CN1168734C - 新的红霉素衍生物,它们的制备方法及它们作为药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学式(I)化合物：式中：X代表CH2或SO2基或氧原子，Y代表(CH2)m-(CH＝CH)n(CH2)o，且m+n+o≤8，n＝0或1，Ar代表芳基，W代表氢原子，或氨基甲酸酯官能。化学式(I)化合物具有有用的抗菌性质。
Description
本发明涉及新的红霉素衍生物，它们的制备方法以及它们作为药物的应用。
本发明涉及化学式(I)的化合物：
式中：
X代表CH2或SO2基或氧原子，
Y代表(CH2)m-(CH＝CH)n(CH2)。基，且m+n+o≤8，n-0或1，
Ar代表任选取代的芳基，
W代表氢原子，或氨基甲酸酯官能基
式中R”代表任选地取代的含有至多8个碳原子的烷基或芳基，
Z代表氢原子或酸的残基以及它们与这些酸的加成盐。
在与这些酸的加成盐中，可以列举与乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸生成的盐，特别是与硬脂酸、乙基琥珀酸或月桂基磺酸生成的盐。
芳基可以是苯基或萘基。
芳基还可以是取代或未取代的杂环基，如噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、噻二唑基、吡唑基或异吡唑基、吡啶基、咪啶基、哒嗪基或吡嗪基，或吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基或喹啉基。
这些芳基可以含有一个或多个选自如下的基团：羟基、卤素原子、NO2基、C≡N基、烷基、链烯基或炔基、O-烷基、O-链烯基或O-炔基、S-烷基、S-链烯基或S-炔基和N-烷基、N-链烯基或N-炔基，这些基团含有至多12个任选地被一个或多个卤素原子取代的碳原子、
基，式中Ra和Rb相同或不同，它们代表氢原子或含有至多12个碳原子的烷基、
基，式中R3代表含有至多12个碳原子的烷基，芳基或杂芳基、5或6员的并含一个或多个杂原子的杂芳基，其中所述烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个上述取代基取代。
作为优选的杂环基，其中可以列举：
和欧洲专利申请487411、596802、676409和680967中所要求的杂环基。这些优选的杂环基可以被一个或多个官能团取代。
更具体地，本发明的内容是式中Z代表氢原子的化学式(I)的化合物，W代表氢原子的化学式(I)的化合物，X代表CH2基的化学式(I)的化合物，Y代表(CH2)3、(CH2)4或(CH2)5的化学式(I)的化合物。
在优选的本发明化合物中，可以列举化学式(I)化合物，其中Ar代表杂环芳基，例如像其式中Ar代表在喹啉2个环中的一个和/或另一个环上任选地单取代或多取代的4-喹啉基，尤其可以列举化学式(I)化合物，其中Ar代表未取代的4-喹啉基，或者例如化学式(I)化合物，其中Ar代表下述任选取代的基团：
在优选的本发明化合物中，自然可以列举下面实施例部分给出制备方法的产品。
通式(I)的产品对例如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌之类的革兰氏细菌_具有非常好的抗菌活性。
因此，本发明的化合物可以用作治疗敏感病原菌感染的药物，具体是用作治疗葡萄球菌感染的药物，例如葡萄球菌败血症、面部或皮肤的噁性葡萄球菌病、脓皮病、腐败性或化脓性的伤口、疖、痈、蜂窝织炎、丹毒和痤疮，如原发性的或后-流行性感冒的急性咽峡炎、支气管肺炎、肺化脓之类的葡萄球菌感染，如急性咽峡炎、耳炎、鼻窦炎、猩红热之类的链球菌感染，如肺炎、支气管炎之类的肺炎球菌感染；布氏杆菌病、白喉、淋球菌病。
本发明的产品抗病原菌感染，如流感嗜血杆菌、立克次氏体属、肺炎支原体、衣原体属、Legionella、尿素原体、弓形体属，或抗支原体属病原菌感染也都是有活性的。
因此，本发明还有一个的目的是如前面所定义的化学式(I)的产品，以及它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的加成盐作为药物，具体是作为抗生素药物。
更具体地，本发明的目的是实施例1或2的产物及其在药学上可接受的盐作为药物，特别是抗生素药物。
本发明还有一个目的是含有至少一种前面定义的药物作为活性组分的药物组合物。
这些组合物可以采用口服、直肠、肠胃道外方式用药，或者采用在皮肤和粘膜上局部涂敷的局部方式用药，但是优选的用药方式是口服。
这些组合物可以是固体或液体，呈人药通常使用的药物形式，例如像简单的或包糖衣的片剂、胶囊、颗粒剂、栓剂、可注射制剂、软膏、乳油、凝胶；这些组合物可以根据通常的方法进行制备。可以把一种或多种活性组分加到在这些药物组合物中一般使用的赋形剂中，所述赋形剂如滑石粉、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可脂、含水的或不含水的载体、动物或植物源的脂肪、石蜡衍生物、二醇类、各种润湿剂、分散剂或乳化剂、防腐剂。
这些组合物还可以呈粉末状，这种粉末在例如不致热的无菌水之类的适当载体中即时配制时是可溶的。
用药剂量可根据治疗的疾病、所涉及的对象、用药方式和所研究的产品而改变。这种剂量例如可以是成年人每天口服50-500毫克实施例1或实施例2的产品。
本发明还有一个目的是一种制备方法，其特征在于让下述化学式(II)化合物：
式中X，Y和Ar如前面所定义，受到克拉定糖的离去剂的作用，以得到相应的化学式(IA)化合物：
式中X、Y和Ar保持前述的意义，如果希望的话，让化学式(IA)化合物受到酯化作用剂的作用或受到能够加入氨基甲酸酯基的试剂的作用。
在优选的实施方式中，用酸离去在3位的克拉定糖。
作为起始产品使用的化学式(II)产品是根据ROUSSEL UCLAF公司于1995年12月6日申请的欧洲专利申请076093描述的方法制备的产品。
化学式(II)产品可以根据一种方法制备，其特征在于让下述化学式(III)化合物：
式中Bn代表苄氧基羰基，Ac代表含有2-20个碳原子的酰基，作用于下述化学式(IV)化合物：
R3NH2 (IV)
式中R3代表X-Y-Ar基，X，Y，Ar如前面所定义，以得到下述化学式(V)化合物：
如果希望的话，让化学式(V)化合物在2’位受到酯官能离去剂的作用以得到相应的2’-OH化合物，然后如果希望的话，让如此得到的化合物受到还原剂的作用以离去在4”位苄氧基羰基，从而得到化学式(II)产物。
作为起始产品使用的化学式(III)化合物是在欧洲专利0 248279中所描述的已知产品。
化学式(IV)的胺一般是已知的，可以根据在J.Med.Chem.(1982)vol.25，p.947及其后面数页中或在Tetrahedron Lettersvol.32，No.14，p.1699，1702(1991)中所描述的方法制备。
用甲醇离去在2’位的乙酸酯基。
在4”位苄氧基羰基基团离去是采用还原反应进行的，例如是在钯催化剂存在下用氢进行的。
根据传统方法用酸进行成盐作用。
下述实施例说明本发明而不限制其保护范围。
实施例1：11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核己糖基)氧)-3-羟基-6-O-甲基-12，11-(氧羰基(2-(3-(4-喹啉基)丙基)亚肼基))-红霉素
在含有250毫克11，12-二脱氧-6-O-甲基-12，11-(氧羰基(2-(3-(4-喹淋基)丙基)亚肼基)红霉素的溶液中，加入1厘米3盐酸在乙醇中的溶液(22.6克/升)。在室温下搅拌该反应混合物1小时。倒入水中，用乙酸乙酯提取，取出含水相，放入碱性介质中，用乙酸乙酯提取，干燥、过滤、蒸发至干。这样得到271毫克产物，将这种产物溶解于乙酸乙酯中，然后添加硫醚，直至该产物结晶。其晶体用硫醚洗涤，得到169毫克晶体再进行重结晶。在80℃干燥后得到120毫克在166℃熔化的产物。
产物11，12-二脱氧-6-O-甲基-12，11-(氧羰基(2-(3-(4-喹淋基)丙基)亚肼基)红霉素如下述方法制备：
步骤A：11，12-二脱氧-6-O-甲基-12，11-(氧羰基(2-亚肼基))红霉素(产物p)的制备
a)
缩合作用
将3克10，11-二脱氢-11-脱氧-6-O-甲基-红霉素的2’-乙酸-12-(1H-咪唑基-1-羧酸酯基-4”-(苯甲基碳酸酯基))酯、3毫升肼水合物、30毫升乙腈和492毫克碳酸铯混合物浸入80℃浴中达10分钟。浓缩至干，用二氯甲烷溶解，用水洗涤，干燥，过滤至干。
b)
脱乙酰化作用
将3克得到的产物溶解在30毫升甲醇中，并在室温下搅拌15小时，浓缩至干。得到2.7克脱乙酰基的产物。
c)
氢解
将步骤b)得到的产物溶解在100毫升甲醇中。在600毫克10％炭载钯存在下进行氢解。过滤，用甲醇和二氯甲烷洗涤，然后将滤液浓缩至干。得到2.52克产物，其产物用异丙醚-甲醇-三乙胺混合物(80-10-10)洗脱进行纯化。得到941.8毫克产物，该产物再进行色谱分离，用异丙醚-甲醇-三乙胺混合物(80-10-10)洗脱。这样得到761毫克6-O-甲基-12，11-(氧羰基)(2-亚肼基)红霉素。
微量分析 计算值 测定值
C％ 59.45 58.8
H％ 8.83 8.5
N％ 5.33 5.2
质谱
788+＝MH+
810+＝MNa+
步骤B：11，12-二脱氧-6-O-甲基-12，11-(氧羰基(2-(3-(4-喹淋基)丙基)亚肼基)红霉素
230毫克上述步骤A得到的产物、5毫升甲醇、0.3克喹啉-4-丙醛、0.055毫升乙酸混合物在室温下搅拌15小时。加入0.065克氰硼氢化钠。在室温下搅拌24小时。蒸去甲醇，用乙酸乙酯提取，用氢氧化钠溶液洗涤，再用水洗涤，干燥、过滤和蒸发至干。得到220毫克产物，该产物用硅胶柱色谱分离，用乙酸乙酯-三乙胺混合物(95-5)洗脱。得到80毫克所研究的产物。
微量分析 计算值 测定值
C％ 63.99 64.1
H％ 8.42 8.3
N％ 5.85 5.7
质谱
158+＝在2’位OH
957+＝(M+H)+
979+＝(M+Na)+
实施例2：11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核己糖基)氧)-3-羟基-6-O-甲基-12，11-(氧羰基((4-(4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))-红霉素
如实施例1那样操作，由11，12-二脱氧-6-O-甲基-12，11-(氧羰基((4-(4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))-红霉素得到所研究的产物。F＝210℃。
根据上述制备实施例1起始产品的方法制备出该起始产品，即11，12-二脱氧-6-O-甲基-12，11-(氧羰基((4-(4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))-红霉素。
药物组合物实施例
制备含有下述组分的组合物：
实施例1的产品 150毫克
赋形剂 适量至 1克
具体的赋形剂：淀粉、滑石粉、硬脂酸镁
本发明产品的药学研究
在液体介质中稀释方法
准备一组试管，其中装有同样量的无菌营养介质。在每个试管中分配逐渐增加量的待研究产品，然后每个试管接种菌株。在37℃烘箱中培育24小时后，采用透照法(transillumination)评价抑制生长的情况，这样能够测定以微克/厘米3表示的最小抑制浓度(C.M.I.)。
得到下述结果：
| 革兰氏菌株+ | ||
| 产品 | 实施例1 | 实施例2 |
| 金黄色葡萄球菌011UC4 | 0.3 | - |
| 金黄色葡萄球菌011G025I | ||
| 表皮葡萄球菌012G011I | ||
| A组酿脓链球菌02A1UC1 | 0.04 | 0.15 |
| B组无乳链球菌02B1HT1 | ≤0.02 | 0.04 |
| D组粪链球菌02D2UC1 | 0.04 | 0.3 |
| D组粪链球菌02D3HT1 | 0.04 | 0.3 |
| G组链球菌sp.02G0GR5 | 0.04 | 0.15 |
| 缓症链球菌02mitCB1 | 0.3 | 0.04 |
| 缓症链球菌02mitGR16I | 0.15 | 0.6 |
| B组无乳链球菌02B1SJ1 | 0.6 | 1.2 |
| 肺炎链球菌030SJ5 | 0.6 | 1 |
Claims (11)
1、化学式(I)化合物及11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核己糖基)氧)-3-羟基-6-O-甲基-12，11-(氧羰基(2-(3-(4-噻啉基)丙基)亚肼基))红霉素：
式中：
X代表CH2或SO2基或氧原子，
Y代表(CH2)m-(CH＝CH)n(CH2)o，且m+n+o≤8，n＝0或1，
Ar代表选自如下的杂芳基：
W代表氢原子，或氨基甲酸酯官能基
式中R″代表苯基或萘基，
Z代表氢原子或酸的残基以及它们与这些酸的加成盐。
2、如权利要求1所限定的化学式(I)化合物，其中Z代表氢原子。
3、如权利要求1或2所限定的化学式(I)化合物，其中W代表氢原子。
4、如权利要求1或2所限定的化学式(I)化合物，其中X代表CH2基。
5、如权利要求1或2中所限定的化学式(I)化合物，其中Y代表(CH2)3、(CH2)4或(CH2)5基。
6、如权利要求1或2所限定的化学式(I)化合物，其中Ar代表4-喹啉基。
7、如权利要求1或2所限定的化学式(I)化合物，其中Ar代表任选地被取代的下述基团：
8、如权利要求1所限定的化学式(I)化合物，其名称如下：
-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核己糖基)氧)-3-羟基-6-O-甲基-12，11-(氧羰基((4-(4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))-红霉素，
-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核己糖基)氧)-3-羟基-6-O-甲基-12，11-(氧羰基((2-(3-(4-喹啉基)丙基)亚肼基))-红霉素。
9、如权利要求1-8中任一权利要求所限定的化学式(I)化合物以及它们与药学上可接受的酸的加成盐用于制备治疗敏感病原菌感染的药物的应用。
10、含有至少一种权利要求1-8的任一项所述化合物或其药学上可接受的盐作为活性组分的药物组合物。
11、如权利要求1-8中任一权利要求所限定的化学式(I)化合物的制备方法，其特征在于让下述化学式(II)化合物：
式中X，Y和Ar如权利要求1所限定，受到克拉定糖的离去剂的作用，以得到相应的化学式(IA)化合物：
式中X、Y和Ar保持前述的意义，如果希望的话，让化学式(IA)化合物受到酯化作用剂的作用或受到能够加入氨基甲酸酯基的试剂的作用。
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| ID30233A (id) | 1999-01-27 | 2001-11-15 | Pfizer Prod Inc | Antibiotika ketolida |
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| AU6183800A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| WO2001010879A1 (en) * | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| AU6183700A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| ITMI20021726A1 (it) | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| EP1638549A4 (en) | 2003-03-10 | 2011-06-15 | Optimer Pharmaceuticals Inc | NEW ANTIBACTERIAL AGENTS |
| WO2005007143A2 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of makrolides and ketolides for the treatment of tuberculosis |
| WO2007069264A2 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Alembic Limited | Reference standards for determining the purity of telithromycin and processes therefor |
| EP2214484A4 (en) * | 2007-10-25 | 2013-01-02 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL MAKROLIDE AGENTS |
| US8796232B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-08-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| AU2010292010B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-01-07 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and MAC diseases |
| CN103080122A (zh) | 2010-03-22 | 2013-05-01 | 森普拉制药公司 | 大环内脂的结晶形式及其用途 |
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|---|---|---|---|---|
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| US5444031A (en) * | 1993-01-21 | 1995-08-22 | Calgon Carbon Corporation | Process for making catalytic carbon |
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