UA58504C2 - Похідні еритроміцину, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція - Google Patents
Похідні еритроміцину, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція Download PDFInfo
- Publication number
- UA58504C2 UA58504C2 UA98095031A UA98095031A UA58504C2 UA 58504 C2 UA58504 C2 UA 58504C2 UA 98095031 A UA98095031 A UA 98095031A UA 98095031 A UA98095031 A UA 98095031A UA 58504 C2 UA58504 C2 UA 58504C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formulas
- radical
- compounds
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 10
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- SZPWXAOBLNYOHY-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=NC2=CC=CC=C12 Chemical group [C]1=CC=NC2=CC=CC=C12 SZPWXAOBLNYOHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- FWVCSXWHVOOTFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethylsulfanyl)-2-[2-(2-chloroethylsulfanyl)ethoxy]ethane Chemical compound ClCCSCCOCCSCCCl FWVCSXWHVOOTFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract description 13
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.CCN(CC)CC CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTJNQHWEJNBLLS-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;methanol;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound OC.CCN(CC)CC.CC(C)OC(C)C GTJNQHWEJNBLLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAHOBIBQRTZUGB-UHFFFAOYSA-N 3-quinolin-4-ylpropanal Chemical compound C1=CC=C2C(CCC=O)=CC=NC2=C1 SAHOBIBQRTZUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 235000003976 Ruta Nutrition 0.000 description 1
- 240000005746 Ruta graveolens Species 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 206010056430 Staphylococcal sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229940116736 romycin Drugs 0.000 description 1
- 235000005806 ruta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується сполук формули (І) , в яких: Χ є радикалом СН2 або SO2, або атомом кисню, Υ є радикалом (CH2)m-(CH=CH)n(CH2)o, де m+n +о8, n = 0 або 1, Аr є гетероарилом, W є атомом водню або залишком карбаматної функції. Сполуки формули (I) мають цікаві антибіотичні властивості.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение относится к новьім производньім зритромицина, к способу их получения и к их 2 применению в качестве медикаментов.
Более конкретно, обьектом изобретения являются соединения формульі (1): о
І . дії фути (в; М 0О0- Й и щ є о ІТ еневашни ню це Ге! ве, 75 | (1) (в) ом
Й (в) р
М ї | , се в которой:
Х представляет собой радикал СН» или ЗО», мли атом кислорода,
У представляет собой радикал (СНо)т- (СНАСН)(СНо)о»о гдет кп но «8, п 0 или 1, с
Аг представляет собой арил, возможно, замещенньй, Ге)
М/ представляет собой атом водорода или остаток карбаматной функции ї ; где К" представляеєт - 6-- МНЕ - - - - - «І собой алкильньйй радикал, включающий до 8 атомов углерода, или арильньй радикал, возможно, замещенньй,
У
7 представляет собой атом водорода или остаток кислоть, а также их аддитивнье соли с кислотами. (ав)
Среди аддитивньх солей с кислотами можно назвать соли, полученнье с уксусной, пропионовой, ю трифтороуксусной, малеийновой, виноградной, метансульфоновой, бензолсульфоновой, р-толуолсульфоновой кислотами и, в особенности, с стеариновой, зтилянтарной или лаурилсульфоновой кислотами. (ге)
Арил может бьіть фенилом или нафтилом. ю
Арил может бьїть также гетероциклическим радикалом, замещенньм или нет, таким как тиенил, фурил, пиролил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, тиадиазолил, пиразолил или изопиразолил, радикалом пиридила, пиримидила, пиридазинила или пиразинила, а также индолилбензофураннила, бензотиазила или хинолинила.
Зти арильнье радикаль! могут содержать одну или несколько групп, вьібранньїх из группьі, образованной « гидроксилами, атомами галогенов, радикалами МО», радикалами С 5 М, алкилами, алкенилами или алкинилами, 2 - с О-алкилами, О-алкенилами или О-алкинилами, 5З-алкилами, З-алкенилами или бЗ-алкинилами и М-алкилами,
М-алкенилами или М-алкинилами, содержащими до 12 атомов углерода, возможно, замещенньми одним или :з» несколькими атомами галогена; радикалом р где Ка и КБ, одинаковье или разнье представляют собой -К , "вв о атом водорода или алкил, включающий до 12 атомов углерода; радикалом Ії где Кз представляет (о) тоб товз, собой алкил, включающий до 12 атомов углерода или арил или гетероарил, возможно, замещенньєв, о карбоновье арил, О-арил или 5-арил или гетероциклические арил, О-арил или З-арил с 5 или б звеньями, о 20 включающиє один или онесколько гетероатомов, й возможно, замещеннье одним или несколькими заместителями, указанньіми ниже. ї» В качестве предпочитаемьїх гетероциклов можно назвать следующие: ко бо б5 у вид що / с - /У Й о; й м (С р ан 70 7
М м-к їй « М
Од АЙ "ги що Фо
М м Й І 2 б ща Щ М Що "
І
М
Чі
Її д- р дз зр ги
Я я Бе; чу у с » з о н сп с ра о хх о Ї
Ї га « зо | 0, ну! сао о
І
Ї ів) що с ода а оо й
М м ї ва / 70 - ра - що 4 з й 2» Ї с р й 1 м я | й (ее) і, у о т І що о 50 ль чн о й що -- к | М
С САА, | ! (Ф; Фе пт Зо М й
С ді Х, й ще с ША, а не | | 3 бо Зти предпочитаемье гетероциклические радикальі могут бьть замещень одной или несколькими функциональньми группами.
В частности, изобретение относится к соединениям формуль! (І), в которьїх 7 представляет собой атом водорода, соединениям, в которьїх МУ представляет собой атом водорода, соединениям, в которьїх Х в представляет собой радикал СН » соединениям, в которьїх У представляет собой радикал (СН 25)3, (СНо)4, или (СНо)в.
Среди предпочитаеємьх соединений изобретения можно назвать соединения формуль! (І), в которьїх Аг представляет собой гетероциклический арил, например, соединения, в которьх Аг представляет собой 4-хинолинил, возможно, моно- или полизамещенньй по одному и/или по другому из 2 циклов хинолина, и в частности, соединения формуль! (І), в которьїх Аг представляет собой незамещенньій 4-хинолинил или, например, соединения формульі (І), в которьїх Аг представляет собой радикал: -
З
Х возможно, замещенньй.
Среди предпочитаемьхх соединений изобретения можно, естественно, назвать продукть!, получение которьсх 75 представлено далее в зкспериментальной части.
Продуктьі общей формуль (І) обладают очень вьісокой антибиотической активностью против грамположительньїхх бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, пневмококки.
Соединения изобретения можно использовать, следовательно, в качестве медикаментов при лечений инфекционньїх заболеваний, чувствительньїх к возбудителям, и в частности, при лечении стафилококковьх инфекций, таких как стафилококковьіе септицемии, злокачественнье лицевье или кожнье стафилококковье заболевания, пиодермить!, септические или гнойнье раньії, фурункуль!, язвьії, флегмоньі, рожи и угри; таких стафилококковьїх заболеваний как первичнье или постгриппиальнье острье ангиньі, бронхопневмонии, легочнье нагноения; стрептококковьїх инфекций, таких как острье ангиньі, отитьї, синуситьі, скарлатина; пневмококковьїх инфекций, таких как пневмонии, бронхить!; бруцеллеза, дифтерии, гонореи. с
Продуктьї настоящего изобретения обладают также активностью против инфекций, вьізванньїх такими о возбудителями как Наеторпйиз іпіцеплає, КісКейвіез, Мусоріазта рпеитопіае, СпПіаїітіадіа, І! едіопеїІа,
Огеаріазта, Тохоріазта или возбудителями рода Мусобасіегіит.
Предметом настоящего изобретения являются, следовательно, продукть! формульї! (І) как они определень! вьше, а также их фармацевтически приемлемье аддитивнье соли с минеральньми или органическими «Ж кислотами в качестве медикаментов, и в частности, антибиотических медикаментов.
В частности, предметом изобретения являются, продуктьі примеров 1 или 2 и их фармацевтически о приемлемнье соли в качестве медикаментов, и в частности, антибиотических медикаментов. Ів)
Также обьектом изобретения являются фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала по меньшей мере один из определенньїх вьіше медикаментов в зффективном количестве. со
Зти композиции могут бьіть введеньі буккальньім, ректальньім, парзнтеральньм путем или местньм путем при топическом наложений на кожу или на слизистье, но предпочтителен буккальньй путь введения.
Они могут бьїть твердьми или жидкими и иметь вид одной из широко используемьїх в человеческой медицине лекарственньїх форм, например, простьїх или дражированньх таблеток, капсул, гранул, « суппозиториев, форм для иньекций, помад, кремов, гелей; они могут бьіть приготовленьі обьічньїми методами.
Один или несколько активньїх начал могут бьіть введень! в композиции с общепринятьми для фармкомпозиций - с зксципиентами такими, как тальк, гуммкарабик, лактоза, крахмал, стеарат магния, масло какао, воднье или нет а носители, животнье или растительнье жировье вещества, парафиновье производньсе, гликоли, различнье ,» смачивающие агенть, диспергаторь! или змульгаторь, консерванть.
Зти композиции могут также находиться в форме порошка для растворения перед самьм употреблением в соответствующем носителе, например, в стерильной апирогенной воде. 1 Вводимую дозу изменяют в зависимости от заболевания, больного, пути введения и вводимого продукта. бо Она может, например, составлять от 50 мг до 500 мг в день при оральном введений для взросльїх в случае продукта из примера 1 или примера 2. 1 Обьектом изобретения является также способ получения соединений формульі (І), отличающийся тем, что соединение формульиь (ІЇ): («в) с»
Ф) іме) 60 б5
(в) й /х-і-к ів ОО 0-
Р ТІ , , о. їй Ти знан 16 о "що (Ії) (в) ра и о не Ге) он но от в котором Х, У и Аг определеньії вьіше, подвергают действию агента расщепления кладинозь, чтобь получить соответствующее соединение формульі (ІА) : (о) ії
Гох-х-Аг пе БТ Ге) й Ге) Нв лннннвиачнн НН ит о чь, пу о "ОН о чІ що 7 о
Му он со в котором Х, У и Аг имеют указаннье вьіше значения, которое по желанию подвергают действию агента ою зтерификации или действию агента, вводящего карбаматньй радикал.
Согласно предпочтительному способу осуществления, расщепление кладинозьі в положениий З осуществляют с помощью кислоть.
Продукть! формуль! (Ії), используемье в качестве исходньїх продуктов, могут бьіть получень! по способу, « дю описанному в европейской патентной заявке 076093, поданной б декабря 1995 г. Компанией КООЗ5ЕЇ ОСІ АР. -о
Продукть! формульї (ІІ) могут бьіть получень!ї по способу, заключающемуся в том, что соединение формуль! с (10): . "» Н
С й р Ге) о-- я чні (Фе) ів) Шк св пнтнтвтнти о
Ї о з. о н (Ії) о о о («в) ра м чз» ов є -е-е-о Е
Е Одес І о-
Ф) в которой Вп представляет собой бензилоксикарбонил, а Ас -ацил, включающий от 2 до 20 атомов углерода, ка подвергают действию соединения формульї! (ІМ):
ВЗМНо (М во зЗМНа (М) в которой Кз представляет собой радикал Х-У-Аг, причем Х, М и Аг имеют значения, определеннье вьіше, чтобьї получить соединение формульі (М): б5
(в) й
Кк
Ге! м-ї 3 0- нн що . є о Івще еннннтинтишщНнО
Г о о, 70 іБе 7 о сл
А-- 4о РОДИ . сс
Во
І
Ї - которое по желанию подвергают действию агента расщепления сложнозфирной функции в положениий 2, цтобь получить соответствующее соединение 2-ОН, затем полученное таким образом соединение по желанию подвергают действию агента восстановления, чтобьі осуществить расщепление бензилоксикарбонильной группь! в положений 4" и получить продукт формульі (І).
Соединения формульї (ІІ), используемьюе как исходнье продуктьї, являются известньми продуктами, описанньїми в европейском патенте 0 248 279. сч
Аминь! формуль (ІМ) в общем известнь и могут бьіть полученьі по способам, описанньм в Мей. Спет. (3 (1982) Т. 25, стр. 947 и следующие или в Теїгапеагоп І еЦеге т.32 Мо 14, стр.1699, 1702 (1991).
Расщепление ацетата в положений 2" осуществляют при помощи метанола.
Расщепление бензилоксикарбонильной группьі в положении 4" осуществляют методом восстановления, зо например, с помощью водорода в присутствиий палладиевого катализатора. ч
Солеобразование осуществляют при помощи кислоть! согласно обьічньім способам. (ав)
Следующие примерьї являются иллюстрацией изобретения, не ограничивая его обьем.
Пример 1: й 11,12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і! -рибогексопиранозил)окси)-3-гидрокси-6-О-мет (ее) ил-12,11-(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно))-зритромицин. ою 1см3 раствора соляной кислотьі в озтаноле (22,бг/л) добавляют к раствору, содержащему 250мг 11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11-(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно)). зритромицина.
Реакционную среду взбалтьвшвают при комнатной температуре в течение одного часа, вбіливают в воду, зкстрагируют зтилацетатом, отбирают водную фазу, помещают в основную среду, зкстрагируют зтилацетатом, « 70 Внісушивают, фильтруют, вьіпаривают досуха. Таким образом получают 271мг продукта, которьій растворяют в пт) зтилацетате, затем добавляют серньій зфир до кристаллизации продукта. Промьвают серньм зфиром, с получают 16У9мг, которне снова кристаллизуют. После вьісушивания при 80"С получают 120мг продукта с :з» температурой плавления 166"7С. 11,12-дидеокси-6-0-метил-12,11-(оксикарбонил(2-(3--4-хинолинил) пропил) гидразоно))зритромицин получили следующим образом: с Стадия А: Получение 11,12-дидеокси-6-0-метил-12,11-(оксикарбонил(2-гидразоно))зритромицина (продукт Р). а) Конденсация со Смесь Зг с 2"-ацетат-12-(1Н-имидазол-1-карбоксилат-4"-(фенилметилкарбоната)10,11-ди-дегидро-11-деокси-6-0-метилзрит 5р ро-мицина, Змл гидразингидрата, ЗОмл ацетонитрила и 492 мг карбоната цезия погружают в баню с («в температурой 80"С на 1Омин. Концентрируют досуха, поглощают метиленхлоридом, промьвают водой,
Т» внісушивают, фильтруют и доводят до сухого состояния. б) Дезацетилирование
Растворяют Зг полученного продукта в ЗОмл метанола и взбалтьвают при комнатной температуре в течение 15 часов, затем концентрируют досуха. Получают 2,1г дезацетилированного продукта. в) Гидрогенолиз (Ф. Растворяют продукт, полученньій на стадии б) в 100мл метанола, подвергают гидрогенолизу в присутствий
ГІ бООмг 1096 палладия на активированном угле, фильтруют, прополаскивают метанолом и метиленхлоридом, затем концентрируют досуха фильтрат. Получают 2,52г продукта, коториій очищают злюированием со смесью во изопропиловьій зфир-метанол-тризтиламин (800-10-10). Получают 941,вмг продукта, которьій хроматографируют при злюированиий со смесью изопропиловьій зфир-метанол-тризтиламин (80-10-10). Таким образом получают 761мг 6-О-метил-12,11- (оксикарбонил(2-гидразоно))зритромицина. бо но 8,83 8,5
Масс-спектр 7887 МН" 8107 - ММа"
Стадия В: 11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11-(окси-карбонил-(2-(3--4-хинолинил)пропил)гидразоно))зритромицин.
Смесь 23О0мг продукта, полученного на стадиий А, 5мл метанола, 0,Зг хинолин-4-пропаналя, О0,055мл уксусной 7/0 Кислоть! взбалтьшвают 15 часов при комнатной температуре. Добавляют 0,065г цианоборогидрида натрия.
Взбалтьшвают при комнатной температуре в течение 24 часов. Вьпаривают метанол, зкстрагируют зтилацетатом, промьіивают раствором щелочи натрия, затем водой, вьісушивают, фильтруют и вьіпаривают насухо. Получают 220мг продукта, которьій хроматографируют вна кремнеземе со /смесью зтилацетат-тризтиламин (95-5) в качестве злюанта. Получают 8Омг требуемого продукта.
Масс-спектр 1587 - ОН в2 9577 (Мн) 9797 (М Ма)" Га
Пример 2: 11,12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і! -рибогексопиранозил)окси)-3-гидрокси-6-О-мет і) ил-12,11-(оксикарбонил((4-(4-(3-пиридинил)-1Н-имидазол-1-ил)-бутил) имино))-зритромицин.
Действуя как в примере 1, но исходя из 11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11-(оксикарбонил((4-(4-(3-пиридинил)-1Н-имидазол-1-ил) чЕ бутил)имино))-зритромицина получили требуемьййй продукт. Т.пл.- 21076.
ИсхХОодДнНЬІй продукт, т.е. о 11,12-дидеокси-6-0-метил-12,11-(оксикарбонил((4-(4--З-пиридинил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино)) юю зритромицин бьл получен по способу, указанному вьіше для получения исходного продукта примера 1.
Пример формацевтической композиции со
Бьіла получена композиция, содержащая: ю
Продукт из примера 1 150мг
Зксципиент до 1г зксципиент: крахмал, тальк, стеарат магния. «
Фармокологические исследования
Использовали метод разведений в жидкой среде Подготовили серию пробирок, в которьіе распределили в. Щ- с равньїх количествах стерильную питательную среду. В каждую пробирку поместили в возрастающих ц количествах исследуемьй продукт, затем в каждую пробирку вьісеяли бактериальньй штамм. По истечений "» 24--асовой инкубации в автоклаве при 377"С ингибирование роста бактерий изучали трансиллюминацией, что позволило вьіявить минимальнье концентрации, обладающие ингибирующим действием (С.М.І.), виираженньєе в микрограмм/см. Бьіли полученьі следующие результать!: 1 со
І; Зіарпуссоссиваивив О1ТЦСИ 108 я. Біврпуососсиввие осо 1 о Бірпуосоосивероетво во ї» зв о з Втеріюсоссивтівоотисн 00025005
Виеріососси авівсіве рута ВО2ВІВИ 0612 бо Зперіососсив рпецтопівео3о8ов 0061
Claims (13)
1. Производнье зритромицина формуль! (1):
й о () т її х-х--яяг о М 0О0-- ши ШТ пи о Ша тннечнвааинии нНІНШО І о що - ' о Оу ! (о; р М - 02 в которьх: Х представляет собой радикал СН» или 50», или атом кислорода, У представляєт собой радикал (СНо)п-(СНЕСН) (СН), где тепно 2 8, п - 0 или 1, Аг представляет собой гетероарил, моно- или бициклический, содержащий от 1 до 4 атомов азота, с возможно, замещенньй, о М/ представляет собой атом водорода или остаток карбаматной функции -СО-МНЕ", где К" представляет собой алкил, включающий до 8 атомов углерода, или арил, 7 представляет собой атом водорода или остаток кислотьї, их аддитивнье соли с кислотами, а также « 11,12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і -рибогексопиранозил)окси)-3-гидрокси-6-О-мет о ил-12,11-(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно))зритромицин.
2. Соєеєдинения формульі (І) по п. 1, в которьїх 7 представляет собой атом водорода. ів)
3. Соединения формуль! (І) по пп. 1 или 2, в которьїх МУ представляет собой атом водорода. со
4. Соединения формульї (І) по одному из пп. 1-3, в которьїх Х представляет собой радикал СН».
5. Соєединения формуль! (І) по одному из пп. 1-4, в которьіх Х представляєт радикал (СН 2)3, (СНо). или (СНо)в.
б. Соединения формуль! (І) как они определеньі в одном из пп. 1-5, в которьїх Аг представляет собой 4-хинолинил, возможно, моно- или полизамещенньй по одному и/или другому из 2 циклов хинолина. «
7. Соединения формуль! (І) по п. 6, в которьїх Аг представляет собой незамещенньй 4-хинолинил.
8. Соєединения формуль! (І) по п. 1, в которьїх Аг представляет собой радикал: т с ул . - М и? 1 (о) Їх / с М возможно, замещенньй. о - .
9. Соединения формуль! (І) по п. 1, представляющие собой следующие соединения: їз» 11,12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і! -рибогексопиранозил)окси)-3-гидрокси-6-0- метил-12,11-(оксикарбонилі((4-(4-(З-пиридинил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино))зритромицин; 11,12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-і! -рибогексопиранозил)окси)-3-гидрокси-6-0- метил-12,11-(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно))зритромицин. о
10. Соединения формульі (І) по одному из пп. 1-8, а также их фармацевтически приемлемье аддитивнье соли с кислотами, в качестве медикаментов. іме)
11. Соединения формуль (І) по п. У, а также их фармацевтически приемлемье аддитивнье соли с кислотами, в качестве медикаментов. 60
12. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента по меньшей мере один медикамент по п. 10 или 11.
13. Способ получения соединений формуль! (І), определенньх в одном из пп. 1-11, отличающийся тем, что соединение формули (ІІ) : б5 о ; (1) Ї їж ий Дуктутя о М о-- ши ШТ т о ЩІ ееевааиниини нин Г Го Що о у та Ї ! с- СОУ , Ї ї Й х ШІ шо о п, а ї ще -0 Е нЗ о з в рай - се в котором Х, У и Аг имеют значения, указанньєе в п. 1, подвергают действию агента расщепления кладинозь, о чтобьї получить соответствующее соединение формульі (ІА): в) ; (ІА) ! « К п ав) рай к-т А й в; , М 0о0-- со "7 с І в) и "і Ф) пит СОТ ним о) й 0000 « ші с ЩІ і о Шев! "» о щ й сл 45 М з- со В Гу он - («в) в котором Х, У и Аг имеют значения, указаннье вьіше, которое, при желанийи, подвергают действию агента Т» зтерификации или действию агента, вводящего карбаматньй радикал.
Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 8, 15.08.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602472A FR2745290B1 (fr) | 1996-02-28 | 1996-02-28 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| PCT/FR1997/000351 WO1997031929A1 (fr) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA58504C2 true UA58504C2 (uk) | 2003-08-15 |
Family
ID=9489659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98095031A UA58504C2 (uk) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Похідні еритроміцину, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6096714A (uk) |
| EP (1) | EP0885234B1 (uk) |
| JP (1) | JP4102440B2 (uk) |
| KR (1) | KR100486053B1 (uk) |
| CN (1) | CN1168734C (uk) |
| AP (1) | AP952A (uk) |
| AR (1) | AR005999A1 (uk) |
| AT (1) | ATE217633T1 (uk) |
| AU (1) | AU716204B2 (uk) |
| BG (1) | BG63207B1 (uk) |
| BR (1) | BR9707709B1 (uk) |
| CZ (1) | CZ293893B6 (uk) |
| DE (1) | DE69712610T2 (uk) |
| DK (1) | DK0885234T3 (uk) |
| EA (1) | EA001376B1 (uk) |
| EE (1) | EE9800265A (uk) |
| ES (1) | ES2176698T3 (uk) |
| FR (1) | FR2745290B1 (uk) |
| HU (1) | HU227567B1 (uk) |
| IL (1) | IL125622A (uk) |
| NO (1) | NO983955L (uk) |
| NZ (1) | NZ331600A (uk) |
| OA (1) | OA10845A (uk) |
| PL (1) | PL191736B1 (uk) |
| PT (1) | PT885234E (uk) |
| SK (1) | SK118498A3 (uk) |
| TR (1) | TR199801713T2 (uk) |
| UA (1) | UA58504C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997031929A1 (uk) |
| YU (1) | YU37098A (uk) |
| ZA (1) | ZA971659B (uk) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004514643A (ja) * | 1997-10-29 | 2004-05-20 | 大正製薬株式会社 | エリスロマイシンａ誘導体 |
| AU9649598A (en) * | 1997-10-29 | 1999-05-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a, 11,12-carbamate derivatives |
| JP4573925B2 (ja) * | 1998-07-09 | 2010-11-04 | アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 |
| FR2792637B1 (fr) * | 1999-04-26 | 2001-06-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2780977B1 (fr) * | 1998-07-09 | 2000-09-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2781484B1 (fr) * | 1998-07-21 | 2001-08-10 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| WO2000044761A2 (en) | 1999-01-27 | 2000-08-03 | Pfizer Products Inc. | Ketolide antibiotics |
| CZ20013733A3 (cs) * | 1999-05-24 | 2002-11-13 | Pfizer Products Inc. | Deriváty 13-methylerythromycinu |
| AU6183700A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| AU6316400A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| WO2001010880A1 (fr) * | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'erythromycine a |
| EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| ITMI20021726A1 (it) | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| EP2772254A3 (en) | 2003-03-10 | 2015-03-11 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Novel Antibacterial Agents |
| WO2005007143A2 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of makrolides and ketolides for the treatment of tuberculosis |
| WO2007069264A2 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Alembic Limited | Reference standards for determining the purity of telithromycin and processes therefor |
| CN101917850B (zh) * | 2007-10-25 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 大环内酯类抗菌剂的制备方法 |
| CN102245195B (zh) | 2008-10-24 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 使用含三唑的大环内酯的生物防御 |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| JP5914335B2 (ja) | 2009-09-10 | 2016-05-11 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マラリア、結核、及びｍａｃ病の治療方法 |
| CN108570083A (zh) | 2010-03-22 | 2018-09-25 | 森普拉制药公司 | 大环内脂的结晶形式及其用途 |
| CN102917708B (zh) | 2010-05-20 | 2015-11-25 | 森普拉制药公司 | 制备大环内酯和酮内酯及其中间体的方法 |
| KR20130120458A (ko) | 2010-09-10 | 2013-11-04 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드 |
| AU2013239696C1 (en) | 2012-03-27 | 2018-11-29 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics |
| EP2968801B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-09-26 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| EP2968384A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-15 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US487411A (en) * | 1892-12-06 | Island | ||
| IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5444031A (en) * | 1993-01-21 | 1995-08-22 | Calgon Carbon Corporation | Process for making catalytic carbon |
| FR2727969B1 (fr) * | 1994-12-09 | 1997-01-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
-
1996
- 1996-02-28 FR FR9602472A patent/FR2745290B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-25 AR ARP970100760A patent/AR005999A1/es unknown
- 1997-02-26 ZA ZA9701659A patent/ZA971659B/xx unknown
- 1997-02-27 ES ES97907141T patent/ES2176698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 BR BRPI9707709-7A patent/BR9707709B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 TR TR1998/01713T patent/TR199801713T2/xx unknown
- 1997-02-27 EA EA199800768A patent/EA001376B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 CZ CZ19982587A patent/CZ293893B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 UA UA98095031A patent/UA58504C2/uk unknown
- 1997-02-27 PL PL328608A patent/PL191736B1/pl unknown
- 1997-02-27 KR KR10-1998-0706733A patent/KR100486053B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 DK DK97907141T patent/DK0885234T3/da active
- 1997-02-27 IL IL12562297A patent/IL125622A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 PT PT97907141T patent/PT885234E/pt unknown
- 1997-02-27 WO PCT/FR1997/000351 patent/WO1997031929A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-27 SK SK1184-98A patent/SK118498A3/sk unknown
- 1997-02-27 NZ NZ331600A patent/NZ331600A/xx unknown
- 1997-02-27 EE EE9800265A patent/EE9800265A/xx unknown
- 1997-02-27 EP EP97907141A patent/EP0885234B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 JP JP53067197A patent/JP4102440B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 AU AU19298/97A patent/AU716204B2/en not_active Expired
- 1997-02-27 CN CNB971926255A patent/CN1168734C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 US US09/125,959 patent/US6096714A/en not_active Ceased
- 1997-02-27 HU HU9902576A patent/HU227567B1/hu unknown
- 1997-02-27 DE DE69712610T patent/DE69712610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 AP APAP/P/1998/001318A patent/AP952A/en active
- 1997-02-27 AT AT97907141T patent/ATE217633T1/de active
-
1998
- 1998-08-12 BG BG102691A patent/BG63207B1/bg unknown
- 1998-08-27 NO NO983955A patent/NO983955L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 YU YU37098A patent/YU37098A/sh unknown
- 1998-08-28 OA OA9800150A patent/OA10845A/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA58504C2 (uk) | Похідні еритроміцину, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція | |
| RU2114859C1 (ru) | Производные эритромицина, фармацевтическая композиция, способ получения производных эритромицина | |
| CA2055912C (fr) | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus et leur application comme medicaments | |
| RU2192427C2 (ru) | Производные эритромицина, обладающие антибактериальной активностью, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ регулирования бактериальной инфекции у млекопитающего | |
| KR100371473B1 (ko) | 신규한에리스로마이신유도체,그의제조방법및의약으로서의용도 | |
| EP0001841B1 (en) | Tylosin derivatives | |
| JP2002539217A (ja) | 抗菌活性を有する６−ｏ−置換マクロライド | |
| AU9216298A (en) | 6,9-bridged erythromycin derivatives | |
| US5716939A (en) | Amide derivatives of 16-membered ring antibiotic macrolides | |
| JPH01104091A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| JP4573925B2 (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 | |
| AU721732B2 (en) | New derivatives of erythromycin, their preparation process and their use as medicaments | |
| FR2754821A1 (fr) | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| US5747466A (en) | 3-deoxy-3-descladinose derivatives of erythromycins A and B | |
| EP0874863B1 (en) | 3-deoxy-3-descladinose derivatives of erythromycins a and b | |
| RU2144541C1 (ru) | Производные эритромицина, способ их получения, промежуточный продукт, фармацевтическая композиция | |
| EP0508795A1 (en) | 8a-aza-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers | |
| KR20000062286A (ko) | 신규한 에리트로마이신 유도체, 제조 방법 및 의약품으로서 용도 | |
| EP1323726A1 (en) | Erythromycin derivatives and medicines containing the same | |
| JP2000351793A (ja) | エリスロマイシン誘導体 | |
| CA2338172C (fr) | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| CA2247175C (fr) | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| JP2906663B2 (ja) | ５−０−デソサミニルエリスロノライドａ誘導体 | |
| JPS6121238B2 (uk) | ||
| FR2614894A1 (fr) | Nouvelles oximes derivees de la tylosine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |