CN1178951C - 新型红霉素衍生物,其制法及其作为药物的应用 - Google Patents
新型红霉素衍生物,其制法及其作为药物的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1178951C CN1178951C CNB971967121A CN97196712A CN1178951C CN 1178951 C CN1178951 C CN 1178951C CN B971967121 A CNB971967121 A CN B971967121A CN 97196712 A CN97196712 A CN 97196712A CN 1178951 C CN1178951 C CN 1178951C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- contain
- thiazolinyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及式(I)的化合物:其中R代表:氢原子;烷基,该烷基任选地被一个卤素原子、(CH2)mAr或式(2)的基团所取代,其中m代表1-8之间的一个整数,n和p相同或不同,代表一个0-6之间的整数,A和B相同或不同,代表一个氢原子、卤原子或烷基,且Ar代表一个任选地被取代的芳基或杂芳基;Z代表氢原子或羧酸残基。其制备方法及其作为药物的应用。
Description
本发明涉及新型红霉素衍生物,其制法及其作为抗生素的应用。
本发明涉及式(I)的化合物:
其中R代表:氢原子;含多达12个碳原子的烷基,该烷基任选地被一个卤素原子、(CH2)mAr或式
的基团所取代,其中m代表1-8之间的一个整数,n和p相同或不同,代表一个0-6之间的整数,A和B相同或不同,代表一个氢原子、卤原子或含多达8个碳原子的烷基,且Ar代表一个任选地被取代的芳基或杂芳基;Z代表氢原子或含有多达18个碳原子的羧酸基团。
在取代基的定义中,烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、环戊基、环己基、癸基或十二烷基。卤原子优选是氟原子、氯原子或溴原子。芳基可以是苯基或萘基。杂芳基可以是噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、噻二唑基、吡唑基、异吡唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或喹啉基。芳基或杂芳基可以被一个或多个取代基所取代,所述的取代基选自:羟基;卤原子;-NO2基;-C≡N基;含多达12个碳原子且任选地被一个或多个卤原子取代的烷基、烯基、炔基、O-烷基、O-烯基、O-炔基、S-烷基、S-烯基、S-炔基、N-烷基、N-烯基或N-炔基;基团Ra-N-Rb,式中Ra和Rb相同或不同,代表氢原子或含有多达12个碳原子的烷基;基团
式中R3代表:含多达12个碳原子的烷基;或5或6元的含有一个或多个杂原子且任选地被一个或多个上述取代基所取代的芳基或杂芳基。
作为优选的杂环基,可以列举如下:
这些杂环基见述于欧洲专利申请487411、596802、676409和680967。
本发明更具体地涉及如下化合物:式中Z代表氢原子的式(I)化合物;式中R代表氢原子的式(I)化合物;式中R代表(CH2)mAr的式(I)化合物,其中m和Ar具有前述的定义;尤其是其中R代表基团(CH2)m,Ar的式(I)化合物,其中m’代表数值3、4、5或6,例如其中Ar代表在其中两个环之一上任选地被取代的4-喹啉基的化合物,更具体的是其中Ar代表未取代的4-喹啉基;或者其中Ar代表如下基团的式(I)化合物:
此基团任选地在两个环中之一上被取代,更加特殊地,其中Ar未被取代。
本发明更具体地涉及在下文的实验部分给出了其制备方法的化合物,尤其是实施例4的化合物。
通式(I)的产品对于例如葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等革兰阳性菌有相当良好的抗菌活性。
因此本发明的化合物可以作为药物应用在治疗由于敏感菌引起的感染当中。所述的敏感菌尤其是葡萄球菌类,相应的感染例如葡萄球菌败血病、面部或皮肤的恶性葡萄球菌、脓皮炎、脓毒性或化脓性伤口、疖、炭疽病、蜂窝组织炎、丹毒和粉刺;葡萄球菌,相应的感染例如急性原发性咽峡炎和感冒引起的咽峡炎、支气管炎、肺部化脓;链球菌类,相应的感染例如急性支气管炎、耳炎、窦炎和腥红热;肺炎球菌类,相应的感染例如肺炎、支气管炎、波状热、白喉和淋球菌感染。
本发明的产品同样对如下的细菌引起的感染具有活性:流感嗜血菌、立克次氏体、肺炎枝原体、衣原体、军团菌、尿枝原体、Toxoplasma或分支杆菌属的细菌。
因此本发明同样涉及作为药物,尤其是作为抗菌药物的如上所定义的式(I)产品,及其与药物上可接受的无机酸或有机酸的加成盐。
本发明更具体地涉及作为药物,尤其是作为抗菌药物的各实施例中的产物。
本发明同样涉及含作为活性成分的至少一种如上所定义的药物的药物组合物。
该组合物可以经口服、直肠、非肠胃,或者涂覆于皮肤或粘膜的表面而局部施药。但是优选的施药方式为口服。
该组合物可以呈固体、液体形式或者人用药常用的药物形式,例如:简单片剂、糖衣片剂、胶囊剂、小丸剂、栓剂、注射制剂、软膏剂、霜剂和凝胶剂。它可以使用常用的方法来制备。活性成分可以加入到药物组合物中常用的赋形剂中,例如滑石、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可脂、含水载体或非含水载体、植物或动物脂肪、石蜡衍生物、二元醇、各种润湿剂、分散剂或乳化剂,以及防腐剂。
该组合物还可以呈用于即时溶解于合适载体中的粉末形式,所述的载体例如不致热灭菌水。
依感染情况、病因、给药方式以及所用产品的不同,给药剂量有所变化。例如对于成人和实施例4的产品而言,其口服剂量可以为每日50毫克至500毫克之间。
式(II)化合物作为起始化合物已经在欧洲专利申请EP 0596802中描述和要求保护。
本发明同样涉及一种方法,其特征在于使式(II)的化合物:
式中Z定义如前;
与羟胺或羟胺的氢卤酸盐反应,以得到式(IA)的化合物:
如果需要的话,使该化合物与2’位的甲醇解试剂反应,以得到相应的式(IB)化合物,
然后使式(IA)或式(IB)化合物与式(III)化合物反应:
R’Hal (III)式中R’具有与R相同的定义,但是不为氢;Hal代表卤原子,以得到相应的式(I)化合物;任选地使之与
中任选的双键的氢化试剂进行反应,其中A和B具有式(I)中所给出的含义,或者使之与2’位羟基的释放剂反应。
本发明同样涉及式(III)的化合物,其制备方法提供于下文的实验部分中。
在本发明方法的一个优选实施方案中:
-在过量羟胺或羟胺的氢卤酸盐存在下,在如乙腈、二噁烷、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲氧基乙烷或二甲亚砜的溶剂中进行操作;
-2’位羟基的释放通过甲醇解完成;
-2’位的酯化按照标准方法进行,式(III)化合物中的Hal优选为氯、溴或碘;
-式(IA)和式(III)化合物的反应在氢化钠的存在下进行;
-链
的任选还原用氢,在例如钯或铂的催化剂存在下,并可以存在或不存在例如盐酸或乙酸的酸中进行。
以下实施例说明本发明。
实施例1
11,12-二脱氧-3-脱((2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧羰基(肟基))-红霉素
向含有5.9克盐酸羟胺和20毫升的水溶液中加入200毫升乙腈和20克11-脱氧-10,11-二脱氢-3-脱-(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧))-12-O-(11H-咪唑-1-基)羰基)-6-O-甲基-3-氧代红霉素的2’-乙酸酯。搅拌3小时,蒸发至干,溶解于甲醇,再在室温下搅拌20小时。蒸发至干后,再将剩余物溶解于二氯甲烷,水洗,用乙酸乙酯萃取,干燥并蒸发至干。用硅胶色谱提纯,洗脱剂为AcOEt-TEA-MeOH(98∶0.75∶0.75),得到17.4克产品。当用异丙醚-TEA-MeOH(90∶5∶59)体系为洗脱剂进行色谱分离时,得到2.06克产品。由此得到标题产物。
NMR谱(400兆赫,CDCl3)ppm
0.88:CH3CH2;1.2:8Me;1.25:5’Me;1.31:4Me;1.39:2Me;1.33-1.49:6和12Me;1.55和1.94:13位CH2;1.67和1.89:7位CH2;1.67:3’位CH2;2.27:N(Me)2;2.46:H3’;2.68:6OMe;2.72:H8;3.04:H4;3.14:H10;3.18:H2’;3.57:H5’;3.82:H11;3.84:H2;4.26:H5;4.35:H1’;5.14:H13。
实施例2
(E)11,12-二脱氧-3-脱(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧羰基(((3-苯基-2-丙烯基)氧)亚胺基))红霉素
将含有328毫克实施例1产物和4毫升DMF的溶液冷却到0℃。加入41毫克氢化钠的60%油溶液。在0℃搅拌15分钟,并通过siliporite加入113毫克苯乙烯基溴在2毫升DMF中的溶液。将反应物倾至冰中,用二氯乙烷萃取,水洗,干燥并蒸发至干。用硅胶色谱提纯,以异丙醚-三乙胺-甲醇(9∶0.4∶0.4)体系为洗脱剂,得到420毫克产物。由此得到标题产物。
NMR谱(300兆赫,CDCl3)ppm
0.74:CH3CH2;1.14:8和10Me;1.24:5′Me;1.31:4 Me;1.41和1.49:6和12Me;1.39:2Me;1.50和1.82:14位CH3;1.25和1.68:4′位CH2;2.29:N(Me)2;2.48:H3’;2.80:H8;2.83:6Ome;3.03:H10;3.19:H2’;3.54:H5’;3.84:H2;4.18:H11;4.24:H5;4.29:H1′;4.52和4.61OCH2CH3;5.11:H13;6.40和6.76:烯键;7.2-7.43:芳香烃。
实施例3:11,12-二脱氧-3-脱((2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧羰基((3-苯基丙氧基)亚氨基))-红霉素
将含有57毫克实施例2产物,15毫升乙酸乙酯和8毫克钯-炭的混合物放在氢气氛中并搅拌2小时,过滤,用乙酸乙酯冲洗并蒸发至干。得到56毫克粗标题产物,将其用硅胶色谱提纯,洗脱剂为异丙醚-三乙胺-甲醇混合物(9∶0.45∶0.45)。在该方法中得到45毫克标题产物。
NMR谱(300兆赫,CDCl3)ppm
0.89:CH3CH2;1.13-1.15-1.24-1.29-1.36:CH3-CH;1.37-1.50:6和12Me;1.99:中间CH2;2.27:N(Me)2;2.46:H3’;2.69:6OMe;2.74:CH2Ph和H8;2.97:H10;3.08:H4;3.17:H2’;3.52:H5’;3.82:H2;3.90和3.98:CH2O-N;4.2:H5;4.21:H11;4.26 H1’;5.12:H13;7.1至7.3:苯基。
实施例4
11,12-二脱氧-3-脱((2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧羰基(3-(4-喹啉基)丙氧基)亚胺基)红霉素
从实施例1和制备1的产物出发,按照实施例2操作,得到标题产物。熔点=224℃。
NMR谱(CDCl3)ppm
0.88:CH3CH2;1.13:8Me;1.18:10 Me;1.23:5’Me;1.29:4Me;1.35:2Me;1.34-1.51:6和12Me;1.25和1.69:4’位CH2;1.59和1.92:7位CH2;2.13:链中间的CH2;2.28:N(Me)2;2.45:H3’;2.68:6 OMe;2.72:H8;3.05:H10;3.07:H4;3.17:H2’;3.28:CH2C=;3.52:H5’;3.89:H2;4.01和4.08:CH2 ONC=O;4.16:H11;4.2:H5;4.27:H1’;5.12:H13;7.33-7.56-7.69-8.10-8.80:喹啉。
实施例5
11,12-二脱氧-3-脱-((2,6-二脱氧-3-C-甲基-C-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧羰基(3-(4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基)丙氧基)亚胺基)红霉素
从实施例1和制备2的产物出发,按照实施例2操作,得到标题产物。
NMR谱(CDCl3)ppm
0.88:CH3CH2;1.15:10Me;1.17:8Me;1.24:5’Me;1.29:4Me;1.35:2Me;1.37-1.51:6和12Me;1.30-1.75:4’CH2;1.62-1.72:4’CH2;1.62-1.72:7位CH2;1.60-1.92:14位CH2;2.17:中间CH2;2.29:N(Me)2;2.48:H3’;2.68:6OMe和H8;3.06:H3;3.08:H10;3.19:H2’;3.53:H5’;2.83:H2;3.98:CH2-N;4.05:H11;4.21:H5;4.27:H1’;4.15-4.40:NO-CH2;5.09:H13;7.49和7.68:咪唑;7.29-8.1-8.46-8.90:吡啶。
制备1:
4-(3-碘丙基)喹啉
步骤A:
4-(3-氯代丙基)-2-(乙氧基氧膦基)-1(2H)-喹啉羧酸乙酯
将7.0克2-(乙氧基氧膦基)-1(2H)-喹啉羧酸乙酯和70毫升THF的溶液冷却到-65℃。15分钟内加入15毫升的丁基锂和4毫升的溴氯丙烷。搅拌3小时30分钟,将反应物倾入50毫升冰水中,用乙酸乙酯萃取,水洗,干燥和蒸发至干。得到标题产物的粗品,用硅胶色谱提纯,以环己烷-乙酸乙酯(4∶6)混合物为洗脱剂,得到6.541克标题产物。
NMR谱(250兆赫,CDCl3中)ppm
0.98-1.19-1.33:CH3;2.01:中间CH2;2.55-2.85:=CH2;3.59:CH2-CH2-X;3.71-4.14:POEt的CH2;4.30:CO2Et的CH2;5.57:P-CH;5.92:=CH-CH-P;7.11-7.26-7.60:芳香族。
步骤B:
4-(3-氯丙基)喹啉
将6.5克步骤A得到的产品,65毫升乙醇和65毫升2N苏打溶液在120℃搅拌2小时。蒸发至干后,乙醚萃取之,水洗,干燥并蒸发至干,得到1.87克产物。用二氯甲烷-乙酸乙酯(8∶2)为洗脱剂,硅胶色谱提纯,得到0.617克标题产品。
NMR谱(CDCl3)ppm
2.24:中间CH3;3.27:CH2C=;3.62:CH2-X;7.28-7.59-7.72-8.06-8.13-8.83:喹啉;
步骤C:
4-(3-碘丙基)喹啉
60℃下,将268毫克步骤B的产物、5毫升丙酮、1.042碘化钠和30毫克四丁基碘化铵的混合物搅拌4小时。将丙酮蒸发,重溶于二氯甲烷中,用10%硫酸钠溶液洗涤,干燥和蒸发至干。得到3.91克标题产物。
制备2:
3-[1-(3-溴丙基)-1H-咪唑-4-基]-吡啶
60℃下,将含400毫克3-(1H-咪唑-4-基)吡啶、3毫升DMF和132毫克氢化钠60%油溶液的溶液搅拌1小时。逐滴加入3.22克二溴丙烷在2毫升DMF中的溶液。室温下搅拌1小时,倾入冰水中,乙酸乙酯萃取之,干燥并蒸发至干。硅胶色谱提纯得到的产物,以二氯甲烷-甲醇(9∶1)为洗脱剂。得到306毫克标题产物。
药物组合物实施例
制备含如下组分的组合物:
实施例4的产物…………………………………………………150毫克
赋形剂 适量至…………………………………………………1克
赋形剂:淀粉、滑石、硬脂酸镁
本发明产品的药理学研究
在液体介质中的稀释方法
准备一系列的试管,其中装有相同量的无菌营养培养基。向每一试管中加入递增量的待研究产物,然后向各试管中接种菌株。
在37℃恒温箱中温育24小时之后,用透射法评价对菌株生长的抑制。由此可以确定最低抑制浓度(M.I.C.),以微克/毫升表示。
下述结果是针对实施例4的产物得到的(24小时之后读数):
革兰阳性菌株
金黄色葡萄球菌011UC4 | 0.04 |
金黄色葡萄球菌011G025I | 0.15 |
表皮葡萄球菌012G011I | 0.15 |
化脓性链球菌A组02A1UC1 | <=0.02 |
无乳链球菌B组02B1HT1 | <=0.02 |
粪链球菌D组02D2UC1 | <=0.02 |
尿链球菌D组02D3HT1 | <=0.02 |
Streptocuccus sp G组02G0GR5 | <=0.02 |
缓症链球菌02mitCB1 | 0.04 |
无乳链球菌B组02B1SJ1 | 0.08 |
肺炎链球菌032UC1 | <=0.02 |
肺炎链球菌030SJ5 | 0.04 |
另外,实施例4的产物对革兰阴性菌株流感嗜血菌351HT3、351CB12、351CA1和351GR6表现出显著的活性。
Claims (14)
1.式(I)的化合物:
其中R代表:氢原子;含多达12个碳原子的烷基,该烷基任选地被一个卤素原子或(CH2)mAr基团或式
的基团所取代,其中m代表1-8之间的一个整数,n和p相同或不同,代表一个0-6之间的整数,A和B相同或不同,代表一个氢原子、卤原子或含多达8个碳原子的烷基,且Ar代表一个任选地被下列取代基取代的芳基或杂芳基:羟基;卤原子;-NO2基;-C≡N基;含多达12个碳原子且任选地被一个或多个卤原子取代的烷基、烯基、炔基、O-烷基、O-烯基、O-炔基、S-烷基、S-烯基、S-炔基、N-烷基、N-烯基或N-炔基;基团Ra-N-Rb,式中Ra和Rb相同或不同,代表氢原子或含有多达12个碳原子的烷基;基团
式中R3代表:含多达12个碳原子的烷基;或5或6元的含有一个或多个杂原子且任选地被一个或多个上述取代基所取代的芳基或杂芳基;Z代表氢原子或含有多达18个碳原子的羧酸基团。
2.权利要求1中所定义的式(I)化合物,其中Z代表氢原子。
3.权利要求1或2所定义的式(I)化合物,其中R代表氢原子。
4.权利要求1或2所定义的式(I)化合物,其中R代表(CH2)mAr,m和Ar定义于权利要求1。
5.权利要求4所定义的式(I)化合物,其中R代表基团(CH2)m,Ar,其中m’代表整数3、4、5或6。
6.权利要求5所定义的式(I)化合物,其中Ar代表4-喹啉基,该喹啉基在喹啉的两个环之一上任选地被下列取代基取代:羟基;卤原子;-NO2基;-C≡N基;含多达12个碳原子且任选地被一个或多个卤原子取代的烷基、烯基、炔基、O-烷基、O-烯基、O-炔基、S-烷基、S-烯基、S-炔基、N-烷基、N-烯基或N-炔基;基团Ra-N-Rb,式中Ra和Rb相同或不同,代表氢原子或含有多达12个碳原子的烷基;基团
式中R3代表:含多达12个碳原子的烷基;或5或6元的含有一个或多个杂原子且任选地被一个或多个上述取代基所取代的芳基或杂芳基。
7.权利要求6所定义的式(I)化合物,其中Ar代表未取代的4-喹啉基。
9.权利要求8所定义的式(I)化合物,其中Ar未被取代。
10.权利要求1所定义的式(I)化合物,其名称如下:
11,12-二脱氧-3-脱-((2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧羰基(3-(4-喹啉基)丙氧基)亚胺基)红霉素。
11.权利要求1-10中任一项所定义的式(I)化合物在制备药物中的用途。
12.含有权利要求1-10中任一项的化合物作为其活性成分的药物组合物。
14.作为化学产物的式(III)化合物,其名称如下:
4-(3-碘丙基)-喹啉;
3-[1-(3-溴丙基)-1H-咪唑-4-基]-吡啶。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9609285A FR2751656B1 (fr) | 1996-07-24 | 1996-07-24 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR96/09285 | 1996-07-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1226252A CN1226252A (zh) | 1999-08-18 |
CN1178951C true CN1178951C (zh) | 2004-12-08 |
Family
ID=9494403
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB971967121A Expired - Lifetime CN1178951C (zh) | 1996-07-24 | 1997-07-23 | 新型红霉素衍生物,其制法及其作为药物的应用 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6162793A (zh) |
EP (1) | EP0931088B1 (zh) |
JP (1) | JP4267700B2 (zh) |
KR (1) | KR100458240B1 (zh) |
CN (1) | CN1178951C (zh) |
AP (1) | AP1078A (zh) |
AT (1) | ATE225798T1 (zh) |
AU (1) | AU710478B2 (zh) |
BG (1) | BG62812B1 (zh) |
BR (1) | BRPI9710537B8 (zh) |
CA (1) | CA2261098C (zh) |
CZ (1) | CZ292561B6 (zh) |
DE (1) | DE69716284T2 (zh) |
DK (1) | DK0931088T3 (zh) |
EA (1) | EA002168B1 (zh) |
ES (1) | ES2181016T3 (zh) |
FR (1) | FR2751656B1 (zh) |
HU (1) | HUP9903424A3 (zh) |
IL (2) | IL128182A0 (zh) |
NO (1) | NO313332B1 (zh) |
NZ (1) | NZ333559A (zh) |
PL (1) | PL186297B1 (zh) |
PT (1) | PT931088E (zh) |
SK (1) | SK283713B6 (zh) |
TR (1) | TR199900095T2 (zh) |
UA (1) | UA48244C2 (zh) |
WO (1) | WO1998003530A1 (zh) |
YU (1) | YU3099A (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2781484B1 (fr) | 1998-07-21 | 2001-08-10 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
ATE344269T1 (de) * | 1998-12-10 | 2006-11-15 | Pfizer Prod Inc | Carbamat und carbazat ketolid antibiotika |
BR9916969A (pt) | 1999-01-27 | 2001-11-06 | Pfizer Prod Inc | Antibióticos cetólidos |
KR100710605B1 (ko) * | 1999-04-16 | 2007-04-24 | 코산 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 매크롤라이드 항감염제 |
AU3832100A (en) * | 1999-05-24 | 2000-12-12 | Pfizer Products Inc. | 13-methyl-erythromycin derivatives |
CL2004000409A1 (es) * | 2003-03-03 | 2005-01-07 | Vertex Pharma | Compuestos derivados de 2-(cilo sustituido)-1-(amino u oxi sustituido)-quinazolina, inhibidores de canales ionicos de sodio y calcio dependientes de voltaje; composicion farmaceutica; y uso del compuesto en el tratamiento de dolor agudo, cronico, neu |
GB0402578D0 (en) * | 2004-02-05 | 2004-03-10 | Cambridge Theranostics Ltd | Methods of treatment of atherosclerosis |
PT1836211E (pt) * | 2004-12-21 | 2010-04-08 | Pfizer Prod Inc | Macrólidos |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR487411A (fr) * | 1916-03-06 | 1918-07-03 | Henri Dreyfus | Procédé pour la fabrication de l'aldéhyde acétique en partant de l'acétylène |
FR596802A (fr) * | 1924-07-28 | 1925-11-02 | Ste Chim Usines Rhone | Procédé pour rendre la cellulose facilement éthérifiable |
FR676409A (fr) * | 1929-06-08 | 1930-02-22 | Moule multiple | |
IL114589A (en) * | 1990-11-21 | 1999-12-22 | Roussel Uclaf | Intermediates for the preparation of the history of erythromycin |
FR2697524B1 (fr) * | 1992-11-05 | 1994-12-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
US5527780A (en) * | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
FR2742757B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
-
1996
- 1996-07-24 FR FR9609285A patent/FR2751656B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-07-23 EP EP97935607A patent/EP0931088B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 KR KR10-1999-7000575A patent/KR100458240B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 IL IL12818297A patent/IL128182A0/xx active IP Right Grant
- 1997-07-23 US US09/230,126 patent/US6162793A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 JP JP50666298A patent/JP4267700B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 CN CNB971967121A patent/CN1178951C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 SK SK72-99A patent/SK283713B6/sk unknown
- 1997-07-23 PT PT97935607T patent/PT931088E/pt unknown
- 1997-07-23 HU HU9903424A patent/HUP9903424A3/hu unknown
- 1997-07-23 NZ NZ333559A patent/NZ333559A/en unknown
- 1997-07-23 ES ES97935607T patent/ES2181016T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 AU AU38535/97A patent/AU710478B2/en not_active Expired
- 1997-07-23 CZ CZ1999203A patent/CZ292561B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 BR BRPI9710537A patent/BRPI9710537B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 DE DE69716284T patent/DE69716284T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 UA UA99020995A patent/UA48244C2/uk unknown
- 1997-07-23 WO PCT/FR1997/001372 patent/WO1998003530A1/fr active IP Right Grant
- 1997-07-23 AP APAP/P/1999/001454A patent/AP1078A/en active
- 1997-07-23 PL PL97331153A patent/PL186297B1/pl unknown
- 1997-07-23 EA EA199900156A patent/EA002168B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 AT AT97935607T patent/ATE225798T1/de active
- 1997-07-23 DK DK97935607T patent/DK0931088T3/da active
- 1997-07-23 TR TR1999/00095T patent/TR199900095T2/xx unknown
- 1997-07-23 CA CA002261098A patent/CA2261098C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 YU YU3099A patent/YU3099A/sh unknown
-
1999
- 1999-01-04 BG BG103050A patent/BG62812B1/bg unknown
- 1999-01-21 IL IL128182A patent/IL128182A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-01-22 NO NO19990302A patent/NO313332B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69529934T2 (de) | Erythromycin-Derivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
CN100351238C (zh) | 新的红霉素衍生物、其制备方法和作为药物的用途 | |
CN1067077C (zh) | 新的红霉素衍生物及其制备方法和药物用途 | |
CN1033273C (zh) | 新型红霉素衍生物及其制备方法和作为药物的用途 | |
JP4102440B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの調製方法及びそれらの医薬品としての使用 | |
CZ298556B6 (cs) | Derivát 4"-substituovaného-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycinu, zpusob a meziprodukty pro jeho prípravu a farmaceutické kompozice s jeho obsahem | |
KR100587445B1 (ko) | 에리트로마이신의 신규한 유도체, 그의 제조 방법 및약제로서의 그의 용도 | |
CN1178951C (zh) | 新型红霉素衍生物,其制法及其作为药物的应用 | |
JP2005503416A (ja) | 6−o−カルバメート−11,12−ラクト−ケトライド抗菌剤 | |
CN1238364C (zh) | 红霉素衍生物,其制备方法及其作为药物的用途 | |
CN1191264C (zh) | 作为抗生素的尿苷衍生物 | |
CN1246123A (zh) | 新型红霉素衍生物,其制法及其作为药物的应用 | |
CN86106398A (zh) | 喹诺酮羧衍生物及其制备方法 | |
MXPA99000571A (en) | New derivatives of erythromycin, its procedure for preparation and its application as a medicine | |
CN101148461A (zh) | 阿奇霉素衍生物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: VENTIS PHARMA S.A. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: HOECHST MARION ROUSSEL INC. |
|
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: French Anthony Patentee after: Aventis Pharma Address before: French AUX Patentee before: Hoechst Marion Roussel |
|
CX01 | Expiry of patent term | ||
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20041208 |