypontban megbatározott;
    ÍÖ jelentése ki vagy W-ÍÖ általános képlete csoport, ahol R és IÖ jelentése az 1, igénypontban még határoz ott; azzal jeliernezve, hogy (a) egy alábbi általános képletü vegyületet
    - abol zE jelentése öMödroxIlesoportoo védett kladinoz - nátrl-tsrn'-hesametll-dlszllaztddal és karbonit-dlimidazollai kezelünk, és így egy alábbi általános képlete vegyületei áiltttmk ele (bj az (aj lépésben kapott vegyűletet az alábbi csoportból kiválasztott reagenssé; kezeljük:: ammónia, R'-ML hidráéin, aznbsztltnált kldeazin, bidroxíl-amin és szobszti inait hrürexil-amio., és Így egy alábbi általános képleté vegyűletet állttonk elő amelyben IV jelentése H vagy W-ib'' általános képietű csoport, ahol W vagy nincs leien, vagy pedig jelentése -0-, -NH-Cü-, -N~€H~ v a g y - N11 - c s ο ρ 0 r í;
    te) a kb) lépésben kapott vegyületei, amelyben IV jelentése H. adott cselben egy iV-halogén általános képietű alkikzbszerrel kezeljük, Igy egy b) lépés szerinti általános képietű vegyűletet kápánk, amelyben Ró jelentése W-lV általános képietű csoport, ahol W nincs jelen.;
    íd) a (hj lépésben kapott vegyülete·, amelyben IV jelentése ·>¥·· IV általános képietű csoport, ahol W jelentése -NH- és R.y jelentése II,
    - 260 adott esetben egy RA-h&logéo általános képletö aikiiezöszerrel közöljük, és így egy b) Cos szerinti általános képlete vegyületet kapónk, amelyben IC jelentése W-R* általános képiéin csoport, ahol W jelenláse -WC csoport:;
    (e) a {bt lépésben kapott vegyületet - -amelyben IC jelentése WR* általános képletö csoport, ahol W jelentése ~N.H~ és Ra jelentése H adott esetben egy lV-C(C<)ChCogén vagy [RÖ-C(CO)-OC általános képiéin acllezOszernel kezeljük, és Igy egy vegyületet kapnák, amelyben IV jelentése W-R* általános képletö csoport, ahol W jelentése -NbCCOcsoport:.
    (t) a kb) lépésben kapott (h) általános képletö vegyületet amelyben IC jelentése W-R” általános képietű csoport, ahol W jelentése -NO- és IC jelentése H - adott esetben egy F-C8Q általános képletö aldehidbe! kezeljék, és Így egy vegyületet ál 1 ltunk elő, amelyben IC jelentése W-.R” általános képietű csoport, abol W jelentése -N'-CCOSOpOMCyttttytyvtétttttttttyyyyyyy:::) iyit y y V. V - cyty:::,tc:y , ty::yc tg) a kiad·Házcsoportot savas hidrolízissel ehávotítlnk, és így egy alábbi általános képiéin vegyületet állítunk ele th) a 3-hldronl!csoportet oxidáljuk; és jé) ebeit esetben lehastijak a kívánt vegysiet védöesoportját, és a vegyületet: elkül önt tjük.
    13. Λ 12. igénypont szerinti eljárás, ahol R jelentése alti lesöpört vagy propaigilesepori, ahol az al.1.1 lesöpört és a propargUcsopori tovább lehet szabsztttnálva az alábbi csoportból kiválasztott csoporttal: 2-klér!eo i 1, 2 énre i ICO - k I hó 1 i t · d só ρ o r iy 2 ~ a a ) i i I - e s ο ρ o r t, a»k i η o 111 - e s ο ρ o r i, 3 ·· 261 (2 - f u r a a ί I) - 6 - ki no 1 ü · e s o por t, 3 - (2 -a i r i d i 1) - 6 - k i no Η1 - c s ο ρ o r r, 3 - k hí o 11 Ιο s ο p o r t, 3-(2-6 o fen i Ij -a - k 1 n o II 1 - a s ο p art, 3 - b í f e o i 1 - e s ο ρ a r t, 3 - b r ö re - 6 k 1 η ο 111 - e s ο g o r i, 3 - k tó r - b - k I a ο Η1 -- e s ο ρ o r t, 3 - c í a no - b - k 1 a a 1r I - c s ο ρ o r t, 3 - í la o r - b - k ί η ο 11 1 - e s ο ρ o r t, 3 - j é d -fe nt I - c s o no r t, 3 - ra e t ο x 1 - 6 - k t a o 1 i 1 - e s n ρ o r ΐ, 3 - ο 1 í r o - f e a I ΐ - c s ο ρ o r t, 3 - f e a 11 - 6 - ki a ο tiI ·· e s ο ρ o r t, 3 - k 1 η ο 1 i I - c s o g o r t, 4 - b e az ο x a z el r 1. - c s ο ρ o r t, 4 - k ;e η a x 1 · ·· 3 ·· k 3 η ο 11 h c s o g o r 1, 4·s1é r·2 · t rIh a orja e 111 - b - k;;; ο IU - e r ο ρ o r;, 4 -kié r -te rd 1 --e χ ο ρ o r t, 4 - f I a o r - a a h 11 - o s ο ρ o r t, 4 f I η o r - f e sr r t - e s a p a r t, 4 - ί z o k 1 no 1 i a i 1 - c s a ρ o r t, 4 - na.·. t ο x 1 - f e η i 1 - e s ο ρ e r t, 4 ja e í i 1 - a a i'i 1 h- e » ο ρ o i i, 4 - p i r khJa o s ο ρ o r t, < - g k r o ii L í e a 1 l· c s ο ρ o «. 4 ·· k ί η o 111 - a s ο ρ o r r, 5 -(3 -1 z ο x a z rh 11) · 3 -11 o f e a 1I - c s ο ρ o r r, 3 - b e a z i. ja I d a z o hl 1 csoport, 5 -1 a d a! i I ~ c s o port, 5 -1 z o k 1 η ο 1 s! - c s ο ρ o r t, 5 - a ί ΐ r o - 3 - k t a a I; Ι ο s ο ρ o r t > 5 - η i t r o - na t · 11 - o so ρ o r t, 5 - k t a ο 1 í t - c s ο p a r t, 6 - (a e e 1 j 1 - a m t η o) - 3 ~ ki jj a 1 i 1 - e se pest. b - s ad η o - 3 - k r ;s ο I s 1 - a s o g p: r t, b - a m t a o - k a r b o a j t - 3 - k i a o 111 - e s ο ρ o r t, b - b e; j z o .11 - 2 - a a h r t - e s ο p <e r t, b - o i a a a - 3 - k t sí o 111 - o s ο ρ o r t, b - kt a o r 3-ki 3io Itt-as a port, b-aibroxi- 2-nafts Lesepert, 6-jPdroxL3'-kinohL csoport. 6 - ar c t ο χ 1 - 2 - a <L L h e s o g a r L P oo e t ο χ 1 - 3 - k i a e l 0 - c s ο ρ o r t, a in e ΐ ο x 1 - k a r b n s;; h 3 - k í n a! L - e $ a ρ ο 3' í, b - η t r r e - k i. a o L L e s ö p ö r L b-kkiolsL •csap o r j , b - k 1 η ο x a 1 í a í 1 - e s ο ρ o r í. ? · nt e t ο x t - 2 · n a h s 1- o s ο ρ o r j , ?-nhro~bk: η ο x a h a; t - e $ ο ρ o r t, ? · k i íi ο 1 i t - c s ο ρ o r t, k - klór · 3 - ki η. o L1 - e s ο ρ o r t, 8 · a i s r o ·· 3 ~ k 1 n a Hl - c s ο ρ art, 3 - k i a o t j 1 - e s ο ρ o rí, 3,3 · n; klór·· te a 11 · o s ο p orr, aaLjlcsápori és lkai lesöpöri, és e ín) lépésben reagensként ammóntét vagy R i-PUL alPskhios képiéin végy theiei baszoá.h;nk; ;iz nőért esetben alkalatnzbsté le), id) és (e) lépésekéi elhagyjak.; és a tg) lépésben oxidáló reagejrskéni N cklPr-sztikeissjjasd-djjaeíiLszaifldai vagy k a r b a d ii t; 11 d · d rn · e i 11 - s z a 1 fö x i d o t a n s z a dia jt k; é s n ( h) i é p e s b e η n z s db 11 esetben stlkaknsznaríö védőeseporí ehévohíást ;oeiajtalbait végzett kévé - r é s s e 1 a c; s j a k v é p; r e,
    14. A 13, rgeaypoat sxerhttl etlérds, azzal jellemezve, hogy R jelentése a:lilesopoft vagy proporgidcsoport, ahol nz aütksoport vagy a propargiiesoport ósvéeb vaa xzobszthoálva az alább! csoportból kiválasztott egy sxobsxt haertssek: 2-ateti i-b-kinohl-esopofl, 2-kraetiÍcsoport, 3 · (2 - f n r s a 11 j - b - k 1 no ii h c s e ρ e r t, 3 - ( 2 - p 1 r i d i t) - b k i η o 1 s I - c s ο ρ o r i, 3 - k i a o 1; I - o so ρ o r é, 3 - (2 -1 r o f ο η 111 -L - k 1 rs a 11; 1 -g söpört, 3 - bt' 6 ni - b - k 1 no 111 - cső port, o-klbr-b-kiaohl-ecopo!'!, 3 -ciano -6 -kinő Ili-csapért, 3-fhror-bk 1 na 111 - es apa Π, 3 - ta e t ο x 1 - P - k t η o 111 - e s a p a r t, 3 - f e a i I - b - k 1 η o 11 s - c s ο ρ o r t, 3 k; női 1; - o sop o r t , 4 · lm r b ο x 11 - 3 - k I a ο 111 - c r ο ρ őrt, 4 - k lés - 2 -1 rí fi a o r- ta o r 11 - b k t .μl k - a s a ρ art, 4 k z a k 1 n a k»í 1 - a s o p a r t, 4- k ? η ο 111 - csap art5 Η z o k í na s i 1 c s a p a t't, 5 - a i t r a · 3 ·ki :n a k h c $ ο ρ o r t, 5 -- k i a a 1 k - ο $ ο p a :r ΐ, 6 - ( a a at k - a m i n a) - 3 fc s rt o k t · ca p art, á -· o m ina-· 5 - k i u aki - c s a part, a - a m t n a - ka r b on i 1- 3 - ki η o li 1 csoport, b - a t a a o - 3 - k i a a 1 k - a s a p art, a - fí a a r ~k - k t a a k I - a a ο p o r t, 6 - h i 4 r a s. I 3-kiaaksi-esapart, b-aaatazj-3-k.iaokI-csoport, 6-aoetaxt-karbaak-3-kinő11 i. ~ a sápért, 6 -ni t r a - k i na 1 i .1 - es a n a rt, 6 - fc kt ο 1 ί 1 -a seper t, 7 - k í n a 1 i 1 -a s a ρ a rt., 8 - klór - 3 - fc i a a k h a s a p art,: 8 - n k r a -- 3 - k bt ο I k -a s a p a r t é s 8 - ki a a 1 í i - a s a p a r t.
    φφ φ ΦΦ** X φ φ φ φ φ φ
    *·Φ φ X φ φφ φ φ φφ φ φ
    « X φ • φ<\ ..................
    \ h>? / φΛ
    ?·. : Λ X -·>
    Φ Λ*
    X $· « φ φ
    XXX <
    φ φ φ
    ΦΦΦ ί ·:>· t ρζ /
    2.56·, eh, tép és; SD képletű vegyűiet az í.c) reakeievázlatröl: R jelentése -CH2CH(OH)CH2OH és FÁ jelentése scatltcsopori
    A 176. példa d) lépésében kapott e.ö g (7,32 mmél) vegyület, az 1 ,cj reakciövézleí 60 képleté vegyüiete (R jelentése -CBjCB~CR2 és Rp jelentése eceíllcsopori) és 1,7 g (14,5 mmől) H-mef d- mórfolín-N-oxid 25 ml leír a híd rof uránnal készített eíegyéhez szobahőmérsékleten ozmlum-tetrexídof (OsCR) (4 % vízben,; 0.,.090 ml, 0.,.0147 mmé!) adtunk, és az elegyet 24 » <· w ·♦ < * ψ x<« « « > * χ χ ♦ * « ,-s ·ν . * * ·* *' ·* *· ' ? \ K, X « « <X v » X V* *< -> **♦ órán át kevertük, majd 1,5 g nábiom-P-szulfhm és 10 ml vizet adtunk hozzá. Ezután az oldószereket vákuumban alté vei hottűk, A maradékot eill-eoetátPen feloldottuk, majd az oldatot tel hah vizes nálríum-hldrogén-'karbonáí-oidatíai. vízzé) ás konyhasöeidahai mostuk és nátrium-szulfát fölött szárítottuk. Az oldószer eltávolítása után 3.17 g cím szerinti vagyüíeteí kaptunk.
    250. ö) lé pép; 60 képletű vegyület az l.c) reakeiováziaíröl: R jelentése -C 2..2-dl méh 1-1,3-dioxoián-4~il), R? jelentése acehicsoparí és R® jelentése H
    A 259.al lépesben kapott SÖÖ mg: (0,70 mmol) vegyület és 0,28 ml (2,1 mmol) 2,2~dlmetoxhpropán 7 ml toiuollal készbe tt oldatához 160 mg (0,84 mm ál) p-tolu ot-szul inaséval adtunk, ée ez elegyet 3 napon át 55 ®C~nn kevertük, majd etil'aoetehet hlgltotluk. Az oldatot 10 %-os nétrlum-karbonátoldattal, vízzel és konyhaséoídaíiaí mostuk. A szerves fázist nátnum-sxuhéí fölélt szárítottuk, és az oldószert eltávolítót·· luk. Az sgy kepoh nyersterméket szd-kanéi en végzett kromat n g r áfái á s s a I ti s z ti t o 11 u k. e i u á I o s z e r k é n t m e t a η ο I. k I o r o f o r m e s ammőnlum-hídroxid 2:97:1 íeríogatarányü elegyét használva, így 363 mg cím szerinti vegyületet kaptunk.
    289.0) lépés: SE képletű vegyület az l.o) reakcléváziaíről: R jelentése - C H a - (2,2 - d I m ei l I -1,3 - d I ο χ o Iá n - 4 -11), R? jelentése aoetlioseport és R® jelentése R
    A 259, h) lépésben kapotl 356 mg (5,47 mmol) vegyületmlntát H-klór-szukcmimlddef és dimettt-ezulflddal oxidáltuk az 1. példa f) lépésében leírt eljárással, igy 371 mg cím szerinti ve gyű tetei kaptunk.
    A Φ
    259.ö) tépés· (i.X) általános képletö vegyület: L jelentése CÖ, 7 jelentése NH és R jelentése ~C'H2-'(.2.,2dÍmetn-1 ,3-őtoxotán-4-1 i)
    A 259. o) lépésben kapott 100 mg (0,13 mmél) vagyéletmlntát egy éjjelen ét szobahőmérsékleten keverték metanolban. Az oldószert eltávoöíoítuk, és a maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk, eiéáiészarkenf metanol·, kloroform és emmónlum-hldroxid 0,9:98:1 térfogataranyé elegyet használva. így 87 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. MS m/e 713 (MvHf.
    280, pékle (IX) általános képleté vegyület: L jelentése CO, 7 jelentése HH és R jelentése -CHjCHjOHjCHxöH
    A 259. példában kapott 199 mg (0,13 mmél) vegyületmintát visszafolyó hűtő alatt forraltok 35 mg (0,15 mmél) ρ-totupl-szulfonsavval 3 órán át 2,5 ml 4:1 térfogatarányé tatrahldrofurán/víz a légy bem A rsakolöelegyel etIHaoetáttal hígítottuk,. és a kapott oldatot 10 %-os vizes nátrium-karbonátoldattal, vízzel és konyhasdotdatlat mostuk, A szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítottuk, és az oldószert sltávohtottuk. Az így kapott nyersterméket szlttkagéien végzett kromafografaiással tisztítottuk, eluáldszerként metanol, kloroform és ammönlum-hldroxld 2:97:1 térfogatarányé elegyet használva, Így 31 mg cím szerint; vegyöíetet kaptunk.
    MS m/e 839
    261, példa (IX) általános képleté vegyület; t jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CH0HfOH)-fentl
    X A X A A *
    A A X
    A Αχχ AAA *K-X -«A A % A χ X A A A _K ®>·'7 v yx-AA x*A ** ♦*·♦ ***
    A 220. példában kapott 550 mg (0,87 mmől) vegyúíatminta 16 ml száraz tetrahldrafuráhnaí készített oldatához 0’°COh, nltregénatmoszférában cseppenként hozzáadtuk magnézium-bromsd dletrl-etsres oldatát (3,0 M, 2,0 mi, 6,0 mmőt), Az elegyet közelítőleg 1 arán át kevertük, majd a reakciót telített vizes ammönlum-kloríd-oldat hozzáadásává! teáthíoítuk. Az elegyet efü-acetáttaí extrabaltuk, ás a kapott oldatot vízzel ás konyhasöoidatíai mostuk, majd nátrium-szulfát fölött szárítottuk, Az oldószert eitávontottuk, és a maradékot szlukagéien végzett krometografálásse; tisztítottuk, etuéiészerkánt metanol, díktér-matán és ammőnlum-bldroxid: 10:90:0.5 térfogatarányú eíegyét használva, tgy 235 mg óim szerinti vegyOietet kaptunk két Izomerként, A Izomer: :M:S m/e 719 (M-vHh B Izomer: MS m/e 710 (MeR®.
    282, példa (ÍX) általános képietü vegyöíet; L jelentése CO, T jelentőse NjNrij) es R jelentése -CHjGH-'CH;?
    A 102. példa b) lépésében kapott. 793 mg (1,0 mmol) vegyöíet 10 ml 9:1 térfogatarányú aoetorntríbvlz eleggyel készített oldatához hldrazlnt adtunk (SS %-os vizes oldat, 0,50 ml, 10,0 mmol), maid az elegyet nitrogénatmoszféra alatt 4 napon át szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyet etlhaoetátfal hígítottuk, és a szerves fázist vízzel és konyhssőoldattat mostuk, majd nátrium-szulfát fölött szárítottuk. Az oldószart ehávohtotíuk, és a maradékot szlllkagélen végzett kromatografáléssal ttsztitoltuk, eiuáiőszerként metanol, öikiőr-metáh ás emmőnlum-bldroxld 5:95:0,5 térfogatarányú elegyet használve, így 91 mg cím szerinti vegyületet kaptunk.
    «. «·»♦* Φ·Χ Φ Φ Φ Φ *\· φ·*
    Φ * Φ: * * * * φ φ χ X Φ Φ ΦΦΦ φ ν φ χ Φ Φ * Χ· * ·/*?.<$ - **** *** ** 'χ'** ***
    MS m/e 654 (MeRf.
    263, példa
    ΑΧ) általános képletű vegyület: L jelentése CO; 7 jelentése N(CI-A) és R jelentése ~CRgCH~CH~(3klnoh4)-oeoport
    A 178, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel. hogy a 177, példa szerinti vegyület helyett a 262. példa szerinti vegyületet használtok.
    yS m/e 781 (M*Hf. Hagy felbontásé FA8 MS: számított m/e C«HsSA3ö-re: 781,4176; tatáit: 781,4188,
    284, példa (IX) általános képletű vegyület: t jelentése CO, T jelentése N/NHs) és R jelentése ~CH2CH2CH2-(3-kinolll)-osoport
    A 3 példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a cím szerinti vegyület előállításéhoz a 3. példa szerinti vegyület helyett a 262 példa szerinti vegyületet használtuk. MS m/e 768 (MeHA. Nagy felbontású RAB MS: számított m/e (M*H) C^H^N30<o-re: 768,4435, talált: 768,4437.
    265, példa (IX) általános képletű vegyület: L jelentése CÖ, T jelentése NH? és R jelentése -CHjCH-CH-naftu-csoport
    A 178, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a 178, példa szerinti 3-bröm-klnoiin helyett i-érdm• n a f t a h η ΐ használ In n k,
    IMS m/e 764 (MeR)A .266, példa (IX) általános képletű vegyület: t jetentese OOy T jelentése HH2 és R jelentése CH2CH“CH(3-(2-fdranh)-6-kinohlj~ -o söpört:
    * Φ
    Α 219, példa szerinti 177 mg (0,200 mmői) vegyület 2-aceulezetí származékának (a 177, példa a) lépése szerinti eljárással aceíüezve), 78 pl (0,200 mmél) 2-(tríbutÍí~sztabnil) -furánnak és 28 rng (0,020 mmői) Bd-ftrlfenli-foszfinj^-nek száraz toiuoítai készített elegyet lezárt esőben 60-90 öC-on 20 órán át hevítettük, majd az eiegyet enl-aeeíéttal hígítottuk, A kapott elegyet 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-kerbonát-bldatiai és ksnyhasóoldattel mostok és nátrium-szulfát fölött szántottak. Az oldószert eltávoiítottuk, és a maradékot szíllkagélen végzett krcmaíegrafáiássai tisztítottuk, eluáldszerként eceten és hexánok 1:1 íérfogatarányú elegyet használva, így a cím szerinti vegyület acetilezett származékát kaptuk, amelyet 48 érán át metanollal kevertünk, majd az oldószert eltávOlítottuk. A maradékot szillkagélen végzett krematografálássai tisztítottuk, eluálőszerként nlklor-meién, metanol és dlmatíl-amin 95:5:0,6 térfogat arányú eíegyét használva, így 102 mg cím szerinti vegyületet kaptunk.
    MS m/e 832 (MmH}'. Nagy felbontású FAB MS: számítolt m/e X<7 ' S na: c?<c
    267., példa (IX) általános képietű vegyület: L jelentése CÖ, T jelentése NkC és R jelentése -CHvCH~CH-(6-klór-3-klneill)Csoport
    A 178. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy e 176, példa szerinti O-bröm-klnobm helyett 8-klér-3- b r é m - k I η ο II η I ha s z n altunk.
    MS m/e 800 (MvHjr Nagy felbontású BAB MS: számított m/e (M+Hf C^HssCIN^O/^re: 800,3889: talált: 800,8890.
    ? ·> A > V «
    268, példa (IX) általános képletü vegyölet: t jelentése CÖ, T jelenlése NH2 és R jelentése -CHaCR™CH-(4-klör-2-trlfiuor~metll~6 -klnolllj-osoport
    A 178.. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssok hogy a cím szerinti vegyölet előállításához a 178. példa szerion 3-bföm-kínolin helyeit 8-brbm-4-klö:r.<2-trífloor~mehl· ~kinount használtunk,
    MS m/e 868 (ΜΉ·Ι)7
    268, példa (IX) általános képiéin vegyület: L jelentése CO, T jelentése NRa ©s R jelentése -CHaCH“CH-(2-tluerenlij-osoport
    A 178. példa szerinti eljárást követtük ezzel az eltérésser hogy a cím szerinti vegyület előállításához a 1/8, példa szerinti 3-brom-Rinoiln helyett 2-oröm~fiuorént használtunk.
    MS m/e 803 (M*R)7
    270, példa (IX) általános képletü vegyület: L jelentése CÖ, T jelentése NRz es R jelentése -CHaCH”CH-(9-tÍüorenon-2-ll bösoport
    A 178. példa szeri no eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a 173. példa szerinti 8-brém-klnolfn helyett 2-jöd-911 o r e η ο n t h e s ζ n á Ii u n k,
    MS m/e 817 (M + Rf, Elemzés CásMsoNsÖn-f©: számított; C, 67,63; H. 7,40; N, 3,43; iáiéit: C, 66,1 í; R, 8.08; R, 3,21.
    271, példa (IX) általános képletü vegyölet: L jelentése CÖ, T jelentése NH? és R jelentése -0ΗίΑΗ“ΟΗ~(6-0οηζο11-2-ηο0ΙΙ}-οζορζ^ηίμμνμ-μμμμμμμ yA Η:Η;/7.:Α./:/ΐ7|7//μ/:/:7Ηη7π::πηπΠππ:7π:ΗπμΗΠΠΠΠΗ//πΗ;:π::Η;:ππΝπππΗΗ;Η;//Η;/ΗΗΗ;
    XX ΦΦΦ* φ > »»*\ *».*·* < φ Λ Φ * * φ Φ Φ * Φ Φ Φ *·Μ * * *
    Φ * χ Φ ·Φ * \νΦφ ΦΦΦ Φ* «<Φ φνΦ
    Α 176,. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hegy a 178. példa szerinti 3-hróm-kinonn helyett 6y<y:: : y y y : y v:: :
    -benzell-2~f trlfluor-mehlS.zaifend-oxl)-nattallnl (élőén ítva 8-Penzoh-z-nattolbél tritiooΓ~metll·szoΓtonsavanhldriddol végzett reakelóveí) használtunk..
    MS m/e 869 /Rh-Hf,
    272, példa (IX) általános képletü vegyület: L jelentése CO, T leien tése NH? és R jelentése -CHíCH-CR-lz-matoxi-O-naRllt-osepOi'l
    A 176, példa szerinti eljárást követtük ezzel az eltéréssel, hogy a 178, példa szerinti 3-bröm-kinehn helyeit 7-ο:οΐοχ1»2-(ΐΓΐίΙυθΓ-?ηοΟΙ-§ζη17όηΙΗόχ1)-ηοτ1ηΙίη1 (e lóé oltva 7- m e t ο χ I - 2 - n a f t ο I b ó I t r I f I u o r - m e 111 - s z u .1 f ο n s a v a n h rd r I d de I ve g z e 11 reakcióval) használtunk.
    MS m/e 795 (RURjC Elemzés C^HexRsOn-ösS-RaO-ra: számított: 0, 65.73: H, 7,90: h, 3,48: Iáiéit: C, 65,62: Hy 8.06: Ny 3,49.
    273. példa (IX) általános képietö vegyület: L jelentése Cö, T jelentése NHh és R jelentése -CHxCK-CH-O-feinjl-S-klnolllHcsQport
    A 219, péidáhen kapott vegyület 177 mg (0,206 mmől) 2:acetílezett származéké (a 177, példa a) lépéséhen leírt éllérással acethezve), 11,5 mg 10,010 mmöl) Fd(trlfenll-feszfIn)<, 1,43 mg CuBr és 76,3 pl (trlbutli-sztannll)-henzol 2 ml dlexénnal készített lezárt esőben 100 X-on hevítettük 15 órán át, majd az elegyet etll-aoetáttal hígítottuk, vizes 5 %-os nétrmm-karbonéí-oldsttal és konyhasóoldattal mostok és nát•C Φ rlum-szaíiái fölött szárítottuk. Az oldószert eltávolitotfuk, és a maradékot ezilikagéleo végzett kromatogrefáiással tisztítottuk, így 77 mg cím szerinti aceittezeit vegyüietet koptunk, amelyet 48 órán ét metanolban kevertünk, majd az oldószert eltávolítóitok, A maradékot sznrkagéien végzett kromátogrefálással tisztítottuk, Így 54,2 mg cím szerinti vegyüietet kaptunk.
    MS m/e 842 (MvH)'l·
    274.. példa (IX) általános képletü vegyület; L jelentése CO, T jelentése NHS és R jelentése -GHyCR-CH-ju-iÜ-pIrldlij-ő-klnoidj- cső port
    A 273. példa szermtl eljárást követtük azzal az eltéréssel· hogy a 273, példa szerinti 2-ftrlbutd-sztannll)-furán helyett z-ftrlbütll-szlennlljplrldint használtunk a cím szerinti vegyület előállításához,
    MS m/e 841 (MvH)l·.
    275, példa •(IX) általános képletü vegyűlát: L. jelentése CO, T jelentése NHp és R jelentése -CHíCR“CH-{3-(2~tlofenli)8-klnoinj- csoport
    A 273. példa szerinti eljárást követtük azzal ez eltéréssel· hogy a cím szerinti vegyület előállításához a 273. példa szerinti 2 - (t r I b u i 11 - s z t a η η 11) -f u rá: η n e 1 y élt 2 - (t r 1 h u 111 - s z i a η n !1) -t I of én t használtunk.
    MS m/e 843 (MeHf.
    278., példa (IX) általános képletü vegyület: L jelentése Cö, T jelentése és R jelentése -CHyCR-CH-íA-metii-naÓlij-osoport
    A 178. példa szerinti eljárási követtük azzal az. eltéréssel· hogy a cím- szerinti vegyület előállításához a 177. példa 2’aoetllezett vegyüiete helyett a 102. példa e) lépésében kapott 2:-benzeílezett vegyületet és a 178. példa 8-bró?n-klnollnja h e t vet t 1 ·· b r ö m ~4 - m etil- n a f t a h n t h a s z n á 11 u n k.
    MS m/e 779 (MeH)k Hagy felbontású FÁS MS: számított m/e (M*Hf C^H^NyG^-re; 779,4483: talált: 779,4495.
    2777 példa (IX) általános képletű vegyelek L jelentése CO, 7 jelentése NH;> és R jelentess -CHjCH-CRnS-p-D-gslaktöpCanozlh· -2-naftilj-eseport
    A 178 példa ssermti eljárás? követtük azzal az eltéréssel· hogy a cím szerinti vegyület elöéllrtéséhoz a 177. példa á'-aeetllezett vegyül ele helyett a 102. példa z:-benzeílezett vegyületét és a 178. példa 3-bróm~kinollnia helyett 6-feróm-2~ '•nattlI-d-O-galaktagiranozidoi: (beszerezve a Sigrna Áldrioh cégtől) használtunk.
    MS m/e 943 (MvH)7
    278» példa (IX) általános képletű vegyület; L. Jelentése CÖ., T jelentése NHS és ,R jelentése -CH3~CR»OH-(7~kmöih)~oseport
    A 178, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltérés·' sel. hogy a kiindulási vegyület előállításához a 177. példa 2!~ 'sceiilezetl vegyüiete helyett a 102, példa c) lépése szerinti 2:benzollezett vegyületet és a 178, példa 3-bróm-kincllhja helyett 7 - (t r 71 u o r - met II - s z u I f ο η i I) - k I η ο h n t h a s z; n é I t y n :k,
    MS m/e 768 (M-H)C
    Φ X X
    279., példa (IX) általános képietü vegyület: t íelentéee CO, T jelenlese ΜΗ-? es R jelentése ~CR2-CR'“CH-(4-fluo-f“nafiU)~'C-soport
    A 178. példa szerinti eljárást követtük azzal ez eltéréssel· hegy a cím szerinti vegyület előállításához a 177. példa szerinti 2!-aeetoezetí vegyület helyett a 102 példa o) lépése szerinti Ü'-benzöhezett vegyületet és a 178, példa szerinti 3- ő ró m - k 1 ο ο 11 n helyett 1 - b r é m - 4 - f 1 o e r - n e f f a 11 n t h a s z n á 11 ο n k.
    MS m/e 783 Hagy felbontása FÁS IMS; számított m/e (M*Mf C^sHssFNsOw-re: 783,4227; talált: 783,4223.
    28<k példa (IX) általános képietü vegyület: L jelentése Cö, 7 jelentése HH2 és R jelentése -CHíCH-CH-lS-blfenlC-csoport
    A 178. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel· hogy a elm szerinti vegyület előállításához a 177. példa szerinti 2:-ácsthezett vegyület helyett a 102. példa cl lépése szer inti 2:-benzoliezett vegyületet és a 1.78.. példa szerinti 3-bfám-kinohn helyett 3-bröm-hlfénül használtunk,
    IMS m/e 791 (MmHj'A Nagy felbontású FAB MS: számított m/e (M-vHf CxsHssNaÖm-re: 791,4483: talált: 791,4492,
    281, példa (IX) általános képietü vegyület: L jelentése CO, T jelentése IMII;· és R jelentése -CH;CH~CH-(8-nitro-naítll)-csopoft
    A 178, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a cím szerinti vegyület előállításához a 177, példa 2!~áoehtezéft vegyüiete helyett a 102, példa oi lépése szerinti z'-öenzoíiezett vegyületet és a 178. példa 3-Próm-klnollnja helyett 1 -bröm-S-nltro-naftahnt használtunk..
    χ *·*
    282. példa
    ΠΧ) általános képietü vegyület: L. jelentése Cö: T jelenlese HH? és R. jelentése -CHyCR™ CH--(4-p Ir r o hl-te nflj-csop ért
    A 178. példa szerinti eljárást követtük ezzel sz eltérésseb hogy a cím szerinti vegyület előállításéhoz a 177. példa szerinti 2:-acetiiezatt vegyület helyett a 102. példa ej lépése: szerinti 2;-oanzoliezett vegyüietet és a 178. példa szerinti 3» -bróm-kínobn helyett 1 -(á-jód-ísnilj-pirrott használtunk.
    MS m/e 780 tbH-Hh. Nagy felbontása FAB IMS; számított m/e (M*Hf ddsddhö-re: 780.4430: talált: 780,4424,
    283. példa (IX) általános képietü vegyület; L jelentése CO, T jelentése IMHs és R jelentése ~CR2CH-CH-(8-metozl-2-nafülj-esoport
    A 178, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hegy a cím szerinti vegyület elaállhásához a 177. példa szerinti z'-ecetlleze· I vegyület helyett a 102. példa c) lépese szerinti Ü'-benzollezelt vegyüietet és a 178. példa szerinti 3-örőm-klnohn helyett 2-brém~6-metöz,l--naftallnt használtunk..
    MS m/e 785 CMioRjb Nagy felbontásé FAB MS: számítolt m/e ÍM+H'f O^H&2HsO^-ra: 795,4428; talált: 785,4428.
    264, példa (IX) általános képleté vegyület: L jelentése CO, 7 jelentése HHs és R jelentése ~CH;?CH”CH-í3,5-dik1or~fenll)-osoport
    A 173, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hegy a dm szerinti vegyület előállításához a177, példa szerinti 2!~adetnezett vegyület helyett a 102, példa c) lépése szerinti 2!-benzollezett vegyülelet és a 178, példa szerinti 8- «X X X XXX« « 6
    X Χν X ν X χ· « φ«« XXX
    -bfóm-kinoh'h helyett 1 /B-dlklör-ő-jéd-benzolt használtunk.
    •MS m/e 783 (M-iH), Megy felbontása FAB MS: számított m/e iíMeRf C^HsvCIaMsOro-re: 7 83.3390: tatáik 783,3392.
    288, példa (IX) általános képletű vegyüiet: t jelentése CO, T jelentése NH2 és R jelentése ~CH?-(3Höd-fanll)-osoport
    Az 1. példa aM) lépéseiben leírt eljárásokat követtük ezzel az eltéréssel, hogy ez 1,b} reakctévéztat szerinti 9 kepletű vegyidet - ahol R jelentése 3'-jód-fenil-metll-csoport és R? jelentése oenzodcsoport - előállításához ez 1 példa al lépése szerinti allll-bromld helyett 3-joé-henzii-Promldot használtunk, majd ezt e vegyOietet a 102, példa szerinti eljárással kezeltük. így e olm szerinti vegyűletet kaptok.
    MS m/e 815
    288, példa .(IX) általános képletű vegyüiet: t jelentése CO, T jelentés® NH? és R jelentése -CH?·-; 3-(2-/oranll)-fenilj-osoport
    A 288. példa szerint: eljárást v eveit Ok azzal az eü éréssel hogy a cím szarmtl vegyidet elöálihásánoz a 285 példa szerinti vegyüiet helyett a 238, példa szerinti vegyűletet használtok.
    MS m/e 839 (M-uR)h
    237. példa (IX) általános képletű vegyüiet: L jelentése 00, T jelentése HH? és R jelentése -CH?CH”CH-(S'-hldroxi-2-naftd)-osoport
    A 173. példa szerinti eljárást követtük azzal ez eltéréssel. hogy a cím szerinti vegyüiet eléé oltáséhoz a 177, példa φ* ΦφΧΦ Φ V *>φφ ΦΦΦ* φ Α φ φ * *
    X ΧΦΦ ΦΦΦ ΦΑφ Α>ν * Φ Φ Φ X Φ ·Λ$’’$··> ΦΦΦ* ΦΦΦ ΧΦ ΦΧ Φ ΦΦ* ·' ώθ-w ' szerinti á’-acethezati vegyület helyett a 132, példa c) lépése szerinti á'-henzeUezett vegyűletet és a 178. példa szerinti 3-hnénnAinoűn helyett 6-bróm-2-naftoh használtunk,
    MS m/e 781 (M-xR)7 .288, példa (IX) általános képietű vegyület: L jelentése CO, 7 jelentése HKh és R jelentése -CR3CH-CHH8(2hrém-etoxi)-2~naf tüj-CSÖpÖft
    A 178. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltérésö cm a ' szerinti 3-hróm-klnoiln helyett 6-erem-2-(2-hróm-eto.xiRnaftaUnt használtunk.
    MS m/e 887 (MvH)\
    232. példa (IX) általános képietű vegyület: L jeientése CÖ, T jelentése és : R jelentése CHsCH~CH“(8-(2-tetrazolhj-etoxl-2'· ~naftill-o.sopert
    A 288, példa szerint: vegyület 371 mg (0,4 mmól) mirhámnak 4 ml asetonhrniel készített oldatához 138 mg ;2 mmoii tetrezelt és 0,556 ml (4 mmél) tnettl-amini adtunk, és az elegyet egy éjjelen át nltrogénatmoszféráhen 80 eC-on melegítettük, Az illékony anyagokét vákuumban eltávohiotiuk, és a maradékot etlhacetátban feloldottuk, A kapott oldatot 5 %«ss vizes n á t r I u m - h 1 d r o g é n - k a r h e n á t - o 1 d a 11 a I és k ο n y h a s ο o íd e i t e I mostuk, nátrium-szulfát fölött szárítottuk és betöményltettük, A maradékot szlhkagélen végzett kromatögmféléssai tiszti lőttük., eináfószerkéni diklör-metán, metanol és ammónlum-h1drοx 1 d 97:3:0,5 térfogetarányű elegyét használva. A terme* X *« két 2 napon át szobahőmérsékleten metanolban kevertek, majd a terméket szibkagélen végzett kromatogratalassal tisztítottuk: eluálöszerkénl dikiőr-metán, metanol és ammönlum-hldrexíd 99:1:0,5 térfogeterányú eiegyet használva,
    MS m/e 877 (MeHj'7
    290., példa (IX) általános képietö vegyület: t jelentése CO, T jelentése NH2 és R. jelentése -CH2CM~GH~naftti-msopoft
    A 178, példa szerinti eljárást követtük ezzel az eltéréssel, hogy a cím szerinti vegyület előállításához a, 178, péida szerinti 3-bröm-kinolln helyett 1-brőm-neítellnt használtunk.
    MS m/e xxx (M-mHf.
    291, példa (IX) általános képletű vegyület: L jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CH2 :C^C-(2-fenH^öfanÍl)-cs;öööff
    A 247, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy 3-bróm-klnolln helyett béfa-brém-sztírolt használtunk..
    MS (ESI) m/e 739 (MzH)h .292, példa (IX) általános képletű vegyület' L jelentése Cö, T jelentése NH as R jelentése OHjCH~CH-íee3-szoxoxohii-S-hofenlll-eeepert
    292. a) lépés; 37 képletű vágyóiét a 7. reakcióvazlahoh ebei R*8 jelentése OH
    11.8 ml (11 3 mmól) horán-telrahsdrofurán komplexhez 11 mólos oldat tetrahidroíuránban) -10 öC~on 2,7 ml (24 mmöl) 2-meni-2-butént adtunk. A reakcióelegyet 0 cC~on 2 érán át kevertük, majd egy résziéiben hozzáadtunk egy külön előállított olyan oldatét, amely a 246, példa b) tépése szerinti vegyüiet (SE képletű vegyüiet az l.c) reakoléváziatrci; RÖ jelentése acetlissopori és R jelentése -CHjC-C-H) 2 g-ját (2,96 mmói) 10 mi tafrahldrefuránban tartalmazta, A reakeióelegyet 0 Χοή egy érán át kevertük, maid fairnél éghettük szobehömérsékietre, 3 óra eltette után a reakoioelegyel vlsszahütöitük 0 'X-ra, és 6 %-os vizes nátrium-karbonát -oldatot adtunk- hozzá, Az eiegyei etü-acetéttai extrebáituk, maid a szerves rétegeket kenyhesöoiöattel mostok és magnéziam-szuifái felett szárítottuk. Betéményítés és vákuumban végzett szárítás után 3,6 g nyersterméket kaptunk, amelyet sziíikagélen végzett krometegrafáiássat tisztítottunk, eiuáiüszerként acélon és hexánok 1:1 térfoga fa rá nyű elegyet használva. így ö,85 g (40 %) cím szerinti vegyületet kaptunk
    292 b 1 lépés: (IX) általános képletű vegyüiet L jelentése Cö. T jelentése: NH, FT jelentése acetücsopori és R jelentése ChR-C R“CR-(5-(3-ízexazolllX2tlafenü]~esopert
    Egy keveróvei ellátott nyomásába csőbe beadagoltunk e 292.áj lépésben kapott IXö mg (0,138 mmói) vegyületet, 42 mg (0,3 mmőt) káliem-karbonátot, 48 mg (0,21 mmói) 2-forőm-5-(lzexazol-3Íi)Üofént, 0,15 mg (0,7 mmói) palládiumul)-aceiátok 0,75 mi zsetont és 0,75 mi vizet. A reakblóelegy gázmaníesiiése érdekében két íagyasztás-szlvgttyüzásfelolvasztás ciklust végeztünk, majd a reakciócsövet nitrogénatmoszférában lezártuk és 2 érán át 65 X-on melegítettük. Ezután az elegyet etil-acetáttai hígítottuk, majd egymást követően mostuk vízzel és konyhasóöfdettek A szerves extrákφφ ΦΑΧΦ XV > > V *
    Φ Α Φ Φ Φ *
    X X « φ ΦΦΦ Φ Α Φ X > φ φ Φ V φ > φ ., ·?3θ .. ♦·’ *·*· *“* turnékat megnézium-szuifét fölött szárítottuk vákuumban petöményftettük és nagy vákuumban állandó súlyig szárítottuk. My Ή0 mg nyerstermékei kaptunk.
    292.olJépes: (IX) általános képletű vegyüiet: L jelentése CO, T jelentése HH es R jelentése •'»CH2-CH-CH-|S~(3-í:zoxazohl)~ z-tíofenllj-csoport :
    A 292.0) lépésben kapott 140 mg vegyűietet feloldottuk 5 ml metanolban, majd ez óidétól a környezet hőmérsékletén 20 érán ét: kevertük. Ezután az oldatot vákuumban beíoménylteítűk es állandó súlyig szárítottuk.. A nyersterméket sziiikagéien végzett kromatografálással tisztítottuk, eluá-loszerkánl diklér-metán, metanol és ammónlum-hídroxld 98:1:1 térfogatarányú elegyet használva. Igy 34 mg cím szerinti vegyűietet kaptunk. Hagy felbontású FAB MS: számított m/e (MeHC C^HsAOnSre; 788,3792: faiéit: 788,3809.
    293. példa (IX) általános képletű vegyüiet: 1. jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CH3-CH™CH-(1 (3-dímatil-2,4-dioxo-8-plr Irmodul)-csoport
    A 292. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a dm szerinti vegyüiet alöéliításéhoz 2-dróm-S-(Izoxazol-3-üűűofén helyett S-bróm-1,3-01^ο11Ι-υΓθθΙΰ használtunk.
    Hagy felbontású FAB MS: számított m/e (WHf C88H83H3O;Sre; 777,9288: táléit: 77 7.4291
    294„ példa (IXj általános képleté vegyüiet: t jelentése CO, T jelentése HH és R jelentése -CHg“CH~CH(5(2-p:irÍdih~emnnoφ φ φ
    Φφ * φ ·«.* φ >
    karbont ί - 2 ~ί a r a η Η} - e § ο ο ο r t
    A 292.: példa szerinti eljárást követtük azzal az eltérés séü hegy a cím szerinti vegyület előállításéhoz a 2~bröm~S 4 mexazol-3-:1/9 síén helyett S-bfém-farán-z-ksrbensav-pírt ö 1 π - 2 -11 - e m 1 e o t h a: s z hált ü n k MS (ES!HvktvHy @ m/e 825.
    S z ab a d & .lm ί i g é « y ρ ο η t ok és annak gyogyászstílag elfogadható sója, ahol IV jelentése hidrogénatom vagy egy hídroxiívédő csoport;
    L jelentése meiilénesopori vagy karbonilesoports azzal a megkötéssel, hogy amikor L jelentése met síén csoport, í jelentése -Ό-,
    T jelentése ö··, -NH- vagy -N(W-IV)-, ahol
    W nincs jelen, vagy pedig jelentése -0··. -NH-CÖ·, -N;::CH- vagy -NÖ-;
    £ $ ?V: jelentése (1) hidrogénatom, (2) !~6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben szobsztitnálva van egy vagy több sznbszttHtenssel sz alábbi csoportból kiválasztva:
    (aj aril, (b) sznbsztficált aril, (ej he tető érti, {d) szobszlHuált heierosril, (e) hidroxi i, (fi l-ö szénslotoös alkoxi, (g) NtVR” áhalános képiéin csoport, amelyben R és El jelentése egymástól függetlenöt hidrogénatom vagy 1 -6 szénatomos alkllesoporc vagy pedig R’ és Rs a szomszédos nltrogénatetníoal együtt egy 3-7-oagú gyűrűt képez, a-neh. abban ez esetben, be a gyűrű 5-7-aagó, adott esetben tartahnazbat egy bele roat onzoi é&ré&lmazé tunkol és cso portot az alábbi csoportból kiválasztva: -Ö-, -NH-, -M(ld széoatooios elkll)-., -N-(atíl)-, ~N-(.a?il·!-6 szénatoesos albil)-, -N-(szebszi ituált aril-7-é szérntíomos aikil ?··. -N-theteroarll )··, -N-(Iteteroaril-1-6 szénatomos atkil)-, -NIszubsziituáh beteroatlb-1-6 szénatomos alkil)és -S- vagy -StO ·,,··, ebei n jelentése 1 vagy 2,
    -COs-M-R',
    ahol M te lentése ti) -ClÖi-íéH-, X,yyt:: 11 ti......::X ; -771-(70)-, t ül) -NH-, (1V) -N-t, (v). -Ni Oh)-, eyyy ytrdjtyyyy ΛΗ -OO-7)-. ( A 3) -ΝΒ-00)ΟΗ-,: (etet) -0-0 0) OH·, (ix) - O-C(O) -Ο- (x) -0-, :77éy (ér) y (7 - b (0} alsói n jele tt lése ö, I Ύ 7 77 V y :: (7 :: , V3 A' V (λ1 1 ) -00)-0-, txibi) -O-OO;· és (xiv) -C(Ö)-- OS k' jelentése ti) 1-6 szénatomén; elük ateeiy ad ot .1 esetben szubszil teáivá van az alábbi e s op o rí b 61 k 1 v á la. s z t ott szab-
    szilt evessel: (aa) erű, i'3) (4)
    2,3 g (0.017 möi) N-klör-szukcrnimid 100 mi diklór-meténnal készített, -10 C-ra hűtött oldatához 5 perc alatt 1,47 mi (0.021 moh metll-szuhidot adtunk, A reakoiéeiegyet -10 °C~ on 10 percen át kevertük, majd 30 perc alatt hozzáadtuk a 246.g) lépésben kapott. 3,3 g (0,012 mól) vegyüiet 100 mi diklör-metánnal készített oldatát, és az elegyet 25 percen ét -10 *C-on kevertük. Ezután 1,6 ml (0,021 mól) trletll-amlnt adtunk az elegyhez 5 perc alatt, majd -10 ’C-on ez elegyet 50 percen át kevertük. A reakciót 50 ml 8 %-os vizes nátrium•hldrOgen-karponát-oldat hozzáadásával leállítottuk, majd az elegyet. 300 ml diklör-metánnal exiraháltuk. A szerves rétegeket 5 %-os vizes nátrium-hidregen-karponát-oldattal, majd konyhasóeldehal mostuk, magnézium-szulfát fölött szárhohuk, leszűrtök es vákuumban beföményhettük. A nyersterméket φ>φ* φ V-Φ Φ <;
    φφφ φφφ
    X Φ
    ΦΛ φ φ φ Φ sziükagélen I végzett oszlopkromatografáíássai tisztítottuk, eluálöszerkérd egymást követően 30 % aoefont tartalmazó hexánokat, majd 50 % aeetont tartalmazó hexánókat használva, igy 7,35 g cím szerinti vegyírletat kaptunk.
    246 ül. lépés: (IX) áitelános képletű vegyüiet: L jelentése CG, 7 jelentése NH és R jelentése -CHa-C^C-H
    Á 246,hj lépésben kapott vegyületböl 72 mg-ot feloldottunk S ml metánéiban, és az oldatot 16 érén át kevertük szobahőmérsékletem majd vákuumban betöményítettük és négy vákuumban ál lenné súlyig szárítottuk. Így 65 mg olm szerinti 11 szí e v e g y ü I e 1 e t k a ρ t u n k,
    Nagy felbontású FAB MS: számított m/e (MeRj'h C33H$3H2.Ö,;>re: 637,3700:: megfigyelt m/e ~ 637,3718.
    247, példa (IX) általános képlete vegyüiet: jelentése CO, 7 jelentése NH és R jelentése -CH3CisC-(3-kinoid)-osoport 247,el lépés: SS képletű vegyüiet az l.o) reakciéváziafrél: R. jelentése CH3CsiC13-klnohO-osdperf
    Keverővei ellátóit nyomásáilő csőbe beadagoltunk 6,2 mg díkiér~blsz(trí:fenil-foazfín}'-paliádlum(il)~t, 2,5 ml gázm-enlasltett trielil-amtnt,: 0,5 ml gázmentesltelt Η,Ν-dlmetll-formemidoh majd 03 pl 3-brőm-kinellnt és a 246,bj lépésben kapott 360 mg vegyűietet, végű: 0,34 mg réz(h)-jeoidet. Á reskeíéeőényt nitrogénetmoszféréban lezártuk és 2 őrén keresztül 60 °C-on melegítettük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakciőelegyet dieíü-éter és etii-acetát 1:1 térfogatarányú eíegyévaS hígítottuk, majd háromszor mostuk vízzel és konyhesőoldattal. A szerves exlíaktamokaí magnézium·;»·
    X ΦΦ ΦΦ φ * ...>·
    Φ'Φ Φ' ΦΦΦ
    -szünet fölött szárítottuk, leszűrtük és vákuumban betörnényitettűk. Nagy-vákuumban végzett szántás után 374 mg
    ..............
    nyersterméket kaptunk,, amelyet szili kagélen végzett krómétografálássel tisztítottunk, eíuálöszerként 30 % acetont tértallmazó hexánokat használva, igy 280 mg (78 %) cím szerinti \m o ' χ
    MS (APCif, m/e 806 (M-Hf.
    247.ö: lépés; (IX) képietű vegyület; t jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHsO^C-íu-klnollH-osopert
    A 247.a) lépésben kapott 270 mg vegyűletet feloldottuk metanolban, meld az oldatot szobahőmérsékleten 18 órán át kevertük és vákuumban betöményíiettük, Erős vákuumban állandó súlyig vele szárítás után 260 mg nyersterméket kaptunk, amelyet szlilkágélen végzett kromatografálással tisztítottunk, eluáiőszerkáht díkiér-metán, metanol és ammánlum-híürexíd: 98:1:1 íérfogatarányű elegyét használva. Így 221 mg cím szerinti vegyűletet kaptunk.
    Hagy felbontású FAB MS.; számított m/e (MfHf C^HssNsOw re: 784,4122; megngyeh m/e ~ 784,4121........................
    248. példa (IX) általános képietű vegyület; L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHsOsKC-(8-nltrc-3-klnohi)-csoport
    A 247, példa szerinti mádon jártunk el, azzal az eltéréssei, hogy a 3-brom-klnolin helyeit h-nltro-S-brom-klncIlnt használtunk.
    Hagy feiöontésú FAB MS: számított m/e «~ re: 809,3973:; megfigyelt m/e ~ 809,3986.
    249. példa (IX) általános képietö vegyület: L jelentése Cö, T jelentése NH és R jelentése -CtOCsíC-fenil-esoport
    A 247 példában teirt eljárást követtük, ezzel ez eltéréssel, hogy a C-bröm-klnolin helyett jéd-benzoit használtunk. Nagy felbontású FAB MS: számított m/e (MmK)'' CssHsvHsö-sre: 713,4013: megfigyelt m/e « 713,3938,
    250. példa (IX) általános képietö vegyület; l jelentése Cö, T jelentése NH és R jelentése -·ΟΗίΟκΟ~ηοΐΧη~ο«οροΗ
    A 247. példa szerinti eljárást követtük, azzal az eltéréssel, hogy a 3-brbm-klnonn helyett 1-jéd-naftaiint használtunk. Nagy felbontású FAB MS; számított m/e (ΜΉ-ΐΓ ö.M'hvNsChöre: 763,4170; megfigyelt m/e ~ 783,4161.
    251. példa (IX) általános képletű vegyület: L jelentése CO, T jelentése NH és R jelentése -CHvCsrC-(2-beftll j-esoport
    A 247. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy e 3-bremklnolln helyett 2-bröm-nahahot használtunk.
    Nagy felbontású FAB MS: számitett m/e (M*Hf főre: 783,4170., megfigyelt m/e ~ 763,4160, .2,82, példa (IX) általános képletű vegyület; L jelentése CO, T jelentése NH ás R jelentése -CH2C;sC-(6~metex1-2-naftii)-csepert
    A 247, példa szerinti eljárást követtük ezzel az eltéréssel, hegy a 3-brém-kinohn helyett 6-metexí2-bróm-naftaiint ha4znei1Puk,v;r;//;/;;,/;rr;, v. r /r;/;/;////;
    Φ*. #«·>Χ φ
    Φ ·ί ψ· * * * χ Φ X Φ «ΦΦ ΦΦ χ « Φ X X fc' % '/ '$ Φφ λ Φ < >φ φφ «« χ χ :
    Nagy felbontású FA8 MS: számított m/e (M*Hf Ü^HsíHjönre: 753.4256, megfigyelt m/e ~ 793,4268,
    263, példa (IX.) általános képletű vegyület l jelentése CG, 7 jelentése NH és R jelentésé -CH:;C;;C76-ki6f--2-naf'Ui)~c$öpoft
    A 247, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a ö-öföm-kíneíín helyett 8-klör-3-brám-kinöllnt használtunk,
    Hegy felbontású RAB MS- számított m/e (lvtv-Η)'' :C«2.Hs?N3:Or3:'CI“ ra: 798,3732, megfigyelt m/e « 798,3743,
    264, példa (IX) általános képletű vegyület' L jelentése CO, T jelentése NH és R jelenlése -'CHsC-C-fe-klnollh-eseport
    A 247. példa szerinti eljárást követtük azzal ez eltéréssé I, begy a 3-brom- ki no lln helyett 6-erőm-kinő unt baaználfunk. Hagy felbontású BAB MS: számított m/e (·Μ*ΗΓ C^HssHsÖíöre: 764.4122. megfigyelt m/e - 764,4116,
    2SS, példa (txi áltelános képletű vegyület: L jelentése CO T jelentése Nr es R jelentése -CHsCs-C-rC-mefll-S-kinohlj-osopörf
    A 247. példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a 3~bröm~klnolln helyett S~bíöm-2-rrteüll·klnoünt használtunk.
    Hagy felbontású FA8 MS: számított m/e (M-uH)' OWIirrHsCbore: 773,4279 megfigyelt m/e - 778,4232.
    266., példa (IX) általános képletö vegyület: t jelentése CO, 7 jelentése N.H. és R jelentése -CHjC-C~{o-(H~(2-ptrldil)~a,m;lnoj-karb ο η 11) - f u r a n 11 ~ o s ο ρ o r t
    A 247, példa szerinti eljárást követtük azzal az eltéréssel, hogy a 3-brőm~kroorin helyett o-bróm-turán-S-karbonsavρ I r I b 1 a - 2 -11 - a m 1 d o t has zn á 11 a n k.
    MS (EABe):(:MeHM'@ eve 323,
    257, példa (IX) általános képletű vegyüiet: L. jelentése CO., T jelentése NB és R jelentése -CH2C^C-(1 “fenii-etenii)-osoport
    A 247, példa szerinti eljárást bevettük azzal az eltéréssel, hogy a Ü-brőm-minohn helyett alfa-bróm-sztiroit hasznáit kx X
    MS (ESI) m/e 739 (M-vH)m
    258. példa (IX) áitalénos képleté vegyüiet: L jelentése CO., T jelentése NH és R jelentése -CBaC^O-Br
    258.a),lépég: SE képletű vegyüiet az l.o) reakcíováziatrók R i e · e n t e s e - ο·· Η 2 m ;s u- - ö r
    A 246, példa hj lépésében kapott 100 mg vegyüiet 1 ml Sí oe t ο η n a I ka sz 11 e 11 o Idát á h οz η 1t r o g é n at m o s z f é r á b e n 8.4 ρ I ecet savai adlunk a környezet hőmérsékletén. Elkészítettünk agy második oldatot la, amely 1 ml acetonban 39 mg N-brém-szukoinlmldet és 2,5 mg ezüst-nitrátot tartalmazott, majd azt az oldatai nirrogénatmosztéra alatt 10 percen át kevertük és lehűtötték 0 *C-ra. Ezután az első oldatot egy részletben a második oldathoz adtuk,, e hütofürdőt eltávolitottuk, és a kapott reakoideiegyet nitrogénatmoszférában 2 érán át szobabomérsékleten kevertük. Ezután a reakcléelegyeí eítMaeeiátial hígítottuk, telített vizes natrlom-hldrogén-karbonát-oldatot χ: χ
    XXXX XX X X χ « X V * * χ ΧΑΧ XXX XXX ΧνΧ < Λ X * X X : : χ Α·Χ X XX X ' ' X* X·*·*· * * * adtunk hozzá, majd az elegyet egy éjjelen át szobahőmársékleten kevertek. A szerves fázist elkülönítettük, konyhasóéi· dáliái mostuk és magnézium-szobát fölött szárít ott uk. Az etdőszért élté vel holtuk, ás a maradékot szdíkagéien végzett krematogrefálássaí tisztítottuk., eiuálőszerként 40 % aoetont tartalmazó hexánokat használva. így 50 mg (46 %) cím szerinti vegyületet kaptunk.
    25ő.b) tépés; (IX) általános képletű vegyűiet; L jelentése CÖ, T jelentése HH és R jelentése -CHCC^C-Br
    A 25S.a) lépésben kapott 35 mg vegyüietet feloldottuk 2 ml metanolben, és a kapott oldatot 16 árán át a környezet hőmérsékletén kevertük, Az oldószert eitávolitottuk, és a maradékot szuikagéian végzett kromatagrsíáiássaí tisztítottuk, eiuálőszerként metanol, dlklár-metán és 1 %-os ammönlumbídroxld-oidaí 6:94:1 terfogatarányü elegyél használva. így 32 mg (26 %3 cím szerinti vegyületet kaptunk,
    MS (ESI) m/e 715 (WHf.
    256. példa (IX) általános képletű vegyűiet; L jelentése CO, i jelentése NH és R jelentése -CHHOd-dlmeíd-l ,3-dioxolán-4~it)
    2.46. h) lépés: SE képletű vegyüiet az 1,o) reakdővézlatröl' R* jelentése aeethcsopori ás R jelentése
  3. 3, Á 2, igénypont szerinti alábbi vegyöletek;
    (3) 3 szcaatotaos sikerűk sz &1sobí csoportbői kiválasztott c s ο p e· «1 a I s z ab s z tI i a á I va:
    (a) balogén, (b) -CHO, (c) -CO?R!'! éhe is·:os képletű csoport, (d) -0(0)-67 általános képlete csoport, te? ~O(O)NRuRi;' ált 31 á ο o s k c pl c t a c se pe rt, (ib -Cd. ie) érik (IH szebsztittiált aril, (· i betorearil,
    ()) szafesztkoák betetoariL ík) 3-3 sz éti s tó ót os óik lesi ki i és (0 beterearikai szcbsziíteált 1-1.2 széeátotéos alkil, (4) 4-iÖ szenatootos alkearl;
  4. 4. ,Az 1, Igénypont szerinti, (IX) általános képletö vegyölet
    A 4, Igénypont szerint; alábbi vegyöletek:
    C \ ' ^ ,e , ' s C e ... ' s \ s e ', \ e ' , e,e '' C*' ' e >, ' >, \ , ' és R jeientese -C1OCÍCCH;·:
    (1X1 általános képletö vegy e let, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése O és R. jelentése -öH>CM--CO-tenl 1;
    (IX) általános: képleté vegyöiet, srmelyhen I, jelentése CÖ, T jelentése O
    - 246
    9ΙΧ) ex?
    (IX) (ΪΧ) (ΪΧ)
    OX)
    OX) (IX) ex) ox.i cm és R jelootéso 4?19 ClOCt-O- fenU.
    általános képlete vegyület, amelyben 9 jelentése CÖ, T jekntése 0 és R jelentése -ClkCH:::C19-(4-kl6r-fenll j, á9Iáno:-> képlete vegyület, amelyben 9 jelentése CO. T jelentése O é s R j e .1 e n t é s e ~ C19 C11CII - ( 3 -- k 1 s: e 111;
    általános képleté: vegyelek amelyben L jelentése CO. T jelentése O és R jelentése ~C ICC 19X19, ált alánon képleté vegyület, amely be ss L jelentése CÖ, Tjelentése O és R jelentése -CHíCH-XOH;
    általános képleté vegyület, amelyben 9 jelentése CO. T jelentése O és R jelentése -9/9CHk.'bOOH;
    általános képiéin vegyület, amelyben L jelentése CÖ, T jelentése O es R jelentése ~€!-9R;
    általános képleté vegyület, amelyben 9 jelentése CO. T jelentess O és R jelentése --ClOCHj-tení 1:
    általános képleté vegyék:, amelyben L jelentése CO- T jelentése 0 és R j e 1 e n t ése - € 9 > C H.? -( 4 - ρ 1 ri. é s 1;
    általános: képleté: vegyület, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése Ö es R jelentésű -C jOCIO -OOk-ncl99 '' , ό - \x o e t < „t «. ' -. ' ' , ' ν' é s R j e 1 en lése - C H , C Η (ö H ) C N;
    általános képleté vegyület, amelyben 9 jelentése CO, T jelentése O és R jelentése -OOCM(OH)CN;
    általános képleté vegy élet, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése O é s R j e 1 e n t e s e - C1-9 C bt általános képlete vegyület, amelyben 1, jelentése Cö, T jelentése O és R jelentése --Cri^ClR-CH-tá-metoaíkenbl);
    általános képleté vegyiket, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése 0 é s R j e 1 en lése - € O ? C 91 ~ 919:4· ke o r - f e η 11);
    általános képleté vegyék!, amelyben 9 jelentése CO, T jelentése 0 é s R j e l e a t é s e - C H j CI IC11 -(8- k I n ο 1 i I );
    általános képleté vegyület, amelyben 9 jelentése CO. Tjelentése O és R jelení ése -ΌΗ431-9 X1 IC 11 j-tett ti;
    általános képiéin vegyület, amelyben 1, jelentése Cö, T jelentése O é s R j e .1 en í é s e -- C H a -1 e n t1t általános képleté vegyékt, a so ely ben I. jelentése CO. T jelentése O és R jelentése -C.9.j-(4'P/'loil);
    (IX) általános képietü vegyület, amelyben )., jelentése CÖ, T jelentése O és R jele ekése -CIO-(4-kinő Ili).:
    (IX) általános: képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése Ö és R j e 1 eníése -CH;CH:::CH-(4-p 1 rtéli);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, Γ jelentése Ö és R j eleütése -Öli;CK.X 11-í4-plrtái ij;
    OX) általános képlete vegyület, amelyben I, jelentése CÖ, T jelentése ö é s R j e 1 en t ρ $ e - C H; C H ~ C H - ( 4 - k 1 n.o is 1);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése O és R jelentése -CtiíCfCOi-C-tá-klnoUl):
    OX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentőse CO, T jelentése O é s R j e 1 e:n t é s e ·· CI I; C11C l 1 - ( 5 - k i η ο I ί 1);
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben I, jelentése CO, I jelentése O és R jelentése -000001.. -f S-klnolit);
    OX) általános képleté vegyület. amelyben 1, jelentése CO, T jelentése O és R jelentése -CfCCH;::CH-(4-benüos.üeoiti), (IX) általános képietü vegyület, amely ben I, jelentése CO, T jelentése Ö és R jelentése -000)001á-benaimádazo) ti);
    ÜX) általános képiéin vegyület, amelyben 1, jelentése CO, T jelentése XH és R jelentése -CiOOI “CIC;
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, T jelentése Nlj és R jelentése -CHjCtb-CH-tensO (IX) általános képietü vegy élet, amelyben k jelentése CÖ, f jelentése NH és R jelentése -Cl 000;01-(?·Χ1ηοΙ 1}.
    ί IX) általános képleté vegyület, amelyben L jelentése CO, Ί jelentése XII es R jelentése -COOÖNlö;
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben I, jelentése CO. T jelentése XII és R jelentése -CHíCH-OÖBt (IX) általános képietü vegyület, amelyben NO és R jelentése -ΟΙ^ΟΗ^ΟΗ^Ο,Η.;
    (IX) általános képleté vegynlet, amelyben Ni) és R. jelentése O:0P;
    (IX) általános képleté vegyület, amelyben
    L jelentése CO,
    L jelentése CO,
    T jelentése
    T jelentése
  5. 5, reakcíövézJ ?
    \ ςί SX< > \ «< Xs·' ,' ' . -.>,· χ.ψ χ > ν χ χχ χ >
    * X X X χ . * <«♦ Χ«Χ νΧ* χχχ > « X ψ Α Α *>Χ ΧΑΧ νχ· χχ χ XXX 'χ
    ΖΓ . χχχχχχχχχχλχ·* · Λ ***$· um
    (5) Po; szeriatomos ai keni 1 az alábbi csoportból kiválasztott egy vagy több szó esetitoeossel szobsztitaálva:
    ia) Pa lógóit, ib) 1-3 szóiistoipos alkoxl, (Ci oxo, (d? :<B0c 3' ( ) (e) -COofeű általános képiéin csoport, (f) -CIO)N.R.!!'RU álíaláaos képletű csoport, lg) -016010'' általános képletű csoport, (b) :-N'0-Riy általános képlete csoport, ír) -Csaté, y oC:zzOolío:oéo......:: r···; , ·, W
    O) íj) A · Sí <h y.R:általános képletü cső pori, ik) atii, ti) szobszüí.aáh art 1.
    (rn) beíeros rh, (o) szubszthuált. beíeroarU, (o) 3-7 szén-atomos eikioniktl, (p) heíe roarti IaI azubs.ztitná11, I ·Π szénáinmoa alki!
    (q) N H C ( O ) R!á 11 a 1 á n oa k ép le t ü e § ο ρ ο r t, (r) NHC-O;NR: :R:' áltthános képietű csoport, (s) uN-N.RTfT általános képletü csoport,
    h) -N--R·' általános képletü csoport, ín} -- N - N H € (Ö) R'ί! á 1 t a I á η o s k é ρ 1 e t § c s ο p e r t, és
    U '--N-NH.C(O)NRt5 R!' a hatásos képletü csoport, ; o - i 0 zz é n a t e ra o s a I k I ο 11;
    7-tü széoatoo'.ios: sikinll ss alábbi e,sopo-:rtb-ál· kiválasz ioí.i egy vagy több szobszíhoensse! szcbszt Itoáh-a;
    (a)írtaik; i-sahl k íb) árit, uh szabsz: ríoáh árit, t boterőst h és (eh szob szírié: ált hoicroarh.
    Az I
    Igény poci szerinti, t Π 1} általános képletü vegyület
    - ahol a képletben IC jelentése bidrox- védő-csoport.
  6. 6, reakcióvázlat )8/20 ο 04} gC,R ™ szubez'ltuáh «Ηί ' Ζ: ~ 4a~scetíí”Madinót
    J* φ' i·'· v»v ·' »£.·. l·.'’ reakciovazia <*?* «·♦♦ ?>< ?<*.<- <·«·''
    Ki
    NMs·?
    f ,-·Λχ.
    N, <XX y<
    I $
    •,'Χ
    V υΛ.
    X,
    ...... Ν:Λ \ ...
    ... V· íj X.
    ν'
    ,..-K
    Y” ;·<- X. lAÖi
    SC, & ~ szufcszüíuélt pmpargil e 4 ·.£$cuu 1 -kttx;s
    S .... , { O í'
    R>
    ! X ,-\
    Π ο (XI)
    R« szubsztítuáít proparyss
HU9902869A 1996-09-04 1997-09-02 Baktériumellenes hatékonyságú, 6-O-szubsztituált ketolid származékok HU230166B1 (hu)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70777696A 1996-09-04 1996-09-04
US08/707,776 1996-09-04
US08/888,350 US5866549A (en) 1996-09-04 1997-07-03 6-O-substituted ketolides having antibacterial activity
US08/888,350 1997-07-03
PCT/US1997/015506 WO1998009978A1 (en) 1996-09-04 1997-09-02 6-o-substituted ketolides having antibacterial activity

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9902869A2 HUP9902869A2 (hu) 2000-02-28
HUP9902869A3 HUP9902869A3 (en) 2001-04-28
HU230166B1 true HU230166B1 (hu) 2015-09-28

Family

ID=27107953

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9902869A HU230166B1 (hu) 1996-09-04 1997-09-02 Baktériumellenes hatékonyságú, 6-O-szubsztituált ketolid származékok

Country Status (28)

Country Link
US (4) US6075133A (hu)
EP (5) EP1291353B1 (hu)
JP (1) JP4597274B2 (hu)
KR (5) KR20050044816A (hu)
CN (4) CN1680419A (hu)
AT (5) ATE296832T1 (hu)
BG (1) BG63547B1 (hu)
BR (1) BR9711661A (hu)
CA (1) CA2263972C (hu)
CZ (1) CZ300106B6 (hu)
DE (5) DE69733370T2 (hu)
DK (5) DK1291350T3 (hu)
ES (5) ES2242813T3 (hu)
HK (1) HK1021537A1 (hu)
HR (5) HRP970473B1 (hu)
HU (1) HU230166B1 (hu)
ID (1) ID19406A (hu)
IL (1) IL128681A0 (hu)
NO (1) NO314230B1 (hu)
NZ (1) NZ334274A (hu)
PL (1) PL188173B1 (hu)
PT (5) PT929563E (hu)
RO (1) RO121473B1 (hu)
RU (1) RU2192427C2 (hu)
SI (1) SI20023B (hu)
SK (5) SK286181B6 (hu)
TR (1) TR199901127T2 (hu)
WO (1) WO1998009978A1 (hu)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6495348B1 (en) 1993-10-07 2002-12-17 Regents Of The University Of Minnesota Mitomycin biosynthetic gene cluster
UA51730C2 (uk) * 1996-09-04 2002-12-16 Ебботт Лабораторіз 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців
AP1060A (en) * 1998-01-02 2002-04-23 Pfizer Prod Inc Novel erythromycin derivatives.
ATE243219T1 (de) 1998-04-24 2003-07-15 Pfizer Prod Inc 9a, 11b-dehydro derivative von 9-oxime-3-keto-6-0-methylerythromycin
US6265202B1 (en) 1998-06-26 2001-07-24 Regents Of The University Of Minnesota DNA encoding methymycin and pikromycin
FR2780977B1 (fr) * 1998-07-09 2000-09-01 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2792637B1 (fr) * 1999-04-26 2001-06-01 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JP4573925B2 (ja) 1998-07-09 2010-11-04 アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用
FR2785612A1 (fr) * 1998-11-10 2000-05-12 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
CA2349338C (en) * 1998-11-03 2005-12-06 Pfizer Products Inc. Novel macrolide antibiotics
DK1161438T3 (da) * 1999-03-15 2004-08-30 Abbott Lab 6-O-substituerede makrolider, som har antibakteriel aktivitet
US6514944B2 (en) 1999-04-16 2003-02-04 Kosan Biosciences, Inc. Macrolide antiinfective agents
ES2272273T3 (es) 1999-04-16 2007-05-01 Kosan Biosciences, Inc. Agentes antiinfecciosos macrolidos.
US6939861B2 (en) 1999-04-16 2005-09-06 Kosan Biosciences, Inc. Amido macrolides
US6451768B1 (en) 1999-04-16 2002-09-17 Kosan Biosciences, Inc. Macrolide antiinfective agents
US6420535B1 (en) * 1999-06-07 2002-07-16 Abbott Laboratories 6-O-carbamate ketolide derivatives
EP1181300B1 (en) * 1999-06-07 2003-09-17 Abbott Laboratories 6-o-carbamate ketolide derivatives
US6437106B1 (en) * 1999-06-24 2002-08-20 Abbott Laboratories Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives
US6417366B2 (en) * 1999-06-24 2002-07-09 Abbott Laboratories Preparation of quinoline-substituted carbonate and carbamate derivatives
EP1101769A3 (en) 1999-11-18 2001-10-24 Pfizer Products Inc. Nitrogen containing erythromycin derivatives
US6472372B1 (en) 2000-12-06 2002-10-29 Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. 6-O-Carbamoyl ketolide antibacterials
WO2003004509A2 (en) * 2001-07-03 2003-01-16 Chiron Corporation C12 modified erythromycin macrolides and ketolides having antibacterial activity
WO2003024986A1 (en) 2001-09-17 2003-03-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 6-o-carbamate-11,12-lacto-ketolide antimicrobials
US6673774B2 (en) * 2001-12-03 2004-01-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 11-O-substituted macrolides and their descladinose derivatives
BR0214748A (pt) 2001-12-05 2004-11-23 Ortho Mcneil Pharm Inc Derivados 6-oacil-cetolidas de eritromicina, úteis como antibacterianos
JP2005522453A (ja) * 2002-02-13 2005-07-28 アボット・ラボラトリーズ マクロライド抗菌化合物
US6831068B2 (en) * 2002-02-13 2004-12-14 Abbott Laboratories Macrolide antibacterial compounds
US20030162729A1 (en) * 2002-02-13 2003-08-28 Zhenkun Ma Macrolides with activity against methicillin-resistant staphylococcus aureus
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6995143B2 (en) 2002-02-28 2006-02-07 Basilea Pharmaceutica Ag Macrolides with antibacterial activity
US7273853B2 (en) * 2002-05-13 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US7910558B2 (en) * 2002-05-13 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof
US6841664B2 (en) * 2002-07-25 2005-01-11 Enanra Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged ketolides
US6825172B2 (en) 2002-05-31 2004-11-30 Janssen Pharmaceutica, Nv 3-descladinosyl-6-O-carbamoyl and 6-O-carbonoyl macrolide antibacterial agents
WO2004078771A1 (ja) * 2003-03-07 2004-09-16 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2-フルオロ-6-o-置換ケトライド誘導体
CA2529817C (en) 2003-03-10 2013-02-12 Optimer Pharmaceuticals, Inc. Novel antibacterial agents
US7163924B2 (en) * 2003-04-25 2007-01-16 Chiron Corporation Ketolide derivatives
US20040254126A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Yao-Ling Qiu 11-12 Bicyclic erythromycin derivatives
US6790835B1 (en) * 2003-06-05 2004-09-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic macrolide derivatives
US20050101548A1 (en) * 2003-09-12 2005-05-12 Xiaodong Lin Antimicrobial derivatives
GB0327720D0 (en) 2003-11-28 2003-12-31 Biotica Tech Ltd Erythromycins and process for their preparation
WO2005067564A2 (en) * 2004-01-07 2005-07-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic erythromycin derivatives
US7265094B2 (en) * 2004-01-09 2007-09-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9N-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives
US7384921B2 (en) * 2004-02-20 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Polymorphic forms of 6-11 bicyclic ketolide derivatives
FR2874922A1 (fr) * 2004-07-30 2006-03-10 Palumed Sa Molecules hybrides qa ou q est une aminoquinoleine et a est un residu antibiotique, leur synthese et leurs utilisations en tant qu'agent antibacterien
BRPI0514381A (pt) * 2004-07-30 2008-06-10 Palumed Sa compostos hìbridos de aminoquinolina-antibiótico, composições farmacêuticas, método de preparação e uso destes
WO2006065743A2 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetracylic bicyclolides
EP1836211B1 (en) * 2004-12-21 2010-03-03 Pfizer Products Inc. Macrolides
US7517859B2 (en) * 2005-05-04 2009-04-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic bicyclolides
US20060252710A1 (en) * 2005-05-04 2006-11-09 Guoqiang Wang 6-11 Bridged oxime erythromycin derivatives
US7384922B2 (en) * 2005-05-04 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives
JP5015016B2 (ja) 2006-02-07 2012-08-29 大正製薬株式会社 10a−アザライド化合物
WO2008023248A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Wockhardt Research Centre Novel macrolides and ketolides having antimicrobial activity
US8293715B2 (en) 2007-08-06 2012-10-23 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 10a-Azalide compound crosslinked at 10a- and 12-positions
US8273720B2 (en) * 2007-09-17 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives
US8354383B2 (en) * 2007-09-17 2013-01-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bridged biaryl macrolides
US20090118506A1 (en) * 2007-09-17 2009-05-07 In Jong Kim 6,11-bridged biaryl macrolides
CN101917850B (zh) 2007-10-25 2016-01-13 森普拉制药公司 大环内酯类抗菌剂的制备方法
TW200946109A (en) * 2008-05-09 2009-11-16 Enanta Pharm Inc Anti-bacterial activity of 9-hydroxy derivatives 6, 11-bicyclolides
WO2009139181A1 (ja) 2008-05-15 2009-11-19 大正製薬株式会社 4員環構造を有する10a-アザライド化合物
WO2010048599A1 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating gastrointestinal diseases
BRPI1011959A2 (pt) 2009-05-27 2016-04-26 Wockhardt Research Center compostos de cetolídeo tendo atividade antimicrobiana.
US9937194B1 (en) 2009-06-12 2018-04-10 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
JP5914335B2 (ja) 2009-09-10 2016-05-11 センプラ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド マラリア、結核、及びmac病の治療方法
NZ602544A (en) 2010-03-22 2014-11-28 Cempra Pharmaceuticals Inc Crystalline forms of a macrolide, and uses therefor
US9051346B2 (en) 2010-05-20 2015-06-09 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing triazole-containing ketolide antibiotics
US8796474B1 (en) 2010-08-23 2014-08-05 Rutgers, The State University Of New Jersey Macrolide compounds and methods and intermediates useful for their preparation
JP6042334B2 (ja) 2010-09-10 2016-12-14 センプラ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド
PL2673285T3 (pl) 2010-12-09 2017-12-29 Wockhardt Limited Związki ketolidowe
AR085286A1 (es) * 2011-02-21 2013-09-18 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivado de macrolido sustituido en la posicion c-4
JP5718488B2 (ja) 2011-03-01 2015-05-13 ウォックハート リミテッド ケトライド中間体の調製方法
KR101795838B1 (ko) 2011-03-22 2017-11-08 욱크하르트 리미티드 케톨리드 화합물의 제조 방법
CN102766181A (zh) * 2011-05-06 2012-11-07 上海医药工业研究院 6-o-取代的红霉素衍生物的制备方法
CN102766089A (zh) * 2011-05-06 2012-11-07 上海医药工业研究院 3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-卤代物及其制备方法
SG11201405895UA (en) * 2012-03-27 2014-10-30 Cempra Pharmaceuticals Inc Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics
JP5857008B2 (ja) * 2012-08-20 2016-02-10 大正製薬株式会社 C−4”位置換マクロライド誘導体を含有する医薬
GB201217310D0 (en) 2012-09-27 2012-11-14 C10 Pharma As Compounds
US9861616B2 (en) 2013-03-14 2018-01-09 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor
JP6675973B2 (ja) 2013-03-15 2020-04-08 センプラ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド マクロライド抗菌薬を調製するための集束的な方法
AR102810A1 (es) 2014-08-18 2017-03-29 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivado de macrólido sustituido en la posición c-4
WO2018067663A2 (en) * 2016-10-04 2018-04-12 Biopharmati Sa Ketolides having antibacterial activity
US11420995B2 (en) 2017-03-03 2022-08-23 Synovo Gmbh Anti-infective and anti-inflammatory compounds
CN109942653B (zh) * 2019-02-27 2021-06-25 北京理工大学 一种红霉素衍生物及其制备方法
JP2023504262A (ja) * 2019-12-02 2023-02-02 アリクァンタムアールエクス,インコーポレイテッド 疾患の治療のためのセスロマイシンの塩及び多形体 セスロマイシンの塩及び多形体
CN113817008B (zh) * 2021-07-15 2023-05-23 湖州师范学院 新型琥珀酰基十六元大环内酯的制备方法及用途

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR960000434B1 (ko) * 1986-12-17 1996-01-06 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법
WO1992006991A1 (fr) * 1990-10-15 1992-04-30 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycine modifiee en 2' ou derive de cette substance
IL99995A (en) * 1990-11-21 1997-11-20 Roussel Uclaf Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0559896B1 (en) * 1990-11-28 1997-08-27 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd 6-o-methylerythromycin a derivative
WO1993013663A1 (en) * 1992-01-17 1993-07-22 Abbott Laboratories Method of directing biosynthesis of specific polyketides
US5523399A (en) * 1991-12-27 1996-06-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 5-O-desosaminylerythronolide derivatives
CA2093303C (en) * 1992-04-09 1998-11-24 Abraham Araya Aluminosilicates
WO1993021199A1 (en) * 1992-04-22 1993-10-28 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 5-o-desosaminylerythronolide a derivative
FR2697524B1 (fr) * 1992-11-05 1994-12-23 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
US5527780A (en) * 1992-11-05 1996-06-18 Roussel Uclaf Erythromycin derivatives
FR2702480B1 (fr) * 1993-03-09 1995-04-28 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2713226B1 (fr) * 1993-12-03 1996-01-05 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2718450B1 (fr) * 1994-04-08 1997-01-10 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2719587B1 (fr) * 1994-05-03 1996-07-12 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2732023B1 (fr) * 1995-03-22 1997-04-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2732684B1 (fr) * 1995-04-06 1997-04-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2738571B1 (fr) * 1995-09-11 1997-10-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs
JP2000500133A (ja) * 1995-11-08 2000-01-11 アボツト・ラボラトリーズ 三環式エリスロマイシン誘導体
US6274715B1 (en) * 1995-11-08 2001-08-14 Abbott Laboratories Tricyclic erythromycin derivatives
UA51730C2 (uk) * 1996-09-04 2002-12-16 Ебботт Лабораторіз 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців
AU4472797A (en) * 1996-10-31 1998-05-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives
US6171807B1 (en) * 1996-11-13 2001-01-09 Associates Of Cape Cod, Inc. Detection and quantitation of endotoxin by fluorescence polarization

Also Published As

Publication number Publication date
DK0929563T3 (da) 2005-10-03
HRP20060278B1 (hr) 2014-04-11
CN100441591C (zh) 2008-12-10
RU2192427C2 (ru) 2002-11-10
KR20050043993A (ko) 2005-05-11
HUP9902869A3 (en) 2001-04-28
PT1291352E (pt) 2005-09-30
ATE296831T1 (de) 2005-06-15
NO991022L (no) 1999-05-03
DK1291350T3 (da) 2005-09-26
SK286181B6 (sk) 2008-04-07
HRP20060275B1 (hr) 2014-04-11
KR100610043B1 (ko) 2006-08-08
DE69733723T2 (de) 2006-04-20
HRP20060276A2 (en) 2007-10-31
HRP20060277B1 (hr) 2014-04-11
HK1021537A1 (en) 2000-06-16
DE69733369D1 (de) 2005-06-30
SK285535B6 (sk) 2007-03-01
ES2242983T3 (es) 2005-11-16
PL332009A1 (en) 1999-08-16
EP1291352A1 (en) 2003-03-12
PT929563E (pt) 2005-10-31
DE69733369T2 (de) 2006-01-26
RO121473B1 (ro) 2007-06-29
HRP20060276B1 (hr) 2014-04-25
KR100568455B1 (ko) 2006-04-07
DK1291351T3 (da) 2005-10-24
TR199901127T2 (xx) 1999-07-21
HRP20060275A2 (en) 2007-10-31
CZ300106B6 (cs) 2009-02-11
KR20000068435A (ko) 2000-11-25
US6147197A (en) 2000-11-14
JP4597274B2 (ja) 2010-12-15
CN1680420A (zh) 2005-10-12
US6075133A (en) 2000-06-13
HUP9902869A2 (hu) 2000-02-28
EP0929563B1 (en) 2005-06-01
SK28699A3 (en) 2000-03-13
IL128681A0 (en) 2000-01-31
CN1273475C (zh) 2006-09-06
BG63547B1 (bg) 2002-04-30
KR20050044816A (ko) 2005-05-12
DK1291352T3 (da) 2005-09-19
CN100460415C (zh) 2009-02-11
HRP20060277A2 (en) 2007-10-31
CA2263972A1 (en) 1998-03-12
DE69733422D1 (de) 2005-07-07
EP1291351A1 (en) 2003-03-12
DE69733422T2 (de) 2006-05-04
CZ68599A3 (cs) 1999-08-11
CN1680418A (zh) 2005-10-12
DE69733370T2 (de) 2006-02-02
EP1291351B1 (en) 2005-07-13
KR100576988B1 (ko) 2006-05-10
HRP970473A2 (en) 1998-08-31
SK285533B6 (sk) 2007-03-01
JP2001500855A (ja) 2001-01-23
ATE299508T1 (de) 2005-07-15
AU729348B2 (en) 2001-02-01
ATE296832T1 (de) 2005-06-15
PT1291350E (pt) 2005-09-30
ATE296308T1 (de) 2005-06-15
ATE296307T1 (de) 2005-06-15
EP1291353B1 (en) 2005-06-01
HRP970473B1 (en) 2007-02-28
KR100523679B1 (ko) 2005-10-26
DE69733439D1 (de) 2005-07-07
NZ334274A (en) 2001-02-23
USRE39591E1 (en) 2007-04-24
DE69733370D1 (de) 2005-06-30
PT1291353E (pt) 2005-10-31
PL188173B1 (pl) 2004-12-31
DE69733723D1 (de) 2005-08-18
EP1291352B1 (en) 2005-05-25
CN1680419A (zh) 2005-10-12
SK285536B6 (sk) 2007-03-01
EP0929563A1 (en) 1999-07-21
EP1291350A1 (en) 2003-03-12
EP1291350B1 (en) 2005-05-25
SK285534B6 (sk) 2007-03-01
EP1291353A1 (en) 2003-03-12
KR20050043994A (ko) 2005-05-11
BR9711661A (pt) 1999-08-24
ES2242812T3 (es) 2005-11-16
NO314230B1 (no) 2003-02-17
ES2242813T3 (es) 2005-11-16
ID19406A (id) 1998-07-09
ES2244716T3 (es) 2005-12-16
KR20050044815A (ko) 2005-05-12
WO1998009978A1 (en) 1998-03-12
CA2263972C (en) 2008-01-29
NO991022D0 (no) 1999-03-02
ES2242811T3 (es) 2005-11-16
CN1237183A (zh) 1999-12-01
PT1291351E (pt) 2005-11-30
DK1291353T3 (da) 2005-10-03
SI20023A (sl) 2000-02-29
US6028181A (en) 2000-02-22
HRP20060278A2 (en) 2007-10-31
SI20023B (en) 2001-02-28
AU4178097A (en) 1998-03-26
DE69733439T2 (de) 2006-05-04
BG103292A (en) 1999-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230166B1 (hu) Baktériumellenes hatékonyságú, 6-O-szubsztituált ketolid származékok
TW200400969A (en) 6-11 Bicyclic ketolide derivatives
DE69331228T4 (de) Heilmittel für thrombozytopenia
UA51730C2 (uk) 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців
TWI243824B (en) 13-membered azalides and their use as antibiotic agents
ES2229550T3 (es) Derivados de 6-0-alquilo eritromicina b.
HU228005B1 (en) 4&#34;-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CA2950300A1 (en) Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds
EP1161438B1 (en) 6-o-substituted macrolides having antibacterial activity
JP2002515034A (ja) 6―o―置換エリスロマイシン化合物及びそれを製造するための方法
EP1025114B1 (en) 3&#39;-n-modified 6-o-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity
SK286397B6 (sk) 2-Halogén-6-O-substituované ketolidové deriváty, ich použitie, spôsob ich prípravy a farmaceutické kompozície s ich obsahom
US6034069A (en) 3-&#39;N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity
EP1007530B1 (en) 6-o-substituted erythromycin compounds and method for making same
JPS6360031B2 (hu)
US6727229B2 (en) 11,12-substituted lactone ketolide derivatives having antibacterial activity
TW406080B (en) Micacocidin derivatives
US6716820B1 (en) 6-O-substituted bicyclic macrolides
US6774115B1 (en) 6-O-substituted bicyclic ketolides
US6765016B1 (en) Bicyclic ketolide derivatives
EP4286394A1 (en) Oligosaccharide compounds and complexes
US6790835B1 (en) Bicyclic macrolide derivatives
JPH08512324A (ja) エリスロマイシン誘導体
CZ20001045A3 (cs) 3-N-módilikováné 6-O-substituované ketolidové deriváty erytromycinu
MXPA00003117A (en) 3&#39;-n-modified 6-o-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: ABBVIE INC., US

Free format text: FORMER OWNER(S): ABBOTT LABORATORIES, US