JPH08508038A - １６員環マクロライド系抗生物質のアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、１９−カルボキシ−１９−デホルミル１６員環マクロライド系抗生物質である、ロサラマイシン、レプロマイシン、タイロシン、５−Ｏ−ミカミノシルチロノライド、４’−デオキシ−Ｏ−ミカミノシルチロノライド、デスミコシン、ラクテノシン、Ｏ−デメチルラクテノシン、キルラマイシンＡ₁、及び２３−デオキシミカミノシルチロノライドの、式（Ｉ） 又は式（II）

Description

【発明の詳細な説明】 １６員環マクロライド系抗生物質のアミド誘導体 技術分野 本発明は新規の抗生物質に関する。特には、本発明は、マクロライド系抗生物 質であるロサラマイシン（ｒｏｓａｒａｍｌｃｉｎ）、レプロマイシン（ｒｅｐ ｒｏｍｉｃｉｎ）、タイロシン（ｔｙｌｏｓｉｎ）、５−Ｏ−ミカミノシルチロ ノライド（５−Ｏ−ｍｙｃａｍｉｎｏｓｙｌｔｙｌｏｎｏｌｉｄｅ）、４’−デ オキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノライド（４−ｄｅｏｘｙ−５−Ｏ−ｍｙｃ ａｍｉｏｓｙｌｔｙｌｏｎｏｌｉｄｅ）、デスミコシン（ｄｅｓｍｙｃｏｓｉｎ ）、ラクテノシン（ｌａｃｔｅｎｏｃｉｎ）、Ｏ−デメチルラクテノシン（Ｏ− ｄｅｍｅｔｈｙｌｌａｃｔｅｎｏｃｉｎ）、キルラマイシンＡ₁（ｃｉｒｒａｍ ｙｃｉｎ Ａ₁）、及び２３−デオキシミカミノシルチロノライド（２３−ｄｅ ｏｘｙｍｙｃａｍｉｎｏｓｙｌｔｙｌｏｎｏｌｉｄｅ）のアミド誘導体である化 合物；薬剤学的に許容することのできる前記誘導体の酸付加塩；細菌及びマイコ プラズマ病原体によって引き起こされる動物の病気の治療における前記誘導体の 使用方法；並びにそれに有用な医薬組成物に関する。前記用語「動物」には、哺 乳類、魚類、及び鳥類が含まれる。 動物における細菌感染症と戦う薬剤はたくさん知られているが、多くの特定の 病気について、現在のところ選択されている薬剤には問題点が多い。ある例では 、薬剤が宿主の中で十分長くは維持されることができず、従って、治療上効果的 な血液及び／又は組織レベルを維持するために頻繁な投与を必要とすることがあ る。このことは、食肉用動物（牛、家禽、羊、及び豚）について、かなりの労働 集約的な動物処理を必要とし、この処理は生産者にとってコストがかかる。他の 例では、治療上効果的な用量で薬剤に対する宿主の耐性が乏しいか、又は薬剤が 宿主に対して毒性さえ示すことがある。より大きな経口吸収性を有する薬剤はい うまでもなく、増大した薬効性、より長い半減期、増大した治療指標、及びより 幅広い抗細菌スペクトルを有する薬剤は、より効率的に治療することのできる動 物の疾患お範囲を改善するであろう。従って、改良された特性をもつ新しい抗細 菌性 及び対マイコプラズマ性薬剤への要求が依然として続いている。 特に関係のある疾患は、その疾患を原則的に引き起こす細菌がパスツレラ・ヘ モリチカ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、パスツレラ・ ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、及びヘモフィラ ス・ソムナス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｏｍｎｕｓ）である牛の呼吸性疾患 ；豚、山羊、羊、及び家禽のパスツレラ症（パスツレラ・ムルトシダ）；豚の胸 膜性肺炎［アクチノバチルス・プローロプヌモニアエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌ ｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）］；豚のストレプトコッカス感染 症［ストレプトコッカス・スイス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｕｉｓ）］ ；並びにマイコプラズマ種（ｓｐｐ）による前記の全宿主の感染症である。背景技術 タイロシン及びそれに関連するマクロライド類の誘導体は、或るグラム陽性菌 及びグラム陰性菌によって引き起こされる家禽、牛、及び豚の感染に対して有効 であることが示されている（Ｋｉｒｓｔら，米国特許第４，９２０，１０３号明 細書；Ｔａｏら，米国特許第４，９２１，９４７号明細書；Ｋｉｒｓｔら，英国 特許出願第ＧＢ２１３５６７０Ａ号公報）。 前記マクロライド類のＣ−２０還元的アミノ化生成物が、米国特許出願第０７ ／９１４，２４２号（１９９２年７月１５日出願）明細書に開示されている。な お、前記出願は、同時係属中の米国特許出願第０７／９９６，２４３号（１９９ ３年１２月２３日出願；本願の譲受人に譲渡）に引き継がれ現在放棄されている 。前記マクロライド類のＣ−２０ウィティッヒ（ｗｉｔｔｉｇ）反応生成物が、 同時係属中の米国特許出願第０８／０３２，９０１号（１９９３年３月１８日出 願）及び同時係属中の米国特許出願第０８／１４５，４５６号（米国特許出願第 ０８／０３２，９０１号の一部継続出願：１９９３年１０月２９日出願）各明細 書に開示されている（なお、両特許出願は、本願の譲受人に譲渡されている）。発明の開示 本発明は、マクロライド類であるレプロミシン、ロサラマイシン、タイロシン 、５−Ｏ−ミカミノシルチロノライド、４’−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシル チロノライド、デスミコシン、ラクテノシン、Ｏ−デメチルラクテノシン、キル ラ マイシンＡ₁、及び２３−デオキシミカミノシルチロノライドのアミド誘導体で ある新規抗生物質、並びに前記誘導体の酸付加塩に関する。これらの新規抗生物 質は、細菌病原体に対して、元の化合物を越える向上した薬効を有し、マイコプ ラズマ病原体に対して活性である。 本発明の化合物及び薬剤学的に許容することのできる塩は、式（Ｉ） 又は式（II） ｛式中、ｍは１又は２であり； Ｚ¹は水素原子、水酸基、又はミカロシルオキシ基であり； Ｔは、 又は であり、 ａは１又は２であり； ｇは２、３、又は４であり； Ｂは、各場合について、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、アミノアシル基 、及びジペプチジル基からなる群からそれぞれ独立に選んだものであり （ここで、前記アミノアシル基、及び前記ジペプチジル基のアミノアシル基は、 それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル酸 （ａｓｐａｒｔｙｌ ａｃｉｄ）基、システィニル基、シスチル基、グルタミル 酸（ｇｌｕｔａｍｙｌ ａｃｉｄ）基、グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル 基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル基、ロイシル基 、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレ オニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、β−リ ジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシル基、α−アミ ノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニルグリシル基、ａ ，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシル基、Ｎ，Ｎ− ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリル基、及びサ ルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選んだ基であるが、 但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビシル基、Ｎ、Ｎ −ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリル基は 、末端アミノアシル基にのみなることができるものとする）； Ｚ²は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基であり；そして Ｚ³は−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²）、 又は であり； Ｒ¹及びＲ²は、各々それぞれ独立に、水素原子、メチル基、場合により置換され た炭素数２〜６のアルキル基、場合により置換された炭素数３〜８のシクロアル キル基、炭素数２〜６のアミノアルキル基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル 基、炭素数１〜４のアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを有す るＮ−アルキルアミノアルキル基、ベンジル基、炭素数２〜４のアルキル部分と 炭素数１〜４のアルコキシ部分とを有するアルコキシアルキル基、合計で炭素数 ２〜６のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを有するＮ，Ｎ −ジアルキルアミノアルキル基、モルホリノ−（炭素数２〜４の）アルキル基、 ピペリジノ−（炭素数２〜４の）アルキル基、ピロリジノ−（炭素数２〜４の） アルキル基、アゼチジン−１−イル−（炭素数２〜４の）アルキル基、及びヘキ サヒドロアゼピン−１−イル−（炭素数２〜４の）アルキル基からなる群から選 んだものであるか ［なお、前記の場合により置換されたアルキル基は、水酸基、シアノ基、フッ素 原子、トリフルオロメチル基、場合により置換されたアミノ基、場合により置換 された炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、合計で炭素数２〜６のＮ，Ｎ−ジ アルキルアミノ基、炭素数２〜４のＮ−（ヒドロキシアルキル）アミノ基、炭素 数２〜４の各アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ビス（ヒドロキシアルキル）アミノ 基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ部分を有するアル コキシカルボニル基、合計で炭素数２〜６のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜 ４のアルコキシ部分とを有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシ基、各々の アルコキシ部分が炭素数１〜４のアルコキシアルコキシ基、各々のアルコキシ部 分が炭素数１〜４のアルコキシアルコキシアルコキシ基、 又は からなる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１個又は２個によって場合により置 換されているものとし； ここで、前記の場合により置換されたアミノ基、及び前記の場合により置換され たＮ−アルキルアミノ基は、アミノアシル基又はジペプチジル基で各々それぞれ 独立に場合により置換されているものとし； 更に、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は、 それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル酸 基、システィニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル基 、ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル基 、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セ リル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニ ル基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシル 基、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニルグ リシル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシル 基、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリ ル基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選んだ 基であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビシ ル基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノ ブチリ ル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； ｊは２、３、又は４であり； Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ独立に、水素原子、及び炭素数１〜４のアルキル基から 選んだものであるか； あるいは、Ｒ³及びＲ⁴は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素 数４〜６の飽和若しくは不飽和環、モルホリノ基、又はピペラジノ基を形成する ものであり； Ａは、ＮＨ、Ｓ、Ｎ−（炭素数１〜４の）アルキル基、Ｎ−（アミノアシル基） 、Ｎ−（ジペプチジル基）であるものとし； ここで、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は 、それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル 酸基、システィニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル 基、ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル 基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、 セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラ ニル基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシ ル基、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニル グリシル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシ ル基、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチ リル基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選ん だ基であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビ シル基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミ ノブチリル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； Ｂ¹、Ｂ²、及びＢ³は、各々それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキ ル基、アミノアシル基、及びジペプチジル基からなる群から選んだものであるも のとし； ここで、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は 、それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル 酸基、システィニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル 基、 ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル基、 ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリ ル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル 基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシル基 、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニルグリ シル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシル基 、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリル 基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選んだ基 であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビシル 基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブ チリル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； Ｙ¹は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ₂、Ｎ、及びＮＨからなる群から選んだものであり； ｎは０、１、又は２であり； Ｒ⁵は、炭素数１〜４のアルキル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−低級アルキル基で あり； Ｒ⁶は炭素数１〜４のアルキル基であり； Ｒ⁷は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、炭素数１〜３のアルコ キシ基、アミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、及び合計で炭素数２ 〜６のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基であるか；あるいは Ｒ⁶及びＲ⁷は、一緒になってオキソ基を形成するものとし； 前記の場合により置換されたシクロアルキル基は、水酸基、フッ素原子、塩素原 子、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、アル コキシ部分及びアルキル部分の各々が炭素数１〜４のアルコキシアルキル基、ア ミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、及び合計で炭素数２〜６のＮ， Ｎ−ジアルキルアミノ基からなる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１〜５個で 場合により置換されているものとする］； あるいは、Ｒ¹及びＲ²は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、 又は を形成するものであり、 Ｙ²は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ₂、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（アミノアシル基）、及びＮ（ジペプチ ジル基）からなる群から選んだものとし； ここで、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は 、それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル 酸基、システィニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル 基、ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル 基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、 セリル基、トレオニル基、トリプトフイル基、チロシル基、バリル基、β−アラ ニル基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシ ル基、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニル グリシル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシ ル基、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチ リル基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選ん だ基であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビ シル基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミ ノブチリル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； Ｙ³はＯ又はＳであり； ｂは０、１、又は２であり； Ｒ⁸は炭素数１〜４のアルキル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−低級アルキル基であ り； Ｒ⁹は水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；そして Ｒ¹⁰は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、炭素数１〜３のアルコ キシ基、アミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、及び合計で炭素数２ 〜６のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基であるか； あるいは、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は、一緒になってオキソ基を形成するものとし；そして 、Ｘ¹は、ちようどアミノ酸の側鎖に相当し、各場合について、アラニン、アル ギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン酸 、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン 、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン 、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、β−アラニン、β −リジン、α，α−ジメチルグリシン、α−アミノ酪酸、４−ヒドロキシフェニ ルグリシン、フェニルグリシン、α，γ−ジアミノ酪酸、オルニチン、及びホモ セリンのＤ体又はＬ体（該当する場合）からなるアミノ酸の群の側鎖からそれぞ れ独立に選んだものであり； ｅは０又は１（但し、ｅが１である場合には、Ｘ¹はβ−リジン又はβ−アラニ ンの側鎖に相当するものとする）であり； ｆは０又は１（但し、ｆが１である場合には、Ｘ¹はβ−リジン又はβ−アラニ ンの側鎖に相当するものとする）であり； Ｘ²は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、又はベンジル基であるものとし； Ｑは、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ＯＸ³ 、 アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、 ３，３−ジメチルピペリジン−１−イル基、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル基 、オクタヒドロアゾシン−１−イル基、オクタヒドロインドール−１−イル基、 １， ３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロイソインドール−２−イル基、デカヒド ロキノール−１−イル基、デカヒドロイソキノール−２−イル基、１，２，３， ４−テトラヒドロイソキノール−２−イル基、１，２，３，６−テトラヒドロピ リジン−１−イル基、炭素数１〜４のアルキル部分を有する４−アルキルピペラ ジン−１−イル基、モルホリノ基、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル基、 チオモルホリノ基、及び からなる群から選んだ基であるが、但し、Ｒ¹又はＲ²が置換されたアルキル基又 は置換されたシクロアルキル基である場合には、水酸基、アルコキシ基、フッ素 原子、塩素原子、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、及びア ミノ基は、前記の置換されたアルキル基又は置換されたシクロアルキル基の１位 に結合することができないものとし； Ｒ¹¹及びＲ¹²は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素 数２〜４のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３ 又は４のアルケニル基、炭素数１〜４のアルコキシ部分と炭素数２〜４のアルキ ル部分とを有するアルコキシアルキル基、及び各々のアルコキシ部分が炭素数１ 〜４で炭素数２〜４のアルキル部分とを有するアルコキシアルコキシアルキル基 からなる群から選んだものであり；そして Ｘ³は、場合により置換された炭素数１〜４のアルキル基、場合により置換され た炭素数４〜８のシクロアルキル基、及び場合により置換されたアリール基、ア ラルキル基、又はヘテロアリール基（前記の各基は、フェニル基、ベンジル基、 ピリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、ピリミジニ ル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンズイミダゾリル基 、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、及びベンズチアゾリル基からなる群か ら選んだ基である）からなる群から選んだものとし； ここで、前記の場合により置換されたアルキル基、及び前記の場合により置換さ れたシクロアルキル基は、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミ ノ基、合計で炭素数２〜６のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、及び炭素数１〜４の アルコキシ基からなる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１又は２個で置換され ていることができ；そして、前記の場合により置換されたアリール基、アラルキ ル基、又はヘテロアリール基は、炭素数１〜４のアルキル基、フッ素原子、塩素 原子、臭素原子、アセチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメ チル基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、合計で炭素数２〜６のＮ，Ｎ− ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数１〜４のカルボアルコキシ基、カ ルボキシアミド基、スルホンアミド基、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、 炭素数１〜４のアミノアルキル基、各々のアルキル部分が炭素数１〜４のＮ−ア ルキルアミノアルキル基、及び合計で炭素数２〜６のジアルキルアミノ部分と炭 素数１〜４のアルキル部分とを有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基から なる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１又は２個で場合により置換されている ものとする｝ で表わされる化合物及び薬剤学的に許容することのできるその塩である。 低級アルキル基とは、炭素数が１〜４のアルキル基である。アルキル基には、 直鎖及び分枝アルキル基の両方が含まれる。 当業者は、本発明の化合物の中には新しい立体化学中心をもつものが存在する ことを認めるであろう。新しい立体化学中心が存在する場合、全ての立体化学異 性体が本発明の範囲内に含まれるものと理解された。 当業者には容易に自明であるように、Ｘ³が場合により置換されたヘテロアリ ール基である場合、Ｘ³に結合している酸素原子は、環のヘテロ原子を介してヘ テロアリール基に結合することはできない。 アミノアシル基は相当するアミノ酸の誘導体であり、当業界で周知である。以 下のＤ−体又はＬ−体（該当する場合）のアミノ酸を使用して、本発明のアミノ アシル基を誘導する：アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、 システイン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒ ドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチ オニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、 チロシン、バリン、β−アラニン、β−リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、α ， α−ジメチルグリシン、α−アミノ酪酸、４−ヒドロキシフェニルグリシン、フ ェニルグリシン、α，α−ジアミノ酪酸、オルニチン、ホモセリン、ビシン、Ｎ ，Ｎ−ジエチル−β−アラニン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノ酪酸、及びサル コシン。当業者は、前記アミノ酸のあるものは、Ｄ−体及びＬ−体の両方の立体 異性体として存在することを認めるであろう。請求の範囲で用いる「Ｄ−体又は Ｌ−体、（該当する場合）」とは、当業者が前記アミノ酸においてＤ−体又はＬ −体であることができるアミノ酸を承知していることを意味する。従って、本発 明では、Ｄ−体及びＬ−体配置が存在するこれらアミノ酸の両立体異性体を含む 。 前記のジペプチジル基には、当業者に周知な通常のペプチド合成法によって結 合することのできる前記の二つのアミノ酸の任意の可能な組合せの誘導体が含ま れる。ただし、ジペプチジル基中、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、ビシン、Ｎ，Ｎ −ジエチル−β−アラニン、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノ酪酸は、末端ア ミノアシル基にのみなることができる。 好ましい化合物群は、式（Ｉ）又は式（II）（式中、ｍは１であり；Ｚ¹は水 素原子であり；そして、Ｑは水素原子又は水酸基である）の群である。 もう一つの好ましい化合物群は、式（Ｉ）（式中、ｍは１であり；Ｚ¹は水素 原子であり；そして、Ｑは水素原子である）の群である。 より好ましい化合物群は、式（Ｉ）［式中、ｍは１であり；Ｚ¹は水素原子で あり；Ｑは水素原子であり；Ｔは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³（Ｚ³は−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²）であ り、Ｒ¹及びＲ²は式（Ｉ）で定義した意味である）である］の群である。 一層好ましい化合物群は、式（Ｉ）［式中、ｍは１であり；Ｚ¹は水素原子で あり；Ｑは水素原子であり；Ｔは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³（Ｚ³は−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²）であ り、Ｒ¹は水素原子、メチル基、又は場合により置換された炭素数２〜６のアル キル基であり；Ｒ²は、炭素数２〜６のアミノアルキル基、炭素数１〜４のアル キルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを有するＮ−アルキルアミノア ルキル基、合計で炭素２〜６のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル 部分とを有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、又は場合により置換され た炭素数２〜６のアルキル基 （なお、前記の場合により置換されたアルキル基は、 又は で場合により置換されている） であるか；あるいは、Ｒ¹及びＲ²は、それらに結合している窒素原子と一緒にな って （式中、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³、ｊ、Ａ、Ｙ²、Ｒ⁸、及びｂは、式（Ｉ）で定義した意 味である）を形成するものとする）である］の群である。直前に記載した好まし い化合物群の中で、より好ましい化合物群は、Ｒ¹及びＲ²が、それらが結合して いる窒素原子と一緒になって、 （式中、ｂは０であり、Ｙ²はＮＨであるか、あるいはｂは１であり、Ｙ²はＮ、 ＮＨ、ＣＨ、又はＣＨ₂である）を形成する群である。 もう一つの好ましい化合物群は、式（Ｉ）［式中、ｍは２であり；Ｚ¹は水素 原子であり；Ｑは水素原子であり；Ｔは −Ｎ（Ｂ）−（ＣＨ₂）_a−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³（式中、Ｂ、ａ、及びＺ³は式（Ｉ） で定義した意味である）である］の群である。 もう一つのより好ましい化合物群は、式（Ｉ）［ｍは２であり；Ｚ¹は水素原 子であり；Ｑは水素原子であり；Ｔは−Ｎ（Ｂ）−（ＣＨ₂）_a−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³ （式中、Ｂは水素原子又はメチル基であり；ａは式（Ｉ）で定義した意味であ り、 そしてＺ³は−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²）であり、ここでＲ¹及びＲ²は式（Ｉ）で定義した意 味である）である］の群である。 最も好ましい化合物群は、式（Ｉ）［ｍは２であり；Ｚ¹は水素原子であり； Ｑは水素原子であり；Ｔは−Ｎ（Ｂ）−（ＣＨ₂）_a−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³（式中、 Ｂは水素原子又はメチル基であり；ａは１であり；そしてＺ³は−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²） であり、ここでＲ¹は水素原子、アルキル基、又はアミノアルキル基であり；Ｒ² はアミノアルキル基、炭素数１〜４のアミノアルキル部分と炭素数２〜４のアル キル部分とを有するＮ−アルキルアミノ−アルキル基、又は合計で炭素数２〜６ のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを有するＮ，Ｎ−ジア ルキルアミノアルキル基であるか；あるいはＲ¹及びＲ²は、それらが結合してい る窒素原子と一緒になって、ピペラジニル基であるものとする）である］の群で ある。 前記の式（Ｉ）又は式（II）で表される本発明の化合物は、本発明によれば容 易かつ一般的に、適当なマクロライド類、即ちロサラマイシン、レプロマイシン 、タイロシン、５−Ｏ−ミカミノシルチロノライド、４’−デオキシ−５−Ｏ− ミカミノシルチロノライド、デスミコシン、ラクテノシン、Ｏ−デメチルラクテ ノシン、キルラマイシンＡ₁、又は２３−デオキシミカミノシルチロノライドを 変換してそのカルボン酸誘導体とし、続いてアミンと反応させることにより、そ して場合により、続けて下記で詳述するように酸付加塩に変換することにより製 造される。 元となるマクロライドのＣ−２３位の誘導体化は、当業者に周知で、Ｊ．Ａｎ ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（第４０巻，第６号，第８２３〜８４２頁，１９８７年）（ その内容は、参照として本明細書に含まれる）に記載されている方法によって実 施される。 出発マクロライドであるロサラマイシンは、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉ ｂｉｏｔｉｃｓ（第２５巻，第１１号，第６４１〜６４６頁，１９７２年１１月 ）にＷａｇｍａｎらによって記載されている方法によって製造され、そして単離 される。レプロマイシンは、米国特許第３，９７５，３７２号明細書にＧａｎｇ ｕｌｙらによって教示された方法を用いて、ロサラマイシンより合成する。デス ミ コシン、ラクテノシン、Ｏ−デメチルラクテノシン、及び２３−デオキシミカミ ノシルチロノライドは、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（第３ ５巻，第１２号，第１６７５〜１６８２頁，１９８２年）に述べられている方法 に従って製造及び単離される。キルラマイシンＡ₁は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（第２２巻，第６１頁，１９６９年）に記載されている 方法で製造され、そして単離される。前記の各文献の内容は、参照として本明細 書に含まれる。本発明の化合物の合成に必要な全ての他の出発材料及び試薬は商 業的に容易に入手可能であるか、又は文献に知られた方法によって製造すること ができる。Ｔが-Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³である場合、本発明の化合物は、以下に示す手 順に従って合成される。一連のタイロシン型マクロライド類のＣ−２０アルデヒ ド体を酸化してカルボン酸にする。次に、マクロライド類の中間体カルボン酸誘 導体を、種々のアミンと結合させ、アミド誘導体を形成する。例えば、適切に２ ’−アセテート体として保護されたレプロマイシンを、一塩基性リン酸ナトリウ ム約１．３当量及び２−メチル−２−ブテン過剰量（約７．０当量）の存在下で 、亜塩素酸ナトリウム約１．３当量で処理する。この酸化工程は、通常、周囲室 温（２０℃〜２５℃）にて、溶媒としてアセトン／ブタノール（３：１）混合物 （０．３〜０．５モル濃度）を用いて実施する。アミド誘導体を形成するために 、０℃で、無水ＤＭＦ（０．１モル濃度）を溶媒として用い、ジエチルシアノホ スフェート約１．１当量とトリエチルアミン約１．１当量との存在下で、第一級 又は第二級アミンと前記カルボン酸とを結合させる。この反応体を、飽和水性炭 酸水素ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで抽出することにより仕上げる。単離され た生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（８９％クロロホルム、１０％メタ ノール、１％トリエチルアミン）で精製してＣ−２０アミド誘導体を得る。２’ −アセテート基は、前記生成物をメタノールに溶解させることによって除去する ことができる。次に、得られた溶液を、室温（２０℃〜２５℃）で約１８時間〜 ２４時間攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、レプロマイシンのＣ−２０ア ミド誘導体を得る。 また、Ｔが-Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³である本発明の化合物は、下記の方法によりチロ シン型マクロライド類の２’−アセテート体のC２０−カルボン酸から合成され る。約０℃に冷却しておいた、極性非プロトン性溶媒（例えばジクロロメタン） 中のＣ−２０カルボン酸の０．１Ｍ溶液に、第一級若しくは第二級アミンのいず れか約５当量を加える。プロピルホスホン酸無水物（１．４当量）をジクロロメ タン中の５０％溶液として加え、反応体を放置して周囲温度に加温する。約１〜 ５時間攪拌した後、反応混合物を真空中で濃縮し、次にメタノールに再溶解させ て２’−アセテートを解裂させる。反応混合物を、一晩撹拌した後に、濃縮し、 塩基性水溶液から抽出してＣ−２０レプロマイシンアミドを得る。 Ｔが−Ｎ（Ｚ²）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）−Ｚ³である本発明の化合物は、容 易に下記の方法によって製造される。所望のマクロライド類を前記のように、水 素化トリアセトキシホウ素ナトリウムの存在下でアミンと還元的にアミノ化する 。次に、得られたアミノ化マクロライドを、前記の結合方法の一つによって所望 のカルボン酸と結合させる。 Ｔが−Ｎ（Ｂ）−（ＣＨ₂）_a−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³又は −Ｎ（Ｂ）−（ＣＨ₂）_g−Ｎ（Ｂ）−（ＣＨ₂）_a−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³である本発 明のアミノアミド化合物は、以下の二つの一般的な方法で合成することができる 。或る種のアミノアミド断片は、市販されているか、あるいは、本発明で記載し たマクロライド類のカルボン酸誘導体に関して前記で説明した方法と同じ方法で 、アミノ酸（例えば、グリシン、サルコシン、又はβ−アラニン）及び種々のア ミンから製造することができる。次に、アミノ酸部分のアミン部分を、当業者に 公知の還元的アミノ化方法によってＣ−２０マクロライドアルデヒド体と結合さ せることができる。下記の方法を用いることができる。所望のマクロライドと、 アミン（通常１．５当量）と、酢酸とを反応不活性溶媒（例えば、塩化メチレン ）中で３０〜６０分間攪拌する。約０℃まで冷却した後、粉末硫酸ナトリウム（ 約１０当量）と水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム約１．１当量とを加え、 反応溶液を周囲温度で約１〜１２時間攪拌する。次に、所望のＣ−２０アミノ体 マクロライド誘導体を、当業者に周知な標準的な方法、例えばカラムクロマトグ ラフィー又は結晶化によって単離する。あるいは、還元的アミノ化は、Ｃ−２０ アルデヒド体と保護されたアミノ酸とで最初に実施することができる。脱保護に 続いて、前記方法によって酸と種々のアミンとを結合させることが可能である。 Ｃ−２０アミド体マクロライド誘導体の薬剤学的に許容することのできる酸付 加塩は、以下の一般的な方法によって得ることができる。例えば、塩酸塩は、Ｃ −２０アミド体マクロライド誘導体をメタノール性塩酸溶液に溶解させ、続いて 揮発性成分を蒸発させることにより単離することができ、所望の塩を得ることが できる。メタノール性塩酸溶液は、塩化アセチルをメタノールと混合することに より製造することができる。塩酸塩に加え、他の好ましい薬剤学的に許容するこ とができる酸付加塩には、クエン酸塩、燐酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、パルミチン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒 石酸塩、フマル酸塩、及びステアリン酸塩が含まれる。全ての前記塩は、塩酸塩 を形成する際に用いた方法と類似の方法で製造される。 細菌病原体に対する本発明の化合物の抗細菌活性は、パスツレラ・ムルトシダ 及びパスツレラ・ヘモリチカに対する、前記化合物の成長阻害能力によって示さ れる。以下の手順は典型的なアッセイである。アッセイ（Ｉ）はパスツレラ・ム ルトシダに対する活性を試験するのに使用され、アッセイ（II）はパスツレラ・ ヘモリチカに対する活性を試験するのに使用される。アッセイ（Ｉ）（パスツレラ・ムルトシダ） 本アッセイは、マイクロリットルフォーマットにおける液体希釈法に基づく。 パスツレラ・ムルトシダ（５９Ａ０６７株）の単一コロニーを脳−心臓浸出物（ ｂｒａｉｎ ｈｅａｒｔ ｉｎｆｕｓｉｏｎ：ＢＨＩ）ブロス５ｍｌ中に接種す る。供試化合物は、その化合物１ｍｇをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１２ ５μｌに可溶化することによって調製する。非接種のＢＨＩブロスを用いて、供 試化合物の希釈液を調製する。使用する供試化合物の濃度は、２倍連続的希釈に より、２００μｇ／ｍｌ−０．０９８μｇ／ｍｌの範囲である。パスツレラ・ム ルトシダを接種したＢＨＩを、非接種のＢＨＩブロスで希釈し、２００μｌ当た り１０⁴細胞の懸濁液を調製する。ＢＨＩ細胞懸濁液と、供試化合物のそれぞれ の連続的希釈液とを混合し、３７℃で１８時間インキュベートする。最小阻害濃 度（ＭＩＣ）は、パスツレラ・ムルトシダの増殖の１００％阻害を示す化合物濃 度に等しく、非接種の対照との比較によって求められる。アッセイ（II）（パスツレラ・ヘモリチカ） 本アッセイは、ステールスレプリケーター（Ｓｔｅｅｒｓ Ｒｅｐｌｉｃａｔ ｏr）を使用する寒天希釈法に基づく。寒天プレートから単離したコロニー２〜 ５個をＢＨＩブロス中に接種し、震盪（２００ｒｐｍ）しながら３７℃で一晩イ ンキュベートする。次の朝、充分に増殖したパスツレラ・ヘモリチカの予備培養 物３００μｌを、新鮮なＢＨＩブロス３ｍｌに接種し、震盪（２００ｒｐｍ）し ながら３７℃でインキュベートする。適当量の供試化合物をエタノールに溶解し 、一連の２倍連続的希釈液を調製する。それぞれの連続的希釈液２ｍｌと、溶融 ＢＨＩ寒天１８ｍｌとを混合し、凝固させる。接種したパスツレラ・ヘモリチカ 培養物が、０．５マクファーランド（ＭｃＦａｒｌａｎｄ）標準的密度に到達し たところで、ステールスレプリケーターを使用して、種々の濃度の供試化合物を 含むＢＨＩ寒天プレート上にパスツレラ・ヘモリチカ培養物約５μｌを接種し、 ３７℃で１８時間インキュベートする。供試化合物の最初の濃度は、１００〜２ ００μｇ／ｍｌの範囲である。ＭＩＣは、パスツレラ・ヘモリチカ増殖の１００ ％阻害を示す供試化合物の濃度に等しく、非接種の対照との比較によって求めら れる。 式（Ｉ）又は式（II）で表わされる化合物のｉｎ ｖｉｖｏ活性は、当業者に 周知の従来の動物防御研究（通常、マウスで行なう）によって、求めることがで きる。 マウスの到着後、マウスをケージに割当て（ケージ当たり１０匹）、使用する 前に最低４８時間順応させる。３×１０³ＣＦＵ／ｍｌ細菌懸濁液（パスツレラ ・ムルトシダ５９Ａ００６株）０．５ｍｌを動物に腹腔内接種する。各実験は、 誘発（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ）投与量の０．１倍で感染させる１群と、誘発投与量 の１倍で感染させる２群とを含む、薬物非投与の対照群を少なくとも３群含み、 誘発量の１０倍データ群も使用することができる。特にリピーティングシリンジ 、例えば、コーンウォール（Ｃｏｒｎｗａｌｌ：登録商標）シリンジを使用して 誘発物を投与する場合には、或る試験におけるすべてのマウスを３０〜９０分間 以内で誘発させることができる。誘発を開始してから３０分後に、最初の化合物 処理を行なう。３０分間経過後に、動物をすべて誘発していない場合には、２人 目の人が化合物投与を開始することが必要であろう。投与経路は、皮下又は経口 投 与である。皮下投与は首の後ろのたるんだ皮膚中に投与し、一方、経口投与は給 餌針で投与する。両方の場合において、マウス当たり容量０．２ｍｌを使用する 。化合物は、誘発から３０分後、４時間後、及び２４時間後に投与する。各試験 には、同じ経路で投与する、公知の薬効性を有する対照化合物を含む。毎日、動 物を観察し、各群の生存数を決められた形式で記録する。パスツレラ・ムルトシ ダ型のモニタリングは、誘発後９６時間（４日間）継続する。生存マウスを、試 験終了後に二酸化炭素で窒息死させる。 ＰＤ₅₀とは、供試化合物が、それによる薬剤治療を行なわないと死に到ること になる細菌感染による死亡から、マウス群の５０％を保護する算出投与量である 。 本発明方法を実施するには、式（Ｉ）又は式（II）で表わされる化合物の有効 投与量を、感受性又は感染した動物に非経口（静脈内、筋肉内、若しくは皮下） 、経口、又は局所的経路により投与する。有効投与量は、疾病の重篤度、並びに 動物の年令、体重、及び症状によって変動する。しかし、投与量は、通常、１日 当たり約０．２５〜約１５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日当たり約０．２５〜約 ２５ｍｇ／ｋｇの範囲である。 非経口投与用の適当なビヒクルは、滅菌水中の前記化合物の溶液であるか、あ るいは、水少なくとも５０％と、薬剤学的に許容することのできる１又はそれ以 上の補助溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、プ ロピレングリコール、グリセロール、炭酸エステル（例えば、炭酸ジエチル）、 ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ タミド、及び１−メチル−２−ピロリジノン等とを含む溶媒中の前記化合物の溶 液である。懸濁液も、本発明の化合物を投与するのに適当なビヒクルである。懸 濁用媒質として、例えば、水性カルボキシメチルセルロース、不活性油、例えば 、ピーナッツ油、高度精製鉱油、水性ポリビニルピロリドン等を挙げることがで きる。生理学的に許容することのできる適当なアジュバントによって、懸濁液中 で前記化合物を維持することが必要なことがある。これらのアジュバントは、増 粘剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン 、及びアルギネート酸）の中から選ぶことができる。界面活性剤も、懸濁剤とし て有用である。これらの界面活性剤には、レチシン、アルキルフェノールポリエ チ レンオキシド付加物、ナフタレンスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート 、及びポリオキシエチレンソルビタンエステルが含まれる。表面張力に影響を与 える試薬も、有用な懸濁液を調製するのに役立つ。前記試薬には、シリコーン消 泡剤、ソルビトール、及び糖類が含まれる。静脈内使用のためには、溶質の総濃 度を制御して、調製物を等張にする必要がある。 従って、別の観点では、本発明は、薬剤学的に許容することのできる担体又は 希釈剤と一緒に、式（Ｉ）若しくは式（II）で表わされる化合物、又は薬剤学的 に許容することのできるその塩を含む、医薬組成物を提供する。 また、本発明は、式（Ｉ）若しくは式（II）で表わされる化合物、又は薬剤学 的に許容することのできるその塩を、細菌又はマイコプラズマ治療量で、細菌感 染又はマイコプラズマ感染の治療を必要とする動物に投与することを含む、前記 動物における細菌感染又はマイコプラズマ感染の治療方法を提供する。 本発明を以下の実施例により説明するが、本発明はそれらの細部に限定される ものではない。本発明の生成物の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の保 持時間は、エイコンサイエンティフィック（Ｅｉｃｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ：マサチューセッツ州メドウェー私書箱７０，５０８−５３３−７６９７）のＹ ＭＣ５ミクロン（ｍｉｃｒｏｎ）Ｃ−８カラム（内径４．６ｍｍ×長さ２５０ｍ ｍ）で測定する。溶離剤として、アセトニトリル／水性５０ｍＭ酢酸アンモニウ ムの３５：６５（容量：容量）混合物を使用する。カラム温度を室温に維持し、 流量は分速１．０ｍｌとする。サンプルを、予め混合した溶離剤中に溶解（１ｍ ｇ／ｍｌ）し、ＬＤＣ−ＣＭ４０００ポンプ中に注入（２０μｌ）し、ＬＤＣ− ＳＭ３１００検出器で検出する。注入したサンプルに相当するピークは、紫外分 光法によって２５４ｎｍ又は２８０ｎｍのいずれかで検出する。実施例１：方法Ａ：２０−オキソ−２０−［３−（ジメチルアミノ）プロピルア ミノ］レプロマイシン アセトン３０ｍｌ及びブタノール１０ｍｌ中にレプロマイシン−２−アセテー ト（米国特許第４，０５６，６１６号明細書に記載されている方法により製造し た）７．６０ｇ及び２−メチル−２−ブテン９．３０ｍｌを含む溶液を室温で攪 拌した。水１０ｍｌ中に亜塩素酸ナトリウム１．５０ｇ及び一塩基性リン酸ナト リウム２．２５ｇを含む溶液を室温で前記反応混合物に滴下した。得られた反応 混合物を室温で約５時間攪拌した。次に、反応混合物を飽和水性硫酸ナトリウム ４０ｍｌに注ぎ、酢酸エチル４０ｍｌ×４で抽出した。一緒にした有機層をブラ イン５０ｍｌで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮することによ って、Ｃ−２０カルボン酸体７．２５ｇを得た。カルボン酸体７００ｍｇを３− ジメチルアミノプロピルアミン１４０μｌと一緒に無水ＤＭＦ１０ｍｌに溶解し た。得られた反応混合物を約０℃まで冷却した。ジエチルシアノホスフェート（ １８７μｌ）を約０℃で加え、続いてトリエチルアミン１７０μｌを加えた。反 応混合物を約０℃で約４５分間攪拌した。次に、この反応混合物を飽和水性炭酸 水素ナトリウム３０ｍｌに注ぎ、酢酸エチル４０ｍｌ×４で抽出した。一緒にし た有機層をブライン５０ｍｌで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃 縮することによって、粗製アミド体６５０ｍｇを得た。粗製アミド体をメタノー ル１０ｍｌに溶解し、得られた溶液を室温で一晩攪拌し、２’−アセテート基を 除去した。翌朝、反応混合物を減圧下で濃縮した。次に、粗生成物をフラッシュ クロマトグラフィー（８９％ジクロロメタン、１０％メタノール、１％トリエチ ルアミン）で精製して標記化合物３４０ｍｇを得た。質量スペクトル＝６６７； ＨＰＬＣ保持時間（分）＝６．０４。実施例２：２０−オキソ−２０−（ピペラジニル）レプロマイシン レプロマイシン−２’−アセテートのＣ−２０カルボン酸体を実施例１で概説 した方法により製造した。Ｃ−２０カルボン酸体８７０ｍｇを、ｔ−ブチル−１ −ピペラジニルカルボキシレート２６０ｍｇと共に無水ＤＭＦ５ｍｌに溶解した 。得られた溶液を約０℃まで冷却し、ジエチルシアノホスフェート２３０μｌを 加え、続いてトリエチルアミン２１０μｌを加えた。得られた反応混合液を約０ ℃で約１時間攪拌した。次に、これを飽和水性炭酸水素ナトリウム２０ｍｌに注 ぎ、クロロホルムで抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ 硫酸ナトリウム）、濃縮して粗製アミド体を与えた。この粗製アミド体をメタノ ール２０ｍｌに溶解し、得られた溶液を室温で約４８時間撹拌し２’−アセテー ト基を除去した。次に、反応混合物を濃縮して、得られた粗生成物をフラッシュ クロ マトグラフィー（８９％クロロホルム、１０％メタノール、１％トリエチルアミ ン）で精製してＢＯＣ−保護アミド体６４３ｍｇを得た。次に、この材料を無水 ＴＦＡｌｍｌと一緒にジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、得られた溶液を室温で 約１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を水２０ｍｌに入れ、１Ｎ水 酸化ナトリウムで塩基性にした。水性層をクロロホルムで抽出した。一緒にした 有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮して標記化合物４ ４８ｍｇを得た。質量スペクトル＝６５１；ＨＰＬＣ保持時間（分）＝６．５０ 。実施例３：２０−オキソ−２０−［１−（Ｌ−アラニル）−４−ピペラジニル］ レプロマイシン ２０−オキソ−２０−（ピペラジニル）レプロマイシン（１００ｍｇ）をＮ− ＢＯＣ−Ｌ−アラニン２９ｍｇと共に無水ＤＭＦ２ｍｌに溶解した。得られた反 応混合物を約０℃まで冷却し、ジエチルシアノホスフェート（２６μｌ）を加え 、続いてトリエチルアミン（２４μｌ）を加えた。反応混合物を約０℃で約２時 間攪拌した。次に、それを飽和水性炭酸水素ナトリウム１０ｍｌに注ぎ、クロロ ホルムで抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリ ウム）、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（８９％クロロホ ルム、１０％メタノール、１％トリエチルアミン）で精製してＢＯＣ−保護アミ ド体を得た。この材料を無水ＴＦＡ５００μｌと共にジクロロメタン５ｍｌに溶 解し、得られた溶液を約１８時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物 を水に入れ、１Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性化してｐＨ１０にした。水性層をク ロロホルムで抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナ トリウム）、濃縮して標記化合物８６ｍｇを得た。質量スペクトル＝７２２。実施例４：２０−オキソ−２０−［３−（ピロリジノ）プロピルアミノ］−５− Ｏ−ミカミノシルチロノライド アセトン２０ｍｌ中に５−Ｏ−ミカミノシルチロノライド（ＯＭＴ）３．０ｇ 及び無水酢酸１．７０ｍｌを含む溶液を室温で攪拌した。トリエチルアミン（２ ．５０ｍｌ）を加え、得られた反応混合物を約４８時間室温で攪拌した。次に、 これを減圧下で濃縮し、残留物をクロロホルム１５０ｍｌに入れた。有機層を飽 和水性炭酸水素ナトリウム３０ｍｌ、及びブライン３０ｍｌ×２で洗浄し、 乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮することによって、ＯＭＴの２３，２’，４’ −トリアセテート誘導体３．３ｇを得た。ＯＭＴのトリアセテート誘導体２．０ ｇを２−メチル−２−ブテン２．０ｍｌと共にアセトン１０ｍｌ及びｔ−ブタノ ール６ｍｌ中に溶解した。水１０ｍｌ中に亜塩素酸ナトリウム４０６ｍｇ及び一 塩基性リン酸ナトリウム４９６ｍｇを含む溶液を室温で約３時間で滴下した。次 に、それを飽和水性硫酸ナトリウム４０ｍｌに注ぎ、クロロホルムで抽出した。 一緒にした有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮してＯ ＭＴ−２３，２’，４’−トリアセテートのＣ−２０カルボン酸誘導体１．９２ ｇを得た。 ＯＭＴのＣ−２０カルボン酸体５００ｍｇをＮ−（３−アミノプロピル）−ピ ロリジン８７ｍｇと共に無水ＤＭＦ３ｍｌに溶解した。得られた溶液を約０℃ま で冷却した。ジエチルシアノホスフェート（１１０μｌ）を加え、続いてトリエ チルアミン（１００μ）を加えた。得られた反応混合物を約０℃で約１時間撹拌 した。次に、反応混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウム２０ｍｌに注ぎ、クロロ ホルムで抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウ ム）し、濃縮した。残留物をトリエチルアミン４７０μｌと共にメタノール１０ ｍｌに溶解した。反応混合物を室温で約１８時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮し た。クロマトグラフィー（８９％クロロホルム、１０％メタノール、１％トリエ チルアミン）により標記化合物１２６ｍｇを得た。質量スペクトル＝７２５。実施例５：方法Ｂ：２０−オキソ−２０−（Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル ］−Ｎ−メチルアミノ）レプロマイシン ジクロロメタン中のレプロマイシンのＣ−２０カルボン酸体２５０ｍｇの０． １Ｍ溶液に、エチレンジアミン２１３μｌを約０℃で加えた。無水プロピルホス ホン酸（１．４当量，３５６ｍｇ）をジクロロメタン中の５０％溶液として加え 、反応物を放置して周囲温度まで加温した。約２．５時間撹拌した後、反応混合 物を濃縮することによって、黄色の泡状体を得た。次に、これをメタノール５ｍ ｌに再溶解し、周囲温度で一晩攪拌して、２’−アセテートを解裂させた。反応 溶液を濃縮し、得られた黄色泡状体を水５ｍｌに溶解し、氷酢酸でｐＨ４に酸性 化した。その水溶液をジクロロメタン（２×２５ｍｌ）で洗浄し、次に、飽和水 性 炭酸水素ナトリウムで塩基性化してｐＨ５にし、再度ジクロロメタン（２×２５ ｍｌ）で抽出した。次に、水溶液をさらに水性炭酸水素ナトリウムでｐＨ８に塩 基性化し、ジクロロメタン（３×２５ｍｌ）で抽出した。この最後のジクロロメ タン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮することによって、標記化合 物９８ｍｇを得た。質量スペクトル＝６５２；ＨＰＬＣ保持時間（分）＝６．３ ２。実施例６：方法Ｃ：２０−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エ チル）−ピペラジン−１−イル］−２０−デオキソレプロマイシン ジクロロメタン中の１−（ピロリジノカルボニルメチル）ピペラジン（２０９ ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及びレプロマイシン（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ ）の溶液に、氷酢酸（１００μｌ，１．７７ｍｍｏｌ）及び硫酸ナトリウム（５ ００ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を約０℃で加えた。約１時間攪拌した後、水素化ト リアセトキシホウ素ナトリウム（８２ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、混合 物を放置して室温まで加温し、反応が完了するまで（約２時間）攪拌した。混合 物をろ過し、飽和水性重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナト リウム）し、ろ過し、黄色泡状体にまで濃縮した。粗生成物をジクロロメタン／ メタノール（９８：２）中の０．５％ＮH。水酸基で溶離するシリカゲルカラム クロマトグラフィーで精製することによって、所望の生成物１５４ｍｇ（５８％ ）を得た。質量スペクトル＝７４７；ＨＰＬＣ保持時間＝１０．２５分。実施例７〜２６ 一般式 で表される実施例７〜２６の化合物を、以下の方法にしたがって製造した。 実施例２７〜２８ 一般式 で表される実施例２７及び２８の化合物を、以下の方法により製造した。 実施例２９〜３７ 一般式 で表される実施例２９〜３７の化合物を、以下の方法にしたがって製造した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＤＺ 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＤＺ Ｃ０７Ｄ 413/14 ３１３ 7602−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 413/14 ３１３ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ，ＵＳ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ） 又は式（II） ｛式中、ｍは１又は２であり； Ｚ¹は水素原子、水酸基、又はミカロシルオキシ基であり； Ｔは、 又は であり、 ａは１又は２であり； ｇは２、３、又は４であり； Ｂは、各場合について、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、アミノアシル基 、及びジペプチジル基からなる群からそれぞれ独立に選んだものであり （ここで、前記アミノアシル基、及び前記ジペプチジル基のアミノアシル基は、 それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル酸 （ａｓｐａｒｔｙｌ ａｃｉｄ）基、システィニル基、シスチル基、グルタミル 酸（ｇｌｕｔａｍｙｌ ａｃｉｄ）基、グルタミル基、グリシル基、ヒスチジル 基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル基、ロイシル基 、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セリル基、トレ オニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル基、β−リ ジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシル基、α−アミ ノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニルグリシル基、α ，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシル基、Ｎ，Ｎ− ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリル基、及びサ ルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選んだ基であるが、 但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビシル基、Ｎ、Ｎ −ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリル基は 、末端アミノアシル基にのみなることができるものとする）； Ｚ²は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基であり；そして Ｚ³は−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²）、 又は であり； Ｒ¹及びＲ²は、各々それぞれ独立に、水素原子、メチル基、場合により置換され た炭素数２〜６のアルキル基、場合により置換された炭素数３〜８のシクロアル キル基、炭素数２〜６のアミノアルキル基、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル 基、炭素数１〜４のアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを有す るＮ−アルキルアミノアルキル基、ベンジル基、炭素数２〜４のアルキル部分と 炭素数１〜４のアルコキシ部分とを有するアルコキシアルキル基、合計で炭素数 ２〜６のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを有するＮ，Ｎ −ジアルキルアミノアルキル基、モルホリノ−（炭素数２〜４の）アルキル基、 ピペリジノ−（炭素数２〜４の）アルキル基、ピロリジノ−（炭素数２〜４の） アルキル基、アゼチジン−１−イル−（炭素数２〜４の）アルキル基、及びヘキ サヒドロアゼピン−１−イル−（炭素数２〜４の）アルキル基からなる群から選 んだものであるか ［なお、前記の場合により置換されたアルキル基は、水酸基、シアノ基、フッ素 原子、トリフルオロメチル基、場合により置換されたアミノ基、場合により置換 された炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、合計で炭素数２〜６のＮ，Ｎ−ジ アルキルアミノ基、炭素数２〜４のＮ−（ヒドロキシアルキル）アミノ基、炭素 数２〜４の各アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ビス（ヒドロキシアルキル）アミノ 基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ部分を有するアル コキシカルボニル基、合計で炭素数２〜６のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜 ４のアルコキシ部分とを有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシ基、各々の アルコキシ部分が炭素数１〜４のアルコキシアルコキシ基、各々のアルコキシ部 分が炭素数１〜４のアルコキシアルコキシアルコキシ基、 又は からなる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１個又は２個によって場合により置 換されているものとし； ここで、前記の場合により置換されたアミノ基、及び前記の場合により置換され たＮ−アルキルアミノ基は、アミノアシル基又はジペプチジル基で各々それぞれ 独立に場合により置換されているものとし； 更に、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は、 それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル酸 基、システィニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル基 、ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル基 、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、セ リル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニ ル基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシル 基、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニルグ リシル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシル 基、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリ ル基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選んだ 基であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビシ ル基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノ ブチリル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； ｊは２、３、又は４であり； Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ独立に、水素原子、及び炭素数１〜４のアルキル基から 選んだものであるか； あるいは、Ｒ³及びＲ⁴は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素 数４〜６の飽和若しくは不飽和環、モルホリノ基、又はピペラジノ基を形成する ものであり； Ａは、ＮＨ、Ｓ、Ｎ−（炭素数１〜４の）アルキル基、Ｎ−（アミノアシル基） 、Ｎ−（ジペプチジル基）であるものとし； ここで、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は 、それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル 酸基、システィニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル 基、ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル 基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、 セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラ ニル基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシ ル基、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニル グリシル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシ ル基、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチ リル基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選ん だ基であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビ シル基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミ ノブチリル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； Ｂ¹、Ｂ²、及びＢ³は、各々それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキ ル基、アミノアシル基、及びジペプチジル基からなる群から選んだものであるも のとし； ここで、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は 、それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル 酸基、システイニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル 基、ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル 基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、 セリ ル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラニル 基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシル基 、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニルグリ シル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシル基 、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチリル 基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選んだ基 であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビシル 基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブ チリル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； Ｙ¹は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ²、Ｎ、及びＮＨからなる群から選んだものであり； ｎは０、１、又は２であり； Ｒ⁵は、炭素数１〜４のアルキル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−低級アルキル基で あり； Ｒ⁶は炭素数１〜４のアルキル基であり； Ｒ⁷は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、炭素数１〜３のアルコ キシ基、アミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、及び合計で炭素数２ 〜６のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基であるか；あるいは Ｒ⁶及びＲ⁷は、一緒になってオキソ基を形成するものとし； 前記の場合により置換されたシクロアルキル基は、水酸基、フッ素原子、塩素原 子、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、アル コキシ部分及びアルキル部分の各々が炭素数１〜４のアルコキシアルキル基、ア ミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、及び合計で炭素数２〜６のＮ， Ｎ−ジアルキルアミノ基からなる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１〜５個で 場合により置換されているものとする］； あるいは、Ｒ¹及びＲ²は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、 又は を形成するものであり、 Ｙ²は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ₂、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（アミノアシル基）、及びＮ（ジペプチ ジル基）からなる群から選んだものとし； ここで、前記のアミノアシル基、及び前記のジペプチジル基のアミノアシル基は 、それぞれ独立に、アラニル基、アルギニル基、アスパラギル基、アスパルチル 酸基、システィニル基、シスチル基、グルタミル酸基、グルタミル基、グリシル 基、ヒスチジル基、ヒドロキシリジル基、ヒドロキシプロリル基、イソロイシル 基、ロイシル基、リジル基、メチオニル基、フェニルアラニル基、プロリル基、 セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、バリル基、β−アラ ニル基、β−リジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、α，α−ジメチルグリシ ル基、α−アミノブチリル基、４−ヒドロキシルフェニルグリシル基、フェニル グリシル基、α，γ−ジアミノブチリル基、オルニチル基、ホモセリル基、ビシ ル基、Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−γ−アミノブチ リル基、及びサルコシル基のＤ体又はＬ体（該当する場合）からなる群から選ん だ基であるが、但し、ジペプチジル基中では、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル基、ビ シル基、Ｎ、Ｎ−ジエチル−β−アラニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチル−γ−アミ ノブチリル基は、末端アミノアシル基にのみなることができるものとし； Ｙ³はＯ又はＳであり； ｂは０、１、又は２であり； Ｒ⁸は炭素数１〜４のアルキル基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ-低級アルキル基であり ； Ｒ⁹は水素原子、又は炭素数１〜４のアルキル基であり；そして Ｒ¹⁰は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、炭素数１〜３のアルコ キシ基、アミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、及び合計で炭素数２ 〜６のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基であるか； あるいは、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は、一緒になってオキソ基を形成するものとし；そして 、Ｘ¹は、ちょうどアミノ酸の側鎖に相当し、各場合について、アラニン、アル ギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン酸 、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン 、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン 、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、β−アラニン、β −リジン、α，α−ジメチルグリシン、α−アミノ酪酸、４−ヒドロキシフェニ ルグリシン、フェニルグリシン、α，γ−ジアミノ酪酸、オルニチン、及びホモ セリンのＤ体又はＬ体（該当する場合）からなるアミノ酸の群の側鎖からそれぞ れ独立に選んだものであり； ｅは０又は１（但し、ｅが１である場合には、Ｘ¹はβ−リジン又はβ−アラニ ンの側鎖に相当するものとする）であり； ｆは０又は１（但し、ｆが１である場合には、Ｘ¹はβ−リジン又はβ−アラニ ンの側鎖に相当するものとする）であり； Ｘ²は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、又はベンジル基であるものとし； Ｑは、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ＯＸ³ 、 アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピベリジン−１−イル基、 ３，３−ジメチルピペリジン−１−イル基、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル基 、オクタヒドロアゾシン−１−イル基、オクタヒドロインドール−１−イル基、 １，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロイソインドール−２−イル基、デカ ヒドロキノール−１−イル基、デカヒドロイソキノール−２−イル基、１，２， ３， ４−テトラヒドロイソキノール−２−イル基、１，２，３，６−テトラヒドロピ リジン−１−イル基、炭素数１〜４のアルキル部分を有する４−アルキルピペラ ジン−１−イル基、モルホリノ基、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル基、 チオモルホリノ基、及び からなる群から選んだ基であるが、但し、Ｒ¹又はＲ²が置換されたアルキル基又 は置換されたシクロアルキル基である場合には、水酸基、アルコキシ基、フッ素 原子、塩素原子、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、及びア ミノ基は、前記の置換されたアルキル基又は置換されたシクロアルキル基の１位 に結合することができないものとし； Ｒ¹¹及びＲ¹²は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素 数２〜４のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３ 又は４のアルケニル基、炭素数１〜４のアルコキシ部分と炭素数２〜４のアルキ ル部分とを有するアルコキシアルキル基、及び各々のアルコキシ部分が炭素数１ 〜４で炭素数２〜４のアルキル部分とを有するアルコキシアルコキシアルキル基 からなる群から選んだものであり；そして Ｘ³は、場合により置換された炭素数１〜４のアルキル基、場合により置換され た炭素数４〜８のシクロアルキル基、及び場合により置換されたアリール基、ア ラルキル基、又はヘテロアリール基（前記の各基は、フェニル基、ベンジル基、 ピリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、ピリミジニ ル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンズイミダゾリル基 、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、及びベンズチアゾリル基からなる群か ら選んだ基である）からなる群から選んだものとし； ここで、前記の場合により置換されたアルキル基、及び前記の場合により置換さ れたシクロアルキル基は、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミ ノ基、合計で炭素数２〜６のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、及び炭素数１〜４の アルコキシ基からなる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１又は２個で置換され ていることができ；そして、前記の場合により置換されたアリール基、アラルキ ル基、又はヘテロアリール基は、炭素数１〜４のアルキル基、フッ素原子、塩素 原子、臭素原子、アセチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメ チル基、炭素数１〜４のＮ−アルキルアミノ基、合計で炭素数２〜６のＮ，Ｎ− ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数１〜４のカルボアルコキシ基、カ ルボキシアミド基、スルホンアミド基、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、 炭素数１〜４のアミノアルキル基、各々のアルキル部分が炭素数１〜４のＮ−ア ルキルアミノアルキル基、及び合計で炭素数２〜６のジアルキルアミノ部分と炭 素数１〜４のアルキル部分とを有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基から なる群からそれぞれ独立に選んだ置換基１又は２個で場合により置換されている ものとする｝で表わされる化合物及び薬剤学的に許容することのできるその塩。 ２． ｍが１であり；Ｚ¹が水素原子であり；そしてＱが水素原子若しくは水酸 基である、請求項１に記載の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその 塩。 ３． Ｑが水素原子である、式（Ｉ）で表わされる請求項２に記載の化合物、又 は薬剤学的に許容することのできるその塩。 ４． Ｔが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³［式中、Ｚ³は−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²）である］である、請 求項３に記載の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。 ５． Ｒ¹が、水素原子、メチル基、又は場合により置換された炭素数２〜６の アルキル基であり；Ｒ²が、炭素数２〜６のアミノアルキル基、炭素数１〜４の アルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを有するＮ−アルキルアミ ノアルキル基、合計で炭素数２〜６のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のア ルキル部分とを有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、又は場合により置 換された炭素数２〜６のアルキル基 （なお、前記の場合により置換されたアルキル基は、 又は で場合により置換されている） である、請求項４に記載の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩 。 ６． Ｒ¹及びＲ²が、それらに結合している窒素原子と一緒になって を形成する、請求項４に記載の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるそ の塩。 ７． ｂが０であり、Ｙ²がＮＨである、請求項６に記載の化合物、又は薬剤学 的に許容することのできるその塩。 ８． ｂが１であり、Ｙ²がＮ、ＮＨ、ＣＨ、又はＣＨ₂である、請求項６に記載 の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。 ９． ｍが２であり；Ｚ¹が水素原子であり；Ｑが水素原子であり； Ｔが−Ｎ（Ｂ）−（ＣＨ₂）a−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ³である、請求項１に記載の化合 物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。 １０． Ｂが水素原子又はメチル基であり、そしてＺ³が−Ｎ（Ｒ¹Ｒ²）である 、請求項９に記載の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。 １１． ａが１であり；Ｒ¹が水素原子、アルキル基、又はアミノアルキル基で あり；そしてＲ²が、アミノアルキル基、炭素数１〜４のアミノアルキル部分と 炭素数２〜４のアルキル部分とを有するＮ−アルキルアミノ−アルキル基、又は 合計で炭素数２〜６のジアルキルアミノ部分と炭素数２〜４のアルキル部分とを 有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基である、請求項１０に記載の化合物 、又は薬剤学的に許容することのできるその塩。 １２． ａが１であり；そしてＲ¹及びＲ²が、それらが結合している窒素原子と 一緒になって、ピペラジニル基を形成する、請求項１０に記載の化合物、又は薬 剤学的に許容することのできるその塩。 １３． 請求項１に記載の化合物の有効量と、薬剤学的に許容することのできる 担体又は希釈剤とを含む、医薬組成物。 １４． 請求項１に記載の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩 の細菌治療量を、細菌感染の治療を必要とする動物に投与することを含む、前記 動物における細菌感染を治療する方法。 １５． 請求項１に記載の化合物、又は薬剤学的に許容することのできるその塩 のマイコプラズマ治療量を、マイコプラズマ感染の治療を必要とする動物に投与 することを含む、前記動物におけるマイコプラズマ感染を治療する方法。