JP2002515034A - ６―ｏ―置換エリスロマイシン化合物及びそれを製造するための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）を有する抗菌性化合物、並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル及びプロドラッグ；これらの化合物を含む医薬組成物；これらの化合物を投与することによる細菌感染の治療方法；並びにこれらの化合物の調製方法。

Description

【発明の詳細な説明】６−Ｏ−置換エリスロマイシン化合物及びそれを製造するための方法 本願は１９９６年５月７日に出願された同時係属米国出願番号０８／６４６， ４７７号の一部維続である。発明の分野 本発明は、抗菌活性を有し、かつ細菌感染の治療及び予防に有用な新規半合成 マクロライドに関する。特には、本発明は、６−Ｏ−置換エリスロマイシン誘導 体、この化合物の製造方法に加えて、この化合物を含む組成物及びその使用方法 に関する。発明の背景 下記式（Ｉ）で表されるエリスロマイシンＡないしＤが公知であり、 これらは細菌感染の治療及び予防に広く用いられる強力な抗菌剤である。しかし ながら、他の抗菌剤と同様に、エリスロマイシンに対する耐性又は不十分な感受 性を有する細菌株が同定されている。また、エリスロマイシンＡはグラム陰性菌 に対する弱い活性のみを有する。したがって、抗菌活性が改善され、耐性が発生 している可能性が低く、所望のグラム陰性活性を有し、又は標的微生物に対する 予期し得ない選択性を有する新規エリスロマイシン誘導化合物の同定に対する要 求が引き続いて存在する。したがって、多くの研究者が、抗菌活性のプロフィー ルが修正もしくは改善されている類似体を得る試みにおいて、エリスロマイシン の化学的誘導体を調製している。 Ｍｏｒｉｍｏｔｏらは、Ｊ.Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ３７：１８７（１９８ ４）において６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの調製を記述している。Ｍｏｒ ｉｍｏｔｏらは、さらに、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ４３：２８６（１９９ ０）において一連のＯ−アルキルエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。彼 らの実験においては、“メチル化以外のＯ−アルキル化はＣ−１１ヒドロキシル 基で排他的に行う”。しかしながら、１９８８年６月２２日に公開された欧州特 許出願２７２，１１０ 号においては、Ｍｏｒｉｍｏｔｏらは６−Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルエリスロマイ シンＡ化合物を開示している。 １９８７年３月２８日に公開された欧州特許出願２１５，３５５号においては 、Ｏｍｕｒａ及びＩｔｏｈが６−Ｏ−低級アルキルエリスロマイシンを消化管収 縮運動の刺激剤として開示している。発明の要約 本発明は、抗菌活性を有する、新規クラスの６−Ｏ−置換エリスロマイシン化 合物を提供する。 本発明の一つの側面においては、下記式から選択される新規６−Ｏ−置換エリ スロマイシン化合物、並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル及びプロ ドラッグが開示される。 上記式（ＩＩ）−（ＩＸ）において、 Ｘは以下のものからなる群より選択され： （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は以下のものからなる群より選択される、 （ａ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｅ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂ −アルキル、 （ｆ）Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｇ）Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が各々独立してＣ₁−Ｃ₁₂−アルキルから選択され る−Ｓｉ−（Ｒ²）（Ｒ³）（Ｒ⁴）、 及び （ｈ）−Ｓｉ−（アリール）₃ 並びに （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は上に定義される通 りであり、かつＲ⁵及びＲ⁶は各々独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｅ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｆ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂ −アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁵及びＲ⁶はそれらが結合する原子と共にＣ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル環 を形成する； Ｒ^aは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^bは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^c及びＲ^dの一方は水素であり、かつＲ^c及びＲ^dの他方は以下のものからなる群 より選択され： （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、 （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は独立して、 （ａ）水素 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｅ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｆ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｇ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｈ）ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル 、 （ｊ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル 、 （ｋ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アル キル、 （ｌ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｍ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁷及びＲ⁸はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシクロアルキ ル環を形成する、 （５）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、 （６）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール、 （７）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＣＯ−ＮＲ⁷Ｒ⁸、 （８）Ｏ−ＳＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （９）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 及び （１０）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＳＯ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｎ Ｒ⁷Ｒ⁸、 又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒に、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 及び （３）Ｒ¹が上に定義される通りである＝Ｎ−ＯＲ¹、からなる群より選択され る基を形成し； Ｒ^eはメトキシ、フッ素又はヒドロキシであり； Ｒ^fは水素又はヒドロキシ保護基であり； Ｗは存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ −及び−ＮＨ−からなる群より選択され； Ｒ^gは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、 （ｇ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は独立して水素及びＣ₁−Ｃ₆−アル キルから選択されるか、又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが接続する窒素原子と共に３ ないし７員環を形成し、この３ないし７員環は、その環が５ないし７員環である 場合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（アリール） −、−Ｎ（アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁ −Ｃ₆− アルキル−）−、−Ｎ（置換ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、及び −Ｓ−もしくは−Ｓ（Ｏ）_n−（ここで、ｎは１もしくは２）からなる群より選 択されるヘテロ官能基を任意に含んでいてもよい、 及び （ｈ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ¹¹、ここで、 Ｍは以下のものからなる群より選択され： （ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、 （ｉｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｖ）−Ｎ＝、 （ｖ）−Ｎ（ＣＨ₃）−、 （ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘ）−Ｏ−、 （ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）_n−（ここでｎは０、１もしくは２）、 （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 及び （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−、 かつ、 Ｒ¹¹は以下のものからなる群より選択される： （ｉ）（ａａ）アリール、 （ｂｂ）置換アリール、 （ｃｃ）ヘテロアリール、及び （ｄｄ）置換ヘテロアリール、 からなる群より選択される置換基で任意に置換されているＣ₁ −Ｃ₆アルキル、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）置換アリール、 （ｉｖ）ヘテロアリール、 （ｖ）置換ヘテロアリール、 及び （ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、 （３）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、 及び （７）置換ヘテロアリール； Ｒ^hは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリル、 （４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （５）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、 （６）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（置換アリール）、 （７）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ、及び （８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂； Ｒは以下のものからなる群より選択され： （１）以下のものからなる群より選択される分子内基で置換されているメチル （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²はＣ₁−Ｃ₃−アルキル又はアリール置換 Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、又はヘテロアリール置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルである、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は上に 定義される通りである、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は独立して水素及び Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルから選択される、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 及び （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （３）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ₃、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は以下のものからなる群より選 択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−ア ルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ_{1 2} −アルキル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁− Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁− Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキ ル、 及び （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂− アルキル、 又は、 Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシク ロアルキル環を形成し、この環は以下のものからなる群より独立して選択される １以上の置換基で置換されていてもよい： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 及び （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通 りである、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は上に定義される通り である、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹³は前に定義される通りである、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は 上に定義される通りである、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義され る通りである、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りであ る、 及び （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義 される通りである； （４）以下のものからなる群より選択される基で置換されているＣ₃−アルケ ニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義されるものである、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は上に定義され るものである、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義されるもの である、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 及び （ｌ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル； （５）Ｃ₄−Ｃ₁₀−アルケニル； （６）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₄−Ｃ₁₀−アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通り である、 （ｇ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りである、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は 前に定義される通りである、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義され る通りである、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである 、 及び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義さ れる通りである； （７）Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル； 及び （８）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 及び （ｅ）置換ヘテロアリール； Ｙ及びＺの一方は水素であり、かつ他方は以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されているヒドロキシ、 及び （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は上に定義される通りである； 並びに、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥのうちの少なくとも２つが水素であると いう条件の下で、以下のものからなる群より独立して選択され： （ａ）水素； （ｂ）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ｉ）アリール； （ｉｉ）置換アリール； （ｉｉｉ）ヘテロアリール； （ｉｖ）置換ヘテロアリール； （ｖ）ヘテロシクロアルキル； （ｖｉ）ヒドロキシ； （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ； （ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩからなるハロゲン；及び （ｉｘ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は上に定義される通りである； （ｃ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル； （ｄ）アリール； （ｅ）置換アリール； （ｆ）ヘテロアリール； （ｇ）置換ヘテロアリール； （ｈ）ヘテロシクロアルキル；及び （ｉ）Ｍ及びＲ¹¹が上に定義される通りである−Ｍ−Ｒ¹¹でさらに置換されて いる上記選択肢（ｂ）から選択される基； 又は、 ＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥもしくはＤＥからなる置換基の対のいずれか１ つがそれらが結合する原子（１つもしくは複数）と共に３ないし７員環を形成し 、この３ないし７員環は−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、 −Ｎ（アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆− アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置 換ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（Ｏ）_n− （ここでｎは１もしくは２）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹²（ここ でＲ¹²は上に定義される通りである）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹²−Ｃ（Ｏ ）−（ここでＲ¹²は上に定義される通りである）、及び−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ− からなる群より選択されるヘテロ官能基を任意に含む。 本発明の別の側面においては、治療上有効な量の本発明の化合物を薬学的に許 容し得る担体と共に含む医薬組成物、及びその組成物を用いる細菌感染の治療が 開示される。適切な担体及び配合方法も開示される。本発明の化合物及び組成物 は抗菌活性を有する。 本発明のさらなる側面においては、上記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、 （ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）の６−Ｏ −置換マクロライド誘導体を調製するための方法が提供される。発明の詳細な説明 本発明の態様の１つは、Ｘ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fが上に定義 される通りである式（ＩＩ）の化合物を包含する。 本発明の別の態様は、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fが上に定 義される通りである式（ＩＩＩ）の化合物を包含する。 本発明の別の態様は、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fが上に定義される通り である式（ＩＶ）の化合物を包含する。 本発明の別の態様は、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fが上に定義される通り てある式（Ｖ）の化合物を包含する。 本発明の別の態様は、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hが上に定義される 通りである式（ＶＩ）の化合物を包含する。 本発明の別の態様は、Ｗ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gが上に定義さ れる通りである式（ＶＩＩ）の化合物を 包含する。 本発明の別の態様は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fが上 に定義される通りである式（ＶＩＩＩ）の化合物を包含する。 本発明の別の態様は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fが上 に定義される通りである式（ＩＸ）の化合物を包含する。 本発明の好ましい態様は下記式（Ｘ）の化合物である：（ここで、Ｘ及びＲは上に定義される通りである。） 本発明の別の好ましい態様は下記式（ＸＴ）の化合物である： （ここで、Ｙ、Ｚ及びＲは上に定義される通りである。） 式（Ｘ）の化合物の調製において好ましい中間体は下記式（ＸＩＩ）の化合物 である。 （ここで、Ｘは上に定義される通りであり、かつＲ^pはヒドロキシ保護基である 。） 以下のものからなる群より選択される請求項１による化合物： （Ａ）Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f 、Ｒ^g及びＲ^hが前に定義されるものであり、かつＲが以下のものからなる群より 選択される化合物： （Ｂ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであって、Ｒが以下の（１）〜（４７）からなる群 より選択される化合物： （Ｃ）Ｘが＝Ｏであり、Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチルであ り；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂で ある式（ＩＩ）の化合物； （Ｄ）以下の群から選択される式（Ｖ）の化合物： （１）Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメチルオキシカル ボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｃ Ｈ₂である；及び （２）Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがヒドロキシであり；Ｒ^eがメ トキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； （Ｅ）以下の群から選択される式（ＶＩ）の化合物： （１）Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニル メチルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり； Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である；及び （２）Ｒ^aがヒドロキシであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨ であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂であ る； （Ｆ）以下の群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物： （１）Ｗが−ＮＨ−であり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェ ニルメチルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^g がＨであり；Ｒがプロピルである； （２）Ｗが−ＮＨ−であり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨで あり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒがプロピルで ある； （３）Ｗが−ＮＨ−であり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェ ニルメチルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^g がＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； （４）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメ チルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキ シであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gが４−フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂ −ＣＨ＝ＣＨ₂である； （５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメ チルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gが４ −フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； （６）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり； Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gが４−フェニルブチルであり；Ｒが プロピルである； （７）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメ チルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^g が４−フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル ）である； （８）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメ チルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gが４ −フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）であ る； （９）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり； Ｒ^dがＨであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gが４−フェニルブチ ルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （１０）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ ＣＨ₂である； （１１）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒがプロピルである ； （１２）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ ）−Ｈである； （１３）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−フェニルである； （１４）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−フェニ ルである； （１５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｈ（アンチ異性体）である； （１６）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｈ（シン異性体）である； （１７）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり：Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−フェニルである； （１８）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−（４−ニトロフェニル）である； （１９）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−（４−キ ノリニル）である； （２０）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｃ（フェニル）₃である； （２１）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ₂である； （２２）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−フェニルである； （２３）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−フェニルである； （２４）Ｗが存在せす；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＣＨ₂−フェニルである； （２５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチル であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが− ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； （２６）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチル であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが− ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−(３−キノリニル)である； （２７）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり：Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチル であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （２８）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ Ｈ₂−（３−キノリニル）である； （２９）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルで あり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３０）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３１）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^eがメトキシ であり；Ｒ^dがエテンスルホニルオキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gがＨ であり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３２）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^eがメトキシ であり；Ｒ^dが２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニルオキシであり；Ｒ^fがア セチルであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル） である； （３３）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eが２−（フェニルチオ）エトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^g がＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３４）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eが（２−ニトロフェニル）アミノカルボニルオキシであり；Ｒ^fがＨ であり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である ； 及び （３５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eが（２−ニトロフェニル）アミノカルボニルオキシであり；Ｒ^fがＨ であり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である ； （Ｇ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨである化合物であって、以下の化合物からなる群よ り選択される化合物： （１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル） である； （２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがアリルである； （３）Ｘが＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒがアリルである； （４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがプロピルである； （５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−ジヒドロキシプロピルである； （６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−エポキシプロピルである； （７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（イミダゾル−１−イ ル）プロピルである； （８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−イ ル）プロピルである； （９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（ベンジルアミノ）プ ロピルである； （１０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソエチルである； （１１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソプロピルである； （１２）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１３）Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨであり、Ｘが＝Ｎ−Ｏ−Ｈである； （１４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃である； （１６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； （１７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； （１８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； （１９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＮである； （２０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−フェニルである； （２１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルである； （２２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃である； （２３）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フェニル である； （２４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂である ； （２５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃）である ； （２６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホリニル ）である； （２７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニル）で ある；及び （２８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル）₂であ る； （２９）Ｘ＝Ｏ、Ｒ＝フェニルプロピル； （３０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルフェニル）であ る； （３１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−フェニルである； （３２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＨ₂Ｂｒである； （３３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルであ る； （３４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ（ＣＨ₂フェニル）ＣＯ₂Ｍｅ である； （３５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である； （３６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂である； （３７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルである； （３８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−ヒドロキシフ ェニル）である； （３９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−ヒドロキシフ ェニル）である； （４０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−メトキシフェ ニル）である； （４１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−メトキシフェ ニル）である； （４２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−メトキシフェ ニル）である； （４３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−フェニルである； （４４）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒがフルオロメチルである； （４５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂− （３−クロロフェニル）である； （４６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−クロロフェニ ル）である； （４７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−クロロフェニ ル）である； （４８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−フェニル）であ る； （４９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−キノリ ニル）である； （５０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（３−キノリ ニル）である； （５１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニル である； （５２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂である ； （５３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−（２−ピリジニル）で ある； （５４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−メチルピペラジニル） である； （５５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−フェニルである； （５６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニ ルである； （５７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−（４−ピリ ジニルである； （５８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒか（３−ヨードフェニル）メチルである；及 び （５９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが（４−フルオロフェニル）メチルである； （Ｈ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；ＸがＯであり；ＲがＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ₂−Ｒ^Vであり；かつＲ^Vが以下のものからなる群より選択される化合物： （Ｉ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｒ^Wであり、かつＲ^Wが以下のものか らなる群より選択される化合物： （Ｊ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^Xであり、かつＲ^Xが以下のも のからなる群より選択される化合物：並びに （Ｋ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＲ^pであり； Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＲ^pであって、以下の化合物からなる群より選択さ れる化合物： （１）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロボキシシクロヘキシル）であり、Ｒ がアリルであり、Ｒ^pがトリメチリシリルである； （２）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、Ｒ が−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pがトリメチリシリルである； （３）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、Ｒ が−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pがＨである； 及び （４）Ｘが＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒが−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pがＨで ある； 並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル及びプロドラッグ。 好ましい化合物は、以下のものからなる群より選択されるものである： （Ａ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨである化合物であって、以下の化合物からなる群よ り選択される化合物： （１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル） である； （２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがアリルである； （３）Ｘが＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒがアリルである； （４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがプロピルである； （５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−ジヒドロキシプロピルである； （６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−エポキシプロピルである； （７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（イミダゾル−１−イ ル）プロピルである； （８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−イ ル）プロピルである； （９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（ベンジルアミノ）プ ロピルである； （１０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソエチルである； （１１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソプロピルである； （１２）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１３）Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨであり、Ｘが＝Ｎ−Ｏ−Ｈである； （１４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃である； （１６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； （１７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； （１８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； （１９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＮである； （２０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−フェニルである； （２１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルである； （２２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃である； （２３）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フェニル である； （２４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂である ； （２５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃）である ； （２６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホリニル ）である； （２７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニル）で ある；及び （２８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル）₂であ る； （２９）Ｘ＝Ｏ、Ｒ＝フェニルプロピル； （３０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルフェニル）であ る； （３１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−フェニルである； （３２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＨ₂Ｂｒである； （３３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルであ る； （３４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ（ＣＨ₂フェニル）ＣＯ₂Ｍｅ である； （３５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である； （３６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂である； （３７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルである； （３８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−ヒドロキシフ ェニル）である； （３９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−ヒドロキシフ ェニル）である； （４０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−メトキシフェ ニル）である； （４１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−メトキシフェ ニル）である； （４２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−メトキシフェ ニル）である； （４３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−フェニルである； （４４）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロボキシシクロヘキシル）であり、 Ｒがフルオロメチルである； （４５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−クロロフェニ ル）である； （４６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−クロロフェニ ル）である； （４７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−クロロフェニ ル）である； （４８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−フェニル）であ る； （４９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−キノリ ニル）である； （５０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（３−キノリ ニル）である； （５１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニル である； （５２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ₂である； （５３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−（２−ピリジニル）で ある； （５４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−メチルピペラジニル） である； （５５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−フェニルである； （５６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニ ルである； （５７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−（４−ピリ ジニルである； （５８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが（３−ヨードフェニル）メチルである；及 び （５９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが（４−フルオロフェニル）メチルである； （Ｂ）Ｒ^aがＯＨであり：Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；ＸがＯであり；ＲがＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ₂−Ｒ^Vであり；かつＲ^Vが以下のものからなる群より選択される化合物： （Ｃ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｒ^Wであり、かつＲ^Wが以下のものか らなる群より選択される化合物： 並びに （Ｄ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^Xであり、かつＲ^Xが以下のも のからなる群より選択される化合物：並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル及びプロドラッグ。 より好ましい化合物は以下のものからなる群より選択される： 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノ リニル）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒがアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ− ３−（ベンジルアミノ）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である；及び 式（Ｘ）の化合物：Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＮである； 及びそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル及びプロドラッグ。 下記式： （ここで、 Ｘは以下のものからなる群より選択され： （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は以下のものからなる群より選択される、 （ａ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｅ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｆ）Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｇ）Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が各々独立してＣ₁−Ｃ₁₂−アルキルから選択され る−Ｓｉ−（Ｒ²）（Ｒ³）（Ｒ⁴）、 及び （ｈ）−Ｓｉ−（アリール）₃ 並びに （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は上に定義される通 りであり、かつＲ⁵及びＲ⁶は各々独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｅ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｆ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁵及びＲ⁶はそれらが結合する原子と共にＣ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル環 を形成する； Ｒ^aは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^bは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^c及びＲ^dの一方は水素であり、かつＲ^c及びＲ^dの他方は以下のものからなる群 より選択され： （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、 （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は独立して、 （ａ）水素 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｅ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｆ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｇ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｈ）ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル 、 （ｊ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル 、 （ｋ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アル キル、 （ｌ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｍ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁷及びＲ⁸はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシクロアルキ ル環を形成する、 （５）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、 （６）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール、 （７）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＣＯ−ＮＲ⁷Ｒ⁸、 （８）Ｏ−ＳＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （９）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 及び （１０）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＳＯ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂− ＮＲ⁷Ｒ⁸、 又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒に、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 及び （３）Ｒ¹が上に定義される通りである＝Ｎ−ＯＲ¹、 からなる群より選択される基を形成し； Ｒ^eはメトキシ、フッ素又はヒドロキシであり； Ｒ^fは水素又はヒドロキシ保護基であり； Ｗは存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−及び−ＮＨ−か らなる群より選択され； Ｒ^gは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、 （ｇ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は独立して水素及びＣ₁−Ｃ₆−アル キルから選択されるか、又はＲ⁹及びＲ¹⁰ はそれらが接続する窒素原子と共に３ないし７員環を形成し、この３ないし７員 環は、その環が５ないし７員環である場合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル −）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリー ル）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換ヘテロ アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、及び−Ｓ−もしくは−Ｓ（Ｏ）_n−（こ こで、ｎは１もしくは２）からなる群より選択されるヘテロ官能基を任意に含ん でいてもよい、 及び （ｈ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ¹¹、ここで、 Ｍは以下のものからなる群より選択され： （ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、 （ｉｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｖ）−Ｎ＝、 （ｖ）−Ｎ（ＣＨ₃）−、 （ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘ）−Ｏ−、 （ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）_n−（ここでｎは０、１もしくは２）、 （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 及び （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−、 かつ、 Ｒ¹¹は以下のものからなる群より選択される： （ｉ）（ａａ）アリール、 （ｂｂ）置換アリール、 （ｃｃ）ヘテロアリール、及び （ｄｄ）置換ヘテロアリール、 からなる群より選択される置換基で任意に 置換されているＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）置換アリール、 （ｉｖ）ヘテロアリール、 （ｖ）置換ヘテロアリール、 及び （ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、 （３）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、 及び （７）置換ヘテロアリール； Ｒ^hは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリル、 （４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （５）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、 （６）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（置換アリール）、 （７）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ、及び （８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂； Ｒは以下のものからなる群より選択され： （１）以下のものからなる群より選択される分子内基で置換されているメチル （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²はＣ₁−Ｃ₃−アルキル又はアリール置換 Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、又はヘテロアリール置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルである、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は上に 定義される通りである、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は独立して水素及び Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルから選択される、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 及び （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （３）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ₃、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は以下のものからなる群より選 択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−ア ルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ_{1 2} −アルキル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁− Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置 換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキ ル、 及び （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂− アルキル、 又は、 Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシク ロアルキル環を形成し、この環は以下のものからなる群より独立して選択される １以上の置換基で置換されていてもよい： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 及び （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は上に定義される通り である、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹³は前に定義される通りである、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は 上に定義される通りである、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りであ る、 及び （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義 される通りである； （４）以下のものからなる群より選択される分子内基で置換 されているＣ₃−アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義されるものである、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は上に定義されるものである、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義されるもの である、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 及び （ｌ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル； （５）Ｃ₄−Ｃ₁₀−アルケニル； （６）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₄−Ｃ₁₀−アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通り である、 （ｇ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りである、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は 前に定義される通りである、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである 、 及び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義さ れる通りである； （７）Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル； 及び （８）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 及び （ｅ）置換ヘテロアリール； Ｙ及びＺの一方は水素であり、かつ他方は以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されているヒドロキシ、 及び （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は上に定義される通りである； 並びに、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥのうちの少なくとも２つが水素であると いう条件の下で、以下のものからなる群より独立して選択され： （ａ）水素； （ｂ）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ｉ）アリール； （ｉｉ）置換アリール； （ｉｉｉ）ヘテロアリール： （ｉｖ）置換ヘテロアリール； （ｖ）ヘテロシクロアルキル； （ｖｉ）ヒドロキシ； （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ； （ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩからなるハロゲン；及び （ｉｘ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は上に定義される通りである； （ｃ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル； （ｄ）アリール； （ｅ）置換アリール； （ｆ）ヘテロアリール； （ｇ）置換ヘテロアリール； （ｈ）ヘテロシクロアルキル；及び （ｉ）Ｍ及びＲ¹¹が上に定義される通りである−Ｍ−Ｒ¹¹でさらに置換されて いる上記選択肢（ｂ）から選択される基；又は、 ＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥもしくはＤＥからなる置換基の対のいずれか１ つがそれらが結合する原子（１つもしくは複数）と共に３ないし７員環を形成し 、この３ないし７Ｄ環は−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、 −Ｎ（アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆− アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置 換ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（Ｏ）_n− （ここでｎは１もしくは２）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹²（ここ でＲ¹²は上に定義される通りである）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ） −、−ＮＲ¹²−Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ¹²は上に定義される通りである）、及び− Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−からなる群より選択されるヘテロ官能基を任意に含む。） を有する６−Ｏ−置換マクロライド誘導体の調製方法は、 （ａ）下記式、 （ここで、Ｒ^pはヒドロキシ保護基であり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ （Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹であって、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は上に定義される通りで ある。） を有する化合物を、非プロトン性溶媒において塩基で、次いでアルキル化剤で処 理して、下記式、 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、 Ｒ^g及びＲ^hは上に定義される通りであり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ （Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｒ¹であって、ここでＲ¹、Ｒ⁵及びＲ⁶は上に定義される通 りであり、かつＲは対応するアルキル化剤から誘導される“アルキル 基”である。） を有する化合物を得； （ｂ）２’−及び４’−ヒドロキシル基を脱保護して下記式、 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、 Ｒ^g及びＲ^hは上に定義される通りであり、かつＲは対応するアルキル化剤から誘 導される“アルキル基”である。） の化合物を得；及び （ｃ）無機硫黄酸化物塩又は無機亜硝酸塩を用いて酸の存在下において適切な溶 媒中で脱オキシム化して所望の生成物を得ること、 を包含する方法である。 本発明の６−Ｏ−置換マクロライド化合物の好ましい調製方法は、工程（ａ） において、塩基が水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化テトラアルキルアン モニムウ、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキシド、カ リウムｔｅｒｔ−ブトキシド及びカリウムイソブトキシドからなる群より選択さ れ、アルキル化剤が臭化アリル、臭化プロパルギル、ベンジルブロマイド、２− フルオロエチルブロマイド、４−ニトロベンジルブロマイド、４−クロロベンジ ルブロマイド、４−メトキシベンジルブロマイド、α−ブロモ−ｐ−トルニトリ ル、シンナミルブロマイド、メチル４−ブロモクロトネート、クロチルブロマイ ド、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニルスルホン 、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチ ン、１−ブロモ−２−ブチン、２−ピコリルクロライド、３−ピコリルクロライ ド、４−ピコリルクロライド、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリ ル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、メチル ブロモアセテート、メトキシメチルクロライド、ブロモアセトアミド、２−ブロ モ アセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチ ルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシレート 、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホネート、及びｎ−ブチ ル−Ｏ−メタンスルホネートからなる群より選択され、かつ反応を約−１５℃な いし約５０℃の温度で０．５時間ないし１０日間行う上述の方法である。 この好ましい方法においては、工程（ｂ）において、脱保護が水及びアセトニ トリル中の酢酸を用いることにより達成される。 この好ましい方法においては、工程（ｃ）において、脱オキシム化剤が、亜硫 酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム 、亜硫酸ナトリウム、ナトリウムハイドロサルファイト、メタ重亜硫酸ナトリウ ム、ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、及びメタ重亜硫酸カリウムから なる群より選択される無機硫黄酸化物化合物であるか、又は亜硝酸ナトリウム及 び亜硝酸カリウムからなる群より選択される酸の存在下における無機亜硝酸塩で あり、かつ溶媒が水、 メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノ ール又はそれらの１以上の混合液からなる群より選択される。 本発明の好ましい方法は、式（ＩＩ）を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合 物を調製するための上記方法であって、工程（ａ）において出発物質が下記式（ここで、Ｒ^pはトリメチルシリルであり、かつＶはケトン保護基である） を有し、かつそれをＴＨＦ及びＤＭＳＯの混合液中の水酸化カリウムで処理し、 工程（ｂ）において２’−及び４’−ヒドロキシル基の脱保護を水及びアセトニ トリル中の酢酸を用いて達成して下記式 を有する化合物を得る方法である。 この好ましい方法においては、工程（ｃ）において、エタノールー水中のＮａ ＨＳＯ3及び蟻酸を用いて９−オキシムを脱オキシム化する。 式（ＩＩ）を有する式を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物を調製するた めのより好ましい方法においては、工程（ａ）において、Ｒ^pがトリメチルシリ ルであり、かつケトン保護基がＯ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキ シムである。定義 ここで使用される場合「Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキル」という用語は、１個と１２個の 間の炭素原子を包含する飽和の直鎖または分岐鎖炭化水素基に該当する。Ｃ₁− Ｃ₃アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルが 挙げられ、そしてＣ₁−Ｃ₆アルキル基としては、それらに限定されないが、メチ ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペ ンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられる。 ここで使用される場合「Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ」という用語は、酸素原子を通し て親分子部分に付着した先に定義されたとおりのＣ₁−Ｃ₆アルキル基に該当する 。Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシの例は、それらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、 プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペント キシおよびｎ−ヘキソキシである。 ここで使用される場合「アシルアミノ」という用語は、カルボキシル基を介して アミノ基に付着したＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール、または置換アリール基に該当 する。アシルアミノの例としては、それらに限定されないが、アセチルアミノ、 トリフルオロアセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ベンゾイルア ミノ、４−クロロベンゾイルアミノ等が挙げられる。 ここで使用される場合「アルケニル」という用語は、１つまたはそれ以上の炭 素−炭素二重結合も包含する２個から１０個の炭素原子を包含する分岐または直 鎖炭化水素鎖に該当する。代表的なアルケニル基としては、２−プロペニル（す なわち、アリル）、３−メチル−２−ブテニル、３，７−ジメチル−２，６−オ クタジエニル、４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル、３，７，１１−トリ メチル−２，６，１０−ドデカトリエニル等が挙げられる。 ここで使用される場合「アルキニル」という用語は、１個またはそれ以上の炭 素−炭素三重結合をも包含する２個から１０個の炭素原子を包含する分岐または 直鎖炭化水素鎖に該当する。代表的なアルキニル基としては、エチニル、２−プ ロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル等が挙げられる。 ここで使用される場合「Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル−アミノ」という用語は、窒素原 子を通して親分子部分に付着した、先に定義されたとおりの１個または２個のＣ₁ −Ｃ₃アルキル基に該当する。Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル−アミノの例としては、それ らに限定されないが、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルア ミノ、ジエチルアミノ、およびプロピルアミノが挙げられる。 ここで使用される場合「非プロトン性溶媒」という用語は、プロトン活性に比 較的不活性である、すなわち、プロトン供与体として作用しない溶媒に該当する 。例としては、それらに限定されないが、ヘキサンおよびトルエンのような炭化 水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｍ ）、等のようなハロゲン化炭化水素類、例えばテトラヒドロフランおよびＮ−メ チルピロリジノンのようなヘテロアリール化合物類、およびジエチルエーテル、 ビス−メトキシメチルエーテルのようなエーテル類が挙げられる。このような化 合物は、当業者によく知られ、そして個々の溶媒またはそれらの混合物が、例え ば試薬の溶解性、試薬の反応性および好ましい温度範囲のような因子によって、 特定の化合物および反応条件に好まれうることは当業者に自明である。非プロト ン性溶媒のさらなる検討は、有機化学の教科書または専門の研究文献で、例えば 「有機溶媒の物理特性および精製の方法（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐ ｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ）」、４版、Ｊｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編、ＩＩ 巻、 化学技術シリーズで、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク（１ ９８６年）で見られる。 ここで使用される場合「アリール」という用語は、１個または２個の芳香族環 を有する単環または二環式炭素環系に該当し、そしてそれらに限定さ、フェニル 、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等が挙げられる。 アリール基（二環式アリール基を含めて）は、非置換であるか、または低級アル キル、置換低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ 、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハ ロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカル ボニルおよびカルボキシアミドから独立して選択された１個、２個または３個の 置換基で置換されていてよい。さらに、置換アリール基としては、テトラフルオ ロフェニルおよびペンタフルオロフェニルが挙げられる。 ここで使用される場合「Ｃ₃−Ｃ₁₂シクロアルキル」という用語は、３個から １２個の炭素を有する炭素環基に該当し、それぞれ、例えばシクロプロピル、シ クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルがある。 ここで使用される場合「Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル−Ｃ₃−Ｃ₅−シクロアルキル」と いう用語は、後者（Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル基）に水素原子を置換することによって Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル基に付着した、先に定義されたとおりのＣ₃−Ｃ₅−シクロア ルキル基に該当する。 ここで使用される場合「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩 素、臭素およびヨウ素から選択された原子に該当する。 ここで使用される場合「ヘテロアリール」という用語は、１個の環原子がＳ、 ＯおよびＮから選択され、０、１または２個の環子は独立してＳ、ＯおよびＮか ら選択される別の異種原子であり、原そして残りの環原子は、炭素である５個か ら１０個の環原子を有する環状芳香族基に該当し、その基は、例えばピリジニル 、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリ ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チ オフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル等のようないずれかの環原 子を介して残りの分子に連結している。 ここで使用される場合「ヘテロシクロアルキル」という用語 は、非芳香族の部分的に不飽和または十分に飽和された３−から１０−員環系に 該当し、それは、非芳香族環に融合した芳香族の６員アリールまたはヘテロアリ ール環を包含しうるサイズで３から８個の原子を有する単環、そして二環または 三環式環系を包含する。これらのヘテロシクロアルキル環は、酸素、硫黄および 窒素から独立して選択される１個から３個の異種原子を有するものを包含し、こ こで、窒素および硫黄異種原子は、任意に酸化され、そして窒素異種原子は、任 意に四級化されうる。 代表的なヘテロシクロアルキル環としては、それらに限定されないが、オキシ ラニル、アジラニル、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニ ル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、アザシクロヘプタニル、ア ザシクロオクタニル、１，４−ジアザシクロヘプタニル、イミダゾリジニル、オ キサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルフォリニル、チアゾリジニル、イソ チアゾリジニル、およびテトラヒドロフリルが挙げられる。 以下の実施例に含まれる特定のヘテロシクロアルキル環としては、３−メチル −４−（３−メチルフェニル）ピペラジン、 ３−メチルピペリジン、４−（ビス−（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラ ジン、４−（ジフェニルメチル）ピペラジン、４−（エトキシカルボニル）ピペ ラジン、４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン、４−（フェニルメチル ）ピペラジン、４−（１−フェニルエチル）ピペラジン、４−（１，１−ジメチ ルエトキシカルボニル）ピペラジン、４−（２−（ビス−（２−プロペニル）ア ミノ）エチル）ピペラジン、４−（２−（ジエチルアミノ）エチル）ピペラジン 、４−（２−クロロフェニル）ピペラジン、４−（２−シアノフェニル）ピペラ ジン、４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン、４−（２−エチルフェニル） ピペラジン、４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン、４−（２−ヒドロキシ エチル）ピペラジン、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン、４−（２−メト キシフェニル）ピペラジン、４−（２−メチルフェニル）ピペラジン、４−（２ −メチルチオフェニル）ピペラジン、４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン、 ４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（２−フェニルエチル）ピペラジ ン、４−（２−ピリジル）ピペラジン、４−（２−ピリミジニル）ピペラジン、 ４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジフルオ ロフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４ −（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（２，５−ジメチルフェニル ）ピペラジン、４−（２，６−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（３−クロ ロフェニル）ピペラジン、４−（３−メチルフェニル）ピペラジン、４−（３− トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン、４−（３，４−ジクロロフェニル） ピペラジン、４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３，４− ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピ ペラジン、４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３， ５−ジクロロフェニル）ピペラジン、４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペ ラジン、４−（４−（フェニルメトキシ）フェニル）ピペラジン、４−（４−（ １，１−ジメチルエチル）フェニルメチル）ピペラジン、４−（４−クロロ−３ −トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニル）−３ −メチルピペラジン、４−（４−クロロフェニル）ピペラジン、４−（４−クロ ロフェニル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニルメチル）ピペラジン、４− （４−フルオロフェニル）ピペラジン、４−（４−メトキシフェニル） ピペラジン、４−（４−メチルフェニル）ピペラジン、４−（４−ニトロフェニ ル）ピペラジン、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン、４−シ クロヘキシルピペラジン、４−エチルピペラジン、４−ヒドロキシ−４（４−ク ロロフェニル）メチルピペラジン、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペラジン、 ４−ヒドロキシピロリジン、４−メチルピペラジン、４−フェニルピペラジン、 ４−ピペリジニルピペラジン、４−((２−フラニル)カルボニル)ピペラジン、４ −（（１，３−ジオキソラン−５−イル）メチル）ピペラジン、６−フルオロ− １，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルキノリン、１，４−ジアザシクロヘ プタン、２，３−ジヒドロインドリル、３，３−ジメチルピペリジン、４，４− エチレンジオキシピペリジン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１ ，２，３，４−テトラヒドロキノリン、アザシクロオクタン、デカヒドロキノリ ン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、チオモルフォリンおよびトリアゾー ルが挙げられる。 ここで使用される場合「ヒドロキシ保護基」は、合成手順の間所望されない反 応に対抗して水酸基を保護し、そして選択的に除去可能な、当業界で公知の容易 に除去可能な基に該当する。 水酸保護基の使用は、合成手順の間所望とされない反応に対抗して基を保護する ことについて当業界でよく知られており、そして例えばＴ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅお よびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓの「有機合成での保護基(Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒ ｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ)」、２版、Ｊｏｈｎ Ｗ ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク（１９９１年）と比較して、多くのこの ような保護基が知られている。水酸保護基の例としては、それらに限定されない が、メチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニ ルシリル、芳香族基で置換されたアシル等が挙げられる。 ここで使用される場合「ケトン保護基」という用語は、合成手順の間所望とさ れない反応に対抗してケトン基を保護し、そして選択的に除去可能なことが当業 界で知られている容易に取除ける基に該当する。ケトン保護基の使用は、合成手 順の間所望とされない反応に対抗して基を保護することについて当業界でよく知 られており、そして例えばＴ．Ｈ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓの 「有機合成での保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａ ｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニュー ヨーク（１９９１年）と比較して、多くのこのような保護基が知られている。ケ トン保護基の例としては、それらに限定されないが、ケタール、オキシム、Ｏ− ベンジルオキシム、Ｏ−フェニルチオメチルオキシム、１−イソプロポキシシク ロヘキシルオキシム等のようなＯ−置換オキシムが挙げられる。 「保護ヒドロキシ」という用語は、例えばベンゾイル、アセチル、トリメチル シリル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を含め、上で定義されたとおり、 ヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基に該当する。 ここで使用される場合「プロトン性有機溶媒」という用語は、アルコール、例 えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、 ｔ−ブタノール等のようなプロトンを供給する傾向にある溶媒に該当する。この ような溶媒は、当業者によく知られており、そして、個々の溶媒またはそれらの 混合物が、例えば試薬の溶解性、試薬の反応性および好ましい温度範囲のような 因子によって、特定の化合物および反応条件に好まれうることは当業者に自明で ある。プロトン性溶 媒のさらなる検討は、有機化学の教科書または専門の研究文献、例えば「有機溶 媒の物理特性および精製の方法(Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓ ｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆ ｉｃａｔｉｏｎ)」、４版、Ｊｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編、ＩＩ巻、化学 技術シリーズで、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク（１９８ ６年）で見られる。 ここで使用される場合「置換アリール」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、 ＯＨ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリールで置換され たＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロア リール、メトキシメトキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルアミノ、または（Ｃ₁ −Ｃ₃−アルキル）₂−アミノ、アシルアミノで、１、２または３個の水素原子を 独立して置換することによって置換された、ここで定義されるとおりのアリール 基に該当し、さらに任意の１つの置換基は、アリール、ヘテロアリール、または ヘテロシクロアルキル基でありうる。 ここで使用される場合「置換ヘテロアリール」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ 、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆−アルコキシ、アリールで置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、置換アリー ル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリール、メトキシメトキシ、アミノ、 Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルアミノ、または（Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル）₂−アミノ、アシル アミノで、それに１個、２個または３個の水素原子を単独に置換することによっ て置換された、ここに定義されるとおりのヘテロアリール基に該当する。さらに 、いずれか１つの置換基は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロア ルキル基でありうる。 ここで使用される場合「置換ヘテロシクロアルキル」という用語は、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリー ルで置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、置換アリール、ヘテロアリール、または 置換へテロアリール、メトキシメトキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルアミノ、 または（Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル）₂−アミノ、アシルアミノで、それに１個、２個 または３個の水素原子を単独に置換することによって置換された、ここに定義さ れるとおりのヘテロシクロアルキル基に該当する。さらに、いずれか１つの置換 基は、アリール、ヘテロアリ（ｈｅｔｅｒｏａｒｙ）、ま たはヘテロシクロアルキル基でありうる。 多数の非対称中心が、本発明の化合物に存在しうる。特に記載される以外、本 発明は、種々の立体異性体およびそれらの混合物を意図する。従って、結合が波 線で表されるときは常に、立体配向の混合物または指定または末指定の配向の個 々の異性体が、存在しうることが意図される。 ここで使用される場合、「薬学的に許容し得る塩」という用語は、適切な医療 上の判断の範囲内で、不都合な毒性、痒み、アレルギー反応などなしに、ヒトお よび低級動物の組織と接触させた使用に適切であり、そして正当な利益／危険比 に相応する塩に該当する。薬学的に許容し得る塩は、当業界でよく知られている 。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃ ｉｅｎｃｅｓ 、６６：１−１９（１９７７年）に、詳細に薬学的に許容し得る塩 を記述し、参照してここに組込まれる。塩は、本発明の化合物の最終単離および 精製の間、または別に遊離塩基機能を適切な有機酸と反応させることによって、 ｉｎ ｓｉｔｕで調製できる。薬学的に許容し得る非毒性の酸付加塩の例は、塩 酸、臭素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸のような無機酸で、または酢酸、シュ ウ酸、 マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸のような有機酸で、ま たはイオン交換のような当業界で使用される他の方法を使用することによって形 成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容し得る塩としては、アジピン酸 塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸 塩、安息香酸塩、ビスルホン酸塩、ケイ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファース ルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ド デシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩 、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩 、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、 乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸 塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩 、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート、ペクチニン酸塩、 過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸 塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシ アン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等 が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ上類金属塩としては、ナトリウ ム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が挙げられる。さらに薬 学的に許容し得る塩としては、適切な場合、無毒性のアンモニウム、四級アンモ ニウム、およびハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホ スフェート、ナイトレート、低級アルキルスルホネートおよびアリールスルホネ ートのような対イオンを使用して形成されるアミン陽イオンが挙げられる。 ここで使用する場合、「薬学的に許容し得るエステル」は、生体内で加水分解 するエステルに該当し、そしてヒトの体で十分に分解して、親の化合物またはそ れらの塩から遊離するものが挙げられる。適切なエステル基としては、例えば薬 学的に許容し得る脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアル カン酸およびアルカン二酸から誘導されるものが挙げられ、ここで、各アルキル またはアルケニル部分は、６個以下の炭素原子を都合よく有する。特定のエステ ルの例は、ホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチエート、アクリレー トおよびエチルスクシネートが挙げられる。 ここで使用される場合「薬学的に許容し得るプロドラッグ」 という用語は、適切な医療判断の範囲内で、不都合な毒性、痒み、アレルギー反 応などとヒトおよび低級動物の組織と接触して使用するのが適切であり、正当な 利益／危険比に相応し、そしてそれらの意図される用途に有効であり、並びに可 能な場合、両性イオンの形態の本発明の化合物である本発明の化合物のプロドラ ッグのものに該当する。「プロドラッグ」という用語は、生体内に迅速に移行さ れて、例えば血液中で加水分解することによって上の式を示す親の化合物を生じ る化合物に該当する。徹底的な検討は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌ ｌａ、「新規送出システムとしてのプロドラッグ（Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓ Ｎ ｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ）」、エイ．シー．エス．シンポ ジウム・シリーズ（ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ）１４巻、および Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、「ドラッグ設計における生物可逆性担体（Ｂ ｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ ＤｒｕＤｅｓｉｇｎ）」 、米国医薬協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏ ｃｉａｔｉｏｎ）およびペルガモン・プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ） 、１９８７年で供され、その両方が参照してここに組込まれる。 本発明の医薬組成物は、１つまたはそれ以上の薬学的に許容し得る担体と一緒 に配合される治療的に有効な量の本発明の化合物を包含する。ここで使用する場 合、「薬学的に許容し得る担体」という用語は、無毒で不活性な固形、半固形ま たは液体フィラー、希釈剤、封入材料またはあらゆるタイプの配合助剤を意味す る。医薬的に許容しうる担体としての役割を果たすことができる材料の例のいく つかは、ラクトース、グルコースおよびしよ糖のような糖；コーンスターチおよ びジャガイモ澱粉のような澱粉；カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、エ チルセルロースおよび酢酸セルロースのようなセルロースおよびそれらの誘導体 ；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐薬ワック スのような賦形剤；落花生油、綿実油、ヒマワリ油、胡麻油、オリーブ油、トウ モロコシ油および大豆油のような油；プロピレングリコールのようなグリコール ；オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マ グネシウムおよび水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギン酸；発熱物質不 含水；等張生理食塩水；リンガー液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、並 びにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム のような他の無毒の適合性のある滑剤、並びに着色剤、遊離剤、コーティング剤 、甘味剤、風味および香料剤、保存剤および抗酸化剤は、配合者の判断に従って 、組成物に存在できる。本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口に 、直腸に、非経口に、槽内に、膣内に、腹腔内に、局所に（粉末、軟膏、または ドロップによるように）、頬に、または経口または鼻腔噴霧として投与できる。 経口投与のための液体用量形態としては、薬学的に許容し得るエマルジョン、 マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられ る。活性化合物に加えて、液体用量形態は、例えば水または他の溶媒のような当 業界で一般的に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアル コール、カルボン酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジ ル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミ ド、油（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ヒマシおよび胡 麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ コールおよびソルビタンの脂肪酸エステルのような溶解剤および乳化剤、および それらの混合物を含むこと ができる。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、 甘味剤、風味剤および香料剤のようなアジュバントも含むことができる。 注射可能な製剤、例えば滅菌注射可能な液体または油性懸濁液は、適切な分散 または湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知技術に従って配合できる。滅菌注射 可能な製剤は、無毒の非経口に許容しうる希釈剤または溶媒中の、例えば１，３ −ブタンジオールの溶液として無菌の注射溶液、懸濁液またはエマルジョンであ ってもよい。使用できる許容しうる賦形剤または溶媒の中には、水、リンガー溶 液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．（米国薬局方）および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに 、減菌した定着油は、溶媒または懸濁液媒体として従来使用される。この目的の ために、合成のモノ−またはジグリセライドを含めたあらゆるブランドの定着油 が使用できる。さらに、オレイン酸のような脂肋酸は、注射可能な製剤に使用さ れる。 注射可能な配合物は、滅菌、例えば細菌滞留フィルターを通して濾過すること によって、または使用前に滅菌水または他の滅菌性の注射媒体に溶解または分散 させることができる滅菌固形組成物の形態で滅菌剤を組込むことによって滅菌で きる。 薬の効果を引延ばすために、皮下または筋肉内注射から薬の吸収を遅くするこ とがしばしば望まれる。これは、水溶性の乏しい結晶性または不定形の材料の液 体懸濁物を使用することによって達成される。薬の吸収率は、その溶解率に左右 され、それは、順に結晶サイズおよび結晶形態に左右されうる。代わりに、非経 口投与の薬の形態の吸収が遅延されるのは、薬を油状賦形剤に溶解または懸濁さ せることによって達成される。ポリラクチド−ポリグリコライドのような生物分 解可能な重合体中に薬のマイクロカプセル化材料を形成することによって注射可 能なデポ剤形態が製造される。重合体に対する薬の比および使用される特定の重 合体の特性によって、薬の放出率を制御できる。他の生物分解可能な重合体の例 としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポ剤 の注射可能な配合物は、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマル ジョン中に薬を包埋させることによって調製することもできる。 直腸または膣内投与用の組成物は、周囲温度では固体であるが、体温では液体 で、従って、直腸または膣腔で溶解し、そして活性化合物を放出するカカオバタ ー、ポリエチレングリコー ルまたは坐剤ワックスのような適切な刺激のない賦形剤または担体と、本発明の 化合物を混合することによって調製できる坐剤であるのが好ましい。 経口投与のための固形用量形態は、カプセル、錠剤、丸剤、粉末および顆粒が 挙げられる。このような固形投与形態では、活性化合物は、クエン酸ナトリウム またはリン酸ジカルシウムのような少なくとも１つの不活性で薬学的に許容し得 る賦形剤または担体及び／又はａ）澱粉、ラクトース、しょ糖、グルコース、マ ンニトール、および珪酸のようなフィラーまたは増量剤、ｂ）例えばカルボキシ メチルセルロース、アルキネート類、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、しょ 糖、およびアカシアのような結合剤、ｃ）グリセロールのような保湿剤、ｄ）寒 天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、特定 のシリケート、および炭酸ナトリウムのような崩壊剤、ｅ）パラフィンのような 溶解遅延剤、ｆ）四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、ｇ）例えばセチ ルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールのような湿潤剤、ｈ）カオリ ンおよびベントナイト粘上のような吸着剤、およびｉ）タルク、ステアリン酸カ ルシウム、ステアリン酸マグネシウム、 固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムのような滑剤、およびそ れらの混合物と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合には、用量形態は 、緩衝剤も包含しうる。 同様のタイプの固形組成物は、ラクトースまたは乳糖並びに高分子量ポリエチ レングリコール等のような賦形剤を使用して軟質または硬質充填ゼラチンカプセ ルにフィラーとして使用することもできる。 錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤または顆粒の固形用量形態は、周溶性コーティ ングおよび製薬配合技術分野でよく知られたその他のコーティングのようなコー ティングおよび殻で調製できる。任意に、それらは不透明化剤を含有してよく、 そしてそれらが活性成分（類）のみ、または優先的に、腸管の特定の部分で、任 意に遅延方式で放出する組成物のものでもありうる。使用できる包埋組成物の例 は、重合性物質およびワックスが挙げられる。 同様のタイプの固形組成物は、ラクトースまたは乳糖、並びに高分子量ポリエ チレングリコール等のような賦形剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカ プセル中にフィラーとして使用することもできる。 活性化合物は、上で記載されるとおり１つまたはそれ以上の賦形剤とのマイク ロカプセル化形態でも可能である。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒の 固形用量形態は、製薬配合技術分野で公知の腸溶コーティング、放出制御コーテ ィングおよび他のコーティングのようなコーティングまたは殻で調製できる。こ のような固形用量形態では、活性化合物は、しょ糖、ラクトースまたは澱粉のよ うな少なくとも１つの不活性希釈剤と混練されうる。このような用量形態は、正 常な使用である場合、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えばステアリン酸マグ ネシウムおよび微晶性セルロースのような錠剤滑剤および他の錠剤助剤を包含し てもよい。カプセル、錠剤および丸剤の場合に、用量形態は、緩衝剤をも包含し うる。それらは、任意に不透明化剤を含有でき、そしてそれらが活性成分（類） のみ、または優先的に腸管の特定の部分で、任意に遅延方式で放出する組成物の ものでもありうる。使用できる包埋組成物の例としては、重合性物質およびワッ クスが挙げられる。 本発明の化合物の局所または経皮投与用の用量形態としては、軟膏、ペースト 、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチが 挙げられる。活性成分は、薬 学的に許容し得る担体および要求されうる場合いずれかの必要とされる保存剤ま たは緩衝液と、滅菌条件下で混練させる。眼科用配合物、耳用ドロップ、眼用軟 膏、粉末および溶液も、本発明の範囲内にあるとして意図される。 軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、動物 性および植物性脂、油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロー ス誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、珪酸、タルク および酸化亜鉛のような賦形剤、またはこれらの混合物を含んでもよい。 粉末およびスプレーは、本発明の活性化合物に加えて、ラクトース、タルク、 珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド粉末のような賦形 剤またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。スプレーは、追加的にクロロフ ルオロ炭化水素のような通例の噴射剤を含有できる。 経皮パッチは、化合物の制御された送達を体に供給するさらなる利点を示す。 このような用量形態は、適切な媒体中に化合物を溶解または分散させることによ って調製できる。吸収促進剤は、皮膚を通して化合物が還流するのを増加させる のにも使用できる。比率制御膜を提供するかまたは重合体マトリックス またはゲル中に化合物を分散させることによって比率を制御できる。 本発明の処理の方法に従って、治療上有効な量の本発明の化合物を患者に投与 することによって、ヒトまたは低級哺乳類のような患者での細菌感染を処置また は予防し、このような量で、そしてこのような時間では、所望の結果を達成する のに必要とされる。「治療上有効な量」の本発明の化合物により、あらゆる医療 処置に使用できる正当な利益／危険比で、細菌感染を処置するのに充分な化合物 の量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の総一日用量は、適切な 医療判断の範囲内で主治医によって決定される。あらゆる特定の対象（患者）の ための特定の医療上有効な用量のレベルは、処置されるべき疾病およびその疾病 の重篤度、使用された特定の化合物、使用される特定の組成物の活性、対象（患 者）の年齢、体重、全般的な健康状態、性別および食事；使用される特定の化合 物の投与の時間、投与の経路および排出率；治療の期間；使用される特定の化合 物との組合せまたは併用して使用した薬および医療業界でよく知られた類似の因 子を含めた様々の因子に左右される。 単独または分割用量でヒトまたは他の哺乳類に投与される本 発明の化合物の総一日用量は、例えば０．０１から５０ｍｇ／ｋｇ体重またはそ れ以上の量で、通常０．１から２５ｍｇ／ｋｇ体重でありうる。単独用量組成物 は、そのような量またはそれらの倍数を含有して、一日用量にできうる。一般に 、本発明による治療法は、そのような治療を必要とする患者に、単独または複数 用量で一日当たり約１０ｍｇから約１０００ｍｇの本発明の化合物を投与するこ とを包含する。略語 反応図式および以下の実施例の説明に使用される略語は、アゾビスイソブチロ ニトリルについてはＡＩＢＮ、水素化トリブチル錫についてはＢｕ₃ＳｎＨ、カ ルボニルジイミダゾールについてはＣＤＩ、１，８−ジアザビシクロ［５．４． ０］ウンデク−７−エンについてはＤＢＵ、ジエチルアゾジカルボキシレートに ついてはＤＥＡＤ、ジメチルホルムアミドについてはＤＭＦ、ジメチルスルホキ シドについてはＤＭＳＯ、ジフェニルホスホリルアジドについてはＤＰＰＡ、ト リエチルアミンについてはＥｔ₃Ｎ、酢酸エチルについてはＥｔＯＡｃ、ジエチ ルエーテルについてはＥｔ₂Ｏ、エタノールについてはＥｔＯＨ、酢酸について はＨＯＡｃ、メタノールについてはＭｅＯＨ、 ビス（トリメチルシリル）アミド・ナトリウムについてはＮａＮ（ＴＭＳ）₂、 Ｎ−メチルモルフォリンＮ−オキシドについてはＮＭＭＯ、トリエチルアミンに ついてはＴＥＡ、テトラヒドロフランについてはＴＨＦ、およびトリフェニルホ スホリンについてはＴＰＰである。合成方法 本発明の化合物および方法は、本発明の化合物が調製される方法を例示する以 下の合成反応図式Ｉ−ＶＩ（反応図式を記述するテキストに続いて見られもので ある）と組合せてよりよく理解される。基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ 、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、Ｒ^gおよびＲ^hは、下で特に記載されない限り 上で定義されたとおりである。 反応図式Ｉは、エリスロマイシンＡから誘導される出発材料、式（ＸＩＩ）の 化合物の調製方法を例示する。保護エリスロマイシンＡの調製方法は、以下の米 国特許第４，９９０，６０２号、米国特許第４，３３１，８０３号、米国特許第 ４，６８０，３６８号および米国特許第４，６７０，５４９号に記載され、参照 して組込まれる。さらに、欧州特許出願第ＥＰ２６０，９３８号も参照により組 込まれる。一般に、９−ケトンの化合物１ は、例えばオキシム（Ｖは、＝Ｎ−Ｏ−ＯＲ¹または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰ ）−Ｏ−Ｒ¹（ここで、Ｒ¹、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、上で定義されるとおり）であ る）として保護され、その後別の段階としてかあるいは同じポットで、２’−お よび４’’−ヒドロキシルが保護される。 ９−ケトンの化合物（１）が保護されて、化合物（２）（ここで、Ｖは、＝Ｎ −Ｏ−Ｒ¹（ここで、Ｒ¹は、上で定義されたとおりであるか、または＝Ｎ−Ｏ− Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（ここで、Ｒ¹、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、上で定義された とおり）である）である）を得る。この方法の好ましい形態では、Ｖは、Ｏ−（ １−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシムである。 エリスロマイシンＡ（２）の２’−および４''−ヒドロキシ基は、Ｔ．Ｗ．Ｇ ｒｅｅｎｅおよびｐ．Ｇ．Ｍ．ｗｕｔｓによって、「有機合成での保護基（Ｐｒ ｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ）」、２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ，Ｉｎｃ.、１９９１年に記載 されたもののような適切なヒドリキシル保護試薬、例えば無水酢酸、無水安息香 酸、ベンジルクロロホルメートまたは 非プロトン性溶媒中の塩化トリアルキルシリルと反応させることによって保護さ れ、この文献は、参照して組込まれる。非プロトン性溶媒の例は、ジクロロメタ ン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリ ジノン、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキ サメチルリン酸トリアミド、それらの混合物、またはテトラヒドロフラン、１， ２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン等のいずれかと これらの溶媒の内の１つの混合物である。非プロトン性溶媒は、反応に悪影響を 及ぼさず、そして好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラ ヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノンまたはそれらの混合物である 。従って、エリスロマイシンＡの２’−および４’’−ヒドロキシ基の保護は、 化合物（３）（ここで、Ｒ^pは、ヒドロキシ保護基である）をもたらす。その方 法の好ましい形態では、Ｒ^pは、トリメチルシリルである。 反応図式ＩＩは、エリスロマイシンＡから誘導される本発明の化合物の一般的 な調製方法を例示する。塩基の存在下、約− １５℃から約５０℃の温度で、溶媒中のアルキル化剤を用いて、化合物（３）の ６−ヒドロキシ基のアルキル化を行い、化合物（４）を得ることができる。アル キル化剤としては、塩化アルキル、臭化物、ヨウ化物またはスルホン酸アルキル が挙げられる。アルキル化剤の特定の例としては、臭化アルキル、臭化プロハル ギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化 ４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリ ル、臭化シンナミル、４−ブロモクロトン酸メチル、臭化クロトイル、１−ブロ モ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニル・フェニルスルホン、３−ブロ モ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブ ロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、 ４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロ モフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチ ル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノ ン、ブロモクロロメタン、ブロモメチル・フェニル・スルホン、１，３−ジブロ モ−１−プロペンなどが挙げられる。スルホン酸アルキルの例は、 アリル Ｏ−トシレート、スルホン酸３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロ メタン、ｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネートなどである。化合物（３）に対し て１から４モル当量のアルキル化剤を使用するのが十分である。使用される溶媒 の例は、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキ サメチルリン酸トリアミド、それらの混合物のような非プロトン性溶媒、または テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル 、アセトン等のいずれかとこれらの溶媒の内の１つの混合物である。使用できる 塩基の例としては、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化テトラアルキルア ンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、イソプロポキシカリウム、ｔ ｅｒｔ−ブトキシカリウム、イソブトキシカリウムなどが挙けられる。使用され る塩基の量は、通常化合物（３）に対して１から４当量である。 ２’−および４’−水酸基の脱保護は、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅおよびｐ ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによって、「有機合成での保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ，Ｉｎｃ．、１９９１年の文献に記載された方法に従って行われる。この 文献は、参照してここに組込まれる。２’−および４’−水酸基の脱保護に使用 される条件は、通常Ｘを＝Ｎ−ＯＨに置換することになる。（例えば、アセトニ トリルおよび水中の酢酸を使用すると、２’−および４’−水酸基の脱保護、お よびＸを＝Ｎ−Ｏ−ＯＲ¹または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（ここ で、Ｒ¹、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、上で定義されたとおり）から、＝Ｎ−ＯＨに転化す ることになる。）これがその場合でないと、転化は、別の段階で行われる。 脱オキシム化反応は、文献、例えばＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ（オーピー．シーアイティー．（ｏｐ．ｃｉｔ．））およびその他に記 載された方法に従って行うことができる。脱オキシム化剤の例は、亜硫酸水素ナ トリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜硫酸 ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジチオン酸ナ トリウム、チオ硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウムなどのような無機酸化硫黄 である。脱オキシム化 も、酸の存在下で、無機硝酸塩、例えば硝酸ナトリウムまたは硝酸カリウムで処 理することによって達成することができる。使用される溶媒の例は、水、メタノ ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノールま たは上記溶媒内の１つまたはそれ以上の混合物などのようなプロトン性溶媒であ る。脱オキシム化反応は、蟻酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸のような有機酸の 存在下でさらに都合よく行われが、塩酸とでも達成できる。使用される酸の量は 、使用された化合物５の量の約１から約１０当量である。好ましい形態では、脱 オキシム化を、エタノールおよび水中の蟻酸のような有機酸を使用して行い、所 望の生成物（６）を得る。 好ましい６−Ｏ−「アルキル化」化合物は、上で記載されるとおり直接調製す るか、または最初に調製された６−Ｏ−「アルキル化」化合物の化学的修飾から 得ることができる。６位の別の合成の代表的例は、反応図式ＩＩＩおよび反応図 式ＩＶに示される。例えば、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂（アルキル化試薬として臭 化アリルで調製される）であり、Ｍがマクロライド環系を表す式（６）を示す化 合物である化合物（６Ａ）を、さらに誘導できる。アリル化合物の二重結合は、 （ａ）還元して ６−Ｏ−プロピル化合物（７）を得ること、（ｂ）オキシムテトラオキシドで処 理して、２，３−ジヒドロキシプロピル化合物（８）を得ること、（ｃ）３−ク ロロペロキシ安息香酸で酸化して、エポキシメチル化合物（９）を得、それが、 アミンまたはＮ−含有複素環式化合物のような求核物質で開けて、例えばＮ−含 有側鎖を有する化合物（１０）を得ることができ、（ｄ）ワッカーの条件下で酸 化（Ｔｓｕｊｉ、「パラジウム化合物を用いた有機合成（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ ｎｔｈｅｓｉｓｗｉｔｈ Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）」、ニュ ーヨーク、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｎ、６−１２頁、１９８０年と比較） して、６−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃化合物（１１）を得ること、（ｅ）臭化 水素ペルブロミドで臭素化して、（１２）を得ること、（ｆ）ヘックの条件下（ Ｒ．Ｆ．Ｈｅｃｋ、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．、２７、３４５−３９０、１９８２年 ）でアリールハライドと反応させて、（１３）を得ること、（ｇ）オゾンで酸化 させて、ＮａＣＮＢＨ₃存在下で、順に（ｉ）Ｈ₂ＮＯＲ’と反応させることによ りオキシム（１７）に転化でき、（ｉｉ）Ｈ₂ＮＮＲ’Ｒ’’と反応させること によりヒドラゾン（１５）に転化し、そして （ｉｉｉ）一級アミンＨ₂ＮＲ''で還元的にアミン化して（１６）を得ることが できる６−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨＯ化合物（１４）を得ることができる。ＣｕＣｌの 存在下でのオキシム（１７）(ここで、Ｒ’＝Ｈ)をジイソプロピルカルボジイミ ドとの反応は、ニトリル（１８）を付与する。 反応図式ＩＶで、反応図式ＩＩの式（６）（ここで、Ｒは、ＣＨ₂ＣＣＨ（ア ルキル化剤として臭化プロパルギルで調製される）である）の化合物であるプロ パルギル酸化合物（１９）は、さらに誘導することもできる。三重結合は、助触 媒ＣｕＩの存在下で、アミン溶媒中のＰｄ（ＩＩ）またはＰｄ（０）触媒（Ｓｏ ｎｏｇａｓｈｉｒａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、５０、４４６７ −４４７０、１９７５年）を使用して、アリールハライドと結合させて、アリー ル置換アルキン化合物（２０）を得；硝酸銀の存在下でＮ−ブロモスクシンイミ ド（Ｗｅｉｃｈｅｒｔ、Ｒ．、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ ．、２３、７２７−７２８、１９８４年）で臭素化して、臭素化アルケン（２５ ）を供し、９−ＢＢＮでヒドロホウ素化して、ホウ素化化合物を得、これはその 後、Ｓｕｚｕｋｉの方法（ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、５７、 １７４９−１７５８、１９８５年）に従って、Ｐｄ（０）触媒の存在下でアリー ルまたはアルケニルハライドまたはスルホネートで処理し、アリール置換オレフ ィンまたは共役ジエン化合物（２２）を得；エグリントン反応（Ｅｇｌｉｎｔｏ ｎおよびＭｃＣｒａｅ、Ａｄｖ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４、２２５−３２８、１９ ６３年）の条件下でカプリン酸塩の存在下で末端アルキンと結合させて、ジイン （２４）を生成するか；またはアミン溶媒中に助触媒Ｐｄ（ＩＴ）／Ｃｕ（Ｉ） を利用するアシルハライド（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ、Ｋ．；Ｈａｇｉｈａｒａ 、Ｎ．；Ｔｏｈｄａ、Ｙ．合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７７７−７７８、１９ ７７年）と結合させて、アルキニルケトン（２３）を得ることができる。化合物 （２０）を、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ₄およびキノリンの存在下で大気圧でのＥｔＯ Ｈ中の触媒水素化によって、対応のシスオレフィン（２１）に選択的に還元でき る。 反応図式Ｖは、本発明の式ＩＶ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩの化合物の調製方法を 例示する。化合物（６）（反応図式ＩＩから得る）を、２’および４’’キドロ キシ位で保護して、化合物（２６）を得る。化合物２６は、酸の存在下でホルム アルデヒ ドで、または塩基の存在下でクロロヨードメタン（Ｈｕｎｔら、Ｊ．Ａｎｔｉｂ ｉｏｔｉｃｓ、４１：１６４４、（１９８８年）の手段に従って）で処理して、 式（ＩＶ）の保護１１，１２−メチレンジオキシ化合物を得てもよく、それは、 任意にその後、上で記載された方法によって２’および４’’位で脱保護して、 式（ＩＶ）の１１，１２−メチレンジオキシ化合物を得てもよい。 化合物（２７）を調製するために、化合物（２６）を、水素化ナトリウム、水 素化リチウム、炭酸カリウムまたはジメチルアミノピリジンのような塩基を用い 、無水条件下で反応させ、そして上で定義されたとおりの非プロトン性溶媒中の ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲンまたはベンジルクロロホルメートで反応さ せる。その反応は、使用される条件により、冷却または加熱を必要としうる。反 応温度は、−２０℃から７０℃であってもよく、そして好ましくは０℃から室温 である。反応は、完了するのに０．５時間から１０日を要し、そして好ましくは １−５日であってよい。化合物（２７）は、任意にその後、上で記載された方法 により、２’および４’’位で脱保護されて、式（Ｖ）の１１，１２−カルボネ ート化合物を得ることができ る。 中間体化合物（２８）は、非プロトン性溶媒、好ましくはＴＨＦ、ＤＭＦまた はそれらの混合物中のＮａＨおよびＣＤＩを用いた無水条件下で化合物（２７） を処理することによって、化合物（２７）から調製できる。反応は、使用される 条件によって、冷却または加熱を必要としうる。反応温度は、−２０℃から７０ ℃であってもよく、そして好ましくは０℃から室温である。反応は、完了するの に０．５時間から１０日を要し、そして好ましくは１−５日であってよい。 代わりに、化合物（２８）は、上で定義されるとおり、反応に悪影響を及ぼさ ない非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テ トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノンまたはそれらの混合物中 で無水条件下で、水素化ナトリウムまたは水素化リチウムおよびＣＤＩと反応さ せることによって化合物（２６）から直接調製できる。生じるアルコキシドを、 その後同じ反応混合物中で０．５時間から１０日間過剰のカルボニルジイミダゾ ールと反応させて、（２８）を生成する。好ましい温度は、−１０℃から周囲温 度までである。 化合物（２８）を加水分解すると、式（ＶＩ）の１０，１１−無水化合物を生 じる。 式（ＶＩＩ）の非保護化合物に転化できる化合物（２９）を調製するために、 化合物（２８）は、各々選択して、Ｗ基が特徴的である化合物を調製するために 選択されるいくつかの異なる試薬で処理できる。化合物（２９）（ここで、Ｗは 存在しない）を調製するために、化合物（２８）を、約４から約４８時間、室温 から還流温度で適切な溶媒中の一級アミンＲＮＨ₂と反応させる。適切な溶媒と しては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー ル、ｔ−ブタノール等のようなアルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン 、Ｎ−メチルピロリジノン、ジエチルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテル 、ジメチルホルムアミド、およびアセトンのような非プロトン性溶媒、および例 えばそれらの水性混合物が挙げられる。好ましい溶媒は、水性アセトニトリル、 水性ＤＭＦ、および水性アセトンがある。 一級アミンＲ^gＮＨ₂でおよび式（ＶＩＩ）で表される生じた化合物では、Ｒ^g は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、アリール、置換− アリール、ヘテロアリー ルまたは置換−ヘテロアリールであってよい。Ｒ^gが、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル置換 基である場合、アルキル基は、任意に、アリール、置換−アリール、ヘテロアリ ール、置換−ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ （ここで、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、水素およびＣ₁−Ｃ₆−アルキルから独立して選択 される）、またはＮＲ⁹Ｒ¹⁰（ここで、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、３−から７−員環に連 結される窒素原子に伴われる）ような１つまたはそれ以上の置換基で置換できる 。ＮＲ⁹Ｒ¹⁰置換基が、５−から７−員環である場合に、環は、−Ｏ−、−ＮＨ −、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール− Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）− 、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−） −、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｓ−または− Ｓ（Ｏ）_n−（ここで、ｎは、１または２である）から構成される異種官能基を 任意に含むことができる。さらに、Ｒ^gが、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルである場合、式 −ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ¹¹（ここで、Ｍは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、− Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_n−（ここで、ｎは、０、１または２ である）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−であってよ い。）の任意の置換基を担持してもよく、そしてＲ¹¹は、アリール、置換−アリ ール、ヘテロアリール、置換−ヘテロアリール、ヘテロシクロアリール、または アリール、置換−アリール、ヘテロアリール、または置換−ヘテロアリールのよ うな任意に１つまたはそれ以上の置換基を担持するＣ₁−Ｃ₆−アルキルでありう る。粗反応生成物のクロマトグラフィー処理は、分子のＣ−１０位に天然のそし てエピ異性体の両方をもたらす。 Ｗが−ＮＨ−である化合物を調製するために、化合物（２８）を、すぐ上で記 載されたような溶媒中の非置換ヒドラジンまたは置換ヒドラジンのようなヒドラ ジン試薬と反応させて、（２９）の所望の化合物および式（ＶＩＩ）の保護化合 物を得る。これらの化合物の天然でそしてＣ−１０エピマーは、反応混合物から 単離しうる。保護ヒドロキシ基の脱保護は、ＷｕｔｓおよびＧｒｅｅｎｅ（ｏｐ ．ｃｉｔ．）によって記載されるとおりの標準法によって達成できる。 従って、非置換ヒドラジンで化合物（２８）を処理すると、 （２９）および式（ＶＩＩ）の化合物（ここで、Ｗは、−ＮＨ−であり、および Ｒ^gはＨである）を得る。 さらに、置換ヒドラジンＲ^gＲ⁴ＮＮＨ₂（ここで、Ｒ^gは上で定義されるとおり であり、そしてＲ⁴は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルである）で（２８）を処理すると、 （２９）および式（ＶＩＩ）（ここで、Ｗは−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）−であ る）の化合物を得る。 任意に、式（ＶＩＩ）の化合物（ここで、Ｗは、−ＮＨ−であり、およびＲ^g はＨである）は、Ｒ^g−アシル・アシル化剤（ここで、Ｒ^gは、上で定義されると おりである）で処理して、式（ＶＩＩ）の化合物（ここで、Ｗは−ＮＨ−ＣＯ− である）を得る。アシル化剤は、カルボニルジイミダゾールまたは塩酸１−（３ −ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのようなカルボジイミ ドカップリング試薬（ここで、Ｒ^gは、上で定義されるとおり）の存在下で、例 えば酸クロライド、酸フルオライド、酸無水物またはカルボン酸でありうる。 任意に、式（ＶＩＩ）の化合物（ここで、Ｗは−ＮＨ−であり、そしてＲ^gは Ｈである）は、アルデヒドＲ^g−ＣＨＯ（ここで、Ｒ^gは、式（Ｉ）についての定 義のとおりである）で処 理して、式（ＶＩＩ）の化合物（ここで、Ｗは−Ｎ＝ＣＨ−である）を得ること ができる。 場合により、式（ＶＩＩ）の化合物（ここで、Ｗは−Ｎ＝ＣＨ−である）を還 元して、例えばシアノ水素化硼素ナトリウム、水素化硼素ナトリウム、トリアセ トキシ水素化硼素ナトリウム、ボラン−テトラヒドロフラン複合体、およびボラ ン−ピペリジン複合体のような還元試薬を使用して、上の式（ＶＩＩ）（ここで 、Ｗは−Ｎ＝ＣＨ−である）のさらなる化合物を生成できる。 さらに、（２９）および式（ＶＩＩ）（ここで、Ｗは−Ｏ−であり、そしてＲ はＨまたはＯ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルである）の化合物が調製できる手順が、反応 図式Ｖで示される。ヒドラジン試薬について上で示されたものと同様の反応条件 下で、非置換ヒドロキシアミンまたはＯ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル化ヒドロキシアミ ンで化合物（２８）を処理して、所望の化合物を得る。 例えば、化合物（２８）を過剰のヒドロキシアミンで処理して、（２９）およ び式（ＶＩＩ）（ここで、Ｗは、−Ｏ−であり、そしてＲはＨである）を得る。 Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル化ヒドロキシアミンで化合物（２８）を処理して、所 望の（２９）および式（ＶＩＩ）（ここで、Ｗは−Ｏ−であり、そしてＲはＣ₁ −Ｃ₆−アルキルである）の化合物をもたらす。 任意に、式（ＶＩＩ）（ここで、Ｗは−Ｏ−であり、そしてＲ^gはＨである） の化合物を、適切な塩基および適当な求電子物質でさらに処理して、化合物（こ こで、Ｗは−Ｏ−であり、そしてＲ^gはＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロ アルキル、アリール、置換−アリール、ヘテロアリールまたは置換−ヘテロアリ ール基である（ここで、これらという用語は、上で式（ＶＩＩ）の化合物につい て定義されたのと同様である））を調製することが可能である。塩基は、水素化 ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ジエチルアミドリチウムおよび ブチルリチウムを含めるがそれに限定されない、水素化アルカリ金属または有機 アルキル金属化合物でありうる。求電子物質は、式Ｒ^g−Ｌ（ここで、Ｒ^gは、す ぐ上で定義されるとおりであり、そしてＬは、ハライドまたはメタンスルボニル またはｐ−トルエンスルホニル部分のような別の適切な遊離基である）を示す化 合物である。いずれかの化合物（ここで、Ｗは− Ｏ−である）を任意に脱保護することは、ＷｕｔｓおよびＧｒｅｅｎｅ（ｏｐ． ｃｉｔ．）によって記載されるとおり標準法によって達成されうる。 反応図式ＶＩで概略されるとおり、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の化合物が 合成できる。従って、反応図式Ｖによって得られた式（２８）の出発材料化合物 を、約４から約４８時間、室温から還流温度で適切な溶媒中で、式： （式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、上で定義されるとおりである）を示す１，２− ジアミン化合物と反応させて、式（２９）の二環性化合物を得る。１，２−ジア ミン化合物は、Ｃ２またはＣｓ対称またはＡ＝Ｂ＝Ｈである以外は式（ＶＩＩＩ ）の化合物について上で定義されたとおり置換基Ａ、Ｂ、ＤおよびＥを有し得る 。適切な溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ ール、ブタノール、ｔ−ブタノールなどのようなアルコール；例えば塩化メチレ ン、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチル−ピロリジノン、ジエチルエーテル、ビス −メトキシメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、およびアセ トン、並びにそれらの液体混合物のような非プロトン性溶媒が挙げられる。好ま しい溶媒は、水性アセトニトリル、水性ＤＭＦ、および水性アセトンである。 任意に、式（２９）上の２’−および４’’−ヒドロキシ保護基は、Ｗｕｔｓ およびＧｒｅｅｎｅ（ｏｐ．ｃｉｔ．）によって記載されるとおりの標準法によ って除去できる。ＯＲ^fが、例えばアセテートまたはベンゾエートのようなエス テルであるとき、化合物は、メタノールまたはエタノールで処理することによっ て脱保護されるのが好ましい。Ｒ^fは、トリアルキルシリル基である場合、化合 物は、ＴＨＦまたはアセトニトリル中のフッ素で処理することによって脱保護で きる。必要とされる反応時間は、約１から約２４時間でありうる。 その後、脱保護化合物（２９）（ここで、Ｒ^fは、Ｈである）を、環化して、 周囲温度から還流温度で、約４時間から約１０日間、適切な有機溶媒中で希釈濃 度の強酸で処理することによって化合物（３０）を得る。適切な酸としては、そ れらに限定されないが、塩酸、硫酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸等が挙げら れる。反応は、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー ル、ブタノール、イソブタノールおよ びｔ−ブタノールのような水性アルコール中でその試薬類を懸濁させることによ って達成できる。 任意に、化合物（２９）は、ＷｕｔｓおよびＧｒｅｅｎｅ（ｏｐ．ｃｉｔ．） によって記載された標準法によって脱保護されて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得 ることができる。環化段階の前に保護基が取除かれることで、その後、化合物（３０ ）は、式（ＶＩＩＩ）の化合物を表す。 式（ＶＩＩＩ）を示す化合物類は、式（ＩＸ）を示す化合物類に転化できる。 式（ＶＩＩＩ）のマクロライドは、ｐＨ４−５でシアノ水素化硼素ナトリウム 、または適切な有機溶媒中の水素化硼素ナトリウムのような還元剤で処理するこ とによって、式（ＩＸ）を示す化合物に転化できる。 反応図式ＶＩも、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の化合物についての別の調製方 法を例示する。出発材料（２８）は、適切な溶媒中で、０−７０℃で、約４から 約４８時間、式： （式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、上で定義されたとおり） を示す化合物と反応させて、化合物（３１）を得る。適切な溶媒は、例えばメタ ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタ ノール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチル−ピロリジノン、ジエ チルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、アセト ン、水性アセトニトリル、水性ＤＭＦ、および水性アセトンのようなものである 。 その後、化合物（３１）を、ミツノブ反応条件下でテトラヒドロフラン中のト リフェニルホスフィンおよびジフェニルホスホリルアジド−ＤＥＡＤで処理して 、化合物（３２）（ここで、Ｙ＝Ｎ₃）を得る。化合物（３２）（ここで、Ｙ＝ Ｎ₃）は、その後上で記載されたとおりの標準法によって脱保護される。 化合物（３２）（ここで、Ｙ＝Ｎ₃）は、その後、アミノ化合物（３２Ａ）（ ここで、Ｙ＝ＮＨ₂）（示されない）に還元される。好ましい還元試薬は、トリ フェニルホスフィン−水、触媒と一緒の水素、硼酸水素化ナトリウム、または水 素化ジアルキルアルミニウムである。 化合物（３２Ａ）（ここで、Ｙ＝ＮＨ₂）を、その後、周囲温度から還流温度 までで、約４時間から約１０日間、適切な有 機溶媒中の希釈濃度の強酸で処理することによって環化して、化合物（３０）お よび式（ＶＩＩＩ）を調製する。適切な酸としては、それらに限定されないが、 塩酸、硫酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸等が挙げられる。反応は、例えばメ タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブ タノールおよびｔ−ブタノールのような水性アルコール中でその試薬類を懸濁さ せることによって達成できる。この処理は、位置Ｒ¹およびＲ²の保護基をも除去 し、それは、化合物（３０）を別々に単離および処理する必要性を排除する。 別の代替的一連の反応で、化合物（３１）中のヒドロキシ基(アミノアルコー ルから誘導される)は、非プロトン性溶媒（例えば、ジエチルエーテル、ジクロ ロメタン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ピリジンまたはそれらの混合物 ）中で、塩化スルホニル、無水スルホン酸アルキルまたはアリール、または無水 トリフルオロメタンスルホン酸のようなスルホン化剤で処理することによって活 性化して、化合物（３２）（ここで、Ｙは、スルホン酸エステル）を得てもよい 。反応は、使用される条件によって、冷却または加熱を必要とする。反応温度は 、−１００℃から１０℃が好ましい。反応は、完了まで２０分か ら２４時間必要としうる。（３２）中のスルホン酸エステル活性化ヒドロキシ基 （例えば、Ｙ＝−ＯＳＯ₂ＣＦ₃）は、その後アジドに転化して、第二の中間体ア ジド化合物（３２Ａ、示されず）（ここで、上で定義されるのと同じ溶媒中でリ チウムアジドまたはナトリウムアジドのようなアルカリ金属アジドと反応させる ことによって、Ｙ＝Ｎ₃）を得る。反応温度は、約０℃から約１００℃であるの が好ましい。アジド化合物を、その後上で記載した手順に従って、化合物（３０ ）および式（ＶＩＩＩ）および（ＸＩ）に転化する。 前述の化学は、単に例示的なものであって、本発明の範囲を限定すると解釈さ れるべきでないと理解される。開示された形態についての種々の改変および修飾 は、当業者に明らかであり、そしてそれらの概念および範囲から逸脱することな しに行うことができる。従って、前述の化学が式ＩＩの化合物を調製するのに当 初に向けられる一方で、類似の式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩお よびＩＸの化合物は、同様の手順で調製できる。 式ＩＩＩ（ここで、Ｒは水素である）の化合物は、米国特許第５，０７５，２ ８９号および米国特許第５，２１７，９６０ 号に記載されており、それらは参照してここに組込まれる。これらのマクロライ ドに関連する化学は、Ｋｉｒｓｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３３：３０８６ （１９９０年）にも記載されており、これも参照してここに組込まれる。式ＩＶ （ここで、Ｒは水素である）の化合物は、Ｈｕｎｔら、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ ｃｓ、４１：１６４４（１９８９年）に記載されており、それは参照してここに 組込まれる。式Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩ（ここで、Ｒは水素である）の化合物は、 Ｂａｋｅｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５３：２３４０（１９８８年）によっ て記載され、それは参照してここに組込まれる。式ＶＩＩＩおよびＩＸ（ここで 、Ｒは水素である）の化合物は、欧州特許出願第ＥＰ５５９，８９６号によって 記載され、それは参照してここに組込まれる。 反応図式Ｉ 反応図式ＩＩ 反応図式ＩＩＩ 反応図式ＩＶ 反応図式Ｖ 反応図式ＶＩ 本発明の化合物および方法は、以下の実施例と関連させるとより理解でき、そ れは、本発明の範囲を例示することを意図し、限定するものではない。 実施例１ 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏ、Ｒはアリル 実施例１Ａ 式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは、＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル ）であり、Ｒはアリルであり、Ｒ^pは、トリメチルシリルである １５ｍＬのＤＭＳＯおよび２０ｍＬのＴＨＦ中に５ｇの式ＸＩＩで表される化 合物（ここで、ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒ^pは、トリメチルシリルである）を含む０℃の溶液に、１．２３ｍＬの新たに 希釈した臭化アリルを添加した。およそ１０分後、５０℃で、２０−３０分間、 ２５ｍＬの１：１ ＴＨＦ−ＤＭＳＯ中の粉末ＫＯＨ（５５６ｍｇ、２．０５当 量）を加温および攪拌することによって製造された溶液を、５分間かけて滴下し た。約１時間後、冷却反応混合物を、２００ｍＬのＥｔＯＡｃで、続いて７６２ μＬのアリルアミンで、続いて６０ｍＬの水で処理した。有機 層を水、続いてブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ⁴上で乾燥させ、真空中で濾過およ び濃縮して、５．３ｇの粗表記化合物を得た。０．２５％トリエチルアミンを含 有するヘキサン中の５％アセトンで溶出しながらシリカゲルクロマトグラフィー による精製で、２．３５ｇ（４５％）の表記化合物を得た。 実施例１Ｂ 式（ＸＩＩ）（Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒはアリルであり、Ｒ^pは、トリメチルシリルである）の化合物の別の調製方法 窒素で０℃まで冷却し、そして流した５００ｍＬのＤＭＳＯおよび５００ｍＬ のＴＨＦ中に式ＸＩＩ（ここで、Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘ キシル）であり、Ｒ^pはトリエチルシリルである）１０３．２ｇ（０．１００ミ リモル）を含む溶液に、１０分間かけて新たに蒸留した臭化アリル（１７．３ｍ Ｌ）を加えた。ＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＤＭＳＯ（２３０ｍＬ）中にカリウ ムｔ−ブトキシド（１２０ｍＬ １Ｍ ＴＨＦ溶液、０．１２０ミリモル）を含 む溶液を、３．５時間かけて、０℃で滴下し、そして混合物を０℃で、２時間、 窒素下で攪拌した。追加のカリウムｔ−ブトキシド溶液を、１ 時間かけて滴下（５０ｍＬ １Ｍ ＴＨＦ溶液、０．０５ミリモル、５０ｍＬの ＤＭＳＯ中）し、そしてその混合物を２時間攪拌した。混合液を冷却し、そして 酢酸エチル（１．５Ｌ）中に取った。この溶液を、水およびブラインで洗浄し、 その後、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。真空下で溶媒を除去して、表記化合物（１ ２５．１ｇ）を得た。実施例１Ｃ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒはアリルである）の化合物 １７ｍＬのアセトニトリルおよび８．５ｍＬの水中の実施例１Ａから生じる化 合物（１．７ｇ）の溶液に、９ｍＬのＨＯＡｃを周囲温度で添加した。周囲温度 で数時間後、反応混合物を２００ｍＬのトルエンで希釈し、そして真空中で濃縮 した。得られた残渣は、未反応の出発材料を含むことが分かり、さらにアセトニ トリル（１５ｍＬ）、水（７０ｍＬ）およびＨＯＡｃ（２ｍＬ）を添加した。２ 時間後、追加の１ｍＬのＨＯＡｃを添加した。約３時間以上の時間の後、反応混 合液を冷凍庫に一晩置いた。反応混合液を周囲温度に加温させ、２００ｍＬのト ルエンで希釈し、そして真空中で濃縮した。残渣をトルエンで ２回流し、そして恒量（１．５２４ｇ）まで乾燥させた。 実施例１Ｄ 式（Ｘ）の化合物（Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである） １６ｍＬの１：１ＥｔＯＨ−水中の実施例１Ｃから生じる化合物（１．２２５ ｇ）を、ＮａＨＳＯ₃（７００ｍｇ）および蟻酸（１４１μＬ）で処理し、そし て８６℃で、２．５時間加温した。約３時間後、反応混合液を周囲温度まで冷却 させ、５−６ｍＬの水で希釈し、１ＮのＮａＯＨで、ｐＨ９−１０に塩基化し、 そしてＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機抽出物をブライン（２×）で洗浄し、Ｍ ｇＳＯ₄上で乾燥させ、真空中で濾過および濃縮した。粗材料を、１％水酸化ア ンモニウムを含有するジクロロメタン中の１％ＭｅＯＨで溶出させ、カラムクロ マトグラフィーによって精製して、６８６ｍｇ（５７％）の表記化合物を得た。 実施例１Ｅ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである）の化合物の別の調製方法 実施例１Ｂに従って調製された化合物（７６．２ｇ）のサンプルを、Ｈ₂Ｏ（ １２０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）中に溶解させ、その後ＮａＮＯ₂（ ３３．５ｇ、０．４８５モル、５当量）のペレットをその溶液に添加し、そして ＮａＮＯ₂が溶解するまで、反応混合液を攪拌した。塩酸（４Ｎ、１２１ｍＬ、 ０．４８４モル）を、その後迅速に攪拌しなから、１０分間かけて滴下した。反 応混合液を、その後７０℃まで加熱し、そして２時間攪拌した。反応混合液を冷 却し、そして溶液が飽和するまで、固形ＮａＨＣＯ₃をゆっくりと添加した。混 合液をその後、減圧下でその用量のおよそ半分まで濃縮し、そして酢酸エチル（ ３×）で抽出した。有機抽出物を、ブラインで洗浄し、そしてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥 させた。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣をアセトニトリルから結晶化させて 、２９．２ｇの所望の生成物を得た。結晶の二度目の回収で、さらに７．０２ｇ の材料を得た。分析データは、上の実施例１Ｄでのとおりであった。実施例２ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒはプロピルである）の化合物 実施例１から生じる化合物（１００ｍｇ）を、炭素触媒上のパラジウムおよび 水素を用いてＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に触媒で水素化させた。触媒を濾過により除 去し、そして濾液を真空中で濃縮した。粗生成物（９３ｍｇ）を、１％の水酸化 アンモニウムを含有するジクロロメタン中の１％ＭｅＯＨで溶出して、シリカゲ ル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、３８ｍｇ（３８％）の表 記化合物を得た。 実施例３ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−ジヒドロキシプロピルである）の化合 物 ６ｍＬのＴＨＦ中に実施例１から生じる化合物（１００ｍｇ）を含む周囲温度 溶液に、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（９８ｍｇ）、続いて水中の３２μ Ｌの４重量％オスミウム テトラオキシドを添加した。反応混合液を一晩攪拌し、その後さらに３当量のＮ ａＨＳＯ₃を添加することによって急冷した。周囲温度で１０分間攪拌した後、 反応混合液を、１％の水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の５％Ｍ ｅＯＨで溶出しながら、シリカゲルプラグを通して濾過して、減圧下で濃縮した 後、表記化合物（８１ｍｇ、７７％）をエピマーの混合物として得た。 実施例４ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−エポキシプロピルである）の化合物 １．５ｍＬのジクロロメタン中に実施例１から生じる化合物（１００ｍｇ）を 含む周囲温度溶液に、〜１７０ｍｇのｍ−クロロペルオキシ安息香酸を添加した 。反応混合液を一晩周囲温度で攪拌し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣 を、 ＥｔＯＡｃに取り、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×）、続いてブライン で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で濃縮して、９３ｍｇの粗生 成物を得た。粗生成物を、ＥｔＯＡｃに再溶解させ、そして１ＭのＮａＨＳＯ₃ で、続いてＮａＨＣＯ₃溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、 そして真空中で濃縮した。得られた残渣を、１％ＮＨ₄ＯＨを含有するジクロロ メタン中の５％ＭｅＯＨで溶出しながら、シリカゲル上でクロマトグラフィーに かけて、表記化合物をエピマーの混合物として得た。 実施例５ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（イミダゾル−１−イル ）プロピルである）の化合物 〜１ｍＬのクロロホルム中に実施例４から生じる化合物 （１００ｍｇ）を含む周囲温度溶液に、１７ｍｇのイミダゾールを添加した。反 応容器を密封し、そして１時間、周囲温度で攪拌を継続した。追加の２当量のイ ミダゾールを添加し、そして数日間攪拌を継続した。溶媒を、減圧下で除去し、 そして得られた粗材料を、１％ＮＨ₄ＯＨを含有するジクロロメタン中の５％Ｍ ｅＯＨで溶出しながら、カラムクロマトグラフィーにかけて、４４ｍｇ（４１％ ）の表記化合物を得た。 実施例６ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−イル ）プロピルである）の化合物 １ｍＬのクロロホルム中に実施例４から生じる化合物（１００ｍｇ）を含む周 囲温度溶液.に、２２μＬのモルホリンを添加した。反応容器を密封し、そして １時間、周囲温度で攪拌を継続 した。追加の２当量のモルホリンを添加し、そして数日間攪拌を継続した。溶媒 を、減圧下で除去し、そして得られた粗材料を、１％ＮＨ₄ＯＨを含有するジク ロロメタン中の３％ＭｅＯＨで溶出しながら、シリカゲル上でクロマトグラフィ ーにかけて、３５ｍｇ（３３％）の表記化合物を得た。 実施例７ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルアミノ）プロ ピルである）の化合物 １．５ｍＬのクロロホルム中に実施例４から生じる化合物（１４０ｍｇ）を含 む周囲温度溶液に、３当量（５８μＬ）のベンジルアミンを添加した。反応混合 液を一晩、周囲温度で攪拌し、その後６２℃で、約」３時間加温し、その後、周 囲温度で一晩攪拌した。その後、反応混合液を７０℃で、２時間加熱し、その後 、真空中で濃縮した。残渣を、トルエンで２回流し て、１７０ｍｇの粗表記化合物を得た。粗生成物を、１％ＮＨ₄ＯＨを含有する ジクロロメタン中の２％ＭｅＯＨで溶出しながら、シリカゲルクロマトグラフィ ーにかけて精製し、エピマーの混合物として表記化合物を得た。 実施例８ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキシエチルである）の化合物 方法Ａ ６．５ｍＬの２０％水性ＴＨＦ中の実施例３から得られた化合物（２７ ５ｍｇ）の溶液に、８７ｍｇのＮａＩＯ₄を添加した。反応液を２時間、周囲温 度で攪拌し、その後０．５当量のＮａＩＯ₄を添加した。さらに２時間後、別の ０．５当量のＮａＩＯ₄を添加した。さらに２時間後、反応混合液を、１％ＮＨ₄ ＯＨを含有するジクロロメタン中の４％ＭｅＯＨで 溶出しながら、シリカゲルプラグを通して濾過して、１９５ｍｇ（６５％）の表 記化合物を得た。 方法Ｂ ３５０ジクロロメタン（８ｍＬ）中の実施例３から得られる化合物（８ ｇ）の溶液を、−７８℃に冷却し、青色が持続するまで、それにオゾンを通気し 、その後、青色が消えるまで、それに窒素を通気した。亜硫酸メチル（６ｍＬ） を添加し、その溶液を０℃に加温し、そして３０分間攪拌した。真空中で溶媒を 除去し、残渣を、ＴＨＦ（９０ｍＬ）に再溶解させ、そしてトリフェニルホスフ ィン（７．５ｇ）を添加した。混合液を５５℃で４．５時間攪拌し、その後、真 空中で濃縮し、高真空下で乾燥させて、粗生成物（１６．５ｇ）を得た。アセト ン／ヘキサン類／トリエチルアミン（７５：２５：０．３５）で溶出させながら シリカゲル（１０：１）上のフラッシュクロマトグラフィーで、表記化合物（４ ．９ｇ、６１％）を得た。 質量スペクトラム（Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃ）ｍ／ｚ ７７６（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例９ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキシプロピルである）の化合物 １．５ｍＬの７：ＩＤＭＦ−Ｈ₂Ｏ、５ｍｇ ＰｄＣｌ₂および２１ｍｇのＣｕ Ｃｌの混合物を、〜１．３３時間、酸素雰囲気下で攪拌した。この混合液に、１ ．５ｍＬの７：１ＤＭＦ−Ｈ₂Ｏ中の実施例１から生じる化合物（１５０ｍｇ） を含む溶液を、１０分間かけて滴下した。反応混合液を５０℃に加温し、そして およそ１時間、その温度に、そして一晩周囲温度に維持した。ＰｄＣｌ₂（５ｍ ｇ）およびＣｕＣｌ（２１ｍｇ）の追加の部分を添加した。反応混合液を５４℃ に加温し、そして約３時間、その温度に維持した。反応混合液を周囲温度に冷却 させ、その後Ｏ₂を、反応混合液を通して通気し、それを周囲温度で一晩攪拌し た。さらにＰｄＣｌ₂（１０ｍｇ）およびＣｕＣｌ（４２ｍｇ）を添加し、そし てＯ₂を継続させた。反応混合液を、約３時間、４０℃に加温し、その後、その 週末じゅう周囲温度で攪拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして２回 ３０％水酸化アンモニウム水溶液で、そしてブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥させ、そして真空中で濃縮 して、８５ｍｇの粗表記化合物を得た。１％水酸化アンモニウムを含有するジク ロロメタン中の１％ＭｅＯＨでシリカゲルプラグを通して溶出させて精製し、４ ７ｍｇの表記化合物を得た。 実施例１０ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである）の化合物 実施例１０Ａ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、Ｒは −ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである）の化合物 ３０ｍＬの無水ＤＭＳＯおよび３０ｍＬの新たに希釈した無水ＴＨＦ中に１． １４ｇの粉末ＫＯＨを含む溶液を、６０ｍＬの１：１ ＤＭＳＯ−ＴＨＦ中に式 ＸＩＩ（ここでＸは、＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり 、そしてＲ^pがトリメチルシリル（１０ｇ）である）の化合物を含む０℃溶液に 、漏斗を介して添加した。これに、続いてトルエン中に ２．３８ｍＬの臭化プロパルキル（８０％）を含有する溶液に１０−１５分間か けて添加をした。反応混合液を０℃で、約１時間攪拌し、その後さらに２当量の 臭化プロパルギルを０℃で添加した。２時間後、２当量の粉末ＫＯＨ（〜１ｇ） を０℃で添加し、そして反応混合液を一晩冷蔵庫に置いた。その翌日、さらに４ ｍＬの臭化プロパルギルを０℃で添加した。ティーエルシー（ｔｌｃ）が反応を 完了することを示した場合、反応液を、０℃で１０当量のアリルアミンで急冷し 、そして５分間攪拌した。混合物をＨ₂ＯおよびＥｔＯＡｃで希釈し、そして有 機層を水およびブラインで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして減 圧下で濃縮して、１１．５ｇの粗表記化合物を得た。０．２５％Ｅｔ₃Ｎを含有 するヘキサン中の１０％アセトンで溶出しなからシリカゲルプラグを通して濾過 して、９．３の精製表記化合物を得た。 実施例１０Ｂ 式（Ｘ）（Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｘは＝Ｎ−Ｏ−Ｈである）の化合物 ５０ｍＬのアセトニトリルおよび３５ｍＬの水中の実施例１０Ａから生じる化 合物（９．３ｇ）に、５０ｍＬのＨＯＡｃ を添加した。反応混合液を周囲温度で２時間攪拌し、そして一晩冷蔵庫に置いた 。反応混合液を周囲温度に加温させ、トルエンで希釈し、そして真空中で濃縮し た。得られた残渣を、さらなる精製なしに使用した。実施例１０Ｃ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである）の化合物 １：１ ＥｔＯＨ−Ｈ₂Ｏ（１４０ｍｌ）中の実施例１０Ｂから生じる化合物 （８．１６ｇ）を、４当量のＮａＨＳＯ₃および蟻酸（９６０μＬ、２．４当量 ）で処理し、そして〜８２℃に加温した。約２．５時間後、反応混合液を周囲温 度に冷却させ、１Ｎ ＮａＯＨ溶液で、ｐＨ１０に塩基化し、そしてＥｔＯＡｃ で抽出した。混合有機抽出物を洗浄し、乾燥させ、そして真空中で濃縮した。得 られた粗生成物を、１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の１％ ＭｅＯＨで溶出しながら、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて、２．９ ｇ（４０％）の表記化合物を得、それをアセトニトリルから再結晶させた。 実施例１１ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃である）の化 合物 ０．７５ｍＬのＤＭＦ中に実施例４から生じる化合物（１００ｍｇ）を含む周 囲温度溶液に、１２ｍｇのＮａＮ₃を添加した。反応混合液を周囲温度で、およ そ５．５時間攪拌し、その後、さらに８ｍｇのＮａＮ₃を添加した。反応混合液 を周囲温度で、一晩攪拌し、７０℃−９０℃で３時間加熱し、その後さらに１４ ｍｇのＮａＮ₃で処理した。反応混合液を６０℃で、一晩加熱した。４滴の水を 添加し、そして反応混合液を８０℃で４時間加熱した。１当量の塩化アンモニウ ムを添加し、そして加熱を、８０℃で２時間継続した。反応混合液を周囲温度に 冷却させ、酢酸エチルで希釈し、０．５Ｎ ＮａＯＨ溶液およびブラインで洗浄 し、真空中で乾燥および濃縮した。得られた残渣を、１％水酸化アンモニウムを 含有するジクロロメタン中の ４％ＭｅＯＨで溶出しながらシリカゲルプラグを通して濾過して、極微量のＤＭ Ｆを含有する４７ｍｇ（５０％）の表記化合物を得た。化合物を１：１ ＥｔＯ Ａｃ−Ｅｔ₂Ｏに溶解させ、水で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、硫酸マグネ シウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮することによってＤＭＦを除去して、 ４５ｍｇの表記化合物を得、それを、１％水酸化アンモニウムを含有するジクロ ロメタン中の４％ＭｅＯＨで溶出しながらシリカゲルを通して濾過することによ ってさらに精製して、表記化合物を得た。 実施例１２ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである）の化合物 ５ｍＬのＭｅＯＨ中の実施例８から生じる化合物（６００ｍｇ）の溶液に、２ ｍＬのＭｅＯＨ中に８０ｍｇの塩酸ヒドロキ シアミンおよび２５５μＬのＮ−メチルモルホリンを含む溶液を添加した。反応 混合液を周囲温度で、５時間攪拌し、その後真空中で濃縮した。得られた残渣を 、１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の４％ＭｅＯＨを使用し てシリカゲルから溶出することによって精製して、オキシム異性体の１：１混合 物として表記化合物を得た。 実施例１３ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである）の化合物 １ｍＬの無水ＴＨＦ中に実施例８から得られる化合物（７５ｍｇ）を含む−７ ８℃溶液に、２分かけて、１．１当量のＬ−セレクトライドを滴下した。反応混 合液を−７８℃で、約１時間攪拌し、その後−７８℃で、トリス−ヒドロキシメ チルアミノメタンの水溶液で、続いてＥｔＯＡｃで急冷した。有機相を ブラインで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮し た。粗材料（７６ｍｇ）を、１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン 中の３％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて、２０ ｍｇの所望の表記化合物を得た。 実施例１４ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である）の化合物 実施例１２から生じる化合物（１６０ｍｇ）を、４大気圧の水素下で、２０時 間かけてラニ−ニッケル触媒を使用して触媒的水素化にかけた。濾過によって触 媒を除去し、そして濾液を減圧下で濃縮して、１５９ｍｇの粗表記化合物を得た 。１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の７％ＭｅＯＨで溶出す るシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、８７ｍｇ（５５％）の表記化合物 を得た。 実施例１５ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮである）の化合物ｇ ５ｍＬの新たに希釈したＴＨＦ中に実施例１２から得られる化合物（１６５ｍ ｇ）を含む溶液に、２当量のジイソプロピルカルボジイミド（６５μＬ）を添加 し、続いて触媒量のＣｕＣｌを添加した。周囲温度で、約２時間攪拌後、さらに ２アリコート量のジイソプロピルカルボジイミド（６５μＬ）を添加し、さらに ＣｕＣｌを添加した。さらに３時間後、反応を完了させ、そして真空中で溶媒を 除去して、表記化合物を得た。質量スペクトラム ｍ／ｚ ７７３（Ｍ＋Ｈ）⁺ 。 実施例１６ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルである）の化合物 実施例１６Ａ 式（ＸＩＩ）（Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒは−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pはトリメチルシリルである）の化合物 ５ｇの式（Ｘ）（式中、Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル ）であり、Ｒは水素である）の化合物を含有するＴＨＦとＤＭＳＯの１：１溶液 ３０ｍＬの０℃溶液に、１．２ｍＬの臭化ベンジルを添加した。５６０ｍｇの粉 末ＫＯＨを含有する３０ｍＬの１：１ ＤＭＳＯおよびＴＨＦの第二の溶液を、 ４５分かけて、０℃でよく攪拌しながら分割して添加した。添加を完了する際、 窒素下で、１時間、０℃で攪拌し、その後アリルアミン（７００μＬ）および酢 酸エチルを添加した。溶液を水およびブライン（２×）で洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、６ｇの表記化合物を得た 。 実施例１６Ｂ 式（ＸＩＩ） （Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり 、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pはＨである）の化合物 ６５ｍＬの無水ＴＨＦ中の実施例１６Ａから得られる６ｇの 化合物の室温溶液に、１４．５ｍＬの１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムを添 加した。数時間後、溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を恒量まで乾燥させた。 １％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の４％メタノールで溶出す るカラムクロマトグラフィーによる精製で、２．８ｇの表記化合物を得た。 実施例１６Ｃ 式（ＸＩＩ）（Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pはＨ である）の化合物 ２６ｍＬのアセトニトリル中の実施例１６Ｂから得られる化合物（２．８ｇ） に、１４ｍＬの水を添加し、続いて１４ｍＬの酢酸を添加した。反応混合液を、 周囲温度で、〜４時間攪拌し、その後、一晩冷凍庫に置いた。真空中で揮発物を 除去し、そして残渣をトルエンで２回流し、そして恒量まで乾燥させて、２．７ ３ｇの表記化合物を得た。 実施例１６Ｄ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルである）の化合物 ２３ｍＬのＥｔＯＨおよび水（２３ｍＬ）中の実施例１６Ｃ から得られる化合物（２．７ｇ）に、１．４ｇのＮａＨＳＯ₃を添加した。これ を、続いて２９２μＬの蟻酸で行い、そして反応混合液を、８０℃に加温した。 約９０分後、反応混合液を周囲温度まで冷却させ、２Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ〜 １０−１１に塩基化し、そして酢酸エチルで抽出した。混合有機抽出物を水、続 いてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中 で濃縮した。粗材料（１．９５ｇ）を、１％水酸化アンモニウムを含有するジク ロロメタン中の１％メタノールで、続いて１％水酸化アンモニウムを含有するジ クロロメタン中の２％メタノールで溶出するシリカゲル上でカラムクロマトグラ フィーにかけて、７１５ｍｇの表記化合物を得た。ジクロロメタン中の２％水酸 化アンモニウムで、続いて１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中 の２％メタノールを用いて溶出するシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける ことによって、さらに精製を行って、４３５ｍｇの表記化合物を得た。 実施例１７ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルである）の化 合物 臭化ベンジルを臭化３−フェニルアリルに置換する実施例１６に記載された手 順によって、表記化合物を調製した。オキシムをケトンに転化するために、反応 混合液を約３時間、加熱して、その後一晩冷凍庫に置いた。１％水酸化アンモニ ウムを含有するジクロロメタン中の１％メタノールで溶出するシリカゲル上でカ ラムクロマトグラフィーにかけて、〜７００ｍｇ（３段階の間で１７％収量）の 表記化合物を得た。高解像ＭＳ：８５０．５３３８。 実施例１８ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃である）の化合 物 １ｍＬのメタノール中実施例８から得られる１５０ｍｇの化合物を含む室温溶 液に、６４μＬのＮ−メチルモルホリンを含有する０．５ｍＬメタノール中に１ ４ｍｇの塩酸メトキシアミンを含む溶液を一度に添加した。反応混合液を周囲温 度で、窒素雰囲気下で、約６時間攪拌し、その後、０．７５当量（１２ ｍｇ）の塩酸メトキシアミンで処理した。反応混合液を、周囲温度で１時間攪拌 し、その後、一晩冷蔵庫に置いた。減圧下で揮発物を除去して、２１５ｍｇの粗 表記化合物を得た。１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の１％ メタノールで溶出するシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけることによる精 製で、１２０ｍｇ（７８％）の表記化合物を、１：１ シン：アンチ混合物とし て得た。 実施例１９ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フェニルであ る）の化合物 塩酸メトキシアミンを、塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンに置き換えて実 施例１８に記載の手順によって表記化合物を、１：１ シン：アンチ混合物とし て調製して、１１８ｍｇ（７０％）を得た。 実施例２０ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂である）の 化合物 塩酸メトキシアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジンに置き換えて実施例１８ に記載の手順によって表記化合物を調製した。１％水酸化アンモニウムを含有す るジクロロメタン中の２％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーにか けることによる精製で、１１５ｍｇ（７３％）の表記化合物を、単一（シンまた はアンチ）異性体として得た。 実施例２１ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃）である）の 化合物 塩酸メトキシアミンを、Ｎ−メチルヒドラジンに置き換えて実施例１８に記載 の手順によって表記化合物を調製した。１％水酸化アンモニウムを含有するジク ロロメタン中の２％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーにかけるこ とによる精製で、８９ｍｇ（５８％）の表記化合物を、未知の立体化学を示す単 一の純粋な異性体として得た。 実施例２２ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホリニル）で ある）の化合物 塩酸メトキシアミンを、Ｎ−アミノモルホリンに置き換えて実施例１８に記載 の手順によって表記化合物を調製した。１％水酸化アンモニウムを含有するジク ロロメタン中の５％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーにかけ、続 いて１％水酸化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の２％メタノールで溶 出する再度カラムクロマトグラフィーにかけることに よる精製で、１２５ｍｇ（７５％）の表記化合物を、末知の立体化学を示す単一 の純粋な異性体として得た。 実施例２３ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フエニル）である ）の化合物 塩酸メトキシアミンを、Ｎ−フェニルヒドラジンに置き換えて実施例１８に記 載の手順によって表記化合物を調製した。１％水酸化アンモニウムを含有するジ クロロメタン中の１％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィーにかける ことによる精製で、５０ｍｇの表記化合物を、未知の立体化学を示す単一の純粋 な異性体として得た。¹ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８６６（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２４ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル）₂である） の化合物 塩酸メトキシアミンを、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジンに置 き換えて実施例１８に記載の手順によって表記化合物を調製した。１％水酸化ア ンモニウムを含有するジクロロメタン中の２％メタノールで溶出するカラムクロ マトグラフィーにかけることによる精製で、１５６ｍｇの表記化合物を、末知の 立体化学を示す単一の純粋な異性体として得た。 実施例２６−１０５ 式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、ＲはＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−Ｒ^vであ り、そしてＲ^vは以下に示されるとおりである）の化合物 それらの実施例から得られる試薬アミンを適切なアミンに代える以外は、実施 例５、６、７または２１０の手順に従って、式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、 ＲはＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−Ｒ^vであり、そしてＲ^vは以下の表１に示され るとおりである）を示す化合物である実施例２６−１０５の化合物を調製した。 表 １ 実施例２６−１０５ 式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、ＲはＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−Ｒ^vであ り、そしてＲ^vは以下に示されるとおりである）の化合物 実施例１０６−１５３ 式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、ＲはＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｒ^wであり、そしてＲ^wは 以下に示されるとおりである）の化合物 メタノールおよび酢酸中のシアノ水素化硼素ナトリウムの存在下で、実施例８ の化合物を、適切な試薬アミンで処理して、式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、 ＲはＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｒ^wであり、そしてＲ^wは以下の表２に示されるとおりである ）を示す化合物である実施例１０６−１５３の化合物を調製した。 表 ２ 実施例１０６−１５３ 式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、ＲはＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｒ^wであり、そしてＲ^wは 以下に示されるとおりである）の化合物 実施例１５４−１６４ 式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、ＲはＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^xであり、そしてＲ ^xは以下に示されるとおりである）の化合物 実施例１２の非置換ヒドロキシアミン試薬を、適切な置換ヒドロキシルアミン 試薬に代える以外は、実施例１２の手順に従って、実施例８の化合物を処理して 、式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、ＲはＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^xであり、そして Ｒ^xは以下の表３に示されるとおりである）を示す化合物である実施例１５４− １６４の化合物を調製した。 表 ３ 実施例１５４−１６４ 式（Ｘ）（ここで、ＸはＯであり、ＲはＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^xであり、そしてＲ ^xは以下に示されるとおりである）の化合物 実施例１６５ 式（Ｖ）（Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニルメチルオキシカルボ ニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂ である）の化合物段階１６５ａ．２’−アセチル−６−Ｏ−アリルエリスロマイ シンＡ ジクロロメタン（５０ｍＬ）中に６−Ｏ−アリルエリスロマイシンＡ（１０ｇ 、上で実施例１０段階ｃから得られる式（Ｘ）（ここで、Ｘは＝Ｏであり、そし てＲは−ＣＨ₂−Ｃ＝ＣＨ₂である。）の化合物）およびトリエチルアミン（２． ２５ｍＬ）を含む溶液を、０℃に冷却し、窒素を流した。無水酢酸（２．４ｍＬ ）を添加し、溶液を０℃で５分間攪拌し、その後氷浴を除去し、そして混合液を ５時間、周囲温度で攪拌した。混合物を、１．５Ｍ水性ＫＨ₂ＰＯ₄（５０ｍＬ） を添加することによって急冷し、その後酢酸エチルで抽出した。有機相を、水お よびブラインで洗浄し、その後ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。真空下で溶媒を除去 し、そして残渣を乾燥させた。残渣をアセトニトリルから結晶化させ、表記化合 物を得た（５．６６ｇ）。段階１６５ｂ．２’−アセチル−４’−（フェニルメチルオキシカルボニル）− ６−Ｏ−アリル エリスロマイシンＡ 乾燥ジクロロメタン（５０ｍＬ）中に２’−アセチル−６−Ｏ−アリル エリ スロマイシンＡ（５ｇ、段階１６５ａから得られた）を含む溶液に、ＤＭＡＰ（ ３ｇ）を添加し、そしてその溶液を、−４０℃に冷却した。溶液に窒素を流し、 そしてベンジルクロロホルメート（３ｍＬ）を４５分かけて添加した。その後、 さらにＤＭＡＰ（５８５ｍｇ）およびベンジルクロロホルメート（４５分かけて ０．５８５ｍＬ）を添加した。混合液を−４０℃で、０．５時間、窒素下で、そ して−２０℃で４０分間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリ ウム水溶液で急冷した。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄し、その後Ｍ ｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣（６．５ｇ）を酢酸エチルで破砕 し、そして真空下で溶媒を洗浄し、乾燥させ、除去した。残渣を、アセトニトリ ルから結晶化させ、その後、混合アルミナおよびシリカゲル上でクロマトグラフ ィーにかけることによって精製して、表記化合物を得た（４．６ｇ）。段階１６５ｃ．式（Ｖ）（Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニルメチ ルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒは −ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である）の化合物 −４０℃でＴＨＦ（９０ｍＬ）中に２’−アセチル−４’’−（フェニルメチ ルオキシカルボニル）−６−Ｏ−アリル エリスロマイシンＡ（４．５ｇ、段階 １６５ｂから得られた）を含む溶液に、１Ｍビス（トリメチルシリル）アミンナ トリウム（５．２５ｍＬ）を添加し、そして混合液を、１０分間攪拌した。これ に、ＴＨＦ中のカルホニルジイミダゾール（ｃａｒｂｏｎｙｌｄｉｍｉｄａｚｏ ｌｅ）（２．７ｇ）を４５分かけて添加し、その後、氷浴を除去し、そして混合 液を周囲温度で、４０分間攪拌した。混合液を０℃に冷却し、１Ｍ水性ＫＨ₂Ｐ Ｏ₄で急冷し、その後酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄 し、その後、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、そして残渣を 乾燥させた。残渣を、アセトニトリルから結晶化させ、その後、２５−５０％ア セトン／ヘキサンで溶出させて、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけるこ とによって精製して、表記化合物を得た（２．６５ｇ）。段階１６５ｄ．式（Ｖ）（Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニルメチ ルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒは−ＣＨ ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である）の化合物 メタノール（３０ｍＬ）中に段階１６５ｃから得た化合物（４００ｍｇ）を含 む溶液を、室温で、２０時間、５０℃で６時間攪拌した。溶媒を除去して、表記 化合物を得た。高解像質量スペクトラム ９３４．５１７６（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１６６ 式（Ｖ）（Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはヒドロキシであり、Ｒ^eはメト キシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である）の化合物 メタノール中の実施例１６５から得られた化合物のサンプルに、１０％Ｐｄ／ Ｃ（４５０ｍｇ）を添加し、そしてその混合物を１気圧の水素下で２．５時間振 盪させた。混合液を濾過し、そして溶媒を除去した。残渣を、２５−５０％アセ トン／ヘキサンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて精製 して、表記化合物を得た。高解像質量スペクトラム ８０２．４９４１（Ｍ＋Ｈ ）⁺。実施例１６７ 式（ＶＩ）（Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニルメチルオキシカル ボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂である）の化合物 ベンゼン（１３６ｍＬ）中に実施例１６５段階ｃの化合物（３．６ｇ）および ＤＢＵ（４．４ｍＬ）を含む溶液を、８時間還流で加熱した。溶媒を真空下で除 去し、そして残渣を酢酸エチルに溶解させた。この溶液を１Ｍ ＮａＨ₂ＰＯ₄で 抽出し、そしてブラインで洗浄し、その後ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除 去し、そして残渣を、２５％アセトン／ヘキサンで溶出しながらシリカゲル上で クロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（３．３ｇ）。 実施例１６８ 式（ＶＩＩ）（Ｗは−ＮＨ−であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフ ェニルメチルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、 Ｒ^gはＨであり、Ｒはプロピルである）の化合物 段階１６８ａ．反応図式Ｖの化合物（２８）；２’−Ｒ^pはアセチルであり、４ ’’−Ｒ^pはフェニルメチルオキシカルボニルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ ₂である 窒素で流したＴＨＦ（６０ｍＬ）中に実施例１６７の化合物（３．３ｇ）を含 む−１０℃溶液に、６０％ＮａＨ（２８４ｍｇ）を添加し、そして混合液を、− １０℃で、１５分間攪拌した。混合液を０℃に加温し、そしてＴＨＦ（３０ｍＬ ）中にＣＤＩ（１．７ｇ）を含む溶液を、１５分間かけて添加した。その後、２ ．５時間、窒素下で、室温で混合液を攪拌した。混合液を０℃にに冷却し、酢酸 エチルで急冷し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。有機相を分離 し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去し、そし て残渣を、３５％アセトン／ヘキサンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグ ラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（３．２ｇ）。段階１６８ｂ．式（ＶＩＩ）（Ｗは−ＮＨ−であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨで あり、Ｒ^dはフェニルメチルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒはプロピルである）の化合物 ＤＭＦ（１ｍＬ）中に段階１６８ａから得た化合物（１００ｍｇ）のサンプル に、ヒドラジン（０．０４８ｍＬ）を添加し、そして混合液を６０℃で、窒素下 で、４３時間攪拌した。混合液を酢酸エチルで希釈し、その後重炭酸ナトリウム 水溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去し、そして２４ 時間、６０℃で加熱しながら、ヒドラジンでの処理を繰返した。混合液を、酢酸 エチルで希釈し、その後重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ₄上 で乾燥させた。溶媒を除去し、そして残渣を、０．５％ＮＨ₄ＯＨを含有する１ ％メタノール／ジクロロメタンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィ ーにかけて精製して、表記化合物を得た（１３６ｍｇ）。高解像質量スペクトラ ム ９５０．５５９４（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１６９ 式（ＶＩＩ）（Ｗは−ＮＨ−であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨ であり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒはプロピル である）の化合物 メタノール（２ｍＬ）中に段階１６８から得た化合物（７３ｍｇ）のサンプル に、１０％Ｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ）を添加し、そして混合液を１気圧の水素下で、 ２時間振盪させた。混合液 を濾過し、そして溶媒を除去して、表記化合物を得た（５６ｍｇ）。高解像質量 スペクトラム ８１６．５１９８（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１７０ 式（ＶＩＩ）（Ｗは−ＮＨ−であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフ ェニルメチルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、 Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である）の化合物 アセトニトリル（２６ｍＬ）中に実施例１６８段階ａの化合物（３．３ｇ）を 含むサンプルに、ヒドラジン（０．２０６ｍＬ）を添加し、そして混合液を室温 で、２２時間攪拌した。混合液を酢酸エチルで希釈し、そしてこの溶液を水およ びブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去し、そして 残渣をメタノールに溶解させ、そして窒素下で室温で、６６時間攪拌した。溶媒 を除去して、Ｃ１０エピマーの混合物（２．２０ｇ）を含有する表記化合物を得 た。この物質をメタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、そしてメタノール（１５ｍ Ｌ）中の２Ｍ ＮＨ₃と共に、密封管中で、５日間、周囲温度で攪拌した。溶媒 を除去し、そして残渣（２．１８ｇ）を、３％ＮＨ₄ＯＨを含有する７％メタノ ール／ジクロロメタンで溶出 しながらシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得 た（１．８６ｇ）。高解像質量スペクトラム ９４８．５４４０（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１７１ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニル メチルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、 Ｒ^gは４−フェニルブチルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である）の化合物 アセトニトリル（２２ｍＬ）中に実施例１６８段階ａの化合物（２．０ｇ）を 含む溶液に、４−フェニルブチルアミン（２．５ｍＬ）を添加し、そして混合液 を室温で６６時間攪拌した。溶媒を除去し、そして残渣を、１％ＮＨ₄ＯＨを含 有する１％酢酸エチル／ヘキサンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフ ィーにかけて精製して、表記化合物を得た（２．１４ｇ）。 実施例１７２ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニル メチルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gは ４−フェニルブチルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である）の化合物 メタノール（１５ｍＬ）中に実施例１７１の化合物（４００ｍｇ）を含む溶液 を、窒素下、室温で４日間攪拌した。溶媒を除去し、そして残渣（２．１８ｇ） を、４０％アセトン／ヘキサンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィ ーにかけて精製して、表記化合物を得た（３５５ｍｇ）。ＭＳ１０６５（Ｍ＋Ｈ ）⁺。 実施例１７３ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gは４−フェニルブチルであり、Ｒ はプロピルである）の化合物 メタノール（４ｍＬ）中に実施例１７２から得た化合物（２２０ｍｇ）を含む サンプルに、１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を添加し、そして混合液を１気圧の 水素下で、３時間振盪させた。混合液を濾過し、そして溶媒を除去して、１０％ ＮＨ₄ＯＨを含有する１％メタノール／ジクロロメタンで溶出しながらシリカゲ ル上でクロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（１４８ｍｇ） 。 実施例１７４ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニル メチルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、 Ｒ^gは４−フェニルブチルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニ ル）である）の化合物 アセトニトリル（５ｍＬ）中に実施例１７１から得た化合物（５００ｍｇ、０ ．４５２ミリモル）を含むサンプルに、３−ブロモキノリン（１８８ｍｇ、０． ９０４ミリモル）、酢酸パラジウム（２１ｍｇ、０．０９４ミリモル）、トリ− （ｏ−トルイル）ホスフィン（５５ｍｇ、０．１８１ミリモル）およびトリエチ ルアミン（０．１２６ｍＬ、０．９０４ミリモル）を添加した。混合液を−７８ ℃に冷却し、脱気し、窒素下で管に密封し、そして５０℃で２時間、そして８０ ℃で１４時間加熱した。さらに、酢酸パラジウム（２０ｍｇ、０．０９４ミリモ ル）およびトリ−（ｏ−トルイル）ホスフィン（２０ｍｇ）を添加し、そして混 合液を、１００℃で１２時間加熱した。さらに、３−ブロモキノリン（０．０４ ６ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０６５）を添加し、そして混合液を１０ ０℃で２４ 時間加熱した。混合液を、酢酸エチルで冷却および希釈し、その後、飽和ブライ ン、１Ｍトリ（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ブラインで洗浄し、そしてＭ ｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去して、２５−４０％アセトン／ヘキサンで 溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物 を得た（４４４ｍｇ）。 実施例１７５ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはフェニル メチルオキシカルボニルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gは ４−フェニルブチルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）で ある）の化合物 メタノール（２０ｍＬ）中に実施例１７４の化合物（４４４ｍｇ）を含む溶液 を、窒素下、５０℃で７時間、そして室温で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、 残渣（４２０ｍｇ）を、１％メタノール／ジクロロメタンで溶出しながらシリカ ゲル上でクロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（１７０ｍｇ ）。高解像質量スペクトラム １１９２．６６７８（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１７６ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gは４−フェニルブチルであり、Ｒ は−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 メタノール（６ｍＬ）中に実施例１７５の化合物（１３０ｍｇ）を含むサンプ ルに、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加し、そして混合液を、１気圧の水素 下で、１７時間振盪させた。混合液を濾過し、そして溶媒を除去して、化合物を 得、それを、１％ＮＨ₄ＯＨを含有する２％メタノール／ジクロロメタンで溶出 しながらシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得 た（４１ｍｇ）。高解像質量スペクトラム １０６０．６４５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１７７ 式（ＶＩ）（Ｒ^aはヒドロキシであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨ であり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂であ る）の化合物 ６−Ｏ−アリルエリスロマイシンＡ（３０ｇ、上で実施例１０段階ｃに従って 調製）、トリエチルアミン（ｔｒｅｔｈｙｌａ ｍｉｎｅ）（７０ｍＬ）および炭酸エチレン（２４ｇ）の混合物を９５℃で、窒 素下で、６６時間攪拌しながら加熱した。混合液を冷却し、そして酢酸エチルで 希釈し、そして水で抽出した。有機相を、水およびブラインで洗浄し、そしてＭ ｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、そして残渣を、１％ＮＨ₄ＯＨ を含有する２％メタノール／ジクロロメタンで溶出しながらシリカゲル上でクロ マトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（２０．９ｇ）。化合物を 、アセトニトリルから結晶化させて、第一の回収物に１４．６ｇの収量を得た。 ＭＳ ７５６（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１７８ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ ＣＨ₂である）の化合物段階１７８ａ．式（ＶＩ）の化合物：Ｒ^aはヒドロキシで あり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはトリメチルシリルであり、Ｒ^eはメ トキシであり、Ｒ^fはトリメチルシリルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂であ る アセトニトリル（９０ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびジ クロロメタン（６ｍＬ）中に実施例１７７の化合物（１２．２ｇ）を含む溶液に 、ヘキサメチルジシラザン（１０．１ｍＬ）を添加し、そして反応液を、室温で ４４時間攪拌した。その後、溶媒を真空下で除去して、表記化合物を得た（１５ ．１ｇ）。段階１７８ｂ．反応図式（Ｖ）の化合物（２８）：２’−Ｒ^pはトリメチルシリ ルであり、４’’−Ｒ^pはトリメチルシリルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂ である 新たに希釈したＴＨＦ（２００ｍＬ）中に段階１７８ａの化合物（１５．１ｇ ）を含む−１０℃溶液に、６０％ＮａＨ（１．３ｇ）を添加し、そして混合液を 、１０分間攪拌し、その後０℃に加温した。この溶液に、ＴＨＦ（１００ｍＬ） 中のカルボジイミダゾール（６．５ｇ）を１５分かけて添加し、その後混合液を 、室温で２時間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、酢酸エチルで希釈し、そして ５％重炭酸ナトリウム水溶液で急冷した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、そ して有機相を水およびブラインで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。 溶媒を除去して、表記化合物を得た。段階１７８ｃ．式（ＶＩＩ）の化合物：Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨ であり、Ｒ^dはトリメチルシリルであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはトリメチ ルシリルであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である −７８℃でアセトニトリル（２５０ｍＬ）およびアンモニア水（２５０ｍＬ） 中に段階１７８ｂから得た化合物（１７．５ｇ）を含む溶液を、管に密封し、そ して室温で２４時間攪拌した。−７８℃に冷却した後、シールを壊し、そして溶 液を室温で攪拌して、過剰のアンモニアを放出した。その後、溶媒を真空下で除 去して、表記化合物を得た。段階１７８ｄ．式（ＶＩＩ）の化合物：Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨ であり、Ｒ^dはＨであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり 、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である ０℃でアセトニトリル（２００ｍＬ）中に段階１７８ｃの化合物（１７ｇ）を 含む溶液に、アセトニトリル（１０ｍＬ）中にＨＦ（４８％、２．３ｍＬ）を含 む溶液を１分かけて添加した。混合液を、室温で１時間攪拌し、その後０℃に冷 却した。固形重炭酸ナトリウム（９ｇ）を添加し、そして混合液を３０ 分間攪拌した。その溶液を、エーテル（３５０ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で 希釈し、そして相を分離した。有機相を水およびブラインで洗浄し、その後Ｍｇ ＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去し、そして残渣を、１％ＮＨ₄ＯＨを含有する １％メタノール／ジクロロメタンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフ ィーにかけて精製して、表記化合物を得た（１２．３ｇ）。高解像質量スペクト ラム ７９９．４９６２（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１７９ 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dは Ｈであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒはプロピ ルである メタノール（３ｍＬ）中に実施例１７８の表記化合物（１５０ｍｇ）を含むサ ンプルに、１０％Ｐｄ／Ｃ（１２０ｍｇ）を添加し、そして混合液を、１気圧の 水素下で、室温で５．５時間処理した。触媒および溶媒を除去し、そして残渣を 、１％ＮＨ₄ＯＨを含有する１％メタノール／ジクロロメタンで溶出しながらシ リカゲル上でクロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（８４ｍ ｇ）。高解像質量スペクトラム ８０１．５１１０（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１８０ 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dは Ｈであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂ −Ｃ（Ｏ）−Ｈである 実施例１７８から得た表記化合物（６ｇ）を含むサンプルを、実施例８ｂの手 順に従って、オゾンで処理して、表記化合物を得た（４．５ｇ）。 実施例１８１ 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dは Ｈであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂ −Ｃ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フェニルである メタノール（１ｍＬ）中に実施例１８０の表記化合物（２００ｍｇ）を含むサ ンプルに、メタノール（１ｍＬ）中に塩酸Ｏ−ベンジルヒドロキシアミン（７６ ｍｇ）を含む溶液および０．０８２ｍＬのＮ−メチルモルホリンを添加した。混 合液を、室温で１６時間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、水およびブライン で洗浄し、そしてＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去し、そして残渣を、１ ％ＮＨ₄ＯＨを含有する１％メタノー ル／ジクロロメタンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて 精製して、表記化合物をシン／アンチ異性体として得た（１２５ｍｇ、５６％） 。高解像質量スペクトラム９０６．５３１４（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１８２ 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dは Ｈであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂ −ＣＨ₂−ＮＨ−ＣＨ₂−フェニルである ０℃でメタノール（２ｍＬ）中に実施例１８０の表記化合物（１５０ｍｇ）を 含むサンプルに、ベンジルアミン（０．０２４ｍＬ）、酢酸（０．０３４ｍＬ） およびシアノ水素化硼素ナトリウム（８２ｍｇ、３回分で）を添加した。混合液 を室温で２時間攪拌し、その後、５％重炭酸ナトリウムを添加することにより急 冷し、そして酢酸エチルに抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｍｇ ＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去し、そして残渣を、１％ＮＨ₄ＯＨを含有する ２％メタノール／ジクロロメタンで溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフ ィーにかけて精製して、表記化合物を得た（３５ｍｇ）。高解像 質量スペクトラム ８９２．５５２６（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１８３ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒ＝フェニルプロピルである 実施例１７によって調製された化合物（７０ｍｇ）を含むサンプルを、実施例 ２に記載の方法によって触媒的に水素化した。粗生成物（６４ｍｇ）を、９８： １：１ ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムで溶出しながらシリ カゲル上でカラムクロマトグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（４ ４ｍｇ、４４％）。ＭＳ ｍ／ｚ８５２（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１８４ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルフェ ニル）である ０℃でＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮａＨ（６０％、１９ｍｇ）の混合物に、トリス （４−メチルフェニル）ホスホリウムクロライド（１７２ｍｇ）を３分かけて添 加した。混合物を周囲温度で、４０分間攪拌し、その後０℃に再冷却した。この 混合物に、実施例８の化合物（３００ｍｇ）のサンプルを含有するＴＨＦ溶液（ ２ｍＬ）を添加した。反応物を、窒素下で密封し、そし て周囲温度で３０時間攪拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃに取り、そして連続 して水、５％重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇ ＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で濃縮させた。粗生成物（４２８ｍｇ）を、 ジクロロメタン中の８％メタノールで溶出しながらシリカゲル上でカラムクロマ トグラフィーにかけて精製して、表記化合物を得た（１２０ｍｇ、４２％）。 高解像質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）⁺についての算出ｍ／ｚ：Ｃ₄₇Ｈ₇₈ＮＯ₁₃ ：８６４．５４７３；実測値：８６４．５４４４。 実施例１８５ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）−フェニルである −１０℃でＴＨＦ（１５ｍＬ）中の実施例８の化合物（５００ｍｇ）を含む溶 液に、臭化フェニルマグネシウム（６．６ｍＬ、ＴＨＦ中の１モル溶液）を２０ 分かけて、窒素雰囲気下で添加した。反応液を、周囲温度で、２時間攪拌し、そ の後０℃に冷却した。水（１ｍＬ）を添加し、混合物を、３分間攪拌し、その後 ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、 ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で濃縮させた。ジクロロメタン／ＭｅＯ Ｈ／水酸化アンモニウム（９８：１：１）で溶出しながらシリカゲル上てクロマ トグラフィーにかけて、表記化合物を得た（３００ｍｇ）。 高解像質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）⁺についての算出ｍ／ｚ：Ｃ₄₅Ｈ₇₆ＮＯ₁₄ ：８５４．５２６６；実測値：８５４．５２６４。 実施例１８６ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＨ₂Ｂｒである ０℃でジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例１Ｄの化合物（２００ｍｇ）を含 む溶液に、酢酸（０．０７３ｍＬ）および臭化ピリジニウム過臭化物（１３４ｍ ｇ）を添加した。０℃で１時間後、反応液を、周囲温度に加温し、そして１６時 間攪拌した。反応混合液を真空中で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで溶解し、それを 水（２×）およびブラインで洗浄し、その後ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして真 空中で濃縮させた。ジクロロメタン中の８％ＭｅＯＨで溶出しながらシリカゲル 上でクロマトグラフィーにかけて、１５５ｍｇ（６５％）の表記化合物を得た。 高解像質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）⁺についての算出ｍ／ｚ：Ｃ₄₀Ｈ₇₂ＮＯ₁₃ ^{7 9} Ｂｒ₂：９３２．３３７０；実測値：９３２．３３７６。 実施例１８７ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フ ェニルである エタノール（２ｍＬ）中の実施例８の化合物（１５０ｍｇ）および３−フェニ ルプロピルアミン（０．０３３ｍＬ）を含む溶液に、酢酸（０．０４４ｍＬ）を 添加した。周囲温度で３０分間攪拌した後、窒素雰囲気下でＰｄ／Ｃ（１０％、 １２５ｍｇ）を添加した。反応液を、１気圧の水素下で１６時間攪拌し、その後 混合物を濾過および濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで溶解し、そして５％重炭酸ナ トリウムおよびブラインで洗浄した。ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で 濃縮した後、粗残渣を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（９７ ：２：１）で溶出しながらシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにかけて、 表記化合物を得た（９０ｍｇ、５５％）。 高解像質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）⁺についての算出ｍ／ｚ：Ｃ₄₈Ｈ₈₃Ｎ₂Ｏ₁₃ ：８９５．５８９５；実測値：８９５． ５９０５。 実施例１８８ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ（ＣＨ₂フェニル ）ＣＯ₂Ｍｅである メタノール（２ｍＬ）中に実施例８の化合物（１５０ｍｇ）、Ｌ−フェニルア ラニンメチルエステルヒドロクロライド（２５０ｍｇ）、酢酸（０．０６６ｍＬ ）を含む溶液に、シアノ水素化硼素ナトリウム（３回分で１２０ｍｇ）を、窒素 下で５分間かけて添加した。反応液を、周囲温度で４５分間攪拌し、その後５％ 重炭酸ナトリウム水溶液で急冷した。ＥｔＯＡｃ抽出およびブライン洗浄に続い て、有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ抽出物を、真空中で濾過お よび濃縮した。ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（９８：１： １）で溶出しながらシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーで精製を行って、 表記化合物を得た（１２７ｍｇ、７０％）。 高解像質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）⁺についての算出ｍ／ｚ：Ｃ₄₉Ｈ₈₃Ｎ₂Ｏ₁₅ ：９３９．５７９３；実測値：９３９．５７９８。実施例１８９ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であ る フェニルプロピルアミンをプロピルアミンに置き換える以外は、実施例１８７ に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物を得た（９０ｍｇ 、５７％）。 高解像質量スペクトラム ８１９．５５８３（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９０ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃ である フェニルプロピルアミンをグリシンエチルエステルに置き換える以外は、実施 例１８７に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物を得た（ ７２ｍｇ、４６％）。 高解像質量スペクトラム ８６３．５４７２（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９１ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニル である フェニルプロピルアミンをフェネチルアミンに置き換える以外は、実施例１８ ７に記載された手順によって表記化合物を調 製して、表記化合物を得た（５５ｍｇ、３４％）。 高解像質量スペクトラム ８８１．５７６２（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９２ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂-（４−ヒ ドロキシフェニル）である フェニルプロピルアミンを４−ヒドロキシフェネチルアミンに置き換える以外 は、実施例１８７に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物 を得た（８０ｍｇ、４８％）。 高解像質量スペクトラム ８９７．５６７４（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９３ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−ヒ ドロキシフェニル）である フェニルプロピルアミンを３−ヒドロキシフェネチルアミンに置き換える以外 は、実施例１８７に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物 を得た（６９ｍｇ、４０％）。ＭＳ ８９７（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９４ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−メ トキシフェニル）である フェニルプロピルアミンを３−メトキシフェネチルアミンに置き換える以外は 、実施例１８７に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物を 得た（７６ｍｇ、４３％）。 高解像質量スペクトラム ９１１．５８２９（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９５ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−メ トキシフェニル）である フェニルプロピルアミンを２−メトキシフェネチルアミンに置き換える以外は 、実施例１８７に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物を 得た（３６ｍｇ、２０％）。 高解像質量スペクトラム ９１１．５８３３（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９６ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−メ トキシフェニル）である フェニルプロピルアミンを４−メトキシフェネチルアミンに置き換える以外は 、実施例１８７に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物を 得た（７８ｍｇ、４４％）。 高解像質量スペクトラム ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１９７ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−フェニルであ る 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルをベンジルアミンに置き換える以外 は、実施例１８８に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物 を得た（６４ｍｇ、３８％）。 高解像質量スペクトラム ９１１．５８３３（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１９８ 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であ り、Ｒはフルオロメチルである 段階１９８ａ．式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシ クロヘキシル）であり、Ｒはフルオロメチルであり、Ｒ^pはトリメチルシリルで ある １５０ｍＬのＤＭＳＯおよび１５０ｍＬのＴＨＦ中に式ＸＩＩ（ここで、Ｘは ＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、そしてＲ^pはトリメ チルシリルである）の化合物１５ｇを含む０℃溶液に、１１３．１ｇのブロモフ ルオロメタンを添加した。カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中の１Ｍ、２５．４ ｍＬ）の溶液を、６時間かけて滴下した。反応液を、 １０分間攪拌しながら、アリルアミンを添加し、続いて水で希釈することによっ て急冷した。酢酸エチルを添加し、そして有機層を分離し、そして水およびブラ インで洗浄し、その後ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、真空中で濾過および濃縮して、 １６．５ｇの表記化合物を得た。段階１９８ｂ．式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシ クロヘキシル）であり、Ｒはフルオロメチルであり、Ｒ^pはＨである １５０ｍＬの無水ＴＨＦ中に１４．５ｇの段階ｘｘｘｘから生じる化合物を含 む室温溶液に、４１ｍＬの１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムを添加した。２ 時間後、減圧下で溶媒を除去し、そして残渣を、恒量まで乾燥させた。１％水酸 化アンモニウムを含有するジクロロメタン中の２％メタノールで溶出しながらシ リカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製を行って、１０．２４ｇの表 記化合物を得た。 実施例１９９ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−ク ロロフェニル）である 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを３−クロロフェ ネチルアミンに置き換える以外は、実施例１８８に記載された手順によって表記 化合物を調製して、表記化合物を得た.（９４ｍｇ、５３％）。 高解像質量スペクトラム ９１５．５３２０（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２００ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−ク ロロフェニル）である 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを２−クロロフェネチルアミンに置 き換える以外は、実施例１８８に記載された手順によって表記化合物を調製して 、表記化合物を得た（８８ｍｇ、５０％）。 高解像質量スペクトラム ９１５．５３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２０１ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−ク ロロフェニル）である 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを４−クロロフェネチルアミンに置 き換える以外は、実施例１８８に記載された手順によって表記化合物を調製して 、表記化合物を得た（８４ｍｇ、４７％）。 高解像質量スペクトラム ９１５．５３３８（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２０２ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−フェ ニル）である 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを２−フェノキシエチルアミンに置 き換える以外は、実施例１８８に記載された手順によって表記化合物を調製して 、表記化合物を得た（７１ｍｇ、４１％）。 高解像質量スペクトラム ８９７．５６５４（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２０３ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（ ４−キノリニル）である 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを４−（プロピルアミノ）キノリン に置き換える以外は、実施例１８８に記載された手順によって表記化合物を調製 して、表記化合物を得た（６０ｍｇ、３３％）。 高解像質量スペクトラム ９４６．５９６７（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２０４ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（ ３−キノリニル）である 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを３−（プロピルアミノ）キノリン に置き換える以外は、実施例１８８に記載された手順によって表記化合物を調製 して、表記化合物を得た。 高解像質量スペクトラム ９４６．６０２２（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２０５ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ −フェニルである 塩酸Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを４−フェニルブチルアミンに置き 換える以外は、実施例１８８に記載された手順によって表記化合物を調製して、 表記化合物を得た。 高解像質量スペクトラム ９０９．６０４６（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２０６ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ Ｈ₂である メトキシアミンヒドロクロライドをセミカルバジドヒドロクロライドに置き換 える以外は、実施例１８に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記 化合物を異性体の１０：１アンチ／シン混合物として得た。 高解像質量スペクトラム ８３３．５１５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２０７ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−（２−ピリジ ニル）である メトキシアミンヒドロクロライドを２−ヒドラジノピリジンに置き換える以外 は、実施例１８に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物を 異性体の１：１ アンチ／シン混合物として得た。 高解像質量スペクトラム ８６７．５３５１（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２０８ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝Ｎ−（４−メチルピペラ ジニル）である メトキシアミンヒドロクロライドを１−アミノ−４−メチルピペラジンに置き 換える以外は、実施例１８に記載された手順によって表記化合物を調製して、表 記化合物をトランス異性体として得た。 高解像質量スペクトラム ８７３．５７６５（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２０９ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−フェニルである メトキシアミンヒドロクロライドをＯ−フェニルヒドロキシアミンヒドロクロ ライドに置き換える以外は、実施例１８に記載された手順によって表記化合物を 調製して、表記化合物を異性体の１：１ アンチ／シン異性体として得た。 高解像質量スペクトラム ８６７．５１９８（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２１０ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂Ｃ Ｈ₂−フェニルである ＤＭＦ（１ｍＬ）中に実施例４から得た化合物（２００ｍｇ）を含む溶液に、 ベンジルアミン（０．１６０ｍＬ）を添加し、そして反応液を、２０時間、６５ ℃で加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、そして連続して水、 ５％重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。その後、ＥｔＯＡｃ層をＭｇ ＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタ ノール／水酸化アンモニウム（９６：３：１）で溶出しながらシリカゲル上でカ ラムクロマトグラフィーにかけて、表記化合物（１０９ｍｇ）をジアステレオマ ーの混合物として得た。 高解像質量スペクトラム ９１１．５８５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２１１ 式（Ｘ）の化合物：Ｘ＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂− （４−ピリジニル）である ベンジルアミンを４−（アミノエチル）ピリジンに置き換える以外は、実施例 ２１０に記載された手順によって表記化合物を調製して、表記化合物を得た（５ ０ｍｇ、３４％）。 高解像質量スペクトラム ８９８．５６３５（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２１２ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｈである（アンチ異性体））の化合物 Ｏ−ベンジルヒドロキシアミンヒドロクロライロをヒドロキシアミンヒドロク ロライドに置き換える以外は、実施例１８１に記載された手順によって表記化合 物を調製した。粗生成物を、シン／アンチ異性体の混合物として得た。ジルロロ メタン／メタノール／水酸化アンモニウム（９６：３：１）で溶出するシリカゲ ル上でクロマトグラフィーにかけた後、表記化合物を単一のアンチ異性体として 得た。 高解像質量スペクトラム ８１６．４８３５（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２１３ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｈである（シン異性体））の化合物 ジルロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（９６：３：１）で溶出す るシリカゲル上で実施例２１２から得たシンおよびアンチ異性体の混合物をクロ マトグラフィーにかけた後、表記化合物を単一のシン異性体として得た。 高解像質量スペクトラム ８１６．４８３５（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２１４ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−フェニルである）の化合物 Ｏ−ベンジルヒドロキシアミンヒドロクロライロをＯ−フェニルヒドロキシア ミンヒドロクロライドに置き換える以外は、実施例１８１に記載された手順によ って表記化合物を調製した。 表記化合物を、シン／アンチ異性体の混合物として得た。 高解像質量スペクトラム ８９２．５１５１（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２１５ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−（４−ニトロフェニル）である）の化合物 Ｏ−ベンジルヒドロキシアミンヒドロクロライロをＯ−（４−ニトロベンジル ）ヒドロキシアミンヒドロクロライドに置き換える以外は、実施例１８１に記載 された手順によって表記化合物を調製した。表記化合物を、シン／アンチ異性体 の混合物として得た。 高解像質量スペクトラム ９５１．５１９７（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２１６ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−（４−キノリニルである）の化合物 ２ｍＬ ＭｅＯＨ中に実施例１８０の表記化合物１３０ｍｇ を含む溶液に、１００ｍｇのＯ−（４−キノリル）ヒドロキシアミンおよび触媒 ｐ−トルエンスルホン酸を添加した。反応液を６０℃で１６時間加熱した。反応 液を真空中で濃縮した。得られた残渣を、ジクロロメタン／メタノール／水酸化 アンモニウム（９８：１：１）で溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィ ーにかけて、８５ｍｇ（６２％）の表記化合物をシン／アンチ異性体の混合物と して得た。 高解像質量スペクトラム ９５７．５４４３（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２１７ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｃ（フェニル）₃の化合物 Ｏ−（４−キノリル）ヒドロキシアミンをＯ−トリチルヒドロキシアミンに置 き換える以外は、実施例２１６に記載された手順によって表記化合物を調製した 。表記化合物を、シン／アンチ異性体の混合物として得た。ＭＳ １０５８（Ｍ ＋Ｈ）⁺。実施例２１８ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ₂である）の化合物 実施例１８０から得た表記化合物１５０ｍｇを２ｍＬのジクロロメタンに溶解 し、そして２４マイクロリットルのベンジルアミンおよび５０ｍｇのＭｇＳＯ₄ を添加した。反応液を周囲温度で１６時間攪拌し、真空中で濾過および濃縮した 。得られた残渣を、ＥｔＯＨに溶解させ、そして１２０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを 窒素雰囲気下で添加した。その後、反応液を１気圧水素下に置き、そして１６時 間攪拌した。反応液を真空下で濾過および濃縮した。得られた残渣を、ジクロロ メタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（９７：２：１）で溶出しながらシリカ ゲル上でカラムクロマトグラフィーにかけて、４０ｍｇの表記化合物を得た。Ｍ Ｓ ８０２（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２１９ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−フェニルである）の化合物 ２ｍＬのＭｅＯＨ中に実施例１８０から得た表記化合物１５０ｍｇ、２４マイ クロリットルのベンジルアミンおよび３４マイクロリットルの酢酸を含む溶液に 、８２ｍｇのシアノ水素化硼素ナトリウムを３回に分けて、５分間かけて窒素雰 囲気下で添加した。反応液を周囲温度で４．５時間攪拌し、そして５％重炭酸ナ トリウム水溶液で急冷した。ＥｔＯＡｃ抽出およびブライン洗浄に続いて、有機 層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ抽出物を、真空中で濾過および濃縮 した。ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（９７：２：１）で溶 出しながらシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーで精製を行って、３５ｍ ｇ（２１％）の表記化合物を得た。高解像質量スペクトラム ８９２．５５２６ （Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２２０ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−フェニルである）の化合物 実施例１８０から得た表記化合物の２００ｍｇサンプルを、２ｍＬのジクロロ メタンに溶解させ、そして３６マイクロリットルのフェネチルアミンおよび５０ ｍｇのＭｇＳＯ₄を添加した。反応液を周囲温度で１６時間攪拌し、そして真空 中で濾過および濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＨに溶解させ、そして１５０ ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを窒素雰囲気下で添加した。その後、反応液を、１気圧の 水素下に置き、そして２０時間攪拌した。反応混合液を、真空中で濾過および濃 縮し、そして得られた残渣を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム （９７：２：１）で溶出しながらシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーで 精製して、１０４ｍｇ（４６％）の表記化合物を得た。高解像質量スペクトラム ９０６．５７１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２２１ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−フェニルである）の化合物 フェネチルアミンをフェニルプロピルアミンに置き換える以外は、実施例２２ ０に記載された手順によって表記化合物を調製した。高解像質量スペクトラム ９２０．５８６３（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２２２ 式（Ｘ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒは（３−ヨードフェニル）メチルである）の化合 物 段階２２２ａ．式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシ クロヘキシル）であり、Ｒは（３−ヨードフェニル）メチルであり、Ｒ^pはトリ メチルシリルである １２０ｍＬのＤＭＳＯおよび１２０ｍＬのＴＨＦ中に３３．５ｇ（０．０３２ ミリモル）の式ＸＩＩ（ここで、Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘ キシル）であり、そしてＲ^pはトリメチルシリルである）の化合物を含む窒素で 流した０℃ 溶液に、２４ｇ（０．０８１ミリモル）の臭化３−ヨードベンジルを１０分間か けて添加した。カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中の１Ｍ、６５ｍＬ、０．０６ ５ミリモル）の溶液を、６時間かけて添加した。反応液を、さらに１時間攪拌し 、その後酢酸エチルに取った。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、そ の後ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、真空中で濾過および濃縮して、４０ｇの表記化合 物を得た。ＭＳ １２４９（Ｍ＋Ｈ）⁺。段階２２２ｂ．式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシ クロヘキシル）であり、Ｒは（３−ヨードフェニル）メチルであり、Ｒ^pはＨで ある 段階２２２ａから得た化合物をアセトニトリル（１３０ｍＬ）に葱濁させ、そ して水（６５ｍＬ）および酢酸（６５ｍＬ）を添加して、透明溶液を得た。反応 混合液を室温で２０時間攪拌し、そして溶媒を減圧下で除去して、表記化合物を 得た（３２ｇ）。ＭＳ ９６５（Ｍ＋Ｈ）⁺。段階２２２ｃ．式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは（３−ヨードフェニル ）メチルである ５００ｍＬの１：１ ＥｔＯＨ−水中の段階２２２ｂから得た 化合物（３２ｇ、０．０３２モル）を、ＮａＨＳＯ₃（６７．３９ｇ、０．６５ モル）および蟻酸（６．１１ｍＬ）で処理し、そして８０℃で、窒素下で１時間 加温した。エタノールを、真空下で除去し、そして生じた溶液を、炭酸ナトリウ ム（２７．５ｇ、０．２５９モル）で、ｐＨ１０に調節し、そしてＥｔＯＡｃで 抽出した。有機相を水およびブライン（２×）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥さ せ、真空中で濾過および濃縮した。粗材料（９．１ｇ）を、１％水酸化アンモニ ウムを含有するジクロロメタン中の１％ＭｅＯＨで抽出しながらカラムクロマト グラフィーにより精製して、純粋な表記化合物を得た。ＭＳ ９５０（Ｍ＋Ｈ）⁺ 。 実施例２２３ 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは（４−フルオロフェニル）メチルであ る それらの臭化３−ヨードベンジルを、臭化４−フルオロベンジルに置き換える 以外は、実施例２２２の手順に従って、表記化合物を調製した。ＭＳ ８４２（ Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例２２４ 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−３（キノリニ ル）である アセトニトリル（７０ｍＬ）中に実施例１から得た化合物（３．０９ｇ、４ミ リモル）を含むサンプルに、３−ブロモキノリン（１．０８ｍＬ、８．０ミリモ ル）、酢酸パラジウム（１８０ｍｇ、０．８ミリモル）、トリ−（ｏ−トリル） ホスフィン（３６５ｍｇ、１．２ミリモル）およびトリエチルアミン（１．４０ ｍＬ、１０ミリモル）を添加した。混合物を、３０分間、それを通してＮ₂を通 気させることによって脱気し、窒素下で管に密封し、そして６０℃で１時間、そ して１００℃で１４分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、そして酢酸エチル で希釈した。有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ₃およびブラインで洗浄し、そし てＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒を除去して、粗生成物を得、それは４０−６ ０％アセトン／ヘキサンで溶出しながらシリカゲル上でのクロマトグラフィーに よって精製されて、表記化合物を得た（２．７３ｇ）。ＭＳ ９０１（Ｍ＋Ｈ）⁺ 。実施例２２５ 式（ＩＩ）（Ｘは＝Ｏであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはアセチル であり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｃ Ｈ₂である）の化合物 ジクロロメタン（２００ｍＬ）中に実施例１の化合物（８０ｇ、１０３ミルモ ルおよびＤＭＡＰ（４．０ｇ、３２．７ミリモル）を含む溶液に、無水酢酸（４ ０ｍＬ、４００ミリモル）を添加した。溶液を、５時間周囲温度で攪拌した。混 合液を、ジクロロメタン（８００ｍＬ）で希釈した。有機相を、５％Ｎａ₂ＣＯ₃ 、飽和ＮａＨＣＯ₃およびブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。 溶媒を真空下で除去し、そして残渣を乾燥させた。残渣を、アセトニトリルから 結晶化させて、表記化合物を得た（６０．０ｇ）。 実施例２２６ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはアセチル であり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは− ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である）の化合物 段階２２６ａ．（反応図式Ｖの化合物（２８）：２’−Ｒ^pはアセチルであり、 ４’’−Ｒ^pはアセチルであり、Ｒはアリルである ドライアイス−アセトニトリル浴中で−４８℃に冷却したＴＨＦ（１２５ｍＬ ）中に実施例２２５の化合物（１９．５ｇ、２２．７５ミリモル）を含む溶液に 、ビス（トリメチルシリル）アミド（３０．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３０．０ミ リモル）を３０分間かけて添加した。４５分後、７５ｍＬのＴＨＦおよび５０ｍ ＬのＤＭＦに１５．０ｇ（９１．０ミリモル）のカルボニルジイミダゾールを含 む溶液を添加した。混合液を−４８℃で２．５時間、そして室温で１８時間攪拌 した。反応液を、０．５Ｍ ＮａＨ₂ＰＯ₄（２００ｍＬ）の溶液を添加すること によって急冷した。反応混合液を酢酸エチルで抽出することによって生成物を単 離した。抽出物をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、そして濃縮して粗生成物を得、それを 、４０−６０％アセントン／ヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィーに よって精製して、１９．６６ｇ（９２％）の表記化合物を得た。段階２２６ｂ．（反応図式Ｖの化合物（２９）：式（ＶＩＴ）の化合物でもある ：Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはアセチルであり、Ｒ^eは メトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ ＣＨ₂である） アセトニトリル（１０００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中に段階２２６ ａから得た化合物（４０．０ｇ、４２．９ミリモル）を含む溶液に、濃縮水酸化 アンモニウム（２８−３０％、１２０ｍＬ）を添加した。混合液を室温で７日間 攪拌した。溶媒を真空中で除去し、そして、残渣を酢酸エチルに取った。有機層 を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残渣 を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５）で 溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて、表記化合物を得た（ ２３．０７ｇ）。高解像質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）＋についての算出：ｍ／ ｚ：Ｃ₄₅Ｈ₇₄Ｎ₂Ｏ₁₅：８８３．５１６４；実測値：８８３．５１６２。実施例２２７ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはアセチル であり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは− ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 アセトニトリル（２００ｍＬ）中に実施例２２６から得た表記化合物（２０． ５ｇ、２３．２ミリモル）を含むサンプルに、３−ブロモキノリン（６．４７ｍ Ｌ、３１．１ミリモル）、酢酸パラジウム（１．０７ｇ、４．７６ミリモル）、 トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン（２．４３ｇ、７．９７ミリモル）およびトリ エチルアミン（９．１３ｍＬ、６５．５ミリモル）を添加した。３０分間、Ｎ₂ を通気することによって、混合液を脱気し、窒素下で管に密封し、そして６０℃ で１時間、そして１００℃で１４時間加熱した。混合液を、酢酸エチルで冷却お よび希釈し、それを分離し、そして飽和ＮａＨＣＯ₃およびブラインで洗浄し、 その後ＭｇＳＯ₄で乾燥させた。溶媒を除去し、そして粗生成物を、４０−６０ ％アセントン／ヘキサンをで溶出させて、シリカゲル上でクロマトグラフィーに かけて、表記化合物（２１．０ｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ８８３［Ｍ＋ Ｈ］＋。実施例２２８ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはアセチル であり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂− ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）ノ化合物 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中に実施例２２７から得た化合物（１０９ｍｇ、０．１０ ８ミリモル）を含むサンプルを、還流で４時間加熱した。蒸散により、溶媒を除 去し、そして粗生成物を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（１ ０：１：０．０５）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて、表記 化合物を得た(７０ｍｇ)。高解像質量スペクトラム：（Ｍ＋Ｈ）＋についての算 出：ｍ／ｚ：ｍ／ｚ：Ｃ₅₂Ｈ₇₈Ｎ₃Ｏ₁₄：９６８．５４８４；実測値：９６８． ５４８５。 実施例２２９ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に上から得た実施例２２８から得た化合物（２．５３ ｇ、２．５１ミリモル）を含むサンプルに、７．５ｍＬ ２Ｎ ＮａＯＨを添加 した。混合液を、それを酢酸エチルで希釈する前に、室温で２４時間攪拌した。 有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した 。ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５）を用 いて溶出しながらシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて、表記化合物を得 た（１．４２ｇ、６１％）。高解像質量スペクトラム ９２６．５３９６。 実施例２３０ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＨであり 、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 ジクロロメタン（３０ｍＬ）中に実施例２２７から得た化合物（１．４２ｇ、 １．５３ミリモル）を含むサンプルを、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１． ７９ミリモル）および無水酢酸（０．２９ｍＬ、２．１２ミリモル）で、室温で 、１２時間処理した。混合液を、ＮａＨＣＯ₃の飽和溶液で洗浄し、 ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。粗生成物を、ホットアセト ニトリルから再結晶化させることによってさらに精製して、１．４Ｏｇの表記化 合物を得た。 実施例２３１ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはメトキシ であり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 ８℃でＴＨＦ（２ｍＬ）中に実施例２３０から得た化合物（０．１ｇ、０．１ ０３ミリモル）を含むサンプルに、ＮａＮ（ＴＭＳ）２（ＴＨＦ中１Ｍ、０．１ ９ｍＬ）を添加した。３０分後、ヨードメタン（０．０２７ｇ、０．１８９ミリ モル）を添加した。室温で１２時間攪拌した後、混合液を、ＡｃＯＥｔで希釈し た。有機層を、水、ブラインで洗浄し、そしてＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、そして 真空中で濃縮して、粗生成物を得た。その後、この材料をメタノール（３ｍＬ） に溶解し、そして還流で４時間加熱した。真空下での蒸散により、溶媒を除去し 、残渣を９５：５：１ジクロロメタン：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨで溶出したシリカ ゲル上でクロマトグラフィにかけることに よって精製して、表記化合物を得た。 実施例２３２ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはメトキシ であり、Ｒ^eはエテンスルホニルオキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒ^gはＨ であり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 実施例２３１から得た化合物（０．４９ｇ、０．５１ミリモル）のサンプルを 、ピリジン（１５ｍＬ）に溶解させ、そして０℃に冷却した。塩化２−クロロメ タンスルホニル（０．２６２ｇ、１．６１ミリモル）を滴下し、混合液を、８℃ で１５時間、そして室温で４８時間攪拌した。混合液をＡｃＯＥｔで希釈し、そ して５％ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。水層を、ＡｃＯＥｔで抽出し、そして混合有 機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、真空中で濾過および濃縮し た。粗生成物を、９５：５：１ ジクロロメタン：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨを用い たフラッシュクロマトグラフィーにかけることによって精製して、０．２８ｇの 表記化合物を黄色発泡体として得た。実施例２３３ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^eはメトキシ であり、Ｒ^dは２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニルオキシであり、Ｒ^fはア セチルであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル） である）の化合物 ＣＨ₃ＣＮ（３ｍＬ）中に実施例２３２から得た化合物（７０ｍｇ、０．０６ ６ミリモル）のサンプルに、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．４ｍＬ、０． ０７９ミリモル）を添加し、そして混合液を、１２時間室温で攪拌した。混合液 を乾固するまで蒸散させ、そして残渣を５ｍＬ ＭｅＯＨに溶解させ、そして還 流で４時間加熱した。蒸散により、溶媒を除去し、そして粗生成物を、ジクロロ メタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（２０：１：０．０５）を用いてシリカ ゲル上でクロマトグラフィーにかけることによって精製して、表記化合物を得た （３２ｍｇ）。ＭＳ ｍ／ｚ １０６１［Ｍ＋Ｈ］⁺。実施例２３４ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはメトキシ であり、Ｒ^eは２−（フェニルチオ）エトキシであり、Ｒ^fはアセチルであり、Ｒ ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 それらのジメチルアミンをチオフェノールに代える以外は、実施例２３３の手 段に従って、表記化合物を調製した（２５ｍｇ）。 実施例２３５ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cおよびＲ^eは一緒になって、 ＝Ｏであり、Ｒ^eはメトキシであり、Ｒ^fはＨであり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−Ｃ Ｈ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である）の化合物 ジクロロメタン（３ｍＬ）中にＮ−クロロスクシンイミド（１１０．５ｍｇ、 ０．８２７ミリモル）の溶液に、−１８℃でジメチルスルフィド（６４．３ｍｇ 、１．０３ミリモル）を添加した。１０分後、ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実 施例２３１から得た化合物（４００ｍｇ、０．４１４ミリモル）を含む溶液を添 加した。混合液を、−１０℃から０℃で、４５分 間攪拌し、そしてトリエチルアミン（１４４ｍＬ、１．０３ミリモル）を添加し た。混合液を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ₃およびブラ インで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして真空中で濃縮して、４００ｍｇ の２’アセチル化合物を得た。この物質の４０ｍｇサンプルを、３時間、ＭｅＯ Ｈ（３ｍＬ）を還流して加熱した。メタノールを蒸散させ、そして残渣を、ジク ロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（２０：１：０．０５）を用いてシ リカゲル上でクロマトグラフィーにかけることによって精製して、表記化合物を 得た（３２ｍｇ）。ＭＳ ｍ／ｚ ９２４［Ｍ＋Ｈ］⁺。 実施例２３６ 式（ＶＩＩ）（Ｗは存在せず、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはメトキシ であり、Ｒ^eは（２−ニトロフェニル）アミノカルボニルオキシであり、Ｒ^fはＨ であり、Ｒ^gはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である ）の化合物 トルエン（２ｍＬ）中に実施例２３１から得た化合物（５０ｍｇ、０．０５４ ミリモル）、２−ニトロフェニルイソシアネート（１３ｍｇ、０．０８１ミリモ ル）およびＤＡＭＰ（７．０ ｍｇ、０．０５７ミリモル）を含むサンプルを、１０８℃で３時間加熱した。５ ｍＬ ＭｅＯＨを添加した後、混合液を、還流で４時間加熱した。溶媒を、真空 中で除去し、そして残渣を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（ ２０：１：０．０５）で溶出してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー にかけることによって精製して、表記化合物を得た（３８ｍｇ）。ＭＳ ｍ／ｚ １０９０［Ｍ＋Ｈ］⁺。 実施例２３７−２８３ 先行実施例および反応図式に記載された手順および合成有機化学技術分野で知 られた方法を使用して、式（Ｘ）（ここで、Ｒは以下に記載のとおりである）を 示す以下の化合物が調製できる。 実施例２８４−３１５ 先行の実施例および反応図式に記載された手順および合成有機化学技術分野で 知られた方法を使用して、以下の化合物が調製できる。マクロライド環系は、 （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f 、Ｒ^gおよびＲ^hは、先に定義されたとおりである） から構成される群から選択される。 実施例３１６ 抗細菌活性の試験管アッセイ 本発明の代表的化合物は、以下のとおり抗細菌活性についてｉｎ ｖｉｔｒｏ でアッセイした。１０ｍＬの滅菌ブレインハート融合（ＢＨＩ）寒天（ジフコ（ Ｄｉｆｃｏ）０４１８−０１−５）と混合した試験化合物を連続的に液体希釈し たものを含む１２個のペトリ皿を調製した。Ｓｔｅｅｒｓのレプリケーターブロ ックを使用して、各プレートに、１：１００（またはマイクロコッカスまたはス トレプトコッカスのような成長の遅い株については１：１０）希釈の３２までの 様々な微生物を接種した。接種済みプレートを３５−３７℃で、２０から２４時 間インキュベートした。さらに、試験化合物を含まないＢＨＩ寒天を使用して対 照プレートを造り、そして各試験の始めと 終わりでインキュベートした。 試験され、そして試験化合物と同じ抗体クラスに属する生物について公知の感 受性のパターンを示す化合物を含む別のプレートも調製し、そしてさらなる対照 として、並びに試験対試験の共通点を供するためにインキュベートした。エリス ロマイシンＡは、この目的のために使用した。 インキュベーション後、各プレートを視覚的に検査した。最小阻害濃度（ＭＩ Ｃ）は、成長対照と比較して、接種スポットに成長を生じないか、わずかに曇り があるが、または疎らに孤立したコロニーを生じる薬の最小濃度と定義される。 以下に表４で示されるこのアッセイの結果は、本発明の化合物の抗細菌活性を例 示する。表 ４ 選択された化合物の抗細菌活性（ＭＩＣ） 表 ２ 選択された化合物の抗細菌活性（ＭＩＣ） 表 ２ 選択された化合物の抗細菌活性（ＭＩＣ） 表 ２ 選択された化合物の抗細菌活性（ＭＩＣ） 表 ２ 選択された化合物の抗細菌活性（ＭＩＣ） 表 ２ 選択された化合物の抗細菌活性（ＭＩＣ） 先述の詳細な記載および付随の実施例は、単に例示的なものであって、本発明 の範囲を限定するものと取られるべきでなく、これは、添付の請求項およびそれ らの同等物によってのみ定義されると解される。記載の形態の様々な改変および 修飾は、当業者に明らかであり、そしてそれらの精神および範囲から逸脱するこ となくなすことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マ，ゼンクン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、プレジデンシヤル・ドライブ・7193 (72)発明者 グリースグラバー，ジヨージ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、ジユニパー・パークウエイ・ 1022 (72)発明者 リ，レピン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ウエストフイールド・ドライブ・ 2041 (72)発明者 チユ，ダニエル・テイー アメリカ合衆国、カリフオルニア・95051、 サンタ・クラーラ、ベントン・ストリー ト・3767

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 下記式 を有する化合物、並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル及びブロドラ ッグ。上記式（ＩＩ）−（ＩＸ）において、 Ｘは以下のものからなる群より選択され： （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は以下のものからなる群より選択される、 （ａ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｅ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｆ）Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｇ）Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が各々独立してＣ₁−Ｃ₁₂−アルキルから選択され る−Ｓｉ−（Ｒ²）（Ｒ³）（Ｒ⁴）、及び （ｈ）−Ｓｉ−（アリール）₃ 並びに （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は上に定義される通 りであり、かつＲ⁵及びＲ⁶は各々独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｅ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｆ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁵及びＲ⁶はそれらが結合する原子と共にＣ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル環 を形成する； Ｒ^aは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^bは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^c及びＲ^dの一方は水素であり、かつＲ^c及びＲ^dの他方は以下のものからなる群 より選択され： （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、 （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は独立して、 （ａ）水素 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｅ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｆ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｇ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｈ）ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル 、 （ｊ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁ −Ｃ₁₂−アルキル、 （ｋ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アル キル、 （ｌ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｍ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁷及びＲ⁸はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシクロアルキ ル環を形成する、 （５）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、 （６）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール、 （７）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＣＯ−ＮＲ⁷Ｒ⁸、 （８）Ｏ−ＳＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （９）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 及び （１０）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＳＯ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂− ＮＲ⁷Ｒ⁸、 又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒に、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 及び （３）Ｒ¹が上に定義される通りである＝Ｎ−ＯＲ¹、からなる群より選択され る基を形成し； Ｒ^eはメトキシ、フッ素又はヒドロキシであり； Ｒ^fは水素又はヒドロキシ保護基であり； Ｗは存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−及び−ＮＨ−か らなる群より選択され； Ｒ^gは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、 （ｇ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は独立して水素及びＣ₁−Ｃ₆−アル キルから選択されるか、又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが接続する窒素原子と共に３ ないし７員環を形成し、該３ないし７員環は、該環が５ないし７員環である場合 、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、 −Ｎ（アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆− アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆ −アルキル−）−、−Ｎ（置換ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、及 び−Ｓ−もしくは−Ｓ（Ｏ）_n−（ここで、ｎは１もしくは２）からなる群より 選択されるヘテロ官能基を任意に含んでいてもよい、 及び （ｈ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ¹¹、ここで、 Ｍは以下のものからなる群より選択され： （ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、 （ｉｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｖ）−Ｎ＝、 （ｖ）−Ｎ（ＣＨ₃）−、 （ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘ）−Ｏ−、 （ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）_n−（ここでｎは０、１もしくは２）、 （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 及び （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−、 かつ、 Ｒ¹¹は以下のものからなる群より選択される： （ｉ）（ａａ）アリール、 （ｂｂ）置換アリール、 （ｃｃ）ヘテロアリール、及び （ｄｄ）置換ヘテロアリール、 からなる群より選択される置換基で任意に置換されているＣ₁ −Ｃ₆アルキル、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）置換アリール、 （ｉｖ）ヘテロアリール、 （ｖ）置換ヘテロアリール、 及び （ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、 （３）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、 及び （７）置換ヘテロアリール； Ｒ^hは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリル、 （４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （５）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、 （６）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（置換アリール）、 （７）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ、及び （８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂； Ｒは以下のものからなる群より選択され： （１）以下のものからなる群より選択される基で置換されているメチル （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²はＣ₁−Ｃ₃−アルキル又はアリール置換 Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、又はヘテロアリール置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルである、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は上に 定義される通りである、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は独立して水素及び Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルから選択される、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 及び （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （３）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ₃、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は以下の ものからなる群より選択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されてい るＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ_{1 2} −アルキル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁− Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁− Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキ ル、 及び （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂− アルキル、 又は、 Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシク ロアルキル環を形成し、該環は以下のものからなる群より独立して選択される１ 以上の置換基で置換されていてもよい： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 及び （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は上に定義される通り である、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹³は前に定義される通りである、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２で あり、かつＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りであ る、 及び （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義 される通りである； （４）以下のものからなる群より選択される基で置換されているＣ₃−アルケ ニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義されるものである、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は上に定義されるものである、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義されるもの である、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 及び （ｌ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル； （５）Ｃ₄−Ｃ₁₀−アルケニル； （６）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₄−Ｃ₁₀−アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通り である、 （ｇ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りである、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される 通りである、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は 前に定義される通りである、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである 、 及び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義さ れる通りである； （７）Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル； 及び （８）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 及び （ｅ）置換ヘテロアリール； Ｙ及びＺの一方は水素であり、かつ他方は以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されているヒドロキシ、 及び （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は上に定義される通りである； 並びに、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥのうちの少なくとも２つが水素であると いう条件の下で、以下のものからなる群より独立して選択され： （ａ）水素； （ｂ）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ｉ）アリール； （ｉｉ）置換アリール； （ｉｉｉ）ヘテロアリール； （ｉｖ）置換ヘテロアリール； （ｖ）ヘテロシクロアルキル； （ｖｉ）ヒドロキシ； （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ； （ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩからなるハロ ゲン；及び （ｉｘ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は上に定義される通りである； （ｃ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル； （ｄ）アリール； （ｅ）置換アリール； （ｆ）ヘテロアリール； （ｇ）置換ヘテロアリール； （ｈ）ヘテロシクロアルキル；及び （ｉ）Ｍ及びＲ¹¹が上に定義される通りである−Ｍ−Ｒ¹¹でさらに置換されて いる上記選択肢（ｂ）から選択される基； 又は、 ＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥもしくはＤＥからなる置換基の対のいずれか１ つがそれらが結合する原子（１つもしくは複数）と共に３ないし７員環を形成し 、該３ないし７員環は−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、− Ｎ（アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−ア ルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換 ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆− アルキル−）−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（Ｏ）_n−（ここでｎは１もしくは２）、 −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹²−（ここでＲ¹²は上に定義される通り である）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹²−Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ¹²は上に定義 される通りである）、及び−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−からなる群より選択されるヘ テロ官能基を任意に含む。 ２． 下記式を有する請求項１による化合物。 （ここで、Ｘ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは請求項１に定義される通 りである） ３． Ｒ^aがヒドロキシであり、Ｒ^bが水素であり、Ｒ^cが水素であり、Ｒ^dが水素 であり、Ｒ^eがメトキシであり、かつＲ^fが水素である請求項２による化合物。 ４． 下記式を有する請求項１による化合物。 （ここで、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは請求項１に定義され る通りである） ５． Ｒ^aがヒドロキシであり、Ｒ^bが水素であり、Ｒ^cが水素であり、Ｒ^dがヒド ロキシであり、Ｒ^eがメトキシであり、かつＲ^fが水素である請求項３による化合 物。 ６． 下記式を有する請求項１による化合物。 （ここで、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは請求項１に定義される通りである ） ７． 下記式を有する請求項１による化合物。 （ここで、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは請求項１に定義される通りである ） ８． 下記式を有する請求項１による化合物。（ここで、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは請求項１に定義される通りで ある） ９． 下記式を有する請求項１による化合物。 （ここで、Ｗ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは請求項１に定義される通 りである） １０． 下記式を有する請求項１による化合物。 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは請求項１に定義 される通りである） １１． 下記式を有する請求項１による化合物。 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは請求項１に定義 される通りである） １２． 以下のものからなる群より選択される請求項１による化合物並びにそれ らの薬学的に許容し得る塩、エステル及びプロドラッグ： （Ａ）Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f 、Ｒ^g及びＲ^hが前に定義されるものであり、かつＲが以下のものからなる群より 選択される化合物： （Ｂ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであって、Ｒが以下のものからなる群より選択され る化合物： （Ｃ）Ｘが＝Ｏであり、Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチルであ り；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂で ある式（ＩＩ）の化合物； （Ｄ）以下の群から選択される式（Ｖ）の化合物： （１）Ｒ^bがＨであり：Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメチルオキシカル ボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｃ Ｈ₂である；及び （２）Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがヒドロキ シであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂で ある； （Ｅ）以下の群から選択される式（Ｖ１）の化合物： （１）Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメチルオキシカル ボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂である；及び （２）Ｒ^aがヒドロキシであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨ であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂であ る； （Ｆ）以下の群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物： （１）Ｗが−ＮＨ−であり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェ ニルメチルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^g がＨであり；Ｒがプロピルである； （２）Ｗが−ＮＨ−であり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨで あり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒがプロピルで ある； （３）Ｗが−ＮＨ−であり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェ ニルメチルオキシカルボニルであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂ である； （４）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメ チルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^g が４−フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； （５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメ チルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gが４ −フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； （６）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり； Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gが４−フェニルブチルであり；Ｒが プロピルである； （７）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがフェニルメ チルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^g が４−フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル ）である； （８）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり； Ｒ^dがフェニルメチルオキシカルボニルであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨ であり；Ｒ^gが４−フェニルブチルであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３− キノリニル）である； （９）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり； Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gが４−フェニルブチルであり；Ｒが −ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （１０）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ ＣＨ₂である； （１１）Ｗが存在せす；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒがプロピルである ； （１２）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ ）−Ｈである； （１３）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−フェニル である； （１４）Ｗが存在せす；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−フェニルである； （１５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｈ（アンチ異性体）である； （１６）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｈ（シン異性体）である； （１７）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−フェニルである； （１８）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−（４−ニ トロフェニル）である； （１９）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−ＣＨ₂−（４−キノリニル）である； （２０）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ＝Ｎ −Ｏ−Ｃ（フェニル）₃である； （２１）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ₂である； （２２）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−フェニルである； （２３）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −フェニルである； （２４）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−フェニルである； （２５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチル であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが− ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； （２６）Ｗが存在せす；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチル であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが− ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （２７）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがアセチル であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （２８）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり； Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （２９）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり ；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３０）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂Ｃ Ｈ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３１）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^eがメトキシ であり；Ｒ^dがエテンスルホニルオキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^gがＨ であり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３２）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^eがメトキシ であり；Ｒ^dが２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニルオキシであり；Ｒ^fがア セチルであり；Ｒ^gがＨであり：Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル） である； （３３）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eが２−（フェニルチオ）エトキシであり；Ｒ^fがアセチルであり；Ｒ^g がＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； （３４）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eが（２−ニトロフェニル）アミノカルボニルオキシであり；Ｒ^fがＨ であり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である ； 及び （３５）Ｗが存在せず；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがメトキシ であり；Ｒ^eが（２−ニトロフェニル）アミノカルボニルオキシであり；Ｒ^fがＨ であり；Ｒ^gがＨであり；Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である ； （Ｇ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨである化合物であって、以下の化合物からなる群よ り選択される化合物： （１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル） である； （２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがアリルである； （３）Ｘが＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒがアリルである； （４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがプロピルである； （５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−ジヒドロキシプロピルである； （６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−エポキシプロピルである； （７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（イミダゾル−１−イ ル）プロピルである； （８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−イ ル）プロピルである； （９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（ベンジルアミノ）プ ロピルである； （１０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソエチルである； （１１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソプロピルである； （１２）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１３）Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨであり、Ｘが＝Ｎ−Ｏ−Ｈである； （１４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃である； （１６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； （１７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； （１８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； （１９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＮである； （２０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−フェニルである； （２１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルである； （２２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃である； （２３）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フェニル である； （２４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂である ； （２５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃）である ； （２６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホリニル ）である； （２７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニル）で ある；及び （２８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル）₂であ る； （２９）Ｘ＝Ｏ、Ｒ＝フェニルプロピル； （３０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルフェニル）であ る； （３１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−フェニルである； （３２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＨ₂Ｂｒである； （３３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルであ る； （３４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ（ＣＨ₂フェニル）ＣＯ₂Ｍｅ である； （３５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である； （３６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂である； （３７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルである； （３８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−ヒドロキシフ ェニル）である； （３９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−ヒドロキシフ ェニル）である； （４０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−メトキシフェ ニル）である； （４１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−メトキシフェ ニル）である； （４２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−メトキシフェ ニル）である； （４３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−フェニ ルである； （４４）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒがフルオロメチルである； （４５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−クロロフェニ ル）である； （４６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−クロロフェニ ル）である； （４７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−クロロフェニ ル）である； （４８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−フェニル）であ る； （４９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−キノリ ニル）である； （５０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（３−キノリ ニル）である； （５１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニル である； （５２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂である ； （５３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−（２−ピリジニル）で ある； （５４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−メチルピペラジニル） である； （５５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−フェニルである； （５６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニ ルである； （５７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−（４−ピリ ジニルである； （５８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが（３−ヨードフェニル）メチルである；及 び （５９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが（４−フルオロフェニル）メチルである； （Ｈ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；ＸがＯであり；ＲがＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ₂−Ｒ^Vであり；かつＲ^Vが以下のものからなる群より選択される化合物： （Ｉ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｒ^Wであり、かつＲ^Wが以下のものか らなる群より選択される化合物： （Ｊ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^Xであり、かつＲ^Xが以下のも のからなる群より選択される化合物： 並びに （Ｋ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり； Ｒ^dがＲ^pであり；Ｒ^eがメトキシであり；Ｒ^fがＲ^pであって、以下の化合物から なる群より選択される化合物： （１）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、Ｒ がアリルであり、Ｒ^pがトリメチリシリルである； （２）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、Ｒ が−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pがトリメチリシリルである； （３）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、Ｒ が−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pがＨである； 及び （４）Ｘが＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒが−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pがＨで ある。 １３． 以下のものからなる群より選択される請求項３による化合物並びにそれ らの薬学的に許容し得る塩、エステル及びプロドラッグ： （Ａ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨである化合物であって、以下の化合物からなる群よ り選択される化合物： （１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル） である； （２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがアリルである； （３）Ｘが＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒがアリルである； （４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒがプロピルである； （５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−ジヒドロキシプロピルである； （６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２，３−エポキシプロピルである； （７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（イミダゾル−１−イ ル）プロピルである； （８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−イ ル）プロピルである； （９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（ベンジルアミノ）プ ロピルである； （１０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソエチルである； （１１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソプロピルである； （１２）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１３）Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨてあり、Ｘが＝Ｎ−Ｏ−Ｈである； （１４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ∫ＣＨである； （１５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃である； （１６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； （１７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである： （１８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； （１９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＮである； （２０）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−フェニルである； （２１）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルである； （２２）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃である； （２３）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ −ＣＨ₂−フェニルである； （２４）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂である ； （２５）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃）である ； （２６）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホリニル ）である； （２７）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニル）で ある； （２８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル）₂であ る； （２９）Ｘ＝Ｏ、Ｒ＝フェニルプロピル； （３０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルフェニル）であ る； （３１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−フェニルである； （３２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＨ₂Ｂｒである； （３３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルであ る； （３４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ（ＣＨ₂フェニル）ＣＯ₂Ｍｅ である； （３５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃である； （３６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂である； （３７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニルである； （３８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−ヒドロキシフ ェニル）である； （３９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−ヒドロキシフ ェニル）である； （４０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−メトキシフェ ニル）である； （４１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−メトキシフェ ニル）である； （４２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−メトキシフェ ニル）である； （４３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−フェニルである； （４４）Ｘが＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、 Ｒがフルオロメチルである； （４５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（３−クロロフェニ ル）である； （４６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（２−クロロフェニ ル）である； （４７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−（４−クロロフェニ ル）である； （４８）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−フェニル）であ る； （４９）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−キノリ ニル）である； （５０）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−（３−キノリ ニル）である； （５１）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−フェニル である； （５２）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂である ； （５３）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−（２−ピリジニル）で ある； （５４）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−メチルピペラジニル） である； （５５）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−フェニルである； （５６）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェニ ルである； （５７）Ｘ＝Ｏ、Ｒが−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂−（４−ピリ ジニル）である； （５８）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが（３−ヨードフェニル）メチルである；及 び （５９）Ｘが＝Ｏであり、Ｒが（４−フルオロフェニル）メチルである； （Ｂ）Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであり；ＸがＯであり；ＲがＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ₂−Ｒ^Vであり；かつＲ^Vが以下のものからなる群より選択される化合物： （Ｃ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｒ^Wであり、かつＲ^Wが以下のものか らなる群より選択される化合物： 並びに （Ｄ）ＸがＯであり、ＲがＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ^Xであり、かつＲ^Xが以下のも のからなる群より選択される化合物。 １４． Ｒ^aがＯＨであり；Ｒ^bがＨであり；Ｒ^cがＨであり；Ｒ^dがＨであり；Ｒ^e がメトキシであり；Ｒ^fがＨであって、以 下の化合物からなる群より選択される請求項１３による化合物： Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂−（３−キノリニル）である； Ｘが＝Ｏであり、Ｒがアリルである； Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−ヒドロキシ−３−（ベンジルアミノ）プロピルであ る； Ｘが＝Ｏであり、Ｒが２−オキソプロピルである； Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である；及び Ｘが＝Ｏであり、Ｒが−ＣＨ₂−ＣＮである。 １５． 治療上有効な量の請求項１の化合物を薬学的に許容し得る担体と組み合 わせて含む医薬組成物。 １６． 哺乳類動物における細菌の感染を制御するための方法であって、請求項 １による化合物を含む治療上有効な医薬組成物を動物に投与することを包含する 方法。 １７． 治療上有効な量の請求項１２の化合物を薬学的に許容し得る担体と組み 合わせて含む医薬組成物。 １８． 哺乳類動物における細菌の感染を制御するための方法であって、請求項 １２による化合物を含む治療上有効な医薬組成物を動物に投与することを包含す る方法。 １９． 治療上有効な量の請求項１３の化合物を薬学的に許容し得る担体と組み 合わせて含む医薬組成物。 ２０． 哺乳類動物における細菌の感染を制御するための方法であって、請求項 １３による化合物を含む治療上有効な医薬組成物を動物に投与することを包含す る方法。 ２１． 治療上有効な量の請求項１４の化合物を薬学的に許容し得る担体と組み 合わせて含む医薬組成物。 ２２． 哺乳類動物における細菌の感染を制御するための方法であって、請求項 １４による化合物を含む治療上有効な医薬組成物を動物に投与することを包含す る方法。 ２３． 下記式： （ここで、 Ｘは以下のものからなる群より選択され： （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は以下のものからなる群より選択される、 （ａ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｅ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｆ）Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｇ）Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が各々独立してＣ₁−Ｃ₁₂−アルキルから選択され る−Ｓｉ−（Ｒ²）（Ｒ³）（Ｒ⁴）、 及び （ｈ）−Ｓｉ−（アリール）₃ 並びに （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｒ¹、ここでＲ¹は上に定義される通 りであり、かつＲ⁵及びＲ⁶は各々独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アル キル、 （ｅ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｆ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁵及びＲ⁶はそれらが結合する原子と共にＣ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル環 を形成する； Ｒ^aは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^bは水素又はヒドロキシであり； Ｒ^c及びＲ^dの一方は水素であり、かつＲ^c及びＲ^dの他方は以下のものからなる群 より選択され： （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、 （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は独立して、 （ａ）水素 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｅ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｆ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｇ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｈ）ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル 、 （ｊ）Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル 、 （ｋ）置換Ｃ₁−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アル キル、 （ｌ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｍ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂ −アルキル、 からなる群より選択されるか、 又は、 Ｒ⁷及びＲ⁸はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシクロアルキ ル環を形成する、 （５）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、 （６）Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール、 （７）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＣＯ−ＮＲ⁷Ｒ⁸、 （８）Ｏ−ＳＯ₂−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （９）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 及び （１０）Ｒ⁷及びＲ⁸が上に定義される通りであるＯ−ＳＯ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂− ＮＲ⁷Ｒ⁸、 又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒に、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 及び （３）Ｒ¹が上に定義される通りである＝Ｎ−ＯＲ¹、 からなる群より選択される基を形成し； Ｒ^eはメトキシ、フッ素又はヒドロキシであり； Ｒ^fは水素又はヒドロキシ保護基であり； Ｗは存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−及び−ＮＨ−か らなる群より選択され； Ｒ^gは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、 （ｇ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は独立して水素及びＣ₁−Ｃ₆−アル キルから選択されるか、又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが接続する窒素原子と共に３ ないし７員環を形成し、 該３ないし７員環は、該環が５ないし７員環である場合、−Ｏ−、−ＮＨ−、− Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ₁− Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ （ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、− Ｎ（置換ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、及び−Ｓ−もしくは−Ｓ （Ｏ）_n−（ここで、ｎは１もしくは２）からなる群より選択されるヘテロ官能 基を任意に含んでいてもよい、 及び （ｈ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ¹¹、ここで、 Ｍは以下のものからなる群より選択され： （ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、 （ｉｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｖ）−Ｎ＝、 （ｖ）−Ｎ（ＣＨ₃）−、 （ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘ）−Ｏ−、 （ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）_n−（ここでｎは０、１もしくは２）、 （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 及び （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−、 かつ、 Ｒ¹¹は以下のものからなる群より選択される： （ｉ）（ａａ）アリール、 （ｂｂ）置換アリール、 （ｃｃ）ヘテロアリール、及び （ｄｄ）置換ヘテロアリール、 からなる群より選択される置換基で任意に 置換されているＣ₁−Ｃ₆アルキル、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）置換アリール、 （ｉｖ）ヘテロアリール、 （ｖ）置換ヘテロアリール、 及び （ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、 （３）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、 及び （７）置換ヘテロアリール； Ｒ^hは以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリル、 （４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、 （５）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、 （６）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（置換アリール）、 （７）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ、及び （８）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂； Ｒは以下のものからなる群より選択され： （１）以下のものからなる群より選択される基で置換されているメチル （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²はＣ₁−Ｃ₃−アルキル又はアリール置換 Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、又はヘテロアリール置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルである、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は上に 定義される通りである、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は独立して水素及び Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルから選択される、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 及び （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （３）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルキル、 （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ₃、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は以下のものからなる群より選 択され： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−ア ルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されているＣ₁−Ｃ_{1 2} −アルキル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁− Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキルで置換されているＣ₁− Ｃ₁₂−アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキ ル、 及び （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂− アルキル、 又は、 Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶はそれらが結合する原子と共に３−１０員ヘテロシク ロアルキル環を形成し、該環は以下のものからなる群より独立して選択される１ 以上の置換基で置換されていてもよい： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 及び （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は上に定義される通り である、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹³は前に定義される通りである、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は 上に定義される通りである、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りであ る、 及び （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義 される通りである； （４）以下のものからなる群より選択される基で置換されているＣ₃−アルケ ニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義されるものである、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は上に定義されるものである、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義されるもの である、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 及び （１）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル； （５）Ｃ₄−Ｃ₁₀−アルケニル； （６）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基 で置換されているＣ₄−Ｃ₁₀−アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ₂Ｒ¹²、ここでＲ¹²は上に定義される通りである、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通り である、 （ｇ）−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りである、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²、ここでｎは０、１又は２であり、かつＲ¹²は 前に定義される通りである、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換されているＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義される通 りである、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、ここでＲ¹⁵及びＲ¹⁶は前に定義される通りであ る、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ¹¹、ここでＲ¹¹は前に定義される通りである、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ¹²、ここでＲ¹²は前に定義される通りである 、 及び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ¹³Ｒ¹⁴、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は前に定義さ れる通りである； （７）Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル； 及び （８）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で置換されている Ｃ₃−Ｃ₁₀−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 及び （ｅ）置換ヘテロアリール； Ｙ及びＺの一方は水素であり、かつ他方は以下のものからなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されているヒドロキシ、 及び （４）ＮＲ⁷Ｒ⁸、ここでＲ⁷及びＲ⁸は上に定義される通りである； 並びに、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥのうちの少なくとも２ つが水素であるという条件の下で、以下のものからなる群より独立して選択され ： （ａ）水素； （ｂ）以下のものからなる群より選択される１以上の置換基で任意に置換され ているＣ₁−Ｃ₆−アルキル： （ｉ）アリール； （ｉｉ）置換アリール； （ｉｉｉ）ヘテロアリール； （ｉｖ）置換ヘテロアリール； （ｖ）ヘテロシクロアルキル； （ｖｉ）ヒドロキシ； （ｖｉｉ）Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ； （ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩからなるハロゲン；及び （ｉｘ）ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ここでＲ⁹及びＲ¹⁰は上に定義される通りである； （ｃ）Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル； （ｄ）アリール； （ｅ）置換アリール； （ｆ）ヘテロアリール； （ｇ）置換ヘテロアリール； （ｈ）ヘテロシクロアルキル；及び （ｉ）Ｍ及びＲ¹¹が上に定義される通りである−Ｍ−Ｒ¹¹でさらに置換されて いる上記選択肢（ｂ）から選択される基； 又は、 ＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥもしくはＤＥからなる置換基の対のいずれか１ つがそれらが結合する原子（１つもしくは複数）と共に３ないし７員環を形成し 、該３ないし７員環は−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、− Ｎ（アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−ア ルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｎ（置換 ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−）−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（Ｏ）_n−（ ここでｎは１もしくは２）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹²−（ここ でＲ¹²は上に定義される通りである）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹²−Ｃ（Ｏ ）−（ここでＲ¹²は上に定義さ れる通りである）、及び−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−からなる群より選択されるヘテ ロ官能基を任意に含む。） を有する６−Ｏ−置換マクロライド誘導体の調製方法であって、 （ａ）下記式、 （ここで、Ｒ^pはヒドロキシ保護基であり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ （Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹であって、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は上に定義される通りで ある。） を有する化合物を、非プロトン性溶媒中の塩基で、次いでアルキル化剤で処理し て、下記式、 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、 Ｒ^g及びＲ^hは上に定義される通りであり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ （Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｒ¹であって、Ｒ¹、Ｒ⁵及びＲ⁶は上に定義される通りであ り、か つＲは対応するアルキル化剤から誘導される“アルキル基”である。） を有する化合物を得； （ｂ）２’−及び４’−ヒドロキシル基を脱保護して下記式、 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、 Ｒ^g及びＲ^hは上に定義される通りであり、かつＲは対応するアルキル化剤から誘 導される“アルキル基”である。） の化合物を得；及び （ｃ）無機硫黄酸化物塩又は無機亜硝酸塩を用いて酸の存在下において適切な溶 媒中で脱オキシム化して所望の生成物を得ること、 を包含する方法。 ２４． 工程（ａ）において、塩基が水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化 テトラアルキルアンモニムウ、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイ ソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド及びカリウムイソブトキシドか らなる群より選択され、アルキル化剤が臭化アリル、臭化プロパルギル、ベンジ ルブロマイド、２−フルオロエチルブロマイド、４−ニトロベンジルブロマイド 、４−クロロベンジルブロマイド、４−メトキシベンジルブロマイド、α−ブロ モ−ｐ−トルニトリル、シンナミルブロマイド、メチル４−ブロモクロトネート 、クロチルブロマイド、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニ ルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３− ブロモ−２−オタチン、１−ブロモ−２−ブチン、２−ピコリルクロライド、３ −ピコリルクロライド、４−ピコリルクロライド、４−ブロモメチルキノリン、 ブロモアセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニ トロメタン、メチルブロモアセテート、メトキシメチルクロライド、ブロモアセ トアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロ ロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１ −プロペン、アリルＯ−トシレート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロ メタンスルホネート、及びｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネートからなる群より 選択され、かつ反応を約−１５℃ないし約５０℃の温度で０．５時間ないし１０ 日間行ない；工程（ｂ）において、脱保護を水及びアセトニトリル中の酢酸を用 いることにより達成し；及び工程（ｃ）において、脱オキシム化剤が、亜硫酸水 素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜 硫酸ナトリウム、ナトリウムハイドロサルファイト、メタ重亜硫酸ナトリウム、 ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、及びメタ重亜硫酸カリウムからなる 群より選択される無機硫黄酸化物化合物であるか、又は酸の存在下における亜硝 酸ナトリウム及び亜硝酸カリウムからなる群より選択される無機亜硝酸塩であり 、かつ溶媒が水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、 トリメチルシラノール又はそれらの１以上の混合液からなる群より選択される請 求項３７による方法。 ２５． 式（ＩＩ）を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物を調製するための 請求項３８による方法であって、工程（ａ）において出発物質が下記式（ここで、Ｒｐはトリメチルシリルであり、かつＶはケトン保護基である） を有し、かつそれをＴＨＦ及びＤＭＳＯの混合液中の水酸化カリウムで処理し、 工程（ｂ）において２’−及び４’−ヒドロキシル基の脱保護を水及びアセトニ トリル中の酢酸を用いて達成して下記式 を有する化合物を得、かつ工程（ｃ）においてエタノール−水中のＮａＨＳＯ₃ 及び蟻酸を用いて９−オキシムを脱オキシムする方法。 ２６． 工程（ａ）において、Ｒ^pがトリメチルシリルであり、かつケトン保護 基がＯ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシムである請求項３９によ る方法。