BG63207B1 - Нови производни на еритромицин, метод за тяхното получаване и използването им като лекарствено средство - Google Patents

Нови производни на еритромицин, метод за тяхното получаване и използването им като лекарствено средство Download PDF

Info

Publication number
BG63207B1
BG63207B1 BG102691A BG10269198A BG63207B1 BG 63207 B1 BG63207 B1 BG 63207B1 BG 102691 A BG102691 A BG 102691A BG 10269198 A BG10269198 A BG 10269198A BG 63207 B1 BG63207 B1 BG 63207B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
general formula
compounds
radical
methyl
dideoxy
Prior art date
Application number
BG102691A
Other languages
English (en)
Other versions
BG102691A (bg
Inventor
Constantin Agouridas
Jean-Francois Chantot
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel filed Critical Hoechst Marion Roussel
Publication of BG102691A publication Critical patent/BG102691A/bg
Publication of BG63207B1 publication Critical patent/BG63207B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до съединения с формула, в която Х означава радикал СН2 или SO2 или кислороден атом, Y - радикал (СН2)m-(CH=CH)n(CH2)o, като m+n+o 8, n=0 или 1, Ar е арилов радикал, W означава водороден атом или остатък от карбаматна функция. Съединенията имат ценни антибиотични свойства.

Description

Изобретението се отнася до нови производни на еритромицин, метод за тяхното получаване и използването им като лекарствено средство.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до съединения с обща формула
в която X означава радикал СН2 или SO2, или кислороден атом, Y означава радикал (СН2)т-(СН=СН)п(СН2)о като m + η + ο < 8, η = 0 или 1, Аг означава в даден случай заместен арилов радикал, W означава водород или остатък от карбаматна функция
в която R” означава алкилов радикал, съдържащ до 8 въглеродни атома или в даден случай заместен арилов радикал, Z означава водороден атом или киселинен остатък, както и техни присъединителни с киселини соли.
Между присъединителните с киселини соли могат да се споменат солите, образувани със следните киселини: оцетна, пропионова, трифлуорооцетна, малеинова, винена, метан сулфонова, бензенсулфонова, р-толуенсулфонова, и специално киселините стеаринова, етилянтарна или лаурилсулфонова.
Ариловият радикал може да бъде фенилов или нафтилов радикал.
Ариловият радикал може да бъде както хетероциклен радикал, заместен или не, като тиенилов, фурилов, пиролилов, тиазолилов, оксазолилов, имидазолилов, тиадиазолилов, пиразолилов или изопиразолилов радикал, пиридилов, пиримидилов, пиридазинилов или пиразинилов радикал, така също или още индолилов, бензофуранилов, бензотиазилов, или хинолинилов радикал.
Тези арилови радикали могат да съдържат една или няколко групи, избрани от хидроксирадикал, халогенни атоми, NO2 радикал, ON радикал, радикалите алкилов, алкенилов или алкинилов, О-алкилов, О-алкенилов или О-алкинилов, S-алкилов, S-алкенилов или Sалкинилов и N-алкилов, N-алкенилов или Nалкинилов, съдържащи до 12 въглеродни атома, в даден случай заместени с един или повече халогенни атоми, радикал
където Ra и Rb са еднакви или различни и означават водороден атом или алкилов радикал, съдържащ до 12 въглеродни атома, радикал
О —4-R3 където R3 означава алкилов радикал, съдържащ до 12 въглеродни атома, или арилов радикал, или хетероарилов радикал, в даден случай заместен, радикалите арилов, О-арилов или S-арилкарбоксилов или арилов, О-арилов, или S-арилхетероциклени с 5 или 6 атома, съдържащи един или повече хетероатоми, в даден случай заместени с един или повече от заместителите, споменати по-горе.
Като предпочитани хетероцикли могат да бъдат споменати и:
и хетероциклените радикали, взети предвид в европейските патентни заявки 487411, 596802, 676409 и 680967. Тези предпочитани хетероциклени радикали могат да бъдат заместени с една или повече функционални групи.
По-специално предмет на изобретението са съединенията с формула I, в която Z означава водороден атом, тези, в които W означава водороден атом, тези, в които X означава радикал СН2, тези, в които Y означава радикал (СН2)3, (СН2)4, или (СН2)5.
Между предпочитаните съединения от изобретението могат да бъдат споменати съединенията с обща формула I, в която Аг означава хетероциклен арилов радикал, като например тези, в които Аг е 4-хинолинилов радикал, в даден случай моно- или полизаместен върху единия и/или другия от двата пръстена на хинолина и особено съединенията с формула I, в която Аг означава незаместен 4-хинолинилов радикал или още например съединенията с формула I, в която Аг означава в даден случай заместен радикал —N^N ъ
Между предпочитаните съединения съгласно изобретението могат да се споменат естествено продуктите, чието получаване е дадено по-долу в експерименталната част.
Съединенията с обща формула I имат много добро антибиотично действие върху грамположителни бактерии като стафилококи, стрептококи, пневмококи.
Съединенията съгласно изобретението следователно могат да се използват като лекарства за лечение на инфекции от чувствителни щамове и именно, в които стафилококи като стафилококови септекемии, злокачествени стафилококови инфекции на лицето или кожата, пиодермити, септични язви или гнойни рани, фурункули, антракс, флегмони, еризипел и акне, стафилококови инфекции като остри първични или следгрипни ангини, бронхопневмонии, гноене на белия дроб, стрептококови инфекции като остри ангини, отити, синузити, скарлатина, пневмококови инфекции като пневмонии, бронхити; бруцелоза, дифте рия, гонококова инфекция.
Съединенията съгласно изобретението са активни също срещу инфекции, дължащи се на микроби като Haemophillus influenzae, Ricketsia, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Toxoplasma или на микроби от рода Micobacterium.
Следователно, предмет на изобретението са също съединения с обща формула I, както са дефинирани тук по-горе, както и техните присъединителни с фармацевтично приемливи минерални или органични киселини соли като лекарствени средства и специално като антибиотични лекарствени средства.
Предмет на изобретението по-специално са съединенията от примери 1 или 2 и техните фармацевтично приемливи соли като лекарствено средство и именно като антибиотично лекарствено средство.
Също така, предмет на изобретението са фармацевтични състави, които съдържат като активен принцип най-малко едно от съединенията като лекарствено средство, дефинирани по-горе.
Тези състави могат да се прилагат по орален, ректален, парентерален път или по локален път чрез приложение на място върху кожата и лигавиците, но предпочитаният път на приложение е оралният.
Те могат да бъдат твърди или течни и се представят под фармацевтичните форми, използвани в хуманната медицина, например, прости таблети или дражета, желатинови капсули, гранули, супозитории, инжекционни препарати, помади, кремове, гелове. Приготвят се съгласно обичайни методи. Активният или активните принципи могат да бъдат включени в обичайно използвани помощни вещества в тези фармацевтични състави, като талк, арабска гума, лактоза, нишесте, магнезиев стеарат, какаово масло, водни или не водни вехикули, мазнини от животински или растителен произход, парафинови производни, гликоли, различни омокрящи средства, дисперигращи или емулгиращи средства, консерванти.
Тези състави могат да се приготвят също под формата на прах, предназначен да се разтвори екстемпорално в подходящ вехикулум, например стерилна апирогенна вода.
Прилаганата доза се мени съобразно лекуваното заболяване, състоянието на пациента, пътя на приложение и използвания про дукт. Тя може да бъде например между 50 mg и 500 mg на ден при орално приложение за възрастни за продуктите от пример 1 и 2.
Изобретението се отнася също до метод за получаване, при който съединение с обща формула II
в която X, Y и Аг са дефинирани погоре, взаимодейства със средство за отцепване на кладиноза, като се получава съединение със съответната обща формула 1а
в която X, Y и Аг имат горните значения, което се подлага, ако е желателно, на действието на естерифициращо средство или на действието на средство за вкарване на карбаматен радикал.
В едно предпочитано изпълнение отцепването на кладинозата на 3-то място се осъществява чрез киселина.
Съединенията с обща формула II, използвани като изходни продукти, са съединения, които могат да се получат съгласно метода, описан в Европейска патентна заявка 076093, подадена на 6 декември 1995 от Societe Roussel Uclaf.
Съединенията с формула II могат да се получат съгласно метод, при който съединение с обща формула III
в която Вп означава бензилоксикарбонилов радикал и Ас ацилов радикал, съдържащ от 2 до 20 въглеродни атома, взаимодейства със съединение с формула IV
R3NH2 в която R3 означава радикал X-Y-Ar, като X, Υ и Аг са дефинирани по-горе, като се получава съединението с обща формула V
което се подлага, ако е желателно, на действието на средство за отцепване на естерната функция на 2’-място, като се получава съответното съединение 2’-ОН, след това, ако е желателно, полученото съединение се подлага на действието на редуциращо средство, за да се извърши отцепването на бензилоксикарбонилната група в 4”-място и да се получи продуктът с формула II.
Съединенията с обща формула използвани като изходни продукти, са известни съединения, описани в ЕР 0 248 279.
Амините с обща формула IV са известни по най-общ начин и могат да се получат съгласно методите, описани в J. Med. Chem. (1982) vol. 25, ρ. 947 и следващите или още Tetrahedron Letters vol. 32 № 14, ρ. 1699, 1702 (1991).
Отцепването на ацетата на 2’-масто се осъществява с метанол.
Отцепването на бензилоксикарбонилната група на 4”-място се осъществява чрез редукция, например чрез водород в присъствието на паладиев катализатор.
Получаването на сол се осъществява чрез киселина съгласно класически методи.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изобретението, без да го ограничават.
Пример 1. 11, 12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-З-С-метил-З-О-метил-алфа-Ь-рибохексопиранозил) окси) -З-хидрокси-6-О-метил-12,11(оксикарбонил (2-(3- (4-хинолинил) пропил) -хидразоно)) еритромицин
Разтвор на 1 cm3 солна киселина в етанол (22,6 g/Ι) се прибавя в разтвор, съдържащ 250 mg 11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11(оксикарбонил (2- (3- (4-хинолинил) пропил) -хидразоно) еритромицин. Реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 1 h. Излива се във вода, екстрахира се с етилацетат, воднат фаза се алкализира, екстрахира се с етилацетат, суши се, филтрира се, изпарява се до сухо. Така се получават 271 mg съединение, което се разтваря в етилацетат, след това се прибавя диетилов етер, докато съединението изкристализира. Промива се с диетилов етер, получават се 169 mg, които се прекристализират. След сушене при 80°С се получават 120 mg от съединението, с т.т. 166°С.
Съединението 11,12-дидеокси-6-О-метил-
12.11 - (оксикарбонил- (2-(3- (4-хинолинил) пропил) хидразоно)-еритромицин се получава, както следва:
Стадий А: Получаване на 11,12-дидеокси 6-О-метил 12,11-(оксикарбонил(2-хидразоно)) еритромицин (продукт Р)
а) Кондензация
Смес от 3 g 2’-ацетат 12-(1Н-имидазол1-крбоксилат 4”-(фенилметилкарбонат) на
10.11 -дидехидро 11 -деокси-6-О-метилеритромицин, 3 ml хидразинхидрат, 30 ml ацетонитрил и 492 mg цезиев карбонат се поставят на баня при 80°С, в продължение на 10 min. Концентрира се до сухо, разтваря се в метиленхлорид, промива се с вода, суши се, филтрира се и се изпарява до сухо.
b) Дезацетилиране g от получения продукт се разтварят в 30 ml метанол и се разбърква при стайна температура в продължение на 15 h и се концентрира до сухо. Получават се 2,7 g дезацетилиран продукт.
c) Хидрогенолиза
Продуктът, получен в стадий Ь), се разтваря в 100 ml метанол. Хидрогенолизата се извършва в присъствие на 600 mg 10 % паладий върху активен въглен. Филтрира се, промива се с метанол и метиленхлорид, след това филтратът се концентрира до сухо. Получава се 2,52 g продукт, който се пречиства, като се елуира със смес от изопропилов етер-метанолгриетиламин (80-10-10). Получават се 941,8 mg продукт, който се хроматографира отново, като се елуира със смес изопропилов етер-метанол-триетиламин (80-10-10). Така се получават 761 mg 6-О-метил-12,11-(оксикарбонил) (2хидразоно) еритромицин.
Микроанализ Изчислено Намерено С % 59,4558,8
Н % 8,838,5
N % 5,335,2
Масспектър: 788* = МН+; 810* = MNa+. Стадий В
11,12-дидеокси 6-О-метил 12,11- (оксикарбонил- (2- (3- (4-хинолинил) пропил) хидразоно) еритромицин
Смес от 230 mg от продукта, получен в стадий А по-горе, 5 ml метанол, 0,3 g хинолин 4-пропанол и 0,055 ml оцетна киселина се разбърква 15 h при стайна температура. Прибавят се 0,065 g натриев цианоборохидрид. Разбърква се при стайна температура в продължение на 24 h. Изпарява се метанолът, екстрахира се с етилацетат, промива се с разтвор на натриев хидрогенкарбонат, след това с вода, суши се, филтрира се и се изпарява до сухо. Получават се 220 mg продукт, който се хроматографира върху силикагел, като се елуира със смес етилацетат-триетиламин (95-5). Получават се 80 mg от желания продукт.
Микроанализ Изчислено Намерено
с % 63,99 64,1
Н% 8,42 8,3
№/о 5,85 5,7
Масспектър: 158* = ОН в 2’; 957* = (М+Н)+; 979 = (M+Na)+.
Пример 2. 11,12-дидеокси-З-де ((2,6-дидеокси-З-С-метил-З-О-метил-алфа-Ь-рибохексопиранозил) окси) -З-хидрокси-6-О-метил-12,11 (оксикарбонил ((4-(4- (3-пиридинил) -1 Н-имидазол-1 -ил) бутил) имино) еритромицин
Като се работи както в пример 1 и се излезе от 11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11- (оксикарбонил ((4- (4- (3-пиридинил) -1 Н-имидазол1-ил)бутил)имино)еритромицин, се получава желаният продукт. Т.т. = 210°С.
Изходният продукт, а именно 11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11- (оксикарбонил ((4-(4(3-пиридинил) -1 Н-имидазол-1 -ил) бутил) имино) еритромицин, се получава съгласно метода, посочен по-горе за получаването на изходния продукт за пример 1.
Пример за фармацевтичен състав.
Приготвя се състав, съдържащ: Продукта от пример 1 150 mg
Ексципиенс q.s. до 1 g Подробности за ексципиенса: нишесте, талк, магнезиев стеарат.
Фармакологично изследване на продуктите от изобретението
Метод за разреждане в течна среда
Приготвя се серия от епруветки, в които се разпределят еднакви количества стерилна хранителна среда. Във всяка епруветка се поставят нарастващи количества от изследвания продукт, след това всяка епруветка се посява с бактериален щам. След инкубиране 24 h в термостат при 37°С инхибирането на растежа се оценява чрез трансилюминация, което позволява да се определят минималните инхибиращи концентрации (С.М.2), изразени в pg/cm3.
Получават се следните резултати:
Получават се следните резултати:
Бактериални щамове грам· положителни
Продукти Пример 1 Пример 2
Staphylococcus aureus 011UC4 0,3 -
Staphylococcus aureus 011G025I
Staphylococcus epidermidis 012GO11I
Staphylococcus pyogenes група A 0,04 0,15
02A1UC1
Staphylococcus agalactiae група B i 0,02 0,04
02B1HT1
Staphylococcus faecalls група D 0,04 0,3
02D2UC1
Staphylococcus faecium група D 0,04 0,3
02D3HT1
Staphylococcus $p група G 0,04 0,15
02G0GR5
Staphylococcus mltls 02mitCB1 0,3 0,04
Staphylococcus mltls 02mitGR16l 0,15 0,6
Staphylococcus agalactiae група B 0,6 1,2
02B1SJ1
Staphylococcus pneumoniae 030SJ5 0,6 1

Claims (14)

  1. Патентни претенции
    OZ в която X означава радикал СН2 или SO2 или кислороден атом, Y означава радикал (CH2)m-(CH=CH)n(CH2)o, като m + η + о^ 8, η = 0 или I, Аг означава в даден случай заместен арилов радикал, W означава водороден атом или остатък от карбаматна функция
    О
    II —С—NHR в която R” означава алкилов радикал, съдържащ до 8 въглеродни атома или в даден случай заместен арилов радикал, Z означава водороден атом или киселинен остатък, както и техни присъединителни с киселини соли.
  2. 2. Съединения с обща формула I съгласно претенция 1, характеризиращи се с това, че Z означава водороден атом.
  3. 3. Съединения с обща формула I съгласно която и да е от претенциите 1 или 2, характеризиращи се с това, че W означава водороден атом.
  4. 4. Съединения с обща формула I съгласно някоя от претенциите 1 до 3, характеризиращи се с това, че X означава радикал СН2.
  5. 5. Съединения с обща формула I съгласно някоя от претенциите 1 до 4, характеризиращи се с това, че Y означава радикал (СН2)3, (СН2)4 или (СН2),.
  6. 6. Съединения с обща формула I съгласно някоя от претенциите 1 до 5, характеризиращи се с това, че Аг означава хетероциклен арилов радикал.
  7. 7. Съдинения с обща формула I съглас но някоя от претенциите 1 до 6, характеризиращи се с това, че Аг означава 4-хинолинилов радикал, в даден случай моно- или полизаместен в единия и/или другия от двата пръстена на хинолина.
  8. 8. Съединения с обща формула I съгласно някоя от претенциите 1 до 7, характеризиращи се с това, че Аг означава незаместен 4-хинолинилов радикал.
  9. 9. Съединения с обща формула I съгласно претенция 6, характеризиращи се с това, че Аг означава в даден случай заместен радикал
  10. 10. Съединения с обща формула I съгласно претенция 1 с наименования:
  11. 11. Използване на съединения с обща формула I съгласно някоя от претенциите 1 до 9, както и техни присъединителни с фармацевтично приемливи киселини соли като лекарствени средства.
    -11,12-дидеокси-З-де ((2,6-дидеокси-З-Сметил-3-0-метил-а-Ь-рибохексопиранозил)окси) -З-хидрокси-6-О-метил-12,11- (оксикарбонил (2- (3- (4-хинолинил) пропил) хидразоно)) еритромицин.
    -11,12-дидеокси-З-де ((2,6-дидеокси-З-Сметил-3-О-метил-а-Ь-рибохексопиранозил)окси) -З-хидрокси-6-О-метил-12,11- (оксикарбонил ((4- (4- (3-пиридинил) -1 Н-имидазол-1 -ил) бутил) имино)) еритромицин,
  12. 12. Използване на съединения с обща формула I съгласно претенция 10, както и техни присъединителни с фармацевтично приемливи киселини соли като лекарствени средства.
  13. 13. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа като активен принцип най-малко едно лекарствено средство съгласно претенция 11 или 12.
  14. 14. Метод за получаване на съединения с обща формула I съгласно някоя от претенциите 1 до 10, характеризиращ се с това, че съединение с обща формула II в която X, Y и Ar са дефинирани в претенция 1, взаимодейства със средство за отцепване на кладиноза, като се получава съответното съединение с обща формула 1а в която X, Y и Аг имат горните значения, което се подлага, ако е желателно, на 15 действието на естерифициращо средство или на действието на средство за вкарване на карбаматен радикал.
BG102691A 1996-02-28 1998-08-12 Нови производни на еритромицин, метод за тяхното получаване и използването им като лекарствено средство BG63207B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9602472A FR2745290B1 (fr) 1996-02-28 1996-02-28 Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
PCT/FR1997/000351 WO1997031929A1 (fr) 1996-02-28 1997-02-27 Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG102691A BG102691A (bg) 1999-06-30
BG63207B1 true BG63207B1 (bg) 2001-06-29

Family

ID=9489659

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102691A BG63207B1 (bg) 1996-02-28 1998-08-12 Нови производни на еритромицин, метод за тяхното получаване и използването им като лекарствено средство

Country Status (31)

Country Link
US (1) US6096714A (bg)
EP (1) EP0885234B1 (bg)
JP (1) JP4102440B2 (bg)
KR (1) KR100486053B1 (bg)
CN (1) CN1168734C (bg)
AP (1) AP952A (bg)
AR (1) AR005999A1 (bg)
AT (1) ATE217633T1 (bg)
AU (1) AU716204B2 (bg)
BG (1) BG63207B1 (bg)
BR (1) BR9707709B1 (bg)
CZ (1) CZ293893B6 (bg)
DE (1) DE69712610T2 (bg)
DK (1) DK0885234T3 (bg)
EA (1) EA001376B1 (bg)
EE (1) EE9800265A (bg)
ES (1) ES2176698T3 (bg)
FR (1) FR2745290B1 (bg)
HU (1) HU227567B1 (bg)
IL (1) IL125622A (bg)
NO (1) NO983955L (bg)
NZ (1) NZ331600A (bg)
OA (1) OA10845A (bg)
PL (1) PL191736B1 (bg)
PT (1) PT885234E (bg)
SK (1) SK118498A3 (bg)
TR (1) TR199801713T2 (bg)
UA (1) UA58504C2 (bg)
WO (1) WO1997031929A1 (bg)
YU (1) YU37098A (bg)
ZA (1) ZA971659B (bg)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA989830B (en) * 1997-10-29 1999-05-04 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Erythromycin a derivatives
WO1999021869A1 (en) * 1997-10-29 1999-05-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a, 11,12-carbamate derivatives
JP4573925B2 (ja) * 1998-07-09 2010-11-04 アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用
FR2792637B1 (fr) * 1999-04-26 2001-06-01 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2780977B1 (fr) * 1998-07-09 2000-09-01 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2781484B1 (fr) * 1998-07-21 2001-08-10 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
KR20020002380A (ko) 1999-01-27 2002-01-09 실버스타인 아써 에이. 케톨라이드 항생물질
AU3832100A (en) * 1999-05-24 2000-12-12 Pfizer Products Inc. 13-methyl-erythromycin derivatives
AU6316400A (en) * 1999-08-06 2001-03-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives
WO2001010878A1 (fr) * 1999-08-06 2001-02-15 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'erythromycine a
AU6183800A (en) * 1999-08-06 2001-03-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives
EP1146051A3 (en) * 2000-04-10 2001-10-31 Pfizer Products Inc. Erythromycin A derivatives
US20020115621A1 (en) * 2000-08-07 2002-08-22 Wei-Gu Su Macrolide antibiotics
ITMI20021726A1 (it) 2002-08-01 2004-02-02 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
WO2004080391A2 (en) 2003-03-10 2004-09-23 Optimer Pharmaceuticals, Inc. Novel antibacterial agents
US20050014706A1 (en) * 2003-07-14 2005-01-20 Kanakeshwari Falzari Method of treating tuberculosis
WO2007069264A2 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Alembic Limited Reference standards for determining the purity of telithromycin and processes therefor
AU2008316830B2 (en) * 2007-10-25 2016-03-17 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of macrolide antibacterial agents
WO2010048600A1 (en) * 2008-10-24 2010-04-29 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides
US9937194B1 (en) 2009-06-12 2018-04-10 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
ES2608285T3 (es) 2009-09-10 2017-04-07 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos para el tratamiento de paludismo, tuberculosis y enfermedades por MAC
RU2650883C2 (ru) 2010-03-22 2018-04-18 Семпра Фармасьютикалз, Инк. Кристаллические формы макролида и их применение
PL2571506T3 (pl) 2010-05-20 2017-10-31 Cempra Pharmaceuticals Inc Sposoby sporządzania makrolidów i ketolidów oraz ich produktów pośrednich
KR20180110181A (ko) 2010-09-10 2018-10-08 셈프라 파마슈티컬스, 인크. 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드
MX2014011537A (es) 2012-03-27 2015-02-10 Cempra Pharmaceuticals Inc Formulaciones parenterales para la administracion de antibioticos macrolidos.
EP2968801B1 (en) 2013-03-14 2018-09-26 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor
AU2014233240B2 (en) 2013-03-15 2018-08-09 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US487411A (en) * 1892-12-06 Island
IL114589A (en) * 1990-11-21 1999-12-22 Roussel Uclaf Intermediates for the preparation of the history of erythromycin
US5444031A (en) * 1993-01-21 1995-08-22 Calgon Carbon Corporation Process for making catalytic carbon
FR2727969B1 (fr) * 1994-12-09 1997-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9902576A1 (hu) 1999-12-28
JP4102440B2 (ja) 2008-06-18
NO983955D0 (no) 1998-08-27
DE69712610D1 (de) 2002-06-20
CZ258798A3 (cs) 1998-12-16
AP9801318A0 (en) 1998-09-30
KR100486053B1 (ko) 2005-06-16
ZA971659B (en) 1998-02-26
AU1929897A (en) 1997-09-16
ATE217633T1 (de) 2002-06-15
DE69712610T2 (de) 2002-11-28
EP0885234B1 (fr) 2002-05-15
BR9707709A (pt) 1999-04-06
SK118498A3 (en) 1999-07-12
NO983955L (no) 1998-08-27
CZ293893B6 (cs) 2004-08-18
EE9800265A (et) 1999-02-15
PT885234E (pt) 2002-10-31
TR199801713T2 (xx) 1998-12-21
ES2176698T3 (es) 2002-12-01
EA001376B1 (ru) 2001-02-26
EA199800768A1 (ru) 1999-02-25
YU37098A (sh) 1999-07-28
BR9707709B1 (pt) 2014-10-14
WO1997031929A1 (fr) 1997-09-04
DK0885234T3 (da) 2002-08-26
HU227567B1 (en) 2011-08-29
IL125622A (en) 2003-10-31
AP952A (en) 2001-03-29
CN1168734C (zh) 2004-09-29
US6096714A (en) 2000-08-01
JP2000505469A (ja) 2000-05-09
EP0885234A1 (fr) 1998-12-23
FR2745290A1 (fr) 1997-08-29
BG102691A (bg) 1999-06-30
PL328608A1 (en) 1999-02-01
AU716204B2 (en) 2000-02-24
CN1212700A (zh) 1999-03-31
KR19990087324A (ko) 1999-12-27
IL125622A0 (en) 1999-04-11
PL191736B1 (pl) 2006-06-30
FR2745290B1 (fr) 1998-04-03
AR005999A1 (es) 1999-07-21
OA10845A (fr) 2003-02-05
NZ331600A (en) 1999-08-30
HUP9902576A3 (en) 2001-03-28
UA58504C2 (uk) 2003-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG63207B1 (bg) Нови производни на еритромицин, метод за тяхното получаване и използването им като лекарствено средство
RU2114859C1 (ru) Производные эритромицина, фармацевтическая композиция, способ получения производных эритромицина
JP3140703B2 (ja) 新規なエリスロマイシン、それらの製造法及び薬剤としての用途
JP3130097B2 (ja) 新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法、得られる新規な中間体及びそれらの薬剤としての使用
KR100371473B1 (ko) 신규한에리스로마이신유도체,그의제조방법및의약으로서의용도
RU2237672C2 (ru) Новые производные эритромицина, способ их получения и применение в качестве медикаментов
KR20010080970A (ko) 에리쓰로마이신의 신규 유도체, 그의 제조 방법 및의약으로서 그의 용도
JP4573925B2 (ja) 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用
DE69716284T2 (de) Erythromycin-derivate, verfahren zur herstellung und verwendung als arzneimittel
AP997A (en) Novel erythromycin derivatives, method for preparing them and their use as medicine.
JP4531136B2 (ja) 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用
JP4864184B2 (ja) ５−デスオサミニルエリスロノリドａの新規の２−ハロゲン化誘導体、それらの製造方法及び薬剤としてのそれらの使用
EP0507595A1 (en) 8A-aza-8A-homoerythromycin lactams
JP4583601B2 (ja) 新規の６−デオキシエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用
KR20000062286A (ko) 신규한 에리트로마이신 유도체, 제조 방법 및 의약품으로서 용도
USRE38520E1 (en) Erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs