JP2001515844A - ３−デスクラジノース６−ｏ−置換エリスロマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）からなる群より選択される式で示される抗菌活性を有する新規多環式エリスロマイシン化合物および薬学的に許容できるその塩およびエステル、本発明の化合物の治療有効量を薬学的に許容できるキャリアと組み合わせて含む組成物、ならびに、式（Ｉ）〜（Ｖ）で示される化合物の治療有効量を含んでなる薬剤組成物を哺乳動物に投与することにより細菌感染を治療する方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、抗菌活性を有する新規半合成マクロライド、これらの化合物を含む
薬剤組成物、および医学的治療方法に関する。より詳しくは、本発明は、３−デ
スクラジノーズ６−Ｏ−置換エリスロマイシン誘導体、ならびにこれらを調製す
る方法、これらの化合物を含む組成物、およびそのような組成物を用いる細菌感
染の治療方法に関する。

【０００２】 （技術分野） 式（Ｅ）：

【０００３】

【化３３】

【０００４】 で示されるエリスロマイシンＡ〜Ｄは、細菌感染を治療および予防するために広
く用いられている良く知られた強力な抗菌剤である。しかしながら、他の抗菌剤
の場合と同様に、エリスロマイシンに対して耐性または不充分な感受性を有する
菌株が特定されている。また、エリスロマイシンＡはグラム陰性菌に対して弱い
活性しか有さない。従って、改良された抗菌活性を有する、耐性を進行させる力
が低い、所望のグラム陰性活性を有する、または標的微生物に対する予想できな
い選択性を有する新規エリスロマイシン誘導体化合物を特定することが引続き求
められている。その結果、多くの研究者が、抗生活性の改質または改良された特
徴を有する類似体を得ようとしてエリスロマイシンの化学的誘導体を調製した。

【０００５】 モリモトらは、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ第３７巻：１８７頁（１９８４年
）において６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの調製を記載している。モリモト
らは、さらに、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ第４３巻：２８６頁（１９９０年）
および１９８８年６月２２日に公開された欧州特許出願２７２，１１０において
６−Ｏ−アルキルエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。１９８７年３月２
８日に公開された欧州特許出願２１５，３５５は、胃腸収縮運動の刺激剤として
６−Ｏ−低級アルキルエリスロマイシンを開示している。

【０００６】 米国特許５，４４４，０５１は、置換基がアルキル、−ＣＯＮＨ_２−、−ＣＯ
ＮＨＣ（Ｏ）アルキルおよび−ＣＯＮＨＳＯ_２アルキルから選択される６−Ｏ−
置換−３−オキソエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。１９９７年３月２
０日に公開されたＷＯ９７／１０２５１は、６−Ｏ−メチル３−デスクラジノー
スエリスロマイシン誘導体を開示し、１９９７年５月１５日に公開されたＰＣＴ
出願ＷＯ９７／１７３５６は、３−デオキシ−３−デスクラジノースエリスロマ
イシン誘導体を開示している。１９９２年６月１１日に公開されたＰＣＴ出願Ｗ
Ｏ９２／０９６１４は、三環式６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体を開示
している。本発明の特定の中間体が、米国特許出願通し番号０８／８８８，３５
０に開示されている。

【０００７】 １９９４年５月１１日に公開された欧州特許出願５９６８０２は、二環式６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。

【０００８】 １９９６年６月４日に公開された米国特許５．５２３，３９９は、６−Ｏ−メ
チル３−デスクラジノース３−Ｏ−カルバモイルエリスロマイシン誘導体を開示
している。

【０００９】 （発明の開示） 本発明は、抗菌活性を有する新規クラスの３−デスクラジノース６−Ｏ−置換
エリスロマイシン誘導体を提供する。

【００１０】 本発明の１つの局面は、下記式からなる群より選択される式で示される化合物
または薬学的に許容できるその塩、エステルもしくはプロドラッグである：

【００１１】

【化３４】

【００１２】

【化３５】

【００１３】 （式中、 ＹおよびＺが一緒になって基Ｘとなり、ここで Ｘは下記（１）〜（４）からなる群より選択され：

【００１４】 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１、ここでＲ^１は下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択
され：

【００１５】 （ａ）非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｂ）アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｄ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｅ）置換ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｆ）Ｃ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、および、 （ｇ）−Ｓｉ−（Ｒ^２）（Ｒ^３）（Ｒ^４）（式中、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は
各々独立してＣ_１〜Ｃ_１２−アルキルおよびアリールから選択される）、 および、 （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^５）（Ｒ^６）−Ｏ−Ｒ^１、ここでＲ^１は先に定義した
通りであり、Ｒ^５およびＲ^６は各々独立して下記（ａ）より（ｆ）からなる群よ
り選択され：

【００１６】 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｃ）アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｅ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および、 （ｆ）置換ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 または、 Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合する原子と一緒になってＣ_３〜Ｃ_１２−シク
ロアルキル環を形成する； または、ＹおよびＺの一方は水素であり他方は下記（１）〜（４）からなる群
より選択され：

【００１７】 （１）水素、 （２）ヒドロキシ （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）ＮＲ^７Ｒ^８、ここでＲ^７およびＲ^８は独立して水素およびＣ_１〜Ｃ_６−
アルキルから選択される、またはＲ^７およびＲ^８はそれらが結合する窒素原子と
一緒になって３−〜７−員環を形成する：この環は５−〜７−員環の場合は、任
意に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール
）−、−Ｎ（アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−
Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール
−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
ルキル−）−および−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは１または２）から
なる群より選択されるヘテロ官能基を含んでよく：

【００１８】 Ｗは不存在または−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−から
なる群より選択され； Ｒ^Ｗは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され：

【００１９】 （１）水素 （２）下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
で任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル：

【００２０】 （ａ）アリール、 （ｂ）置換−アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換−ヘテロアリール、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｇ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）、お
よび、 （ｈ）−ＣＨ_２−Ｍ−Ｒ^９、 ここでＭは下記（ｉ）〜（ｘｉｖ）からなる群より選択され：

【００２１】 （ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、 （ｉｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｖ）−Ｎ＝、 （ｖ）−Ｎ（ＣＨ_３）−、 （ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘ）−Ｏ−、 （ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および、 （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）− および、 Ｒ^９は下記（ｉ）〜（ｖｉ）からなる群より選択され：

【００２２】 （ｉ）下記（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群より選択される置換基で任意に
置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、 （ａａ）アリール、 （ｂｂ）置換−アリール、 （ｃｃ）ヘテロアリール、および、 （ｄｄ）置換−ヘテロアリール、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）置換−アリール、 （ｉｖ）ヘテロアリール、 （ｖ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、 （３）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換−アリール、 （６）ヘテロアリール、 および、 （７）置換−ヘテロアリール； Ｒ^ｐは水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒは下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｊ）からなる群より選択される部分で置換されたメチル
、 （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルまたはアリー
ル置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルもしくはヘテロアリール置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
である）、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先に定
義した通りである）、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して
、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_３−アルキル、置
換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択される）、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、および、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）下記（ａ）〜（ｚ）および（ａａ）〜（ｃｃ）からなる群より選択され
る１または２以上の置換基で置換されたＣ_２〜Ｃ_１０−アルキル：

【００２３】 （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ_３、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ_２−（置換Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４、ここでＲ^１３およびＲ^１４は下記（ｉ）〜（ｘｘ
ｉｉｉ）からなる群より選択され：

【００２４】 （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アル
キル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および
、 （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル
、 または、 Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する原子と一緒になって３〜１０員へ
テロシクロアルキル環を形成し、この環は下記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）からなる群
より独立して選択される１または２以上の置換基で置換されて良く：

【００２５】 （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 および、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
た通りである）、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
に定義した通りである）、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
した通りである）、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
りである）、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りであ
る）、および、 （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は
先に定義した通りである）； （３）下記（ａ）〜（ｌ）からなる群より選択される部分で置換されたＣ_３−
アルケニル：

【００２６】 （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
た通りである）、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、および、 （ｌ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （４）Ｃ_４〜Ｃ_１０−アルケニル； （５）下記（ａ）〜（ｖ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
で置換されたＣ_４〜Ｃ_１０−アルケニル：

【００２７】 （ａ）ハロゲン （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
た通りである）、 （ｇ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通りで
ある）、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
に定義した通りである）、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
した通りである）、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
りである）、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである
）、および、 （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先
に定義した通りである）、 （６）Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルキニル； および、 （７）下記（ａ）〜（ｆ）からなる群より選択された１または２以上の置換基
で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０−アルキニル：

【００２８】 （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）ハロゲン、および、 （ｆ）置換ヘテロアリール； Ｕは下記（１）〜（４）からなる群より選択され：

【００２９】 （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔ、ここでＴは不存在または下記（ａ）〜（ｉ）からなる
群より選択され：

【００３０】 （ａ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｃ）−ＣＨ_２−、 （ｄ）−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アル
キルである）、 （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒ はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルである）、および、 （ｉ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓは先に定義した通りである）、
および、 Ｒ^ｔは下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択され：

【００３１】 （ａ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
、 （ｂ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
されたＣ_３〜Ｃ_６−アルケニル：

【００３２】 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
、 （ｃ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
されたＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換−アリール、 （ｆ）ヘテロアリール、 （ｇ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｈ）ヘテロシクロアルキル； または、 化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、ＵはＵ’と一緒になってそれらが
結合している炭素原子間に二重結合を形成し； および、 Ｕ’は水素または化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）においてＵ’はＵと一緒に
なってそれらが結合している炭素原子間に二重結合を形成する）。

【００３３】 本発明は、また、前述の化合物の治療有効量を薬学的に許容できるキャリアと
組み合わせて含む薬剤組成物も提供する。

【００３４】 本発明は、さらに、治療を必要としている宿主哺乳動物における細菌感染を治
療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に前述の化合物
の治療有効量を投与することを含んでなる方法に関する。

【００３５】 本発明のさらなる局面において、前記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）および（Ｖ）で示される６−Ｏ−置換マクロライド誘導体を調製するための
方法を提供する。

【００３６】 （本発明の詳細な説明） 本発明の第１の実施形態は、前述のような式（Ｉ）で示される化合物である。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）（式中、ＹおよびＺが一緒になって基Ｘ（＝Ｏ）
となる）で示される化合物である。

【００３７】 式（Ｉ）で示される本発明の代表的化合物は、下記化合物からなる群より選択
されるものである：

【００３８】 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨである）
； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはベンゾイル、ＸはＯ、ＵはＯＨ
である）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨである）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−アセチルである）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−（４−メトキシ）ベンゾイルである）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−メタンスルホニルである）；および、 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（２−ニトロフェニル）である）。

【００３９】 本発明の第２の実施形態は、前述の式（ＩＩ）で示される化合物である。好ま
しい実施形態は、式（ＩＩ）（式中、Ｗは不存在およびＲ^ＷはＨである）で示さ
れる化合物である。

【００４０】 式（ＩＩ）で示される本発明の代表的化合物は、下記化合物からなる群より選
択されるものである： 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−アセチルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−ニトロベンゾイル）であ
る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ベンゾイルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（３，５−ジフェニルピリジン
カルボキシル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−ニトロベンゾイル）であ
る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−チオフェンカルボキソイ
ル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−メチルブタノイル）であ
る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−ブロモベンゾイル）であ
る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−ピリジンカルボキソイル
）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（メトキシカルボニル）である
）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（１，１−ジメチルエトキシカ
ルボニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−ブロモベンゾイル）であ
る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−メトキシベンゾイル）で
ある）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−フランカルボキソイル）
である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ブタノイルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−メタンスルホニルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−メチルプロペノイル）で
ある）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−フェニル
である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−アリルで
ある）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ
（Ｏ）ＯＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ
Ｈ_３）_２である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−シクロヘ
キシルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−フ
ルオロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（２−ニ
トロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−メ
チル−２−ニトロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−ニ
トロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−メ
トキシフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ＝ＣＨ_２であ
る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
Ｎ（ＣＨ_３）_２である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
Ｓ−フェニルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−アリルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−モルホリンカルボニル）
である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ピロリジニルカルボニルである
）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−テトラヒドロピラニル）
である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｃ（＝Ｓ）−ＳＣＨ_３である）
； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ
’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨである
）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（６−ニトロ−３
−キノリニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ ^ｗ はＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ ^ｗ はＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−（５−（３
−イソキサゾリル）−２−フラニル））、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二
重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＷはＮ
Ｈ、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＨ、Ｕ’はＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）
、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−（３−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
ＣＨ_２−（３−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
−（フェニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
ＣＨ_２−（フェニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
ＣＨ_２−（４−ＮＯ_２−フェニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
ＣＨ_２−（４−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
ＣＨ_２−（２−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）；および、 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
ＣＨ_２−（３−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨ）。

【００４１】 本発明の第３の実施形態は、上記のように式（ＩＩＩ）で示される化合物であ
る。

【００４２】 本発明の代表的化合物は、下記化合物からなる群より選択されるものである： 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ
Ｈ、Ｕ’はＨである）； 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ、Ｕ’はＨである）； 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ
）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ
ＨＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）；および、 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝Ｎ
Ｏ（フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）。

【００４３】 本発明の第４の実施形態は、前述の式（ＩＶ）で示される化合物である。

【００４４】 式（ＩＶ）で示される本発明の代表的化合物は、下記化合物からなる群より選
択されるものである： 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ
である）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ−Ｃ（Ｏ）−フェニルである）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ−Ｃ（Ｏ）−（２−ニトロフェニル）である）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）
、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）；および、 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
（フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）。

【００４５】 本発明の第５の実施形態は、前述の式（Ｖ）で示される化合物である。

【００４６】 式（Ｖ）で示される本発明の代表的化合物は、下記化合物からなる群より選択
されるものである： 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨで
ある）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ−ア
セチルである）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＨ、Ｕ
’はＨである）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）、
Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣ
Ｈ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）；および、 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ（
フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）。

【００４７】 本発明の化合物は、３−位における基が天然（３Ｓ）異性体であるものと、３
−位における基が非天然（３Ｒ）異性体であるものとの両方を含む。

【００４８】 本発明の１つの局面は、ＹおよびＺが一緒になって基Ｘ（＝Ｏ）となる下記式
（ＩＡ）：

【００４９】

【化３６】 （式中、Ｒ^Ｐ、ＲおよびＵは先に定義した通りである） で示される化合物（Ｉ）を調製する方法であって、 （ａ）式：

【００５０】

【化３７】

【００５１】 （式中、Ｒは先に定義した通りである） で示される化合物を酸で加水分解的に処理して、Ｒ^ＰがＨおよびＵがヒドロキシ
である式（ＩＡ）の化合物である式：

【００５２】

【化３８】

【００５３】 で示される化合物を得る工程、 （ｂ）任意に、工程（ａ）の化合物をヒドロキシ保護剤で処理して、Ｒ_Ｐがヒ
ドロキシ保護基およびＵがヒドロキシである式（ＩＡ）の化合物である式：

【００５４】

【化３９】

【００５５】 で示される化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３
−ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異
性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する
工程、 （ｃ）任意に、式（ＩＡ）（式中、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
キシである）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を非プロトン性溶媒
中において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ _３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラ
ジカル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、Ｕが水素で
ある式（ＩＡ）の化合物である式：

【００５６】

【化４０】

【００５７】 で示される所望の３−デオキシ化合物を得る工程、 （ｄ）任意に、式（ＩＡ）（式中、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
キシである）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）をヒドロキシ保護剤
で処理して式（ＩＡ）（式中、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基およびＵは保護ヒドロキ
シである）で示される化合物を得る工程、 （ｅ）任意に、式（ＩＡ）（式中、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
キシである）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を塩基および試薬Ｌ
−Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性
脱離基である）で処理して式：

【００５８】

【化４１】

【００５９】 で示される化合物を得る工程、 （ｆ）任意に、式（ＩＡ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程
を含んでなる方法である。

【００６０】 式（Ｉ）の化合物を調製する方法において、工程（ｅ）で、試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔ は、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される。

【００６１】 また、式（Ｉ）の化合物を調製する方法において、工程（ｅ）で、塩基の存在
下の試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔは、酸触媒の存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと
置き換えられる。

【００６２】 本発明のもう１つの局面は、下記式（ＩＩ）：

【００６３】

【化４２】

【００６４】 （式中、Ｒ^ｐ、Ｒ、Ｕ、Ｕ’、ＷおよびＲ^ｗは先に定義した通りである） で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）任意に、式１４：

【００６５】

【化４３】

【００６６】 （式中、Ｒは先に定義した通りであり、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を酸で加水分解的に処理して式８：

【００６７】

【化４４】

【００６８】 （式中、Ｕはヒドロキシ、およびＵ’は水素である） で示される化合物を得る工程、 （ｂ）任意に、非プロトン性溶媒中においてカルボニルジイミダゾールの存在
下にナトリウムヘキサメチルジシラジドまたは水素化物塩基で工程（ａ）からの
化合物を処理して式：

【００６９】

【化４５】

【００７０】 （式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成する） で示される化合物を得る工程、 （ｃ）任意に、アンモニア水溶液で工程（ｂ）からの化合物を処理して、式（
ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは不存在およびＲ ^ｗ はＨである）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｄ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは不存在およびＲ^ｗはＨでない
以外は先のように定義される）で示される置換アミン化合物で工程（ｂ）からの
化合物を処理して、式（ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成
し、Ｗは不存在およびＲ^ｗはＨでない）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｅ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗが−Ｏ−およびＲ^ｗは先のよう
に定義される）で示されるヒドロキシルアミン化合物で工程（ｂ）からの化合物
を処理して、式（ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗ
は−Ｏ−およびＲ^ｗは先のように定義される）で示される所望の化合物を得る工
程、 （ｆ）任意に、非置換ヒドラジンで工程（ｂ）からの化合物を処理して、式（
ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ−および
Ｒ^ｗはＨである）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｇ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｒ^ｗが水素でない以外は先のよう
に定義される）で示される置換ヒドラジン化合物で工程（ｂ）からの化合物を処
理して、式（ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−
ＮＨ−Ｒ^ｗおよびＲ^ｗはＨでない）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｈ）任意に、非プロトン性溶媒中においてカルボニルジイミダゾールの存在
下に、（ｉ）ナトリウムヘキサメチルジシラジドおよび（ｉｉ）水素化アルカリ
金属塩基からなる群より選択される強塩基で先に定めた式１４の化合物を処理し
て式：

【００７１】

【化４６】

【００７２】 で示される化合物を得る工程、 （ｉ）任意に、アンモニア水溶液で工程（ｈ）からの化合物を処理して式（１
６Ａ）：

【００７３】

【化４７】

【００７４】 （式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨおよびＵは４”−ヒドロキシ保護クラジノースで
ある） で示される化合物を得る工程、 （ｊ）任意に、Ｒ^Ｗ−ハロゲンからなる群より選択されるアルキル化剤で工程
（ｉ）からの化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨおよびＵは４”−ヒドロキシ
保護クラジノースである）を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは不存在、Ｕは
４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗは先に定義した通りである）で
示される化合物を得る工程、 （ｋ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは不存在およびＲ^ｗはＨではな
いことを除いて先に定義した通りである）で示される置換アミン化合物で工程（
ｈ）からの化合物を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは不存在、Ｕは４”−ヒ
ドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗはＨではないことを除いて先に定義した
通りである）で示される化合物を得る工程、 （ｌ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは−Ｏ−およびＲ^ｗは先に定義
した通りである）で示されるヒドロキシルアミン化合物で工程（ｈ）からの化合
物を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは−Ｏ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護ク
ラジノース、およびＲ^ｗは先に定義した通りである）で示される化合物を得る工
程、 （ｍ）任意に、非置換ヒドラジンで工程（ｈ）からの化合物を処理して、式（
１６Ａ）（式中、Ｗは−ＮＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およ
びＲ^ｗはＨである）で示される化合物を得る工程、 （ｎ）任意に、Ｒ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−ハロゲンまたは（Ｒ^Ｗ−Ｃ（Ｏ））_２−Ｏか
らなる群より選択されるアシル化剤で工程（ｍ）からの化合物（式中、Ｗは−Ｎ
Ｈ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗはＨである）を処理
して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは−ＮＨ−ＣＯ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護ク
ラジノース、およびＲ^ｗは先に定義した通りである）で示される化合物を得る工
程、 （ｏ）任意に、アルデヒドＲ^ｗ−ＣＨＯ（式中、Ｒ^Ｗは先に定義した通りであ
る）で工程（ｍ）からの化合物（式中、Ｗは−ＮＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保
護クラジノース、およびＲ^ｗはＨである）を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗ
は−Ｎ＝ＣＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗは先に定
義した通りである）で示される化合物を得る工程、 （ｐ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−ＮＨ−Ｒ^ｗ（式中、Ｒ^Ｗは水素でないこと以外は先
に定義した通りである）で示される置換ヒドラジン化合物で工程（ｈ）からの化
合物を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは−ＮＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保
護クラジノース、およびＲ^ｗは水素でない以外は先に定義した通りである）で示
される化合物を得る工程、 （ｑ）任意に、工程（ｉ）、工程（ｊ）、工程（ｋ）、工程（ｌ）、工程（ｍ
）、工程（ｎ）、工程（ｏ）および工程（ｐ）の化合物からなる群より選択され
る化合物を酸で加水分解的に処理して式（ＩＩ）（式中、ＵはＯＨである）で示
される所望の化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための
３−ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）
異性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化す
る工程、 （ｒ）任意に、式（ＩＩ）（式中、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
キシである）で示される化合物（工程（ｑ）からの化合物）を非プロトン性溶媒
中において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ _３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラ
ジカル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、式（ＩＩ）
（式中、Ｕは水素である）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｓ）任意に、式（ＩＩ）（式中、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
キシである）で示される化合物（工程（ｑ）からの化合物）を塩基および試薬Ｌ
−Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性
脱離基である）で処理して式（ＩＩ）（式中、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔである）で示さ
れる所望の化合物を得る工程、 （ｔ）任意に、式（ＩＩ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程
を含んでなる方法である。

【００７５】 式（ＩＩ）で示される化合物を調製する方法において、工程（ｓ）で、試薬Ｌ
−Ｔ−Ｒ^ｔは、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される。

【００７６】 また、式（ＩＩ）で示される化合物を調製する方法において、工程（ｓ）で、
塩基の存在下の試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔは、酸触媒の存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピランで置き換えられる。

【００７７】 本発明のもう１つの局面は、下記式（ＩＩＩ）：

【００７８】

【化４８】

【００７９】 （式中、Ｒ^ＰはＲ、ＵおよびＵ’は先に定義した通りである） で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）任意に、式１４：

【００８０】

【化４９】

【００８１】 （式中、Ｒは先のように定義され、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を酸で加水分解的に処理して式８：

【００８２】

【化５０】

【００８３】 （式中、ＵはヒドロキシおよびＵ’は水素である） で示される化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３
−ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異
性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する
工程、 （ｂ）任意に、非プロトン性溶媒中においてカルボニルジイミダゾールの存在
下にナトリウムヘキサメチルジシラジドおよび金属水素化物塩基からなる群より
選択される塩基で、化合物１４および化合物８（式中、ＵはヒドロキシおよびＵ
’は水素である）からなる群より選択される化合物を処理して、それぞれ下記化
合物１５Ａおよび１５Ｂからなる群より選択される化合物を得る工程：

【００８４】

【化５１】

【００８５】 （１５Ａの場合、Ｕは−Ｏ−４”−アセチル−クラジノースおよびＵ’はＨ、ま
たは１５Ｂの場合、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成する）、 （ｃ）工程（ｂ）の１５Ａおよび１５Ｂの群から選択される化合物をエチレン
ジアミンで処理して、それぞれ下記化合物２１Ａ（式中、ＵはＯ−４”−アセチ
ルクラジノースである）および化合物２１Ｂ（式中、ＵとＵ’は二重結合を形成
する）からなる群より選択される二環式カルバメート化合物を得る工程：

【００８６】

【化５２】

【００８７】 （２１Ａの場合、ＵはＯ−４”−アセチルクラジノースであり、２１Ｂの場合、
ＵとＵ’は二重結合を形成する）、 （ｄ）工程（ｃ）の２１Ａおよび２１Ｂの群から選択される化合物を希酸で処
理して、それぞれ下記化合物２２Ａおよび化合物２２Ｂからなる群より選択され
る化合物を得る工程：

【００８８】

【化５３】

【００８９】 （２２Ａの場合、ＵはＯ−４”−アセチルクラジノースであり、２２Ｂの場合、
ＵとＵ’は二重結合を形成する）、 （ｅ）酸で処理することにより工程（ｄ）からの化合物（２２Ａ）からクラジ
ノース部分を加水分解的に除去し、ヒドロキシ保護剤で処理することにより２’
ヒドロキシル基を再保護し、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るため
の３−ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ
）異性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化
して、Ｒ^ｐがＨ、ＵがヒドロキシおよびＵ’が水素である式（ＩＩＩ）の化合物
である下記式（２３Ｐ）：

【００９０】

【化５４】

【００９１】 で示される化合物を得る工程、 （ｆ）任意に、式（ＩＩＩ）（Ｒは先のように定義され、およびＲ^ＰはＨ、Ｕ
はヒドロキシおよびＵ’は水素である）で示される工程（ｅ）からの生成物化合
物の３−ヒドロキシ基を塩基および試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、Ｌは脱離基、およ
びＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りである）で処理して式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ ^Ｐ はＨ、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔおよびＵ’は水素である）で示される化合物を得る工
程、 （ｉ）任意に、式（ＩＩＩ）（Ｒは先のように定義され、およびＲ^ＰはＨ、Ｕ
はヒドロキシおよびＵ’は水素である）で示される工程（ｅ）からの生成物化合
物の３−ヒドロキシ基を過剰のＮａＨ、ＣＳ_２およびＣＨ_３Ｉで順次処理して３
−Ｏ−キサンテート中間体を形成し、これをラジカル開始剤の存在下にＢｕ_３Ｓ
ｎＨで処理して式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ^ｐ、ＵおよびＵ’は水素である）で示さ
れる所望の化合物を得る工程；および、 （ｊ）任意に、式（ＩＩＩ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工
程を含んでなる方法である。

【００９２】 式（ＩＩＩ）で示される化合物を調製する方法において、工程（ｆ）で、試薬
Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔは、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔ （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される。

【００９３】 また、式（ＩＩＩ）の化合物を調製する方法において、工程（ｆ）で、塩基の
存在下の試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔは、酸触媒の存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ンと置き換えられる。

【００９４】 本発明のもう１つの局面は、下記式（ＩＶ）：

【００９５】

【化５５】

【００９６】 （式中、Ｒ^Ｐ、ＲおよびＵは先に定義した通りである） で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）任意に、式１４：

【００９７】

【化５６】

【００９８】 （式中、Ｒは先のように定義され、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を約−３０℃でカルボニルジイミダゾールおよびナトリウムヘ
キサメチルジシラジドで短時間処理して式２９：

【００９９】

【化５７】

【０１００】 で示される化合物を得る工程、 （ｂ）任意に、塩基で触媒された脱カルボキシル化を防止するように存在する
塩基の量を注意深く制御しつつ無水条件下にホスゲン、ジホスゲンおよびトリホ
スゲンからなる群より選択されるカルボニル化剤および水素化アルカリ金属で工
程（ａ）に示す式１４で示される化合物を処理して、工程（ａ）に示す式２９で
示される化合物を得る工程、 （ｃ）式２９で示される化合物を酸で加水分解的に処理して式（ＩＶ）（式中
、ＵはヒドロキシおよびＲ_Ｐはヒドロキシ保護基である）で示される化合物を得
、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３−ヒドロキシル基の酸
化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異性体形状を有する化合
物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する工程、 （ｄ）任意に、式（ＩＶ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保
護基である）で示される化合物（工程（ｃ）からの化合物）を非プロトン性溶媒
中において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ _３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラ
ジカル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、式（ＩＶ）
（式中、Ｕは水素およびＲ^Ｐはヒドロキシ保護基である）で示される所望の化合
物を得る工程、 （ｅ）任意に、式（ＩＶ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保
護基である）で示される化合物（工程（ｃ）からの化合物）を塩基および試薬Ｌ
−Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性
脱離基である）で処理して式（ＩＶ）（式中、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔおよびＲ^Ｐはヒ
ドロキシ保護基である）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｆ）任意に、式（ＩＶ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程
を含んでなる方法である。

【０１０１】 式（ＩＶ）で示される化合物を調製する方法において、工程（ｅ）で、試薬Ｌ
−Ｔ−Ｒ^ｔは、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される。

【０１０２】 また、式（ＩＶ）の化合物を調製する方法において、工程（ｅ）で、塩基の存
在下の試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔは、酸触媒の存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン
と置き換えられる。

【０１０３】 本発明のもう１つの局面は、下記式（Ｖ）：

【０１０４】

【化５８】

【０１０５】 （式中、Ｒ^Ｐ、ＲおよびＵは先に定義した通りである） で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）式１４：

【０１０６】

【化５９】

【０１０７】 （式中、Ｒは先のように定義され、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を、酸の存在下の（ｉ）ホルムアルデヒドおよび塩基の存在下
の（ｉｉ）クロロヨードメタンからなる群より選択される試薬で処理して、式３
３：

【０１０８】

【化６０】

【０１０９】 で示される化合物を得る工程、 （ｂ）式３３で示される工程（ａ）からの化合物を酸で加水分解的に処理して
式（Ｖ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ_Ｐはヒドロキシ保護基である）で示さ
れる化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３−ヒド
ロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異性体形
状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する工程、 （ｃ）任意に、式（Ｖ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保護
基である）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を非プロトン性溶媒中
において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ_３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラジ
カル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、式（Ｖ）（式
中、Ｕは水素およびＲ^Ｐはヒドロキシ保護基である）で示される所望の化合物を
得る工程、 （ｄ）任意に、式（ＩＶ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保
護基である）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を塩基および試薬Ｌ
−Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性
脱離基である）で処理して式（Ｖ）（式中、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔおよびＲ^Ｐはヒド
ロキシ保護基である）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｅ）任意に、式（Ｖ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程 を含んでなる方法である。

【０１１０】 式（Ｖ）で示される化合物を調製する方法において、工程（ｄ）で、試薬Ｌ−
Ｔ−Ｒ^ｔは、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される。

【０１１１】 また、式（Ｖ）の化合物を調製する方法において、工程（ｄ）で、塩基の存在
下の試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔは、酸触媒の存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと
置き換えられる。

【０１１２】 定義 本明細書および添付の請求の範囲において用いられている以下の用語は特定さ
れた意味を有する。

【０１１３】 ここで用いられる「Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル」、「Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル」およ
び「Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル」という用語は、それぞれ、１〜３、１〜６および
１〜１２の炭素原子を含む炭化水素部分から１個の水素原子を除去することによ
り誘導される飽和した直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味する。Ｃ_１〜Ｃ_３−ア
ルキル基としては例えば、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルが挙げ
られ、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル基としては例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシル
が挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル基としては例
えば、全ての前述の例、ならびにｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ
−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシルが挙げられるが、これらに限定さ
れない。

【０１１４】 ここで用いられる「Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ」という用語は、酸素原子を介し
て親分子部分に結合している先に定義したようなＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基を意味
する。Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシとしては例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオ−ペントキシお
よびｎ−ヘキソキシが挙げられるが、これらに限定されない。

【０１１５】 「Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル」という用語は、２〜１２の炭素原子を含み少な
くとも１の炭素−炭素二重結合を有する炭化水素部分から１個の水素原子を除去
することにより誘導される１価の基を意味する。アルケニル基は、例えば、エテ
ニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等を含む。

【０１１６】 ここで用いられる「Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル」という用語は、２〜１２の炭
素原子を含み少なくとも１の炭素−炭素三重結合を有する炭化水素部分から１個
の水素原子を除去することにより誘導される１価の基を意味する。代表的アルキ
ニル基は、エテニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル等を含
む。

【０１１７】 「アルキレン」という用語は、直鎖または分岐鎖飽和炭化水素から２個の水素
原子を除去することにより誘導される２価の基、例えば、メチレン、１，２−エ
チレン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチルプロピレン
等を意味する。

【０１１８】 ここで用いられる「Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルアミノ」という用語は、窒素原子を
介して親分子部分に結合している、先に定義したような１または２のＣ_１〜Ｃ_３ −アルキル基を意味する。Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルアミノとしては例えば、メチル
アミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノおよびプロピルアミノ
が挙げられるが、これらに限定されない。

【０１１９】 「オキソ」という用語は、先に定義したようなアルキル基中の１個の炭素原子
上の２個の水素原子が１個の酸素原子で置換されている基（すなわち、カルボニ
ル基）を意味する。

【０１２０】 ここで用いられる「非プロトン性」という用語は、プロトン活性に比較的不活
性である、すなわちプロトン供与体として作用しない溶媒を意味する。例として
は、例えばヘキサンおよびトルエンのような炭化水素、例えば塩化メチレン、塩
化エチレン、クロロホルム等のようなハロゲン化炭化水素、例えばテトラヒドロ
フランおよびＮ−メチルピロリジノンのようなヘテロアリール化合物、およびジ
エチルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテルのようなエーテルが挙げられる
が、これらに限定されない。そのような化合物は当業者に良く知られており、当
業者には、例えば試薬の溶解性、試薬の反応性および好ましい温度範囲のような
因子に依存して、個々の溶媒またはその混合物が特定の化合物および反応条件に
好ましくなり得ることが明らかである。非プロトン性溶媒のさらなる説明を、有
機化学の教科書または専攻論文、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ
Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐ
ｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ、第４版、Ｊｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編、第ＩＩ
巻、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ＮＹ、１９８６年：に見出すことができる。

【０１２１】 ここで用いられる「アリール」という用語は、１または２の芳香族環を有する
単環式または二環式炭素環式環系を意味し、フェニル、ナフチル、テトラヒドロ
ナフチル、インダニル、インデニル等を含むが、これらに限定されない。アリー
ル基（二環式アリール基を含む）は、非置換または、低級アルキル、置換低級ア
ルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、
ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよびカルボ
キサミドから独立して選択される１、２または３の置換基で置換され得る。さら
に、置換アリール基はテトラフルオロフェニルおよびペンタフルオロフェニルを
含む。

【０１２２】 「Ｃ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル」という用語は、単環式または二環式飽和炭
素環式環化合物から１個の水素原子を除去することにより誘導される１価基を意
味する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルおよびビシクロ［２．２．２］オクチル
が挙げられる。

【０１２３】 ここで用いられる「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、
臭素およびヨウ素から選択される原子を意味する。

【０１２４】 「アルキルアミノ」という用語は、構造−ＮＨＲ’（ここで、Ｒ’は先に定義
したようなアルキルである）を有する基を意味する。アルキルアミノとしては例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソ−プロピルアミノ等が挙げられる。

【０１２５】 「ジアルキルアミノ」という用語は、構造−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’および
Ｒ”は先に定義されたようなアルキルから独立して選択される）を有する基を意
味する。さらに、Ｒ’およびＲ”が一緒になって任意に−（ＣＨ_２）_ｋ−（ここ
で、ｋは２〜６の整数である）となり得る。ジアルキルアミノとしては例えば、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノ、ピペリジノ
等が挙げられる。

【０１２６】 「ハロアルキル」という用語は、そこに結合している１、２または３のハロゲ
ン原子を有する先に定義したようなアルキル基を意味し、例えば、クロロメチル
、ブロモエチル、トリフルオロメチル等の基が挙げられる。

【０１２７】 「アルコキシカルボニル」という用語はエステル基を表す：すなわち、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル等のような、カルボニル基を介して親分子部
分に結合しているアルコキシ基を表す。

【０１２８】 「チオアルコキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合してい
る、先に定義したようなアルキル基を意味する。

【０１２９】 ここで用いられる「カルボキサルデヒド」という用語は、式−ＣＨＯで示され
る基を意味する。

【０１３０】 ここで用いられる「カルボキシ」という用語は、式−ＣＯ_２Ｈで示される基を
意味する。

【０１３１】 ここで用いられる「カルボキサミド」という用語は、式−ＣＯＮＨＲ’Ｒ”（
式中、Ｒ’およびＲ”は、独立して、水素またはアルキルから選択される、また
はＲ’およびＲ”が一緒になって任意に−（ＣＨ_２）_ｋ−（ここでｋは２〜６の
整数である）となってよい）で示される基を意味する。

【０１３２】 ここで用いられる「ヘテロアリール」という用語は、５〜１０の環原子を有し
、そのうち１個の環原子はＳ、ＯおよびＮから選択され；０、１または２個の環
原子はＳ、ＯおよびＮから独立して選択される、さらなるヘテロ原子であり；残
りの環原子は炭素であり、その基は分子の残部に、例えばピリジル、ピラジニル
、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾイル、チアゾイル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フ
ラニル、キノリニル、イソキノリニル等のような任意の環原子を介して結合して
いる環式芳香族基を意味する。

【０１３３】 ここで用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、寸法が３〜８原子
の単環を含む非芳香族の部分的に不飽和または充分に飽和した３−〜１０−員環
系、または非芳香族環に縮合した芳香族６−員アリールもしくはヘテロアリール
環を含み得る二または三環式環系を意味する。これらのヘテロシクロアルキル環
は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する
ものでその窒素および硫黄原子は任意に酸化されてよく窒素へテロ原子は任意に
四級化されてよいものを含む。

【０１３４】 代表的ヘテロサイクルは、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イ
ミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジ
ニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニ
ルおよびテトラヒドロフリルを含むが、これらに限定されない。

【０１３５】 本発明の化合物の調製に有用と考えられる特定のヘテロシクロアルキル環は次
のものを含む：３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン、３−メチ
ルピペリジン、４−（ビス−（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン、４
−（ジフェニルメチル）ピペラジン、４−（エトキシカルボニル）ピペラジン、
４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン、４−（フェニルメチル）ピペラ
ジン、４−（１−フェニルエチル）ピペラジン、４−（１，１−ジメチルエトキ
シカルボニル）ピペラジン、４−（２−（ビス−（２−プロペニル）アミノ）エ
チル）ピペラジン、４−（２−（ジエチルアミノ）エチル）ピペラジン、４−（
２−クロロフェニル）ピペラジン、４−（２−シアノフェニル）ピペラジン、４
−（２−エトキシフェニル）ピペラジン、４−（２−エチルフェニル）ピペラジ
ン、４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジン、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン、４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジン、４−（２−メチルフェニル）ピペラジン、４−（２−メチル
チオフェニル）ピペラジン、４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（２
−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（２−フェニルエチル）ピペラジン、４−
（２−ピリジル）ピペラジン、４−（２−ピリミジニル）ピペラジン、４−（２
，３−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジン、４−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジ
メチルフェニル）ピペラジン、４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン、
４−（２，６−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（３−クロロフェニル）ピ
ペラジン、４−（３−メチルフェニル）ピペラジン、４−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）ピペラジン、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン、４
−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３，４−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペラジン、４−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３，５−ジクロロフ
ェニル）ピペラジン、４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（
４−（フェニルメトキシ）フェニル）ピペラジン、４−（４−（１，１−ジメチ
ルエチル）フェニルメチル）ピペラジン、４−（４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルフェニル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペラ
ジン、４−（４−クロロフェニル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニル）ピ
ペラジン、４−（４−クロロフェニルメチル）ピペラジン、４−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジン、４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、４−（４−
メチルフェニル）ピペラジン、４−（４−（ニトロフェニル）ピペラジン、４−
（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン、４−シクロヘキシルピペラジ
ン、４−エチルピペラジン、４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）メチ
ルピペリジン、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン、４−ヒドロキシピロ
リジン、４−メチルピペラジン、４−フェニルピペラジン、４−ピペリジニルピ
ペラジン、４−（（２−フラニル）カルボニル）ピペラジン、４−（（１，３−
ジオキソラン−５−イル）メチル）ピペラジン、６−フルオロ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−メチルキノリン、１，４−ジアザシクロヘプタン、２，３
−ジヒドロインドリル、３，３−ジメチルピペリジン、４，４−エチレンジオキ
シピペリジン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、アザシクロオクタン、デカヒドロキノリン、ピペラジン
、ピペリジン、ピロリジン、チオモルホリンおよびトリアゾール。

【０１３６】 ここで用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、１〜４の炭素原
子からなるアルキレン基を介して親分子部分に結合している、先に定義したヘテ
ロアリール基を意味する。

【０１３７】 ここで用いられる「ヒドロキシ−保護基」は、合成手順中の望ましくない反応
に対してヒドロキシル基を保護することおよび選択的に除去可能であることが当
業者に知られている、容易に除去し得る基を意味する。ヒドロキシ保護基の使用
は、合成手順中の望ましくない反応に対して基を保護するために当業界で良く知
られており、多くのそのような保護基が、例えば、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎ
ｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ
，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１年）において知られている。ヒドロキシ保護基と
しては例えば、メチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリル、またメトキシメチルのようなエーテル、アセチルベンゾイ
ル等を含むエステルが挙げられるが、これらに限定されない。

【０１３８】 ここで用いられる「ケトン保護基」という用語は、合成手順中の望ましくない
反応に対してケトン基を保護することおよび選択的に除去可能であることが当業
者に知られている、容易に除去し得る基を意味する。ケトン保護基の使用は、合
成手順中の望ましくない反応に対して基を保護するために当業界で良く知られて
おり、多くのそのような保護基が、例えば、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ
．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ（１９９１年）において知られている。ケトン保護基としては例え
ば、ケタール、オキシム、Ｏ−置換オキシム、例えばＯ−ベンジルオキシム、Ｏ
−フェニルチオメチルオキシム、１−イソプロポキシシクロヘキシルオキシム等
が挙げられるが、これらに限定されない。

【０１３９】 「保護−ヒドロキシ」という用語は、先に定義したようなヒドロキシ保護基で
保護されたヒドロキシ基を意味し、例えばベンゾイル、アセチル、トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を含む。

【０１４０】 ここで用いられる「プロトン性有機溶媒」という用語は、例えば、メタノール
、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール
等であるアルコールのようなプロトンを提供する傾向のある溶媒を意味する。そ
のような溶媒が当業者に良く知られており、当業者には、個々の溶媒またはその
混合物が、例えば試薬の溶解性、試薬の反応性および好ましい温度範囲のような
因子に依存して、特定の化合物および反応条件に好ましくなり得ることが明らか
である。プロトン性溶媒のさらなる説明を、有機化学の教科書または専攻論文、
例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒ
ｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ、第４版
、Ｊｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編、第ＩＩ巻、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、
ＮＹ、１９８６年に見出すことができる。

【０１４１】 ここで用いられる「置換アリール」という用語は、１、２または３個の水素原
子上のＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−
アルコキシ、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、ハロアルキル、チオ
アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ
、カルボキサルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよびカルボキサミ
ドによる独立した置換により置換されている、ここに定義されるアリール基を意
味する。さらに、任意の１つの置換基はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロ
シクロアルキル基であり得る。また、置換アリール基はテトラフルオロフェニル
およびペンタフルオロフェニルも含む。

【０１４２】 ここで用いられる「置換ヘテロアリール」という用語は、１、２または３個の
水素原子上のＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１〜
Ｃ_６−アルコキシ、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、ハロアルキル
、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、
ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよびカルボ
キサミドによる独立した置換により置換されている、ここに定義されるヘテロア
リール基を意味する。さらに、任意の１つの置換基はアリール、ヘテロアリール
またはヘテロシクロアルキル基であり得る。

【０１４３】 ここで用いられる「置換ヘテロシクロアルキル」という用語は、１、２または
３個の水素原子上のＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、
Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、ハロア
ルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカ
プト、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよび
カルボキサミドによる独立した置換により置換されている、ここに定義されるヘ
テロシクロアルキル基を意味する。さらに、任意の１つの置換基はアリール、ヘ
テロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。

【０１４４】 多くの合成中心が、本発明の化合物中に存在し得る。特記した場合を除いて、
本発明は、種々の立体異性体およびそれらの混合物を対象とする。従って、結合
が波線により表される場合は常に、立体配向の混合物、または指示または非指示
配向の個々の異性体が存在し得ることが意図される。

【０１４５】 ここで用いられる「薬学的に許容できる塩」という用語は、深遠な医学的判断
の範囲において、不適当な毒性、刺激、アレルギー反応等を起こすことなくヒト
およびより下等な動物の組織に接触して用いるのに適しており、合理的利益／危
険比に見合う塩を意味する。薬学的に許容できる塩は当業界において良く知られ
ている。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第６６巻：１〜１９（１９７７年）において薬学的に許容
できる塩を詳細に記載しており、それをここで参考に取り入れる。塩は、本発明
の化合物の最終的単離および精製中にその場で調製することができる、または、
別途、遊離塩基官能基を適当な有機酸と反応させることにより調製することがで
きる。薬学的に許容できる非毒性酸付加塩としては例えば、塩酸、臭化水素酸、
リン酸、硫酸および過塩素酸のような無機酸を用いてまたは酢酸、蓚酸、マレイ
ン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸のような有機酸を用いて形成
される、あるいはイオン交換のような当業界において用いられる他の方法を用い
ることにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容できる塩は、ア
ジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホ
ン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシ
ル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グ
リセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨ
ウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクトビオネート、乳酸塩
、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メ
タンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレ
イン酸塩、蓚酸塩、パルミチン酸塩、パモン酸塩（ｐａｍｏａｔｅ）、ペチチン
酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバ
ル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チ
オシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸炎、ウンデカン酸炎、吉草酸塩等を含む
。代表的アルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム塩、リチウム酸、カ
リウム酸、カルシウム塩、マグネシウム塩等を含む。さらなる薬学的に許容でき
る塩は、適当な場合は、非毒性アンモニウム塩、四級アンモニウム塩、ならびに
ハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ニ
トレート、低級アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートのような対イ
オンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。

【０１４６】 ここで用いられる「薬学的に許容できる塩」という用語は、生体内で加水分解
するエステルを意味し、ヒトの体内で容易に分解して親化合物またはその塩を残
すものを含む。適当なエステル基は、例えば、薬学的に許容できる脂肪族カルボ
ン酸、特にアルキルまたはアルケニル部分が有利に６個以下の炭素原子を有する
アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸から誘導される
ものを含む。特別のエステルとしては例えば、蟻酸エステル、酢酸エステル、プ
ロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸
エステルが挙げられる。

【０１４７】 ここで用いられる「薬学的に許容できるプロドラッグ」という用語は、深遠な
医学的判断の範囲において、不適当な毒性、刺激、アレルギー反応等を起こすこ
となくヒトおよびより下等な動物の組織に接触して用いるのに適しており、合理
的利益／危険比に見合っており、意図する用途に効果的であるプロドラッグ、な
らびに可能な場合は本発明の化合物の両性イオン形を意味する。「プロドラッグ
」という用語は、例えば血液中での加水分解により、生体内で容易に変換されて
前記式の親化合物を産生する化合物を意味する。充分な説明が、Ｔ．Ｈｉｇｕｃ
ｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ著、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ
Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ；Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒ
ｉｅｓの第１４巻、およびＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅら著、Ｂｉｏｒｅｖｅ
ｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐ
ｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７年になされており、両方の文献をここで
参考に取り入れる。

【０１４８】 抗菌活性 本発明の代表的化合物を、以下のように抗菌活性について生体外でアッセイし
た：脳心臓浸出物（ＢＨＩ）寒天（Ｄｉｆｃｏ０４１８−０１−５）１０ｍＬと
混合した試験化合物を段階的に水希釈したものを含む１２のペトリ皿を準備した
。各プレートに、ウシレプリケーターブロックを用いて、３２までの異なる微生
物の１：１００（または、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）およびス
トレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）のような遅成長菌株について
は１：１０）希釈物を接種した。接種したプレートを、３５〜３７℃で２０〜２
４時間インキュベートした。さらに、試験化合物を含まないＢＨＩ寒天を用いて
、対照プレートを調製し、各試験の開始および終了時にインキュベートした。

【０１４９】 試験すべき有機体について既知の感受性パターンを有すると共に、試験化合物
と同じ抗生物質のクラスに属する化合物を含むさらなるプレートも準備し、さら
なる対照としてインキュベートして、試験−試験匹敵性も提供した。この目的で
エリスロマイシンＡを用いた。

【０１５０】 インキュベーション後、各プレートを視覚的に調べた。最小阻止濃度（ＭＩＣ
）は、成長対照と比べて、接種スポット上の無成長、僅かな曇りまたはまばらに
独立したコロニーを提供する薬剤の最低濃度と定義した。下記の表記２に示すこ
のアッセイの結果は、本発明の化合物の抗菌活性を示す。

【０１５１】

【表１】

【０１５２】

【表２】

【０１５３】

【表３】

【０１５４】

【表４】

【０１５５】

【表５】

【０１５６】

【表６】

【０１５７】

【表７】

【０１５８】

【表８】

【０１５９】 薬剤組成物 本発明の薬剤組成物は、１または２以上の薬学的に許容できるキャリアと処方
された本発明の化合物の治療有効量を含む。ここで用いられる「薬学的に許容で
きるキャリア」という用語は、非毒性の不活性固形、半固形または液状フィラー
、希釈剤、封入剤、または任意の種類の製剤助剤を意味する。薬学的に許容でき
るキャリアとして作用し得る材料の例は、ラクトース、グルコースおよびスクロ
ースのような糖；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンのようなデン
プン；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セ
ルロースのようなセルロースおよびその誘導体；粉末トラガカント；モルト；ゼ
ラチン；タルク；ココアバターおよび座剤ワックスのような賦形剤；落花生油、
綿実油のような油類；サフラワー油；オリーブ油；トウモロコシ油および大豆油
；プロピレングリコールのようなグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン
酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウ
ムのような緩衝剤；アルギン酸；発熱性物質非含有水；等張塩水；リンガー容積
；エチルアルコール、およびリン酸塩緩衝溶液、ならびにラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびステアリン酸マグネシウムのような他の非毒性の匹敵する潤滑剤、なら
びに着色剤、離型剤、被覆剤、甘味料、風味量および香料であり、調製者の判断
により防腐剤および酸化防止剤も組成物中に存在することができる。本発明の薬
剤組成物は、ヒトおよび他の動物に経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、
局所的（粉末、軟膏またはドロップによるような）、頬内から、または口腔また
は鼻腔スプレーとして投与することができる。

【０１６０】 経口投与のための液状投与形状物は、薬学的に許容できるエマルジョン、ミク
ロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを含む。液状投与形
状物は、活性化合物に加えて、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および、エ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジル
アルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリ
コール、ジメチルホルムアミド、油状物（特に、綿実油、落花生油、トウモロコ
シ油、胚油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリル
アルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならび
にそれらの混合物のような乳化剤のような当該分野で一般的に用いられている不
活性希釈剤を含んでよい。経口組成物は、不活性希釈剤以外に、湿潤剤、乳化剤
および懸濁剤のようなアジュバント、ならびに甘味料、風味料および香料も含む
ことができる。

【０１６１】 注射性製剤、例えば、滅菌注射性水性または油性懸濁液を、適当な分散または
湿潤剤および懸濁剤を用いて既知の技術により調製することができる。滅菌注射
性製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような非毒性の非経口的
に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌注射性溶液、懸濁液またはエマルジョン
であってもよい。用いてよい許容できるビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー
溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定
された油が、溶媒または懸濁媒体として従来用いられている。

【０１６２】 この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の刺激の少ない固
定油を用いることができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が注射剤の調製
に用いられる。

【０１６３】 注射性製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過により、または使用前
に滅菌水もしくは他の滅菌注射性媒体中に溶解または分散することができる滅菌
固形組成物の状態の滅菌剤を組み込むことにより滅菌することができる。

【０１６４】 薬剤の効果を延長させるために、皮下または筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅
延させることが望ましいことが多い。これは、水溶性の低い結晶性または無定形
材料の液状懸濁液を用いることにより達成することができる。薬剤の吸収速度は
、結晶寸法および結晶形状に依存する溶解の速度に依存する。また、非経口投与
薬剤形状物の遅延吸収は、油ビヒクル中に薬剤を溶解または懸濁させることによ
り達成される。注射性デポー剤形状物は、ポリラクチド−ポリグリコリドのよう
な生分解性ポリマー中において薬剤の微小カプセルマトリクスを形成することに
より作られる。薬剤のポリマーに対する割合および用いられる特定のポリマーの
性質に依存して、薬剤放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマー
の例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）を含む。デポー剤注射性
組成物は、体の組織に適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に
薬剤を捕捉することによっても調製される。

【０１６５】 直腸または膣投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、周囲温
度では固体であるが体温では液体であり従って直腸または膣腔内で溶融して活性
化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコールまたは座剤ワックスの
ような適当な非刺激性賦形剤またはキャリアと混合することにより調製すること
ができる座剤である。

【０１６６】 経口投与のための固体投与形状物は、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒
を含む。そのような固体投与形状物において、活性化合物が、少なくとも１つの
不活性な薬学的に許容できる、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムの
ような賦形剤またはキャリア、および／またはａ）デンプン、ラクトース、スク
ロース、グルコース、マンニトールおよび珪酸のような充填剤または増量剤、ｂ
）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピ
ロリドン、スクロースおよびアラビアゴムのようなバインダー、ｃ）グリセロー
ルのような保水剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデン
プン、アルギン酸、特定の珪酸塩および炭酸ナトリウムのような崩壊剤、ｅ）パ
ラフィンのような溶解遅延剤、ｆ）四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤
、ｇ）例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールのような湿
潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトのような吸収剤、およびｉ）タルク、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコー
ル、ラウリル硫酸ナトリウムのような潤滑剤、およびそれらの混合物と混合され
る。カプセル、錠剤およびピルの場合、投与形状物は緩衝剤も含んでよい。

【０１６７】 ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦
形剤を用いる軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、同様のタ
イプの固体組成物を用いることもできる。

【０１６８】 錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体投与形状物は、腸溶性被覆剤
および薬剤調製技術において良く知られている他の被覆剤のような被覆剤および
殻剤を用いて調製することができる。これらは、任意に、乳白剤を含んでよく、
胃腸管の特定部分においてのみまたは選択的に、任意に遅延させて、活性成分を
放出する組成物でもあり得る。用いることができる包埋組成物としては例えば、
ポリマー物質およびワックスがある。

【０１６９】 ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のような賦
形剤を用いる軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、同様のタ
イプの固体組成物を用いることもできる。

【０１７０】 活性化合物は、前述のような賦形剤の１種または２種以上を用いるマイクロカ
プセル化形状物でもあり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体
投与形状物は、腸溶性被覆剤、放出制御被覆剤および薬剤調製技術において良く
知られている他の被覆剤のような被覆剤および殻剤を用いて調製することができ
る。そのような固体投与形状物において、活性化合物は、スクロース、ラクトー
スまたはデンプンのような少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができ
る。そのような投与形状物は、通常の実施として、不活性希釈剤以外のさらなる
物質、例えば、錠剤化潤滑剤、およびステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セ
ルロースのような他の錠剤化助剤も含んでよい。カプセル、錠剤およびピルの場
合、投与形状物は緩衝剤も含んでよい。これらは、任意に、乳白剤を含んでよく
、胃腸管の特定部分においてのみまたは選択的に、任意に遅延させて、活性成分
を放出する組成物でもあり得る。用いることができる包埋組成物としては例えば
、ポリマー物質およびワックスがある。

【０１７１】 本発明の化合物の局所または経皮投与のための投与形状物は、軟膏、ペースト
、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチを
含む。活性成分は、無菌条件下に、薬学的に許容できるキャリアおよび必要によ
り任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科用組成物、点耳薬、眼軟
膏、粉末および組成物も、本発明の範囲内と考えられる。

【０１７２】 軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、動物
および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロ
ース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、珪酸、タル
クおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物のような賦形剤を含むことができる。

【０１７３】 粉末およびスプレーは、本発明の活性化合物に加えて、ラクトース、タルク、
珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれ
らの物質の混合物のような賦形剤を含むことができる。スプレーは、さらに、ク
ロロフルオロ炭化水素のような一般的推進薬を含むことができる。

【０１７４】 経皮パッチは、化合物を体に制御して配達するさらなる利点を有する。そのよ
うな投与形状物は、化合物を適当な媒体に溶解または調合することにより製造す
ることができる。皮膚を通過する化合物の流れを増すために吸収促進剤を用いる
こともできる。速度は、速度制御膜を提供することにより、または化合物をポリ
マーマトリクスまたはゲル中に分散させることにより制御することができる。

【０１７５】 本発明の治療方法によれば、ヒトまたは下等動物のような患者において、治療
有効量の本発明の化合物を、所望の結果を達成するのに必要な量および時間で患
者に投与することにより細菌感染が治療または防止される。本発明の化合物の「
治療有効量」とは、任意の医学的治療に適用可能な合理的利益／危険比で細菌感
染を治療するのに充分な化合物の量を意味する。しかしながら、本発明の化合物
および組成物の合計１日使用量は、深遠な医学的判断の範囲内において担当医に
より決められることが理解される。任意の特定患者のための特定の治療有効投与
量は、治療される疾患および疾患の重さ；用いられる特定化合物の活性；用いら
れる特定化合物；患者の年齢、体重、一般的健康状態、性および食事；用いられ
る特定化合物の投与時間、投与経路および排泄率；治療時間；用いられる特定化
合物と組み合わせたまたは一緒に用いられる薬剤；および医学分野で良く知られ
ている同様の因子；を含む種々の因子に依存する。

【０１７６】 ヒトまたは他の動物に一回量または分割量で投与される本発明の化合物の合計
１日投与量は、たとえば、体重１ｋｇ当り０．０１〜５０ｍｇ、より一般的には
体重１ｋｇ当り０．１〜２５ｍｇである。一回の投与組成物は、１日投与量を構
成するような量または分割量を含む。通常、本発明による治療方法は、そのよう
な治療を必要としている患者に、本発明の化合物を、一回投与または分割投与で
、１日当り約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇ投与することを含む。

【０１７７】 略語 以下の図式および実施例の記載において用いられている略語としては：９−Ｂ
ＢＮは９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；ＡＩＢＮはアゾビスイソブチロ
ニトリル；Ｂｕ_３ＳｎＨは水素化トリブチル錫；ＣＤＩはカルボニルジイミダゾ
ール；ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン；Ｄ
ＥＡＤはジエチルアゾジカルボキシレート；ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリ
ジン；ＤＭＦはジメチルホルムアミド；ＤＰＰＡはジフェニルホスホリルアジド
；ＥｔＯＡｃは酢酸エチル；ＭｅＯＨはメタノール；ＮａＨＭＤＳはナトリウム
ヘキサメチルジシラザン；ＮａＮ（ＴＭＳ）_２はナトリウムビス（トリメチルシ
リル）アミド；ＮＭＭＯはＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド；ＴＥＡはトリエ
チルアミン；ＴＨＦはテトラヒドロフラン；ＴＰＰはトリフェニルホスフィンで
ある。

【０１７８】 本発明の化合物の調製 本発明の化合物は、以下の図式１〜１０に記載の代表的方法により調製される
。図式に示す化合物の基Ｕ、Ｕ’、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^ｗおよびＲ^ｐは
、以下に特記しない限り、式（Ｉ）〜（Ｖ）で示される化合物について先に定義
した通りである。

【０１７９】 図式Ｉは、本発明の式（Ｉ）〜（Ｖ）で示される化合物の調製のための出発材
料として有用である化合物６の調製を示す。保護されたエリスロマイシンＡの調
製が、米国特許ＵＳ４，９９０，６０２；ＵＳ４，３３１，８０３、ＵＳ４，６
８０，３６８およびＵＳ４，６７０，５４９に記載されており、これらをここで
参考に取り入れる。欧州特許出願ＥＰ２６０，９３８も参考として取り入れられ
る。通常、化合物１のＣ−９−カルボニル基はオキシムとして保護される（Ｖは
＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^５）（Ｒ^６）−Ｏ−Ｒ^１、ここでＲ^１は
先に定義されたものであり、Ｒ^５およびＲ^６は各々独立して（ａ）水素（ｂ）非
置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル（ｃ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキ
ルおよび（ｄ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキルからなる群よ
り選択され、またはＲ^９およびＲ^１０はそれらが結合している炭素と一緒になっ
てＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル環を形成する）。特に好ましいカルボニル保護
基ＶはＯ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシムである。

【０１８０】 化合物２の２’−および４”−ヒドロキシ基は、ここで参考に取り入れられる
Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎ、Ｉｎｃ、１９９１年に記載されているような適当なヒド
ロキシ保護剤と反応することにより保護される。ヒドロキシ保護基は、例えば、
無水酢酸、無水安息香酸、クロロ蟻酸ベンジル、ヘキサメチルジシラザンまたは
、非プロトン性溶媒中の塩化トリアルキルシリルを含む。非プロトン性溶媒の例
は、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミド、それらの混合物、またはこれらの溶媒の１種とエーテル、テトラ
ヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセ
トン等との混合物である。非プロトン性溶媒は反応に悪影響を与えず、好ましく
はジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ
−メチルピロリジノン、またはそれらの混合物である。化合物２の２’−および
４”−ヒドロキシ基の保護を順次または同じに達成してＲ^ｐがヒドロキシ保護基
である化合物３を提供することができる。好ましい保護基Ｒ^ｐはトリメチルシリ
ルである。

【０１８１】 次に、化合物３の６−ヒドロキシ基は、塩基の存在下にアルキル化剤と反応す
ることによりアルキル化されて化合物４を提供する。アルキル化剤は、塩化アル
キル、臭化アルキル、ヨウ化アルキルまたはスルホン酸アルキルを含む。アルキ
ル化剤の特定の例は、臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−
フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、４−臭化クロロベンジル、４−臭化
メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロ
モクロトン酸メチル、臭化クロチル，１−ブロモ−２−ペンタン、３−ブロモ−
１−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プ
ロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリ
ル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモ
アセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメ
タン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロ
モアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメ
チルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペンを含む。スルホン酸ア
ルキルの例は：アリルＯ−トシレート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオ
ロメタンスルホネート、ｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネート等である。用いら
れる溶媒の例は、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、それらの混合物、またはそれらの溶媒の１
種とエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリ
ル、酢酸エチル、アセトン等との混合物のような非プロトン性溶媒である。用い
ることができる塩基の例は、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化テトラア
ルキルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポ
キシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムイソブトキシド等を含む。以
下の図式７〜９は、本発明の化合物の６−位部分をさらに加工するための手順を
記載している。

【０１８２】 次に、例えばＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ（前掲書）による文献に記載の方法
により、２’−および４”−ヒドロキシル基の脱保護を行う。２’−および４”
−ヒドロキシル基の脱保護のために用いられる条件によれば、通常、Ｘが＝Ｎ−
ＯＨに転化される（例えば、アセトニトリルおよび水中の酢酸を用いることによ
り、２’−および４”−ヒドロキシル基が脱保護され、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１または＝
Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^５）（Ｒ^６）−Ｏ−Ｒ^１（ここでＲ^１、Ｒ^５およびＲ^６は先に定
義した通りである）からのＸが＝Ｎ−ＯＨに転化する）。そうでない場合は、転
化は別の工程で行われる。

【０１８３】 脱オキシム反応は、例えばＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ（前掲書）による文献
に記載の方法により行うことができる。脱オキシム剤の例は、亜硫酸水素ナトリ
ウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナト
リウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジチオン酸ナトリ
ウム、ジチオ硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム等のような無機硫黄酸化物化
合物、および亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸カリウムのような無機亜硝酸塩であ
る。用いられる溶媒の例は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、トリメチルシラノール、または前記溶媒の１種または２種以上の
混合物等のようなプロトン性溶媒である。脱オキシム化反応は、蟻酸、酢酸およ
びトリフルオロ酢酸のような有機酸の存在下に、より都合良く行われる。用いら
れる酸の量は、用いられる化合物５の量の約１〜約１０当量である。好ましい実
施形態において、脱オキシム化はエタノールおよび水中において蟻酸のような有
機酸を用いて行われて、所望の生成物６を提供する。

【０１８４】 図式２は、中間体６から本発明の式（Ｉ）で示される化合物への転化を説明す
る。マクロライド６のクラジノース部分は、穏やかな水性酸加水分解または酵素
的加水分解により除去されて７が得られる。代表的酸は、希酢酸、硫酸、過塩素
酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸を含む。反応に適当な溶
媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等を含む。反応
時間は、典型的に、０．５〜２４時間である。反応温度は好ましくは−１０〜３
５℃である。化合物７は、先に定義した非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロ
メタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピ
ロリジノンまたはこれらの混合物中において、無水酢酸、無水安息香酸、クロロ
蟻酸ベンジルまたは塩化トリアルキルシリルのような適当なヒドロキシ保護剤で
処理することにより、２’−ヒドロキシ位において保護されている８に転化され
る。好ましい保護基はトリメチルシリル、アセチルおよびベンゾイルである。化
合物７および８は式（Ｉ）で示される化合物である。プロセスの収率に影響を与
えることなく、クラジノースの除去および２’−ヒドロキシ基の保護のための工
程の順番を逆転することができる。

【０１８５】 次に、化合物８をＴＨＦのような非プロトン性溶媒中において不活性雰囲気下
に０〜−３０℃で過剰のＮａＨで処理し、続いて中間体アニオンをＣＳ_２および
ＣＨ_３Ｉと約−５〜１０℃で反応させてキサンテート中間体９を得、それを次に
、例えばベンゼンまたはトルエンのような遊離ラジカル反応に適当な溶媒中にて
触媒量のＡＩＢＮまたは他の適当なラジカル開始剤の存在下に還流条件で不活性
雰囲気下に約１．１〜１．３当量のＢｕ_３ＳｎＨで処理して、Ｕが水素である式
（Ｉ）で示される化合物である３−デオキシ化合物１０を得る。

【０１８６】 化合物８を、塩基の存在下に、試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔ（ここで、ＴおよびＲ^ｔは先
に定義した通りであり、Ｌは例えばハロゲンのような適当な反応性脱離基である
）で処理することにより化合物１１が得られる。

【０１８７】 これらの反応は、当業者に良く知られている。例えば、Ｔが−Ｃ（Ｏ）−であ
る式Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔで示される化合物１１を調製するために、化合物８を、
トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピロリジン等のような３級有機アミン塩基またはＮａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、
ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ等のような無機塩基の存在下に非プロトン性溶媒中におい
て約０℃〜約１５０℃の温度で式：ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔで示される適当な
ハロゲン化アシルまたは式：Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２で示される無水アシルと
反応させる。

【０１８８】 Ｔが−Ｃ（Ｏ）−である式：Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔで示される化合物１１を
調製するために、化合物８を同様の条件下に式：Ｒ^ｔ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ で示される適当なカーボネート化合物と反応させる。

【０１８９】 Ｔが−ＣＨ_２−である式：Ｏ−ＣＨ_２−Ｒ^ｔで示される化合物１１を調製する
ために、化合物８を、例えば水素化アルカリ金属またはヘキサメチルジシラザン
のような強塩基と反応させ、続いて式：ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔで示される適当
なハロゲン化アルキルと反応させる。

【０１９０】 Ｔが−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−である式：Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−Ｒ^ｔで示される化合物１
１を調製するために、化合物８を、例えば水素化アルカリ金属またはヘキサメチ
ルジシラザンのような強塩基と反応させ、続いてＣＳ_２および次にハロゲン−Ｒ ^ｔ で示される適当な有機ハロゲン化物と反応させる。

【０１９１】 Ｔが−Ｃ（O）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（ここで、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アルキ ルである）である式：Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−Ｒ^ｔで示される化合物１１を
調製するために、化合物８をＮａＨ、ＬｉＨ、ＮａＮ（ＴＭＳ）２等のような強
塩基で処理し、続いて、カルバモイル化剤で処理する、または化合物８を、３級
アミン塩基の存在下に式：Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔで示される適当なイソシアナートと
反応させる。または、化合物８を、カルボニルジイミダゾールまたはカルボニル
ビス（ベンゾトリアゾール）のようなカルボニル化合物と反応させ、続いてこの
ように形成された中間体を式：Ｎ（Ｒ^ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔで示されるアミンと反応させ
て所望の化合物を調製することができる。

【０１９２】 Ｔが−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（ここでｎは０、１または２である）である式：Ｏ−Ｓ（
Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｔで示される化合物１１を調製するために、化合物８を、トリエチル
アミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジ
ン等のような３級有機アミン塩基またはＮａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、ＮａＨ、Ｋ
Ｈ、ＬｉＨ等のような無機塩基の存在下に非プロトン性溶媒中にて約０℃〜約１
５０℃の温度で式：Ｏ−（Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｔ）_２で示される適当な酸無水物と反
応させる。

【０１９３】 Ｔが−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（ここでｎは０、１または２である）である式：Ｏ−Ｓ（
Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔで示される化合物１１を調製するために、化合物８を、同様の
条件下に、式：Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔで示される適当な酸塩化物と反応さ
せる。

【０１９４】 Ｔが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（ここで、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒは
Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルである）である式：Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔで示
される化合物１１を調製するために、化合物８を、同様の条件下に式：Ｃｌ−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔで示される適当な酸塩化物と反応させる。

【０１９５】 Ｔが−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（ここでＲ^ｓは先に定義した通りである）である
式：Ｏ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−Ｒ^ｔで示される化合物１１を調製するために、化
合物８を、同様の条件下に式：Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−Ｒ^ｔで示される適当
な酸塩化物と反応させる。

【０１９６】 Ｔが２−テトラヒドロピラニルヘテロシクロアルキル基である化合物１１を調
製するために、化合物８を、酸触媒の存在下に非プロトン性溶媒中にて３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させる。

【０１９７】 化合物１０および１１の２’ヒドロキシ保護基を、任意に、標準的方法により
除去して、式（Ｉ）で示される所望の非保護化合物を得ることができる。Ｒ^Ｐが
酢酸エステルまたは安息香酸エステルのようなエステルである場合、化合物は、
メタノールまたはエタノールで処理することにより脱保護することができる。Ｒ ^Ｐ がトリアルキルシリル基の場合、化合物は、ＴＨＦまたはアセトニトリル中に
てフッ化物で処理することにより脱保護することができる。

【０１９８】 化合物１０および１１の９−オキシム誘導体は、任意に、塩基の存在下におけ
るヒドロキシルアミン、または米国特許５，２７４，０８５に記載のような酸の
存在下におけるヒドロキシルアミンと反応させることにより調製して、化合物（
Ｉ）（式中、Ｘは＝Ｎ−ＯＨすなわち＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１（ここでＲ^１はＨである）
である）とすることができる。置換されたヒドロキシルアミンＮＨ_２ＯＲ^１また
はＮＨ_２−Ｏ−Ｃ（Ｒ^５）（Ｒ^６）−Ｏ−Ｒ^１と反応させることにより、Ｒ^１が
Ｈ以外の化合物が形成される。また、Ｒ^１がＨ以外の化合物は、前述のような非
置換オキシムをまず形成し、続いてＲ^１Ｘ’（ここで、Ｘ’はハロゲンのような
適当な脱離基である）と反応させることにより調製することができる。

【０１９９】 化合物１０および１１の９−アミノ誘導体は、任意に、９−オキシムを調製し
、貴金属触媒の存在下にホウ水素化還元剤または水素ガスで処理することにより
９−オキシムを９−アミノ化合物に還元し、次に、アミンを適当なアルデヒドま
たはジアルデヒドで処理して中間体イミンを形成し、イミンを貴金属触媒の存在
下にホウ水素化還元剤または水素ガスで処理することにより還元して、９−置換
基が式：ＨＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は前述の通りである）で示される
アミノ基である所望の化合物を調製することができる。

【０２００】

【化６１】

【０２０１】

【化６２】

【０２０２】 図式３は、本発明の式（ＩＩ）で示される化合物を調製するために用いられる
方法を説明する。図式２に示すように、６−Ｏ−置換化合物６をヒドロキシ保護
化合物７に転化し、酸で処理してクラジノースを除去して化合物８を得ることが
できる。

【０２０３】 化合物８を、３−位においてヒドロキシル基をオキソ基に酸化し、続いて３−
位において選択的還元を行うことにより処理して、ヒドロキシル基が非天然状態
（３Ｒ形状）である化合物８を得ることができる。また、化合物８を、３−位に
おいてヒドロキシル基をオキソ基に酸化し、続いて選択的還元を行うことにより
処理して３−および９−位のヒドロキシル基を有する化合物を得、続いて９−Ｏ
Ｈ基を選択的にオキソ基に再酸化してヒドロキシル基が非天然状態（３Ｒ形状）
である化合物８を得ることができる。これらの場合、当該分野で良く知られてい
るように、クロマトグラフィーにより種々の異性体を分離することが必要な場合
がある。異性化手順を任意の以下の図式に挿入して、３−位に非天然（３Ｒ）ヒ
ドロキシル基を有する所望の化合物を得ることができる。

【０２０４】 また、化合物６を、先に説明した手順により、適当なヒドロキシ保護基を有す
るヒドロキシ保護化合物１４に転化することができる。次に、化合物８および１
４を、非プロトン性溶媒中にてカルボニルジイミダゾールの存在下に過剰のナト
リウムヘキサメチルジシラジドまたは水素化塩基を用いて約−３０℃〜室温にお
いて８〜２４時間処理して、化合物１５Ｂおよび１５Ａをそれぞれ得ることがで
きる。水素化塩基は、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化
リチウムであって良く、非プロトン性溶媒は先に定義したものの１つであって良
い。反応は冷却または、用いられる条件により、約−２０℃〜約７０℃の加熱を
必要とし、好ましくは約０℃〜略室温の加熱を必要とする。反応は、完了するの
に、０．５時間〜約１０日、好ましくは１〜５日を必要とする。この反応列の一
部は、Ｂａｋｅｒら著、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８年、第５３巻、２３４
０頁に記載の手順に従い、これをここで参考として取り入れる。

【０２０５】 また、非プロトン性溶媒中にて無水メタンスルホニル、塩化メタンスルホニル
、塩化エタンスルホニルまたは塩化ｐ−トルエンスルホニルのようなスルホニル
化剤で化合物８を約０℃〜略室温で攪拌下に約１〜約２４時間処理することによ
り、選択的に３−Ｏ−スルホン化化合物（図示せず）を提供し、続いてこのスル
ホン化化合物を、非プロトン性溶媒中にてカルボニルジイミダゾールの存在下に
おいて水素化塩基で処理して所望の２，３不飽和化合物１５Ｂを得る。

【０２０６】 化合物１５Ａ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分である）をアンモ
ニア水溶液で処理することにより環式カルバメート１６Ａ（Ｕは−Ｏ−４”−ア
セチルクラジノース部分、Ｒ^ｗは不存在およびＲ^ｗはＨである）が形成される。
化合物１５Ｂ（ＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成する）をアンモニア
水溶液で処理することにより環式カルバメート１６Ｂ（ＵおよびＵ’が一緒にな
って二重結合を形成する）が得られる。

【０２０７】 同様に、化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース
部分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成する）をそれぞれ式：Ｈ _２ Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは不存在であり、Ｒ^ｗはＨでない以外は先に定義した
通りである）で示される置換アミン化合物と反応させることによりＮ−置換環式
カルバメート１６Ａまたは１６Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分
、またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは不存在である）が
得られる。

【０２０８】

【化６３】

【０２０９】 また、化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部
分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成する）をそれぞれ式：Ｈ_２ Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは不存在または−Ｏ−およびＲ^ｗは先に定義した通りで
ある）で示されるヒドロキシルアミン化合物と反応させることにより置換環式カ
ルバメート１６Ａまたは１６Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース基また
はＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−Ｏ−およびＲ^ｗは先に
定義した通りである）が形成される。

【０２１０】 化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分また
はＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成する）を非置換ヒドラジンと反応
させることにより環式カルバメート１６Ａまたは１６Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセ
チルクラジノース部分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗ
は−ＮＨ−およびＲ^ｗはＨである）が形成される。

【０２１１】 化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分また
はＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成する）を式：Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（
式中、Ｒ^ｗは水素でない以外は先に定義した通りである）で示される置換ヒドラ
ジン化合物と反応させることにより環式カルバメート化合物１６Ａまたは１６Ｂ
（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分またはＵおよびＵ’が一緒になっ
て二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ−Ｒ^ｗおよびＲ^ｗは水素でない以外は先に定義
した通りである）が形成される。

【０２１２】 別のまたはさらなる手順を用いて式（ＩＩ）で示される化合物を調製すること
ができる。例えば、化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラ
ジノース部分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは不存在
、およびＲ^ｗはＨである）を式：Ｒ^ｗ−ハロゲン（Ｒ^ｗは水素でない以外は先に
定義した通りである）で示されるアルキル化剤で処理することにより化合物１６
Ａまたは１６Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分またはＵおよびＵ
’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは不存在、およびＲ^ｗは水素でない）が
形成される。

【０２１３】 同様に、化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース
部分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ−および
Ｒ^ｗはＨである）を式：Ｒ^ｗ−ハロゲン（式中、Ｒ^ｗは水素でない以外は先に定
義した通りである）で示されるアルキル化剤で処理することにより、化合物１６
Ａまたは１６Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分またはＵおよびＵ
’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ−およびＲ^ｗは水素でない）が
得られる。

【０２１４】 化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分また
はＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ−およびＲ^ｗはＨ
である）を、アシルハライド：Ｒ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−ハロゲンまたは酸無水物：（Ｒ ^Ｗ −Ｃ（Ｏ））_２−Ｏ（Ｒ^ｗは水素でない以外は先に定義した通りである）で処
理することにより、化合物１６Ａまたは１６Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラ
ジノース部分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ
−ＣＯ−およびＲ^ｗは先に定義した通りである）が得られる。

【０２１５】 化合物１５Ａまたは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分また
はＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ−およびＲ^ｗはＨ
である）をアルデヒド：Ｒ^ｗ−ＣＨＯ（Ｒ^ｗは定義した通りである）で処理する
ことにより化合物１６Ａまたは１６Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース
部分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−Ｎ＝ＣＨ−お
よびＲ^ｗは定義した通りである）が得られる。

【０２１６】 前述のような酸加水分解により化合物１６Ａからクラジノース部分を除去する
ことにより、ＵがヒドロキシおよびＵ’がＨである式（ＩＩ）で示される化合物
である化合物１７が得られる。

【０２１７】 次に、化合物８から化合物１０への転化のために、前述した手順により化合物
１７を処理して式（ＩＩ）で示される所望の化合物１８（ＵおよびＵ’はＨであ
る）を得ることができる。

【０２１８】 化合物８から化合物１１への転化のために、前述した手順により化合物１７を
処理して式（ＩＩ）で示される所望の化合物１９（Ｕは−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔおよびＵ
’はＨである）を得ることもできる。

【０２１９】 先に記載した方法により化合物１６Ｂ、１７、１８および１９から２’−ヒド
ロキシ基を任意に脱保護すると、式（ＩＩ）で示される所望の非保護類似化合物
が得られる。

【０２２０】 図式４は、式（ＩＩＩ）で示される化合物の調製を説明する。化合物１５Ａま
たは１５Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノース部分またはＵおよびＵ’が
一緒になって二重結合を形成する）をそれぞれ、アセトニトリル水溶液、ＤＭＦ
またはＤＭＦ水溶液のような適当な溶媒中にてエチレンジアミン２０で処理する
ことにより二環式カルバメート化合物２１Ａまたは２１Ｂ（Ｕは−Ｏ−４”−ア
セチルクラジノース部分またはＵおよびＵ’が一緒になって二重結合を形成する
）がそれぞれ得られる。次に、化合物２１Ａまたは２１Ｂを、エタノールまたは
プロパノールのような適当な有機溶媒中にて酢酸またはＨＣｌのような希酸で処
理することにより化合物２２Ａまたは２２Ｂが得られる。

【０２２１】 次に、クラジノース部分を化合物２２Ａ（Ｕは−Ｏ−４”−アセチルクラジノ
ース部分である）から除去することにより、ＵがヒドロキシおよびＵ’がＨであ
る式（ＩＩＩ）で示される化合物である化合物２３を得る。次に、化合物２３を
、化合物１７を化合物１８および１９に転化するための図式３に記載された手順
によりそれぞれ化合物２４および２５に転化する。化合物２２Ｂ、２３、２４お
よび２５は、式（ＩＩＩ）で示される化合物の実施形態である。先に記載の方法
により、これらの化合物を任意に脱保護してよい。

【０２２２】

【化６４】

【０２２３】 図式５は、式（ＩＶ）で示される環式カーボネート化合物の調製を説明する。
特に、図式３に記載のように調製された２’保護化合物１４を、低温（約−３０
℃）でカルボニルジイミダゾールおよびナトリウムヘキサメチルジシラジドと制
御下に短時間（約３０分間）反応させることにより、環式カーボネート２６に転
化する。また、塩基触媒された脱カルボキシル化を防止するために存在する塩基
の量を注意深く制御しつつ無水条件下に水素化ナトリウムまたは水素化リチウム
およびホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンと注意深く反応させることによ
り、化合物１４から化合物２６が調製される。化合物２６の加水分解により化合
物２７が得られ、これを所望の場合は、前述のように（３Ｒ）異性体に異性化し
てよい。

【０２２４】 次に、化合物１７をそれぞれ化合物１８および１９に転化させるための図式３
に記載の手順により、化合物２７が化合物２８または２９に転化される。化合物
２８および２９は、式（ＩＶ）で示される化合物のさらなる実施形態である。先
に記載した方法により、これらの化合物が任意に脱保護される。

【０２２５】

【化６５】

【０２２６】 図式６は、式（Ｖ）で示される化合物の調製を説明する。化合物１４は、酸の
存在下におけるホルムアルデヒドで、または塩基の存在下におけるクロロヨード
メタンで処理（Ｈｕｎｔら著、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、（１９８８年）、
第４１巻：１６４４頁の手順による）して、Ｒ^Ｐがヒドロキシ保護基である式（
Ｖ）で示される化合物である保護１１，１２−メチレンジオキシ化合物３０を得
る。次に、この化合物を任意に、前述の方法により２’位において脱保護して、
Ｒ^Ｐが水素である式（Ｖ）で示される１１，１２−メチレンジオキシ化合物を得
ることができる。化合物３０は加水分解されて化合物３１となる。

【０２２７】 次に、化合物１７をそれぞれ化合物１８および１９に転化させるための図式３
に記載の手順により、化合物３１を化合物３２または３３に転化する。化合物３
２および３３は、式（Ｖ）で示される化合物のさらなる実施形態である。先に記
載の方法によりこれらの化合物が任意に脱保護される。

【０２２８】

【化６６】

【０２２９】 図式７は、本発明の化合物の６−位部分のさらなる加工の代表例を説明する。
所望の６−Ｏ−置換化合物を、前述のように直接調製することができる、または
最初に調製した６−Ｏ−置換化合物の化学的修飾により得ることができる。例え
ば、化合物３４（Ｒは６−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２およびＭ’はマクロライド環
系を表す）をさらに誘導することができる。アリル化合物の二重結合を、（ａ）
接触還元して６−Ｏ−プロピル化合物３５を得る、（ｂ）四酸化オスミウムで処
理して２，３−ジヒドロキシプロピル化合物３６を得、これを次に各酸素原子に
おいてアシルハライドまたはアシル無水物のようなアシル化剤でエステル化する
ように官能化して化合物３７を得る、（ｃ）非プロトン性溶媒中にてｍ−クロロ
ペルオキシ安息香酸で酸化してエポキシメチル化合物３８を得、これを求核化合
物、例えば、アミンまたはＮ−含有ヘテロアリール化合物で開環して、Ｎ−含有
側鎖を有する化合物３９を得る、（ｄ）Ｈｅｎｒｙ著「Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｃ
ａｔａｌｙｚｅｄ Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ」、
Ｒｅｉｄｅｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｄｏｒｄｒｅｃｈｔ、Ｈｏｌｌ
ａｎｄ（１９８０年）に記載のようなＷａｃｋｅｒ条件下に酸化して６−Ｏ−Ｃ
Ｈ_２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３化合物４０を得る、および（ｅ）オゾン化してアルデヒ
ド４１を得、これをそれぞれＨ_２ＮＯＲ^３またはＨ_２ＮＯＨと反応させることに
よりオキシム４２および４３に転化、またはホウ水素化還元剤の存在下に適当な
アミンを用いるように還元的にアミン化する、またはイミンを形成し、続いて接
触還元して、アミン４４を得ることができる。オキシム４３を、ＣｕＣｌの存在
下に非プロトン性溶媒中にてジイソプロピルカルボジイミドと反応させることに
より、ニトリル４５が得られる。化合物３４を、Ｐｄ（ＩＩ）またはＰｄ（Ｏ）
、ホスフィン、およびアミンまたは無機塩基の存在下においてＨｅｃｋ条件下（
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、１９８２年、第２７巻、３４５〜３９０
頁を参照）にてハロゲン化アリールと反応させることにより、化合物４６が得ら
れる。例えばＨ_２および炭素上パラジウムを用いて、化合物４６中の二重結合を
還元すると、化合物４７が得られる。

【０２３０】

【化６７】

【０２３１】 図式８は、Ｒが置換アルケニルである式（ＩＩ）で示される化合物を調製する
ための別の手順を説明する。６−Ｏ−アリルエリスロマイシン１６Ａ（Ｒはアリ
ルである）を、先の図式に記載のようにクラジノースを除去し遊離３−ヒドロキ
シル基を保護することにより化合物４８に転化する。続いて、化合物４８を、Ｐ
ｄ（ＩＩ）またはＰｄ（Ｏ）、ホスフィンおよびアミンまたは無機塩基の存在下
にＨｅｃｋ条件下に、式：Ｒ^＊＊−ハロゲン（式中、Ｒ^＊＊はアリール、置換ア
リール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである）で示される化合物と
反応させることにより、Ｒが置換アルケニルである所望の化合物４９が得られる
。

【０２３２】 また、化合物１６Ａ（Ｒはアリルである）を、直前に記載したようにＰｄ（Ｉ
Ｉ）またはＰｄ（Ｏ）、ホスフィンおよびアミンまたは無機塩基を用いてＨｅｃ
ｋ条件下に、ハロゲン化アリール、置換ハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロ
アリールまたは置換ハロゲン化ヘテロアリールと反応させることにより、式５０
で示される６−Ｏ−（置換アルケニル）化合物に転化する。化合物５０は、次に
、先の図式に記載のようにクラジノースを除去し任意に脱保護することにより、
所望の化合物４９（Ｒは置換アルケニルである）に転化される。

【０２３３】 図式７または９に記載の修飾を用いる場合のように６−Ｏ−置換基の任意の他
の修飾も行う場合は常にこれらの手順を用いることができる。

【０２３４】 ６−位のさらなる加工の代表的例を、図式９に示す。最初に調製された６−Ｏ
−プロパルギル化合物を化学的に修飾することにより、所望の６−Ｏ−置換化合
物を調製することができる。例えば、ＲがプロパルギルでＭ’がマクロライドア
リール系を表す本発明の化合物である化合物５１をさらに誘導することができる
。化合物５１の三重結合を、トリエチルアミンのような有機アミンの存在下に（
Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）_２Ｃｌ_２およびＣｕＩの存在下にハロゲン化ア
リール、置換ハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリールまたは置換ハロゲ
ン化ヘテロアリールで処理して、化合物５２を得ることができる。化合物５２は
、さらに、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ_４およびキノリンの存在下における常圧でのエタ
ノール中における接触水素化（Ｒａｏら著、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８
６年）、第５１巻：４１５８〜４１５９頁）により、選択的に還元して対応する
シス−オレフィン化合物５３にすることができる。化合物５１は、非プロトン性
溶媒中にて０℃〜周囲温度でホウ酸誘導体ＨＢ（ＯＲ^ｚｚ）（Ｒ^ｚｚはＨまたは
Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキルである）で処理して化合物５４を得、次にＳｕｚｕｋｉ
反応条件下にＰｄ（トリフェニルホスフィン）_４およびハロゲン化アリール、置
換ハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリールまたは置換ハロゲン化ヘテロ
アリールで処理して化合物５５を得ることができる。化合物５１は、酢酸中にて
Ｎ−ハロスクシンイミドで処理して化合物５６を得ることもできる。また、化合
物５１は、トリエチルアミンのような有機アミンの存在下にＰｄ（トリフェニル
ホスフィン）_２Ｃｌ_２およびＣｕＩの存在下にＡｒ−ＣＨ＝ＣＨ−ハロゲン（Ａ
ｒはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである
）のような置換ハロゲン化アルケニルで処理して、適当に置換された化合物５７
を得ることもできる。

【０２３５】

【化６８】

【０２３６】

【化６９】

【０２３７】 前述の説明は以下の実施例によって、より良く理解し得るが、説明のためのも
のであって本発明の概念の範囲を制限するものではない。

【０２３８】 実施例 本発明の化合物を調製するために先に記載した手順は、以下の実施例を用いて
より良く理解されるが、実施例は説明を意図しており本発明の範囲を限定するも
のではない。開示された対応への種々の変更および修正が当業者には明らかであ
る。限定はされないが本発明の化学的構造、置換基、誘導体、中間体、合成物、
組成物および／または使用方法を含むそのような変更および修正は、本発明の精
神および範囲から離れることなく設けることができる。

【０２３９】 実施例１ 式（Ｉ）の化合物：Ｒはアリル、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨ 工程１ａ；スキーム１からの化合物４；ＶはＮ−Ｏ−（１−イソプロポキシシ
クロヘキシル）、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはトリメチルシリル 米国特許Ｎｏ．４，９９０，６０２の方法に従って調製した２’，４”−ビス
−Ｏ−トリメチルシリルエリスロマイシンＡ ９−［Ｏ−（１−イソプロポキシ
シクロヘキシル）オキシム（１．０３２ｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ５ｍ
ＬおよびＴＨＦ５ｍＬ中に含む０℃の溶液に、新しく蒸留した臭化アリル（０．
７３ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。約５分後、カリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド溶液（１Ｍ２．０ｍＬ、２．０ｍＬ）をＤＭＳＯ５ｍＬおよびＴＨＦ５ｍ
Ｌ中に含む溶液を４時間にわたって滴下した。反応混合物を酢酸エチルに取りこ
み、水およびブラインで洗った。有機相を、減圧下に濃縮して所望の化合物（１
．０６２ｇ）を白色泡状物として得た。

【０２４０】 工程１ｂ：スキーム１からの化合物５；ＶはＮＯＨ、Ｒはアリル 工程１ａからの化合物（１．７ｇ）をアセトニトリル１７ｍＬおよび水８．５
ｍＬ中に含む溶液に、周囲温度で酢酸９ｍＬを添加した。数時間後、反応混合物
をトルエン２００ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。得られた残さは、未反応出
発材料を含むことがわかったので、さらなるアセトニトリル（１５ｍＬ）、水（
７０ｍＬ）およびＨＯＡｃ（２ｍＬ）を添加した。２時間後、さらに１ｍＬのＨ
ＯＡｃを添加した。さらに約３時間後、反応混合物を冷凍庫に一晩置いた。反応
混合物を周囲温度まで暖め、トルエン２００ｍＬで希釈し、減圧下に濃縮した。
残さをトルエンで２回洗い出し、一定重量（１．５２４ｇ）になるまで乾燥した
。

【０２４１】 工程１ｃ；スキーム１からの化合物６；Ｒはアリル １：１エタノール−水１６ｍＬ中の工程１ｂから得られる化合物（１．２２５
ｇ）を、８６℃でＮａＨＳＯ_３（７００ｍｇ）および蟻酸（１４１μＬ）により
２．５時間処理した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、水５〜６ｍＬで希釈し
、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ９〜１０まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。併せ
た有機抽出液をブラインで洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮し
た。粗材料をカラムクロマトグラフィーにより精製し、１％水酸化アンモニウム
を含む塩化メチレン中１％ＭｅＯＨで溶離して表記化合物６８６ｍｇ（５７％）
を得た。

【０２４２】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ２１９．３（Ｃ−９），１７４．８（Ｃ−１
），１３５．５（Ｃ−１７），１１６．３（Ｃ−１８），１０１．９（Ｃ−１’
），９５．９（Ｃ−１”），７９．７（Ｃ−５），７８．８（Ｃ−６），７８．
５（Ｃ−３），７４．１（Ｃ−１２），７２．４（Ｃ−３”），７０．６（Ｃ−
１１），６８．１（Ｃ−５’），６５．５（Ｃ−１６），６５．１（Ｃ２’），
４９．０（Ｃ−３”Ｏ−ＣＨ_３），４５．０（Ｃ−２），４４．１（Ｃ−８），
３９．７（ＮＭｅ_２），３７．９（Ｃ−４），３７．１（Ｃ−１０），３４．６
（Ｃ−２”），２８．４（Ｃ−４’），２１．０，２０．６（Ｃ−３”ＣＨ_３
，Ｃ−６’ ＣＨ_３），２０．８（Ｃ−１４），１８．３（Ｃ−６”），１８．
１（Ｃ−８ ＣＨ_３），１５．７，１５．６（Ｃ−２ ＣＨ_３ ，Ｃ−６ ＣＨ _３ ），１１．９（Ｃ−１０ ＣＨ_３），１０．１（Ｃ−１５），８．９（Ｃ−４ ＣＨ_３）。ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｍ／ｅ７７４［Ｍ＋Ｈ］^＋，８１２（Ｍ＋Ｋ）^＋ 。

【０２４３】 工程１ｄ；式（Ｉ）の化合物；Ｒはアリル、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨ 工程１ｃからの化合物（７．７３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をエタノール（２５
ｍＬ）および水（７５ｍＬ）中に含む懸濁液に、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１８ｍＬ
）を１０分間にわたって添加した。反応混合物を周囲温度で９時間攪拌し、次に
冷凍庫中に一晩放置した。２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（９ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を添
加し、それにより白色沈殿が生じた。混合物を水で希釈し濾過した。固形物を水
で洗い、減圧下に乾燥してデス−クラジノシル化合物（スキーム２からの７）（
３．１１ｇ）を得た。

【０２４４】 実施例２ 式（Ｉ）の化合物：Ｒはアリル、Ｒ^ｐはベンゾイル、ＸはＯ、ＵはＯＨ 実施例１の生成物（２，４９ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０
ｍＬ）中に含む溶液に、無水安息香酸（９８％、１．４６ｇ、６．４８ｍｍｏｌ
）およびトリエチルアミン（０．９０ｍＬ、６．４８ｍｍｏｌ）を添加し、白色
懸濁液を周囲温度で２６時間攪拌した。５％炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混
合物を２０分間攪拌し、次にジクロロメタンで抽出した。有機相を５％重炭酸ナ
トリウム水溶液およびブラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮
して白色泡状物を得た。シリカゲル上のクロマトルグラフィー（３０％アセトン
−ヘキサン）により表記化合物（２．４６ｇ）を白色固形物として得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ７２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２４５】 実施例３ 式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨ 工程３ａ、化合物８、スキーム１；Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノ
リニル）、Ｒ^ｐはベンゾイル 実施例２からの化合物のサンプル（２１．５７ｇ、３０ｍｍｏｌ）をアセトニ
トリル（２００ｍＬ）中に含む溶液に３−ブロモキノリン（６．１１ｍＬ、４５
ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．０３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、トリ−（ｏ−
トリル）ホスフィン（２．７４ｍｇ、９．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
（８．３６ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２を３０分間吹き込
むことにより脱気し、窒素雰囲気下の管内に密封し、６０℃で１時間および１０
０℃で１４時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有
機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥した
。溶媒を除去して粗生成物を得、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付
して、４０〜６０％アセトン／ヘキサンで溶離して表記化合物（１５．０ｇ、６
０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ：Ｃ_４８Ｈ _６７ Ｎ_２Ｏ_１１についての計算値、８４７．４７３９；実測値、８４７．４４３
４。

【０２４６】 工程３ｂ、式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニ
ル）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨ 工程３ｂからの化合物（２００ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）をメタノール（５
ｍＬ）中に含む溶液を、還流下に６時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し
、残さをシリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ ジクロロメタ
ン−メタノール−アンモニア）により精製して表記化合物（１７０ｍｇ）を白色
泡状物として得た。

【０２４７】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２１９．９，１７５．０，１５０．０，１４
７．４，１３２．８，１２９．９，１２９．３，１２９．１，１２９．０，１２
８．８，１２８．２，１２８．０，１２６．６，１０６．５，８８．３，７９．
０，７８．９，７６．６，７４．３，７０．６，７０．２，６９．３，６５．７
，６４．０，４５．７，４４．５，４０．３，３８．２，３７．７，３６．０，
２８．２，２１．６，２１．３，１９．７，１８．２，１６．４，１５．２，１
２．５，１０．６，８．３１。ＭＳ ｍ／ｚ ７４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２４８】 実施例４ 式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−アセチル 工程４ａ．式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニ
ル）、Ｒ^ｐはベンゾイル、ＸはＯ、ＵはＯ−アセチル 実施例３の工程３ａからの化合物のサンプル（１００ｍｇ、０．１１８ｍｍｏ
ｌ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の無水酢酸（２９μＬ、０．２９５ｍｍｏ
ｌ）、トリメチルアミン（４０μＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（２ｍｇ、０．０１６４ｍｍｏｌ）で室温にて３日間処理し
た。

【０２４９】 工程４ｂ．式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニ
ル）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−アセチル 次に、メタノール（６ｍＬ）を、工程４ａからの反応混合物に添加し、混合物
を還流下に５時間加熱して２’−ベンゾイル保護基を除去した。反応の終了時に
、溶媒を蒸発除去し、残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付
してジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５〜
２０：１：０．０５）で溶離することにより精製して表記化合物（７９．６ｍｇ
、８６％）を白色泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７８５［Ｍ＋Ｈ］^＋ 。ＨＲＭＳ：Ｃ_４３Ｈ_６５Ｎ_２Ｏ_１１についての計算値、７８５．４５８８；実
測値、７８５．４５９３。

【０２５０】 実施例５ 式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−（４−メトキシ）ベンゾイル 工程５ａ．式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニ
ル）、Ｒ^ｐはベンゾイル、ＸはＯ、ＵはＯ−（４−メトキシ）ベンゾイル； 実施例３の工程３ａからの化合物のサンプル（１２０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏ
ｌ）を、無水トルエン（１ｍＬ）中の無水ｐ−メトキシベンゾイル（８０ｍｇ、
０．２７９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ、０．
１６４ｍｍｏｌ）で１００℃にて４日間処理した。

【０２５１】 工程５ｂ．式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニ
ル）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−（４−メトキシ）ベンゾイル メタノール（６ｍＬ）を、工程５ａからの反応混合物に添加し、混合物を還流
下に５時間加熱して２’−ベンゾイル保護基を除去した。反応完了時に、溶媒を
蒸発除去し、残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付してジク
ロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５〜２０：１
：０．０５）で溶離することにより精製して表記化合物（１０５ｍｇ、８５％）
を白色泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ
：Ｃ_４９Ｈ_６９Ｎ_２Ｏ_１１についての計算値、８７７．４８５１；実測値、８７
７．４８４５。

【０２５２】 実施例６ 式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−メタンスルホニル 実施例３の工程３ａからの化合物のサンプル（４．９４ｇ、５．８４ｍｍｏｌ
）を無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の無水メタンスルホニル（３．７５ｇ、
２１．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．０ｍＬ、５０．２ｍｍｏｌ）
で０℃〜室温にて２０時間処理した。混合物をさらにジクロロメタンで希釈し、
ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗い、乾燥し、濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロ
マトグラフィーに付して３：２ヘキサン／アセトンで溶離することにより精製し
て生成物２．１４ｇおよび未反応出発材料２．００ｇを得た。

【０２５３】 前記混合物のサンプル５０ｍｇをメタノール（３ｍＬ）中において還流下に３
時間加熱して２’−ベンゾイル保護基を除去した。反応完了時に、溶媒を蒸発除
去し、残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付してジクロロメ
タン／メタノール／水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５〜２０：１：０．
０５）で溶離することにより精製して表記化合物（１０５ｍｇ、８５％）を白色
泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ：Ｃ_{４ ２} Ｈ_６５Ｎ_２Ｏ_１２Ｓについての計算値、８２１．４２５８；実測値、８２１．
４２５８。

【０２５４】 実施例７ 式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（２−ニトロフェニル） 工程７ａ．式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニ
ル）、Ｒ^ｐはベンゾイル、ＸはＯ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（２−ニトロフェニル
） 実施例３の工程３ａからの化合物のサンプル（１３０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏ
ｌ）を、無水トルエン（２ｍＬ）中のｏ−ニトロフェニルイソシアネート（３８
．０ｍｇ、０．０２３２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２
４ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）で１００℃にて４時間処理した。

【０２５５】 工程７ｂ、式（Ｉ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニ
ル）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（２−ニトロフェニル） メタノール（８ｍＬ）を、工程７ａからの反応混合物に添加し、混合物を還流
下に５時間加熱して２’−ベンゾイル保護基を除去した。反応完了時に、溶媒を
蒸発除去し、残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付してジク
ロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５〜２０：１
：０．０５）で溶離することにより精製して表記化合物（１２９ｍｇ、９３％）
を白色泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ
：Ｃ_４８Ｈ_６７Ｎ_３Ｏ_１３についての計算値、９０７．４６９９；実測値、９０
７．４６９０。

【０２５６】 実施例８ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯＨ 工程８ａ、スキーム３の化合物１４、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはアセチル 実施例１からの化合物（８０ｍｇ、１０３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４．０
ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）中に含む溶液に、無水
酢酸（４０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度で５時間攪拌し
、混合物をジクロロメタン（８００ｍＬ）で希釈した。有機相を５％Ｎａ_２ＣＯ _３ 、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減
圧下に除去し、残さを乾燥した。残さをアセトニトリルから結晶化して表記化合
物（６０．０ｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ８５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２５７】 工程８ｂ、スキーム３の化合物１５Ａ、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはアセチル、Ｕは４
”−アセチルクラジノース 工程８ａからの化合物（４２．８５ｇ、５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍＬ
）中に含んでなるドライアイス−アセトニトリル浴中で−４０℃に冷却された溶
液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（６５．０ｍＬ、ＴＨＦ中１
Ｍ，６５．０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって添加した。４５分後、カルボニル
ジイミダゾール３２．４３ｇ（２００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５０ｍＬおよびＤＭ
Ｆ１００ｍＬ中に含む溶液を添加した。混合物を−４０℃で２．５時間、および
室温で１８時間攪拌した。反応液を、０．５Ｍ ＮａＨ_２ＰＯ_４（５００ｍＬ）
溶液の添加によりクエンチした。生成物を、反応混合物を酢酸エチルで抽出する
ことにより単離した。抽出液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得、こ
れを４０〜６０％アセトン／ヘキサンを用いてフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して表記化合物４６ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ９
３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２５８】 工程８ｃ、スキーム３の化合物１６Ａ、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはアセチル、Ｕは４
”−アセチルクラジノース、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ 工程８ｂからの化合物（４０．０ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（
１０００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中に含む溶液に、濃水酸化アンモニ
ウム（２８〜３０％、１２０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で７日間攪拌し、
次に溶媒を減圧下に除去し、残さを酢酸エチルに取り込んだ。有機層をブライン
で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に濃縮した。残さをシリカゲル上のクロマ
トグラフィーに付しジクロロメタン／ＭｅＯＨ／水酸化アンモニウム（１０：１
：０．０５）で溶離して表記化合物（２３．０７ｇ）を得た。ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］ ^＋ ｍ／ｚ８８３：ＨＲＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］^＋Ｃ_４５Ｈ_７４Ｎ_２Ｏ_１５Ｓについての
計算値、８８３．５１６２；実測値、８８３．５１６５。

【０２５９】 工程８ｄ、スキーム３の化合物１６Ａ、Ｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キ
ノリニル）、Ｒ^ｐはアセチル、Ｕは４”−アセチルクラジノース、Ｗは不存在、
Ｒ^ｗはＨ 工程８ｃからの化合物（２０．５ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（
２００ｍＬ）中に含む溶液に、３−ブロモキノリン（６．４７ｍＬ、３１．１ｍ
ｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．０７ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）、トリ−（ｏ−ト
リル）ホスフィン（２．４３ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）およびトリメチルアミン（
９．１３ｍＬ、６５．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２を３０分間吹き
込むことにより脱気し、窒素雰囲気下の管内に密封し、６０℃で１時間および１
００℃で１４時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、有機相を分
離し、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。溶媒を
除去し、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、４０〜６０％
アセトン／ヘキサンで溶離して表記化合物（２１．０ｇ）を得た。

【０２６０】 工程８ｅ、式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリ
ニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ 工程８ｄの化合物を、実施例１の工程１ｄの手順に従って酸で加水分解的に処
理して表記化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ８１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２６１】 工程８ｆ、式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリ
ニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ 工程８ｅの生成物（１００ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を還流下のメタノール
（２ｍＬ）中で３時間加熱して２’−アセチル保護基を除去した。反応完了時に
、溶媒を蒸発除去し、残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付
してジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５〜
２０：１：０．０５）で溶離することにより精製して表記化合物（９０ｍｇ、９
４．８％）を得た。

【０２６２】 ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３）ｄ９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１，１．
５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），６．７０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９，６．６Ｈｚ
），５．４６（１Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．４Ｈｚ
），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８２
（１Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
，３．５１（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．９Ｈｚ），
２．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．７，
６．６Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ
，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），１．８８（１Ｈ
，ｍ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１．０
Ｈｚ），１．５１（１Ｈ，ｍ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。ＭＳ（Ａ
ＰＣＩ）ｍ／ｚ７６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２６３】 実施例９ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−アセチル 実施例８の工程８ｅからの化合物（５０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）およびＤ
ＭＡＰ（触媒量）をピリジン（１．０ｍＬ）および無水酢酸（０．５ｍＬ）中に
含む溶液の混合物を周囲温度で５時間攪拌した。反応完了時に、溶媒を減圧下の
蒸発により除去した。残さをメタノール（２ｍＬ）中に再溶解し、還流下に３時
間加熱して２’−アセチル保護基を選択的に除去した。溶媒を蒸発し、粗生成物
をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表記化合物（３
５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ８１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ：Ｃ_{４ ４} Ｈ_６４Ｎ_３Ｏ_１１についての計算値、８１０．４５４１；実測値、８１０．４
５５９。

【０２６４】 実施例１０ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−ニトロベンゾイル） 実施例８の工程８ｅからの化合物、無水４−ニトロ安息香酸（０．１０ｇ、０
．３１６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０１７ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）およびト
リブチルアミン（０．０５ｇ，０／０５９ｍＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）をトルエ
ン（５ｍＬ）中に含む溶液を１００℃で４時間加熱した。溶液を酢酸エチル（４
０ｍＬ）で希釈し、有機層を炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗い、乾燥（
Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマト
グラフィー（７：３ アセトン：ヘキサン）により精製して黄色泡状物０．０７
５ｇ（６４％）を得た。生成物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、還流下に３時
間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー
に付して（９４：５：１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム）
で精製することにより表記化合物０．０７５ｇ（６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ９１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２６５】 実施例１１〜２５ 実施例１０の無水４−ニトロ安息香酸の代わりに以下の表に示すアシル化剤を
用いる以外は実施例１０の手順に従って、Ｕが下記表に示す通りである実施例１
１〜２５の化合物を調製した。

【０２６６】 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｕは先に示した通りである。

【０２６７】

【表９】

【０２６８】 実施例２７ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−フェニル 実施例８の工程８ｅからの化合物（１００ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、フェ
ニルイオシアネート（１９．４ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン（１５．１ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を無水トルエン（２ｍ
Ｌ）中に含む溶液を、ＴＬＣ分析により示される出発材料の完全な消費に至るま
で９０℃で加熱した。混合物を室温まで冷却し、次にメタノール（４ｍＬ）を添
加した。混合物を還流下に４時間加熱して２’−アセチル基を除去した。溶媒を
蒸発除去し、残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付して、ま
ずジクロロメタンで溶離し、次にジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニ
ウム（１０：１：０．０５）で溶離することにより表記化合物（１０５ｍｇ、１
００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ８８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ：Ｃ_{４ ９} Ｈ_６７Ｎ_４Ｏ_１１についての計算値、８８７．４８０６；実測値、８８７．４
８０３。

【０２６９】 実施例２８〜３６ 実施例２７のフェニルイソシアネートの代わりに下記表に示すイソシアネート
試薬を用いる以外は実施例２７の手順に従って、Ｕが下記表に示す通りである実
施例２８〜３６の化合物を調製した。

【０２７０】 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｕは先に示した通りである。

【０２７１】

【表１０】

【０２７２】 実施例３７ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ＝ＣＨ_２ 実施例７の工程７ｅからの化合物（０．５３ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）をピリ
ジン（１７ｍＬ）中に含んでなる０℃に冷却された溶液に攪拌下に塩化２−クロ
ロ−１−エタンスルホニル（０．３２ｇ、０．２１ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を
滴下した。混合物を周囲温度まで暖め、一晩攪拌した。混合物を酢酸エチル（４
０ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗い、
乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗材料をカラムクロマト
グラフィーにおいて９４：５：１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモ
ニアで溶離することにより精製した。生成物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、
３時間還流した。溶媒を減圧下に除去し、材料をカラムクロマトグラフィーにお
いて９４：５：１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニアで溶離する
ことにより精製して表記化合物（０．０７１ｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ８５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２７３】 実施例３８ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）_２ 実施例３７からの化合物（０．２ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（２ｍＬ）中に含む溶液に、ジメチルアミン（０．００４ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）
を添加した。溶液を１２時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去し，材料をカラムクロ
マトグラフィーにおいて７０：３０：２ アセトン：ヘキサン：トリエチルアミ
ンで溶離することにより精製して表記化合物（０．００７ｇ、３４％）を白色泡
状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２７４】 実施例３９ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−フ
ェニル ジメチルアミンをチオフェノールで置換する以外は実施例３８の手順に従って
、表記化合物（０．０１５ｇ、３８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９６
８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２７５】 実施例４０ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−アリル 実施例８の工程８ｅからの化合物（０．０８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）および
臭化アリル（０．０２３ｇ、０．０１７ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（
２ｍＬ）中に含んでなる０℃に冷却された溶液に攪拌下にＮａＨ（０．０２ｇ、
鉱油中６０％、０．４９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩攪拌し、次に酢
酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗い、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４ ）し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィーにおいて
９４：５：１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニアで溶離すること
により精製した。生成物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、３時間還流した。溶
媒を減圧下に除去し、材料をカラムクロマトグラフィーにおいて９４：５：１の
ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニアで溶離することにより精製して
表記化合物（０．０１４ｇ、１８％）を白色泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ８０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２７６】 実施例４１ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−モルホリンカルボニル） 乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例８の工程８ｅからの化合物の−４０℃に冷却
され窒素置換されたサンプル（９５ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）に、ナトリウム
ビス（トリエチルシリル）アミド（０．２３５ｍＬ、０．２３５ｍｍｏｌ）を滴
下し、混合物を−４０℃で１０分間攪拌した。この混合物に、塩化４−モルホリ
ンカルボニル（３８．５ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、温
度を−４０℃から−１０℃に２時間にわたって上昇させつつ攪拌した。ＴＬＣ分
析は、出発材料の一部が残っていることを示した。反応混合物を−４０℃に冷却
し、両試薬を前述と同様に添加し、反応を、温度を室温までゆっくり上昇させつ
つ、さらに２時間進めた、。反応液を酢酸エチルで希釈し、５％重炭酸ナトリウ
ムおよびブラインで洗い、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。こ
の材料を還流下にメタノール（６ｍＬ）で４時間処理して２’−アセチル基を除
去して表記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８８１［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ_４７Ｈ_{６ ９} Ｎ_４Ｏ_１２Ｓについての計算値、８８１．４９１２；実測値、８８１．４９２
６。

【０２７７】 実施例４２ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ピロリジニルカルボニル 塩化４−モルホリンカルボニルを塩化ピロリジニルカルボニルで置換する以外
は実施例４１の手順に従って、表記化合物を収率３２％で調製した。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ８６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２７８】 実施例４３ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−テトラヒドロピラニル） ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例８の工程８ｅからの化合物のサンプル（
５０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を室温にて３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（
０．１０ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸で２
時間処理した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３水溶液で洗い、乾燥し、濃縮した。２
’−アセチル基を、熱いメタノールを用いて通常の処理により除去し、９４：５
：１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニアを用いるクロマトグラフ
ィーでの精製により表記化合物（３８ｍｇ、７３．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ８５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ：Ｃ_４７Ｈ_７０Ｎ_３Ｏ_１１についての計
算値、８５２．５０１０；実測値、８５２．５００５。

【０２７９】 実施例４４ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｃ（＝Ｓ）−ＳＣＨ_３ 実施例８の工程８ｅからの化合物をＴＨＦ中に含んでなる−２０℃の溶液に不
活性雰囲気下に過剰のＮａＨを５分間にわたってゆっくり添加し、次に、数分後
、ＣＳ_２を添加した。数分後、ヨウ化メチルを添加し、反応混合物をゆっくりと
１０℃まで暖めた。１時間後、反応混合物を酢酸エチルでクエンチした。有機層
を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液およびブラインで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮
して粗生成物を得た。クロマトグラフィー（シリカ，１：１〜４：１の範囲のア
セトン／ヘキサン）により精製してＣ−３キサンテート化合物を得た。２’−ア
セチル基を熱いメタノールで一晩処理することにより除去して表記化合物を得た
。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８５８。ＨＲＭＳ：Ｃ_４４Ｈ_６４Ｎ_２Ｏ_１０Ｓ_２につい
ての計算値、８５８．４０３３；実測値、８５８．４０５６。

【０２８０】 実施例４５ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵおよびＵ’
は一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ 工程４５ａ．式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはベン
ゾイル、ＵおよびＵ’は一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ 実施例２からの化合物（１０．０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（１１
．５ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６０ｍＬ）およびＤＭＦ（８０ｍＬ）
中に含んでなる−４０℃に冷却されたドライアイス−アセトニトリル浴中の溶液
に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（６０．０ｍＬ、ＴＨＦ１Ｍ，
６０．０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって添加した。混合物を−４０℃で２．５
時間および室温で１８時間攪拌した。混合液を、０．５Ｍ ＮａＨ_２ＰＯ_４（２
００ｍＬ）溶液の添加によりクエンチした。生成物を、酢酸エチルで反応混合物
を抽出することにより単離した。抽出液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成
物を得た。精製することなく、この材料をアセトニトリル（１６０μＬ）、ＴＨ
Ｆ（１６ｍＬ）および濃水酸化アンモニウム（２８〜３０％、３２ｍＬ）に溶解
した。混合物を室温で３週間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残さを酢酸エチ
ルに取りこんだ。有機層をブランで洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残さをシリカゲル上のクロマトグラフィーにてジクロロメタン／ＭｅＯＨ／
水酸化アンモニウム（１０：１：０．０５）で溶離することにより表記化合物を
得た。

【０２８１】 工程４５ｂ．式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、
ＵおよびＵ’は一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ 工程４５ａからの化合物のサンプルを、メタノールで還流下に３時間処理して
表記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２８２】 実施例４６ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、ＵおよびＵ’は一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ 実施例４５の工程４５ｂからの化合物（３０５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル（４ｍＬ）中に含む溶液に、３−ブロモキノリン（０．１３３ｍＬ
、０．９８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、ト
リ−（ｏ−トリル）ホスフィン（４５ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）およびトリメ
チルアミン（０．１７１ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２ を３０分間吹き込むことにより脱気し、窒素雰囲気下の管内に密封し、６０℃で
１時間および８０℃で１４時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し
、これを分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し
た。溶媒を除去し粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、４０
〜６０％アセトン／ヘキサンで溶離して表記化合物（１６０ｍｇ、４５％）を得
た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ：Ｃ_４２Ｈ_６０Ｎ_３Ｏ _９ についての計算値、７５０．４３３０；実測値７５０．４３１７。

【０２８３】 実施例４７〜４９ 実施例４６の３−ブロモキノリン試薬の代わりに下記表に示すハロゲン化アリ
ール試薬を用いる以外は実施例４６の手順に従って、Ｒが下記表に示す通りであ
る実施例４７〜４９の化合物を調製した。

【０２８４】

【表１１】

【０２８５】 実施例５０ 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨ 工程５０ａ．式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはアセチ
ル、Ｕは４”−アセチルクラジノース 工程８ａからの化合物（１０．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍ
Ｌ）中に含んでなる、−４０℃まで冷却されたドライアイス−アセトニトリル浴
中の溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１２．８ｍＬ、ＴＨ
Ｆ中１Ｍ、１２．８ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって添加した。１５分後、カル
ボニルジイミダゾール（６．８ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ９０ｍＬ中に含
む溶液を添加した。混合物を−４０℃で２．５時間攪拌し、室温に３０分間暖め
た。反応液を、０．５Ｍ ＮａＨ_２ＰＯ_４溶液（５０ｍＬ）を添加することによ
り単離した。抽出液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得、これを４０
〜６０％ アセトン／ヘキサンを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精
製して表記化合物６．４１ｇ（６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８８４［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２８６】 工程５０ｂ．式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはアセチ
ル、ＵはＯＨ 工程５０ｂからの化合物（６．３５ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）をエタノール（１
４ｍＬ）および水（１４ｍＬ）中に含む溶液に、臭化水素酸（４ｍＬ、４８％，
８．８Ｍ）をゆっくり添加すると、これにより溶液を透明になった。ＴＬＣによ
り判断される反応の完了時に、２Ｎ ＮａＯＨ（１７．８ｍＬ）を添加して反応
液をクエンチした。エタノールを減圧下に除去し、残さを酢酸エチル（２５０ｍ
Ｌ）に取りこんだ。酢酸エチル溶液をＮａＯＨ（０．５Ｍ）、水、ブラインで洗
い、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を９５：５：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２ ：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して
表記化合物を泡状物（３．７２ｇ，７５．８％：収率）として得た。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ６８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２８７】 実施例５１ 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はアセチル、ＵはＯＨ 実施例５０からの化合物（１．６ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（
２０ｍＬ））中に含む溶液に、３−ブロモキノリン（０．５１１ｇ、２．４６ｍ
ｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、トリ−（ｏ−ト
リル）ホスフィン（７１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（
０．６１ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２を３０分間吹き込
むことにより脱気し、窒素雰囲気下の管内に密封し、６０℃で１時間および１０
０℃で１４時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、有機相を分離
し、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。溶媒を除
去し、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、４０〜６０％ア
セトン／ヘキサンで溶離して表記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８１１［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２８８】 実施例５２ 式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ、Ｕ
’はＨ 工程５２ａ．スキーム３の化合物２１Ａ、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはアセチル 実施例８の工程８ｂからの化合物（３．６５ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）をアセト
ニトリル（４０ｍＬ）およびＴＨＦ（４ｍＬ）中に含む溶液にエチレンジアミン
（２．６７ｍＬ、３９．１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で窒素雰囲気下に
攪拌し、次に８０℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発により除去し、残さを酢酸エ
チルに取りこんだ。溶液をＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗い、乾燥し、濃縮した。

【０２８９】 工程５２ｂ．スキーム３の化合物２２Ａ、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはＨ 工程５２ａからの混合物を、エタノール／酢酸（４０ｍＬ／０．４ｍＬ）の混
合物に再溶解し、混合物を還流下に５時間加熱した。エタノールを蒸発除去し、
残さをジクロロメタン中に取りこみ、これを重炭酸ナトリウム水溶液、ブライン
で洗い、乾燥し濃縮した。

【０２９０】 工程５２ｃ．スキーム３の化合物２２Ａ、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはアセチル 工程５２ｂからの粗生成物をジクロロメタン（５０ｍＬ）中に含む溶液を室温
にて無水酢酸（２．４０ｍＬ）およびトリメチルアミン（３．５０ｍＬ）で２４
時間処理した。溶媒および未反応試薬を蒸発除去し、粗生成物を１０：１：０．
０５ ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨを用いてクロマトグラフィーにより
精製して表記化合物（２．７０ｇ、９０．２％：３工程の収率）を得た。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ９０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２９１】 工程５２ｄ．スキーム３の化合物２２Ａ、Ｒはアリル 工程５２ｃからの化合物（２．１０ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）をエタノール（２
０ｍＬ）中に含む懸濁液に、２Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）水溶液を１０分間にわた
って添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、その時点においてＴＬ
Ｃ分析は反応の完了を示した。酢酸エチル５０ｍＬを反応混合物に添加し、続い
て２Ｎ水溶液ＮａＯＨ２０ｍＬを添加した。混合物を酢酸エチルおよび飽和Ｎａ
Ｃｌでさらに希釈した。層を分離し、有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗い、乾燥し
、減圧下に濃縮してデス−クラジノシル表記化合物（１．２９ｇ、７８．８％）
を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ：Ｃ_３７Ｈ_６２Ｎ _３ Ｏ_１０についての計算値、７０８．４４３５；実測値、７０８．４４２０。

【０２９２】 工程５２ｅ．式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、
ＵはＯＨ、Ｕ’はＨ 工程５２ｄからの化合物のサンプルをメタノール中で４時間環流して２’−ア
セチル基を除去し表記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６６［Ｍ＋Ｈ］^＋ 。

【０２９３】 実施例５３ 式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、ＵはＯＨ、Ｕ’はＨ 工程５３ａ．式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノ
リニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨ、Ｕ’はＨ 実施例４６の出発材料の代わりにに実施例５２の工程５２ｄの化合物を用いる
以外は実施例４６の手順に従って、表記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／
ｚ９３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２９４】 工程５３ｂ．式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノ
リニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ、Ｕ’はＨ 工程５３ａからの化合物のサンプルをメタノール中で４時間還流して２’−ア
セチル基を除去し、表記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７９３［Ｍ＋Ｈ］ ^＋ 。

【０２９５】 実施例５４ 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はＨ、ＵはＯ−Ｃ（Ｏ）フェニル 無水アセチルの代わりに無水安息香酸を用いる以外は実施例１０に記載のＣ３
−Ｏ−アシル化およびＣ２’−脱アセチル化手順に従って、表記化合物を２段階
で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２９６】 実施例５５ 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ^ｐ はＨ、ＵはＯ−Ｃ（Ｏ）−（２−ニトロフェニル） 無水アセチルの代わりに無水２−ニトロ安息香酸を用いる以外は実施例１０に
記載のＣ３−Ｏ−アシル化およびＣ２’−脱アセチル化手順に従って、表記化合
物を２段階で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２９７】 実施例５６ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒ^ｗは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＷはＮＨ、Ｒ ^ｗ はＨ、ＵはＯＨ 工程５６ａ．スキーム３の化合物１６Ａ、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはアセチル、Ｕは
４”−アセチルクラジノース、ＷはＮＨ、Ｒ^ｗはＨ 工程８ｂからの化合物（３．６５ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（
３０ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）中に含む溶液に、無水ヒドラジン（０．３７
ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温にて窒素雰囲気下に２４時間
攪拌した。溶媒を蒸発により除去し、残さをアセトン／ヘキサン６０：４０〜８
０：２０を用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して表記化合物（０
．４８ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２９８】 工程５６ｂ．式（ＩＩ）の化合物：Ｒはアリル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨ、
ＷはＮＨ、Ｒ^ｗはＨ 工程５６ａからの化合物（式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、
Ｒ^ｐはアセチル、ＷはＮＨ、Ｒ^ｗはＨ、Ｕ’は４”−アセチルクラジノース）を
、実施例１の工程１ｄの手順に従ってエタノール中の２Ｎ ＨＣｌで処理してデ
スクラジノース化合物を得た。

【０２９９】 工程５６ｃ．式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、Ｗ
はＮＨ、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯＨ 工程５６ｂからの化合物のサンプルをメタノール中で５時間還流して２’−ア
セチル基を除去して表記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５６［Ｍ＋Ｈ］ ^＋ 。

【０３００】 実施例５７ 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例８の工程８ａからの化合物のサンプル（スキーム３の化合物１４）をカ
ルボニルジイミダゾールおよびナトリウムヘキサメチルジシラジドで−３０℃に
て約３０分間処理する。この中間体生成物をエタノール性ＨＣｌで処理して、Ｒ ^Ｐ がアセチルである中間体デスクラジノース化合物を得た。この化合物をメタノ
ールで一晩還流する。粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精
製して表記化合物を得る。

【０３０１】 実施例５８ 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ−アセチル 実施例５７からのＲ^Ｐがアセチルである中間体デスクラジノース化合物のサン
プルを、無水酢酸で処理してＲ^ｐがアセチルおよびＵがＯ−アセチルである中間
体化合物を得る。この化合物をメタノールを用いて一晩還流する。粗生成物をシ
リカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３０２】 実施例５９ 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＨ、Ｕ’はＨ 実施例５７からのＲ^Ｐがアセチルである中間体デスクラジノース化合物のサン
プルを、窒素雰囲気下の水素化トリ（ｎ−ブチル）錫およびトルエン中の触媒量
のＡＩＢＮで還流下に処理して２’アセチル化中間体を得る。２’−アセチル基
を、熱いメタノールで一晩処理することにより除去して表記化合物を得る。

【０３０３】 実施例６０ 式（ＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）、Ｒ ^ｐ はＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＨ、Ｕ’はＨ 実施例４４からのＲ^Ｐがアセチルである中間体キサンテート化合物のサンプル
を、窒素雰囲気下の水素化トリ（ｎ−ブチル）錫およびトルエン中の触媒量のＡ
ＩＢＮで還流下に処理して２’アセチル化中間体を得る。２’−アセチル基を、
熱いメタノールで一晩処理することにより除去して表記化合物を得る。

【０３０４】 実施例６１ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）、Ｒ^ｐ はＨ、ＵはＯＨ 実施例８の工程８ｂからの化合物をＮ_２雰囲気下にオゾンで処理し、続いてジ
メチルスルフィドおよびトリフェニルホスフィンで処理する。中間体をエタノー
ル性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３０５】 実施例６２ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ −フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例６１からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中のベンジルアミンで処理する。得られたイミンを、１気圧のＨ_２下に触媒量の
炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物を
メタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り精製して表記化合物を得る。

【０３０６】 実施例６３ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例６１からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中のフェニチルアミンで処理する。得られたイミンを、１気圧のＨ_２下に触媒量
の炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物
をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに
より精製して表記化合物を得る。

【０３０７】 実施例６４ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例６１からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中の３−フェニル−１−プロピルアミンで処理する。得られたイミンを、１気圧
のＨ_２下に触媒量の炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌ
で処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロ
マトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３０８】 実施例６５ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例６１からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中の４−フェニル−１−ブチルアミンで処理する。得られたイミンを、１気圧の
Ｈ_２下に触媒量の炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌで
処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマ
トグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３０９】 実施例６６ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ ＣＨ_２ＣＨ_２−（３−キノリル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例６１からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中の３−（３−キノリル）−１−プロピルアミンで処理する。得られたイミンを
、１気圧のＨ_２下に触媒量の炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール
性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル
上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３１０】 実施例６７ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ （３−キノリル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例６１からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中の３−（アミノメチル）キノリンで処理する。得られたイミンを、１気圧のＨ _２ 下に触媒量の炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処
理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマト
グラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３１１】 実施例６８ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ（フェ
ニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例６１からの化合物を、トリエチルアミンの存在下に、乾燥ジクロロメタ
ン中のＯ−フェニルヒドロキシルアミン・ＨＣｌで処理する。中間体をエタノー
ル性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３１２】 実施例６９ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯＣＨ_２ −（フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 表記化合物を、トリエチルアミンの存在下に、実施例６１からの化合物および
乾燥ジクロロメタン中のＯ−ベンジルヒドロキシルアミン・ＨＣｌから調製する
。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。
粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る
。

【０３１３】 実施例７０ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯＣＨ_２ −（４−ＮＯ_２−フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 表記化合物を、トリエチルアミンの存在下に、実施例６１からの化合物および
乾燥ジクロロメタン中のＯ−（４−ニトロベンジル）ヒドロキシルアミン・ＨＣ
ｌから調製する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで
一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して表
記化合物を得る。

【０３１４】 実施例７１ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯＣＨ_２ （４−キノリル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ トリエチルアミンの存在下の実施例６１からの化合物および乾燥ジクロロメタ
ン中のＯ−（４−キノリル）メチルヒドロキシルアミン。中間体をエタノール性
ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上
のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３１５】 実施例７２ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯＣＨ_２ （２−キノリル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 表記化合物を、トリエチルアミンの存在下に、実施例６２からの化合物および
乾燥ジクロロメタン中のＯ−（２−キノリル）メチルヒドロキシルアミンから調
製する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流
する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物
を得る。

【０３１６】 実施例７３ 式（ＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯＣＨ_２ （３−キノリル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 表記化合物を、トリエチルアミンの存在下に、実施例６２からの化合物および
乾燥ジクロロメタン中のＯ−（３−キノリル）メチルヒドロキシルアミンから調
製する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流
する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物
を得る。

【０３１７】 実施例７４ 式（ＩＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）、Ｒ ^ｐ はＨ、ＵはＯＨ 実施例５２からの化合物をＮ_２雰囲気下にオゾンで処理し、続いてジメチルス
ルフィドおよびトリフェニルホスフィンで処理する。中間体をエタノール性ＨＣ
ｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３１８】 実施例７５ 式（ＩＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ _２ −フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例７４からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中のベンジルアミンで処理する。得られたイミンを、１気圧のＨ_２下に触媒量の
炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物を
メタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り精製して表記化合物を得る。

【０３１９】 実施例７６ 式（ＩＩＩ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ（フ
ェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例７４からの化合物を、トリエチルアミンの存在下に、乾燥ジクロロメタ
ン中のＯ−フェニルヒドロキシルアミン・ＨＣｌで処理する。中間体をエタノー
ル性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３２０】 実施例７７ 式（ＩＶ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）、Ｒ^ｐ はＨ、ＵはＯＨ 実施例５０からの化合物をＮ_２雰囲気下にオゾンで処理し、続いてジメチルス
ルフィドおよびトリフェニルホスフィンで処理する。中間体をエタノール性ＨＣ
ｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３２１】 実施例７８ 式（ＩＶ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ −フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例７７からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中のベンジルアミンで処理する。得られたイミンを、１気圧のＨ_２下に触媒量の
炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物を
メタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り精製して表記化合物を得る。

【０３２２】 実施例７９ 式（ＩＶ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ（フェ
ニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例７７からの化合物を、トリエチルアミンの存在下に、乾燥ジクロロメタ
ン中のＯ−フェニルヒドロキシルアミン・ＨＣｌで処理する。中間体をエタノー
ル性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３２３】 実施例８０ 式（Ｖ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）、Ｒ^ｐは
Ｈ、ＵはＯＨ 実施例５７からの化合物をＮ_２雰囲気下にオゾンで処理し、続いてジメチルス
ルフィドおよびトリフェニルホスフィンで処理する。中間体をエタノール性ＨＣ
ｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

【０３２４】 実施例８１ 式（Ｖ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−
フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例８０からの化合物を、分子篩（４Å）の存在下に、乾燥ジクロロメタン
中のベンジルアミンで処理する。得られたイミンを、１気圧のＨ_２下に触媒量の
炭素上１０％Ｐｄで処理する。中間体をエタノール性ＨＣｌで処理し、生成物を
メタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り精製して表記化合物を得る。

【０３２５】 実施例８２ 式（Ｖ）の化合物：Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ（フェニ
ル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ 実施例８０からの化合物を、トリエチルアミンの存在下に、乾燥ジクロロメタ
ン中のＯ−フェニルヒドロキシルアミン・ＨＣｌで処理する。中間体をエタノー
ル性ＨＣｌで処理し、生成物をメタノールで一晩還流する。粗生成物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより精製して表記化合物を得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 リー，レピング アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ウエストフイールド・ドライブ・ 2041 (72)発明者 ラツプ，マイケル・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60044、レイ ク・ブラフ、ウエスト・ワシントン・アベ ニユー・600 (72)発明者 チユー，ダニエル・テイー アメリカ合衆国、カルフオルニア・95051、 サンタ・クララ、ベントン・ストリート・ 3767 Ｆターム(参考） 4C057 BB02 DD01 KK13 KK25 4C086 AA01 AA02 AA03 EA13 ZB35 【要約の続き】

Claims (30)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の群より選択される化合物、または薬学的に許容できる
   その塩、エステルまたはプロドラッグ： 【化１】 【化２】 （式中、 ＹおよびＺが一緒になって基Ｘとなり、ここで Ｘは下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１、ここでＲ^１は下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択
   され： （ａ）非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｂ）アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｄ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｅ）置換ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｆ）Ｃ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、および、 （ｇ）−Ｓｉ−（Ｒ^２）（Ｒ^３）（Ｒ^４）（式中、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は
   各々独立してＣ_１〜Ｃ_１２−アルキルおよびアリールから選択される）、 および、 （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^５）（Ｒ^６）−Ｏ−Ｒ^１、ここでＲ^１は先に定義した
   通りであり、Ｒ^５およびＲ^６は各々独立して下記（ａ）より（ｆ）からなる群よ
   り選択され： （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｃ）アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｅ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および、 （ｆ）置換ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 または、 Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合する原子と一緒になってＣ_３〜Ｃ_１２−シク
   ロアルキル環を形成する； または、ＹおよびＺの一方は水素であり他方は下記（１）〜（４）からなる群
   より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）ＮＲ^７Ｒ^８、ここでＲ^７およびＲ^８は独立して水素およびＣ_１〜Ｃ_６−
   アルキルから選択される、またはＲ^７およびＲ^８はそれらが結合する窒素原子と
   一緒になって３−〜７−員環を形成する：この環は５−〜７−員環の場合は、任
   意に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール
   ）−、−Ｎ（アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−
   Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール
   −Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
   ルキル−）−および−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは１または２）から
   なる群より選択されるヘテロ官能基を含んでよく： Ｗは不存在または−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−から
   なる群より選択され； Ｒ^Ｗは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）水素 （２）下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
   で任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ａ）アリール、 （ｂ）置換−アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換−ヘテロアリール、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｇ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）、お
   よび、 （ｈ）−ＣＨ_２−Ｍ−Ｒ^９、 ここでＭは下記（ｉ）〜（ｘｉｖ）からなる群より選択され： （ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、 （ｉｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｖ）−Ｎ＝、 （ｖ）−Ｎ（ＣＨ_３）−、 （ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘ）−Ｏ−、 （ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および、 （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）− および、 Ｒ^９は下記（ｉ）〜（ｖｉ）からなる群より選択され： （ｉ）下記（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群より選択される置換基で任意に
   置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、 （ａａ）アリール、 （ｂｂ）置換−アリール、 （ｃｃ）ヘテロアリール、および、 （ｄｄ）置換−ヘテロアリール、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）置換−アリール、 （ｉｖ）ヘテロアリール、 （ｖ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、 （３）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換−アリール、 （６）ヘテロアリール、 および、 （７）置換−ヘテロアリール； Ｒ^ｐは水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒは下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｊ）からなる群より選択される部分で置換されたメチル
   、 （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルまたはアリー
   ル置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルもしくはヘテロアリール置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
   である）、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先に定
   義した通りである）、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して
   、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_３−アルキル、置
   換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択される）、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、および、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）下記（ａ）〜（ｚ）および（ａａ）〜（ｃｃ）からなる群より選択され
   る１または２以上の置換基で置換されたＣ_２〜Ｃ_１０−アルキル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ_３、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ_２−（置換Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４、ここでＲ^１３およびＲ^１４は下記（ｉ）〜（ｘｘ
   ｉｉｉ）からなる群より選択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アル
   キル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
   アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
   アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および
   、 （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル
   、 または、 Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する原子と一緒になって３〜１０員へ
   テロシクロアルキル環を形成し、この環は下記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）からなる群
   より独立して選択される１または２以上の置換基で置換されて良く： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 および、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
   た通りである）、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
   に定義した通りである）、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
   した通りである）、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
   りである）、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りであ
   る）、および、 （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は
   先に定義した通りである）； （３）下記（ａ）〜（ｌ）からなる群より選択される部分で置換されたＣ_３−
   アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
   た通りである）、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、および、 （ｌ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （４）Ｃ_４〜Ｃ_１０−アルケニル； （５）下記（ａ）〜（ｖ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
   で置換されたＣ_４〜Ｃ_１０−アルケニル： （ａ）ハロゲン （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
   た通りである）、 （ｇ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通りで
   ある）、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
   に定義した通りである）、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
   した通りである）、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
   りである）、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである
   ）、および、 （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先
   に定義した通りである）、 （６）Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルキニル； および、 （７）下記（ａ）〜（ｆ）からなる群より選択された１または２以上の置換基
   で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）ハロゲン、および、 （ｆ）置換ヘテロアリール； Ｕは下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔ、ここでＴは不存在または下記（ａ）〜（ｉ）からなる
   群より選択され： （ａ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｃ）−ＣＨ_２−、 （ｄ）−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アル
   キルである）、 （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒ はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルである）、および、 （ｉ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓは先に定義した通りである）、
   および、 Ｒ^ｔは下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択され： （ａ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
   されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
   、 （ｂ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
   されたＣ_３〜Ｃ_６−アルケニル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
   、 （ｃ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
   されたＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
   、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換−アリール、 （ｆ）ヘテロアリール、 （ｇ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｈ）ヘテロシクロアルキル； または、 化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、ＵはＵ’と一緒になってそれらが
   結合している炭素原子間に二重結合を形成し； および、 Ｕ’は水素または化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）においてＵ’はＵと一緒に
   なってそれらが結合している炭素原子間に二重結合を形成する）。
2. 【請求項２】 請求項１の化合物または薬学的に許容できるその塩またはエ
   ステルの治療有効量を薬学的に許容できるキャリアと組み合わせて含んでなる細
   菌感染を治療するための薬剤組成物。
3. 【請求項３】 治療を必要としている哺乳動物に、請求項１の化合物または
   薬学的に許容できるその塩またはエステルの治療有効量を含んでなる薬剤組成物
   を投与することを含んでなる細菌感染を治療する方法。
4. 【請求項４】 下記式（Ｉ）： 【化３】 で示される請求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 ＹおよびＺが一緒になって基Ｘ（＝Ｏ）となる請求項４に記
   載の化合物。
6. 【請求項６】 下記化合物からなる群より選択される請求項４に記載の化合
   物： 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨである）
   ； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒはアリル、Ｒ^ｐはベンゾイル、ＸはＯ、ＵはＯＨ
   である）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
   、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯＨである）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
   、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−アセチルである）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
   、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−（４−メトキシ）ベンゾイルである）； 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
   、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−メタンスルホニルである）；および、 式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
   、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（２−ニトロフェニル）である）。
7. 【請求項７】 ＹおよびＺが一緒になって基Ｘ（＝Ｏ）となる下記式（ＩＡ
   ）： 【化４】 （式中、 Ｒ^ｐは水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒは下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｊ）からなる群より選択される部分で置換されたメチル
   、 （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルまたはアリー
   ル置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルもしくはヘテロアリール置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
   である）、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先に定
   義した通りである）、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して
   、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_３−アルキル、置
   換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択される）、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、および、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）下記（ａ）〜（ｚ）および（ａａ）〜（ｃｃ）からなる群より選択され
   る１または２以上の置換基で置換されたＣ_２〜Ｃ_１０−アルキル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ_３、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ_２−（置換Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４、ここでＲ^１３およびＲ^１４は下記（ｉ）〜（ｘｘ
   ｉｉｉ）からなる群より選択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アル
   キル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
   アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
   アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および
   、 （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル
   、 または、 Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する原子と一緒になって３〜１０員へ
   テロシクロアルキル環を形成し、この環は下記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）からなる群
   より独立して選択される１または２以上の置換基で置換されて良く： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 および、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
   た通りである）、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
   に定義した通りである）、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
   した通りである）、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
   りである）、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りであ
   る）、および、 （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は
   先に定義した通りである）； （３）下記（ａ）〜（ｌ）からなる群より選択される部分で置換されたＣ_３−
   アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
   た通りである）、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、および、 （ｌ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （４）Ｃ_４〜Ｃ_１０−アルケニル； （５）下記（ａ）〜（ｖ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
   で置換されたＣ_４〜Ｃ_１０−アルケニル： （ａ）ハロゲン （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
   た通りである）、 （ｇ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通りで
   ある）、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
   に定義した通りである）、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
   した通りである）、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
   りである）、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである
   ）、および、 （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先
   に定義した通りである）、 （６）Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルキニル； および、 （７）下記（ａ）〜（ｆ）からなる群より選択された１または２以上の置換基
   で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）ハロゲン、および、 （ｆ）置換ヘテロアリール； Ｕは下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔ、ここでＴは不存在または下記（ａ）〜（ｉ）からなる
   群より選択され： （ａ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｃ）−ＣＨ_２−、 （ｄ）−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アル
   キルである）、 （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒ はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルである）、および、 （ｉ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓは先に定義した通りである）、
   および、 Ｒ^ｔは下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
   されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
   、 （ｂ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
   されたＣ_３〜Ｃ_６−アルケニル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
   、 （ｃ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
   されたＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
   、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換−アリール、 （ｆ）ヘテロアリール、 （ｇ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｈ）ヘテロシクロアルキル） で示される化合物（Ｉ）を調製する方法であって： （ａ）式： 【化５】 （式中、Ｒは先に定義した通りである） で示される化合物を酸で加水分解的に処理して、Ｒ^ＰがＨおよびＵがヒドロキシ
   である式（ＩＡ）の化合物である式： 【化６】 で示される化合物を得る工程、 （ｂ）任意に、工程（ａ）の化合物をヒドロキシ保護剤で処理して、Ｒ^Ｐがヒ
   ドロキシ保護基およびＵがヒドロキシである式（ＩＡ）の化合物である式： 【化７】 で示される化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３
   −ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異
   性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する
   工程、 （ｃ）任意に、式（ＩＡ）（式中、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
   キシである）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を非プロトン性溶媒
   中において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ _３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラ
   ジカル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、Ｕが水素で
   ある式（ＩＡ）の化合物である式： 【化８】 で示される所望の３−デオキシ化合物を得る工程、 （ｄ）任意に、式（ＩＡ）（式中、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
   キシである）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）をヒドロキシ保護剤
   で処理して式（ＩＡ）（式中、Ｒ_Ｐはヒドロキシ保護基およびＵは保護ヒドロキ
   シである）で示される化合物を得る工程、 （ｅ）任意に、式（ＩＡ）（式中、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
   キシである）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を塩基および試薬Ｌ
   −Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性
   脱離基である）で処理して式： 【化９】 で示される化合物を得る工程、 （ｆ）任意に、式（ＩＡ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程
   を含んでなる方法。
8. 【請求項８】 工程（ｅ）で、試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔ （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される請求項７に記載の方法。
9. 【請求項９】 工程（ｅ）で、塩基および試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、酸触媒の存
   在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランで置換される請求項７に記載の方法。
10. 【請求項１０】 下記式（ＩＩ）： 【化１０】 で示される請求項１に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｗが不存在でＲ^ＷがＨである請求項８に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 下記化合物からなる群より選択される請求項８に記載の化
    合物： 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−アセチルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−ニトロベンゾイル）であ
    る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ベンゾイルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（３，５−ジフェニルピリジン
    カルボキシル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−ニトロベンゾイル）であ
    る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（３，４，５−トリメトキシベ
    ンゾイル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−チオフェンカルボキソイ
    ル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−メチルブタノイル）であ
    る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−ブロモベンゾイル）であ
    る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−ピリジンカルボキソイル
    ）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（メトキシカルボニル）である
    ）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（１，１−ジメチルエトキシカ
    ルボニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−ブロモベンゾイル）であ
    る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−メトキシベンゾイル）で
    ある）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−フランカルボキソイル）
    である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ブタノイルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−メタンスルホニルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−メチルプロペノイル）で
    ある）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−フェニル
    である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−アリルで
    ある）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ
    （Ｏ）ＯＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ
    Ｈ_３）_２である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−シクロヘ
    キシルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−フ
    ルオロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（２−ニ
    トロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−メ
    チル−２−ニトロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−ニ
    トロフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＸはＯ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ＣＯ−ＮＨ−（４−メ
    トキシフェニル）である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ＝ＣＨ_２であ
    る）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
    Ｎ（ＣＨ_３）_２である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
    Ｓ−フェニルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−アリルである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（４−モルホリンカルボニル）
    である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−ピロリジニルカルボニルである
    ）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−（２−テトラヒドロピラニル）
    である）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯ−Ｃ（＝Ｓ）−ＳＣＨ_３である）
    ； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ
    ’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨである
    ）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ２−（６−ニトロ−３
    −キノリニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ ^ｗ はＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ２−（６−メトキシ−
    ２−ナフチル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二重結合、Ｗは不存在、Ｒ ^ｗ はＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ２−（３−（５−（３
    −イソキサゾリル）−２−フラニル））、Ｒ^ｐはＨ、ＵとＵ’が一緒になって二
    重結合、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨである）；Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＷはＮ
    Ｈ、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、ＵはＨ、Ｕ’はＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）
    、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
    ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
    ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
    ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
    ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
    ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−（３−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
    ＣＨ_２−（３−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
    −（フェニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
    ＣＨ_２−（フェニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
    ＣＨ_２−（４−ＮＯ_２−フェニル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
    ＣＨ_２−（４−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
    ＣＨ_２−（２−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）；および、 式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
    ＣＨ_２−（３−キノリル）、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨ）。
13. 【請求項１３】 下記式（ＩＩ）： 【化１１】 （式中、 Ｒ^ｐは水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒは下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｊ）からなる群より選択される部分で置換されたメチル
    、 （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルまたはアリー
    ル置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルもしくはヘテロアリール置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
    である）、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先に定
    義した通りである）、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して
    、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_３−アルキル、置
    換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択される）、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、および、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）下記（ａ）〜（ｚ）および（ａａ）〜（ｃｃ）からなる群より選択され
    る１または２以上の置換基で置換されたＣ_２〜Ｃ_１０−アルキル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ_３、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ_２−（置換Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４、ここでＲ^１３およびＲ^１４は下記（ｉ）〜（ｘｘ
    ｉｉｉ）からなる群より選択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アル
    キル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および
    、 （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル
    、 または、 Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する原子と一緒になって３〜１０員へ
    テロシクロアルキル環を形成し、この環は下記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）からなる群
    より独立して選択される１または２以上の置換基で置換されて良く： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 および、 （ｖｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りであ
    る）、および、 （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は
    先に定義した通りである）； （３）下記（ａ）〜（ｌ）からなる群より選択される部分で置換されたＣ_３−
    アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、および、 （ｌ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （４）Ｃ_４〜Ｃ_１０−アルケニル； （５）下記（ａ）〜（ｖ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_４〜Ｃ_１０−アルケニル： （ａ）ハロゲン （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｇ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通りで
    ある）、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである
    ）、および、 （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先
    に定義した通りである）、 （６）Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルキニル； および、 （７）下記（ａ）〜（ｆ）からなる群より選択された１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）ハロゲン、および、 （ｆ）置換ヘテロアリール； Ｕは下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔ、ここでＴは不存在または下記（ａ）〜（ｉ）からなる
    群より選択され： （ａ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｃ）−ＣＨ_２−、 （ｄ）−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アル
    キルである）、 （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒ はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルである）、および、 （ｉ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓは先に定義した通りである）、
    および、 Ｒ^ｔは下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択され： （ａ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｂ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_６−アルケニル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｃ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換−アリール、 （ｆ）ヘテロアリール、 （ｇ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｈ）ヘテロシクロアルキル； または、 ＵはＵ’と一緒になってそれらが結合している炭素原子間に二重結合を形成し
    ； Ｕ’は水素または、Ｕと一緒になってそれらが結合している炭素原子間に二重
    結合を形成し、 Ｗは不存在または−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−から
    なる群より選択され； Ｒ^Ｗは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）水素 （２）下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
    で任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ａ）アリール、 （ｂ）置換−アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換−ヘテロアリール、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｇ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）、お
    よび、 （ｈ）−ＣＨ_２−Ｍ−Ｒ^９、 ここでＭは下記（ｉ）〜（ｘｉｖ）からなる群より選択され： （ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、 （ｉｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｖ）−Ｎ＝、 （ｖ）−Ｎ（ＣＨ_３）−、 （ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 （ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘ）−Ｏ−、 （ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および、 （ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）− および、 Ｒ^９は下記（ｉ）〜（ｖｉ）からなる群より選択される： （ｉ）下記（ａａ）〜（ｄｄ）からなる群より選択される置換基で任意に
    置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、 （ａａ）アリール、 （ｂｂ）置換−アリール、 （ｃｃ）ヘテロアリール、および、 （ｄｄ）置換−ヘテロアリール、 （ｉｉ）アリール、 （ｉｉｉ）置換−アリール、 （ｉｖ）ヘテロアリール、 （ｖ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、 （３）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換−アリール、 （６）ヘテロアリール、 および、 （７）置換−ヘテロアリール）。 で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）任意に、式１４： 【化１２】 （式中、Ｒは先に定義した通りであり、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を酸で加水分解的に処理して式８： 【化１３】 （式中、Ｕはヒドロキシ、およびＵ’は水素である） で示される化合物を得る工程、 （ｂ）任意に、非プロトン性溶媒中においてカルボニルジイミダゾールの存在
    下にナトリウムヘキサメチルジシラジドまたは水素化物塩基で工程（ａ）からの
    化合物を処理して式： 【化１４】 （式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成する） で示される化合物を得る工程、 （ｃ）任意に、アンモニア水溶液で工程（ｂ）からの化合物を処理して、式（
    ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは不存在およびＲ ^ｗ はＨである）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｄ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは不存在およびＲ^ｗはＨでない
    以外は先のように定義される）で示される置換アミン化合物で工程（ｂ）からの
    化合物を処理して、式（ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成
    し、Ｗは不存在およびＲ^ｗはＨでない）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｅ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗが−Ｏ−およびＲ^ｗは先のよう
    に定義される）で示されるヒドロキシルアミン化合物で工程（ｂ）からの化合物
    を処理して、式（ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗ
    は−Ｏ−およびＲ^ｗは先のように定義される）で示される所望の化合物を得る工
    程、 （ｆ）任意に、非置換ヒドラジンで工程（ｂ）からの化合物を処理して、式（
    ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−ＮＨ−および
    Ｒ^ｗはＨである）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｇ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｒ^ｗが水素でない以外は先のよう
    に定義される）で示される置換ヒドラジン化合物で工程（ｂ）からの化合物を処
    理して、式（ＩＩ）（式中、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成し、Ｗは−
    ＮＨ−Ｒ^ｗおよびＲ^ｗはＨでない）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｈ）任意に、非プロトン性溶媒中においてカルボニルジイミダゾールの存在
    下に、（ｉ）ナトリウムヘキサメチルジシラジドおよび（ｉｉ）水素化アルカリ
    金属塩基からなる群より選択される強塩基で先に定めた式１４の化合物を処理し
    て式： 【化１５】 で示される化合物を得る工程、 （ｉ）任意に、アンモニア水溶液で工程（ｈ）からの化合物を処理して式（１
    ６Ａ）： 【化１６】 （式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨおよびＵは４”−ヒドロキシ保護クラジノースで
    ある） で示される化合物を得る工程、 （ｊ）任意に、Ｒ^Ｗ−ハロゲンからなる群より選択されるアルキル化剤で工程
    （ｉ）からの化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨおよびＵは４”−ヒドロキシ
    保護クラジノースである）を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは不存在、Ｕは
    ４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗは先に定義した通りである）で
    示される化合物を得る工程、 （ｋ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは不存在およびＲ^ｗはＨではな
    いことを除いて先に定義した通りである）で示される置換アミン化合物で工程（
    ｈ）からの化合物を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは不存在、Ｕは４”−ヒ
    ドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗはＨではないことを除いて先に定義した
    通りである）で示される化合物を得る工程、 （ｌ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−Ｗ−Ｒ^ｗ（式中、Ｗは−Ｏ−およびＲ^ｗは先に定義
    した通りである）で示されるヒドロキシルアミン化合物で工程（ｈ）からの化合
    物を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは−Ｏ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護ク
    ラジノース、およびＲ^ｗは先に定義した通りである）で示される化合物を得る工
    程、 （ｍ）任意に、非置換ヒドラジンで工程（ｈ）からの化合物を処理して、式（
    １６Ａ）（式中、Ｗは−ＮＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およ
    びＲ^ｗはＨである）で示される化合物を得る工程、 （ｎ）任意に、Ｒ^ｗ−Ｃ（Ｏ）−ハロゲンまたは（Ｒ^Ｗ−Ｃ（Ｏ））_２−Ｏか
    らなる群より選択されるアシル化剤で工程（ｍ）からの化合物（式中、Ｗは−Ｎ
    Ｈ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗはＨである）を処理
    して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは−ＮＨ−ＣＯ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護ク
    ラジノース、およびＲ^ｗは先に定義した通りである）で示される化合物を得る工
    程、 （ｏ）任意に、アルデヒドＲ^ｗ−ＣＨＯ（式中、Ｒ^Ｗは先に定義した通りであ
    る）で工程（ｍ）からの化合物（式中、Ｗは−ＮＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保
    護クラジノース、およびＲ^ｗはＨである）を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗ
    は−Ｎ＝ＣＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保護クラジノース、およびＲ^ｗは先に定
    義した通りである）で示される化合物を得る工程、 （ｐ）任意に、式Ｈ_２Ｎ−ＮＨ−Ｒ^ｗ（式中、Ｒ^Ｗは水素でないこと以外は先
    に定義した通りである）で示される置換ヒドラジン化合物で工程（ｈ）からの化
    合物を処理して、式（１６Ａ）（式中、Ｗは−ＮＨ−、Ｕは４”−ヒドロキシ保
    護クラジノース、およびＲ^ｗは先に定義した通りである）で示される化合物を得
    る工程、 （ｑ）任意に、工程（ｉ）、工程（ｊ）、工程（ｋ）、工程（ｌ）、工程（ｍ
    ）、工程（ｎ）、工程（ｏ）および工程（ｐ）の化合物からなる群より選択され
    る化合物を酸で加水分解的に処理して式（ＩＩ）（式中、ＵはＯＨである）で示
    される所望の化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための
    ３−ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）
    異性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化す
    る工程、 （ｒ）任意に、式（ＩＩ）（式中、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
    キシである）で示される化合物（工程（ｑ）からの化合物）を非プロトン性溶媒
    中において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ _３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラ
    ジカル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、式（ＩＩ）
    （式中、Ｕは水素である）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｓ）任意に、式（ＩＩ）（式中、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基およびＵはヒドロ
    キシである）で示される化合物（工程（ｒ）からの化合物）を試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔ （式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性脱離基であ
    る）で処理して式（ＩＩ）（式中、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔである）で示される所望の
    化合物を得る工程、 （ｔ）任意に、式（ＩＩ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程
    を含んでなる方法。
14. 【請求項１４】 工程（ｓ）で、試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される請求項１３に記載の方法。
15. 【請求項１５】 工程（ｓ）で、塩基および試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、酸触媒の
    存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランで置換される請求項１３に記載の方法
    。
16. 【請求項１６】 下記式（ＩＩＩ）： 【化１７】 で示される請求項１に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 下記化合物からなる群より選択される請求項１２に記載の
    化合物： 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ
    Ｈ、Ｕ’はＨである）； 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨ、Ｕ’はＨである）； 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ
    ）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ
    ＨＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）；および、 式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝Ｎ
    Ｏ（フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）。
18. 【請求項１８】 下記式（ＩＩＩ）： 【化１８】 （式中、 Ｒ^ｐは水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒは下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｊ）からなる群より選択される部分で置換されたメチル
    、 （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルまたはアリー
    ル置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルもしくはヘテロアリール置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
    である）、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先に定
    義した通りである）、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して
    、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_３−アルキル、置
    換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択される）、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、および、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）下記（ａ）〜（ｚ）および（ａａ）〜（ｃｃ）からなる群より選択され
    る１または２以上の置換基で置換されたＣ_２〜Ｃ_１０−アルキル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ_３、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ_２−（置換Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４、ここでＲ^１３およびＲ^１４は下記（ｉ）〜（ｘｘ
    ｉｉｉ）からなる群より選択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アル
    キル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および
    、 （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル
    、 または、 Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する原子と一緒になって３〜１０員へ
    テロシクロアルキル環を形成し、この環は下記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）からなる群
    より独立して選択される１または２以上の置換基で置換されて良く： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 および、 （ｖｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りであ
    る）、および、 （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は
    先に定義した通りである）； （３）下記（ａ）〜（ｌ）からなる群より選択される部分で置換されたＣ_３−
    アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、および、 （ｌ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （４）Ｃ_４〜Ｃ_１０−アルケニル； （５）下記（ａ）〜（ｖ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_４〜Ｃ_１０−アルケニル： （ａ）ハロゲン （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｇ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通りで
    ある）、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである
    ）、および、 （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先
    に定義した通りである）、 （６）Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルキニル； および、 （７）下記（ａ）〜（ｆ）からなる群より選択された１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）ハロゲン、および、 （ｆ）置換ヘテロアリール； Ｕは下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔ、ここでＴは不存在または下記（ａ）〜（ｉ）からなる
    群より選択され： （ａ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｃ）−ＣＨ_２−、 （ｄ）−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アル
    キルである）、 （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒ はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルである）、および、 （ｉ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓは先に定義した通りである）、
    および、 Ｒ^ｔは下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択され： （ａ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｂ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_６−アルケニル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｃ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換−アリール、 （ｆ）ヘテロアリール、 （ｇ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｈ）ヘテロシクロアルキル； または、 ＵはＵ’と一緒になってそれらが結合している炭素原子間に二重結合を形成し
    ； および、 Ｕ’は水素または、Ｕと一緒になってそれらが結合している炭素原子間に二重
    結合を形成する）。 で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）任意に、式１４： 【化１９】 （式中、Ｒは先のように定義され、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を酸で加水分解的に処理して式８： 【化２０】 （式中、ＵはヒドロキシおよびＵ’は水素である） で示される化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３
    −ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異
    性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する
    工程、 （ｂ）任意に、非プロトン性溶媒中においてカルボニルジイミダゾールの存在
    下にナトリウムヘキサメチルジシラジドおよび金属水素化物塩基からなる群より
    選択される塩基で、化合物１４および化合物８（式中、ＵはヒドロキシおよびＵ
    ’は水素である）からなる群より選択される化合物を処理して、それぞれ下記化
    合物１５Ａおよび１５Ｂからなる群より選択される化合物を得る工程： 【化２１】 （１５Ａの場合、Ｕは−Ｏ−４”−アセチル−クラジノースおよびＵ’はＨ、１
    ５Ｂの場合、ＵとＵ’が一緒になって二重結合を形成する）、 （ｃ）工程（ｂ）の１５Ａおよび１５Ｂの群から選択される化合物をエチレン
    ジアミンで処理して、それぞれ下記化合物２１Ａ（式中、ＵはＯ−４”−アセチ
    ルクラジノースである）および化合物２１Ｂ（式中、ＵとＵ’は二重結合を形成
    する）からなる群より選択される二環式カルバメート化合物を得る工程： 【化２２】 （２１Ａの場合、ＵはＯ−４”−アセチルクラジノースであり、２１Ｂの場合、
    ＵとＵ’は二重結合を形成する）、 （ｄ）工程（ｃ）の２１Ａおよび２１Ｂの群から選択される化合物を希酸で処
    理して、それぞれ下記化合物２２Ａおよび化合物２２Ｂからなる群より選択され
    る化合物を得る工程： 【化２３】 （２２Ａの場合、ＵはＯ−４”−アセチルクラジノースであり、２２Ｂの場合、
    ＵとＵ’は二重結合を形成する）、 （ｅ）酸で処理することにより工程（ｄ）からの化合物（２２Ａ）からクラジ
    ノース部分を加水分解的に除去し、ヒドロキシ保護剤で処理することにより２’
    ヒドロキシル基を再保護し、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るため
    の３−ヒドロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ
    ）異性体形状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化
    して、Ｒ^ｐがＨ、ＵがヒドロキシおよびＵ’が水素である式（ＩＩＩ）の化合物
    である下記式（２３Ｐ）： 【化２４】 で示される化合物を得る工程、 （ｆ）任意に、式（ＩＩＩ）（Ｒは先のように定義され、およびＲ^ＰはＨ、Ｕ
    はヒドロキシおよびＵ’は水素である）で示される工程（ｅ）からの生成物化合
    物の３−ヒドロキシ基を塩基および試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、Ｌは脱離基、およ
    びＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りである）で処理して式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ ^Ｐ はＨ、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔおよびＵ’は水素である）で示される化合物を得る工
    程、 （ｉ）任意に、式（ＩＩＩ）（Ｒは先のように定義され、およびＲ^ＰはＨ、Ｕ
    はヒドロキシおよびＵ’は水素である）で示される工程（ｅ）からの生成物化合
    物の３−ヒドロキシ基を過剰のＮａＨ、ＣＳ_２およびＣＨ_３Ｉで順次処理して３
    −Ｏ−キサンテート中間体を形成し、これをラジカル開始剤の存在下にＢｕ_３Ｓ
    ｎＨで処理して式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ^ｐ、ＵおよびＵ’は水素）で示される所
    望の化合物を得る工程；および、 （ｊ）任意に、式（ＩＩＩ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工
    程を含んでなる方法。
19. 【請求項１９】 工程（ｆ）で、試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される請求項１８に記載の方法。
20. 【請求項２０】 工程（ｆ）で、塩基および試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、酸触媒の
    存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランで置換される請求項１８に記載の方法
    。
21. 【請求項２１】 下記式（ＩＶ）： 【化２５】 で示される請求項１に記載の化合物。
22. 【請求項２２】 下記化合物からなる群より選択される請求項１５に記載の
    化合物： 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはアセチル、Ｕ
    はＯＨである）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
    、Ｒ^ｐはアセチル、ＵはＯＨである）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
    、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ−Ｃ（Ｏ）−フェニルである）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−（３−キノリニル）
    、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ−Ｃ（Ｏ）−（２−ニトロフェニル）である）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）
    、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）； 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ
    ＣＨ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）；および、 式（ＩＶ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ
    （フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）。
23. 【請求項２３】 下記式（ＩＶ）： 【化２６】 （式中、 Ｒ^ｐは水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒは下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｊ）からなる群より選択される部分で置換されたメチル
    、 （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルまたはアリー
    ル置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルもしくはヘテロアリール置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
    である）、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先に定
    義した通りである）、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して
    、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_３−アルキル、置
    換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択される）、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、および、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）下記（ａ）〜（ｚ）および（ａａ）〜（ｃｃ）からなる群より選択され
    る１または２以上の置換基で置換されたＣ_２〜Ｃ_１０−アルキル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ_３、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ_２−（置換Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４、ここでＲ^１３およびＲ^１４は下記（ｉ）〜（ｘｘ
    ｉｉｉ）からなる群より選択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アル
    キル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および
    、 （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル
    、 または、 Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する原子と一緒になって３〜１０員へ
    テロシクロアルキル環を形成し、この環は下記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）からなる群
    より独立して選択される１または２以上の置換基で置換されて良く： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 および、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りであ
    る）、および、 （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は
    先に定義した通りである）； （３）下記（ａ）〜（ｌ）からなる群より選択される部分で置換されたＣ_３−
    アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、および、 （ｌ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （４）Ｃ_４〜Ｃ_１０−アルケニル； （５）下記（ａ）〜（ｖ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_４〜Ｃ_１０−アルケニル： （ａ）ハロゲン （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｇ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通りで
    ある）、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである
    ）、および、 （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先
    に定義した通りである）、 （６）Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルキニル； および、 （７）下記（ａ）〜（ｆ）からなる群より選択された１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）ハロゲン、および、 （ｆ）置換ヘテロアリール； Ｕは下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔ、ここでＴは不存在または下記（ａ）〜（ｉ）からなる
    群より選択され： （ａ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｃ）−ＣＨ_２−、 （ｄ）−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アル
    キルである）、 （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒ はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルである）、および、 （ｉ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓは先に定義した通りである）、
    および、 Ｒ^ｔは下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｂ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_６−アルケニル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｃ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換−アリール、 （ｆ）ヘテロアリール、 （ｇ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｈ）ヘテロシクロアルキル） で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）任意に、式１４： 【化２７】 （式中、Ｒは先のように定義され、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を約−３０℃でカルボニルジイミダゾールおよびナトリウムヘ
    キサメチルジシラジドで短時間処理して式２９： 【化２８】 で示される化合物を得る工程、 （ｂ）任意に、塩基で触媒された脱カルボキシル化を防止するように存在する
    塩基の量を注意深く制御しつつ無水条件下にホスゲン、ジホスゲンおよびトリホ
    スゲンからなる群より選択されるカルボニル化剤および水素化アルカリ金属で工
    程（ａ）に示す式１４で示される化合物を処理して、工程（ａ）に示す式２９で
    示される化合物を得る工程、 （ｃ）式２９で示される化合物を酸で加水分解的に処理して式（ＩＶ）（式中
    、ＵはヒドロキシおよびＲ_Ｐはヒドロキシ保護基である）で示される化合物を得
    、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３−ヒドロキシル基の酸
    化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異性体形状を有する化合
    物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する工程、 （ｄ）任意に、式（ＩＶ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保
    護基である）で示される化合物（工程（ｃ）からの化合物）を非プロトン性溶媒
    中において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ _３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラ
    ジカル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、式（ＩＶ）
    （式中、Ｕは水素およびＲ^Ｐはヒドロキシ保護基である）で示される所望の化合
    物を得る工程、 （ｅ）任意に、式（ＩＶ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保
    護基である）で示される化合物（工程（ｃ）からの化合物）を塩基および試薬Ｌ
    −Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性
    脱離基である）で処理して式（ＩＶ）（式中、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔおよびＲ^Ｐはヒ
    ドロキシ保護基である）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｆ）任意に、式（ＩＶ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程
    を含んでなる方法。
24. 【請求項２４】 工程（ｅ）で、試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される請求項２４に記載の方法。
25. 【請求項２５】 工程（ｅ）で、塩基および試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、酸触媒の
    存在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランで置換される請求項２４に記載の方法
    。
26. 【請求項２６】 下記式（Ｖ）： 【化２９】 で示される請求項１に記載の化合物。
27. 【請求項２７】 下記化合物からなる群より選択される請求項１８に記載の
    化合物： 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨで
    ある）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯ−ア
    セチルである）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＨ、Ｕ
    ’はＨである）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ（Ｏ）、
    Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）； 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣ
    Ｈ_２−フェニル、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）；および、 式（Ｖ）の化合物（式中、Ｗは不存在、Ｒ^ｗはＨ、Ｒは−ＣＨ_２ＣＨ＝ＮＯ（
    フェニル）、Ｒ^ｐはＨ、ＵはＯＨである）。
28. 【請求項２８】 下記式（Ｖ）： 【化３０】 （式中、 Ｒ^ｐは水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒは下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｊ）からなる群より選択される部分で置換されたメチル
    、 （ａ）ＣＮ、 （ｂ）Ｆ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０はＣ_１〜Ｃ_３−アルキルまたはアリー
    ル置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルもしくはヘテロアリール置換Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
    である）、 （ｄ）Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先に定
    義した通りである）、 （ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して
    、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、アリールで置換したＣ_１〜Ｃ_３−アルキル、置
    換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択される）、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、および、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （２）下記（ａ）〜（ｚ）および（ａａ）〜（ｃｃ）からなる群より選択され
    る１または２以上の置換基で置換されたＣ_２〜Ｃ_１０−アルキル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｅ）オキソ、 （ｆ）−Ｎ_３、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）Ｏ−ＳＯ_２−（置換Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）、 （ｉ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４、ここでＲ^１３およびＲ^１４は下記（ｉ）〜（ｘｘ
    ｉｉｉ）からなる群より選択され： （ｉ）水素、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルケニル、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキニル、 （ｖｉｉｉ）アリール、 （ｉｘ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｘｉ）置換アリール、 （ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アル
    キル、 （ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｉｘ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−
    アルキル、 （ｘｘ）ヘテロアリール、 （ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、 （ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、および
    、 （ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル
    、 または、 Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する原子と一緒になって３〜１０員へ
    テロシクロアルキル環を形成し、この環は下記（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）からなる群
    より独立して選択される１または２以上の置換基で置換されて良く： （ｉ）ハロゲン、 （ｉｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｉｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｖ）オキソ、 （ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｖｉｉ）ハロ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 および、 （ｖｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、 （ｊ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｍ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール、 （ｑ）ヘテロアリール、 （ｒ）置換ヘテロアリール、 （ｓ）Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｔ）置換Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、 （ｕ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、 （ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｚ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ａａ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りであ
    る）、および、 （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は
    先に定義した通りである）； （３）下記（ａ）〜（ｌ）からなる群より選択される部分で置換されたＣ_３−
    アルケニル： （ａ）ハロゲン、 （ｂ）−ＣＨＯ、 （ｃ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｇ）アリール、 （ｈ）置換アリール、 （ｉ）ヘテロアリール、 （ｊ）置換ヘテロアリール、 （ｋ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、および、 （ｌ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （４）Ｃ_４〜Ｃ_１０−アルケニル； （５）下記（ａ）〜（ｖ）からなる群より選択される１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_４〜Ｃ_１０−アルケニル： （ａ）ハロゲン （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_３−アルコキシ、 （ｃ）オキソ、 （ｄ）−ＣＨＯ、 （ｅ）−ＣＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義し
    た通りである）、 （ｇ）−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通りで
    ある）、 （ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^１０（式中、ｎは０、１または２およびＲ^１０は先
    に定義した通りである）、 （ｋ）アリール、 （ｌ）置換アリール、 （ｍ）ヘテロアリール、 （ｎ）置換ヘテロアリール、 （ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、 （ｐ）ヘテロアリールで置換したＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、 （ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである）、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先に定義
    した通りである）、 （ｓ）＝Ｎ−ＮＲ^１３Ｒ^１４（式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は先に定義した通
    りである）、 （ｔ）＝Ｎ−Ｒ^９（式中、Ｒ^９は先に定義した通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１０（式中、Ｒ^１０は先に定義した通りである
    ）、および、 （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２（式中、Ｒ^１１およびＲ^１２は先
    に定義した通りである）、 （６）Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルキニル； および、 （７）下記（ａ）〜（ｆ）からなる群より選択された１または２以上の置換基
    で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０−アルキニル： （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）ハロゲン、および、 （ｆ）置換ヘテロアリール； Ｕは下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護ヒドロキシ、および、 （４）−Ｏ−Ｔ−Ｒ^ｔ、ここでＴは不存在または下記（ａ）〜（ｉ）からなる
    群より選択され： （ａ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （ｃ）−ＣＨ_２−、 （ｄ）−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−、 （ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓはＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アル
    キルである）、 （ｆ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｇ）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−（式中、ｎは０、１または２である）、 （ｈ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−（式中、ｎは０、１または２、およびＲ^ｒ はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルである）、および、 （ｉ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ｓ）−（式中、Ｒ^ｓは先に定義した通りである）、
    および、 Ｒ^ｔは下記（ａ）〜（ｈ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ、 （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｂ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_６−アルケニル： （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｃ）下記（ｉ）〜（ｉｘ）からなる群より選択される置換基で任意に置換
    されたＣ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル、 （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換−アリール、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、および、 （ｉｖ）置換−ヘテロアリール、 （ｖ）ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉ）置換−ヘテロシクロアルキル、 （ｖｉｉ）ヒドロキシ （ｖｉｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、 （ｉｘ）ＮＲ^７Ｒ^８（式中、Ｒ^７およびＲ^８は先に定義した通りである）
    、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換−アリール、 （ｆ）ヘテロアリール、 （ｇ）置換−ヘテロアリール、および、 （ｈ）ヘテロシクロアルキル） で示される化合物を調製する方法であって、 （ａ）式１４： 【化３１】 （式中、Ｒは先のように定義され、Ｒ^Ｐはヒドロキシ保護基である） で示される化合物を、酸の存在下の（ｉ）ホルムアルデヒドおよび塩基の存在下
    の（ｉｉ）クロロヨードメタンからなる群より選択される試薬で処理して、式３
    ３： 【化３２】 で示される化合物を得る工程、 （ｂ）式３３で示される工程（ａ）からの化合物を酸で加水分解的に処理して
    式（Ｖ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ_Ｐはヒドロキシ保護基である）で示さ
    れる化合物を得、任意に、続いて、非天然（３Ｒ）異性体を得るための３−ヒド
    ロキシル基の酸化および３−オキソ基の選択的還元により天然（３Ｓ）異性体形
    状を有する化合物を非天然（３Ｒ）異性体形状を有する化合物に転化する工程、 （ｃ）任意に、式（Ｖ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保護
    基である）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を非プロトン性溶媒中
    において過剰のＮａＨで処理し、続いて、中間体アニオンをＣＳ_２およびＣＨ_３ Ｉと反応させてキサンテート中間体を形成し、それを続いて触媒量の適当なラジ
    カル開始剤の存在下に不活性雰囲気下にＢｕ_３ＳｎＨで処理して、式（Ｖ）（式
    中、Ｕは水素およびＲ^Ｐはヒドロキシ保護基である）で示される所望の化合物を
    得る工程、 （ｄ）任意に、式（ＩＶ）（式中、ＵはヒドロキシおよびＲ^Ｐはヒドロキシ保
    護基である）で示される化合物（工程（ｂ）からの化合物）を塩基および試薬Ｌ
    −Ｔ−Ｒ^ｔ（式中、ＴおよびＲ^ｔは先に定義した通りであり、Ｌは適当な反応性
    脱離基である）で処理して式（Ｖ）（式中、ＵはＯ−Ｔ−Ｒ^ｔおよびＲ^Ｐはヒド
    ロキシ保護基である）で示される所望の化合物を得る工程、 （ｅ）任意に、式（Ｖ）で示される所望の化合物を脱保護し、単離する工程 を含んでなる方法である。
29. 【請求項２９】 工程（ｅ）で、試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが、 （ｅ−ｉ）ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｉｉ）Ｏ−（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｔ）_２、 （ｅ−ｉｖ）ハロゲン−ＣＨ_２−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖ）水素化アルカリ金属−ＣＳ_２−ハロゲン−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉ）Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉ）カルボニルジイミダゾール−Ｎ（Ｒ^Ｓ）Ｈ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｖｉｉｉｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｏ−Ｒ^ｔ、 （ｅ−ｉｘ）Ｃｌ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｒ）_ｎ−Ｒ^ｔおよび、 （ｅ−ｘ）Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^Ｓ）−Ｒ^ｔ からなる群より選択される請求項２９に記載の方法。
30. 【請求項３０】 工程（ｅ）で、塩基および試薬Ｌ−Ｔ−Ｒ^ｔが酸触媒の存
    在下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと置換される請求項２９に記載の方法。