CN1191264C - 作为抗生素的尿苷衍生物 - Google Patents

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CN1191264C CNB018092632A CN01809263A CN1191264C CN 1191264 C CN1191264 C CN 1191264C CN B018092632 A CNB018092632 A CN B018092632A CN 01809263 A CN01809263 A CN 01809263A CN 1191264 C CN1191264 C CN 1191264C
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Abstract

本发明涉及式(I)化合物，其中R2是氢、卤素、烷基、烯基或炔基、OH、O-烷基、OCO-烷基、O-芳基或OCO-芳基；R4是CH2NH2、CH2NH烷基、CH2N(烷基1)(烷基2)，任选取代的CH2-胍基、CH2-脒基；R5代表(a)或(b)或(c)或(d)、CH2N3基(e)；R8是氢或烷基，R9是烷基、芳基或杂芳基，R8和R9还可以构成杂环，或R5代表CH2-烷基、CH2O-烷基或CO2烷基，CH2S-烷基；R6是氢或卤素、OH、O烷基、OCO烷基、S-烷基或S-芳基；R7是氢或OH。式(I)化合物具有抗生素活性。

Description

作为抗生素的尿苷衍生物
本发明涉及新的尿苷衍生物，它们的制备方法以及它们作为药物的应用。
本发明的目的是呈任何可能的异构体形式以及它们的混合物的下式(I)化合物：
式中R2代表氢原子或卤素原子、含有直到12个碳原子的烷基、烯基或炔基、OH基、含有直到18个碳原子的O-烷基、OCO-烷基、含有直到15个碳原子的O-芳基或OCO-芳基，
R4代表CH2NH2基、含有直到18个碳原子的CH2NH烷基、CH2N(烷基1)(烷基2)，其中烷基1和烷基2彼此相同或不同，代表含有直到18个碳原子的直链或支链烷基，或R4代表任选取代的CH2-胍基或任选取代的CH2-脒基、任选取代的CH2-杂环基、CH2-NH-杂环基或CH2-NH-芳基或CH2-NH-杂芳基，
R5代表含有直到24个碳原子的下述基团：
Figure C0180926300072
含有直到24个碳原子的下述基团：
Figure C0180926300081
CH2N3基、下述基团：
Figure C0180926300082
下述基团：
Figure C0180926300083
下述基团：
R8代表氢原子或含有直到4个碳原子的烷基，
R9代表含有至多18个碳原子的直链或支链烷基、含有5或6元的碳环或杂环基、任选取代的芳基或杂芳基，R8和R9还可以与它们携带的氮原子一起构成任选取代的杂环，或R5代表任选取代的CH2-烷基、CH2-芳基或CH2-杂芳基、含有直到18个碳原子的CH2O烷基或CO2烷基，或含有直到16个碳原子的CH2S-烷基，或任选取代的CH2S-芳基或CH2S-杂芳基，
R6代表氢原子或卤素原子、OH基、含有直到18个碳原子的O烷基或OCO烷基、含有直到12个碳原子的S-烷基、S-芳基或S-杂芳基，
所有前面定义的烷基、芳基、杂芳基、碳环基和杂环基都可任选地用一个或多个选自如下基团取代：卤素原子、羟基、含有1-4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、苯基和苯基烷基，苯基本身任选地被卤素原子或苯基和含有1-4个碳原子的直链或支链烷基取代、含有4或6元的碳环基，
R7代表氢原子或游离、醚化或酯化OH基，
以及式(I)化合物与酸的加成盐。
在与酸的加成盐中，可以列举与无机酸生成的盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸，与有机酸的加成盐，例如甲酸、醋酸、三氟醋酸、丙酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、乙醛酸、天冬氨酸、链烷磺酸，像甲烷或乙烷磺酸、芳基磺酸，例如苯磺酸或对甲苯磺酸。
在取代基定义中：
-卤素优选地是氟、溴或氯，
直链或支链烷基可以含有直到24个碳原子，直链或支链烯基和炔基可以含有直到12个碳原子。这些烷基、烯基或炔基选自本技术领域的技术人员熟知的那些基团。
-烷基、烯基或炔基可以代表例如甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、叔丁基、癸基或十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、环丁基、环戊基或环己基，
-芳基优选地是苯基或萘基，
-杂环基可以优选地代表吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、奎宁环、噁唑基、异噁唑基、吗啉基、吲哚基、咪唑基、苯并咪唑基、三唑基、噻唑基、氮杂环丁烷基或氮杂环丙烷基。
碳环基可以特别代表环戊基或环己基。
更特别地，本发明的目的是前面定义的式(IA)化合物：
Figure C0180926300101
式中各个取代基具有与前面相同的意义。
在本发明的优选化合物中，可以列举：
-式中R7代表氢原子的式(I)化合物，
-式中R6代表OH基或氟原子的式(I)化合物，
-式中R2代表OH基的式(I)化合物，
-式中R2代表氟原子的式(I)化合物，
-式中R4代表CH2NH2基的式(I)化合物，
-式中R4代表CH2NHCH3基或CH2NHC2H5基的式(I)化合物，
-式中R5代表下述基的式(I)化合物，
-式中R5代表下述基或CH2-NH-烷基的式(I)化合物，
Figure C0180926300112
其中烷基为含有8-14个碳原子的直链或支链烷基。
在本发明的化合物中，可以列举在下面试验部分给出的制备化合物，更特别地是实施例1的产物及其盐。例如可以列举实施例1的三氟醋酸酯。
本发明的化合物具有有意义的抗生性质。它们对格兰氏阳性(gram)细菌具有非常好的抗生活性，例如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和肠球菌。
因此，本发明的化合物在治疗受到敏感病菌感染时可以作为药物使用，特别是在治疗面部或皮肤的恶性(maligne)葡萄球菌感染、脓皮病、脓毒性或化脓性的创伤、疖、炭疽病、蜂窝织炎、丹毒和痤疮、葡萄球菌感染，例如早期或流感后的急性咽峡炎、卡他性肺炎、肺部化脓；链球菌感染，例如急性咽峡炎、耳炎、窦炎、猩红热；肺炎球菌感染，例如肺炎、支气管炎、布鲁氏杆菌病、白喉、淋球菌病。
本发明的产品还可以用于抗由如流感嗜血杆菌、立克次体、肺炎支原体、衣原体、军团病菌、尿素原体、弓形体病菌引起的感染，或由分支杆菌属病菌引起的感染。
因此，本发明还有一个目的是作为药物，特别是抗生素药物的如前面定义的式(I)产品，以及它们与药学上可接受的无机或有机酸的加成盐。
更特别地，本发明的一个目的是作为药物，特别是抗生素药物的实施例1产品其在药学上可接受的盐。
本发明还有一个目的是含有至少一种前面定义的药物作为活性组分的药物组合物。
这些组合物可以经颊、通过直肠、肠胃道外方式用药，或在皮肤或粘膜上局部涂敷的局部方式用药，但是优选的用药方式是经颊或肠胃道外方式用药。
这些组合物可以是固体或液体，呈人药通常使用的药物形式，例如像纯片剂或糖衣片剂、胶囊、颗粒剂、栓剂、注射制剂、软膏、乳剂、胶凝体；这些组合物可以按照一般的方法进行制备。一种或多种活性组分可以加入在这些药物组合物中通常使用的赋形剂中，例如滑石、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、椰子油、含水或非水赋形剂、动物或植物源的脂肪、各种石蜡、乙二醇类、各种润湿剂、分散剂或乳化剂、防腐剂。
这些组合物还可以是粉剂，它可临时溶于适当的赋形剂中，例如不致热的无菌水中。
用药剂量可随治疗的疾病、所涉及的对象、用药方式与考虑的产品而改变。例如对于实施例1的产品，成人的剂量可以是每天口服50-300毫克，可一次或多次服用。
本发明还有一个目的是一种式(I)化合物的制备方法，其特征在于下式(II)化合物：
Figure C0180926300121
式中各种取代基保持其前面所述的意义，与下式(III)化合物作用：
式中R1代表卤素原子或OC(NH)C(Hal)3，其中Hal代表卤素原子或下述的基团：
式中R代表含有直到18个碳原子的烷基，其他取代基R2、R3和R4保持其前面所述的意义，得到相应的式(I)化合物，如果需要的话，该化合物可进行一次或多次下述操作：加成、取代、缩合和成盐作用，得到所需的式(I)化合物。
作为原料化合物使用的式(II)化合物是新的产品，这些化合物可以如下面试验部分中指出的方法制备得到。
下面实施例说明本发明，而不限制其保护范围。
实施例1：1-[5-O-(5-氨基-5-脱氧-.β.-D-呋喃核糖基)-3，6-二脱氧-6-[(1-氧代十六烷基)氨基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
步骤A：1-[2-O-乙酰基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-6-[(1-氧代十六烷基)氨基-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
含有450毫克如下面指出制备的步骤E的产物(制备1)、25毫升醋酸乙酯、590毫克棕榈酸酐和120毫克炭载钯的混合物，在氢气氛下搅拌16小时。过滤、蒸发与干燥。得到940毫克可原样用于下面步骤的产物。
步骤B：1-[2-O-乙酰基-3，6-二脱氧-6-[(1-氧代十六烷基)氨基-.β.-D-核糖-己呋喃核糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
在氮气气氛下，把240毫克步骤A的产物溶于2毫升二氯甲烷中的溶液，加入7.5毫升二氯甲烷/三氟醋酸混合物(9/1)中。得到的溶液搅拌1小时。蒸发与干燥。得到的产物溶于乙醚中，然后溶于庚烷中。再蒸发。得到的产物进行色谱分离，得到47毫克所寻求的产物。
步骤C：1-[2-O-乙酰基-5-O-(5-叠氮基-2，3-二-O-乙酰基-5-脱氧-.β.-D-呋喃核糖基)-3，6-二脱氧-6-[(1-氧代十六烷基)氨基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
在0℃，往120毫克前面步骤得到的产物、132毫克5-叠氮基-5-脱氧-.β.-D-呋喃核糖的1，2，3-三醋酸酯和1毫升二氯甲烷的混合物中，添加330微升SnCl4(1摩尔二氯甲烷溶液)，在室温下搅拌一夜。加入3毫升二氯甲烷和2毫升碳酸氢钠。在室温下搅拌15分钟。过滤，分离有机相与干燥。蒸发，硅胶色谱分离，回收64毫克寻求的产物，该产物可原样用于后续步骤。
步骤D：1-[5-O-(5-叠氮基-5-脱氧-.β.-D-呋喃核糖基)-3，6-二脱氧-6-[(1-氧代十六烷基)氨基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
64毫克前面步骤得到的产物和2毫升0.1摩尔甲醇钠在甲醇中的溶液的混合物保持搅拌15小时。加入2毫升甲醇和IR 120H+树脂。过滤、蒸发，得到52毫克寻求的产物。
步骤E：1-[5-O-(5-氨基-5-脱氧-.β.-D-呋喃核糖基)-3，6-二脱氧-6-[(1-氧代十六烷基)氨基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
20毫克前面步骤得到的产物、1毫升甲醇、26.5毫克15％炭载钯的混合物，在氢气气氛下搅拌3小时30分钟。过滤、漂洗与浓缩。得到16毫克寻求的产物。
实施例2：1-[6-叠氮基-5-O-[2，5-二脱氧-5-(乙基氨基)-2-氟-.β.-D-阿拉伯呋喃糖基]-2-氟-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的(4-甲基苯基)磺酸酯
步骤A：3，5-二苯甲酸-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯糖酯
把100毫升5％碳酸氢钠水溶液加入9.05克溴化2-脱氧-2-氟-α-阿拉伯糖的3，5-二苯甲酸酯和90毫升丙酮的混合物中。添加50毫升水。搅拌3小时30分钟。稀释，用二氯甲烷提取，干燥，过滤与蒸发至干。
步骤B：3，5-二苯甲酸酯和2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯糖的1-(2，2，2-三氯éthanimidate)
7.4克步骤A的产物、670毫克碳酸铯和4.12毫升三氯乙腈的混合物，保持搅拌2小时。过滤，用二氯甲烷漂洗，再蒸去溶剂。得到9.45克寻求的产物。
步骤C：1-[6-叠氮基-5-O-(2-脱氧-3，5-二-O-苯甲酰基-2-氟-.β.-D-阿拉伯呋喃糖基)-2-氟-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
将715毫克前面步骤得到的产物、270毫克1-(6-叠氮-2-氟-2，3，6-三脱氧-β-D-核糖-己呋喃糖基)-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮(制备2)和10毫升二氯甲烷的混合物冷却到-30℃。添加205微升TMSOTf(三氟甲烷磺酸三甲基甲硅烷酯)。搅拌6小时。在0℃添加碳酸氢钠溶液，用二氯甲烷提取与回收有机相。干燥，过滤与蒸去溶剂。得到的产物用硅胶色谱分离，用二氯甲烷/醋酸乙酯混合物(8/2)洗脱。得到152毫克寻求的产物。
步骤D：1-[6-叠氮基-5-O-(2-脱氧-2-氟-.β.-D-阿拉伯呋喃糖基)-2-氟-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
在磁搅拌与室温下，将152毫克前面步骤的产物溶于2毫升0.1摩尔MeONa/MeOH溶液中。添加IR 120H+树脂，直到中性pH。过滤与用甲醇漂洗，再蒸去甲醇。采用硅胶滤芯过滤纯化，先用二氯甲烷，然后再用二氯甲烷/甲醇混合物(9/1)洗脱。得到98毫克寻求的产物。
步骤E：1-[6-叠氮基-5-O-(2-脱氧-2-氟-5-O-[(4-甲基苯基)磺酰基]-.β.-D-阿拉伯呋喃糖基]-2-氟-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
在氩气气氛与磁搅拌下，把403毫克前面步骤得到的产物溶解于2毫升吡啶中。添加225毫克甲苯磺酰氯。先用10％硫酸氢钠溶液，再用碳酸氢钠溶液，然后用饱和碳酸氢钠水溶液，而后用水洗涤。过滤，用硫酸钠干燥。用硅胶色谱分离，用二氯甲烷/甲醇混合物(97/3)洗脱。得到360毫克寻求的产物。
步骤F：1-[6-叠氮基-5-O-[2，5-二脱氧-5-(乙基氨基)-2-氟-.β.-D-阿拉伯呋喃糖基]-2-氟-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮的(4-甲基苯基)磺酸酯
80毫克前面步骤得到的产物和2毫升33％乙胺水溶液的混合物在60℃保持18小时。得到的产物用硅胶色谱分离，用二氯甲烷/甲醇混合物(8/2)洗脱。得到37毫克寻求的产物。
制备1：1-[6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)乙基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
步骤A：6-叠氮基-3，6-二脱氧-1，2-O-(1-甲基亚乙基)-.α.-D-核糖-己呋喃糖
200毫克5，6-脱水-3-脱氧-1，2-O-(1-甲基亚乙基)-.α.-D-核糖-己呋喃糖溶于2毫升DMF中的溶液在60℃加热15分钟。添加350微升甲醇和300微升TMSN3。在60℃加热48小时，冷却，用二氯甲烷稀释，洗涤与干燥。得到的产物溶于甲醇中。添加IRA 120H+树脂，在室温下搅拌10分钟，然后过滤，漂洗与浓缩至干。得到230毫克寻求的产物。
步骤B：6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1，2-O-(1-甲基亚乙基)-.α.-D-核糖-己呋喃糖
在0℃，把6.27克氢化钠加入含有20克前面步骤制备的并溶于DMF中的产物的溶液。添加14.15毫升PMBCl(对甲氧基苄基氯)，再在室温下搅拌1小时。冷却到0℃，然后添加3毫升甲醇。在室温下搅拌30分钟。过滤，再添加氯仿，浓缩至干。得到31.7克寻求的产物。
步骤C：6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-.α.-D-核糖-己呋喃糖
含有34.8克步骤B的产物的溶液和500毫升50％醋酸水溶液在40℃搅拌24小时。在40℃搅拌36小时。用一升水稀释，用醋酸乙酯提取，干燥，过滤与蒸发。然后用硅胶色谱分离，用二氯甲烷/醋酸乙酯混合物(99.5/0.5)洗脱，回收12.5克寻求的产物。
步骤D：6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-D-核糖-己呋喃糖的1，2-二醋酸酯
在氩气气氛下，搅拌10克前面步骤得到的产物在200毫升吡啶中的溶液。添加130毫升醋酸酐。搅拌2小时，在0℃冷却15分钟，再添加200毫升甲醇。蒸去溶剂，得到的产物溶于二氯甲烷，再用0.1摩尔盐酸和用氯化钠水溶液洗涤。过滤，干燥与蒸去二氯甲烷，得到12.43克寻求的产物。
步骤E：1-[2-O-乙酰基-6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
在氩气气氛下，3.58克尿嘧啶、120毫升乙腈、8毫升BSA N-O，双-三甲基甲硅烷基乙酰胺和11.43克前面步骤的产物在275毫升乙腈中的溶液的混合物保持搅拌1小时。添加9.58毫升三甲基甲硅烷溴。保持搅拌18小时，添加20毫升三乙胺。蒸去乙腈。用二氯甲烷溶解，再用1摩尔二氯甲烷水溶液洗涤，然后用氯化钠水溶液洗涤。干燥与浓缩至干。用硅胶过滤，用二氯甲烷/甲醇混合物(98/2)洗脱。得到9.98克寻求的产物。
制备2：1-(6-叠氮基-2-氟-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
步骤A：1-(6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)乙基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
将10克制备1的产物溶于300毫升0.1摩尔甲醇钠在甲醇中的溶液。搅拌15分钟。调到pH6，过滤，用甲醇漂洗，再蒸去甲醇。得到8.7克寻求的产物。
步骤B：1-(6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-O-(甲基磺酰基)-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
将8.7克前面步骤制备的产物溶解于200毫升丙酮。在0℃添加5.9毫升三乙胺和2.5毫升甲磺酰氯。在0℃搅拌1小时，再添加5.9毫升三乙胺和2.5毫升甲磺酰氯，再继续搅拌2小时。蒸去丙酮，用醋酸乙酯溶解，用1摩尔盐酸水溶液洗涤，再用氯化钠水溶液洗涤。干燥与蒸去醋酸乙酯。得到10.63克所寻求的产物。
步骤C：[2R-(2.α.，3a.β.，9a.β.)]-2-[2-叠氮基-1(S)-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]乙基]-6H-呋[2′，3′:4，5]噁唑酮基[3，2-a]嘧啶-6-酮
把10.63克前面步骤得到的产物溶于400毫升乙腈中。添加5毫升DBU。在30分钟后，蒸去乙腈，用0.1摩尔盐酸水溶液，再用碳酸氢钾，然后用水洗涤。过滤，蒸去溶剂。得到9.53克寻求的产物。
步骤D：1-(6-叠氮基-3，6-二脱氧-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-.β.-D-来苏-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
把150毫升1摩尔氢氧化钠溶液加到9.53克前面步骤得到的产物在400毫升乙腈中的溶液中。添加150毫升1摩尔氢氧化钠溶液。搅拌一夜。加入1摩尔盐酸溶液直到pH达到7。蒸去乙腈。溶于醋酸乙酯中，洗涤，干燥，过滤与蒸去醋酸乙酯。得到9.03克寻求的产物。
步骤E：1-[6-叠氮基-2-氟-5-O-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
将1克前面步骤得到的产物溶于20毫升二氯甲烷中。添加10毫升吡啶。冷却到0℃，添加6毫升DAST。搅拌4小时。把反应混合物倒入冰和碳酸氢钠的混合物中。搅拌，过滤与用二氯甲烷漂洗。洗涤，提取，干燥，过滤与蒸去溶剂。得到的产物用甲苯溶解，蒸发除去吡啶。用硅胶色谱分离，用二氯甲烷/醋酸乙酯混合物(8/2)洗脱，得到1克寻求的产物。
步骤E：1-(6-叠氮基-2-氟-2，3，6-三脱氧-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮
把2.11克前面步骤得到的产物溶解于最少量的二氯甲烷中，添加70毫升冷却到0℃的二氯甲烷和TFA(9/1)溶液。搅拌1小时，再浓缩至干。干燥与硅胶色谱分离，用二氯甲烷/醋酸乙酯混合物(6/4)洗脱，得到1.09克寻求的产物。
实施例1和2如前面一样操作，制备出在下表中列出的18种产物，它们为本发明的实施例3-20。
Figure C0180926300191
实施例21药物组合物
制备符合下述组成的式(I)化合物：
实施例1产物                        150毫克
赋形剂适量至                       1克
赋形剂具体为淀粉、滑石、硬脂酸镁。
本发明产品的药理学研究
稀释在液体介质中的方法。
准备一组试管，其中分配同样量的无菌营养介质。在每个试管中分配不断增加量的待研究产物，然后每个试管接种菌株。在37℃烘箱中培育24小时后，采用透照法了解生长的抑制情况，这样能够确定以微克/厘米3表示的最低抑制浓度(C.M.I.)。
本发明的产品，特别是实施例1的产品，对金色链球菌(S.aureus)、酿脓链球菌(S.pyogenes)和faecium埃希氏菌(E.faecium)菌株具有非常好的活性。

Claims (15)

1.呈任何可能的异构体形式以及它们的混合物的下式(I)化合物：
式中R2代表氢原子或卤素原子、含有直到12个碳原子的烷基、烯基或炔基、OH基、含有直到18个碳原子的O-烷基、OCO-烷基、含有直到15个碳原子的O-芳基或OCO-芳基，
R4代表CH2NH2基、含有直到18个碳原子的CH2NH烷基、CH2N(烷基1)(烷基2)，其中烷基1和烷基2彼此相同或不同，代表含有直到18个碳原子的直链或支链烷基，或R4代表CH2-胍基或CH2-脒基、CH2-杂环基、CH2-NH-杂环基或CH2-NH-芳基或CH2-NH-杂芳基，
R5代表含有直到24个碳原子的下述基团：
Figure C018092630002C2
或
含有直到24个碳原子的下述基团：
Figure C018092630002C4
或
Figure C018092630002C5
CH2N3基、下述基团：
Figure C018092630003C1
下述基团：
Figure C018092630003C2
下述基团：
R8代表氢原子或含有直到4个碳原子的烷基，
R9代表含有至多18个碳原子的直链或支链烷基、含有5或6元的未取代的或可以被芳基取代的碳环基或杂环基、未取代的或被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、环烷基取代的芳基或杂芳基、R8和R9还可以与它们携带的氮原子一起构成未取代的杂环或被选自芳基、烷芳基一取代或多取代的杂环，或R5代表含有直到18个碳原子的CH2O烷基或CO2烷基，
R6代表氢原子或卤素原子、OH基、含有直到18个碳原子的O烷基或OCO烷基、含有直到12个碳原子的S-烷基、S-芳基或S-杂芳基，
R7代表氢原子或游离、醚化或酯化的OH基，
以及式(I)化合物与酸的加成盐。
2.根据权利要求1所限定的式(IA)化合物：
式中不同的取代基具有在权利要求1中同样的意义。
3.根据权利要求1所限定的式(I)化合物，其中R7代表氢原子。
4.根据权利要求2所限定的式(IA)化合物，其中R7代表氢原子。
5.根据权利要求1-4中任一权利要求所限定的式(I)化合物，其中R6代表OH基或氟原子。
6.根据权利要求1-4中任一权利要求所限定的式(I)化合物，其中R2代表OH基。
7.根据权利要求1-4中任一权利要求所限定的式(I)化合物，其中R2代表氟原子。
8.根据权利要求1-4中任一权利要求所限定的式(I)化合物，其中R4代表CH2NH2基。
9.根据权利要求1-4中任一权利要求所限定的式(I)化合物，其中R4代表CH2NHCH3基或CH2NHC2H5基。
10.根据权利要求1-4中任一权利要求所限定的式(I)化合物，其中R5代表下式：
Figure C018092630004C2
11.根据权利要求1-4中任一权利要求所限定的式(I)化合物，其中R5代表下式：
或
12.根据权利要求1所限定的式(I)化合物，其名称如下：
1-[5-O-(5-氨基-5-脱氧-.β.-D-呋喃核糖基)-3，6-二脱氧-6-[(1-氧代十六烷基)氨基]-.β.-D-核糖-己呋喃糖基]-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮。
13.含有至少一种权利要求1-12中任一权利要求所限定的式(I)化合物，或其中一种在药学上可接受的盐作为活性组分的药物组合物。
14.根据权利要求1-12中任一权利要求所限定的式(I)化合物的制备方法，其特征在于：下式(II)化合物：
式中各种取代基保持权利要求1所述的意义，与下式(III)化合物作用：
Figure C018092630006C1
式中R1代表1)卤素原子或2)OC(NH)C(Hal)3，其中Hal代表卤素原子或下述的基：
3)
Figure C018092630006C2
3)式中R代表(1)含有直到18个碳原子的烷基或(2)OC(NH)C(Hal)3基，Hal代表卤素原子，其他取代基R2、R3和R4保持权利要求1所述的意义，得到相应的式(I)化合物，如果需要的话，该化合物进行一次或多次下述操作：加成、取代、缩合和成盐作用，得到所需的式(I)化合物。
15.根据权利要求13所定义的式(II)中间体化合物。
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