JP2000509712A - ６―ｏ―置換エリスロマイシン及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）を有する抗菌性化合物並びにその薬物的に許容される塩、エステル及びそのプロドラッグ；このような化合物を含んでなる薬物組成物：このような化合物を投薬することからなる細菌感染の治療方法及びこの化合物の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】 ６−Ｏ−置換エリスロマイシン及びその製造方法 技術分野 本発明は、抗菌活性を有し、細菌感染の治療及び予防に於いて有用である、新 規な半合成マクロライドに関する。より詳細には、本発明は、６−Ｏ−置換エリ スロマイシン誘導体、このような化合物を含有する組成物及びこれの使用方法並 びにこのような化合物の製造方法に関する。発明の背景 式（Ｉ）： によって表わされるエリスロマイシンＡ〜Ｄは、公知であり、 細菌感染を治療し、予防するために広く使用されている有力な抗菌剤である。し かしながら、他の抗菌剤と同様に、エリスロマイシンに対する抵抗性又は不十分 な感受性を有する細菌株が同定されている。また、エリスロマイシンＡは、グラ ム陰性細菌に対して弱い活性のみを有する。それ故、改良された抗菌活性を有し 、抵抗性を発達させるためのより少ない可能性を有し、所望のグラム陰性活性を 有し又は標的微生物に対する予想外の選択性を有する新規なエリスロマイシン誘 導体化合物を同定する必要性が依然として存在している。その結果、多数の研究 者は、修正された又は改良された抗生物質活性のプロフィールを有する類似物を 得ることを試みて、エリスロマイシンの化学的誘導体を製造してきた。 Ｍｏｒｉｍｏｔｏらは、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、第３７巻、第１８７貞 （１９８４年）に於いて、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製造を記載した 。Ｍｏｒｉｍｏｔｏらは更に、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、第４３巻、第２８ ６頁（１９９０年）に於いて、一連のＯ−アルキルエリスロマイシンＡ誘導体を 開示した。彼らの経験に於いて、「メチル化以外のＯ−アル キル化が、Ｃ−１１ヒドロキシル基でしか起こらなかった」。しかしながら、１ ９８８年６月２２日に公開された、ヨーロッパ特許出願第２７２，１１０号に於 いて、Ｍｏｒｉｍｏｔｏらは６−Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルエリスロマイシンＡ化 合物を開示している。 １９８７年３月２８日に公開された、ヨーロッパ特許出願第２１５，３５５号 に於いて、Ｏｍｕｒａ及びＩｔｏｈは、胃腸収縮運動の刺激薬として６−Ｏ−低 級アルキルエリスロマイシンを開示している。発明の要約 本発明は、抗菌活性を有する新規な種類の６−Ｏ−置換エリスロマイシン化合 物を提供する。 本発明の一つの側面に於いて、下記の式から選択された新規な６−Ｏ−置換エ リスロマイシン化合物並びにその薬物的に許容される塩、エステル及びそのその プロドラッグが開示される。 上記の式（ＩＩ）〜（ＩＸ）に於いて、 Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通 りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択されるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一 緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル環を形成する） であり、 Ｒ^aは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^bは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^C及びＲ^dの一方は水素であり、Ｒ^c及びＲ^dの他方は、 （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、又は （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキ ル から独立に選択される）、又は （５）−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル） であり、又はＲ³及びＲ⁴はそれらが結合している炭素と一緒になって、３〜７員 のヘテロ環式アルキル環を形成するか、又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒になって、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、又は （３）＝Ｎ−ＯＲ¹（式中、Ｒ¹は、前記定義された通りである） であり、 Ｒ^eは、メトキシ、フッ素又はヒドロキシであり、 Ｒ^fは、水素又はヒドロキシ保護基であり、 Ｒ^gは、 （１）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、 （２） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは０、 １又は２である）、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、ｎは０、１又は２で ある）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル、 （３）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、及び （７）置換ヘテロアリール からなる群から選択され、 Ｒ^hは、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｆ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択され、 Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＣ₁〜Ｃ₃−アル キル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、水素及びＣ₁〜Ｃ₃ −アルキルから選択される） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択され、 Ｙ及びＺの一方は水素であり、他方は、 （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されたヒドロキシ、及び （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） からなる群から選択され、 Ｗは、 （１）−Ｏ−、 （２）−ＮＨ−、 （３）−ＮＭｅ−、又は （４）不存在 であり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、それぞれ存在するとき、独立に、 （１）水素、 （２）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、及び （３） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉＶ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）n−ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （Ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、ｎは０、１又は２で ある）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル からなる群から選択されるか 又はＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥ又はＤＥからなる置換基の何れかの対は、そ れらが結合している原子又は原子群と一緒になって、任意に、 （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （３）−ＮＨ−、 （４）−Ｎ（ＣＨ₃）−、及び （５）−Ｎ（Ｒ⁵）−（式中、Ｒ⁵は前記定義された通りである） から選択されたヘテロ官能基を含有する３−〜７−員環を形成する。 本発明の他の側面に於いて、薬物的に許容される担体と組み合わせて、治療的 に有効量の本発明の化合物からなる薬物組成物及びこのような組成物による抗菌 性感染の治療が開示される。適当な担体及び配合の方法も開示される。本発明の 化合物及び組成物は、抗菌活性を有する。 本発明の別の側面に於いて、前記の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）の６−Ｏ−置換マクロラ イド誘導体の製造方法か提供される。発明の詳細な説明 本発明の一つの態様は、前記の式（ＩＩ）（式中、Ｘ、Ｒ、 Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、前記定義された通りである）の化合物から なる。 本発明の他の態様は、前記の式（ＩＩＩ）（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c 、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、前記定義された通りである）の化合物からなる。 本発明の他の態様は、前記の式（ＩＶ） （式中、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及 びＲ^fは、前記定義された通りである）の化合物からなる。 本発明の他の態様は、前記の式（Ｖ）（式中、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^f は、前記定義された通りである）の化合物からなる。 本発明の他の態様は、前記の式（ＶＩ）（式中、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e 及びＲ^fは、前記定義された通りである）の化合物からなる。 本発明の他の態様は、前記の式（ＶＩＩ）（式中、Ｗ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、 Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは、前記定義された通りである）の化合物からなる。 本発明の他の態様は、前記の式（ＶＩＩＩ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b 、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、前記定義され た通りである）の化合物からなる。 本発明の他の態様は、前記の式（ＩＸ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b、 Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは、前記定義された通りである）の化合物からなる 。 本発明の好ましい態様は、式（Ｘ）： （式中、Ｘ及びＲは、前記定義された通りである） の化合物である。 本発明の他の好ましい態様は、式（ＸＩ）： （式中、Ｙ、Ｚ及びＲは、前記定義された通りである） の化合物である。 式（Ｘ）の化合物の製造に於ける好ましい中間体は、式（ＸＩＩ）：（式中、Ｘは前記定義された通りであり、Ｒ^Pはヒドロキシ保護基である） の化合物である。 本発明の化合物の代表には、下記の化合物が含まれる。 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）で あり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−ジヒドロ キシプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−エポキシプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（イミダゾー ル−１−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（モルホリン −４−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルア ミノ）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨＯである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃で ある； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フ ェニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ Ｎ−（４−モルホリニル）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニ ル）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル ）₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＯ₂Ｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ（ＣＨ₃）である ； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃である ； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェ ニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−モルホリニル ）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂Ｆである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ₃）₂₃である ： 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＰｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−（ＣＨ₂）₃−Ｐｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−（ＣＨ₂）₂−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−（ＣＨ₂）₂−Ｏ −（ＣＨ₃）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｐｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ベンジルであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂− Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃であ り、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ…ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である ； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ベンジルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｃ Ｈ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂− ＣＨ＝ＣＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃であ り、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ₂であり、ＺはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｃ Ｈである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であり、ＺはＨであり、Ｒ は−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ−（ＣＨ₂）₉−ＣＨ₃であり、ＺはＨであり、 Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、ＺはＨであり、Ｒは −ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：Ｙは１−ピペリジニルであり、ＺはＨであり、Ｒは−Ｃ Ｈ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、Ｚは１−ピペリジニルであり、Ｒは−Ｃ Ｈ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ₂であり、Ｒ は−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ は−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ−（ＣＨ₂）₉−ＣＨ₃であり、 Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒは −ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＯＨであり、ＺはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｃ Ｈである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｃ Ｈである； 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cは Ｈであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cは Ｈであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨ であり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃ であり、Ｒ^fは水素である； 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨ であり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^CはＨ であり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ³であり、Ｒ^fは水素である； 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨで あり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^aはＯＨであり、Ｒ^b はＨであり、Ｒ^CはＨであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水 素である； 式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^aはＯＨであり、Ｒ^b はＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水 素である； 式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^aはＯＨであり、Ｒ^bは Ｈであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素 である； 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、そしてＷ、Ｒ^b、Ｒ^c 、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、そしてＷ、Ｒ^b、Ｒ^c 、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、そしてＷ、Ｒ^b、Ｒ^C、 Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ 、Ｅ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ 、Ｅ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、 Ｅ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＸ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、そ してＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは前記定義された通りで ある； 式（ＩＸ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ 、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは前記定義された通りである； 式（ＩＸ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、 Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c 及びＲ^dは一緒になって＝Ｏであり、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通 りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^c及 びＲ^dは一緒になって＝Ｏであり、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通り である； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^c及び Ｒ^dは一緒になって＝Ｏであり、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りで ある； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c は−ＯＨであり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは −ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −ＯＨであり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前 記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− ＯＨであり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記 定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、ＲＣ は−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b 及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及 びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^dは−Ｈであり、 Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c は−Ｈであり、Ｒ^dは−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b 及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −Ｈであり、Ｒｄは−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及 びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− Ｈであり、Ｒ^dは−Ｎ（ＣＨ₃）。であり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及び Ｒ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c は−Ｈであり、Ｒ^dは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^eは−Ｆであり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前 記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −Ｈであり、Ｒ^dは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^e は−Ｆであり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− Ｈであり、Ｒ^dは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^eは−Ｆであり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記定 義された通りである； 並びにこれらの薬物的に許容される塩、エステル及びそのプロドラッグ。 好ましい化合物は、 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）で あり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−ジヒドロキシプロピルであ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−エポキシプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（イミダゾー ル−１−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（モルホリン −４−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルア ミノ）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソエチルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃で ある； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ2_-フェニ ルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フ ェニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホ リニル）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは：Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニ ル）である；及び 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル ）₂である； 並びにこれらの薬物的に許容される塩、エステル及びそのプロドラッグからなる 群から選択される。 より好ましい化合物は、 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルア ミノ）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である；及び 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮである； 並びにこれらの薬物的に許容される塩、エステル及びそのプロドラッグからなる 群から選択される。 式： ［式中、Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹） （Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された 通りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれそれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択されるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一 緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル環を形成する） であり、 Ｒ^aは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^bは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^c及びＲ^dの一方は水素であり、Ｒ^c及びＲ^dの他方は、 （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、又は （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル から独立に選択されるか又は Ｒ³及びＲ⁴はそれらが結合している炭素と一緒になって、３〜７員のヘテロ環式 アルキル環を形成する） であるか又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒になって、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、又は （３）＝Ｎ−ＯＲ¹（式中、Ｒ¹は、前記定義された通りである） であり、 Ｒ^eは、メトキシ、フッ素又はヒドロキシであり、 Ｒ^fは、水素又はヒドロキシ保護基であり、 Ｒ^gは、 （１）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、 （２） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ （＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは0、１又は２である）、 （ｉｉｉ）-（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、ｎは０、１又は２で ある）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル、 （３）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、及び （７）置換ヘテロアリール からなる群から選択され、 Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＣ₁〜Ｃ₃−アル キル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択され、 Ｙ及びＺの一方は水素であり、他方は、 （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されたヒドロキシ、及び （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） からなる群から選択され、 Ｗは、 （１）−Ｏ−、 （２）−ＮＨ−、 （３）−ＮＭｅ−、又は （４）不存在 であり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、それぞれ存在するとき、独立に、 （１）水素、 （２）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、及び （３） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉＶ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、ｎは０、１又は２で ある）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル からなる群から選択されるか 又はＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥ又はＤＥからなる置換基の 何れかの対は、それらが結合している原子又は原子群と一緒になって、任意に、 （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ（Ｏ）_n-（式中、ｎは０、１又は２である）、 （３）−ＮＨ−、 （４）−Ｎ（ＣＨ₃）−、及び （５）−Ｎ（Ｒ⁵）−（式中、Ｒ⁵は前記定義された通りである） から選択されたヘテロ官能基を含有する３−〜７−員環を形成する］ を有する６−Ｏ−置換マクロライド誘導体の製造方法は、 （ａ）式： ［式中、Ｒ^Pはヒドロキシ保護基であり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（ Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りである ）である］ を有する化合物を、水酸化カリウム、水酸化セシウム、テトラアルキルアンモニ ウムヒドロキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキ シド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムイソブトキシドのような塩基を とともに、下記に定義するような、反応に悪影響を与えない非プロトン性溶媒、 好ましくは、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチル ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、 ヘキサメチルリン酸トリアミド、これらの混合物又はこれらの溶媒の１種とエー テル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセト ニトリル、酢酸エチル、アセトンとの混合物中で、使用する条件に依存して、約 −１５℃〜約５０℃の温度で冷却又は加熱しながら、０．５時間〜１０日間、好 ましくは１〜５日間、臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２− フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４− メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロ モクロトン酸メチル、臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ− １−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プ ロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリ ル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモ アセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメ タン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロ モアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメ チルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシラー ト、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナート又はｎ−ブチ ル−Ｏ−メタンスルホナートのようなアルキル化剤で処理して、 式： ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^C、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、Ｒ^g 及びＲ^hは、前記定義された通りであり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ （Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りであ る）であり、そしてＲは、対応するアルキル化剤から誘導される「アルキル基」 である］ を有する化合物を得る工程、 （ｂ）例えば、水及びアセトニトリル中の酢酸を使用して、 ２’−及び４’−ヒドロキシル基を脱保護して、式； ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^C、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、Ｒ^g 及びＲ^hは、前記定義された通りであり、Ｒは、対応するアルキル化剤から誘導 される「アルキル基」である］ の化合物を得る工程、及び （ｃ）例えば、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナト リウム、硫酸ナトリム、亜硫酸ナトリウム、 ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、二チオン酸ナトリウム、チ オ硫酸カリウム又はメタ重亜硫酸カリウムのような無機硫黄酸化物化合物を使用 し、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、トリメチ ルシラノール又は上記溶媒の１種又は２種以上の混合物のような溶媒中で脱オキ シム化して、所望の生成物を得る工程からなる方法である。 式：［式中、Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通 りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択されるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一 緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル環を形成する） であり、そして Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、水素及びＣ₁〜Ｃ₃ −アルキルから選択される） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義 された通りである）、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （１）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通 りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シタロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択される］ を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物の好ましい製造方法は、 （ａ）式： ［式中、Ｒ^Pはヒドロキシ保護基であり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（ Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りである ）である］ を有する化合物を、水酸化カリウム、水酸化セシウム、テトラアルキルアンモニ ウムヒドロキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキ シド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムイソブトキシドのような塩基と ともに、下記に定義するような、反応に悪影響を与えない非プロトン性溶媒、好 ましくは、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘ キサメチルリン酸トリアミド、これらの混合物又はこれらの溶媒の１種とエーテ ル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセト ニトリル、酢酸エチル、アセトンとの混合物中で、使用する条件に依存して、約 −１５℃〜約５０℃の温度で冷却又は加熱しながら、０．５時間〜１０日問、好 ましくは１〜５日間、臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２− フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４− メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロ モクロトン酸メチル、臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ− １−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プ ロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリ ル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモ アセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメ タン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロ モアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメ チルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシラー ト、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナート又はｎ−ブチ ル−Ｏ−メタンスルホナートのようなアルキル化剤で処理して、 式： （式中、Ｖ及びＲ^Pは前記定義された通りであり、Ｒは、対応するアルキル化剤 から誘導される「アルキル基」である） を有する化合物を得る工程、 （ｂ）例えば、水及びアセトニトリル中の酢酸を使用して、２’−及び４’ −ヒドロキシル基を脱保護して、式； を有する化合物を得る工程、及び （ｃ）例えば、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナト リウム、硫酸ナトリム、亜硫酸ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜 硫酸ナトリウム、ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム又はメタ重亜硫酸カ リウムのような無機硫黄酸化物化合物を使用し、水、メタノール、エタノール、 プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノール又は上記溶媒の１種又 は２種以上の混合物のような溶媒中で脱オキシム化する工程からなる方法である 。 式： ［式中、Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通 りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキルからなる群から選択さ れるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂ −シクロアルキル環を形成する） であり、そして Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、水素及びＣ₁〜Ｃ₃ −アルキルから選択される） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義 された通りである）、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択される］ を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物のより好ましい製造 方法は、 （ａ）式： （式中、Ｒ^Pはトリメチルシリルであり、ＶはＯ−（１−イソプロポキシシクロ ヘキシル）オキシムである） を有する化合物を、ＴＨＦ及びＤＭＳＯの混合物中の水酸化カリウムとともに、 臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロエチル、臭化 ４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル、α −ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロモクロトン酸メチル、 臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニ ルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ− ２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル 、 塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピク ロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチル 、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１− ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、 １，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシラート、３−フェニルプロピ ル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナート又はｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホナ ートのようなアルキル化剤で処理して、式： （式中、Ｖ及びＲ^Pは前記定義された通りであり、Ｒは、対応するアルキル化剤 から誘導される「アルキル基」である） を有する化合物を得る工程、 （ｂ）水及びアセトニトリル中の酢酸を使用して、２’− 及び４’−ヒドロキシル基を脱保護して、式： を有する化合物を得る工程、及び （ｃ）エタノール−水中のＮａＨＳＯ₃及びギ酸を使用して９−オキシムを 脱オキシム化して、所望の生成物を得る工程からなる方法である。 定義 本明細書で使用するとき用語「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル」は、１〜１２個の炭素 原子を含有する飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素基を指す。Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル基 の例には、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルが含まれ、Ｃ₁〜Ｃ₆−ア ルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ ｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル及びｎ−ヘキシルが含まれるが、これらに限定さ れない。 本明細書で使用するとき用語「Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ」は、酸素原子を介して 親分子単位に結合された、前記定義されるようなＣ₁〜Ｃ₆−アルキル基を指す。 Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ キシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペントキシ及びｎ−ヘキソキシ が含まれるが、これらに限定されない。 本明細書で使用するとき用語「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子からな り、また１個又は２個以上の炭素−炭素二重結合からなる、分枝鎖又は直鎖の炭 化水素鎖を指す。代表的なアルケニル基には、２−プロペニル（即ち、アリル） 、３−メチル−２−ブテニル、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル、４ ，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル、３，７，１１−トリメチル−２，６， １０−ドデカトリエニル等が含まれる。 本明細書で使用するとき用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子からな り、また１個又は２個以上の炭素−炭素三重結合からなる、分枝鎖又は直鎖の炭 化水素鎖を指す。代表的なアルキニル基には、エチニル、２−プロピニル（即ち 、プロパルギル）、１−プロピニル等が含まれる。 本明細書で使用するとき用語「Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル−アミノ」は、窒素原子を 介して親分子単位に結合された、前記定義されるような１個又は２個のＣ₁〜Ｃ₃ −アルキル基を指す。Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル−アミノの例には、メチルアミノ、ジ メチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ及びプロピルアミノが含まれるが 、これらに限定されない。 本明細書で使用するとき用語「非プロトン性溶媒」は、プロトン活性に対して 比較的不活性である、即ちプロトン供与体として作用しない溶媒を指す。例には 、例えば、ヘキサン及びトルエンのような炭化水素、例えば、塩化メチレン、塩 化エチレン、クロロホルム等のようなハロゲン化炭化水素、例えば、テトラヒド ロフラン及びＮ−メチルピロリジノンのようなヘテロアリール化合物並びにジエ チルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテルのようなエーテルが含まれるが、 これらに限定されない。このような化合物は当業者に公知であり、例えば、試薬 の溶解性、試薬の反応性及び好ましい温度範囲のような要因に依存して、個々の 溶媒又はその混合物が特定の化合物及び反応条件のために好ましいであろうこと が、当業者に自明であろう。非プロトン性溶媒の更なる検討は、有機化学の教科 書又は特定 のモノグラフ、例えば、ニューヨーク、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ発 行の、化学技術シリーズ（ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓ ｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ）中の、「有機溶媒物理的性質及び精製方法（Ｏｒｇａｎ ｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ）」、第４版、Ｊｏｈｎ Ａ ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編、第ＩＩ巻、１９８６年に記載されている。 本明細書で使用するとき用語「アリール」は、これらに限定されないが、フェ ニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等を含む、１ 個又は２個の芳香族環を有する単環式又は二環式炭素環系を指す。アリール基（ 二環式アリール基を含む）は、置換されていないか又は低級アルキル、ハロアル キル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ ノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキ シ、アルコキシカルボニル及びカルボキシアミドから独立に選択された１個、２ 個又は３個の置換基で置換されていてよい。更に、置換アリール基には、テトラ フルオロフェニル及びペンタフルオロフェニルが含まれる。 本明細書で使用するとき用語「Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル」は、それぞれ３ 〜１２個の炭素の炭素環基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ ンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを指す。 本明細書で使用するとき用語「Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル−Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキ ル」は、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルの水素原子の置換によってＣ₁〜Ｃ₃−アルキ ル基に結合された、前記定義されたような、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルを指す。 本明細書で使用するとき用語「ハロ」及び「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭 素及びヨウ素から選択された原子を指す。 本明細書で使用するとき用語「ヘテロアリール」は、１個の環原子がＳ、Ｏ及 びＮから選択され、０個、１個又は２個の環原子がＳ、Ｏ及びＮから独立に選択 された追加のヘテロ原子であり、そして残りの環原子が炭素であり、基が環原子 の何れかを介して分子の残りに結合している、５〜１０個の環原子を有する環式 芳香族基、例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾ リル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジア ゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリ ニル等を指す。 本明細書で使用するとき用語「ヘテロアリールアルキル」は、酸素、硫黄及び 窒素から独立に選択された１〜３個のヘテロ原子を有する、非芳香族５−、６− 若しくは７−員環又は融合した６員環からなる二環式若しくは三環式基（但し、 （ｉ）各５−頁環は０〜１個の二重結合を有し、各６−員環は０〜２個の二重結 合を有し、（ｉｉ）窒素及び硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されていてよく、（ｉ ｉｉ）窒素ヘテロ原子は任意に四級化されていてよく、そして（ｉｖ）上記ヘテ ロアリール環の何れもベンゼン環に対して融合されていてよい）を指す。代表的 なヘテロ環には、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニ ル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソ オキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル及びテ トラヒドロフリルが含まれるが、これらに限定されない。 本明細書で使用するとき用語「ヒドロキシ保護基」は、ヒドロキシル基を、合 成工程の間に望ましくない反応に対して保護し、選択的に除去し得ることが当該 技術分野で公知である容易に除去可能な基を指す。ヒドロキシ保護基を使用する ことは、 合成工程の間に望ましくない反応に対して基を保護するために当該技術分野でよ く知られており、多くのこのような保護基が公知である。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒ ｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、「有機合成に於ける保護基（Ｐｒｏｔｅ ｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、 第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク（１９９１年）を 参照されたい。ヒドロキシ保護基の例には、メチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ジメ チルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、芳香族基で置換されたアシル 等が含まれるが、これらに限定されない。 本明細書で使用するとき用語「ケトン保護基」は、ケトン基を、合成工程の間 に望ましくない反応に対して保護し、選択的に除去し得ることが当該技術分野で 公知である容易に除去可能な基を指す。ケトン保護基を使用することは、合成工 程の間に望ましくない反応に対して基を保護するために当該技術分野でよく知ら れており、多くのこのような保護基が公知である。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、「有機合成に於ける保護基」、第２版、Ｊｏｈ ｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク（１９９１年）を参照されたい。 ケト ン保護基の例には、ケタール、オキシム、Ｏ−置換オキシム、例えばＯ−ベンジ ルオキシム、Ｏ−フェニルチオメチルオキシム、１−イソプロポキシシクロヘキ シルオキシム等が含まれるが、これらに限定されない。 本明細書で使用するとき用語「保護されたヒドロキシ」は、例えば、ベンゾイ ル、アセチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を含む 、前記定義されたような、ヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基を指す。 本明細書で使用するとき用語「プロトン性有機溶媒」は、アルコール、例えば 、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ −ブタノール等のような、プロトンを与える傾向を有する溶媒を指す。このよう な溶媒は当業者に公知であり、例えば、試薬の溶解性、試薬の反応性及び好まし い温度範囲のような要因に依存して、個々の溶媒又はその混合物が特定の化合物 及び反応条件のために好ましいであろうことが、当業者に自明であろう。プロト ン性溶媒の更なる検討は、有機化学の教科書又は特定のモノグラフ、例えば、ニ ューヨーク、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ発行の、化学技術シリーズ（ ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ）中の、「有機溶媒物理的性質及び精 製方法（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒ ｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ）」、第 ４版、Ｊｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編、第ＩＩ巻、１９８６年に記載されて いる。 本明細書で使用するとき用語「置換アリール」は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ 、Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、メトキシメトキシ、アミノ又は Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルアミノで、その上の水素原子の１個、２個又は３個の独立に 置換した、本明細書に於いて定義されるようなアリール基を指す。 本明細書で使用するとき用語「置換ヘテロアリール」は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ 、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、メトキシメトキシ、アミ ノ又はＣ₁〜Ｃ₃−アルキルアミノで、その上の水素原子の１個、２個又は３個を 独立に置換した、本明細書に於いて定義されるようなヘテロアリール基を指す。 本明細書で使用するとき用語「置換ヘテロシクロアルキル」は、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｆ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、メトキシメトキシ 、アミノ又はＣ₁〜Ｃ₃− アルキルアミノで、その上の水素原子の１個、２個又は３個を独立に置換した、 本明細書に於いて定義されるようなヘテロシクロアルキル基を指す。 本発明の化合物中には多数の非対称中心が存在し得る。他に記載した場合を除 いて、本発明は種々の立体異性体及びその混合物を意図する。従って、結合が波 形線によって表わされているときはいつでも、立体配向物の混合物又は指定され た若しくは指定されない配向の個々の異性体が存在し得ることが意図される。 本明細書で使用するとき用語「薬物的に許容される塩」は、通常の医学的判断 （ｓｏｕｎｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｕｄｇｍｅｎｔ）の範囲内で、不都合な毒性 、刺激、アレルギー性応答等無しに、ヒト及び下等動物の組織と接触させて使用 するために適しており、妥当な利点／危険で釣り合っているこれらの塩を指す。 薬物的に許容される塩は、当該技術分野で公知である。例えば、Ｓ.Ｍ.Ｂｅｒｇ ｅらは、Ｊ.Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第６６巻、第 １〜１９頁（１９７７年）（本明細書に参照して組み込まれる）に、薬物的に許 容される塩を詳細に記載している。この塩は、本発明の化合物の最終単離及 び精製の間にインシトゥ（ｉｎ ｓｉｔｕ）で製造することができるか又は別個 に遊離塩基官能基を適当な有機酸と反応させることによって製造することができ る。薬物的に許容される非毒性酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫 酸及び過塩素酸のような無機酸又は酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエ ン酸、コハタ酸若しくはマロン酸のような有機酸で又はイオン交換のような当該 技術分野で使用される他の方法を使用して生成されるアミノ基の塩である。他の 薬物的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、 アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、 酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタ ンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ 酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔｏｎａｔｅ）、グ リセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨ ウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩（ｌａ ｃｔｏｂｉｏｎａｔｅ）、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩 、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンス ルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸 塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸 塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩 、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン 酸塩、吉草酸塩等が含まれる。代表的アルカリ又はアルカリ土類金属塩には、ナ トリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が含まれる。別の 薬物的に許容される塩には、適当なとき、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸 塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩及びアリールスルホ ン酸塩のような対イオンを使用して生成される、非毒性アンモニウム、第四級ア ンモニウム及びアミンカチオンが含まれる。 本明細書で使用するとき用語「薬物的に許容されるエステル」は、インビボで 加水分解するエステルを指し、これにはヒトの体内で容易に分解して、親化合物 又はその塩を残すものが含まれる。適当なエステル基には、例えば、薬物的に許 容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及 びアルカンジオン酸（但し、各アルキル又はアルケ ニル単位は有利には６個以下の炭素原子を含有する）から誘導されたものが含ま れる。特別のエステルの例には、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ア クリル酸塩及びエチルコハク酸塩が含まれる。 本明細書で使用するとき用語「薬物的に許容されるプロドラッグ」は、通常の 医学的判断の範囲内で、不都合な毒性、刺激、アレルギー性応答等無しに、ヒト 及び下等動物の組織と接触させて使用するために適しており、妥当な利点／危険 比で釣り合っており及びそれらの意図する用途のために有効であり、並びに可能 な場合には、本発明の化合物の両性イオン形である、本発明の化合物のプロドラ ッグを指す。用語「プロドラッグ」は、インビホで急速に変換されて、例えば、 血液中での加水分解によって、前記の式の親化合物を生じる化合物を指す。完全 な検討は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「新規な送達システムと してのプロドラッグ（Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ）」、Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウムシリーズ（Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓ ｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ）の第１４巻並びにＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃ ｈｅ編、「医薬設計に於ける生物可逆性担体（Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ）」、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐ ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ及びＰｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年（これらの両方は、参照して本明細書に取り込まれる） で提供されている。 本発明の薬物組成物は、１種又は２種以上の薬物的に許容される担体と一緒に 配合された治療的に有効量の本発明の化合物からなる。本明細書で使用するとき 用語「薬物的に許容される担体」は、非毒性で不活性の固体、半固体又は液体の 、全ての種類の充填剤、希釈剤、カプセル化材料又は配合助剤を意味する。薬物 的に許容される担体として機能し得る材料の幾つかの例は、ラクトース、グルコ ース及びスクロースのような糖類；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプ ンのようなデンプン；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロー ス及び酢酸セルロースのようなセルロース及びその誘導体；粉末化トラガカント ；モルト；ゼラチン；タルク；カカオバター及び坐剤ろうのような賦形剤；ラッ カセイ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダ イズ油のような油；プロピレングリコールのようなグリコール；オレイ ン酸エチル及びラウリン酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マグネシウム 及び水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含有しない水 ；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール及び燐酸塩緩衝液並びにラウリル 硫酸ナトリウム及びステアリン酸ナトリウムのような他の非毒性相溶性滑剤であ り、同様に着色剤、放出剤、被覆剤、甘味化、矯味・矯臭及び芳香付与剤、保存 剤及び酸化防止剤を、配合者の判断に従って組成物に存在させてもよい。本発明 の薬物組成物は、ヒト及び他の動物に、経口で、直腸で、非経口で、槽内で、膣 内で、腹腔内で、局所に（散剤、軟膏剤又は滴剤として）、口腔で又は口若しく は鼻スプレー剤として投薬することができる。経口投薬のための液体剤形には、 薬物的に許容される乳剤、ミクロ乳剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシ ル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体剤形には、例えば、水又はエチルア ルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコ ール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール 、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、粉砕ナッツ油、トウモロコシ油、 胚芽油、オリーブ油、ひまし油及びゴマ油）、グリセリン、テト ラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪 酸エステル並びにこれらの混合物のような他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤のよう な当該技術分野で一般的に使用されている不活性の希釈剤が含有されていてよい 。不活性の希釈剤の他に、経口組成物にはまた、湿潤剤、乳化及び懸濁剤、甘味 化、矯味・矯臭及び芳香付与剤のような佐剤が含有されていてよい。 注射可能製剤、例えば、滅菌注射可能水性又は油性懸濁剤を、適当な分散又は 湿潤剤及び懸濁剤を使用して、公知の技術に従って配合することができる。滅菌 注射可能製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注 射可能溶液、懸濁液又はエマルジョン、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶 液であってもよい。使用することができる許容されるビヒクル及び溶媒の中には 、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．及び生理食塩液がある。更に、滅菌脂肪油が、 溶媒又は懸濁媒体として従来通りに使用される。この目的のために、合成モノー 又はジグリセリドを含む全ての穏和な脂肪油を使用することができる。更に、オ レイン酸のような脂肪酸を注射可能物質の製剤に使用することができる。 注射可能配合物は、例えば、細菌保留フィルターを通して濾過することにより 又は使用する前に滅菌水若しくは他の滅菌注射可能媒体中に溶解又は分散させる ことができる滅菌固体組成物の形で滅菌剤を含有させることによって滅菌するこ とができる。 医薬の効果を延長させるために、皮下注射又は筋肉内注射からの医薬の吸収を 遅くすることがしばしば望ましい。これは、低い水溶性を有する結晶性又は無定 形物質の懸濁液を使用することによって達成される。次いで、医薬の吸収速度は 、続いて結晶サイズ及び結晶形に応じたその溶解速度に依存する。また、非経口 で投薬される医薬形態の遅延した吸収は、医薬を油ビヒクル中に溶解又は懸濁さ せることによって達成される。注射可能デポ剤形は、ポリラクチド−ポリグリコ リドのような生物分解性ポリマー中で医薬のミクロカプセル化マトリックスを形 成することによって作られる。医薬のポリマーに対する比及び使用される特別な ポリマーの性質に応じて、医薬放出速度を制御され得る。他の生物分解性ポリマ ーの例には、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が含まれる。デポ注射 可能配合物はまた、体組織と親和性であるリポソーム又はミクロエマルジ ョン中に医薬を取り込むことによって製造される。 直腸又は膣投薬のための組成物は好ましくは、本発明の化合物を、環境温度で は固体であるが、体温では液体であり、それで直腸又は膣腔内で溶融し、活性化 合物を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコール又は坐剤ろうのような 適当な非刺激性賦形剤又は担体と混合することによって製造することができる。 経口投薬のための固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤が 含まれる。このような固体剤形に於いて、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又 はリン酸二カルシウムのような少なくとも１種の不活性で薬物的に許容される賦 形剤若しくは担体及び／又はａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコー ス、マンニトール及びケイ酸のような充填剤若しくは増量剤、ｂ）例えば、カル ボキシメチルセルロース、アルギン酸エステル、ゼラチン、ポリビニルピロリジ ノン、スクロース及びアラビアゴムのような結合剤、ｃ）グリセリンのような湿 潤剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アル ギン酸、ある種のケイ酸塩及び炭酸ナトリウムのような崩壊剤、ｅ）パラフィン のような溶解遅延剤、ｆ） 第四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール 及びグリセリンモノステアラートのような湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイ トクレーのような吸収剤並びにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリ ン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及び これらの混合物のような滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合に 、剤形はまた緩衝剤からなっていてよい。 類似の種類の固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチ レングリコール等のような賦形剤を使用して、軟及び硬充填ゼラチンカプセル剤 の充填剤として使用することができる。 錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティン グ及び薬物配合技術分野で公知のその他のコーティングのようなコーティング及 びシェルと共に製造することができる。これらには任意に不透明化剤が含有され ていてよく、またそれらが、腸管の一定の部位でのみ又は優先的に、任意に遅延 された方法で、活性成分（群）を放出する組成物であってよい。使用することが できる埋没組成物の例にはポリマー物質 及びろうが含まれる。 類似の種類の固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチ レングリコール等のような賦形剤を使用して、軟及び硬充填ゼラチンカプセル剤 の充填剤として使用することができる。 活性化合物はまた、上記のような１種又は２種以上の賦形剤と共にミクロカプ セル化形態であってよい。錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体 剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング及び薬物配合技術分野で公知 のその他のコーティングのようなコーティング及びシェルと共に製造することが できる。このような固体剤形に於いて、活性化合物は、スクロース、ラタトース 又はデンプンのような少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる。 このような剤形はまた、通常実施されているように、不活性希釈剤以外の追加の 物質、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロースのような錠剤 化滑剤及び他の錠剤化助剤からなっていてよい。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場 合に、剤形はまた緩衝剤からなっていてよい。これらには任意に不透明化剤が含 有されていてよく、またそれらが、腸管の一定の部位でのみ又は優先的に、 任意に遅延された方法で、活性成分（群）を放出する組成物であってよい。使用 することができる埋没組成物の例にはポリマー物質及びろうが含まれる。 本発明の化合物の局所又は経皮投薬のための剤形には、軟膏剤、ペースト剤、 クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、水剤、スプレー剤、吸入剤又はパッ チ剤が含まれる。活性成分は、滅菌条件下で、薬物的に許容される担体及び必要 なとき全ての必要な保存剤又は緩衝剤と混合される。点眼配合剤、点耳剤、眼軟 膏剤、散剤及び水剤も、本発明の範囲内であると意図される。 軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びゲル剤には、本発明の活性化合物に加え て、動物性及び植物性の脂肪、油、ろう、パラフィン、デンプン、トラガカント 、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケ イ酸、タルク及び酸化亜鉛並びにこれらの混合物のような賦形剤が含有されてい てよい。 散剤及びスプレー剤には、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケ イ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれらの 物質の混合物のような賦形 剤が含有されていてよい。スプレー剤には更に、クロロフルオロ炭化水素のよう な通例のプロペラントが含有されていてよい。 経皮パッチ剤は、身体への化合物の制御された送達を与えるという付加的な利 点を有する。このような剤形は、化合物を適当な媒体中に溶解又は分散させるこ とによって製造することができる。皮膚を越える化合物の流量（ｆｌｕｘ）を増 加させるために、吸収増強剤を使用することもできる。この速度は、速度制御膜 を設けるか又はポリマーマトリックス若しくはゲル中に化合物を分散させること によって制御することができる。 本発明の治療方法によって、治療的に有効量の本発明の化合物を、所望の結果 を達成するために必要な量及び時間で、患者に投薬することにより、細菌感染が ヒト又は下等動物のような患者で治療又は予防される。本発明の化合物の「治療 的に有効量」によって、全ての医学治療に適用できる妥当な利点／危険比で、細 菌感染を治療するための化合物の十分な量が意味される。しかしながら、本発明 の化合物及び組成物の１日全用量は、通常の医学的判断の範囲内で主治医によっ て決定されるであろうことが理解されるであろう。全ての特別の患者についての 特定 の治療的に有効な用量レベルは、治療する障害及び障害の酷さ、使用する特定の 化合物の活性、使用する特定の組成物、患者の年令、体重、通常の健康状態、性 及び食事、投薬の時間、投薬の経路及び使用する特定の化合物の排泄速度、治療 の期間、使用する特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用される医薬並びに 医学技術分野で公知である同様の要因を含む種々の要因に依存するであろう。 ヒト又はその他の動物に１回投与又は分割投与で投薬される本発明の化合物の １日全用量は、例えば、０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重又は更に一般的に０．１ 〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の量であってよい。１回投与組成物には、１日用量を作る ためにこのような量又はその数分の一の量が含有されていてよい。一般的に、本 発明による治療養生は、１回又は複数回投与で１日当たり約１０ｍｇ〜約１００ ０ｍｇの本発明の化合物のこのような治療の必要量で患者に投薬することからな る。略語 下記の反応図式及び実施例の記載で使用される略語は、以下の通りである。ア ゾビスイソブチロニトリルについてＡＩＢＮ；水素化トリブチルスズについてＢ ｕ₃ＳｎＨ；カルボニルジイミ ダゾールについてＣＤＩ；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７ −エンについてＤＢＵ；ジエチルアゾジカルボキシラートについてＤＥＡＤ；ジ メチルホルムアミドについてＤＭＦ；ジメチルスルホキシドについてＤＭＳＯ； ジフェニルホスホリルアジドについてＤＰＰＡ；トリエチルアミンについてＥｔ₃ Ｎ；酢酸エチルについてＥｔＯＡｃ；ジエチルエーテルについてＥｔ₂Ｏ；エタ ノールについてＥｔＯＨ；酢酸についＨＯＡｃ；メタノールについてＭｅＯＨ； ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミドについてＮａＮ（ＴＭＳ）₂；Ｎ −メチルモルホリンＮ−オキシドについてＮＭＭＯ；トリエチルアミンについて ＴＥＡ；テトラヒドロフランについてＴＨＦ及びトリフェニルホスフィンについ てＴＰＰ。合成方法 本発明の化合物及び方法は、本発明の化合物を製造することができる方法を示 す、下記の合成反応図式と結び付けてより良く理解されるであろう。基Ａ、Ｂ、 Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、Ｒ^g及びＲ^hは、下記 で他に記載しない限り前記定義された通りである。 反応図式Ｉは、エリスロマイシンＡから誘導される出発物質 である式（ＸＩＩ）の化合物の製造を示す。保護されたエリスロマイシンＡの製 造は、下記の米国特許、即ち、米国特許第４，９９０，６０２号、米国特許第４ ，３３１，８０３号、米国特許第４，６８０，３６８号及び米国特許第４，６７ ０，５４９号（これらは、参照して組み込まれる）に記載されている。またヨー ロッパ特許出願第ＥＰ２６０，９３８号も参照して組み込まれる。一般的に、化 合物１の９−ケトンは、例えば、オキシム（Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ− Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りで ある）である）として保護されており、次いで別の工程として又は同じポット内 で２’−及び４”−ヒドロキシルが保護される。 化合物（１）の９−ケトンは保護されて、化合物（２）（式中、Ｖは＝Ｎ−Ｏ −Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通りである）又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ^{1 0} ）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りである）を生じさ せる。この工程の好ましい態様に於いて、ＶはＯ−（１−イソプロポキシシクロ ヘキシル）オキシムである。 エリスロマイシンＡ（２）の２’−及び４”−ヒドロキシ基 は、「有機合成に於ける保護基」、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ ｓ，Ｉｎｃ．、１９９１年（参照して組み込まれる）にＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及 びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによって記載されているもののような、適当なヒドロキ シ保護剤、例えば、非プロトン性溶媒中の無水酢酸、安息香酸無水物、クロロギ 酸ベンジル又は塩化トリアルキルシリルとの反応によって保護される。非プロト ン性溶媒の例は、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン （ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホ キシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ− メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、これらの混合物又は これらの溶媒の１種とエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタ ン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン等との混合物である。非プロトン性 溶媒は反応に悪影響を与えず、好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭ Ｆ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン又はこれらの混合 物である。こうして、エリスロマイシンＡの２’−及び４”−ヒドロキシ基の保 護によって、化合物（３）（式中、Ｒ^Pはヒドロキシ保護基である）が得られ る。この工程の好ましい態様に於いて、Ｒ^Pはトリメチルシリルである。 反応図式ＩＩは、エリスロマイシンＡから誘導される本発明の化合物の一般的 な製造を示す。化合物３の６−ヒドロキシ基のアルキル化は、化合物４を生じさ せるために、溶媒中で塩基の存在下で約−１５℃〜約５０℃の温度でアルキル化 剤で行うことができる。アルキル化剤には、塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ 化アルキル又はスルホン酸アルキルが含まれる。アルキル化剤の特定の例には、 臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロエチル、臭化 ４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル、α −ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロモクロトン酸メチル、 臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニ ルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ− ２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル 、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピ クロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチ ル、塩化メトキシ メチル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブ タノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブロ モ−１−プロペン等が含まれる。スルホン酸アルキルの例は、アリルＯ−トシラ ート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナート、ｎ−ブチ ル−Ｏ−メタンスルホナート等である。化合物３に対して１〜４モル当量のアル キル化剤を使用すれば十分である。使用される溶媒の例は、ジメチルスルホキシ ド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、 これらの混合物又はこれらの溶媒の１種とエーテル、テトラヒドロフラン、１， ２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン等との混合物の ような非プロトン性溶媒である。使用することができる塩基の例には、水酸化カ リウム、水酸化セシウム、テトラアルキルアンモニウムヒドロキシド、水素化ナ トリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブ トキシド、カリウムイソブトキシド等が含まれる。使用される塩基の量は一般的 に、化合物３に対して１〜 ４当量である。 ２’−及び４’−ヒドロキシル基の脱保護は、例えば、「有機合成に於ける保 護基」、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９１年（ 参照して組み込まれる）の中のＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ による文献に記載された方法に従って行われる。２’−及び４’−ヒドロキシル 基の脱保護のために使用される条件によって通常、Ｘが＝Ｎ−ＯＨに転化される ことになる。（例えば、アセトニトリル及び水中の酢酸を使用すると、２’−及 び４’−ヒドロキシルの脱保護及び＝Ｎ−Ｏ−ＯＲ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（ Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りである）から ＝Ｎ−ＯＨへのＸの転化が起こる。そうでない場合、転化は別の工程において行 われる。 脱オキシム化反応は、例えば、前掲書中のＧｒｅｅｎｅ及びその他により文献 に記載された方法に従って行うことができる。脱オキシム剤の例は、亜硫酸水素 ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリム、亜硫酸 ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ニチオン酸ナ トリウム、チオ硫酸カリウム又はメタ重亜硫酸カリウム等 のような無機硫黄酸化物化合物である。使用される溶媒の例は、水、メタノール 、エタノール、プロパノール、イソプロパノ−ル、トリメチルシラノール又は上 記溶媒の１種又は２種以上の混合物等のようなプロトン性溶媒である。脱オキシ ム反応は、ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸のような有機酸の存在下でより好都 合に行われる。使用される酸の量は、使用される化合物５の量の約１〜約１０当 量である。好ましい態様に於いて、脱オキシム化は、所望の生成物（６）を生じ させるために、エタノール及び水中のギ酸のような有機酸を使用して行われる。 所望の６−Ｏ−「アルキル化」化合物は、上記のように直接製造することがで きるか又は最初に製造した６−Ｏ−「アルキル化」化合物の化学的修正から得る ことができる。６−位の別の仕上（ｅｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）の代表的例を、反 応図式ＩＩＩに示す。例えば、化合物６（式中、Ｒは６−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂ であり、Ｍはマクロライド環系を表わす）を更に誘導することができる。アリル 化合物の二重結合は、（ａ）還元して６−Ｏ−プロピル化合物（７）を生じさせ る、（ｂ）四酸化オスミウムで処理して、２，３−ジヒドロキシプロピル化 合物（８）を生じさせる、（ｃ）ｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化して、エ ポキシメチル化合物（９）を生じさせる、（ｄ）ワッカー条件下で酸化して、６ −Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃化合物（１１）を生じさせることができる；（ｅ ）エポキシ化合物を求核性化合物、例えば、アミン類又はＮ−含有ヘテロアリー ル化合物で開環して、Ｎ−含有側鎖を有する化合物（１０）を与えることができ 、そして（ｆ）２，３−ジヒドロキシプロピル化合物を過ヨウ素酸ナトリウムで 酸化して、６−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨＯ化合物（１２）を与えることができる。 上記の化学反応は単に例示であり、本発明の範囲への限定としてとるべきでは ないことが理解される。開示された態様に対する種々の変更及び修正が、当業者 にとって明らかであり、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく行うことが できる。 上記の化学反応は式ＩＩの化合物の製造に指向しているけれども、式、ＩＩＩ 、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ及びＩＸの類似の化合物を、同様の方法で 製造することができる。式ＩＩＩ（式中、Ｒは水素である）の化合物は、米国特 許第５，０７５，２８９号及び米国特許第５，２１７，９６０号（参 照してここに組み込まれる）に記載されている。これらのマクロライドに関する 化学はまた、ＫｉｒｓｔらによってＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第３３巻、第３０ ８６頁（１９９０年）（参照してここに組み込まれる）に記載されている。式Ｉ Ｖ（式中、Ｒは水素である）の化合物は、ＨｕｎｔらによってＪ．Ａｎｔｉｂｉ ｏｔｉｃｓ、第４１巻、第１６４４頁（１９８９年）（参照してここに組み込ま れる）に記載されている。式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩ（式中、Ｒは水素である）の化 合物は、ＢａｋｅｒらによってＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、第５３巻、第２３４０ 頁（１９８８年）（参照してここに組み込まれる）に記載されている。式ＶＩＩ Ｉ及びＩＸ（式中、Ｒは水素である）の化合物は、ヨーロッパ特許出願第ＥＰ５ ５９，８９６号（参照してここに組み込まれる）に記載されている。 反応図式Ｉ 反応図式ＩＩ 反応図式ＩＩＩ 本発明の化合物及び方法は、本発明の例示として意図され、本発明の範囲への 限定として意図されない、下記の実施例と結び付けてより良く理解されるであろ う。 実施例１ 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである 実施例１Ａ式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシタロヘキシル） であり、Ｒはアリルであり、Ｒ^pはトリメチルシリルである １５ｍＬのＤＭＳＯ及び２０ｍＬのＴＨＦ中の、５ｇの式ＸＩＩ（式中、Ｘは ＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であり、Ｒ^pはトリメチルシ リルである）の化合物の０℃の溶液に、１．２３ｍＬの新たに蒸留した臭化アリ ルを添加した。約１０分後に、２５ｍＬの１：１ＴＨＦ−ＤＭＳＯ中の５５６ｍ ｇ（２．０５当量）の粉末化したＫＯＨを、５０℃で２０〜３０分間、加温し撹 拌することによって製造した溶液を、５分間かけて滴下により添加した。約１時 間後に、冷却した反応混合物を、２００ｍＬのＥｔＯＡｃ、続いて７６２μＬの アリルアミン、続いて６０ｍＬの水で処理した。有機層を水、続 いて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、 ５．３ｇの粗製の標題化合物を得た。０．２５％のトリエチルアミンを含有する ヘキサン中の５％アセトンで溶離するシリカゲルタロマトグラフィーによる精製 によって、２．３５ｇ（４５％）の標題化合物を得た。 実施例１Ｂ式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒはアリルである １７ｍＬのアセトニトリル及び８．５ｍＬの水中の、実施例１Ａから得られた 化合物（１．７ｇ）の溶液に、９ｍＬのＨＯＡｃを環境温度で添加した。環境温 度で数時間後に、この反応混合物を２００ｍＬのトルエンで希釈し、真空中で濃 縮した。得られた残渣は、未反応の出発物質を含有していることかわかり、それ で追加のアセトニトリル（１５ｍＬ）、水（７０ｍＬ）及びＨＯＡｃ（２ｍＬ） を添加した。２時間後に、追加の１ｍＬアリコートのＨＯＡｃを添加した。約３ 時間以上の後で、この反応混合物を冷凍庫の中に一晩おいた。この反応混合物を 環境温度まで加温し、２００ｍＬのトルエンで希釈し、真空中で濃縮した。残渣 をトルエンで２回チェイスし（ｃｈａｓｅ）、一定重量（１．５２４ｇ）まで乾 燥した。 実施例１Ｃ式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである １６ｍＬの１：１ＥｔＯＨ−水中の、実施例１Ｂから得られた化合物（１．２ ２５ｇ）を、ＮａＨＳＯ₃（７００ｍｇ）及びギ酸（１４１μＬ）で処理し、８ ６℃で２．５時間加温した。約３時間後に、反応混合物を環境温度まで冷却させ 、５〜６ｍＬの水で希釈し、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ９〜１０にまで塩基性にし、 ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出液を食塩水（２×）で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。この粗製物質を、１％の水 酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の１％ＭｅＯＨで溶離するカラムク ロマトグラフィーにより精製して、６８６ｍｇ（５７％）の標題化合物を得た。 実施例２ 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはプロピルである 実施例１から得られた化合物（１００ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で、 炭素上パラジウム触媒及び水素を使用して接触水素化した。触媒を濾過によって 除去し、濾液を真空中で濃縮した。この粗製物質（９３ｍｇ）を、１％の水酸化 アンモニウムを含有する塩化メチレン中の１％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル上 でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３８ｍｇ（３８％）の標題化合 物を得た。 実施例３式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−ジヒドロキシプロピルである ６ｍＬのＴＨＦ中の実施例１から得られた化合物（１００ｍｇ）の環境温度の 溶液に、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシ ド（９８ｍｇ）、続いて３２μＬの水中の４重量％四酸化オスミウムを添加した 。この反応混合物を一晩撹拌し、次いで３当量のＮａＨＳＯ₃を添加することに よってクエンチした。環境温度で１０分間撹拌した後、反応混合物を、１％の水 酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲ ルプラグを通して濾過して、減圧下で濃縮した後、標題化合物（８１ｍｇ、７７ ％）を得た。 実施例４式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−エポキシプロピルである １．５ｍＬの塩化メチレン中の実施例１から得られた化合物（１００ｍｇ）の 環境温度の溶液に、〜１７０ｍｇのｍ−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。 この反応混合物を環境温度で一晩撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残渣をＥ ｔＯＡｃ 中に入れ、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×）、続いて食塩水で洗浄し、ＭｇＳ Ｏ₄で乾燥し、そして真空中で濃縮して、９３ｍｇの粗製生成物を得た。この粗 製生成物をＥｔＯＡｃ中に再溶解し、１Ｍ ＮａＨＳＯ₃溶液、続いてＮａＨＣ Ｏ₃溶液及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして真空中で濃縮した。得 られた残渣を、１％のＮＨ₄ＯＨを含有する塩化メチレン中の５％ＭｅＯＨで溶 離するシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、標題化合物を得た。 高分解能質量分析、Ｃ₄₀Ｈ₇₁ＮＯ₁₄Ｋについてのｍ／ｚ計算値：８２８．４５１ ２。実測値：８２８．４５１６。 実施例５式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（イミダゾール −１−イル）プロピルである 〜１ｍＬのクロロホルム中の実施例４から得られた化合物（１００ｍｇ）の環 境温度の溶液に、１７ｍｇのイミダゾールを添加した。反応容器を密閉し、撹拌 を環境温度で１時間続けた。２回の追加の当量のイミダゾールを添加し、撹拌を 数日間続けた。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗製物質を、１％のＮＨ₄ＯＨ を含有する塩化メチレン中の５％ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィー により精製して、４４ｍｇ（４１％）の標題化合物を得た。 高分解能質量分析、Ｃ₄₃Ｈ₇₆Ｎ₃Ｏ₁₄についてのｍ／ｚ計算値：８５８．５３２ ７。実測値：８５８．５３２０。 実施例６式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（モルホリン− ４−イル）プロピルである １ｍＬのクロロホルム中の実施例４から得られた化合物（１００ｍｇ）の環境 温度の溶液に、２２μＬのモルホリンを添加した。反応容器を密閉し、撹拌を環 境温度で１時間続けた。２回の追加の当量のモルホリンを添加し、撹拌を数日間 続けた。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗製物質を、１％のＮＨ₄ＯＨを含有 する塩化メチレン中の３％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル上でクロマトグラフィ ー処理して、３５ｍｇ（３３％）の標題化合物を得た。 実施例７式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルアミ ノ）プロピルである １．５ｍＬのクロロホルム中の実施例４から得られた化合物（１４０ｍｇ）の 環境温度の溶液に、３当量（５８μＬ）のベ ンジルアミンを添加した。反応混合物を環境温度で一晩撹拌し、次いで６２℃で 約３時間加温し、次いで一晩環境温度で撹拌した。次いでこの反応混合物を７０ ℃で２時間加熱し、次いで真空中で濃縮した。残渣をトルエンで２回チェイスし て、１７０ｍｇの粗製標題化合物を得た。粗製生成物を、１％のＮＨ₄ＯＨを含 有する塩化メチレン中の２％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルクロマトグラフィー により精製して、エポキシドエピマーの混合物として標題化合物を得た。 実施例８式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソエチルである ６．５ｍＬの２０％ＴＨＦ水溶液中の実施例３から得られた化合物（２７５ｍ ｇ）の溶液に、８７ｍｇのＮａＩＯ₄を添加 した。この反応物を環境温度で２時間撹拌し、次いで０．５当量のＮａＩＯ₄を 添加した。更に２時間後に、他の０．５当量のＮａＩＯ₄を添加した。更に２時 間後に、この反応混合物を、１％のＮＨ₄ＯＨを含有する塩化メチレン中の４％ ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルプラグを通して濾過して、１９５ｍｇ（６５％） の標題化合物を得た。 実施例９式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソプロピルである １．５ｍＬの７：１ＤＭＦ−Ｈ₂Ｏ、５ｍｇのＰｄＣｌ₂及び２１ｍｇのＣｕＣ ｌの混合物を酸素雰囲気下で〜１．３３時間撹拌した。この混合物に、１．５ｍ Ｌの７：１ＤＭＦ−Ｈ₂Ｏ中の実施例１から得られた化合物（１５０ｍｇ）の溶 液を、滴下により１０分間かけて添加した。この反応混合物を５０℃まで加温し 、この温度で約１時間維持し、環境温度で一晩維持 した。ＰｄＣｌ₂（５ｍｇ）及ひＣｕＣｌ（２１ｍｇ）の追加のアリコートを添 加した。この反応混合物を５４℃まで加温し、この温度で約３時間維持した。こ の反応混合物を環境温度にまで冷却させ、次いてＯ₂を反応混合物を通してバブ リングさせ、これを一晩環境温度で撹拌した。追加のＰｄＣｌ₂（１０ｍｇ）及 びＣｕＣｌ（４２ｍｇ）を添加し、Ｏ₂を続けた。この反応混合物を４０℃に約 ３時間加温し、次いで環境温度で週末を越えて撹拌した。この反応混合物をＥｔ ＯＡｃで希釈し、３０％水酸化アンモニウム水溶液で２回及び食塩水で２回洗浄 し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして真空中で濃縮して、８５ｍｇの粗製標題化合物 を得た。１％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の１％ＭｅＯＨで シリカケルプラグを通して溶離することによる精製によって、４７ｍｇの標題化 合物を得た。 高分解能質量分析（ＦＡＢ）、ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）⁺Ｃ₄₀Ｈ₇₂ＮＯ₁₂についての計 算値：７９０．４９５３。実測値：ｍ／ ｚ７９０．４９３２。 実施例１０式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである 実施例１０Ａ式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）であ り、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである ３０ｍＬの無水のＤＭＳＯ及び３０ｍＬの無水の新たに蒸留したＴＨＦ中の１ ．１４ｇの粉末化ＫＯＨの溶液を、添加漏斗を通して、６０ｍＬの１：１ＤＭＳ Ｏ−ＴＨＦ中の式ＸＩＩ（式中、Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘ キシル）であり、Ｒ^pはトリメチルシリルである）の化合物（１０ｇ）の０℃の 溶液に添加した。これに続いて、トルエン中に２．３８ｍＬの臭化プロパルギル （８０％）を含有する溶液を１０〜１５分間かけて添加した。この反応混合物を ０℃で約１時間撹拌し、次いで追加の２当量の臭化プロパルギルを０℃で添加し た。２時間後に、２当量の粉末化ＫＯＨ（〜１ｇ）を０℃で添加し、反応混合物 を冷蔵庫内に一晩おいた。翌日、追加の４ｍＬの臭化プロパルギルを０℃で添加 した。ｔｌｃによって反応が完結 したことが示されたとき、反応物を０℃で１０当量のアリルアミンでクエンチし 、５分間撹拌した。この混合物をＨ₂Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を水で 洗浄し、続いて食塩水で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして減 圧下で濃縮して、１１．５ｇの粗製標題化合物を得た。０．２５％のＥｔ₃Ｎを 含有するヘキサン中の１０％アセトンで溶離するシリカゲルプラグを通して濾過 して、９．３ｇの精製標題化合物を得た。 実施例１０Ｂ式（Ｘ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｘは＝Ｎ−Ｏ−Ｈである ５０ｍＬのアセトニトリル及び３５ｍＬの水中の実施例１０Ａから得られた化 合物（９．３ｇ）に、５０ｍＬのＨＯＡｃを添加した。この反応混合物を暗所内 で環境温度で２時間撹拌し、冷蔵庫内に一晩おいた。この反応混合物を環境温度 まで加温し、トルエンで希釈し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣を、更 に精製することなく使用した。 実施例１０Ｃ式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである １：１ＥｔＯＨ−Ｈ₂Ｏ（１４０ｍＬ）中の実施例１０Ｂから得られた化合物 を、４当量のＮａＨＳＯ₃及びギ酸（９６０μＬ、２．４当量）で処理し、〜８ ２℃まで加温した。約２．５時間後に、この反応混合物を環境温度まで冷却し、 １Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ１０まで塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。 一緒にした有機抽出液を、洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。得られた 粗製生成物を、１％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の１％Ｍｅ ＯＨで溶離するシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、２．９ｇ（４０％ ）の標題化合物を得、これをアセトニトリルから再結晶した。 実施例１１式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃であ る ０．７５ｍＬのＤＭＦ中の実施例４から得られた化合物（１００ｍｇ）の環境 温度の溶液に、１２ｍｇのＮａＮ₃を添加した。反応混合物を環境温度で約５． ５時間撹拌し、次いで追加の８ｍｇのＮａＮ₃を添加した。この反応混合物を環 境温度で一晩撹拌し、７０℃〜９０℃で３時間加熱し、次いで追加の１４ｍｇの ＮａＮ₃で処理した。この反応混合物を６０℃で一晩加熱した。４滴の水を添加 し、反応混合物を８０℃で４時間加熱した。１当量の塩化アンモニウムを添加し 、加熱を８０℃で２時間続けた。この反応混合物を環境温度にまで冷却させ、酢 酸エチルで希釈し、０．５Ｎ ＮａＯＨ溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥し、そし て真空中で濃縮した。得られた残渣を、１％の水酸化アンモニウムを含有する塩 化メチレン中の４％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルプラグを通して濾過して、４ ７ｍｇ（５０％）の、微量のＤＭＦを含有する標題化合物を得た。この化合物を １：１ＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₂Ｏ中に溶解することによってこのＤＭＦを除去し、水 、続いて食塩水によって洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、そして真空中で濃縮して、４５ｍｇの標題化合物を得、これ を１％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の４％ＭｅＯＨで溶離す るシリカゲルを通して濾過することによって更に精製して、標題化合物を得た。¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）エピマーの混合物 高分解能質量分析、Ｃ₄₀Ｈ₇₃Ｎ₄Ｏ₁₄についてのｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）⁺計算値：８３ ３．５１２３。実測値：８３３．５１３７。 実施例１２式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである ５ｍＬのＭｅＯＨ中の実施例８から得られた化合物（６００ｍｇ）の溶液に、 ２ｍＬのＭｅＯＨ中の８０ｍｇのヒドロキシルアミン塩酸塩及び２５５μＬのＮ −メチルモルホリンの溶液を添加した。この反応混合物を環境温度で５時間撹拌 し、次い で真空中で濃縮した。得られた残渣を、１％の水酸化アンモニウムを含有する塩 化メチレン中の４％ＭｅＯＨを使用してシリカゲルから溶離することにより精製 して、オキシム異性体の１：１混合物として標題化合物を得た。 実施例１３式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＯＨである １ｍＬの無水のＴＨＦ中の実施例８から得られた化合物（７５ｍｇ）の−７８ ℃の溶液に、１．１当量のＬ−セレクトライド（Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）を滴下 により２分間かけて添加した。この反応混合物を−７８℃で約１時間撹拌し、次 いで−７８℃で、トリス−ヒドロキシメチルアミノメタンの水溶液、続いて ＥｔＯＡｃでクエンチした。有機相を食塩水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、そして真空中で濃縮した。この粗製物質（７６ｍｇ）を、１％の水酸化 アンモニウムを含有する塩化メチレン中の３％ＭｅＯＨで溶離するシリカケル上 でクロマトグラフィー処理して、２０ｍｇの所望の標題化合物を得た。 実施例１４式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である 実施例１２から得られた化合物（１６０ｍｇ）を、４気圧の水素下で２０時間 、ラネーニッケル触媒を使用する接触水素化に付した。触媒を濾過によって除去 し、濾液を減圧下で濃縮して、１５９ｍｇの粗製標題化合物を得た。１％の水酸 化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の７％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル 上のカラムクロマトグラフィーによる精製によって、 ８７ｍｇ（５５％）の標題化合物を得た。 実施例１５式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮである ５ｍＬの新たに蒸留したＴＨＦ中の実施例１２から得られた化合物（１６５ｍ ｇ）の溶液に、２当量のジイソプロピルカルボジイミド（６５μＬ）、続いて触 媒量のＣｕＣｌを添加した。環境温度で約２時間撹拌した後、追加の２アリコー トのジイソプロピルカルボジイミド（６５μＬ）及び追加のＣｕＣｌを添加した 。更に３時間後に、反応を完結させ、溶媒を真空中で除去して、標題化合物を得 た。質量分析 ｍ／ｚ７７３（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例１６式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルである 実施例１６Ａ式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル） であり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pはトリメチルシリルである ５ｇの式（Ｘ）（式中、Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル ）であり、Ｒは水素である）の化合物を含有する、３０ｍＬのＴＨＦ及びＤＭＳ Ｏの１：１溶液の０℃の溶液に、１．２ｍＬの臭化ベンジルを添加した。５６０ ｍｇの粉末化ＫＯＨを含有する、３０ｍＬの１：１ＤＭＳＯ及びＴＨＦの第二の 溶液を、０℃で十分に撹拌しながら４５分間かけて少しずつ添加した。添加が完 結した際、０℃で窒素下で１時間撹拌し、次いでアリルアミン（７００μＬ）及 び酢酸エチルを添加した。この溶液を水及び食塩水（２×）で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、６ｇの標題化合物を得た 。 実施例１６Ｂ式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル） であり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルであり、Ｒ^pはＨである ６５ｍＬの無水のＴＨＦ中の６ｇの実施例１６Ａから得られた化合物の室温の 溶液に、１４．５ｍＬの１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムを添加した。数時 間後に、溶媒を減圧下で除去し、残渣を一定重量まで乾燥した。１％の水酸化ア ンモニウムを含有する塩化メチレン中の４％メタノールで溶離するカラムクロマ トグラフィーによる精製によって、２．８ｇの標題化合物を得た。 実施例１６Ｃ式（ＸＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルであり 、Ｒ^pはＨである ２６ｍＬのアセトニトリル中の実施例１６Ｂから得られた化合物（２．８ｇ） に、１４ｍＬの水、続いて１４ｍＬの酢酸を添加した。この反応混合物を〜４時 間環境温度で撹拌し、次いで冷凍庫の中に一晩おいた。揮発物を真空中で除去し 、残渣をトルエンで２回チェイスし、一定重量まで乾燥して、２．７３ｇの標題 化合物を得た。 実施例１６Ｄ式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルである ２３ｍＬのＥｔＯＨ及び水（２３ｍＬ）中の実施例１６Ｃか ら得られた化合物（２．７ｇ）に、１．４ｇのＮａＨＳＯ₃を添加した。続いて ２９２μＬのギ酸を添加し、反応混合物を８０℃まで加温した。約９０分後に、 この反応混合物を環境温度にまで冷却し、２Ｎ ＮａＯＨ溶液でｐＨ〜１０−１ １に塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機抽出液を水、続 いて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮 した。粗製物質（１．９５ｇ）を、１％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メ チレン中の１％メタノール、続いて１％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メ チレン中の２％メタノールで溶離するシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し て、７１５ｍｇの標題化合物を得た。更なる精製を、塩化メチレン中の２％水酸 化アンモニウム、続いて１％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の ２％メタノールで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって行って 、４３５ｍｇの標題化合物を得た。 実施例１７式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル）で ある 臭化ベンジルを臭化３−フェニルアリルで置き換えて、実施例１６に記載した 方法によって、標題化合物を製造した。オキシムのケトンへの転化のために、こ の反応混合物を約３時間加熱し、次いで冷凍庫の中に一晩おいた。１％の水酸化 アンモニウムを含有する塩化メチレン中の１％メタノールで溶離するシリカゲル 上でのクロマトグラフィーによって、〜７００ｍｇ（３工程について１７％収率 ）の標題化合物を得た。 実施例１８式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃である １ｍＬのメタノール中の１５０ｍｇの実施例８から得られた化合物の室温の溶 液に、６４μＬのＮ−メチルモルホリンを含有する０．５ｍＬのメタノール中の １４ｍｇのメトキシルアミン塩酸塩の溶液を一度に添加した。この反応混合物を 環境温度で窒素雰囲気下で約６時間撹拌し、次いで０．７５当量（１２ｍｇ）の メトキシルアミン塩酸塩で処理した。この反応混合物を環境温度で１時間撹拌し 、次いで冷蔵庫の中に一晩おいた。 揮発物を減圧下で除去して、２１５ｍｇの粗製標題化合物を得た。１％の水酸化 アンモニウムを含有する塩化メチレン中の１％メタノールで溶離するシリカゲル 上でのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、１：１シン：アンチ混合 物として１２０ｍｇ（７８％）の標題化合物を得た。 実施例１９式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フェ ニルである メトキシルアミン塩酸塩をＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩で置き換え て、実施例１８に記載した手順により、標題化合物を１：１シン：アンチ混合物 として製造して、１１８ｍｇ（７０％）を得た。 実施例２０式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂で ある メトキシルアミン塩酸塩をＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンで置き換えて、実施例 １８に記載した手順により、標題化合物を製造した。１％の水酸化アンモニウム を含有する塩化メチレン中の２％メタノールで溶離するカラムクロマトグラフィ ーよる精製によって、単一（シン又はアンチ）異性体として１１５ｍｇ（７３％ ）の標題化合物を得た。 実施例２１式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃）で ある メトキシルアミン塩酸塩をＮ−メチルヒドラジンで置き換えて、実施例１８に 記載した手順により、標題化合物を製造した。１％の水酸化アンモニウムを含有 する塩化メチレン中の２％メ タノールで溶離するカラムクロマトグラフィーよる精製によって、未知の立体化 学の単一の純粋異性体として８９ｍｇ（５８％）の標題化合物を得た。 実施例２２式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホリ ニル）である メトキシルアミン塩酸塩をＮ−アミノモルホリンで置き換えて、実施例１８に 記載した手順により、標題化合物を製造した。１％の水酸化アンモニウムを含有 する塩化メチレン中の５％メタノールで溶離するカラムクロマトグラフィー、続 いて１％の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の２％メタノールで溶 離する再クロマトグラフィーよる精製によって、未知の立体化学の単一の純粋異 性体として１２５ｍｇ（７５％）の標題化合物を得た。 診断ピーク 実施例２３式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニル ）である メトキシルアミン塩酸塩をＮ−フェニルヒドラジンで置き換えて、実施例１８ に記載した手順により、標題化合物を製造した。１％の水酸化アンモニウムを含 有する塩化メチレン中の１％メタノールで溶離するカラムクロマトグラフィーよ る精製によって、未知の立体化学の単一の純粋異性体として５０ｍｇの標題化合 物を得た。¹ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８６６（Ｍ＋Ｈ）⁺。 実施例２４式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル）₂ である メトキシルアミン塩酸塩をＮ，Ｎ−ジフェニルヒドラジンで置き換えて、実施 例１８に記載した手順により、標題化合物を製造した。１％の水酸化アンモニウ ムを含有する塩化メチレン中の２％メタノールで溶離するカラムクロマトグラフ ィーよる精製によって、未知の立体化学の単一の純粋異性体として１５６ ｍｇの標題化合物を得た。 診断ピーク 実施例２５〜７５ 前記の実施例に記載した方法並びに合成有機化学の技術分野で公知の反応図式 及び方法を使用して、下記の化合物を製造することができる。 実施例７６〜１０７ 前記の実施例に記載した方法並びに合成有機化学の技術分野で公知の反応図式 及び方法を使用して、下記の化合物を製造することができる。マクロライド環系 は下記のものからなる群から選択される。 （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f 、Ｒ^g及びＲ^hは、前記定義された通りである） 実施例６２ 抗菌活性のインビトロ試験 本発明の代表的化合物を、下記のようにして抗菌活性についてインビトロで試 験した。１０ｍＬの滅菌したブレーン・ハート浸剤（Ｂｒａｉｎ Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ）（ＢＨＩ）寒天（Ｄｉｆｃｏ０４１８−０１−５）と混合し た試験化合物の連続水性希釈液を含有する１２個のペトリ皿を調製した。各プレ ートを、Ｓｔｅｅｒｓレプリケーターブロックを使用して、３２種以下の微生物 の１：１００（又は、小球菌属及び連鎖球菌属のような遅成長株については１： １０）希釈液で接種した。接種したプレートを、３５〜３７℃で２０〜２４時間 インキュベーションした。更に、試験化合物を含有しないＢＨＩ寒天を使用して 対照プレートを調製し、各試験の始めと終わりにインキュベーションした。 試験する生物についての既知の感受性パターン及び試験化合物と同じ抗生物質 種類に属する化合物を含有する追加のプレートも調製し、別の対照として並びに 試験対試験比較性を与えるためにインキュベーションした。この目的のために、 エリスロマイシンＡを使用した。 インキュベーションの後、各プレートを目視で検査した。最小増殖阻害濃度（ ＭＩＣ）は、増殖対照に比較したときの、接種材料スポット上の成長、僅かなヘ イズ又は希薄に分離したコロニーを生じない薬物の最低濃度として定義した。下 記の表２に示される、この試験の結果は、本発明の化合物についての抗菌活性を 示す。 前記の詳細な説明及び付随する実施例は単に例示であり、付属する請求の範囲 及びその同等物によってのみ定義される本発明の範囲への限定としてとられるべ きではないことが理解される。開示された態様に対する種々の変更及び修正は、 当業者にとって明らかであり、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく行う ことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クラーク，リチヤード・エフ アメリカ合衆国、イリノイ・60060、マン デレイン、ウエスト・ヒルサイド・ドライ ブ・425 (72)発明者 マ，ツエンクン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、プレジデンシヤル・ドライブ・7193

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 下記の式を有する化合物並びにその薬物的に許容される塩、エステル及び そのプロドラッグ。 ［式中、 Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通 りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択されるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一 緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル環を形成する） であり、 Ｒ^aは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^bは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^c及びＲ^dの一方は水素であり、Ｒ^c及びＲ^dの他方は、 （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、又は （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル から独立に選択される）、又は （５）−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル） であり、又はＲ³及びＲ⁴はそれらが結合している炭素と一緒になって、３〜７員 のヘテロ環式アルキル環を形成するか、又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒になって、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、又は （３）＝Ｎ−ＯＲ¹（式中、Ｒ¹は、前記定義された通りである） であり、 Ｒ^eは、メトキシ、フッ素又はヒドロキシであり、 Ｒ^fは、水素又はヒドロキシ保護基であり、 Ｒ^gは、 （１）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、 （２） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリール（式中、ｎは０，１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、ｎは０、１又は２で ある）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル、 （３）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、及び （７）置換ヘテロアリール からなる群から選択され、 Ｒ^hは、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択され、 Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、水素及びＣ₁〜Ｃ₃ −アルキルから選択される） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義 された通りである）、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通 りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択され、 Ｙ及びＺの一方は水素であり、他方は、 （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されたヒドロキシ、及び （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） からなる群から選択され、 Ｗは、 （１）−Ｏ−、 （２）−ＮＨ−、 （３）−ＮＭｅ−、又は （４）不存在 であり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、それぞれ存在するとき、独立に、 （１）水素、 （２）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、及び （３） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉＶ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、ｎは０、１又は２で ある）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル からなる群から選択されるか 又はＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥ又はＤＥからなる置換基の何れかの対は、そ れらが結合している原子又は原子群と一緒になって、任意に、 （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ（Ｏ）_n-（式中、ｎは０、１又は２である）、 （３）−ＮＨ−、 （４）−Ｎ（ＣＨ₃）−、及び （５）−Ｎ（Ｒ⁵）−（式中、Ｒ⁵は前記定義された通りである） から選択されたヘテロ官能基を含有する３−〜７−員環を形成する。］ ２． 式：（式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、そこに定義された通りで ある） を有する請求項１に記載の化合物。 ３． 式： （式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、そこに定義された通 りである） を有する請求項１に記載の化合物。 ４． 式：（式中、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、そこに定義された通りである） を有する請求項１に記載の化合物。 ５． 式： （式中、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、そこに定義さ れた通りである） を有する請求項１に記載の化合物。 ６． 式： （式中、Ｒ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、そこに定義された通りである ） を有する請求項１に記載の化合物。 ７． 式： （式中、Ｗ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは、そこに定義された通りで ある） を有する請求項１に記載の化台物。 ８． 式： （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、そこに定義され た通りである） を有する請求項１に記載の化合物。 ９． 式：（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは、そこに定義 された通りである） を有する請求項１に記載の化合物。 １０． 式中、Ｒ^aがヒドロキシであり、Ｒ^bが水素であり、Ｒ^cが水素であり、 Ｒ^dがヒドロキシであり、Ｒ^eがメトキシでありそしてＲ^fが水素である、請求項 ２に記載の化合物。 １１． 式中、Ｒ^aがヒドロキシであり、Ｒ^bが水素であり、Ｒ^cが水素であり、 Ｒ^dがヒドロキシであり、Ｒ^eがメトキシでありそしてＲ^fが水素である、請求項 ３に記載の化合物。 １２． 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシ ル）であり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−ジヒドロキシプロピルであ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−エポキシプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（イミダゾー ル−１−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（モルホリン −４−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルア ミノ）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソエチルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃で ある； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮで ある； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フ ェニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホ リニル）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニ ル）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル ）₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＯ₂Ｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ（ＣＨ₃）である ； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃である ； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−フェ ニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂−（４−モルホリニル ）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＮＨＣ（Ｏ） ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂Ｆである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ₃）₂₃である ； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＰｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−（ＣＨ₂）₃−Ｐｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−（ＣＨ₂）₂−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−（ＣＨ₂）₂−Ｏ −ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｐｈである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ベンジルであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂− Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃であ り、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−ＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である ； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ベンジルであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｃ Ｈ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂− ＣＨ＝ＣＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ Ｈ₂−Ｏ−ＣＨ₃であり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂である； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ₂であり、ＺはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｃ Ｈである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であり、ＺはＨであり、Ｒ は−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ−（ＣＨ₂）₉−ＣＨ₃であり、ＺはＨであり、 Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、ＺはＨであり、Ｒは −ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：Ｙは１−ピペリジニルであり、ＺはＨであり、Ｒは−Ｃ Ｈ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、Ｚは１−ピペリジニルであり、Ｒは−Ｃ Ｈ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ₂であり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｃ Ｈである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ は−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ−（ＣＨ₂）₉−ＣＨ₃であり、 Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒは −ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＯＨであり、ＺはＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｃ Ｈである； 式（ＸＩ）の化合物：ＹはＨであり、ＺはＯＨであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｃ Ｈである； 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cは Ｈであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cは Ｈであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（ＩＶ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨ であり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨ であり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^bは Ｈであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ³であり、Ｒ^fは水素 である； 式（Ｖ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^bはＨであり、Ｒ^cはＨで あり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素である； 式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^aはＯＨであり、Ｒ^b はＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水 素である； 式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^aはＯＨであり、Ｒ^b はＨであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水 素である； 式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^aはＯＨであり、Ｒ^bは Ｈであり、Ｒ^cはＨであり、Ｒ^dはＯＨであり、Ｒ^eはＯＣＨ₃であり、Ｒ^fは水素 である； 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、そしてＷ、Ｒ^b、Ｒ^c 、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、そしてＷ、Ｒ^b、Ｒ^c 、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは前記定義された 通りである； 式（ＶＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、そしてＷ、Ｒ^b、Ｒ^c、 Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^gは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ 、Ｅ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ 、Ｅ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＶＩＩＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、 Ｅ、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＸ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ 、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは前記定義された通りである； 式（ＩＸ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ 、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは前記定義された通りである； 式（ＩＸ）の化合物：Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、 Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f及びＲ^hは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c 及びＲ^dは一緒になって＝Ｏであり、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通 りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^c及 びＲ^dは一緒になって＝Ｏであり、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通り である； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^c及び Ｒ^dは一緒になって＝Ｏであり、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^e及びＲ^fは前記定義された通りで ある； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c は−ＯＨであり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは 前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −ＯＨであり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前 記定義された通りであ る； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− ＯＨであり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記 定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c は−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b 及びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及 びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^dは−Ｈであり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及び Ｒ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c は−Ｈであり、Ｒ^dは−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b 及びＲ^fは前記定義さ れた通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −Ｈであり、Ｒ^dは−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及 びＲ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− Ｈであり、Ｒ^dは−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、Ｒ^eは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^a、Ｒ^b及び Ｒ^fは前記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ^c は−Ｈであり、Ｒ^dは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^eは−Ｆであり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前 記定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^cは −Ｈであり、Ｒ^dは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^eは−Ｆであり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記 定義された通りである； 式（ＩＩ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡Ｎであり、Ｒ^cは− Ｈであり、Ｒ^dは−ＯＣＨ₃であり、Ｒ^eは−Ｆであり、Ｒ^a、Ｒ^b及びＲ^fは前記定 義された通りである； からなる群から選択された、請求項１に記載の化合物 並びにこれらの薬物的に許容される塩、エステル及びそのプロドラッグ。 １３． 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｎ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシ ル）であり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−ジヒドロキシプロピルであ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２，３−エポキシプロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（イミダゾー ル−１−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（モルホリン −４−イル）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルア ミノ）プロピルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソエチルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソプロピ ルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−Ｎ₃で ある； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−フェニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₃であ る； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ₂−フ ェニルである； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ₃）₂ である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（ＣＨ₃） である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−（４−モルホ リニル）である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ（フェニ ル）である；及び 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（フェニル ）₂である；からなる群から選択される請求項２に記載の化合物 並びにこれらの薬物的に許容される塩、エステル及びそのプロドラッグ。 １４． 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒはアリルであり、Ｒ^bはＣＨ₃で ある； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−ヒドロキシ−３−（ベンジルア ミノ）プロピルであり、Ｒ^bはＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは２−オキソプロピルであり、Ｒ^bは ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ^bはＣ Ｈ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨであり、 Ｒ^bはＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＯＨであり、Ｒ^bは ＣＨ₃である； 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＨ₂ＮＨ₂である；及び 式（Ｘ）の化合物：Ｘは＝Ｏであり、Ｒは−ＣＨ₂−ＣＮである；からなる群 から選択される請求項２に記載の化合物並びにこれらの薬物的に許容される塩、 エステル及びそのプロドラッグ。 １５． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項１に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 １６． 請求項１に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細 菌感染の制御方法。 １７． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項２に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 １８． 請求項２に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 １９． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項３に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ２０． 請求項３に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ２１． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項４に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ２２． 請求項４に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ２３． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項５に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ２４． 請求項５に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ２５． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項６に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ２６． 請求項６に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ２７． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項７に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ２８． 請求項７に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ２９． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項８に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ３０． 請求項８に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ３１． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項９に 記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ３２． 請求項９に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物に 投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ３３． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項１３ に記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ３４． 請求項１３に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物 に投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ３５． 薬物的に許容される担体と組み合わせた、治療的に有効量の請求項１４ に記載の化合物を含んでなる薬物組成物。 ３６． 請求項１４に記載の化合物を含有する治療的に有効な薬物組成物を動物 に投薬することからなる、哺乳動物に於ける細菌感染の制御方法。 ３７． 式： ［式中、Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通 りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択されるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一 緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル環を形成する） であり、 Ｒ^aは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^bは、水素又はヒドロキシであり、 Ｒ^c及びＲ^dの一方は水素であり、Ｒ^c及びＲ^dの他方は、 （１）ヒドロキシ、 （２）保護されたヒドロキシ、 （３）ハロゲン、又は （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 及び （ｄ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから独立に選択 されるか又は （５）−ＳＯ₂−（置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、又は Ｒ³及びＲ⁴はそれらが結合している炭素と一緒になって、３〜７員のヘテロ環式 アルキル環を形成する） であるか又は Ｒ^c及びＲ^dは一緒になって、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、又は （３）＝Ｎ−ＯＲ¹（式中、Ｒ¹は、前記定義された通りである）であり、 Ｒ^eは、メトキシ、フッ素又はヒドロキシであり、 Ｒ^fは、水素又はヒドロキシ保護基であり、 Ｒ^gは、 （１）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、 （２） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、ｎは０、１又は２で ある）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル、 （３）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （４）アリール、 （５）置換アリール、 （６）ヘテロアリール、及び （７）置換ヘテロアリール からなる群から選択され、 Ｒ^hは、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｆ）置換へテヘアリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキルからなる群から 選択され、 Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そ してＣ₁〜Ｃ₃−アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は水素及びＣ₁〜Ｃ₃−アルキ ルから独立に選択される） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義され た通りである）、及び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りてある）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は 前記定義された通りである） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択され、 Ｙ及びＺの一方は水素であり、他方は、 （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）保護されたヒドロキシ、及び （４）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） からなる群から選択され、 Ｗは、 （１）−Ｏ−、 （２）−ＮＨ−、 （３）−ＮＭｅ−、又は （４）不存在 であり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、それぞれ存在するとき、独立に、 （１）水素、 （２）非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、及び （３） （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）ヘテロアリールアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、 （ｈ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である）、及び （ｉ）−ＣＨ₂−Ｍ−Ｒ⁵（式中、Ｍは （ｉ）−Ｏ−、 （ｉｉ）−ＮＨ−、 （ｉｉｉ）−ＮＭｅ−、 （ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｖ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及び （ｖｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ− からなる群から選択され、そして Ｒ⁵は、 （ｉ）−（ＣＨ₂）_n−アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−置換アリール（式中、ｎは０、１又は２である）、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２である ）、 （ｉｖ）−（ＣＨ₂）_n−置換ヘテロアリール（式中、ｎは０、１又は２であ る）、及び （ｖ）−（ＣＨ₂）_n−ヘテロアリールアルキル（式中、 ｎは０、１又は２である）、 からなる群から選択される） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆−ア ルキル からなる群から選択されるか 又はＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥ又はＤＥからなる置換基の何れかの対は、そ れらが結合している原子又は原子群と一緒になって、任意に、 （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ（Ｏ）_n−（式中、ｎは０、１又は２である）、 （３）−ＮＨ−、 （４）−Ｎ（ＣＨ₃）−、及び （５）−Ｎ（Ｒ⁵）−（式中、Ｒ⁵は前記定義された通りである）から選択された ヘテロ官能基を含有する３−〜７−員環を形成する］ を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物の製造方法であって、 （ａ）式： ［式中、Ｒ^pはヒドロキシ保護基であり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（ Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りである ）である］ を有する化合物を、水酸化カリウム、水酸化セシウム、テトラアルキルアンモニ ウムヒドロキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキ シド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムイソブトキシドのような塩基と ともに、下記に定義するような、反応に悪影響を与えない非プロトン性 溶媒、好ましくは、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジ メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリ ドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、これらの混合物又はこれらの溶媒の１種 とエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル 、酢酸エチル、アセトンとの混合物中で、使用する条件に依存して、約−１５℃ 〜約５０℃の温度で冷却又は加熱しなから、０．５時間〜１０日間、好ましくは １〜５日間、臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロ エチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシ ベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロモクロト ン酸メチル、臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロ ペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、 ３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化 ３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニ トリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブ ロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２ −ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブ ロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−ト シラート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナート又はｎ −ブチル−Ｏ−メタンスルホナートのようなアルキル化剤で処理して、式： ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、Ｒ^g 及びＲ^hは、前記定義された通りであり、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ （Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記定義された通りであ る）であり、そしてＲは、対応するアルキル化剤から誘導される「アルキル基」 である］ を有する化合物を得る工程、 （ｂ）例えば、水及びアセトニトリル中の酢酸を使用して、２’−及び４’ −ヒドロキシル基を脱保護して、式； ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、Ｒ^g 及びＲ^hは、前記定義された通りであり、Ｒは、対応するアルキル化剤から誘導 される「アルキル基」である］ の化合物を得る工程、及び （ｃ）例えば、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナト リウム、硫酸ナトリム、亜硫酸ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜 硫酸ナトリウム、二チオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム又はメタ重亜硫酸カ リウムのような無機硫黄酸化物化合物を使用し、水、メタノール、エタノール、 プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノール又は上記溶媒の１種又 は２種以上の混合物のような溶媒中で脱オキシム化して、所望の生成物を得る工 程からなる方法。 ３８． 式： ［式中、Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通 りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択されるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一 緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル環を形成する） であり、そして Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、水素及びＣ₁〜Ｃ₃ −アルキルから選択される） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そ してＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （１）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換さ れたＣ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択される］ を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物を製造するための請求項３７に記載の 方法であって、 （ａ）式： （式中、Ｒ^pはヒドロキシ保護基であり、Ｖはケトン保護基である） を有する化合物を、水酸化カリウム、水酸化セシウム、テトラアルキルアンモニ ウムヒドロキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキ シド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムイソブトキシドのような塩基と ともに、下記に定義するような、反応に悪影響を与えない非プロトン性溶媒、好 ましくは、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘ キサメチルリン酸トリアミド、これらの混合物又はこれらの溶媒の１種とエーテ ル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エ チル、アセトンとの混合物中で、使用する条件に依存して、約−１５℃〜約５０ ℃の温度で冷却又は加熱しなから、０．５時間〜１０日間、好ましくは１〜５日 間、臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロエチル、 臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル 、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロモクロトン酸メチ ル、臭化クロチル、 １−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニルスルホン、３ −ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチン、 １−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコ リル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピクロロヒドリン 、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキ シメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２− ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブ ロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシラート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリ フルオロメタンスルホナート又はｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホナートのような アルキル化剤で処理して、式：（式中、Ｖ及びＲ^pは前記定義された通りであり、Ｒは、対応するアルキル化剤 から誘導される「アルキル基」である） を有する化合物を得る工程、 （ｂ）例えば、アセトニトリル中の酢酸を使用して、２’−及び４’−ヒド ロキシル基を脱保護して、式； を有する化合物を得る工程、及び （ｃ）例えば、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナト リウム、硫酸ナトリム、亜硫酸ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜 硫酸ナトリウム、二チオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム又はメタ重亜硫酸カ リウムのような無機硫黄酸化物化合物を使用し、水、メタノール、エタノール、 プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノール又は上記溶媒の１種又 は２種以上の混合物のような溶媒中 で脱オキシム化する工程からなる前記方法。 ３９． 式：［式中、Ｘは、 （１）＝Ｏ、 （２）＝Ｎ−ＯＨ、 （３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は、 （ａ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｂ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｄ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、 （ｅ）−Ｓｉ−（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²及びＲ¹³はそれ ぞれ独立に、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルから選択される） （ｆ）−Ｓｉ−（アリール）₃ である）、又は （４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁹）（Ｒ¹⁰）−Ｏ−Ｒ¹（式中、Ｒ¹は前記定義された通 りであり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立に、 （ａ）水素、 （ｂ）非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、及び （ｄ）置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル からなる群から選択されるか又はＲ⁹及びＲ¹⁰はそれらが結合している炭素と一 緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル環を形成する） であり、そして Ｒは、 （１） （ａ）Ｆ、 （ｂ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通り である）、及び （ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は独立に、水素及びＣ₁〜Ｃ₃ −アルキルから選択される） からなる群から選択された置換基で置換されたＣ₁−アルキル、 （２）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキル、 （３） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキル、 （４）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルケニル、 （５） （ａ）ハロゲン、 （ｂ）ヒドロキシ、 （ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₃−アルコキシ、 （ｄ）オキソ（Ｃ＝Ｏ）、 （ｅ）−ＣＨＯ、 （ｆ）−ＣＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである） 、 （ｈ）−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｉ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｊ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｋ）Ｓ（Ｏ）_nＲ⁶（式中、ｎは０、１又は２であり、そしてＲ⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキル又はアリール置換Ｃ₁〜Ｃ₃ −アルキルである） （ｌ）アリール、 （ｍ）置換アリール、 （ｎ）ヘテロアリール、 （ｏ）置換ヘテロアリール、 （ｐ）Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、 （ｑ）（ヘテロアリール）アルキル、 （ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、 （ｓ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである ）、 （ｔ）＝Ｎ−ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通りである）、 （ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ⁶（式中、Ｒ⁶は前記定義された通りである）、及 び （ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ³Ｒ⁴（式中、Ｒ³及びＲ⁴は前記定義された通り である） からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルケニル、 （６）Ｃ₂〜Ｃ₁₀−アルキニル、及び （７） （ａ）トリアルキルシリル、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、及び （ｅ）置換ヘテロアリール からなる群から選択された１個又は２個以上の置換基で置換されたＣ₂〜Ｃ₁₀− アルキニル、 からなる群から選択される］ を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物を製造するための請求項３８に記載の 方法であって、 （ａ）式： （式中、Ｒ^pはトリメチルシリルであり、ＶはＯ−（１−イソプロポキシシクロ ヘキシル）オキシムである） を有する化合物を、ＴＨＦ及びＤＭＳＯの混合物中の水酸化カリウムとともに、 臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロエチル、臭化 ４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル、α −ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロモクロトン酸メチル、 臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニ ルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ− ２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル 、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピ クロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチ ル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１ −ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン 、１，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシラート、３−フェニルプロ ピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホナート又はｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホ ナートのようなアル キル化剤で処理して、式：（式中、Ｖ及びＲ^pは前記定義された通りであり、Ｒは、対応するアルキル化剤 から誘導される「アルキル基」である） を有する化合物を得る工程、 （ｂ）水及びアセトニトリル中の酢酸を使用して、２’−及び４’−ヒドロ キシル基を脱保護して、式； を有する化合物を得る工程、及び （ｃ）エタノール−水中のＮａＨＳＯ₃及びギ酸を使用して９−オキシムを 脱オキシム化して、所望の生成物を得る工程からなる前記方法。