KR20000068014A - 신규 에리트로마이신 유도체, 그의 제조방법 및 의약으로서의용도 - Google Patents
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Abstract
하기 화학식 I의 화합물, 그의 제조 방법 및 의약으로서의 용도.
식 중, R은 수소 원자, 임의로 할로겐 원자로 치환된 탄소수 12 이하의 알킬, (CH2)mAr 라디칼 또는
Description
본 발명은 신규 에리트로마이신 유도체, 그의 제조 방법 및 항생제로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 하기 화학식 (I)의 화합물이다.
식 중, R은 수소 원자, 임의로 할로겐 원자로 치환된 탄소수 12 이하의 알킬, (CH2)mAr 라디칼 또는라디칼(여기서, m은 1 내지 8의 정수이고, n 및 p는 동일하거나 상이하며, 0 내지 6의 정수이고, A 및 B는 동일하거나 상이하며, 수소 또는 할로겐 원자 또는 탄소수 8 이하의 알킬 라디칼이고, Ar는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이다)이고, Z는 수소 원자 또는 탄소수 18 이하의 카르복실산의 잔기이다.
치환체의 정의에서 알킬 라디칼은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 또는 터부틸, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 데실 또는 도데실 라디칼이다. 할로겐은 바람직하게는, 불소, 염소 또는 브롬 원자이다. 아릴 라디칼은 페닐 또는 나프틸 라디칼일 수 있다. 헤테로아릴 라디칼은 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴 또는 이소피라졸릴 라디칼, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐 또는 피라지닐 라디칼, 또는 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티아질 또는 퀴놀리닐 라디칼일 수 있다. 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 히드록실 라디칼, 할로겐 원자, NO2라디칼, C≡N 라디칼, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해서 임의로 치환된 탄소수 12 이하를 갖는 알킬, 알케닐 또는 알키닐, O-알킬, O-알케닐 또는 O-알키닐, S-알킬, S-알케닐 또는 S-알키닐 및 N-알킬, N-알케닐 또는 N-알키닐 라디칼,라디칼(여기서, Ra및 Rb는 동일하거나 상이하며, 수소 원자이거나 탄소수 12 이하의 알킬 라디칼임),라디칼(여기서, R3은 탄소수 12 이하의 알킬 라디칼임), 또는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼, 카르복실 아릴, O-아릴 또는 S-아릴 라디칼 또는 하나 이상의 헤테로 원자를 가지며, 임의로 상기 언급한 하나 이상의 치환체에 의해서 치환된 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 아릴, O-아릴 또는 S-아릴 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 치환될 수 있다.
바람직한 헤테로시클 라디칼로서는, 하기 라디칼 및 유럽 특허 출원 제487411호, 제596802호, 제676409호 및 제680967호에 열거된 헤테로시클릭 라디칼을 들 수 있다:
이 라디칼은 상기 나타낸 치환체들 중 하나 이상에 의해서 치환될 수 있다.
본 발명의 보다 구체적인 대상은 Z가 수소 원자인 화학식 (I)의 화합물, R이 수소 원자인 화학식 (I)의 화합물, R이 (CH2)mAr이고, m 및 Ar이 상기와 동일한 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물, 특히, R이 (CH2)m'Ar 라디칼(여기서, m'는 3, 4, 5 또는 6임)인 화합물, 예를 들어, Ar이 임의로 2 개의 퀴롤린 고리 중 하나 및(또는) 다른 하나 위에 치환된 4-퀴놀리닐 라디칼인 화합물 및 특히, Ar이 비치환된 4-퀴놀리닐 라디칼인 화합물, 또는 Ar이 임의로 2 개의 고리 중 하나 및(또는) 다른 하나 위에서 치환된 하기 라디칼인 화학식 (I)의 화합물, 및 매우 특히, 이러한 Ar 라디칼이 비치환된 화합물이다.
본 발명의 매우 구체적인 대상은 본 명세서의 실시예에 나타난 화합물, 특히 실시예 4의 화합물이다.
화학식 (I)의 화합물은 포도상구균(staphylococci), 연쇄상구균(streptococci) 및 폐렴구균(pneumococci)과 같은 그람 양성 세균에 대하여 매우 우수한 항생 활성을 갖는다.
따라서, 본 발명의 화합물은 감염성 세균에 의한 감염증 및 특히, 포도상구균에 의한 패혈증과 같은 포도상구균 감염증, 얼굴 또는 피부의 악성 포도상구균 감염증, 화농성 피부염, 패혈증성 또는 화농성 상처, 종기, 탄저병, 봉소염, 단독 및 좌창, 포도상구균에 의한 급성 제1 또는 후-인플루엔자성(post-influenzal) 후두염, 기관지성 폐렴 및 폐질환성 화농, 연쇄상구균에 의한 급성 후두염, 이염, 부비강염, 진홍 발열, 패염구균에 의한 폐렴, 기관지염, 및 브루셀라증, 디프테리아, 임균 감염의 치료에 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 헤모필러스 인플루엔지(Haemophilus influenzae), 릭케치에스(Rickettsies), 마이코플라스마 뉴모니에(Mycoplasma pneumoniae), 클라미디아(Chlamydia), 레지오넬라(Legionella), 우레아플라스마(Ureaplasma), 톡소플라스마(Toxoplasma)와 같은 세균 또는 마이코박테리움속의 세균에 의해서 유발되는 감염에 대하여 활성이 있다.
따라서, 본 발명의 대상은 의약, 특히, 항생 의약으로서 상기 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물 뿐 아니라 약제학적으로 허용가능한 무기물 또는 유기산과의 부가 염이다.
본 발명의 보다 특별한 대상은 의약, 특히 항생 의약으로서의 실시예의 화합물이다.
또한, 본 발명의 대상은 활성 성분으로서 상기 정의된 의약 중 1 종 이상을 함유하는 약제학적 조성물이다.
이들 조성물은 구강, 직장, 장관 경로에 의해서 또는 피부 및 점막상의 국소 투여와 같은 국부적인 경로에 의해서 투여할 수 있지만, 바람직한 투여 경로는 구강 경로이다.
이들은 고체 또는 액체일 수 있고, 사람을 위한 의약에 통상적으로 사용되는 약제학적 형태, 예를 들어, 단순하거나 당이 코팅된 정제, 캡슐제, 입제, 좌제, 주사제, 연고, 크림, 겔로 제공될 수 있고, 이들은 통상적인 방법에 따라서 제조된다. 활성 성분 또는 성분들은 예를 들어, 탈크, 아라비아 검, 락토스, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 코코아 버터, 액상 또는 비액상 비히클, 동물 또는 식물 유래 지방성 물질, 파라핀 유도체, 글리콜, 다양한 습윤제, 분산제 또는 유화제, 보존제와 같은 이들 약제학적 조성물에 통상적으로 사용되는 부형제를 배합시킬 수 있다.
또한, 이러한 조성물은 예를 들어, 비발열성 살균수와 같은 적당한 비히클 중에 즉석에서 용해시킬 수 있는 분말제의 형태로 제공될 수 있다.
투여량은 치료될 질병, 질병의 환자, 투여 경로 및 투여되는 화합물에 따라서 다르다. 예를 들어, 실시예 4의 생성물에 있어서, 성인의 경우 구강 경로에 의한 투여량은 1일 50 mg 내지 500 mg이다.
출발 화합물로서 사용되는 화학식 (II)의 화합물은 유럽 특허 출원 제0596802호에 설명되고 청구되어 있다.
또한, 본 발명의 대상은 또한 하기 화학식 (II)의 화합물에 히드록실아민 또는 히드록실아민 히드로할라이드를 작용시켜 화학식 (Ia)의 화합물을 얻고, 필요하다면, 이에 2'위치에서 가메탄올분해제를 작용시켜 Z가 수소인 상응하는 화학식 (Ib)의 화합물을 얻은 다음, 화합물(IA) 또는 (IB)에 화학식 (III) R'Hal(식 중, R'는 수소를 제외하고는 R과 동일한 의미를 가지며, Hal은 할로겐 원자임)의 화합물을 작용시켜 상응하는 화학식 (Ic)의 화합물을 얻고, 이를 임의로라디칼 중 임의의 이중 결합의 수소 첨가제를 작용시키고(거나) 2' 위치의 히드록실기를 유리시키는 화합물을 작용시키는 것을 특징으로 하는 방법이다.
(식 중, Z는 화학식 (I)에서 정의된 의미와 동일하다)
또한, 본 발명의 대상은 이후 실시예에 그의 제조 방법이 제시된 화학식 (III)의 화합물이다.
본 발명의 방법의 바람직한 실시에서,
-반응은 과량의 히드록실아민 또는 히드록실아민 히드로할라이드의 존재 하에 아세토니트릴, 디옥산, 디메틸포름아미드, 테트라히드로푸란, 디메톡시에탄 또는 디메틸술폭시드와 같은 용매 중에서 수행하고,
-2' 위치에서 히드록실기의 유리는 가메탄올분해에 의해서 수행하고,
-2' 위치의 에스테르화는 표준 공정에 따라서 수행하며, 화학식 (III)의 화합물에서 Hal은 브롬, 염소 또는 요오드 원자이며,
- 화합물(IA) 및 화합물(III) 간의 반응은 수소화나트륨의 존재하에 일어나고,
-사슬의 임의의 환원은 염산 또는 아세트산과 같은 산의 존재 또는 부재하에 팔라듐 및 백금과 같은 촉매의 존재하에 수소를 사용하여 수행한다.
하기 실시예는 본 발명을 설명한다.
〈실시예 1〉
11,12-디데옥시-3-데((2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-6-O-메틸-3-옥소-12,11-(옥시카르보닐(히드록시이미노))-에리트로마이신
아세토니트릴 200 cm3및 11-데옥시-10,11-디데히드로-3-데((2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-12-O-(11H-이미다졸-1-일)카르보닐)-6-O-메틸-3-옥소-에리트로마이신 2'-아세테이트 20 g을 히드록실아민 히드로클로라이드 5.9 g 및 물 20 cm3을 포함하는 용액에 가하였다. 3 시간 동안 교반시킨 후 증발 건조시키고, 메탄올 중에 용해시켜 주위 온도에서 다시 20 시간 동안 교반하였다. 증발 건조 후, 잔사를 염화메탄올 중에 용해시키고, 물로 세척하고 에틸 아세테이트로 추출하고 건조시킨 후 증발 건조시켰다. AcOEt-TEA-MeOH 혼합물(98-0.75-0.75)로 용출시키는 실리카 상에서 크로마토그래피함으로써 생성물 17.4 g을 얻었다. 이소프로필 에테르-TEA-MeOH계(90-5-5)로 용출시키는 크로마토그래피에 의해서 생성물 2.06 g을 얻었다. 목적 생성물을 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3중의 400 Mhz) ppm
0.88: CH3CH2; 1.2: 8 Me; 1.25: 5' Me; 1.31: 4 Me; 1.39: 2 Me; 1.33-1.49: 6 및 12 Me; 1.55 및 1.94; 13 위치의 CH2; 1.67 및 1.89: 7 위치의 CH2; 1.67: 3' 위치의 CH2; 2.27: N(Me)2; 2.46: H3'; 2.68: 6 OMe; 2.72: H8; 3.04: H4; 3.14: H10; 3.18: H2'; 3.57: H5'; 3.82: H11; 3.84: H2; 4.26: H5; 4.35: H1'; 5.14: H13.
〈실시예 2〉
(E) 11,12-디데옥시-3-데((2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-6-O-메틸-3-옥소-12,11-(옥시카르보닐(((3-페닐 2-프로페닐)옥시)이미노))-에리트로마이신
실시예 1의 생성물 328 mg 및 DMF 4 cm3을 함유하는 용액을 0 ℃로 냉각시켰다. 오일 중 60 %의 수소화나트륨 41 mg을 가하였다. 0 ℃에서 15 분 동안 교반하고, 실리포리트 상의 DMF 2 ml 용액 중의 신나밀 브로마이드 113 mg을 가하였다. 반응 매질을 얼음상에서 붓고 염화메틸렌으로 추출하고, 물로 세척한 후 건조시키고 증발 건조시켰다. 이소프로필 에테르-트리에틸아민-메탄올 혼합물(9-0.4-0.4)로 용출시키는 실리카상에서 정제하여 생성물 420 mg을 얻었다. 목적 생성물을 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3중의 300 Mhz) ppm
0.74: CH3CH2; 1.14: 8 및 10 Me; 1.24: 5' Me; 1.31: 4 Me; 1.41 및 1.49: 6 및 12 Me; 1.39: 2 Me; 1.50 및 1.82: 14 위치의 CH2; 1.25 및 1.68: 4' 위치의 CH2; 2.29: N(Me)2; 2.48: H3'; 2.80: H8; 2.83: 6 Ome; 3.03: H10; 3.19: H2'; 3.54: H5'; 3.84: H2; 4.18: H11; 4.24: H5; 4.29: H1'; 4.52 및 4.61: OCH2CH3; 5.11: H13; 6.40 및 6.76: E 에틸렌류; 7.2 내지 7.43: 방향족 화합물.
〈실시예 3〉
11,12-디데옥시-3-데((2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-6-O-메틸-3-옥소-12,11-(옥시카르보닐((3-페닐프로폭시)이미노))-에리트로마이신
실시예 2의 생성물 57 mg, 에틸 아세테이트 15 ml 및 탄소상 팔라듐 8 mg을 포함하는 혼합물을 수소 대기하에 두고 2 시간 동안 교반시킨 후, 여과시키고 에틸 아세테이트로 린스하고 증발 건조시켰다. 이소프로필 에테르-트리에틸아민-메탄올 혼합물(9-0.45-0.45)로 용출시키는 실리카 상에서 정제하여 조질의 목적 생성물 56 mg을 얻었다. 이렇게 하여 목적 생성물 45 mg을 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) ppm
0.89: CH3CH2; 1.13-1.15-1.24-1.29-1.36: CH3-CH; 1.37-1.50: 6 및 12 Me; 1.99: 중심 CH2; 2.27: N(Me)2; 2.46: H3'; 2.69: 6 OMe; 2.74: CH2Ph 및 H8; 2.97: H10; 3.08: H4; 3.17: H2'; 3.52: H5'; 3.82: H2; 3.90 및 3.98: CH2O-N; 4.2: H5; 4.21: H11; 4.26: H1'; 5.12: H13; 7.1 ??지 7.3: 페닐.
〈실시예 4〉
11,12-디데옥시-3-데((2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-6-O-메틸-3-옥소-12,11-(옥시카르보닐(3-(4-퀴놀리닐)프로폭시)이미노)-에리트로마이신
실시예 1의 생성물 및 제조 1의 생성물로 출발하여 실시예 2에서와 같이 공정을 수행하여 목적 생성물을 얻었다. 융점= 224 ℃.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) ppm
0.88: CH3CH2; 1.13: 8 Me; 1.18: 10 Me; 1.23: 5' Me; 1.29: 4 Me; 1.35: 2 Me; 1.34-1.51: 6 및 12 Me; 1.25 및 1.69: 4' 위치의 CH2; 1.59 및 1.92: 7 위치의 CH2; 2.13: 사슬중 중심 CH2; 2.28: N(Me)2; 2.45: H3'; 2.68: 6 OMe; 2.72: H8; 3.05: H10; 3.07: H4; ; 3.17: H2'; 3.28: CH2C=; 3.52: H5'; 3.89: H2; 4.01 및 4.08: CH2ONC=O; 4.16: H11; 4.2: H5; 4.27: H1'; 5.12: H13; 7.33-7.56-7.69-8.10-8.80: 퀴놀린.
〈실시예 5〉
11,12-디데옥시-3-데((2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-6-O-메틸-3-옥소-12,11-(옥시카르보닐(3-(4-(3-피리디닐)-1H-이미다졸-1-일)프로폭시)이미노)-에리트로마이신
실시예 1의 생성물 및 제조 2의 생성물로 출발하여 실시예 2에서와 같이 공정을 수행하여 목적 생성물을 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) ppm
0.88: CH3CH2; 1.15: 10 Me; 1.17: 8 Me; 1.24: 5'Me; 1.29: 4 Me; 1.35: 2 Me; 1.37-1.51: 6 및 12 Me; 1.30-1.75: 4' 위치의 CH2; 1.62-1.72: 14 위치의 CH2; 2.17: 중심 CH2; 2.29: NMe2; 2.47: H3'; 2.68: 6 0 Me 및 H8; 3.06: H3; 3.08: H10; 3.19: H2'; 3.53: H5'; 2.83: H2; 3.98: CH2-N;4.05: H11; 4.21: H5; 4.27: H1'; 4.15 내지 4.40: NO-CH2; 5.09: H13; 7.49 및 7.68: 이미다졸; 7.29-8.1-8.46-8.90: 피리딘.
〈제조 1〉 4-(3-요오도프로필)퀴놀린
단계 A : 에틸 4-(3-클로로프로필)-2-(디에톡시포스피닐)-1(2H)-퀴놀린 카르복실레이트
에틸 2-(디에톡시포스피닐) 1(2H)-퀴놀린카르복실레이트 7.0 g 및 THF 70 ml의 용액을 - 65 ℃로 냉각시켰다. 부틸리튬 17.6 ml 및 브로모클로로프로판 4 ml을 15 분에 걸쳐 가하였다. 3시간 30분 동안 교반시키고, 반응 매질을 빙냉각수 50 cm3중에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고 물로 세척하고 건조시킨 후 증발 건조시켰다. 시클로헥산-에틸 아세테이트 혼합물(4-6)로 용출시키는 실리카 상에서 크로마토그래피하여 조질의 목적 생성물을 얻었고, 이렇게 하여 목적 생성물 6.541 g을 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3중의 250 Mhz) ppm
0.98-1.19-1.33: CH3; 2.01: 중심 CH2; 2.55 내지 2.85: =CH2; 3.59: CH2-CH2-X; 3.71 내지 4.14: POEt의 CH2; 4.30: CO2Et의 CH2; 4.30: CO2Et의 CH2; 4.30: CO2Et의 CH2; 4.30: CO2Et의 CH2; 5.57: P-CH; 5.92: =CH-CH-P; 7.11-7.26-7.60:방향족 화합물.
단계 B : 4-(3-클로로프로필) 퀴놀린
단계 A의 생성물 6.5 g, 에틸 알코올 65 cm3및 2N 소다 65 cm3을 120 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 증발 후, 에테르로 추출하고 물로 세척시킨 후, 건조시키고 증발 건조시켰다. 염화메틸렌-에틸 아세테이트 혼합물(8-2)로 용출시키는 실리카 상에서 크로마토그래피하여 생성물 1.87 g을 얻었다. 목적 생성물 0.617 g을 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) ppm
2.24: 중심 CH3; 3.27: CH2C=; 3.62: CH2-X; 7.28-7.59-7.72-8.06-8.13-8.83: 퀴놀린.
단계 C : 4-(3-요오도프로필) 퀴놀린
단계 B의 생성물 268 mg, 아세톤 5 ml, 요오도나트륨 1.042 g 및 테트라부틸암모늄 30 mg의 혼합물을 60 ℃에서 4 시간 동안 교반하였다. 아세톤을 증발 제거하고 잔사를 염화메틸렌 중에 용해시키고, 10 % 아황산나트륨 용액으로 세척하고 건조시킨 후 증발 건조시켰다. 목적 생성물 3.91 mg을 얻었다.
〈제조 2〉 3-[1-(3-브로모프로필)-1H-이미다졸-4-일]-피리딘
3-(1H-이미다졸-4-일)피리딘 400 mg, DMF 3 ml 및 오일 중 60 %의 수소화나트륨 132 mg을 60 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. DMF 2 ml 중의 디브로모프로판 3.22 g의 용액을 적가하였다. 상온에서 1 시간 동안 교반하고 빙냉각수 중에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하고 건조시킨 후 증발 건조시켰다. 염화메틸렌-메탄올 혼합물(9-1)로 용출시키는 실리카상에서 크로마토그래피하여 생성물을 얻었다. 목적 생성물 306 mg을 얻었다.
〈약제학적 조성물의 예〉
실시예 4의 생성물 -------------------------------- 150 mg
부형제-------------------- 총 1 g이 되게 하기 위한 특정한 양
부형제 항목 : 전분, 탈크, 마그네슘 스테아레이트
를 함유하는 화합물을 제조하였다.
〈본 발명의 생성물의 약제학적 연구〉
액상 매질 중에 희석시키는 방법
살균 영양 배지를 동일한 양으로 분배한 일련의 튜브를 마련하였다. 연구할 생성물의 양을 증가시키면서 각 튜브에 공급하고 나서, 각 튜브에 세균 균주를 접종하였다.
37 ℃의 챔버내에서 24 시간 동안 배양한 후, 마이크로그램/cm3로 나타내지는 최소 억제 농도를 결정하는 트랜스일루미네이션(transillumination)에 의해서 성장 억제를 평가하였다.
실시예 4의 생성물로써 하기 결과를 얻었다(24 시간 후에 읽음).
| 그람 양성 세균주 | |
| 스타필로코커스 오레우스(Staphylococcus aureus) 011UC4 | 0.04 |
| 스타필로코커스 오레우스 011G025I | 0.15 |
| 스타필로코커스 에피더미스(epidermis) 012GO11I | 0.15 |
| 스트렙토코커스 파이오제네스(Streptococcus pyogenes) 군A 02A1UC1 | ≤0.02 |
| 스트렙토코커스 아갈락티에(agalactiae) 군B 02B1HT1 | ≤0.02 |
| 스트렙토코커스 피칼리스(faecalis) 군D 02D2UC1 | ≤0.02 |
| 스트렙토코커스 피시움(faecium) 군D 02D3HT1 | ≤0.02 |
| 스트렙토코커스종 군G 02G0GR5 | ≤0.02 |
| 스트렙토코커스 미티스(mitis) 02mitCB1 | 0.04 |
| 스트렙토코커스 아갈락티에 군B 02B1SJ1 | 0.08 |
| 스트렙토코커스 뉴모니에(pneumoniae) 032UC1 | ≤0.02 |
| 스트렙토코커스 뉴모니에 032SJ5 | 0.04 |
또한, 실시예 4의 생성물은 그람 음성 세균주, 즉, 헤모필러스 인플루엔지 351HT3, 351CB12, 351CA1 및 351GR6에 대하여 유용한 활성을 입증하였다.
Claims (14)
- 하기 화학식 (I)의 화합물.식 중, R은 수소 원자, 임의로 할로겐 원자로 치환된 탄소수 12 이하의 알킬, (CH2)mAr 라디칼 또는라디칼(여기서, m은 1 내지 8의 정수이고, n 및 p는 동일하거나 상이하며, 0 내지 6의 정수이고, A 및 B는 동일하거나 상이하며, 수소 또는 할로겐 원자 또는 탄소수 8 이하의 알킬 라디칼이고, Ar는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이다)이고, Z는 수소 원자 또는 탄소수 18 이하의 카르복실산의 잔기이다.
- 제1항에 있어서, Z가 수소 원자인 화학식 (I)의 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, R이 수소 원자인 화학식 (I)의 화합물.
- 제1항, 제2항 또는 제3항에 있어서, R이 (CH2)mAr이고, m 및 Ar이 제1항에서와 동일한 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물.
- 제4항에 있어서, R이 (CH2)m'Ar 라디칼이고, m'가 3, 4, 5 또는 6인 화학식 (I)의 화합물.
- 제5항에 있어서, Ar이 2 개의 퀴놀린 고리 중 하나 및(또는) 다른 하나 위에 임의로 치환된 4-퀴놀리닐 라디칼인 화학식 (I)의 화합물.
- 제6항에 있어서, Ar이 비치환된 4-퀴놀리닐 라디칼인 화학식 (I)의 화합물.
- 제5항에 있어서, Ar이 2 개 고리 중 하나 및(또는) 다른 하나 위에 임의로 치환된 하기 라디칼인 화학식 (I)의 화합물.
- 제8항에 있어서, Ar 라디칼이 치환되지 않은 화학식 (I)의 화합물.
- 제1항에 있어서, 화학명이 11,12-디데옥시-3-데(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸 알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-6-O-메틸-3-옥소-12,11-(옥시카르보닐(3-(4-퀴놀리닐)프로폭시)이미노)에리트로마이신인 화학식 (I)의 화합물.
- 의약으로서의 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 (I)의 화합물.
- 활성 성분으로서 제11항에 따른 하나 이상의 의약을 함유하는 제약 조성물.
- 하기 화학식 (II)의 화합물에 히드록실아민 또는 히드록실아민 히드로할라이드를 작용시켜 화학식(IA)의 화합물을 얻고, 필요하다면, 이에 2'위치에서 가메탄올분해제를 작용시켜 Z가 수소 원자인 상응하는 화학식(IB)의 화합물을 얻은 다음, 화합물(IA) 또는 (IB)에 화학식(III) R'Hal(식 중, R'는 수소를 제외하고는 R과 동일한 의미를 가지고, Hal은 할로겐 원자임)의 화합물을 작용시켜 상응하는 화학식 (IC)의 화합물을 얻고, 이에 임의로라디칼 중 임의의 이중 결합의 수소 첨가제를 작용시키고(거나) 2' 위치의 히드록실기를 유리시키는 화합물을 작용시키는 것을 특징으로 하는, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 화학식(I)의 화합물의 제조 방법.〈화학식 II〉(식 중, Z는 화학식 (I)에서 정의된 의미와 동일하다)〈화학식 Ia〉〈화학식 Ib〉
- 4-(3-요오도프로필)-퀴놀린 또는 3-[1-(3-브로포프로필)-1H-이미다졸-4-일]-피리딘인 화학식 (III)의 화합물.
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